Prefrontal / accumbal catecholamine системасы жогорку Жүйөлүү мүнөздөрү иштетет (2012)

Front Behav Neurosci. 2012; 6: 31. Epub 2012 Jun 27.

Keywords: түрткү, сезимдин, мүнөздөрү, неадреналин, тинейджер, prefrontal борбору, mesoaccumbens

Кызыктыруучу түрткү жана mesoaccumbens

Акыркы эки он жылдыкта түрткү теориясы Психологиянын жана дедуктирлештирбейт үчүн абдан маанилүү окуялар жетти. Кызыктыруучу түрткү теория сыяктуу маанилүү окуяларга алып келген жол менен маанилүү кайчы болгон. мээ жана калоосуна тууралуу бир нече жаңы асыру жөнөкөй Дискти четке жана теорияларды кыскартуу-кууп көп психологдорго жана жүрүм-турум neuroscientists алып унаасында түрткү түшүнүктөр 1960s кымбаттаган. Өзгөчө башка теориялар унаасында түрткү теориялар түрүндө иштелип чыккан (Bolles, 1972; Bindra, 1978; Toates, 1986, 1994; Panksepp, 1998; Berridge, 2001). Үч biopsychologists, аны иштеп чыгуу үчүн негизги кошумча салым кошкон. Bolles (1972) Жеке дисктер же диск кыскартуу эмес, кызыктыруучу болуп жатканы менен колдогонун сунуштады. Кызыктыруучу болуп жатканы менен, Bolles S-S деп^* бирикмелер, негизинен орто божомолдору айырмасы бир гедонисттик сыйлык, үмүт үйрөндү. Демек, мисалы, жарык же үндүн бир жарыш нейтралдуу сигнал (S), кайра артынан гедонисттик сыйлык менен жупташтыруу (S менен байланыштуу болуп калган^*), Бир даамдуу тамак-аш сыяктуу. S S бир кыйла пайда^*. S эле, Pavlovian окутуу жагынан бир шартталган өбөлгө (CS же CS +), ал эми S^* бир Шартсыз стимул (UCS).

Bindra (1974, 1978) Күтүүлөр жана сыйлыгын алуу үчүн орто стратегиялардын маанилүү болушу мүмкүн экенин моюнга алды, бирок, классикалык аналоги улам сыйлык үчүн CS негизи, адатта, сыйлык өзү менен шартталган эле кызыктыруучу Жүйөлүү абалын ачат деп билдирди. үйрөнгөн бирикме жөн эле сооп күтүп алып келбейт. Ошондой эле гедонисттик сыйлык катары CS сезе адамды себеп болот, ошондой эле баштапкы гедонисттик сыйлык болуп CS унаасында түрткү ашыгышат берет. Бул CS адатта S таандык өзгөчө шыктандыруу касиеттери жөнүндө талап кылынат дегенди билдирет^* өзү жана ушул жүйөлөргө тиешелүү касиеттери атайын кызыктыруучу касиеттери бар. Бул сыйлык үчүн гана эмес, чын эле ошондой болгонун Эскертүү^*Эмес, ошондой эле оор S үчүн^* коркуу же жаза касиеттери негизинде турган түрткү. Toates (1986) Боллес-Биндра көз-караштарын өзгөртүп, физиологиялык азайган абал алардын максат стимулдарынын стимулдук маанисин жогорулатат деп божомолдойт. Бул физиологиялык тартыштык менен тышкы стимулдун ортосундагы мультипликативдик өз ара аракеттенүүгө алып келет, ал стимулдун стимулдук маанисин аныктайт. Бирок, физиологиялык тартыштык сигналдары мотивацияланган жүрүм-турумду түздөн-түз башкарбайт, бирок алар чыныгы сыйлыктын гедоникалык таасирин жана стимулдук маанисин көбөйтө алышат (S^*), Ошондой эле сыйлык (CSS) үчүн жарыш сигналдар гедонисттик / унаасында балл. Around 1990 унаасында жаздымында модели (Berridge ж.б. сунушталган. 1989; Berridge жана Valenstein, 1991) Унаасында Пропаганда үчүн Bindra-Toates эрежелерди ээрчип, бирок "берем деген ниетке" бир эле сыйлык салыштырмалуу сыйлык "жакпай" үчүн ажыратыла мээ субстраттардын аныктайт. "Алга" Мисалы, олуттуу гедонисттик таасир-мээ сооп токтоосуз тъшъъсъ менен сезүү-себеп ырахат негизинде жооп болуп саналат, таттуу даам (Шартсыз "бир эмгекте").

"Каалоо" же түрткү мүнөздөрү, бир эле сыйлык умтулуучулук кызыктыруучу наркы (Berridge жана Робинзон, 1998), Бир сигналга кызыктыруучу Жүйөлүү маани эмес, анын гедонисттик таасири. маанилүү бир жагдай, "бир эмгекте" жана, адатта, чогуу барып, "каалап", бирок, кээ бир мээ люта менен, кээ бир жагдайлар боюнча экиге бөлүнүп, мүмкүн эмес. "Алга" пайда боло алат "деген ниетке" жок, ошондой эле "деген ниетке" болот ", каалагандай."

Миокарда ашыруу сигналдарды күчөтүү же башка бир сигналга жооп жазалоо да ала турган бирге үзгүлтүксүз катары мүнөздөөгө болот. Жүрүм-турумдук, бекемдеп, сигналдар aversive (Скиннер жазалайм деп пайдалуу жана деп аталат, 1953). Сыйлык жана жийиркенүү бир стимул жүрүм бар таасирин сүрөттөп, жана натыйжада Жүйөлүү мүнөздөрү сыпатына азгыра алган шыктандыруу касиеттери жөнүндө каралган.

унаасында жаздымында модель шыктандыруу жараяндардын мээнин механизми катары тинейджер (DA) кызматына негизги ролун баса белгилеген. Чынында эле DA бөгөт коюу боюнча эч кандай жагымдуу сыйлоо үчүн дээрлик бузган адамдарды таштап: тамак-аш, жынысы, дары-дармек, ж.б., (Ikemoto жана Panksepp, 1999; Naranjo .Удаалаш. 2001; Berridge, 2004; Salamone ж.б.. 2005). Ошентип, accumbens (УАК) же кабылдагыч-бөгөт дары менен ядрого долбоорлор DA жолуна жана нейрохимиялык ооруларды аркылуу mesolimbic DA системасынын бузулушу, кескин унаасында мүнөздөрү же даамдуу сыйлык тамак "деген ниетке" азайтат, бирок натыйжалуу мимика кыскартуу эмес, "бир эмгекте:" Ошол эле сыйлык (Pecina .Удаалаш жөнүндө. 1997; Berridge жана Робинзон, 1998).

DA шыктандыруу көзөмөл кылууда маанилүү ролду ойнойт. Бир DA нейрондун түрү Жүйөлүү маани, үзүрлүү окуялардан улам толкунданган жана aversive же оор окуялар (песня-Мартин .Удаалаш тыюу коддолушат. 2010; Cabib жана Puglisi-Аллегра, 2012, Сын-пикирлер үчүн). Бул нейрондор натыйжаларын баалоо, максаттарды көздөгөн мээ системасын колдоо жана мааниси окутуу. Чынында эле, көпчүлүк DA нейрондор сыйлык-прогноздоо, дем жана коду эки тараптуу сыйлык алдын каталар (б.а., күткөндөн да күтүлүүдө / жаман жакшы) адамдардын, ошондой эле маймылдар менен чычкандардын (Ikemoto жана Panksepp жандандырылган болушат, 1999; Ikemoto, 2007; Schultz, 2007). Мындай аба адамды текебер кылат, гипертензиялык наборун, ошондой эле электр шок болуп дискреттик aversive сигналдар DA нейрон сергек жаныбарлар (Guarraci жана Капп кичинекей жараша жоопторду иштетип түрткөнүн да, 1999; Жашыя жана башкалар. 2008; Матсумото жана Hikosaka, 2009), Алардын көпчүлүгү DA нейрондор aversive сигналдар (Ungless ж.б. тарабынан ачылбай жүрөт. 2004; Jhou .Удаалаш. 2009). Бул жооп өзгөргүчтүк жазылган клеткалар ар бир бөлүгү экенин көрсөтүп турат, көз карандысыз микросхемалардын (Калкин и др., 2006; Ikemoto, 2007; Песня-Мартин .Удаалаш. 2010). DA нейрондун экинчи түрү пайдалуу жана aversive окуяларга (песня-Мартин менен ал улам толкунданган Жүйөлүү мүнөздөрү, өндүрө албайт. 2010).

Evidences, DA нейрон ар түрдүү топтору өзүнчө адеп (Matsumoto жана Hikosaka умтулуучулук сигналдарды коюну сунуш 2009) Жана mesocorticolimbic DA системасы айырмаланган микросхемалардын, DA болжолдоо НАК жакшы стимул ортомчулук досунун кабыгына боюнча ар бир motivationally тиешелүү сигналдар айырмаланган аспектилери боюнча барак түзөт мүмкүн, aversive сигналдар таасир DA болжолдор mpFC боюнча, жана НАК үчүн прогноздук жанынан кабыгы да пайдалуу жана aversive сигналдар жабыр тарткан, болжол saliency (Lammel менен чагылдырган ал. 2011). Бул VTA DA нейрондор да оң жана терс окуяларды кайра иштетүү үчүн жыйналма коддоо стратегиясын жакын таяна жана экологиялык шартында (Wang жана Tsien менен бүтүндөшүү колдонушу мүмкүн экенин көрсөтүп жатат 2011).

mesolimbic dopaminergic системасы ventral tegmental аянттын (VTA) чейин нейрондордун клетка органдары rostrally НАК долбоорлорго, сыйлык жолунда (акылдуулук негизги байланыш 1996, 2004). Бирок, DA релиз сыйлык окутуунун бардык түрлөрүнө үчүн зарыл болгон эмес, ар дайым ырахат алып маанисинде "жакты" мүмкүн эмес, бирок, аларга жетүү үчүн иш-аракет кылууга түрткү берет деген мааниде "каалаган" болуп максаттарды келтиргендиги үчүн маанилүү болуп саналат ( Робинсон менен Berridge, 1993, 2003; Berridge жана Робинзон, 1998; Palmiter, 2008).

сигналдар шыктандыруу касиеттери Д.А. боюнча ролун колдоого далилдер сап жер-аналоги парадигмасы келип чыккан (Mucha жана дарылоо, 1984; дер наблюдений, 1987; Карр ж.б.. 1989). Бул парадигма стимулдун сыйлык касиеттеринин индекси катары UCS (ж. Дары же табигый чыңдоо) менен жупташкан чөйрөдө өткөргөн убакыттын көбөйүшүн карайт. Ал эми, жаныбарлар айлана-чөйрөгө бир нече жолу дуушар болушса, айлана чөйрөдөн алыс болушат. Биринчи учурда, биз шарттуу жер артыкчылыгы (CPP), экинчиси шарттуу жерди жек көрүү (CPA) жөнүндө сөз кылабыз. DA антагонисттери ар бир аналогиялык сессиянын алдында амфетамин блогу амфетамин менен шартталган жердин артыкчылыктары менен иштешкен (Надер жана башкалар., 1997 карап чыгуу үчүн). Бул жыйынтыктар, анткени мал башка АКШ (Shippenberg жана Herz менен жер Пропаганда-жылы кадимки CS-АКШ бирикмелерди түзүүгө жөндөмдүү болууга көрсөткөн жалпы билим тартыштыгы жагынан interpretable эмес, 1988). Бул жыйынтыктар сигналдар пайдалуу касиеттери болушу үчүн нормалдуу DA берүү зарылчылыгы жөнүндө айтып турат.

НАК үчүн VTA чейин dopaminergic жолду сигналдар шыктандыруу касиеттерин ортомчулук жолунан биринчи шилтемеси болсо (абыс ж.б.. 2009; Adamantidis .Удаалаш. 2011), Андан кийин DA-карандысыз сыйлык мисалдар жок болушу керек. мисалдардын бир нече себеп бар болчу, бирок, Д.А. көз карандысыз касиетин күчөтүү ээ сигналдар. Ошентип, жүрүм-турумдук дары-дармек менен эксперименттер mesolimbic DA берүүнү жогорулатуу чеккен заттардын бекемдөө таасири маанилүү ролду ойнойт, бирок, бул бирикмелердин толуктап таасиринен (Жусуп олуттуу салым да DA-көз карандысыз жол бар экенин .Удаалаш көрсөтүп турат. 2003; Пирс жана Kumaresan, 2006 карап чыгуу үчүн). Мисалы, DA окуянын Pretreatment же 6-OHDA NAC жөнүндө айтылган Morphine же героин өзүн-өзү башкаруу боюнча эч кандай таасир эте маалым болгон (Ettenberg ж.б.. 1982; Юридикалык ж.б.. 1984; Dworkin .Удаалаш. 1988), Ошондой эле этил оозеки өз алдынча башкаруунун (Rassnick .Удаалаш боюнча. 1993). кокаин жер артыкчылык менен dopaminergic тартуунун жоктугу (Spyraki .Удаалаш. 1982; Маккей жана дер наблюдений, 1985) Системалык же ички-accumbens башкаруу төмөнкү (Koob жана Блум билдирилген, 1988; Hemby ж.б.. 1992; Кейн жана Koob, 1993). кээ бир шарттарда, DA-карандысыз апийимге орун түзөтүү (Маккей жана дер наблюдений далилдешти, 1985; Bechara ж.б.. 1992; Надер .Удаалаш. 1994). Мындан тышкары, DA-кем чычкандар атайын эксперименталдык шарттарда Morphine үчүн туруктуу коюлтулган жер каалоону көрсөтө (Hnasko .Удаалаш. 2005), Жана DA апийимге ишенчээк мамлекеттин (Laviolette ж.б. катышкан жок., 2004; Vargas-Перез ж.б.. 2009). кофеин үчүн DA-карандысыз сыйлык механизми (Старджесс .Удаалаш көрсөтүлдү., 2010).

Тинейджер D2 кабылдагыч нокаут C57BL / 6 чычкандардын этил-шартталган жер-этил көз каранды болгон артыкчылыктарын жана чакыртылып чычкандар бөгөт алган түрлөрдүн (Ting-A-Kee ж.б.. 2009). аял чычкандар эркек химиялык сигнал менен дагы, "натуралисттик" шарттар operant жер Пропаганда-жылы D1 же D2 сезгич антагонисттер (Агустин-Pavon ж.б. таасир эткен жок., 2007). Бул VTA-арачылык экенин белгилей кетүү маанилүү, бирок DA-карандысыз мактагыла (Fields ж.б. көрсөтүп жатышат. 2007).

DA-карандысыз жүйөлүү жүрүм Бул мисалдар олуттуу DA катаалдаштыруу ортомчулук жараянына акыркы жалпы бейпил абалда сунуш түп DA гипотезаны суроо.

Prefrontal-accumbal catecholamine системасы

Он жыл мурда бир-эки жөнүндө, илимий-изилдөө catecholamine (CA) жагымдуу же aversive стимулдарга жооп mesoaccumbens DA берүү жөнгө салууну (Le Moal жана Симондун prefrontal ишарат кылган, 1991). Атап айтканда, DA жөнөтүү бул сыяктуу УАК сыяктуу кабык аймактарында, анын ичинде, DA бир Тоскоол болуучу жол менен mesocortical системасы боюнча ызычуулар сезилет (Ventura .Удаалаш. 2004, Карап чыгуу үчүн), ошентип, бекем mesoaccumbens DA жооп тескери mesocortical DA жооп менен байланыштуу деп эсептейт.

Mesoaccumbens DA берүү glutamatergic прогноз (Карр жана Sesack аркылуу prefrontal өткөрүп берүү жолу менен жөнгө салынышы үчүн сунуш кылынган, 2000, Карап чыгуу үчүн), VTA (Sesack жана Pickel үчүн excitatory prefrontal-камеранын болжолдоо кошуу аркылуу, 1990), Жана / же corticoaccumbens glutamatergic болжолдоо (Табер жана Fibiger ишке аркылуу, 1995). Ошентип, мүмкүн түз кортико-accumbal райондо тышкары, бир кортикостероид (VTA) - accumbal DA мындай amygdala (Жэксондун жана Moghaddam сыяктуу, мээнин түрдүү багыттарын, катышуусу менен тармак, 2001; Малер жана Berridge, 2011), Accumbal DA тездиги боюнча маанилүү ролду да сунуштады.

аягында токсонунчу жылы French изилдөө (Darracq .Удаалаш. 1998) Деп prefrontal камеранын неадреналин (NE) көрсөткөн системалуу amphetamine башкаруу менен башчыны да көбөйгөн accumbal DA бошотуу негизги ролду болчу. Чейин ошол учурда, жүрүм-турумун контролдоо мээ noradrenergic системасы тартуу, негизинен, заттын Coeruleus (LC) иш-милдеттерди (Астон-Джонс ж.б. багытталган. 1999) Же amygdala менен жан дүйнөсү эс жөнгө салуу (McGaugh боюнча, 2006). Darracq жана коллегаларыбыз менен пионерлер, УАК жылы DA берүү досунун prefrontal кабыгында жана түздөн-жылы СИ байланыштуу көзөмөлдөнө турган (mpFC) деген пикирге сунуш кылды. Бул көз караш менен бирге accumbens менен dopaminergic иши жөнүндө prefrontal Д.А. белгиленген Тоскоол болуучу ролу менен, subcortical DA берүү боюнча prefrontal кабында эки анчалык мүмкүн болгон карама-каршы иш-аракеттерди сунуш кылды.

C57BL / 6 чычкандар биздин батууда эксперименттик далил (C57) жана DBA / 2 (DBA) Бул божомолду колдоого изденүүгө түрлөрү. айрым айырмачылыктарга байланыштуу дары таасиринин нейрон негиздерин иликтөө үчүн ар кандай генетикалык тек-тамыры менен Нейротрансмиттер ишине жана жүрүм-салыштырма изилдөө негизги стратегиясын жеткиликтүү кылат. accumbal DA чыгаруу көбөйүп көз каранды DBA алкагында начар жылы psychostimulant тарабынан жасалма клетка сыртындагы Э жогорулатуу НАК жооп (кыртыш), ошондой эле дем / amphetamine таасирин бекемдөө болуп көрсөтүлүп жатат, чычкандар. карама-өскөн, таяныч ишине же amphetamine-азгырган КТБ (Zocchi ж.б. көрсөтүлгөн сыяктуу эле, / дем amphetamine таасирин бекемдөө үчүн өтө сезимтал болууга көрсөткөн C57 алкагында чычкандар, пайда болот. 1998; Cabib ж.б.. 2000). Жылы C57, Amphetanine NAC төмөн mpFC Э жана жогорку Э өндүрөт, карама-каршы DBA чычкандардын C57and төмөн буту ишин көрсөткөн жок КТБ, ал тургай, ПАК болот. Мындан тышкары, тандалма DA DBA чычкандардын mpFC менен соолуп НАК жана гипер Locomotion жогорку DA агылып алып чычкандар өтө сезимтал C57 окшош бул анча жакшы болбой жатат. Ошентсе да, C57 жана DBA түрлөрү ортосунда НАК жылы DA ташуу түзүлүшү жана сөз менен эч кандай деле айырмачылыктар (Womer ж.б. кабарланды. 1994). Бул жыйынтыктар эки тек-тамыры менен accumbal DA агылып amphetamine ар түрдүү таасирлери DAT байланыштуу механизмдери ар башка көз каранды эмес экенин көрсөткөн. Бирок, microdialysis эксперименттер amphetamine ар кандай жолдор менен C57 жана DBA чычкандардын mpFC жылы NE жана DA агылып жогорулаган. C57 Д.А. жогору NE жогорулагандыгын көрсөтүп жатканда, DBA чычкандар Ошентип, NE / DA amphetamine менен башчыны да катышы C57 жылы DBA жогору экенин көрсөтүү менен, тескери үлгү алып. КШ КШ NAC боюнча Тоскоол болуучу болгондуктан, NE (Darracq ж.б. камсыз кылуу сунуш кылынган эле. 1998), Биз салмаксыз NE / DA mpFC Э NAC менен байланышкан жүрүм-турум натыйжаларынын көзөмөлгө жылы C57 анча DBA караганда кабыл алышында деп гипотеза. Мындай бир гипотеза тандалма prefrontal камеранын NE соолуп C57 чычкандардын accumbens жана КТБ боюнча Д.А. боюнча amphetamine кесепетин жоюп экенин көрсөтүп кийинки эксперименттери менен тастыкталган (Ventura .Удаалаш. 2003), Тандалма prefrontal DA түгөнүшү (аябаган NE эми) C57 адамдар толугу менен окшош DBA чычкандар чажыт жана жүрүм-турум натыйжаларынын менен DA чыгуусуна алып келген (Ventura .Удаалаш. 2004, 2005).

Бул маалыматтар DA NAC аны берет prefrontal камеранын СИ тарабынан көзөмөлдөнүп, ал эми аны тоскоол Д.А. менен катуу сунуш кылды. Андан тышкары, биздин маалымат prefrontal NE берүү Жүйөлүү мүнөздөрү сыпатынын үчүн маанилүү, mpFC NE-жылы amphetamine-жасалма КТБ кунсыздануынан көрүнүп C57 чычкандар түгөнгөндө көрсөтүлгөн (Ventura .Удаалаш. 2003).

Бирок, адабият далил (Ventura .Удаалаш. 2002 Кароого) жана C57 жана DBA чычкандар биздин лабораторияга алынган стресс жыйынтыгы бул aversive тажрыйба да тиешелүү (чектөө болгон, мажбурлап сүзүү), УАК боюнча Д.А. үстүнө, жок эле дегенде, ошондой эле prefrontal DA контролдоо кызыкдар экенин көрсөткөн. Чынында эле, биз сабырдуу стресс mesoaccumbens DA C57 чычкандардын mesocortical DA зат абдан тез жана күчтүү кошулуу менен бирге чыгарууну жайлатып өндүрүлгөн жана mesocortical жана mesoaccumbens ортосундагы балансты бир генетикалык көзөмөл көрсөтүү DBA штаммдын чычкандар менен карама-каршы, деп тапты DA стресске жооптор (Ventura .Удаалаш. 2001). Мындан тышкары, C57 чычкан эмес, DBA штамм аргасыз сүзүү сыноо менен биринчи тажрыйба боюнча кыймылдабай өтө жогору экенин көрсөттү чычкандар (Кайл), ошондой эле mesocortical DA зат жана mesoaccumbens DA зат жана бошотууга тыюу салуу боюнча токтоосуз жана күчтүү кошулуу. Мындан тышкары, жүрүм-турум жана mesoaccumbens DA C57 чычкандардын Кайл жооптору кыскарган жана тескерисинче, тиешелүүлүгүнө жараша, mpFC Ылгап тинейджер DA азайып тарабынан (Ventura .Удаалаш алынган. 2002).

Prefrontal NE берүү каалоолор, эсине, умтулуу, үйрөнүү, эске тутуу, жүрүш-туруш жана ийкемдүүлүк (Сара жана Segal, анын ичинде көптөгөн кабык милдетин, жөнгө салууда маанилүү ролду ойногон белгилүү болгон, 1991; Tassin, 1998; Feenstra ж.б.. 1999; Arnsten, 2000; Robbins, 2000; Bouret жана Сара, 2004; Dalley ж.б.. 2004; MINGOTE ж.б.. 2004; Tronel .Удаалаш. 2004; Астон-Жонс жана Коэн, 2005; Rossetti жана Carboni, 2005; Lapiz жана Morilak, 2006; дер Meulen .Удаалаш. 2007; Robbins жана Arnsten, 2009). Мындан тышкары, эки үзүрлүү / күчөтүү жана aversive сигналдар гранты (Finlay ж.б. менен NE чыгарууну көбөйтүү болду. 1995; Dalley ж.б.. 1996; Голдштейн .Удаалаш. 1996; Jedema .Удаалаш. 1999; Kawahara .Удаалаш. 1999; McQuade ж.б.. 1999; Feenstra ж.б.. 2000; Page жана Lucki, 2002; Morilak .Удаалаш. 2005; Feenstra, 2007). Бул далилдер CA prefrontal өткөрүү Э accumbens оор шарттарда да кармай албай, баа татыктуу бир гипотеза сунуштады. Бул эки көз карандысыз лаборатория тарабынан жүргүзүлөт жана 2007-жылы басылып чыккан. Бул изилдөөлөр, роман оор окуялар DA боштондукка НАК жылы prefrontal камеранын Alpha-1 adrenergic кабылдагыч кошулуу аркылуу (АКС) бошотулган NE (Nicniocaill жана ГРАТТОН жогорку аркылуу жогорулатуу экенин көрсөттү 2007; Pascucci .Удаалаш. 2007). Ал тургай, бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби стресс менен тажрыйбасы тез көмөктөшөт, массалык жана mesoaccumbens көбөйтүүнү DA чыгарылыш жарыш NE mpFC ичинде бошотуу менен убактылуу өсүшү (Pascucci .Удаалаш. 2007). prefrontal камеранын Н.Э. тандоо соолуп камеранын NE жооп жана prefrontal камеранын DA чыгарууну accumbal да, чыгып стресстин айынан көбөйтүүнү жогорулатууга, ошондой эле базалдык Час денгээлде көз каранды (Pascucci .Удаалаш да тоскоол болот. 2007). Мындан тышкары, mpFC салып Alpha-1 AR тандап окуянын benoxathian арыздарды НАК доза-ттък курсту (Nicniocaill жана Граттон стрессти-жасалма DA релиз коркот, 2007). Pascucci .Удаалаш. (2007) Ошондой эле стресс-азгырган аспаптын НАК DA релизи mpFC Д.А. жигердүүлүгү менен чектелген деп ырастады. Чынында эле, DA түгөнүшү (же Deutch .Удаалаш. 1990; Doherty жана Граттон, 1996; Падыша менен ал. 1997; Pascucci .Удаалаш. 2007) Же mpFC (Doherty жана ГРАТТОН бир тандап душманын куюуга менен D1 кабылдагыч блокада, 1996) НАК стрессти-жасалма DA бошотулушун тат. Бул DA жылы mpFC NAC жылы DA чыгаруу боюнча Тоскоол болуучу таасири күчтүү жана mesocortical Д.А. түгөнүшү mesoaccumbens стресс-көндүрүшкөн жандантуу DA бошотулушун көмөк көрсөтүү (Deutch .Удаалаш белгилүү. 1990; Doherty жана Граттон, 1996; Падыша менен ал. 1997). Бирок, биздин натыйжалары романы оор окуялар учурунда mpFC mesoaccumbens DA СИ жана Дарий каршы таасирлерге аркылуу жооп аныктайт экенин көрсөттү. эмне үчүн стресс ар кандай патологиялык шартта тартылышы мүмкүн Биздин маалыматтарды түшүндүрүп бере алган жок. Чынында эле, mpFC эки Час салмактуу иш-дени сак Андайда, ал эми туура эмес иш-аракет ар түрдүү, ал тургай карама-каршы жүрүм-турум толкундоолордон алып, DA mesoaccumbens тарабынан hyper- же гипо-жооп көмөк мүмкүн үчүн талап кылынышы мүмкүн.

карама-каршы таасир mpFC СИ жана КШ КШ түздөн-камеранын протоколу мүмкүн болгон карама-каршы тездиги үчүн оор окуялар пунктка учурунда НАК өткөрүп боюнча жумшаган (GLU) эки Час менен. Бери mpFC Alpha-1 шаарында эски ырларды аткаруучу Ars же D1 кабылдагыч блокада стресс-азгырган GLU жогорулатуу боюнча карама-каршы таасири бар (Lupinsky ж.б.. 2010), Ал, түздөн-түз кол камеранын NE жана DA мүмкүн mpFC (Del Arco жана Стуруман Гебанын interneurons боюнча glutamatergic дем аркылуу mpFC чыгаруу боюнча карама-каршы таасир этет деп божомолдоого болот 1999; Homayoun жана Moghaddam, 2007).

DA бошотуу НАК жылы стресс учурунда prefrontal NE көзөмөлдөп alpha1-АКС тартуу prefrontal камеранын Н.Э. туруктуу өсүшү далил менен шайкеш келет (стресс менен жасалма бир эле), бул аз-туугандык кабылдагычтар чакан жаратууга жөндөмдүү жумшак өсүшү жогору жактырышат alpha2- же beta1- шаарында эски ырларды аткаруучу Ars (Рамос жана Arnsten жаратууга жөндөмдүү болсо да, 2007). Бирок, alpha1-АКС Стресс mesoaccumbens DA кошулуу же amphetamine негизги ролу (Darracq ж.б.. 1998; Ventura ж.б.. 2003; Nicniocaill жана Граттон, 2007), Жана amphetamine байланыштуу стимулдарга умтулуучулук мүнөздөрү сыпатынын prefrontal Н.Э. чечүүчү ролу, чычкан жылы КТБ изилдөө көрсөткөндөй (Ventura .Удаалаш. 2003), Жүйөлүү жүрүш менен күрөшүүгө Бул кабылдагычтардын негизги ролу пункту. mpFC жана НАК VTA DA клеткалардын ар калкынын DA afferents кабыл алып, бул ар түрдүү микросхемалардын тарабынан көзөмөлдөнөт (Жоел жана Weiner, 1997; Карр жана Sesack, 2000; Льюис жана О'Доннелл, 2000; Калкин и др., 2006; Lammel ж.б.. 2008; Айкын Толепберген и др., 2008). VTA да amygdala (Ш) Борбордук ядронун afferents кабыл алат; Ш-Көлдү, демек, VTA анын Тоскоол болуучу киргизүү жөнүндө, УАК DA (Ahn жана Phillips өсүшүнө алып келет 2003; Плюс ж.б.. 2003a), Бул киргизүү эки аталат механизми (Fudge жана Хабер бир бөлүгү экенин айтып, 2000; Ahn жана шилт, 2002; Floresco ж.б.. 2003; Fudge жана Emiliano, 2003). mpFC жылы NE afferents ЭК (Астон-Джонс ж.б. клеткалардын салыштырмалуу чакан тобу пайда. 1999; Valentino жана Van Bockstaele, 2001; Berridge жана Уотерхау, 2003). LC, экологиялык шарттарга (Астон-Жонс жана Коэн менен жүрүм-турум / таанып-мамлекеттерди бата NE нейрондордо .Суигон жана тоник режимдердин ортосунда өткөөлдөр кууп сунуштаганыбызда orbito-тике жана cingulate кабыгында катуу жыйналма болжолун, кабыл 2005). LC иши да Петерс (Кертис ж.б. менен ызычуулар жатат. 2002) Pericoerulear аймакта (Berridge жана Уотерхау менен innervation аркылуу, 2003) Жана excitatory corticotropin-боштондукка гормон аркылуу (Van Bockstaele ж.б.. 2001; Bouret ж.б.. 2003; Jedema жана Грейс, 2004). NE анын топтолуу максаттуу кабык аймактарында ар кандай таасири бар жараша жана alpha1 жана alpha2 кабылдагыч бөлүштүрүү боюнча (Бриан ж.б.. 2007; Arnsten, 2009). Чынында эле, тоник neuromodulator чыгаруу ар түрдүү денгээлдери differentially өзү иштетип жаткан бир neuromodulator башкача, анын максаттуу субаймактык кабылдагыч жараша таасир этиши мүмкүн деп камеранын катмарлары арасында жайгашкан кабылдагычтарга таасир этет.

ушул убакка чейин болуп эсептелет далилдер бир prefrontal CA системасы DA NAC-жылы боштондукка, бардык жүйөлөштүрүлгөн жүрүм-жылы тартылган белгилүү бир суб-камеранын аймакта өз алдынча дем же тажрыйба Петербург көзөмөлдөгөн экенин көрсөтүп турат. Ошентип, ушундай prefrontal-accumbal жөнгө үзүрлүү (amphetamine) же aversive (стресс) сигналдар үчүн көрсөтүлдү. Андан ары изилдөө камеранын NE тоюмдуу тамак-аш жана башка жаман дары, таасири жана aversive дары-дармек же физикалык сигналдар абдан маанилүү prefrontal эксперименттик далилдер аркылуу, бул көз-караш менен олуттуу колдоо көрсөттү. Мындан тышкары, алар кийинки бөлүгүндө көрсөтүлөт деп НАК Д.А. боюнча иш-аракеттер аркылуу prefrontal NE, белгилүү бир шарттарда умтулуучулук мүнөздөрү сыпатынын маанилүү экенин көрсөткөн.

Prefrontal NE- accumbal DA appetitive- жана жийиркенүү менен байланышкан бир сигналга да шыктандыруу жаздымында сыпатынын

Башка көз карандылыкты дары-дармектер, amphetamine тышкары, чычкан жана mpFC Ылгап NE азайып боюнча intracerebral microdialysis негизинде тажрыйба көрсөткөндөй, prefrontal СИ аркылуу НАК жылы DA чыгарууну көбөйтүү. Тандалма NE тешиги жүргүзүлгөн уу 6-hydroxydopamine жана алдын ала-дарылануу менен тандап DA Ташуучу тыйыу GBR-12909 жөнүндө 90% NE чыгарган жок afferents менен Д. боюнча эч кандай олуттуу таасир менен болду. кабылдагыч жөнгө салуу олуттуу өзгөрүүлөрдү алдын алуу үчүн, нейрохимиялык жана жүрүш-тест хирургия тартып бир жуманын ичинде ишке ашырылган. Morphine (Ventura .Удаалаш. 2005), Кокаин (Ventura .Удаалаш. 2007), Этанол (Ventura .Удаалаш. 2006, Даярдоо) mpFC-жылы СИ дозасы көз каранды жогорулатууга жана НАК боюнча Д.А. параллелдүү жогорулатууну түрткөнүн көрсөтүлдү. Ошентип, кыянаттык менен дары ар түрдүү класстар менен азгырган accumbal DA кошулуу менен mpFC жылы Н.Э. чечүүчү ролду тастыктаган тандап prefrontal NE бузуучу, УАК да prefrontal NE жана Д.А. агылып көбөйтүүнү чечти. Бул бардык баа дары mpFC жылы DA агылып көбөйдү, деп NE кетүүдөн таасир болгон эмес экенин белгилей кетүү маанилүү. Бирок, бир дарыларды кабыл жаныбарлар байкалган НАК жылы DA чыгаруу боюнча prefrontal Д.А. белгилүү Тоскоол болуучу ролу негизинде ошол түбөлүккө, (мисалы, amphetamine) же стресс, NE mpFC менен НАК жылы DA жогорулатуу бербөө дары алган сабактарды түгөнүүдө улам Н.Э. жок prefrontal Дарий сүрүп Тоскоол болуучу иш-аракеттер болгон. Мындай көрүнүш, маанилүү accumbal Д.А. боюнча prefrontal Н.Э. ролун "колдоо" көрсөтүп, бирок, камеранын жатканда да "тъздёё" алып баруучу бир Тоскоол болуучу ролду эте турган mpFC жылы accumbal DA кошумча ролу NE бекитилет эле бүткөн. Бул мүмкүнчүлүк mpFC-жылы СИ жана Дарий коштолгон соолуп көрсөтүү кошумча эксперименттери менен чыгып-башкарып жатканын тандалма NE азайып дуушар жаныбарлар менен салыштырганда Болталка алып чычкандар начарлап accumbal DA боштондукка өзгөрбөйт. далилдерди органы DA prefrontal кабында noradrenergic терминалдарынан СИ менен биргеликте чыккан деп божомолдоого болот (Devoto .Удаалаш. 2001, 2002). Андан тышкары, бул мээ жаатындагы DA адатта NE ташуу (Танда ж.б. менен тазаланат деп билдирилген. 1997; Мурэн .Удаалаш. 2002). экөө тең эле чычкандар жана келемиштер алынган маалыматтардын ар кандай тобу, анын эсебинен Дарий чөкмө noradrenergic терминалдары бошотулган Д.А. кыязы, азайтуу бөлүшкүбүз болушу менен толукталат деп айткысы келген, базалдык клетка сыртындагы Д.А. боюнча NE азайып таасирин жетишсиздигин көрсөтүп чейин кыскарган өздөштүрүү чейин бул терминал (Ventura .Удаалаш. 2005; Pascucci .Удаалаш. 2007). Бирок, NE-түгөнгөндө чычкандар ушундай prefrontal noradrenergic жана dopaminergic божомолдор апуу uncoupled бар деген, Шам жаныбарлар менен көрсөткөн окшош DA бошотуу Morphine айынан өстү. Бул байкоо менен макулдашуу боюнча, келемиштер Ылгап prefrontal NE бузуучу стресстин айынан NE-релизди таасир эмес, стресс-азгырган DA бошотуу жана ылганган DA түгөнгөнгө таасирин тийгизген жок. Чогуу алганда, бул маалыматтар да бекемдеген (Morphine сайма) жана aversive (оор кырдаалды) шартта, mpFC жылы NE жана DA релиз көз карандысыз экенин көрсөтүп турат.

Бул далил карабастан сигналдар бир дары-дармек же психологиялык касиеттери NE саналат НАК жылы DA жандандырууну түрткөнүн сигналдар ар түрдүү класска жооп жалпы жөнгө элемент деп божомолдоого болот. Мүмкүн болгон тармак элементтер чейин айтылып келген жана мындан ары да каралат. Мына, жагымдуу сигналдарды ар кандай тобу, ошондой эле aversive окуялар, мисалы, стресс жалпы prefrontal кабык-subcortical тармагын жандандыруу үчүн мүмкүн экенин көрсөтүп кетүү керек.

менен болгон mesoccumbens DA системасынын ролу жакшы сакталат. Бирок, дагы бир системасы же prefrontal NE жана accumbal DA катышуусу менен, бир ролу бар, эксперименталдык колдоосуна муктаж. унаасында үйрөнүүгө жана кызыктыруучу түрткү изилдөө үчүн, жер аналоги, адатта, келемиштер жана чычкандар менен иштетилип жатат, бирок, негизинен, келемиштер жана дары өзүн-өзү башкарууну изилдөө үчүн колдонулат акыркы түрлөрдүн operant жол-жылдан бери өкүм сүрүп жатат чычкандар кыйынчылыктар бир катар сунуш. Эмнеси болсо да, бул ыкма жагымдуу (appetitive) же aversive сигналдар (US) да тиешелүү сигналга умтулуучулук мүнөздөрү сыпатына берет. сигналдар жана айлана-чөйрө менен биринчи учурда көнүгүүнү-жылы (КС) артыкчылык коюп алып (КТБ), экинчи түшүмүн орун өлтүрүлүп-жылы (ПАК), ал эми. Жүйөлүү мүнөздөрү сыпатынын жараян предмети буга чейин АКШ жана бир бейтарап чөйрө менен жупташкан чөйрөнүн ортосунда тандоо керек болгондо көрсөтүлгөн артыкчылык (же өлтүрүлүп) менен өлчөнөт (Tzschentke, 1998; Мюллер жана Stewart, 2000). Бул ыкма, ошондой эле тукум курут болуп өткөндөн кийин, мурун артыкчылык (же өлтүрүлүп) үчүн эмделип, баа берүү үчүн пайдалуу жана моделдөө көз бир тандоо ыкмасы болуп саналат (Лк ж.б.. 2003; Чазын ж.б.. 2003). Ал тургай, мурда айтылган изилдөө деп тандап prefrontal камеранын NE түгөнгөнгө козгоочу менен азгырган УАК, начар КТБ менен amphetamine айынан DA агылып жогорулатууга зыян тышкары көрсөткөн. Бул таасир мотор тартыштыгы менен байланыштуу эмес, же окутуу бузулуулар, арык жаныбарлар кыймыл жүрүм Курулай башкаруу айырмаланган эмес болчу, жана эн негизгиси, болтурбоо сыноо көрсөткөндөй Associative окутуунун алышкан (Ventura .Удаалаш. 2003).

Мындан тышкары, бул натыйжалар өзгөрүүсүз prefrontal камеранын NE КТБ Morphine менен азгырган үчүн зарыл болгон, кокаинге, же май, ошондой эле өчөт Morphine-азгырган КТБ калыбына (кайталоо) үчүн, ал эми тандоо сыноого этил алуунун экенин көрсөтүп турат. Ошентип, алар prefrontal NE көз карандылыкты дары-нын УИА жасалма DA бошотуу үчүн жана дары-дармекке байланыштуу стимулдарга түрткү мүнөздөрү сыпатынын үчүн чечүүчү мааниге ээ экенин көрсөтүп турат.

Бирок, aversive окуялар жөнүндө материалдар accumbal DA туташуу noradrenergic башкаруу жагымдуу (пайдалуу) жана aversive сигналдар да кайра иштетүү боюнча жалпы тармагын деген, стресске да көрүнүп турат көрсөтөбүз. Бул божомолду баа берүү үчүн, биз эки эксперименттер пландаштырылган. биринчи биз тандап prefrontal NE азайып тарабынан жоюлган accumbens менен mpFC жана Э-жылы СИ бир ачык-айкын өсүшү жасалма чычкандардын системалуу мындай литий хлорид бир дары-дармек менен aversive стимул башкарган байкаган. Мындан тышкары, литий Ошентип, prefrontal NE кетүүдөн тарабынан жоюлган бир ПАК азгырган деп prefrontal Ne aversive тажрыйбаларга тиешелүү сигналга умтулуучулук мүнөздөрү сыпатынын үчүн чечүүчү мааниге ээ экендигин тастыктаган (Ventura .Удаалаш. 2007).

Кийинки кадам, биз табигый эмес дары-дармек менен стимулдарга умтулуучулук мүнөздөрү сыпатынын prefrontal-accumbal CA системасынын ролун баалоо үчүн чечкенде алынган алдын-ала жыйынтыгы боюнча сунуш кылган. Адабиятта Мурунку маалымат appetitive түбөлүккө жол же aversive сигналдар prefrontal noradrenergic жуктуруп алуунун түздөлүп жандануусуна өндүрүп, ошондуктан негизги күч prefrontal NE-релиз күчтүү (Feenstra ж.б. болот. 2000; Ventura ж.б.. 2008 карап чыгуу үчүн). Бул окуя болгон болсо, анда NE-релиз сигналдар мүнөздөрү боюнча индекси кароого мүмкүн prefrontal. мындан ары бул prefrontal NE-accumbal DA системасын колдоо көрсөтүү үчүн шыктандыруу мүнөздөрү сыпатынын да биз aversive эмес дары-дармек менен тажрыйба колдонулган aversive сигналдар үчүн өтө маанилүү болгон стресс (үзгүлтүктүү жарык) жагымдуу да параллелдүү натыйжаларды камсыз кылуу максатында, түздөлүп мүмкүн ( үзүрлүү) тоюмдуу тамак-аш сыяктуу мурда сүрөттөлгөн сигналдар. жер аналоги алдын ала сыноодон-жылы, кайсы эки стрессти пайда кылуучу, биз алар менен шартталган aversive таасирлери, жердегилер ойноп үзгүлтүктүү жарык үзгүлтүктүү эмес ойноп жарык караганда aversive болуу жагынан айырмалангандыгы байкалган салыштырганда алынган. Бул натыйжа prefrontal камеранын NE чыгаруу боюнча эки aversive шарттарды кесепеттерин окшош. Да жарык шарттары prefrontal NE-релиз ёскён, бирок ал жердегилер ойноп жарык эмес жердегилер ойноп жарык да айкын жогорулашына өндүрүлгөн. Мындан тышкары, mpFC жылы noradrenergic жооп түздөлүп НАК боюнча Д.А. өсүшү (Ventura .Удаалаш., Даярдоо) окшош болгон.

Андан кийин, биз appetitive эмес дары-дармек менен сигналдар, жер аналоги АКШ катары колдонулган, талап өзгөрүүсүз prefrontal NE-accumbal DA Жүйөлүү мүнөздөрү сыпатынын үчүн иштеп, анда баа берди. Биз чычкан жана эне-шоколад менен жупташкан салыштырганда -Омар менен жупташкан чөйрөнү тандап алган жерде чычкандар эркин тандоо сыноо сүт (эне) -шоколад ак шоколад (-Омар) артык, артыкчылык бир КТБ парадигмадагы тастыкталган байкашкан . Үзгүлтүксүз, intracerebral microdialysis -Омар алуунун таасири эне караганда mpFC жогору NE чыгарып (көрсөттү Ventura .Удаалаш. 2008, Даярдоо) НАК бир кыйла туруктуу DA агылып менен коштолгон. Бул жыйынтык ошол prefrontal NE жана accumbal DA бир түздөлүп тартипте, жагымдуу же aversive же башка негизги стимулдарга, жооп көрсөтөт.

Кызыктыруучу түрткү теориясы организмдин умтулуучулук абалы негизги ролун көрсөтүп турат (ач, суусуз, чарчап, сергек жана башкалар) ал сигналга же тажрыйбасы менен чечилбей келет. Стресс бул дары Азгырык шилтемелерди, кызыктыруучу окутуу жана андай жооп катышкан мээ системалары боюнча өндүрө алат Нейро-көнүктүрүү боюнча, атап айтканда, ал жөнүндө көз карандылык моделдерин, түрткү байланыштуу изилдөөлөр көп маани алган. Биз оор тажрыйба чейинки таасири сигналга "билип", мүнөздөрү жана prefrontal-accumbal CA системасын жооп таасирин тийгизиши мүмкүн, эгерде мындай өзгөртүүлөр биздин тажрыйба шарттарда умтулуучулук мүнөздөрү сыпатына таасир этиши мүмкүн деп кабатыр. Мындан тышкары, өнөкөт стресс сыяктуу тамак-аш чектөө режимин колдонулган amphetamine үчүн жүрүм-жооп өзгөртүү үчүн көрсөтүлгөн жана чычкандар умтулуучулук мүнөздөрү сыпатына таасир этет (Cabib ж.б.. 2000; Guarnieri .Удаалаш. 2011). Food-чектөө (FR) контролдук чычкандар менен салыштырганда чажыт-жылы mpFC жогорку NE чыгаруу жана жогорку DA эркиндикке алып келди. Бул жогорулашы -Омар кабылган эркин тойгузган (Non-FR) чычкандар менен көрсөтүлгөн сыяктуу эле, организм мамлекеттик экенин көрсөтүп, күтүлгөндөй эле, сигналдарды appetitive үчүн жооп таасирин тийгизген. Бул таасир, ал даамын кыла турган азык-түлүк ажыратуу үчүн, албетте, бекитилген тиешелүү болушу мүмкүн. Бирок, биздин маалымат FR дешчү өз алдынча тамак-аш менен байланыштуу механизмин, кабыл мүнөздөрү таасир экологиялык абалы экенин көрсөтүп турат. Чынында эле, биз FR аз негизги стресс (үзгүлтүктүү жарык) билборддор стресс азык-FR чычкандардын таасирин (үзгүлтүктүү жарык жердегилер ойноп) окшош тарабынан жасалма таасир кылып байкалган. (; Тамак-аш арзырлык) жана aversive (оор жарык) сигналдар карабастан ачкачылык байланышкан механизмдердин Бул FR жагымдуу да мүнөздөрү жогорулатуу үчүн бардык мүмкүнчүлүктөргө ээ экендигин билдирет. Ошол эле Шам жана NE түгөнгөндө чычкандар кошумча эксперименттерде Эскертүү башка эч кандай азык-түлүк менен байланышкан өнөкөт стресс тажрыйбасы (обочолонуу) Ошентип, эне-азгырган КТБ боюнча prefrontal NE азайып таасири болушу мүмкүн эмес экенин көрсөтүп, FR жаныбарлардын окшош таасир көрсөттү диеталык чектөө үчүн гомеостатикалык жооп тиешелүү (Ventura .Удаалаш. 2008). Food-чектөө, ошондой эле жалпы диск күчүнө (Китеп ж.б. алып баруучу катары каралышы мүмкүн. 2006; Плюс ж.б.. 2007) Түрткү "энергия", деп. Бул механизм ажыратуу мамлекеттерге көз каранды окшойт. Биздин жыйынтыктар боюнча, бирок, белгилүү бир сигналга таасири алдында тамак-аш чектөө киргизүүнүн тарабынан даярдалган жалпыланган диск таасир гана азык сигналдарды да aversive сигналдарды appetitive эмес, таасир көрсөтүп турат. Чындыгында, үзгүлтүктүү жарык aversive бекер тамактанып чычкандардын караганда азык-чектелген күчтүүрөөк. Ошентип, жалпы диск таасир appetitive жана aversive окуяларды да жөнгө салуучу жалпы нейрон механизмдерин камтышы керек.

Алынган бирге, бул натыйжалар prefrontal-accumbal CA жооп сигналдар мүнөздөмөлөрүн же организмдин абалына жараша ар кандай коркутуулар дем алдырып / Жүйөлүү таасирин индекси экенин көрсөтүп турат. prefrontal Н.Э. түздөлүп жооп мурунку жыйынтыгы менен макулдашуу боюнча жана бизге ар кандай коркутуулар стимулдарга байланыштуу Жүйөлүү мүнөздөрү сыпатынын prefrontal-accumbal CA системасынын ролун аныктоо үчүн сунуш кылды. ошол эле маселелер боюнча башка изилдөөлөрдүн эксперименталдык парадигмаларды колдонуп, биз CA жооп жана жер Пропаганда менен ченегенде, умтулуучулук мүнөздөрү сыпатынын боюнча тандалма prefrontal NE азайып таасирин баалоо. Кызыгы, биз NE бузуучу ырааттуу мурунку тажрыйбаларга менен prefrontal камеранын NE чыгарууну жана accumbal Д.А. жогорулатууга жоюлган деп белгиленген. (Бийик мүнөздөрү эки шарттары эне) дуушар болгон эмес FR (Free семиз) жаныбарлар эмес, бирок, бул жер артыкчылык (КТБ) -Омар дуушар жаныбарлар жана азык-түлүк боюнча чектелген (FR) сүттү шоколад дуушар жаныбарлар тоскоолдук эне (аз жаздымында). Мындан тышкары, ал жер келбөө (ПАК) жердегилер ойноп жарык (IPL) үзүлмө дуушар жаныбарлардын жана FR жаныбарлардын үзгүлтүктүү жарык дуушар болгон (IL; бийик жаздымында) тоскоол болсо IL кабылган эмес FR жаныбарлар эмес, (төмөн жаздымында; сүрөттү Figure11).

 

Figure 1

коюлтулган жер артыкчылык (КТБ) Шоколад азгырган боюнча prefrontal камеранын неадреналин азайып Effects (контролдоо сүттү шоколад, эне, эне жана баланы коргоо + FR чектелген тамак-аш менен шоколаддын сүт; контролдоо ак шоколад, -Омар) жана коюлтулган жер иренжитти ...

Бул жыйынтыктар Ошентип, ал ошол prefrontal-accumbal CA системасын көрсөтүү Жүйөлүү жаздымында сыпатына тандап иштетүү менен алектенет катуу Жүйөлүү мүнөздөрү болсо UCS жана мүнөздөрү, туруктуу CA жандануусуна шарт түзө жетиштүү жогору болгондо гана ошол PFC NE соолуп Жүйөлүү мүнөздөрү сыпатына таасир көрсөтөт кайра иштетилген. Мүнөздөрү, дем алуу жөндөмүнө кызыктуу болушу үчүн (Horvitz сөз 2000). Жылынын сигналдар бир -иштөө же жүрүм-турумдук бычак өндүрүү үчүн жеткиликтүү билүү ресурстарды кайра бөлүштүрүү алып (Zink ж.б.. 2006). билборддор сигнал, мүмкүн ал -иштөө же жүрүм-турумдук которулуп алып келет. негизги стимулдарга ресурстарды кайра бөлүштүрүү себеп болгон адамдардын жазуу отчеттор striatum негизги ролду бар экенин көрсөткөн (Zink ж.б.. 2003, 2006). Бирок prefrontal борбору, өзүнүн "көзөмөлдөө" ыйгарым начардыгы сигналдар -иштөө жана шыктандыруу максатында кайра иштетүү боюнча талашсыз борбордук ролду ойнойт.

Мындан тышкары, маалымат ventral striatum (же УАК) жана prefrontal борбору пайдалуу жана aversive сигналдарды да кайра иштетүү (Berridge жана Робинзон үчүн жалпы субстрат экендигин көрсөтүп турат, 1998; Darracq ж.б.. 1998; Becerra .Удаалаш. 2001; Дженсен ж.б.. 2003; Kensinger жана Schacter, 2006; Borsook .Удаалаш. 2007), жана адамдардагы нейровизуалдык изилдөөлөр префронталдык кортекстин ар кайсы аймактарында (O'Doherty et al., 2001; Чакан жана башкалар. 2001; Killgore ж.б.. 2003; Wang ж.б.. 2004) Жана striatum боюнча (Дженсен ж.б.. 2003; Zink ж.б.. 2006; Borsook .Удаалаш. 2007) Табигый оң же терс негизги сигналдар жандандырылган болушат. Дагы бир, биз буга чейин өзгөрүүсүз NE prefrontal берүү Жүйөлүү жаздымында ыйгаруу табигый үчүн зарыл болгон (азык-түлүк чектелген жаныбарлар) жана дары-дармек менен сыйлык байланыштуу сигналдар, ошондой эле КР УАК-жылы Дарий тездиги менен байланышкан бир сигналга дары-дармек менен өлтүрүлүп үчүн (Ventura .Удаалаш экенин көрсөттү. , 2007). Ошондуктан, бул өтө негизги стимулдарга дуушар жаныбарлар КТБ жана Хусейин боюнча prefrontal NE азайып таасирлери Шартсыз сыйлоо жана aversive жогорку негизги сигналдар аркылуу жандандыруу prefrontal-accumbal CA системасын, начар жооп каранды ыктымал шыктандыруу үчүн субстрат жатат томпоктук. Бирок, башка мээ аймактар ​​жана бул нейротрансмиттерлер алек болушу мүмкүн. Ошентип, бери amygdala жан жооптордун pavlovian Пропаганда менен алектенет жана тажрыйба кызыктуу үчүн эс салуучу белгилүү бир ролду ойнойт (Balleine, 2005; Balleine жана Killcross, 2006; McGaugh, 2006), Жана бул мээнин аянты prefrontal кабыгында ортосундагы татаал анатомиялык жана иш байланыштарды берген (Cardinal ж.б.. 2002; Голландия жана Gallagher, 2004; Roozendaal ж.б.. 2004) Каралышы керек чагылдырылууга жогорку негизги сигналдар таасиринен бир prefrontal борбору-amygdala системасынын ролун (Бакай .Удаалаш. 2007).

Тыянактар

Жүйөлүү мүнөздөрү каратуу бир UCS (Dallman и Аббас мүнөздөрү менен байланыштуу. 2003; Pecina .Удаалаш. 2006). Ошентип, негизги бир UCS көп бейтарап (үчүн-шартталган) сигнал Жүйөлүү жаздымында сыпаты менен, аны менен байланыштуу болот. Чейин тажрыйбасы ар кандай сигналдарды умтулуучулук таасири негизги аныктоочу болуп саналат (Borsook .Удаалаш. 2007) Жана шыктандыруу сигналдар аркылуу жасалма дем дүүлүгүшүндө алгачкы кабылдоо коддомо жана бекемдөө жараянын да таасир сигналдар берилген кулак (Anderson менен көбөйтөт ал. 2006; McGaugh, 2006). Биз далилдерди ошол prefrontal-accumbal CA берүү алдынча Петербург боюнча, жогорку башкы Шартсыз табигый стимулдарга жооп CA агылып күчтүү жогорулайт азгыра турган шартта гана reward- жана жийиркенүү менен байланышкан бир сигналга да умтулуучулук жаздымында аныктоо үчүн зарыл болгон мүмкүнчүлүгү каралган.

Ошентип, prefrontal NE бузуучу тандалма баса топтордун жогорку негизги сигналдар аркылуу жасалма жер шарттаган (б.а., -Омар жана IPL) контролдук жаныбарлардын жана жумшак мүнөздүү коркутуулар сигналдар менен (б.а., эне жана IL) жоюлган, бирок, ачык башкаруу жаныбарлардын эч кандай олуттуу таасир болгон эмес жумшак мүнөздүү коркутуулар стимулдарга. Бул жыйынтык ошол prefrontal-accumbal CA берүү жай-аналоги тартипте жогорку негизги табигый сыйлоо же aversive окуялар менен жупташкан берүүчү шартталган касиеттерин сатып алуу үчүн зарыл болгон көрсөтөбүз. Көптөгөн ар түрдүү себептер организмдин ички өзгөрүүлөрдүн, анын ичинде түрткү берген кыймыл-негизги жөнгө салуучу ролду бар (б.а., шыктандыруу максатында мамлекеттик, стресс-жооп) жана стимул касиеттери (башкача айтканда, көз жаздымында же сыйымдуулук) Жүйөлүү жаздымында ыйгаруу жараяндарды таасир этет, алардын экөө тең (Berridge жана Робинсон , 1998; Ричард менен Berridge, 2011). Бул appetitive жана aversive мээнин системалары жакында сунуш кылынган "тез са сезимтал максатында айкалышкан тартипте (жаздымында), ал эми Санкт Петербург эмес," бир иш (Бакай .Удаалаш. 2007), Ошентип карабастан Петербург жалпы нейрон системасы, сигналдар мүнөздөрү иштелип катышкан болушу мүмкүн деп эсептейт. Ошондой эле, Санкт Петербург-айкын жооп бердирүү кызыктуу жагымдуу же aversive сигналдар жалпы, Санкт Петербург-сезбей жолуна аркылуу кулак жана эс тутум түзүүгө жардам үчүн сунуштаганыбызда (Бакай .Удаалаш. 2007) Жана prefrontal борбору пайдалуу жана aversive сигналдар да кайра иштетүү боюнча алынган (Балык, 2000; O'Doherty ж.б.. 2001; Killgore ж.б.. 2003; Ventura ж.б.. 2007).

НАК ичинде Dopaminergic өткөрүү, сыйлык окуу сыйлык же кээ бир жактарын жана гедонисттик таасирин (Everitt жана Роббинс ортомчу деп эсептелет 2005 карап чыгуу үчүн). Биздин жыйынтыктар боюнча, ар кандай көз менен макулдашуу боюнча (Berridge жана Робинзон, 1998), УАК жылы DA берүү алгылыктуу сыяктуу эле, aversively түрткү берген кыймыл-бир ролду ойной тургандыгын көрсөтүп турат; абдан маанилүү, бирок, алар ушул жүйөлөргө жараян prefrontal камеранын СИ менен жөнгө салынат деп көрсөткөн.

mpFC менен норадреналин mesoaccumbens DA excitatory prefrontal камеранын VTA DA клеткаларга болжолдоо аркылуу боштондукка жаратууга мүмкүн (Sesack жана Pickel, 1992; Shi .Удаалаш. 2000) Жана / же corticoaccumbal glutamatergic болжолдор (Darracq ж.б. аркылуу. 2001). Мындан тышкары, бир excitatory таасир этүү менен ЭК үчүн mpFC болжолдоо үчүн ролу Бул ядро ​​VTA DA нейрондорду жандантууга көрсөтүп жатат, анткени, каралган болот (Grenhoff .Удаалаш. 1993; Жодо .Удаалаш. 1998; Liprando .Удаалаш. 2004) НАК жогорулаган DA эркиндикке алып келиши мүмкүн. Бирок, бери amygdala жан жооптордун Pavlovian Пропаганда менен алектенет жана тажрыйба кызыктуу (Balleine жана Killcross үчүн эс салуучу белгилүү бир ролду ойнойт, 2006; McGaugh, 2006), Жана бул мээнин аянты prefrontal кабыгында ортосундагы татаал анатомиялык жана иш байланыштарды берген (Cardinal ж.б.. 2002; Roozendaal ж.б.. 2004) Каралышы керек чагылдырылууга жогорку негизги сигналдар таасир prefrontal борбору-amygdala системасынын ролун (Бакай .Удаалаш. 2007; Малер жана Berridge, 2011).

Эскертүү НАК жана dopaminergic берүү DA унаасында өрчүтүшүн жана аспаптык окутуунун башка жактарынан ойногон ролуна башка түрткү берүү негизги ролду ойнойт деп эсептелинет (Salamone ж.б.. 2005). Чынында эле, бул да бир гана милдетин аткаруучу accumbens күмөн көз карашы боюнча, олуттуу далилдер DA күч же күч-байланыштуу чечим кабыл алуу чымыркануу менен алектенет гипотезаны (колдоо Salamone ж.б.. 2007; Bardgett ж.б.. 2009), Ошол себепчи окутуу, дем-демилге, же pavlovian-аспаптык өткөрүп берүү менен бул дүйнө түзүлүшүнүн тартуу менен шайкеш эмес. аткыланды Малдын майлары жана адам изилдөөлөр деп сүйлөшүүлөрдү окшойт, accumbal Дарий байланышкан милдеттерин аракет багытталган мал изилдөө менен бирге, клиникалык ачылыштар DA системалары мээ системасынын таптакыр окшош көрсөтүп, жүрүм-турумдук кошулуу тартылган гипотеза менен келет адамдардын жана жаныбарлардын энергия бузулушу катышкан адамдардын күч-аракет менен байланышкан долбоорлоо (иликтөөнү Salamone ж.б.. 2007). Бул көз-караш боюнча НАК иштеши күч-аракет менен байланышкан иш-милдеттерин жөнгө салуучу мээ схемотехникасын бир бөлүгү катары, prefrontal кабында жана amygdala менен бирге каралышы керек. Бул маселенин алкагында, prefrontal / accumbal CA системасы биз түрткү жыйынтыктарын көзөмөлдөө жаман милдеттерин тийиштүү-аракети менен жөнгө салуу менен алектенген кабык жана subcortical мээ чөйрөлөрүн татаал түйүндүн бир бөлүгү болушу мүмкүн каралган, ал, балким, күч-табына жаздымында ашынып байланыштырат. Биздин көз карашыбызда негизги сигналдардын таасири улам кабыл мүнөздөрү үчүн, умтулуучулук мүнөздөрү сыпатынын алып чыгарууда чечүүчү мааниге ээ. Бул ушундай жеке UCS дуушар болгон жан мүнөздөрү негизги ролун көрсөтүп сигналдар таасири, түрткү жыйынтыгы баруучу бирикме жараяндарды санашса, сезимдерибизди өндүргөн дегенди билдирет. prefrontal / accumbal биз Жүйөлүү мүнөздөрү көзөмөлдөө сунуш системасы жаздымында катуу кабыл сезимдер жөнгө татаал тармактар ​​киргизилген (Phillips менен каралышы керек жараша жараяндарды ал. 2003b). Emotion кабылдоо, баа теорияларга ылайык (Arnold, 1960; Лазар, 1991) Үч жол себептүү сунуш кылынган: демөөрчү, сигналга жооп бир таасирлүү мамлекеттик өндүрүү, жана натыйжалуу мамлекеттик жөнгө салуунун жан маанисин аныктоо. адамдын жана жаныбарлардын адабияттар (Phillips, ж.б. көрсөтүп тургандай. 2003b карап чыгуу үчүн), бул жараяндар сыяктуу amygdala, Insula, ventral striatum, ventral жана көкүрөк өтүү cingulate gyrus, septo-Hippocampus система катары mesencephalic, CORTICAL жана subcortical, анын ичинде мээ чөйрөлөрүн ар кандай мээ сезимдерге системасына көз каранды, prefrontal борбору, бардык өз ара иш мамилелерди (Salzman жана Fusi менен мүнөздөлөт, 2010). septo-Hippocampus системасы жалпы максаты салыштыргычынан катары эсептелип келген, ар кандай максатка багытталган жүрүм-турум ортосунда чыр-чатак канчалык (боз жана McNaughton аныктоодо негизги ролу менен, 2000). Amygdala сезим жана жан каалоолор жараша эс ирилештирүү жараянына белгилүү ролду ойнойт. Жакында эле чечимдерди кабыл алууда бул багытта бир ролу каралган жатат. Чынында эле, ушундай striatum катары amygdala башка мээ региондору менен байланышы аркылуу тандоо үстөмдүк таасир этеби жөндөмдүү жоопторду шартталган жана Pavlovian Пропаганда менен бири-биринин баалуулуктарды кабыл себепчи (адаты боюнча жана максатка багытталган) окутуу механизмдер менен иштетилип күлдүрө берет жана prefrontal борбору (Сеймур жана Долан, 2008).

Бул, "баалуулуктар" сыяктуу глюкокортикоиддер сыяктуу стресс гормондору иш-аракет, таасирин, amygdala боюнча, жана бул таасир жан мүнөздөрү жана эс күчү ортосундагы байланышты Эстутум ирилештирүү Кудайсыз контролдоо (Roozendaal белгилей кетсек болот, 2000; Setlow ж.б.. 2000; McGaugh, 2005). Мындан тышкары глюкокортикоиддер (Piazza жана Le Moal сыйлык биологиялык субстрат болуп көрсөтүлүп жатат, 1997) Жана олуттуу далилдер алар appetitive жана appetitive жана aversive дискреттик-шарты окутуу үчүн тездиги көрсөтүү aversive дүйнөсү эс жалпы механизм (Zorawski жана Killcross тарабынан subserved мүмкүн да Модулатион бир ролду ойнойт деп көрсөтүп, 2002).

Биз prefrontal-accumbal CA системасы Жүйөлүү жаздымында сыпатына катуу Жүйөлүү мүнөздөрү иштелип жатат тандап, ошентип, жумшак мүнөздүү коркутуулар сигналдар боюнча жактоочу жүйөлөргө тиешелүү мүнөздөрү сыпатынын менен алектенген деп шектелген башка нейрон системасынын колдонулушуна ишарат кылып иштеп чыгуу менен алектенет далилдерди берген. Биздин жыйынтыктар DA берүүнү дайыма түрткү катышкан эмес, (Надер .Удаалаш көрсөткөн ошол ылайык келет. 1997, Карап чыгуу үчүн). сооп бирдиктүү системасы моделдин негизинде DA гипотеза менен айырмаланып, бир эмес ажыратылышы / ажыратылган модели эки neurobiological сыйлык системалары деп ырастайт жылдарга сунуш кылган ар бир кылган бир, эки тарап болот ажыратуу абалына жараша жүйөлүү жүрүм-турумуна олуттуу салым. модель дары ишенчээк жаныбарлар башкача (Надер .Удаалаш ажыратылган деп эсептелинет алып коюу же башка тамак-аш-чектелген жаныбарлардын дары-каранды жаныбардын тамак-Курсагы (башкача айтканда, азык-ажыраган), окшош болуп эсептелет тажрыйба аркылуу колдоп жатат деп белгилешет. 1997; Laviolette ж.б.. 2004). модели эки маанилүү мааниге ээ. Биринчиден, эки системанын ортосундагы мамилелер өз ара өзгөчө болуп көрүнөт. ажыратуу мамлекеттик [peduncolo-Понт ядросун тартуу (TPP)] эмес айрыласыз системасын жайлатат. Ошентип, эки системалардын түрдүү жандантуу Мисалы, жаныбарлар, жокпу боюнча атайын таратылууда, чакыртып алуу же жок (Надер ж.б. абалында. 1997). Экинчи мааниси ажыратууга бир мамлекет болуп турган бир бөлүгү DA экинчи neurobiologically айырмаланган шыктандыруу системасын эмгек болуп саналат.

Бул моделдин пайда айдан ачык маселе бардык жүйөлөштүрүлгөн жүрүм-туруму эмес ажыратылган жана куру компоненти катары каралышы мүмкүн болуп турат. аны жактагандар (Надер ж.б. менен суракка алган эле. 1997, карап чыгуу үчүн): "Айрым сигналдар эки системанын бири аркылуу гана иштейби?" Бул талкуу биздин азыркы ишибиздин максатынан тышкары болсо дагы, биздин системабыз мотивациялык белгилүүлүктү аныктоодо өтө маанилүү болгондуктан, префронталь-аккумбал CA системасы менен ажыратылбаган / ажыратылбаган тутум боюнча табылгаларыбыздын параллелизмин белгилей албайбыз. качан стимулдардын ачыктыгы жогору жана эмоционалдык таасири жогору (оң же терс). Бул учурда, аз көрүнүктүү процессти ишке ашырган дагы бир система тоскоол болот же "оффлайн", ал эми төмөн таланттуулук иштетилгенде (жана азырынча биз ойлогон эмеспиз) ушул тутум, ажыратылбаган системага параллелдүү, төмөн эмоционалдык таасири менен мүнөздөлөт. Биздин жыйынтыктар, ошондой эле, ажыратылбаган / ажыратылган моделге сунушталгандай, жогорку айырмалуулукту иштеп чыгуу тутуму (префронталь-аккумбал CA системасы) жана төмөн көрүнүктүүлүккө тиешеси бар деп болжолдонгон нерселер бири-бирин жокко чыгаргандыгын айгинелеп турат. Бул тутумдардын тандалма жана эксклюзивдүү катышуусуна катышкан нейрон динамикасы боюнча, биз стимулдардын төмөн же жогору болушуна жараша mpFCдеги NE агымынын деңгээлинин көбөйүшү ар кандай AR-подтиптерин камтышы мүмкүн деп болжолдой алабыз. , бошотулган НЭнин берилген чегинин деңгээлине жараша, ар кандай схемаларды иштетет, жана, эгерде NAcте DA, анын ичинде, жогорку айырмаланган учурда. Бул орчундуу суроону ачыкка чыгаруучу жүргүзүлүп жаткан эксперименттердин максаты.

Acknowledgments

шилтемелер