Келечек үчүн Erectile Dysfunction Management
Андролог, Vol журналы. 30, № 4, July / август 2009
Copyright © Америкалык андролог коому
DOI: 10.2164 / jandrol.108.006106
Артур L. Барнетт
Урология бөлүмүнүн тартып, James Buchanan Brady урология институтунун, Джонс Хопкинс дарылоо мекемелеринде, Балтимор, Мэриленд.
жалпылаган убакыттын өтүшү менен Erectile Dysfunction (ED) башкаруу талаа жыныстык катнашта аткаруу үчүн адамдарды иштетүү үчүн иреттелген кийлигишүүлөрдү күбө болду. Акыркы кездерде, ойучаны салуу үчүн илимий негиздерди таза билимге негизделген ED изилдөө негизги прогресс сайын натыйжалуу дарылоо алып келди. Учурдагы түшүнүктөр горизонтто дарылоо келечеги романы pharmacotherapies, өсүү себеп терапия, ген терапиясы, жана калыбына келтирүү дарыны кирет деп ойлойм. Бул карап чыгуунун максаты ED башкаруу боюнча мындан аркы дарылоо үчүн негиз тартуу болуп саналат.
Erectile начар (ED) башкаруу укмуштуудай дарылоо жолдору бир аскер киргизүү менен алдыга акыркы 25 жылдын ичинде кыйла түрткү берди. Бул баш аламандыкка жасоочу шарттар болгон кароосун ылайык эмес, өтө узун мурун, Эд башкаруу көбүнчө психологиялык же гормоналдык таасирлер карай багытталган. Демек, терапия жалпысынан, психоанализ, секс-терапиясы, гормон-чаралардын түрлөрүнө алынды. Мындай башкаруу иштей элек болсо, анда башка стратегиялар механикалык түзмөктөргө жыныстык натыйжалуулугун жогорулатуу үчүн деп чөптөрдү толуктоолор чейин, колдонулган. кеч 1950s акыркы, эрте ойучаны 1960s жана боштук-насостук технология имплантаттардын үчүн дене же Erectile жооп биохимиялык касиеттери менен толук билимге же колдонуунун зарылдыгын оозеки, ойучаны катуулук түзүү ырастаган эле.
Акыркы кездерде, ойучаны тургузулду организмдин жана молекулярдык механизмдери илимий жетишкендиктер да ТКны үчүн новатордук дарылоо лдъш. башында 1970s-жылы өтө усталык менен мамиле Ичтин каны пунттарга үчүн ойучаны кан агымы милдетин жана негиздерин калыбына келтирүү үчүн арналган ойучаны revascularization сүрөттөлүшү болгон. Ал эми бул хирургдар Ичтин кан менен камсыз кылган негизги pudendal артериясынын оор дини менен байланышкан ТКны менен адамдардын тар тобуна кызмат кылган, Эд дарылоонун armamentarium гана чектелген ролун билдирет деп чыкты.
Андан кийин, негизги прогресс кертмектеги ичинде капрал кыртышы менен тамыр Reactivity менен байланышкан химия боюнча өнүгүп түшүнүүгө негизделген pharmacologic дарылоо-дарылоо чөйрөдө ичинде пайда болгон. катар, бул intracavernosal pharmacotherapy алгачкы 1980s киргизилген, intraurethral pharmacotherapy орто 1990s-жылы киргизилген, жана оозеки pharmacotherapy кеч 1990s-жарактуу өкүлү катуу негизги илимий жана клиникалык иликтөөнүн жардамы менен көрсөтүлөт киргизилген, ЭД-башкаруу үчүн натыйжалуу ыкмаларды болгон.
ED терапиясында бул революция менен катар, бейтаптарга терапияны баалоо жана дайындоо жөнүндө ойлонуунун жаңы жолдору пайда болду. Биринчи кезекте, көйгөйдүн так жана эвфемисттик мааниси катары, "канааттандырарлык жыныстык катнашка уруксат берүү үчүн жетиштүү сапаттагы эрекцияга жетише албай жана сактай албайбыз" (Улуттук Институттар, 1992). Мындан тышкары, ED субъективдүү атрибуцияны алып жүрөт жана туура терапияны аныктоодо, баалоодо жана баштоодо бейтапты жана өнөктөштү туура тартат деп кабыл алынган. Бул жаңы клиникалык практика ыкмасына ылайык, азыраак инвазивдүү жана башка жол менен калыбына келтирүүчү терапия илгерилетилген. Бул кыймыл андан ары пациенттердин ED башкаруусуна байланыштуу чечим кабыл алуучу мүмкүнчүлүктөрдүн жогорулашын сунуштады. Пероралдык фосфодиэстеразанын 5 (PDE5) типтеги ингибиторлору сыяктуу пероралдык дары-дармектер биринчи катардагы терапия катары таанылат; вакуум шаймандары жана пениске сайуучу инъекциялар экинчи катардагы терапияны билдирет; жана жыныс мүчөсүнүн протездөө хирургиясы үчүнчү катардагы терапия катары дайындалат.
ЖТКны азыркы кийлигишүүлөр жыныстык дары тармагында олуттуу жетишкендиктерге натыйжасы болуп эсептелет. Жаңы дарылоо, өзгөчө куруу дене уюлдук жана молекулярдык илим менен өнүгүшүн көрсөтүп турат. начар тамыр биология, neurophysiology жана эндокринология менен оору мамлекеттердин эпидемиологиялык бирикмелер да ТКны үчүн жооптуу pathophysiologic механизмдери жөнүндө ойлонуп кайра жардам берип келет. Ал эми ТКны үчүн коркунуч болуп саналат жашы, жүрөк-кан тамыр ооруларын жогорулатуу деп таанылат, кант диабети, мисалы, кыймыл-аракеттин аздыгы катары экологиялык тобокелдик, мисалы, тамеки чегүү сыяктуу себептерден улам, ошондой эле жашоо болуп жатат. Албетте, ар кандай ЖОЖго сабактар келген адистерди тартуу менен биргелешкен илимий иш-жаңы илимий түшүнүк болууга жана дүйнө жүзү боюнча көптөгөн адамдар менен ТКны натыйжалуу башкарууга алып келди стратегиясын бүтүндөй элек.
Талаадагы ушул олуттуу учурда, айрыкча ЭД үчүн оозеки терапия натыйжалуу болгондо, биз чындыгында эле “идеалдуу терапияга” жетиштикпи деген суроо туулат. Чындыгында, учурдагы курмандыктар мурдагыга караганда жеңилирээк башкарылып, илимий жактан негизделген жана клиникалык жактан натыйжалуу экендиги далилденсе дагы, алардын кемчиликтери дагы бар. Алардын катарына байкоолор кирет, алар ар дайым эле натыйжалуу боло бербейт же колдонууга ыңгайлуу эмес, ошондой эле стихиялык мүнөзгө ээ. Мындан тышкары, алар ЭД түзбөйт, айыктырбайт же алдын алышпайт. Бул кемчиликтер жаатында жакшы таанылган, жана көптөгөн тергөөчүлөр идеалдуу терапия үчүн бийик максаттарга жооп бере турган жакшыртылган дарылоо ыкмаларын изилдөө улантууда.
Бул жагынан алып караганда, бул баян колдонулуучу клиникалык дарыланууга келечекте ТКны үчүн түрткөн негизги бир нече изилдөөлөрдүн багыттарын берүүгө арналган. Жалпы жонунан алганда, мындай багыттары pharmacotherapy, өсүү себеп терапия, ген терапиясы, жана калыбына келтирүү дары-дармек, негизги молекулярдык максаттары, ошондой эле куруу PHYSIOLOGY негизинде өкмөт биологиялык шайлоочуларды билимди алдыга менен ырааттуу кирет. Бул карап, ал да жакшы жаатындагы учурдагы параметрлердин чегинен ЭД-башкаруу үчүн доктур берет эмне, келечектүү болушу мүмкүн өйдө-келе жолдорун көргөн камсыз кылуу ишенем.
Pharmacotherapy
ЖТКны үчүн дарылык арасында, жөнгө салуу үчүн pharmacotherapeutic ыкма акыркы жылдары ичинде атак ээ болду. Бул байкоо pharmacologic агенттери которо турган молекулалар ишке ашырган, кызмат жана башка Erectile жооп өндүрүү менен алектенген механизмдерин белги жандандыруу экендигин таануу менен, деле бир сюрприз болот. Бул жагынан алып караганда, дарылоо стратегиясы адатта neurologic системасына шилтеме таасирин орнотулган жана борбордук денгээлде ылайык категориялар. Бул маалымат, ошондой эле эндокриндик жана paracrine жөнгө салымдарынын менен жөнгө салуу, негизинен, neuroaxis билдирет экени айтылат. Both peripherally борборлоштуруп, pharmacologic башкаруу адатта antierectile механизмдерди же proerectile механизмдерин жайылтуу базарга дихотомикалык стратегиялык кылууну карманат, же экөө тең бир айкалышын.
-жамбаш жана Ичтин таянуу менен жакадагы, учурдагы antierectile механизмдер бөгөт коюу боюнча ыкмалардын түшүнүктөр -adrenoceptor Душмандарыбыз, endothelin сезгич Душмандарыбыз камтыйт, жана ангиотензин II сезгич Душмандарыбыз (Андерссон, 2001). Белгилүү Erectile ткандардын (Машайак, ж.б. 1990) жөнүндө adrenergically арачылыгы кысылышын каршы -adrenoceptor Курчоодогу стратегиясы болуп саналат. intracavernosal pharmacotherapeutic режимдери аркылуу менчиктин -adrenoceptor окуянын phentolamine жалпы клиникалык колдонмо бар. endothelins жана клиникалык дарылоо катары ангиотензин II үчүн кабылдагыч Душмандарыбыз иштеп түшүнүгү кызыктуу көрүнөт, балким, келечектеги клиникалык изилдөөлөр арыз аныктоо мүмкүн эмес.
ойучаны тургузулду молекулярдык негизинде акыркы илим RhoA / Rho-Креатинкиназа белги жолуна денесине кан тамыр жылма булчуң жыйрылуу үстөмдүк регулятор катары негизги ролун, ошондой эле дене (Миллс, ж.б. 2001) да ырастады. жолду чынында кичирейтүүчү медиаторлорго жакындаштыруу молекулярдык сайты билдирет (мисалы, неадреналин, endothelin жана ангиотензин II), бейпил тамыр кыртышы бул медиаторлордун молекулярдык аракеттери үчүн маалыматтарды которо негиз катары кызмат кылат деген сыяктуу. Бул салыштырмалуу жаңы билимдин негизинде жогорку pharmacotherapeutic стратегиясы уре- жол белги RhoA / RHO-Креатинкиназа багытталган иштелип чыгат деп болжолдонууда. pharmacotherapeutic өнүктүрүү үчүн буруунун өзгөчө басым Бул жолуна үчүн жаман тандап, ёбёлгё же Тоскоол болуучу милдеттүү белоктордун аракеттери Ичтин жана Erectile жоопторун органынын (Jin жана Барнетт башка атайын жана терс кесепеттерге алып туруп кууп жүзөгө ашырылат иш жокпу, 2006 ).
Сырткы proerectile механизмдерин өнүктүрүүгө көмөктөшүү сөз стратегиясы эле ар түрдүү болуп, азот-оксид камтыйт бар (NO) белги жолду effectors, phosphodiesterase (PDE) ингибиторлору, prostanoids, антихолинергикалык сезгич агонисттер, натрийуретикалык пептиддерди жана калий канал openers (Андерссон, 2001). Бул стратегияларды neurophysiology жана кан тамыр жылма булчуң биология бар Ичтин үчүн актуалдуу илимий негизинде жаткан бардык. Бул учурда, NO / туруучу guanosine monophosphate (cGMP) / cGMP көз каранды белок Креатинкиназа Мен жолду ойучаны салуу (Барнетт, ж.б. 2006) боюнча негизги ченемдик укуктук негиз катары кызмат кылат. Бул жолду каталитикалык энзимдер, биохимиялык cofactors жана буюмдарды жана degradative энзимдер анын ичинде pharmacologic чыгуу үчүн бир нече молекулярдык сайттарды, сунуш кылат. Бул жолду буга чейин клиникалык практика үчүн иштетилип баштала элек. Көп эле белгилүү сатыкта, оозеки натыйжалуу PDE5 ингибиторлору мындай Ардактуу катары, Башкы жана Ардактуу (Корбин 2004) болуп саналат. Бул дары-дармектер pharmacologically (NO сигналдаштыруунун, cGMP экинчи кабарчысын бузат) уре- degradative энзим PDE5 аракеттерине бөгөт коюу боюнча иш-аракет. Мына ушинтип, PDE5 ингибиторлору бул белги жолуна боюнча капрал жылма булчуң эс кесепеттерин potentiate. intracavernosal pharmacotherapeutic режимдери менен жок ынактык колдонулган менчиктин PDE ингибиторун алкүчтүк бул дарылоо стратегиясын дагы бир мисалы болуп саналат. аккорд дене менен NO белги жолуна артыкчылык клиникалык максатында Erectile жооп байытып бир түрү катары кызыгуу уланта турганын көрсөтүп турат. келечек үчүн, тергөөчүлөр PDE5 ингибитор тышкаркы максаттуу молекулярдык механизмдердин негизинде конкреттүү терапиялык алдыга мүмкүн. өзгөчө кызыгуу, NO стимулдаштыруу көз карандысыз белги жол кууп кызмат guanylate cyclase жандандыргандан өнүктүрүү үмүт мүмкүн клиникалык (Brioni ж.б., 2002) менен клиникага денгээлде изилденген.
Prostanoids Ичтин жылмакай булчуң PHYSIOLOGY көзөмөлдөө үчүн көрсөтүлдү, алардын өкүлү химиялык Простогландиндер E1 (ошондой эле alprostadil катары белгилүү) ТКны intracavernosal pharmacotherapy үчүн, биринчи кезекте, колдонулуп келет (Cawello .Удаалаш, 1997). prostanoid метаболиттер мүнөздөө үчүн жүргүзүлүп жаткан изилдөөлөр, кабылдагычтарга жана Ичтин иш механизмдерин келечекте мааниге pharmacotherapeutic стратегияларды алып келиши мүмкүн. Антихолинергикалык аракеттер уре- натрийуретикалык заттардын, анын ичинде эндотелий ЖОК эндотелий бошотуу түрткү болгон нейрондордун механизми катары ойучаны салуу үчүн салым кошууга түшүнүлөт (Андерссон, 2001). Бул билим уре- антихолинергикалык стимулдун айдап дарылоо ТКны үчүн дарылоо стратегия катары жагымдуу болушу мүмкүн деп болжолдойт. Бул, чынында эле, химиялык заттар Erectile кыртыштын ченемдик биология (Беккер и салым Сүрөсү, 2001 экенин көрсөтүү Ичтин күчтүү негизги илимий иш өндүрүлгөн жана кызыктуу калган neuropeptide жана натрийуретикалык пептиддик аракеттердин негизинде pharmacotherapy иштеп чыгуу мүмкүнчүлүгү; Guidone ж.б. , 2002).
Кошумча pharmacotherapy капрал жылма булчуң биология тартылган, анын ичинде ион канал милдеттерин жылма, ичинен electrophysiologic касиеттерине карата жакшыртылган билим алынган болушу мүмкүн. капрал жылма булчуң кыртышы ичинде ион гомеостаз механизмдердин негизинде Дарылоонун улам кыртыш contractility (Машайак, ж.б. 1993) аныктоо иондук кыймылы менен байланышкан негизги ченемдик-укуктук базаны, кызыктуудай сезилет. Алгачкы изилдөөлөр ошол калий канал ачкыч механизмдерин көрсөтүү ED үчүн pharmacotherapeutic максаттарда колдонулушу мүмкүн өткөрүлдү (Holmquist ж.б., 1990; Venkateswarlu ж.б., 2002).
аккорд контролдоо борбордук денгээлде Pharmacotherapy ТКны башкарууга такыр башка ыкма сунуш кылат. борбордук pharmacotherapeutics ED башкаруу үчүн колдонулушу мүмкүн деген түшүнүк мээ жана жүлүн денгээлде иштетилген erectogenic сигналдар бир алуучу ойучаны тургузулушуна ашыгышат (Giuliano ж.б., 1995) деген түшүнүк менен туюмдуу сезилет. Бирок, аккорд PHYSIOLOGY башкаруу борбордук механизмдеринин татаалдыгы, бул жооп аралыкта жөнгө салуу менен салыштырганда, Эд үчүн жетилген дарылоо ыкмаларды ишке ашпай калды. Бирок, омуртка жана supraspinal денгээлдеги бир нече нейрохимиялык системалары Erectile жооп ролду ойной көрсөтүлдү. Алардын арасында таанымал 5-hydroxytryptamine (5-HT, серотонин) болуп саналат, тинейджер, кылдат жана NO. 5-HT абдан күчтүү ойучаны салуу менен жүлүн жөнгө аткыланды келет. Тинейджер гипоталамус (Argiolas, Мелис, 2005) жөнүндө paraventricular ядронун ичиндеги иштеп ойучаны салуу негизги борбордук ортомчу катары мыкты мүнөздөлүп келген. Бул жерде, oxytocinergic жөнгө тинейджер белги ошондой эле глутамат башка нейрохимикаттар менен белги негизинде пайда болгон деп жатат, NO, жана өзү кылдат. ылдый Нейрохимия жана электр схемасында pharmacotherapeutic чыгуу үчүн кыял бойдон калууда. Ошентсе да, бир нече стратегиясы клиникалык денгээлде буга чейин иликтенип жатат. Мисалы, dopaminergic agonist катары apomorphine актердук клиникалык Америка Кошмо Штаттарынын (Wagner, 2001) тышкаркы өлкөлөрдө колдонулуп келет оозеки дармек агент катары роолор.
hypothalamic ядросунун ичиндеги oxytocinergic нейрон боюнча сүйлөшүүлөрдү дагы бир механизм melanocortinergic ченемдик жолуна (Wessells ж.б., 2005) билдирет. Чынында, melanocortin сезгич Аракети hypothalamic ядролору чегинде аныкталган, ал эми Melanotan II бир nonselective melanocortin сезгич agonist ТКны үчүн мүмкүн болуучу pharmacotherapeutic стратегия катары эрте-этап клиникалык сыноолорго изилденген милдетин аткаруучу. илимий бул багытта туруктуу ийгиликтер менен катар ойучаны салуу борбордук жөнгө салуунун маанилүүлүгү ED башкаруунун борбордук денгээлде бутага pharmacotherapeutic туруктуу өнүгүшүнө түрткү.
Өсүшү жагдай терапия Өсүшү себеп терапия жыныстык органдардын өнүгүү жана иш биология химиялык trophic себеп болуучу ролун таануу боюнча ТКны дарылоо, дагы бир пайда стратегиясын түзөт. Бул терапия neuropathic оору же жаракат менен зыян Erectile жооп тартылган neuroprotective жана vasculoprotective кийлигишүү жаман биологиялык элементтерди бутага мүмкүн арналышты билдирет. An көлөмдүү иштер органы, негизинен, ар кандай neurotrophins экенин көрсөтүп, тажрыйба грызун моделдерди пайдаланып, топтолгон, мындай нерв өсүү себеби болуп, кислота fibroblast өсүшү себеп, мээ-алынган neurotrophic жагдайын ошондой эле өсүү гормонун сыяктуу типтүү neurotrophic таасирлер, morphogenic себеби Sonic кирпи белок, жана алардын-эритропоэтин гормонун ойучаны нейрондордун кыймыл-милдеттерди (Podlasek ж.б., 2005, Белла, ж.б. 2008) негизги ролдорду аркалоодо. Негизинен, изилдөөлөр neurotrophic агенттери коргоо же autonomic ойучаны жиниме калыбына көмөктөшүү, Erectile кыртыш бузулуу даражасын төмөндөтүү жана Erectile милдети калыбына көмөк кезегинде көрсөттү. пайдалуу таасиринин молекулалык негиздери neurite улоо менен нерв протеин синтези жана жёнгё салууга алып нейрондордун клетка кетүү Креатинкиназа чыйыр жолдорду жана копиялоо себептердин кошулуу ишке, анын ичинде ар кандай механизмдерин, камтышы мүмкүн.
бул багытта илимий жетишкендиктери пайдаланып, клиникалык пайыздык улуу. Эксперименталдык табылгалар ЭД-башкаруу ниети менен Ичтин мүмкүнчүлүктөрдүн бир катар neurobiologic кийлигишүү катары натыйжалуу максаттарды кызмат кылышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Бул учурда, бир гана алдын ала иш neurogenic ED оорусу мамлекеттер үчүн арыздарды эч кандай түзүү клиникалык денгээлде аткарылган. Клиникалык сыноолорду коопсуздугун натыйжасы гана ырастады, бирок кортикостероиддер, immunophilin Печ жана электр дем, бардык сунуш ар кандай ыкмалар neurotrophic кууп / neuroprotective кесепеттерин үчүн жүргүзүлөт, бирок дарылоо натыйжалуулугун (Бернетт жана нарк, 2006) далилденген жок болду. Учурдагы жалындуу иликтөө адам шарттары үчүн пайдалуу таасири бар дары бирикмелердин же стратегиялык иштеп кийинки даражасын аныктайт мүмкүн. Бул дарылоо багыты нормалдуу Erectile милдетин калыбына келтирүү мүмкүнчүлүгү менен, neurogenic ТКны маселенин туура мамиле сунуш экендигин белгилей кетүү керек. Негизги маселе бул тармактагы байланыштуу дарылоо дененин башка структуралардын жагымсыз proliferative багытталган жүргүзүлүүчү мүмкүн болуп турат. Бул маселе хирургия кийин, балким, калдыгы простат рагы клеткаларынын өсүшүн-proliferative таасирлер кооптонуулар бар болушу мүмкүн болгон радикалдуу prostatectomy аныктап, басууга мүмкүн нерв өсүшү себеп терапиясы үчүн өзгөчө тынчсызданууну жаратат. Ошондой эле нерв өсүшүнө бул дарылоо таасир тартибин көзөмөлдөө жолдорун иштеп чыгуу керек болуп калат.
Өсүшү себеп терапия, анткени Erectile иштешине терс таасир кан тамыр оорусу мамлекеттердин устомдук кылышы, албетте, маанилүү. Чындыгында, жүрөк-кан тамыр басым клиникалык мамлекеттердин бүт кошуунун негизги негизги себеби болуп патогендүү эндотелий органдарынын ролу берилген. Бул ойучаны vasculature ичинде тамыр эндотелий айлануу жөнгө чейин тамыр гомеостаз чейинки биологиялык максатында маанилүү экенин түшүнүшөт.
(; Xie ж.б., 2005 Burchardt ж.б., 2008) Бул жаатта олуттуу тажрыйбалык иши, ошондой эле кемирүүчү жаныбарлардын моделдерди пайдаланып, биринчи кезекте, кертмектеги angiogenic себептер жана алардын мүмкүн trophic таасиринен кан тамыр жылма булчуң клетканын иштеши боюнча ролун баян кылды. молекулярдык Мунун алуучу сыяктуу тамыр эндотелий өсүшү жогорулатуунун негизги fibroblast өсүү себеби болуп, изилденип чыккан. vasculogenic ТКны клиникалык дарылоо үчүн бул изилдөөлөрдүн котормо акыркы жылдары камтууга ээ болду, ал эми келечектеги клиникалык сыноолорду өткөрүү өсүшү себеп терапиянын бул түрү пайдалуу болот деген убада бердик. Ичтин ичинде кан тамыр / эндотелий механизмдерин калыбына келтирүү же жайылтуу идеясы жагымдуу болуп саналат. нерв өсүшү себеп терапия жайда эле, ойучаны vasculature өсүшү жана иштеши үчүн терапиялык стратегиялар нормалдуу Erectile милдетин калыбына келтирүү мүмкүнчүлүгүн сунуш кылат.
Гендик терапия Ген терапиясы ЭД-башкаруу тууралуу ойдон чыгарылган илимий ыкманын деген маанини туюнтат. Бирок, мындай мамиле, чынында эле, ойучаны ден соолук (бекем, ж.б. 2008) жаман оору мамлекеттердин алдында Erectile милдетинин ТКны алдын алуу же калыбына келтирүү үчүн мүмкүн болгон артыкчылыктары менен, бул көйгөйдүн башкаруу үчүн жаңы чек мүмкүн. түшүнүк мандеми бар чет өлкөлүк генетикалык материалдын же калыбына же толуктоолор кадимки уюлдук милдети адам клеткаларга киргизүү сөз же башка мутант генетикалык түспөлүм көрсөтүлбөгөн иш кесепеттерин antagonizes. төрөтө турган натыйжалуу генетикалык көз боёо үчүн анын тышкы жайгашкан жери жана мүмкүнчүлүктөр берилет, ген терапиясы үчүн идеалдуу жайгашкан өкүлү. Мындан тышкары, дене ичинде паренхимасында эмес, түрдүү мазмун жеткирүү берди жана ырааттуу чачырап болот деп эсептейт. терапия иштейт жол ген гана transfected болуп клеткалардын бир бөлүгү жана жеткирүү таасир турган Erectile кыртыш жооп касиетке капрал жылма булчуң клеткалары ажырым түшчү менен intercellularly берилиши мүмкүн берилген талап кылат, кертмек жагымдуу орган болуп саналат бул ген терапиясы түшүштү.
Джин дарылоо ыкмалары, алардын жеткирүү үлгүлөрүнө ылайык категориялар боюнча да, орунду ээледи (мисалы, adenoviruses, adeno байланышкан VIRUSES, retroviruses) аркылуу же nonviral (мисалы, жылаңач ДНК, плазмиддердин ДНК, liposomes) багыттын же башка уюлдук негизинде (мисалы, myoblasts, эндотелий клеткалары) жеткирүү системалары (Машаяк жана Глория, 1998). категорияга ары transfection натыйжалуулугун, узун жана коопсуздук кароо сыяктуу мүнөздөмөлөрдүн негизинде түшүндүрүлөт. Viral багыттар, жалпы, жогорку уюлдук берилүүсүнүн натыйжалуулугун сунуш. Бирок, бул багыттар аттенюатор таасиринин натыйжасында иммундук жана азгырмалуу жоопторун, алып келиши мүмкүн. oncogenes аскерлери генетикалык жана андан кийинки кошулуу салып мүмкүн ДНК бириктирүү камкордугуна да бар. Nonviral багыттар айырмаланып, иммундук же сезгенүү жооп аз коркунуч жаратат. Cell негизделген ген терапиясынын бир өзгөрүү уюлдук унаага аркылуу генетикалык маалыматтын туруктуу жеткирүүнү жана катталган ткандардын ичинде клетканын сактоо жана талыкпай таянат сунуштайт. Ичтин бир нече ген дарылоо ыкмалары жүрүүгө Клиникага чейинки денгээлде тергөөлөргө катышкан. Бул жеткирилди ар түрдүү erectogenic молекулалар менен бирге ар кандай багыттарын жана методдорун каптаган. молекулалар арасында, кан тамыр эндотелий өсүш жагдайын NO synthase, preprocalcitonin ген байланышкан пептиддик, натрийуретикалык ичеги пептиддик, мээ-алынган neurotrophic ойноорун жана кальций-сезгич калий (Макси-K) канал изилденген. Жөнөкөй сөз менен айтканда, ассорти ыкмалар ТКны мал моделдер куруу жоопторду көмөк ийгилигин көрсөттү. Ошондуктан, алар ген терапиясы ТКны менен эркектердин клиникалык денгээлде жана Erectile кыртыш жооп жөнгө салуучу ар түрдүү молекулярдык жолдору ойучаны тургузулушуна өндүрүү үчүн жакшы кор болот деген сунуш иш деген түшүнүк тастыктап турат.
Белгилей кетчү нерсе, ген дарылоо ыкмалары жакында клиникалык денгээлинде алдын ала изилденген. Макси-K ген ДНК плазмиддердин тарабынан болгон бир доор клиникалык сыноо коопсуздук таасирин жана мүмкүн натыйжалуулугун пайда (Глория, ж.б. 2006) көрсөттү. Бул сыноо менен ооругандардын бир аз гана сандагы турган жана контролдук колун кирген эмес. Ошентип, адамдардын ЭД мамиле үчүн ген терапиясы ийгилигине жөнүндөгү өкүмдөрү чектелүү бойдон калууда. Ошентсе да, бул изилдөө бул багытта мындан ары иликтөө түрткү жетиштүү кызыгуу көрсөттү.
ген дарылоо келечеги боюнча ТКны келечекте башкаруу жогору болуп эсептелет. Бул ЭД-башкаруу, ал тургай, алдын-жылы узак мөөнөттүү кесепеттерге алып келиши мүмкүн дарылоо ыкмасын сунуш үчүн жагымдуу болуп саналат. Бул параметр, ошондой эле башка ыкмалар, бул дозасы талаптарды төмөндөтүү жана башка ыкмалар менен байланышкан терс таасирин азайтуу менен бирге каралышы мүмкүн. ушул убада менен, аны тырышчаактык менен ишке ашканда бул терапияны алып өтүү зарыл маселелерди моюнга алуу керек. Бургула деп ТКны тандалган баяндамалары үчүн жалпысынан пайдалуу же башка өзгөчө пайдалуу болот, анын артыкчылыктуу ген буюмдарды же сөз айкаштарын тандоо берилет керек. Мындан тышкары, ал клиникалык боюнча жалпы ген дарылоо башкаруу менен байланыштырып келишкен коопсуздук тоскоолдуктары бар, аларды чечүү үчүн зарыл болот.
Калыбына келтирүү дары кыртыш калыбына түшүнүктөр ойучаны кургандыгы үчүн түзүмдүк жооптуу биологиялык шайлоочулар колдонулган. Демек, кертмектеги үчүн калыбына келтирүү дары кылмыштын cavernosum өзүнө ойучаны жиниме чейин Erectile жооп тиешелүү кыртыштарды кайрадан иштелип чыккан ыкмаларды кыртыш инженердик чейин уюлдук терапияны токтотуу үчүн, дегенди билдирет.
структуралык ремонттоо же ойучаны синапстары кайрадан жаатында илимий иш preclinically жана кийинки радикалдуу prostatectomy ED (Барнетт жана нарк, 2006) колдонуунун негизги кызыгуу менен клиникалык иш болду. жүйөөлүү радикалдуу prostatectomy учурунда келип чыгышы мүмкүн жарадар же excised cavernous жиниме үчүн орун менен камсыз кылуу болуп саналат. Нерв-шарактап булагына autonomic ойучаны innervation жүрүшүндө кийлигишип болот autotransplanted синтетикалык нерв усулдук нерв структуралар, баштап, кабыл алынган. бир дүйнө жүзү боюнча, прогресс олуттуу ойучаны кыртыш жоготуу клиникалык шарттарда (Азыр ж.б., 2003) колдонулат турган капрал ткандарын, recompose жасалган. Бул дарылоо тартип organogenesis көмөк гендер жана өсүү себептерден улам капрал кыртыш компоненттерин жана өнүккөн жеткирүү методдорун техника айкалыштырат. жасалып жаткан Клиникага чейинки ишинин таасирдүү орган болсо да, кыйла прогресс ЖТКны иш башкаруу боюнча клиникалык аянтына калыбына келтирүү дары түшүнүктөрүн алып керек. ойучаны нерв калыбына келтирүү боюнча кыйыштыруу жол-техникалык, албетте, бул дарылоо-аракеттердин ийгилиги үчүн ынандырарлык колдоо белгисиз бойдон калууда, бирок, түшүнүлөт. капрал кыртыш калыбына келтирүү үчүн, көбүрөөк максаты эне кылмыш ку- cavernosa боюнча, архитектуралык biomechanical жана иш талаптарды аткарууга талап кылынат. иш ойучаны кыртыш үчүн зарыл болгон гендер жана өсүү себептерден улам уюлдук жеткирүү каражаттарын жана багыттарды иштеп чыгуу, бул дарылоо ыкмасын жакшыртуу боюнча маанилүү болот.
Жыйынтык
байыркы убактан бери эле азыркы, Эд жетекчилиги олуттуу жылыштар болгон. психологиялык, Гормоналдык, же химиялык себептер ойучаны тургузулушуна таасир байланыштуу теориялык көз карашын эмес, анда тарыхый дарылоо начар чейин негизинен алынган. Же болбосо, алар жыныстык катнашка керек болгондо кертмегинин катуулугун үчүн натыйжалуу каражат чыгарган, бирок механикалык түзүлүштөр, куруу механизмдерин илимий түшүнүк оозеки, иштелип чыккан. Жакында, бул теманын айланасындагы биологиялык изилдөө Erectile жооп илим улам өнүккөн түшүнүк берди. Бул изилдөө ТКны үчүн илимий максаттуу дарылоо өз салымын кошкон, жана мындай иш тездик менен келет эле, жаңы этап бул жыныстык этикасынын туура же алдын алуу мүмкүн болгон дарылоо ыкмаларын иштеп чыгуу үчүн түзүлгөн. дарылоо ссудалар бир нече түрү, анын ичинде роман pharmacotherapies, өсүү себеп терапиясы, көрүнүп, ген терапиясы жана калыбына келтирүү, дары. Бул кызыктуу илимий иштеп жаткан маалда, ED башкаруунун келечеги убада толгон.
Шилтемелер
Бул эмгек 12-жылы 2008-апрелде Американын Андрология Коомунун жылдык жолугушуусу менен байланышкан "Эркектердин жыныстык жана гормоналдык ден-соолугуна байланыштуу терапиялык стратегиялар" аттуу атайын симпозиумда берилген презентацияга негизделген, ал үчүн тааныштырган автор гонорар алган.
Dr Барнетт Pfizer менен консалтинг жана / же каржы менен мамилеси бар, Eli Лилли жана Кызматташтык жана америкалык Дары системасынын, Inc.
шилтемелер Андерссон KE. ойучаны кургандыгы жөнүндө Pharmacology. . Pharmacol Аян 2001; 53: 417 -450 [Кыскача / Free Full Text]
Argiolas A, Мелис MR. ойучаны тургузулду Борбордук башкаруу: гипоталамус paraventricular ядросунда ролу. Prog Neurobiol. 2005; 76: 1 -21 [CrossRef] [Medline].
Бекер AJ, Uckert S, Stief CG, последних MC, Machtens S, Scheller F, Карин WH, Хартманн U, Йонас U. ойучаны монтаждоо, орнотуу жана detumescence жөнгө bradykinin ангиотензин Мүмкүн ролу II. Урология. 2001; 57: 193 -198 [CrossRef] [Medline].
Белла AJ, Лин G, Cagiannos I, нарк TF. cavernous нерв жаракат менен шартталган neurogenic Erectile Dysfunction дарылоо үчүн neuromodulatory молекулаларды пайда болду. Азия J Androl. 2008; 10:. 54 -59 [CrossRef] [Medline]
Brioni JD, Nakane M, Hsieh GC, Moreland RB, Kolasa T, Sullivan JP. эркек Erectile Dysfunction дарылоо үчүн ээрүүчү guanylate cyclase жандандыргандан. Int J Impot Рез. 2002; 14:. 8 -14 [CrossRef] [Medline]
Burchardt M, Burchardt T, Анастасиадис AG, Buttyan R,-де-ла-Taille A, Shabsigh A, Frank J, Shabsigh R. Erectile Dysfunction терапия үчүн angiogenic себептерден колдонуу: протеин жана VEGF 165 менен чычкан Ичтин ДНК өткөрүп берүү. Урология. 2005; 66:. 665 -670 [CrossRef] [Medline]
Барнетт AL, нарк TF. Neuromodulatory терапия жамбаш хирургиялык кийин Erectile милдети калыбына жыйынтыктарын жакшыртуу. J Urol. 2006; 176: 882 -887 [CrossRef] [Medline].
Барнетт AL, Musicki B, Jin L, Bivalacqua TJ. Азот кычкылы / ойучаны бузулуусун дарылоо максат катары редокс негизделген белги. Expert òpin Ther максаттар. 2006; 10:. 445 -457 [CrossRef] [Medline]
Cawello W, Schweer H, Дитрих B, Seyberth HW, Albrecht D, Fox A, Hohmuth Erectile Dysfunction менен ооруган бейтаптарды Простогландиндер E1 боюнча intracavernous сайынуу кыска мөөнөттүү акчанын артынан Простогландиндер E1 жана анын негизги метаболиттерди H. Pharmacokinetics. J Urol. 1997; 158:. 1403 -1407 [CrossRef] [Medline]
Машаяк Г.Ж., Brink PR, Глория A, Брызги DC. Адам кылмыш cavernosum жылмакай булчуъга электрдик жана химиялык сигналдар Модулатион ажырым түшчү жана ион каналдары ролу. Int J Impot Рез. 1993; 5:. 77 -96 [Medline]
Машаяк Г.Ж., Maayani S, M Valcic, Глория A. дары-дармек менен адам Erectile ткандарынын изилдөөлөр: алыскы кыртыштарда Alpha-adrenoceptor ийкемдүүлүгүн жана жаш курагына жана оору табигый толгоодон өзгөртүүлөрдү жана толуктоолорду киргизүү боюнча мүнөздөмөсү. Br J Pharmacol. 1990; 101:. 375 -381 [Medline]
Машаяк Г.Ж., Глория А. Erectile Dysfunction дарылоо үчүн ген терапиясы колдонуу. Int J Impot Рез. 1998; 10:. 111 -112 [CrossRef] [Medline]
Корбин JD. Erectile Dysfunction жылы PDE5 тыюу салуу иш аракетинин механизми. Int J Impot Рез. 2004; 16 (тобу 1). S4 -S7 [CrossRef] [Medline]
Азыр G, Йу, JJ, Кайя TG, Moreland R, атала A. коллаген тал- боюнча себилген адам cavernosal денеси да, эндотелий клеткалары колдонуп, бододо, капрал кыртыш архитектура калыптандыруу. Tissue Eng. 2003; 9: 871 -879 [CrossRef] [Medline].
Giuliano FA, Rampin Оо, Бенуа G, ойучаны салуу боюнча Jardin А. Нейрон башкаруу. Urol Clin N Am. 1995; 22:. 747 -766 [Medline]
Guidone G, Müller D, Vogt K, Mukhopadhyay АК. маданияттуу чычкан уре- VIP жана PACAP кабылдагыч мүнөздөлүшү кылмыштын cavernosum жылма булчуң клеткалары жана guanylate cyclase-B кабылдагычтар менен алардын өз ара аракети. Жазана Pept. 2002; 108:. 63 -72 [CrossRef] [Medline]
Holmquist F, Андерссон KE, Favaeus M, Hedlund H. K (+) - коёндой обочолонуп ойучаны Erectile ткандардын эс каналдан openers. J Urol. 1990; 144: 146 -151 [Medline].
Jin L, Барнетт AL. Rho1 / Erectile кыртышында Rho-Креатинкиназа: оорунун жана дарылоо пикирлерди механизмдери. Clin Илимий (Lond). 2006; 110:. 153 -165 [Medline]
Глория A, Бар-Chama N, МакКалло A, Davies K, Машаяк G. hMaxi-K ген берүү эркекте Erectile Dysfunction менен: биринчи сот натыйжалары. Hum Джин Ther. 2006; 17:. 1165 -1176 [CrossRef] [Medline]
Миллс TM, Chitaley K, Wingard CJ, Lewis RW, Webb RC. ойучаны жүгүртүүдөгү vasoconstriction боюнча Rho-Креатинкиназа тыюу салуу таасири. J Appl Physiol. 2001; 91:. 1269 -1273 [Кыскача / Free Full Text]
Саламаттыкты сактоо боюнча улуттук институт. Кооптонгон. NIH Консенсус отчет. Бетезда, MD: Саламаттыкты сактоо боюнча улуттук институт; 1992; 10: 1 -33.
Podlasek CA, каргагыла CL, Korolis H, Tang Y, McKenna KE, McVary KT. Соник, ёж, кертмеги менен Erectile Dysfunction: уре- соник, ёж сигналдаштыруунун карап чыгуу. Прогр.бөт Неман Дес. 2005; 11:. 4011 -4027 [CrossRef] [Medline]
Strong TD, Gebska MA, Барнетт AL, чемпион ГК, Bivalacqua TJ. Эндотелий-белгилүү ген жана Erectile Dysfunction үчүн клетка негизделген дарылоону токтотуу. Азия J Androl. 2008; 10:. 14 -22 [CrossRef] [Medline]
Venkateswarlu K, Гиралди A, Чжао W, Wang HZ, Глория A, Spektor M, Машаяк GJ. Калий каналдары жана адам денеси жылмакай булчуң клеткасы обон: кант диабети менен аденозин triphosphate сезгич калий жана канал openers адам кылмыштын cavernosum жылмакай булчуъга жумшарышы. J Urol. 2002; 168: 355 -361 [CrossRef] [Medline].
Wagner G. Apomorphine SL (Uprima): Erectile Dysfunction башкаруу үчүн жаңы дарылоо. Int J Impot Рез. 2001; 13 (тобу 3): S1 -S2.
Wessells H, Blevins се, Vanderah TW. ойучаны салуу боюнча Melanocortinergic башкаруу. Пептиддер. 2005; 26:. 1972 -1977 [CrossRef] [Medline]
Xie D, Тиркеме BH, Donatucci cf. hypercholesterolemic Erectile Dysfunction менен дарылоо Ангиогенез үчүн ёсъшъ. Азия J Androl. 2008; 10: 23 -27 [CrossRef] [Medline].
;