+ Author Тиешеси
жалпылаган
Тургузулаарын негизинен ойучаны afferents топтоону тарабынан демилгеленген болот жүлүн чагылуу, ошондой эле көрүү, жыт жана ойлоп сигналдар менен. чагылуу да autonomic жана соматикалык efferents камтыйт жана supraspinal таасир ызычуулар жатат. Erectile көзөмөлдөө менен алектенген бир катар борбордук өткөргүч аныкталды. Тинейджер, acetylcholine, азот кычкылынын (NO), мисалы, кылдат adrenocorticotropic / α-melanocyte-стимулдаштыруучу гормон жана Пептиддер, серотонин facilitatory же Тоскоол болуучу болушу мүмкүн, ал эми facilitatory ролун бар окшойт, жана enkephalins Тоскоол болуп саналат. Peripherally, contractant жана relaxant себептерден ортосундагы тең салмактуулук кылмыш ку- cavernosa жылма Булчуъдардын жыйрылуу даражасын көзөмөлдөп турат жана дене иш абалын аныктайт. А дем аркылуу бойлуулуктун келишимдер да кылмыш cavernosum жана ойучаны идиштер1-adrenoceptors. Neurogenic NO ойучаны тамырлар жана кылмыштын cavernosum жана эс алуу үчүн өтө маанилүү болуп эсептелет. жиниме же эндотелий бошотулган башка медиаторлордун ролу, албетте, түзүлгөн эмес. Erectile начар (ED) байланыштуу эс алууга ойучаны жылмакай Булчундардын албай калышы мүмкүн. Бул жөндөмсүздүгү бир нече себептери болушу мүмкүн. Бирок, КР менен ооругандар жеткиликтүү дары-дармек менен дарылоо жакшы кабыл алышат. колдонулган дары-жарым-жартылай же толугу менен, алмаштыра алат, ойучаны тургузулушуна көзөмөлдөө тосмолоп ички механизмдери. Көпчүлүк дары простоглодиндер, анын ичинде ойучаны жылма булчуң эс көмөк ойучаны кыртыштын, түздөн-түз иш-аракеттерди бар E1, NO донорлор, phosphodiesterase ингибиторлору жана α-adrenoceptor Душмандарыбыз. тургузулду козгоо катышкан борбордук толкунданып борборлордо тинейджер кабылдагычтар ТКны дарылоо үчүн максаттуу болду. Apomorphine башкарышкан ичме, мисалы, дары-жылдын биринчи
4. Prostanoids.
Адам кылмыш cavernosum кыртыш ар түрдүү prostanoids синтездөө жөндөмүнө ээ, ошондой эле жергиликтүү, аларды иштете алат (Миллер менен Морган, 1994; Андерссон жана Wagner, 1995; Porst, 1996; Минас .Удаалаш., 2000). prostanoids өндүрүү кычкылтек жыйрылуу ызычуулар жана гипоксиянын кылышкан болот (Daley .Удаалаш., 1996a,b). беш негизги активдүү prostanoid метаболиттер ылайык: -Каунти2, ПГЕ2, PGF2α, алууларды2Жана thromboxane А2Алардын кесепеттерин бар ортомчу кабылдагычтардын беш ири топтор болуп саналат, атап айтканда ДП, EP, ДС, Интеллектуалдык менчик жана TP кабылдагычтарды. кабылдагыч Жогорудагы топтордун ар бири өкүлдөрүн коддоо cDNAs адам кылмыштын cavernosum көрсөтүлөт клондоштуруу жолу, анын ичинде EP кабылдагыч бир нече чакан, болду (Moreland .Удаалаш., 1999b). prostanoid кабылдагычтар берилүүсүнүн системасын ар кандай G-протеин чогуу болуп саналат (Коулман и др., 1994; Пирс .Удаалаш., 1995;Narumiya .Удаалаш., 1999).
ойучаны дене ар түрдүү prostanoid кабылдагычтардын ролу белгиленген алыс болот (Хан ж.б.., 1999). Prostanoids PGF аркылуу Erectile кыртыштардын жыйрылышы тартылышы мүмкүн2α жана thromboxane А2, Thromboxane жана ДС кабылдагычтарды стимулдайт жана phosphoinositide жүгүртүлүшүн демилгесин, ошондой эле ПГЕ аркылуу эс-жылы1 жана ПГЕ2, Дем EP кабылдагычтар (EP2 / EP4) жана конуштун клеткадагы топтолушу көбөйтүүнү козгоо. ПГЕ1адам капрал жылмакай Булчуъдардын -induced маларына да K ишке байланыштуу болот сунуштадыCa Каналы hyperpolarization натыйжасында, (Lee .Удаалаш., 1999b). Escrig .Удаалаш. (1999) ПГЕ кайра кайталаган деп табылган1 дарылоо уюмдаштыруу NOS isoforms чейин жөнгө салуучу тарабынан чычкан уре- нерв козутууларга карата Erectile жооп жогорулатат.
Prostanoids да, Таттыбүбү бирикмелерге жана ак клетка Соглашения жана акыркы маалыматтарына тыюу салуу бул prostanoids жана кайра өсүшү себеп-β сунуш тартылышы мүмкүн1(TGF-β1) Коллаген синтезинин тездиги жана кылмыштын cavernosum боюнча Дарты жөнгө салуу боюнча ролун болушу мүмкүн (Moreland .Удаалаш., 1995).
Palmer .Удаалаш. (1994) Түздөн-түз adenylate cyclase стимулдайт forskolin, ашык маданияттуу адам капрал жылма булчуң клеткаларындагы клеткадагы САМР түзүү боюнча таасирдүү стимулдаштыруучу болчу. Босого forskolin дозада кыйла ПГЕ конушка өндүрүүнү көбөйтүүгө табылган жок1, Ал мүмкүн болуучу экологиялык таасир сунуш кылды. Traish .Удаалаш. (1997a) forskolin жана ПГЕ бул синергетикалык натыйжа тастыктады1 маданияттуу адам кылмыштын cavernosum клеткаларында. Ошондой эле алар ПГЕ тарабынан forskolin айынан САМР муундун көбөйтүү экенин көрсөттү1жана ПГЕ0 EP кабылдагычтар жана тиешелүү менен adenylyl cyclase боюнча өз ара үчүн арачылык жана G-протеин денгээлде. Both forskolin жана ПГЕ1 системалык таасир жок иттердин intracorporal басымдын баллга жеткен жана узактыгы боюнча да такталып топтолуу көз каранды көбөйөт (Кан ж.б.., 1996). Mulhall ж.б.. (1997) стандарттык сайынуу жолу менен дарылоо жооп бере албай койду эле ТКны бар бейтаптарга intracavernously forskolin ийне жана учурларда 61% менен тургузулду жакшыртуу табылган. Бул жыйынтыктар бул ПГЕ боюнча relaxant капрал таасирин жогорулатуу мүмкүн экендигин көрсөттү1Жана, мүмкүн, башка vasodilators, forskolin жана окшоштору менен (Laurenza .Удаалаш., 1992), Жана бул ТКны pharmacologic дарылоо үчүн жаңы стратегияларды иштеп бере алат деп алып салынышы мүмкүн эмес. ПГЕ таасирин жогорулатуу дагы бир жолу1 Мындай doxazosin катары α-AR антагонисттер менен айкалыштырууга болот (Каплан .Удаалаш., 1998).
5. ATP жана аденозин.
ATP жана башка организмдеги пурин деп алыскы коён кылмыштын cavernosum даярдыкка базалдык тирешүүлөрдү жана мезатон-сигнал кырдаалды да азаят көрсөтүлдү (Tong .Удаалаш., 1992; Инчуан .Удаалаш., 1993). Бул ATP кылмыш ку- cavernosa бир Хэдли жибергич жана ошол purinergic берүү ойучаны тургузулду козгоо жана тейлөөгө тиешеси маанилүү бир бөлүгү болушу мүмкүн деген ойлор да айтылган (Tong .Удаалаш., 1992). Бирок, пуринге эч электрдик талаа ынталандыру капрал жылмакай Булчуъдардын жооп көмөктөшкөн же бөгөт сыналган, ошондуктан, алардын ролу Нейротрансмиттер катары эмес, кургандыгы жөнүндө Модулатион болушу мүмкүн (Инчуан .Удаалаш., 1993). ATP intracavernously иттердин ийне intracavernous басымынын жана тургузулду көбөйөт өндүрүү табылган (Takahashi .Удаалаш., 1992a). атропин жана hexamethonium каранды болгон Бул таасир, системалык кан басымы өзгөрүүлөр жок алынган болушу мүмкүн. Мындан тышкары, аденозин intracavernous башкаруу боюнча толук тургузулушуна өндүрүлгөн (Takahashi .Удаалаш., 1992b).
СПС relaxant иши ATP кабылдагычтар менен өз ара, же СПС endonucleotidase-арачылыгы жараатынан аркылуу түзүлгөн аденозин аркылуу кыйыр мүмкүн. Аденозин А таандык кабылдагыч стимулдаштыруу аркылуу иш-аракет кылууга сунуштады2a Түрчөсү (Mantelli .Удаалаш., 1995). Filippi .Удаалаш. (1999) ATP адамдын жана коен кылмыштын cavernosum бир кубаттуу жана NO-карандысыз relaxant агент катары иш алып барган деп тапты. Алар ошондой эле ATP таасир аденозин үчүн СПС зат сымалы, жарым-жартылай таандык болгон, бирок улам P2 кабылдагычтар, классикалык P2Yand P2X сезгич чакан чейин көрүнгөн ар кандай түздөн-түз тартууга дем берүүгө да даяр экенин билдирген.Матрунчик .Удаалаш. (1999) адам капрал cavernosal түлөйт NO чыгаруу аркылуу P2Y purinoceptors дем менен эркин болушу мүмкүн экенин көрсөткөн. Бул ысык бир эндотелий көз каранды механизм боюнча арачылык кылган эле. Алар пурин адамдын психологиялык салуу менен тиешеси бар болушу мүмкүн деп кооптонушат. Бирок, монтаждоо, орнотуу жана психологиялык механизмдери СПС же аденозин ролу дагы эле түзүлө калууда.
6. Башка каражаттар.
а. Adrenomedullin жана Calcitonin Джин-Related Пептиддик.
Adrenomedullin, жүгүртүүдөгү гормон-жөнгө салуучу системалуу артериялык басымдын, 52 аминокислотадан турат жана calcitonin-ген байланыштуу полипептиддин түзүлүшү бар болуп кызмат кылууга сунуш кылынган (CGRP) (Китамура .Удаалаш., 1993). мышыктар менен intracavernously сайганы adrenomedullin intracavernous кысым жана ойучаны узундугу көбөйөт алып (Чемпион .Удаалаш., 1997a-c). adrenomedullin же CGRP үчүн Erectile жооп бери менен NO synthase тыюу салуу, мейли эле lАталышы же K мененATP glibenclamide менен канал деп аталат, ал же K деп сунуш кылганATP Каналы жооп катышкан жок. CGRP жооптору Пептиддер түрдүү кабылдагыч боюнча иш экенин айтып, CGRP окуянын CGRP (8-37) тарабынан adrenomedullin жооп эч кандай таасири бар ичүүнүн кыскарган. Adrenomedullin жана CGRP колдонулган жогорку дозада кан басымы төмөндөйт. ЖТКны дарылоо CGRP пайдалуу болушу мүмкүн (Stief .Удаалаш., 1990). Ошентсе да, же жокпу, adrenomedullin пайдаланылышы мүмкүн же CGRP алдында кандайдыр-бир артыкчылыктарга ээ экендигин аныктоо керек болуп калат. эки агенттер үчүн чектик себеби алар intracavernously саюу керек болот.
б. Nociceptin.
Nociceptin пептиддердин боюнча dynorphin үй-бүлөсү менен структуралык homology бөлүшөт бир 17-амино-кислота пептиддик байланыш болуп саналат. Бул NH ээ эмес, башка наркотикалык пептиддердин айырмаланат2μ боюнча ишти жүзөгө ашыруу үчүн зарыл болгон -terminal калган, δ жана κ наркотикалык кабылдагычтар (Хендерсон жана McKnight, 1997; Calo .Удаалаш., 2000). дары бир нече түрлөрдүн аныкталган жетим наркотикалык кабылдагычы үчүн ички ligand болуп саналат: адамдын клон ORL1 деп аталат. Анын милдети коюлган эмес; ал hyperalgesia же ANALGESIA тартылышы мүмкүн (Хендерсон жана McKnight, 1997).
Чемпион ж.б.. (1997a) intracavernously үч дары айкалышы адамдар менен nociceptin берилген Erectile жооп салыштырганда, VIP, adrenomedullin жана мышыктар менен NO донордук. Nociceptin 0.3 дозада 3 Н.М. үчүн үч дары айкалыштыруу менен салыштыруу intracavernous кысым жана ойучаны узундугу орду байланыштуу көбөйөт да такталып, бирок жооп мөөнөтү кыйла кыска болгон. nociceptin Erectile механизмдерин жана ORL1 сезгич Erectile милдетин жакшыртуу дары үчүн максаттуу болушу мүмкүн же тиешеси бар экендигин аныктоо керек болуп калат.
C. Данауэй КПП
1. Electrophysiology.
ион каналдары ар кандай кылмыш cavernosum жылма булчуң клеткаларындагы аныкталды (даМашаяк .Удаалаш., 1993; Noack жана Noack, 1997; Машаяк, 2000), Бүт капрал жылма булчуң даярдык нече electrophysiological изилдөөлөр болгон. Бирок, electromyographic изилдөөлөр экени бододо, адам кылмыштын cavernosum электр иши, ошондой эле синхрондуу жана капрал жылма булчуң клеткалары бир иш syncytium сыяктуу кыймылдашат (Андерссон жана Wagner, 1995). чычкан кылмыштын spongiosum (ойучаны лампочканын) жөнүндө proximal бөлүгүндө, Hashitani (2000) ички булчуң катмарынын табигый иш-дараметин көрсөткөн. Башка жагынан алып караганда, эч кандай иш-аракет касиеттери маданияттуу адам кылмыштын cavernosum жылма булчуң клеткаларынын electrophysiological иликтөө менен аныктап алса болот (Машаяк .Удаалаш., 1993). Бул бододо, клеткалар үчүн жарактуу болсо, анда ал ойлонбой көбөйтүү үчүн башка бир механизм керек. Мындай механизм ажырым түшчү тарабынан берилиши мүмкүн.
2. Gap түшчү.
баса катары Машаяк (2000), Капрал жылмакай булчуъга сигнал берилүүсүнүн жеке myocytes бир психологиялык каскадын же жолуна жөнөкөй кошулуу бир тармак иш-чара болот. Gap түшчү капрал жылма булчуң чакырык Модулатион өбөлгө түзүшү мүмкүн, ошентип, ажырым түшчү аркылуу Erectile кубаттуулугу жана арасы байланыш Erectile жооп пластикалык / ылайыкташууга үчүн маанилүү "коопсуздук" менен кылмыш ку- же кубаттуулугу менен камсыз кыла алат.
Gap түшчү капрал жылмакай булчуъга бир ион канал ген үй-бүлөнү түзөт. тешиктердин пайда даана connexin боюнча hexamers тарабынан түзүлөт. Connexin43 капрал myocytes табылган басымдуу ажырым бүтүмүн белок (Кампо де Carvalho .Удаалаш., 1993; Moreno .Удаалаш., 1993; Машаяк, 1995; Brink .Удаалаш., 1996; Машаяк .Удаалаш., 1996; Serels .Удаалаш., 1998; Машаяк менен Brink, 1999). Gap түшчү Чектеш жуп ар бир камерага эки hemichannels же connexons, бир салым кошкон бир клетка сыртындагы мейкиндиктин ар бир канал тарабынан түзүлөт арасы телеканалдарынын, агрегаты билдирет. Бул жеке каналдар жыгачтары (б.а., жүздөгөн ми) чектеш клетка кабыкчасындагы түздөлгөн көп болуп ажырым junctional кооз табактарда үчүн структуралык негизин түзгөн, бирок дайыма эмес, жылма булчуң myocytes ортосунда байкалган. Бул структуралардын иш байланыштарын капрал жылма булчуң клеткалары бир тармагы катары иштейт (б.а.Машаяк, 2000).
3. Сигнал макулдашуу.
капрал жылма булчуң клеткаларынын арасында иш аракет нормалдуу Erectile иштеши үчүн маанилүү өбөлгө болуп саналат. autonomic толкунданып системасы Ичтин үчүн гетерогендүү нейрон киргизүүнү камсыз кылуу менен бул жараянга өтө маанилүү ролду ойнойт. тыгыздыгы, бөлүштүрүү, ошондой эле ар кандай neuroeffector жолдорунун ролун толук түшүнүшкөн эмес, иш жүзүндө, жеке адамдар, ошондой эле бир эле адамдын ичинде убакыттын өтүшү менен кыйла өзгөрүшү мүмкүн. Мисалы, autonomic тынчсыздана системасынын ар кандай бөлүктөрүн иши кескин салуу учурунда айырмаланып, detumescence жана flaccidity (Бекер .Удаалаш., 2000c). Ошондуктан, бул нормалдуу ойучаны иш autonomic толкунданып системасынын ролу уюмдаштыруу капралдан жана кан-тамырдын myocytes менен түспөлүм жана иш менен макулдашылган болушу керек экени уламдан-улам айкын болуп саналат. Башкача айтканда, капрал жылма булчуң клеткалары арасындагы клеткадан клеткага байланыш алынышы autonomic толкунданып системасы боюнча чен, бир жүрөк клеткасына жандануусу жана белги берилүүсүнүн жараяндардын жана канчалык кылдаттык менен нормалдуу Erectile милдетин камсыз кылуу үчүн бирдиктүү болушу керек.
кыртыш жооп макулдашуу боюнча мындай баш коштуруу механизми сунуш кылынган (Машаяк .Удаалаш., 1993, 1997; Машаяк, 1997) Жана "Syncytial ткандардын Triad" деп аталат. капрал жылма булчуң жооптор макулдашууну башкаруу негиздери үч денгээлде бар: 1) белги биринчи кабарчыларга капрал жылма булчуң клеткалары бир бөлүгүндө түз кошулуу; башкача айтканда, бул нейротрансмиттерлер, neurohumors, же гормондор, ж.б .; 2) сигнал тарагандыктан, electrotonic учурдагы жайылышы жана тиешелүү экинчи кабарчы молекула арасы жайылышына / ажырым түшчү аркылуу иондор; жана 3) белги берилүүсүнүн, клеткадагы сигнал үндү жигердүүлүгү менен арачылык капрал жылма булчуң клеткаларынын ичинде берилүүсүнүн G-протеин, башкача айтканда, экинчи жана үчүнчү кабарчыларга ж.б. (Машаяк .Удаалаш., 1993; Машаяк, 1997).
D. дүүлүгүү-кысуу кошкуч
1. Иондук бөлүштүрүү.
капрал жылма булчуң клетканын кабыкчасында аркылуу иондордун ион бөлүштүрүүчү канал милдеттерин түшүнүү үчүн абдан маанилүү болуп саналат. капрал жылма булчуң клеткасынын кабыкчасы дараметин эс менен бирдикте, бул бөлүштүрүү акыры кайсы ион каналдын ачылышында ион агымынын багытын аныктайт. Бул иондук градиент активдүү кабыкча ион насостору жана cotransporters бир катар сакталып жана капрал жылма булчуң клетканын нормалдуу иштеши үчүн абдан маанилүү болуп турат.
2. K+ Каналы.
аз дегенде төрт өзүнчө K+ агымдар адамдын капрал жылмакай булчуъга айтылган (Машаяк, 2000): 1) а кальций-сезгич Макси-K (б.а., KCa) Канал; 2) бир metabolically K канал жөнгө (б.а., KATP); 3) кечигип түзөткүч K канал (б.а., KDR); жана 4) "А" белгиси K учурдагы. KCa канал жана KATP канал (кара Baukrowitz жана Fakler, 2000) Абдан жакшы мүнөздөлгөн, сыягы, кыйла психологиялык актуалдуу болуп саналат.
K бөлүштүрүү+ капрал жылма булчуң клетка мембранасы калий каналдары ачылышы K адамдардын агылып алып келет деп кепилдик боюнча+ жылма булчуң клеткасынан, алардын электрохимиялык жактарда түшүп. hyperpolarization клетка жыйынтыктары боюнча оң акысыз кыймылы жана transmembrane Ca боюнча Тоскоол болуучу таасири2+ чыңалуу көз каранды кальций каналдары аркылуу өткөк.
а. KCa Channel.
кальций-сезгич K каналы, ошондой эле адам жана келемиш капрал жылмакай булчуъга мүнөздөлүп келүүдө (Wang .Удаалаш., 2000). KCa Канал РНК жана протеин да тиштеп обочолонгон адам капрал кыртыштардын жана маданияттуу капрал жылма булчуң клеткаларындагы табылды (Машаяк .Удаалаш., 1999). Мындай байкоо ылайык, бир канал өткөргүчтүк (≈180 PS), бүт клетка сырткы агымдары жана кубатуулуктагы жана К кальций сезгичтигиCa канал кыска мөөнөттүү explant-маданияттуу капрал жылма булчуң клеткалары сыяктуу эксперименттердин салыштырмалуу тиштеп капрал жылма булчуң myocytes бөлүнүп тактар менен бириктируу ыкмалары менен чогултулган маалыматтарды салыштырып жатканда, эмнеси менен окшош (кара Fan .Удаалаш., 1995; Lee .Удаалаш., 1999a,b).
KCa канал капрал жылма булчуң жыйрылышы даражасын салуучу маанилүү жакындаштыруу ойду окшойт. Бул каналдын иши 8-Br-Camp же ПГЕ конушка жолуна же уюлдук кошулуу төмөнкү көбөйгөн1 (Lee .Удаалаш., 1999a) Же 8-Br-cGMP тарабынан cGMP жолду (Wang .Удаалаш., 2000). Бул эки көпчүлүгү психологиялык тиешелүү ички кабарчысы жолдору капрал жылма булчуң обон байытып үчүн иш-аракет кылган (б.а., эс топтоо), жок дегенде жарым-жартылай, K ишке аркылуу бул айкын көрүнөтCa канал Түрчөсү. натыйжасында hyperpolarization, өз кезегинде, L-түрү чыңалуу көз каранды кальций каналдары аркылуу кыскарган transmembrane кальций өткөк менен байланыштырылат (төмөндө кара) жана, акыр аягында, жылма булчуң эс алууга убакыт бөл.
б. KATP Channel.
K үчүн антителолорду колдонуп алыскы кыртыш сызыктар боюнча Батыш доскада жана маданияттуу капрал жылма булчуң клеткаларынын: иммуно-гистохимиялык,ATPканал, K катышуусун документалдууATPканал протеиндин (Машаяк .Удаалаш., 1999). Бул байкоо ылайык, бир нече изилдөөлөр K канал медиаторлорго деген документалдуу, К чоюлду жандандырганданATPканал тюб_тип, обочолонгон адам капрал жылмакай булчуъга бир топтолуу-каранды эс ашыгышат (Андерссон жана Wagner, 1995). тиштеп капрал жылма булчуң клеткалары бөлүнүп боюнча жазуу эксперимент эки ATP-сезгич K катышуусун документалдуу+ маданияттуу жана жаны адам капрал жылма булчуң клеткалары ийбеши агымдардын (Lee .Удаалаш., 1999a). бир канал боюнча байкоо ылайык, бүт клетка жамаачы бириктируу изилдөөлөр бүт клетка сырткы K олуттуу glibenclamide сезгич көбөйгөндүгүнүн документалдык+ K канал модулятору levcromakalim алдында агымдар (карагыла Lee .Удаалаш., 1999a). Бул маалыматтар, молекулярдык баштап, уюлдук жана бүт кыртыш баскычтарында аркылуу ачык K бар жана психологиялык тиешелүү документATP адам капрал жылма булчуң чакырык тездиги үчүн канал Түрчөсү (тар).
3. L-түрү Voltage-каранды Калий Каналы.
капрал жылма булчуң клетканын кабыкчасында боюнча кальций иондорунун бөлүштүрүү кальций каналдары ачылышы капрал жылма булчуң клетканын өз электрохимиялык жактарда ылдый салып кальций иондорунун агымын алып келет деп кепилдик берет. жылма булчуң клетканын ичине оң акысыз кыймылы K кыймылынын тескери натыйжа берет+ аны түрмөдөн алып чыгып, ошондуктан, жыйрылуу алып келет. адам капрал жылмакай Булчуъдардын туруктуу жыйрылышы үчүн бир нече изилдөө L-түрү чыңалуу көз каранды кальций каналдары аркылуу үзгүлтүксүз transmembrane кальций агымынын маанилүү документалдуу (Fovaeus .Удаалаш., 1987; Машаяк .Удаалаш., 1989, 1990, 1991, 1992a,b). Бар Ca аймагында бир гана жарыяланган отчет болуп саналат2+ түздөн-түз жамаачы бириктируу ыкмаларды колдонуп капрал жылмакай булчуъга агымдар (Noack жана Noack, 1997). Бирок, адам капрал жылма булчуң обон салуучу жана кальций каналдары ролу жөнүндө өтө кызыктуу маалыматтарды механикалык көп маданияттуу капрал жылма булчуң клеткалары Fura-2-артып санариптик микроскопия жана башка ыкмаларды пайдаланып түзүлгөн. Бул изилдөөлөр ET-1 менен уюлдук кошулуу жооп L-түрү чыңалуу көз каранды кальций каналы аркылуу transmembrane кальций өткөк менен катышуусу жана психологиялык шайкештигин үчүн күчтүү далилдер менен камсыз кылышты (ETA / Bкабылдагыч Түрчөсү) жана мезатон (α1-adrenergic кабылдагыч Түрчөсү (Машаяк .Удаалаш., 1992b; Жао, Машаяк 1995; Staerman .Удаалаш., 1997).
4. Хлорид Каналы.
хлорид каналдарынын салымы / адам капрал жылма булчуң чакырык тездиги менен агымдар аз эле башка ион каналдары караганда түшүнүлөт. Cl кылдат талдоо да- каналдар, чынында эле, тандап канал блокаторлор жоктугу тоскоол болуп жатат, дагы деле Cl, бери дегенде, эки чакан болушу үчүн күчтүү бир далил жок- капрал myocytes боюнча каналдар (Машаяк .Удаалаш., 1993), Бир кальций-сезимтал жана бири-тушка сезгич. кальций-сезгич Cl- канал, анын мүмкүн болуучу психологиялык маанидеги татаал иш баа берип, абдан кичинекей бир ачык ыктымалдыкка ээ. туш-тушка сезгич Cl- канал, ошондой эле кан агымынын өзгөртүүлөрдү учурунда тез капрал басым өзгөрүүлөргө учурунда жана Ичтин түрдүү гидростатикалык градиент, же кошумча, алдында капрал жылма булчуң клетканын узундугу тейлөө үчүн маанилүү жүрөгүндө өз-механизмин камсыз кылат учурунда нормалдуу ойучаны куруу жана detumescence (Fan .Удаалаш., 1999).
5. Кичирейтүүчү Machinery.
а. Кыскартты.
sarcoplasmic Ca өзгөрүүлөр2+топтолуу, жана ошону менен жылма булчуң клеткасынын кичирейтүүчү мамлекеттик, же кабыкча дараметин өзгөрүүлөр жок болушу мүмкүн (Somlyo жана Somlyo, 1994; Stief .Удаалаш., 1997). эс кабыкчасындагы аракет касиеттери же узакка созулуучу өзгөрүүлөр Ошентип, чыңалуу жасалаган L-түрү плагиоклаздагы ачып, мембрана мүмкүнчүлүктөрүн depolarize2+ каналдар (Kuriyama .Удаалаш., 1998). Ошентип, Ca2+ топтолуу жактарда айдалып sarcoplasm кирет жана бүгүлүүнү баштайсыз. мембранасы мүмкүнчүлүктөрүн өзгөртүүлөр, ошондой эле Ca башка кабыкча каналдар аркылуу алынган болушу мүмкүн2+ Каналы. K ачылышы+ каналдар (жогоруда кара) Клетка мембранасынын hyperpolarization өндүрө алат. Бул hyperpolarization бир кыскарган Ca, натыйжада, L-түрү кальций каналдары менен иштен чыгарат2+ саны жана андан кийинки жылма булчуң эс алууга убакыт бөл.
негизги механизмдери жылма булчуң толгоодон тартылган эмес, мембрана мүмкүнчүлүктөрүн өзгөртүү менен байланышкан, интеллектуалдык-релиз болуп саналат3 жана Ca жөнгө салуу2+ сезгичтик. Бул механизмдердин капрал жылма кошуу үчүн маанилүү болуп калышы мүмкүн. психологиялык маанилүү phosphatidylinositol каскадын эске алуу менен, көп агонисттер (мисалы, α1-AR агонисттер, Любляна, angiotensins, каякка) GTP-милдеттүү белоктор аркылуу phosphoinositide-айкын phospholipase С кыйынчылыктарынан бир кабыкча менен байланышкан кабылдагыч байланыштыруу. Phospholipase C анда 4,5-diacylglycerol үчүн phosphatidylinositol 1,2-талабы күйгөндө (протеин Креатинкиназа C кыймылга) Интеллектуалдык менчик3. суу-ээрүүчү IP3 анын конкреттүү кабылдагычы менен уланат (Berridge жана Irvine, 1984; Шайтандын жана Снайдер, 1992) Ca үчүн sarcoplasmic торчосу боюнча (клетка ичиндеги бөлүгүнө кабыкчасында жайгашкан2+ сактоо), ошону менен ушул плагиоклаздагы ачуу2+ канал. Ca-жылдан бери2+ sarcoplasmic торчосу топтолуу 1 мм, Ca жөнүндө2+ жылма булчуң кысылышын буйруйт Ошентип топтолуу жактарда менен sarcoplasm салып айдап жатат. sarcoplasmic Ca Бул өсүшү2+топтолуу өзүнчө плагиоклаздагы жаратууга мүмкүн2+sarcoplasmic торчосу релизи канал (башкача айтканда, балким, ryanodine кабылдагыч иштөөчү канал), Ca бир андан ары өсүшүнө алып баруучу2+ sarcoplasm булчуъга топтолуу (Somlyo жана Somlyo, 1994; Karaki .Удаалаш., 1997).
болуучу булчуъга эле, ичиндеги акысыз Ca суммасы2+ жылма булчуң үн менен жөнгө салуу үчүн негизги болуп саналат. эс абалында, sarcoplasmic акысыз Ca деъгээли2+ ≈100 Н.М. жөнүндө түзөт суюктуктардан эми Ca деъгээли2+ мм 1.5 үчүн 2 чегинде турат. Бул 10,000 эсе градиент клетканын кабыкчасы Ca тарабынан кармалып турат2+ насосу жана Na+/ Ca2+ алмаштыргыч. бекер sarcoplasmic Ca көлөмү бир кыйла жупуну көбөйтүү2+ 3 бир таасирдин 5 Н.М. анда миозин phosphorylation (төмөндө кара) жана андан кийинки жылма булчуң кысылышын себеп менен 550 үчүн 700 үчүн.
жылма булчуң клетканын ичинде, Ca2+ , Тегизделген гу айырмаланып турган calmodulin, уланат кайда Ca2+i арык ысытуу менен байланышкан белок troponin уланат (Chacko жана Longhurst, 1994;Karaki .Удаалаш., 1997). кальций-calmodulin комплекси энзимдердин каталитикалык курамдык бөлүгү менен тыгыз байланышта болуп, миозин жарык чынжыр КРЕАТИНКИНАЗА (MLCK) жандырат. активдүү MLCK миозин ченемдик жарык тизмеги исламчыл боюнча phosphorylation катализатор (ДОК20). Phosphorylated MLC20 жылма Булчуъдардын жыйрылышы натыйжасында ушундай актин жипчелери менен миозин башчылары (кайчылаш-көпүрөөлөр) жакшыртууга жана жарыш буйруйт ATPase миозин жандырат. Ca жана клеткадагы деъгээли тёмёндёгён2+ Жёнъндёгъ dephosphorylation натыйжасында, кальций-calmodulin MLCK комплексинин аралык ажырым алдыруучу20 миозин жарык тизмеги phosphatase жана жылмакай Булчуъдардын эс менен (Somlyo жана Somlyo, 1994; Karaki .Удаалаш., 1997). кыскарган Көлдү жыштыгы жана аз энергия менен жыйрылышы белгилүү бир узак мөөнөттүк мамлекеттик (СПС) керектөө деп аталат тешиктен мамлекеттик. Бул жогорку күч жана аз энергия керектөө мамлекеттин механизми белгилүү эмес.
абдан жылмакай кыймылдоону айырмаланып, келишим мамлекеттин өзүнүн убактысынын көпчүлүк сарптайт кылмыштын cavernosum жылмакай булчуъга,-жылы жалпы миозин isoform курамы үчүн жалпы таралган тоник жана .Суигон сыяктуу өзгөчөлүктөрүн көрсөтө аорта жана табарсыктын жылма кыймылдоону ортосундагы аралык болуп табылды (Di Santo .Удаалаш., 1998), Тиешелүүлүгүнө жараша.
жылмакай булчуъга, күч / Ca2+ катышы өзгөрүлмөлүү болуп саналат, ошондой эле белгилүү бир жандандыруу механизмдери боюнча жарым-жартылай көз каранды. Мисалы, α-AR агонисттер жогорку күч / CA түрткөнүн2+ клеткадагы Ca бир жыйрылуу айынан жогорулатууга караганда катышы (б.а., KCL)2+, Агонисттер бир "кальций-уюмдардын маалымдуулугун көтөрүү" таасир берет. Мындан тышкары, ал дайыма sarcoplasmic Ca экенин көрсөтүп жатат2+ деңгээл, күч төмөндөшү ( "кальций сезгичтиктин") байкоого болот. кальций-уюмдардын маалымдуулугун көтөрүү агонисттер таасири экинчи кабарчылары катары белок Креатинкиназа C же arachidonic кислотасын пайда GTP-милдеттүү протеиндер тарабынан арачылык жатышат (Karaki .Удаалаш., 1997; Kuriyama .Удаалаш., 1998). Ca негизги механизми2+ Ошентип, Кытайдын өсүп жылма булчуң жыйрылуу лугун, жылма булчуң миозин phosphatase тыюу салуу аркылуу20 MLCK базалдык деңгээл иш phosphorylation. натыйжасында миозин phosphorylation жана андан кийинки жылма булчуң жыйрылышы Ошондуктан sarcoplasmic Ca өзгөргөн жок болот2+ топтолуу. Ca2+ Rho-A / Rho-Креатинкиназа жолуна боюнча маа- жылмакай булчуъга agonist-жасалма жыйрылуу тоник баскычында өбөлгө түзөт, ал эми кан ушул механизм боюнча миозин жанданганын көбөйгөн кээ бир оорулардын бир ролду ойной алат (Somlyo жана Somlyo, 2000). Бул кальций-уюмдардын маалымдуулугун көтөрүү Rho-A / Rho-Креатинкиназа жолду да ойучаны flaccidity сактоого cavernosal vasoconstriction бир синергетикалык ролду ойношу мүмкүн. Rho-Креатинкиназа таптакыр ишке миозин бир таза жогорулатуу жана уюлдук жыйрылуу жылдыруу натыйжасында, миозин жарык тизмеги phosphatase жана түздөн-түз миозин жарык phosphorylate үчүн чынжыр жайлатуучу белгилүү. Rho-Креатинкиназа белок жана РНК cavernosal кыртышында аныкталган да, cavernosal үн жөнгө салуу боюнча Rho-киназ ролу белгисиз. Rho-Креатинкиназа душманын Y-27632 колдонуп, Chitaley ж.б.. (2001) NO алдынча Erectile жооп демилгесин, гипотеза көбөйгөн кылмыш cavernosum басым Rho-Креатинкиназа жыйынтыктарын Бул антагонизм негизинде cavernosal үн менен Rho-киназ ролун текшерилет. Алар Rho-Креатинкиназа антагонизм NO өз алдынча бир чычкан ойучаны тургузулушуна сигнал экенин жана бул принцип ТКны дарылоо үчүн мүмкүн болуучу кошумча пр болушу мүмкүн (сунуш кылдыChitaley .Удаалаш., 2001).
б. Эс алууга убакыт бөл.
башка жылмакай булчуъдардын окшоп, капрал жылма булчуң эс клеткадагы туруучу нуклеотид / белок Креатинкиназа кабарчы системалары аркылуу арачылык кылат. белгилүү бир кабылдагыч аркылуу, мисалы, β-ARS, агонисттер САМР кубаттайт кабыкча-байлап adenylyl cyclase, иштетүү. САМР анда белок Креатинкиназа A (же CAK) кыймылга келтирип, анча-мынча, белок Креатинкиназа G (же CGK). Жүрөк алды натрийуретикалык себеби (ANF) кабыкча-байлап GC аркылуу иш-аракет (Лукас .Удаалаш. 2000), NO GC менен эрийт түрүн өбөлгө түзөт, ал эми (жогоруда кара); cGKI да ишке cGMP, пайда жана, азыраак өлчөмдө, CAK. Жандандырылды cGKI жана CAK phospholamban phosphorylate, адатта плагиоклаздагы тоскоол бир белок2+ sarcoplasmic торчосу кабыкчасындагы ичинде насос. Ca2+ насос анда кошуу жана, демек, эркин cytoplasmic Ca көлөмү2+жылма булчуң эс алып келген, азайтылат. Ошо сыяктуу эле, белок kinases клетка кабыкчасына-Ca жандыруу2+бир кыскарган sarcoplasmic Ca алып, насосу2+топтолуу жана андан кийинки эс алууга (Somlyo жана Somlyo, 1994;Karaki .Удаалаш., 1997).
IV. Учурдагы жана келечектеги Дарылоо Pharmacology
A. Erectile Dysfunction-Risk Factors
ED учурда төрт ар кандай түрлөрү кирет: psychogenic, vasculogenic же органикалык, neurologic жана endocrinologic. Ошондой эле iatrogenic болууга жана ар түрдүү дары-дармек менен дарылоо бир тарап натыйжа алып келиши мүмкүн. узак убакыт бою, ал psychogenic жагдайлар басымдуулук кылат деп кабыл алынып келген эле. Бирок, ал органикалык оорудан psychogenic нерселерди ажырата кыйын болсо да, vasculogenic ED ED бейтаптардын тууралуу 75% үчүн жоопко табылган жок (Саламаттык сактоо Консенсус билдирүүсү Улуттук Институттар, 1993).
ED байланыштуу эс ойучаны жылмакай Булчуъдардын албай калышы мүмкүн. Бул жөндөмсүздүгү, анын ичинде нерв зыян, эндотелий зыян, сезгич сөз / иш-өзгөртүүгө, же жылмакай булчуң клетканын эс жана кысылуу менен катышкан жаткан берилүүсүнүн жолунан бир нече себеп болушу мүмкүн. Жалпысынан алганда, Эд менен ооругандар жеткиликтүү дары-дармек менен дарылоо жакшы кабыл алышат. дары-дармек менен дарылоо жооп болбогон адамдар менен (10 ТКны менен ооруган бейтаптардын% 15 үчүн), Erectile механизминин курамдык бир структуралык өзгөрүү шектүү болот. адатта, алсыздыгы менен байланышкан ар кандай оорулар ойучаны жылма булчуң обону көзөмөлдөө механизмдерин өзгөртө албайт. Көп учурда, өзгөртүүлөрl-аргинин / NO / cGMP системасы колдонулган.
Карылык ТКны үчүн маанилүү коркунуч болуп саналат, ал эми эркектердин 55% 75 жашында алсыз болуп саналат (деп эсептелетKaiser, 1991; Глория жана Gingell, 1999; Johannet .Удаалаш., 2000). Garban .Удаалаш. (1995) ээрүүчү NOS иши senescent келемиштер тартып ойучаны кыртышында кыйла азайды деп табылган. Төмөнкү NOS РНК сөздөр улуу келемиштер караганда жаш келемиштер табылды (Dahiya .Удаалаш., 1997). Карылыкка дагы бир чычкан модели боюнча, дене менен нерв жипчелери NOS-камтыган саны азайган, ошондой эле борбордук жана аралыкта орнотулган козутууларга карата Erectile жооп азайган (Оператор ж.б.., 1997). улгайып калган коёндун-жылы, эндотелий көз каранды кылмыштын cavernosum эс начарлагандыгынын болгон; Бирок, Энош тамыр эндотелий да өйдө-жоболор жана капрал жылмакай булчуъга (Хаас .Удаалаш., 1998).
Кант диабети менен байланышкан көп ЖТКны жатат (Суарез де Tejada жана Голдштейн, 1988; Глория жана Gingell, 1999; Johannes .Удаалаш., 2000) Жана жабыр тарткан NOS-каранды Erectile механизмдери. алсыздыгы менен диабет менен ооруган алыс кылмыштын cavernosum жылы neurogenic да эндотелий көз каранды эс начар болду (Суарез де Tejada .Удаалаш., 1989), Жана ошондой эле кант диабети alloxan жоромолу болгон коёндорду табылды (Azadzoi жана Суарез де Tejada, 1992). Ойучаны NOS иши жана ойучаны NOS мазмуну ТКны менен эки түрү I жана II түрү кант диабетин чычкан моделдер кыскарган (Vernet .Удаалаш., 1995). Бирок, streptozotocin айынан диабет келемиштер менен, NOS ченемдүү көбөйдү (Sullivan .Удаалаш., 1996), Ойучаны кыртышында NOS иши жана бузук Erectile организмден жупталышат жүрүм-туруму жана көрсөткүчтөрдү олуттуу начарлашына карабастан, башкаруу боюнча бир кыйла жогору болгон (Elabbady .Удаалаш., 1995). адамдардын, диабет ED NO түзүү боюнча татаал glycation акырына азыктарын таасирине байланыштуу болот деген сунуш болгон (Seftel .Удаалаш., 1997).
Атеросклероз жана жогорку холестерол vasculogenic ТКны өнүктүрүүгө тартылган олуттуу коркунуч болуп саналат. Hypercholesterolemia да коен кылмыштын cavernosum жылмакай Булчуъдардын эндотелий-арачылыгы эс сындыруу табылган (Azadzoi жана Суарез де Tejada, 1991; Azadzoi .Удаалаш., 1998). Hypercholesterolemia NOS ишин, бирок, эндотелий көз каранды начар, ал эми коён кылмыш cavernosum ткандардын neurogenic, эс эмес, эч кандай таасир эткен жок. Эндотелий көз каранды эс менен дарылагандан кийин жакшырган бериl-аргинин, улам болушу жоктугунан бир кем NO пайда болгон деп эсептешет болчу lhypercholesterolemic мал -аргинин.
atherosclerotic ТКны бир коен моделдин (Azadzoi жана Голдштейн, 1992;Azadzoi .Удаалаш., 1997), Ал өнөкөт cavernosal Жүрөктүн ишемия оорусу эмес, эндотелий көз каранды эле начар, ал эми ошондой эле neurogenic кылмыштын cavernosum эс жана NOS иши деп көрсөтүлгөн (Azadzoi .Удаалаш., 1998). кылмыштын cavernosum менен constrictor eicosanoids жогору чыгаруу, ошондой эле бар болчу. l-Аргинин башкаруу NOS иш түшүүсүнүн жана NO түзүү кыскаруусунан улам болуп сунушталган кылмыштын cavernosum эс, жакшыртуу үчүн ишке ашкан жок.
Тамеки алсыздыгын өрчүшүндө да маанилүү бир коркунуч болуп саналат (Mannino .Удаалаш., 1994). келемиштер менен тыным өнөкөт тамеки ойучаны NOS иши жана nNOS мазмуну жаш көз карандысыз орточо системалуу гипертония менен белгиленген азайган алып (Xie .Удаалаш., 1997). Бул электрдик нерв козутууларга карата Erectile жооп кыскартуу же ойучаны Энош кыскарышы менен чагылдырылган эмес.
B. Erectile Dysfunction дарылоо үчүн дары
дары менен ар ТКны дарылоо үчүн колдонулат. Негизги жетишкендиктер даарылардын механизмдерин түшүнүүгө жана ойучаны салуу механизмдерин жасалды жана азыркы учурда колдонулган дары-дарылоо жашыруун үчүн сарамжалдуу негиз жок көрүнөт. Мындай пайдалуу классификация сунуш кылганАткинсон и ал. (1997), Иш-аракет ED дарылоо өз режимде беш негизги класстарга бөлүнүп турган: I) борбордук демилгечилеринин; II) аралыкта демилгечилер; III) борбордук желдеткичтери; IV) аралыкта желдеткичтери; жана V) жана башка. мисалы, дары-дармек, мындан ары башкаруу маршруттар боюнча бөлүнгөн болот.
C. Intracavernous башкаруу үчүн Drugs
сыналган көптөгөн дары (Jünemann жана Alken, 1989;Jünemann, 1992; Грегойре, 1992; Linet жана Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Bivalacqua .Удаалаш., 2000; Levy .Удаалаш., 2000; Кошумча нарк .Удаалаш .; 2000), Үч гана, жалгыз же айкалышта колдонулат, көп узак мөөнөттүү негизде кабыл алынган жана ишке жатышат, тактап айтканда алкүчтүк, phentolamine жана ПГЕ1 (Alprostadil). дарылоо үчүн колдонулган жана төмөндө бир нече башка агенттер менен эксперименттик жана клиникалык тажрыйба чектелген.
1. Алкүчтүк.
Алкүчтүк көбүнчө phosphodiesterase ингибиторун катары жиктелет, бирок дары-аракеттердин абдан комплекстүү бир тартипке ээ жана "көп актердук дары" деп түшүнсөк болот (Андерссон, 1994). Бул дары intracavernously сайгандан кийин иш-аракеттер, анын бир нече механизмдери күтүүгө болот бийик коюлтууларда боюнча негизгиси болгон түзүү кыйынга турат. экстракорпоралдык, ал алкүчтүк ойучаны артерияларды эс, cavernous sinusoids жана ойучаны тамырды (көрсөттү келетKirkeby .Удаалаш., 1990). иттер менен, Juenemann ж.б.. (1986) алкүчтүк агымына артерия каршылык азайтуу жана тамыр агылып туруктуулугун жогорулатуу, кош айлануу таасир эткенин көрсөттү. адам да көрсөтүп жатат акыркы таасири, (Delcour .Удаалаш., 1987), Бир VENO-окклюзиондук механизминин алкүчтүк менен кошулуу менен байланышкан болушу мүмкүн.
алкүчтүк боюнча иш-аракеттердин негизги механизми бери nonselective PDE аталат, ал адам кылмыш cavernosum негизги PDE иш-аракеттери ошол жолдору боюнча иш-аракеттер менен PDE3 жана PDE5 сайма PDE ингибиторлору болуп көрүнгөн, бирок алкүчтүк жөнүндө "Жеке менчиктин" терс таасирлери жок , кызыктуу альтернатива болмок.
2. А-Adrenoceptor Душмандарыбыз.
а. Phentolamine.
Phentolamine А ушундай жакындыктын менен атаандаштык α-AR соттошот1- жана α2-ARs, бул иш-чаранын негизги механизми болуп эсептелет. Бирок, дары 5-Тахрир жана мачталык клеткалардан гистамин себеп бошотуу кабылдагычтарды бөгөт болот. Phentolamine дагы бир иш-аракет үчүн, балким, NOS жандануусуна тартуу (көрүнөтTraish .Удаалаш., 1998). phentolamine nonselectively блоктор α-АКС-жылдан тартып, ал prejunctional КЫ чектейт деп күтүүгө болот2-ARs, бул өз postjunctional КЫ каршы, adrenergic жиниме тартып NA бошотуу күчөтөт1-AR аракеттерди бөгөт коюу. Мындай иш-аракеттердин тургузулушуна өндүрүү үчүн intracavernously башкарган phentolamine чектелген натыйжалуулугун салым же жокпу, белгисиз.
иттер менен алкүчтүк сыяктуу phentolamine Ичтин үчүн артериялык агылып каршылык кыскарган. Бирок, алкүчтүк, бирок phentolamine эмес, тамыр агылып каршылык көбөйдү (Juenemann .Удаалаш., 1986). intracavernous phentolamine менен тамыр агылып күчүнө жоктугу да кишини көрсөтүп жатышат (Wespes .Удаалаш., 1989).
phentolamine боюнча pharmacokinetics тууралуу маалыматты жалпы жок. дары, балким, улам көп биринчи талону метаболизм, оозеки берилген бир кыскарган натыйжалуулугун бар. плазма жарым-турмуш (30 мүн) жана таасир узактыгын (2.5-4 ч) ортосундагы айырмачылыктар көрсөтүп жатышат (Imhof .Удаалаш., 1975); Бул жигердүү метаболиттер менен түшүндүрсө болот, жокпу, белгисиз. дары intracavernously берилген учурда, phentolamine ичинен кан топтолуу табылбаган өтө мүн, анан тез баш 20 үчүн 30 ичинде максимум жетет (Hakenberg .Удаалаш., 1990).
тамырга башкаруу кийин phentolamine көбүнчө терс таасирлери orthostatic hypotension жана тахикардия болуп саналат. Жүрөк үстүндөгү аритмияны жана Миокарддын билдирди, бирок бул абдан сейрек кездешчү көрүнүш болуп саналат. Теориялык жактан алганда, мындай таасири intracorporal башкаруу кийин да дуушар болушу мүмкүн, бирок, ушуга чейин Андай деле эмес. бир intracavernous phentolamine сайынуу көпчүлүк учурда канааттандырарлык Erectile жооп пайда кылышы мүмкүн эмес болгондуктан, дары көп алкүчтүк менен бирге колдонулат (Zorgniotti жана Lefleur, 1985; Jünemann жана Alken, 1989) Же VIP (Gerstenberg .Удаалаш., 1992).
б. Thymoxamine.
Thymoxamine (moxisylyte) КЫ конкурстук жана салыштырмалуу тандап тосуулар иш бар1-ARs. Мындан тышкары, иш-аракеттерди антигистаминдик болушу мүмкүн. экстракорпоралдык, moxisylyte адам корпус NA-контракт cavernosum даярдык алынып (Imagawa .Удаалаш., 1989), Бирок prazosin жана phentolamine азыраак таасирдүү болду.
Кичинекей анын pharmacokinetics жөнүндө белгилүү болгон, бирок системалуу башкаруу кийин, ал 3 ч 4 бир таасир узактыгы бар. Moxisylyte бир prodrug, тез плазма (deacetylmoxisylyte) жигердүү метаболитине айланып турат. активдүү метаболитине жоюу менен кездешетN-demethylation, sulfo- жана glucuroconjugation. TheN-demethylated метаболиттер менен гана sulfoconjugated жатат. Заара чыгарууда негизги жол болот (Marquer жана Bressole, 1998).
Moxisylyte intracavernously денеге саюу тургузулушуна өндүрүү үчүн көрсөтүлгөн (Бриндли, 1986), Жана эки сокур жана перси изилдөө, Buvat .Удаалаш. (1989) Бул какырыкты караганда активдүү, бирок алкүчтүк азыраак активдүү болуп көрсөткөн. Buvat .Удаалаш. (1989) 170 ооруган алсыздыгы менен moxisylyte боюнча intracavernous сайма окуялар тууралуу жана дары демилге эмес экенин белгиледи, бирок өбөлгө түзүп, узакка созулган tumescence азгырат куруу. Ошондой эле, дары негизги артыкчылыгы болуп, анын коопсуздугун камсыз болуп калганын баса белгиледи. Гана саюу 170 менен ооруган эки узак erections болчу. Buvat .Удаалаш. (1991), Алкүчтүк жана moxisylyte салыштыруу, ошондой эле moxisylyte алкүчтүк (1.3 32%) жана капрал Дарты өндүрүү үчүн аз жакын экенин байкагам. оң коопсуздук аспекттери менен баса калды Arvis ж.б.. (1996), 104 эркектер арасында эч кандай олуттуу терс таасирлери 11 ай жана жүзөгө 7507 өзүн-өзү башкаруу органдары үчүн артынан билдирди ким.
moxisylyte жана ПГЕ ортосунда салыштырып изилдөөдө1, Buvat .Удаалаш. (1996) көрсөткөн ПГЕ1 moxisylyte кыйла натыйжалуу болгон (71 50% жооптуу ордуна), айрыкча, arteriogenic бузулушуна (96 46% га) менен ооруган. Бирок, moxisylyte кыйла жакшы ПГЕ караганда көз жумуп келишкен1 азыраак узак erections жана азыраак оор аллергия пайда.
бир алкагында дары катары moxisylyte ТКны дарылоо үчүн акылга сыярлык альтернатива боло алат. An кызыктуу өнүгүү кошуу NO донор жана А катарында иш алып бара алат moxisylyte, nitrosylated жатат1-AR окуянын (де Tejada .Удаалаш., 1999). Бул дары менен клиникалык изилдөөлөр окуялар ушул кезге чейин жок.
3. Простогландиндер E1 (Alprostadil).
ПГЕ1, Intracavernously ийне же intraurethrally башкарган азыркы ТКны дарылоо үчүн абдан көп колдонулган дары бири болуп саналат (Linet жана Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Hellstrom .Удаалаш., 1996; Padma-Натан ж.б.., 1997), Жана анын кесепетинен жана клиникалык колдонуунун бир нече аспектилери каралып чыкты (Linet жана Ogrinc, 1996; Porst, 1996). клиникалык сыноолор менен 40 ПГЕ менен сайма intracavernosal үчүн ED жооп менен ооруган бейтаптардын% 70 үчүн1. бейтаптардын бир катар белгилүү эмес, жооп жок, себеби. Ангуло .Удаалаш. (2000) ПГЕ жооп мүнөздөлгөн1эки ПГЕ жооп ири өзгөрмөлүүлүгүнө көрсөткөн адам trabecular жылма булчуң жана ойучаны каршылык артерия, жылы1. Алар клиникалык Erectile жооп ЭКУ жооп байланышты таап жана алардын натыйжалары, кээ бир бейтаптар жооп жана башкалар ПГЕ intracavernous эмес, эмне себептен мүмкүн экендигин сунуштады1.
ПГЕ1 Phê үчүн ойучаны кыртышында метаболизмине0 (Hatzinger .Удаалаш., 1995), Ал эми биологиялык активдүү жана ПГЕ колдонууга өбөлгө түзүшү мүмкүн1 (Traish .Удаалаш., 1997a). ПГЕ1 NA бошотуу тоскоол жарым-жартылай иш-аракет кылышы мүмкүн (Molderings .Удаалаш., 1992), Ал эми ПГЕ негизги иш-аракеттер1 жана ПГЕ0 кыязы, EP кабылдагыч стимулдаштыруу аркылуу кылмыш cavernosum жылма булчуң клеткаларындагы конуштун клеткадагы тыгыздыгын жогорулатуу болуп саналат (Palmer .Удаалаш., 1994; Lin .Удаалаш., 1995; Кан ж.б.., 1996; Traish .Удаалаш., 1997a).
ПГЕ1 дары-дармек менен таасирин ар түрдүү болушу үчүн белгилүү. Мисалы, системалуу vasodilatation өндүрөт, Таттыбүбү жыйындысын тоскоолдук кылат жана ичеги ишин стимулдайт. Системалуу башкарылган, дары чектелген өлчөмдө клиникалык колдонулуп келет. Кичинекей анын pharmacokinetics жөнүндө белгилүү, бирок бул иш-аракеттердин кыска мөөнөтүн жана көп метаболизмине. Көп эле 70% өпкө аркылуу бир ашуу метаболизмине мүмкүн (Глобалдык .Удаалаш., 1975), Жарым-жартылай ал сейрек intracavernously сайгандан кийин кан айлануу терс натыйжаларга себеп болот эмне үчүн мүмкүн.
Ангуло .Удаалаш. (2000) ПГЕ айкалыштыруу экендигин көрсөттү1 менен S-nitrosoglutathione (Сно Glu) ал ПГЕ жакшы эс же жокпу, дайыма жайдары ойучаны жылма булчуң1. Алар ПГЕ клиникалык жооп деп сунуш кылды1 Оорулуулардын айрым менен чектелиши мүмкүн ПГЕ үчүн ойучаны жылмакай Булчуъдардын жооп конкреттүү жоктугу менен1 альтернатива relaxant жол жандантууга ишенимдүү жооп эс мүмкүнчүлүгүн сактоо менен. ПГЕ айкалышы1 жана Сно Glu ойучаны trabecular жылмакай күчү эс үчүн синергетикалык өз ара эле, ал мындай айкалышы эркек ТКны дарылоодо маанилүү дарылоо артыкчылыктарга ээ болушу мүмкүн деп айтылып жаткан эле.
4. Натрийуретикалык Ичеги полипептид.
Буга чейин айтылгандай, уре- нейротрансмиттердин жана / же neuromodulator ПСИ үчүн ролу бир нече тергөөчүлөрү тарабынан чыгарышы, бирок ойучаны салуу үчүн анын мааниси белгиленген эмес (Андерссон жана Wagner, 1995; Андерссон жана Stief, 1997). Бирок, тургузулушуна өндүрүү үчүн VIP кудуретсиздигин кийин күчтүү менен intracavernously ийне менен (Wagner жана Gerstenberg, 1988) Же алсыз эркектер (Adaikan .Удаалаш., 1986; Кили .Удаалаш., 1989; Roy .Удаалаш., 1990) Ал ойучаны Erectile кыртыштардын эс негизги Хэдли медиатор болушу мүмкүн эмес экенин көрсөтүп турат.
VIP кесепетинен бир катар өндүрүү үчүн көрсөтүлдү. Бул күчтүү vasodilator болуп, бир калыпта булчуъга көптөгөн түрлөрүнө кичирейтүүчү ишин жайлатат, кардиологиялык contractility жана көптөгөн экзокриндик суюктугун стимулдайт. Бул adenylate cyclase жана үзгүлтүксүз өнүгүү калыптанышына өбөлгө түзөт (Fahrenkrug, 1993).
Wagner жана Gerstenberg (1988) ал тургай, жогорку дозалар (60 мкг) боюнча, VIP күчтүү эркектердин intracavernous сайынуу боюнча тургузулушуна азгыра алган жок деп табылган. Башка жагынан алганда, көрүү же Vibratory дем менен бирге колдонулганда, intracavernous VIP нормалдуу тургузулушуна көмөктөшкөн.Кили ж.б.. (1989) этиологиясы ар кандай алсыздыгы менен он эки эркек intracorporeally phentolamine менен VIP, алкүчтүк, бул дары-аралашма дары сайылган. Алар VIP жалгыз адам ойучаны erections инсанга начар экенин тастыктады. Бирок, алкүчтүк менен айкалыштырып, VIP алкүчтүк жана phentolamine менен алынган окшош ойучаны катуулук өндүрүлгөн. Gerstenberg ж.б.. (1992) phentolamine менен бирге Долбоорду ишке intracavernously Erectile ийгиликсиз оорулууларды 52 үчүн. бейтаптардын кырк пайызы мурда алкүчтүк жалгыз же алкүчтүк жана phentolamine менен дарыланган болчу. жыныстык дем кийин, бардык оорулуулар кирүү үчүн жетиштүү тургузулушуна алынган. Бул оорулуу мурда алкүчтүк же алкүчтүк / phentolamine менен мамиле VIP айкалыштырууга аракет нормалдуу coital айлампасынын сыяктуу болгон. Жок, чыдамдуулук иштелип priapism, капрал Дарты, же болбосо башка оор кыйынчылыктардын (Gerstenberg .Удаалаш., 1992). Бул оң натыйжалары башка тергөөчүлөрдүн менен тастыкталган болду (МакМахон, 1996; Dinsmore жана Alderdice, 1998; Sandhu .Удаалаш., 1999). Ошентип, Sandhu .Удаалаш. (1999) роман унаам-Injector бир эки сокур Жара көзөмөлдөгөн бейтаптардын 304% ашуун, psychogenic ТКны менен 81 бейтаптарга изилдөө жана өнөктөштөрдүн 76% колдонуп жашоо сапатын деп тапты.
доза- VIP hypotension, тахикардия жана түтүктөрү өндүрө алат (Palmer .Удаалаш., 1986; Аянта .Удаалаш., 1987; Krejs, 1988). Бирок, intracavernously башкарган учурда системалуу терс таасирлери сейрек экенин плазма иш жүзүндө салым кошо турган полипептиддин жарым ажыроо мезгили кыска, (МакМахон, 1996; Sandhu .Удаалаш., 1999). негизги терс иш-чара убактылуу бет агызуу болуп көрүнгөн.
Бул phentolamine менен intracavernously экендигин VIP көрүнөт алкүчтүк / phentolamine же ПГЕ менен түзүлгөн дарылоо үчүн альтернатива боло алат1, Бирок андан тажрыйба айкалышуусунун артыкчылыктары жана кемчиликтери адилеттүү баа берүү үчүн зарыл.
5. Calcitonin Джин-Тектеш пептиддик.
Stief ж.б.. (1990)адам кылмыштын cavernosum менен жиниме менен CGRP көрсөткөн жана ТКны анын пайдаланууну сунуш кылды. ар кайсы аймактарынан келген адам кан тамырларда CGRP таасирдүү vasodilator экени белгилүү. Анын таасири тамыр эндотелий көз каранды же бул ишти көз карандысыз болушу мүмкүн (Кроссман .Удаалаш., 1987;Перссон .Удаалаш., 1991). пептиддик жылма булчуң клеткалары боюнча түздөн-түз аракеттери аркылуу бододо ойучаны артериясы алынып (Alaranta .Удаалаш., 1991), Ал ойучаны vasculature маанилүү таасирин тийгизиши мүмкүн деп эсептейт.
бейтаптарды, ойучаны артериялык агылып CGRP жасалма дозасы байланыштуу көбөйөт intracavernosal сайынуу, cavernous жылма булчуң эс алууга, cavernous агылып кылуулар, жана Erectile жооп. CGRP жана ПГЕ айкалыштыруу1 ПГЕ караганда натыйжалуураак болушу мүмкүн1 жалгыз (Stief .Удаалаш., 1991b;Djamilian .Удаалаш., 1993; Чоъоюп .Удаалаш., 1994b).
салуу боюнча демилгечи катары, CGRP дарылык максатта жана жөнөкөйлөтүү дары катары, жалгыз же башка дары менен бирге алып салынышы мүмкүн эмес пайдалуу болушу мүмкүн, бирок, анын мүмкүнчүлүгүнө баа берүү үчүн, көбүрөөк тажрыйба талап кылынат.
6. Linsidomine гидрохлориддин метаодонун.
Анткени бул аркылуу иш дары ТКны дарылоо үчүн пайдалуу болушу мүмкүн деп болжоо жүйөлүү. Linsidomine, antianginal дары molsidomine жигердүү метаболиттер, ЖОК nonenzymatic эркиндикке менен иш-аракет деп эсептелет (Feelisch, 1992; Rosenkranz .Удаалаш., 1996) Ээрүүчү GC дем жылма булчуң клеткаларындагы туруучу GMP мазмуну жогорулатат жана эс пайда менен турган. Linsidomine да, Таттыбүбү жыйындысын (тоскоолШибболет 1990), Ал эми кээ бир өлкөлөрдө, ал коронардык vasospasm жана коронардык Алымбек дарылоо үчүн катталган. болжол менен 1 ч 2 үчүн дары бир плазма жарым өмүргө ээ билдирди (Wildgrube .Удаалаш., 1986;Rosenkranz .Удаалаш., 1996).
Linsidomine натыйжалуу коёндой жана адам кылмыштын NA же ET-1 тарабынан топтолуу көз каранды жолу менен келишим cavernosum даярдыктары эс табылган (Holmquist .Удаалаш., 1992a). алдын ала изилдөөлөр боюнча, Stief ж.б.. (1991a, 1992), Жана Последних .Удаалаш. (1994a)linsidomine таасири алсыз бейтаптарды intracorporeally ийне менен дары артериялык келишине жана cavernous жылма эс жогорулатуу менен Erectile жооп жасалма экенин окуган. эч кандай системалык же жергиликтүү терс таасирлери бар эле, эч кандай чыдамдуулук менен узакка тургузулушуна болчу. Бул келечектүү натыйжалары башка тергөөчүлөрү тарабынан тастыкталган эмес, (Porst, 1993; Wegner .Удаалаш., 1994). Жара көзөмөлдөгөн клиникалык сыноолор linsidomine intracorporal сайынуу үчүн жеткиликтүү болгон дары үчүн пайдалуу дарылоо атаандаш экендигин аныктоо үчүн жүзөгө ашырылышы керек.
Дагы бир NO донордук, натрий nitroprusside (Атаулары), Эд дарылоо үчүн intracorporeally берген, бирок, натыйжалуу болуп көрсөтүлгөн эмес алынган (Martinez-Piñeiro .Удаалаш., 1995; Тархан .Удаалаш., 1996, 1998) Жана күчтүү hypotension шартталган. ЖОК донорлор менен бул эмес, терс натыйжалары дары аркылуу иш экенин бийлик эмес,l-аргинин / NO / GC / cGMP жолду ЖТКны (төмөндө кара) дарылоо үчүн натыйжалуу болушу мүмкүн.
D. Drugs Nonintracavernous башкаруу үчүн
intracavernously караганда түрдөгү башка берилиши мүмкүн Drugs ТКны дарылоодо бир нече артыкчылыктарга ээ болот (Моралес .Удаалаш., 1995;Бернетт, 1999; Моралес 2000a). nonintracavernously ДК башкарылуучу жалпы жогорку Жара жооп (30% 50 чейин) бар. Ошондуктан, жооп өлчөө үчүн колдонулат Жара көзөмөлдөгөн сыноолор жана жарактуу документтер тийиштүү таасирин баалоо үчүн милдеттүү болуп саналат.
1. Organic Nitrates.
Теги менен жана башка органикалык нитраттар ЖОК Enzymatic эркиндикке аркылуу эрийт GC дем менен жылма булчуң эс алып ишенип жатышат (Feelisch, 1992). Экөө теги менен жана isosorbide нитраты адам кылмыштын cavernosum алыскы тилке эс табылган (Аткинсон, 1989).
теги менен болгон Transdermal башкаруу, ошондой эле стенокардия дарылоо боюнча белгиленет. байкоо Ичтин үчүн теги менен актуалдуу арыз жыныстык катнашты күндөлүк шайкеш келиши мүмкүн (Төрөлгөн жана Кроули, 1985) ТКны дарылоо бул мүмкүн болуучу режимде кёргён бир нече иликтөө түрткү берди.
Оуэн ж.б.. (1989) органикалык, psychogenic, же аралаш тип алсыздыгын деген диагноз менен 26 алсыз бейтаптардын Ичтин колдонулган теги менен жыпар жыттуу күчүнө боюнча Жара көзөмөлдөгөн эки сокур изилдөө жүргүзүлөт. Жара карата, теги менен олуттуу 18 бейтаптардын 26 жылы ойучаны айланасы көбөйүп, 7 бейтаптардын 20 ал cavernous тамырларда кандын агымын жогорулаган. Hypotension жана оору бир бейтаптын байкалган. эки сокур-жылы клиникалык изилдөөлөр, Жара көзөмөлдөгөн сот, Claes жана Bart (1989) теги менен тактардын менен мамиле 26 алсыз адамдар. Алар 12 боюнча канааттандыраарлык жыныстык кызматына кайтаруу менен теги менен алгылыктуу жооп (46%) менен ооругандар жана 9 айрым Erectile жакшыртуу (35%) байкалган. Бир гана 1 боюнча 26 Жара тактардын менен организмден калыбына келтирилгендиги жөнүндө билдирет. бейтаптардын он теги менен дарылоо убагында оорууга Жеъил жана орточо билдирди.
Ичтин колдонулат теги менен акиташ таасирлери да 10 алсыз бейтаптарга иликтөө менен Meyhoff .Удаалаш. (1992). Алар лабораторияда текшерилет, бүт оорулуу бир Erectile жооп жетишти деп табылган. гипс өзүн өзү башкаруучу болуп турганда, организмден үч төрт, жыныстык жетишсиз semirigidity эки көрүндү, tumescence менен калыбына келип, бири-жылы эч кандай таасири. Жети оорулуулар оору, нааразы болгон. Ошол эле теги менен акиташ үчүн жетиштүү Erectile жооп жүлүн жаракат менен 5 бейтаптардын 17 табылды (Sønksen жана Biering-Sørensen, 1992).
жүлүн Лапаротомия жана ТКны менен 28 бейтаптардын transdermal теги менен жана алкүчтүк боюнча intracavernous сайма салыштырып, Renganathan ж.б.. (1997) 61% алкүчтүк үчүн теги менен жана 93% жооп деп табылган. transdermal теги менен гана чек ара таасири жумшак баш оорусу (21%) болгон, ал эми тогуз оорулуу, алкүчтүк менен татаал болчу. натыйжалуулугун чектелген жана оору бир кездешкен терс таасирлери болушу жаткандай сезилсе да, ал transdermal теги менен тандалып алынган бейтаптарды дарылоонун натыйжалуу болушу мүмкүн.
2. Phosphodiesterase ингибитор.
Thel-аргинин / NO / GC / cGMP жолу кээ бир түрлөрдө ойучаны салуу үчүн өтө маанилүү болот (жогоруда кара) көрүнөт, жана Ардактуу менен акыркы жыйынтыктар, бул болушу мүмкүн экенин cGMP конкреттүү PDE5 ылгап ингибиторун, мындан ары да көз карашын колдойм адамдардын, ошондой эле (Булелл .Удаалаш., 1996a,b). Sildenafil 4000 жолу PDE5 караганда PDE3 үчүн тандап эмес, 70 убакта PDE5 караганда PDE4 үчүн тандап, бирок бир гана 10 эсе көп PDE5 караганда PDE6 үчүн тандап (Ballard .Удаалаш., 1998; Moreland .Удаалаш., 1998, 1999a). Sildenafil тез башкаруу (биологиялык 41%) кийин оту жана ч 3 үчүн 5 бир плазманын жарым-жашоо бар.
Көптөгөн Жара-көзөмөлгө алып, көр, эки сокур сыноолорго деп Башкы карабастан себеп улам psychogenic, органикалык, же аралаш себептер менен көз карандысыз, Эд менен эркектердин erections жакшырта алат көрсөттү (Качкан, 1999; Levy .Удаалаш., 2000). PDE5 Ичтин гана эмес болгондуктан, бирок ал ошондой эле башка кыртыштардын табууга болот, мисалы, мурундун бүтүшү, башка жакка буруп, баш оорууга, мимика жана көкүрөк түтүктөрү, ошондой эле ич сыяктуу терс таасирлери мүмкүн. Мүмкүн болгон жүрөк-кан тамыр жана көргөзмө терс таасирлери коопсуздук талкууларды үстөмдүк кылган. Ардактуу үчүн абсолюттук түрдө нитраттардын колдонуу болуп саналат, ал бир нече баары эмес, бирок Башкы пайдалануу менен байланышкан каза нитраттардын колдонууда тиешелүү экени аныкталган. Бирок, бүгүнкү күнгө чейин тажрыйбанын негизинде, Башкы коопсуз дары каралышы керек (Конти .Удаалаш., 1999;Качкан, 1999; Zusman .Удаалаш., 1999).
Sildenafil ТКны дарылоо үчүн келечектүү оозеки активдүү агенттердин бири болуп эсептелет. Буга чейин ийне терапиясы талапкерлер каралып болмок бейтаптарга жогорку жооп курсу жана жакшы толеранттуулук үчүн жагымдуу биринчи альтернатива түзөт.
Мурда да айтылгандай, бир нече башка тандап PDE5 ингибиторлору өнүктүрүү болуп саналат (Meuleman .Удаалаш., 1999; Giuliano .Удаалаш., 2000c; Одинокая .Удаалаш., 2000; Ох .Удаалаш., 2000; Rotella .Удаалаш., 2000; Көрүнүктүү .Удаалаш., 2000), Бирок, баа берүү үчүн жеткиликтүү клиникалык маалыматтардын суммасы чектелген.
3. Простогландиндер E1.
Натрийуретикалык агенттери уретранын былжырлуу үчүн ошонусун башкарылат жана кыязы, кылмыштын spongiosum кирип жана кылмыш ку- cavernosa өткөрүлүп берилиши мүмкүн болот. ПГЕ1 (Alprostadil) жана ПГЕ1/ Prazosin айкалышы өнөкөт органикалык ТКны менен ооруган бир көпчүлүк erections өндүрүү көрсөтүлдү (Петерсон .Удаалаш., 1998). Болочок, multicenter, негизинен органикалык келип ЭД менен узак турган 68 бейтаптарга эки сокур Жара көзөмөлдөгөн изилдөө-жылы (Hellstrom .Удаалаш., 1996), Transurethrally башкарган alprostadil 75.4% кертмек толук углубления өндүрүлгөн жана бейтаптардын 63.6% катнашта билдирди. alprostadil алган бейтаптардын% 9.1 үчүн 18.3 башынан көп кездешкен терс таасирлери, ойучаны оору болду. priapism боюнча бир да эпизод жок. 1511 ар кандай органикалык себептери өнөкөт ТКны адамдар дагы эки сокур Жара көзөмөлдөгөн изилдөөдө, 64.9% Жара боюнча 18.6% менен салыштырмалуу transurethral alprostadil кезде ийгиликтүү жакындады (Padma-Натан ж.б.., 1997). Дагы көп кездешкен терс таасирлери жумшак ойучаны оору (10.8%) болгон. Жакшы окуялар менен кабардар болду Guay ж.б.. (2000) качанкы бир 270 бейтаптарды карап чыгуу. intracavernous сайма көйгөйлүү таап адамдар үчүн, intraurethral башкаруу alprostadil каттого мүмкүндүгү болуп саналат. Ойучаны оору көп ооруган бир көйгөй бойдон калууда.
4. K+ Channel Openers.
бир нече K+ канал openers (pinacidil, cromakalim, lemakalim жана nicorandil) да, жаныбарлардын жана адамдын обочолонуп cavernous ткандардын эс алып натыйжалуу болуш үчүн көрсөткөн, ошондой эле маймылдар менен адамдардын intracavernously денеге саюу тургузулушуна өндүрүү үчүн (Андерссон, 1992; Комедия .Удаалаш., 1999). Бирок, бир гана minoxidil, оор гипертония менен ооруган бейтаптарга бир гипертонияга агенттер катары колдонулуучу Анан артериол vasodilator, адам аракет кылган көрүнөт. Minoxidil экстракорпоралдык активдүү эмес, prodrug, бирок активдүү молекуласын боордо метаболизмине, NO купоросу minoxidil (МакКолл .Удаалаш., 1983). Бул minoxidil кычкыл а К касиеттерге ээ экенин көрсөтүп жатат+ канал ачкыч. Minoxidil жакшы өздөштүргөн, ичеги-карын ооруларына жана transdermally да, бирок активдүү метаболитине анын бир даарынын адам аныкталган эмес болот. дары 3 ч 4 плазма бир жарым-өмүргө ээ, ал эми анын тамыр таасиринин узактыгы 24 ч же андан да көп эмес.
эки сокур соттолуп жатканда, minoxidil neurogenic жана / же артерия алсыздыгы менен бейтаптарды 33 берген жана Жара (майлоочу гел) жана теги менен (2.5% жыттуу 10 г) менен салыштырууга болот. Minoxidil glans Ичтин бир 1% чечүү 2 мл катары колдонулган. Minoxidil жогорулатуу ойучаны катуулугун да Жара жана теги менен жогору болгон жана ал органикалык алсыздыгын дары узак мөөнөттүү дарылоо боюнча каралышы керек деп сунуш кылган (Cavallini, 1991, 1994).
дары негизги терс таасирлери, гипертония дарылоодо колдонулганда, суюктук жана туз кармоо, жандануусуна жана hypertrichosis baroreflex орто жүрөк-кан тамыр таасирлери. дары ТКны дарылоо үчүн пайдаланылган учурда терс таасирлери тууралуу айтылган эмес, бирок, тажрыйба чектелген.
К принцип+ канал ачуу жана minoxidil менен алдын ала окуялар убадага карк кызыктуу, бирок көзөмөлгө клиникалык сыноолор ТКны менен ооруган бейтаптарды дары натыйжалуулугу жана терс таасирлерин тастыктоо жана баалоо үчүн керек.
5. А-Adrenoceptor Душмандарыбыз.
а. Phentolamine.
оозеки phentolamine менен алгачкы изилдөөлөр менчиктин Erectile жетишсиз менен ооруган бир ийгиликтерди көрсөткөн (Gwinup, 1988; Zorgniotti, 1992, 1994; Zorgnotti жана Lizza, 1994).Zorgniotti (1992) nonintracavernous, phentolamine башкаруу "Талап боюнча" алсыздыгы дарылоо үчүн келечектүү ыкма болуп эсептелет. Бекер ж.б.. (1998) 20 менен эки сокур Жара көзөмөлдөгөн сот аткарган, 40 жана 60 ТКны менен ооруган бейтаптарды оозеки phentolamine мг жана Органогендик этиологиядагы жогорку ыктымалдуулук жана пайда болуу үчүн дары табылган. эч кандай олуттуу кыйынчылыктар бар эле, бирок кээ бир кан айлануу терс таасирлери 60 мг кийин табылды.
окуу боюнча (Hoffman жана Lefkowitz, 1996), Phentolamine пайдалануу олуттуу кардиология тобокелдиги менен байланышкан болушу мүмкүн, hypotension өндүрүү, тахикардия, кардиологиялык аритмияны жана ишемиялык жүрөк окуялар. Бирок, бул иш-дары ийне менен пайдаланууга тиешелүү. Оозеки phentolamine, 150 мг чейин дозаларда, декомпенсир- жүрөк оорусунан менен оорулууларда орточо пайдалуу айлануу кыска мөөнөттүү таасирин тийгизиши көрүнөт (Gould жана Reddy, 1979; Шрайбер .Удаалаш., 1979). Erectile жоопторду жогорулатуу үчүн зарыл болгон өлчөмдө (20-40 мг) менен, бир нече терс жүрөк-кан тамыр таасирлери байкалган эмес (Голдштейн, 2000; Голдштейн .Удаалаш., 2001).
Голдштейн (2000) жана Голдштейн ж.б.. (2001) ЭД-жылы оозеки phentolamine менен тажрыйба каралып жана ири multicenter Жара көзөмөлдөгөн маанилүү этап III клиникалык сыноосунун натыйжалары билдирди. Жара салыштырмалуу активдүү дары (40 мг жана 80 мг) орточо пайдалануу Erectile милдети баллы менен бааланат деп Erectile милдетин эле кыйла жогору төмөнкүдөй өзгөртүү киргизилсин. Үч-төрт жолу катары phentolamine алган көптөгөн оорулуулар Жара алган адамдар менен салыштырмалуу канааттандырат же абдан ыраазы болуп билдирди. 40 жана 80 доза бериъиз, тиешелүүлүгүнө жараша, адамдардын 55 жана 59% 51 жана 53% аракеттерине 75% жөнүндө кирүүсүнө жетишүү менен кын киришин жетише алдык. бузулушуна анча оор категорияга ТКны же жакшыртуу ондоо 53-мг дозада жана 80% phentolamine боюнча 40-мг дозада менен эркектердин 40% га дуушар болгон. жооп Бардык абалы кандай болбосун, ишеничтүү дары-жылдын ушул эле болчу. эч кандай олуттуу жагымсыз окуялар болду. көбүнчө терс таасирлери байкалган мурундун бүтүшү болгон (10%), баш оору (3%), баш айланууга (3%), жана тахикардия (3%). Голдштейн (2000) жанаГолдштейн ж.б.. (2000) phentolamine коопсуз, ошондой эле жол менен ТКны дарылоо үчүн таасир этет деген жыйынтыкка келдим. Же жокпу phentolamine ТКны башка оозеки дарылоо үчүн конкурстук альтернатива салыштырмалуу клиникалык сыноолор менен коштолушу керек.
б. Yohimbine.
Yohimbine бир pharmacologically жакшы мүнөздөлгөн α болот2ЖТКны дарылоо -AR окуянын бир кылымдан ашык колдонулуп келет (Моралес 2000b). дары КЫ салыштырмалуу тандайт2-ARs жана башка иш-аракеттер көрсөтүлгөн болсо да, (Голдберг жана Робертсон, 1983), Ушул гана, балким, адамдын алууга мүмкүн эмес коюлтууларда көрсөткөн болот. ойучаны Erectile кыртышында α-АКС басымдуу типтин бери жактаган Erectile агенти катары yohimbine боюнча иш-сайты, балким, тышкы эмес, А болот1белгиси (Андерссон, 1993) Жана башка көп күчтүү А-жылдын intracavernosal сайынуу2-AR окуянын idazoxan, адам ойучаны тургузулушуна өндүрүү эмес (Бриндли, 1986). кадимки дени сак ыктыярчыларда, Danjou .Удаалаш. (1988) yohimbine ийне мунун деп оозеки жүргүзүлөт yohimbine жокко эч erectogenic таасирлери, натыйжалуу болушу мүмкүн деп табылган. yohimbine плазматикалые жарым ажыроо 0.6 ч деп табылган (Оуэн .Удаалаш., 1987), Дары-дармек кесепеттерин NA-өсүп плазмасы эми 12 ч созулду (Galitzky .Удаалаш., 1990). Мындай дал келбөөчүлүк жигердүү метаболитине катышуусу менен түшүндүрүлөт (Оуэн .Удаалаш., 1987).
yohimbine таасири органикалык оорулууларынын көзөмөлүндө кыйынчылыктарга тергөөлөргө катышкан (Моралес .Удаалаш., 1987), Psychogenic (Рейд .Удаалаш., 1987), Жана аралаш (Riley .Удаалаш., 1989; Susset .Удаалаш., 1989), Алардын алсыздыгы үчүн этиологиясы. органикалык алсыз бейтаптарга, дары көрсөткөн, башкача айтканда, 43% yohimbine жана 28% (олуттуу эмес айырманы) Жара үчүн (толук же жарым-жартылай жооп) кабыл алынган чектен таасирлери (Моралес .Удаалаш., 1987). Ошол эле үлгүсүн изилдөө менен, бирдей psychogenic алсыздыгы менен ооруган алынган, ушул убакта активдүү жана дарылоо Жара ортосундагы айырма олуттуу болчу (бирокМоралес .Удаалаш., 1987; Рейд .Удаалаш., 1987). аралаш etiologies алсыздыгын менен ооруган оң жооп учурларда болжол менен үчтөн бири болгондугу кабарланды (Riley .Удаалаш., 1989; Susset .Удаалаш., 1989).
Ичтин жергиликтүү башкарган yohimbine жыпар жыттуу натыйжалуулугун Жара эмнеси менен салыштырууга алсыздыгы менен 62 ооруган боюнча перси эки сокур изилдөө, бейтаптардын бир топчодогу оң натыйжаларын сунуштады (Turchî .Удаалаш., 1992), Ал эми калктын жалпы, эч кандай олуттуу таасир табылган жок.
Жогорку доза yohimbine (36 күнүнө мг) Болочок, көр, эч кандай оң таасирин тийгизет ашык көзөмөлдөгөн эки сокур, 29 ооруган аралаш түрү менен жана перси изилдөө ЖТКны болду (Kunelius .Удаалаш., 1997). Дагы бир эки сокур Жара көзөмөлдөгөн даана байкалуу органикалык же psychologic себептер жок бейтаптарга 86 изилдөө (Vogt .Удаалаш., 1997) Yohimbine жооп курсунун жагынан Жара (71 45 салыштырмалуу%) караганда кыйла натыйжалуу экенин ачып берген.
бир клиникалык изилдөөлөр, эки сокур-жылы, Жара көзөмөлдөгөн изилдөө, Montorsi .Удаалаш. (1994) yohimbine жана trazodone менен тапканын айкалышы дарылоо psychogenic алсыздыгын дарылоо үчүн Жара да натыйжалуу болгон. Meta-талдоо ТКны yohimbine дарылоодо Жара жогору экенин көрсөттү (Кэри жана Джонсон, 1996;Эрнст жана Pittler, 1998).
Jacobsen (1992) серотонин reuptake тыйыу, fluoxetine менен antidepressive мамиле менен байланыштуу сегиз алсыздыгы менен тогуз менен ооругандар, оозеки yohimbine кулак деген пилоттук изилдөө табылган. Опиоиддердин кабылдагыч окуянын naltrexone тарабынан yohimbine таасиринен бир бөгөт көрсөтүп жатышат (Чарни жана Heninger, 1986).
yohimbine жөнүндө билдирди терс таасирлери, Эд башка максаттар үчүн пайдаланылган, жүрөк кагышы жана кан басымы жогорулайт, анын ичинде, orthostatic hypotension, тынчсызданууга, толкунданып, жана Мания-аракеттерди (Чарни .Удаалаш., 1982, 1983; Баасы .Удаалаш., 1984). ЖТКны менен ооруган байкалган терс таасирлери, адатта, жумшак болот (Моралес 2000b).
Бул оозеки жүргүзүлөт yohimbine ТКны менен Оорулуулардын айрым бир пайдалуу таасир этиши мүмкүн деп алып салынышы мүмкүн эмес. жеткиликтүү-бирине карама-каршы жыйынтык дары дизайны, сабыр тандоо жана оң жооп аныктамалар айырмачылыктардын ыйгарылышы мүмкүн. Бирок, жалпысынан алганда, дарылоонун жеткиликтүү натыйжалары таасирдүү эмес, (Моралес 2000b).
6. Опиоидди Receptor Душмандарыбыз.
Ал ошондой эле Апийимдик өнөкөт ийне кыскарган либидо жана алсыздыгы алып келиши мүмкүн (бул далилденгенПросто, 1976; Кроули жана Simpson, 1978; Малколм .Удаалаш., 1980; Абс ж.б.., 2000), Балким, улам hypogonadotropic Гипогонадизм үчүн (Малколм .Удаалаш., 1980; Абс ж.б.., 2000). ички опиоиддер жана жыныстык органдарынын өзүнүн тиешеси бар болушу мүмкүн деп болжонот, наркотикалык Душмандарыбыз бир дарылоо натыйжалуу болот сунуштаганыбызда (Fabbri .Удаалаш., 1989; Billington .Удаалаш., 1990). Эллисон, мышык-жылы, налоксон erections алып (Domer .Удаалаш. (1988)Жана куруу жүлүндүн же касиеттүү парасимпатикалык ganglia менен чагылуу Тоскоол болуучу үн борбордук толкунданып системасынан же жоюу үчүн бошотулду гормондордун өзгөрүү баскычтарында да байланыштуу болушу мүмкүн деген сунуш болгон. Кызыктуусу, налоксон келемиштер менен apomorphine боюнча Erectile кесепеттерин potentiate болот (Berendsen жана Gower, 1986).
Тамырга налоксон кадимки предметтер менен каалоолор эч кандай таасир бар экени айкын болгон (Голдштейн жана Hansteen, 1977). Naltrexone Налоксонду окшош таасири бар, бирок оозеки жана иштөөгө караганда, иш-аракеттер (24-72 ч) жогорку организмден жана узак узактыгы бар берилиши мүмкүн. Ал, ошондой эле ичеги-карын ооруларына алып арна, бирок зор биринчи талону зат, боордо, т³ш³нб¼г¼н жана enterohepatic жүгүртүү менен кайра иштетүүгө дуушар болуп жатат. naltrexone негизги метаболиттер, 6-β-naltrexone, ошондой эле наркотикалык сезгич окуянын ишин ээ болгон жана сыягы, naltrexone таасиринен өбөлгө түзөт.
ачык пилоттук изилдөө менен, Голдштейн (1986) Ошол naltrexone табылган (25-50 мг / күн) "башынча" ТКны жети кишинин алты Erectile милдетин калыбына келтирген. бир сокур клиникалык изилдөөлөр изилдөөдө, Fabbri ж.б.. (1989) 30 эркектер башынча Erectile алсыздыгы менен Жара салыштырмалуу naltrexone. Бул Жара эч кандай олуттуу залакасын тийгизген, ал эми жыныстык аткаруу, 11 naltrexone-дарыланган бейтаптардын 15 да жакшырды деп табылган; жыныстык каалоолорун жабыр тарткан жок болчу, эч кандай терс таасирлери бар эле. Жалпысынан алганда, naltrexone терс таасирлери убактылуу жана жумшак, бирок hepatocellular жаракат жогорку дозалар менен өндүрүлүшү мүмкүн.
бир клиникалык изилдөөлөр, Жара көзөмөлү менен 20 бейтаптардын эки сокур пилоттук изилдөө башынча, nonvascular эмес neurogenic ЭД-жылы, Van Ален ж.б.. (1995) либидо же жыныстык катнаштын жыштыгы боюнча эч кандай олуттуу таасир ашык, ал эми эртең менен эрте erections олуттуу көбөйдү.
Улам-Көлдү жана наркотикалык пептиддердин бул учурларда Органикалык эмес Erectile аткарбагандыгы жана naltrexone терапия бир себеп катары кабыл алынбашы мүмкүн эмес пайдалуу дарылоо агент катары болушу мумкун. Ошентсе да, бул тастыктоочу, ошондой эле контролго изилдөөлөр жок.
7. Тинейджер Receptor агонисттер.
Ал, ошондой эле dopaminergic механизмдери жаныбарлар эркек жыныстык жүрүм-турумун жөнгө салууга катышкан болушу мүмкүн (белгиленгенBitran жана Hull, 1987; Мастер Hall, 1987). Буга чейин, apomorphine, эки тинейджер D түрткү бир тинейджер сезгич agonist айтылгандай1 жана D2 кабылдагычтар, келемиштер менен ойучаны тургузулушуна түрткөнүн көрсөтүлгөн (Mogilnicka жана Klimek, 1977; Топор-Бенелли ж.б.., 1979), Ошондой эле, кадимки эле (Лал .Удаалаш., 1984) Жана алсыз (Лал .Удаалаш., 1987, 1989) Эркектер. l-Допа ошондой эле Паркинсон оорусу менен ооруган адамдардын тургузулушун стимулдаштырышы мүмкүн (Vogel жана Schiffter, 1983). Бул тинейджер D сунуш кылынды2 кабылдагыч дем D ишке, ал эми келемиштер менен ойучаны тургузулушуна түзө алат1 кабылдагычтар тескери натыйжа берет (Zarrindast .Удаалаш., 1992). изоантигендер маймылдардын жылы quinelorane бир тинейджер D2 кабылдагыч agonist, өндүрүлгөн ойучаны куруу (Pomerantz, 1991), Деген пикирди колдошот D2кабылдагыч дем берүү, бул жооп өтө маанилүү болуп саналат. Бул адам да иш болушу мүмкүн (Лал .Удаалаш., 1989). Бирок, тандап D менен клиникалык сыноолор2 кабылдагыч agonist, quinelorane, анын натыйжалуулугун баалоо мүмкүн ара алдында, чыгарылбай калган.
а. Саюу Apomorphine.
Лал ж.б.. (1984) бир Жара көзөмөлдөгөн эки сокур изилдөө apomorphine дени сак ыктыярчыларга ийне лдына (0.25-0.75 мг) тургузулушуна азгыра алган көрсөткөн. Бул боюнча тастыкталды Danjou .Удаалаш. (1988)Ошол apomorphine жасалма тургузулушуна көрсөтүү жана көргөзмө эротикалык сигналдар менен азгырган тургузулушуна potentiated. Өткөн байкоо менен макулдашуу бар эле либидо эч кандай өсүш болгон (Julien жана ичинде 1984). 28 ооруган алсыздыгы менен бирге эле, Лал ж.б.. (1989) 17 Жылкыда apomorphine (0.25-1.0 г) кийин салуу менен жооп берген деп табылган; эч кандай монтаж Жара кийин иштелип чыккан. Segraves .Удаалаш. (1991) Ошондой эле apomorphine лдына (0.25-1.0 г) кош сокур жана Жара көзөмөлдөгөн изилдөө psychogenic алсыздыгы менен бирге жүргөн кишилер менен 12 үчүн башкарылат. Алар максималдуу ойучаны жоондугу бир дозасын байланыштуу жогорулатууга табылган. 1 см ашпаган An куруу 11 бейтаптардын 12 алган.
Ал алсыз бейтаптар боюнча чакан тинейджер кабылдагыч стимулдаштыруу принцип жана борбордук dopaminergic милдеттерин бир начар болушу мүмкүн эмес деп эсептейт мүмкүн эмес, бир гана эмес, ошондой эле diagnostically therapeutically эмес, колдонсо болот. Жылкыда apomorphine терапиялык мүмкүн, анткени көп учурда терс таасирлери пайда негизинен чектелген сезилет. Жогорку доза (б.а., 5-6 жеткен бейтаптарды мг чейин), дем алуу депрессияга себеп болушу мүмкүн, ойучаны тургузулду таасир көрсөтө турган аз доза спектрин (0.25-0.75 мг) менен, кусуу камни, уйкучулук, убактылуу айлануу, агуу, агызуу жана айлануу (Лал .Удаалаш., 1984; Segraves .Удаалаш., 1991) пайда болушу мүмкүн. Мындан тышкары, apomorphine оозеки натыйжалуу эмес жана иш-аракеттердин кыска мөөнөтүн бар. Лал ж.б.. (1987) nonresponders, бирок жооп, тажрыйбалуу терс таасирлери байкалган. Бирок, apomorphine башкарган лдына алгылыктуу таасир / тарап таасир катышына ээ эмес көрүнөт.
б. Оозеки Apomorphine.
Аткинсон жана анын (1995) оозеки былжырлуу аркылуу erectogenic агенти катары иш-аракет кылат оту деп apomorphine билдирди. 12 далилденген Erectile дарамети алсыз ооруган, бирок эч кандай documentable органикалык оорулары, 3 же 4 бир Анатомиялык менен apomorphine боюнча мг көзөмөлгө бошотуу түрүндө терс таасири жок 67% кыйла бышык erections өндүрүлгөн менен.
Бул жыйынтыктар негизинен клиникалык изилдөөлөр эки сокур изилдөөлөрдө тастыкталган болду (Padma-Натан ж.б.., 1999; Dula .Удаалаш., 2000). изилдөөдөPadma-Натан ж.б.. (1999), 2, 4, 5 жана 6 мг дозада оптималдуу менен, иликтөөгө алынган (мыкты күчүнө жана аз терс таасирлери) 4 мг-дан (apomorphine 58.1% Жара 36.6% га) менен алынган. 4 мг айлануу (катуу эмес) пайда 21.4% ды түзгөн. Окшош материалдар 977 ооруган гипертония менен, анын ичинде эки клиникалык изилдөөлөр эки сокур изилдөөлөрдө алынган (Lewis .Удаалаш., 1999).
мг Анатомиялык apomorphine 2 жана 3 менен кенен клиникалык окуялар акыркы бир нече өлкөлөрдө клиникалык пайдалануу үчүн бекитүү алып келди. Жеткиликтүү маалымат (Аткинсон, 2000) Анатомиялык apomorphine ТКны менен ооруган бейтаптар үчүн натыйжалуу жана акылга сыярлык альтернатива болуп саналат деп айтууга болот.
8. Trazodone.
Trazodone бир "типтүү" antidepressive агент, башка учурда депрессияга чейин химиялык жана pharmacologically айырмаланып турат (Haria .Удаалаш., 1994). дары тандап борбордук 5-HT жолдорун жайлатат жана мээ тинейджер жүгүртүлүшүн жогорулатат, бирок NA-жылдын аралыкта кайрадан ээлөө тоскоолдук кылбайт (Georgotas .Удаалаш., 1982). Trazodone да 5-Тахрир жана тинейджер үчүн кабылдагычтарга бөгөт көрсөтүлдү, анын негизги метаболитине, ал эми м-планды, 5-Тахрир боюнча agonist ишин ээ2C кабылдагычтар (Monsma .Удаалаш., 1993). Бул метаболиттер келемиштер менен тургузулушуна алдыруучу жана тандап cavernous жиниме өзүнөн атууга чен жогорулайт (Козулар менен де Groat, 1989). Депрессия менен trazodone аракет режими толук түшүнүшкөн эмес; ал белгиленген тынчтандыруу иш бар. Trazodone 6 ч жөнүндө бир кан жарым өмүргө ээ жана көп метаболизмине (Haria .Удаалаш., 1994).
Trazodone жана анын негизги метаболиттер менен өзгөчөлөнгөн адам cavernous кыртышка бир α-AR тосмолоо таасирин тийгизет көрсөтүлдү (Blanco жана Azadzoi, 1987; Суарез де Tejada .Удаалаш., 1991b). Krege .Удаалаш. (2000) trazodone адам КЫ скромный жакындыктын бийик бар көрсөттү1- жана α2-ARs, тиешелүүлүгүнө жараша, ошондой эле дары экенин А-жылдын чакан ортобуздагы айырмачылыкты жок кылды1- жана α2-ARs. активдүү метаболиттер менен, м-CCP, эч кандай олуттуу тышкы таасирлерге ээ болгон.
Оозеки жүргүзүлөт trazodone күчтүү эркектердин priapism менен байланышта болгон (Azadzoi .Удаалаш., 1990) Жана дени сак ыктыярчыларда жогорулаган түнкү Erectile иш менен (Суарез де Tejada .Удаалаш., 1991b). алсыздыгы менен ооругандарга intracavernously сайгандан кийин, trazodone tumescence, бирок толук тургузулушуна жок (себепAzadzoi .Удаалаш., 1990). Intracavernosal trazodone бир α-AR душманын, бирок алкүчтүк же алкүчтүк жана phentolamine бириктирип эле натыйжалуу болгон эмес болуп чыкты (Azadzoi .Удаалаш., 1990). дары менен жакшы клиникалык тажрыйба билдирилген (Лэнс .Удаалаш., 1995). Бирок, алардын ТКны бир ар кандай этиологиядагы менен ооруган эки сокур Жара көзөмөлдөгөн кыйынчылыктарга, trazodone эч кандай таасир (150-200 мг / сут) көрүүгө болот (Meinhardt .Удаалаш., 1997; Enzlin .Удаалаш., 2000).
клиникалык изилдөөлөр клиникалык сыноолор маалымат trazodone ТКны менен көпчүлүк эркектер үчүн натыйжалуу мамиле болуп саналат деген көз карашын колдоо жок болсо да, дары кээ бир тынчсызданып, депрессияга адамдар бир альтернатива боло алат.
9. Melanocortin Receptor агонисттер.
Melanotan II туруучу nonselective melanocortin сезгич agonist жана лдына, Органикалык эмес ТКны менен эркектердин ойучаны тургузулду бир күчтүү демилгечиси болуп табылган ийне (Wessels .Удаалаш., 1998, 2000). Бирок, язык / жайган жана кээ бир учурларда катуу жүрөк айлануу жана кусуу аны пайдалануу чектелген. Ошого карабастан, Түрчөсү тандап дары менен melanocortin кабылдагыч agonism негизги бир жаңы жана пайдалуу дары болуп саналат.
V. Корутунду
Erectile механизмдерин борбордук толкунданып системасынын маанилүү ролу таанылган жатат. Erectile жараянынын омуртка жана supraspinal жөнгө салуу сыяктуу кылдат ACTH / α-MSH катары тинейджер, серотонин бойлуулуктун, азот кычкылынын жана пептиддердин, анын ичинде бир нече өткөргүчтөрдү, билдирет, бирок дагы эле жарым-жартылай гана белгилүү. Бул системалардын так билим ТКны дарылоо үчүн дары-дармек менен роман агенттердин табылган маанилүү болот. изилдөө салуу менен тышкы жолдордо негизинен багытталган жана ТКны үчүн негизинен органикалык негизинде таануу алып келди да, neurotransmission каалоом пропагандалоого жана ойучаны жылмакай булчуъдардын нейрон сигналдарды клеткадагы берилүүсүнүн тартылган ар кандай кадамдар дагы иликтөө керек. ар кандай өткөргүчтөрдү ортосундагы өз ара уланышы изилдөөлөр / медиаторлорго жаңы айкалышы дарылоо үчүн негиз болушу мүмкүн. ЖТКны менен байланышкан ойучаны кыртыштарда өзгөртүүлөр жогорулатуу билим pathogenetic механизмдерин күчөтүүгө түшүнүүгө жана баш аламандыктын алдын алууга алып келиши мүмкүн.
Acknowledgments
Бул изилдөө тагал Дары Research Council (Грант 6837) тарабынан колдоого алынган жана ооруларына Лунд институтун.
Шилтемелер
↵1 кат алышуу үчүн дарек: K.-E. Андерссон, Клиникалык PHARMACOLOGY бөлүмү, Lund University Оорукана, S-22185 Lund, Sweden. E-почта: [электрондук почта корголгон]
- кыскартуулар:
- ED
- Erectile Dysfunction
- ACTH
- adrenocorticotropic гормон
- А-MSH
- α-melanocyte гормон
- AR
- adrenoceptor
- CGK
- туруучу GMP көз каранды белок Креатинкиназа
- CGRP
- calcitonin ген байланыштуу пептиддик
- ЖОК
- азот кычкылы
- NOS
- азот кычкылын synthase
- Энош
- эндотелий NOS
- iNOS
- inducible NOS
- nNOS
- нейрондордун NOS
- ET
- endothelin
- Gaba
- Хэмилтон гормондор кислотасы
- GC
- guanylyl cyclase
- HO
- гем oxygenase
- 5-HT
- 5-hydroxytryptamine, серотонин
- IP3
- inositol 1,4,5-trisphosphate
- KATP
- аденозин triphosphate көз каранды K канал
- KCa
- кальций-каранды K канал
- MLC20
- миозин ченемдик жарык чынжырлуу курамдык бөлүгү
- MLCK
- миозин жарык чынжырлуу Креатинкиназа
- MPOA
- макулуктардын preoptic аймагы
- NA
- Кош бойлуулуктун
- Хэдли
- nonadrenergic, noncholinergic
- lаталышы
- NG-nitro-l-аргинин метил Эстер
- м-КТБ
- 1- (3-chlorophenyl) -piperazine
- NMDA
- N-methyl-d-aspartate
- PDE
- phosphodiesterase
- PVN
- paraventricular ядро
- PG
- Простогландиндер
- PHM
- пептиддик histidine тирозин
- SGC
- эрүүчү guanylyl cyclase
- Сно Glu
- S-nitrosoglutathione
- TFMPP
- N-trifluoromethylphenyl-Пиперазин
- TX
- thromboxane
- VIP
- натрийуретикалык ичеги полипептид
- YC-1
- 3- (5'-hydroxymethyl-2'-furyl) -1-benzylindazole
шилтемелер
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
;