PLoS One. 2013; 8 (6): e66469.
Жарыяланган онлайн 2013 Jun 20. чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0066469
Жахабанын Күбөсү канал-Гомес,1,* Clayton Hickey,1 Тереза Van Amelsvoort,2 Пирр Bet,3 жана Martijn Meeter1
Stefano L. Sensi, редактор
Бул макала болду тарабынан келтирилген КУП башка макалалар.
жалпылаган
көп изилдөө карабастан, тинейджер жаңылык аныктоо менен түздөн-түз катышы бар же кийинки билүү жооп уюштурууда бир ролду ойносо дагы белгисиз бойдон калууда. Бул так эместиктерди жаңылык этери dopaminergic иши кийин байкалган жатат тажрыйба үлгүлөрү боюнча күчүбүз бөлүгүндө чыгат. Бул жерде биз башка ыкманы кабыл алуу: Биз apomorphine колдонуп тинейджер ишин тескөө (D1 / D2 agonist) жана жаңылык иштетүү нейрологиялык индекстерин өзгөртүүнү өлчөө. өзүнчө дары жана Жара сессияларында, катышуучулар из Restorff ишин аяктады. Apomorphine тездетип, жаңылык-кашайтып N2 potentiated, Окуя-Тектеш бөлгөндөр (ӨКАП) жаңылык аныктоо индекси алгачкы аспектилерине компоненти ой, жакшы деп эскерет турган роман-арип сөздөрү келтирилген. Apomorphine да жаңылык-P3a бир- азайган. D1 / D2 сезгич кошулуу өсүшү бул мазмуну жакшы жазылган болуп алып, роман стимулдарга нейрон сезимталдыкты potentiate көрүнөт.
тааныштыруу
романы стимулдарга так жана тез жооп жөндөмдүүлүгү кабылдоо, кулак, үйрөнүүгө жана эс тутумга негизинде нейрологиялык механизмдерин каскадынын таянат [1]. стимул жаңылык көп изилдөө алды да, ал түзүлүштөр катышып жаткан, дагы эле аныктоо кандайча пайда жаңылык бир эмес, системалар кийлигишип эмне Нейротрансмиттер.
Окуя-Тектеш бөлгөндөр (ӨКАП) маркерлер идеалдуу жаңылык иштетүү neuromodulatory механизмдерин түшүнүүгө төп келет. Романы сигналдар, адатта, катары менен эки ӨКАП компоненттерин ашыгышат: Притчарддын жетекчилиги жана кесиптештер менен өтүү жаңылык N2 (N2b [2] N2), жана роман сигналга буруунун бөлүп берүү менен байланышкан P3 бөлүмү [3], [4]. N2 жалпысынан романы сигналдар автоматтык аныктоо тартылган кайра иштетүү жана таанууну чагылдыруу үчүн көрүнөт [5], [6]Жана компонент абдан романы сигналдарды бир кайталоо кийин төмөндөйт [7]. Бул үч компоненттен айланмак жатат: N2a, N2b жана N2c [2]. Бул туура келбегендиги тескери келет (N2a), место N2 же жаңылык N2 (N2b) жана арт N2 (N2c; [8]). N2a / келбегендиги терс бир fronto-борбордук максималдуу бөлүнүшүн жана угуу бузар үчүн автоматтык нейрон жооп чагылдыруу үчүн ойлоп жатат [9], [10], Ал эми N2b адатта P3a компоненти мурда жана жалпы көргөзмө басынтышат тапшырмасында такталып жатат [11], [12]. Акыркы компонент карабастан маселе актуалдуу басынтышат сигналдар аркылуу такталып жатат деп, semiautomatic эсептелет [5], [6]. адатта P2b компонентин мурда N3c, классификация милдеттер менен байланышкан [13].
P3 компоненти да эки компоненттен бөлүнүп берилди: fronto-борбордук P3a (же жаңылык P3) жана Centro-parietal P3b. P3a кийинки жүрүм-турумдук иш-аракет үчүн романы сигналдар баа берүү менен байланышкан жана пландуу -иштөө туташтыргыч механизминин бир маркери болуп чыгарышы жатат [14] балким, distractibility бир индекси [15]. P3b индексинин долбоорлоо үчүн стимул мааниси жана маанисин таануу менен байланыштуу эмес, бирок бар [4], [7]. Буга ылайык, P3b кийин чечимдер же жооп байланыштуу сигналдар үчүн жакшыртылган [16].
Бир нече дары-дармек менен изилдөөлөр негизинен Күлкү кенен спектрин таасир препараттар менен, жаңылык аныктоо молекулалык негизин изилдөө N2 жана P3 колдонушууда. Soltani жана Knight [17], Ар тараптуу адабияттар кароого, басынтышат-кашайтып P3 бир- бир нече monoamines, өзгөчө тинейджер жана норадреналин ишине көз каранды экендигин көрсөттү. Бул, Gabbay жана кесиптештер менен шайкеш [18] д-amphetamine, бир эмес тандалма тинейджер жана неадреналин agonist, P3a, N100 жана багыттаганын жана терс (RON) романы стимулдарга Reactivity өзгөртөт деп табылган. дарынын эч кандай артыкчылык менен катышуучуларга салыштырмалуу ж-amphetamine үчүн артыкчылык менен катышуучулары ж-Amphetamine, кийин көп P3a амплитудага, кыскарган бир- ге N100 жана кыскартылган амплитудага RON тапшырды.
Дагы бир дары-дармек менен иш-жаныбарлар менен изилдөө же оорулуу жана дары-дармектер жок кырдаалдарда тесттен турган изилдөөлөрдө колдонулат. тинейджер системасынын бузулушу менен байланыштуу шаблон, жылы, келбегендиги терс (MMN) бейтаптар neuroleptic дарылоо материалдары dopaminergic жолдору кабыл төмөндөйт [19]. Паркинсон оорусу (PD) бейтаптар менен изилдөөдө L-Dopa же dopaminergic агонисттер башкаруу үч куралданган бандиттик тапшырманы тарабынан сыяктуу эле, жаңылык өзгөртө алган жок. Ошентсе да, бул ачылыш улам шашкалактап милдеттүү жүрүм-турум менен бейтаптар кирген тандап алууда comorbidity, түшүнүү кыйын [20].
Башка изилдөөлөр айрым аймактарда Нейротрансмиттер ген polymorphisms орнотууну жаңылык иштетүү индекстердин байланыштуу болгон кайсы бир correlational ыкманы колдонуп келет. Белек Магниттик Resonance иштетүүчү (айтабыз) маалымат substantia Nigra жана ventral tegmental аймакта болуп тинейджер-бай mesolimbic аймактарында жаңылык-туудурду ишин көрсөтөт [21]. Polymorphisms тинейджер бар (COMT) жана D2 кабылдагыч тыгыздыгы (ANKK1) байланыштуу ген жогорку P3a бир- эки өзгөрмөлүү балансынын менен байланыштуу мындай деп табуунун кайра иштетүү, байытып үчүн табылды [22]. dopaminergic жеткирүүчүлөр (DAT1) үчүн коддоо Гендер да милдети жузундо аныктоо, тактап жатат [23]. Бул изилдөөлөр жогорку dopaminergic болушу романы сигналдар аныктоо жана андан ары кайра иштетүү жандандырганын сунуштайбыз. Андан тышкары, P3a бир- ге Паркинсон оорусу менен ооруган адам менен изилдөө көрсөткөндөй, тинейджер сапаты төмөн төмөндөйт [24], [25].
Бирок, акыркы кароого Kenemans жана Ю.Кахконен [26] жаңылык байланыштуу курамдык тинейджер башкаруудан таасири, MMN жана P3 сыяктуу алсыз, тинейджер негизги таасир чыр-мониторинг жүргүзүү менен байланышкан subcortical иштетүү боюнча эмес экенин айтышууда. Бул Ошондой эле тинейджер таасири сезгич көз каранды, жана D1 / D2 кабылдагыч деп agonism кабылдоо жараяндардын шукшурулган аткыланды деп эсептешет.
Жогоруда талкууланган далилдер жаңылык иштетүү тинейджер үчүн бир кызматты сунуш кылат да, бул ролун так мүнөзү белгисиз бойдон калууда. Бул нейрон түзүү үчүн ошол тинейджер актылары болушу мүмкүн сезгичтик романы стимулдарга, бул жаңылык аныктоо маанилүү ролун ойноп [27]. Же болбосо, dopaminergic мээ аймактарында жаңылык-жасалма иш кийинки таасирин тийгизиши мүмкүн жооп жүрүм-турумдук тиешелүү болушу мүмкүн экологиялык иш-чараларды билүү жооп индекстештирүү, роман стимулдарга [28].
ушул изилдөөнүн биз D1 / D2 agonist apomorphine менен ченегенде, жаңылык байланышкан ӨКАП компоненттеринин башкаруу боюнча тинейджер системасын кетүү керек. Мындай мамиле жат иштетүү тинейджер ролун бошотуп берет [29], [30]. Катышуучулар эки эксперименталдык жыйналыштарына, бир apomorphine башкарууну төмөндөгү бир кийинки туздуу Жара башкарууну аяктады. жаңылык кайра D1 / D2 сезгич катышуусун аныктоо максатында биз мээ толкундарын жазылган, ал эми катышуучулар ар бир сабактын бир из Restorff ишти аягына болчу. Бул маселени катышуучулар үчүн уникалдуу арип жана түс алып турат кээ бир сөздөрүн, тизмесин изилдөө. Бул кийин жакшы эсте бар [31] Анткени алардын салыштырмалуу табуунун [32].
Жаңылыктарды иштеп чыгуу боюнча туруктуу ERP изилдөөлөрү фон Ронфффф тапшырмасына эмес, "таң калычтуу" парадигмаларды колдонууга ыкташкан. Одбол оюнунун стандарттуу тапшырмасында сейрек кездешүүчү стандарттуу эмес сигналдарга физиологиялык жооп бааланат. Бул тапшырма катышуучулардан сейрек кездешүүчү, тапшырмага тиешеси жок жаңы стимулдарды камтыган стимулдардын ырааттуулугунда берилген белгилүү бир максатка жооп берүүсүн талап кылат. Эки себептен улам аз кездешкен фон Ресторфф тапшырмасын колдондук. Биринчиден, ал жаңылыктарды иштеп чыгуунун жүрүм-турум индексин, башкача айтканда, жаңы стимулдарды эскерүү чендерин камсыз кылат. Экинчиден, эс тутумдун жаңылануусунан келип чыккан өзгөрүүлөр жаңылыктын эс тутумга жана окууга тийгизген таасиринин өлчөмүн түзөт. Жогоруда белгиленгендей, учурдагы изилдөө допаминдин жаңылыктарды табуудагы ролу аркылуу окууга таасир этиши мүмкүн деген ой түрткү болду жана биздин негизги кызыкчылыгыбыз, жаңылыктын үйрөнүүгө жана эс тутумга кандайча таасир этери жөнүндө. Ошентип, биз кийинки жаңылыктын кийинки когнитивдик процесстерге кандайча таасирин тийгизээрине көз чаптыра турган тапшырманы тандап алдык (караңыз) [33], [34].).
тинейджер D1 / D2 сезгич кошуу оригиналдуулугүн мээнин сезимталдыкты, анда биздин күтүү apomorphine улам тинейджер кабылдагыч дем роман арип сөздөрүнө көбүрөөк жаңылык N2 түзөт экен. тинейджер кийинки таанып билүү иретинде эмес, тартылган болсо, бул P3a болуп өткөндөн кийин компоненттери чагылдырылган керек, бирок N2 көз каранды болушу керек.
натыйжалары
Жүрүш-туруш маалыматтар
Figure 1 белектер арип табуунун милдети деп так эстей (роман / стандарт) жана дары-абалы (apomorphine / Жара). романы сөздөр дары шарттары боюнча так билдирет 30.2% жана типтүү сөздөр 27.3%. Статистикалык анализ техникалык жана дары-абалы үчүн себептер менен карама-(RM Дисперс) кайра-чараларды талдоо түрүндө алды. Бул дары абалы жөнүндө эч кандай негизги таасир ачып берген (F1,25 = 2.27, p = 0.143), жаңылыктын негизги таасири жок (F1,25 = 2.02, P = 0.174), бирок, факторлордун ортосундагы өз ара аракеттенүү (F1,25 = 4.32, p = 0.048). Кийинки карама-каршылыктар апоморфин шартындагы жаңы шрифттик сөздөргө караганда стандарттуу шрифттик сөздөргө караганда жакшыраак экендигин көрсөттү (t25 = 2.61, p = 0.015), бирок плацебо шартындагы жаңы шрифт менен стандарттуу сөздөрдүн ортосунда эч кандай айырма жок экендигин айтты (t25 = 0.12, P = 0.913). Ушул пландаштырылган карама-каршылыктар үчүн статистикалык маанилер чийки, оңдолбогон баалуулуктарды чагылдыргандыгын эске алыңыз.
ERP маалыматтар
стандарттык арип сөздөр так N2 топтоо эмес, ошондой эле (туура панелди көрүп ишмер 2) Биз романы арип стимулдарга жооп негизинде N2 түзүүчүлөрдү аныкталган (сол панелди көрүп ишмер 2). учурдагы адабий ылайык [6], N2 10-10 электрод ат жыйынга-жылы кабыл алынган жана FCz болжол менен тиешелүү fronto-борбордук электрод жерлерде максималдуу болгон. берилген жер участоктору Figure 2 10-10 электроддор системасынын электроддор Fž жана CZ болжол менен барабар кийинки электроддорго жазылган мүмкүндүктөрүн чагылдырып турат.
жогорку сол панелинен көрүнүп тургандай Figure 2романы арип сөздөр менен такталып жатканда, apomorphine абалда байкалган N2 да мурда жана көп болгон. N2 бир эле учурда оң компоненти менен дал келет, өзү тегерегинде 2 НТА айына P180. Бирок, Topographical бөлүштүрүү жана дары-дармек жана Жара ортосунда байкалган кечигүү айырмалар N2 белгилүү Модулатион турат.
Биз N2 кечигүү кезектин аныктыгын текшерүү боюнча статистикалык анализ баштады. Бул компонент анын максималдуу бойлору 2% жеткен N50 баштоосу кечигүү көз ирмем катары аныкталган турган jackknifed жүктөгүч тартибин пайдалануу аркылуу жетишилет болгон (кара [35].) Мындай талдоо N2 баштоосу мурда apomorphine абалы (166 мс) Жара абалда караганда (176 мс экенин көрсөттү; t25 = 2.19, p = 0.041).
Бул үлгү N2 бойлору биздин талдоо apomorphine жана Жара шарттары үчүн ар кандай кечигүү аралыктар негизинде берилген. Ар бир абалда, биз N20 чокусунда борбору болуп 2 мс аралыгы боюнча байкалган орточо амплитудага эсептелген [36]. Ошентип, apomorphine абалда N2 156 жана 176 мс ортосундагы орточо бойлору катары аныкталган, ал эми 166 жана 186 мс ортосундагы Жара абалда. Results Жара абалда караганда apomorphine роман арип стимулдарга жооп бир ишенимдүү ири N2 көрсөткөн (t25 = 2.88, p = 0.008). Караңыз стол 1.
Биз P3a ичинен бойлору эч кандай дары-жасалма айырмачылыктар байкалган (~250-350 мс. Пост-стимул). Ал эми, роман арип сөздөр менен такталып P3b боюнча apomorphine абалда аз (жогорку-сол панелинин пайда Figure 2). Чокусу P3b бир- ге арт электрод сайттарга, статистикалык анализ жараша 350-450 монтаждар менен Cz жазуучу ылайык ээлеген жайгашкан бир токту боюнча 10-10 мс пост-сигналга чейин байкалган орточо болуучу негизделген байкалган. Жара абалына салыштырганда Бул талдоо apomorphine абалда романы арип сөздөр менен такталып P3b бойлору ишенимдүү төмөндөшүн ачып берген (t25 = 2.37, p = 0.026).
талкулоо
Биз романы сигналдарды иштетүү боюнча тинейджер D1 / D2 кабылдагыч кошулуу ролун изилдеген. Биз болгон D1 / D2 agonist apomorphine башкаруу төмөнкү катышуучулары роман-арип сөз дем берүүгө байланышкан Эстутум милдетти аткарат. EEG катышуучулары ишти аяктады жана жаңылык айынан место N2 жана P3a ӨКАП компоненттерин бөлүнүп жатканда да жазылган болоор эле.
место N2 стимул жузундо аныктоо менен байланышкан деп эске [5], [6], Ал эми түздөн-түз кабында негизинен жайгашкан жат аныктоо тармагынын индекси иш-аракет деп эсептелет [37], [38], Ал тинейджер системасына таасир дары-дармек менен кийлигишүү алкагында жаңылык аныктоо бир көрсөткүчү катары да колдонулушу мүмкүн. Иштеп жаткан иш-тинейджер жузундо аныктоо менен алектенип жатат деп эсептейт [23]Жана атайын кабылдоо жараяндардын ылдамдык менен [26]. D1 / D2 кабылдагыч кошуу жузундо аныктоо маанилүү ролду ойнойт, анда биздин күтүү apomorphine өтүү N2 бир кыйла таасир этиши керек эле. Буга ылайык, бул компонент ишенимдүү көп болчу жана андан мурун apomorphine абалда.
Маанилүүсү, биз изилдөөдө аныкталган өтүү N2 боюнча apomorphine таасири мурдагы ишине байкоо apomorphine таасири менен салыштырат. Мисалы, Ruzicka ж.б. болгон. [29] Паркинсон бейтаптарына апоморфинди берүү угуу максаттуу дүүлүктүрүүчү менен пайда болгон N2 жана P3 дары-дармектерден тышкары шарттарда чыгарылгандан кичине жана кийинчерээк болушуна алып келген. Рузика жана башкалар. апоморфин басмырлоонун жана категориялардын негизиндеги таанып-билүү процесстерин жайлатат деген тыянакка келишти (ошондой эле кара) [29], [39], [40]), леводопаны Паркинсон пациенттерине бергенден кийин байкалгандай көп (мисалы [41]]. Бул контекстте биздин натыйжаларыбызда байкалган N2нин ылдамдануусу жана күчөшү таң калыштуу: апоморфин жаңы изилдөөлөрдө N2 жана P2 компоненттеринде байкалган жалпы басаңдатууга түздөн-түз карама-каршы келген жаңылык менен шартталган N3ге өзгөчө таасирин тийгизет.
Апоморфиндин үзгүлтүккө учуратуучу таасирин көрсөткөн ушул мурунку иш-аракеттерге ылайык, биз P3 амплитудасынын, айрыкча P3bде - катышуучулар баңгизаттын таасири астында болгон кезде кенен кыскарганын карадык (кара Figure 2). Бул жыйынтыктар P3a өсүп бойлору менен dopaminergic ишти күчөтүлгөн баяндалат мурунку генетикалык далилдердин төп келбейт [42]. Анын бетинде, бул P3 менен кошо индекстелет кунт коюп жана мнемоникалык механизмдери дары терс таасирин сунушташы мүмкүн. Бирок, адабият менен башка натыйжалары менен ырааттуу [40]Биздин натыйжалар catecholomine айынан P3 өзгөрүүсүнөн жана жүрүш-аткаруу менен эч кандай байланышы жок экенин көрсөткөн. Чындыгында Apomorphine бир ишенимдүү болгон жагымдуу роман-арип сөздөрдүн түшөр менен таасири.
Бул схема бизге жаңы шрифттеги сөздөрдү - фон Restoff эффектисин - P2 эмес, N3 алдыңкы бөлүгүндө чагылдырылгандыктан, кийинки когнитивдик процесстерге эмес, жаңылыкка болгон нервдик сезимталдыктын өзгөрүшүн чагылдырат. Бул биздин лабораториябыздын P3 амплитудасы менен роман-арип сөзүн эстеп калуу ыктымалдыгы ортосундагы диссоциацияны көрсөткөн жыйынтыктарга дал келет. [43]. бир колу apomorphine оригиналдуулугүн сезимталдыкты жогорулатуу боюнча P3a амплитудага жогорулатуу үчүн иш-аракет мүмкүн (учурдагы N3 жыйынтыгы боюнча сунушталган эле): P2a кандайдыр бир дары күчүнө кылынбаганынын таштоого эки жарыш дары таасирлерге биргелешкен таасирин чагылдырып мүмкүн башка кол apomorphine ӨКАП компоненттеринин бойлору боюнча кененирээк терс таасирин аркылуу P3a амплитудага төмөндөтүү үчүн иш-аракет кылышы мүмкүн.
Жогоруда айтылгандай, иштеп жаткан ишин apomorphine таанымга жалпы терс таасирин тийгизет деп айтууга болот, бирок, биздин натыйжалары так ал место N2 менен кошо индекстелет жаңылык аныктоо механизмдерин көмөк көрсөтөбүз. Бул Redgrave жана Gurney идеялары менен келет [27], Жаңы, күтүлбөгөн дүүлүктүрүү дофаминдин тез жана автоматтык түрдө бөлүнүп чыгышына алып келет деп ырасташат. Бул релиздин ролу айлана-чөйрөнүн жаңы конфигурациясынын пайда болушуна башка мээ аймактарын сезгичтикке келтирүү жана ушул стимулдарды жана алардын пайда болушун шарттаган жоопторду үйрөнүүгө көмөктөшүү болмок. Мындай ыкмадагы жаңылык жүрүм-турум пластикасынын ачкычы болуп калат - допамин аркылуу билим алуу үчүн этапты орнотуу.
Катары айкын көрүнүп турган Figure 2, N2 бул изилдөөдө байкалган компонент ӨКАПтын P2 бөлүгү менен дал келет, жана жыйынтыгы боюнча бул эки компонентке таасирин айкалышын чагылдыра алат. N2 жана P2 да көп эле кечигүү аралыгында ишке ашат, алар ошол эле эксперименталдык курал көбүнчө сезгич болуп саналат жана көп эле топология сыяктуу айырмалоо кыйын (башка уюлдуу караганда) болуп саналат. Алар ошол эле мээ түзүлүштөрүнө болбосо да, денелик жактан жакын генераторлор иш (уюлдуулук айырма улам камеранын турган болсо, мүмкүн болот эле) көрсөткөн.
Бирок, бул P2 айырмачылыктар гана натыйжалары үчүн жооп берет деп өтө күмөн. Биринчиден, P2 стандарттык тамгалар менен такталып бир- ге P2 табуунун ордуна ылайыктуулугун азапка дуушар болду деген божомолдор жаткан натыйжалары ырааттуу apomorphine менен, алган эмес [44]. Экинчиден, ал байкалган N2 кечигүү кезметтин P2 өзгөрүшү менен пайда болушу мүмкүн деген күмөн. P2 төмөнкү жыштыгына ээ (жана P2a менен кыскача келет), ал эми N3, бул танышуусуна салыштырмалуу жогорку жыштык курамдык бөлүгү болуп саналат. Бул төмөнкү жыштыктагы оң уюлдуу комплексинде Variation жогорку жыштык N2 чокусуна өзгөрүүнү түзүү күмөн.
Биз учурдагы натыйжалар өтүү N2 ар түрдүү чагылдырат деп ой жорудук, ал эми башка чечмелениши биздин эксперименталдык башкаруу таасир болушу мүмкүн келбегендиги терс [45], [46]. Бирок, мурунку изилдөөлөрдүн тинейджер MMN муундун же оратордук эч кандай таасири бар экенин айтышууда [47]. Мындан тышкары, көргөзмө MMN менен генератор куштун аймактарында бир максималдуу арт кабында жайгашкан көрүнөт [48] тескерисинче, биздин жыйынтыгы көрүнүп өтүү жерлерде караганда.
Ошондуктан биз бул apomorphine өтүү N2 менен кошо индекстелет эле жаңылык иштетүүнүн таасирин тийгизет жыйынтык. Apomorphine жалпысынан тинейджер системасынын ишин жогорулаган романы сигналдар жогорулаган sensitivty менен байланышта болушу мүмкүн деген ой менен ырааттуу D1 / D2 кабылдагыч боюнча агониялык таасирин, бар деп ойлоп жатат. Бирок, эки иштеди, бул идеяга тиркелүүгө тийиш. Биринчиден, ал аз өлчөмдө боюнча apomorphine бир agonist катары, же тескерисинче, autoreceptors анын таасири аркылуу натыйжалуу душманын катары же жокпу азырынча белгисиз бойдон калууда [49], [50]. Бул мүмкүн антагонисттик таасир Parkinsonian оорулууларда зыяндуу билүү таасир түшүндүрүш үчүн сунуш кылынды [51], [52], Бирок толугу менен ырастап көрсөткөн керек. Биздин изилдөөдө, apomorphine баштапкы эс эч кандай таасирин тийгизген, ал эми тандап романы сигналдар үчүн эс жакшырган. бир тинейджер окуянын бул үлгү түзүү идеясы учурдагы теориялык эске алуу менен элдештирүү үчүн кыйын. Ал эми, ошол apomorphine бир agonist катары иш алып барган болсо, бул жүрүм-турум жакшыртуу тинейджер жаңылык табуу менен алек болуп жатканы идеясы абдан туура келет.
Экинчиден, биздин чечмелеп борбордук эксперименталдык бурмалануу стимул жаңылык эмес деген пикирге таянат. Романы арип сөздөрү да теориялык жактан да, бул жерде анализ жооптор муундун бир ролду ойной алмак түсү, өлчөмү жана арип түрү физикалык өзгөчөлүктөрү менен стандарттык арип айтканда, айырмаланып турган. Бирок, бул физикалык өзгөчөлүктөрү, мисалы, N2 жана P3a сыяктуу жоопторду таяна алмак болушу мүмкүн эмес, бул башкаруу экспериментте өлчөмү учурда контролдонуучу болгон. Мындан тышкары, стимул өзгөчөлүгү бул түрлөрү боюнча өзгөрүү тинейджер-бай midbrain ядросунун ишине өзгөртүүлөр менен эч бир байланышы көрсөтөт [53].
Жыйынтыктасак, биз мурда башталганда чагылдырылган жана ӨКАПтын өтүү N1 компонентинин амплитудага жогорулаган D2 / D2 agonist apomorphine башкаруу, роман түсү, ариптер жана өлчөмү менен сигналдар күчөтүлгөн аныктоо алып көрсөткөн. биздин билим үчүн, бул D1 / D2 кабылдагыч деп жандантуу тандап мээнин оригиналдуулугүн ийкемдүүлүгүн жогорулатат көрсөтүп биринчи изилдөө болуп саналат. Бул жогорулаган аяр ролу алар менен байланышкан романы сигнал Ырасталыштар жана жоопторун изилдөөнү өбөлгө болушу мүмкүн. Буга ылайык, биз романы объекттер жакшы D1 / D2 сезгич кошулуу кийин кайра чакыртып алынат деп табылган.
эксперименталдык тартиби
Катышуучулар
Жыйырма алты дени сак нормалдуу же өзгөртүү үчүн табигый көрүнүш менен ыктыярдуу VU University Амстердам студенти калктан тартылган. катышуучулардын бири да кандайдыр бир белгилүү нейрологиялык же психиатриялык патологиясы билдирди. Бардык катышуучулар маалымат жазуу жүзүндөгү макулдугу жана жол жүрүү боюнча чыгымдарынын үчүн изилдөөгө катышуу плюс ордун толтуруу үчүн € 150 алган берди. Катышуучулар тобу 17 чейинки курактагы жыл 9 үчүн 18 аялдар жана 32 эркек, курамында болгон (22 Yr билдирет; SD, 3.9 ыр). Жыйырма үч катышуучунун оң жактуу эле. изилдөө Helsinki жөнүндө арыз менен макулдашуу боюнча жүргүзүлөт жана VU University Амстердам Этика боюнча комитет тарабынан жактырылган.
дары-аракеттер
Катышуучулар apomorphine жагынын башкаруу кийин бир жолу сынап, бир жолу Жара кийин, эки сокур болгон. эки сыноочу сабак тоннага ашуун кесепеттерин азайтуу үчүн бир жума өзүнчө пландаштырылган, ал эми сабактардын тартиби катышуучулары аркылуу каршы салмактуулукту сактап калды.
apomorphine сессияга дары 0.005 мг / кг-катышы боюнча күбөлөндүрүлгөн илимий ишке ашырылат. Apomorphine Brittannia Pharmaceuticals Ltd. (соода аты Apo-Go) алынган болчу. Жара сессиясынын наборун эле тартипте жана көлөмдө ишке ашырылат. дарыканада сакталат Coding менен apomorphine жана какырыкты доза десек сайынуу ийне-жылы изилдөөчү жеткирилди.
Отуз эки apomorphine же Жара катышуучуларынын башкаруу чейин бир нече минут талап domperidone бир 40 мг оозеки дозасын алган, бир D2 окуянын тандап таасир аралыкта толкунданып системасын (Кара: [52]). Домперидон 10 мг ичүүчү таблеткада Johnson & Johnsonдон (коммерциялык аталышы Motilium) алынган жана D2 агонисттеринин жүрөк айлануу жана уйкусуроону камтыган терс таасирлерин жоюу үчүн колдонулган. [54]. Ошентсе да, 11 катышуучулары apomorphine башкаруу кийин айланышы жана самотек билдирди. дары бул айкалышын колдонуп жаткан ишине ылайык [52], [55]Бул терс таасирлери негизинен 15 мүнөттөн ашык эмес созулган, өмүрү өтө кыска болгон жана ушул мөөнөттөн кийин сергек жана милдет-даяр болуу билдирди.
Тартиби жана дем
Figure 3 тестирлөө жыйынында бир схемалык өкүлчүлүгүн көрсөтөт. apomorphine Мүнөт өсүшү убакыт 40 үчүн 50 бар, ошондуктан, сыноо дозасы сайылгандан кийин кырк мүнөт баштаган сыяктуу [52], [55]. Биз романы ариптер берилген стандарттык арип жана сөз менен берилген сөздөрдү окуган турган жана кийинчерээк өзгөртүлгөн из Restorff оозеки окутуу ишин иштеген. Романы арип сөздөр, адатта, стандарттык арип сөздөрдөн артык эсине [31]. тапшырманын бир схемалык өкүлчүлүгү көрсөтүлгөн Figure 3. Бул изилдөө баскычында, карточка чакыртып алуу баскычы жана акыркы таануу баскычында турат, бирок акыркы таануу баскычында аткаруу карточка чакыртып алуу этабына чейин шып гана натыйжасы эле төмөндө каралган.
изилдөө баскычында жүрүшүндө катышуучулар 80 жана 5 каармандардын арасында ар кандай сөз узундугу, англис тилинде 10 конкреттүү тили бир тизме менен берилген. сабактар боюнча боюнча эл бул тизмелер буйругу менен эки өзүнчө тизмеси, ар бир сыноо жыйынында бир пайдаланылган. сөздөр Van Overschelde жана кесиптештер менен камсыз болушту [56]Сөздүк жардамы менен толукталган.
Ар бир тизме берилген же бир стандарттык арип болгон (Courier New, 60 учурларда) же роман ариптер (20 учурлар) сөздөр. Романы арип сөздөрү, өзгөрүлмө тамгалар (талапкерлердин тизмесинин курамында ар бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби сөзү үчүн уникалдуу) жана ири өлчөмү (ар бир түс Тизмеге ичинде эки жолу кайталанат менен он мүмкүн түстөрдүн бири) өзгөрмө түсү болгон.
Ар бир тизме ар бир сыноо сессияга эки жолу көрсөтүлгөн, тартип, арип, же түстүү жок өзгөрүшү менен, ал эми катышуучулар биринчи тааныштыруудан кийин бир аз эс алды. сөздөр сөз узундугуна жараша, бир боз экранда (көлөмү 21 ") жайгашкан 80 см объектисинин алдында, типтүү сөздөр (тексттин өлчөмү 17) камсыз кылынуучу 2.5 көрүү бурч даражасына 5 мындай деп ортосуна сунушталып, роман сөздөр (тексттин өлчөмү 30) 5.7 көрүү бурчун градус 9.6 үчүн.
Ар бир сот НТА 400 үчүн 500 бир кокустук аралыгында (бирдей бөлүштүрүү) үчүн жаздыруу айкаш сунуштамасы менен башталды. Бир сөз кийин экранда ортосунда берилген жана 3500 мс үчүн көрүнүп калган эле.
изилдөө этапта катышуучулар сөздөрдү үйрөнүү боюнча буйрук берилген. карточка кайра этапта катышуучулар мурда үйрөнгөн сөздөр 40 үчүн таяна менен камсыз болушту (20 романы сөздөр жана стандарттык сөздөрдүн туш келди 20 - бардык стандарттык сөздөрү эмес, тапшырманы узактыгын кыскартуу үчүн карточка берилди). Ачкычтарды ар бир сөздүн биринчи эки тамгадан турган, туш келди тартипте бир эле учурда бир сунуш, катышуучулар калган кат жазуу менен кылдат сөзүн аяктады. изилденген сөздөрдүн ар бири биринчи эки тамгадан, уникалдуу айкалышын болчу.
көрүү сөз стимулдарга Мындан сырткары, изилдөө баскычында учурунда угуу стимул мөөнөттөн кийин ар бир сөзүнүн көрүү башталганда төмөнкү берилди. көрүү, угуу башталганда ортосундагы аралык туш 817 боюнча 1797 мс үчүн бирдиктүү бөлүштүрүүдөн тандалып алынды. Үндөр эки түрдүү болгон; же стандарттуу "бип" обон (2.2 KHz, 300 мс), 58 ичинен 80 сыноолорго катышып, же 300 жүзөгө 22 сыноолорго белекке алган сыноо-уникалдуу үн клип (80 мс). угуу дем берүүнүн жана көркөм сөз арасында эч кандай байланыш болгон эмес, ал эми катышуучулар үндөрдү четке тапшырылды. угуу сигналдар жаңылык иштетүү көз карандысыз түшүм үчүн, сынамык долбоорго кирген жок, бирок, биздин лабораторияга башка кийинки жыйынтыгы менен ырааттуу, стандарттуу тонна жана өзгөчө үндөр айырмачылыктары иштетүү маалыматы эч кандай далил жок, бул менен иштөө болуп саналат мындан ары бул маселе талкууланган жок.
EEG Recordings жана маалыматтарды талдоо
EEG BioSemi Active128 системасын (BioSemi, Амстердам, Нидерланды) аркылуу 2 баш жерлерде жазылган. Электроддор радиалдык ABC BioSemi монтаждар ылайык жайгаштырылган. Vertical электрдик oculogram (EOG) кошумча 2 см жайгаштырылган 1 электроддорго чейин жазылып калган. Ар бир көздүн сырткы canthi үчүн жанынан, горизонталдык EOG 2 электроддорго жогорудагы оң көз жайгашкан, жана шилтеме сигналдар жана сол mastoids үстүнө жайгаштырылган электроддорго чейин жазылган чейин жазылып калган. тандап алуу баасы 512 Hz болчу. Biosemi эмес, салттуу түрдүү EEG акыга караганда, куулуп-оң-буту күчөткүч болуп саналат, жана ошону менен жер электроддор колдоно бербейт.
Талдоо EEGlab менен жүзөгө ашырылган [57] жана бажы жазылган мисалдарды скрипттерди. EEG маалыматтар эки mastoid электроддорго келген сигналдардын орточо кайра таянууга, resampled Hz 500 үчүн, санарип чыпкаланган (0.05-40 Hz эле чектүү шыктандыруучу кем-чарчы өзөк 6 Hz боюнча 0.01 DB өткөөл аз ашуу чыпка боюнча. жана 6 DB 2 Hz өтүү. жогорку талону чыпка боюнча), жана стимул пайда болуусун мурунку 100 мс аралыгы боюнча baselined.
Көз карандысыз компоненттерди анализдөө шарттары боюнча кулап epoched маалыматтардан эсептелинип [58], [59]. Blink экспонат эсепке компоненттери кол менен аныкталган жана маалыматтар алынып, ал эми олуттуу булчуң экспонаттарды көрсөтүү сыноолор мындан ары талдоо аныкталып, четке кагылган (баш тартуу үчүн чектик 100 / -100 μV коюлган). Бул тема боюнча маалыматтар болжолу менен 5% баш тартуу алып келди, ал эми кийинки талдоо бир карата-предмети орточо негизделген.) 37 дары абалда романы сыноолорго, б.) 38 Жара абалда романы сыноолорго, с.) 112-стандартты, дары абалда сыноолор жана д.) Жара абалда 116 стандарттык сыноолорго.
Каржылоо билдирүүсү
MM каржылык Vidi грант 452-09-007 залоо тарабынан колдоого алынат. CH каржылык Колуктум, гранттык 016-125-283 залоо тарабынан колдоого алынат. бюросу изилдөө долбоорлоо, маалыматтарды топтоо жана талдоо, жарыялоо жөнүндө чечим, же кол жазма даярдоодо эч кандай тиешеси болгон эмес.
шилтемелер
;