Тинейджер D1 кабылдагыч мейкиндик оригиналдуулугүн кохлеардык өкүлчүлүктүү пластикасын modulates (2008)

J Neurosci. 2008 Dec 10; 28 (50):13390-400. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2680-08.2008.

Tran AH1, Uwano T, Кимура T, Хори E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T.

жалпылаган

адам Hippocampus окуу жана эс алуу үчүн абдан маанилүү болуп саналат. кемирүүчүлөрдүн-жылы, кохлеардык пирамиданын нейрондор экологиялык таяна турган мамиледеги өкүлчүлүктөрдү түзүү, жайгашкан белгилүү бир тартипте отту. окутуунун жана кохлеардык нейрон кичинекей пластикалык менен glutamatergic системасынын мааниси көрсөтүлдү. Бирок, роман жана тааныш мейкиндик стимулдарга кохлеардык нейрон пластикалык жооп dopaminergic системасынын ролу түшүнүксүз бойдон калууда. бул маанилүү маселени тактоо үчүн, кохлеардык нейрондорду тинейджер д (1) сезгич (D1R-KO) талкала чычкандар жана алардын жапайы түрү (WT) тааныш жана роман-чөйрөгө өзүнчө мейкиндик таяна өз кызыкчылыктарга караштуу ОДНОПОМЕТНИКИ жазылган. Бул жерде биз WT чычкандардын, жер клеткалардын көпчүлүгү бат эле тааныш жана романы чөйрөдө да Эзелки жана proximal таяна менен иштөөдө жооп айтышкан. Ал эми, D1R-KO чычкандар менен мейкиндик атышуудан боюнча Эзелки таяна таасири жоюлган. D1R-KO чычкандардын, proximal таяна таасири тааныш чөйрөдө өбөлгө болгон жана роман-чөйрөгө орду клеткалардын көпчүлүгү мейкиндик таяна өзгөрүүсүнө жооп береринен күмөн эле. Биздин жыйынтыктар роман чөйрөнү Cipher үчүн Эзелки жана proximal таяна да мейкиндик жөнүндө кохлеардык нейрондор чычкандар менен тез жана ыкчам маалыматтарды чогултуп коддой мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Бул билим алуунун көптөгөн түрлөрү үчүн зарыл болгон жана D1R жетишпеген түп тамырынан бери бул окутуу менен байланышкан нейрон ишин өзгөртө албайт. Биз D1R өтө зор романы чөйрөлөрдө мейкиндик маалыматты коддоо аткыланды, жана мейкиндик боюнча окутуу жана эс маанилүү кохлеардык өкүлчүлүктөрүнүн пластикасын, таасир сунуштайбыз.

тааныштыруу

Адамдын жана башка приматтардын менен кохлеардык калыптандыруу (HF) Эпизоддук эс үчүн маанилүү (Магуайр .Удаалаш., 1998; Eichenbaum .Удаалаш., 1999; Балык, 2005; Балык жана Xiang, 2005). Lesions же кемирүүчүлөрдүн менен HF менен боемочулуктарды мейкиндик окуу тартыштыгына алып келет (Gasbarri .Удаалаш., 1996; Whishaw .Удаалаш., 1997; Килпэтрик сенаторлор, 1999) Жана кемирүүчүлөрдүн бир кохлеардык нейрон жазуулар, алар жайгашкан белгилүү бир тартипте от түшүргөн (О'Киф жана Достровский, 1971-ж; Уилсон жана McNaughton, 1993; O'Keefe and Burgess, 1996) Тышкы жана ички таяна менен бирге (Мюллер жана Kubie, 1987; Wiener .Удаалаш., 1989; Готард .Удаалаш., 1996; Хетерингтон жана Шапиро, 1997; Шапиро .Удаалаш., 1997; Knierim .Удаалаш., 1998; Zinyuk .Удаалаш., 2000; Дүлөй .Удаалаш., 2002; Leutgeb .Удаалаш., 2005a,b) Же конкретт маалымат (Гилл жана Mizumori, 2006), Мейкиндик эс ролун көрсөтүү (Уилсон жана McNaughton, 1993; Leutgeb .Удаалаш., 2005). Мындан тышкары, кенен иш-милдеттери, ошондой эле сунуш кылынган, бирок HF, жеке мейкиндик бир нейрон өкүлчүлүгүн камсыз кылуу үчүн пайда болот (Магуайр .Удаалаш., 1998; Eichenbaum .Удаалаш., 1999). мейкиндик жер-клетка өкүлчүлүк мейкиндик окутуунун айрым түрлөрүн негизинде эсептелет (McHugh .Удаалаш., 1996, 2007; Cho .Удаалаш., 1998; Kentros .Удаалаш., 1998; Eichenbaum .Удаалаш., 1999; Ротенберг .Удаалаш., 2000; Dragoi .Удаалаш., 2003). Бул тинейджер D табылды1 кабылдагыч уруп-чыгып (D1R-KO) чычкандар ядросу accumbens менен мейкиндик окутуу жана өзгөртүлөт мейкиндик ишин начар болчу (Эл-Ghundi ж.б.., 1999, Tran .Удаалаш., 2005). тинейджер кохлеардык кичинекей пластикасын modulates бери (Otmakhova жана Lisman, 1996; Matthies .Удаалаш., 1997; Swanson-Парк и др., 1999; Li .Удаалаш., 2003), Ал Hippocampus менен мейкиндик өкүлчүлүктөрүнүн алуу D1R-KO чычкандардын начар деп ойлоп жатат. Ушул изилдөө D1R-нокаутунан жер-клетка ишин салыштырып, жапайы түрү (WT) тааныш жана романы шарттарда мейкиндик кал иштөөдө жооп чычкандар бул гипотезаны сыналган.

Материалдар жана ыкмалар

Жаныбарлар.

Он эркек WT чычкандар (26-33 г) жана 7 эркек D1R-KO чычкандар (24-29 г) ушул нейрондордун кыймыл-эсепке алуу жана экспериментте колдонулган жок. Чычкандар биргелешип лаборатория (негизги биология, Улуттук Табигый илимдер институту Улуттук институту) боюнча көбөйтүлгөн.

D1R-KO чычкандардын муун.

чычкан тинейджер D1 кабылдагыч ген 129 / Sv чычкан геномдук ДНК китепкана (Stratagene) бир 884 BP ПКО продукт менен гибриддештирүү боюнча, алардын Primer түгөй 5'-бойдон AAG GTG ACC AAC TTC TTT GT-3 "жана 5'-CTA ажыратпай эле TAG CAT өзгөрөт AAG Agg GT КГЧ-3 ". максаттуу багыты бүт код кезектүүлүгүн жок кылуу үчүн курулган төмөнкү ДНК бөлүгүн колдонуп: терс тандоо үчүн 1.2 Kb MC1 колдоочусу-кептөөр ууну-үзүндү генди (DT-A), бир 2.8 Kb BGLI-апрельII чычкан D1R гендин бир 2.3 Kb PGK promoter- жогору аймакты камтыган үзүндүКөзгө илээшпеген xanthine-гуанин phosphoribosyl transferase ген (Оруссия), бир 1.1 Kb MC1 колдоочусу-кычышып ген (нео), бир 6.5 Kb апрельмен ансаган белгисизБамHI үзүндүсү 3'-Untranslated аймакты камтыган капталдарды аймакты жана плазмиддердин pBluescript (Анжир. 1A). Маданияттуу E14TG2a IV ES клеткалар (2.5 × 107 клеткалар) electroporation 50 μF сыйымдуулугу менен 500 мкг сызыктуу максаттуу багыты менен transfected алынган, 270 V / 1.8 мм (ECM600, BTX Electro Cell Manipulator) transfection кийин G418 дарылоо (250 мкг / мл) менен тандап алуу менен. Бардыгы болуп, 120 жана дары-дармекке туруктуу колония алып, ошондой эле тектеш биригип жуп тастыктоо үчүн геномдук ДНК Түштүк олдоксон талдоого дуушар болгон. Буга чейин айтылгандай, D1R-KO чычкандар олуттуу тектеш рекомбинанттык ES клеткаларды колдонуу менен иштелип чыккан (Ямагучи .Удаалаш., 1996; Koera .Удаалаш., 1997). D1R-KO чычкандар 57 муун үчүн C6BL / 6J (B10 / J) штаммына backcrossed жана B6 / J генетикалык алкагында сакталып калган. тукумунан куйругу ДНК ПКОдо төрт грунттарды жардамы менен талданды болду: (Primer а) D1TET-1, 5 "Каляри AAG ACA GGT GGA AAG CA 3", (Primer б) mD1Rexon2.seq, 5 "бойдон ATG GTA GAA GTG TTA GGA GCC 3 ", (Primer с) neo10, 5" КОБ AGA темасында ДжСС Гат TGT Панданг TTG 3 ", жана (Primer г) D1R3'60R, 5" GTT GGA GAA GTT Панданг тирилтебиз Панданг бойдон 3 ". ПКО абалы төмөнкүчө болду: 94 ° C үчүн 4 мин, 30 1 ° боюнча 94 мүн чен C кийин өзгөртүлгөн солчуушкуннарындан, 1 ° С 60 мин, 1 72 ° боюнча мүн C үчүн 72 ° C боюнча акыркы узартуу 5 боюнча 4 мин, жана сактоо C °. жапайы түрү жана мутант alleles 234 жана 460 BP УРК буюмдарды туура келген (Анжир. 1B), Тиешелүүлүгүнө жараша. Бардык эксперименттер Тояма институтун жана негизги Биология боюнча улуттук институтунун нускамасына ылайык жүргүзүлгөн.

Figure 1. 

WT жана D1R-KO чычкандардын мээбизде D1R белоктун D1R-KO чычкандар менен сөз муун. A, WT allele, максаттуу багытына жана чычкан D1R ген мутант allele боюнча БУУнун өкүлчүлүгү. коддоо жана Untranslated аймактары, тиешелүүлүгүнө жараша, жабык жана ачык кутучалардын катары көрсөтүлгөн. ПКО genotyping үчүн грунттарды (A, B, C, жана д грунттарды) тиешелүүлүгүнө жараша, A, B, C, жана д тарабынан көрсөтүлгөн майда arrowheads катары көрсөтүлгөн. А БамHI сайт кийин тиешелүү кашаанын менен көрсөтүлөт. кептөөр уулуу бир курамдык бөлүгү (DT-A), коли xanthine-гуанин phosphoribosyl transferase (Оруссия) жана кычышып туруктуу (нео) гендер ачык кутучаларды көрсөтүлгөн. BЖапайы түрү, УРК genotyping (D1R + / +), heterozygous (D1R +/-), жана homozygous (D1R - / -) мутант чычкандар. WT allele жана мутант (KO) чейин ПКО азыктары тиешелъълъгънё жараша, 234 базистик жана 460 BP болуп саналат. CБир D1R өзгөчө антитело менен Батыш олдоксон D1R белок D1R таптакыр жок экенин ачып берген - / - чычкандар.

Батыш олдоксон талдоо.

Мээ 100 мм Tris-HCL, рН 6.7, 1% SDS, 143 мм 2-mercaptoethanol жана сүт эмүүчүлөрдүн клеткалар үчүн 1% протеазынын ингибиторун аралашмасынан камтыган (Nacalai Tesque) өткөрө боюнча гомогендүү болгон. Бардык lysates (ар бир белок 200 мкг ичинен) бир 10% SDS-polyacrylamide гел боюнча electrophoresed жана Immobilon-P кабыкчасы менен өткөрүлүп берилди (Millipore). мембрана PBS 10% майсыздандырылган сүттү камтыган (BD биоилимдерде) D30R каршы чычкан monoclonal греч инкубатордо 1 мүн жана ырааттуу үчүн температуранын бөлмө боюнча (сигма, 1: 1000 бөлүштүрүү) менен жабылган, хрен peroxidase-жактагы эчки греч каршы менен инкубаторлор менен чычкан IgG (Sigma, 1: 1000 бөлүштүрүү), же актин каршы коен греч (Sigma, 1: 1000 бөлүштүрүү) коёндорго IgG каршы хрен peroxidase-жактагы эчки греч инкубаторлор кийин (Sigma, 1: 1000 бөлүштүрүү). Immunoreactive белок аскерин ECL аныктоо комплектиге (GE Саламаттыкты сактоо) протоколуна ылайык аныкталган.

Электрод жайылтуу.

Чычкандар бир 12 ч жарык айлампасынын менен өз-өзүнчө жайгашкан (8 боюнча жарык: 00 AM) жана бар ад либитум тамак-аш, суу алуу мүмкүнчүлүгү. Чычкандар эксперименталдык жол алдында лабораториялык чөйрөгө Хоккайдо келгенде 1 жума дегенде берилди. хирургия күнү, чычкан Эллисон алынган (pentobarbital, 40 мг / кг, IP) жана эки тараптуу monopolar стимул электроддорго (100 мкм диаметри, дат баспас болоттон жасалган) жайгаштырылган арт жанынан деъгээлинде досунун тездик түйүнчөккө ичиндеги өзүн-өзү стимулдаштыруу үчүн hypothalamic аянты (Franklin жана Paxinos, 1997) (Место, -2.3 мм; mediolateral, ± 0.70-0.75 мм жана dorsoventral, -5.3-5.4 мм). кохлеардык CA2 аймактагы бир кыймылдуу жазуу жыйын чыйратылган 17 мкм nichrome зымынын 8 tetrodes турган (California Fine Wire Коом), же 1 зымдардын бир кучак, көкүрөк бөлүгүнө жайгаштырылган эле (Franklin жана Paxinos, 1997) (Ошол эле хирургиялык операция учурунда 1.8 мм арткы бергмадан, 1.8 мм жанынан брегмага жана 1.4 мм ылдый жакта). Баш сөөктөргө бекитилген зергер бурамасы бардык чычкандарда жер электродунун милдетин аткарган. Зергердин бурамалары жана тиш цементтин жардамы менен микрокрип баш сөөгүнө бекитилген. Электроддун учтары операцияга чейин алтын менен капталып, импеданстарды 100 кГц 300-1 кОм чейин азайтышкан.

Эксперименталдык аппараты жана мейкиндик боюнча тапшырма окутуу.

мейкиндик тапшырма окутуу үчүн аппаратура тегерек ачык талаа (80 см диаметр, 25 см бийик дубал) болгон; ал 80 ачык талаа айлануучу жана көчүп жол операторлорунун менен арабага полго кол менен жогору см (көтөрүлөтАнжир. 2A). Ачык талаанын ичин кара боёп, кара көшөгө менен тосушкан (диаметри 180 см жана бийиктиги 200 см). Корпустун шыбында тегеректин жанына орнотулган төрт кичинекей колонка, ар бири 90 ° аралыктагы, ар бир динамиктин ички четине жакын орнотулган 4 кыздыруучу лампалар жана борбордогу видео камера бар. Адатта лампочка саат үчтө күйүп турган, ал эми динамик саат тогузда үзгүлтүксүз ак ызы-чуу чыгарып турган. Күйгүзүлгөн лампочка жана аны чыгарган динамик дисталдык сигналдар катары кызмат кылган. Чычкандын башына кичинекей 6 В лампа орнотулган. Видеокамера (CinePlex, Plexon) чыныгы видео сүрөт сигналын экилик сигналга айландырып, кичинекей лампанын горизонталдуу кыймылын көзөмөлдөп турду. Лабораториялык компьютер (Dell, Precision 380) алынган x жана y 33 жээкчелер / сек чычкандын башчысынын кызмат ордуна координаттары. талаада Mice кокус Чогулткуч тапшырма боюнча окуудан өтүштү (Анжир. 2B). Азык тапшырма, бир программа тегерек аймактарды ажыратылышы (сыйлык сайттар) талаага айланып көзкаранды бир аянтка ичинде туш келди тандалган, алардын борборлору менен, ал мээнин дем сыйлык жеткирүүнү (BSR) себеп чычкан сыйлык сайтка кирген. бир 5 с мөөнөттөн кийин, сыйлык жер башка жерге көчүп барып, кайра жандандыруу болду

Figure 2. 

Эксперименталдык орнотуу, мейкиндик милдеттери жана эксперименталдык боемочулуктарды. A, Сынамык орнотуу. Чычкан камтылган ачык талааны жогорку борбордон CCD камерасы карап, чычкандын абалын билдирген. Дисталдык сигналдар катары, ысык электр лампалары жана ак ызы-чуу чыгаруучу колонкалар шыптын төрт четине орнотулган. Компьютер чычкан изин түзүп, стимулятордон сыйлык жеткирүүнү көзөмөлдөгөн. B, Random Чогулткуч милдет: ЭЭМ үчүн программа туш келди бир тегерек сыйлык болуп өтөт (чакан коюу кызыл тегерекче). чычкан, анда жигердүү эмес (чакан арык кызыл тегерекче) болгон сыйлык болуп, кирип бата алган. START, сессиянын башталышында чычкан жери. Red чекиттер, сыйлык берүү жайгашкан. C, Манипуляциялар тааныш ачык талаада. Стандарттуу сессияда (1-базалык линия) лампочка саат 3тө күйгүзүлүп, динамик саат 9да тынымсыз ак ызы-чуу чыгарып турган. Дисталдык айлануу сеансында дисталдык белгилердин орду камеранын туруктуусу менен 180 ° айландырылды. Жакынкы айлануу сеансында ачык талаа камерасы 180 ° айланып, ал эми дисталдык белгилер өзгөрүүсүз калган. D, Роман ачык талаада үйрөнөбүз. Бир чарчы камера тегерек ачык талааны алмаштырылган. Бардык башкаруу тесттер тааныш талаада ыкмаларына эмнеси менен окшош болгон. Убакыт жазуу сессияларында жана шапаатын аралыктар мөөнөтүн көрсөтөт.

Unit обочолонуп жана жазуу.

жазуу электрод жыйын HF боюнча ~20 мкм болуп ортого чыкты / ж. Нейрон иш-чычкан жүрүшсүн жасаган бир шарттуу эсепке алуу жол-жоболорун колдонуу менен жазылган. Татаал-Spike клеткалары, мурунку өткөрүлгөн изилдөөлөрдүн негизинде баяндалган критерийлерге аныкталган (Ranck, 1973; Foster жана Уилсон, 2006). Маалыматтарды чогултуу сигнал-а-чуу катышы электроддорго биринде ~4 жолу ашып башталган. бир принцип компоненти талдоо аянтчаны колдонуп Spike сигналдарды сигнал ампер, чыпкалоо жана санариптөө бир Plexon системасын пайдалануу менен ишке ашырылган. Жазылган сигналдар 10,000 KHz тандап алуу курсу боюнча чагылдырылган, 0.6 жана 3 KHz ортосунда чыпкаланган 40 жолу, күч да, алыш-лайн байкалбайт сорттоочу ЭЭМ үчүн катуу дискке сакталган. алыш-сап түрдеги программасы (OfflineSorter, Plexon) колдонуу менен, алардын толкундун компоненттери боюнча санарипттик нейрондордун кыймыл-аракеттери бир бирдиктерге бөлүнүп алынган. обочолонгон бөлүмдөрүнүн үйүлөт толкун түрлөрү жазуу сессияларында бою өзгөрбөй текшерүү кошулушкан. Ар бир шагы анда кластердик чектери, ошондой эле бөлүнүп калган жана ошол толкундун көрүнүшү иш-аракеттер мүмкүнчүлүктөрүн толугу менен шайкеш болгон камсыз кылуу үчүн кол текшерилди. Ар бир алыскы кластер үчүн, бир interspike аралыгы гистограмма курулган жана жок дегенде 1.0 мс чексиз отко чыдамдуу мезгил деп шектелген бир нече бирдиктерин жокко колдонулган эле. бир tetrode жазуу мисал көрсөтүлгөн Figure 3.

Figure 3. 

алыш-сап түрдеги менен жалгыз tetrode менен бир нече бирдиги эсепке бир мисал. A, Үйүлөт 4 нейрондордун сигналдарды (а, B, C, D) менен талдоо топтолгондо ылайык tetrode ар бир токту (E1-E4) тарабынан жазылган B. B, Cluster анализи. The x- жана y-axes тиешелүүлүгүнө жараша, төрт tetrode электроддорго боюнча электрод 2 жана 1 боюнча сигналдар жогорку баалуулуктарын билдирет. Ар бир чекит аныкталган чектен ашкан бир нейрондордун кырын билдирет. Төрт айланып кластерлер (а, B, C, D) аныкталды. борбордо жана сол жана оң бурчуна чачырап Ак кластерлер, тиешелүүлүгүнө жараша базалык ызы-чуу жана дем сигналдарды билдирет. Калибрлөө: 0.8 мс, 0.5 MV.

тегерек талаада (тааныш чөйрө) ичинде үйрөнөбүз.

Жер-клетка иш-чычкан туш BSR издеп, анын ичинде бир нече 10 мин жыйналыштарында тегерек Cylindrical бөлмөсүндө мониторинг болгон. Нейрондор сессияларында жана extramaze өлчөмүндө (Эзелки) жана intramaze (proximal) башкаруу ортосундагы жер талаада туруктуулугун аныктоо үчүн ырааттуу жыйналыштарына жазылган. Figure 2C ырааттуу сессияларды тестирлөө схемасын көрсөтөт. Стандарттык сессияда (алдын-ала берилиш, баштапкы 1) нейрондордун активдүүлүгү байкалып турганда, тоголок тогуз саатта ак ызы-чуу чыгарган динамик менен тегерек тегерек талаада жем болуп, 9 o 'де электр лампасы күйгүзүлдү. сааттын орду. Нейрондор андан кийин дисталдык калдын айлануу жана жакын калдын айлануу сессияларында катталган. Дисталдык рельстин айлануу сеансында дистанциялык белгилердин абалы 3 ° айланып, ал эми камера туруктуу кармалып турду. Проксималдуу калдын айлануусунда камера 180 ° айланып, дисталдык таянычтар өзгөрүүсүз калган. Дисталдык же проксималдык сеанстардын ар бир манипуляциясынан кийин, дисталдык жана проксималдык таянычтар стандарттык шарттарга кайтарылып, кошумча сеанс жазылды. Бир нече сеанс катары менен жазылгандыктан, сеанстар ортосунда чычкан, адатта, жазуу кабелинен ажыратылган эмес. Биз жаныбардын мейкиндикке багыт алуусуна тоскоол болуу үчүн эч кандай манипуляция жасаган жокпуз. Ар бир жазуу сессиясынын алдында жана андан кийин чычкан жазуу бөлмөсүнүн сыртындагы постаментте орнотулган кутуга 180 мүнөт жатты.

чарчы ачык талаа (роман-чөйрөнү) менен үйрөнөбүз.

Place клеткалары болсо чычкан биринчи жолу туш болгон жаңы талаада жазылган. жаңы, ачык талаа тааныш ачык талаа ордуна бир чарчы палатасы (орто 55 × 55 см, 25 см, бийиктиги) болгон. Эки бирдей чарчы бөлмөлөр таштоого колдонулган. жаңы чөйрөдө курал ырааттуу тааныш чөйрөдө ыкмаларына эмнеси менен окшош (Анжир. 2D). тааныш же жаңы чөйрөдө да ар бир сессиянын алдында кабат бир 0.5% Hibitan чечүү (Sumitomo компаниясы) менен тазаланды.

талаа чектөө кой.

толугу менен жыйынында ар бир пикселден чогуу алгандагы жашап учурда сабактары жалпы санын бөлүү бир ок курсу картасын берген. пиксел атууга курсунун бөлүштүрүү карта 2.4 × 2.4 см пикселдик өлчөмү менен түс масштабда көрсөтүштү. чычкан талаага барган жок болчу Pixels боз көрсөтүлгөн, ал эми чычкан келип, бирок уюлдук иштен эч качан кайда ак пиксел саналат. нөлдөн жогору атууга чен бүтүндөй өрттөлүүчү масштабда, түстүү чел болуп голубой менен орунду ээледи, жашыл, көк, сары жана кызыл. эки орточо жогору атаандаша курсу менен кызыл пиксел катары көрсөтүлгөн. Place талаалары чендерди аткан жыйындардын орточо эки эсе ашып атаандаша курсу менен пиксел кластерлер бурулат экен. Бир жер талаасы критерийин жолугушуу эки пиксел менен бөлүшкөн четине аркылуу улантылышы мүмкүн, бурчунан аркылуу эмес, жок. бир же бир нече кошуна пиксел критерийин канааттандырган болсо, талаа пикселди кирет деп аталып калган. Ар кошо пиксел анда критерийин жолугушту Жакын пикселден бар экендиги текшерилет болгон. эч бир кошуна пиксел критерийин канааттандырган кийин, талаа чеги аныкталган. орду тиешелүү клетканын минималдуу талаа көлөмү 9 пиксел белгиленген. кыйла атууга ченди камтыган чектеш пиксел Noncontiguous тактар, алар жер талаанын жогоруда критерийин канааттандырган, анда "илиминин тармактары" катары аныкталган.

Стандарттык сессия талдоо.

Ар бир орду тиешелүү нейрондун үчүн, стандарттык сессиянын ичинде ок курсу участогу (1) орун талаа өлчөмүн аныктоо үчүн колдонулган; (2) орточо жалпы атууга чен; (3) орточо Эра атууга чен; (4) курсу аткан орточо Outfield; (5) курсу аткан максималдуу Эра; (6) sparsity; (7) мейкиндик кюу; (8) мейкиндик шайкештиктин; жана (9) мейкиндик маалыматтын мазмуну (бит / өсүш). Бул анализдер мурда жазылган методдорду колдонуу менен аткарылган (Wiener .Удаалаш., 1989; Skaggs .Удаалаш., 1993; Юнг .Удаалаш., 1994; Хетерингтон жана Шапиро, 1997; Шапиро .Удаалаш., 1997). Бул параметрлердин маанилери Студенттик колдонуп чычкандардын эки тобунун ортосунда салыштырылды t сыноо. Кыскача айтканда, жер талаа көлөмү барган аренада ашуун жер талаа пайыз катары бааланат. орточо жалпы эсеп менен чен-сессия убагында бөлүнгөн бир сессиянын ичинде атылган сабактары жалпы саны катары эсептелген. орточо Эра жана Outfield атаандаша арымын билдирет ичинде жана жай тармагында тышкары клетканын орточо ок чени катары аныкталган. максималдуу Эра атууга курсу жай тармагында бардык пиксел жогорку ок баасы болчу. клетканын мейкиндик тюнинг орточо Outfield аткан курсу жай тармагында орточо аткан курсуна карата катышы катары аныкталган (Wiener .Удаалаш., 1989). мейкиндик ич ара бир пикселден курсунун жана чектеш пиксел орточо чен ортосундагы өз ара үчүн Z-өзгөртүп аткаруу менен эсептелген. мейкиндик маалымат (Inf) ар бир бирдиги тарабынан белги (Skaggs .Удаалаш., 1993) Төмөнкү жолу менен эсептелген: формула кайда R сессиясынын орточо эсеп менен көрсөткүчү болуп саналат, ri пикселден боюнча чен i, жана Pi чычкан пикселден аныкталган ыктымалдыгы i.

Эзелки кыймылдашы, proximal айландыруу жана үлгүгө салуу талдоо.

Ар кандай сеанстардын ортосундагы жер талааларынын айланышын айлана-чөйрөнү башкаруу манипуляциясы менен (дисталдык же проксималдык белгилердин айлануусу) саноо үчүн, ар бир клетка үчүн айлануу корреляциялык упайы өлчөнгөн. Ар бир урнанын атуу ылдамдыгын өзүнчө жана жанындагы урналардын орточо көрсөткүчү катары эсептөө менен, урналар тегизделди. Ар бир клетка үчүн, (1) баштапкы сессиядагы атуу ылдамдыгы массивинин ортосундагы Пирсон продукт-моментинин корреляциясы жана экинчилик сессияда экологиялык манипуляция менен өлчөнгөн, андан кийин (2) атуу ылдамдыгынын карталарынын бурчтук айлануусунун көлөмү сеанстардын ортосундагы сандык. Бул акыркы маани, экинчи сеанстын атуу ылдамдыгы картасын 5 ° айлануу кадамы менен айлантып, баштапкы сеанстын атуу ылдамдыгы картасы менен максималдуу өз ара байланышкан абалын аныктоо үчүн аныкталды. Эң жогорку корреляцияны жараткан айлануу бурчу, жер талаасы эки сеанстын аралыгында айланган сумма катары кабыл алынган жана клетка, эгер анын орун талаалары жылышса, белгилерди ээрчип акталган> Берилген таянычтын айлануусу үчүн бурчтун 50% бурулган Мурунку баштапкы сессияга салыштырмалуу сессия. Эки палатада ок атуу талааларын (репапитациялоо) айырмачылыктары боюнча иш-чаралар дагы эсептелген. Төмөнкү шарттардын бирине жооп берген болсо, клетка кайрадан калыбына келтирилет деп эсептелген: (1) жаңы камерага дуушар болгондон кийин клетка ок атууну токтоткон, (2) жаңы камерада тааныш камерага караганда, клетка күчтүү активдүү болгон же (3) талаа позициясы жана багыты боюнча тааныш камерада мурунку жайгашкан жери менен кайчылашпаган жерге жылган.

Көздүн курчтугу сыноо.

Бир барак көрүү аска сыноо (Fox, 1965; Кроули, 2000) Биздин чычкандардын көздүн курчтугу сыноо үчүн колдонулган. тик тамчы Назир бир аз горизонталдуу тегиздикке байланышкан кезегинде тик тамчы (46 см), кошулган горизонталдуу тегиздиктин менен жыгач куту (46 см × 48 см). Бир ак жана кара Текшерүүчү-үлгү кагаз горизонталдык тегиздикте үстү жана ылдыйы каптады. ачык-айкын Plexiglas бир барактын капыстан каптады. алюминийден бир тоо кыркасы (2.54 см, туурасы жана 3.8 см коюу) жардын учуна жайгаштырылган. аппаратынын эки тарап жогорку түшүнүп калышкан. бакенбарды кёзъ маалыматтарды жок кылууга көрсөтмө аска сыноо алдында алынып салынган. D10R-KO жана WT чычкандар тартып 1 эр жеткен эркектердин ар бири менен эки топ колдонулган. чычкан 10 ырааттуу сыноолорго ар бир жылдын башында борбору кыркасынын (5 сыноолордон өткөндөн кийин, аппарат 180 ° бурулуп 5 дагы сыноолор болгон өткөрүлдү) жайгаштырылган. чычкан горизонталдуу клетка бетине түшүп кетүүсү үчүн тандап алган, ал чычкан ылдый кулатмакчы тамчы жагына карай кыса "терс" жооп катары эсептелип жатканда, "оң" жооп катары кабыл алынган. борбору кыркасынын токтотууга туура чычканга алынган убакыт жооптун күтүү катары жазылып калган.

Гистология.

жазуу электроддор кохлеардык CA1 жана пирамиданын клетка катмары төмөн өнүктүрүлүшү үчүн бааланган кийин, жазуу электроддорго жайгашкан histologically текшерилген жок. Чычкандар аябай pentobarbital натрий менен Эллисон алынган (40 мг / кг IP). An Электролиттик жабыркашы (30 с үчүн 15 ООО терс учурдагы) жазуу электроддорго аркылуу колдонулган. чычкан 0.9% түрдөгү расмий-наборун кийин 10% наборун менен эле иштеген эле. мээси жок, бир жуманын ичинде 30% расмий-наборун-жылы белгиленген. Баткен бир калыпта кармалууга microtome боюнча coronally (50 мкм) жаныбарларды союп жана cresyl көк менен булганган болчу.

натыйжалары

D1R-KO чычкандар Generation жана мүнөздөрү

тектеш биригип жуп менен чычкан ES камераларда D1R генди үзгүлтүккө учуратуу үчүн, биз бүт код тизмегин жок кылуу үчүн бир максаттуу багыттарын курган (Анжир. 1A). 1 G120 туруктуу колонияларында чыккан үзгүлтүккө D418R ген менен төрт клону Түштүк олдоксон талдоо боюнча максаттуу багытка менен E14TG2a IV ES клеткалардын transfection тарабынан алынган (маалыматтар көрсөтүлгөн жок), жана сунуштоого алынган жумшашкан Germline аркылуу генетикалык жол менен жугуучу. Heterozygous progenies homozygous мутант чычкандар түзүлбөй intercrossed алынган. Figure 1B heterozygous matings тартып progenies генотибин үчүн ПКО анализ көрсөтөт. бойго жеткен чычкан мээнин Бардык lysates Батыш олдоксон талдоо тарабынан изилденди. D1R билдирүү WT чычкандардын менен салыштырганда D1R-KO чычкандардын толугу менен жок болгон (Анжир. 1C). Алардан айырмаланып, β-актин, адатта, эки D1R-KO жана WT чычкандардын striatum билдирди (Анжир. 1C).

гистология

эсепке алуу электроддорго кызматтары, микроскопиялык тастыкталган жана тиешелүү кыртыш бөлүмдөрү көздөй картага жана участоктору чычкан мээ Атлас салыштырганда алынган Franklin жана Paxinos (1997). Бардык жазуу сайттар чычкандардын эки търъ ъчън CA1 аймакта жайгашкан (Анжир. 4).

Figure 4. 

электрод жайгаштыруулар текшерүү. WT чычкандардын жазуу электрод учтары (кара толуп чөйрөлөр) жайгашкан жери (A) Жана D1R-KO чычкандар (B) Бирдиги эсепке алуу жана экспериментте колдонулган. Идиш ошол окшош өзгөртүлдү Franklin жана Paxinos (1997). Ар бир бөлүмгө жанында Сандар bregma тартып миллиметр туура келет.

бир тааныш чөйрөдө D1R-KO жана WT чычкандар менен кохлеардык клеткалар

Биз D1R-нокаутунан жана алардын WT ОДНОПОМЕТНИКИ жылы CA1 аймагынан нейрондордун кыймыл-аракетин жаздырышкан. Бир жүз сексен үч клетка D82R-KO чычкандардын тартып WT чычкандар менен 1 клеткалардан жазылган. Ал клеткалардын, WT чычкандардын тартып 99 орду менен байланышкан иш-аракеттерин көрсөткөн (tetrodes менен 77 / 99, 77.8%; бир электроддорго менен 22 / 99, 22.2%), жана 52 D1R-KO чычкандар жер менен байланышкан иш-аракеттерди көрсөткөн (менен tetrodes, 42 / 52, 80.8%; бир токту менен 10 / 52, 19.2%). Жок, чычкандардын эки топко (WT, 99 / 183, 54.1% и KO, 52 / 82, 63.4% ортосундагы жер байланышкан ишин чагылдыруу жазылган клеткалардын саны эч кандай айырма болгон p = 0.156, χ2 тест). Ошентип, D1R плей-жай клеткалардын санын таасир эте албайт. жер клеткалары, биз тааныш чөйрөдө стандарттык сессиясына негизги атаандаша касиеттерин мүнөздөлөт (стол 1). Бардык салыштырууларды көрсөм, эки топтун ортосундагы кандайдыр бир мейкиндик атаандаша параметрлери эч кандай олуттуу айырмачылыктар (бар эле, p > 0.05), D1Rдин жетишсиздиги туруктуу жана жакшы изилденген чөйрөдөгү жер клеткаларынын негизги атуу касиеттерине доо кетирбейт деп божомолдойт.

Мазмуну 1. 

бир тааныш чөйрөдө WT жана D1R-KO чычкандардын кохлеардык жер-клетка алынышы касиеттери Comparisons

D1R-KO тааныш чөйрөдө Эзелки таяна жооп жер клеткаларын азайтат

Демек, биз тааныш тегерек эсепке бөлмөсүнүн Эзелки жана proximal таяна айлануу менен иштөөдө астында кохлеардык жер клеткалардын нейрон пластикасын карап. айлана-чөйрөнү коргоо таяна менен иштөөдө жер клеткалардын жооптор, Эзелки таяна, proximal таяна тарабынан көзөмөлдөнөт деп кирген да келип кал түрлөрү, жана да келип кал түрү (стол 2). WT чычкандардын, Эзелки таяна таасирлери proximal таяна үстүнөн өкүмчүлүк (стол 2), Ал жер клеткалардын көпчүлүгү (52 / 91, 57.1%) Эзелки таяна айлануусун (кийинАнжир. 5A, 1-5), азыраак жер клеткалар (15 / 91, 16.5%) proximal таяна айлануусун (кийинАнжир. 5B, 1-5), жана бир бешинчи (18 / 91, 19.8%) да Эзелки жана proximal таяна айлануусун (кийинАнжир. 5C, 1-5). Кетчү нерсе, D1R-KO чычкандардын (стол 2), Орун жок клеткалар (0 / 50, 0%) Эзелки таяна айлануусун ээрчип, бирок Жаздырылган орун клеткалар (40 / 50, 80%) көпчүлүк proximal таяна айлануусун (кийинАнжир. 6A,B, 1-5). D1R-KO чычкандар менен кал айланышы (Эзелки төмөнкү + proximal + да таяна) тарткан нейрон саны WT чычкандардын караганда аз болгон (KO, 40 / 50, WT 80% и, 85 / 91, 93.4% , p <0.05). Бул жыйынтыктар көрсөткөндөй, D1R-KO чычкандарында проксималдык сигналдарга жооп катары активдүүлүгүн өзгөрткөн нейрондордун саны көбөйсө дагы, бул WT чычкандарында байкалгандай, бардык жооптордун ордун толтура алган жок.

Мазмуну 2. 

да тааныш жана романы шарттарда Эзелки жана proximal таяна өзгөрүүлөргө жооп үчүн сыналган WT жана D1R-KO чычкандардын кохлеардык орун клеткалардын саны

Figure 5. 

WT тааныш (1-5) менен чычкандар менен романы чөйрөдө (6-10) менен кохлеардык орду менен байланышкан иш боюнча Эзелки жана proximal таяна ортосундагы мейкиндик мамилелердеги өзгөрүүлөргө таасирлери. A, Тааныш чөйрөдө, жер клеткасында стандарттуу сеанстагы саат 9га (1) жакын жерде атышуу талаасы болгон, ал эми анын талаасы дисталдык айлануу сессиясында саат 3кө (2) позицияга которулган , баштапкы 3-сессиядагы стандарттык сессиядагыдай абалга (2) кайтып келди, жакынкы айлануу сеансында эч кандай жылыш жок (4) жана жазуу камерасы кайтып келген сессияда өзгөрүү жок (5) кадимки абал. Роман чөйрөсүндө бул камеранын жайгашкан жерине жараша атылышы дисталдык белгилерди (6-7) ээрчип, проксималдык белгилерди эмес (8-9). BА жер клетка Эзелки таяна (1-2) айлануусун артынан эмес, жер айдоо, бирок тааныш чөйрөдө proximal төлөтүүгө (3-4) артынан. Бул клетка жер талаасы анын орун талаасы тааныш чөйрөдө бул карама-каршы келип, көркөм кара сөз чыгармасына киреби чөйрөдө үлгүгө салуу болгон, бирок proximal таяна (8-9) айлануусун артынан. CА жер клетка тааныш чөйрөдө Эзелки таяна да өзгөрүү (1-2) жана proximal төлөтүүгө (3-4) кийинки жер талаасы бар эле. Кызыктуусу, романы чөйрөдө, бул клетканын жер талаасы гана Эзелки төлөтүүгө (5-6) эмес, proximal ачкычтарды артынан. ок карталар жанында жарык берүүчү шишелер менен сүйлөгөндөрдүн сүрөт Эзелки жана proximal таяна мээсин шартында, алардын иш-чараларды көрсөтүп турат. айландыруу жебелер proximal кал айлануу сессиясына жазуу бөлмөсүнүн айлануусун көрсөтүп турат. ок карталардын укугун Color масштабдуу үстөл атууга чен үчүн калибрлөө көрсөтүп турат. тайманбастык жана жумуштан бошотуу курсу карталардын укугуна кашаанын саны, тиешелүүлүгүнө жараша Эра жана Outfield аткан чендерди көрсөтүп турат. жашыл ачык аянттар клетканын жер талаасы айланган болчу турган жыйналыштарына баса ок курсу карталарын тиркелет.

Figure 6. 

кохлеардык орду тиешелүү D1R-KO чычкандардын тааныш иштин (1-5) жана көркөм кара сөз чыгармасына киреби чөйрөдө (6-10) жөнүндө Эзелки жана proximal таяна ортосундагы мейкиндик мамилелердеги өзгөрүүлөргө таасирлери. A, Бир типтүү орун клетка Эзелки таяна (1-2) айлануусун артынан эмес, жер жер болчу, бирок тааныш чөйрөдө proximal таяна (3-4) айлануусун артынан. романы айлана-чөйрөгө, бул клетканын жер талаасы Эзелки же proximal шарты менен иштөөдө да өзгөртө алган эмес. B, Бир жер, клетка жер-байланыштуу иш Эзелки таяна (1-2) айлануусун эмес, тескерисинче, тааныш-чөйрөгө proximal таяна (3-4) айлануусун туураган дагы бир мисал, бул клетка да ушундай жооп романы чөйрөдө (6-10). D1R-KO чычкандар орду жок клеткалар Эзелки таяна өзгөртүүнү артынан кетсек. Башка сүрөттөөлөр адамдарга болуп саналат Figure 2.

романы чөйрөдө D1R-KO чычкандардын жер клеткалардын өзгөргөн жооптор

Биз романы айлана-чөйрөнү стимулдарды кайра иштетүү боюнча кохлеардык орун клеткалардын ийкемдүүлүгүн жа- рандары, ошондой эле D1R системасы бул жараянга катыштыгы бар экенин аныктоо үчүн, мындан ары эксперименттерди жасашкан. башында WT чычкандардын сыналган 86 орун клеткалардын роман чарчы бөлмөгө туш болгондо, 38 клеткалар атаандаша талааларды өзгөртүү 7 клеткалары атаандаша жана 31 клеткаларын өчүрүлгөн менен үлгүгө салуу көрсөттү. D26R-KO чычкандардын сыналган 1 клеткалардын, 8 клеткалары 3 клеткалары атышууну өчүрүлгөн менен үлгүгө салуу, ошондой эле 5 клеткалар атаандаша талааларын өзгөргөн. Жок, чычкандардын эки топко (WT, 37 / 86, 44.2% и KO, 8 / 26, 30.8% ортосундагы романы чөйрөдө үлгүгө салуу клеткалардын саны эч кандай кескин айырмачылыктар p = 0.223), WT чычкандардын (WT көбүрөөк клеткалары атаандаша талааларын өзгөрдү да, 31 / 86, KO, 36.1 / 5, 26% 19.2% и, p = 0.107). Бул жыйынтыктар роман айлана-чөйрөгө таасир WT жана D1R-KO чычкандар да клеткалар бир катар таасири бар деп ойлойм. да тааныш жана романы ашканаларда орун клеткалардын нейрондордун жооп сынаш үчүн, мал 10 ырааттуу жыйналыштарында аткаруу үчүн талап кылынган. D1R-KO чычкандар менен чөйрөсүндө бир катар клеткалар, жаздырууда чычкандар аткаруу, алар тез токтотууну жана туш келди аз чуркап баштаганда, 4-5 жыйналыштарына кийин начарлап үчүн (Tran .Удаалаш., 2005), Жана алардын жүрүштөрдүн жер талааларын талдоо үчүн жетишсиз болуп калды жазуу аренада, аз гана аймакты каптады. да тааныш жана айлана-чөйрө боюнча нейрондордун өкүлчүлүктөрү жөнүндө маалыматтардын аныктыгын камсыз кылуу максатында, ушул макалада D10R-KO чычкандардын клеткалар чектелген саны Романдагы сыналган дегенди билдирет, жетиштүү жүрүш-аткаруу менен 1 жыйналыштарында жазылган гана клеткалар кошулган чөйрө.

WT чычкандар менен, жер клеткалар үчүн көрүнүш айрыкча алардын орду талааларын жайгашкан Эзелки төлөтүүгө колдонуу (Анжир. 5A, 6-10) proximal таяна ашуун (Анжир. 5B, 6-10) романы чөйрөдө көбүрөөк айкын болгон (Анжир. 7E,G; стол 2). Кызыктуусу, нейрондордун бир аз бөлүгү мурда тааныш-чөйрөгө да Эзелки жана proximal таяна жооп берген (Анжир. 5C, 1-5); романы чөйрөдө, бирок, алардын жайгашкан жерин көрсөтө атаандаша Эзелки бирок proximal эмес, таяна казыктай эле (Анжир. 5C, 6-10). Мындан тышкары, экологиялык таяна жооп жер клеткаларынын жалпы саны тааныш жана романы чөйрөдө ортосундагы бир айырмасы деле жок (стол 2). Бул жыйынтыктар WT чычкандардын кохлеардык орун клеткалары чөйрөдө өз ордун өкүлү үчүн айлана-чөйрөнү сактоо маалыматын колдонуу мүмкүн деп божомолдошууда. Эзелки таяна маалыматты коддоо бул WT чычкандар да тааныш жана романы шарттарда proximal таяна үстөмдүк бул маалыматты колдонуп, ага ар дайым өзгөрүп турган чөйрөнүн менен күрөшүү үчүн малды берүүчү натыйжалуу эмес деп айтууга болот. Мындан тышкары, сыналган жер клеткалардын кээ биринчи жаңы чөйрөдө Эзелки төлөтүүгө ээрчип, анан тааныш чөйрөдө proximal маалымат алуу, же тескерисинче берүүдөн болуп калды. Бул натыйжа бар белгилүү идеясы менен шайкеш экенин кохлеардык нейрон ар кандай шарты шилтеме системасы болуп саналат, жана алар белгилүү бир шарттарда ийкемдүү бири менен же жарым-жартылай бири болушу мүмкүн деген (Готард .Удаалаш., 1996; Knierim .Удаалаш., 1998; Zinyuk .Удаалаш., 2000).

Figure 7. 

WT жана D1R-KO чычкандардын кохлеардык орун клеткалар үчүн сессияларынын ортосунда максималдуу байланыш баалуулуктарды өндүрүлгөн айландыруу бурчтан караганда мейкиндик байланыш баалуулуктарды Scatterplots. Буруу бурчтар abscissa боюнча берилет, жана мейкиндик байланыш сессияларынын ортосунда баалайт ординаты боюнча берилет; көк толуп бриллиант D1R-KO чычкандардын WT чычкандар, кызыл, ачык аянттарда үчүн. A-D, Тааныш чөйрөдө, жер кендери (180 °, Эзелки айландыруу жыйынында и стандарттык жыйынында жүзү боюнча таратылган) Эзелки таяна таасирине алдырышкан турган WT чычкандардын жер клеткалардын ойлош болду (A) Жана proximal ачкычтарды (180 °, proximal айландыруу жыйынында и базалык сессиясынын 2 жүзү боюнча таратылган) (C), Эзелки таяна таасири proximal төлөтүүгө үстөмдүк менен. D1R-KO чычкандар үчүн орун жок клеткалар Эзелки таяна айлануу менен, алардын жер талааларын өттү (тегерете 0 °) (A), Клеткалардын көпчүлүгү proximal таяна айлануу менен, алардын жер талааларын өттү (C). E-H, Роман чөйрөдө, Эзелки таяна басымдуу таасир (E) Proximal таяна ашуун (G) Дагы эле көрүп жана WT чычкандар көбүрөөк айкын болгон. D1R-KO чычкандардын-жылы бир нече эле клеткалар Эзелки таяна кыймылдарына жооп (E) Жана proximal ачкычтарды (G), Жана көптөгөн клеткалар романы чөйрөдө Эзелки же proximal кал өзгөрүүлөргө ылайык эмес.

D1R-KO чычкандардын, роман-чөйрөгө орду жок клеткалар Эзелки таяна таасири да бар болчу (Анжир. 6A,B, 6-10; Анжир. 7E; стол 2). Бул натыйжа D1R жоктугу менен шартталган тышкы чөйрөгө карата таанып билүү иш-жылы кээ бир өзгөрүүлөргө байланыштуу болушу мүмкүн (Kentros .Удаалаш., 2004). Кызыктуусу, D1R-KO чычкандардын, жер клеткалардын көпчүлүгү тааныш чөйрөдө proximal таяна айлануусун кийин да жер клеткалардын бир аз бөлүгү, роман чөйрөдө proximal таяна айлануусун артынан. Бул роман чөйрөдө да тезирээк жооп жер клеткалардын саны көбөйгөн белгилей кетүү керек (стол 2). Бул жыйынтыктар D1R-KO чычкандардын жер клеткалар Эзелки таяна менен иштөөдө азыраак жооп окшойт деп ойлойм, жана proximal таяна ошол жетиштүү коддоо кохлеардык ишине бул маалыматты ылайыкташтырышы керек, айлана-чөйрөнү коргоого ары алганым талап кылышы мүмкүн.

торчодо тинейджер кабылдагыч бар мурда билдирилген (Djamgoz .Удаалаш., 1997; Nguyen-ЛеГрос .Удаалаш., 1999; Courtière .Удаалаш., 2003). Алардын катышуусу D1R-KO чычкандардын көздүн курчтугу байланыштуу тынчсыздануу туудурат. Ошондуктан чычкандар үчүн көздүн курчтугу тест (Fox, 1965; Кроули, 2000). Чычкандар эки типтеги жооп эч кандай деле айырмачылыктар оң жооп жана лык латенттүүлүк саны табылган (стол 3) (Оң жооп: WT, 90 / 100 и нокаутунан, 87 / 100, p = 0.51; кечигүү: WT, 170.1 ± 12.8 и нокаутунан, 181.8 ± 11.8 с, p = 0.49), D1R-KO чычкандар ошол көрүү perceptibility көрсөтүү WT чычкандардын менен салыштырганда кыйла кем эмес.

Мазмуну 3. 

WT жана D1R-KO чычкандардын көрүү аска сыноонун натыйжалары

талкулоо

D1R экологиялык өзгөрүүлөргө жооп Hippocampus менен мейкиндик өкүлчүлүктөрү modulates гипотезасын текшерүү үчүн, айлана-чөйрөнү коргоо боюнча гана таяна люта менен D1R-KO жана WT чычкандар менен кохлеардык орун клеткаларды жазылган. D1R-KO чычкандар WT чычкандардын менен салыштырууга стандарттык сессиясына бойдон негизги алынышы касиеттери менен кохлеардык жер клеткалардын бир нече болушу мүмкүн. Биз мурда D1R-KO чычкандардын ядро ​​accumbens (УАК) жер менен байланышкан иш боюнча орточо жер талаасы өлчөмүн кыскартуу таптым (Tran .Удаалаш., 2005). Ошентип, HF жана УАК өз ара байланыштуу жана эки dopaminergic системалары менен ойдон да, бул эки структураларда мейкиндик өкүлчүлүктөрүнө D1R Модулатион таасирлери кадимки коомдун каралышы мүмкүн. D1R системасынын дары-дармек менен боемочулуктарды (Гилл жана Mizumori, 2006) Чычкан кохлеардык орун клеткалардын ишенимдүүлүгү жана өзгөчөлүгү гана D бириктирип, үзгүлтүккө экенин көрсөттү1 контекстинде өзгөртүү менен соттошот. Биздин экспериментте стандарттык сессияга D1R бир өчүрүүлөрдүн бар болчу, бирок контексттен D1R-KO чычкандардын HF нейрон жыйынтыгы негизги алынышы касиеттери да болуу менен, туруктуу болгон келемиштер деп таап менен шайкеш болгон, өзгөрүүсүз калган. тааныш чөйрөдө, чычкан жер клеткалардын ишенимдүүлүгүн турукташып олуттуу чейин тажрыйбасы бар, жана бул Йоркто күнүнө жер талаада көлөмүнөн да мейкиндик багыттоо үчүн дагы маанилүү болушу мүмкүн. сүрөттөлгөн болсо да, айлана-чөйрөнү коргоо ачкычтарды башкарылаарын кийин, биз, D1R-KO чычкандардын контекстке көз каранды пластикалык менен кызыктуу өзгөртүүлөрдү табылган.

кохлеардык өкүлчүлүгү узак мөөнөттүү бөгөт (LTP) өзгөртүүлөрдү киргизүү менен өзгөрүшү мүмкүн (Ротенберг .Удаалаш., 2000; Dragoi .Удаалаш., 2003), Жана бул кичинекей пластикалык тинейджер менен салмактуу болот (Otmakhova жана Lisman, 1996; Matthies .Удаалаш., 1997; Swanson-Парк и др., 1999; Li .Удаалаш., 2003) Жана мейкиндик боюнча жаңылык (Li .Удаалаш., 2003). Өз кезегинде idiothetic маалымат менен бириктирүү үчүн өбөлгө-жылы айлана-чөйрөнү коргоо, макетин орун клеткалары тездик менен таанышат үчүн мейкиндик таяна комплекстүү коддоо чечүүчү болушу мүмкүн. Бул жөндөмдүүлүгү, өзгөчө романы чөйрөлөрдө, мейкиндик окутуу үчүн маанилүү болуп калышы мүмкүн. романы чөйрөдө мейкиндик таяна өзгөрүүлөргө жооп жер клеткалардын санынын кыскарышына алып келген D1R жоктугу, мейкиндик кал маалымат агымынын бир бүтүндүктө татаалдантты. кохлеардык орун клеткалар тарабынан айлана-чөйрөнү өкүлчүлүгү, бирок, дагы эле мындай idiothetic таяна сыяктуу башка маалыматтарды башка булактардан алынган акча каражаттары менен турукташып болот (Готард .Удаалаш., 1996; Whishaw .Удаалаш., 1997; Knierim .Удаалаш., 1998; Zinyuk .Удаалаш., 2000; Stuchlik .Удаалаш., 2001) Жолду бириктирүү колдонулган (Готард .Удаалаш., 1996; Whishaw .Удаалаш., 1997; McNaughton .Удаалаш., 2006), Мисалы, glutamatergic системалары сыяктуу башка Нейротрансмиттер системалары тартуу менен (McHugh .Удаалаш., 1996; Cho .Удаалаш., 1998; Kentros .Удаалаш., 1998; McHugh .Удаалаш., 2007). Бул нейрон пластикалык айлана-чөйрөгө узак алганым талап кылышы мүмкүн. D жоктугу менен1 тездиги, D1R-KO чычкандардын бул нейрон пластикалык айрыкча чөйрөсүнөн Эзелки таяна салыштырмалуу idiothetic таяна (мисалы, жол интегратор) менен байланыштуу болушу мүмкүн. Кохлеардык жер клеткалар өзүн-өзү жайгашкан динамикалык өкүлчүлүк кылуу үчүн кененирээк районго бир бөлүгү болуп эсептелет (Moser .Удаалаш., 2008), Ал эми азыр entorhinal кабында сетка клеткалар менен өз ара белгилүү (Марсианка .Удаалаш., 2002; Hafting .Удаалаш., 2005; Sargolini .Удаалаш., 2006; Fyhn .Удаалаш., 2007). сетка-клеткалар бир жолу киргизүү негизделген нейрон карта элементтерди каралышы мүмкүн (McNaughton .Удаалаш., 2006; Moser .Удаалаш., 2008). Балким, D1R жок клеткалар демейки боюнча артка "картасы" тааныш-чөйрөгө үстөмдүк proximal таяна төмөнкү жер клеткалардын санын алып, жол киргизүү боюнча негизделген.

кохлеардык нейрон мейкиндик жаңылык коддоо, башка көптөгөн жазуучулар "үлгүгө" деп атаган дал көрүнүш (Leutgeb .Удаалаш., 2005b) Жана бир D1R көз каранды жөндөмү болуп эсептелет (Li .Удаалаш., 2003), Кичинекей көз каранды пластикасын таасир тийгизиши мүмкүн (Li .Удаалаш., 2003) Башка neuromodulatory системалары боюнча бул D1R азайып, ал эми ошондой эле күчүнө кириши менен түздөн-түз таасири менен гана эмес, (Levine .Удаалаш., 1996; Mele .Удаалаш., 1996; Swanson-Парк и др., 1999). Мындай өзгөрүүлөр мейкиндик тааным менен өзгөртүү, натыйжада кохлеардык нейрондордун өкүлчүлүгүн компромисске (Kentros .Удаалаш., 2004; Stuchlik жана Vales, 2006мейкиндик таяна) же пайдалануу мейкиндик билимин талап бузулуулар жана жерлердин эс (Эл-Ghundi ж.б.., 1999; Tran .Удаалаш., 2005). Мындан тышкары, Kentros .Удаалаш. (2004) Ошондой эле Д колдонмо табылган1/D5 жапайы түрү чычкандардын кабылдагыч агонисттер жана антагонисттер же жер талаасы туруктуулукту кыскарган. Бирге жыйынтыгы менен Гилл жана Mizumori (2006) жана ушул изилдөөнүн да, бул маалыматтар кохлеардык өкүлчүлүк пайда dopaminergic neuromodulation ролун оор кесепеттерди тийгизбесин. Кээ бир башка изилдөөлөр D1R-башкарылаарын келемиштер менен мейкиндик окууга аз начарлашы көрсөткөн (Килпэтрик сенаторлор, 1999), Мисалы, NMDA кабылдагыч башка neuromodulatory системалардын жана боемочулуктарды мейкиндик маселелер начар алып жана орду клеткалардын туруксуздукту болот (McHugh .Удаалаш., 1996, 2007; Cho .Удаалаш., 1998; Kentros .Удаалаш., 1998; Ротенберг .Удаалаш., 2000) Бир өзгөрүүсүз чөйрөдө, андан ары кохлеардык милдеттери тааныш чөйрөдө гана D1R системасына караганда көбүрөөк таяна алат деген божомолдор бар. бир көздүн курчтугу сыноо бирдей оң жооп жана лык латенттүүлүк натыйжалары ушул изилдөөгө мейкиндик өкүлчүлүктүн өзгөртүүлөр көрүнөө кабыл алуу менен эмес, баштан-эсинин милдеттерин пайда болушу мүмкүн деп айткан эле.

Биздин жыйынтык мейкиндик болгон чек таштарын жана жер клеткаларында idiothetic таяна маалыматты жайылтуу деген түшүнүктү колдойбу dopaminergic жана glutamatergic системаларын, анын ичинде башка neuromodulatory системалар өз ара өз ара камтышы мүмкүн (McHugh .Удаалаш., 1996, 2007; Mele .Удаалаш., 1996; Kentros .Удаалаш., 1998) Hippocampus жана маалыматтарды иштеп чыгуу тутумдарынын арасында (Sawaguchi жана Голдман-Rakic, 1991; Килпэтрик сенаторлор, 1999; Durstewitz .Удаалаш., 2000; Tran .Удаалаш., 2005), Тинейджер NMDA агымын байытып алабыз (Mele .Удаалаш., 1996; Durstewitz .Удаалаш., 2000) Жана кохлеардык пластикалык, бул Модулатион жумушчу эс туруктуулугу үчүн байланышкан (Sawaguchi жана Голдман-Rakic, 1991; Durstewitz .Удаалаш., 2000). Бул контекстте, биз D1R кохлеардык жер клеткалары, мейкиндик билим алууга шарты мейкиндик өкүлчүлүктөрү тарабынан коддолгон мейкиндик табуунун табуу маанилүү ролду ойнойт деген тыянакка келишкен. Ушул акыркы изилдөөлөр менен бирге иш (Gasbarri .Удаалаш., 1996; Matthies .Удаалаш., 1997; Otmakhova жана Lisman, 1996; Эл-Ghundi ж.б.., 1999; Swanson-Парк и др., 1999; Килпэтрик сенаторлор, 1999; Tran .Удаалаш., 2002, 2005; Li .Удаалаш., 2003; Kentros .Удаалаш., 2004; Гилл жана Mizumori, 2006; Stuchlik жана Vales, 2006) Жүрүм-даражасына, нейрондордун үчүн, молекулярдык тартып, окутуу жана эс тинейджер тартууну негизги механизмдерди ачып кыйла жардам бериши керек.

Шилтемелер

  • Ээ-июнунда 12, 2008.
  • Revision October 10 кабыл алды, 2008.
  • Сунушу October 10, 2008.

  • Бул иш Япониянын Билим берүү жана илим министрлиги тарабынан колдоого алынган, маданият, спорт, илим жана технология Грант-жылы жардам көрсөтүү боюнча Илимий-изилдөө (AHT үчүн Грант 18700312), Evolutional Илим жана технология, Япония Илим жана технология үчүн негизги изилдөө жана Канан Europe-жылы Foundation. Биз доктор Эдмунд Т. Балык (Oxford University боюнча, Oxford, Улуу Британия) рахмат бул кол жазма баалуу пикирлери, жана доктор Toshikuni Sasaoka (негизги биология боюнча улуттук институт, Okazaki, Жапония) техникалык жардам көрсөтүү үчүн.

  • Кат алышуу Taketoshi Оно, системасы, жан илим, Тояма University, Sugitani 2630, Тояма 930-0194, Япония эске алынышы керек. [электрондук почта корголгон]

шилтемелер

  1. ↵
    1. Марсианка VH,
    2. Otnass MK,
    3. Molden S,
    4. Steffenach HA,
    5. Уиттер депутаты,
    6. Moser MB,
    7. Moser EI

    (2002) түздөн-түз entorhinal-кохлеардык схемотехникасын тарабынан колдоого Place клеткалары жана жер таануу. илим 296: 2243-2246.

  2. ↵
    1. Cho YH,
    2. Giese KP,
    3. Таныла H,
    4. Silva AJ,
    5. Eichenbaum H

    (1998) alphaCaMKIIT286A жана CREBalphaDelta- чычкандар менен ши- кохлеардык мейкиндик өкүлчүлүктөрү. илим 279: 867-869.

  3. ↵
    1. Courtière A,
    2. Hardouin J,
    3. Goujon A,
    4. Журолучу F,
    5. Hasbroucq T

    (2003) чычкан маалыматты иштеп чыгуу боюнча аз дозадагы тинейджер D1 жана D2 кабылдагыч антагонисттер тандалма таасирлери. Behav Pharmacol 14: 589-598.

  4. ↵
    1. Кроули JN

    (2000) Менин чычканым эмне болду? Трансгендик жана нокаут чычкандардын жүрүм-турумдук фенотиптештирүүсү (Вили, Нью-Йорк).

  5. ↵
    1. Djamgoz MB,
    2. Алик MW,
    3. Ландыш J,
    4. Archer SN

    (1997) ткандарына күчөгөн мамлекеттерге карата кабык тинейджер боюнча Нейробиология. көрүнүшү Рез 37: 3509-3529.

  6. ↵
    1. Dragoi G,
    2. Харрис KD,
    3. Buzsáki G

    (2003) кохлеардык тармактар ​​ичинде жер өкүлчүлүк узак мөөнөттүү бөгөт менен өзгөртүлдү. нейрон 39: 843-853.

  7. ↵
    1. Durstewitz D,
    2. Seamans JK,
    3. Sejnowski TJ

    (2000) prefrontal кортексинин бир тармак моделине кечиктирүү-мезгил ишин турукташтырууга тинейджер-арачылык кылган. J Neurophysiol 83: 1733-1750.

  8. ↵
    1. Eichenbaum H,
    2. Дудченко P,
    3. Wood E,
    4. Шапиро M,
    5. таныла H

    (1999) Hippocampus, эс, жана жер-клеткалар бул мейкиндик эс же эстутум мейкиндик болуп саналат? нейрон 23: 209-226.

  9. ↵
    1. El-Ghundi M,
    2. Fletcher PJ,
    3. Drago J,
    4. Sibley DR,
    5. O'Dowd BF,
    6. Джордж SR

    (1999) Мейкиндиктеги тинейджер D1 сезгич нокаут чычкандардын тартыштыгын окутуу. Eur J Pharmacol 383: 95-106.

  10. ↵
    1. Foster DJ,
    2. Wilson MA

    (2006) сергек абалынын учурунда кохлеардык жер клеткаларындагы жүрүш тизмектеринин Кайтарым калдун. жаратылыш 440: 680-683.

  11. ↵
    1. Fox MW

    (1965) чычкан көрүү тереңдик кабылдоо изилдөө үчүн көрсөтмө аска сыноо. Аним Behav 13: 232-233.

  12. ↵
    1. Franklin KBJ,
    2. Paxinos G

    (1997) stereotaxic координаттарында чычкан мээ (Академик, Сан-Диего).

  13. ↵
    1. Fyhn M,
    2. Hafting T,
    3. Брат A,
    4. Moser MB,
    5. Moser EI

    (2007) кохлеардык үлгүгө салуу жана entorhinal кабында сетка адис. жаратылыш 446: 190-194.

  14. ↵
    1. Gasbarri A,
    2. Sulli A,
    3. Innocenzi R,
    4. Pacitti C,
    5. Brioni JD

    (1996) Мейкиндиктеги эс баанын Келемиштердин mesohippocampal dopaminergic системасынын жабырлануусун азгырган. Neuroscience 74: 1037-1044.

  15. ↵
    1. Гилл KM,
    2. Mizumori SJY

    (2006) D1 кабылдагыч контекст көз каранды тездиги: Hippocampus жана striatum менен түрдүү таасирлери. Behav Neurosci 120: 377-392.

  16. ↵
    1. Готард KM,
    2. Skaggs WE,
    3. McNaughton BL

    (1996) мейкиндик үчүн кохлеардык ансамбли кодексине келбегендиги туура динамикасы: жол бириктирүү жана экологиялык таяна ортосунда өз ара аракеттенүү. J Neurosci 16: 8027-8040.

  17. ↵
    1. Hafting T,
    2. Fyhn M,
    3. Molden S,
    4. Moser MB,
    5. Moser EI

    (2005) entorhinal кабында мейкиндик карта микроструктуралары. жаратылыш 436: 801-806.

  18. ↵
    1. Хетерингтон PA,
    2. Шапиро ML

    (1997) кохлеардык орун талаалары аралыктан көз каранды абалда бир көрүү таяна жоюу менен өзгөрөт. Behav Neurosci 111: 20-34.

  19. ↵
    1. Юнг MW,
    2. Wiener SI,
    3. McNaughton BL

    (1994) келемиштей-жылы көкүрөк бирдигине жана ventral Hippocampus мейкиндик атаандаша өзгөчөлүктөрүн салыштыруу. J Neurosci 14: 7347-7356.

  20. ↵
    1. Kentros C,
    2. Hargreaves E,
    3. Hawkins RD,
    4. Кандел ER,
    5. Шапиро M,
    6. Мюллер RV

    (1998) NMDA сезгич блокада аркылуу жаңы кохлеардык орун клетканын карталарды узак мөөнөттүү туруктуулук салуу. илим 280: 2121-2126.

  21. ↵
    1. Kentros CG,
    2. НУКЕР NT,
    3. Стритер S,
    4. Hawkins RD,
    5. Кандел ER

    (2004) мейкиндик контекстке көңүл жогорулатуу жер талаа туруктуулукту жана мейкиндик эс жогорулатуу. нейрон 42: 283-295.

  22. ↵
    1. Knierim JJ,
    2. Kudrimoti HS,
    3. McNaughton BL

    (1998) idiothetic таяна жана жер клеткалары жана башкы багыты клеткалардын контролдоо тышкы чек арасындагы карым-катнаштары. J Neurophysiol 80: 425-446.

  23. ↵
    1. Koera K,
    2. Nakamura K,
    3. Накао K,
    4. Miyoshi J,
    5. Toyoshima K,
    6. Hatta T,
    7. Отани H,
    8. Aiba A,
    9. Katsuki M

    (1997) K-Рас-чычкан эмбриондун өнүктүрүүнүн маанилүү шарты болуп саналат. oncogene 15: 1151-1159.

  24. ↵
    1. Leutgeb S,
    2. Leutgeb JK,
    3. Барнс CA,
    4. Moser EI,
    5. McNaughton BL,
    6. Moser MB

    (2005a) кохлеардык нейрондордун салынып, мейкиндик жана Эпизоддук эс карандысыз коддору. илим 309: 619-923.

  25. ↵
    1. Leutgeb S,
    2. Leutgeb JK,
    3. Moser MB,
    4. Moser EI

    (2005b) Place клеткаларын, мейкиндик карталарды жана эс алуу үчүн калктын коду. Прогр.бөт òpin Neurobiol 15: 738-746.

  26. ↵
    1. Lever C,
    2. Кызылорда T,
    3. Cacucci F,
    4. Берджесс N,
    5. O'Keefe J

    (2002) айлана-чөйрөнү коргоо геометриялык кохлеардык жер-клетка өкүлчүлүк менен узак мөөнөттүү пластикалык. жаратылыш 416: 90-94.

  27. ↵
    1. Levine MS,
    2. Altemus КЛ,
    3. Cepeda C,
    4. Cromwell ГК,
    5. Crawford C,
    6. Ariano MA,
    7. Drago J,
    8. Sibley DR,
    9. Westphal H

    (1996) NMDA кабылдагыч-ортомчулугу жооп тинейджер боюнча Modulatory иш-D-жылы кыскартылат1A-deficient мутант чычкандар. J Neurosci 16: 5870-5882.

  28. ↵
    1. Li S,
    2. Каллен WK,
    3. Anwyl R,
    4. Роуэн MJ

    (2003) мейкиндик оригиналдуулугүн таасир кохлеардык CA1 жылы LTP кошулуу тинейджер көз каранды көмөк көрсөтүү. Nat Neurosci 6: 526-531.

  29. ↵
    1. Магуайр EA,
    2. Берджесс N,
    3. Donnett JG,
    4. Frackowiak RS,
    5. Энди Маррей CD,
    6. O'Keefe J

    (1998) кайсы жерде баратканын билгендиктен: адам багыттоо тармагын. илим 280: 921-924.

  30. ↵
    1. Matthies H,
    2. Бекер A,
    3. Шредер H,
    4. Kraus J,
    5. Höllt V,
    6. Krug M

    (1997) тинейджер D1-кем мутант чычкандар кохлеардык узак мөөнөттүү бөгөт кеч баскычын билдирүү жок. Neuroreport 8: 3533-3535.

  31. ↵
    1. McHugh TJ,
    2. Блум KI,
    3. Tsien JZ,
    4. Tonegawa S,
    5. Wilson MA

    (1996) CA1-айкын NMDAR1 нокаут чычкандардын орун түшкөн кохлеардык өкүлчүлүгү. нейрон 87: 1339-1349.

  32. ↵
    1. McHugh TJ,
    2. Джонс MW,
    3. Куинн JJ,
    4. Balthazar Актер N,
    5. Coppari R,
    6. Elmquist JK,
    7. Lowell BB,
    8. Fanselow MS,
    9. Wilson MA,
    10. Tonegawa S

    (2007) Dentate gyrus NMDA кабылдагычтар кохлеардык тармагында тез үлгү бөлөк ортомчу. илим 317: 94-99.

  33. ↵
    1. McNaughton BL,
    2. Battaglia FP,
    3. Дженсен Оо,
    4. Moser EI,
    5. Moser MB

    (2006) Path топтоштуруу жана "таанып-карта" деген нейрон негизи Nat Аян Neurosci 7: 663-678.

  34. ↵
    1. Гашыгым A,
    2. Castellano C,
    3. Felici A,
    4. Cabib S,
    5. Качча S,
    6. Oliverio А

    (1996) Dopamine-Nбуту-иш-аракеттери жана чычкандар эстутум бириктирүү тездиги менен -метил-д-аспартат ара. Eur J Pharmacol 308: 1-12.

  35. ↵
    1. Moser EI,
    2. Kropff E,
    3. Moser MB

    (2008) Клеткалар, тор клеткалары жана мээнин мейкиндикти чагылдыруу тутуму. Annu Аян Neurosci 31: 69-89.

  36. ↵
    1. Мюллер RU,
    2. Kubie JL

    (1987) кохлеардык татаал Spike клеткаларынын мейкиндик атышуудан боюнча айлана-чөйрөнүн өзгөрүшүнө таасирлери. J Neurosci 7: 1951-1968.

  37. ↵
    1. Nguyen-ЛеГрос J,
    2. Versaux-Botteri C,
    3. карандаш Timmary P

    (1999) тинейджер кабылдагыч сүт эмүүчүлөрдүн торчосунун локалдаштыруу. Mol Neurobiol 19: 181-204.

  38. ↵
    1. O'Keefe J,
    2. Берджесс N

    (1996) кохлеардык нейрон орду талаанын Geometric аныктоочу. жаратылыш 381: 425-428.

  39. ↵
    1. O'Keefe J,
    2. Dostrovsky J

    (1971) мейкиндик картасы катары Hippocampus. эркин кыймылдаган Келемиштердин бирдиги ишине алдын ала далилдер. Brain Рез 34: 171-175.

  40. ↵
    1. Otmakhova NA,
    2. Lisman се

    (1996) D1/D5 тинейджер кабылдагыч жандандыруу CA1 кохлеардык синапс менен эрте узак мөөнөттүү бөгөт таамай жогорулатат. J Neurosci 16: 7478-7486.

  41. ↵
    1. Ranck JB мл

    (1973) бербей келемиштер менен көкүрөк кохлеардык түзүү жана бункердин бирдиктүү нейрондор боюнча изилдөөлөр. I. Жүрүш-чагылышат жана жумуштан репертуарларын толтуруу,. Exp Neurol 41: 461-531.

  42. ↵
    1. Балык ET

    (2005) Emotion (Oxford UP, New York) түшүндүрүп берген.

  43. ↵
    1. Балык ET,
    2. Xiang JZ

    (2005) сыйлык-мейкиндик мазмунун өкүлчүлүктөрүнүн жана приматтардын Hippocampus окутуу. J Neurosci 25: 6167-6174.

  44. ↵
    1. Ротенберг A,
    2. Кур,
    3. Hawkins RD,
    4. Кандел ER,
    5. Мюллер RU

    (2000) тарабынан узак мөөнөттүү бөгөт болуп, жер клеткалары, ошондой эле билим алып Биб Шаарга белок Креатинкиназа А ишин кыскарган. J Neurosci 20: 8096-8102.

  45. ↵
    1. Sargolini F,
    2. Fyhn M,
    3. Hafting T,
    4. McNaughton BL,
    5. Уиттер депутаты,
    6. Moser MB,
    7. Moser EI

    (2006) entorhinal кабында орду, багыты жана ылдамдыктын Conjunctive өкүлчүлүгү. илим 312: 758-762.

  46. ↵
    1. Sawaguchi T,
    2. Голдман-Rakic ​​PS

    (1991) D1 prefrontal кабында тинейджер кабылдагычтар: эс иш тартуу. илим 251: 947-950.

  47. ↵
  • ↵
    1. Skaggs WE,
    2. McNaughton BL,
    3. Готард KM,
    4. Маркус EJ

    (1993) нейрон маалымат иштетүү системаларынын тармагында, маалыматтык кохлеардык кодду чечмелөө үчүн теориялык мамиле, Медиада Hanson SJ, Кауэн JD, Giles CL (Морган Прелюдия, San Mateo, CA), Vol 5 бб 1030-1037.

  • ↵
    1. Stuchlik A,
    2. Vales K

    (2006) тинейджер D1 сезгич окуянын SCH23390 жана D1 agonist активдүү allothetic жер болтурбоо боюнча A77636 таасири, мейкиндик парасат милдети. Behav Brain Рез 172: 250-255.

  • ↵
    1. Stuchlik A,
    2. Fenton А.А.,
    3. Бёрс J

    (2001) келемиштер Substratal idiothetic багыттоо чыгаруу же extramaze нарксызданышы жана төлөтүүгө intramaze жөндөмдүүлүгүн начарлатып турат. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA 98: 3537-3542.

  • ↵
    1. Swanson-Park JL,
    2. Coussens CM,
    3. Mason-Паркер SE,
    4. Raymond CR,
    5. Hargreaves EL,
    6. Dragunow M,
    7. Коэн AS,
    8. Ыбрайым WC

    (1999) тинейджер D1 / D5 кабылдагычы жана узак мөөнөттүү бөгөт сакталышын бета-adrenergic сезгич акылардын Hippocampus ичинде эки ажырым. Neuroscience 92: 485-497.

  • ↵
    1. Tran AH,
    2. Tamura R,
    3. Uwano T,
    4. Kobayashi T,
    5. Katsuki M,
    6. Матсумото G,
    7. Ono T

    (2002) өзгөртүү accumbens тинейджер D2 сезгич нокаут чычкандардын жерге байланыштуу сыйлык божомолдоосу нейрон жооп. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA 99: 8986-8991.

  • ↵
    1. Tran AH,
    2. Tamura R,
    3. Uwano T,
    4. Kobayashi T,
    5. Katsuki M,
    6. Ono T

    (2005) тинейджер D1 кабылдагычтар буту ишине тартылган жана жер менен байланышкан сыйлыкты божомолдоосу нейрон жооп accumbens. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA 102: 2117-2122.

  • ↵
    1. Whishaw IQ,
    2. McKenna се,
    3. Maaswinkel H

    (1997) кохлеардык = лъмг = жана жол жайылтуу. Прогр.бөт òpin Neurobiol 7: 228-234.

  • ↵
    1. Wiener SI,
    2. Пабыл CA,
    3. Eichenbaum H

    (1989) кохлеардык нейрондордун кыймыл-аракет жери жана жүрүш-тапкым. J Neurosci 9: 2737-2763.

  • ↵
    1. Килпэтрик A,
    2. Levin ED

    (1999) Ventral кохлеардык тинейджер D1 жана D2 системалар жана келемиштер менен мейкиндик жумушчу эс. Neuroscience 89: 743-749.

  • ↵
    1. Wilson MA,
    2. McNaughton BL

    (1993) мейкиндик үчүн кохлеардык ансамбли кодексинин динамикасы. илим 261: 1055-1058.

  • ↵
    1. Ямагучи H,
    2. Aiba A,
    3. Nakamura K,
    4. Накао K,
    5. Sakagami H,
    6. Goto K,
    7. Kondo H,
    8. Katsuki M

    (1996) тинейджер D2 сезгич кичинекей клетка жайылтпоо жана proopiomelanocortin сөз маанилүү ролду ойнойт. гендер клеткалар 1: 253-268.

  • ↵
    1. Zinyuk L,
    2. Кубик S,
    3. Каминский Y,
    4. Fenton А.А.,
    5. Бёрс J

    (2000) максаттуу жүрүм аркылуу кохлеардык ишин түшүнүү: жер багыттоо эки милдети тиешелүү жана милдеттерди ишке тиешеси жок мейкиндик маалымдама алкагында жер клетка таштоого негиз түзөт. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA 97: 3771-3776.

    •