Тинейджер D2 кабылдагычтар жана көз карандылык жана семирип кетүү боюнча striatopallidal берүү (2013)

Прогр.бөт òpin Neurobiol. 2013 Май 28. Pii: S0959-4388 (13) 00101-3. чтыкта: 10.1016 / j.conb.2013.04.012.

Кени PJ, Voren G, Джонсон PM.

булак

Молекулалык дарыланууга жана жүрүм-турумдук жана молекулярдык Нейро, бөлүмүнүн лабораториясында, Скриппс изилдөө институту, Юпитер, FL 33458, АКШ; Нейро бөлүмү, Скриппс изилдөө институту, Юпитер, FL 33458, АКШ; Келлогг, илим жана технологиялар мектеби, Скриппс изилдөө институту, США. Электрондук дареги: [электрондук почта корголгон].

жалпылаган

Наркомания ооруулары жана семирип кетүү бузулууларга Ооругандардын дары же азык-түлүк керектөөсүн чектөөгө, бирок терс кесепеттери карабай сакталып турган ниетин билдирген деп негизги өзгөчөлүгүн айтып. далилдерди пайда бул ооруларды аныктайт compulsivity жалпы негизги neurobiological механизмдери, жок дегенде кээ бир даражада, пайда болушу мүмкүн деп эсептейт. Атап айтканда, экөө тең баш аламандык ролунун striatal тинейджер D2 кабылдагыч менен байланышкан (D2R) availability, алардын бышып жетилгендигин жана беттик экспрессиясын чагылдырат. Стриатумда D2Rлер негизги кыйыр проекциялык нейрондордун (MSNs) болжол менен жарымынан, "кыйыр" деп аталган жолдун стриатопаллиддик нейронунан туюнтулат. D2R детаминдик терминалдарда жана холинергиялык интернейрондордо прессинаптикалык жол менен көрсөтүлөт. D2R экспрессиясынын бул гетерогендүүлүгү, дары-дармектерди же тамак-ашты милдеттүү түрдө кабыл алууга кошкон салымын түшүнүү үчүн, салттуу фармакологиялык ыкмаларды колдонуп, тоскоолдук кылды.

генетикалык технологиялардын пайда болушу, алардын ишин бурмалоого optogenetic жана chemicogenetic куралдар менен коштолгон нейрондор менен дискреттик калкка максаттуу, compulsivity үчүн striatopallidal жана антихолинергикалык салымдарды dissect үчүн каражат берген. Бул жерде биз милдеттүү дары колдонуу жана тамак-жылы striatal D2R жылдырыш үчүн маанилүү ролду колдоо акыркы далилдерди карап чыгуу. Биз тамак-аш жана дары-дармек үчүн жооп мажбур болгон striatopallidal долбоорлоо нейрондор жана алардын ролу өзгөчө маани. Акыр-аягы, биз келечекте ашыкча салмактуулук илимий бир Heuristic эле көз карандылыкты белгилүү механизмдерди пайдалануу менен, ошондой эле көз карандылыкты жана семирип кетүү өз салымдарын түшүнүүгө striatal нейрондордун өзгөчө калктын ишин тескөө үчүн жаңы куралдарды күчөтүү үчүн мүмкүнчүлүктөрдү аныктоо.

күрөшүү жана алардын дене салмагын көзөмөлдөө үчүн сөзсүз семиз адамдардын азык-түлүк керектөөсү контролду жоготуу наркомандар [байкалган алууну милдеттүү дары менен көп жагынан окшош1,2]. бул окшоштуктардын негизинде окшош же тектеш механизмдер бул милдеттүү жүрүм-өбөлгө түзүшү мүмкүн экендигин да ойлоп жатат [1,3-6]. Кызыктуусу, адам иштетүүчү изилдөөлөр ошол тинейджер D2 алуучуга белгиленген жок (D2R) болушу адамдарга [таянуу семиздик карата striatum жалпысынан төмөн7 ••, 8 ••, 9]. D2R бар Окшош жетишсиздиги, ошондой эле зат кыянаттык оорулардан да азап табылды [10-12]. жашыргандыгы адамдар Таркоолаallele [жүргүзүү эмес, адамдар менен салыштырганда striatal D1Rs-жылы ~ 30-40% кыскарышына алып келет IA A2 allele,13-15], Семиз жана дары-каранды калкынын түзөт [7 ••, 8 ••, 9, 16-18]. Демек, striatal D2Rs-жылы өзгөртүүлөр мүмкүн болгон ашыкча салмактуулук жана көз карандылык пайда болушу милдеттүү жеп же банги заттарды колдонуу үчүн салым кошо алган, тиешелүүлүгүнө жараша.

көз карандылыктан жана семирип кетүү боюнча тинейджер D2 кабылдагычтар

Жакында эле, биз милдеттүү сыяктуу тамак-турум, suppressant таасирлери жазага туруштуу тоюмдуу тамак-аш керектөө (же таяна алдын ала азап) менен өлчөнөт катары hyperphagia жана ашыкча салмак пайда себеп тоюмдуу тамак-аш алууга мүмкүнчүлүгү бар келемиштер пайда болобу, изилденген. Биз көпчүлүк тыббий боюнча экономикалык жогорку тоюмдуу энергия коюу тамак-аш азыктары менен тандоо турган "тамак-аш" күн сайын дээрлик чексиз жетишүүсү бар менен чычкандар каралган жана соода-сатык адамдардын керектөөсү, кемирүүчүлөрдүн-жылы ашыкча түзө мындай Cheesecake жана эт сыяктуу, машиналардын көп адам кимди сыяктуу чычкандар [19,20]. Бул чычкандар салмак кошуусу, алар aversive footshock [өтүшүп алдын ала таяна турган suppressant таасирине чыдамкай болгон жүрүм-жеп көрсөттү21 ••]. Окшош милдеттүү сыяктуу тосмо дары [алууга мүмкүнчүлүк бир мезгил өткөндөн кийин кокаин акчанын үчүн жооп келемиштер байкалган22,23 ••].

Iалардын ашкере adiposity жана милдеттүү сыяктуу жегенге н тышкары, тамак диета келемиш да striatum менен D2Rs сөздөр азайган [21 ••]. Ошондуктан биз striatal D2Rs боюнча далил тамак диета келемиштер менен милдеттүү сыяктуу сууларды пайда кетиши мүмкүн же баа. lentivirus дарга транспорттун өтө төмөн арымда дуушар экенин эске алганда, мындай мамиле striatum нейрондордун боюнча postsynaptic D2Rs эмес, presynaptically тинейджер ресурстар боюнча жайгашкан, бул башкаруу таасири камсыз [21 ••]. Striatal D2R далил, чынында эле, calorically тыгыз даамдуу азык-түлүктү керектөөнүн милдеттүү сыяктуу пайда тездеген. Бирок, striatal D2R далил compulsivity алдында даамдуу тамак-аш үчүн жаныбарлар D2R далил менен бирге ээ болгон, ал тургай, абдан чектелүү таасири деген божомолдор, стандарттуу чау үчүн жооп милдеттүү демилге эмес, пайда болгон [21 ••]. Кызыгы, дары сууларды алуунун милдеттүү-чиймелер боюнча striatal D2R белги бузат таасири али баа жок.

Striatopallidal берүү жана дары сыйлык

негизги MSN чагылтуу нейрондор striatum нейрон 90-95% ортосундагы түзөт. MSNs, негизинен, эки дискреттик калктын, түздөн-түз жана кыйыр түрдө жолду нейрондорду деп атаган, бул аныктама striatal MSNs менен байланышы дээрлик, албетте, өтө эле жөнөкөйлөтүлүп бир болсо да бөлүнүп турат; Мисалы, Refs карагыла. [24-26]. TАл substantia Nigra үлүшү reticulata (SNR) жана ГЛОБУС pallidus ички сегмент үчүн жолду MSNs, striatum да striatonigral нейрон деп, түздөн-түз тинейджер D1 кабылдагычтарды (D1Rs) жана долбоорду билдирип, белгилүү багыт (ГТИ). кыйыр жолду MSNs, ошондой эле striatopallidal нейрон, экспресс-D2Rs жана долбоордун ГЛОБУС pallidus тышкы сегменти аркылуу SNR / ГТИ үчүн striatum чейин кыйыр катары белгилүү (GPe) жана subthalamic ядросунда (STN).

striatonigral нейрон кошуу жалпысынан striatopallidal нейрондор бир карама-каршы Тоскоол болуучу таасир этет, ал эми алдыга таяныч жүрүш көмөктөшөт. striatopallidal нейрон тышкары, striatum менен антихолинергикалык interneurons да D2Rs билдирүү [27, 28 ••, 29]. striatum жылы D2R сөз Бул эместигин D2Rs милдеттүү дары жана азык-түлүк башатынын өнүгүшүнө өбөлгө түзө турган механизмдерди түшүнүүгө аракет татаалданткан. Бирок, CRE-каранды техниканын чыгышы менен коштолгон нейрон аныкталган калктын ичинде CRE recombinase билдирип чычкандардын иштеп чыгуу, мисалы, CRE-билдирүү нейрон ишин көзөмөлдөө optogenetics [30 •] Жана Designer кабылдагычтар алуу- Designer дары (DREADDs) менен жандандырылды [31,32 •], Дары-дармек жана азык-түлүк алууга striatal клеткалардын белгилүү бир калктын салымын аныктоого киришти. Төмөндө кыскача айтылгандай, бул романы мамилелер striatum нейрондорду D2-билдирүү көз карандылыкты дары-кажат жана пайдалуу касиеттерин карама-каршы, ошондой эле тамак-аш жана дары-дармек керектөөнүн ийкемсиз, милдеттүү-чиймелер пайда каршы боло турган негизги салымдар болуп саналат.

Striatopallidal нейрондор, бирок антихолинергикалык interneurons аденозин 2A кабылдагычтарды (A2AR) билдирүү. Бул тууралуу негизинде Durieux жана кесиптештери striatopallidal нейрондордо (DTR) менен кептөөр ууну кабылдагычтын билдиришине кууп A2AR-CRE чычкандар колдонулат, анда бул нейрондордун жогорку конкреттүү келишимдер азгыргандар кептөөр уу менен жаныбарларды ийне [33 ••]. Бул башкаруу amphetamine [акыбеттерин таасирине маселе күчтүү hyperlocomotion жана белгиленген жогорулашына себеп33 ••]. Lobo жана кесиптештери кийин даректүү Tropomyosin байланыштуу Креатинкиназа Б (TrkB) кылуу менен, мээ-алынган улутчулдук маанайды жагдай боюнча кабылдагыч (BDNF), striatonigral менен TrkB нокаут MSNs D2-билдирүүгө кокаин сыйлык күчөтүлгөн эми кокаин пайдалуу касиеттери азайып деп билдирди [34 ••]. Мындан тышкары, D2-билдирүү MSNs жылы TrkB нокаут бул нейрондордун optogenetic дем менен ушундай кокаин сыйлык [азайтуу, алардын жандануусу көбөйдү34 ••]. , Жакында эле, amphetamine менен курчутулат таяныч жооп пайда Neumeier жана кесиптештер striatonigral нейрон деп жайлатып көрсөтүүгө DREADDs колдонулган тосуп ал эми striatopallidal нейрон ажыратуу күчөтүлгөн маа- [35 •]. Бул жыйынтыктар striatopallidal белги сыйлык байланыштуу жараяндарды каршы жана көз карандылык тиешелүү алары менен коргой алат деп ойлойм.

Striatopallidal берүү жана милдеттүү дары колдонуу

кыязы, бул үзгүлтүккө compulsivity пайда айдаган, - кийин жүрүм-сакталып терс кесепеттерге алып келиши мүмкүн жооп токтотот жөндөмү - More акыркы табылгалары "ийкемдүү" жооп striatopallidal белги катышкан жок. Kravitz жана кесиптештер striatopallidal нейрон optogenetic дем, жаныбарлар менен жаза сыяктуу жооп алып оптикалык дем салуудан чагылдырылган деп табылган [36 •]. Нейротрансмиттер коюу селеймеге уу клетканын белгилүү бир сөздөрдү колдонуп, Nakanishi жана кесиптештер striatopallidal сигналдаштыруунун бузулушу бир Тоскоол болуучу качкан, жүрүм-билүү үчүн жаныбарлардын жөндөмүн жоюлат деп табылган (электр footshocks жеткирилди турган чөйрөнү качуу) [37 ••]. Ушул эле селеймеге каршы ууну негизделген ыкманы колдонуп, Nakanishi жана кесиптештери да striatopallidal берүү көндүрүшкөн ийкемсиз сыяктуу жүрүм-жылы чычкандардын турган, алар эскертүүлөр милдет камсыздандыруу жооп, алардын жүрүм-турумун өзгөртө алышкан жок күзүндө экенин [38]. Бул жыйынтыктар жүрүш ийкемдүүлүгүн жөнгө салууда striatopallidal нейрондордун бир ролу, сыйлык мүмкүнчүлүктөрүн арттыруу үчүн, ар кандай жүрүш-туруш стратегиясы ортосундагы негизги ролду которуштуруу объект [ылайык келет38]. Демек, striatopallidal нейрондордо дары-жасалма пластикалык алардын ролунун ишинин натыйжасында бул мүмкүн болгон дары-алуу жүрүм-ийкемсиз, мажбур болуп, оймо бөлүнүп мүмкүн. Бул мүмкүнчүлүгү ылайык, Alvarez жана кызматкерлер жакында ядросунда D2-көрсөтпөө MSNs көздөй кичинекей күчөтүү accumbens тамырга кокаин өз алдынча башкаруу [тарых таржымалы менен чычкандар болот экенин көрсөттү39 ••]. Бул кичинекей күчөтүү жооп милдеттүү сыяктуу кокаин пайда тескери менен байланыштуу болгон [39 ••]. Мындан тышкары, DREADD-арачылыгы аталат, же оптикалык дем, striatopallidal нейрон же чычкандардын, тиешелүүлүгүнө жараша, кокаин үчүн жооп мажбур болуп кыскарган [39 ••].

Striatopallidal берүү жана милдеттүү тамактануу

TХесе жогоруда ачылыштар D2- милдеттүү кокаин жооп MSNs билдирүү үчүн негизги ролу колдоо боюнча түздөн-түз далилдеп турат. Бул striatopallidal нейрондор да семирүү менен даамдуу тамак-аш милдеттүү керектөөнүн тартылган деген маанилүү суроо туулат. Кызыгы, бул мүмкүнчүлүк азырынча иликтенген эмес жана бул билимдин негизги ажырымды билдирет. Ошентсе да, бул иш жүзүндө мүмкүн учурда кызыктуу ишараттар бар. Жогоруда айтылгандай, A2ARs жыш striatopallidal клеткалар тарабынан берилет [40]. мисалы, дары-дармек менен агенттери A2AR ишин келемиштер да жогорку тоюмдуу жана стандарттуу чау ичинен айрыкча керектөөдө кыскарган, striatopallidal берүүнү жогорулатуу striatopallidal берүү A2AR агонисттер, таасир күтүлүүдө байытып катары [41], Ал эми азык-түлүк, белектерин үчүн дүлөй-басуу [42]. Тескерисинче, A2A кабылдагыч дары-дармек менен блокада бир μ-наркотикалык кабылдагыч agonist ичиндеги accumbens башкаруу менен гана колдонулса, жана күчөтүлгөн тоюмдуу тамак-аш ичүү себеп тоюмдуу тамак-аш ичүү көбөйдү (DAMGO) [43]. TХесе жыйынтыктары ачыкка чыгаргандай, жогоруда айтылган дары сыйлык кыйыр жолу өбөлгө Тоскоол болуучу таасирин эске салат, алар дары сыйлык жөнгө салуучу кыйыр жолу MSNs көп эле жол менен азык-түлүк алууну жөнгө салуу мүмкүн D2-көрсөтпөө деп божомолдошот.

Тыянактар ​​жана келечек багыттары

Жогоруда ачылыштар жаратылышта барган сайын көбүрөөк милдеттүү болуп башатынын ийкемсиз үлгүлөрүнүн натыйжасында, striatopallidal нейрондордо узакка колдонулган дарылар же салмак ийкемдүү жооп айдаган, кайсы бир конкретт ‰‰ базасын колдойбуз. Ошондуктан, семирүү изилдөө келечектеги ишмердүүлүгүнүн негизги аянты милдеттүү жеп пайда жөнгө striatopallidal нейрондордун так ролун аныктоо болушу мүмкүн. Ал ошондой эле каардуу жеген бул түрүн ээлөөчүлүктү узак мөөнөттүү салмак жоготууга жетишүү үчүн натыйжалуу стратегиялардын негизин түзө алат, эгерде аныктоо үчүн маанилүү болот. да көз карандылык жана семирип кетүү тармактарда бир топ кызыктуу болушу мүмкүн изилдөө дагы бир жер жакшы антихолинергикалык interneurons жайгашкан D2 кабылдагычтар үчүн ролун аныктоо болот. striatum менен антихолинергикалык interneurons оптикалык к¼рс¼тм¼ же кокаин [акыбеттерин кесепеттерин жоёт44]. D2 антихолинергикалык interneurons кабылдагычтар тинейджер терминалдары боюнча presynaptically жайгашкан никотин acetylcholine кабылдагыч (nAChRs) менен өз ара аркылуу көрүнүктүү жерге стимулдарга жооп Бул клеткалардын атылышынын мүнөздүү пауза-жарылып үлгүлөрүн жөнгө [28]. Кызыктуусу, дары-дармек алууга мүмкүнчүлүгү бар келемиштер менен nAChRs блоктордун кокаин астындагы сууларды алуунун милдеттүү болуп кет антагонизм [45]. Демек, striatal антихолинергикалык interneurons жылы D2 сезгич белги ошондой эле милдеттүү дары колдонуу жана азыктандыруу жүрүм көмөк аныктоо үчүн маанилүү болот.

ойлор

  • striatum чаппай D2 кабылдагыч бар семирүү жана көз карандылык натыйжасы.
  • D2 кабылдагычтар милдеттүү жегенге көзөмөлдөө.
  • DREADDs жана optogenetics милдеттүү дары-дармектерди колдонууда striatopallidal нейрон үчүн чечүүчү ролду ачып бердим.

Acknowledgments

Бул иш Наркология улуттук институтунун (! Helpmenu үчүн DA020686) чейин грант тарабынан колдоого алынган. Бул кол жазма саны 23035 тартып Скриппс изилдөө институту болуп саналат.

Шилтемелер

Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.

Шилтемелер жана сунуш кылынган окуу

кароого мезгил ичинде жарыяланган өзгөчө кызыгуу, документтер, ошондой эле баса алынган:

• өзгөчө кызыгуу

зор кызыгуу ••

1. Baicy K. азык-түлүк көз карандылыкты пайда болушу мүмкүнбү? neuroimaging жана зат дарылоонун жана изилдөөлөрдөн семирип кетүү боюнча көз караштар. Nutrition аларлык. 2005; 7: 4.
2. Даанышман RA. Drug өз алдынча башкаруу Тамакка колдонулган деп эсептеген. Абайла сулу кыз. 1997; 28: 1-5. [PubMed]
3. Volkow ND, акылман RA. Кантип наркомания ооруулары бизге ашыкча түшүнүүгө жардам бере алат? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
4. Келли AE, Berridge KC. табигый сыйлыктардын Нейро: карандылыкты дары актуалдуулугу. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
5. Кени PJ. семирүү жана наркомания ооруулары Бирдиктүү уюлдук жана молекулярдык механизми. Nat Аян Neurosci. 2011; 12: 638-651. [PubMed]
6. Кени PJ. семирүү механизмдерин сыйлык: жаңы түшүнүк менен келечектүү багыттары. Нейрон. 2011; 69: 664-679. [КУП акысыз макала] [PubMed]
7. Stice E, Спур S, Bohon C, Small DM. ашыкча салмактуулук жана тамак-аш үчүн мокотконго striatal жооп ортосундагы мамиле TaqIA A1 allele барышты жатат. Илим. 2008; 322: 449-452. [PubMed] •• Бул маанилүү кагаз striatal D2 сезгич белги узак мөөнөттүү, салмак кошушу үчүн тоюмдуу тамак-аш жана алсыздыктын гедонисттик жооп жөнгө күчтүү далилдер бар.
8. Wang Г.Ж., Volkow ND, Логан J, Pappas NR, Wong CT, Жу W, Netusil N, Fowler JS. Brain тинейджер жана семирип кетүү. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed] •• деп striatal тинейджер D2 кабылдагыч бар экенин көрсөтүп, уругун кагаз арык башкаруу салыштырмалуу ашыкча семиз адамдардын тёмён болгон.
9. Барнард ND, Азирети EP, Ritchie T Коэн, J, Jenkins DJ, Тернер-McGrievy G, Gloede L, Green А.А., Ferdowsian H. D2 тинейджер кабылдагыч Taq1A Объеке, дене салмагын, жана түрү 2 диабет менен тамак-аш менен колдонуу. Тамактануу. 2009; 25: 58-65. [КУП акысыз макала] [PubMed]
10. Asensio S, Romero MJ, Romero FJ, Wong C, Алия-Klein N, Томаси D, Wang Г.Ж., Telang F, Volkow ND, Голдштейн RZ. Striatal тинейджер D2 сезгич болушу, үч жыл өткөндөн кийин кокаин зомбулук менен сыйлык thalamic жана макулуктардын prefrontal жоопторун болжолдоодо. Synapse. 2010; 64: 397-402. [КУП акысыз макала] [PubMed]
11. Volkow ND, Чанг L, Wang Г.Ж., Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Логан J, D Franceschi, Gatley J, Hitzemann R, .Удаалаш. крек илдетин мээ тинейджер D2 кабылдагыч төмөн деңгээл: обочолонушу- кабында зат менен бирикме. J психиатрия белем. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
12. Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Hitzemann R, Логан J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Төмөндөттү тинейджер D2 сезгич болушу кокаин зомбулук менен кыскартылган түздөн-зат менен байланышкан. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
13. модераторлугунун DRD2 жана DRD4 кесепетин: Stice E, Айокум S, Bohon C, Marti N, Smolen A. тамак-аш үчүн сыйлык схемасында responsivity келечекте дене массалык көбөйөт божомолдойт. Neuroimage. 2010; 50: 1618-1625. [КУП акысыз макала] [PubMed]
14. Ritchie T, Азирети EP. Мээ-кабылдагыч милдеттүү өзгөчөлүктөрү менен D2 тинейджер кабылдагыч ген жети polymorphisms бирикмеси. Neurochem Рез. 2003; 28: 73-82. [PubMed]
15. Jonsson EG, Nothen MM, Grunhage F, L Farde, Nakashima Y, колдоп P, Sedvall GC. тинейджер D2 кабылдагыч генде Polymorphisms жана алардын байланыштары сергек ыктыярчылардын тинейджер сезгич тыгыздыгын striatal үчүн. Mol психиатрия. 1999; 4: 290-296. [PubMed]
16. Азирети EP, Чжан X, Ritchie TL, Шпаркс RS. DRD2 орундалышы жана катуу аракечтик боюнча Haplotypes. Am J Med Genet. 2000; 96: 622-631. [PubMed]
17. Noble EP, Блум K, Калса ME, Ritchie T, Монтгомери A, Wood RC, Fitch RJ, Ozkaragoz T, Шеридан PJ, Энглин MD, .Удаалаш. кокаин көз карандылыгы менен D2 тинейджер кабылдагыч ген Allelic бирикмеси. Drug Ичкилик изде. 1993; 33: 271-285. [PubMed]
18. Lawford BR, Жаш RM, Азирети EP, Сарджент J, Rowell J, Shadforth S, Чжан X, Ritchie T. The D (2) тинейджер сезгич A (1) allele жана наркотикалык көз карандылык: метадон менен дарылоонун героин пайдалануу жана жооп бирикме. Am J Med Genet. 2000; 96: 592-598. [PubMed]
19. Sclafani A, Springer D. жеткен келемиштер тамактануунун семирүү: hypothalamic жана адам семирүү синдромдор үчүн окшош. Physiol Behav. 1976; 17: 461-471. [PubMed]
20. Ротуэлл NJ, Сток MJ. дене салмагын, келемиштей [ишин] кычкылтек колдонуу жана бойлуулуктун сезимталдыкты эс боюнча тамак тамактануу үзгүлтүксүз жана үзгүлтүктүү мезгилдердин Effects J Physiol. 1979; 291: 59P. [PubMed]
21. Джонсон PM, Кенни PJ. семиздик келемиштер менен көз карандылык сыяктуу сыйлык бузулушуна жана милдеттүү жеп-жылы тинейджер D2 кабылдагычтар. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PubMed] •• Бул кагаз даамдуу тамак-аш жегенге мажбур болуп моделдерин түзө аларын биринчи айрым далилдер берилген.
22. Pelloux Y, Everitt BJ, Dickinson A. келемиштер жаза астында милдеттүү дары издөө: дары тарыхын алуу таасирлери. Psychopharmacology (Берл) 2007; 194: 127-137. [PubMed]
23. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Drug издөө узак кокаин өз алдынча башкаруу кийин милдеттүү болуп калат. Илим. 2004; 305: 1017-1019. [PubMed] •• Бул кагаз көз карандылык сыяктуу жаза же жазаны алдын ала таяна туруштуу кокаин үчүн жооп, лабораториялык жаныбарлар байкоого болот деп белгиленген. Эми милдеттүү тамак баа берүү үчүн пайдаланылышы мүмкүн келемиштер менен кокаин үчүн жооп милдеттүү иш чараларын жүргүзүү үчүн келген.
24. Smith RJ, Lobo MK, Спенсер S, Kalivas PW. D1 жана D2 Кокаин-жасалма көнүктүрүү долбоорлоо нейрондорду accumbens (а парадокстун түздөн-түз жана кыйыр жолдор менен сөзсүз синоними эмес) прогр.бөт òpin Neurobiol. 2013 [КУП акысыз макала] [PubMed]
25. Perreault ML, Hasbi A, O'Dowd BF, George SR. Стрипаталдык орто тикендүү нейрондордо допамин d1-d2 кабылдагыч гетеромер: Базаль Ганглиядагы үчүнчү айырмаланган нейрон жолунун далили. Front Neuroanat. 2011; 5:31. [КУП акысыз макала] [PubMed]
26. Томпсон RH, Swanson LW. Алмас-шартталган түзүмдүк байланыш талдоо мээ архитектура иерархиялык моделден үстүнөн тармагын колдойт. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2010; 107: 15235-15239. [КУП акысыз макала] [PubMed]
27. Голдберг JA, Ding JB, Surmeier DJ. striatal милдеттерин жана схемотехникасын Muscarinic тездиги. Handb Exp Pharmacol. 2012: 223-241. [PubMed]
28. Ding JB, Гузман, JN, Петерсон JD, Голдберг JA, Surmeier DJ. антихолинергикалык interneurons тарабынан corticostriatal сигналдаштыруунун Thalamic эле дүрмөттөлгөн. Нейрон. 2010; 67: 294-307. [PubMed] • striatum менен антихолинергикалык interneurons ишин көзөмөлдөө боюнча тинейджер D2 кабылдагыч үчүн ролун жана никотин кабылдагычтар менен алардын өз ара, аныктайт.
29. Досон-Л, Доусон TM, Filloux FM, Wamsley JK. тинейджер D-2 далил чычкан caudate-putamen менен антихолинергикалык interneurons бетинде. Life Sci. 1988; 42: 1933-1939. [PubMed]
30. Бойден ES, Чжан F, Бамберг E, Nagel G, Deisseroth K. Миллисекунда-шкаласы, генетикалык жактан нейрон иш-оптикалык көзөмөлдү багытталган. Nat Neurosci. 2005; 8: 1263-1268. [PubMed] • optogenetically нейрондордун ишин көзөмөлдөө мүмкүнчүлүгүн белгиленген Жардам азыр классикалык кагаз.
31. Армбрустер BN, Li X, Pausch М.Х., Herlitze S, Рот BL. кулпусун өнүгүп күчү жеткен инерттик ligand жандандырылган G белок-коштолгон кабылдагыч үй-бүлө түзүүгө баскычын чактап. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2007; 104: 5163-5168. [КУП акысыз макала] [PubMed]
32. Александр GM, Rogan СК, Аббас AI, Армбрустер BN, Pei Y, Аллен JA, Nonneman RJ, Хартманн J, Мой SS, Nicolelis MA, .Удаалаш. transgenic чычкандардын нейрондордун кыймыл-аракет Алыстан башкаруу G белок акыр кабылдагычтарды пайда билдирген. Нейрон. 2009; 63: 27-39. [PubMed] • нейрондордун кыймыл-аракет көзөмөлдөө үчүн DREADD технологияларды натыйжалуулугун аныктоо негизги кагаз.
33. Durieux PF, Bearzatto B, Guiducci S, Buch T, Waisman A, Zoli M, Schiffmann SN, de Kerchove d'Exaerde A. D2R стриатопаллиддик нейрондор кыймылдаткыч жана дары-дармектер менен сыйлоо процесстерин токтотот. Nat Neurosci. 2009; 12: 393-395. [PubMed] •• нейрондорду striatopallidal биринчи митингдерде бири натыйжалуу lesioned мүмкүн жана алар дары сыйлык боюнча Тоскоол болуучу таасири экенин көрсөткөн.
34. Lobo MK, Клей АЛ, 3rd, Chaudhury D, кругом АК, Sun H, Damez-Werno D, Dietz DM, Заман S, Коо JW, Кеннеди PJ, .Удаалаш. кокаин сыйлыктан optogenetic башкара Уюлдук түрү конкреттүү BDNF жоготуу кабар опокшош. Илим. 2010; 330: 385-390. [PubMed] •• бири-жылдын биринчи нааразылык бул иш striatonigral жана striatopallidal нейрондор үстүндө эстүүлүк optogenetics аркылуу көзөмөлдөнө турган. Ошондой эле дары сооп нейрон бул эки түрлөрүнө каршы ролун текшерилген.
35. Өлгөндөр SM, DE, MI, Wanat MJ, шилт PEM, Dong Y, Рот BL, Neumaier JF. Transient нейрондордун к¼рс¼тм¼ же маа- кыйыр жана түздөн-түз жолдорунун каршы ролун ачып берет. Nature Neuroscience. 2011; 14: 22-24. [КУП акысыз макала] [PubMed] • колдонуу DREADDS, түздөн-түз жана кыйыр түрдө жолду нейрондор бир нече дары таасири менен байланышкан көз карандылык тиешелүү алары кошулуу боюнча карама-милдеттери бар экенин көрсөттү.
36. Kravitz AV, Ти LD, Kreitzer AC. күчөтүү боюнча түздөн-түз жана кыйыр түрдө жолду striatal нейрондордун айкын ролдор. Nature Neuroscience. 2012; 15: 816-819. [КУП акысыз макала] [PubMed] • Бул кагаз кыйыр жолу нейрондор жазага байланыштуу маалымат коддорду жана качуу жүрүш көмөк күчтүү далилдер бар.
37. Hikida T, Кимура K, ажылыгында N, Funabiki K, Nakanishi S. түздөн-түз жана кыйыр striatal жолунан сыйлык жана aversive жүрүм-туруму үчүн кичинекей берүү айкын ролу. Нейрон. 2010; 66: 896-907. [PubMed] •• Кыйыр жол нейрондорунун качуу жүрүм-турумун жөнгө салаары жана алардын иш-аракеттери жүрүм-турум "ийкемдүүлүгүн" сактоо үчүн маанилүү экендиги жөнүндө алгачкы далилдерди келтирген маанилүү документ.
38. Yawata S, T Ямагучи, Danjo T, Hikida T, сыйлык окутуунун Nakanishi S. барган жол-айкын башкаруу жана ядро ​​accumbens Ылгап тинейджер кабылдагыч аркылуу анын ийкемдүүлүгүн. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2012; 109: 12764-12769. [КУП акысыз макала] [PubMed]
39. Бок R, Шин HJ, Каплан AR, Dobi A, Market E, Крамер PF, Gremel CM, Кристенсен CH, Adrover MF, Alvarez VA. accumbal кыйыр жол артышына милдеттүү кокаин пайдалануу туруктуулугун өбөлгө түзөт. Nature Neuroscience. 2013 Advanced Online жарыялоо. [КУП акысыз макала] [PubMed] •• striatopallidal нейрондор кокаин үчүн жооп сыяктуу милдеттүү-өнүгүп алсыздыгын жөнгө салуучу көрсөтүү чөйрөсүндөгү негизги чыгаруу керек.
40. Schiffmann SN, Fisone G, Moresco R, Коррежжио RA, Ferre S. аденозин A2A кабылдагычтар жана базалдык ganglia психологиябыз. Prog Neurobiol. 2007; 83: 277-292. [КУП акысыз макала] [PubMed]
41. Micioni Di Bonaventura MV, Cifani C, Lambertucci C, Volpini R, G Cristalli, Масси M. A (2A) аденозин сезгич агонисттер аял келемиштер жогорку басаĩдатат, жана аз-басаĩдатат, азык-түлүк алууну да азайтат. Behav Pharmacol. 2012; 23: 567-574. [PubMed]
42. Джонс-Cage C, Stratford TR, Wirtshafter D. аденозин А өзгөрүү таасири (2) келемиштей менен жооп тамак-аш күчөтүлгөн негизги катышы боюнча agonist CGS-21680 жана haloperidol. Psychopharmacology (Берл) 2012; 220: 205-213. [КУП акысыз макала] [PubMed]
43. Pritchett CE, Pardee AL, McGuirk SR, Уилл MJ. Ядронун ролу тоюмдуу тамак-аш ичүү ортомчулардын аденозин-наркотикалык өз ара accumbens. Brain Рез. 2010; 1306: 85-92. [PubMed]
44. Witten IB, Лин СК, Бродский M, Prakash R, Diester I, Anikeeva P, Gradinaru V, Ramakrishnan C, Deisseroth K. антихолинергикалык interneurons жергиликтүү райондук ишин жана кокаин аналоги көзөмөлдөө. Илим. 2010; 330: 1677-1681. [КУП акысыз макала] [PubMed]
45. Хансен ST, Марк GP. никотин acetylcholine кабылдагыч окуянын mecamylamine узартылган күн сайын мүмкүнчүлүк менен келемиштер менен кокаин өз алдынча башкаруу күчөп кетишине жол бербейт. Psychopharmacology (Берл) 2007; 194: 53-61. [PubMed]