Biol психиатрия. Author жазма; КУП Jun 1, 2009 жеткиликтүү.
акыркы редактору катары жарыяланган:
PMCID: PMC2666333
NIHMSID: NIHMS51419
Ал мээ неадреналин көп деп шек келет (NE) көз маанилүү ролду ойнойт, бирок, бул, негизинен мындай тинейджер жана глутамат катары көз тартылган башка мээ системасына белгилүү маани менен акыркы жылдары каптап келе жатат, ал тургай, жакында эле, orexin (1, 2). Бирок, азыркы учурда бул маселе боюнча жаңы изилдөөлөр 2 макала мисалдарында көз-жылы СИ маанилүү үчүн күчтүү далилдер менен камсыз кылып, бул көйгөйдү баштады (сөөк .Удаалаш., Zachariou ж.б..).
СИ жана ага көз карандылыкты эрте изилдөөлөр апийим жана апийимге алуу багытталган. Opiates LC апийимге кыянаттык маанилүү ролду ойнойт деп NE заттын coeruleus (LC) нейрондор жана апийимге чыгып күчтүү бул клеткаларды кыймылдаткан, көз алып келүүчү катуу ойлонбой ишин үгүттөө. Бирок, АКыны = лъмг = же анын божомолдоо курч апийимге алуу жеке же aversive белгилери боюнча эч кандай таасир эте (3, 4). Албетте, чакыртып алуу учурунда LC нейрон өтө бийик иш жүрүм-туруму үчүн натыйжаларга ээ, бирок ошол кесепети түшүнүксүз бойдон калууда.
Акыркы изилдөөлөр ЭК башка NE нейрондор апийимге кыянаттык маанилүү экени көрүнүп турат. Ошентип, Алюм terminalis (BNST) каналынан ядросунда бета adrenoceptor дем апийимге алып коюу aversiveness үчүн өтө маанилүү; Бул, биринчи кезекте, NE LC эмес, гана .Тамак A1 жана A2 NE клеткалардан келип чыккан (4). BNST Бул ошол эле NE киргизүү жана сезгич стресстин айынан тынчсыздануу үчүн маанилүү деп табылган (5), Апийимге чакыртып алуу жөнүндө aversiveness алуу кысымы тынчсыздануу менен байланыштуу болушу мүмкүн деп эсептейт (кара ишмер 1 BNST үчүн NE киргизүү мисал).
Азыраак изилдөөлөр стимулдаткычы кыянаттык мээ NE катышуусун карап чыктык. Бири ушул макаланын psychostimulant кыянаттык менен Н.Э. талдоо жана көз карандылыктын жайылтылат, ошол эле темалардын айрымдары апийимге кыянаттык менен пайда боло турган болсо. Тышкары, анын белгилүү пайдалуу / бекемдөө таасиринен, курч кокаин да таасирдүү anxiogenic агенти катары иш алып (6). Сөөк .Удаалаш. (Бул маселени PG *) жарашыктуу, жакында иштелип тинейджер-бета-гидроксилаз (DBH) борбордук NE мындай кокаин айынан тынчсыздануу үчүн зарыл экенин көрсөтүш үчүн чычканды-талкала колдонот. Бул жаныбарлардын модель тинейджер тартып Ne кабыл алуу үчүн зарыл болгон DBH энзим, жок. стандарттык тынчсыздануу тест колдонуу (бийик плюс лабиринт), тергөөчүлөр DBH Рой жапайы түрү чычкандар ал эми, курч кокаин сайынуу үчүн тынчсыздануу жооп көрсөтүү жок деп табылган. Маанилүүсү, бул DBH Рой санаа DOPS боюнча, DBH муктаж болбостон СИ айландырылат боло турган имараттын жана тинейджер көлөмүн өзгөртүү туруп башкаруу менен куткарып каларын айтты. лигадан изилдөө адаттан тыш, бирок күчтүү кадам, тергөөчүлөр анда DBH ингибиторун disulfiram экенин көрсөтүп, жапайы түрү чычкандар менен дары-дармек менен курал менен жогоруда жыйынтыгын ырастады, же бета adrenoceptor антогонисттик propranolol, бирок alpha1 же alpha2 adrenoceptor Душмандарыбыз, бир өндүрүлгөн окшош жүрүм-натыйжа. Ошентип, бул изилдөөлөр кокаин anxiogenic таасири жок дегенде жарым-жартылай байланыштуу экендигин көрсөтүп турат, бета adrenoceptors боюнча иш Ne үчүн. Бул жыйынтыктар тынчсыздануу менен бийик мээ Ne -га шилтеме берген көптөгөн мурдагы жыйынтыгы менен төп келет. Маанилүүсү, бул натыйжалар да бета сезгич стимулдаштыруу боюнча апийимге же кокаин тартып алуу учурунда көз каранды тынчсыздануу жогору жыйынтыктарды окшош (7). Жазуучулар көрсөтүп тургандай, бул алып салуу-жасалма тынчсыздануу, алардын жыйынтыгы клиникалык дарылоо үчүн абдан маанилүү бир жагдай болушу мүмкүн. орозо учурунда алуу жооп болтурбоо иши ураган негизги кыймылдаткычы болуп саналат, себеби, NE-байланыштуу тынчсыздануу чектеген дарылоо, сактануу узартуу жана адатым убактысын кыскартышы мүмкүн. Бул жыйынтык кокаин умтулуунун стресстин айынан калыбына келтирүү, бул ёткён жыйынтыгы менен шайкеш келет да бета adrenoceptor окуянын дарылоо тарабынан бөгөттөлгөн (8).
курч кокаин тынчсыздануу жана кокаин алуу менен биринчи учурда бир парадокско ортосундагы бул мамиле - эмне үчүн кокаин чыгып жооп окшош жооп пайда кокаин курч болмок? Бул noradrenergically-арачылыгы тынчсыздануу жооп уюлдук субстраттардын аныктоо үчүн өтө маанилүү иш болуп калат. Бул тынчсыздануу жоопторду негизги уюлдук механизми кандай болбосун, алар кокаин кыянаттык менен маанилүү аспектилерине түшүнүк бере алат дагы бир парадоксалдуу маселени көрсөтүп турат, анткени маанилүү болуп саналат. Башкача айтканда, анын гедонисттик жана бекемдөө иш-чаралардан сырткары, курч кокаин тынчсызданууга, башкача айтканда, бир алып коюу сыяктуу жооп өндүрөт. алуу менен байланышкан качуу каалоо тынчсызданууга кошумча тынчсыздануулар менен дагы байланыштуу жыйып алганын алып келүүчү, андан кийин, кокаин каалоолору жана алууга алып келиши мүмкүн. Мисалы, катуу кармаган кокаин жана кокаин алуу менен өндүрүлгөн окшош түйшүгү кокаин кыянаттык оорлоп жана клиникалык жактан маанилүү аспектилери айрым негизинен мүмкүн оң пикир айлампасын өндүрө алат. Бул курч кокаин жана кокаин алуу менен байланышкан NE-кууп тынчсыздануу мамиле клиникалык жактан пайдалуу болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Бири болгон бул изилдөөдө суроо NE кокаин үчүн Тынчсыздануу же стресс байланышкан жооп кууп иш кылган болот. Мурунку иш узак amygdala, жакшы мүмкүнчүлүк болуп саналат, айрыкча BNST экенин көрсөтүп турат. Delfs ж.б. (4) BNST бета adrenocceptor дем курч апийимге алып коюу aversiveness үчүн маанилүү, жана Н.Э. байланыштуу булагы гана .Тамак A1 жана A2 нейрондор экенин көрсөткөн. Кийинки изилдөөлөр, бул бир эле жолу Кокаин- же апийимге умтулуунун стресстин айынан кайра кабыл алынуу үчүн зарыл экенин көрсөткөн (9). Жогоруда айтылгандай, бул бир эле жолу да катуу стресс-жасалма тынчсыздануу жооп менен байланышкан (5). Алсак, узак amygdala салып гана .Тамак NE божомолдоо маанилүү дары андай байланыштуу бул тынчсыздануу / стресс жооп тартылган. Бул жолу да курч кокаин anxiogenic таасири менен алектенген болсо, сөөк ж.б. изилдөө маанилүү бир узартуу аныктоого болот; Мындай тыянак мындан ары курч кокаин жана алып коюу менен байланышкан тынчсыздануулардан ортосундагы байланышты түзүү жана бул тынчсыздануу жооп механизмдерин жана дарылоо ары аныкталган изилдөө көздөйт.
Жогоруда айтылгандай, маанилүү бир зор маселе кокаин жана опиоиддер стресс жана кооптонуу менен байланышкан жүрүш-жоопторду өзгөртүү NE нейрондордо өзгөрүүлөрдү жасоого болот. көз карандылыкты иштеп стресс кылып, сарсанаага наркомания ооруулары, алсыз себеп болуп эмделип, Гиресун чейинки менен так жана жалпы пикир бар. Ошондуктан, NE нейрондордо көз карандылыкты дары тарабынан өндүрүлгөн молекулярдык жасоого түшүнүү азыраак көзөмөлдөөгө терапиялык өнүктүрүү үчүн молекулярдык максаттарды ачып мүмкүнчүлүгү бар. Бул китептен, Zachariou ж.б. менен кагаз (*) бул багытта маанилүү бир кадам болот. жакшы adenylyl cyclase өзгөрүүлөргө ортосундагы мамилелердин белгиленген (AC) иш, NE нейрондордун кыймыл-аракет жана өнөкөт Morphine айынан алуу синдрому негизинде, кальций / calmodulin жандандырылган болушат үч AC isoforms эки генетикалык удалений менен чычкандар иштеген бул жазуучулар, AC1 жана AC8. Мындан тышкары, AC1 жана AC8 турган эки өчүрүүдөн колдоодо чычкан изилденген. AC1 + AC8 менен ачылыштар чычкандар талкала (KO) ар бир isozyme бирдиктүү өчүрүүлөрдүн жарым-жартылай акы өзгөрүүлөр менен өзүн маскара кылып көрсөтүлгөн кыскарган налоксон-тундурулган жүрүм-турум алып коюу, анын ичинде өнөкөт Morphine таасири, салыштырмалуу туруктуу болгон ырааттуу түспөлүм өндүрүлгөн жана бөгөт тёмёндёгён болсо да, жана базалдык атаандаша чендердин forskolin айынан LC NE нейрон атышууну. Мындан тышкары, МЮ опиоиддер тарабынан тыюу салуу үчүн LC нейрондордо сабырдуулукту өнүктүрүү AC1 жана AC8 KO чычкандар менен күчсүздөнткөн болчу. Маанилүүсү, Morphine курч нестендирме таасири жана Morphine-азгырган ANALGESIA менен сабырдуулукту өнүктүрүү үч KO генотиптер кала болгон. Бул маалыматтар сонун Morphine айынан алуу синдрому жөнгө AC ролун жана AC ишине жана Morphine алуу ортосундагы байланышты тастыктаган.
Балким, Zachariou ж.б. маанилүү аспектиси. Morphine алуу мүмкүн болуучу оригиналдары үчүн ЭК боюнча ген сөздөр моделдерин экранынан биринчи аракет жасоо болуп саналат. Бул кыртыш жана жеке жүрүш-кошкондукту, анын ичинде көптөгөн себептерден улам, бир оор маселе болуп саналат. Бирок, генотиптер ортосунда ген мааниде Morphine жасалма өзгөртүүлөр кароо салыштыруу өнөкөт Morphine даана куучулук жүрүм-турум жана electrophysiological жоопторду алып чыгып менен байланышкан Morphine айынан өзгөрүүлөрдү аныктоо жол мүмкүн. Тилекке каршы, LC нейрон ушундай кенен генетикалык маалыматтардын бул биринчи эр жүрөк аракети мурдагы изилдөөлөрдүн негизинде күтүүлөрүнө ылайык болгон көптөгөн генотиптердин ортосунда кызыктуу айырмачылыктарга аныктоо, ал эми, бул келечекте максаттуу так талапкерлердин бир аз ачып берген эмес изилдөөлөр. Артка кылчая карап, бул отчетто түзүлгөн да таасирдүү базасы сыяктуу апийимге алуу сыяктуу татаал жүрүм-турумун жөнгө салган оор жалпы себептерин аныктоо үчүн жетиштүү маалымат да камтылат деп ойлоо, балким, өтө эле оптимисттик болуп саналат; айрыкча колдонулган генетикалык модели AC isozyme коддогон гендин бир уюмдаштыруу өчүрүүлөрдүн деп берилген жана өчүрүүлөрдүн мээ болду жана ЭК белгилүү эмес деп. Албетте, чечим бул отчет күчтүү өнөкөт опиоиддер тарабынан жасалма алуу түспөлүм жөнгө салуу мүмкүн генетикалык ары компоненттерин обочолонуп, баа берүү үчүн кошумча генетикалык ыкмаларын колдонуу менен келечектеги изилдөө маанилүү биринчи кадам болуп саналат.
Шилтемелер
Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.
Каржылык чечмелёёлёр - Эки Жазуучулар жок ЖОЖго каржылык кызыкчылыктарын же кызыкчылыктардын кагылышуусун билдирди.
шилтемелер
;