Түрдүү тинейджер Ядро Accumbens негизги жана Shell Error болжолдоо жана кызыктыруучу жүйөлөрүнө үчүн Толуктоочу Signals ачыкка чыгаруу динамикасы (2015)

Кийинки бөлүм

Темир чынжыр тартиби жүрүм-турум

Радж тез чынжыр тартиби ишин билдим. акыркы presurgery сессиясында, орто эсеп менен чычкандар так сыноолорго 99.8% аяктады. Ошол окуу учурунда, чычкандар төмөнкү кадам басуу 783 мс ± орточо 253 алды^OЖана 588 аба кийин билдирүү 298 НТА ±^O, Дээрлик маанилүү болгон айырмасы, t ₍₁₇₎ = 1.77, p = 0.085 Бирок, postsurgical жазуу күндөрү, чычкандар дагы дээрлик эч кандай кемчиликтер (99.5%) түзгөн, бирок аба үчүн жооп кыйла тезирээк лык латенттүүлүк көрсөткөн^P (999 ± 64 мс) SL жыйынтыктары^P (444 ± 39 мс), t ₍₂₉₎ = 7.48, p <0.0001. Маанилүүсү, жазуу күндөрү, раковинага жана катмарга жазылган жаныбарлардын жооп күтүү убактысында эч кандай айырмачылыктар болгон эмес, t ₍₂₉₎ = 0.78, p = 0.48. Демек, эки топ (негизги жана кабыгы) менен чычкандар милдети күчөтүлгөн кийин чынжыр расписание аяктоо үчүн бирдей укуктуу болгон.

темир чынжыр тартибине учурунда НАК өзөгү жана кабыгы менен түрдүү DA-релиздер

Андан ары, биз FSCV же НАК ядродон реалдуу убакыт DA жазууларды алуу үчүн колдонулат (n = 13) же кабыгы (n = 12) жакшы өздөштүргөн чынжыр тартиби боюнча аткаруу учурунда (Анжир. 1 C). бир нече жазуулар алынган келемиштер-жылы, электрод башындагылар 300 мкм көмүртек-була электрод башындагылар ар жазуу үчүн жаңы кыртыш толугу менен камсыз кылуу үчүн сессиясынын ортосунда, жок дегенде, 100 мкм түшүрүлдү. менен ылайык PE жана IS моделдер, биз күчтүү .Суигон DA SL жана шарты жарык башталганда менен башталган бошотуу (SL ашык^O) Негизги жана катмары да. өкүлчүлүктүү жазуу сессияларында (30 сыноолорго боюнча орточо) ушул сигналдаштыруунун мисалдары өзөгүн көрсөтүлгөн (Анжир. 2 A) Жана кабыгы (Анжир. 2 B), Жеке малдын түстүү участоктору менен. DA белги субаймактык ортосунда абдан айырмаланган. Боюнча негизги бардык келемиш, (Анжир. 2 C-EКара тактары), DA көпчүлүк Жарыш бүркөлө башталганда (SL тез жетти^O баштоосу), андан кийин тез АЭЧтин учурда баштапкы баш тартты^P. сөөктөрүндө айырмаланып,-жылы (Анжир. 2 C-E, Боз тактары), DA топтолуу кескин өсүп SL менен келген жок^O бет ачары жана аба менен дискреттик чокулары менен башка motivationally негизги сигналдар үчүн жогору бойдон^O жана алар боюнча соттук териштирүүнүн жыйынтыгы боюнча баштапкы кайтып келгенге чейин жеткирүүнү сыйлык.

 

көп нускасын көрүү: 

• бул баракта
• бир жаңы терезеде
• PowerPoint келерсин катары жүктөп алуу

Figure 1. 

A , Тапшырма долбоорлоо БУУнун. чынжыр тартиби учурунда бир дүлөй (SL) бир шарты жеңил рычаг жогоруда жарык болуп, ошол эле учурда тест бөлмөсүнө узартылган (SL^O). SL^P жарык өчпөйт жана башкарчумун жоюлду. бир аздан кийин, бөлмөсүнө (TL) башка дүлөй узартылышы жана аларга байланыштуу келип кал жарык жарык (TL болду^O). АЭЧтин боюнча басма кийин (TL^P) Чычкандар кечиктирүү (R) кийин тамак-аш, мактап алды. B , Өзөктө же кабыкта FSCV жазуулары бар жаныбарларда тукум курут болуу. Жок болуудагы жүрүм-турум жана анализ келемиштин жүрүм-турумуна жараша блок боюнча топтолду. Тез арада мурунку чынжыр милдетиндеги сыноолор тукум курут болуп бараткан окуяларды салыштыруу үчүн колдонулган. Эрте тукум курут болуу, SLдеги жоопту бир аз кечиктиргенге чейин, ал эми кечигип жок болуу биринчи кечиктирилген SL ортосундагы бардык сыноолор болгон^P биринчи капарга басма сөз кийинки кадам^O берүү. кеч кырылуу блок ичинде, алардын өзгөчөлүктөрүн эске алуу менен басма сөз кылып же жооп салдык же ортосунда жасалган. C Негизги ичинде электрод жайгаштыруулар Гистология (кара чөйрөлөрдө) жана макулуктардын катмарда (боз чөйрөлөр).

 

көп нускасын көрүү: 

• бул баракта
• бир жаңы терезеде
• PowerPoint келерсин катары жүктөп алуу

Figure 2. 

чынжыр менен тартиби аткаруу НАК ичинде ар кандай DA релиз динамикасын өндүрүлгөн. ядродогу тинейджер релиз динамикасы ( A ) Жана кабыгы ( B НАК бөлмөсүнө SL узартуу мезгилге шайкеш (SL ичинен)^O). Түсү участоктору ар өзөгү жана сөөктөрүндө өкүлү субъект, анын орто эсеп менен көрсөтөбүз. TL узартуу орточо убакыт (▴) (TL^O) Жана сыйлык (R) жана номенклатура боюнча (± 2 SD) SL салыштырмалуу^O төмөн жагында көрсөтүлөт. C - E , Бардык-тема негизги (кара) бардык жазуулардын боюнча DA бошотулушун деген эмнени билдирет жана кабыгы (боз) салыштырмалуу ( C ) SL^O, ( D ) SL^PЖана АЭЧтин узартуу^O 4 өткөндөн кийин, жана ( E ) TL^PЖана сыйлык (R) азык-түлүк Тоголокчо басма кийин 2.5 с берди. Сызыкчаны ар бир регион үчүн орточо Шемдин көрсөтөт. Түпкү сап ( F - H ) Ар бир жүрүш-туруш окуя үчүн орточо жогорку DA бошотулушун көрсөтөт. *p <0.05 баштапкы көрсөткүчкө салыштырганда; †p <0.05 ядро ​​кабыкка каршы.

Биз негизги же катмары да кабыл алынган бардык жазууларды орто эсеп менен бул байкоолорду сан көрсөткүчтөрү, чынжыр тартибине жүрүм-турумдук иш-чараларды ар түздөлгөн (Анжир. 2 C-H). FSCV жазуу сессияларында, SL ортосундагы убакыт^P жана TL^O белгиленген (4 с) АЭЧтин ортосундагы убакыт болгон^P жана сыйлык тапшыруу (2.5 с) DA талдоо үчүн тапшырма сигналдар жакшы трассанын жол. Ошентип, SL үчүн ылайыкташтырууга^O, SL^P/ TL^OЖана TL^P/ Сыйлык бардык жүрүш-маркерлер, трассаны жол жана бул окуяларга чокусу DA релиз салыштырмалуу талдоо жол.

Эки тараптуу Дисперс чокусуна салыштыруу (максималдуу DA 300 мс окуя төмөнкүдөй ичинде топтолуу) DA топтолушунун региондогу (ядро, кабыгы) жана иш-чаранын (базалык, SL^O, SL^P, TL^O, TL^P, Сыйлык), номиналдык жалпы өзөгү караганда Э бошотуп айткан F _(1,24) = 13.63, p <0.002. Баарынан маанилүүсү, региондун × өз ара аракети, F _(5,120) = 9.88, p <0.0001, ядродогу жана кабыктагы DA сигнализациясы жүрүм-турум окуяларына ар башкача жооп бергендиги аныкталды (Анжир. 2 F-H). Тактап айтканда, негизги DA релизи кыйла SL жогорулады^O, Баштапкы салыштырмалуу (p <0.0001), жана SL мезгилинде баштапкы деңгээлден жогору болгон^P (p <0.0001), бирок SLдегиден кыйла төмөн^O (p <0.05). Бирок, TL окуясынын (TL) баштапкы көрсөткүчтөрүнө салыштырмалуу, өзөктөгү чокусу ДАда эч кандай айырмачылыктар болгон эмес^O VS баштапкы, p = 0.59; TL^P VS баштапкы, p = 1.0), жана сыйлык алган учурда баштапкы эч кандай айырма (p = 1.0).

Ал эми, сөөктөрүндө жогорку DA шогырлануы бардык иш-чараларга үчүн маанилүү да боштондукка көрсөттү. Бардык иш-чаралар, бл и көбүрөөк DA баштапкы жыйынтыктары бошотуу (бардык салыштыруулар менен байланышта болгон p <0.0002), ал эми иш-чаралардын бири дагы бири-биринен олуттуу айырмаланган эмес (бардыгы экилик SL)^O, SL^P, TL^O, TL^PЖана сыйлык салыштыруу, p > 0.96).

Түздөн-түз өзөгүн жана жер кыртышын салыштырып, биз региондору ортосундагы DA сигналдаштыруунун маанилүү айырмачылыктар табылган. же баштапкы учурунда DA бошотууга эч кандай айырмачылыктар бар экен да (p = 1.0) же SL окуялар (SL^O, p = 1.0; SL^P, p = 0.22), орбитанын DA кыйла эки TL окуяларга патриоттуулугу салыштырмалуу жогору болгон (TL^O, p <0.01; TL^P, p <0.001) жана сыйлык (p <0.0005; Анжир. 3 D-F).

 

көп нускасын көрүү: 

• бул баракта
• бир жаңы терезеде
• PowerPoint келерсин катары жүктөп алуу

Figure 3. 

сессиянын башталышында ортосундагы белги Д.А. өзгөртүүлөр; сабактын аягында салыштырмалуу (эрте чынжыр тартибинин биринчи 5 сыноолор) (кеч, акыркы 5 сыноолор). A , Ар бир субъекттин алгачкы беш сыноосунун (ачык көк) жана акыркы беш сыноонун (кызгылт көк) орточо көрсөткүчтөрүнөн NAc ядросундагы орточо DA концентрациясы. B , Ядронун ичинде алкагында-сабактар ​​жогорку DA белги сессиянын акыркы башында ортосунда өзгөрүп турду. C , NAc кабыгындагы орточо DA концентрациялары ар бир субъектинин алгачкы беш сыноосунун (кызыл) жана акыркы беш сыноонун (кызгылт сары) орточо көрсөткүчтөрүнөн. D , Shell DA алкагында-букара олуттуу SL да азаят көрсөттү^P жана TL^P ачкычтарды жана сыйлык (**p <0.01), ал эми SLде төмөндөө^O шарты дээрлик маанилүү болгон (#p = 0.073). Error барлар айырма SE көрсөткөн (эрте кеч и).

сессиясынын башталышына жана акырына ортосунда DA релизинде Аймак-белгилүү бир өзгөрүүлөр

Андан ары, биз жыйынында (биринчи 5 сыноолор) сессиясынын (акыркы 5 сыноолорго-жылдын акырына карата салыштырмалуу башында DA бошотуу учурунда негизги жана сөөктөрүндө темир чынжыр тартиби тапшырманы салыштырмалуу; Анжир. 3). Бул электрод жыйынында боюнча туруктуу экенин камсыз кылуу үчүн сыноо үчүн маанилүү болгон (б.а., электрод убакыттын өтүшү менен сезимталдыкты жоготушкан эмес деп), ошондой эле DA байланыштуу кандайдыр бир таасири ар кандай амалдуу шыктандыруу мамлекеттеги өзгөрүүлөрдү (мисалы, салат баа берүү үчүн азык жалмап кийин ачка азайган) ар түрдүү сигналдарды сунуштамасы боюнча.

ядродогу (Анжир. 3 A), Эки жолу Дисперс чаранын олуттуу негизги таасир көрсөтүлгөн (BL, SL^O, SL^P, TL^O, TL^P, Rew; F _(5,65) = 35.03, p <0.0001), бирок сессия фазасынын таасири жок (эрте менен кеч; F _(1,13) = 3.55, p = 0.08), же сессия баскычында × учурда ортосундагы өз ара (F _(5,65) = 0.82, p = 0.54). Post туз БЛ, SL бардык алгачкы күнү кеч pairwise салыштыруулар: эрте жана кеч блоктор ортосундагы салыштыруу деген пик DA негизги сессиясынын башталышына жана акырына чейин ошол бойдон эле калган жүрүм-турумдук иш-релиз салыштырмалуу (Tukey көрсөтүлгөн^O, SL^P, TL^O, TL^PЖана сыйлык, p > 0.50; Анжир. 3 B).

Бирок, маселе стимулдарга .Суигон DA релиз жалпысынан сөөктөрүндө сессиясында тёмёндёгён (Анжир. 3 C,D), Иш-чаранын негизги олуттуу таасири менен (F _(5,55) = 13.52, p <0.0001), сессиянын фазасы (F _(1,11) = 6.95, p = 0.02), ошондой эле иш-чарага жана сессия баскычында ортосундагы өз ара (F _(5,55) = 3.74, p = 0.006). ядродогу эле, Постту туз тесттер БЛ эч кандай айырма көрсөтүлгөн, ал эми жогорку DA бошотуу SL үчүн олуттуу кыскарышы^P, TL^PЖана сыйлык (Tukey: баары p <0.0005), SLдеги мааниге карай тенденция^O кабак (p = 0.060), ал эми аба эч кандай айырмасы^O кабак (p = 0.36). Ошентип, кабыктын өзгөрүшү (бирок негизги эмес) негизинен мотивацияланган иш-аракеттер менен чектелип, керектөөнү дифференциалдык (жөнөкөй болсо дагы) эффекттер менен белгилөө башталды. DA чыгарылышындагы бул сессиядагы жылыштар электроддун сезгичтигиндеги жалпыланган өзгөрүүлөрдөн улам болгон эмес, тескерисинче, DA релиздериндеги стимул- жана раковинанын өзгөчөлөнгөн өзгөрүүлөрү, кайталанган сыноолордо тапшырма стимулдарынын өзгөрүлгөн мааниси жөнүндө маалыматты көрсөтүп турат. Ар бир жазуу сессиясынын аягында жаныбарлар орто эсеп менен кеминде 25 гранул сарпташкандыгын эске алганда (б.а., 1144 мг же чычкандардын күнүмдүк азык-түлүк менен чектелген режиминин салмагынын 7.6%), бул табылгалар тамак-ашты жутууну күчөтөт жаныбардагы түрткү болгон ачкачылык абалын ийгиликтүү кыскартты, ал сессиянын жүрүшүндө кабыктын өзгөрүшүндө байкалды, бирок өзөгү жок.

Карточкалар-жылдын апрел айында негизги жана сөөктөрүндө электрдик өнөр DA динамикасы каршы

Бул табылгаларга бир эскертүү негизги жана номиналдык улам патриоттуулугу салыштырмалуу сөөктөрүндө DA ташуу төмөнкү жыштыгы ар кандай DA жагынан жол-жоболоштуруу динамикасын бар болушу мүмкүн (Джонс и др., 1996; Budygin .Удаалаш., 2002). Ошентип, номиналдык DA TL жана сыйлык окуяларды ошол SL учурда калган DA бошотууга байланыштуу мүмкүн болгон эмес^O, Ал эми кичинекей ашып-ташып турса натыйжалуу болуп ядродогу тазаланат албайт. Бул маселени чечүү үчүн, биз электр энергиясы менен стимулданат динамикасы же жокпу, көрөйүн, чынжыр тартиби жазууларды учурунда эле электрод жерден электрдик өнөр DA бошотулушун салыштырганда негизги жана сөөктөрүндө кал-статуя динамикасын келген (Анжир. 4 A). Биз сөөктөрүндө жай жагынан жол-жоболоштуруу, кинетикалык белги кийинки иш-чарага ар башка (мисалы, түрк лирасы, жооптуу болгон болсо, алдын ала^O) Негизги жана кабыгына, анда алардын субаймактык электрдик сигнал менен кал-жылдын апрел айында эркиндикке чыгаруу жана жагынан дээрлик бирдей моделдерин аткарышы керек ортосунда. Алардан айырмаланып, электрдик сигналдардын олуттуу четтөөлөр ошол аймакта DA релиз гана кичинекей жылчык динамикасы менен түшүндүрүүгө мүмкүн эмес, көзөмөлдөө милдети менен байланышкан иш-чараларды бир тартипте жатат деп ойлойм.

 

көп нускасын көрүү: 

• бул баракта
• бир жаңы терезеде
• PowerPoint келерсин катары жүктөп алуу

Figure 4. 

электрдик НАК ядро ​​жана сөөктөрүндө кал-статуя DA сигналдаштыруунун каршы сигнал салыштыруу. A Д. орточо топтолуу SL да түздөлгөн^O кал же VTA була баамдай электр дем берүү. АЭЧтин башталганда мөөнөтү^O шарты жана сыйлык SL төмөнкү адамдар натыйжалары үчүн жооп кээде бир катар маселелер боюнча эсептелген^O (Үч бурчтуктун тарабынан көрсөтүлгөн жооп убакытты билдирет; туурасы ± 95% ишеним аралыгын көрсөтөт). B Орточо базалык салыштыруу (BL) DA топтолушунун 1 SL карата ичинде DA топтоо чокусун^O же электр дем берүү (дышы / SL^O), Ошондой эле жолу аба тиешелүү 95% ишеним аралыгы чегинде^O же доорлорун сыйлык. C , Кечигүү топтолуу төмөнкү SL чокусун^O же электр дем берүү (жогорку Лат) жана андан ажыроо (бажы) негизги жана сөөктөрүндө чыгаруу төмөнкүдөй. T₂₀ жана T₈₀ турган эсе белги жарым ажыроо кабарды жарым жогорку топтолушуна кечигүү төмөнкү туу чокусу болуп саналат, ал эми алыс тиешелүү чокусунан тартып 20% жана 80% соолуп калды. *p <0.0001, электрдик дүүлүктүрүү / SL^O базалык каршы; †p <0.0001, Shell: Cue [DA] бардык башка стимуляция түрлөрүнө караганда көбүрөөк; ‡ p <0.0001, Shell: Бардык стимулдаштыруучу түрлөргө караганда, чокудан чиригенге чейин Cue көбүрөөк кечигет. Ката тилкелеринде айырмачылыктын SE көрүнөт (cue vs elektr).

Жалпысынан алганда, биз негизги жана номиналдык чукул кал-жылдын апрел жана электр DA релиз статуя менен болгон мамилеси башкача экенин (Анжир. 4 B). тапшырма чараларда чокусу байытуу салсак, аймактын өз ара биргелешип аракеттенүүсү катары DA байытуу олуттуу айырмачылыктар бар (негизги / кабыгы) дем түрү × (бүркөлө каршы электрдик) × окуя (БЛ, SL^O, TL^O, Rew; F _(3,174) = 12.31, p <0.0001). Негизинде, калдын пайда болгон жана электрдик түрткү берген издер үчүн жогорку DA концентрациялары дээрлик бирдей болгон; баштапкы, SL бул түрлөрүнүн ортосунда статистикалык айырмачылыктар болгон эмес^O, TL^OЖе доорлорун (Tukey сыйлык: баары p > 0.80). Ал эми, раковина электрдик жана репродуктивдүү DA чыгаруунун үлгүлөрүнүн ортосундагы динамиканын башка үлгүсүн көрсөттү. Баштапкы же SL боюнча концентрацияда эч кандай айырма жок болсо да^O (Tukey: экөө тең p > 0.98), DA TL үчүн кыйла жогору болгон^O жана электрдик сигналдардын салыштырмалуу карточка кыйынчылыктарга доорлорун (эки сыйлык p <0.0001).

Ошо сыяктуу эле, синапс бошотуу жана андан кийинки жагынан жол-жоболоштуруу боюнча чен ушундай үлгү көрсөткөн (Анжир. 4 C). чокусунан ажыроо милдети деп жагынан жол-жоболоштуруу курсу карап, ажыроо параметр × × дем түрү облусунун ортосунда олуттуу өз ара иштешүү бар болчу (жогорку учурда, T₂₀, Жарым ажыроо, T₈₀; F _(3,174) = 80.23, p <0.00001). Жогоруда айтылгандай, негизги клиренс жана ажыроонун динамикасы стимулдаштыруучу жана электрдик түрткү берген түрлөрү менен айырмаланган жок. Чокуга күтүү, T ₂₀, Жарым ажыроо жана T ₈₀ бардык статистикалык карабастан дем түрү окшош (электр и ордуларында эле бардык p > 0.95). Ал эми, кабыктагы DA деңгээлдери SLден кийин баштапкы деңгээлге чейин бир топ кечигип ажыроону көрсөттү^O электрдик сигнал сыноолорго салыштырмалуу таанышат. кечигүү чокусун жатканда жана T ₂₀ Карточкалар-жылдын апрел жана электр-жылдын апрел айында сигналдар менен окшош болгон (p > 0.98), жарым ажыроо мезгилине кечигүү (p <0.0001), жана T ₈₀ (p <0.0001) электрдик дем берүүгө салыштырмалуу келтирилген сыноолордо бир кыйла кечигип калган. Жалпысынан, бул ачылыштар раковинанын жана ядронун клиренсинин кинетикасындагы ички айырмачылыктар жүрүм-турумдук көрсөткүчтөрдө DA сигнализациясынын айырмачылыктарын түшүндүрүү үчүн жетишсиз экендигин көрсөтөт.

Тукум курут жүрүм-турум

Чычкандар азык-түлүк сыйлыгы бара-бара тукум курут болгон сессиянын жүрүшүндө ар кандай рычагдарды басуу үчүн кечигүүнү көбөйтүү менен алынып салынган учурда сессияларда тукум курут болушкан. Биз токтоосуз мурунку күчөтүлгөн чынжыр сеансында SL жана TLдеги пресс-кечигүүгө салыштырмалуу ушул кечигүү жылыштарынын негизинде жүрүм-турум тарабынан аныкталган этаптарды түздүк. Алгачкы фаза күчөтүлгөн сеанстагы мезгил менен бирдей болгон сыноолор деп аныкталды. Келемиштер рычагды демейдегиден бир кыйла жай басканда (б.а.> 2 SD), бул кечигүү фазасы деп аталып, кечигип жаткан жооптон баштап, субъект жооп кайтарганга чейин созулган. Бул биринчи аракетсиздиктен кийинки бардык сыноолор чычкан басылганы (кеч басуу) же жоопту өткөрүп жиберүү (кеч пресс жок) боюнча кеч этап деп аталып калган.

Биринчиден, биз келемиш алдында сыноолорго санын баа тиешелүүлүгүнө жараша, этабын кечиктирүү менен эрте бир кечигүү өзгөрүүнү көрсөткөн, ошондой эле SL биринчи Джарамагъан сот сыноолорду санын (б.а., кеч баскычка өтүү) жана аба (Анжир. 5 A). Чычкан, алар SL үчүн ошондой кылды алдында олуттуу АЭЧтин боюнча жооп басаъдаган жупташкан t тест: t ₍₇₎ = 2.49, p = 0.04, TL (балким, сыйлыгыбызды, дароо мамилелердин негизинде) SL караганда өткөрүүнү сыйлык көбүрөөк ынтызар болгон деген божомолдор бар. Ал эми, биринчи кетирген каталарын кабыл алганга чейин, сыноолордун саны да SL жана TL рычагдарынын үчүн дээрлик бирдей эле (p > 0.9), балким, алынып салынган жооптор сыноонун башталышында сыйлыктын божомолу так нөлгө чейин жаңырганда гана чыккандыгын көрсөтөт. Ушуга ылайык, биз сейрек кездешкен жаныбарлар SL жасаган сыноолорду таптык^P ал эми кийинки АЭЧти салдык^P жооп берүү (гана 4 / 140 жалпы кеч-этап сыноолор; 2.9%) чычкандар дээрлик толугу менен чынжыр ырааттуулугун же болбосо бардык же жасаган деп эсептейт. сыяктуу эле, жетишпегендиктер, кыязы, дагы аба караганда SL жеткиликтүү маалымат менен байланышта болгон.

 

көп нускасын көрүү: 

• бул баракта
• бир жаңы терезеде
• PowerPoint келерсин катары жүктөп алуу

Figure 5. 

ядро же сөөктөрүндө FSCV жазууларды менен малдын баары кырылып жок жүрүм-туруму. A , Келемиштер алдында сыноолорго саны биринчи SL (ачык түстөгү) жана аба (кочкул көгүш) үчүн тукум курут (солдо) жана жооп берүү өткөрүү (оң) баскычы мурда чейин кечиктирүү өтүү жооп күтүү олуттуу өсүшүн көрсөткөн. Радж сот алдында сыноолорго саны көздөгөн жана алуу жооп ортосунда эле капарга албай калды да, SL караганда бир кыйла азыраак кыйынчылыктарга АЭЧтин үчүн кечигүү өзгөрүүнү көрсөттү. *p <0.05 SL карата TL. B , Иш-аракет жана кечигүү SL боюнча жооп (солдо) жана түрк лирасындай (оң) жоголуу этаптан турат. Жооп күтүү блоктору боюнча ёскён, ал эми кыйла SL сыккычына үчүн кармалып жана кеч кырылуу блоктору узагыраак болду. АЭЧтин боюнча бир апталык ар бир блок ичинде SL боюнча караганда ишенимдүү тезирээк эле. *p <0.05, **p <0.01 vs Ext Ext.

Андан ары, биз SL орточо лык латенттүүлүк карап^P жана TL^P ар бир баскычында жогоруда көрсөтүлгөн критерийлерге негизделген. ар кандай рычагдарды боюнча эки жолу кайра-чаралар Дисперс салыштырып жооп күтүү (SL, TL) тапшырманы ар кандай стадияларында (чынжыр, башында тукум курут болуп, жок болуп кетишине алып, аягында пресс кечиктирүүгө) рычаг олуттуу негизги таасир көрсөткөн (F _(1,4) = 45.7, p = 0.003), SL караганда түрк лирасындай боюнча кыйла тез жооп байланыштуу болгон (Анжир. 5 B), Типтүү күчөтүлгөн учурунда аткаруу менен ырааттуу жана кырылуу этабы олуттуу негизги күчүнө (F _(3,12) = 14.5, p <0.001). SL, SL үчүн^P башында тукум курут учурунда жооп темир чынжыр сессиянын ичинде адамдар (Tukey окшош болгон: p = 1.0), бирок, бир кыйла кечигүү менен басаъдаган (p = 0.02 VS эрте) жана кеч басма сөз (p = 0.003 и эрте) этаптар. Бирок, SL боюнча пресс-лык латенттүүлүк токтоосуз жана кеч стадиясында (ортосундагы окшош болгонp = 0.89). TL сыккычына үчүн, жооп күтүү кезеги алгачкы баскычында караганда бир кыйла жай болуп кеч этап менен тымызын болду (p = 0.04). Бирок, сызыктуу айырмаланат TL кечигүү көрүнүш дисперсияны зор жараша туура (F _(1,4) = 11.08, p = 0.03; 86 негизги таасир дисперсияны%), SL, чынжыр менен дароо каршы эрте жана кеч этаптарды салыштыруу гана айырмаланат таасир дисперсияны зор жараша туура, анткени, ал эми (F _(1,4) = 15.42, p = 0.02; 97 негизги таасир дисперсияны%).

Тукум курут: Джарамагъан жыйынтык differentially негизги жана номиналдык DA кабар өрчүндөйт

НАК окуя байланышкан DA белги чычкан жүрүм-турумдук тукум курут болуу этаптарын аныкталган аркылуу ийгилик болуп өттү. DA коддоо курут таасир эткен турган абалда калып өзөгү жана катмары арасында ар түрдүү (Анжир. 6).

 

көп нускасын көрүү: 

• бул баракта
• бир жаңы терезеде
• PowerPoint келерсин катары жүктөп алуу

Figure 6. 

DA ядродогу релиз ( A - C ) Жана кабыгы ( D - F ) Тукум курут учурунда. A , SL трассада^O ядро менен сыйланды чынжыр жыйналыштарына каттамды кырылуу сыноолорго дуушар бүркөлө негизги DA бошотуу үзгүлтүксүз төмөндөшүн (көк саптар) жакын (Кара линия) ачып берген. BvCore DA operant жооп жана темир чынжыр тартибине учурунда сооп-релиз (кара) жана башында тукум курут (көк) аба түздөлгөн^P Бул иш-чара. Gray бар базалык мезгил ичинде Д.А. максималдуу жана минималдуу топтолушунун чөйрөсүн көрсөтүп турат. C , Чокусу DA SL салыштырмалуу^P, TL^PЖана күчөтүлгөн иш тартибине жана башында тукум курут болгон сыйлык. D , SL трассада^O сөөктөрүндө (кызыл сызыктар) көбүрөөк бата чынжыр жыйналыштарына салыштырмалуу каттамды кырылуу сыноолорго дуушар бүркөлө үчүн .Суигон DA бошотуу дискреттик азайган (кара сызык) ачып берген. E , DA аба түздөлгөн белги^P башында тукум курут (кызыл) жана темир чынжыр тартибине (кара) менен сөөктөрүндө. F , Чокусу DA сөөктөрүндө SL өзгөрүүсүз калды^P, Ал эми аба бир кыйла азайган көрсөттү^P жана сыйлык. *p <0.05, **p <0.01, эрте жок болуп кетүүгө каршы чынжыр; †p <0.05, өткөрүп жиберүү баштапкы деңгээлден аз.

Биз биринчи курут учурунда ядродогу DA билдиребиз каралат. SL жогорулады^O, DA сыйлык чынжыр сессияга кырылуу карата ар кандай баскычтары боюнча олуттуу жана сызыктуу тёмёндёгён, (өз ара: бүркөлө × Пасах; SL^O VS баштапкы; F _(4,157) = 33.19, p <0.0001; Анжир. 6 A. Post туз pairwise салыштыруулар деп жогорку DA SL көрсөттү^O тез чынжыр менен эрте кырылуу этаптарын (Tukey ортосунда төмөндөгөн: p <0.0001), жана кайрадан эрте жок болуу менен кеч жок болуу ортосунда (p <0.0001). Бирок, кечигип жок болуу учурунда DA, кеч пресс-блоктон айырмаланган эмес (p = 0.64) жана жогорку DA кеч эч кандай басма сөз күнү чычкан жооп кылып, же жок (кеч басма сөз болобу боюнча кеч баскычында бир айырмасы деле жок, p = 0.99). Андан тышкары, DA SL учурунда-релиз^O чынжырдын базалык караганда бир кыйла көп болчу (p <0.0001), эрте жок болуу (p <0.0001), жана кечигүү менен жок болуу (p <0.001) фазалары, бирок кеч прессте же кеч пресс фазаларында эмес (экөө тең) p > 0.5). Бул жуп табылгалар олуттуу терс сызыктуу тенденцияны колдогон (F _(1,157) = 94.77, p <0.0001), бул эффект дисперсиясынын көпчүлүгүн (71%) түзгөн.

Кийинки, мээде ишкер сигналдар бир өзгөчөлүгү бир Джарамагъан күтүлүүдө сыйлык учурда терс алдын ала каталардын болушу болуп саналат (Schultz .Удаалаш., 1997). Биз бул сигналдар аты сыйлык берилерин айткан толук негиз бар болгондо, курут менен эрте күчтүү болот деп болжолдонууда. ядродогу (Анжир. 6 B), Эки жолу Дисперс эрте жок болуп кетүү VS этабы (чынжыр × чаранын олуттуу өз ара көрсөтүлгөн; F _(3,57) = 3.24, p = 0.029). Тактап айтканда, да жогорку DA мурунку SL-релиз салыштырмалуу^P кыйла күчөтүлгөн чынжыр отурумунда, (Tukey эрте кырылуу салыштырмалуу төмөндөгөн: p = 0.019), аба DA-релиз^P көз каранды болгон (p = 0.41). Сын, негизги DA курут ичинде терс божомол ката далилдерин көрсөтүп (Анжир. 6 B) Күчөтүлгөн сессиянын ичинде караганда DA релиз күтүлүүдө, бирок айрымдарында сыйлык учурунда бир кыйла эле төмөн, мисалы, (p = 0.003). Чынында эле, сыйлыкты жогорку DA бошотуу, ал эми темир Chain сессиясынын жүрүшүндө баштапкы эч кандай айырмасы жок болчу (p = 0.99), ал сыйлык аракетсиздиги ичинде базалык караганда бир кыйла аз өттү (p = 0.03). Ошентип, башында тукум курут ичинде ядродогу DA сигнал жарыш SL стимулдарга жана иш бошотууга да динамикалык жылыштарга көрсөтүп, бир TL ордуларында эч кандай өзгөрүү салыштырмалуу, жана аракетсиздигин сыйлык терс алдын ала ката.

катмар SL үчүн DA релиз карата ар кандай үлгү көрсөткөн^O кабак (Анжир. 6 D). Бул жерде, аты-орточо кал-жылдын апрел айында SL из Катукурунда^O динамикалуу этапта өтүп өзгөрүп, (өз ара: бүркөлө × баскычы; F _(2,24) = 7.95, p <0.0005), бирок ядродон айырмаланып, DA раковинасы чынжыр фазасы менен эрте жок болуу ортосунда өзгөргөн жок,p = 0.74), ал эми DA SL үчүн белги^O кыйла эле темир чынжыр баскычында да кечигүү кырылуу этабы салыштырмалуу азайган (p = 0.041) жана эрте кырылуу этабы (p = 0.02), келемиштердин жүрүм-турумундагы мотивациялык өзгөрүүлөргө дал келген (Анжир. 5). DA белги бир кыйла кечигүү баскычында жана кеч этаптарын (кеч басма ортосунда кайрадан тёмёндёгён, p = 0.03; жылдын аягында эч кандай маалымат, p = 0.004), бирок басма салыштырмалуу кеч этаптарын (басма сөз ортосунда DA баскычтарда эч кандай айырмасы жок, p = 0.43). SL учурунда өзөгү, DA бошотуу, ошондой эле^O кыйла чынжыр, эрте жок болуп кетүү жана кечиктирүү кырылуу этаптарын (Tukey ичинде базалык жогору болгон: баары p <0.001), бирок акыркы фазалардын бири да баштапкы деңгээлден олуттуу айырмаланган жок. Ошентип, негизги DA релиз ылдам жана үзгүлтүксүз байкоо үчүн эң алдын-ала болжолдонгон өзгөрүүлөрдү байкап турат, ошол эле учурда ракеткадагы ошол эле релиз үчүн DA релизинин үлгүлөрү, жок болуу фазаларынын ортосундагы мотивациялык абалдын өзгөрүүсүнө көз салып турушкан.

актуалдуу жана сыйлык сигналдаштыруунун карап, номиналдык DA релиз ядродогу үлгү айырмаланган (Анжир. 6 E,F). стимул түрү боюнча өзүнчө соттук териштирүүлөр боюнча эки жолу Дисперс изилдеп DA (BL, SL^P, TL^P, Сыйлык) жана жок болуу этабы (чынжыр, эрте кырылуу) тукум курут × сигналга ортосунда олуттуу өз ара ашык (F _(3,108) = 11.5, p <0.0001; Анжир. 6 D). ядронун айырмаланып, SL үчүн жогорку номиналдык DA бошотууга эч кандай айырмасы жок болчу^P башында тукум курут болгон (p = 0.44). Анын ордуна, кырылуу эки аба DA бошотуу кыйла тёмёндёгён көндүрүшкөн^P (p = 0.01) жана алынышын сыйлык сыйлык аракетсиздигинин карата учурда (p <0.0001) күчөтүлгөн чынжыр расписаниесиндеги дал келген убакытка салыштырмалуу. Сыйлык Chain сессиясынын жүрүшүндө, DA бир кыйла баштапкы жогору көтөрүлдү (p <0.0001), бирок сыйлык калтырылган учурда, DA сан жагынан чоң болгон, бирок статистикалык жактан баштапкы көрсөткүчтөн айырмаланган эмес (p = 0.07). Ошентип, ядронун айырмаланып, биз эрте кырылуу алдын каталарды чектелген далилдерди таап, ордуна аба DA релиз салыштырмалуу бир аз төмөндөшү (бирок SL) басма сөз, ошондой эле темир тартиби учурунда көргөн сыйлык боюнча DA чыгарууну жоюу.

Негизги DA релиз алдын ката салуу

ядродогу, DA phasically толук кийин окуялардын алдын ала SL кал берүү учурунда жана баштапкы баш тартты көбөйдү (мисалы, аба, сыйлык), мурунку жыйынтыгы окшош (Ройтман .Удаалаш., 2004; Cacciapaglia .Удаалаш., 2012). Бул иштин үлгүсү максималдуу жарыш ачкычтарды мамлекеттик турган ката алдын моделдер, менен шайкеш келет жогорку DA боштондукка этиши керек (башкача айтканда, алдын ала), так ылайык минималдуу DA боштондукка этиши керек окуялар алдын ала ал эми (башкача айтканда, алдын ала катасы). Алсак, аба жана сыйлык SL тарабынан алдын ала так айткандай эле, аларды жеткирүү боюнча аз ката түзүлгөн жана DA бошотулушун ката байланыштуу аз туудурган (Schultz .Удаалаш., 1997; Schultz жана Dickinson, 2000).

Биздин лабораториялык жана башкалар ядродогу DA сигналдар алдын наркынын айырмачылыктарга сезимтал экенин, жана күчөтүү үчүн тобокелдиктерди артыкчылык сыяктуу жекече себептер менен артта тарабынан ызычуулар жатабыз көрсөттү (Day и др., 2010; Gan .Удаалаш., 2010; Мечта .Удаалаш., 2012; Saddoris .Удаалаш., 2013, 2015). Мисалы, тобокелдүү чечим кабыл алуу тапшырмасын аткарган келемиштерде негизги DA келемиштин артыкчылыктуу вариантын болжолдогон таянычтар менен масштабдалган жана күтүлүп жаткан сыйлыктар алынып салынганда тездик менен баштапкы көрсөткүчтөн төмөн түшүп кеткен, бул болжолдоонун терс катасын көрсөткөн (Мечта .Удаалаш., 2012). Ошо сыяктуу эле, бул жерде негизги DA алдын ала жыйынтыктарына наркын да байкоо, жана динамикалуу курут учурунда такташты алдын ала шарты нарктын негизинде өттү. Чынында эле, DA SL бошотуп^O эч кандай чычкан убакта баштапкы айырмаланган карабастан, же жокпу, жооп болгон түзгөн тукум курут болуп, учурунда жооп жетишсиздик баштады деген да эмес, басма сөз, дем караганда, жооп болжолдонгон маанини билдирген. Андан тышкары, сыйлык кетүүлөр башында тукум курут терс божомол ката сигналдаштыруунун менен ырааттуу DA бошотуу бекем токтоп, жаады.

Shell DA motivationally негизги стимул салуу

сөөктөрүндө DA релиз үстүндө эстүүлүк, бардык негизги стимул салынган (SL^O, TL^O, R). Бул сызыктар жай reuptake кинетикасы менен түшүндүрүүгө мүмкүн эмес, анын ордуна контингент окуяларга реалдуу убакытта коддомосун чагылдырууга көрүнөт (Даярдап .Удаалаш., 2005) Жана алынган унаасында жаздымында (Berridge жана Робинзон, 1998; Berridge, 2012; Wassum .Удаалаш., 2012). Ошентип, DA релиз окуялар катмары да жарыш төлөтүүгө жана сыйлык коддолгон, ал эми ядро ​​гана жарыш төлөтүүгө (Cacciapaglia .Удаалаш., 2012).

Биз номиналдык DA сигналдаштыруунун ушул жүйөлөргө тиешелүү компоненти боюнча кандай далил тапкан эмес. Биринчиден, стимулдарга сөөктөрүндө DA белги ядродогу көргөн эмес, жыйындарынын, жылдын башында жана аягында ортосунда кыскарган. Бир түшүндүрмө сабактын аягында чычкандар көбүрөөк Курсагы ток болуп эсептелет (бар аныктоосу менен алсак, алар жыйынында башталганда боюнча көбүрөөк тамак-аш жеген), жана ошондой эле, тамак-жарыш ачкычтарды малдын ролунун Жүйөлүү абалын чагылдырган . Ал эми, ачкычтарды дагы так сахароза Пеле жеткирүүнү алдын ала, ошондуктан ядродогу ишкер-түрү коддоо салыштырмалуу аз ушул жүйөлөргө тиешелүү көрүнүш таасир эткен.

Экинчиден, тукум курут учурунда, DA SL үчүн сөөктөрүндө-релиз^O чычкан тапшырманы ошол эле мотивациялык деңгээлде аткарып жатканда туруктуу бойдон калды (жооп күтүү жана тактык менен көрсөтүлгөн), бирок тукум курут болуу мезгилинде келемиштердин мотивациясы төмөндөгөндөн кийин (б.а. жооп кайтаруу кечигүүсү) бир кыйла азайган. Ал эми, TL сигналдары учурунда фазалык DA релизинин тез төмөндөшүн байкадык. IS моделдеринин белгилешинче, белгисиздикти азайтуучу белгилер көбүрөөк түрткү жана стимулдук белгилүүлүктү жаратышы керек (Чжан .Удаалаш., 2009; Smith .Удаалаш., 2011), Ал жакындап келаткан сыйлык берүү максималдуу жарыш катары бул жерде, аба резкости турган. Чынында эле, amphetamine ичиндеги NAC номиналдык Infusions тандап бир чынжыр pavlovian тапшырмасында сыйлык берүү үчүн proximal таяна турган коддомо potentiate, ал эми катардагы биринчи бүркөлө азыраак таасир этет (Smith .Удаалаш., 2011). Ошентип, түрк лирасындай DA коддоо курут-жылы сыйлык берүү алдын ала жоготуу үчүн өзгөчө маанилүү болгон. Кызыгы, сыйлык кетүүлөр номиналдык DA өзөгү караганда терс божомол ката кодду аз экенин, баштапкы төмөн DA эркиндикке алып келе алган жок. Жалпысынан, УАК орбитада ичинде белги бул үлгү өзөгү түсүнөн айырмаланган жана IS-түрү коддоо айтылып жаткан болушу ыктымал.

колдоо, УАК кабыгы motivationally кууп жүрүм-ар кандай тиешеси бар болду. а туздуу чечим адатта aversive үлгү болуп саналат туз кумарларга, Анткени, мал туз-ажыраган болсо, үзүрлүү болушу мүмкүн. Эки учурда, алдын ала жыйынтыгы (туз) менен бир эле, бирок бул жыйынтыкты алуу үчүн түрткү нормалдуу туз-ажыратылышы жаныбарлар арасындагы айырмаланат (Tindell .Удаалаш., 2009). НАК негизги нейрондор мамлекеттик негизинде айырмачылыктарды өзгөрүүлөр жок (ал эми, туздуу чечүү туз түрткү даражасына жараша сөөктөрүндө ызычуулар жатат нейрон коддооLoriaux .Удаалаш., 2011). Ошо сыяктуу эле, ички NAC кабыгы amphetamine боюнча microinfusions катуу pavlovian-а-аспаптык өткөрүп берүү учурунда тезирээк катышуусу менен басуу куралы боюнча жактоочу жүйөлөргө тиешелүү күүлүү (КУРГАТУУ) potentiates, кокаин менен өнөкөт pretransfer тажрыйбасы (сыяктууWyvell жана Berridge, 2000; Saddoris .Удаалаш., 2011; LeBlanc .Удаалаш., 2013). Чынында эле, ошондой эле жүрүм-салыгы potentiates айрыкча өз алдынча башкарылган кокаин менен тажрыйба НАК кабыгы нейрон коддоо ядросуна тууганы жогорулатат (Saddoris .Удаалаш., 2011).

кыртыш жана ядро ​​болуп, жеке ишкер бул үлгү appetitive жана aversive шарттарды да көз көрүнөт. pavlovian коркуу Пропаганда-жылы .Суигон DA негизги aversive таяна үчүн НАК сөөктөрүндө көбөйөт, негизги DA бошотуу эми бошотуу азайган жана токтоп көрүп терс жыйынтыгы боюнча ишкер-түрү алдын ала көрсөтүүдө (Badrinarayan .Удаалаш., 2012). Ошентип, ал тургай терс (бирок, негизги иш-чаралар) негизги DA релиз катуу жыйынтыгы наркынын божомолдор чогуу бойдон калууда, ал эми кыртыш ичинде IS-түрү модели менен түшүндүрүүгө болот.

Ишкер татаалдыгы жана пропаганда боюнча кабар IS

Бир эскертүү дароо азык-түлүк чөйчөк ( "максаты куугун" барып турган салыштырмалуу pavlovian Пропаганда, айрыкча, жарыш сөз таяна ( "белгиси куугун") менен өз ара жаныбарлар НАК ядродогу шоу күчөтүлгөн DA релиз болуп саналат; Flagel .Удаалаш., 2011). Бул жогорулаган кирүү көз кал ядродогу бир негизги стимул умтулуучулук "магнит" катары иш жүргүзгөн жана ушул сыяктуу ачылыштар да ырастайт болуп калды эле, ал колдоо катары сүрөттөлөт (Aragona .Удаалаш., 2009; Peciña жана Berridge, 2013; Wassum .Удаалаш., 2013; Ostlund .Удаалаш., 2014). Бул ядронун ишкер Биздин тапшырма менен жан карама-каршы болуп жана кабыгына IS.

Бул ядро ​​жана сөөктөрүндө DA сигналга тиешелүү ролдор, кыязы, комплекстүү экенин белгилей кетүү маанилүү. Мисалы, жогоруда айтылган изилдөөлөрдүн бир нече өз алдынча бул багытта кыртыш жана негизги ролун иликтеп, ошондуктан Э кирүү көзөмөлдөө жаныбарлар ядродогу жөн mesolimbic жолуна унаасында DA сигналдардын жалпыланган өсүшүн чагылдырат көбөйгөн. Андан тышкары, биз абсолюттук бөлүнүп жактаган эмес; Биз аба айрым DA бошотууну табылган^O SL из да өзөгү, жылы^O кыртыш курут учурунда түрткү өзгөрүүлөргө карабай туруктуу болуп өзгөчөлүктөр сөөктөрүндө өзөгү жана жеке ишкер бар болушу мүмкүн деген божомолдор (төмөнкү горизонтторунун жана / же тапшырма динамикасы анча укпаган карабай) менен. Тескерисинче, биз негизги жана номиналдык striatal анатомия көбүрөөк түздөлүп курамы менен туура келет, тротуарларды жана IS-түрү коддоо моделдерге карата сын Biasing, билдирет (деп ойлоймHaber, 2014).

көз үчүн анын кесепеттери

негизги жана номиналдык DA сигналдаштыруунун менен үлгү негизделген айырмачылыктар табигый сыйлык окуу ары маанилүү мааниге ээ. Мисалы, кыянаттык менен дарылар башында пайдалуу болсо да, убакыттын өтүшү менен, дары-дармекке байланыштуу сигналдар терс таасирлүү мамлекет дары-мусулман айдайт киргизүү, күчтүү aversive жаалын сезимдерин түзө алат (Koob жана Le Moal, 1997). дары көпкө антынын самаган инкубаторлор деп аталган бир жараян, бирок дары-байланыштуу сигналдар таасирин жогорулатат (Grimm .Удаалаш., 2001; Hollander жана Клейн, 2005; Пикенс .Удаалаш., 2011). Божомолдонгон натыйжа (баңги зат) токтоосуз жана калыс абалда өзгөрүлбөйт, бирок карманбагандарга баңги затын колдонууну улантууга түрткү аябай көбөйгөн. Бул ошол стимулдардын стимулдуу белгилүүлүгүндө олуттуу өзгөрүүлөрдүн болушун шарттайт жана абстиненцияга байланыштуу өзгөрүүлөрдү кабыкчадан көрүүгө болот деп божомолдойт. Ушуга байланыштуу, дары-дармек менен өзүн-өзү башкаруучу келемиштер кокустук-прогрессивдүү сигналдарды берип, аверссивдүү мотивациялык абалды шартташса, DA сигнализациясындагы кабыктагы жаныбардын аверсивдүү абалын байкап, бирок өзөктү эмес (Wheeler .Удаалаш., 2011). Жалпысынан бул ачылыштар окуу жана калоосуна негизги жана номиналдык DA салымдары да табигый жана дары-дармек, белектерин боюнча ырааттуу экенин колдойбуз.