appetitive жеп, бирок D1 үчүн гана D1 жана D2 бирге коркуп (2011): ядро ​​тинейджер / протоколу ара коркуп салыштырмалуу каалоо пайда режимди жандырылат accumbens

Жослин M. Ричард жана Кент C. Berridge

Author маалымат ► Copyright жана нак маалымат ►

ядро accumbens менен макулуктардын кабыгы (УАК) жана анын mesolimbic тинейджер ресурстарды унаасында умтулуу, ошондой эле коркунучтуу түрлөрүн ортомчу. Анткени, мисалы, же appetitive жана / же жигердүү коркунучтуу жүрүм-келемиштер досунун кабыгына ичинде rostrocaudal жактарда бирге ар кандай анатомиялык жерлерден УАК (AMPA кабылдагыч окуянын DNQX боюнча microinjection аркылуу) боюнча жергиликтүү протоколу үзгүлтүккө тарабынан клавиатура үлгү менен түзүлөт. Rostral протоколу үзгүлтүктөрү жеп-жылы катуу көбөйөт чыгарышат, бирок caudally жайгаштырылган бузулуулар барган сайын коркунучтуу жүрүм-өндүрүп: кырсык коюлуучу жерлерди жана адам байланышта аракеттерине качып, жана табигый жана багытталган antipredator жооп коргонуу сыгып / көмөт деп аталат. Жергиликтүү ички тинейджер AMPA үзгүлтүккө түзүүгө тийиш болгон катуу түрткү да талап кылынат. Бул жерде биз, ошондой эле түздөн-түз чыгаруу жолу салым тиешелүү D1 тинейджер кабылдагыч гана ички жергиликтүү белги, ашыкча тамактануу rostral муун үчүн керек экенин айтышкан. Ал эми, куйрук жерлерде муун мүмкүн кыйыр чыгаруу жолу салым тиешелүү болгон, бир эле мезгилде D1 жана D2 да белги талап корккула. Акыр-аягы, түрткү Петербург аралык жерлерде AMPA үзгүлтүккө тарабынан курчап турган чөйрөнү ынгайсыз, оор шарттарда негизинен коркунучтуу бир жакшы үй-бүлөдөн негизинен appetitive тартып, microinjection боюнча тинейджер / протоколу ара D1 каршы жергиликтүү D2 жөнүндө белги ролун бурмалап оодарылды болду сайттар да учурда түзүлгөн түрткү Петербург дал динамикалуу которулду. Ошентип, УАК D1 жана D2 кабылдагычтар, жана алар менен байланышкан нейрондордун район, каалоо камсыз кылуу боюнча ар түрдүү жана динамикалык ролду ойнойт жана макулуктардын сөөктөрүндө жергиликтүү НАК протоколу үзгүлтүккө тарабынан түзүлөт корккон.

субъекттери

Эркек Спрэг-Dawley чычкандар (жалпы н = 87; тоюттандыруу жана коркуу тест топтор, п = 51; FOS Плюм топтор, п = 36), салмагы 300 - Хирург 400 грамм, учурда ~ 21 ° C тескери 12 боюнча бөлмөсүнө алынган: 12 жарык: кара цикл. Бардык чычкандар бар ад либитум тамак-аш, суу да мүмкүндүк алуу. Төмөнкү эксперименталдык жол Бардык Мичиган атындагы жаныбарлардын пайдалануу жана кам көрүү боюнча University комитети тарабынан кабыл алынган.

Cranial cannulation хирургия

Rats кетамин гидрохлориддин intraperitoneal эткени менен Эллисон алынган (80 мг / кг) жана xylazine (5 мг / кг) жана дем алуу органдарынын оор жол бербөө үчүн атропин (0.05 мг / кг) менен мамиле, анан stereotaxic аппараттын (David Kopf аспаптар жайгаштырылган ). incisor бар каптал насостун өтүп болтурбоо үчүн ички үндүк нөлдөн жогору 5.0 мм боюнча ойноого cannula траекториясы коюшту. хирургиялык оорутпай ылайык, чычкандар (н = 87) НАК менен макулуктардын орбитасынын rostrocaudal бойдон баскычтуу пунктка багытталган туруктуу мээлеринин cannulae эки тараптуу жайылтуу (14 мм, 23 дат баспас болоттон аныктоо) кабыл алды. Cannulae эки тараптуу anteroposterior ортосундагы координаттары боюнча киргизди (AP) + 2.4 үчүн + 3.1, mediolateral (ML) +/-. 9 мм 1.0 жана dorsoventral (DV) -5.6 bregma тартып мм 5.7 үчүн. Cannulae хирургиялык колеса стоматологиялык акрил менен сөөгү үчүн казыктай эле. Дат баспас болоттон жасалган obturators (28 орны) occlusion качууга cannulae менен киргизди. хирургиялык кийин, ар бир келемиш chloramphenical натрий succinate жагынын сайма кабыл алды (60 мг / кг) жуккан жана carprofen алдын алуу (5 мг / кг) Ооруну басыш үчүн. Радж кайрадан 24 саат өткөндөн кийин carprofen алган жана тестирлөө башталганга чейин, жок дегенде, 7 күн өндүрүп алууга уруксат берилди.

Дары-дармек каражаттары жана intracerebral microinjections

макулуктардын сөөктөрүндө жергиликтүү протоколу үзгүлтүктөрү DNQX эки тараптуу microinjections менен жүрүш-туруш сыноонун алдында бере турган, бир AMPA / kainate сезгич протоколу душманын (6,7-dinotroquinoxaline-2,3 (1H, 4H) -dione; Сигма, Сент-Луис, MO) бир доза 450 нг / 0.5 тараптан күнүнө μl. Же DNQX же транспорт (тарабында күнүнө μl 0.5) жалгыз, же тандалма D1 окуянын SCH23390 а) менен бирге microinjected болду (R(+) - 7-chloro-8-Гидрокси 3-methyl1-phenyl-2,3,4,5, -tetrahydro-1H-3-benzazepine, Сигма) тараптан күнүнө μl 3 мкг / 0.5 бир доза; же б) тандап D2 окуянын raclopride (3,5-dichloro-N - {[(2S) -1-ethylpyrrolidin-2-ил] метил} -2-Гидрокси 6-methoxybenzamide) 5 мкг бир доза / 0.5 μl күнүнө тарап, же с) эки SCH23390 жана raclopride. Drug дозада тандап негизделген Faure .Удаалаш. (2008) жана Рейнолдс жана Berridge (2003). Бардык дары 50% 50 M наборун кошулган 0.15% DMSO бир унаага таркатылып, 0.5 бир көлөмүндө microinjected тараптан күнүнө μl алынган. рН да дары-дармек жана транспорт microinjections үчүн HCL колдонуп 7.0 үчүн 7.4 үчүн нерседей эле. тест күндөрү чечүү бөлмө температурасында (~ 21 ° C), жаан-чачындардын жоктугун тастыктоо үчүн текшерилип, ошондой эле эки тараптуу дат баспас болоттон саюучу аркылуу ишкер-0.3 кесим аркылуу шприц Насос аркылуу μl / мүнөтүнө 20 ылдамдык берип алып ( 16 мм, 29 орны) жол cannulae тышкары 2 мм узартуу НАК багыттарына жетүү. Насосу obturators алмаштырылган жана чычкандар дароо сыноо камерага жайгаштырылат алышкан, андан кийин дары таркатууну, уруксат берүү үчүн microinjection 1 мүнөткө төмөнкү жерде калган.

табигый түрткү жүрүм-турумдук тесттер

менен иштөө 3 күндөн кийин, жүйөлүү жүрүм-туруму үчүн сыналган бардык чычкандар (н = 51) 4 саат ар 1 күндөрү сыноо тартипте жана аппараты имаратта өрт чыкты. 4 жөнүндө^th көнүгүшүп күнү, чычкандар microinjection тартипте аларды habituate үчүн, алдын ала сыноо бөлмөгө кирип транспорт жасалма microinjections кабыл алды. ар бир тест күнү, чычкандар ачык-айкын сыноо бөлмөгө дароо мурда сүрөттөлгөн дары шарттарынын бирине жайгаштырылган кабыл алды (23 × 20 × 45 см) алдын-ала салмактанып алынган тамак-аш (~ 20g чычкан чау) камтылган жана ад либитум суу, appetitive жүрүм-сезимдүү билдиришине, уруксат берүү. Палата ошондой эле полго ~ 3 см коргонуу сыгып жүрүм-сезимдүү билдиришине, уруксат берүү үчүн терең боюнча гранул кабаттуу шейшептер таралышын камтылган. бөлмөсүнө учурунда өзүн алып жүрүү 60 мүнөт videorecorded эле, талдоо үчүн кийин сырткары бааланышы. Ар бир сабактын аягында, чычкандар ар кандай коркунучтуу азап, аракет же адам тийип кашайтып коргонуу чагып качып чалуулар сандык үчүн стандартташтырылган жай мамиле колу кыймыл менен экспериментаторго анын кийишкен колу менен алынып салынган. тестирлөө, капаска карай ~ 5 Экинчи мамиленин кийин, экспериментаторго ~ 2 секунд алып, акырындык менен келемиштей карай жетти. Байланышка кийин, экспериментаторго жараатын ~ 1 секунд созулган жумшак кыймылынын бөлмөсүнөн кылмышкерлерди көтөрүп ~ 2 секунд алып, кийишкен манжасынын учтары менен келемиштер тарабын, басышты. байкоочу козголбой, ошондой эле чагып мунун кыйналып коюлуучу жерлерди катары качып келемиштей тарабынан эч кандай аракеттер жазылган.

Жогоруда топтору үчүн бардык жүрүш-тесттер (н = 41) бир "Стандарт" лаборатория шарттарында өткөрүлдү (Рейнолдс жана Berridge, 2008), Бет бөлмөдөн кыскача транспорт төмөнкүдөй. Стандарттык чөйрө жарык көпчүлүк жүрүш Нейро лабораториясына окшош болот, үндөр жана жыттар жана салыштырмалуу бейтарап ынгайсыз болот (оң бет жана кийинки экспериментте терс оор ортосунда). Бул стандарт чөйрө шарттуу лабораториялык сыноо бөлмөдө турган (күндүн жарык White Fluorescent жарык сыйымдуулугу 550-650 LUX шарттары, чөйрөнүн ызы-чуу угулуп катуулугу 65 - 70 decibels) мурда айтылгандай эле (Рейнолдс жана Berridge, 2008).

Экологиялык жылышуу тобундагы келемиштер карама-каршы валенттүүлүктүн 2 чөйрөсүндө сыналды: 1) кадимки күңүрт кызыл жарыктан (5-10 люкс) жана айлана-чөйрөнүн ызы-чуусунан (65-70 децибелден, биринчи кезекте) турган "Үй" айлана-чөйрөсү келемиштердин ызы-чуусу жана желдетүү тутумунун статикалык ызы-чуусу), ошондой эле чычкандын өзүнүн үй бөлмөсүнүн тааныш жыттары жана кооз жерлери; 2) "стресстүү" жогорку интенсивдүү сенсордук-стимулдаштыруучу чөйрө, ал стандарттуу лабораторияда жүргүзүлгөн, бирок кошумча ысытуучу лампалар сыноо бөлмөсүнө багытталган (капас ичинде 1000-1300 лк) жана катуу, күтүүсүз үн чыккан тесттин жүрүшүндө (Iggy & The Stooges чыгарган "Raw Power" тынымсыз толук альбомдук саундтрегиндеги каардуу рок музыкасы [1973; Iggy Pop reissue 1997]; 80–86 децибел). Артыкчылыктуу тесттерде келемиштер Стандартка караганда Үй шартына жана Стрессттикке караганда Стандарттык лабораториялык чөйрөгө артыкчылык беришет (Рейнолдс жана Berridge, 2008).

Жүрүш-туруш коддоо

кашайтып коркунучтуу кырсык коюлуучу жерлерди оорусунун, штрихтер качып, жана экспериментаторго колунан багытталган аракеттерди тиштеп чычкан акырын тест сабактын аягында терип жатканда гол (Рейнолдс жана Berridge, 2003), Керектелген чау Таблеткалар менен жалпы гр, андан кийин жазылган. 1-с сыноо учурунда өзүнөн эмитирленген жана ГУУРуна жүрүш кийин өткөргөн тарабынан гол жалпы жыйындысы узактыгы (секунд) Ар бир төмөнкү үчүн дарылоо сокур: жеген кыймыл (appetitive мамилени да тартуу жана Жута ыктыярдуу баштоо плюс consummatory чайноого жана жутууга тамак-аш), ичүүчү жүрүм-(суу атылып чыгып жалап), коркуу жана коргонуу тебелегендин / жүрүм көмүп (активдүү чачып катары аныкталган же далысына тез өзгөрүүчү менен жаралагандай менен төшөнчү түртүп, аянттарды клеткасынын жарык алдында же бурчтары карата жалпысынан багытталган ). Андан сырткары, мисалы, азык-түлүк жана азык-түлүк баланстык каражаттарды катары appetitive жүрүм-ахлаксыздыкка саны, ошондой эле анча-valenced мисалы, тарбиялоо сыяктуу жүрүм-турум, капас айкаш жана жүрүм-турумун сырткы да жазылган.

гистология

жүрүм-турумдук тесттен кийин, чычкандар хлоралоза ашыкчалуулугу менен аябай Эллисон эле. Буга чейин айтылгандай мамиле FOS плюму эле иштеген жана мээси жок ченөө боюнча Rats (Рейнолдс жана Berridge, 2008). Бул камтылган чычкандар жүрүм-турумдук экологиялык кезмет топ сыналган (н = 10; Ошондуктан 7 кабыл алды^th акыркы дары же транспорт microinjection жана жүрүш-сыноо 90 мүнөт иштеген чейин) жана өзүнчө атайын FOS тобу (н = 36; histologically окшош шарттарда жүргүзүлөт жерге жөн гана бир дары-дармек же транспорт microinjection досунун кабыгынан боюнча жатты кийин баа берилди жүрүм-турумдук келемиштер тестирлөөнүн биринчи күнү). арналган FOS тобу максималдуу жергиликтүү таасир этүү радиусун баа берүү үчүн жана толук баа Плюм өлчөмүн акырындык некроз байланыштуу / gliosis акыркы айдарын азайышы мүмкүн microinjections бир катар үстүнөн коркунуч качуу максаты. кичирейүү жүрүм-турумдук текшерүүдөн болгон болсо, өз кезегинде, бул мээ карталарга милдетинин чектөө өтө эле так баа берүүгө алып келиши мүмкүн. Плюм рышы менен таасирине баа Бул мүмкүн бурмалоо бир гана microinjection алган атайын топ тоскоол болгон.

Бардык чычкандар FOS талдоо транспорт Эллисон жана transcardially акыркы жана жалгыз тараптуу microinjection кийин 90 мүнөт эле иштеген болгон үчүн колдонулган (н = 10), DNQX жалгыз (н = 13), DNQX плюс SCH23390 (н = 6), DNQX плюс raclopride (н = 10), DNQX плюс raclopride жана SCH23390 (н = 3) же эч кандай чечим (кадимки, п = 3). Brain сыра NDS колдонуу FOS сыяктуу immunoreactivity үчүн иштелип чыкты, эчки каршы cfos (Санта-Крус-биотехнология, Санта-Крус, CA) жана эшек каршы теке Alexa Fluor 488 (Invitrogen, Карлсбад, CA) (Faure .Удаалаш., 2008; Рейнолдс жана Berridge, 2008). Рубрикалар минип, аба-кургатылган жана узартуу Голд antifade реагенти (Invitrogen) менен coverslipped алынган. Буга чейин айтылгандай, Fluorescent FOS билдирүү microinjection сайттарды ( "FOS күл") айланасындагы нейрондордо көтөрүлөт зоналары микроскоп аркылуу баа берилди (Рейнолдс жана Berridge, 2008).

Башка мээлери жок жана 10% paraformaldehyde 1-2 күн жана 25% сахароза чечүүгө (0.1 M NaPB) 3 күн тигилди. жүрүм-турумдук сыналган келемиштер менен microinjection сайт жайгашкан баа берүү үчүн, мээси бир калыпта кармалууга microtome боюнча 60 микрон менен тилинген, ал минип, аба-кургатылган жана microinjection сайттардын текшерүү үчүн cresyl көк менен булганган. Ар бир келемиштер үчүн эки тараптуу microinjection сайттар келемиш мээ Атлас тартып coronal тилкелери боюнча жайгаштырылган (Paxinos жана Уотсон, 2007) Бир sagittal траншын алуу боюнча ар бир сайттын көз карашын чагылдырууга колдонулган турган. sagittal эске алуу менен Марстын НАК досунун кабыгына бүткүл rostrocaudal жана dorsoventral көптүр бирдей жөнүндө тааныштыруу үчүн берет. appetitive жана коркунучтуу жүрүм-турум боюнча Белек таасири жекече жүрүм-сыналган келемиштер үчүн жүйөлүү жүрүм өзгөрүүлөргө күчтүү билдирүүгө түс түзүш колдонуп картага т ш р лд. Symbols төмөндө сүрөттөлгөндөй бааланат FOS плюму максималдуу диаметр дал өлчөмдө эле. Сайттар алардын НАК жайгаштыруулар аларды жайгаштыруулар + 1.4 үчүн + 2.6 мм алдыда bregma жайгашкан болсо, жайгашкан + 0.4 үчүн + 1.4 мм алдыда bregma жана куйрук кабыгы болсо rostral кабыгына деп жарыялоо.

статистикалык анализ

параметрге жүрүм-турум боюнча DNQX таасири үч себеп аралаш within- колдонуу жана ортосундагы-тийиш Дисперс (дары × топтун [көз карандысыз тинейджер блокада салыштырмалуу протоколу / тинейджер ара] анатомиялык көлөмүн × [rostral каршы куйрук]) жеген начар текшерүү үчүн баа берилди жана rostrocaudal жактарда бирге коргонуу жүрүм-туруму. DNQX-жасалма жүрүм-D1 жана D2 сыяктуу кабылдагычтарга роялда таасирлери DNQX-жалгыз (D1 кастыкты × D2 антагонизм) жүрүш-туруш менен салыштыруу үчүн кошумча эки себеп аралаш within- жана предмети ANOVA ортосунда колдонуу менен бааланган. айлана-чөйрөнү коргоо Модулатион эки себеп алкагында-тийиш Дисперс (дары × айлана-чөйрөнү) аркылуу баа берилди таасирлери. олуттуу таасир табылганда, чычкандар анатомиялык жайгашкан жана кошумча талдоо нече салыштыруу үчүн Sidak өзгөртүүлөрдү пайдалануу менен бир жолу ANOVA жана pairwise салыштырууларды колдонбой, кылган тарабынан бөлүнүп кетишкен. номиналдык маалыматтарды алуу үчүн, дары ортосунда айырмачылыктар McNemar анын repeated- чаралар тест аркылуу баа берилди.

макулуктардын кыртыш жергиликтүү AMPA сезгич блокада бир rostrocaudal жактарда-жылы тамак-ашты жегенге + жана коргонуу сыгып жүрүм алышына

Кадимкидей эле жергиликтүү протоколу үзгүлтүктөрү DNQX менен microinjections менен азгырган досунун сөөктөрүндө, бир AMPA / kainate сезгич протоколу душманын, бир rostrocaudal жактарда бирге жайгаштыруу жараша катуу appetitive жана / же коркунучтуу жүрүм-турумуна түрткү (Figure 1a). макулуктардын сөөктөрүндө rostral жерлерде, УАК протоколу үзгүлтүктөрү 5-с сыноо (жеп чогуу мөөнөтү учурунда керектелген жүрүм-турумун жана тамак-аш жеп өлчөмдө унаа баскычтарында жакын 1-жолу күчтүү бийиктик түзүлгөн: дары сайт ара ×, F (1,32) = 10.0, б = .003; тамак-аш грамм ченегенде жыйноо өрттөп сайт ара × дары, F (1,32) = 14.5, б = .001, Ишмерлер 2a-б, , 3a) .3a). Тескерисинче, досунун сөөктөрүндө куйрук объектилерде, DNQX microinjections азык-түлүктү (жана кээ бир куйрук келемиштер менен иш жүзүндө башкаруу транспорт маанилерден ашкан тамак-аш ичүү тыюу жогору эмес; Figure 2a-б), Бирок анын ордуна коркунучтуу кырсык коюлуучу жерлерди оорусунун оор бийиктик түзүлгөн (Figures 2d, , 3c; 3c; транспорт кийин DNQX microinjection 73% и кийин чычкандардын 0%, McNemar тести, б = .001) жана адам тийгизбей коркуп качып аракеттерине (Figures 2e, , 3c; 3c; транспорт кийин DNQX и 40% кийин чычкандардын 0%, McNemar тести, б = .031). Ошо сыяктуу эле, куйрук DNQX microinjections транспорт контролдук баскычтарында ашуун коргонуу сыгып-көмүү жүрүш табигый эмиссия дээрлик 10 эсе көбөйөт түзүлгөн (Figures 2c, , 3b; 3b; тебелейт чогуу узактыгын дары × сайт ара, F (1,32) = 6.9, б = .013, Figure 1a). Коргонуу сыгып адатта таркайт же кокустук эмес, бирок, тескерисинче, directionally бир максатка багытталган: адатта, ачык-айкын, капаска алдында (бөлмөдө турган тышкары объекттерди жана эл көрүүгө болор эле) карата ачык-айкын жана алдыңкы бурчтары жана карай жарыкты чагылткан пластикалык бөлмө.

 

Figure 1

жүрүм-турумдун жана FOS Плюм талдоо Жыйынтык карты

 

Figure 2

Түрткү жүрүм-на, пар

 

Figure 3

DNQX айынан тамак-ашка жана коргонуу коркунучтуу жүрүм-турум боюнча D1 жана D2 роялда Effects

жалгыз DNQX үчүн зарыл болгон D1 тинейджер сезгич берүү rostral объектилерде appetitive жүрүм-иштеп чыгуу

Бул жерде таап бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби ички жергиликтүү тинейджер дем гана D1 сыяктуу (D1, D5) керек деп эле DNQX microinjections тарабынан катуу appetitive жүрүм-муунга rostral сөөктөрүндө microinjection айланасында кабылдагычтар. Rostral D2 сыяктуу кабылдагычтар (D2, D3, D4) жеп-турумдун жана тамак-аштын протоколу байланышкан зайым үчүн олуттуу тиешеси көрүнгөн (Figures 1-3). транспорт microinjections кийин көргөн башкаруу денгээлдеги Башкача айтканда, тинейджер D1-окуянын качан, SCH23390, rostral DNQX microinjection кошулган, D1 блокадага DNQX жүрүм-жеп кетип, ичип-же тамак-аш ичүү үчүн жумшалган убакыт жогорулатуу мүмкүнчүлүгүн жоюп жана башаты (Ишмерлер 2a-б жана and3a, 3aЖеп: SCH23390, F (1,7) = 13.3, б = .008; Figure 2b, Гр ичүү: SCH23390, F (1,7) = 11.1, б = .010).

Ал эми, rostral сайттар үчүн DNQX microinjection менен D2 сыяктуу окуянын raclopride бириктирип, алдын алуу, ал тургай (чогуу алгандагы узактыгын жеп DNQX-жогорулатуу зыян жок; Ишмерлер 2a-б жана and3a, 3a, raclopride, F (1,8) <1, p = .743) же тамак-аштын өлчөмү (грамм керектелген; Figure 2b, raclopride, F (1,8) <1, p = .517). Тескерисинче, жок эле дегенде, каудалдык кабыкчалардын сайттарында, D2 антагонистин кошуп, каудалдык DNQXге тамактанууга кеткен убакытты андан да жогорку деңгээлге жеткирүүгө мүмкүнчүлүк берди, бул унаада 245% жогору болгон, же DNQX тарабынан чыгарылган тамактануудан 156% жогору болгон (Figures 2a, , 3a; 3a; DNQX куйрук объектилерде жеп дем байланыштуу rostrocaudal жактарда адатта аз эле: 566 сек +/- DNQX боюнча 101 секунд плюс транспорттук DNQX жалгыз жана 362 секунд 230 сек салыштырмалуу raclopride орточо; raclopride × DNQX, F (1,10) = 6.0, б = 0.035). чычкандар жеп жаткан соттук териштирүү учурунда жакын убакыт үлүшү эки эсе да, бул кошумча жабдууга бир аз азайтып D2 антогонисттик кошуп, иш жүзүндө, бул топ үчүн керектелген азык-физикалык көлөмүн көбөйтүү эмес, деп (Figure 2b, raclopride, F (1,11) <1, p = .930; Бирок, биз raclopride төмөндө сыналган өзүнчө экспериментте (бир кыйла стресстүү чөйрөдө жүргүзүлгөн сыноолордо) тамак-аш керектөөнү, ошондой эле каудалдык DNQX микроинъекциялар үчүн жүрүм-турумун стимулдаштырганын белгилешти.

DNQX D1 окуянын жана D2 окуянын менен бирге эки бириктирип, күткөндөй эле толугу менен (жогорудагы окуянын D1 окшош) жеп жогорулатуу тартып DNQX жол жана унаа баштапкы баскычтарында үчүн тосмо барабар көлөмүн сактап (Figure 2a-б; унаага салыштырмалуу: граммды алуу, F (1,7) <1, p = .973; жеп, F (1,7) = 1.1, p = .322). Бирок D1-D2 антагонисттеринин аралашмасы DNQXке жалгыз D1 антагонистин кошкондон кыйла натыйжалуу болгон эмес, бул аппетиттин өсүшүн толугу менен алдын алган (Figure 2a; тамактануу, SCH23390 жана рклоприд гана SCH23390, F <1, p = 1.000). Кыскача айтканда, биз медиативдик кабыктын ростралдык жерлеринде глутамат үзгүлтүккө учуратуу үчүн жергиликтүү эндогендик D1 кабылдагыч нейротрансмиссиясы гана табиттин жүрүм-турумун жана тамак-ашты алууну стимулдаштыруу үчүн керек деген бүтүмгө келебиз. Ал эми, жергиликтүү D2 кабылдагыч нейротрансмиссиясы, ростралдык тамактанууну стимулдаштырууда эч кандай мааниге ээ эмес, антпесе кандайдыр бир аныкталуучу жол менен кошумча түрдө салым кошпойт (жана, балким, төмөндөгүдөй сүрөттөлгөндөй коркунучтуу реакциялардын мууну аркылуу каудалдык жерлерде тамактанууну стимулдаштырат). атаандашуу же аппетиттүү тамакты басуу).

жергиликтүү протоколу таштоо менен такталып коркунучтуу жүрүм-туруму ички тинейджер чейин жарыш жергиликтүү D1 жана D2 сезгич дем көз каранды

Ал эми, досунун орбитасынын куйрук сайттарга да D1 жана D2 кабылдагычтарга эле учурда ички белги DNQX microinjection абдан коркунучтуу жүрүм-иштеп чыгуу үчүн зарыл болгон көрүнөт (Figures 1-3). Эгерде DNQX microinjections тарабынан potentiated деп D1 окуянын же D2 натыйжалуу DNQX менен окуянын куйрук жерлерде ар кандай коргонуу тебелейт өндүрүү, ошондой эле адам байланышып эч кандай кыйынчылык аллергия чалуулар же качып мууну тоскоолдук же аралашуусу (2c-е-сүрөттөрдө, 3b-с; коргонуу басуу: SCH23390, F (1,10) = 7.1, p = 0.024, raclopride, F (1,10) = 5.4, p = 0.043; качуу аракеттери & секирүүлөр: DNQX эле: келемиштердин 40%, DNQX плюс SCH23390: 0%, p = 0.031 [DNQX, McNemar сыноосу менен салыштырганда], DNQX плюс raclopride: 13%, p = .219; Кыйынчылыктар: жалгыз DNQX: келемиштердин 73%, DNQX плюс SCH23390: келемиштердин 13%, p = .012, DNQX плюс raclopride: келемиштердин 20%, p = .008). Кыскача айтканда, бардык коркунучтуу жүрүм-турум нөлгө жакын башкаруу деңгээлинде калганда, же допамин антагонисти DNQX менен аралашкан.

тинейджер-протоколу өз ара жергиликтүү режими чөйрө түрткү Петербург тескериге эле ийкемдүү жандырылат

Курчап турган чөйрөнү коргоо чөйрө Жүйөлүү Петербург оодарат

Күтүлгөндөй эле, досунун катмары ортодогу эки-үчтөн экисинин көпчүлүк сайттар үчүн (башкача айтканда, алыс rostral 20% жана алыскы куйрук 20% ортосундагы бардык сайттар) (Аймактык терроризмге каршы түзүмүнүн "үй-бөлмөдө окшош) караңгы, тынч жана тааныш экологиялык чөйрө өзгөртүп, үчүн stressfully жаркыраган жана ызы-чуу (кошумча жарык жана түнкү музыка) DNQX microinjections тарабынан жүйөлүү жүрүм-Петербург (жоккоРейнолдс жана Berridge, 2008) (Figure 4). Радж DNQX microinjections кийин Башкы чөйрөдө дээрлик appetitive жүрүм эмитирленген, бирок, ошол эле НАК объектилерде DNQX кийин кысымына чөйрөдө карайбыз, ошондой эле коркунучтуу жүрүм олуттуу өлчөмдө эмитирленген. тааныш, аз дем берүү жана чычкандар болжолдуу бет чөйрөнүн жайлуу шарттары (стандарттык лабораториялык жарык абалы артык көрсөткөн; Рейнолдс жана Berridge, 2008) Транспорт каражатын appetitive-дем НАК ичинде аймагын rostral сайттардын кеңейтүү жана макулуктардын орбитасынын куйрук сайттарды басып алуу, ошондой эле, ошондуктан бардык макулуктардын номиналдык жайгашкан 90% катуу тамак жүрүм-турумун жана азык-түлүк алууну (көбүрөөк 200% дан түзүлгөн улам; Figure 4a). Кастыктары бет чөйрө дээрлик ушундай алаамат коюлуучу жерлерди сыяктуу коркунучтуу жүрүм-турум DNQX-клуб жок, аракет же коргонуу тартпасын качып (Figure 4a-б; басуу, DNQX, F (1,7) = 3.5, p = .102; дары × сайттын өз ара аракети, F (1,7) <1, p = .476). Демек, үй шартында коркуу сезимин пайда кылган зонанын көлөмү кескин кыскарып, көпчүлүк ортоңку каудалдык сайттар коркунучтуу реакцияларды жасай алышкан жок. Ошентип, бир гана чычкан (эң алыскы каудалдык снаряд болгон) үй шартында 20 секундадан ашык коргонуу тепсөөсүн көрсөткөн же сыноодон кийин тийип, кыйналган үн чыгарган (Figure 4b).

 

Figure 4

Курчап турган чөйрөнү коргоо чөйрө протоколу-тинейджер ара режимин алмаштырат

Ал эми, чычкандар тез лабораториялык шартта жана алыс катуу жана ачык кысымына чөйрөсү (мүмкүнчүлүк берген өчүп үйрөнүшөт; Рейнолдс жана Berridge, 2008) Макулуктардын кыртыш олуттуу орто rostral аймактарды камтыйт куйрук коркунучтуу нерсени кылдыра турган аймак жайылды жана DNQX тарабынан стимул коргонуу тебелегендин 600% ашкан бет чөйрөдө жасалма тиешелүү өлчөмдө көлөмүн көбөйдү (Figure 4b; DNQX, F (1,7) = 23.8, p = .002; сайт × дары өз ара аракеттенүү, F (1,7) <1, p = .429). Ошо сыяктуу эле, Стресстүү чөйрө сессиянын аягында экспериментатор тарабынан чычкандарга тийгенде, DNQXтен кийин пайда болгон кайгы-касиреттин үнүн Үй шартына салыштырмалуу беш эсеге көбөйттү (Figure 4d; Үй 50% каршы келемиштер% 10; McNemar тести, б = .063). Тескерисинче, кысымына чөйрө аралаш Петербург же гана коркунучтуу сайттарга же айлантып, орто rostrocaudal аймагында таза appetitive сайттарды жок (Figure 4c). Стресске чөйрөсү да, атүгүл дагы Стресске чөйрөнү каршы 50 сек 507 секундасына +/- 142 Шемдин кандай жеп (орто эсеп менен түзүлгөн сайттар үчүн, бет денгээлде болжол 879% га appetitive жүрүм midrostral объектилерде DNQX тарабынан жасалма абалын көрyп кыскарган + / - 87 SEM бет айлана-чөйрөнү коргоо боюнча; курчап турган чөйрөнүн өз ара × дары, тамак жеп, F (1,7) = 6.0, б = .044; тамак-аш ичүү, F (1,7) = 2.9, б = .013).

Тинейджер сезгич ролдору бир нече бийлик ортосунда эле тескери оодаруу

, Microinjection кийин мүнөт 60 - эки анжы (экөө тең) Стресске айлана-чөйрөгө (келемиштер 15%) менен каалоолорубузду көрсөткөн келемиштер жылы DNQX-жасалма тамак биринчи 30 мүнөт, сот кийинчерээк коргонуу сыгып жетти, ал эми (45 жетти Figure 5a). appetitive жана коргонуу жүрүм ортосундагы максималдуу кагылышуулардын боюнча 20 мүнөт мезгил ичинде (мүнөт 10 - 30), көпчүлүк келемиш appetitive бир гана жолу (16%) коргонуу чейин өткөрүү же 2 жолу (6%) 50 үчүн. сааттын ичинде, бир нече бийлик менен, кандайдыр бир мүнөт аралаш түрткү жүрүш эмес, таза турат мүмкүн эле (Figure 5b), Мурдагы отчеттор менен шайкеш (Рейнолдс жана Berridge, 2008). Тинейджер D2 кабылдагыч блокада жүрүм-жеп бөгөт эмес (отурумунда биринчи 20 мүнөт ичинде басымдуулук кылат), бирок, натыйжалуу коргонуу сыгып жүрүм-(акыркы 20 мүнөт ичинде басымдуулук кылат) бөгөттөлгөн.

 

Figure 5

Appetitive жана коргонуу жүрүм-кысымына чөйрөдө аралаш Петербург сайттардын жаады

Бирок, эки келемиш кысымына чөйрөдө таза DNQX microinjections кийин, айрыкча, эки анжы, appetitive жана коргонуу жүрүм-туруму дагы 25 ашуун жолу сааттын ичинде ар бир ортосунда турган. Бул байкалган карама-каршы түрткү эле учурда көргөзмөгө жакын мамилени билдирген. Ал тургай, бул келемиштер, бирок, D2 сезгич блокада ырааттуу гана коргонуу жүрүм-турумун катуу жана ачык шарттарда эмитирленген жана эч качан appetitive жүрүм-(кысымына же же бет чөйрөдө) (мисалы, келемиштей тосуп, Figure 5cтиешелүү чөйрөдө таза DNQX кийин DNQX плюс D2 окуянын microinjection кийин, бирдей убакыт жана пункттарында улап турган). Ошентип, тинейджер-протоколу ара тарабынан өндүрүлгөн жүйөлүү жүрүм appetitive жана коркунучтуу ыкмалары ортосунда тез жана кайра-кайра бере өзгөрүүнү болуп чыкты. экологиялык шарттар сезгич адам менен эки тараптуу түрткү болсо, бир сайт бир саатта 20 эседен Петербург режимдер оодаруу мүмкүн.

Кетүүсүнүн Плюм талдоо: microinjection жергиликтүү таасирин аныктоочу көлөмү

милдетинин Localization жакын кыртыштын дары microinjections жергиликтүү таасиринин канчалык себеп болду, microinjection борбордун тегерегинде FOS плюму чагылдырылган (Figure 1b). Мурда айлана-чөйрөнүн нөөмөт тобундагы жүрүм-турумдук тестирлөө үчүн колдонулган келемиштер эксперимент аяктагандан кийин Fos плюмдары үчүн бааланган. Бирок, күтүлгөндөй эле, буга чейин жүрүм-турумдук тестирлөөнү аяктаган келемиштер бир гана микроинъекцияны алган Fos тобуна салыштырмалуу Fos шелектерин кичирейтип, 6 мурунку микроинъекцияны алган келемиштерден келген DNQX туудурган шүмшүктөр мындан ары максималдуу эмес экендигин тастыктады. баңги заттын жайылышынын таасир радиусу. DNQX мурунку жүрүм-туруму менен сыналган топко караганда көлөмү боюнча дээрлик 4 эсе чоң (радиусу боюнча дээрлик 2 эсе чоң) Fos тобунда түтүкчөлөрдү чыгарган (F (9,90) = 3.3, p <.002). Ошондуктан, бардык көрсөткүчтөрдө функционалдык дары-дармектердин таралышын картага алганда, биз микроинъекциялар үчүн жергиликтүү таасирдин максималдуу жайылышын баалоодо баалоодон алыс болушубуз үчүн, атайын Fos тобунан алынган радиустун радиустук маалыматтарына таянганбыз (баштапкы жүрүм-турумдук сыноо шарттарына дал келген) жана плюм карталарын түзгөнбүз. функцияны локалдаштыруу. Бирок, карталарда көрсөтүлгөн жалбырак радиустарынан башка бардык маалыматтар, жүрүм-туруму боюнча текшерилген топтон алынган (б.а., тамактануунун интенсивдүүлүгүн чагылдырган түстөр жана штрих-графиктер жана айрым жерлерде пайда болгон коркунучтуу жүрүм-турум).

унаа-деңгээл FOS сөз эки кыйынчылыкты Плюм борборлорду өндүрүлгөн Pure DNQX microinjections, 0.02 мм бир аз көлөмдө³ арналган FOS тобу үчүн (Figure 1b, Жогорку орто; радиус 0.18 +/- 0.04 мм SEM). 6 мурунку microinjections алган Rats 0.004 мм да кичине көлөмү борбору болгон³ (Радиусу = 0.1 мм). Плюм борборлорду курчап, максималдуу топтун FOS сөздөр 0.23 мм көп таажы бар³ жумшак бийиктиктин көлөмү> унаа деңгээлинен 1.5 эсе (радиус = 0.38 +/− 0.05 мм SEM; мурун 6 жолу сыналган келемиштерде 0.05 мм кичинекей тышкы галолор болгон³ көлөмү, радиусу = .23 мм). D1 душманын толуктоо (SCH23390) үлпүлдөк кыскаруу менен начарлагандыгынын жергиликтүү FOS мааниде DNQX-жасалма бийиктиктерде күчү (Figure 1b, төмөнкү ортоңку; DNQX жана DNQX плюс SCH23390, Сидактын коррекциялары менен жуп-жуптан салыштыруу, p <0.01). SCH23390 DNQX Fos штамынын жалпы көлөмүн 0.18 ммден азга кыскарткан³ (Сырткы белги радиусу = 0.35 +/- 0.05 мм SEM). Ал эми, D2 душманын (raclopride) толуктоо FOS сөз катуу борборлор өздөштүрүп, жакшыртылган DNQX айынан жергиликтүү FOS мааниде бийик (Figure 1b, төмөнкү сол; DNQX жана DNQX плюс raclopride, Post hoc менен Сидак коррекциялары менен жупташтыра салыштыруу, p <0.05). Раклоприд DNQX тарабынан чыгарылган эки эселенген Fos экспрессиясынын ички борборун 0.15 мм көлөмүнө чейин кеңейткен³ (Радиусу = .33 +/- 0.042 мм SEM), жана сырткы Плюм Жаркылдап диаметри жана жандуураак (1.5x сөз) сакталып калган. Биз D1 окуянын, кыязы, D2 душманын жергиликтүү FOS болгон таасири да бириктирилип D1 жана D2 антагонисттер DNQX FOS плюму тышкары төмөнкү солку болуп, DNQX менен биргеликте microinjected жатканда үстүнөн басымдуулук кылат (белгилешетFaure .Удаалаш., 2008).

тинейджер жана протоколу блокада ортосунда өз ара аракеттенүү механизмдери

коркунучтуу мүнөздөрү каршы катуу унаасында мүнөздөрү иштеп чажыт тинейджер-протоколу өз ара так механизми Мозаиканын бойдон калууда. Толугу менен бурмалап, биз бир нече мүмкүнчүлүктөрдү сунуштайт. AMPA блокада учурунда glutamatergic киргизүү жок болгон учурда, УАК нейрондор, атышуудан ансыз да аз көрсөткүчтөрдү азайтууга hyperpolarized болуп, балким, disinhibit ventral pallidum менен ылдый жагындагы максаттуу (УӨ), жанынан гипоталамус (LH) жана ventral tegmentum (VTA) жүйөлүү жүрүм-турумуна түрткү берет (Табер жана Fibiger, 1997; Келли, 1999; Meredith .Удаалаш., 2008; Ройтман .Удаалаш., 2008; Krause .Удаалаш., 2010). Бирок, биринчи кезекте, тинейджер glutamatergic depolarizations modulates болсо (Calabresi .Удаалаш., 1997), Андан кийин тинейджер мындай hyperpolarizations көбүнчө кандай тиешеси жок деп кароого болот.

Ошентсе да, бир мүмкүнчүлүк D2 сезгич кошуу excitatory AMPA калган postsynaptic таасир атрибуттары болуп саналат (Cepeda .Удаалаш., 1993), Ошондой эле D2 блокада жергиликтүү hyperpolarizations бузган, AMPA өчүүсүн тоскоолдук кылышы мүмкүн. Же болбосо, D1 сезгич кошуу салыштырмалуу тоскоолдуктарды нейрондордо hyperpolarization өбөлгө болот (Азнор .Удаалаш., 1989; Pennartz .Удаалаш., 1992; Moyer .Удаалаш., 2007; Surmeier .Удаалаш., 2007), Ошондой эле D1 блокада да ошол hyperpolarizations бузушу мүмкүн. Presynaptic механизмдер да prefrontal терминалдардан кохлеардык же amygdala терминалдары боюнча НАК D1 сезгич жигердүүлүгү менен протоколу чыгарууну мүмкүн бөгөт коюу, жана ушул сыяктуу presynaptic D2 бөгөт коюу боюнча, салым мүмкүн (Pennartz .Удаалаш., 1992; Никола .Удаалаш., 1996; Charara жана Грейс, 2003; Рохер .Удаалаш., 2004). Presynaptic тинейджер блокада, мисалы, бөгөт коюу, демек мүмкүн DNQX кесепеттерин жоюу, протоколу чыгарууну көбөйтүү бузушу мүмкүн.

түшүндүрүү А калган класс тымызын тинейджер / протоколу өз ара камтылышы мүмкүн. Мисалы, NMDA кабылдагычтар AMPA агымдары жок учурдагы салым менен камсыз болсо, DNQX microinjections мүмкүн тиешелүү, NMDA карай AMPA / NMDA жандантуу катышта өтүү мүмкүн (Ылгоо-Кенди жана Leszkiewicz, 2004; Hull .Удаалаш., 2009). Андан тышкары, DNQX айынан жергиликтүү hyperpolarization болбосун, GABAergic кошуналар ортосундагы байланыш аркылуу поездди disinhibit тегерек нейрон (Мао жана Massaquoi, 2007; Faure .Удаалаш., 2008 ; Теппер .Удаалаш., 2008). Тинейджер блокада да NMDA-ортомчулугу заряддарды чектөө менен бул себептердин эки коргогон (Cepeda .Удаалаш., 1993; Surmeier .Удаалаш., 2007; Sun .Удаалаш., 2008) Жана жанынан аталат (Taverna .Удаалаш., 2005; Grace .Удаалаш., 2007; Moyer .Удаалаш., 2007; Никола, 2007). бул көрүнүштөргө алып келүүчү бул же башка механизмдер иш жүзүндөгү ролдору келечектеги түшүндүрмө керек.

D1 жана D2 каранды түрткү тике жана кыйыр чыгаруу жолдору

кабыктан Түздөн-түз жана кыйыр жолдор differentially aversive түрткү салыштырмалуу дем өбөлгө болот (Hikida .Удаалаш., 2010). striatum боюнча жалпы алганда, D2-билдирүү натыйжалары кыйыр жолуна аркылуу негизинен жол жана D1-көрсөтпөө натыйжалары түз жолуна аркылуу жол (Gerfen жана жаштар, 1988; Gerfen .Удаалаш., 1990; Д.Бертран-Гонсалес ж.б.., 2008; Matamales .Удаалаш., 2009). атап айтканда, НАК досунун катмары үчүн, D1-билдирүү нейрондорду ушундай D1 жана D2-үстөмдүк нейрон бирдей калкы, ал эми VTA түздөн-түз чыгаруу жол кыйыр жол бар VP бирге долбоорду түзөт жана LH (Figure 6) (Хабер .Удаалаш., 1985; Heimer .Удаалаш., 1991; Лк .Удаалаш., 1998; Чжоу .Удаалаш., 2003; Humphries жана Прескотт, 2010). Андан тышкары, 15% - номиналдык нейрон 30%, кыязы, кыйыр жолундагы долбоорлоого, кээде Сузак heteromer пайда да D1 жана D2 кабылдагычтарга, биргелешкен билдирүүгө (Humphries жана Прескотт, 2010; Perreault .Удаалаш., 2010; Perreault .Удаалаш., 2011). Бурмаланып, appetitive жүрүм-турумду калыптандыруу үчүн протоколу зыян бере D1 кабылдагыч мааниси VTA үчүн НАК түз жолуна бир башкы чагылдырышы мүмкүн. Ал эми, DNQX-коркуу муунга D1 жана D2 биргелешип кошулуу үчүн муктаждык кыйыр жолуна көбүрөөк салымын баса мүмкүн.

 

Figure 6

протоколу-тинейджер өз ара таасири Mesocorticolimbic микросхемалардын

Петербург режими кезметтүүлүктүн жана rostrocaudal проблемалар: Mesocorticolimbic микросхемалардын

тааныш жана стресс экологиялык ынгайсыз ортосундагы кайчылаштыктар mesocorticolimbic тетиктерге байытып, кыязы, prefrontal кортекске келген чажыт үчүн glutamatergic ресурстарды өзгөртүү, basolateral amygdala (BLA), гиппокампты жана .Гипоталамус (Swanson, 2005; Zahm, 2006; Belujon жана Грейс, 2008) D1 / D2 тинейджер сигналдар менен өз ара мүмкүн. Мисалы, куйрук сөөктөрүндө нейрондор D2 кабылдагычтарга жана күч-кубат талап дагы эле BLA сигналдар кийин атышууну жогорулатуу үчүн, кыязы, бир айырма бар, ал эми Theta, кийинки BLA сигналдар ийкемдүү кыскарган көрсөтүлгөн Эйсиз бомбалап, rostral номиналдык нейрондор болот жарылып кийин макулуктардын катмары ичинде коркуу-муун зоналарынын vs. appetitive өлчөмүн байытып (Гилл жана Грейс, 2011). mesocorticolimbic ресурстарды өзгөчөлүктөрү, номиналдык анын ички rostrocaudal жактарда үчүн маанилүү болуп калышы мүмкүн. Мисалы, үч бөлүкө тартып неадреналин тинейджер D1 дем алып баруучусу, бирок D2 тарабынан тосулуп, орбитасынын куйрук аймактарында негизинен бошотулган, ал эми жардам түрткү Петербург байытып мүмкүн (Berridge .Удаалаш., 1997; Delfs .Удаалаш., 1998; Vanderschuren .Удаалаш., 1999; Schroeter .Удаалаш., 2000; Park .Удаалаш., 2010). Акыры, калыбына келтирүү үчүн чагылдырма-corticolimbic досунун орбитасынын субаймактык үчүн prefrontal борбору аймактардан бутага декрети / LH жана ылдый жагындагы максаттардын, бир нече жол өзүнчө mesocorticolimbic микросхемалардын аймагы аркылуу өтүүгө тийиш илмек (Томпсон жана Swanson, 2010) Андан ары каалоосу чектөө салым кошуу жана генератор корккон алган.

жүйөлүү жүрүм D1 жана D2 кабылдагыч байланыштуу иштеди,

Биз унаасында түрткү болгон ачылыштар D2 / D3 тартуу башкалардын докладдар менен сөзсүз карама-каршы келбеген ишенебиз (Bachtell .Удаалаш., 2005; Бари менен Пирс, 2005; Си .Удаалаш., 2006; Heidbreder .Удаалаш., 2007; Гарднер, 2008; Халид .Удаалаш., 2010; Ыр ж.б.., 2011). а) протоколу-тинейджер ара, б) НАК досунун кыртыш ичинде, ошол с) appetitive / коркунучтуу түрткү катуу бийиктикте пайда: шарт катары, биз ачылыштар толугу менен бир учурда тартуу механизмдери менен чектелет белгилешет. Биздин жыйынтыктар отчеттор менен макулдашылган болсо да D1 деп (бирок D2) НАК сөөктөрүндө блокада appetitive VTA-дем ичип (тоскоолMacDonald .Удаалаш., 2004) Жана glutamatergic amygdala-NAC прогноздук optogenetic кошулуу аркылуу appetitive өз алдынча иш-аракет тоскоол (Станбер .Удаалаш., 2011), Ошондой эле, деп билдирет D2 белги активдүү коргонууга жүрүм-көмөк (Filibeck .Удаалаш., 1988; Puglisi-Аллегра жана Cabib, 1988), Биздин натыйжалар ар кандай жагдайларда appetitive түрткү пайда D2 / D3 кабылдагыч башка ролдорду жолтоо жок. Атап айтканда, биз ар кандай тартуу, ар кандай мээ түзүлүштөрүнө өндүрүлгөн appetitive ролдорду карама-каршы келбеген (мисалы, Шартсыз көрө билген) же түрткү нормадан төмөн тартыштыкты кирет. келүүчү ниеттерибизге тинейджер сезгич ролун түшүнүү, акыры, бардык тиешелүү шарттар менен бир бүтүндүктө бириктирүү боюнча талап кылат.

Gaba жана жүйөлүү жүрүм metabotropic протоколу муун

Биз тамак жагымдуу катары кабылданат тамак-аш даярдоо rostral тинейджер / протоколу ара жерде оң кызыктыруучу мүнөздөрү иштелип чыккан, деп ойлойм. Ал эми, куйрук, же терс-valenced ара коркунуч катары кабылданат объектилерин жана экспериментаторго кабыл алуу, коркунучтуу мүнөздөрү иштелип чыккан. Биз мурда metabotropic протоколу блокада досунун катмары боюнча коркуу жана жийиркенүүнү пайда сайттарга билдирди (Ричард менен Berridge, 2011), Ал эми бул жерде сүрөттөлгөн клавиатура үлгүсүнө окшош тамактануу жана коркуу rostrocaudal градиенттерди, иштеп чыгуу үчүн жергиликтүү GABAergic hyperpolarizations билдирди (Рейнолдс жана Berridge, 2001; Faure .Удаалаш., 2010). Бирок, биз бул жерде тинейджер ара аныкталган ionotropic glutamatergic бузулуулардын менен сөзсүз түрткү metabotropic же GABAergic NAC механизмдерин тиешелүү деп айтууга болбойт. Ошол жылы тинейджер тартуу ачык маселе бойдон калат. бир нече нейрондордун айырмачылыктар (мисалы, түз GABAergic нейрон протоколу блокада-арачылыгы hyperpolarization салыштырмалуу hyperpolarizations) жана иш айырмачылыктар (мисалы, жүйөлүү жүрүм-кошулуу салыштырмалуу гедонисттик таасири кайчылаштыктар) маанилүү болушу мүмкүн эмес.

психопатология үчүн анын кесепеттери

Corticolimbic тинейджер-протоколу өз ара катуу унаасында мүнөздөрү жана коркунучтуу мүнөздөрү да, көз менен түрткү appetitive салым кошуу жана Гага кийлигишип абдан коркунучтуу түрткү байланышта болушкан (Wang жана МакГинти, 1999; Barch, 2005; Тейлор и др., 2005; Lapish .Удаалаш., 2006; Faure .Удаалаш., 2008; Дженсен .Удаалаш., 2008; Kalivas .Удаалаш., 2009). pathologically катуу Жүйөлүү мүнөздөрү боюнча Петербург да пайда болушу мүмкүн Flips (Morrow .Удаалаш., 2011). Amphetamine көз карандылардын коркунучтуу мүнөздөрү патологиялык аша камтышы мүмкүн коркуп "amphetamine психозун" кийлигишип окшош, алабыз (Антисон .Удаалаш., 2007; Дженсен .Удаалаш., 2008; Хоус жана Капур, 2009). Тескерисинче, кээ бир бейтаптар schizophrenic appetitive коддорду жогорураак мээ кошулуу көрсөтүшөт калоо томпоктук (Элман .Удаалаш., 2006; Diaconescu .Удаалаш., 2011). Жалпысынан, УАК кыртыш ичинде катуу appetitive түзүү протоколу-тинейджер ара жана / же коркунучтуу стимулдардын умтулуу сыяктуу күчтүү, бирок карама-каршы бузулуусунун негизинде механизмдерин жарык аларыбызды түшүнүү.

Бул изилдөө Саламаттык сактоо Гранттар (DA015188 жана KCB үчүн MH63649) улуттук институтунун жана JMR (MH090602) үчүн Улуттук Research Service Award мамилелешүүгө тарабынан колдоого алынган. Биз Степан Burwell жана Гистологиядагы менен жардам Энди Денин ыраазычылык билдирип, жана Брэндон Aragona, Geoffrey Murphy, Нундун уулу ЖАШЫЯ Берк, Бенжемин Сондерс үчүн пайдалуу сын-пикирлер жана талкуулоо.

• Bachtell RK, Whisler K, Karanian D, өз алдынча DW. ички ядронун келемиштей менен кокаин-алуу жана кокаин издеген белгилерди тинейджер агонисттер жана антагонисттер кабыгы башкарууну accumbens таасири. Psychopharmacology (Берл) 2005; 183: 41-53. [PubMed]
• Рохер NS, Чжан H, Schmitz Y, Инчуан Н.П., Cepeda C, Levine MS, Schmauss C, Zakharenko SS, Zablow L, Sulzer D. Heterosynaptic тинейджер neurotransmission corticostriatal терминалдардын топтомун тандайт. Нейрон. 2004; 42: 653-663. [PubMed]
• Barch DM. шаблон менен парасат, умтулуу жана сезим арасында мамилелери: канча жана биз билген аз. Schizophr Bull. 2005; 31: 875-881. [PubMed]
• Бари А.А., Пирс RC. чычкан ядросунун кабыгы аймак салып башкарат D1 сыяктуу жана D2 тинейджер сезгич Душмандарыбыз төмөндөө кокаин, ал эми тамак-аш, катаалдаштыруу жок accumbens. Neuroscience. 2005; 135: 959-968. [PubMed]
• Belujon P, Grace AA. Hippocampus-Accumbens маалыматтык агымды жөнгө салуу Prefrontal кортексинин оор ролу. J Neurosci. 2008; 28: 9797-9805. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Berridge CW, Stratford TL, Foote SL, Келли AE. ядро accumbens боюнча номиналдык аймак ичинде тинейджер бета-гидроксилаз сыяктуу immunoreactive талчаларынын бөлүштүрүү. Synapse. 1997; 27: 230-241. [PubMed]
• Д.Бертран-Gonzalez J, Bosch C, Maroteaux M, Matamales M, Herve D, E Valjent, Марен JA. тинейджер D1 жана D2 менен жандануусуна белги моделдерин каршы кокаин жана haloperidol жооп striatal нейрондорду кабылдагычы-билдирүү. J Neurosci. 2008; 28: 5671-5685. [PubMed]
• Cabib S, Puglisi-Аллегра S. The стресс менен күрөшүүгө тинейджер mesoaccumbens. Neurosci Biobehav Аян 2011 [PubMed]
• Calabresi P, Pisani A, D CENTONZE, Bernardi G. кичинекей пластикалык жана striatum менен тинейджер жана глутамат ортосундагы психологиялык өз ара. Neurosci Biobehav Аян 1997; 21: 519-523. [PubMed]
• Carlezon WA, Thomas MJ. сыйлык жана жек көрүүчүлүктү биологиялык субстраттардын: A ядро ​​иш гипотезаны accumbens. Neuropharmacology. 2009; 56: 122-132. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Cepeda C, Buchwald NA, Levine MS. neostriatum менен тинейджер боюнча Neuromodulatory аракеттери ишке excitatory амино-кислота сезгич чакан көз каранды болуп саналат. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 1993; 90: 9576-9580. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Charara A, Grace AA. Тинейджер сезгич чакан тибиндеги тандап чычкан ядрого Hippocampus жана amygdala нейрондорду accumbens тартып excitatory afferents байытып. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1412-1421. [PubMed]
• Coss RG, Owings DH. Snake-Багытталган өзүнүн жүрүш-турушу менен жылан Жөнөкөй жана тажрыйбалуу California чычкандын окшоштурган ийинине. Zeitschrift Fur Салыштырмалуу Этология жана Tierpsychologie-Journal. 1978; 48: 421-435.
• Ылгоо-Кенди ЖД, Leszkiewicz DN. так NMDA кабылдагычы ролу борбордук синапс менен чакан. Илимий STKE. 2004; 2004: re16. [PubMed]
• Delfs JM, Жу Y, Druhan JP, Астон-Джонс GS. Ядронун кабыгы аймак үчүн noradrenergic afferents чыгышы accumbens: мээси менен дарга баракча-издөө келемиштей менен изилдөө. Brain Рез. 1998; 806: 127-140. [PubMed]
• Diaconescu АО, Дженсен J, Wang H, Willeit M, Менон M, Капур S, McIntosh AR. appetitive Пропаганда учурунда шаблон оорулууларда бузук натыйжалуу байланыш. Front Hum Neurosci. 2011; 4: 239. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Элман I, Borsook D, Лукас SE. шаблон менен ооруган бейтаптарды азык-түлүк алуучу жана сыйлык механизмдери: экинчи муундагы сайуулардын агенттер менен метаболикалык жана дарылоо үчүн кесепеттери. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2091-2120. [PubMed]
• Faure A, Ричард JM, Berridge KC. Каалоо жана ядро ​​accumbens тартып бассын: CORTICAL протоколу жана subcortical Гебанын differentially келемиштей менен дем жана гедонисттик таасир. PLoS бири. 2010; 5: e11223. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Faure A, Рейнолдс SM, Ричард JM, Berridge KC. ядросу accumbens локалдашкан протоколу үзгүлтүккө түзүүгө тийиш түрткү берүүчү каалоо, жүрөктөрү менен Mesolimbic тинейджер. J Neurosci. 2008; 28: 7184-7192. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Антисон RE, Капур S, Fletcher PJ. шаблон модели катары amphetamine айынан курчутулат мамлекет. Prog Neuropsychopharmacol Biol психиатрия. 2007; 31: 1556-1571. [PubMed]
• Filibeck U, Cabib S, Castellano C, Puglisi-Аллегра С. Өнөкөт кокаин лабораториялык чычкан коргонуу жүрүм-арттырат D2 тинейджер кабылдагыч тартуу. Psychopharmacology (Берл) 1988; 96: 437-441. [PubMed]
• Гарднер EL. мал моделдерди колдонуу antiaddiction дары-дармектерди иштеп чыгуу. Прогр.бөт психиатрия Rep 2008; 10:. 377-384. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Gerfen CR, Жаш WS, 3rd да тактар ​​жана Булакта жеринде striatonigral жана striatopallidal peptidergic нейрон Таратылышы:. Бир ордунда гибриддештирүү гистохимиялык жана Fluorescent дарга карайт изилдөө. Brain Рез. 1988; 460: 161-167. [PubMed]
• Gerfen CR, Engber TM, Махан LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr, Sibley DR. D1 жана D2 тинейджер кабылдагыч-жөнгө ген striatonigral жана striatopallidal нейрон сөздөр. Илим. 1990; 250: 1429-1432. [PubMed]
• Гилл KM, Grace AA. amygdala жана ядро ​​accumbens боюнча rostral жана куйрук субаймактык кохлеардык ресурстардын Heterogeneous иштетүү. Int J Neuropsychopharmacol. 2011: 1-14. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Grace А.А., Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. dopaminergic нейрондор жана максатка багытталган жүрүм-контролдоо атышуудан жөнгө салуу. Neurosciences боюнча жалпы көрүнүш. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
• Хабер SN, Groenewegen HJ, Grove EA, Nauta WJ. ventral pallidum боюнча талчалары байланыш: кош striato pallidofugal жолуна далили. Салыштырмалуу Neurology журналында. 1985; 235: 322-335. [PubMed]
• Heidbreder CA, Andreoli M, Marcon C, Hutcheson DM, Гарднер EL, Эшби CR., Jr оозеки operant алкоголь өзүн-өзү башкаруу жана чычкандар спирт-издеп жүрүм-калыбына-жылы тинейджер D3 кабылдагычтардын орду далил. Addiction биологиясы. 2007; 12: 35-50. [PubMed]
• Heimer L, Zahm DS, Черчилл L, Kalivas PW, Wohltmann C. Келемиштердин accumbal ядро ​​жана орбитанын долбоорлоо түзүмүндө өзгөчөлүктөрү. Neuroscience. 1991; 41: 89-125. [PubMed]
• Азнор H, K Inanaga, г. S, Uchimura N. чычкан ядронун боюнча тинейджер иш жогорулатуу крек алдын-ала дарылоо кийин экстракорпоралдык нейрондор өлгөндүктөн accumbens. J Physiol. 1989; 408: 587-603. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Hikida T, Кимура K, ажылыгында N, Funabiki K, Nakanishi S. түздөн-түз жана кыйыр striatal жолунан сыйлык жана aversive жүрүм-туруму үчүн кичинекей берүү айкын ролу. Нейрон. 2010; 66: 896-907. [PubMed]
• Хоус OD, Капур S. шаблон менен The тинейджер Алмас: Version III-025EFThe Final Common барган жол. Шаблон Bulletin. 2009; 35: 549-562. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Hull C, Isaacson JS, Scanziani M. Postsynaptic механизмдери thalamic ресурстар менен камеранын нейрон түрдүү козголушуна бийлик. J Neurosci. 2009; 29: 9127-9136. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Humphries MD, Prescott TJ. ventral базалдык чочуусуна, космос, стратегия жана сыйлык кесилишинде бир тандоо механизми. Prog Neurobiol. 2010; 90: 385-417. [PubMed]
• Дженсен J, Willeit M, Zipursky RB, канд I, Смит AJ, Менон M, Кроули AP, Капур S. шаблон таткан бирикмелердин түзүү: нейрон жана жүрүш-далил. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 473-479. [PubMed]
• Kalivas PW, Volkow ND. көз карандылыкты нейрон негизи: өрчүтүшүн жана тандоосу боюнча патологиясы. J психиатрия белем. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
• Kalivas PW, LaLumiere RT, Knackstedt L, Шен HW. көз карандылыктан глутамат берүү. Neuropharmacology. 2009; 56: 169-173. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Келли AE. ядронун Neural комплекстүү иш-окуу жана калоосуна карата субаймактык accumbens. Psychobiology. 1999; 27: 198-213.
• Келли AE, Swanson CJ. ventral striatum ичинде AMPA жана kainate кабылдагычтардын камалоого тарабынан жасалма тамактандыруу: бир microinfusion картасын изилдөө. Жүрүш-Brain Research. 1997; 89: 107-113. [PubMed]
• Келли AE, Балдо BA, Пратт WE, Уилл MJ. Corticostriatal-hypothalamic диаграммасы жана азык-түлүк түрткү: энергетика, иш-аракет жана сыйлык интегралдоо. Physiol Behav. 2005; 86: 773-795. [PubMed]
• Халид MA, Farid Араки K, Li B, Коен KM, Marinelli PW, Varga J, Гаал J, Le иттерге B. тандап тинейджер D3 сезгич окуянын SB 277011-А, бирок, жарым-жартылай agonist BP 897 эмес, блоктордун кал-жасалма калыбына келтирүү никотин умтулуунун. Int J Neuropsychopharmacol. 2010; 13: 181-190. [PubMed]
• Krause M, немис PW, Таха SA, Fields HL. ядросунда бир тыным нейрон атаандаша демилгелөө жана тамактандырууну сактоо талап кылынат accumbens. J Neurosci. 2010; 30: 4746-4756. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Lapish CC, Seamans Ж.К., Чандлер LJ. көз карандылыктан глутамат-тинейджер cotransmission жана сыйлык кайра иштетүү. Ичкилик ден-клиникалык жана эксперименттик изилдөөлөр. 2006; 30: 1451-1465. [PubMed]
• Арман L, Dalley JW, Роббинс TW. Сын-пикир жана кээ бир жаңы тыянактар: Ядро тинейджер жана үйрөнгөн коркуу кайра accumbens. Жүрүш-Brain Research. 2002; 137: 115-127. [PubMed]
• Лк XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. D1 кабылдагычы, D2 кабылдагычы, зат P жана enkephalin ядро ​​accumbens чейин долбоордук нейрон кабарчысы түзбөгөн беруу. Neuroscience. 1998; 82: 767-780. [PubMed]
• MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS. ядро accumbens боюнча ventral tegmental аймакта жана кабыгына ортосундагы наркотикалык жана тинейджер белги жолдор менен тамак-жылы өзгөртүүлөр. Brain Рез. 2004; 1018: 78-85. [PubMed]
• Малдонадо-Айризэрри CS, Swanson CJ, Келли AE. Ядродогу протоколу кабылдагычтар каптал гипоталамус аркылуу номиналдык башкаруу тамактандыруу жүрүм accumbens. Нейро журналы. 1995; 15: 6779-6788. [PubMed]
• Мао ZH, Massaquoi SG. жанынан тыюу салуу менен бир нече жолу нейрон тармактары боюнча динамикасы конкурс лауреаты баарын алат. IEEE Транс Нейрон түйүндөр. 2007; 18: 55-69. [PubMed]
• Matamales M, Д.Бертран-Гонсалес J, Сулайман L, Degos B, Deniau JM, Valjent E, Herve D, Марен JA. Striatal орто бадал нейрондор: BAC transgenic чычкандардын нейрондордун ойлош ядролук бойоктор жана изилдөө жолу менен аныктоо. PLoS One. 2009; 4: e4770. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Матсумото M, Hikosaka O. тинейджер нейрондун эки түрү так оң жана терс шыктандыруу сигналдарды жеткирүү. Nature. 2009; 459: 837-841. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Meredith GE, Балдо BA, Andrezjewski ME, Келли AE. ventral striatum жана анын бөлүкчөлөрүнүн көздөй карталарды жүрүм-туруму үчүн структуралык негизи. Brain з Funct. 2008; 213: 17-27. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Morrow JD, Марен S, Робинсон TE. бир appetitive бүркөлө үчүн кызыктыруучу мүнөздөрү аныктоо жөндөмдөрүнө айрым айырмачылыктар бир aversive бүркөлө үчүн шыктандыруу мүнөздөрү аныктоо ык божомолдойт. Behav Brain Жен. 2011; 220: 238-243. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Moyer JT, Wolf JA, Finkel LH. ventral striatal орто бадал нейрондун бириктирүүчү сыпатына dopaminergic Модулатион таасири. J Neurophysiol. 2007; 98: 3731-3748. [PubMed]
• Никола SM. ядро базалдык ganglia аракет тандоо райондо бир бөлүгү катары accumbens. Psychopharmacology (Берл) 2007; 191: 521-550. [PubMed]
• Никола SM, Kombian SB, Кабуки RC. Psychostimulants presynaptic D1 сыяктуу тинейджер кабылдагыч аркылуу ядросу accumbens менен excitatory кичинекей берүүнү чөктүрүшү. J Neurosci. 1996; 16: 1591-1604. [PubMed]
• Park J, Aragona BJ, Kile BM, Клейн RM, Уайтман RM. ядронун subterritories менен Vivo voltammetric catecholamine чыгарууну мониторинг кыртышын accumbens. Neuroscience. 2010; 169: 132-142. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Paxinos G, Уотсон C. stereotaxic координаттарында келемиш мээ. New York: Academic Press; 2007.
• Pennartz CM, Dolleman-Van дер Weel MJ, Оолугуп ST, Лопес да Silva FH. Presynaptic тинейджер D1 кабылдагычтар экстракорпоралдык окуган accumbens чычкан ядросунун кабыгы аймактагы excitatory жана Тоскоол болуучу лимбикалык ресурстарды атомчу. J Neurophysiol. 1992; 67: 1325-1334. [PubMed]
• Perreault ML, Маллетт BF, Джордж SR. шаблон менен тинейджер сезгич homooligomers жана heterooligomers. CNS Neurosci Ther. 2011; 17: 52-57. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Perreault ML, Hasbi A, Alijaniaram M, Күйөрмандар T, G Varghese, Fletcher PJ, Seeman P, Маллетт BF, Джордж SR. тинейджер D1-D2 сезгич dynorphin / enkephalin нейрондордо нараазычылыктар болуп жатат heteromer: amphetamine жана шаблон төмөнкү жогорку төп абалын жогорулатуу. J Biol Chem 2010 [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Puglisi-Аллегра S, Cabib чычкан коргонуу жүрүм D2 тинейджер кабылдагычтардын ролун С. дары-дармек менен далил. Behav Нейрон Inc. 1988; 50: 98-111. [PubMed]
• Рейнолдс SM, Berridge KC. Ядродогу коркуу жана тоюттандыруу кыртышын accumbens: жүрүм-жеп салыштырмалуу Гебанын-кашайтып коргонуу жүрүм rostrocaudal ажыратуу. Нейро журналы. 2001; 21: 3261-3270. [PubMed]
• Рейнолдс SM, Berridge KC. Протоколу ядросу accumbens умтулуучулук костюмдар: коркуу жана тамактануу rostrocaudal номиналдык градиент. Eur J Neurosci. 2003; 17: 2187-2200. [PubMed]
• Рейнолдс SM, Berridge KC. Жан чөйрөсүнүн ядросу accumbens Сендей милдеттерин ордуна appetitive менен Петербург retune. Nat Neurosci. 2008; 11: 423-425. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Ричард JM, Berridge KC. ядросунда Metabotropic протоколу сезгич блокада номиналдык кезеги менен жана андан коркуп, жийиркене карай Петербург са accumbens. Eur J Neurosci. 2011; 33: 736-747. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Ройтман MF, Wheeler RA, Уайтман RM, Клейн RM. ядросу accumbens реалдуу убакыт химиялык жооп пайдалуу жана aversive сигналдарды айрымаланышат. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376-1377. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Salamone JD, Корреа M, MINGOTE SM, Weber SM. сыйлык гипотезаны Beyond: ядронун башка милдеттери тинейджер accumbens. Pharmacology-жылы учурдагы пикири. 2005; 5: 34-41. [PubMed]
• Schroeter S, S Apparsundaram, Wiley RG, Miner LH, Sesack SR, Блэйкли RD. Кокаин жана чечмелөө сезгич л-неадреналин ташуучунун Колдонуучу. J Comp Neurol. 2000; 420: 211-232. [PubMed]
• Schultz W. Жүрүш тинейджер сигналдар. Айлары Neurosci. 2007; 30: 203-210. [PubMed]
• Song R, Янг RF, Инчуан N, Су RB, Li J, Пенг XQ Ли X, Гаал J, Си ZX, Гарднер EL. YQA14: роман-тинейджер D (3) сезгич окуянын Келемиш менен чычкандар менен кокаин өзүн-өзү башкарууну коркот, ал эми D (3) кабылдагыч-нокаут чычкандардын эмес. Сибири Biol 2011 [PubMed]
• Станбер GD, Спарта DR, Stamatakis AM, Van Leeuwen WA, Hardjoprajitno се, Cho S, Ти KM, Kempadoo KA, Чжан F, Deisseroth K, accumbens ядрого amygdala чейин Bonci A. Excitatory берүү сыйлыкты өбөлгө түзөт. Nature 2011 [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Sun X, Milovanovic M, Чжао Y, Wolf M. курч жана өнөкөт тинейджер сезгич дем ядросундагы prefrontal борбору нейрондор менен cocultured нейрондорду accumbens жылы AMPA сезгич сатууга modulates. J Neurosci. 2008; 28: 4216-4230. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Шен W. D1 жана striatal орто бадал нейрондордо striatal glutamatergic сигналдаштыруунун D2 тинейджер сезгич тездиги. Neurosciences боюнча жалпы көрүнүш. 2007; 30: 228-235. [PubMed]
• Swanson LW. жаны мээ жарым шарларынын чагылдырылган анатомия: негизги түрткү берген кыймыл-бөлүктөр алдындагы өз ыктыяры менен контролдоо. J Comp Neurol. 2005; 493: 122-131. [PubMed]
• Табер MT, Fibiger ГК. Feeding-жылдын апрел-тинейджер релиз ядросунда, accumbens: glutamatergic механизмдер менен жөнгө салуу. Neuroscience. 1997; 76: 1105-1112. [PubMed]
• Taverna S, Canciani B, Pennartz CM. Тинейджер D1-кабылдагычтар ядросу accumbens негизги клеткалардын ортосунда каптал жайлатып байытып. J Neurophysiol. 2005; 93: 1816-1819. [PubMed]
• Тейлор SF, Phan КЛ, Бриттон JC, Liberzon I. Нейрон шаблон менен бири-биринин мүнөздөрү жооп. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 984-995. [PubMed]
• Теппер JM, Уилсон CJ, Koos Т. Feedforward жана neostriatal GABAergic бадал нейрондор менен байланыш деп аталат. Brain Рез Аян 2008; 58: 272-281. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Томпсон RH, Swanson LW. Алмас-шартталган түзүмдүк байланыш талдоо мээ архитектура иерархиялык моделден үстүнөн тармагын колдойт. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2010; 107: 15235-15239. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Treit D, Pinel JP, Fibiger HC. Шарттуу коргонуу көмүү: анксиолитикалык агенттерди изилдөө үчүн жаңы парадигма. Фармакология, биохимия жана жүрүм-турум. 1981; 15: 619-626. [PubMed]
• Vanderschuren L, Wardeh G, Де TJ, Mulder AH, Schoffelmeer Башкасын. чычкан ядросунун тездиги менен тинейджер D1 жана D2 кабылдагыч ролун каршы бойлуулуктун бошотулушун accumbens. Нейро журналы. 1999; 19: 4123-4131. [PubMed]
• Ventura R, Morrone C, Puglisi-Аллегра S. Prefrontal / accumbal catecholamine системасы reward- жана жийиркенүү менен байланышкан бир сигналга да умтулуучулук жаздымында сыпатына аныктайт. PNAS. 2007; 104: 5181-5186. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Wang Джетстар, МакГинти JF. Протоколу-тинейджер ара psychostimulant дары кесепеттерин ортомчу. Addiction биологиясы. 1999; 4: 141-150. [PubMed]
• Даанышман RA. Тинейджер жана сыйлык: anhedonia гипотеза 30 жыл. Neurotox Рез. 2008; 14: 169-183. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Woodward ND, Кауэн RL, Park S, Ансарий MS, Болдуин RM, Li R, Doop M, Кесслер RM, Zald DH. striatal жана extrastriatal мээ аймактарда amphetamine-жасалма тинейджер чыгаруу менен психогендик сапаттарын айрым айырмачылыктар өз ара байланышы. J психиатрия белем. 2011; 168: 418-426. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Си ZX, үмүттөмүн AH, Гилберт JG, Пак AC, Пенг XQ, Эшби CR, Jr, Gitajn L, Гарднер EL. романы тинейджер D3 сезгич окуянын NGB 2904 КОКАИН анын пайдалуу таасирлери жана келемиштер-жылы дары-издөө жүрүм-кокаин айынан кайрадан жайлатат. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1393-1405. [PubMed]
• Zahm DS. Негизги алдыңкы мээнин функционалдык-анатомиялык 'макросистемаларынын' нейрология жана биобевавиологиялык сын-пикирлердин өнүгүп келе жаткан теориясы. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
• Чжоу L, Furuta T, Kaneko Т. химиялык чычкан accumbens ядро ​​менен жыт tubercle проектордун нейрондордун уюм. Neuroscience. 2003; 120: 783-798. [PubMed]
• Zubieta Ж.К., Stohler CS. Жара жооп Neurobiological механизмдери. Ann NY Акад Sci. 2009; 1156: 198-210. [КУП акысыз макала] [PubMed]