аял маймылдардын коомдук үстөмдүк: тинейджер сезгич милдети жана кокаин өкүл (2013)

Biol психиатрия. Author жазма; КУП Sep 1, 2013 жеткиликтүү.

акыркы редактору катары жарыяланган:

Biol психиатрия. Sep 1, 2012; 72 (5): 414-421.

Жарыяланган онлайн Apr 14, 2012. чтыкта:  10.1016 / j.biopsych.2012.03.002

PMCID: PMC3399959

NIHMSID: NIHMS363193

Бул макаланын жарыяланган акыркы редакцияланган версиясын ушул жерден таба аласыз Biol психиатрия

КУП башка макалаларды карагыла деп келтирет жарыяланган макала.

Баруу:

жалпылаган

маалымат

көпчүлүк изилдөө эркек колдонулган карабай Brain иштетүүчү жана жүрүш-изилдөөлөр, кокаин кыянаттык тинейджер (DA) D2 / D3 кабылдагычтар жана жардамга муктаж ортосундагы кайтарым көз карандылыкты сунуштайбыз. Мисалы, бир коомдук топ үстөмдүк кылып эркек маймыл D2 / D3 кабылдагыч бар олуттуу бийиктик жана кокаин күчөтүү аз аялуу болуп саналат.

ыкмалары

DA D2 / D3 сезгич болушу аял cynomolgus маймылдардын эсептелди (н = 16) Позитрондуу радиологияны (ПЕТ), алар өз-өзүнчө жайгашкан, туруктуу коомдук иерархия кийин 3 ай түзүлөт жана кайрадан өз-өзүнчө жайгашкан болчу жатканда колдонуу. Мындан тышкары, PET коомдук иерархия түзүү төмөнкү DA Ташуучу (DAT) болушу өзгөрүүлөрдү карап колдонулган. сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр толук кийин, маймылдар күчөтүү боюнча белгиленген-катышы 0.001 тартибине ылайык теген ийне катетерди дайыма өзүн өзү башкаруучу кокаин (0.1-30 мг / кг / сайма) менен туташтырылган. кокаин күчөтүү алуу жооп курстары туздуу өзүн өзү башкаруучу болгон караганда бир кыйла жогору болгон учурунда ката кетти.

натыйжалары

caudate ядро ​​менен putamen да DAT да D2 / D3 сезгич болушу коомдук наамдан жарыш сөз болгон, бирок экөө тең бир топ коомдук иерархия түзүү төмөнкү өзгөрдү. D2 / D3 DAT болушу баш ийген аялдар тёмёндёгён, ал эми сезгич болушу, кыйла үстөмдүк болуп аялдар көбөйдү. Үстөмдүк аял маймылдар баш ийген маймылдардын караганда кыйла аз дозада боюнча кокаин катаалдаштыруу алынган.

Тыянактар

Бул жыйынтыгы боюнча, кокаин күчөтүү D2 / D3 кабылдагыч бар болушу жана ага жардамга муктаж ортосундагы мамиле аялдардын жана эркектердин менен карама-каршы турат. Бул маалыматтар коомдук чөйрө абдан DA системасына таасир этет, ал эми эркек балдарга караганда кыздар үчүн ар кандай иш кесепеттерге алып жол менен эмес экенин көрсөтүп турат.

Keywords: Тинейджер, аялуу, PET образдары коомдук наам, аялдар, секс айырмачылыктар

КИРИШҮҮ

Drug кыянаттык менен дүйнө жүзү боюнча бир негизги коомдук саламаттыкты сактоо маселеси да турат (1), Учурдагы кокаин колдонууну ырастаган болжол 1.6 млн америкалыктар менен (2). ЕБ алкагында, бардык өлкөлөрдүн 56% кокаин абалы документтештирилген өсүш боюнча отчет (1). бир нече романы түрүн карап жатат да, азыркы учурда кокаин көз карандылыктан эч кандай миш-бекитилген дарылоо ыкмалары бар (3-4). кокаин кыянаттык менен ийкемдүүлүктүн жыныстык айырмачылыктардын далилдер бар (5), Аялдар тез мурда курактагы, көз каранды үчүн алга илгерилөө дары колдонуу демилгесин кёп кыянаттык менен денелик, акыл-эс жана коомдук кесепеттерге аялуу (менен6-7). Бирок, аял да баш Клиникага чейинки жана клиникалык изилдөөлөр алышпайт. Ушул коомдук жүрүм-киргизилген өзгөчө жаныбар модели аялдардын cynomolgus маймылдарды колдонулган изилдөө, мээ иштетүүчү Позитрондуу радиологияны колдонуу (ПЕТ) жана кокаин өзүн-өзү башкаруу жана иштеп чыгуу максатында дары кыянаттык менен этиологиядагы жакшыраак түшүнүүгө аракет романы дарылоо ыкмалары. ушул изилдөөнүн кошумча максаты аял маймылдардын коомдук эркек сабактар ​​бөлмөсүнө мурда ишин узартуу болгон.

Brain тинейджер (DA) кокаин күчөтүү кесепеттерин ортомчулук кылат (8). эркек сабактарды колдонуп изилдөө (адам, маймыл, грызун) DA D2 / D3 кабылдагычтар жана psychostimulant күчөтүү, мисалы, төмөнкү иш-чаралар менен жеке адамдар үчүн да, мактап тажрыйбалуу ортосундагы мамиледе болот (8-11). Мисалы, D2 / D3 сезгич болушу, алар өз-өзүнчө жайгашкан жана ал эми эркек маймылдардын баа дагы коомдук турак 3 айдан кийин (болду9). баштапкы D2 / D3 сезгич болушу биротоло коомдук наамдан жарыш сөз болгон жок, ал эми бир топ коомдук топ үстөмдүк болуп маймылдардын жогорулаган. эркектерге билдирген маалыматтарына ылайык, D2 / D3 кабылдагыч бар көбөйөт кокаин өз алдынча башкаруунун төмөнкү курсу менен байланыштуу болгон; аялдар мындай мамилелердин азыркы, кичинекей далилдерди жок. ушул изилдөөнүн үч негизги милдеттери болуп: 1) үстөмдүк кылган аялдар, алардын эркек кесиптештери сыяктуу эле, кокаин өз алдынча башкаруунун жогорку D2 / D3 кабылдагычтарга жана төмөндөтүлгөн бар экендигин аныктайт; 2) үстөмдүк иерархия белгилөө төмөнкү DA Ташуучу (DAT) жеткиликтүүлүгүн баалоо; жана 3) жеке турак-жай шарттарына коомдук келген аялдардын кайтып келгенден кийин D2 / D3 кабылдагыч бар өзгөрүүлөрдү баалоо.

мал моделдер, турак-жай шарттарын, коомдук ээлеген, абдан кокаин күчөтүү кесепеттерин таасир этиши мүмкүн айрым айырмачылыктар жана сапаттарын (9,11-15). Биз Эркектердин маймыл кокаин күчөтүү корголот деп гипотеза, анткени алар байытылган чөйрөдө жашаган (2,16). аял макакасы катышуусу менен бир жыныстагы адамдардын коомдук топтор, ошондой эле, ал эми түз сызыктуу иерархиялык пайда (17,18), Үстөмдүк кылуучу аял эркек арасында байкалат караганда көбүрөөк, ынталуулук менен, алардын баш ийген cagemates көздөй aggress көрүнөт (19,20). Ошентип, ал аял маймылдардын арасында үстөмдүк абалын жетилүүсү сыяктуу эле коомдук топтун баш ийген болуп аял маймылдардын салыштырмалуу экологиялык байытууну жана кокаин күчөтүү кийинки азайып менен байланышкан же аныкталууга тийиш бойдон калууда. эстроген DA өлчөмдө таасир этиши мүмкүн (Анткени,21,22) Жана менструалдык цикл этабы D2 / D3 сезгич болушу таасир этиши мүмкүн (23), Бардык ПЕТ иштетүүчү D2 / D3 сезгич болушу, биз көбүрөөк жол же коомдук наам пайда чейин төмөндөйт деп гипотеза luteal баскычында, ишенимдүү төмөн тууганы болуп саналган лярдык этапта өткөрүлдү.

МАТЕРИАЛДАР ЖАНА ЫКМАЛАР

субъекттери

сабактар ​​16 тажрыйбалык каргылданган жеткен аял cynomolgus маймылдын (Macaca fascicularis), Индонезия (институту Мөөрлөр Аялзаты, Ош, Индонезия) алынып келинген, 8-18 жашта. дат баспас болоттон жасалган клеткаларын жашаган Маймылдар (0.71 × 1.73 × 1.83 м; Аллентаун тордо техника, Co., Аллентаун, NJ) бурап салып маймылдарды бөлүнүп алынып крептер тосмолор менен (0.71 × 0.84 × 0.84 м). коомдук турак-жай учурунда, маймылдар бөлүнүп, өз-өзүнчө 1-2 саат күн сайын азыктандыруу үчүн бөлмөсүнө чыгышты. чейин бир маймыл табигый себептерден каза 15 субъекттердин жалпы санын алып operant окутуу. Ар бир маймыл алюминий жакасы (приматтардын Products, мейли Сити, CA) жана стандарттык приматтардын отургучка (приматтардын Products) менен жылуу-жумшак отуруп үйрөтүлгөн менен жабдылган эле. Маймылдар жума сайын таразага жана дене салмактары акысыз тамак көлөмүнүн болжол менен 95% сактап калуу үчүн жетиштүү тамак-аш менен күн сайын (Purina Monkey Чоу алып, мөмө-жемиштерди жана жашылчаларды) беришчү. Суу бар ад либитум homecage менен. Айызынын этап сайын кын мазоктору менен бааланган (18,23) жана болжол менен 28 күн болду. Кан агуунун биринчи күнү айыздарды көрсөтүп, циклдин 1-күнү деп эсептелген. Этек кир циклинин фолликулярдык фазасынын 2-10-күндөрүн жана лютеиндик фазасын 19-28-күндөрү деп эсептедик. Жүрүм-турумдук изилдөөлөр айыз циклинин эки фазасында тең жүргүзүлгөн, ал эми ПЭТтин сүрөтүн изилдөө фолликулярдык фазада гана жүргүзүлгөн; бул плазмада прогестерондун концентрациясын өлчөө менен тастыкталды (Biomarkers Core Laboratory, Yerkes National Primate Research Center, Atlanta, GA). Прогестерондун деңгээли <4 нг / мл фолликулярдык фазаны көрсөткөн. Жаныбарларды багуу, иштетүү жана бардык эксперименталдык процедуралар 2003-жылдагы Улуттук изилдөө кеңешине ылайык жүргүзүлдү Нейро жана жүрүм-турумдук Изилдөө сактоо жана сүт эмүүчүлөрдүн пайдалануу боюнча колдонмо жана Wake токой окуу жаныбарлар сактоо жана пайдалануу боюнча комитет тарабынан кабыл алынган. Курчап турган чөйрөнү коргоо боюнча байытуу ойгон токой University келишимдик Адам бир түрдөн турган чөйрөнү байытуу планына ылайык берилген.

Коомдук наамы аныктоо

Коомдук абалы агониялык баштан жыйынтыгы менен чечкиндүү болгон (17). коомдук турак жай жума 2-12 тартып, эки өзүнчө калем күнүнө 3 байкоолорун / жумалыгын жүргүзгөн байкоочулар, калем күнүнө 34-36 байкоо сессияларында жалпы (18). уруш Winners зыян үчүн үстөмдүк кароого алынган; Сызыктуу жана Өткөөл иерархийлер ар бир калем бар. Сегиз маймылдар үстөмдүк (орунду #1 же #2) деп аталат жана 7 сыяктуу, төмөн турган (орунду #3 же #4) болгон эркек мурда эле (9). Body тараза, курактык жана коомдук наам салыштырылып эмес (18).

Жүлүндүн суюктугун (жүлүндүн) шогырлануы

DA метаболиттер homovanillic кислотасы (түстөгү) жөнүндө тыгыздыгын баа берүү үчүн, жүлүндүн 12 маймылдардын бир моюнчасынын тешип жыйначу эле, бир жолу лярдык баскычында жана бир жолу бир этек айлампасынын luteal баскычында ичинде, ал эми мал 10 менен Эллисон, алынган / кг мг (д) кетамин (18). Төрт Маймылдар дайыма бул жолу, ошондуктан, эки үлгүлөр 2 апта өзүнчө алынган тебүү эмес. ал кийин түстөгү шогырлануы менструалдык цикл этабы боюнча бир айырмасы деле жок болуп аныкталган учурда (Мазмуну S1), Эки үлгүнүн маалыматтар, анын ичинде тебүү эмес, ошол ар бир маймыл үчүн орто эсеп менен ар жүлүндүн түстөгү баштапкы бөлмөсүнө кароого алынып (н = 16). коомдук турак кийин, жүлүндүн лярдык баскычында бардык маймылдардын чогултулган эле. Статистикалык максаттар, отчеттук түстөгү чейинки vs. кийинки коомдук турак жай бардык pairwise бир нече салыштырмалуу менен 2-жолу кайталап чаралар Дисперс пайдаланган ээрчүү туз талдоо (Tukey тест) үчүн.

PET иштетүүчү

Структуралык магниттик-резонанстык (MRI) изилдөө кетамин астында ар бир маймыл өткөрүлдү (15-20 мг / кг, д) наркоз бир 1.5-Тесла GE Signa NR сканнер менен (GE-дармек системасы). T1 салмактанып алынган бүт мээ сүрөттөрү анатомиялык кызыкчылык тоголок аймактарды аныктоо үчүн колдонулган (Rois), анын ичинде укук жана сол caudate ядросунда (Cd), putamen (Pt), 0.5 см диаметр жана мээче да (Cb; 0.8 см, диаметри), ПЕТ буркандары менен кийинчерээк биргелешип каттоо үчүн. ПЕТ изилдөөлөр DAT radioligand колдонулган [18F] fluorobenzylchlorotropane (йжалуу) (24) Жана D2 / D3 сезгич radioligand [18F] fluoroclebopride (КЖСП) D2 сыяктуу superfamily (б.а., Д чакан арасында айырмалоо эмес,2, D3 жана D4 кабылдагычтар) (25). Ар бир маймыл, ал эми өз-өзүнчө жайгашкан эки анын ойдө жана коомдук турак жай 3 айдан кийин сканерден өткөрүлгөн болчу. # 1- жана # 4-орунду маймыл жеке турак-жайга кайтып келгенден кийин, үчүнчү жолу сканерден өткөрүлгөн жок. жарым маймыл үчүн D2 / D3 ПЕТ изилдөөлөр DAT алдында өткөрүлдү. 40 ° C дене температурасы сакталып турган жана өтө маанилүү белгилери сканер тартиби боюнча байкоо жасалган (кара 23). PET сканерлери болжол 4 мм токтомго ылайык, атайын майда-жаныбарлардын кандайдыр арналган Siemens / АЖУР Concorde приматтардын microPET P2 сканерди колдонуп сатып алган. издөө башталганда, болжол менен 5 MCI [18F] КЖСП же [18F] йжалуу heparinized наборун 3 мл кийин, дары сайылган. Tissue убакыт-аракет ийри ар РОЙ жана бөлүштүрүү көлөмү өлчөмдөр менен radiotracer байытуу үчүн иштелип чыккан (DVR) CD жана Pt үчүн шилтеме облусуна CB колдонуп эсептелген.

хирургия

Буга чейин айтылгандай, ар бир маймыл, хирургиялык шарттарда өнөкөт теген тамыр Катетерди Жылкыда тамыр портуна (мүмкүндүк технологиялар Skokie, IL) менен даярдалган (26). Ар бир дары өз алдынча башкаруу сессияга чейин, малдын арткы Хлоргексидин эжеке чечүү жана 95% рождения менен тазаланган жана порт бир 22 орны Хубер Пойнт Needle (мүмкүндүк алуу Technologies) аркылуу бөлмөсүнөн тышкары жайгашкан ал мунун насостун байланыштуу болгон.

Кокаин өз алдынча башкаруу

аппарат менен желдетип, үн-бөгөт коюу маселелери бөлмөгө турган (1.5 × 0.74 × 0.76 м; Med Associates, Чыгыш Fairfield, VT) бир түрдөн отургуч жайгаштыруу үчүн арналган. Эки жооп ачкычтары (5 см, туурасы) ар бир жооп ачкычы жана азык-түлүк кабылдоону жогорудагы 14 см үч стимул жарыктын горизонталдуу катар менен камеранын бир жагында жайгашкан жооп баскычтардын ортосунда жайгашкан. Ар бир маймыл 30-жооп белгиленген-катышы (FR 30) күчөтүү тартиби боюнча, сол же оң баскычта жооп үйрөтүлгөн болчу. Мындай шартта, бир азык-түлүк Тоголокчо 30 кийин жеткирилдиth жооп, бир 10-с күтүү менен. Сессиялар биринчи жолу кайсынысы 15 reinforcers же 60 мин кийин аяктады. жооп баскычка жогору жеңил тамак-аш болушу белги; бир гана негизги бир сессиянын учурунда активдүү болгон.

катетерди киргизгенден кийин, тамак-аш сакталып кайра түзүлгөн жана туздуу жооп жок дегенде 5 үчүн ырааттуу сессияларында жана чейин азык-түлүк Таблеткалар менен алмаштырылып калган өчөт (б.а. деп эле жооп жооп баасы тамак-аш күчөтүлгөн 80 үчүн жооп жок дегенде 3% га төмөндөгөн билдиреби жооп жок жетишкендиктер менен ырааттуу сессиялар). азык-түлүк-сакталып жооп, кокаин HCL ар кандай дозада кайра түзүү кийин (Наркология улуттук институтунун, Бетезда, MD, тукумсуз 0.9% наборун эриген) 0.001 чейин өсүү тартибинде азык-түлүк Таблеткалар менен алмаштырылып ташталган мг / кг / сайынуу жогорулаган жарым журналы даана мг / кг / сайма 0.1 үчүн; Ар бир доза т дегенде 5 сессияларында жана жооп чейин бар болгон туруктуу деп эсептелген (жооп баасы орточо ± 20% 3 ырааттуу жыйналыштарына эч кандай жетишкендиктер менен). Сессиялар биринчи жолу кайсынысы 30 сайма же 60 мин кийин аяктады. Ар бир доза т дегенде 2 катары сессияларын лярдык этабы жеткиликтүү күн 10-5 (орто эрте) болгон. Food-сакталып алгачкы luteal этабын (адатта, күн 11-18) кеч лярдык учурунда кайра калыбына келе баштаган жооп. кокаин өз алдынча башкаруу мурунку лярдык баскычында алынган жок болсо, кокаин бир дозасын кеч-luteal баскычында (күн 19-26) үчүн кыркасын учурунда жеткиликтүү болду. сатып алуу болгон чейин жаңы өлчөм дайыма лярдык этабына киргизилген. ар кандай кокаин ичүүнүн ортосундагы, жок дегенде 3 сессияларын үчүн жооп азык-сактап кайтып бар эле. то кокаин жооп турган дозасы чендер туздуу сайганда баруучу алуу өлчөм катары аныкталган жооп караганда бир кыйла жогору болгон. А кокаин дозасы аракеттенүүгө 3 күндүк салыштырып, эки-куйруктуу Т-тесттер туздуу бар эле жооп чендерди дегенди бир кокаин дозасын төмөндөгу дегенди колдонуу менен күчөтүү болуп аныкталган.

статистикалык анализ

Доминанттуу жана баш ийген маймылдардын сатып алуу ылдамдыгында айырмачылыктар бар же жок экендигин аныктоо үчүн, Каплан-Мейердин тирүү калуу ийри сызыктарынын логикалык-анализи эсептелген. Бүт кокаиндин дозасына жооп берүү ийрисине баа берүү үчүн, негизги көз каранды өзгөрүлмөлөр жооп курсу (сессиянын узактыгына бөлүнгөн жалпы жооптор) жана кокаинди ичүү (сессияга мг / кг менен эсептегенде) болгон. Тамак-аш менен камсыз кылынган жооп чендери жана арматуралар (чийки маалыматтар) өзүнчө эки куйруктуу, түгөйсүз t-тесттер менен талданган. Эки куйруктуу, жупташкан т-тесттер, үстөмдүк кылган жана баш ийген рангдын чегинде, жооптун ылдамдыгы жана кабыл алуу чаралары боюнча ар бир сыналган дозада этек кир фазасынын таасири болгон-болбогонун аныктаган. Этек кир циклинин этабында эч кандай таасир тийгизбегендиктен, ар бир кокаин дозасында эки баскычтын орточо реакциясы жана кабыл алуусу боюнча дисперсиянын 2-жолу кайталап өлчөө анализин (ANOVA) колдонуу менен анализ жүргүзүлүп, андан кийин эки-экиден туруп, пост-убактылуу талдоо жүргүзүлдү. бир нече жолу салыштыруу процедуралары (Tukey тест). Эки тараптуу ANOVAны жүргүзүү үчүн, бирдей эмес дисперсиялардын кесепетинен кабыл алуу үчүн чийки маалыматтар өзгөртүлдү (log2) жана пост-hoc көп салыштыруу процедуралары жүргүзүлдү (Tukey тест). Бардык учурларда, айырмачылыктар p <10 боюнча статистикалык маанилүү деп эсептелген.

ЖЫЙЫНТЫКТАРЫ

коомдук жайда аялдардын жүрүм-турум жана нейрохимиялык Profiles

Жаныбарлар өз алдынча ар кандай Шартсыз жүрүм-туруму жана Нейротрансмиттер метаболиттер аздыгы, анын ичинде 27 ай үчүн жайда коомдук наамдан болуучу божомолдоочу катары кийин пайдалануу үчүн баа алышкан (18). ар бирибиз баштапкы чараларды жайда алгандан кийин, маймылдар туш келди калем күнүнө 4 маймылдардын коомдук топторго берилген. Коомдук наамы боюнча бир кыйла (F1,31 = 5.94, P <0.05) HVA CSF чараларына таасир эткен. Жеке-жеке жайгаштырылганда, келечектеги баш ийүүчү маймылдардын мааниси жогорулаган келечектеги доминант маймылдарга салыштырмалуу баштапкы концентрациясы жогору болгон (t14 = 2.06, P = 0.052). Түстөгү коюлтууларда айырма маанилүү болгон (Т14 = 2.29, P <0.05) бул социалдык даражаларга жеткенден кийин (Сүрөт. 1A). Алар тек гана үстөмдүк кылган (# 1-орунда) изилдөө жана төмөн турган (# 4-орунда) Маймылдар (Сүрөт. 1B) Төмөн турган маймылдардын бир кыйла жогору түстөгү топтолуусу тастыктады (Т6 = 2.48, P <0.05).

Figure 1 

A. Жүлүндүн боз түстөгү Бирикмелер калып, коомдук даражадагы милдети деп аял cynomolgus маймылдар өз-өзүнчө жайгашкан жана туруктуу коомдук топ түзүү төмөнкү эми. Бул маалыматтар боюнча, #1 жана #2 маймылдарды орунду (ачык куймалары) басымдуулук #3 эми эсептелет жана ...

Коомдук наам жана тинейджер сезгич милдети

PET сканерлери чейин жана коомдук турак жай 3 айдан кийин ишке ашырылган. Анткени экөө тең [18F] йжалуу жана [18F] КЖСП, CD жана Pt жана КБ аз масштабда жутулуу жогорку деңгээл бар эле. Компакт-диск жана Pt менен DAT болушу Rank жана турак-жай (F ортосунда олуттуу өз ара аракеттенүү менен, differentially коомдук турак-жай менен таасир эткен1,31 = 4.67, P <0.05; F1,31 = 4.97, P <0.05, тиешелүүлүгүнө жараша). Кийинчерээк өткөрүлгөн тесттер маймылдарды жеке жайгаштырганда, DVR үчүн [18F] йжалуу (стол 1Cd (р)14 = 0.54, P = 0.60) жана Pt (Т14 = 1.62, P = 0.12) акыры коомдук наам алдын ала берген эмес. коомдук турак кийин, баш ийген маймылдар бир кыйла азайган болчу [18F] КР йжалуу Пропоганда (т7 = 2.79, P <0.05) жана Pt (t7 = 2.52, P <0.05); DAT DVR доминант болуп калган маймылдарда өзгөргөн жок (стол 1, Анжир. 2). Жеке жайгаштырылганда, Ptте жаш жана DAT DVR ортосунда олуттуу корреляция болгон (r = -0.60, P <0.05); бул социалдык турак жайдан кийин жоголгон.

Figure 2 

[18F] йжалуу (жогорку панели) жана [18F] КЖСП (төмөнкү бир кашектин) бөлүштүрүү көлөмү катышы (Пропоганда) caudate ядросундагы коомдук ээлеген (сол панелдер) жана putamen (оң панелдер) милдети деп өзгөртүү. Panels үстөмдүк (орунду #1 жана #2) жана орточо DVR баалуулуктарын көрсөтөт ...
стол 1 

С Маймылдар менен тинейджер Жүк болушу

Турак-жай шарттары, ошондой эле КР D2 / D3 кабылдагыч бар таасирин тийгизген (F1,31 = 5.87, P <0.05), бирок Pt [F1,31 = 4.11, P = 0.06) (стол 2). Post-туз сыноо маймылдар бир кезде өзүнчө үчүн, Пропоганда бөлмөсүнө айткан [18F] КЖСП (стол 2) Жд болгон жерге коомдук наам алдын ала (т жок,14= 0.83, P = 0.42), ал эми Пропоганда кыйла үстөмдүк болуп маймылдардын жогорулаган деген (т7 = 2.54, P <0.05). Социалдык топторду салыштырганда, [18КР F] КЖСП Пропоганда баш ийген маймылдардын караганда үстөмдүк кыйла жогору болгон (Т7 = 2.32, P <0.05; стол 2 жана Инжир. 2 жана and3) .3). Маймылдар 3 ай үчүн жеке турак жай кайтып келип D2 / D3 кабылдагыч милдетинин пластикалык көпчүлүгү үстөмдүк кылган жана баш ийген маймылдардын кайталап сканерлери менен суракка алынган. Ал эми өз-өзүнчө жайгашкан D2 / D3 сезгич болушу компакт ар чейинки vs. үстөмдүк турак кийинки коомдук (т болгон эмес3 = 2.18, P = 0.12) жана төмөн турган (т3 = 0.85, P = 0.46) Маймылдар (стол 2). жеке турак-жай учурунда, CD жана Pt боюнча жаш курагына жана D2 / D3 мелочей ортосунда олуттуу байланыш болгон жок.

Figure 3 

үстөмдүк аял маймылдарга тинейджер D2 / D3 сезгич болушу жогорулатуу боюнча иш-чаралар. нормалуу, биргелешип катталган ПЕТ сүрөттөрү (пайыз мл күнүнө дозасы саюу) [18F] КЖСП midbrain менен милдеттүү (caudate ядросу жана putamen) басымдуулук кылган жана ага баш ийген менен ...
стол 2 

С Маймылдар менен тинейджер D2 / D3 Receptor болушу

Коомдук наам жана кокаин өз алдынча башкаруу

PET сканерлери маймылдарды аяктады баштапкы коомдук топтордун бул дүлөй менен operant жүрүм-турум сессияларында жана сыноодон азык-түлүк күчөтүү боюнча FR 30 тартибинин алкагында колдоого алынган басып кайтып жатканбыз. үстөмдүк жана ага баш ийген маймылдардын арасында жооп базалык курсу эч кандай айырмачылыктар бар эле (Т13 = 0.68, P = 0.51). туздуу тамак-аш менен алмаштырылып кийин, жооп өчпөйт арымынын эч кандай топ айырмачылыктар бар эле (стол 3). Өсүп бараткан кокаин дозалары ар бир маймылда азык-түлүк менен ырааттуу алмаштырылып, кокаиндин арматурасын алуу жагы каралды. Доминант аял маймылдар баш ийген маймылдарга салыштырмалуу бир кыйла төмөн кокаин дозаларында кокаиндин арматурасына ээ болушкан (жашоо ийри сызыктарынын теңдиги үчүн журналдык рейтинг, test2 = 5.63, P <0.05), бул кокаиндин күчөтүүчү таасирине көбүрөөк сезгичтигин көрсөтөт (Анжир. 4). Кокаин алуу 11 маймылдардын 15 жылы лярдык этабы болгон. luteal баскычында алган төрт маймылдардын бир # 1-орунда болгон, эки # 2-орунда болгон жана бир # 4-орунду ээлеген болчу. эч кандай менструалдык цикл айырмачылыктар бар болчу, себеби, ар бир баскычында ар бир доза үчүн маалыматтар орточо алынган (Анжир. 5). толугу менен кокаин дозасын-жооп ийри экспертизалоо басымдуулук кылган жана баш ийген маймылдар да, көрсөткөн, жооп курсу (F5,84 = 4.22; P <0.005) жана кокаинди ичүү (Ф.4,69 = 53.18; P <0.001) кокаин дозасынын функциясы катары кыйла өзгөрүп турган (Анжир. 5). Post-туз тесттер жооп жогору ачып берген (Сүрөт. 5A) Жергиликтүү өз алдынча башкаруу боюнча 0.003 мг / кг кокаин бар эле төмөн турган жаныбарларга салыштырмалуу басымдуу маймылдарга (т1 = 2.89, P <0.05). Кокаинди ичүү бардык маймылдарда дозанын функциясы катары бир калыпта көбөйүп, доминант жана баш ийген маймылдарда айырмаланган эмес (Сүрөт. 5B).

Figure 4 

Үстөмдүк аял маймылдар баш ийген маймылдардын караганда аз дозада боюнча кокаин катаалдаштыруу ээ. үстөмдүк (ачык белгилер) пайызы жана төмөн турган (жабык белгилер) ар кандай дозада боюнча кокаин өзүн-өзү башкарууну ээ критерийлерин жетти маймыл ...
Figure 5 

кокаин бекемдөө таасири төмөн турган жаныбарларга салыштырмалуу басымдуу аял маймылдардын көбүрөөк болуп саналат. A. жооп (жооптор / сек) чени (хабар ±) туздуу же кокаин ар кандай дозада үстөмдүк үчүн күнүнө жеткиликтүү болгон деген (орунду #1 ...
стол 3 

коомдук аял айбандын жайгашкан базалык жооп курстары.

ТАЛКУУЛОО

Бул табылгалар кокаин күчөтүү чалдыгууга боюнча эркек субъекттер (адамдардын +, ошондой эле маймылдар менен кемирүүчүлөрдүн) DA системасында коомдук чөйрөгө жана өзгөртүүлөрдү күчтүү ролун көрсөткөн аял маймылдардын, атап айтканда DAT жана D2 / D3 сезгич болушу мурда ишин узартуу. кокаин күчөтүү боюнча төмөнкү иш-чараларды алып DA D2 / D3 кабылдагыч бар, мурунку изилдөө эркек маймылдарды басымдуулук шоу болуп олуттуу өсүп көрсөттү (9). ушул изилдөөнүн негизги тыянак басымдуулук кылган аял маймыл коомдук наам түзүү төмөнкү D2 / D3 сезгич болушу кыйла көбөйөт көрсөткөн, бирок алар кокаин күчөтүү үчүн алсыз болгон. Бул мөөнөттө-тийиш ачылыштар коомдук аял айбандын бөлмөсүнө сайынуу менен кокаин өзүн-өзү башкарууну сүрөттөп жана D2 / D3 кабылдагыч бар, дары ортосундагы мамилелердин олуттуу жыныстык айырмачылыкты табуу үчүн биринчи жолу болуп саналат.

DA ишмердүүлүгүн кыйыр чаралар жүлүндүн түстөгү топтолушунун жана наамы, үстөмдүк маймылдар ийген маймылдардын салыштырмалуу төмөн орточо түстөгү топтоо болгон ушундай ортосунда олуттуу мамилесин көрсөттү. Бул жыйынтыктар адамдардын изилдөө менен макулдашылган (27), Ал, жүлүндүн түстөгү төмөнкү шогырлануы көрсөтүү үстөмдүк аялдар көбүрөөк баскынчылык менен байланыштуу болгон. Жүлүндүн боз түстөгү кокаин күчөтүү секс айырмачылыктарды туура болобу аныкталат бойдон калууда; Бул иш-чаралар буга чейин өз алдынча же коомдук жайда эркек маймылдардын алынган эмес (9). Ушул изилдөө, ошондой эле мурда иштеп узартылат (28) Биротоло коомдук наам эмес, жарыш сөз, бир кыйла төмөн болуп аял маймылдардын тёмёндёгён, ал эми ошол DAT бар көрсөтүү менен presynaptic DA чараларын камтыйт. Бул жыйынтыктар өзүнчө жайда сактоо сыяктуу коомдук баш ийген болуп эмес экенин айтышууда.

эркек маймылдардын байкалган таасир ылайык, D2 / D3 сезгич болушу кыйла үстөмдүк болуп аялдар көбөйдү. абдан үстөмдүк (наамы #1) жана төмөн (наамы #4) баштапкы жеке-турак жай абалына маймылдарды D2 / D3 кабылдагыч чаралар бирдей алып кайтып, анткени бул өсүшү, коомдук иерархияда байланыштуу болгон. DA neurotransmission, үч ченем ортосундагы байланыш тартип пайда болот. Ченемдик маймылдар басымдуулук аялдарга салыштырмалуу жогору клетка сыртындагы Э ырааттуу түстөгү, жогорку жүлүндүн тыгыздыгын бар; кол алдындагыларды төмөнкү DAT болушу да бул гипотезага дал келет. баш ийген маймылдардын төмөн D2 / D3 сезгич болушу, ошондой эле төмөн турган эркек маймылдардын үчүн гипотеза катары, Д. жогорку кичинекей топтолушунун корсоткуч болушу мүмкүн (9, 16). D2 / D3 кабылдагыч бар жана дүүлүктүрүүчү кыянат пайдалануу мүмкүнчүлүгүн ортосундагы кайтарым көз карандылыкты деген эркек олуттуу адабият айырмаланып (8-11), Ушул изилдөөнүн жыйынтыктары аялдардын маймылдарга D2 / D3 сезгич болушу жана кокаин күчөтүү ортосунда түздөн-түз байланыш сунуштайбыз. Башкача айтканда, жогорку D2 / D3 сезгич болушу менен аялдар төмөн D2 / D3 сезгич чаралары менен маймылдардын ашуун кокаин күчөтүү үчүн алсыз болуп саналат.

жүрүм-турумдун жана мээ элестетүүлөр боюнча түздөн-түз жыныстык салыштырууларды жолтоо изилдөөнүн ортосундагы айрым жол-жоболук айырмачылыктар бар эле. бир reinforcer катары иштеп төмөн кокаин дозасын аныктоо үчүн - ушул өз алдынча башкаруу изилдөө аялуу моделдештирүү үчүн иштелип чыккан. Биз, өзгөчө, төмөнкү кокаин ичүүнүн алдында жооп арымынын олуттуу айырмачылыктарды, ашык, ал эми биз кокаин алуунун айырмасын байкаган эмес. Ал эми эркектер баш ийген маймылдар басымдуулук кылган эркек маймылдардын салыштырмалуу жогору кокаин алуучу болгон (9). эркектер үчүн, сактанып, тескерисинче, эркек менен аялдын ортосундагы кокаин алуунун ар башка болушу мүмкүн, ушул изилдөө, ошондой эле тартипти көтөрүлүп караганда, туш келди тартипте текшерилген (кара 29). Ошентсе да, бул изилдөө ачык үстөмдүк кылган аялдар кол салыштырмалуу кокаин күчөтүү алдында алсыз экенин көрсөткөн. Бул үстөмдүк жана баш ийген маймылдардын арасында, айлана-чөйрөнү коргоо боемочулуктарды Monkey коомдук наам жараша элге такыр башкача таасир пайда болот баштапкы кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча эч кандай айырмасы жок, ал тургай шарттарда белгилей кетүү маанилүү (30). ал D2 / D3 кабылдагыч бар тиешелүү болсо, ар кандай ПЕТ камералар болушу эркек жана аялда колдонулган. эркек-жылы, учурда мейкиндик чечим гана 9 мм жана базалдык ganglia үстөмдүк эркектер үчүн DVR 3.04 болчу. аялдар менен алынган баалуулуктар жогору болгон (стол 1). бир эле убакта эки жуп сынаш үчүн идеалдуу болмок, ал эми D2 / D3 сезгич болушу жана коомдук наам ортосундагы мамилелер, эркек менен аялдын бири-бирине окшош болуп саналат.

банги заттарды пайдалануунун D2 / D3 кабылдагыч бар болушу жана ага жардамга муктаж ортосундагы кайтарым байланыш DA dysregulation байланыштуу болот гипотеза кылынган (8,31). Түстөгү Бирикмелер striatum боюнча Д.А. чараларын дал көрсөтүп келүүдө (32); Ошентип, баш ийүүчү салыштырмалуу төмөн түстөгү үстөмдүк, аялуу маймылдар менен бирикмелери, бир hypodopaminergic системасын колдоо көрсөтөт. Бирок, аялдын D2 / D3 кабылдагыч бар болушу жана ага жардамга муктаж ортосунда түздөн-түз байланыш эркек байкалган бул карама-каршы келет жана жалгыз D2 / D3 сезгич өзгөрүүлөр кокаин күчөтүү сезимталдыкты өзгөртүүгө жетиштүү болушу мүмкүн эмес деп эсептейт. эркек маймылдардын Буга чейин иш өнөкөт кокаин таасирленүү D2 / D3 сезгич чараларды кыскарган экенин көрсөттү (10,33,34), Ошондой эле маймылдар менен DAT тыгыздыгы өскөн (35) Жана адамдар (36). Ошентип, эркек да, жогорку D2 / D3 жана төмөн DAT болушу D2 / D3 сезгич болушу жана / же азайтуу DAT болушу пайдалуу болушу керек жогору аз аялуу жана дарылоо стратегиясына алып келиши керек. Ошентсе да, бул стратегия банги заттарды пайдалануунун алсыздыгын ортомчулук механизмине аялдар кошумча изилдөө жакшы жыныстык айырмасын түшүнүү үчүн зарыл болсо да, кыздар менен да пайдалуу болушу мүмкүн эмес (37).

анын ичинде семирүү D2 / D3 сезгич болушу жана бир нече көз каранды жүрүм-турум, ортосундагы кайтарым байланышында үчүн далилдер бар (38). Бул изилдөөдө, баш ийген маймылдар төмөнкү D2 / D3 кабылдагыч бар баш ийген аял макакасы дагы аз-май жана жогорку семиз диетаны жалмап жана үстөмдүк кылган аял маймылдардын салыштырмалуу салмак кошушу көрсөтүү башка изилдөө менен шайкештелип, болгон (39,40). Ошентсе да, үстөмдүк кылган аял маймылдар кол салыштырмалуу кокаин күчөтүү кыйла сезимтал болгон деп бардык жаман жүрүм-турум сыяктуу, этиологиясы бар гипотезаны карама-каршы келген (41,42). Бир мүмкүнчүлүк мөмө даамы гранул басымдуулук жаныбарларга салыштырмалуу төмөн маймылдардын бир күчтүү reinforcer экенин жана бул мөмө-чай Таблеткалар үчүн кокаин атынан баш ийген маймылдардын салыштырмалуу алсыз reinforcer болуп кокаин алып, башкача айтканда, бир жараян сыйлык оюнчукт деп атаган (43,44). Бирок, азык-сакталып жооп эч кандай наамы байланыштуу айырмачылыктар бар эле. Сизде экинчи мүмкүнчүлүк да баш ийген маймылдардын менен кокаин өз алдынча башкаруунун төмөнкү курстары "күчтүү" кокаин катаалдаштыруу өкүлү болуп саналат. жөнөкөй ой-катышы тартиби пайдалануу күч күчөтүү боюнча салыштыруу үчүн жол бербейт (45). Бирок, тажрыйбалык-конструктордук кокаин күчөтүү сатып алуу боюнча бир беткей баа берүүгө мүмкүндүк жана кылган үстөмдүк аял маймыл кокаин күчөтүү алдында алсыз экенин көрсөткөн. азык-түлүк-кокаин тандоого байланыштуу Future изилдөөлөр кокаин каршы күч коомдук жайда аялдар ар кандай болгон тигил, же бул маселени чечүү керек (26).

Биз коомдук жайда маймылдардын секс айырмачылыктарды белгилеп жатканда, биз кокаин күчөтүү боюнча этек цикл баскычында олуттуу таасирин байкаган жок. Бул калыштуу менструалдык цикл этабы боюнча D2 / D3 кабылдагыч бар өзгөртүү үчүн далилдерди карап (болду23). Мүмкүн, биз, биринчи кезекте, эрте аялуу басым жана менструалдык цикл айырмачылыктар болгон деп кокаин көбүрөөк мүмкүнчүлүк шарттарында белгилеп келишет (46). келемиштер менен кокаин күчөтүү секс айырмачылыктарды табылгалары бар болгон (46,47), Маймылдар (46,49) Жана адамдар (50) Жана адам тамеки Жакында эле жүргүзүлгөн бир изилдөөгө эркектер vs. аялдар DA D2 / D3 кабылдагыч бар секс айырмачылыктарды көрсөттү (51). Ушул изилдөө мээ боюнча коомдук жана экологиялык себептерден улам DA сезгич милдети жана кокаин кыянаттык менен аялуу бул өзгөрмөлөр кесепеттери жөнүндө маанилүү экенин тастыктап турат (52,53). кокаин көз каранды изилдөө көпчүлүгү эркектер пайда болгонун эске алганда, neurobiological кесепеттерге алып жыныстык айырмачылыктардын байкоолор, ошондой эле оорусунун жана симптомдору ар кандай дарылоо стратегиясы сунуш эркектерге салыштырмалуу аялдар натыйжалуу болот да, эркектер да, аялдар окуп, маанисин күчөтүү керек жеке дарылоо максатында.

Кошумча материал

Acknowledgments

Биз ыраазычылык Cora Lee Бул кол жазма жана Атайга Sandridge мурунку чыгаруу боюнча сын-пикирлер үчүн, Киргизия, Бишкек, Мишел Icenhower, Сюзан Martelle, Уитни Уилсон, Tonya Calhoun, Dewayne Cairnes, Ким Black, Holly Смит жана Li Инчуан мыкты техникалык жардам бергим келет. Жүлүндүн үлгүсү New York мамлекеттик психиатриялык институтунун доктор Джон Mann текшерилген. Drug Abuse Грант DA 017763 боюнча улуттук институтунун Бул изилдөөлөр колдоого алынган.

Шилтемелер

КАРЖЫЛЫК ашу

ар кандай таламы боюнча отчет эч кандай каржылык чечмелеген же кызыкчылыктардын чыр-чатактар ​​бар.

AUTHOR салымы

MAN, SHN, PWC жана Абилкайыр эксперименттер жасалган. Абилкайыр, RWG жана BLB, анын ичинде кан тамырга catheterization жүрүш-изилдөө, жасаган. HDG ПЕТ маалыматтарды, коомдук турак-жай менен иштөөдө жардам JRK, ААА, HMLD, DM жана SG radiotracers менен бар да синтези катышкан статистикалык анализдер үчүн жооптуу болгон талдоо. кол жазма адам жазылган SHN, PWC, РИТтин, Балбоа жана JRK жардамы менен

Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.

шилтемелер

1. КИМ. психотроптук зат колдонуу жана көз каранды Neuroscience. Geneva: Бүткүл дүйнөлүк саламаттык сактоо уюму; 2004.
2. SAMHSA. дары-дармек колдонуу жана ден соолук боюнча улуттук сурамжылоонун жыйынтыгы боюнча негизги иш-чаралар ишенимдүүлүгү. Substance Abuse жана психикалык ден соолук кызматтары башкаруу, саламаттык сактоо жана калкты тейлөө АКШ бөлүмү; Rockville, MD: 2010.
3. O'Brien CP. Anticraving көндүм алдын алуу үчүн дары-дармектер: психотроптук дары-бир мүмкүн болгон жаңы класс. J психиатрия белем. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
4. Elkashef A, Biswas J, Acri JB, Vocci F. биотехнология жана көзкаранды оорулардын дарылоо: жаңы мүмкүнчүлүктөр. BioDrugs. 2007; 21: 259-267. [PubMed]
5. O'Brien MS, Энтони JC. Америка Кошмо Штаттары үчүн эпидемиологиялык баа, 2000-2001: кокаин көз каранды болуу тобокелдиги. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1006-1018. [PubMed]
6. Черный SF, Артка SE, Лоусон K, Brady KT. аялдардын Токсикоманиялар. Psychiatr Clin Түндүк Am. 2010; 33: 339-55. [КУП акысыз макала] [PubMed]
7. Zilberman M, Адамс H, ел-Guebaly Н. гендердик окшоштуктар жана айырмачылыктар: алкоголдук жана башка зат менен байланышкан оорулардын таралышы жана, албетте. J Addict Dis. 2003; 22: 61-74. [PubMed]
8. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Gatley SJ, Логан J, Ding YS, .Удаалаш. тамырга methylphenidate менен striatal тинейджер ташуучулардын блокадниктеринин "жогорку өз алдынча отчетторду түзө үчүн жетиштүү эмес. J Pharmacol Exp Ther. 1999; 288: 14-20. [PubMed]
9. Морган D, Грант KA, Гейдж HD, Ма RH, Каплан JR, Prioleau Оо, .Удаалаш. маймылдардын коомдук үстөмдүк: тинейджер D2 кабылдагычтар жана кокаин өз алдынча башкаруу. Nat Neurosci. 2002; 5: 169-174. [PubMed]
10. Надер MA, Морган D, Гейдж HD, Надер SH, Calhoun TL, Buchheimer N, .Удаалаш. маймылдардын өнөкөт кокаин өзүн-өзү башкаруу учурунда тинейджер D2 кабылдагыч ПЕТ сүрөт. Nat Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
11. Dalley JW, Fryer ТД, Brichard L, Робинсон ESJ, Theobald DEH, Ляэне K, .Удаалаш. Ядро D2 / 3 кабылдагычтар өзгөчөлүгү impulsivity жана кокаин катаалдаштыруу алдын accumbens. Илим. 2007; 315: 1267-1270. [КУП акысыз макала] [PubMed]
12. Tidey JW, Miczek KA. коомдук стресс кийин кокаин өз алдынча башкаруу сатып алуу: accumbens тинейджер ролу. Psychopharmacology. 1997; 130: 203-212. [PubMed]
13. Бардо MT, Klebaur се, Valone JM, Дитон C. экологиялык байытуу аял жана эркек келемиштер менен amphetamine ийне менен өзүн-өзү башкаруу азаят. Psychopharmacology. 2001; 155: 278-284. [PubMed]
14. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Келемиштердин көз карандылык сыяктуу жүрүм-туруму үчүн далил. Илим. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
15. Kabbaj M, Norton CS, Kollack-Уокер S, Уотсон SJ, Робинсон TE, Акил H. коомдук кыйратылышын келемиштер менен кокаин өз алдынча башкаруу сатып өзгөртөт: жүрүм-турумун эске алуу кокаин айрым айырмачылыктар ролу. Psychopharmacology. 2001; 158: 382-387. [PubMed]
16. Надер MA, Czoty PW, Gould RW, Эрл NV. көз карандылыкты токтошубуз приматтардын моделдер чөйрөнүн өз ара × организмди мүнөздөгөн: тинейджер D2 кабылдагыч ПЕТ иштетүүчү изилдөө. Жылы: Robbins T, Everritt B, Натт DJ, редакторлору. Наркомания ооруулары Нейробиология: New Vistas. Oxford University Press; Oxford, UK: 2010. бб. 187-202.
17. Каплан JR, Manuck SB, Кларксон кургак учук, Lusso FM, Taub DM. cynomolgus маймылдардын коомдук абалы, айлана-чөйрөнүн жана тамырларынын атеросклерозу. Атеросклероз. 1982; 2: 359-368. [PubMed]
18. Риддик NV, Czoty PW, Гейдж HD, Каплан JR, Надер SH, Icenhower M, жана башкалар. аял cynomolgus маймылдардын коомдук иерархия калыптанышына таасирин тийгизген Жүрүм-турум жана neurobiological мүнөздөмөсү. Neuroscience. 2009; 158: 1257-1265. [КУП акысыз макала] [PubMed]
19. Жибек JB. агрессияга туш актыларын колдонуу жана коркутуп-үркүтүү, акылсыз актыларын: коомдук топтордун абалы сынактарга логикасын. Evol Anthropol. 2002; 11: 221-225.
20. Каплан JR, Chen H, Appt SE, Лииз CJ, Franke А.А., Berga SL, .Удаалаш. жумурткалардын иштеши менен байланыштуу ден-соолукка байланыштуу Майып кунсыздануы premenopausal маймылдардын төмөн коомдогу абалына тиешелүү жана жогорку isoflavone соя диета менен өзүнөн-өзү жокко эмес. Адам Reprod. 2010; 25: 2083-2094. [КУП акысыз макала] [PubMed]
21. Бекер JB. striatum жана ядросу accumbens менен dopaminergic кызматына гендердик айырмачылыктар. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1999; 64: 803-812. [PubMed]
22. Уотсон CS, Alyea RA, Каннингэм KA, Йенг Ю.Д.. бир нече класстардын Estrogens жана психикалык саламаттык оорусу механизмдерин алардын ролу. Int J Аялдардын ден соолук. 2010; 2: 153-166. [КУП акысыз макала] [PubMed]
23. Czoty PW, Эрл NV, Гейдж HD, Sandridge M, Надер SH, Garg S, .Удаалаш. аял cynomolgus маймылдарга тинейджер D2 кабылдагыч бар экендиги жөнүндө этек цикл этабы таасири. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 548-554. [PubMed]
24. Ма RH, Надер MA, Ehrenkaufer RL, Гейдж HD, Чилдерс SR, Hodges LM, .Удаалаш. тинейджер ташуучунун ПЕТ иштетүүчү изилдөө үчүн tropane окшогон желек-18-белгиленген. Synapse. 2000; 37: 109-117. [PubMed]
25. Ма RH, Luedtke RR, Бурмен CD, Boundy VA, Nowak PA, Scripko JG, .Удаалаш. 18 тинейджер D изилдөө үчүн F-белгиленди radioligands2 Позитрондуу радиологияны менен кабылдагыч. J Med Chem. 1993; 36: 3707-3720. [PubMed]
26. Czoty PW, McCabe C, Надер MA. тандоо жол-жоболорун колдонуу менен коомдук жайда маймылдар менен кокаин салыштырмалуу күчөтүү күчү менен баалоо. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 312: 96-102. [PubMed]
27. Coccaro EF, Lee R. жүлүндүн суюктугун 5-hydroxyindolacetic кислотасы жана homovanillic кислотасы: адам темаларда байлаган баскынчылык менен өз ара мамилелер. J Нейрон Transm. 2010; 117: 241-248. [PubMed]
28. Грант KA, Shively CA, Надер магистр, Ehrenkaufer RL, Line SW, Мортон саякаттагым келет, жана башкалар. striatal тинейджер D боюнча коомдук абалына тийгизген таасири2 cynomolgus маймылдардын кабылдагыч милдеттүү мүнөздөмөлөрү Позитрондуу радиологияны менен баа берди. Synapse. 1998; 29: 80-83. [PubMed]
29. Czoty PW, Морган D, Шеннон EA, Гейдж HD, Надер MA. коомдук жайда cynomolgus маймылдарга тинейджер D1 кабылдагыч милдетин мүнөздөлүшү. Psychopharmacology. 2004; 174: 381-388. [PubMed]
30. Czoty PW, Надер MA. коомдук эркек cynomolgus маймылдардын бөлмөсүнө менен кокаин тандоо боюнча экологиялык сигналдар таасиринен айрым айырмачылыктар. Psychopharmacology. басма 2012. [КУП акысыз макала] [PubMed]
31. Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, Кумар D, жана башкалар. кокаин көз карандылыгы менен ооруган бейтаптарды ички тинейджер төмөнкү деңгээл: курч тинейджер азайып төмөнкү D2 / D3 кабылдагыч ПЕТ элестетүүлөр жыйынтыгында. J психиатрия белем. 2009; 166: 1170-1177. [КУП акысыз макала] [PubMed]
32. Де RM, Barbieiro J, Lima MMS, Dombrowski PA, Andreatini R, Vital MABF. intranigral ky-жоромолу чөгүү сыяктуу жүрүм-турум менен өзгөртүүгө, Паркинсон оорусу 6-OHDA, LPS жана rotenone моделдер негизинен серотонин жана тинейджер менен байланышкан. Prog Neuro-Psychopharmacol Biol психиатрия. 2010; 34: 1104-1114. [PubMed]
33. Moore RJ, Гибсон SL, Надер MA, Porrino LJ, кругом DP. тинейджер D боюнча кокаин өз алдынча башкаруунун таасири2 изоантигендер маймылдардын кабылдагычтар. Synapse. 1998; 30: 88-96. [PubMed]
34. Надер MA, Даунаис JB, Мур Т, Надер SH, Мур RJ, Smith HR, .Удаалаш. изоантигендер маймылдарга striatal тинейджер системалары боюнча кокаин өз алдынча башкаруунун таасири: баштапкы жана өнөкөт таасиринен. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 35-46. [PubMed]
35. Letchworth SR, Надер MA, Smith HR, Гибсон SL, Мур RJ, кругом ДП, Porrino LJ. изоантигендер маймылдардын Кокаин өзүн-өзү башкаруу: тинейджер Ташуучу милдеттүү сайт тыгыздыгы өзгөрүүлөрдүн прогрессия. J Neurosci. 2001; 21: 2799-2807. [PubMed]
36. Стейли Ж.К., Хорн, WL, Ruttenber AJ, Wetli CV, Маш DC. тинейджер ташуу боюнча Жогорку төп таануу сайттар өлүмгө кокаин ченемден жабыр бийик турат. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1678-1685. [PubMed]
37. Андерсен ML, Сойер EK, Howell LL. кокаин кыянаттык секс айырмасын түшүнүү үчүн neuroimaging салымдары. Exp Clin Psychopharmacol. 2011 [алдыда чыгарылбайт Epub] [КУП акысыз макала] [PubMed]
38. Wang Г.Ж., Volkow ND, Логан J, Pappas NR, Wong CT, Жу W, .Удаалаш. Brain тинейджер жана семирип кетүү. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
39. Уилсон ME, Fisher J, өспүрүмдөр A, Lee V, Харрис RB, Bartness TJ. коомдук жайда маймылдардын-жылы азык-түлүк алууну аныктоонун: калориялуу керектөөсү боюнча коомдук статусу таасирлери. Physiol Behav. 2008; 94: 586-594. [КУП акысыз макала] [PubMed]
40. Arce M, Michopoulos V, Shepard KN, Ха Ана, Wilson ME. Diet тандоо, зайтун майы ашказан кислотасын азайтып Reactivity жана коомдук-эсен маймылдар бөлмөсүнө маанай тамактандыруу. Physiol Behav. 2010; 101: 446-455. [КУП акысыз макала] [PubMed]
41. Голдштейн RZ, Volkow ND. Наркомания ооруулары жана анын алдындагы neurobiological негизи: neuroimaging түздөн-түз кортексинин тартуу үчүн далил. J психиатрия белем. 2002; 159: 1642-1652. [КУП акысыз макала] [PubMed]
42. Koob ГК, Le Moal M. көз карандылык жана мээ antireward системасы. Annu Аян Psychol. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
43. Grigson PS. кыянаттык менен сыйлык салыштыруу Drugs: кыскача карап чыгуу. Абайла сулу кыз. 2000; 35: 89-91. [PubMed]
44. Freet CS, Steffen C, Nestler Э.Дж., Grigson PS. DeltaFosB боюнча Overexpression чычкандардын сахаринаты башатынын аттенюатор кокаин-жасалма бөгөт коюу менен байланышкан. Behav Neurosci. 2009; 123: 397-407. [КУП акысыз макала] [PubMed]
45. Йохансон CE, Schuster CR. дары өзүн-өзү башкаруу Animal моделдер. Жылы: Mello NK, редактор. Substance Abuse жетишкендиктер: Жүрүм-турум жана биологиялык изилдөө. II. JAI Press; Greenwich, CN: 1981. бб. 219-297.
46. Mello NK, Кнудсон IM, Mendelson JH. Секс жана cynomolgus маймылдар менен кокаин өз алдынча башкаруунун прогрессивдүү катышы mreasures боюнча менструалдык цикл таасири. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 1956-1966. [PubMed]
47. Робертс DCS, Беннетт SAL, Vickers GJ. estrous цикл келемиштер бир прогрессивдүү катышы белгиленген кокаин өзүн-өзү башкарууга таасир этет. Psychopharmacology. 1989; 98: 408-411. [PubMed]
48. Линч WJ. дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу менен ийкемдүүлүктүн Sex айырмачылыктар. Exp Clin Psychopharmacol. 2006; 14: 34-41. [PubMed]
49. Broadbear JH, Уингер G, Cicero TJ, Woods JH. изоантигендер маймылдарга hypothalamic-кичинекей-үстү иши боюнча жооп контингенттин noncontingent кокаин ийнелерди Effects. J Pharmacol Exp Ther. 1999; 290: 393-402. [PubMed]
50. Mello NK, Mendelson JH. Кокаин, гормондор жана жүрүм-турум: клиникалык жана Клиникага чейинки изилдөөлөр. Жылы: Pfaff DW, Arnold тургун, Etgen AM, Fahrbach ишкана, Рубин RT, редакторлору. Гормондор, Мээ жана жүрүм-турум. 2. Academic Press; Сан-Deigo, CA: 2009. бб. 3081-3139.
51. Браун АК, Mandelkern MA, Farahi J, Робертсон C, .Абакта DG, Sumerel B, Муаллем менен N, Лондон ED. striatal тинейджер Д Sex айырмачылыктар2/D3 тамеки жана тамеки чеккендердин кабылдагыч бар. Int J Neuropsychopharmacol. басма 2012. [КУП акысыз макала] [PubMed]
52. Calvo N, M Cecchi, Kabba M, Уотсон SJ, оригиналдуулугүн жогорку жана төмөнкү таяныч жооп келемиштер коомдук кыйратылганына Акил H. өзгөрүү таасири. Neuroscience. 2011; 183: 81-89. [КУП акысыз макала] [PubMed]
53. Miczek KA, Никулина EM, Takahashi A, Клей АЛ, III, Yap JJ, Boyson CO, Shimamoto A, де Алмейда RMM. агрессия жана талкалоодо aminergic жана peptidergic клеткаларындагы ген сөздөр: зордук-зомбулук, депрессия жана банги заттарды пайдалануунун актуалдуулугу. Behav Genet. 2011; 41: 787-802. [КУП акысыз макала] [PubMed]