улгайган кишилер менен Mesolimbic жаңылык иштетүү (2007)

Cereb Адлер. 2007 Dec;17(12):2940-8. Epub 2007, 23-март.

Bunzeck N1, Руперт H, Сталфорт С, Кауфман Дж, Дүзел С, Heinze HJ, Düzel E.

жалпылаган

Кадимки картаюу дофаминергиялык орто мээдеги нейрондук жоготуу менен байланышкан (субстанция кара/вентралдык тегменталдык аймак, SN/VTA), ал жакында гиппокампты камтыган мезолимбиялык тармактын бир бөлүгү катары жаңы стимулдарды иштетүүгө катышкан. Бул жерде биз мезолимбиялык системанын куракка байланыштуу структуралык бузулушун магниттештирүү өткөрүү катышын (MTR) колдонуп, аны мезолимбиялык гемодинамикалык жооптор (HRs) стимулдун жаңылыгы менен байланыштырдык. 55 жана 77 жаштагы жыйырма бир дени сак улгайган адамдар функционалдык магниттик-резонанстык томографиянын жардамы менен мезолимбиялык HRлерди сейректиктен, терс эмоционалдык валенттүүлүктөн жана максаттуулуктан айырмалоого мүмкүндүк берген визуалдык одбол парадигмасын аткарышкан. Туура SN/VTA жана оң гиппокамптын жаңычылдыгы SN/VTA MTR жана гиппокамп MTR менен оң корреляцияланган, бирок амигдалалык MTR эмес. Бирок, амигдаланын терс эмоционалдык валенттүүлүгүнө карата HR амигдаланын MTR менен корреляцияланган, бирок SN/VTAдагы же гиппокамптагы MTR менен эмес. Натыйжалар жаңылык үчүн SN/VTA жана гиппокампта гемодинамикалык активдештирүү бул структуралардын куракка байланыштуу бузулушуна тандалма түрдө таасир этээрин көрсөтүү менен, мезолимбиялык жаңылыкты иштетүүнүн гиппокампалдык-SN/VTA циклин колдоо үчүн структура-функция байланышын түзүшөт.

Негизги сөздөр

тааныштыруу

Допаминдин билимди бекемдөөдө гана эмес, гиппокампка көз каранды эпизоддук эс тутумдун калыптанышында да ролду ойной турганы жөнүндө бири-бирине жакындаган далилдер бар.Lisman жана Грейс 2005). Жаныбарларда дофамин гиппокамптын узак мөөнөттүү потенциалын жогорулатат (Otmakhova жана Lisman 1996; Li ж.б.. 2003; Лимон жана Manahan-Vaughan 2006) жана узак мөөнөттүү депрессия (Лимон жана Manahan-Vaughan 2006) CA1 аймагында жана гиппокампка көз каранды окууну жакшыртат (Gasbarri .Удаалаш. 1996; Бах ж.б.. 1999; Лимон жана Manahan-Vaughan 2006). Допаминергиялык агенттердин (мисалы, амфетамин) интрагиппокампалдык колдонулушу суу лабиринтиндеги тапшырмаларда мейкиндик эстутумун жакшыртат (Пакард жана башкалар. 1994). Селективдүү дофамин D1/D5 рецепторлорунун антагонисттеринин интравентрикулярдык инъекциялары жаныбарларга жаңы чөйрөгө кайра дуушар болгондо изилдөө жүрүм-турумунун бузулушуна алып келет (Лимон жана Manahan-Vaughan 2006). Адамдарда допаминергиялык системадагы патологиялык өзгөрүүлөр эс тутумунун жетишсиздиги менен байланыштуу болушу мүмкүн (Бэкман жана башкалар. 2000).

Эпизоддук коддоодо допаминергиялык орто мээнин ролу үчүн функционалдык анатомиялык далилдер акыркы функционалдык магниттик-резонанстык томографиянын (fMRI) табылгаларынан алынган. Мезолимбиялык допаминергиялык нейромодуляция пайда болгон аймак, кара субстанциянын/вентралдык тегменталдык аймактын сыйлыкка байланыштуу активдешүүсү гиппокампка көз каранды узак мөөнөттүү эс тутумдун жакшырышы жана мүмкүн консолидациясы менен байланышкан.Wittmann ж.б.. 2005; Эдкок ж.б.. 2006). Коддоштурууга байланыштуу ортоңку мээнин активдешүүсү сыйлыктан көз карандысыз (Schott ж.б.. 2006). SN/VTAнын бул функционалдык жообу допаминергиялык нейротрансмиссияга байланыштуу деген анатомиялык корутундуну акыркы генетикалык далилдер бекемдеди, бул аймактагы коддоо менен байланышкан активдешүү профили допамин ташуучусунда тандемдик кайталануучу полиморфизмдин функциялык өзгөрүлмө саны менен модуляцияланат. (DAT1) ген (Schott ж.б.. 2006).

SN/VTA менен гиппокамптын ортосундагы функционалдык байланыш стимул жаңылыгы менен шартталган (Lisman жана Грейс 2005). Жаныбарлардагы сыйлыкты коддоочу допаминергиялык орто мээ нейрондору да жаңылыкка жооп берип, стимулдар бекемделбестен тааныш болгондо көнүп калышат (Schultz 1998). fMRI колдонуп, биз жакында эле адамдын SN/VTA да стимулдун жаңылыгына жооп берерин байкадык, ал эми сейрек кездешүүчү (же контексттик четтөө), терс эмоционалдык валенттүүлүк же тааныш стимулдардын максаттуулугу сыяктуу башка түрдөгү стимулдар эффективдүү эмес (Bunzeck and Duzel 2006). Бул маалыматтар жаңылыкты иштетүүнүн жана коддоштуруунун функционалдык гиппокампалдык-SN/VTA циклин сунуш кылган акыркы моделдин пайдасына далил болот (Lisman жана Грейс 2005). Алар айкын сыйлык жок болгон учурда, бул циклди активдештирүү стимулдаштыруунун башка формаларына караганда, стимул жаңылыгы менен шартталат деп такташат. Жогоруда айтылган далилдер менен бирге SN/VTA ишин сыйлык жок болсо да ийгиликтүү коддоо менен байланыштырган (Schott ж.б.. 2006), бул табылгалар гиппокампалдык-SN/VTAдагы жаңылык жоопторунун жана ийгиликтүү эпизоддук эс тутумдун түзүлүшүнүн ортосундагы байланышты сунуштайт.

Допаминергиялык нейротрансмиссия эпизоддук эс үчүн актуалдуу болгон куракка байланыштуу өзгөрүүлөргө дуушар болот. Адамдын аутопсиясынын маалыматтары дофамин D3дин куракка байланыштуу 1% азайгандыгын көрсөтүп турат (Seeman .Удаалаш. 1987; Кортес жана башкалар. 1989; Ринне жана башкалар. 1990) жана D2 рецепторлору (Seeman .Удаалаш. 1987) он жылдыкта. SNде дофаминергиялык нейрондордун орто бөлүгүндө 6% жана каптал вентралдык бөлүгүндө 2% жоготуусу байкалат (Фернли жана Лис 1991). Өлгөндөн мурда флюородопа позитрондук-эмиссиялык томографиясы менен СНде өлгөндөн кийинки нейрондук клеткалардын санынын корреляциясында нейрондук жоготуу стриаталдык дофаминдин жеткиликтүүлүгүнүн төмөндөшүнө катуу пропорционалдуу болгон (Snow жана башкалар. 1993). Улгайган кишилерде эпизоддук эс тутумдун жетишсиздиги жаш куракка караганда D2 рецепторунун байланышы менен жакшыраак түшүндүрүлөт (Бэкман жана башкалар. 2000).

Гиппокампалдык-SN/VTA модели адамдын SN/VTA жана гиппокамптын улгайган адамдардагы жаңылыкка жооп чоңдугу SN/VTA жана гиппокамптын ичиндеги бүтүндүк менен бирге аныкталышы керек деп болжолдойт. Ал эми, амигдаланын гиппокампалдык-SN/VTA жаңылыктарын иштетүүгө түздөн-түз салым кошпогондугун эске алсак (Lisman жана Грейс 2005; Bunzeck and Duzel 2006), гиппокампалдык да, SN/VTA жаңылыктары да амигдаланын бүтүндүгү менен байланыштырылбашы керек. Биз бул гипотезаны SN/VTAда жана жаш кишилерде гиппокампта гемодинамикалык жоопторду (HRs) ишенимдүү түрдө пайда кылган жаңы парадигманы колдонуп сынап көрдүк (Bunzeck and Duzel 2006) дени сак улгайган адамдардын тобунда. Бардык катышуучулардын SN/VTA, гиппокамп жана амигдаланын структуралык бүтүндүгү магниттештирүү өткөрүп берүү сүрөтүн (MTI) колдонуу менен ченелген.

Кыртыштагы магниттештирүү кыймылдуу суу протондору менен макромолекулалар тарабынан кыймылсызданган протондордун ортосундагы протондук магниттелүүнүн алмашуусуна байланыштуу.Вольф жана Балабан 1989). MTI жетишүү үчүн, макромолекулярдык протондордун магниттештирүү стандарттуу протон тыгыздыгы менен өлчөнгөн сүрөттөө учурунда тиешелүү резонанстык нурланууну колдонуу менен жарым-жартылай каныккан. Бул жарым-жартылай каныккан макромолекулярдык протондордун түз айланасындагы кыймылдуу суунун протондору менен өз ара аракеттенүүсү сүрөттөрдө байкалган суу сигналын начарлатат. Бул сигналдын төмөндөшү ткандардын концентрациясы, түзүлүшү жана/же химиясы сыяктуу макромолекулалардын жана суунун мазмунуна, ошондой эле сүрөт ырааттуулугунун параметрлерине жараша болот. Эгерде (магниттештирүүнүн өтүшү [МТ]) менен жана (магниттештирилген өтүү [noMT]) жок (магниттештирүү өткөрүлүшү [noMT]) менен 2 ырааттуу өлчөө алынса, магниттелүүнүн өтүү коэффициенти (MTR) деп аталган воксел боюнча вокселдик негизде төмөнкүдөй эсептөөгө болот: MTR = (noMT − MT)/noMT.

Альцгеймер оорусунда MTRдин гиппокампалык кыскаруусу билдирилген (Ханю, Асано, Ивамото жана башкалар. 2000; Hanyu, Asano, Kogure жана башкалар. 2000) жана азыраак даражада Льюи денесинин деменциясында (Hanyu жана башкалар. 2005). Бул учурларда гиппокампалдык MTR төмөндөшүнүн негизинде жаткан спецификалык патофизиология азырынча ачык эмес, бирок склероз менен ооруган бейтаптардагы MTR кыскаруусу кээ бир түшүнүктөрдү берет. Алар MTR кыскартуу, мисалы, башка сүрөттөө ыкмалары болсо да байкоого болот деп сунуштайбыз T2- жана T1-салмактуу сүрөт, эч кандай аномалияны көрсөтпөсө, ал нормалдуу пайда болгон ткандардын эрте аномалияларын, анын ичинде ак затты аныктоодо өзгөчө сезгич.Iannucci жана башкалар. 2000; Traboulsee жана башкалар. 2002; Audoin жана башкалар. 2004; Фернандо жана башкалар. 2005) жана кортикалдык (Фернандо жана башкалар. 2005) ошондой эле терең боз зат (Audoin жана башкалар. 2004). Кадимки көрүнгөн ак заттын MTR азайышы астроциттик пролиферация, периваскулярдык сезгенүү, демиелинизацияга байланыштуу болушу мүмкүн.Радемахер жана башкалар. 1999) жана аксоналдык тыгыздыктын жоголушу (van Waesberghe жана башкалар. 1999) ошондой эле кан тамыр инсульттары (Фазекас жана башкалар. 2005). Кадимки көрүнгөн боз заттын MTR азайышы афференттик демиелинизациялоочу жараларга байланыштуу болгон транссинаптикалык морфологиялык аномалиядан улам болушу мүмкүн жана бул мүмкүнчүлүк жакында оптикалык невриттин обочолонгон инцидентинен кийин визуалдык кортикалдык MTR азаят деген табылга менен колдоого алынган.Audoin жана башкалар. 2006). Кызыктуусу, бул пациенттерде гиппокампта, жогорку убактылуу гируста, лентикулярдык ядролордо жана мээчеде MTR азайган, бул MTR алыскы афференттик ак заттын жараларынан кийин нормалдуу пайда болгон боз заттын транссинаптикалык нейрондук дегенерациясына жана кортикалдык синаптикалык морфологиялык өзгөрүүлөргө сезгич экенин көрсөтүп турат.Audoin жана башкалар. 2006).

Паркинсон оорусу (ПД) менен ооруган бейтаптарда SNде MTR төмөндөшү да байкалган.Эккерт жана башкалар. 2004; Сеппи жана Шокке 2005). PD SN MTR кыскарышынын себеби толук түшүнүлгөн эмес. ПД дофаминергиялык, нейромеланинди камтыган SN (pars compacta) нейрондорунун тандалма азайышы менен мүнөздөлөт. Нейромеланин SN үчүн кара түстү берген караңгы эрибеген макромолекула. Нейрондук жоготуу, ошондой эле нейромеланиндин макромолекуласынын деградациясы (Фасано жана башкалар. 2006) МТРдин кыскарышына алып келиши мүмкүн. Бул эки механизм тең PD клиникалык белгилери жок, сыягы, дени сак улгайган адамдарда MTRдин бир аз төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн.

Акырында, дени сак улгайган кишилерде кортекстин MTR курагы менен терс корреляциясын көрсөтөт жана жаш куракка байланыштуу кыскаруусу ак затка караганда күчтүүрөөк болот, бул MTR боз заттын түзүмдөрүндөгү куракка байланыштуу өзгөрүүлөргө сезгич экенин көрсөтүп турат (Ге жана башкалар. 2002; Фазекас жана башкалар. 2005; Бенедетти жана башкалар. 2006). Бирок, MTR менен карылыктын когнитивдик иштешинин ортосундагы байланыш жөнүндө маалыматтар аз (мисалы, Deary жана башкалар. 2006), жана биздин маалыматыбыз боюнча, мезолимбиялык системада MTRдин куракка байланыштуу өзгөрүүлөрү боюнча эч кандай маалыматтар жок.

Материалдар жана ыкмалар

субъекттери

Жыйырма бир дени сак, оң колу бар чоң кишилер (курагы: 55-77 жаш; орточо = 65.3 жыл; стандарттык четтөө [SD] = 6.3 жыл; 11 аял жана 10 эркек) изилдөөгө акы төлөнүүчү катышуу үчүн кабыл алынган, ал жактырылган Германиянын Магдебург шаарындагы Отто-вон-Гуерике университетинин жергиликтүү этика комитети тарабынан. Өзүн-өзү отчетко ылайык, субъекттердин эч биринде неврологиялык, психиатриялык же медициналык бузулуулар же учурдагы медициналык көйгөйлөр болгон эмес. Бардык субъекттер Гериатриялык Депрессия Шкаласы (GDS) боюнча нормалдуу диапазондо упай алган.Yesavaage JA et al., 1982]; орточо GDS = 1.4, SD = 1.1; бардык предметтер үчүн GDS ≤ 4; GDS диапазону 0–15; 11ден жогору баллдар депрессияны көрсөтөт) жана Мини-Психикалык мамлекеттик экспертиза (MMSE [Folstein ME et al., 1983]; орточо MMSE = 29.5, SD = 0.75; Бардык предметтер үчүн MMSE ≥ 28; MMSE диапазону 0–30; 25тен төмөн баллдар патологиялык болуп саналат). Андан ары, бардык субъекттер нормалдуу кан басымы болгон, жана алардын бири да семирип кеткен эмес (орточо дене массасынын индекси = 27.1, SD = 5.1). Бирге алганда, өз алдынча отчеттор, анкеталар жана медициналык текшерүүлөр жаш курагына ылайыктуу ден соолукту көрсөтөт. MTR курактык кыскаруусу бар же жок экенин баалоо үчүн, биз 24 жаш бойго жеткен (курагы диапазону: 21-30 жыл; орточо = 23.25 жыл; SD = 2.21 жыл; 16 аял жана 8 эркек) анатомиялык MRI маалыматтарды киргизилген. Бул жаштардын эч кимиси неврологиялык, психиатриялык же медициналык бузулуулар же учурдагы медициналык көйгөйлөрдүн тарыхын билдиришкен эмес.

Эксперименттик долбоор жана тапшырма

Улгайган субъекттер өзгөртүлгөн визуалдык одбол парадигмасынын 8 блогун аякташкан Bunzeck and Duzel (2006). Ар бир блокто 80 стандарт, 10 максаттуу так топтор, 10 нейтралдуу так топтор, 10 эмоционалдык так топтор жана 10 жаңы так топтор бар болчу, бүт экспериментте ар бир так класска жалпысынан 80 стимул берген (Анжир. 1A). Категорияга мүнөздүү көнүп калуудан качуу жана көрүү стимулдарынын ар кандай категориялары боюнча тыянактарыбызды жалпылоого мүмкүндүк берүү үчүн биз сессиянын бир жарымында эркек жүздөрдүн сүрөттөрүн жана экинчи жарымында сырткы көрүнүштөрдү чагылдырган сүрөттөрдү тартууладык (объекттер боюнча тең салмактуу). Биз стимул чалгындоо биологиялык актуалдуу болушу үчүн, абстракттуу сүрөттөрдүн ордуна бул категорияларды тандап алдык. Максаттуу стимул эксперименталдык сессияга чейин 4.5 секундага чейин берилген жана субъекттерден оң сөөмөйү менен экспериментте анын ар бир кийинки көрүнүшү үчүн жөнөкөй баскычты басуу талап кылынган. Эч кандай кыймылдуу жооптор башка стимул класстарынын бири менен байланышкан. Эксперименттин жүрүшүндө сүрөттөр 500 мс, андан кийин 127 с интерстимул аралык интервалды (ISI) колдонуу менен боз фондо ак фиксациялоочу крест (боз маани = 2.7) көрсөтүлдү. ISI −300 жана +300 мс (бир калыпта бөлүштүрүлөт) арасында толкунданган. стимулдардын тартиби стимул менен байланышкан HRs баалоого карата натыйжалуулук үчүн оптималдаштырылган (Хинрихс жана башкалар. 2000).

Figure 1. 

Стимул, эксперименталдык долбоорлоо (A) жана fMRI тилкесин алуу (B). Кызык парадигмада биз стандарттуу стимулдарды, максаттуу так топторду, нейтралдуу так топторду, терс эмоциялык так топторду жана жаңы так топторду колдондук — сандар пайда болуу жыштыгын билдирет (% менен). Эксперименттин жарымында биз эркектердин беттеринин сүрөттөрүн, экинчи жарымында сырткы көрүнүштөрдү көрсөттүк. Тартип субъекттер боюнча тең салмактуу болгон. Ар бир fMRI көлөмү үчүн SN/VTA, гиппокамп, амигдала, мээнин бөлүктөрү жана префронталдык кортекс камтыган ортоңку мээге параллелдүү 24 кесим алынды (B).

Бардык стимулдар алынган Bunzeck and Duzel (2006). Баштын чачтары жана жүздөрдүн кулактары жасалма жол менен алынып, сырткы көрүнүштөр жүздөрдү камтыган эмес. Бардык сүрөттөр боз шкалада жана 127 жана SD 75 деген орточо боз мааниге чейин нормалдаштырылган. Сүрөттөр экрандын ортосуна проекцияланган жана катышуучулар аларды баш катушка орнотулган күзгү аркылуу көрүп, визуалдык бурчту камтыган. болжол менен 8°. Сүрөттөр ар кандай булактардан алынган (нейтралдуу жүздөр: "Стирлингдеги психологиялык сүрөттөрдүн жыйнагы", http://pics.psych.stir.ac.uk/; терс эмоциялык жүзү: [Экман жана Фризен 1976]; жана терс эмоциялык көрүнүш: эл аралык аффективдүү сүрөт системасы [Ланг жана башкалар. 2001]). Терс эмоционалдык сцена картинасы терс бааланган жол кырсыгын (эч кимсиз) чагылдырган. Максатты аныктоонун натыйжалуулугу сокку ылдамдыгын (максатка туура жооптор) жана жалган сигналдын ылдамдыгын (максатсыз сүрөттөргө жооптор) талдоо аркылуу бааланган.

fMRI методдору

эле Bunzeck and Duzel (2006), fMRI 3-Tesla бүт дененин MRI тутумунда (Siemens Magnetom Trio, Эрланген, Германия) 8 каналдуу баш катушканы колдонуу менен жаңырык планардык сүрөттөө (EPI) менен аткарылган. Сатып алуу протоколу жана маалыматтарды талдоо төмөнкүдөй болду Bunzeck and Duzel (2006). Кесектер так-жуп аралыкта мээ сабагына параллелдүү алынган. Функционалдык сессияда, 24 T2*-кандын кычкылтектенүү деңгээлине көз каранды контраст менен бир көлөм үчүн өлчөнгөн сүрөттөр (EPI ырааттуулугу) алынды (матрицанын өлчөмү: 64 × 64; көлөмдө 24 тилке; көрүү талаасы [FoV]: 192 × 192 мм; мейкиндиктин чечилиши: 3 × 3 × 3 мм; боштук = 0.3 мм; убакыт жаңырыгы [TE] = 30 мс; убакыттын кайталанышы [TR] = 1500 мс; жана айлануу бурчу = 75°). Бул жарым-жартылай көлөмдөр гиппокампты, амигдаланы жана мээнин сабагын (анын ичинде диенцефалон, мезецефалон, көпүрт жана ортолук мээче) жана алдыңкы кабык менен мээнин бөлүктөрүн камтыды.Анжир. 1B). Ар бир улгайган предмет үчүн функционалдык маалыматтар сессиясына 4 томду камтыган 440 сканерлөө сессиясында алынган. Ар бир функционалдык сессиянын башталышында ар бир сессияга кошумча алты томдук алынган жана туруктуу абалдагы магниттелүүгө мүмкүндүк берүү үчүн анализден алынып салынган. Ар бир субъекттин мээсинин сүрөттөрү тарабынан чогултулган T1-салмакталган инверсияны калыбына келтирүү – даярдалган EPI (IR-EPI) ырааттуулугу (матрицанын өлчөмү: 64 × 64; 60 кесим; FoV: 192 × 192 мм; мейкиндиктин чечилиши: 3 × 3 × 3 мм; боштук = 0.3 мм; TE = 33 мс TI = 1450 мс; жана TR = 15000 мс).

Жаштарга да, улууларга да, а T1-салмактуу анатомиялык сүрөт (3D бузулган градиент-эхо ырааттуулугу; матрицанын өлчөмү: 256 × 256; 124 кесим; FoV: 250 × 250 мм; мейкиндиктин чечилиши 0.98 × 0.98 × 1.5 мм; TE = 8 мс; TR = TR; м. бурч = 24°) жана 30 протон тыгыздыгы боюнча өлчөнгөн сүрөттөр (спин-эхо ырааттуулугу; матрицанын өлчөмү: 2 × 256; 256 кесим; FoV: 48 × 250 мм; мейкиндиктин чечилиши: 250 × 0.98 × 0.98 мм; TE = 3 жана TR = 20 мс) ар бир субъекттин бүт мээси үчүн алынган. Протон тыгыздыгы менен өлчөнгөн бир сүрөт каныккан импульс менен (2600 Гц резонанссыз, 1200 мс) алынган, натыйжада MT сүрөтү (Анжир. 2A) жана бири каныккан импульсту даярдоосуз алынган, натыйжада noMT сүрөтү (Анжир. 2B). Андан кийин, ар бир предмет боюнча MTR карталары (Анжир. 2C) төмөнкү теңдеме боюнча эсептелген: MTR = (noMT − MT)/noMT. SN/VTA жана кызыл ядрону идентификациялоону жакшыртуу үчүн бардык 21 улгайган субъекттин MT сүрөттөрү SPM99 тарабынан берилген стандарттуу Монреал Нейрологиялык Институтунун (MNI) шаблонуна мейкиндик жактан нормалдаштырылган жана улгайгандардын MT шаблонун түзүү үчүн субъекттер боюнча орточо алынган. предметтер тобу (Анжир. 2D). SN/VTA аймагын MT сүрөттөрүндөгү курчап турган түзүлүштөрдөн ачык тилке катары оңой айырмалоого болот, ал эми чектеш кызыл ядро ​​караңгы болуп көрүнөт (Анжир. 2A,D). Экөө тең T1-салмакталган анатомиялык сүрөт жана протон тыгыздыгы боюнча өлчөнгөн сүрөттөр 1.5-Tesla бүт дененин MRI тутумунун (Signa Horizon LX, General Electric, Waukesha, WI) жардамы менен сканерленген.

Figure 2. 

Анатомиялык MR сүрөттөр. Ар бир субъект үчүн протон тыгыздыгынын 2 сүрөтү алынды: каныккан импульс даярдалган протон тыгыздыгынын бир сүрөтү, натыйжада MT сүрөтү (A) жана протон тыгыздыгынын экинчи сүрөтү, каныккан импульс жок, натыйжада noMT сүрөтү (B). Эки сүрөт тең субъекттин MTR сүрөтүн эсептөө үчүн колдонулган (C) (Материалдар жана методдорду караңыз), ал субъекттердин SN/VTA, гиппокамп жана амигдаланын структуралык бүтүндүгүн аныктоо үчүн колдонулган. Бардык улгайган субъекттердин нормалдаштырылган МТ сүрөттөрү орточо алынган, натыйжада топтун MT шаблону (D), ал SN/VTA (жашыл менен курчалган) жана кызыл ядро ​​(кызыл менен курчалган) ичиндеги активдештирүү үчүн колдонулган.

fMRI маалыматтары алдын ала иштетилген жана статистикалык анализден өткөн Bunzeck and Duzel (2006) жалпы сызыктуу моделдик ыкма менен (Friston .Удаалаш. 1994) SPM99 программалык пакетин (The Wellcome Department of Cognitive Neurology, University College, London, UK) жана MATLAB 6.1 (The MathWorks, Inc., Natick, MA) колдонуу. Бардык функционалдык сүрөттөр убакыттын өтүшү менен алынган орто тилкеге ​​шилтеме жасоо менен жуп-так кесимдердин интенсивдүүлүгүнүн айырмачылыктары үчүн оңдолду, кыймыл артефакттары үчүн биринчи томго кайра тегиздөө жолу менен оңдолуп, мейкиндик боюнча стандартка нормалдашты. T1-салмакталган статистикалык параметрдик карта (SPM) шаблону (Эшбернер жана Фристон 1999). Нормалдаштыруу субъекттин анатомиялык IR-EPIди SPM шаблонуна өзгөртүү жана бул параметрлерди функционалдык сүрөттөргө колдонуу менен ишке ашты. Сүрөттөр 2 × 2 × 2 мм өлчөмүндө кайра үлгүгө алынган жана изотроптук 4 мм толук туурасы жарым-максималдуу Гаусс ядросу менен жылмаланган. Убакыт сериясындагы fMRI маалыматтары жогорку өткөрүү чыпкасынан өткөн (кесип 120 сек) жана ар бир сессиянын ичинде вокселдер жана сканерлер боюнча глобалдык масштабда. Ар бир субъект үчүн статистикалык модель канондук жооп функциясын жана анын убактылуу туундуларын колдонуу менен эсептелген.Friston .Удаалаш. 1998). Кыймылга байланыштуу артефакттардын калдыктарын тартуу үчүн, сессияга 6 ковариат кошулду (3 катуу дененин котормосу жана 3 айлануусу баштапкы кайра тегиздөөдөн аныкталган). Региондук өзгөчө абалдын эффектилери ар бир предмет жана ар кандай шарттар үчүн сызыктуу контрасттарды колдонуу менен сыналган. Алынган контраст сүрөттөр экинчи деңгээлдеги кокус эффекттердин анализине тапшырылды. Бул жерде, бир үлгү t-тесттер ар бир субъекттин көлөмү топтому жана ар кандай шарттар үчүн алынган сүрөттөр боюнча колдонулган. Биздин априордук гипотезаларды эске алганда, натыйжалар босогого жетти P < 0.005 (түзөтүлбөгөн) жана k = 3 воксел. SN / VTA жана кызыл ядролук жооптордун анатомиялык локализациясын текшерүү үчүн активдештирүү карталары MT шаблонуна жайгаштырылды. Ортоңку мээден тышкаркы олуттуу активдештирүүнүн анатомиялык локализациясы SPM99 тарабынан берилген стандарттык мээ шаблонуна (MNI) SPM карталарын коюу аркылуу стандарттуу стереотаксикалык атласка шилтеме менен бааланган.

Мезолимбиялык системанын структуралык өзгөрүүлөрүнүн жаңылыкты иштетүүгө тийгизген таасирин текшерүү үчүн гиппокамп жана амигдаланын индивидуалдык жардамы менен кызыкчылык аймактары (ROI) аныкталган. T1-салмактуу сүрөттөр, жана SN/VTA ROI жеке MT сүрөтү аркылуу аныкталган. Кийинчерээк, ROI жеке MTR сүрөтүнө өткөрүлүп берилди жана ар бир ROIдин орточо мааниси (вокселдер боюнча) чыгарылып, натыйжада SN/VTA MTR, гиппокамп MTR жана амигдала MTR пайда болду. Экинчи деңгээлдеги жөнөкөй регрессиялык талдоодо жаш, SN/VTA MTR, гиппокамп MTR жана амигдала MTR кызыгууну салыштыруу үчүн регрессорлор катары киргизилди (мисалы, жаңы так жана нейтралдуу так топтор).

натыйжалары

Жүрүм-туруму боюнча, бардык максаттардын 92.1% (SD = 2.1) 558 мс (SD = 68) орточо реакция убактысы менен аныкталган жана башка бардык стимул класстарынын 2.32% (SD = 2.1) гана максаттуу жооп берген.

Биринчи fMRI-маалыматтарды талдоодо орто мээнин ичиндеги HRs кызыкчылыктын ар кандай шарттары үчүн бааланган. Статистикалык параметрдик карталар көрсөткөндөй, орто мээнин ичинде стимул жаңылыгы (жаңы оddballs жана нейтралдуу так топтор) оң SN/VTAда көрүнүктүү жоопту пайда кылган (Анжир. 3A-C, Кошумча таблица S1A), бирок сейректик (нейтралдуу так топторго каршы стандарттар) жана терс эмоционалдык валенттүүлүк (терс эмоционалдык так жана нейтралдуу так топтор) болгон эмес. Статистикалык босогодо P = 0.005 (оңдолбогон) максаттуулугу (максаттуу так топторго каршы нейтралдуу так топтор) эки тараптуу SN/VTA жана эки тараптуу кызыл ядрону кошкондо, бүт орто мээде күчтүү активдешүү менен байланышкан. Бирок, босогодо P = 0.05 (түзөтүлгөн), бир гана сол кызыл ядро ​​(Анжир. 3H) активдештирүү аныкталган (Кошумча таблица S1D).

Figure 3. 

FMRI активдештирүү үлгүлөрү. Жаңылыктарды иштетүү (жаңы так жана нейтралдуу так топтор) SN/VTAда активдештирүү менен байланышкан (A-C), гиппокамп жана парагиппокампалык кортекс (D, E). Терс эмоционалдык валенттүүлүк (терс эмоционалдык так топторго каршы нейтралдуу так топтор) оң амигдаланы (F) жана сейректик (стандарттарга каршы нейтралдуу оddballs) гиппокампты (G). Терс эмоционалдык валенттүүлүк да, сейректүүлүк да SN/VTAны активдештирген жок. Максаттуулугу (максаттуу так жана нейтралдуу так топтор) сол кызыл ядрону (H). Активдештирүү карталары МТ шаблонуна жайгаштырылды (A, B, C, жана H) (Материалдар жана методдорду караңыз) жана боюнча T1-салмакталган стандарттык MNI мээ (D, E, F, жана G). Активдештирүү карталарынын босогосу коюлган P = 0.005 (түзөтүлбөгөн) тышкарыH) активдештирүү чекке коюлган P = 0.05 (түзөтүлгөн).

Сканерленген көлөмдүн калган бөлүгүндө стимул жаңылыгы гиппокампта күчтүү эки тараптуу реакция менен байланышкан (Анжир. 3D,E) жана парагиппокампалык кортекс (Анжир. 3D жана кошумча таблица S1A). Терс эмоционалдык валенттүүлүк (терс эмоционалдык так топторго каршы нейтралдуу так топтор) оң амигдаланын активдешүүсүн шарттады (Анжир. 3F, жана Кошумча таблица S1B), сейректик (нейтралдуу так топторго каршы стандарттар) сол гиппокампты активдештирген (Анжир. 3G) жана эки тараптуу парагиппокампалык кортекс (кошумча таблица S1C) жана максаттуулугу сканирленген жарым-жартылай көлөмдүн көптөгөн аймактарында, анын ичинде гиппокампты да активдештирүү менен байланышкан. Бирок, бир кыйла консервативдүү босогодо (P = 0.05, оңдолгон), максаттуу активдештирүү оң мээче, сол таламус, эки тараптуу төмөнкү фронталдык кортекс, эки тараптуу базалдык ганглия, эки тараптуу инсула, оң cingulate гирус жана сол постцентралдык гирус (Кошумча таблица S1D) менен чектелген. Акыр-аягы, жаңылык, сейрек жана максаттуу, бирок терс эмоционалдык валенттүүлүк эмес, префронталдык кортекстин ичиндеги бир нече аймактарды активдештирген (Кошумча таблица S1).

MTR анализи

SN/VTA MTR, гиппокамп MTR, амигдала MTR жана жаш өзгөрмөлөр менен улгайган кишилердин тобунун (эгер башкасы айтылбаса, бардык билдирилген корреляциялар эки куйруктуу Пирсон корреляциясы) SN/VTA MTR менен гиппокамптын ортосундагы оң корреляцияны аныктады. MTR (r = 0.542, P = 0.011) бирок башка өзгөрмөлөрдүн ортосунда эч кандай корреляция жок (стол 1). Картаюунун структуралык өзгөрүүлөргө тийгизген таасирин мындан ары баалоо үчүн SN/VTA MTR жана гиппокамп MTR көз карандысыз үлгүнүн жардамы менен 24 жаш жана 21 улгайган кишилердин ортосунда салыштырылган. T-тест. Улгайган кишилерде SN/VTA MTR олуттуу төмөндөшү байкалган (эки куйруктуу, эркиндик даражасы [df] = 43, P = 0.008, T = 2.8), ал эми бир гана тенденция болгон (эки куйруктуу, df = 43, P = 0.17, T = 1.4) гиппокамптын MTR кыскарышы үчүн (Анжир. 4).

Figure 4. 

Жаш жана улгайган адамдардын ортосундагы MTR салыштыруу. Ал эми SN/VTA MTR жаштардын популяциясында кыйла жогору болгон (эки куйруктуу салыштыруу, P = 0.008, T = 2.8) (жылдыз менен көрсөтүлгөн), гиппокампи MTR эки популяциянын ортосунда олуттуу айырмаланган эмес, бирок жаш чоңдордун үлгүсүндө жогору болгон (эки куйруктуу салыштыруу, P = 0.17, T = 1.4). Ката барлар ыкма стандарттуу ката көрсөтүп турат.

стол 1 

SN/VTA MTR, гиппокамп MTR, амигдала MTR жана жаштын ортосундагы корреляция үчүн коэффициенттер (Пирсон корреляциясы)

Жаңылыкты кайра иштетүү менен структуралык бүтүндүктүн (МТРде айтылгандай) жана жаңылыкты иштетүү менен жаштын ортосундагы байланышты баалоо үчүн, SN/ регрессорлорунун жардамы менен жаңылык-контраст үчүн жөнөкөй регрессиялык анализдер ("жаңы так жана нейтралдуу так топтор") жүргүзүлгөн. VTA MTR, гиппокамп MTR, амигдала MTR жана жашы. SPMs SN/VTA MTR SN/VTAдагы HR жаңылыктары менен оң байланышта экенин көрсөттү (Анжир. 5A) жана оң гиппокамп (Кошумча таблица S2A), гиппокамп MTR оң гиппокамптагы HR жаңылыктары менен оң корреляцияланган (Анжир. 5F жана Кошумча таблица S2B) жана жаш оң гиппокамптагы HR жаңылыктары менен терс корреляцияланган (Кошумча таблица S2C). Гиппокампта же SN/VTAда (кошумча таблица S2D) амигдаланын MTR менен HR жаңылыктарынын ортосунда эч кандай байланыш болгон эмес.

Figure 5. 

Жаңылыкка байланыштуу HRs жана MTRs ортосундагы корреляция. SN/VTAдагы HR жаңылыктары (A) SN/VTA MTR менен оң корреляцияланган (B) жана гиппокамп MTR (C) бирок жаш эмес (D) же Амигдала MTR (E). Гиппокампта (F), HR жаңылыктары SN/VTA MTR менен оң корреляцияланган (G), гиппокамп MTR (H) жана жаш менен терс (I) бирок амигдалалык MTR менен эмес (J). Активдештирүү карталары топтун МТ шаблонуна жайгаштырылды (A) же T1- салмакталган стандарттык MNI мээ (F) жана босогодо P = 0.005 (оңдолбогон). Жылдызчалар олуттуу корреляцияны көрсөтүп турат *P = 0.05 же **P = 0.01—ns кыскартылып "маанилүү эмес" (P > 0.05).

SN/VTAдагы эң жогорку вокселди жакшыраак изилдөө (Анжир. 5A) (X, Y, Z = 0, -14, -12) жаңы HR жана SN/VTA MTR менен гиппокамптагы эң жогорку вокселдин ортосундагы корреляцияны көрсөткөн (Анжир. 5F) (10, -2, 24) жаңы HR менен гиппокамптын MTR ортосундагы байланышты көрсөткөн. SN/VTAдагы HR жаңылыгы SN/VTA MTR менен гана оң байланышта болгон эмес (Анжир. 5B) ошондой эле гиппокамп MTR менен (Анжир. 5C), жаш менен эч кандай корреляция көрсөткөн эмес (Анжир. 5D) же Амигдала MTR (Анжир. 5E). Оң гиппокамптагы HR жаңылыктары (Анжир. 5F) гиппокамп MTR менен гана оң байланышта эмес (Анжир. 5H) ошондой эле SN/VTA MTR менен (Анжир. 5G), жаш менен терс корреляцияны көрсөтүү менен (Анжир. 5I) жана амигдалалык MTR менен эч кандай байланышы жок (Анжир. 5J). Мындан тышкары, гиппокамптын HR жана SN/VTA HR жаңылыкка оң корреляцияланган (r = 0.375, P = 0.047, бир куйруктуу), бирок амигдаланын HR менен жаңылыкка жана SN/VTA HR же гиппокамптын HRинин жаңылыкка эч кандай байланышы болгон эмес (экөө тең P > 0.39). Контролдук өзгөрмө катары жашты колдонуу менен кийинки жарым-жартылай корреляцияда SN/VTA жана SN/VTA MTRдеги жаңы HR ортосундагы корреляция (r = 0.62, P = 0.004), SN/VTA жана гиппокамп MTRдеги жаңылык HR (r = 0.48, P = 0.03), гиппокамптагы HR жана SN/VTA MTR (r = 0.43, P = 0.055) жана гиппокамптагы жана гиппокамптагы MTRдеги жаңы HR (r = 0.63, P = 0.003) олуттуу бойдон калды же маанилик деңгээлге жакындады (гиппокамптагы HR жана SN/VTA MTR жаңылыктары).

SN/VTA MTR менен гиппокампалдык MTR ортосундагы структура-функция байланышы куракка байланыштуу глобалдык боз же ак зат процессинин эле чагылышы болушу күмөн, анткени SN/VTA MTR да, гиппокампалык MTR да глобалдык боз же гиппокампалык MTR менен корреляцияны көрсөткөн эмес. улгайган адамдардын ак заттын көлөмү (бардыгы P маанилер > 0.3). Жеке глобалдык боз жана ак заттын көлөмү субъекттин негизинде алынган T1- стандарттуу SPM мээ сегментациялоо алгоритмдерин колдонуу менен салмакталган сүрөт (Эшбернер жана Фристон 2000).

Терс эмоционалдык оddballs үчүн Амигдаланын HR өзгөчөлүктөрүн талдоо үчүн, жөнөкөй регрессиялык талдоо контраст "терс эмоционалдык так жана нейтралдуу oddballs" жана ар кандай MTRs жана регрессорлор катары жаш курагы аткарылган. Бул SPM анализдеринин бири да 0.005 (түзөтүлбөгөн) маанилик деңгээлинде олуттуу корреляцияны көрсөткөн эмес. Бирок, терс эмоционалдык валенттүүлүк үчүн оң амигдаланын ичиндеги эң жогорку вокселдин HRин кылдаттык менен изилдөө (X, Y, Z = 28, 0, -22; Кошумча таблицаны караңыз S1B) жана оң амигдала MTR эки өзгөрмөнүн ортосундагы бир тараптуу маанилик деңгээлдеги корреляцияны көрсөттү (r = 0.376, P = 0.046, бир куйруктуу). Ал эми, терс эмоционалдык валенттүүлүктүн бул чокусудагы HR SN/VTA MTR, гиппокамп MTR же жаш курагы менен (бардыгы P > 0.34).

Биздин акыркы байкоолорубуздан айырмаланып, дени сак жаштарда (Bunzeck and Duzel 2006), максатты аныктоо жана ага байланыштуу мотор реакциясы кызыл ядродо гана эмес, ошондой эле SN/VTAда, анын ичинде жаңылыкка эң жогорку жооп берген SN/VTA вокселдеринде көрүнүктүү эки тараптуу HR менен байланышкан. Бирок, жаңылыктардан айырмаланып, бул вокселдердин максаттуу HRлери SN/VTA MTR менен дал келген эмес (P ≥ 0.5) бирок субъекттин максаттарга реакция убактысы менен терс байланышта болгон (r = -0.42, P = 0.056). Мындан тышкары, SN/VTAдагы HR жаңылыктары реакция убактысы менен дал келген эмес (r = 0.16, P = 0.5) жана SN/VTA HRдин максаттуулугуна жана жашына эч кандай байланышы болгон эмес (P ≥ 0.5).

талкулоо

Гиппокампалык-SN/VTA модели адамдын SN/VTA жана гиппокамптын улгайган адамдардагы жаңылыктарга жооп чоңдугу SN/VTA жана гиппокамптын ичиндеги бүтүндүк менен бирге аныкталышы керек деп болжолдойт. Ал эми, амигдаланын гиппокампалдык-SN/VTA жаңылыктарын иштетүүгө түздөн-түз салым кошпогондугун эске алсак, гиппокампалдык да, SN/VTA жаңылыктары да амигдаланын ичиндеги бүтүндүктөн таасир этпеши керек. Бул так биз байкаган үлгү болуп саналат. SN / VTA, амигдала жана гиппокамптын MTRs каралып жатканда, биз жаңылыктарды иштетүү үчүн SN / VTA жана гиппокамптын ортосунда тандалма структура-функция мамилесин байкадык. SN/VTA жана гиппокампта жаңы жооптор өз ара байланышта болгон жана алар тиешелүү MTRs менен корреляцияланган (Анжир. 5B,H). Андан да маанилүүсү, гиппокамптык жаңы жооптор SN/VTAнын MTR менен байланышта болгон (Анжир. 5G) жана SN/VTAдагы жаңылык жооптору гиппокамптын MTR менен корреляцияланган (Анжир. 5C). Бул региондор аралык структура-функция байланышы МТРдин өзгөрүшүнүн аймактык өзгөчө эмес таасирин чагылдырышы күмөн, анткени амигдаланын MTRи SN/VTAнын да жаңы реакциясы менен корреляцияланган эмес.Анжир. 5E) же гиппокамп (Анжир. 5J). Бирок, SN/VTA жана гиппокампта MTR өзгөрүүлөрү менен эч кандай корреляция жок болгон учурда амигдаланын терс эмоционалдык валенттүүлүгүнө амигдаланын HR менен HRдин ортосунда начар корреляция болгон. Жаңылыкты иштетүү үчүн SN/VTA жана гиппокамптын ичиндеги тандалма түзүм-функция мамилелеринин бул табылгалары жаңылыктарды иштетүүдө гиппокампалдык-SN/VTA циклине күчтүү колдоо көрсөтөт (Lisman жана Грейс 2005).

Улгайган адамдардын SN/VTA MTR көрсөткүчү биздин жаш контролдук топко караганда бир топ төмөн болгон (Анжир. 4), биздин табылгалар аймактар ​​аралык корреляциянын чегинен чыгып, эстутумдагы куракка байланыштуу өзгөрүүлөрдү түшүнүү үчүн тиешелүү экенин көрсөтүп турат. Бирок, улгайган кишилерде бул SN / VTA MTR кыскарышы биздин изилдөөбүздө жаш курак менен MTR ортосундагы корреляцияга айланган жок. Мунун бир акылга сыярлык түшүндүрмөсү - биздин улгайган субъекттердин салыштырмалуу тар жаш диапазону. Мисалы, тар жаш үлгүлөрүндө гиппокамптык көлөмдөр да жаш менен корреляцияны көрсөтпөй турганы белгилүү (Szentkuti жана башкалар. 2004; Шилтц жана башкалар. 2006) бирок 20-80-жылдарга чейинки үлгүлөр менен корреляцияны көрсөтөт (Раз жана Родриге 2006). 20-жылдардан баштап жана 80-жылдардын аягына чейинки курак диапазону менен, улгайган кишилердин олуттуу кыскарышы жөнүндөгү биздин тыянакыбыз жаш курак менен SN/VTA MTR ортосундагы корреляцияга алып келиши мүмкүн.

Биздин жыйынтыктар SN/VTA жана гиппокамптагы структуралык жана функционалдык өзгөрүүлөр себептүү байланыштабы деген суроону жаратат. Анатомиялык маалыматтар мындай мүмкүнчүлүктү колдойт. Биринчиден, SN/VTA түз гиппокампка (Lisman жана Грейс 2005). Экинчиден, гиппокамп SN/VTAга түз проекция кылбаса да, ал SN/VTAга жаңы сигналдын негизги жана балким жалгыз булагы болуп саналат (Lisman жана Грейс 2005). Себеби, жаңылыкты аныктоого катышкан башка медиалдык убактылуу аймактар ​​(Браун жана Агглтон 2001), мисалы, перириналдык кортекс вентралдык стриатумга өтө начар проекцияларга ээ (Фридман жана башкалар. 2002) жана ошондуктан SN/VTAга эффективдүү жаңылык сигналын бере албайт деп ишенишет (Lisman жана Грейс 2005).

дени сак жаштардагыдай (Bunzeck and Duzel 2006), SN/VTA сейрек же терс эмоционалдык валенттүүлүккө караганда стимулдун жаңылыгына көбүрөөк жооп берген. Бирок, биздин мурунку тыянактарыбыздан айырмаланып, дени сак жаштарда (Bunzeck and Duzel 2006), SN / VTA улгайган кишилерде максаттуулугу жана ага байланыштуу мотор реакциясы менен олуттуу активдештирилген. Максаттуулугу үчүн HR реакция убактысы менен терс корреляцияланган, бул SN/VTA түзүмдөрү менен байланышкан иштетүү ресурстарын максаттарга жүрүм-турумдук жоопторду жасоо үчүн бөлүштүрүү мотордун жеңил көйгөйлөрү үчүн компенсациялык механизмдерди чагылдырышы мүмкүн деп болжолдойт. Бирок белгилей кетүүчү нерсе, жогорку статистикалык босогодо биз дени сак жаштардагыдай эле орто мээнин ичинде да, сыртында да бирдей сапаттык үлгүнү байкадык (Bunzeck and Duzel 2006). Айрыкча, орто мээнин ичинде, максаттуу жооптор кызыл ядро ​​менен чектелген (Анжир. 3H). Ошентип, SN/VTAнын дени сак улгайган кишилерде максаттуу реакцияларга бөлүнүшү, айрыкча, реакция убактысы жай болгон улгайган кишилерде сандык өзгөрүүнү чагылдырат, бирок орто мээнин максаттуулугуна жооп кайтаруудагы сапаттык өзгөрүүнү эмес. СН нейрондук тыгыздыгынын өлүмдөн кийинки анализинде, ПД жок дени сак улгайган адамдарда СНде нейрондук жоготуулар байкалган жана бул жоготуу брадикинезия жана басуу дисбаланс сыяктуу жумшак паркинсониялык белгилер менен байланышта болгон.Росс .Удаалаш. 2004). Басаңдаган реакция убакыттары жумшак брадикинезияны чагылдырышы мүмкүн, ал өз кезегинде компенсациялоо аракети менен SN/VTAга күчөшү менен байланышкан. Маанилүү нерсе, ачык кыймылдаткыч реакциясы жок болгон учурда буталардын "психикалык эсебин" же "психикалык каттоону" талап кылган тапшырма жаштарда бутага караганда орто мээнин башка HRине алып келер-келбесин аныктоо керек экендигин белгилей кетүү керек. жана улгайган адамдарда.

Улгайган адамдардын гиппокамп жана амигдаласы дени сак жаштарда байкалган жооп касиеттерин сактап калган (Strange жана Долан 2001; Ямагучи жана башкалар. 2004; Crottaz-Herbette жана башкалар. 2005). Жаштардагыдай (Bunzeck and Duzel 2006), гиппокамп SN/VTAга караганда азыраак тандалчу, анткени ал жаңылыкка жооп берген (Анжир. 3D,E) ошондой эле сейрек кездешүүчү (Анжир. 3G). Амигдала, тескерисинче, терс эмоционалдык валенттүүлүккө олуттуу жооп берген жалгыз аймак болгон (Анжир. 3F). Улгайган кишилердин мурунку изилдөөлөрү тааныш нейтралдуу жүздөр менен салыштырганда жаңы коркунучтуу жүздөрдүн дени сак улгайган адамдарда амигдаланын күчтүү активдешүүсү менен байланышы бар экенин көрсөттү.Райт жана башкалар. 2006). Учурдагы маалыматтар дени сак улгайган кишилерде тааныш нейтралдуу стимулдарга (беттер жана көрүнүштөр) салыштырганда амигдаланын белгилүү коркунучтуу стимулдарга (беттер жана көрүнүштөр) күчтүү активдешүүсү бар экендигин көрсөтүү менен бул жыйынтыкты кеңейтет.

Буга чейинки бир катар изилдөөлөр окуяга байланыштуу потенциалдарды (ERPs) колдонуу менен жаңылыкты иштетүүдө куракка байланыштуу өзгөрүүлөрдү изилдешкен. Өз алдынча көрүү учурунда жаңы визуалдык сүрөттөргө өз ыктыяры менен көңүл бурууга уруксат берилгенде, жогорку көрсөткүчтөргө ээ улгайган адамдар жаңылыкка байланыштуу P300 жоопторунун төмөндөшүнүн белгисин көрсөтүшпөйт (Даффнер жана башкалар. 2006). Чынында, алардын P300 амплитудалары улгайган кишилерде жаңы стимулдарга көбүрөөк күч-аракет жумшоону сунуштайт.Даффнер жана башкалар. 2006). Бул түшүнүк каптал префронталдык кортекс P300 жаңылыгын пайда кылууга катышат деген лейкоздук изилдөөлөр менен шайкеш келет (Солтани жана Найт 2000) жана дени сак улгайган адамдар көбүнчө когнитивдик тапшырмаларда жарым шардын lateralization азыраак көрсөтөт, мисалы, эпизоддук коддоо, мүмкүн күч-кубаттуу компенсациялык механизмдерди көрсөтөт (Dolcos жана башкалар. 2002). Биздин маалыматтар жаңычылдыкты иштетүү боюнча ERP изилдөөлөрүнүн эсеби менен шайкеш келет, анткени алар азыраак SN/VTA жана гиппокампи менен улгайган кишилерде мезолимбиялык жаңы реакциялардын азайгандыгын көрсөтөт. Мүмкүн, улгайган адамдар азайган мезолимбиялык жаңы жооптордун ордун жаңы стимулдарга көбүрөөк аракетчил префронталдык багыттоо аркылуу толтурушу мүмкүн. Эгер чын болсо жана улгайган адамдардагы P300 жаңылыктарынын жообу ушундай аракетчил багыттоо менен байланыштуу болсо, анда бул субъекттердеги P300 жаңылыктары SN/VTA жана гиппокампта MTRдин азайышы менен амплитудада көбөйүшү керек деп болжолдоого болот. Маанилүү нерсе, бул нормалдуу карылык учурунда префронталдык кортекстин бүтүндүгү мезолимбиялык иштешинин төмөндөшүнүн ордун толтурууга мүмкүндүк берет деп болжолдойт. Бирок, бул prefrontal кортикалдык жана mesolimbic иштеши жана / же бүтүндүгүн жоготуу ортосунда корреляция бар болсо, андай болушу мүмкүн эмес.

Дени сак улгайган кишилерде жаңылыктарды кайра иштетүүдө жакшы кайталанган аномалия - бул P300 жаңылыгын кайталоо менен көнүүсүнүн төмөндөшү (Фридман жана башкалар. 1998; Даффнер жана башкалар. 2006; Weisz and Czigler 2006). Биздин маалыматтар SN / VTA жана гиппокамптагы структуралык өзгөрүүлөргө байланыштуу мезолимбиялык жаңы жооптор азайганын көрсөтүп турат, бирок биз изилдөөбүздөгү жаңы оddballs кайталанбаганын эске алып, көнүктүрүүнү изилдеген жокпуз. Ошентип, биздин маалыматтар SN / VTA жана гиппокампта төмөнкү MTRs менен азайгандан тышкары, бул аймактардагы жаңылык жоопторунун көнүп калгандыгын көрсөтүү мүмкүнчүлүгүнө карата нейтралдуу.

Убактылуу лобдон тышкары, электрофизиологиялык жазуулардын кеңири спектри, пациенттерди изилдөө (Баудена жана башкалар. 1995; Даффнер жана башкалар. 2000) жана сүрөт изилдөөлөрү (Opitz жана башкалар. 1999; Clark ж.б.. 2000) префронталдык жана орбитофронттук кортиктердин ролун баса белгилешти (Rule жана башкалар. 2002) жаңылыктарды иштетүүдө (Ямагучи жана башкалар. 2004). Жаңылыкка, сейректүүлүккө жана максаттуулугуна карата HRs биздин чектелген сүрөт көлөмүбүздө анатомиялык жактан ар түрдүү болсо да, жаңылыктарды иштетүүдө фронталдык кортекстин ролу бул кагаздын алкагынан тышкары. Жаңылыкты иштетүүдө префронталдык жана орбитофронттук кортекстердин жана мезолимбиялык структуралардын ортосундагы функционалдык байланышты баалоо үчүн толук көлөмдө ээ болуу зарыл.

Жыйынтыктап айтканда, бул жерде мезолимбиялык системанын ичинде байкалган куракка байланыштуу структуралык жана функционалдык өзгөрүүлөрдүн үлгүсү гиппокампалдык-SN/VTA циклин жаңылыкты иштетүү үчүн колдоо көрсөтөт. Эми бул циклдеги структуралык жана функционалдык өзгөрүүлөр улгайган кишилердин эпизоддук эс тутумуна кандайча таасир эткенин аныктоо керек. Андан тышкары, бул табылгалар SN / VTA MTRs төмөн жана мезолимбиялык реакциялары азайган улгайган адамдар допаминергиялык алмаштыруудан пайда көрүшү мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Допаминдик прекурсор леводопа (L-DOPA) негизинен допаминергиялык нейрондор тарабынан кабыл алынат жана айландырылат, андан кийин фазалык түрдө синаптикалык жаракага бошотулушу мүмкүн, ал эми допамин агонистери постсинаптикалык допаминдик рецепторлордун тоник активдештирүүсүн ишке ашырат. Ошентип, L-DOPA жаңылыкка жооп катары фазалык допаминдин чыгарылышын күчөтүү үчүн өзгөчө кызыктуу дары болуп саналат. Ал буга чейин дени сак жаштарда кайталоо аркылуу жаңы лексиканы үйрөнүүнү жакшыртаары далилденген (Knecht жана башкалар. 2004; Брейтенштейн жана башкалар. 2006) жана сөздөрдү эс тутум менен иштетүү (Ньюман жана башкалар. 1984) ошондой эле дени сак улгайган субъекттерде мотордук эстутумдун калыптанышы (Floel жана башкалар. 2005, 2006). Фармакологиялык изилдөөлөр L-DOPA жана SN/VTA төмөн MTRs менен улгайган адамдарда дофамин агонисттеринин пайдасын баалоо үчүн зарыл.

Кошумча материал

Кошумча материалды даректен тапса болот http://www.cercor.oxfordjournals.org/.

Acknowledgments

Бул изилдөө Deutsche Forschungsgemeinschaft (Klinische Forschergruppe “Kognitive Kontrolle,” TP1) жана BMBFT (CAI) Магдебург университетинин гранттары менен колдоого алынган. Биз Майкл Шольцго fMRI дизайнына жардам бергени үчүн жана маалыматтарды чогултууга жардам берген Улрике Малецки менен Ана Бланкого ыраазычылык билдиребиз. Таламдардын кагылышуусу: Бироо да жок деп жарыялады.

шилтемелер

  1. ↵
    1. Адкок РА,
    2. Тангавел А,
    3. Уитфилд-Габриэли С,
    4. Натсон B,
    5. Gabrieli JD

    . Сыйлыкка негизделген окуу: мезолимбиялык активдештирүү эс тутумдун калыптанышынан мурун болот. нейрон 2006; 50: 507-517.

  2. ↵
  • ↵
    1. Эшбернер Дж.
    2. Friston KJ

    . Вокселге негизделген морфометрия — методдор. Neuroimage 2000; 11: 805-821.

  • ↵
    1. Audoin B,
    2. Фернандо КТ,
    3. Свонтон Дж.К.
    4. Томпсон AJ,
    5. Өсүмдүк GT,
    6. Миллер DH

    . Оптикалык невриттен кийин көрүү кабыгында тандалма магниттештирүү коэффициентинин төмөндөшү. мээ 2006; 129: 1031-1039.

  • ↵
    1. Audoin B,
    2. Ранжева Ж.П.
    3. Au Duong MV,
    4. Ибаррола Д,
    5. Маликова И.
    6. Confort-Gouny S,
    7. Soulier E,
    8. Viout P,
    9. Али-Чериф А.
    10. Pelletier J,
    11. жана башкалар

    . MTR сүрөттөрүнүн Voxel негизинде талдоо: көп склероздун алгачкы этабында бейтаптарда боз заттын аномалияларын табуу ыкмасы. J Magn Reson Imaging 2004; 20: 765-771.

  • ↵
    1. Бах ME,
    2. Барад М,
    3. уулу H,
    4. Чжуо М,
    5. Lu YF,
    6. Ших Р,
    7. Мансуй мен,
    8. Hawkins RD,
    9. Кандел ER

    . Мейкиндик эсинде куракка байланыштуу кемчиликтер in vitro гиппокамптын узак мөөнөттүү потенциациясынын кеч фазасындагы кемчиликтер менен байланышта жана cAMP сигналдык жолун күчөтүүчү дарылар менен басаңдатылат. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA 1999; 96: 5280-5285.

  • ↵
    1. Бэкмен Л,
    2. Ginovart N,
    3. Диксон РА,
    4. Вахлин ТБ,
    5. Валин А,
    6. Холдин С,
    7. Farde L

    . striatal допамин системасынын өзгөрүүлөр менен ортомчу куракка байланыштуу таанып-билүү жетишсиздиги. Am J психиатрия 2000; 157: 635-637.

  • ↵
    1. Баудена П,
    2. Халгрен Е,
    3. Heit G,
    4. Кларк Дж.М

    . Сейрек кездешүүчү максаттуу жана дистрактордук угуу жана көрүү стимулдарына интрацеребралдык потенциалдар. III. Фронталдык кортекс. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1995; 94: 251-264.

  • ↵
    1. Бенедетти Б,
    2. Чарил А,
    3. Роварис М,
    4. Judica E,
    5. Valsasina P,
    6. Сормани депутат,
    7. Филиппи М

    . Мээнин боз жана ак заттын өзгөрүшүнө карылыктын таасири кадимки, MT жана DT MRI менен бааланат. Neurology 2006; 66: 535-539.

  • ↵
    1. Брейтенштейн С,
    2. Floel A,
    3. Корсукевиц С,
    4. Wailke S,
    5. Бушувен С,
    6. Кнехт С

    . Парадигманын жылышы: норадренергиялыктан допаминергиялык модуляцияга карайбы? J Neurol Sci 2006; 248: 42-47.

  • ↵
    1. Браун МВт,
    2. Aggleton JP

    . Таануу эстутум: периргиналдык кортекстин жана гиппокамптын ролу кандай? Nat Аян Neurosci 2001; 2: 51-61.

  • ↵
    1. Bunzeck N,
    2. Duzel E

    . Адамдын кара затында/VTAда стимул жаңылыгын абсолюттук коддоо. нейрон 2006; 51: 369-379.

  • ↵
    1. Кларк VP,
    2. Фаннон С,
    3. Лай С,
    4. Бенсон Р,
    5. Бауэр Л

    . Окуяга байланыштуу fMRI колдонуу менен сейрек визуалдык максаттуу жана алаксытуучу стимулдарга жооптор. J Neurophysiol 2000; 83: 3133-3139.

  • ↵
    1. Кортес Р,
    2. Gueye B,
    3. Пасос А,
    4. Пробст А,
    5. Паласиос Ж.М

    . Адам мээсинде допамин кабылдагычтар: D1 сайттардын autoradiographic бөлүштүрүү. Neuroscience 1989; 28: 263-273.

  • ↵
    1. Crottaz-Herbette S,
    2. Lau KM,
    3. Glover GH,
    4. Менон В

    . Девианттык угуу жана көрүү стимулдарын аныктоодо гиппокампалык катышуу. Hippocampus 2005; 15: 132-139.

  • ↵
    1. Даффнер КР,
    2. Mesulam MM,
    3. Scinto LF,
    4. Acar D,
    5. Calvo V,
    6. Фауст Р,
    7. Чабрри А,
    8. Кеннеди Б,
    9. Холкомб П

    . Жаңы окуяларга көңүл бурууда префронталдык кортекстин борбордук ролу. мээ 2000;123(Pt 5):927-939.

  • ↵
    1. Даффнер КР,
    2. Райан К.К.
    3. Уильямс ДМ,
    4. Budson AE,
    5. Rentz DM,
    6. Wolk DA,
    7. Holcomb PJ

    . Когнитивдик жогорку көрсөткүчтөргө ээ чоң кишилердин жаңычылдыгына көңүл буруудагы куракка байланыштуу айырмачылыктар. Biol Psychol 2006; 72: 67-77.

  • ↵
    1. Урматтуу IJ,
    2. Бастин ME,
    3. Патти А,
    4. Клейден Дж.
    5. Whalley LJ,
    6. Starr JM,
    7. Wardlaw JM

    . Балалык жана карылыктагы ак заттын бүтүндүгү жана таанып-билүү. Neurology 2006; 66: 505-512.

  • ↵
    1. Dolcos F,
    2. Райс HJ,
    3. Кабеза Р

    . Жарым шардын асимметриясы жана карылыгы: оң жарым шардын төмөндөшү же асимметриянын кыскарышы. Neurosci Biobehav Аян 2002; 26: 819-825.

  • ↵
    1. Эккерт Т,
    2. Sailer M,
    3. Кауфман Дж.
    4. Schrader C,
    5. Peschel T,
    6. Бодаммер Н,
    7. Хайнзе HJ,
    8. Schoenfeld MA

    . Идиопатиялык Паркинсон оорусунун дифференциациясы, бир нече системанын атрофиясы, прогрессивдүү супрануклеардык шал оорусу жана магниттештирүү трансфертинин жардамы менен дени сак башкаруу. Neuroimage 2004; 21: 229-235.

  • ↵
    1. Экман П,
    2. Фризен В.В

    . Palo Alto (CA): Consulting Psychologists Press; 1976. Бет аффектинин сүрөттөрү [слайд].

  • ↵
    1. Фасано М,
    2. Бергамаско Б,
    3. Лопиано Л

    . Паркинсон оорусунда темир-нейромеланин системасынын модификациялары. J Neurochem 2006; 96: 909-916.

  • ↵
    1. Фазекас Ф,
    2. Ropele S,
    3. Enzinger C,
    4. Горани Ф,
    5. Seewann A,
    6. Петрович К,
    7. Schmidt R

    . Ак заттын гиперинтенсивдүүлүгүнүн MTI. мээ 2005; 128: 2926-2932.

  • ↵
    1. Фернли Дж.М.
    2. Лииз AJ

    . Карылык жана Паркинсон оорусу: негизги кара аймактык тандоо. мээ 1991;114(Pt 5):2283-2301.

  • ↵
    1. Фернандо КТ,
    2. Тозер ди-джей,
    3. Мискиел КА,
    4. Гордон RM,
    5. Свонтон Дж.К.
    6. Далтон CM,
    7. Баркер GJ,
    8. Өсүмдүк GT,
    9. Томпсон AJ,
    10. Миллер DH

    . Көп склерозду көрсөткөн клиникалык обочолонгон синдромдордо магниттештирүү трансфер гистограммалары. мээ 2005; 128: 2911-2925.

  • ↵
    1. Floel A,
    2. Брейтенштейн С,
    3. Hummel F,
    4. Celnik P,
    5. Ginger C,
    6. Саваки Л,
    7. Knecht S,
    8. Коэн LG

    . Мотордук эстутумдун калыптанышына допаминергикалык таасири. Ann Neurol 2005; 58: 121-130.

  • ↵
    1. Floel A,
    2. Гарро Г,
    3. Сю Б,
    4. Брейтенштейн С,
    5. Knecht S,
    6. Herscovitch P,
    7. Коэн LG

    . Леводопа карылардагы стриатумда эстутум коддоосун жана дофаминдин чыгарылышын жогорулатат. Neurobiol Картаюу. Epub 10-ноябрда басылышы алдында 2006; 200: 6.

  • ↵
    1. Фолштейн М.Ф.
    2. Робинс Л.Н.
    3. Helzer JE

    . Мини-психикалык мамлекеттик экспертиза. Arch Башт психиатрия 1983; 40: 812.

  • ↵
    1. Фридман Д,
    2. Казмерски В.А.,
    3. Cycowicz YM

    . Катышуу учурунда карылыктын P3 жаңылыгына тийгизген таасири жана кызыксыз тапшырмаларды четке кагуу. Psychophysiology 1998; 35: 508-520.

  • ↵
    1. Фридман ДП,
    2. Aggleton JP,
    3. Сондерс RC

    . Гиппокампалдык, амигдала жана перирхалдык проекцияларды аккумбенс ядросуна салыштыруу: Макака мээсинде антерограддык жана ретрограддык издөөнү изилдөө. J Comp Neurol 2002; 450: 345-365.

  • ↵
    1. Фристон КДж,
    2. Флетчер П,
    3. Жусуп О,
    4. Холмс А,
    5. Rugg MD,
    6. Тернер Р

    . Окуяга байланыштуу fMRI: дифференциалдык жоопторду мүнөздөө. Neuroimage 1998; 7: 30-40.

  • ↵
    1. Фристон КДж,
    2. Холмс AP,
    3. Worsley KJ,
    4. Полине JP,
    5. Энди Маррей CD,
    6. Franckowiak RSJ

    . Функционалдык сүрөттөөдөгү статистикалык параметрдик карталар: жалпы сызыктуу мамиле. Hum Brain Mapp 1994; 2: 189-210.

  • ↵
    1. Gasbarri A,
    2. Sulli A,
    3. Innocenzi R,
    4. Pacitti C,
    5. Brioni JD

    . Келемиштеги мезогиппокампалдык допаминергиялык системанын жабыркашы менен шартталган мейкиндик эс тутумунун бузулушу. Neuroscience 1996; 74: 1037-1044.

  • ↵
    1. Ge Y,
    2. Гроссман RI,
    3. Babb JS,
    4. Рабин М.Л.,
    5. Mannon LJ,
    6. Колсон ДЛ

    . Кадимки бойго жеткен мээде куракка байланыштуу жалпы боз зат жана ак зат өзгөрөт. II бөлүк: сандык магниттештирүү өткөрүү катышы гистограмма талдоо. Am J Neuroradiol 2002; 23: 1334-1341.

  • ↵
    1. Ханю Х,
    2. Асано Т,
    3. Iwamoto T,
    4. Такасаки М,
    5. Синдо Х,
    6. Абэ К

    . Альцгеймер оорусу, кан тамыр деменциясы жана деменциянын башка түрлөрү менен ооруган бейтаптардагы гиппокамптын магниттештирүү которуу өлчөөлөрү. Am J Neuroradiol 2000; 21: 1235-1242.

  • ↵
    1. Ханю Х,
    2. Асано Т,
    3. Когуре Д,
    4. Сакурай Х,
    5. Iwamoto T,
    6. Такасаки М

    . Альцгеймер оорусунда гиппокамптын бузулушу менен мээнин кортикал функциясынын ортосундагы байланыш. Ниппон Ронен Игакай Засши 2000; 37: 921-927.

  • ↵
    1. Ханю Х,
    2. Шимизу С,
    3. Tanaka Y,
    4. Канетака Х,
    5. Iwamoto T,
    6. Абэ К

    , редакторлор. Льюи денелери менен деменция жана Альцгеймер оорусунун ортосундагы гиппокамптын магниттештирүү коэффициенттериндеги айырмачылыктар. Neurosci Летт 2005; 380: 166-169.

  • ↵
    1. Hinrichs H,
    2. Scholz M,
    3. Tempelmann C,
    4. Woldorff MG,
    5. Дейл AM,
    6. Heinze HJ

    . Тез ылдамдыктагы эксперименталдык конструкцияларда окуяга байланыштуу fMRI жооптордун деконволюциясы: амплитудалык вариацияларды көзөмөлдөө. J Cogn Neurosci 2000;12 Suppl 2:76-89.

  • ↵
    1. Iannucci G,
    2. Tortorella C,
    3. Роварис М,
    4. Сормани депутат,
    5. Comi G,
    6. Филиппи М

    . Презентацияда көп склерозду көрсөткөн клиникалык обочолонгон синдромдор менен ооруган бейтаптарда MR жана магниттештирүү трансферинин сүрөттөрүнүн натыйжаларынын прогностикалык мааниси. Am J Neuroradiol 2000; 21: 1034-1038.

  • ↵
    1. Knecht S,
    2. Брейтенштейн С,
    3. Бушувен С,
    4. Wailke S,
    5. Кампинг С,
    6. Floel A,
    7. Zwitserlood P,
    8. Ringelstein EB

    . Леводопа: кадимки адамдарда сөздү тезирээк жана жакшыраак үйрөнүү. Ann Neurol 2004; 56: 20-26.

  • ↵
    1. Lang PJ,
    2. Брэдли ММ,
    3. Катберт Б.Н

    . Техникалык отчет А-5. Гейнсвилл (Флорида): Психофизиология боюнча изилдөө борбору, Флорида университети; 2001. Эл аралык аффективдүү сүрөт системасы (IAPS): инструкция жана аффективдүү рейтингдер.

  • ↵
    1. Лимон Н,
    2. Манахан-Воган Д

    . Допамин D1 / D5 рецепторлору гиппокамптын узак мөөнөттүү потенциациясы жана узак мөөнөттүү депрессия аркылуу жаңы маалыматтарды алууга мүмкүндүк берет. J Neurosci 2006; 26: 7723-7729.

  • ↵
    1. Li S,
    2. Каллен WK,
    3. Anwyl R,
    4. Роуэн MJ

    . Гиппокампалдык CA1деги LTP индукциясын мейкиндиктик жаңылыкка дуушар кылуу менен допаминге көз каранды жеңилдетүү. Nat Neurosci 2003; 6: 526-531.

  • ↵
    1. Лисман Джей,
    2. Grace AA

    . Гиппокампалык-VTA цикли: маалыматтын узак мөөнөттүү эс тутумуна киришин көзөмөлдөө. нейрон 2005; 46: 703-713.

  • ↵
    1. Newman RP,
    2. Weingartner H,
    3. Smallberg SA,
    4. Calne DB

    . Күчтүү жана автоматтык эс: допаминдин таасири. Neurology 1984; 34: 805-807.

  • ↵
    1. Опиц Б,
    2. Меклингер А,
    3. Friederici AD,
    4. фон Крамон DY

    . Жаңылыктарды иштетүүнүн функционалдык нейроанатомиясы: ERP жана fMRI натыйжаларын интеграциялоо. Cereb Адлер 1999; 9: 379-391.

  • ↵
    1. Otmakhova NA,
    2. Lisman се

    . D1/D5 допаминдик рецептордун активдешүүсү CA1 гиппокампалык синапстарында эрте узак мөөнөттүү потенциациянын чоңдугун жогорулатат. J Neurosci 1996; 16: 7478-7486.

  • ↵
    1. Packard MG,
    2. Кэйхилл Л.
    3. McGaugh JL

    . Гиппокампага көз каранды жана каудаттык ядрого көз каранды эс процесстеринин амигдала модуляциясы. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA 1994; 91: 8477-8481.

  • ↵
    1. Радемахер Дж.
    2. Энгельбрехт V,
    3. Бургел У,
    4. Freund H,
    5. Зиллес К

    . Магниттештирүү трансфери MR менен адамдын ак заттын була тракттарынын in vivo миелинациясын өлчөө. Neuroimage 1999; 9: 393-406.

  • ↵
    1. Раз Н,
    2. Родриге КМ

    . Мээнин дифференциалдык карылыгы: калыптар, когнитивдик корреляттар жана модификаторлор. Neurosci Biobehav Аян 2006; 30: 730-748.

  • ↵
    1. Ринне Джо,
    2. Лоннберг П.
    3. Маржамаки П

    . Адамдын мээсинин допамин D1 жана D2 рецепторлорунун курагына жараша төмөндөшү. Brain Рез 1990; 508: 349-352.

  • ↵
    1. Росс ГВ,
    2. Петрович Х,
    3. Эбботт РД,
    4. Нелсон Дж.
    5. Маркесбери В.
    6. Дэвис Д,
    7. Хардман Дж.
    8. Launer L,
    9. Масаки К,
    10. Таннер CM,
    11. жана башкалар

    . Паркинсондук белгилер жана PD жок аксакалдардагы негизги нейрондордун тыгыздыгы. Ann Neurol 2004; 56: 532-539.

  • ↵
    1. Эреже RR,
    2. Шимамура AP,
    3. Knight RT

    . Orbitofrontal кортекс жана эмоционалдык стимулдарды динамикалык фильтрлөө. Cogn Behav Neurosci таасир 2002; 2: 264-270.

  • ↵
    1. Шилтц К,
    2. Сенкути А.
    3. Гудериан С,
    4. Кауфман Дж.
    5. Munte TF,
    6. Хайнзе HJ,
    7. Duzel E

    . Улгайган адамдарда гиппокампалдык түзүлүш менен эс тутумдун ортосундагы байланыш. J Cogn Neurosci 2006; 18: 990-1003.

  • ↵
    1. Schott BH,
    2. Сейденбехер CI,
    3. Фенкер ДБ,
    4. Lauer CJ,
    5. Bunzeck N,
    6. Бернштейн HG,
    7. Тишмейер В.
    8. Гунделфингер Э.Д.
    9. Хайнзе HJ,
    10. Duzel E

    . Допаминергиялык орто мээ адамдын эпизоддук эс тутумунун калыптанышына катышат: генетикалык сүрөттөөнүн далили. J Neurosci 2006; 26: 1407-1417.

  • ↵
    1. Schultz W

    . Допамин нейрондорунун алдын ала сыйлык сигналы. J Neurophysiol 1998; 80: 1-27.

  • ↵
    1. Seeman P,
    2. Bzowej NH,
    3. Гуан HC,
    4. Бергерон С,
    5. Беккер Л.Е.,
    6. Рейнольдс GP,
    7. Bird ED,
    8. Ридерер П,
    9. Джеллингер К,
    10. Ватанабе С,
    11. жана башкалар

    . Балдардын жана улгайган кишилердин адамдын мээсинин допаминдик рецепторлору. синапс 1987; 1: 399-404.

  • ↵
    1. Сеппи К,
    2. Schocke MF

    . Нейродегенеративдик паркинсонизмди дифференциалдык диагностикалоодо кадимки жана өркүндөтүлгөн магниттик-резонанстык томография ыкмалары боюнча жаңыртуу. Прогр.бөт òpin Neurol 2005; 18: 370-375.

  • ↵
    1. Snow BJ,
    2. Тоояма мен,
    3. McGeer EG,
    4. Ямада Т,
    5. Калне ДБ,
    6. Такахаши Х,
    7. Кимура Х

    . Адамдын позитрондук эмиссиясынын томографиялык [18F] флюородопа изилдөөлөрү допамин клеткаларынын саны жана деңгээли менен байланышат. Ann Neurol 1993; 34: 324-330.

  • ↵
    1. Солтани М,
    2. Knight RT

    . P300 нейрондук келип чыгышы. Экенизди Аян Neurobiol 2000; 14: 199-224.

  • ↵
    1. Strange BA,
    2. Долан RJ

    . Одболдуу стимулдарга адаптивдүү алдыңкы гиппокампалык жооптор. Hippocampus 2001; 11: 690-698.

  • ↵
    1. Сенкути А.
    2. Гудериан С,
    3. Шилтц К,
    4. Кауфман Дж.
    5. Munte TF,
    6. Хайнзе HJ,
    7. Duzel E

    . Гиппокамптын сандык MR анализдери: карылыктын белгилүү эмес метаболикалык өзгөрүүлөрү. J Neurol 2004; 251: 1345-1353.

  • ↵
    1. Трабулси А,
    2. Dehmeshki J,
    3. Brex PA,
    4. Далтон CM,
    5. Chard D,
    6. Баркер GJ,
    7. Өсүмдүк GT,
    8. Миллер DH

    . Клиникалык жактан обочолонгон синдромдордо кадимки көрүнгөн мээ кыртышынын MTR гистограммалары MSти көрсөтөт. Neurology 2002; 59: 126-128.

  • ↵
  • ↵
    1. Weisz J,
    2. Циглер И

    . Жашы жана жаңылыгы: окуяга байланыштуу мээ потенциалы жана вегетативдик активдүүлүк. Psychophysiology 2006; 43: 261-271.

  • ↵
    1. Виттман BC,
    2. Schott BH,
    3. Гудериан С,
    4. Frey JU,
    5. Хайнзе HJ,
    6. Duzel E

    . Допаминергиялык орто мээнин сыйлыкка байланыштуу FMRI активдештирүү гиппокампка көз каранды узак мөөнөттүү эс тутумдун өркүндөтүлүшү менен байланышкан. нейрон 2005; 45: 459-467.

  • ↵
    1. Wolff SD,
    2. Балабан Р.С

    . Магниттештирүүнүн контрастын (MTC) жана кыртыш суусунун протондук релаксациясын in vivo. Magn Reson Med 1989; 10: 135-144.

  • ↵
    1. Wright CI,
    2. Wedig MM,
    3. Уильямс Д,
    4. Rauch SL,
    5. Альберт МС

    . Коркунучтуу жүздөр дени сак жаштарда жана улгайган кишилерде амигдаланы активдештирет. Neurobiol Картаюу 2006; 27: 361-374.

  • ↵
    1. Ямагучи С,
    2. Хэйл ЛА,
    3. D'Esposito M,
    4. Knight RT

    . Жаңы окуяларга тез префронталдык-гиппокампалык көнүү. J Neurosci 2004; 24: 5356-5363.

  • ↵
    1. Yesadge JA,
    2. Brink TL,
    3. Rose TL,
    4. Лум О,
    5. Хуанг V,
    6. Адей М,
    7. Leirer VO

    . Гериатриялык депрессиянын скрининг шкаласын иштеп чыгуу жана текшерүү: алдын ала отчет. J Psychiatr Рез 1982; 17: 37-49.

    • Бул макаланы таянып макалалар

    • Адамдын мээсинде жаңы жооптордун фармакологиялык диссоциациясы Cereb Адлер (2014) 24 (5): 1351-1360
    • Nucleus Accumbens Activity айкындуулуктун ар кандай формаларын ажыратат: адамдын интракраниалдык жазууларынан алынган далилдер J. Neurosci. (2013) 33 (20): 8764-8771
    • Контексттик жаңылык сыйлыкты күтүүнүн нейрондук динамикасын модуляциялайт J. Neurosci. (2011) 31 (36): 12816-12822
    • Адамдын вентралдык тегменталдык чөйрөсүндөгү допаминергиялык сигналдарды чагылдырган ТАРТТУУ жооптор илим (2008) 319 (5867): 1264-1267