кокаин орозо учурунда коомдук эркек маймылдардын бөлмөсүнө жылы оригиналдуулугүн D2 тинейджер сезгич болушу жана кабыл алганынан айырмачылыктар (2010)

КОММЕНТАРИИ: D2 кабылдагыч никеси үстөмдүк жаныбарлар бар, алардын капаска жайгаштырылган роман затты тергөө алдында көбүрөөк убакыт талап кылынат деп көрсөтөт. адамдарга да, үстөмдүк бол жана турмуш жөнүндөгү жакшы сезип которот. Less жаңылык бар нерсеге көз каранды жана канааттануу болуп азыраак дегенди билдирет тартылган.

Psychopharmacology (Берл). 2010 Mar;208(4):585-92. doi: 10.1007/s00213-009-1756-4.

Czoty PW1, Гейдж HD, Надер MA.

жалпылаган

Негиздеме

коомдук жайда маймылдардын изилдөө узак мөөнөттүү кокаин өз алдынча башкаруу кийин булгашат кокаин мээ тинейджер D2 кабылдагычтар жана бекемдөө таасири боюнча коомдук үстөмдүк иерархиядагы кызмат таасир көрсөттү.

объективдүү

Изилдөөнүн максаты коомдук жайда маймылдарга D2 кабылдагыч боюнча кокаин орозо кесепеттерин изилдеп, роман объектисине Reactivity чаралары үчүн жүрүм-турум мүнөздөмөсү жайылтышы керек болчу.

Материалдар жана ыкмалар

Он эки коомдук зор кокаин өзүн-өзү башкаруу тажрыйбасы менен эркек cynomolgus маймылдар бир жайда (орточо өмүр толтоочу ~ 270 жана 215, тиешелүүлүгүнө жараша үстөмдүк кылган жана баш ийген маймылдардын үчүн / кг мг) колдонулган. Антынын болжол 8 айга созулган, D2 сезгич болушу, андан кийин Позитрондуу радиологияны жардамы менен бааланат жана D2 ligand [18F] fluoroclebopride. оригиналдуулугүн кайтаруу, ошондой эле бул субъекттери, ошондой эле тогуз өзүнчө жайда маймылдардын эсептелди.

натыйжалары

орозо учурунда, caudate ядросунда D2 сезгич болушу ийген маймылдардын караганда басымдуулук кылган бир кыйла жогору болгон. роман нерсеге тийсе болгон орточо күтүү, ошондой эле баш ийүүсүндө же башка өзүнчө жайгашкан маймылдардын салыштырмалуу басымдуу маймылдардын бир кыйла жогору болгон. коомдук тажрыйбалуу маймылдардын-жылы бир топ жакшы байланыш романы объект тийгизүүгө caudate ядро ​​D2 сезгич болушу жана лык латенттүүлүк ортосунда байкалган.

Тыянактар

өнөкөт кокаин өз алдынча башкаруу D2 сезгич болуусун жана кокаин бекемдөө таасиринен сезимталдыкты өзгөртүүгө коомдук башкаруу жөндөмдүүлүгүн каншама да, бул таасир орозо учурунда reemerges. Мындан тышкары, маалымат коомдук үстөмдүк менен алдын ала тажрыйбасы кокаин кыянаттык менен аз кемчилик менен байланышкан жаңылык-адамдын сапаттан жооп ары лык латенттүүлүк алып келиши мүмкүн деп божомолдошууда.

Keywords: Коомдук наам, оригиналдуулугүн аракеттенүүчү, PET образдары аялуу, токтошубуз маймылдар

Позитрондуу радиологияны (ПЕТ) менен баа катары коомдук токтошубуз приматтардын бөлмөсүнө Буга чейин жумуш, ал тинейджер (DA) D2 кабылдагыч бар таап, өзүнө баш ийген башка жаныбарларга караганда үстөмдүк маймылдардын жогору болгон (Грант .Удаалаш. 1998; Морган жана башкалар. 2002). Бул изилдөөлөрдүн биринде D2 сезгич болушу үстөмдүгүн жеткен маймылдардын болжол менен 20% га көбөйгөн, ал эми кол алдындагыларды өзгөрүүсүз калды (Морган жана башкалар. 2002). Бул D2 кабылдагыч бар үстөмдүк маймылдар өз алдынча башкарылган кыйла азыраак кокаин сыяктуу жүрүм-турум кесепеттерин деп болгон өзгөрүүлөрдү баш ийген жаныбарлар салыштырмалуу. Ошентип, ал жогору D2 сезгич этаптары "корголгон" үстөмдүк кылган адамдарды маалыматтар менен шайкеш болгон кокаин таасирин күчөтүү тартып маймылдарды жана лабораториялык жаныбарлар окшойт (Volkow .Удаалаш. 1999; Киры .Удаалаш. 2001; Надер ж.б.. 2006; Dalley ж.б.. 2007).

Бул изилдөөлөр коомдук иерархиясындагы орду эрте учурунда кокаин бекемдөө таасиринен аялуу таасир деп көрсөтүлгөн; Бирок, аз көп кокаин өз алдынча башкаруу тарых менен маймылдардын коомдук наамдан таасири жөнүндө белгилүү. Жогоруда сүрөттөлгөн топ-тобу менен жайгашкан маймылдардын жылы D2 сезгич болушу жана кокаин өз алдынча башкаруу коомдук наамы байланыштуу айырмачылыктар маймылдар бир нече жылдан бери өз алдынча башкарылган кокаин болгон кезде байкалган эмес (Czoty ж.б.. 2004). Ошентип, коомдук чөйрөнүн таасири имиш улам D2 кабылдагыч боюнча кокаин кыйыр дары-дармек менен таасир, убакыттын өтүшү менен жайылган. Бул изилдөөнүн негизги максаты D2 кабылдагыч бар коомдук наамы байланыштуу айырмачылыктар узак мөөнөттүү кокаин таасири биротоло коомдук наам байланыштуу ийилгичтик ушунчалык мээсин өзгөргөн эмес эле да, чырмалыша, кокаин орозо учурунда же чайпала жокпу, карап эле мүмкүн.

Бул изилдөөнүн дагы бир максаты кокаин-тажрыйбалуу маймылдардын адамдын өзгөчөлүгү D2 сезгич болушу жана иш-чаралардын ортосундагы өз ара байланышты карап чыгуу болду. Клиникага чейинки изилдөөлөр зат кыянаттык менен касиет-сапаттары жана аялуу аспектилери ортосунда тыгыз байланыш түзүлгөн (Бангкок жана Loxton 2004; Verdejo-Гарсия ж.б.. 2008). лабораториялык жаныбарлар, мисалы, оригиналдуулугүн жооп катары ар кандай impulsivity аспектилери боюнча иш-чаралар, psychostimulants кыянаттык менен байланышкан жүрүш-таасиринен сезимталдыкты айта албайт (мисалы, Piazza ж.б.. 1989, 2000; Бардо и ал. 1996; Perry .Удаалаш. 2005; Dalley ж.б.. 2007). Жогорку жаңылык суроону төмөнкү subcortical D2 сезгич болушу менен байланышкан, жогорку клетка сыртындагы DA баскычтарында, ошондой эле дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу чалдыгууга көбөйүп жатат (Piazza ж.б.. 1991; Мамылардын илгичтери жана башкалар. 1991; Руж-Pont ж.б.. 1993; Dalley ж.б.. 2007). ушул изилдөөнүн, биз кокаин-тажрыйбалуу коомдук жайда маймылдардын caudate ядро ​​менен putamen жанылыкты жана D2 кабылдагыч бар таасирденүүчү мамиле баа; роман нерсеге тийсе үчүн кечигүү жекече кокаин-каргылданган башкаруу маймылдардын жайда орун алган маалыматтар менен салыштырууга болот. D2 кабылдагыч бар жана келемиштер жанылыкты умтулуунун чаралар ортосундагы мамилелерге негизделген, биз жаъы мамиле үстөмдүк маймылдарга кол аз жалкоолук болот (башкача айтканда, ары роман объектисин тийгизүүгө лык латенттүүлүк) жана коомдук наамы байланыштуу айырмачылыктар деп гипотеза болмок D2 кабылдагыч бар катар айырмачылыктар.

Материалдар жана ыкмалар

субъекттери

Жыйырма бир Эркегинин cynomolgus маймыл (Macaca fascicularis) Субъект катары кызмат кылган. бул маймылдардын он 2 жылдан ашуун үч-төрт адамдан турган топторго бөлмөсүнө жаткан бир тарыхы бар (Czoty ж.б.. 2004, 2005b). Ушул эксперименттердин башында, алты маймылдар бири-бири менен жуп-бөлмөсүнө үч топтун маймылдар, алты маймылдар эки коомдук топторго бөлүнүп жашашкан. Бардык 12 өз алдынча башкарылган кокаин бир нече күн 2 жылдан ашык жумасына астында болгон же белгилүү бир-катышы (FR) кокаин берүү тартибинин (Czoty ж.б.. 2004) Же тамак-аш жана кокаин тартуу боюнча жарыш FR тартиби (Czoty ж.б.. 2005b). мурдагы үстөмдүк маймылдардын бир аз жогору болгон да бар үстөмдүк жана баш ийген маймылдардын арасында орточо өмүр бою же өткөн жылга кокаин алуучу эч кандай айырмачылыктар болгон (стол 1). Калган тогуз маймылдар өз-өзүнчө жайгашкан жана буга чейин кокаин таасири бар болчу. Бул мал жакшы биздин негизги жүрүм-турумдук акыркы чекит (роман объект Reactivity) жөнүндө коомдук турак жай таасирине баа берүү максатында киргизилген. жакасы тиркелет Ар бир маймыл нейлон жакасы (приматтардын азыктары, мейли шаарына, CA, АКШ) жана стандарттык приматтардын коюу отургучка (приматтардын Products) менен жылуу-жумшак отуруп үйрөтүлгөн атайын дат баспас болоттон жасалган устун иштелип колдонуу менен жабдылган (приматтардын Products) . Маймылдар жума сайын таразага жана дене салмактары акысыз тамак көлөмүнүн болжол менен 95% сактап калуу үчүн жетиштүү тамак-аш менен күн сайын (Purina Monkey Чоу алып, мөмө-жемиштерди жана жашылчаларды) беришчү. , 5.3 кг (SEM, 0.7 кг) орточо орозо учурунда олуттуу деле өзгөргөн эмес жана үстөмдүк кылган жана баш ийген маймылдардын арасында ар түрдүү болгон эмес орган тараза. Суу үй капаска жеткиликтүү ад либитум болчу.

стол 1  

литрлик кокаин тарых Description (кг миллиграмм), антынын мөөнөтү (күн), жана коомдук наамы боюнча, орозо учурунда operant жүрүм-турум

дат баспас болоттон жасалган клеткаларын жашаган Маймылдар (0.71 × 1.73 × 1.83 м; Аллентаун тордо техника, Co., Аллентаун, NJ, США) бурап салып маймылдарды бөлүнүп алынып крептер тосмолор менен (0.71 × 0.84 × 0.84 м). Коомдук жайда маймылдар operant жүрүш отурумдарында жана тамактануу учурунда бир нече саат бою күн сайын бөлүнүп; ноты өзүнчө жайда маймылдардын үчүн ордунда калды. мурда ошол сыяктуу жол-жоболорду колдонуу менен коомдук абалы агониялык баштан жыйынтыгы боюнча, мурда ар бир маймыл атуу үчүн белгиленет (кара Каплан ж.б.. 1982; Czoty ж.б.. 2005b, 2009). Кыскача айтканда, эки байкоочулар өзүнчө калем күнүнө бир нече 15-мин байкоо өткөрүштү. Агрессивдүү, баш ийип, жана affiliative жүрүш мурда айтылгандай бир ethogram боюнча жазылган (маалыматтары боюнча 1 көрүп Морган жана башкалар. 2000) Noldus Байкоочу программаны пайдалануу (Noldus маалымат технологиялары; Wageningen, Нидерланды). Бул кээмэйэ тобу сессияларында, жүрүм-турум да демилгечилери жана сатып алуучулар жазылган. башкаларга aggressing жана эч ким баш ийүү ар бир короодогу маймыл #1 (көпчүлүк үстөмдүк) орунду ээлеген. абдан төмөн дайындалган маймыл агрессивдүү жүрүм-төмөн жыштыгын көрсөтүп, короодогу башка маймылдардын берилген. үч маймылдардын ар бир калем, # 2-орунду маймылга абдан басымдуулук маймылга берилген жана баш ийген маймыл карата aggressed жылы; Ошентип, үч маймылдар турган кычыктарына иерархийлер сызыктуу жана Өткөөл болгон. Бул изилдөө үчүн, # 1-орунду маймыл басымдуулук каралды (n= 5), жана башка бардык маймыл баш ийген болуп саналат (n= 7). Animal турак жай жана иштетүү жана эксперименталдык жол 2003 Улуттук илимий ылайык жасалган Нейро жана жүрүм-турумдук Изилдөө сактоо жана сүт эмүүчүлөрдүн пайдалануу боюнча колдонмо жана Wake токой окуу жаныбарлар сактоо жана пайдалануу боюнча комитет тарабынан кабыл алынган. Курчап турган чөйрөнү коргоо боюнча байытуу Wake токой University келишимдик Адам бир түрдөн турган чөйрөнү баюу планын Animal сактоо жана пайдалануу боюнча комитетинин көргөзүлгөн берилген.

MR жана PET иштетүүчү

Мээнин бир анатомиялык өкүлчүлүгү магниттик-резонанстык (MRI) колдонуп, ар бир коомдук жайда маймыл атуу үчүн сатып алган. Болжол менен 20 мүн чейин издөө үчүн, субъекттер кетамин (15 мг / кг, IM) менен Эллисон жана MRI мекемесине жеткирилди. Анестезия зарыл кетамин толуктоолор менен сканерден өткөрүү тартиби ичинде сакталып турган. 3D туруктуу абал мээ сүрөттөрдөгү градиент-кайра чакыртып алууну талап-тоноп (Эхо убакыт 5 сатылып алынган, кайталоо убакыт 45 медалдын бурч 45, алуучу жөндөмдүүлүгү 15.6 KHz, көз талаа (мейкин) 18 см, 256 × 192 Булакта, кесим туурасы 2 мм, толкундоолор болгон 3) бир 1.5-T GE Signa NR сканнер менен (GE-дармек системасы) саны. T1 салмактанып алынган бүт мээ сүрөттөрү анатомиялык укугун, анын ичинде пайыздык тоголок аймактарын (Rois), аныктоо жана сол caudate ядрого колдонулган, putamen (0.5 мм радиусу), жана Мээче (0.8 мм радиусу), PET буркандары менен кийинчерээк coregistration үчүн. Ал эми өз-өзүнчө жайгашкан жаныбарлар ПЕТ менен окуган эмес.

орозо учурунда, PET сканерлери D2 кабылдагыч аркылуу D2 кабылдагыч бар өлчөө үчүн ар бир маймыл өткөрүлдү radioligand [18F] fluoroclebopride (КЖСП) D2 сыяктуу superfamily (б.а., Д чакан арасында айырмалоо эмес,2, D3Жана D4 кабылдагычтар; М и ал. 1996). кокаин тартып кармануунун узактыгы басымдуулук кылган жана баш ийген маймылдардын арасында олуттуу бир айырмасы деле жок (стол 1). ар бир изилдөөгө чейин, маймылдар 10 мг / кг кетамин менен Эллисон жана ПЕТ борборуна жеткирилди. [байланыштуу маалыматтар18F] КЖСП синтези, PET маалымат алуу протоколу, кандын үлгүлөрүн алуу тартиби, жана метаболиттер менен талдоо буга чейин кабыл алынган (М и ал. 1993a, b, 1996, 1997; Надер ж.б.. 1999). Кыскасы, бир артерия жана тамыр катетерди тиешелүүлүгүнө жараша, кан тандоо жана изилд сайынуу үчүн percutaneous таяк менен киргизди. Бир шал агент (0.07 мг / кг vecuronium Br, IV) башкарган жана желдетүү 3-ч ПЕТ издөө боюнча респиратор тарабынан колдоого алынган. vecuronium (0.1 мг / ч) кошумча доза изилдөө боюнча ишке ашырылган. Дене температурасы 40 ° C, ошондой эле абдан маанилүү белгилери сакталып калган (жүрөктүн кагышын, кан басымы, дем алуу, ал эми температура) сканер тартиби боюнча мониторинг жүргүзүлүп жаткан.

Сүрөттөр турган General Electric Advance NXi ПЕТ сканнер боюнча сатылып алынган. бир издөө боюнча, алдын ала NXi көз бир 35-см октук жаатындагы үстүнөн 4.25-мм борбору-а-борбор төрөөнү менен 15.2 өзүн сындырым нан берилет. жантайма чыпкалуу кайра качан 3.8 см радиусу боюнча 7.3 мм мейкин борборунда жаныма мм радиалдык жана 5.0 мм 20 чейин сканер чокулары transaxial чечим. жантайма чыпкалуу кайра качан Анын октук чечим борборунда 4.0 мм 6.6 см радиусу боюнча мм 20 түзөт. Бул сканнер аткаруу жөнүндө көбүрөөк маалымат алуу үчүн көрүп DeGrado .Удаалаш. (1994). издөө башталганда, болжол менен 5 MCI [18F] КЖСП heparinized наборун 3 мл кийин, дары сайылган. Скандоолор жүргүзүлгөн жана сүрөттөр ар субъекттин мойнуна катталган эле (кара Czoty ж.б.. 2005a). Tissue убакыт-аракет ийри ар бир субъект биргелешип катталган өз мойнуна алат аныкталат Rois менен radiotracer байытуу үчүн иштелип чыккан. caudate ядро ​​менен putamen үчүн бөлүштүрүү көлөмү катышы (DVR) шилтеме облусуна мээче жана жуурулушуу ыкмасын колдонуу менен эсептелген Логан .Удаалаш. (1996). Ошентип, DVR конкреттүү бир көрсөткүчү катары кызмат кылган [18F] КЖСП ар Лакай-жылы милдеттүү.

Food-сакталып жооп

Кокаинден баш тартуу учурунда, сегиз маймылга башка дары берилген эмес. Үч маймыл (C-6528, C-6628 жана C-6629) жүрүм-турум сеанстарына чейин серотонин 1А рецептордук агонисти 8-OH-DPAT (бир нече жуманын ичинде <0.4 мг / кг) уколун алышкан. азык-түлүктүн жана туздун жеткиликтүү болушунун FR графиги (Czoty ж.б.. 2005b). бир нече ай бою, C-6526 тамак-жарыш тартибине ылайык 4.7 бензодиазепиндин midazolam жөнүндө / кг мг таасири болгон жана midazolam бар (жарыяланбаган изилдөөлөр). Дегенде 4.5 ай ПЕТ издөө алдында дары астында өттү. Ошол учурда, бардык жаныбарлар менен кармануунун узактыгы, маймылдар өз алдынча башкаруу жыйындарынын токтотуу кийин operant жүрүм-турумун сактоо үчүн болжол менен жумасына бир жолу жүрүш-изилдөөлөр катышты. Ар бир күн, маймылдар бурап салып капастан бөлүү ажыратылган эле. Андан кийин ар бир маймыл кармап креслого отурган жана желдетип, үн-бөгөт коюу маселелери бөлмө (1.5 × 0.74 × 0.76 м; Med Associates, Чыгыш Fairfield, VT, АКШ) салып коюшту. Отурумдун жүрүшүндө, operant рычаг (FR50) жөнүндө 50 аракеттер 1-ж аш Пеле жеткирүү алып келди. Сессиялар 30 reinforcers биринчи келип, кайсынысы, алынган же 60 мин кийин калган чейин созулган.

оригиналдуулугүн жооп

коомдук жайда маймылдарга жана баары өз-өзүнчө жайгашкан жаныбарлар кокаин орозо учурунда, кечигүү роман объект аныкталган тийгизүүгө. Биринчиден, субъекттин үй капаска танапташ капаска маймыл алынып, бөлүгү клеткаларынын ортосундагы алынып салынды, ал эми аты чектеш капаска түрткү берген. Андан бөлүгү алмаштырылган жана роман объектиси болгон 30.5 × 20.3 × 20.3 см кара Plexiglas жасалган өлчөө кутуча, маймыл, анын бош үй капаска жайгаштырылган. Акыр-аягы, бөлүгү кайра алынып жана объектини тийгизүүгө маймыл кечигүү да жазылган болоор эле. маймыл 15 мин ичинде нерсеге тийсе, жок болсо, 900 с көздөн дайындалдым. Бардык сабактар ​​ГУУРуна, маймылдардын коомдук үчөөнө байкоочу сокур менен киргизилиптир. бир аз негизсиз, ал эми 900-максималдуу узактыгы Алдын-ала алынган маалыматтар (A Беннетт жана P Pierre, басыла элек) негизделген жана бул экспериментте башталганга чейин түзүлгөн.

маалыматтарды талдоо

caudate ядро ​​менен putamen менен Пропоганда пайдалануу басымдуулук кылган жана баш ийген маймылдардын арасында салыштыруу t тесттер. романы объект Reactivity байланыштуу, кээ бир үстөмдүк маймылдар 900 с ичинде нерсеге тийсе, ал эмес, ошентип 900, бир упай берилген, анткени (параметрикалык) Крускала-Уоллис дисперсияны бир жактуу талдоо (Дисперс) Постту туз Mann кийин, колдонулган -Whitney U тесттер. Акыр-аягы, коомдук жайда маймылдар менен лык латенттүүлүк ортосундагы катыштар көркөм кара сөз чыгармасына киреби нерсеге тийсе, жана [18F] КЖСП caudate ядросундагы Пропоганда жана putamen бир (параметрикалык) сакчы тизмедеги статистикалык колдонуп эсептелген. бардык учурларда, айырмачылыктар статистикалык маанилүү болуп эсептелет кийин p

натыйжалары

орозо учурунда PET иштетүүчү

caudate ядронун орточо DVR ийген маймылдардын салыштырмалуу басымдуу маймылдардын бир кыйла жогору болгон (t10= 2.96, p<0.05; Анжир. 1). Үстөмдүк Маймылдар да putamen бир жогорку орточо DVR болчу, бирок бул айырма статистикалык мааниге жеткен эмес (p= 0.121).

Анжир. 1  

D2 сезгич болушу ([18F] КЖСП DVR) беш доминанты боюнча caudate ядро ​​менен putamen менен (D) Жана жети баш ийген (S) Маймылдар. Letters турат жеке маймылдар (кара стол 1). горизонталдуу сызык эмнени көрсөтүп турат [18F] КЖСП DVR. *p

Food-сактап орозо учурунда жооп

Деген (± SEM) литрлик PET сканерлери чейин акыркы беш жүрүш жыйналыштарында reinforcers жана (± Шемдин) жооп курстары билдирет (секундасына жооптор) номурлары көрсөтүлгөн стол 1. Бул өзгөрүүлөрдүн да менен аныкталган наамдарын боюнча айырмаланган t тесттер.

оригиналдуулугүн жооп

Крускала-Уоллис Дисперс романы нерсеге тийсе үчүн күтүү боюнча топтун негизги таасир көрсөтүлгөн (K= 8.73, p<0.05). Көрсөтүлгөндөй Анжир. 2, Үстөмдүк маймылдар кылмыштар көп роман объект баш ийген (Mann-Уитни да бир кыйла узак эле тийгизип U= 3.00, pМаймылдар (Манн-Уитни) U= 2.00, p<0.01). Акыркы эки топ бири-биринен олуттуу айырмаланган эмес. Мындан тышкары, социалдык тажрыйбалуу маймылдарда, роман объектисине тийүү үчүн кечигүү менен каудат ядросундагы D2 рецепторунун жеткиликтүүлүгү ортосунда олуттуу оң корреляция байкалган (Анжир. 3; Spearman RHO = 0.663, p<0.05), бирок путаменде жок (Spearman rho = 0.4718, p= 0.122).

Анжир. 2  

секунданын ичинде кечигүү үстөмдүк беш бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби нерсеге тийсе керек (DOM), Жети баш ийген (SUB), Ал эми тогуз ар бир жайда (IND) Маймылдар. Letters турат жеке маймылдар (кара стол 1), *p
Анжир. 3  

D2 кабылдагыч бар ортосундагы байланыш ([18F] КЖСП DVR) роман объектисин жакындабай секунданын ичинде жаъы (күтүү үчүн caudate ядро ​​же putamen жана кабыл алганынан) коомдук жайда маймылдарга

талкулоо

маймылдардын-жылы мындан мурдагы изилдөөлөрү, баш ийген маймылдардын салыштырганда кокаин бекемдөө таасиринен коомдук үстөмдүк базалдык ganglia менен D2 кабылдагыч бар жогорулашы менен байланыштуу жана сезгичтиги төмөнүрөөк деп карк көрсөттү (Морган жана башкалар. 2002). лабораториялык жаныбарлар менен адамдардын башка изилдөөлөрдө мындай маалыматтарды мындан ары, кокаин бекемдөө таасиринен D2 сезгич болушу жана этияттык ортосундагы кайтарым көз карандылыкты көрсөткөн (Volkow .Удаалаш. 1999; Киры .Удаалаш. 2001; Надер ж.б.. 2006; Dalley ж.б.. 2007). уландысы коомдук турак жай карабастан, маймылдар, бир нече жыл, D2 сезгич caudate ядро ​​менен мындан ары үстөмдүк жана баш ийген маймылдардын арасында, башкача putamen ичинде болушу үчүн, өз алдынча башкарылган кокаин кийин (Czoty ж.б.. 2004). Бул изилдөөдө, D2 кабылдагыч бар наамы байланыштуу айырмачылыктар Маймылдар коомдук кокаин өзүн-өзү башкаруу орозо учурунда бөлмөсүнө калган -Бул маселе. кокаин тартып кармануунун кийин болжол менен 8 ай, үстөмдүк маймылдардын caudate ядросунда орточо D2 сезгич болушу алдындагылары-статистикалык маанилүү күчүнө караганда 26% жогору болгон. D2 болушу putamen баш ийгендерге караганда үстөмдүк маймылдарга 15% жогору болду, бирок жеке боюнча өзгөргүчтүк статистикалык мааниге бөгөт коюу үчүн жетишерлик чоң болгон. Бул маалыматтар өз алдынча башкарылган кокаин таасири бир нече жыл болсо да, мисалы, ошол алары далилдей 5 күн / жумасына, мээ D2 кабылдагычтар экологиялык себептерден жооп калган кокаин таасирленүү токтотулган болчу. Мындан тышкары, үстөмдүк маймылдар баш ийгендерге караганда оригиналдуулугүн аз жалкоолук эле, бул иш-чара жакшы caudate ядросундагы D2 сезгич болушу менен байланыштуу болду.

Биздин оригиналдуу изилдөө D2 сезгич болушу айткан бийлегенге маймылдардын ёскён, ал эми кол алдындагыларды өзгөрүүсүз калды (Морган жана башкалар. 2002). Биз төмөн маймылдардын баштан маанилүү стресс чейинки коомдук тажрыйба жүргүзүлүүчү үзгүлтүксүз катары үстөмдүк иерархияны басымдуу жаныбарлар баштан экологиялык байыгандан conceptualized жатышат (Надер жана Czoty 2005). Ошентип, бир эле ушул жыйынтыктарынын чечмелениши D2 кабылдагыч бар наамы байланышкан айырма кармануунун 8 ай үстөмдүк маймылдардын экологиялык баюу таасиринен улам кийин байкалган эмес. Мындай эксперименттердин-жылдын башында, биз жеке эле маймылдар менен пайыздык өзгөрүүлөрдү аныктоо менен, түздөн-түз бул гипотезага баа берүү үчүн арналган "[18F] КЖСП Пропоганда чейин (б.а., Czoty ж.б.. 2005b) Жана орозо учурунда. Тилекке каршы, бул салыштыруу бир маймыл үчүн орозо учурунда коомдук кезеги менен өзгөрүшү менен шартталган. Бул азыркы натыйжалары узак мөөнөттүү кокаин өз алдынча башкаруунун натыйжасында D2 кабылдагыч бар кыскарышынын аларды калыбына келтирүү же көлөмдө айрым айырмачылыктар менен, бир көрүнүш, биз буга чейин өз алдынча изоантигендер маймылдардын бөлмөсүнө көрсөтүлгөн таасир этиши мүмкүн деп божомолдоого болот (Надер ж.б.. 2006). Ал ошол маймылдардын орточо өткөн-жылы кокаин ичүү, Бирок, белгилей кетүү керек Надер ж.б.. (2006) изилдөө ушул изилдөөгө маймыл (787.8 ± 128.0 мг / кг ордуна 84.4 ± 29.7 мг / кг) караганда дээрлик он эсе жогору болгон. бул маселелер кармануунун кийин болжол менен 2 ай басымдуулук кылган жана баш ийген маймыл аркылуу механизмдерин түшүнүүгө, D8 сезгич болушу менен айырмаланат келип кыйындатат да, үстөмдүк литрлик Пропоганда кол алдындагылардын караганда бир кыйла жогору болгон. бир кокаин көз каранды адамдын мээ-чөйрөдө жакшы өзгөрүүлөрдү кабыл бойдон кала алабыз деген божомолдор бул табылгага клиникалык актуалдуулугу, айлана-чөйрө менен шартталган мээ DA кабылдагыч системалары пластикалык көрсөтүп жатат.

Бул изилдөөлөрдүн кошумча максаты, коомдук тажрыйбанын, D2 кабылдагыч бар экендиги, жана кабыл жаңылык-бир өзгөчөлүгү чеккен дары бекемдөө таасиринен чалдыгуунун көбөйүү менен байланышта болгон (мисалы, ортосундагы мамилесин карап эле Piazza ж.б.. 1989, 2000; Бардо и ал. 1996). ушул изилдөөнүн орточо үстөмдүк маймылдар басымдуу болуу тажрыйба деген божомолдор үй капаска жайгаштырылган роман объект, кыйла төмөн турган жана өзүнчө жайда маймылдардын караганда узунураак болгон тийгизүүгө кечигүү (б.а., айлана-чөйрөнү коргоо байлыкты) ушул чараларды кыскарган оригиналдуулугүн кайтарган. Бул азыркы изилдөө маймыл мол тажрыйбасы өзүн-өзү башкаруу кокаин бар болчу, ал эми мурунку изилдөөлөрдүн, кокаин менен субъектилеринин алгачкы окуяларды карап белгилей кетүү маанилүү. Ошентип, бул жыйынтыктарды маанилүү бир ойду оригиналдуулугүн маанайына коомдук үстөмдүк таасири кокаин алуунун литрлик тарыхына жок эмес, бар. Бир башка түшүндүрмө айрым айырмачылыктар коомдук турак чейинки жана биротоло ээлеген түзүүнү таасир этиши мүмкүн. Башкача айтканда, ал оригиналдуулугүн жогорку Reactivity адатта маймылдар бир кыйла төмөн болушу мүмкүн деп божомолдоого болот. Бул мүмкүнчүлүгүн колдоо, аял cynomolgus литрлик лык латенттүүлүк коомдук турак чейин биротоло коомдук наамдан жарыш болгон баа бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби нерсеге тийсе, ал эми таасирин багыты ушул изилдөөдө байкалган байланыш менен окшош болгон (Риддик ж.б.. 2009). ушул изилдөөнүн болсо, жекече эркек маймылдар бөлмөсүнө кылмыштар көп, алар келечекте коомдук наам болорун сунуш аз ортосундагы-тийиш өзгөрүлүшүнө аз эле. Чынында, бул маймылдар убакыттын өтүшү менен коомдук топтордун жайгаштырылган кийин, кийинчерээк наам романы объект тийгизүүгө лык латенттүүлүк тарабынан алдын ала алган эмес (көрсөтүлгөн эмес). Ал ушул изилдөө менен жана коомдук иш тажрыйбасы жок маймылдардын түздөн-түз салыштыруу тажрыйба өзүн-өзү башкаруу кокаин менен өзүн маскара кылып алышы мүмкүн экенин, бирок, белгилей кетүү керек. Аларды эркек-аял айбандын ортосундагы айырманы негизги себептер изилденген калып жатат, ал эми ушул изилдөөнүн салыштырмалуу аз өлчөмү улам болушу мүмкүн.

үстөмдүк маймылдар романы нерсеге тийсе, олуттуу жогору caudate ядро ​​D2 кабылдагыч бар жана жогорку лык латенттүүлүк бар экенин эске алганда, ал акыркы эки-чаралар алгылыктуу байланышы жок деп аталганы бекеринен эмес. Бул маалыматтар жаңылык көздөгөн жана D2 сезгич болушу ортосундагы кайтарым көз карандылыкты сунуш адамдардын ПЕТ маалыматтар менен төп келет (Zald ж.б.. 2008) Жана андан ары жаңылык көздөгөн, анын ичинде impulsivity ар кандай өлчөмдө лабораториялык баа чагылдырылган D2 тинейджер кабылдагычтар жана темпераменттүү өзгөргүчтөрдүн ортосундагы байланышты колдоо. Ушул изилдөөдө колдонулган radiotracer, кабыл алынмакчы, D уланат2, D3Жана D4 кабылдагыч D2 үй типчелеринин; генетикалык изилдөөлөр техникалык жана impulsivity менен байланышкан башка иш-чаралар менен жооп кайтара ортомчулардын бул чакан тиешеси бар (мисалы, Лангенрор ж.б.. 2003; Mufano .Удаалаш. 2008). Мындан тышкары, Dalley жана кесиптештери (2007) ачуусу чукулураак жана андан кийин болуп табылган келемиштер ядросу accumbens билдирди салыштырмалуу төмөн D2 сезгич болушу кокаин көбүрөөк көлөмдө өз алдынча башкарылган. адамдар менен жаныбарлар үчүн баа катары жумшак мүнөздү бул аспектилерине ортосундагы кагылышуулардын "impulsivity" жана ар кандай лабораториялык изилдөөлөрдүн маалыматтары менен ченегенде, Бихар белгисиз болсо да, (Dellu .Удаалаш. 1996; Stoffel жана Каннингем 2007), Бул иш-чаралардын интеллектуалдык дараметин, алар psychostimulants кыянаттык менен байланышкан таасир күчөтүлгөн алсыздыгын чагылдыруу ишенимдүү жүрүш түспөлүм билдирет деп айтууга болот. Мындан тышкары, коомдук жайда маймылдар менен азыркы жана мурунку изилдөөлөрдүн (Морган жана башкалар. 2002; Czoty ж.б.. 2004, 2005b) Бул үч экологиялык өзгөрүүлөрдүн менен да таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Тактап айтканда, алар кызыктуу гипотезаны коомдук үстөмдүк D2 кабылдагыч бар көбөйүшүнө алып келиши мүмкүн экологиялык байытуунун бир түрү болуп саналат деп, жаъы жооп төмөндөйт (башкача айтканда, узак лык латенттүүлүк роман объект жакын жана тийгизүүгө) колдоо, жана этияттык кыскарышы менен кокаин кыянаттык менен байланышкан таасирлери. изилдөөчү, бул изилдөөлөр калыбына дары ичип чөйрөсүнө оң өзгөрүүлөр зат дарылоонун натыйжалуу бөлүгү болушу мүмкүн деп ойлойм.

Acknowledgments

Бул изилдөө Drug Abuse грант R37 DA10584 боюнча улуттук институту тарабынан колдоого алынган. Жазуучулар кызыкчылыктардын эч кандай чыр-чатак тууралуу жана Талас менен романы объект Reactivity баа менен жардам моюнга кетким келет. Allyson Беннетт Петир Джонс жана Кимберли Блэк, Robert W. Гоулд жана Жахабанын Күбөсү Icenhower техникалык жардам.

шилтемелер

  1. Бардо MT, Donohew RL, Harrington NG. жаңылык көздөгөн жана дары издөө жүрүм Psychobiology. Behav Brain Жен. 1996; 77: 23-43. [PubMed]
  2. Czoty PW, Морган D, Шеннон EE, Гейдж HD, Надер MA. коомдук жайда cynomolgus маймылдар өзүн-өзү башкаруу кокаин менен тинейджер D1 жана D2 кабылдагыч милдетин мүнөздөлүшү. Psychopharmacology. 2004; 174: 381-388. [PubMed]
  3. Czoty PW, Гейдж HD, Надер MA. ПЕТ токтошубуз приматтардын менен striatal тинейджер D2 кабылдагыч иштетүүчү: өнөкөт raclopride дарылоо чыгарган болушу менен көбөйөт. Synapse. 2005a; 58: 215-219. [PubMed]
  4. Czoty PW, McCabe C, Надер MA. тандоо жол-жоболорун колдонуу менен коомдук жайда маймылдар менен кокаин күчөтүү күчү менен баалоо. J Pharmacol Exp Ther. 2005b; 312: 96-102. [PubMed]
  5. Czoty PW, Gould RW, Надер MA. эркек cynomolgus маймылдардын коомдук наам жана кортизол көлөмү жана тестостерон байытуу ортосундагы байланыш (Macaca fascicularis) J Neuroendocrinol. 2009; 21: 68-76. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  6. Dalley JW, Fryer ТД, Brichard L, Robinsin ES, Theobald DE, Ляэне K, Pena Y, Murphy ER, Шах Y, Проб K, Abakumova I, Aigbirhio FI, Ричардс HK, Гонг-Y, Барон JC, Everitt BJ, Роббинс TW . Ядро D2 / 3 кабылдагычтар өзгөчөлүгү impulsivity жана кокаин катаалдаштыруу алдын accumbens. Илим. 2007; 315: 1267-1270. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  7. Бангкок S, Loxton NJ. кыянаттык менен жеп оорулардын өнүгүшүнө impulsivity ролу. Neurosci Biobehav Аян 2004; 28: 343-351. [PubMed]
  8. DeGrado TR, Turkington TG, Картрайт JJ, Түркия CW, Hoffman JM, Коулман RE. жан-дене ПЕТ сканнер аткаруу мүнөздөмөсү. J Nucl Med. 1994; 35: 1398-1406. [PubMed]
  9. Dellu F, Piazza PV, Майо W, Le Moal M, Симон H. адамдын сезим-издеп сапаттан менен келемиштер-жүрүш-туруш мүнөздөмөлөрүн жана мүмкүн болгон мамиледе Novelty-издеген. Neuropsychobiology. 1996; 34: 136-145. [PubMed]
  10. Грант KA, Shively CA, Надер магистр, Ehrenkaufer RL, Line SW, Мортон саякаттагым келет, Гейдж HD, Ма RH. cynomolgus маймылдарга striatal тинейджер D2 кабылдагыч милдеттүү мүнөздөмөлөрү боюнча коомдук абалына таасир Позитрондуу радиологияны менен баа берди. Synapse. 1998; 29: 80-83. [PubMed]
  11. Айрыларды MS, Джонс GH, Smith AD, Нилл DB, адилет JB., Оригиналдуулугүн Jr жооп, таяныч жана ядро ​​кокаин үчүн жооп accumbens болжолдоодо. Synapse. 1991; 9: 121-128. [PubMed]
  12. Каплан JR, Manuck SB, Кларксон кургак учук, Lusso FM, Taub DM. cynomolgus маймылдардын коомдук абалы, айлана-чөйрөнүн жана тамырларынын атеросклерозу. Атеросклероз. 1982; 2: 359-368. [PubMed]
  13. Логан J, Fowler JS, Volkow ND, Wang Г.Ж., Ding YS, Alexoff DL. ПЕТ маалыматтарды жуурулушуу талдоо кан тандоо жок бөлүштүрүү көлөмү катышы. J Cereb кан Flow Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
  14. Ма RH, Элдер ST, Мортон TE, Nowak PA, Турган PH, Scripko JG, Luedtke RR, Бурмен CD, Filtz T, Рао AV, .Удаалаш. ПЕТ radiotracer синтези менен [18F] 4-fluorobenzyl йод (FBI) пайдалануу: модель alkylation изилдөөлөр жана анын тинейджер D1 долбоорлоо өтүнмө жана D2 кабылдагычы негизделген иштетүүчү агенттер. Nucl Med Biol. 1993a; 20: 777-794. [PubMed]
  15. Ма RH, Luedtke RR, Бурмен CD, Boundy VA, Nowak PA, Scripko JG, Элдер ST, Джексон JR, Hoffman PL, Турган PH, .Удаалаш. Позитрондуу радиологияны менен тинейджер D18 алуучуга изилдөө үчүн 2F-белгиленген benzamides. J Med Chem. 1993b; 36: 3707-3720. [PubMed]
  16. Ма RH, Надер MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Smith CR, Luedtke RR, кунг-депутаты, кунг-HF, Lyons D, Мортон TE. эки желек-18 benzamide туундуларын тинейджер D2 кабылдагыч менен эле тескери байлап ачаар салыштыруу: ЭКУ милдеттүү изилдөөлөрдүн жана Позитрондуу радиологияны менен. Synapse. 1996; 24: 322-333. [PubMed]
  17. Ма RH, Надер MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Smith CR, Гейдж HD, Мортон TE. Позитрондуу радиологияны колдонуу psychostimulant айынан тинейджер чыгарууну динамикасын изилдөө. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1997; 57: 477-486. [PubMed]
  18. Морган D, Грант KA, Prioleau OA, Надер SH, Каплан JR, Надер MA. тобу түзүлгөндөн кийин cynomolgus маймылдардын коомдук абалы (Macaca fascicularis) божомолдоочу. Am J Primatol. 2000; 52: 115-131. [PubMed]
  19. Морган D, Грант KA, Гейдж HD, Ма RH, Каплан JR, Prioleau Оо, Надер SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Надер MA. маймылдардын коомдук үстөмдүк: тинейджер D2 кабылдагычтар жана кокаин өз алдынча башкаруу. Nat Neurosci. 2002; 5: 169-174. [PubMed]
  20. Mufano MR, Yalcon B, Кызылорда-Оуэн SA, Сагину J. тинейджер D4 кабылдагычы бирикмеси (DRD4) гендик жана ыкма-байланыштуу сапаттарын: мета-талдоо жана жаңы маалыматтар. Biol психиатрия. 2008; 63: 197-206. [PubMed]
  21. Надер MA, Czoty PW. ПЕТ кокаин кыянаттык менен маймыл моделдер тинейджер D2 кабылдагычтардын иштетүүчү изилдөөлөр: экологиялык Модулатион каршы генетикалык себеп. J психиатрия белем. 2005; 162: 1473-1482. [PubMed]
  22. Надер MA, Грант KA, Гейдж HD, Ehrenkaufer RL, Каплан JR, Ма RH. менен тинейджер D2 кабылдагыч PET иштетүүчү [18F] маймылдарга fluoroclebopride: isoflurane- жана кетамин-азгырган оорутпай кесепеттерин. Neuropsychopharmacology. 1999; 21: 589-596. [PubMed]
  23. Надер MA, Морган D, Гейдж HD, Надер SH, Calhoun T, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Ма RH. маймылдардын өнөкөт кокаин өзүн-өзү башкаруу учурунда тинейджер D2 кабылдагыч ПЕТ сүрөт. Nature Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
  24. Perry JL, Ларсон EB, немис JP, Madden Г.Ж., Кэрролл ME. Impulsivity (кечиктирүү дисконттоо) аял келемиштер боюнча IV кокаин өз алдынча башкаруу сатып алуу жөнүндө божомолдоолордун эле. Psychopharmacology. 2005; 178: 193-201. [PubMed]
  25. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, amphetamine өз алдынча башкаруунун жекече чабалдыгын алдын Симон H. себептер. Илим. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
  26. amphetamine өзүн-өзү башкарууну өнүктүрүү суи келемиштер Piazza PF, Руж-Pont F, Deminiere JM, Kharoubi M, Le Moal M, Симан H. тинейджер иши prefrontal кабында кыскарган жана ядро ​​accumbens көбөйөт. Brain Рез. 1991; 567: 169-174. [PubMed]
  27. Piazza PV, Deroche-Gamonet V, Руж-Pont F, Le Moal M. Vertical өз алдынча башкаруу дозасы-жооп иретинде зг көз карандылык суи бир дары-аялуу түспөлүм алдын. J Neurosci. 2000; 20: 4226-4232. [PubMed]
  28. Лангенрор W, Рөслер M, Supprian T, Лангенрор-Junginger P, Thome J. тинейджер D3 сезгич ген Объеке, зордук-зомбулук менен жүрүм-турум: impulsiveness жана ADHD байланыштуу психопатология менен байланышы. J Нейрон Transm. 2003; 110: 561-572. [PubMed]
  29. Риддик NV, Czoty PW, Гейдж HD, Каплан JR, Надер SH, Icenhower M, Pierre PJ, Беннетт A, Garg PK, Надер MA. аял cynomolgus маймылдардын коомдук иерархия калыптанышына таасирин тийгизген Жүрүм-турум жана neurobiological мүнөздөмөсү. Neuroscience. 2009; 158: 1257-1265. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  30. amphetamine өз алдынча башкаруу суи жаныбарлардын ядросу accumbens менен тинейджер коюлтууларда Руж-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Симон H. Жогорку жана узак стресс-жасалма көбөйтүү. А microdialysis изилдөө Brain Рез. 1993; 602: 169-174. [PubMed]
  31. Stoffel EC, Каннингем KA. келемиштер бир роман айлана-чөйрөгө жана жүрүш-disinhibition үчүн таяныч жооп ортосундагы байланыш. Drug Ичкилик изде. 2007; 92: 69-78. [PubMed]
  32. Киры PK, Volkow ND, Freimuth P, Umrgaki H, Д- H, Рот G, Ингрэм DK, Hitzemann R. тинейджер D2 кабылдагыч Overexpression спирт өзүн-өзү башкарууну азайтат. J Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. [PubMed]
  33. Verdejo-Гарсия A, Laerence AJ, Clark L. Impulsivity зат пайдалануу оорулар үчүн алсыз санак: жыйынтыгын карап чыгуу тобокелдиги жогору изилдөө пайда Кумарпоздордун жана генетикалык бирикме изилдөө. Neurosci Biobehav Аян 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  34. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Логан J, Gatley SJ, камынган A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. мээ D2 тинейджер кабылдагыч менен адамдардын psychostimulants жоопторду арматураны Жарыш сөз. Amer J психиатрия. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
  35. Zald DH, Кауэн RL, Riccardi P, Болдуин RM, Ансарий MS, Li R, Шелби ES, Smith CE, McHugo M, Кесслер RM. Midbrain тинейджер сезгич болушу тескери адамдардын жанылыкты умтулуу мүнөздүү менен байланыштуу. J Neurosci. 2008; 28: 14372-14378. [КУП акысыз макала] [PubMed]