Прогр.бөт òpin Pharmacol. 2009 Feb; 9 (1): 53-8. Epub 2009 Jan 8.
Де Mei C, Рамос M, Iitaka C, Borrelli E.
булак
California Irvine, микробиология департаментинин жана молекулярдык генетика University, 3113 Gillespie NRF, Irvine, CA 92617 США.
жалпылаган
Тинейджер (DA) белги башкаруу Locomotion чейин гормон чейин көптөгөн психологиялык милдеттери, ошондой эле көз карандылыкты маанилүү ролду ойнойт. DA бийик, кыянаттык менен дары жооп Мисалы, бир эле убакта ар түрдүү DA кабылдагычтарга билдирген нейрондорду кыймылга; ар бир нейрондун / кабылдагычтардан жооп жүрүм-турум жана уюлдук жыйынтыктарынын муундун уюшулган кандай, дагы деле толугу менен аныкталган эмес. D2 кабылдагыч (D2Rs) чейин белги бул комплекстүүлүккө мисал үчүн жакшы мисал болуп саналат. D2Rs бододо, эки isoforms тарабынан бөлүшүлгөн presynaptic жана postsynaptic жергиликтештирүүнү жана милдеттерин, бар. нокаут чычкандардын акыркы жыйынтыктар DA нейрондордун PHYSIOLOGY modulates кантип бул түшүнүгүбүздү жогорулатуу сайттан жана D2 isoform конкреттүү таасирин ролун түшүндүрүү жатышат.
тааныштыруу
Мындай сыйлык үчүн артыкчылыктуу анатомиялык субстрат болуп көрсөтүлгөн етту, ошондой эле аймактардагы жаратылыш сый жооптор (мисалы, тамак-аш) жана көз карандылыкты дары-дармектер, гедонисттик касиеттерин жана тинейджер (DA) mesolimbic системасында көлөмүн көтөрүү менен бөлүшүү [1-3] . кыянаттык менен Drugs DA жооптор жогорулатуу менен, алардын жүрүм-турумдук жана уюлдук кесепеттерин аныктоо максатында dopaminergic системасын жана пайдаланууга системасын изилдөө өбөлгө.
DA таасирлери G-протеин чогуу кабылдагыч таандык кабылдагычтар мембранасы менен өз ара аракеттенүү аркылуу такталып жаткан үй-бүлөнүн [4]. Ошентип, беш DA кабылдагыч бирөө тарабынан көзөмөлгө дары ичүү DA сигналдаштыруунун, үстүнө, күчтүү дем берүү же D1 сыяктуу (D1 жана D5) жана D2 сыяктуу сезгич үй-бүлө (D2, D3 жана D4 менен жөнгө жолунан тыюу салуу алып иштетилди ) белгилүү бир нейрондор жана circuitries жандандыруу / ингибитор салып которуп турган. Бул макалада биз чейинки жана postsynaptic DA D2 кабылдагыч (D2R) арачылыгы сигналдаштыруунун жана милдеттери бододо, негизги багыт болуп калат.
D2Rs, көп мээде билдирди dopaminergic afferences тарабынан максаттуу presynaptic dopaminergic нейрон, ошондой эле нейрон боюнча да (Fig.1) локалдашкан. кош жергиликтештирүүнү ээ Мындан тышкары, D2 кабылдагычтар бир гендин калктын эки молекулалык айырмаланган isoforms тарабынан түзүлгөн деген D2S гетерогендик (S = кыска) жана D2L (L = көп) атаандаш инженерия тарабынан түзүлгөн болуп саналат [4]. жок же өзгөртүлүшү генетикалык инженердик чычкандар [5-9] бододо D2Rs сөз D2R-ортомчулугу милдеттерди аныктоо оор болгон жылы [10]. Биз жооп катары пост-синапстардын D2R-ортомчулугу механизмдерин каршы алдын-жылдын DA бийиктикте кыянаттык менен дары тарабынан же жапайы-түрү (WT) жана чычкандар-талкала натыйжаларды салыштыруу жолу менен DA агонисттер менен салыштырмалуу салымын талкуулашат.
Figure 1
D2L жана D2S арачылык чейинки жана postsynaptic белги
D2L жана D2S тарабынан сигналдардын берилүүсүнүн башкача postsynaptic жооп каршы чейинки таасирин тийгизет
Э мыкты-мүнөздөлгөн клеткадагы таасир САМР жолуна жана жандандыруу болуп саналат [4]. Бул жолду D1 сыяктуу кабылдагыч аркылуу ишке D2 сыяктуу кабылдагыч менен тосулуп турат. striatal орто бадал нейрондордо (MSNs), САМР деъгээлинин жогору белок Креатинкиназа бир ишке (айымдарга) алып келет [11] жана DA- демек уюлдук бутага көп сериясы жана маанилүү phosphorylation жана лагерь-жөнгө белок 32 KDA (DARPP-32), [12] (Fig.1) жөнүндө. D2R тосуу DARPP-32 жана айымдарга көз каранды phosphorylation өбөлгө түзөт. Бул таасир мүмкүн adenylyl cyclase боюнча D2R тарабынан тыюу салуу бөгөт коюу аркылуу арачылык кылат. Thr34 күнү айымдарга тарабынан catalysed Phosphorylation бул конуштун / айымдарга жолуна жигердүүлүгү менен өндүрүлгөн жооп күчөтүүчү, PP-32 бир күчтүү ингибиторун салып DARPP-1 айлантат. Маанилүүсү, D2R-арачылыгы сигналдаштыруунун блокада DARPP-32 нөл-чычкандар [13] менен уялтпоо мотордук Депрессанты таасир өндүрөт. D1Rs кошуу Golf-кыйыр стимулдаштыруу аркылуу Thr34 phosphorylation жогорулатат [14]. Тескерисинче, D2Rs жандандыруу САМР өндүрүү Жи-арачылыгы тыюу салуу аркылуу Thr32 боюнча DARPP-34 phosphorylation кыскарышы [11]. Мындан тышкары, D2Rs агонисттер белок phosphatase-2B ишин стимулдаштыруу, бул Thr32 боюнча DARPP-34 боюнча dephosphorylation жогорулатуу [11].
Кызыктуусу, SKF81297, бир D1R agonist, Thr32 боюнча DARPP-34 боюнча phosphorylation абалында он эсе өсүп чыгат, WT чычкандардын, D2R - / - жана D2L - / - чычкандар [15]. Quinpirole бир D2 конкреттүү agonist, WT жылы тинейджер D32 agonist тарабынан өндүрүлгөн Thr34 боюнча DARPP-1 боюнча phosphorylation көбөйүүсүнө ашкерелейт, бирок D2R эмес, - / - же D2L - / - кыртыштар [15]. Бул D2L isoform бул postsynaptic D2R-арачылыгы сигналдаштыруунун бул кабылдагыч isoform өзгөчө катышуусун көрсөткөн, MSNs жылы D32 сыяктуу кабылдагыч-кыйыр DARPP-2 phosphorylation жөнгө салуу үчүн жооптуу эмес деп айтууга болот.
Тескерисинче dopaminergic substantia Nigra нейрондордо (SN) жана ventral tegmental аянттын (VTA) менен, тинейджер D40 белгилүү агонисттер тарабынан жасалма тирозин гидроксилаз (TH) Ser2 боюнча, анын phosphorylation кыскартуу, D2R-жылы жоголуп кеткен - / - чычкандар, ал эми сактап D2L-жылы - / - WT кыртыштарда катары [15]. негизги D2S конкреттүү presynaptic таасир көрсөтүү.
isoform-кыйыр presynaptic жана postsynaptic милдеттерин бөтөнчөлүктөрү мүмкүн D2L жана D2S ар G-протеин жана белги жолдору [16,17] же isoform-айкын, бирок белок белок өз ара тынымсыз аркылуу менен өз ара аракеттенүү жөндөмүнө келип чыгат.
Жакында, D2 сыяктуу кабылдагыч аркылуу Д.А. арачылык сигналдаштыруунун менен серин / threonine Креатинкиназа AKT айткысы [18] билдирилген. Бул жолуна САМР-карандысыз жана, бери дегенде, үч белокторду камтыган, окуу комплексинин түзүү аркылуу кыйыр түрдө, күтүүчү белок β-arrestin 2 болуп саналат, AKT жана phosphatase кошулуу PP-2A [18]. Кызыктуусу, striatum менен psychostimulants иши D2 сыяктуу сезгич иши аркылуу AKT phosphorylation жана ишмердүүлүгүн кескин түшүп-жөнгө алдыруучу [18]. Маанилүүсү, AKT phosphorylation D2R жылы psychostimulants дарылоо кийин-жөнгө салынган эмес, - / - жана D2L - / - STRIATA [19], D2L ишке тартып, кыязы, көз каранды, белгилүү бир D2R-кыйыр таасир мисал.
Future талдоо AKT жана айымдарга жолдору боюнча D2R-арачылыгы сигналдаштыруунун билдирди таасирлери параллелдик болуп, баа бериши керек, алар ошол эле нейрондор иштетүү же жокпу.
D2R-кыйыр чейинки кичинекей postsynaptic нейрондор иштейт
Nigrostriatal жана тиешелүүлүгүнө жараша С.Н. жана VTA тартып, дарбазанын сезим, мотору жана striatum маалымат сыйлык mesolimbic afferences. негизги иш-чаралар протоколу сыйлык сигналга жооп обочолонушу- кабыгында пайда болгон жана basolateral amygdala DA бул ресурстардын бир кайтарган болуп ventral striatum жетет. Ошо сыяктуу эле, DA сезүү жана мотор камеранын райондорунан көкүрөк striatum үчүн протоколу ресурстарды modulates [1], ал D2R-арачылыгы механизми аркылуу көрүнүктүү жерге сигналдар таасирин күчөтүүчү чуу чыпкалайт [20].
MSNs тышкары, D2Rs да striatal interneurons [21] маанилүү психологиялык кесепеттерин [22,23] менен чагылдырылат. Бул клеткалар striatal нейрон гана 5% ын түзөт, бирок алардын ролу кабык, thalamic жана mesencephalic afferences чейин берилип маалымат психологиялык иштеп чыгуу зарыл. D2R көз каранды сигналдаштыруунун аркылуу MSNs ишин тездиги боюнча антихолинергикалык interneurons катышуусу айкын көрсөттү [22,23] келет. Presynaptic D2R-ортомчулугу механизмдери да Гебанын бошотуу жана протоколу [20,24,25] striatal жана камеранын нейрондордон аткыланды берилди. Ошентип, dopaminergic нейрондордун боюнча DA релиз салуучу милдетин тышкары, D2Rs heteroreceptors милдетин аткаруучу, postsynaptic нейрондордон Нейротрансмиттер бошотуу байытып. Ошентип dopaminergic нейрон D2Rs таасирлерге гана жооп эмес, presynaptic релиз-салуучу ролу, ошондой эле абдан максатталган клеткалардын деп өзгөртүү.
dopaminergic нейрон боюнча Presynaptic D2R-арачылыгы милдети
D2R боюнча изилдөөлөр - / - чычкандар D2 кабылдагычтар DA синтезин жөнгө "ак ниеттүү" autoreceptors жана [26-29] коё тургандыгын аныктаган. Кызыктуусу, striatal dialysates боюнча Д.А. орточо базалык топтолуу WT жана D2R окшош, ал эми - / - Бир туугандарым, кокаин сайыъыз туудурган Э-релизи D2R кескин жогору - / - WT жаныбарлар жана аралыгы жогору салыштырганда өзгөрүүлөрдүн WT жаныбарлардын DA жогорулатуу адатта байкалган [27]. Окшош материалдар да Morphine жооп алынган [27].
DA ташуучунун блокада аркылуу кокаин жогорку клетка сыртындагы DA баскычтарында шартында DA чыгарууну көзөмөлдөө боюнча кыянаттык менен дары менен жасалма өзгөртүүлөр жөнүндө D2R ири таасирин түшүндүрүү мүмкүн, атап айтканда байкоо D2R-кыйыр түрдө аталат негизги ролду ойнойт ( DAT). Ошентип, атышууну жана DA бошотулушун жайлатуучу кадимки шарттар D2R autoreceptors, жылы, кокаин күчүнө каршы ала гана калган жагдай болуп саналат.
Маанилүүсү,-жылы D2L isoform иргеп кыскарышына D2L - / - дагы D2S кабылдагычтарга, бододо, D2S isoform белгилүү бир presynaptic ролун колдоп, D2R-арачылыгы autoreceptor милдеттерин тунук бойдон калат билдирүүгө чычкандар, [8].
Ошондуктан, D2S арачылык D2R autoreceptor милдетинин бир ирээтсиздиги, дары кыянаттык менен, остеохондроздун, ошондой эле дары алсыздыгын ортомчулардын маанилүү ролду ойношу мүмкүн. Бул гипотеза кыйыр дары кыянаттык менен өзүнөн-өзү алсыз жаныбарлар байкоолор тарабынан колдоого алынган. Бул жаныбарлар кыскарган somatodendritic autoreceptor сезгичтигин натыйжасында Дарий жооп карандылыкты дары [30], ошондой эле DA агып иш-сайттарды милдеттүү D2R бир аз саны [31] жана төмөнкү жайлатып тарабынан өркүндөтүлгөн чыгаруу менен мүнөздөлөт [32].
Ошондой эле, D2Rs жандандыруу MAPK жолуна кошуу аркылуу, плазма кабыкчасы DAT сатууга жөнгө салуу боюнча билдирилген [33] жана D2Rs денелик DAT өз ишин [34] салуучу менен өз ара мамилерде турат. Ошентип, D2Rs, жана, кыязы, D2S isoform, DA синтезин жөнгө тышкары, катуу DAT менен өз ара аракеттенүү, албетте, абдан маанилүү болуп саналат, алардын арасында ар кандай механизмдер менен өз пресс-релизинин контролдоо катышат.
кокаин дем берүүчү натыйжа жана мотор D2S жок жөндөмдүүлүгүн начарлатып турат
Негизинен, адамдар тарабынан зомбулукка, кокаин dopaminergic нейрондордун [35] боюнча DAT ишин анын психотикалык жана уюлдук кесепеттерин бөгөт коюу менен алышына. Протоколу жана dopaminergic Душмандарыбыз дароо башында ген (IEGs) кокаин жоромолу боюнча жүргүзүлсө протоколдун жандандырууну жокко [36,37]. Бул жагынан алганда, D1Rs кошкон кокаин уюлдук жана жүрүш-жооп кошулуу үчүн абсолюттук талап кылынат, D1R аткарылган изилдөө көрсөткөндөй эле - / - чычкандар [38]. Акыркы изилдөөлөр, D1R жана D2R турган камтыган клеткалар Fluorescent белоктордун сөз менен ченеп турат transgenic чычкандар пайдаланып, кокаин үчүн курч уюлдук жооп негизинен D1R- жүргүзүү экенин көрсөтүү менен бойу ары таза жана колдоого ээ, бирок нейрондорду-көрсөтпөө D2R [ 39].
Бул жагдайда ал D2Rs генетикалык кыскарышына, бир нерсе болсо, улам билдирди D2R көз каранды DA сигналдаштыруунун боюнча Тоскоол болуучу ролу, бододо, кокаин таасирин күчөтүш керек деп күтүүгө болот. Бирок, бул байкалган эмес.
D2R боюнча Кокаин таасир - / - чычкан азыр курч жана өнөкөт дарылоо кийин баа берилди, ошондой эле жергиликтүү өз алдынча башкаруу изилдөө менен D2R жыйынтыктары - / - чычкандар дары жооп начар болгон. Маанилүүсү, бул кемчилик D1R-арачылыгы сигналдаштыруунун D2R уюлдук жана жүрүш-жооп катары келип чыккан эмес, - / - чычкандар D1Rs стимулдаштыруу ушул багыт берүү [40,41]. Сызык менен түбү D1R-арачылыгы сигналдаштыруунун D2R-жылы - / - чычкандар, WT чычкандардын генди түрткөнүн натыйжасыз D1R Печ менен байытуу боюнча D1R-айкын агонисттер тарабынан Арча-с-кетүүсүнүн ишке, бул ген ишке кирип алып D2R боюнча striatum-жылы - / - чычкандар [40].
Ошентсе да, кокаин менен мотор ишине дем берүү абдан D2R жылы уялтпоо - / - WT көзөмөлдөө карата чычкандар жана бир дозасын-каранды абалда [40,42] көбөйөт эмес. Кызыгы, D2R менен кокаин башкаруу - / - чычкан с-FOS түзө албаса (Fig.2). Бул адатта D2R тарабынан контролдонуучу D2Rs бир Тоскоол болуучу райондук, жок болгон деп кабыл алып, MSNs менен с-кетүүсүнүн кошулуу билдирди бөгөт алып ачылышы болот. Gaba жана acetylcholine аларды чыгаруу D2R-кыйыр көзөмөлгө алууну жоготуу с-кетүүсүнүн кошулуу (Fig.25) бөгөт коюу MSNs боюнча бир же эки Нейротрансмиттер [2] менен төгүлүп эске алып келиши мүмкүн, бул контекстте жакшы талапкерге. Же болбосо, D2Rs жоготуу, адатта, кокаин уюлдук жана жүрүм-турумдук жоопкерчилигин көзөмөлдөө D2R жана башка белоктор ортосунда, окуу комплекстеринин пайда начарлатса [43].
Figure 2
striatal нейрон боюнча кокаин Уюлдук таасирлери.
D2Rs жок болгон көз карандылыкты дары үзүрлүү жана толуктап касиеттери
D2R менен кокаин пайдалуу касиеттери - / - чычкандар, коюлтулган орун артыкчылык (КТБ) тарабынан сыяктуу эле, [40] начарлагандыгынын жатат. Бирок, жергиликтүү өз алдынча башкаруу изилдөөлөр D2R көрсөттү - / - чычкан WT чычкандардын ашуун кокаин өзүн-өзү башкаруу [44]. башка нейрохимикаттар салымы (б.а. норадреналин серотонин) [45] КТБ билдирүүдө жана жергиликтүү өз алдынча башкаруу D2R менен кокаин үчүн - / - чыгарылат жана андан ары талдоо күтүп мүмкүн эмес. Бул пункт D2R боюнча кыянаттык менен башка бир нече дары пайдалуу таасири жоктугун далилдеген көптөгөн маалыматтарды эске алуу менен өзгөчө актуалдуу болуп саналат - / - чычкандар. Тактап айтканда, D2R - / - мутанттар Morphine акыбеттерин келинген касиеттери кош [46-48] жана спирт [49,50]. Ошентип, бир бүтүн D2R-арачылыгы белги көпчүлүк дары-нуска жана бекемдөө кесепеттерин аныктоо максатында зарыл экенин көрсөткөн.
Маанилүүсү, D2L - / - дагы D2S билдирүүгө жана D2R-арачылыгы autoreceptor милдеттерин сактап калган чычкандар, [8,9,27], WT жаныбарлар [40] окшош кокаин үчүн, таяныч жана үзүрлүү жооп бар. Ошентип, кыянаттык менен дары-турумдук жана уюлдук жооп D2S бир өкүм сүрүп ролун тиешелүү.
Бул presynaptic D2R-кыйыр таасири гана DA чыгаруу боюнча иш кылып, ошондой эле, Гебанын [25,51,52], протоколу [20] жана acetylcholine [22] кыянаттык менен дары-жооп бир ролду ойноого мүмкүн деп божомолдоого болот.
Акыр-аягы, D2S жана D2L белгилүү тартуу чейинки жана postsynaptic ишине тиешелүү түрдө эки isoforms D2R билдирген нейрондордо билдирди бири болуп жаткан, же жайгашкан жеринин чектери жана башка isoform ролу тууралуу маселени ачуу калтырат. Бир оор гипотеза кабыкчасы менен эки isoforms деп сатуу бирдей жөнгө [53] мүмкүн эмес, мүмкүн эмес. чычкан технологияларды өнүктүрүү жана жаңы жаныбар моделдер жана куралдар муун Бул ойду түшүндүрүү жардам бериши керек.
Тыянактар
D2R өзгөрүүлөрдүн талдоодон алынган натыйжалар кыянаттык менен түздөн-түз агонисттер менен дары менен апрел D2R-арачылыгы сигналдаштыруунун менен D2L жана D2S ар кандай тартуу далилдерин берген. D2L-арачылыгы сигналдаштыруунун жоктугу D2Rs тарабынан айымдарга жана AKT жолдорунун жөнгө бузбаган, бирок бул кыймылдаткыч жана кокаин кубаныч таасир эте бербейт. Тескерисинче, D2S-арачылыгы белги кыймылдаткычын жана кокаин пайдалуу таасирлери жана башка дары мүмкүн абсолюттук талап болуп эсептелет. dopaminergic ошол учурдагы же postsynaptic нейрон келечектеги талдоо жана моделдер ары, presynaptic компонент бул жооп катышып жаткан dissect талап кылынат.
Acknowledgments
Бул кароого байланыштуу E Borrelli лабораториясында иш Нида (DA024689) жана ЕС (EC LSHM-CT-2004-005166) каражаттар менен колдоого алынган.
шилтемелер
1. Даанышман RA. сыйлык жана умтулуу тездик субстраттардын. J Comp Neurol. 2005; 493: 115-121. [КУП эркин макала] [PubMed]
2. Di Chiara G, Bassareo V. Сыйлыктар системасы жана көз карандылык: допамин эмне кылат жана эмне кылбайт. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 69-76. [PubMed]
3. Koob GF. көз карандылыкты къурау: дарт табуу үчүн тийиштүү neuroadaptational көрүнүшү. Адат. 2006; 101 тобу 1: 23-30 [PubMed].
4. Тан S, Герман B, Borrelli E. Dopaminergic чычкан мутанттар: ар кандай тинейджер сезгич чакан жана тинейджер ташуу ролун иликтөөдө. Int Аян Neurobiol. 2003; 54:. 145-197 [PubMed]
5. Бату JH, Picetti R, Saiardi A, Thiriet G, Dierich A, Depaulis A, Le Meur M, Borrelli E. Parkinsonian сыяктуу буту тинейджер D2 кабылдагычтарга жок чычкандардын баанын. Nature. 1995; 377:. 424-428 [PubMed]
6. Келли MA, RM, Аса SL, Чжан G, C Саэз, Bünzow JR, Аллен RG, Hnasko R, Бен-Джонатан N, Граунды DK, төмөн MJ. Буйрук lactotroph гиперплазия жана тинейджер D2 кабылдагыч-кем чычкандардын өнөкөт hyperprolactinemia. Нейрон. 1997; 19:. 103-113 [PubMed]
7. Юнг MY, Скрябин BV, Arai M, Abbondanzo S, Fu D, Brosius J, Robakis NK, Polites HG, Pintar се, Schmauss C. тинейджер D2 жана D2 кабылдагычтарга жетишпеген чычкандардын D3 мутант кыймыл түспөлүм боюнча бөгөт. Neuroscience. 1999; 91:. 911-924 [PubMed]
8. Usiello A, Бату JH, Руж-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, Piazza PV, Borrelli E. тинейджер D2 кабылдагычтардын эки isoforms айкын иш. Nature. 2000; 408:. 199-203 [PubMed]
9. Wang Y, Xu R, Sasaoka T, Tonegawa S, кунг-депутаты, Sankoorikal EB. Тинейджер D2 узун-кабылдагыч кем чычкандар striatum көз каранды милдеттерин өзгөртүүлөр жасашат. J Neurosci. 2000; 20:. 8305-8314 [PubMed]
10. Bozzi Y, Borrelli E. тинейджер neurotoxicity жана neuroprotection жылы: D2 кабылдагычтар эмне аны менен кандай байланышы бар? Айлары Neurosci. 2006; 29:. 167-174 [PubMed]
11. Г. A, Снайдер GL, Greengard P. эки тараптуу тинейджер менен DARPP-32 phosphorylation жөнгө салуу. J Neurosci. 1997; 17:. 8147-8155 [PubMed]
12. Bateup HS, Svenningsson P, Kuroiwa M, Гун S, г. A, N Heintz, psychostimulant жана сайуулардын дары менен DARPP-32 phosphorylation боюнча Greengard P. Уюлдук түрү мүнөздүү жөнгө салуу. Nat Neurosci. 2008; 11: 932-939. [КУП эркин макала] [PubMed]
13. Fienberg AA, Hiroi N, Mermelstein PG, Song W, Snyder GL, Nishi A, Cheramy A, O'Callaghan JP, Miller DB, Cole DG, et al. DARPP-32: допаминергиялык нейротрансмиссиянын натыйжалуулугун жөнгө салуучу. Илим. 1998; 281: 838-842. [PubMed]
14. Herve D, Le Moine C, Corvol JC, Belluscio L, Ledent C, Fienberg А.А., Жабер M, Studler JM, Марен JA. Galpha (OLF) түрдүү кабылдагыч колдонуу жана striatum менен тинейджер жана аденозин иш-аракеттерди көзөмөлдөө менен жөнгө салынат. J Neurosci. 2001; 21:. 4390-4399 [PubMed]
15. Lindgren N, Usiello A, Goiny M, Haycock J, Накыл E, Greengard P, Hokfelt T, Borrelli E, Fisone G. presynaptic жана postsynaptic жерлерде белок phosphorylation жөнгө тинейджер D2L жана D2S кабылдагыч isoforms айкын ролу. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2003; 100: 4305-4309. [КУП эркин макала] [PubMed]
16. Senogles SE. D2 тинейджер сезгич isoforms adenylyl cyclase тоскоол болуу үчүн өзүнчө Жи Alpha белоктор аркылуу билдирип турат. сайт-багытталган мутант Жи Alpha белоктор менен изилдөө. J Biol Chem. 1994; 269:. 23120-23127 [PubMed]
17. Guiramand J, Montmayeur JP, Ceraline J, Bhatia M, тинейджер D2 кабылдагычтын Borrelli E. башка инженерия G-протеин менен бириге турган өзгөчөлүктөрүн жетектейт. J Biol Chem. 1995; 270:. 7354-7358 [PubMed]
18. Beaulieu JM, Sotnikova ТД, Marion S, Lefkowitz RJ, Gainetdinov RR, Caron MG An Akt / бета-arrestin 2 / PP2A белги татаал dopaminergic neurotransmission жана жүрүм-ортомчулук кылат. Клетка. 2005; 122:. 261-273 [PubMed] Бул макалада AKT ишин жана D2 сыяктуу кабылдагыч ортомчулугу аркасында жөнгө роман G-протеин көз карандысыз тинейджер берилүүсүнүн жолдорун аныктайт. AKT жолуна үчүн белги AKT, β-arrestin2 жана белок phosphatase PP2A камтыган, окуу комплексин түзүү жолу менен коштолот. Бул тинейджер жана AKT арачылыгы сигналдаштыруунун ортосундагы байланышты көрсөтүү биринчи изилдөө болуп саналат.
19. Beaulieu JM, Tirotta E, Sotnikova ТД, Масри B, Salahpour A, Gainetdinov RR, Borrelli E, Caron MG бододо D2 жана D3 тинейджер кабылдагыч менен белги AKT жөнгө салуу. J Neurosci. 2007; 27:. 881-885 [PubMed] тинейджер сезгич өзгөрүүлөрдүн колдонуу бул Жазуучулар AKT жолуна жөнгө салуу боюнча негизги оюнчулар катары D2Rs аныктоо.
20. Рохер NS, Чжан H, Schmitz Y, Инчуан Н.П., Cepeda C, Levine MS, Schmauss C, Zakharenko SS, Zablow L, Sulzer D Heterosynaptic тинейджер neurotransmission corticostriatal терминалдардын топтомун тандайт. Нейрон. 2004; 42:. 653-663 [PubMed] оптикалык, электрдик жана electrophysiological ыкмаларды колдонуп, бул Табылган presynaptic D2R-арачылыгы механизми аркылуу тинейджер corticostriatal терминалдарынан протоколу чыгарууну жөнгө экенин көрсөтүүдө. Бул механизм аз иштеп жаткан терминалдардын улам добушту төмөндөтүү үчүн чыпкалуу катары сунушталат.
21. Delle Донн KT, Sesack SR, Pickel М. Ultrastructural immunocytochemical чычкан striatum боюнча GABAergic нейрон ичинде тинейджер D2 кабылдагычы чектөө. Brain Рез. 1997; 746:. 239-255 [PubMed]
22. Wang Z, Кай L, Day M, Ronesi J, Yin HH, Ding J, Tkatch T, Lovinger DM, Surmeier DJ. орто бадал нейрондордо corticostriatal узак мөөнөттүү кичинекей депрессиянын Dopaminergic башкаруу антихолинергикалык interneurons ортомчулугу аркасында жатат. Нейрон. 2006; 50:. 443-452 [PubMed]
23. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Шен W. D1 жана striatal орто бадал нейрондордо striatal glutamatergic сигналдаштыруунун D2 тинейджер сезгич тездиги. Айлары Neurosci. 2007; 30:. 228-235 [PubMed]
24. CENTONZE D, Gubellini P, Usiello A, Росси S, Tscherter A, мусулман E, Накыл E, Tognazzi N, Bernardi G, Pisani A, .Удаалаш. striatum глутамат менен Гебанын берүү тездиги менен тинейджер D2S жана D2L кабылдагыч түрдүү салымы. Neuroscience. 2004; 129:. 157-166 [PubMed]
25. CENTONZE D, Picconi B, C Baunez, Borrelli E, Pisani A, G Bernardi, Calabresi P. Кокаин жана amphetamine striatal GABAergic D2 тинейджер кабылдагыч аркылуу кичинекей берилиши чөктүрүшү. Neuropsychopharmacology. 2002; 26:. 164-175 [PubMed]
26. Дикинсон SD, Sabeti J, Ларсон Г.А., Giardina K, Рубинштейн M, Келли MA, Граунды DK, төмөн MJ, Gerhardt Г.А., Zahniser NR. Тинейджер D2 кабылдагыч-кем чычкан көргөзмө тинейджер Ташуучу милдетин эми көкүрөк striatum менен тинейджер эркиндикке эч кандай өзгөртүүлөрдү азайган. J Neurochem. 1999; 72:. 148-156 [PubMed]
27. Руж-Pont F, Usiello A, Бенуа-Marand M, Gonon F, Piazza PV, Borrelli E. өзгөртүүлөр Morphine жана кокаин менен азгырган клетка сыртындагы тинейджер жылы: D2 кабылдагычтар тарабынан чечүүчү башкаруу. J Neurosci. 2002; 22:. 3293-3301 [PubMed]
28. Бенуа-Marand M, Borrelli E, Gonon F. presynaptic D2 кабылдагыч аркылуу тинейджер чыгарууну Inhibition: убакыт, албетте жана бододо, иш мүнөздөмөлөрү. J Neurosci. 2001; 21:. 9134-9141 [PubMed]
29. Schmitz Y, Schmauss C, Sulzer D. D2 кабылдагычтарга жок чычкандардын Altered тинейджер релиз жана Оже кинетикасы. J Neurosci. 2002; 22:. 8002-8009 [PubMed]
30. amphetamine өз алдынча башкаруу суи жаныбарлардын ядросу accumbens менен тинейджер коюлтууларда Руж-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Симон H. Жогорку жана узак стресс-жасалма көбөйтүү. А microdialysis изилдөө. Brain Рез. 1993; 602:. 169-174 [PubMed]
31. Айрыларды MS, Джонс GH, Juncos JL, Нилл DB, адилет JB. тартиби-азгырган жана шартталган жүрүм-айрым айырмачылыктар. Behav Brain Жен. 1994; 60:. 199-209 [PubMed]
32. Marinelli M, Ак FJ. кокаин өзүн-өзү башкаруу жакшыртылган аялуу midbrain тинейджер нейрон бийик ойлонбой иш менен байланыштуу. J. Neurosci. 2000; 20:. 8876-8885 [PubMed]
33. Кэккук EA, Kivell B, Jaligam V, Оз M, Jayanthi LD, Хан Y, Sen N, URIZAR E, Гомес I, Devi LA, .Удаалаш. D2 кабылдагычтар бир клетка сыртындагы белги-жөнгө kinases 1 жана 2 көз каранды жана phosphoinositide 3 Креатинкиназа-карандысыз механизми аркылуу тинейджер Ташуучу милдеттерин жөнгө салат. Mol Pharmacol. 2007; 71:. 1222-1232 [PubMed]
34. Lee FJ, Pei L, Moszczynska A, Vukusic B, Fletcher PJ, тинейджер D2 кабылдагыч менен түздөн-түз өз ара аракеттенүү аркылуу ишке Liu F тинейджер Ташуучу клетка бетиндеги локалдаштыруу. Нуруузунда J. 2007; 26:. 2127-2136 [PubMed] Бул биринчи жолу макалада ал жерде DAT ишин жана тинейджер топтоо modulates D2Rs жана DAT ортосундагы бирикмеси.
35. Gainetdinov RR, Caron MG. Monoamine жүк ташуучулар: жүрүм-турумуна гендердеги. Annu Аян Pharmacol Toxicol. 2003; 43:. 261-284 [PubMed]
36. Konradi C. striatum менен тинейджер жана протоколу ара молекулалык негиздери. Adv Pharmacol. 1998; 42:. 729-733 [PubMed]
37. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Пабыл S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, .Удаалаш. бир белок phosphatase каскадын жөнгө жыйналма тинейджер жана протоколу сигналдар striatum менен ЭрК жандантууга мүмкүнчүлүк берет. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2005; 102: 491-496. [КУП эркин макала] [PubMed]
38. Xu M, Ху XT, Cooper DC, Moratalla R, Graybiel AM Ак FJ, Tonegawa S. кокаин айынан Hyperactivity жана тинейджер D1 кабылдагыч мутант чычкандардын тинейджер-кыйыр neurophysiological таасирин жок кылуу. Клетка. 1994; 79:. 945-955 [PubMed]
39. Д.Бертран-Gonzalez J, Bosch C, Maroteaux M, Matamales M, Herve D, E Valjent, Марен JA тинейджер D1 жана D2 менен жандануусуна белги моделдерин каршы кокаин жана haloperidol жооп striatal нейрондорду кабылдагычы-билдирүү. J Neurosci. 2008; 28:. 5671-5685 [PubMed] тинейджер D1R же D2R көрсөтүүчүлөргө көзөмөлүндө Fluorescent белокторду айтып кайрадан түзүлгөн чычкандар колдонуп, бул Жазуучулар бододо, кокаин жана haloperidol үчүн молекулярдык жооп тиреген талдоону жүзөгө ашырат. натыйжалары курч кокаин негизинен D1R D2R билдирген клеткаларды аябаган MSNs билдирген иштетип жатканын көрсөтүп турат.
40. Баттлинг M, Vallone D, Самед та, Meziane H, Usiello A, тинейджер D2 кабылдагыч Borrelli E жоктугу кокаин жандандырылган мээ circuitries үстүнөн Тоскоол болуучу көзөмөл ачылып берилет. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2007; 104: 6840-6845 [PubMed] колдонуу D2R - / - жана D2L - / - чычкандар, бул Жазуучулар кокаин кыймылдаткыч жана уюлдук жооптору катуу эки isoforms жок начар экенин көрсөтүп турат. D2R жөнүндө. Бул күтүлбөгөн жыйынтык мээ circuitries аныктоо үчүн дагы бир Тоскоол болуучу таасир этет белги D2R-арачылык кылган сунуштайбыз. Маанилүүсү, бир гана D2S болушу, D2L эле - / - чычкандар, сакталып presynaptic милдеттерин аркылуу мүмкүн кадимки жооп кайтарып алат.
41. Келли MA, Рубинштейн M, шилт TJ, Lessov CN, Буркхарт-Кэш S, Чжан G, Bünzow JR, Пиа Y, Gerhardt Г.А., Граунды DK, .Удаалаш. D2 тинейджер кабылдагыч-кем чычкандардын буту иш ген дозасы, генетикалык тек-жайы, ошондой эле өнүгүү кайра жасоого менен аныкталат. J Neurosci. 1998; 18:. 3470-3479 [PubMed]
42. Chausmer AL, Elmer GI, Рубинштейн M, төмөн MJ, Граунды DK, Katz JL. тинейджер D2 кабылдагыч мутант чычкандардын Кокаин айынан таяныч ишин жана кокаин басмырлоого. Psychopharmacology (Берл) 2002; 163:. 54-61 [PubMed]
43. Liu XY, Чу XP, Мао LM, Wang M, Lan ТУРБОБУСА Ли М.Х., Чжан GC, Parelkar NK, Fibuch EE, Хайнс M, жана башкалар. кокаин жооп D2R-NR2B ара тездиги. Нейрон. 2006; 52:. 897-909 [PubMed]
44. Кейн SB Нажаши SS, Мелло NK, Patel S, Бристоу, L, Kulagowski J, D Vallone, Saiardi A, кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча тинейджер D2 окшош кабылдагычтардын Borrelli E. ролу: D2 кабылдагыч мутант чычкандар менен романы D2 кабылдагыч менен изилдөө Душмандарыбыз. J Neurosci. 2002; 22:. 2977-2988 [PubMed]
45. Rocha BA, Fumagalli F, Gainetdinov RR, Джонс SR, актер R, Giros B, Миллер GW, Caron MG. тинейджер-Ташуучу нокаут чычкандардын Кокаин өз алдынча башкаруу. Nat Neurosci. 1998; 1:. 132-137 [PubMed]
46. Малдонадо R, Saiardi A, Valverde Оо, Самед та, Южная BP, Borrelli E. тинейджер D2 кабылдагычтарга жок чычкандардын апийимге пайдалуу таасирлери жок. Nature. 1997; 388:. 586-589 [PubMed]
47. Elmer GI, Pieper JO, Рубинштейн M, төмөн MJ, Граунды DK, Даанышман RA. тамырга Morphine иш тинейджер D2 сезгич чычкандардын-талкала натыйжалуу себепчи reinforcer катары кызмат кылуу. J Neurosci. 2002; 22: RC224 [PubMed].
48. Elmer GI, Pieper JO, Levy J, Рубинштейн M, төмөн MJ, Граунды DK, Даанышман RA. тинейджер D2 кабылдагыч-кем чычкандардын Brain шыктандырууну Morphine сыйлык жетишсиздиги. Psychopharmacology (Берл) 2005; 182:. 33-44 [PubMed]
49. Плюс TJ, Браун KJ, Буркхарт-Кэш S, Wenger CD, Келли MA, Рубинштейн M, Граунды DK, төмөн MJ. Ичкилик артыкчылык жана сезимталдыгы кыйла тинейджер D2 кабылдагычтарга жок чычкандардын азайып жатат. Nat Neurosci. 1998; 1:. 610-615 [PubMed]
50. Risinger FO, Freeman PA, Рубинштейн M, төмөн MJ, Граунды DK. тинейджер D2 кабылдагыч нокаут чычкандардын operant этил өз алдынча башкаруунун жоктугу. Psychopharmacology (Берл) 2000; 152:. 343-350 [PubMed]
51. Cepeda C, Херст RS, Altemus КЛ, Flores-Эрнандес J, Грамота CR, Jokel ES, Граунды DK, төмөн MJ, Рубинштейн M, Ariano MA, .Удаалаш. D2 тинейджер кабылдагыч-кем чычкандардын striatum боюнча көмөк glutamatergic берүү. J Neurophysiol. 2001; 85:. 659-670 [PubMed]
52. Chesselet MF, Плоткин JL, Инчуан N, Levine MS. striatal тез-Муаммар GABAergic interneurons иштеп чыгуу. Prog Brain Рез. 2007; 160:. 261-272 [PubMed]
53. Tirotta E, Fontaine V, Picetti R, Ломбарди M, Самед та, Oulad-Гамбург M, Edwards R, Borrelli E. белги тинейджер менен кабыкча боюнча ташыганын D2 кабылдагычтарга жөнгө салат. Клетканын Cycle. 2008; 7:. 2241-2248 [PubMed]
;