Мембрана андроген кабылдагычтар андроген катаалдаштыруу ортомчу болот. (2010)

Psychoneuroendocrinology. 2010 Aug; 35 (7): 1063-73. Epub 2010 Feb 6.
 
Сато SM, Johansen JA, Джордан CL, Wood RI.

булак

Кек Медицина мектебинин Клетка жана Нейробиология бөлүмү, Түштүк Калифорния Университети, Лос-Анджелес, CA 90033, АКШ.

жалпылаган

Анаболик-androgenic стероид (АА) кыянаттык менен таралган. Мындан тышкары, АА кемирүүчүлөрдүн өзүн-өзү башкаруу көрсөткөндөй, бекемдейт. Бирок, АА бекитип кесепеттерин transduce кабылдагычтар белгисиз. АА классикалык өзөктүк андроген кабылдагыч (АКС) же кабыкча кабылдагыч менен байланыштырышы мүмкүн. Биз АА өз алдынча башкаруу өзөктүк ARS ролун карап эки ыкмаларды колдонгон. Биринчиден, биз андроген милдеттүү тоскоолдук колу- салып мутант (Tfm) менен келемиштер менен андроген өзүн-өзү башкаруу сыналган. ядролук шаарында эски ырларды аткаруучу Ars АА өз алдынча башкаруу үчүн олуттуу мааниге ээ болсо, Tfm эркек андроген өзүн-өзү башкаруу керек. Tfm эркек жана жапайы түрү (WT) өз алдынча башкарылган эмес aromatizable андроген dihydrotestosterone (Caviar,) же транспорт intracerebroventricularly (онунун) негизги-катышы боюнча (FR) FR5 чейин ырааттамасын ОДНОПОМЕТНИКИ. Эки Tfm жана WT чычкандар Caviar, өзүн-өзү башкаруу учурунда активдүү мурду-түртүү үчүн артыкчылык алган (66.4 +/- 9.6 жооп / 4 саат үчүн Tfm жана 79.2 +/- 11.5 үчүн WT жооп / 4 с), мурдунан-желкабыска көбөйгөн FR талап жогорулаган. Артыкчылыктуу упайлары өзүн-өзү башкаруу транспорт келемиштер кыйла тёмён болгон (42.3 +/- 5.3 жооп / 4 ч Tfm жана 19.1 үчүн +/- 4.0 жооп / WT үчүн 4 ч). клетка бетиндеги иш-аракеттери менен чектелет C3 жана C17, биз да баш оору жана кан Методикалык Caviar, өзүн-өзү башкаруу менен коштолду (BSA) сыналган. МАКС өзүн-өзү башкаруу Caviar,, BSA жана Caviar,-BSA туундулары FR15 боюнча 1 күн уруксат берилди. МАКС Caviar, (18.0 +/- 4.1 жооп / 4 ч) же Caviar,-BSA туундулары (10.0 +/- 3.7 жооп / 4 ч жана 21.0 +/- 7.2 жооп / 4 ч) үчүн бир кыйла артыкчылык бергенин көрсөттү, бирок Коопсуздук үчүн эмес (2.5 + / -2.4 жооптор / 4 ч). Баары биригип бул маалыматтар өзөктүк ARS андроген өзүн-өзү башкаруу үчүн зарыл эмес экенин көрсөтүп турат. Мындан тышкары, андроген өз алдынча башкаруу плазмалык мембранасы кабылдагыч ортомчулугу аркасында мүмкүн.

Copyright 2010 Elsevier Ltd. Бардык укуктар корголгон.

Keywords: Анаболик-androgenic стероиддер, өзүн-өзү башкаруу жана мембрандык андроген сезгич, өзөктүк андроген сезгич, колу- салып түрлөрдүн

Анаболик-androgenic стероиддер (АА) кыянаттык менен дары-дармектер болуп саналат. Бул Тестостерон (T) туунду спорттук жана эстетикалык максаттарда пайдалануу (Yesalis .Удаалаш., 1993). Side-таасирлери кардиологиялык жана боор бузулушуна үчүн Гипогонадизм жана гинекомастиядан чейин жетет (Leshner, 2000). Мындан тышкары, далилдер АА кыянаттык маанай өзгөртүүлөрдү себеп экенин топтоп (Папа менен Katz, 1994), Агрессия (Чой менен Рим Папасы 1994, Коури .Удаалаш., 1995), Ошондой эле көз карандылыкты пайда болот (Brower .Удаалаш., 1991, Brower, 2002). өсүп Ага карабай, АА кыянаттык негизги механизмдери жакшы түшүнгөн эмес.

адамдарга, бул АА пайдалануу демилгеси негизинен анаболикалык таасиринен улам болуп жатат деп ырасталат, бирок кээ бир жазалоодо акыры көз карандылыкты иштеп чыгуу (Brower, 2002). мал изилдөө далилдер бул гипотезаны колдойт. АА чычкандар менен шартталган орун артыкчылык (КТБ) азгыра (Arnedo .Удаалаш., 2000) Жана чычкандар (Packard и др., 1997, Packard и др., 1998, Род и др., 2002). Андан сырткары, өз ыктыяры менен МАКС АА оозеки аркылуу жалмап (Wood, 2002), Ийне менен (Wood .Удаалаш., 2004), Жана intracerebroventricular (онунун) жергиликтүү өз алдынча башкаруу (DiMeo жана Wood, 2004, Triemstra жана Wood, 2004, Wood .Удаалаш., 2004, DiMeo жана Wood, 2006b).

Онунун өз алдынча башкаруу иш-борбордук сайттарды сунуш кылат, ал эми белгилүү бир гормондор жана АА катаалдаштыруу ортомчулук кабылдагычтар белгисиз. Учурдагы далилдер ялык бекемдөө таасири эмес, aromatization кийин estrogens аркылуу караганда, .Респонденттер ортомчулугу аркасында жатат деп айтууга болот. Эркек МАКС dihydrotestosterone өзүн-өзү башкаруу болот (Caviar,; DiMeo жана Wood, 2006b) Жана башка aromatizable андроген (Ballard жана Wood, 2005). Мындан тышкары, T өзүн-өзү башкаруу каршы андроген flutamide тарабынан бөгөттөлгөн (Питерс жана Wood, 2004). суроо болот: мээде androgenic белги кандай алынышы гана?

андроген кабылдагыч (AR) бир копиялоо себеби болуп иштеп турган классикалык өзөктүк стероид сезгич болуп саналат. Шаарында эски ырларды аткаруучу Ars мисалы, ядро ​​accumbens (АКБ) жана ventral tegmental аянттын (VTA эле дары менен байланышкан структуралардын да сейрек болуп саналат; Simerly .Удаалаш., 1990, Жыгач-Сина, 1999). клетка бетиндеги кабылдагыч аркылуу иш gonadal стероид да далилдер бар (Mermelstein .Удаалаш., 1996, Zhu .Удаалаш., 2003, Thomas .Удаалаш., 2006, Vasudevan жана Pfaff, 2007).

учурдагы изилдөөдө биз андроген күчөтүү боюнча классикалык өзөктүк AR ролун аныктоо үчүн эки ыкмаларды колдонгон. эстроген кабылдагыч (ER) мүмкүн болгон кошууну азайтуу үчүн, биз Caviar, өзүн-өзү башкаруу сыналган. Биринчи экспериментте, колу- салып мутант (Tfm) менен чычкандар онунун Caviar, өзүн-өзү башкаруу үчүн тестирлөөдөн өтүштү. Tfm чектелген ligand камалышы менен бүтпөй ARS натыйжасында бир базалык алмаштыруу болуп саналат (Ярброу .Удаалаш., 1990). Эркек Tfm чычкандар иштетүүдө жетишсиздигинен улам androgenic стимулдаштыруу үчүн тышкы аял түспөлүм көрсөтүү (Абгар .Удаалаш., 2008b). АА күчөтүү боюнча иш өзөктүк ARS зарыл болсо, Tfm келемиш Caviar, өзүн-өзү башкаруу керек. Анын ордуна, Tfm келемиш Caviar, өзүн-өзү башкарууну сатып алдык. Экинчи экспериментте болсо, биз ГАГАРИНА жылы Caviar, бир кабыкча-өткөрбөөчү түрлөрүнүн ичинен онунун документтери өзүн-өзү башкаруу сыналган. Caviar, баш оору жана кан Методикалык сунуштар (BSA) үчүн күтүүсүз болуп, анын иш-аракеттери клетка-бетиндеги кабылдагыч менен чектелген. ядролук шаарында эски ырларды аткаруучу Ars андроген күчөтүү үчүн зарыл болсо, МАКС BSA менен коштолду Caviar, өзүн-өзү башкаруу керек. Тескерисинче, МАКС BSA менен коштолду Caviar, так артыкчылык көрсөттү. Жалпысынан, бул изилдөөлөр өзөктүк ARS андроген өзүн-өзү башкаруу үчүн зарыл эмес экенин көрсөтүп турат. Анын ордуна, андроген арматуралар мембранасы ARS ортомчулугу аркасында мүмкүн.

Баруу:

Ыкмалары жана материалдар

субъекттери

Rats

Эркегинин Tfm чычкандар жана жапайы түрү (WT) ОДНОПОМЕТНИКИ Мичиган мамлекеттик бир колониядан алынган. Алардын генотип мурда жазылган методдорго окшош ПКО тарабынан текшерилсе (Fernandez .Удаалаш., 2003). Кыскасы, кулак клиптер түнү 55 ° C proteinase К камтыган lysis Санитардык-жылы айлануу болсо, анда 95 ° боюнча 30 мүнөт таасирсиз кылынганын жылуулук. AR алдыга Primer 5'-GCAACTTGCATGTGGATGA-3 колдонуп кёрънгён жана Primer 5'-TGAAAACCAGGTCAGGTGC-3 кайтарым ", бир 135bp продукт макул. Эзра, андан кийин Sau96I чектөө энзим (R0165L, New England BioLabs, Брайтон, MA) менен айлануу эле түнү 37 ° C жана бир 3% агароза Лари иштейт. Бир гана WT AR 100bp төмөнкү эки топко бөлүнүп кетип, бул чектөө энзим менен кыйып жатат, Tfm AR бүтүн бойдон калууда, ал эми. Tfm жаныбарлар да желиндеринен, аялдык год-жыныс аралыкта жана курсактын эн катышуусу менен, түспөлүм тарабынан тастыкталган жок. Tfm чычкандар мурда Hippocampus эмес геномдук андроген таасирин көрсөтүү үчүн колдонулат (MacLusky .Удаалаш., 2006). Эксперимент башталганда, WT келемиш 75 күнү эски жана Tfm келемиш күнү эски 140 үчүн 75 ортосунда болгон 138 ортосунда болгон.

МАКС

Эркегинин Сирия МАКС (130 - 150 г) Charles River лабораториясында (Ош, MA) алынган. колдо болгон тамак-аш, суу менен: (14D 10L) Жаныбарлар бир тескери жарык айлампасынын боюнча контракттын бөлмөсүнө чыгышты ад либитум. Бардык эксперименталдык жол-жоболору тиешелүү мекемелердин уюштуруучулук жаныбарларды сактоо жана пайдалануу комитеттери тарабынан бекитилген жана ылайык өткөрүлдү Лабораториялык жаныбарларды сактоо жана пайдалануу боюнча жетекчилик (NationalResearchCouncil, 1996).

хирургия

Бардык жаныбарлар 22g дат баспас болоттон жасалган жол cannulae (Plastic One, Шарлотта, VA) менен туташтырылган каптал ачылышат [келемиштер кирип: AP: 0.7, Эмгек: -1.8, DV: -4.0 ~ -5.0 (Paxinos жана Уотсон, 1998); контур: AP: + 1.0, ML, + 1.0, DV: -3.0 ~ -5.0 (Морин жана Wood, 2001), Bregma тартып мм], Na астында+ pentobarbital анестезия (чычкан: 50 мг / кг, уйга: 100mg / кг) мурда айтылгандай эле (Wood .Удаалаш., 2004). Бардык хирургиялык асептикалык шарттарда жүзөгө ашырылган боюнча Лабораториялык мал багуу негиздери (NIH, 1985). Жаныбарлар сыноо алдында хирургия боюнча, жок дегенде, бир жуманын ичинде калыбына келтирүү үчүн мүмкүнчүлүк берилген.

Drugs

Caviar,, Caviar,-carboxymethyl-oxime (CMO), Caviar,-CMO-BSA, Caviar,-hemisuccinate (: çayna) жана Caviar,-: çayna-BSA Steraloids (Newport, RI) алынган. Жылы Caviar,-CMO-BSA, Caviar, Бартош катары CMO менен C3 кызмат ордунда BSA үчүн күтүүсүз болгон. Ошо сыяктуу эле, Caviar, Caviar,-: çayna-чыгым пайда: çayna аркылуу C17 кызмат ордунда BSA менен тыгыз байланышта. Эки Caviar,-CMO-BSA (Gatson .Удаалаш., 2006) Жана Caviar,-: çayna-BSA (Браун, Томас, 2003) Мурда плазма кабыкча боюнча .Респонденттер мүмкүн болуучу кесепеттерин иликтөө үчүн колдонулуп келет. Caviar, 13% β-cyclodextrin бир эритмеде жоюлуп кеткен (βCD, Сигма-Aldrich, Сент-Луис, MO) 1μg боюнча / μl. ГАГАРИНА биздин мурунку изилдөө баштап, бул дозасы онунун өзүн-өзү башкаруу учурунда жооп жөндөмдүү operant өндүрөт (DiMeo жана Wood, 2006b). Caviar, туунду эле транспорт азуу барабар Caviar, топтоо (Caviar,-CMO боюнча жоюлуп кеткен: 1.25 мкг / μl, Caviar,-CMO-BSA: 8.7 мкг / μl, Caviar,-: çayna: 1.34 мкг / μl, Caviar,-: çayna-BSA : 8.83μg / μl). BSA (Сигма-Aldrich) Ошол эле транспорт 7.45 мкг боюнча / μl Caviar,-CMO-BSA жана Caviar,-: çayna-BSA эле BSA азуу барабар топтоо жетишүү үчүн таркатылган. BSA-камтыган дары бузулушун болтурбоо үчүн дароо пайдалануу алдында күн сайын даярдалган, бардык чечимдер 0.22 мкм чыпка аркылуу чогултулду. Мурунку изилдөөлөр стероид бир аз гана үлүшү BSA тартып киришпейт экенин көрсөттү (Поток .Удаалаш., 1999), Жана бул сан кыйла androgenic кесепеттерин көрсөтүүгө азгыргандар жетишсиз (Lieberherr жана Гросс, 1994, Gatson .Удаалаш., 2006). Ошо сыяктуу эле, биз мурда изилдөө Caviar, өз алдынча башкарылган 1.0 мкг / μl экендигин көрсөтүп келет, бирок 0.1 мкг / μl эмес, (DiMeo жана Wood, 2006b). Демек, акысыз DHT (> 10%) BSAдан өзүн-өзү башкарууну колдоо үчүн жетиштүү көлөмдө бөлүнүп кетиши күмөн.

аппаратура

Жаныбарлар өзүн-өзү башкаруучу дары же транспорт чечүүгө 4 с уруксат берилди / күн, 5 күн / жумасына бир operant бөлмөгө (Med Associates, Сент Албанс, VT) мажбурлап желдетүүнүн жардамы менен үн-бөгөт коюу маселелери бөлмөгө тиркелген. Ар бир бөлмө үй-жарык менен жабдылган, 2 мурун-түртүү жаракаларына, балансты чыканагынын жогорураак жагындагы бир суюктук кесуучу туташкан компьютер көзөмөлдөгөн шприц насостун. бир 100 μl айнек шприц тартып Solutions кесуучу байланыштуу Tygon кесим аркылуу малдын жеткирилди. кесуучу жана онунун cannula бириктирген түтүгүнөн металл жаз менен коргогон. Drug чечим же транспорт дароо сыноо алдында жол cannula киргизилген бир 28-га ички cannula аркылуу жеткирилди. Ар бир мунун 1 μl / сек менен чечүү 0.2 μl берди. Мурун-түртүү тешик үй жарык астындагы кабатка чейин 6 см жайгашкан. мурун-түртүү тешиктер бири жигердүү мурду-түртүү тешик болуп саналат. Бул тешик боюнча жооп жигердүү мурду-түртүү (R: жигердүү-темир) деп жазылып калган жана келүүчү чалынтпоого жооп талап (1 үчүн FR5) карата эсептелген. Эгерде мунун ишке кийин, үй-жарыгы өчөт жана 5-с акчанын учурунда жарык активдүү тешик активдүү мурду-түртүү тешиги басмырлоосуз жардам. Бул 5-с күтүү учурунда активдүү ичин Мурун-кечинде жазылган, бирок мындан ары бекемдөө багытында санаган жок, болгон (NR: жигердүү эмес-темир). башка мурун-түртүү тешиги боюнча жооп бөлүшсө мурду-тумшукка (I) деп жазылып калган, бирок, эч кандай акчанын алып келе алган жок. алдында жигердүү мурду-түртүү тешиги палатасынын арткы жайгашкан тарап артыкчылык үчүн көзөмөлдөө үчүн салмактуу болгон. маалыматтар Windows PC боюнча WMPC программалык (Med Бирге) тарабынан жазылган.

Онунун өз алдынча башкаруу

Rats

Tfm жана WT келемиштер менен Caviar, өзүн-өзү башкаруу FR1 үчүн FR5 чейин көтөрүлүүчү негизги-катышы (FR) тартибин сактадык. чычкандар башында активдүү мурду-акмактын ар бир жооп күчөтүлгөн болчу FR1 боюнча окуудан = тъштъ. Андан кийин, бир келүүчү алуу үчүн зарыл болгон жооптордун саны ар бир 5 күн болчу. Ат FR5, активдүү мурун-түртүү тешиги беш жооптор учун акчанын үчүн талап кылынган. Жалпысынан, чычкандар FR1 үчүн 10 күн FR2 үчүн FR5 боюнча (5 күн сайын), 30 күн жалпы тестирлөөдөн өтүштү. Ар бир генотип келемиш туш Caviar, же дайындалган же транспорт (Veh) топтор жана тиешелүү түрдө өзүн-өзү башкаруучу Caviar, же βCD транспорт, жол. Отуз алты чычкандар (нWT = 19, пTfm = 17) бул экспериментте колдонулган.

МАКС

МАКС бир FR1 тартибине ылайык 15 күн тестирлөөдөн өтүштү. мурунку өткөрүлгөн изилдөөлөрдүн негизинде, онунун T өз алдынча башкаруу 15 күн жигердүү мурду-тумшукка бир артыкчылык алуу үчүн жетиштүү болуп саналат. МАКС туш Caviar, (N = 8) дайындалдык, Caviar,-CMO (N = 9), Caviar,-CMO-BSA (N = 10), Caviar,-: çayna (N = 11), Caviar,-: çayna-BSA (п = 8 ), же BSA (н = 9) топтор.

маалыматтарды талдоо

Rats

активдүү мурун-түртүү үчүн Daily артыкчылык упайлары жигердүү-күчөтүлгөн жана жигердүү эмес күчөтүлгөн мурду-тешип (R + NR-I) суммасынан жигердүү мурду-тешип кемитүү аркылуу аныкталды. орточо артыкчылык көздөн FR5 акыркы 1 күндөн тартып ар бир жаныбардын жана FR2 үчүн FR5 учурунда эсептелген. Андан тышкары, ар бир FR ар бир жаныбар күнүнө кошулушун орточо саны салыштырмалуу болду.

Берилиштер 3-жолу ANOVA текшерилген, генотип менен (WT же Tfm), дары-дармек (Caviar, же унаага) жана FR тартиби (1 ~ 5) ортосундагы-тийиш себептерден болуп саналат. FR тартиби улам онунун жол cannula ичинен зорго кээ бир жаныбарлар сыноо бүт 30 күн аягына чыгаруу үчүн ишке ашкан жок, анткени, таасирдин ортосундагы мамиле болгон. Ошол учурларда аяктаган күн тартибине гана маалыматтар анализге киргизилген. Ар бир абалда киргизилген жаныбарлардын саны көрсөтүлгөн стол 1. Үч жолу Дисперс жөнөкөй таасиринин тиешелүү төмөнкү ANOVAs тарабынан берилди. зарыл болгон Сина-Keuls тест пост-туз жуп-акылман салыштырууларды колдонгон эле.

стол 1

стол 1

дене салмагы (г ± Шемдин билдирет) жана ар бир FR башталышына жана FR5-жылдын акырына карата (н) колдонулган чычкандардын саны. * FR1 кыйла айырмаланып (p <0.05). # WTден кыйла айырмаланат (p <0.05).

МАКС

Р жекече каражаттарын, NR, мен маалымат талдоо үчүн пайдаланылган. Ар бир жаныбардын үчүн артыкчылык көздөн жигердүү мурду-чуку деген (I) орточо активдүү мурду-тумшукка коюп келген (R + NR-I) кемитүү аркылуу аныкталган. орточо артыкчылык эсеби бир үлгүдөгү менен талданды tар бир топ боюнча 0 (башкача айтканда, эч кандай артыкчылыктуу) каршы -test. Андан тышкары, кошулушун саны ар бир жаныбар үчүн орточо алды. орточо арматура ар бир дары топтун BSA деп каршы 2 карандысыз-үлгүлөрү менен көзөмөлдөп салыштырганда эле кабыл алды t-test. 5 сессиясында бир аз да аткара албаган Animals талдоо (ар бир Caviar,-: çayna жана Caviar,-: çayna-BSA топтор 1) алынып салынды.

Бардык статистикалык анализдер SPSS 12 (SPSS Inc., Чикаго, IL) жардамы менен өткөрүлдү. Бардык талдоо үчүн, p <0.05 статистикалык мааниге ээ деп эсептелген. Маалыматтар 4 сааттык сессияга орточо ± SEM катары берилет.

Баруу:

натыйжалары

WT жана Tfm чычкандар өзүн-өзү башкаруучу Caviar,

Operant жооп

Инжир. 1 DHT жана Veh топтору үчүн ар бир FRде активдүү мурун-поке (R + RN - I) үчүн орточо артыкчылыкты көрсөтөт. DHT өз алдынча башкаруу Rats унаа башкаруу (73.1 ± 7.6 resp / 4h; F) караганда, жигердүү мурун-Poke (29.8 ± 3.5 resp / 4h) үчүн көбүрөөк артыкчылык көрсөттү1,145 = 31.77, p <0.001). FR графигинин негизги таасири дагы болгон (F4,145 = 4.25, p <0.01), дары-дармек менен генотип (F1,145 = 5.27, p = 0.02) жана дары-FR тартиби ара (F4,145 = 2.60, p = 0.02). генотип эч кандай негизги таасири жок болчу, жана башка өз ара маанилүү эмес.

Figure 1

Figure 1

(- жигердүү мурду-желкабыска активдүү) чычкандар өзүн-өзү башкаруу Caviar, (жогорку) жана транспорт (ылдый) үчүн артыкчылык билдирет. Ар бир FR үчүн ± SEM жалпы орточо ± Г. KJENN (солдо) менен бирге, көрсөтүлгөн дегенди билдирет. * FR1 кыйла айырмаланып (p < (more…)

Post-туз сыноо Caviar, өзүн-өзү башкаруу чычкандар FR тартиби бир кыйла көбүрөөк артыкчылык (F көрсөткөн4,73 = 4.18, p <0.01), FR1ден (33.4 ± 4.4 resp / 4h) FR4 (110.8 ± 26.7 resp / 4h) жана FR5 (106.4 ± 18.9 resp / 4h) чейин артыкчылыкты жогорулатуу. Бул топто генотиптин таасири байкалган жок (генотип-FR графиги: F4,73 = 0.13, т; генотип: F1,73 = 0.86, т).

Ал эми, Нинебини өзүн-өзү башкаруу чычкандар FR тартибине артыкчылык эч кандай өзгөрүү жок көрсөткөн (F4,72 = 0.31, т) жана эч кандай генотип-FR тартиби ара (F4,72 = 0.12, т). Caviar, үчүн айырмаланып, Tfm келемиш Бул топтун WT караганда көбүрөөк артыкчылык бергенин көрсөттү (42.3 ± 5.3 жана 19.1 ± 4.0 resps / 4h, тиешелүүлүгүнө жараша; F4,72 = 11.81, p <0.01).

Infusions

Ар бир FR алган Caviar, жана Veh каражаттардан орточо саны көрсөтүлгөн Анжир. 2. Жалпысынан, чычкандар көп настойка өзүн-өзү башкаруу Caviar, (26.9 ± 2.2 мкг / 4h) vs. транспорт (15.4 ± 1.9 μl / 4h, F алууга жол алды1,145 = 14.70, p <0.001). FR графигинин негизги таасири дагы болгон (F1,145 = 3.32, p = 0.01), жана генотиптеги-дары ара (F1,145 = 6.41, p = 0.01). Бардык башка өз ара жана негизги таасири олуттуу эмес.

Figure 2

Figure 2

келемиштер тарабынан алынган орточо Infusions өзүн-өзү башкаруу Caviar, (жогорку) жана транспорт (төмөнкү). Ар бир FR үчүн ± SEM жалпы орточо ± Г. KJENN (солдо) менен бирге, көрсөтүлгөн дегенди билдирет. * Caviar, FR1 кыйла айырмаланып (p <0.05). # Белгилей кетүүчү нерсе (more…)

Бардык FR мөөнөттөрү боюнча Caviar, орточо суткалык керектөө Tfm (24.3 ± 2.9 мкг / 4hr) жана WT (29.4 ± 3.4 мкг / 4h) келемиштер менен окшош болгон. Бул эки топтун ичинде, дары ичүү FR тартиби (F көбөйгөн эле туруктуу бойдон калган4,73 = 0.54, т). FR1 учурунда Tfm жана WT өз алдынча башкарылган Caviar, эркектердин боюнча 24.5 ± 2.3 мкг / 4h жана 37.3 ± 6.7 мкг / 4h, тиешелүүлүгүнө жараша. бир FR5 тартибине ылайык, Caviar, өзүн-өзү башкаруу 18.3 ± 4.5 мкг / Tfm үчүн 4h жана 23.9 ± 5.9 мкг / 4h WT келемиштерди түздү. Бул топ жок genotype- же генотип-FR тартиби негизделген айырмасын көрсөткөн (F1,73 = 1.17, т; F4,73 = 0.34, т, тиешелүүлүгүнө жараша).

Ал эми, эки Tfm жана WT келемиштер менен, транспорт каражаттардан саны FR талап (F жогорулаган катары кыйла азайды4,72 = 4.73, p <0.01). Кандайдыр бир таң калыштуусу, Tfm келемиштери WT келемиштерине караганда болжол менен эки эсе көп (20.7 ± 2.4 мкл / 4 с) унаа башкарат (10.7 ± 1.4 мкл / 4 с, Ф).1,72 = 7.77, p <0.01). FR1деги Tfm келемиштеринде унаа куюунун саны (39.9 ± 13.2 мкл / 4ч) DHT куюунун санынан (24.5 ± 2.3 мкл / 4ч) ашып кетти. Бирок, эксперименттин акырына карата автоунаа өзүн-өзү башкаруу 10.3 ± 2.4 мкл / 4с чейин төмөндөгөн. Ошо сыяктуу эле, WT келемиштер FR18.6 боюнча 4.1 ± 4 мкл / 1ч чейин төмөндөгөн FR6.6 1.8 ± 4 мкл / 5h унаа, өзүн-өзү башкарган.

Ар бир FR тартибине жана ар бир абалда жаныбарлардын санын башында орточо дене салмагы көрсөтүлгөн стол 1. WT чычкандар Tfm келемиштер караганда бир кыйла оор болгон (F1,174 = 144.62, p <0.001), жана бардык топтор убакыттын өтүшү менен салмак кошушкан (Ф.5,174 = 5.59, p <0.001). Дененин салмагына дары абалынын (DHT vs Veh) таасири болгон эмес (Ф.1, 174 = 0.31, т), же кандайдыр бир өз ара. FR1 эки дене салмагын эске Caviar, аянттын эки генотиптер окшош болгон (WT: 77.9 мкг / кг, Tfm: 65.4 мкг / кг) жана FR5 (WT: 46.5 мкг / кг, Tfm: 42.6 мкг / кг).

Сирия МАКС өзүн-өзү башкаруучу Caviar, BSA менен коштолду

Operant жооп

МАКС Caviar, жана Caviar, BSA менен коштолду өзүн өзү башкаруучу, ал эми жалгыз BSA жок. Сүрөт. 3a DHT, BSA, DHT-CMO-BSA жана DHT-Hemis-BSA, DHT-CMO, DHT-Hemis үчүн орточо артыкчылыкты көрсөтөт (активдүү - жигердүү эмес мурун тешиктери). Биздин мурунку изилдөөлөргө ылайык, хомяктар DHTдин өзүн-өзү башкаруу учурунда активдүү мурун-поке үчүн артыкчылык иштелип чыккан (t7 = 4.34, p <0.01), бирок BSAны өзү башкарганда артыкчылык жок (t8 = 1.03, т). Ошо сыяктуу эле, МАКС активдүү Caviar,-CMO-BSA менен мурун-чуку үчүн артыкчылык бергенин көрсөттү (t9 = 2.71, p = 0.02) жана Caviar,-: çayna-BSA (t7 = 2.92, p = 0.02). жалгыз linkers тиркелген Caviar, менен, өзүн өзү башкаруучу Caviar,-CMO (МАКСt8 = 3.91, p <0.01), бирок DHT-Hemis өзүн-өзү башкаруу учурунда олуттуу артыкчылыкты көрсөткөн жок (t10 = 1.87, p = 0.09). Менен Caviar,-: çayna, активдүү мурун-түртүү боюнча жооптор (40.5 ± 10.3 респ / 4h) Caviar,-: çayna-BSA (41.2 ± 11.4 респ / 4h) үчүн эмнеси менен окшош болгон, бирок бул жолу эркек да жигердүү мурунга жогорулаган жоопторду көрсөткөн -poke (28.7 ± 6.6 респ / 4h) Caviar,-: çayna-BSA (20.3 ± 4.4 респ / 4h) адамдарга салыштырмалуу.

Figure 3

Figure 3

3a: каалоону билдирет (активдүү - жигердүү мурду-желкабыска) үчүн МАКС өзүн-өзү башкаруу чыгым (н = 9), Caviar, (N = 8), Caviar,-CMO-BSA (DCB, п = 10) жана Caviar,-: çayna-BSA ( Алмания, п = 8), Caviar,-CMO (DC, п = 8) жана Caviar,-: çayna (DH, п = 11). кыйла айырмаланып * (more…)

Infusions

ар бир топ боюнча алынган каражаттардан саны көрсөтүлгөн Сүрөт. 3b. МАКС BSA-каражаттардан кыйла DHT- кабыл алды (t15 = 3.04, p = 0.01). Ошо сыяктуу эле, МАКС дагы настойка өзүн-өзү башкаруучу Caviar,-: çayna-BSA (уруксат түшкөнt15 = 2.72, p = 0.02) же Caviar,-CMO (t16 = 2.70, p = 0.02) BSA салыштырганда. тундурмалар саны Caviar,-CMO-BSA алынган (17.2 ± 3.2 μl / 4hr) жана Caviar,-: çayna (22.7 ± 5.9 μl / 4hr) топтор Caviar, ал өзүн-өзү башкаруу органдары сыяктуу эле, Caviar,-: çayna-коёруна жана DHT- CMO. Ошентсе да, Хэмстерлер кыйла Caviar,-CMO-чыгым көп алган жок (t17 = 1.96, p = 0.07) же Caviar,-: çayna (t18 = 1.91, p = 0.07) BSA салыштырганда.

ченемден көп

Бардык 55 тест жыйналыштарына мурда 15 ГАГАРИНА он бир көз жумган. Тестостерон өзүн-өзү башкаруу учурунда улам андроген өлчөмгө чейин каза мурда сүрөттөлгөн (Питерс жана Wood, 2005). Бул изилдөөдө, 2 эркектерге (8%) жана 25 Тестостерон дозасын кабарланган 24% окшош, Caviar, өзүн-өзү башкаруу учурунда каза болгон (Питерс жана Wood, 2005). Caviar,-CMO жана Caviar,-: çayna өз алдынча башкаруу жогорку жоготуулар (топтун 3 ар 8, 38%) менен байланыштуу болгон, азырынча жок ГАГАРИНА арасында жергиликтүү өз алдынча башкаруу органдары бир нече киши каза тапкан, ал эми (1 боюнча 9, 11%) же Caviar, -Hemis-BSA (0 ичинен 8). Тестостерон ашыкчалуулугу менен эле, ушул изилдөөдө ГАГАРИНА эч ким өзүн-өзү башкаруу учурунда каза болгон. Анын ордуна, Хэмстерлер оор, таяныч жана дем алуу депрессия менен, кийинчерээк өз клеткаларын бир нече саат бою көз жумду.

Тестостерон ашыкча күнүнө өзгөчө максималдуу алууда, тестостерон алууда менен тыгыз байланышы бар (Питерс жана Wood, 2005). Анжир. 4 Артыкчылыктуу балл, кошулушун саны алынган, бардык 15 сыноо сессиялары аяктады ГАГАРИНА үчүн жогорку башаты, ал эми иш кылгандардын да. Эки топ активдүү мурду-тумшукка бир кыйла артыкчылык бергенин көрсөттү (p <0.05). Бирок, артыкчылык өзүн-өзү башкаруу учурунда каза болгон хомяктарда (25.7 ± 5.2 resp / 4h) аман калгандарга салыштырмалуу кыйла жогору болгон (9.5 ± 2.0 resp / 4h, t53 = 3.42, p <0.01). 15 сеансты аягына чейин бүтүрө албаган хомяктар бир сеанска эки жолу (31.2 ± 5.0 инф / 4ч) көп куюшкан (14.8 ± 1.1 инф / 4ч), t53 = 5.05, p <0.001). Андан тышкары, изилдөө учурунда каза болгон хомяктар үчүн, аман калган эркектерге караганда (77.0 ± 9.8 инф / 4ч,) бир сессияга максималдуу керектөө бир кыйла жогору болгон (36.1 ± 2.9 инф / 4ч), t53 = 5.41, p <0.001).

Figure 4

Figure 4

Бардык 15 сеансты аяктаган хомяктар үчүн орточо артыкчылык упайлары (солдо), алынган инфузиялар (орточо) жана сессияга максималдуу керектөө (оңдо) (C15, n = 44) жана (<15, n = 11). Топтун мааниси ± SEM кайчылаш чачтар катары көрсөтүлгөн. (more…)
Баруу:

талкулоо

Андроген өз алдынча башкаруу кабыкча-байланыштуу арачылык кылган болот +, ал эми өзөктүк андроген кабылдагыч менен эмес,

Учурдагы изилдөө классикалык өзөктүк ARS андроген өзүн-өзү башкаруу үчүн олуттуу мааниге ээ эмес экенин көрсөтүп турат. Эки Tfm жана WT чычкандар Caviar, өзүн-өзү башкаруу учурунда активдүү мурду-тумшукка бир артыкчылык иштелип чыккан. Мындан тышкары, алар аркылуу карабастан FR мөөнөтүнөн дары сууларды алуунун туруктуу деъгээлин колдоого активдүү мурун-тешип жогорулатуу менен бүтүндөй өрттөлүүчү FR тартибине жооп бере албай калышты. Ал эми, машине алып чычкандар FR тартибине өзгөрүүлөргө жооп бере албай койду. Алардын активдүү мурун-желкабыска олуттуу FR тартибине өзгөрүүлөр боюнча көбөйтүү эмес, алар жооп талап көбөйгөн эле аз настойка кабыл алды. "Классикалык" өзөктүк андроген кабылдагычы менен милдеттүү ligand Tfm өзгөрүүлөрдүн жылы бузулган, анткени, бул андроген арматуралар кошумча жолдор аркылуу арачылык деп гипотеза колдойт.

Tfm келемиштер менен транспорт үчүн күтүүсүздөн жогору жооп транспорт өзүнө байланыштуу болушу күмөн. Биз эч кандай настойка алган эмес, Tfm келемиштер өзүнчө топ окшош кубулуштар байкалган (маалыматтар көрсөтүлгөн жок). Тескерисинче, ал Tfm эркекте feminized жүрүм-турум өзгөчөлүктөрү менен байланыштуу болушу мүмкүн. Tfm келемиштер көбөйгөн мурду-желкабыска аял келемиштер байкалган жогорку издөө башкы канаты окшош болушу мүмкүн (Браун жана Немес, 2008). Же болбосо, Tfm Келемиш менен чычкандар ого бетер тынчсыздануу сымал жүрүш-көрсөтүү белгилүү (Абгар .Удаалаш., 2006, Абгар .Удаалаш., 2008a). Балким, Caviar, ичинен тынчтандыруу / anxiolytic таасирлер (Agren .Удаалаш., 1999, Arnedo .Удаалаш., 2000, Род жана Seliga, 2001, Berbos .Удаалаш., 2002, Питерс жана Wood, 2005) Tfm чычкандар Caviar, өзүн өзү башкаруучу болгондо тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-мокотконго жетишти.

Мындан тышкары, эркек ГАГАРИНА жылы Caviar,-BSA туундулары өзүн-өзү башкаруу андроген аракеттерди күчөтүү үчүн нейрондордун плазма кабыкча боюнча иш-аракет болушу мүмкүн экенин көрсөткөн. МАКС эки Caviar,-BSA туундулары үчүн маанилүү артыкчылык көрсөткөн. өзүн өзү башкаруучу доза T, Caviar, биздин мурунку изилдөөлөр менен катар, ал эми жалпы-чеккен стероид (Ballard жана Wood, 2005, DiMeo жана Wood, 2006b). Ал эми, Хэмстерлер жалгыз BSA үчүн эч кандай артыкчылык бергенин көрсөттү. өлүмү жана дары сууларды боюнча маалыматтар T дозасын биздин мурунку маалыматтарды созулган, Caviar, жана анын туундулары бузушу мүмкүн көрсөтөбүз (Питерс жана Wood, 2005).

Учурдагы изилдөө жооп operant бир түрү-айкын үлгү көрсөтүүдө. мурда көрсөткөн эле МАКС өзүн-өзү башкаруу транспорт, ал эми жигердүү мурду-чуку, артык эмес (Джонсон жана Wood, 2001, Wood, 2002, DiMeo жана Wood, 2004, Triemstra жана Wood, 2004, Wood .Удаалаш., 2004, Ballard жана Wood, 2005, DiMeo жана Wood, 2006b). келемиштер Бирок карабастан, кабыл алынган дары жигердүү мурду-тумшукка так артыкчылык бар болчу. Биз статистикалык жактан маанилүү эмес болсо да, IV келемиштер менен T өзүн-өзү башкаруу боюнча мурунку изилдөө окшош динамика байкалган (Wood .Удаалаш., 2004). өзүн-өзү башкаруу боюнча андай түрлөрдү-белгилүү бир жүрүм-турум айырмага негизделген, келемиштер жана ГАГАРИНА келген жүрүм-турум маалыматтарды салыштырып жатканда эске алынышы керек.

Учурдагы изилдөө чечмелөө каралат керек нече иштеди бар. Биринчиден, кыйла начар ligand камалышы менен өзөктүк ARS Tfm келемиштер дагы эле бар (Ярброу .Удаалаш., 1990), Айырмаланып Tfm чычкандардын (Ал .Удаалаш., 1991). Бул дагы айландырылып өзөктүк ARS заттан-психологиялык дозада боюнча .Респонденттер кесепеттерин ортомчулардын үчүн жетиштүү болушу мүмкүн. Экинчиден, Caviar,-BSA туундулары начарлатышы мүмкүн бододо,Эркин Caviar, алып келет. Бул олуттуу маселе болуп көрүнгөн эмес, бирок экстракорпоралдык (Lieberherr жана Гросс, 1994, Gatson .Удаалаш., 2006), Даража жана убакыт Албетте Caviar,-BSA бузулушу бододо, Мээнин ичинде белгисиз. Акыр-аягы, Caviar,-BSA туундулары олуттуу мээ кыртышы кире албайт. Caviar,-BSA Caviar, кыйла жогору, азыркы изилдөөдө байкалган Caviar,-BSA таасири карынча жакын жерлерде арачылык кылган болушу мүмкүн.

ктър карабастан, бул эки ар түрдүү ыкмалар андроген күчөтүү өзөктүк AR зарылдыгы каршы катуу талашып ырааттуу жемиштерди алып келген. Мындан тышкары, BSA туундулары өзүн-өзү башкаруу андроген андроген күчөтүү Плазма кабыкчасынын катыша алат деп эсептейт. биздин билим үчүн, азыркы изилдөө биринчи камсыз кылат бододо, плазма кабыкчасы боюнча .Респонденттер жана жүрүм-турумдук тиешелүү таасири далил.

Андроген сыйлык тездик менен өзөктүк AR-карандысыз таасир этет

андроген сыйлык бир нече башка изилдөөлөр эмес геномдук же плазмадан мембранасы менен ырааттуу натыйжаларды көрсөттү. КТБ системалуу T ийнелерди 30 мин ичинде иштеп чыгат (Александр и др., 1994), Убакыт-Албетте, Т. КТБ курч эмес геномдук менен макулдашылган, ошондой эле Т ичиндеги АКБ тундурмалар менен азгырган же анын метаболитине болот (Packard и др., 1997, Род и др., 2002), АКБ нече геномдук AR бар да. Мындан тышкары, VTA онунун T-куюуга жооп FOS билдирет (DiMeo жана Wood, 2006a), Ал жерде маанилүү классикалык AR сөз жоктугуна карабай. Учурдагы изилдөө мээнин иш-сайтына тууралуу маалымат менен камсыз кыла албайт. Бирок, бир гана атомдук AR салыштырмалуу жоктугу androgenic кесепеттерин ортомчу мүмкүн болуучу сайттардан мындай АКБ жана VTA катары түзүмдөр чыгарып үчүн жетиштүү себеп жок экенин көрсөтүп турат.

көкүрөк жана ventral striatum стероид Rapid плазмалык мембранасы таасирлери .Респонденттер менен эле чектелбейт. Progestins мүмкүн АКБ-жылы гамма-гормондор кислотасы (Гебада) кабылдагыч аркылуу КТБ, түрткөнүн белгилүү (Frye, 2007). Estrogens ошондой эле көкүрөк striatum тез жана мембрандык кабылдагыч-кыйыр таасир этет (Mermelstein .Удаалаш., 1996, Бекер жана Rudick, 1999). Бир маалда байланышкан кабылдагыч мурунтан progestins үчүн бөлүнүп берилди (Zhu .Удаалаш., 2003) Жана далил estrogens үчүн клетка-бетиндеги кабылдагыч топтолуп жатат (каралганда Vasudevan жана Pfaff, 2007) Жана андроген (каралганда Thomas .Удаалаш., 2006). estrogens да толуктап жатышат (DiMeo жана Wood, 2006b), Т-жылдын бекемдөө таасири негизинен androgenic болуп калды. Мындай drostanolone катары МАКС өзүн-өзү башкаруучу эмес aromatizable андроген жана Caviar, (Ballard жана Wood, 2005, DiMeo жана Wood, 2006b). Андан тышкары, анти-андроген flutamide T өзүн-өзү башкарууга бөгөт болот (Питерс жана Wood, 2004). Бул AR бул изилдөөдө билдирди кабыкчасынын ролун карама-каршы келгендей көрүнөт, ал эми flutamide ошондой эле кабыкча AR жандануусуна бөгөт айтып жатат (Браун, Томас, 2003, Браун, Томас, 2004).

мембрандык андроген кабылдагыч касиеттери

Тарыхый, .Респонденттер, анын ичинде стероиддерди, таасирлери, өзөктүк кабылдагыч-кыйыр жол менен алынышы гана болот деп эсептелет. Бирок, болжол кабыкча менен байланышкан кабылдагыч ортомчулугу аркасында тез андроген таасирлери, отчеттору, бир нече ондогон жылдар бою бар болуп келген. Мисалы, досунун preoptic аймакта, андроген секунда ичинде нейрондордун атышууну өзгөртө аласыз (Yamada, 1979) Мүнөткө (Pfaff жана Pfaffmann, 1969). Мындан тышкары, Орсини жана кесиптештери (Орсини 1985, Орсини .Удаалаш., 1985) Жанынан гипоталамус (четкеш) менен .Респонденттер тарабынан нейрондордун атууга санын кескин өзгөртүүлөрдү көрсөттү. Четкеш сыйлык схемотехникасын тартылган белгилүү болуп четкеш жылы .Респонденттер Бул таасир, ушул изилдөөнүн үчүн өзгөчө актуалдуу болушу мүмкүн (Курактык жана Milner, 1954) Жана четкеш orexin / hypocretin gonadal стероид менен жөнгө салынат (Muschamp .Удаалаш., 2007).

мүмкүн мембранасы шаарында эски ырларды аткаруучу Ars менен клетка түрлөрү глиалдык кирет (Gatson .Удаалаш., 2006), Gonadal (Браун, Томас, 2003, Браун, Томас, 2004), Ошондой эле иммундук клеткалар (Бэнтэн .Удаалаш., 1999, Го .Удаалаш., 2002), Myocytes (Estrada .Удаалаш., 2003), Жана жаралышы (Lieberherr жана Гросс, 1994). молекулярдык ким экени али аныктала элек, мембрана AR талапкер мембранасы кабылдагычтарга менен белгилүү стероиддик милдеттүү сайттар, мисалы, Гебанын-А (каралганда катары кирет Ламберт .Удаалаш., 2003) Жана NR2 N-метил-D-аспарапш кислотасы кабылдагыч бөлүмдөрү (Malayev .Удаалаш., 2002). Же болбосо, Томас жана кесиптештери (2004) кабыкча AR бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби G-протеин коштолгон кабылдагычы далил кабарлашты. Мындан тышкары, белгилүү бир кабылдагыч менен байланышпаган .Респонденттер таасири азыркы изилдөөгө алып салынышы мүмкүн эмес.

жакынкы экстракорпоралдык изилдөөлөр мембранасы прогестерон кабылдагычы үчүн сунушталган (болуп, бир нече мембранасы ARS, же бир кабылдагыч боюнча бирден ашык милдеттүү сайт деп сунушРамирес .Удаалаш., 1996). көптөгөн клетка түрлөрү менен, мембрана AR Gq / O менен чогуу бир кабыкча кабылдагыч окшойт (Lieberherr жана Гросс, 1994, Бэнтэн .Удаалаш., 1999, Zhu .Удаалаш., 1999, Го .Удаалаш., 2002, Estrada .Удаалаш., 2003). Бирок, алыскы бир кабыкча AR каршы .Респонденттер үчүн стероиддик милдеттүү өзгөчөлүктөрү жана сезимталдуулукту абдан клетка түрүнө жараша өзгөрүлүп турат. Мисалы, каршы-андроген croaker безинде клеткаларга Caviar, кесепетин бөгөт болот (Браун, Томас, 2003, Браун, Томас, 2004), Башка бир клетка түрлөрүн натыйжалуу эмес, ал эми (Lieberherr жана Гросс, 1994, Бэнтэн .Удаалаш., 2004, Gatson .Удаалаш., 2006), Ал тургай, кохлеардык клеткаларындагы agonist сыяктуу таасир эте алат (Пайк, 2001, Nguyen .Удаалаш., 2007) Жана бир нече рак клеткасы сызыктар (Peterziel .Удаалаш., 1999, Zhu .Удаалаш., 1999, Evangelou .Удаалаш., 2000, Papakonstanti .Удаалаш., 2003). Мындан тышкары, ар кандай T-милдеттүү мүнөздөмөлөр балыктын ар кандай органдар үчүн маалым болгон (Браун, Томас, 2004).

Жалпы-кордолгон АА Биздин тажрыйбасы негизги өзгөртүү (лөр) A-шакектин жанынан (C2 жана / же C3 боюнча) жана жергиликтүү өз алдынча башкаруу менен кийлигишүүгө жакын C17 боюнча (экенин көрсөтүп туратBallard жана Wood, 2005). Анткени, мисалы, C2 жана C3 бир негизги өзгөртүү бар stanozolol, ошондой эле C17 тиркелген бир метил тобу, өз алдынча башкарылган эмес. учурдагы изилдөөдө, өзүн өзү башкаруучу C3 менен коштолду эки BSA (Caviar,-CMO-BSA) жана C17 (Caviar,-: çayna-BSA) МАКС. Андан ары изилдөө өз алдынча башкарылган .Респонденттер өзгөчөлүктөрүн аныктайт талап кылынат.

Клиникалык мааниси

АА, айрыкча, T, алардын дээрлик жарымы оң допинг тесттердин эсепке спортчулары колдонгон адамдарды жогорулатуу, көбүнчө алыс аткарууну менен болот (Дүйнөлүк Анти-Ро агенттиги 2006). Мындай кенен тараган пайдаланууну эске алып, АА кыянаттык менен кенен масштабдуу ден соолукка кесепеттери бар. АА кыянаттык менен кардиологиялык жана боор кошумча таасирлери, ошондой эле белгиленген (Leshner, 2000). Бул жана АА анаболикалык таасирлери өзөктүк AR аркылуу кыйыр түрдө болушу керек деп ойлогон эмес. Бирок, .Респонденттер мүмкүн болгон ядролук AR-карандысыз таасирлери АА таасири өзөктүк AR сөз менен структуралар менен эле чектелип узарта алат деп ойлойм.

кыянаттык менен башка дары окшош эле алыс, АА ар кандай натыйжаларды жана дүүлүктүрүүчү чейин иш-аракет ар кандай механизмдери бар. дүүлүктүрүүчү айырмаланып (Graybiel .Удаалаш., 1990), АА гана VTA жана АКБ-жылы эмес, с-FOS жанданганын азгыра (DiMeo жана Wood, 2006a). Мындан тышкары, АА стимулдаштыруучу-азгырган АКБ DA бошотууну атомчу (Birgner .Удаалаш., 2006), Ашынган DA бошотуу үгүттөө (Triemstra .Удаалаш., 2008). Жүрүм-турумдук, АА дүүлүктүрүүчү жана таяныч кошуу мүнөздөмөсүн азгыра эмес, (Питерс жана Wood, 2005).

Анын ордуна, чогуу алынып жатканда курч АА опиоиддер же benzodiazepines да окшош, балким, кошумчалары таасир тийгизүү үчүн жүрүш-жооптор. АА курч таасири, анын ичинде дем алуу autonomic милдеттерин, ындыныбыз өчүшү жана дене температурасы (Питерс жана Wood, 2005). АА-азгырган autonomic депрессия Опиоиддердин дозасын белгилери эске салат, жана опиоидди окуянын naltrexone тарабынан бөгөттөлгөн (Питерс жана Wood, 2005). Мындан тышкары, нандролон, бир жалпы-колдонулуучу АА, Morphine боюнча өзгөчө гипотермиянын натыйжасында кесепеттерин potentiates жана налоксон-тундурулган Morphine абалды курчутушу (Бури .Удаалаш., 2003). Мындан тышкары, бул курч АА тынчтандыруу бар экенин, ошондой эле белгиленген / anxiolytic (Agren .Удаалаш., 1999, Arnedo .Удаалаш., 2000, Род жана Seliga, 2001, Berbos .Удаалаш., 2002, Питерс жана Wood, 2005), Балким, Гебанын-A кабылдагыч алардын түздөн-түз таасири менен арачылык (Masonis жана Маккарти, 1995, Masonis жана Маккарти, 1996). өнөкөт АА менен мамиле келемиштер жогорулаган этил керектөө да өзгөргөн GABAergic милдетинин бир күзгүсү болушу мүмкүн (Турман .Удаалаш., 2000).

дозасын Биздин жыйынтыктары кошумча саламаттык сактоо тынчсызданууну туудурат. Азыркы учурда башкаруу заттарды АА классификация алардын анаболикалык касиеттери негизделген (Контролго алынуучу заттардын Act, 1991). Бирок, азыркы изилдөө АА анаболикалык натыйжалуулугун сөзсүз алардын күчөтүү касиеттери жана ашыкча тобокелдиктердин туура эмес экенин көрсөтүп турат. Caviar,-BSA туундулары тышкары, бул изилдөөдө колдонулган Caviar,-CMO көзөмөлгө зат эмес, аны толуктап касиеттери жана өлүмү анын дозасын Caviar, абдан окшош болуп чыккан T да (Питерс жана Wood, 2005). дозасын үлгүсү, ошондой эле буга чейин T үчүн билдирди (бул окшошПитерс жана Wood, 2005), Ал жерде бийик тосмо кийин саат 24 өлүмүнүн 48 келди. Бул жыйынтыгы боюнча, көзөмөлгө зат катары Стероиддик өткөрүү үчүн колдонулган критерийлер, анын анаболикалык организмден тышкары, анын кыянаттык менен жоопкерчилик жана уулуулугун үчүн жоопко киргизүү талап кылышы мүмкүн.

Учурдагы изилдөөнүн жыйынтыгы ядролук AR гана AR буга чейин бөлүнүп, андроген күчөтүү үчүн зарыл эмес экенин айтышууда. Тескерисинче, жыйынтыгы андроген арматуралар плазма кабыкча боюнча алынышы гана айтып турат го. Ошентип, алыскы бир кабыкча AR, алардын иш өзгөчөлүктөрү жана анатомиялык бөлүштүрүү ким кирип, андан ары суроо-АА катаал жана анын клиникалык кесепеттерин негизги механизмин аныктайт талап кылынат.

Баруу:

Шилтемелер

Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.

Баруу:

шилтемелер

  • Agren G, Thiblin I, Tirassa P, Lundeberg T, Stenfors C. Жүрүм-турум anxiolytic келемиштер аз дозада анаболикалык androgenic стероиддик дарылоону таасирлери. Physiol Behav. 1999;66: 503-509. [PubMed]
  • Александр GM, Packard MG, Hines M. Testosterone эркек келемиштер менен үзүрлүү таасирдүү касиетке ээ: жыныстык умтулуу биологиялык негизде таасирин. Behav Neurosci. 1994;108: 424-428. [PubMed]
  • Arnedo MT, Salvador A, Martinez-Sanchis S, Gonzalez-Боно E. зор өзгөрүүсүз изилдөөчүлөрү чычкандын эркектери менен тестостерон касиеттери: пилоттук изилдөө. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2000;65: 327-332. [PubMed]
  • Ballard CL, Wood RI. Intracerebroventricular адатта эркек ГАГАРИНА менен анаболикалык-androgenic стероид кыянаттык менен өзүн-өзү башкаруу (Mesocricetus auratus): нандролон, drostanolone, oxymetholone жана stanozolol. Behav Neurosci. 2005;119: 752-758. [PubMed]
  • Бекер JB, Rudick CN. striatal тинейджер менен amphetamine-жасалма жогорулатуу боюнча эстроген жана прогестерон Rapid таасирлери эстроген Азгырык шилтемелерди байланыштуу болот: а microdialysis изилдөө. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1999;64: 53-57. [PubMed]
  • Бэнтэн WP, Го Z, Krucken J, Wunderlich F. согушу боюнча .Респонденттер ШИИБ таасирлери. Стероиддер. 2004;69: 585-590. [PubMed]
  • Бэнтэн WP, Lieberherr M, Балыш Оо, Wrehlke C, Го Z, Wunderlich F. Testosterone андроген кабылдагыч-эркин согушу менен internalizable беттик кабылдагыч аркылуу билдиребиз. Mol Biol Cell. 1999;10: 3113-3123. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Berbos ZJ, Чу L, Wood RI. анаболикалык стероид курч жүрүш таасирлери: тынчсыздануу, stereotypy жана буту-аракет. Horm Behav. 2002;41: 457.
  • Birgner C, Kindlundh-Hogberg AM, Нюрберг F, чычкан ядросунда Bergstrom L. DOPAC жана түстөгү менен Altered клетка сыртындагы денгээлдери суб-өнөкөт нандролон башкаруу жана кийинки amphetamine шек жооп кыртышын accumbens. Neurosci Летт 2006
  • Браун AM, Thomas P. андроген клетка бетиндеги демилгеленген nongenomic механизм менен Атлантика croaker (Micropogonias undulatus) энелик эстрадиол-17beta синтезин үгүттөө. Biol Reprod. 2003;69: 1642-1650. [PubMed]
  • Браун AM, Атлантика croaker боюнча жумурткалыктан бир кабыкча андроген кабылдагычы Томас P. Биохимиялык мүнөздөрү (Micropogonias undulatus) Biol Reprod. 2004;71: 146-155. [PubMed]
  • Brower KJ. Анаболик стероид кыянаттык жана көз карандылык. Прогр.бөт Psychiatr Rep. 2002;4: 377-387.
  • Brower KJ FC, Жаш JP, Hill Em тарткыла. Белгилери жана анаболикалык-androgenic стероид көз карандылык тапкым. Br J Addict. 1991;86: 759-768. [PubMed]
  • Браун GR, Немес C. тешик-башкармалыгынын аппаратында келемиштер издөө жүрүм-турум: башчысы-табакка neophilia бир жарактуу болуп саналат? Behav Иштеп. 2008;78: 442-448. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Бури E, Язди MT, Castane A, Ghozland S, Нюрберг F, Малдонадо R. курч Morphine жооп, сабырдуулукту жана чычкандар менен көз карандылык боюнча нандролон таасирлери. Eur J Pharmacol. 2003;465: 69-81. [PubMed]
  • Choi PY Рим папасы HG., Аялдар жана мыйзамсыз androgenic-анаболикалык стероид колдонуу карата Jr зордук-зомбулук. Энн Clin психиатрия. 1994;6: 21-25. [PubMed]
  • 21-бөлүм, 13-бөлүм - Баңги заттарды кыянаттык менен колдонуунун алдын алуу жана ага каршы күрөшүү Контролго алынуучу заттардын иш. 1991
  • DiMeo AN, Wood RI. Таратылган андроген эркек ГАГАРИНА менен тестостерон өз алдынча башкаруу сезимталдыкты жогорулатуу. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2004;79: 383-389. [PubMed]
  • DiMeo AN, Wood RI. Онунун тестостерон эркек Сирия Жонундо мээде FOS негиз түзөт. Psychoneuroendocrinology. 2006a;31: 237-249. [PubMed]
  • DiMeo AN, Wood RI. эркек ГАГАРИНА эстроген жана dihydrotestosterone өз алдынча башкаруу. Horm Behav. 2006b;49: 519-526. [PubMed]
  • Estrada M, Espinosa A, Мюллер M, Jaimovich E. Testosterone скелет булчуң клеткалары бир G белок-коштолгон кабылдагыч аркылуу клетка ичиндеги кальций чыгарууну жана mitogen-жандырылды белок kinases стимулдайт. Эндокринология. 2003;144: 3586-3597. [PubMed]
  • Evangelou A, .Жооп SK, Браун TJ, Letarte M. жумурткалардын рагы клеткаларындагы андроген өсүшү себеп бета кабылдагычтарга өзгөртүү Down-жөнгө салуу. Рак Рез. 2000;60: 929-935. [PubMed]
  • Fernandez R, Collado P, Гарсия Doval S, Гарсия-Falgueras A, Guillamon A, Pasaro E. А молекулярдык ыкма колу- feminized (Tfm) бир асыл колонияда алынган генотиптер жашыруун үчүн келемиштер. Horm Metab Рез. 2003;35: 197-200. [PubMed]
  • Род CA. Progestins түрткү, сыйлык, аналоги, стресске, жана / же кыянаттык менен дары жооп таасир этет. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2007;86: 209-219. [PubMed]
  • Род CA, Родос ME, Rosellini R, Svare B. ядро ​​accumbens үзүрлүү тестостерон касиеттери жана анын 5alpha-кыскарган метаболиттер боюнча иш-сайтка катары. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2002;74: 119-127. [PubMed]
  • Род CA, Seliga AM. Тестостерон ANALGESIA, anxiolysis жана эркек келемиштер билүү натыйжалуулугун жогорулатат. Таанып-билүү, таасирдүү жана жүрүм-турум неврологиясы. 2001;1: 371-381.
  • Gatson JW, Kaur P, Singh M. Dihydrotestosterone differentially mitogen-жандырылды белок Креатинкиназа жана phosphoinositide 3-Креатинкиназа / Akt C6 клеткаларда ядролук жана көркөм кара сөз чыгармасына киреби кабыкча андроген кабылдагыч аркылуу жолдору modulates. Эндокринология. 2006;147: 2028-2034. [PubMed]
  • Graybiel AM, Moratalla R, Робертсон HA. Amphetamine жана кокаин striosome-Булакта отсеги жана striatum лимбикалык бөлүмдөрүндө с-кетүүсүнүн ген дары-айкын жандануусуна берилген. Жаздын Natl Acad ЭЕ АКШ А. 1990;87: 6912-6916. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Го Z, Бэнтэн WP, Krucken J, Wunderlich F. Nongenomic Тестостерон кальций белги. андроген-кабылдагыч эркин согушу менен Genotropic иш-аракеттер. J Biol Chem. 2002;277: 29600-29607. [PubMed]
  • Ал WW, Кумар MV, Tindall DJ. андроген кабылдагыч гендин бир кадр-нөөмөт түрлөрдүн колу--feminized чычкан толук андроген уктоосун себеп болот. Нуклеин кислоталарынын Рез. 1991;19: 2373-2378. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Турман P, Lindqvist A, Нюрберг F, Fahlke C. Анаболик androgenic стероиддер келемиштей менен спирт ичимдиктерин азыраак ичүү, коргонуу жүрүм-турумуна жана мээ наркотикалык пептиддерди таасир этет. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2000;67: 271-279. [PubMed]
  • Джонсон LR, Wood RI. эркек ГАГАРИНА Жайсан Тестостерон өз алдынча башкаруу. Neuroendocrinology. 2001;73: 285-292. [PubMed]
  • Коури EM, Лукас SE, Рим папасы HG, Jr, Oliva PS. бара-бара Тестостерон cypionate дозасында жогорулатуу башкаруу төмөнкү эркек ыктыярчыларды жооп агрессивдүү жогорулатуу. Drug Ичкилик изде. 1995;40: 73-79. [PubMed]
  • Ламберт JJ, Belelli D, Peden DR, Vardy AW, Peters JA. Гиба кабылдагыч Neurosteroid тездиги. Prog Neurobiol. 2003;71: 67-80. [PubMed]
  • Leshner AI. (Ондогон изилдөө отчету Series).Анаболикалык стероид Abuse. 2000: 1-8.
  • Lieberherr M, Операнын B. андроген бир көкжөтөл ууну сезгич G-протеин аркылуу клетка ичиндеги кальций топтоо жана inositol 1,4,5-trisphosphate жана diacylglycerol пайда жогорулатуу. J Biol Chem. 1994;269: 7217-7223. [PubMed]
  • MacLusky NJ, Hajszan T, Johansen JA, Иордания CL, Leranth C. андроген кохлеардык CA1 омурткасы синапс номерлери жөнүндө таасири начар андроген кабылдагычтар менен Tfm эркек келемиштер сакталып турат. Эндокринология. 2006;147: 2392-2398. [PubMed]
  • Malayev A, Гиббс TT, Farb DH. pregnenolone беребиз менен NMDA жооп ажыратуу sulphated стероид менен NMDA кабылдагыч Түрчөсү иргеп Модулатион ачып берет. Br J Pharmacol. 2002;135: 901-909. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Masonis AE, МакКарти депутат. бензодиазепиндин боюнча, анаболикалык / androgenic стероид, stanozolol жана 17 Alpha-methyltestosterone түздөн-түз таасири менен милдеттүү. гамма-гормондор кислотасы (а) сезгич. Neurosci Летт. 1995;189: 35-38. [PubMed]
  • Masonis AE, МакКарти депутат. Gaba-сигнал 36Cl- киришинен жана [35S] Спайдермэн милдеттүү: androgenic / анаболикалык стероид stanozolol Гиба кабылдагыч милдетин боюнча Effects. J Pharmacol Exp Ther. 1996;279: 186-193. [PubMed]
  • Mermelstein PG, Бекер JB, Surmeier DJ. Эстрадиол кабыкча кабылдагыч аркылуу чычкан neostriatal нейрондордо кальций заряддарды азайтат. J Neurosci. 1996;16: 595-604. [PubMed]
  • Морин LP, Wood RI. Алтын Hamster мээнин Stereotaxic Atlas. Academic Press; Сан-Диего: 2001.
  • Muschamp JW, Dominguez Ж. М., Сато SM, Шен Ry, Hull Em. Эркек жыныстык жүрүм-hypocretin (orexin) үчүн ролу. J Neurosci. 2007;27: 2837-2845. [PubMed]
  • Кеңеш NR, редактор. NationalResearchCouncil. кам көрүү үчүн, жетекчилик жана лабораториялык жаныбарлар колдонушат. National Research Council; Washington, DC: 1996.
  • Nguyen TV, Yao M, Пайк CJ. Flutamide жана cyproterone эжеке agonist таасир этет: андроген сезгич көз каранды neuroprotection боюнча дарстарында. Эндокринология. 2007;148: 2936-2943. [PubMed]
  • Кадам. лабораториялык жаныбарлар жардамдын принцип. Саламаттыкты сактоо улуттук институту; Бетезда, Мэриленд: 1985.
  • Жаштагы J, Милнер PM. .Көрсө, аймакта жана чычкан мээнин башка аймактардын электр сигналдар менен өндүрүлгөн мактагыла. J Comp Physiol Psychol. 1954;47: 419-427. [PubMed]
  • Орсини JC. эркек Келемиштердин жанынан hypothalamic нейрондордун кыймыл-аракет .Респонденттер түздөн-түз таасири: II. А басым чириндилер изилдөө. Brain Рез Bull. 1985;15: 547-552. [PubMed]
  • Орсини JC, Barone FC, Армстронг DL, Wayner MJ. эркек Келемиштердин жанынан hypothalamic нейрондордун кыймыл-аракет .Респонденттер түздөн-түз таасири: I. Ж microiontophoretic изилдөө. Brain Рез Bull. 1985;15: 293-297. [PubMed]
  • Packard MG, Корнелл AH, Александр GM. ички ядронун зор таасирлүү касиеттери тестостерон сайма accumbens. Behav Neurosci. 1997;111: 219-224. [PubMed]
  • Packard MG, Шредер JP, Александр GM. Тестостерон шартталган жер артыкчылык берүүнү билдирүү Alpha-flupenthixol карата тышкы же ички-accumbens сайынуу тарабынан бөгөттөлгөн. Horm Behav. 1998;34: 39-47. [PubMed]
  • Papakonstanti EA, KAMPA M, Castanas E, жыдып C. тездик менен, nongenomic, белги жолду кабыкча тестостерон кабылдагыч жигердүүлүгү менен жасалма актин кайра жөнгө салат. Mol Endocrinol. 2003;17: 870-881. [PubMed]
  • Paxinos G, Уотсон C. Rat Brain: sterotaxic координаттарында. 4th. Academic Press; New York: 1998.
  • Peters KD, Wood RI. Анаболик-androgenic стероид көз андроген жана наркотикалык кабылдагычтарга камтыйт. Нейро үчүн коомунун 34th Жылдык жыйынынын өндүрүшү; Сан-Диего, CA. 2004.
  • Peters KD, Wood RI. ГАГАРИНА менен андроген көз карандылык: зат, сабырдуулук, жана мүмкүн болуучу opioidergic механизмдери. Neuroscience. 2005;130: 971-981. [PubMed]
  • Peterziel H, Минк S, Schonert A, Бекер M, Klocker H, Катон AC. простат рагы клеткаларынын менен андроген алуучу тарабынан Rapid белги. Oncogene. 1999;18: 6322-6329. [PubMed]
  • Pfaff DW, Pfaffmann C. жыт жана эркек келемиштер базалдык тездик боюнча гормоналдык таасирлер. Brain Рез. 1969;15: 137-156. [PubMed]
  • Пайк CJ. Тестостерон маданияттуу кохлеардык нейрондордо бета-amyloid ууландыргычтыкка ошондой але. Brain Research. 2001;919: 160-165. [PubMed]
  • Рим папасы HG, Jr, Katz DL. анаболикалык-androgenic стероид пайдалануу психиатриялык жана медициналык таасири. 160 спортчудан турган көзөмөлгө изилдөө. Arch Башт психиатрия. 1994;51: 375-382. [PubMed]
  • Рамирес VD, Чжэн J, Siddique KM. чычкан мээде эстроген, прогестерон жана тестостерон Кабыкчасындагы кабылдагычтар: ойдон чыгарылган же чындык. Клетканын Mol Neurobiol. 1996;16: 175-198. [PubMed]
  • Simerly RB, Чанг C, Muramatsu M, Swanson LW. чычкан мээде андроген жана эстроген РНК-камтыган клеткалар бөлүштүрүү: -табыгый гибриддештирүү изилдөө An. J Comp Neurol. 1990;294: 76-95. [PubMed]
  • Поток ишкер, Deecher DC, Suhadolnik L, Mallis LM, Frail DE. эстрадиол жана эстрадиол-BSA туундулары айырмачылыктары таасирлери. Эндокринология. 1999;140: 5455-5458. [PubMed]
  • Thomas P, G, Pang Y, Берг H, Tubbs C, Benninghoff A, Парс К. прогестин эстроген да, андроген G-протеин балык бездерге менен бирге кабылдагычтарды аткарат. Стероиддер. 2006;71: 310-316. [PubMed]
  • Triemstra JL, Сато SM, Wood RI. Тестостерон жана ядро ​​эркек Сирия чычканга менен тинейджер accumbens. Psychoneuroendocrinology. 2008;33: 386-394. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Triemstra JL, Wood RI. аял ГАГАРИНА менен тестостерон өз алдынча башкаруу. Behav Brain Жен. 2004;154: 221-229. [PubMed]
  • Vasudevan N, Pfaff DW. neuroendocrinology менен эстрогендин чыгарылышы кабыкча-демилгеси менен иш-аракеттер: өнүгүп негиздери. Endocr Аян 2007;28: 1-19. [PubMed]
  • Wood RI. Оозеки тестостерон эркек ГАГАРИНА-жылы өзүн-өзү башкаруу: дозасы-жооп, ыктыярдуу жүзөгө ашырууга, ошондой эле айрым айырмачылыктар. Horm Behav. 2002;41: 247-258. [PubMed]
  • Wood RI, Джонсон LR, Чу L, Schad C, өз алдынча DW. Тестостерон арматуралар: эркек келемиштер жана ГАГАРИНА менен ийне жана intracerebroventricular өз алдынча башкаруу. Psychopharmacology (Берл) 2004;171: 298-305. [PubMed]
  • Wood RI, үмүттөмүн SW. эркектердин жана аялдардын Сирия Жонундо мээде андроген сезгич immunoreactivity. J Neurobiol. 1999;39: 359-370. [PubMed]
  • WorldAnti-DopingAgency. аккредиттелген лабораториялары тарабынан жагымсыз аналитикалык ачылыштар. Дүйнөлүк Анти-Ро агенттиги; Калгари, Канада: 2006.
  • Yamada Y. чычкан гипоталамус жана бункердин өткөрөт иши жөнүндө тестостерон таасирлери. Brain Рез. 1979;172: 165-169. [PubMed]
  • Ярброу РГ, Quarmby VE, Simental ЖА, Жусуп Dr, Сар М, Lubahn DB, Олсен КЛ, French ТЭО жана Уилсон Em. андроген кабылдагыч генде бир базалык түрлөрдүн колу- feminized Келемиштердин андроген уктоосун себеп болот. J Biol Chem. 1990;265: 8893-8900. [PubMed]
  • Yesalis-жылы, Кеннеди NJ, Kopstein AN, Bahrke MS. Кошмо Штаттарда анаболики-androgenic стероид колдонуу. JAMA. 1993;270: 1217-1221. [PubMed]
  • Zhu X, H Li, Liu JP, демөөрчү JW. Андроген адамдын көкүрөк рагы клеткаларында mitogen-жандырылды белок Креатинкиназа өбөлгө түзөт. Мол Cell Endocrinol. 1999;152: 199-206. [PubMed]
  • Zhu Y, Райс CD, Pang Y, ылдамдыгы M, Thomas P. Клондоо, сөз айкашы, бир кабыкча прогестин кабылдагычы жана далилдердин мүнөздөрү, ал балык oocytes боюнча Мейоз бөлүнүү жетилүүнүн бир ортомчу болуп саналат. Жаздын Natl Acad ЭЕ АКШ А. 2003;100: 2231-2236. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Абгар DG, Morris JA, Иордания CL, аскерий SM. колу- салып мутант менен Mice тынчсыздануу менен байланышкан жүрүм-жөнгө салуу жана hypothalamic-кичинекей-үстү огу менен андроген кабылдагыч үчүн ролун көрсөтүп турат. Horm Behav. 2008a;54: 758-766. [PubMed]
  • Zuloaga DG, Puts DA, Jordan CL, Breedlove SM. Андрогендик рецепторлордун мээнин маскулинизациясындагы ролу жана жүрүм-турум феминизация мутациясынан эмнени билдик. Horm Behav. 2008b;53: 613-626. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Абгар DZ, Иордания CL, аскерий SM. колу- салып түрлөрдүн (TFM) көрсөтүп Rats тынчсыздануу көрсөткүчтөрүн көбөйгөн. Нейро үчүн коомунун 36th Жылдык жыйынынын өндүрүшү; Атланта, GA. 2006. Программа # 152.118.