менен D2 сезгич атайын Семиздик жана нормалдуу салмактагы Жеке пайдалануу боюнча милдеттүү түрдө салыштыруу ПЕТ (N- [11C] метил) benperidol (2013)

. Author жазма; КУП 2014 Nov 1 жеткиликтүү.

Synapse. 2013 Nov; 67 (11): 748-756.

Жарыяланган онлайн 2013 Май 30. чтыкта:  10.1002 / syn.21680

PMCID: PMC3778147

NIHMSID: NIHMS511440

жалпылаган

Мурунку ПЕТ иштетүүчү изилдөөлөр тинейджер D2 / D3 эмес семиздик адамдарга семиз салыштырмалуу кабылдагыч бар экендиги жөнүндө ар кандай жыйынтыктарды көрсөттү. Жеке менчиктин D2 / D3 radioligands жүрүм-жылы ар кандай ролду ойношот D2 кабылдагыч үй D2 кабылдагычы айрым баалоо (D3R) жана D3 кабылдагыч (D2R) чакан, жол жана мээнин ичинде ар кандай бөлүштүрүлөт жок. Бул radioligands тинейджер чыгарууну ар кандай баскычтарында менен кабылдагыч бар айырмачылыктарга маанисин бузуп, ошондой эле ички тинейджер менен displaceable болуп саналат. D2R-тандалма radioligand менен ушул изилдөө колдонулган ПЕТ иштетүүчү (N-[11C] метил) benperidol ([11C] NMB) милдеттүү D2R өзгөчөлүктөрүн аныктоо, ички тинейджер азык-displaceable болуп, (BPND) Жана 15 нормалдуу-салмагы дененин массасынын индекси (BMI) жана жашы анын мамилеси (BMI = 22.6 кг / м билдирет2) Жана 15 семиздик (BMI = 40.3 кг / м билдирет2) эркек жана аял. оору же тинейджер сигналдаштыруунун тоскоолдук дары-дармектерди алуу менен субъектилери алынып салынды. Striatal D2R BPND шилтеме аймак катары мээче менен Логан жуурулушуу ыкмасын колдонуу менен эсептелген. D2R BPND баа accumbens ядрого putamen жана caudate салыштырмалуу жогору болгон, бирок нормалдуу салмактагы жана семиздик менен топтордун ортосундагы бир айырмасы деле жок. BMI баалуулуктар D2R BP чогуусу менен эмес,ND. Жашы терс putamen D2R BP менен байланышы болгонND Бул эки топтун ичинде. Бул жыйынтыктар белгилүү милдеттүү өзгөртүп D2R семирүү запкысын жоюу патогенезин катышкан эмес жана D3R ортосундагы мамилелерди баалоо, тинейджер reuptake, же ички тинейджер эркиндикке жана адам ашыкча кошумча изилдөө зарылдыгын баса деп божомолдошот.

Keywords: тинейджер, семирүү, NMB

КИРИШҮҮ

Ашыкча салмак ден соолугу үчүн негизги проблема болуп саналат жана олуттуу медициналык оорулуу жана экономикалык кесепеттерге алып келүү менен байланышкан (). Семирүү грызун моделдер dopaminergic берүү да ушундай өзгөртүүлөр менен байланышкан, анткени берилишине neurobiologically жана жүрүм-турумдук окшош болушу мүмкүн (). Адам изилдөөлөр ПЕТ элестетүүлөр менен бододо, баа берүү катары наркомания ооруулары, кыскартылып striatal D2 / D3 тинейджер сезгич болушу менен байланышы бар экенин көрсөтүп турат (; . Volkow .Удаалаш, 1996; ; ). Бирок, адамдар ашыкча салмактуулук жана dopaminergic системасынын ортосундагы мамиле улам ПЕТ изилдөөлөрдүн арасында карама-каршы жыйынтыгы белгисиз бойдон калууда. Белгилей кетчү жагдай, бир нече топтор (; ; ) Семирүү төмөндөшү менен байланыштуу, ал эми табылган striatal D2 / D3 кабылдагыч бар көбөйтүүнү табылган.

striatal dopaminergic белги баа татаалдыгы кадыресе-салмагы ашык жана семирип кеткен кишилердин изилдөө парадоксалдуу жыйынтыгы болушу мүмкүн. -жылы семирүүдөн жабыркагандардын D2 / D3 кабылдагыч бар ПЕТ жана Антке иштетүүчү изилдөөлөр колдонулган [11C] raclopride (; ), [18F] fallypride () Жана [123Мен] IBZM (). Бул radioligands маанилүү чектелүү. Биринчиден, бул radioligands D2 (D2R) жана D3 (D3R) D2 тинейджер кабылдагыч үй-кабылдагыч чакан айырмасын билишпейт (; ; ). D2R жана D3R ар башка, бирок бир аз бири-бирин кайталаган жок, адам мээсинин боюнча бөлүнүшү () Жана ошондуктан, сыйлык байланышкан жүрүм-айрым иш милдеттерин болушу мүмкүн. Экинчиден, ички тинейджер релиз белгилүү камалышы кыскарышы [11C] raclopride, [18F] fallypride, же [123Мен] IBZM (; ; ), Бул radioligands ички тинейджер чыгарууну, бирок, мурунку өткөрүлгөн изилдөөлөрдүн негизинде D2 / D3 кабылдагыч бар адаштырышты маанисин өлчөө үчүн пайдалуу.

striatal D2R кыскарган далил негизинде белгилүү бир милдеттүү жана семиздик кемирүүчүлөрдүн менен D2 / D3 кабылдагыч бар азайган () Жана семиздик адамдардын D2 / D3 кабылдагыч бар азайган (; ; ), Биз striatal D2R белгилүү нормалдуу салмактагы эркектер менен аялдар үчүн семиз салыштырмалуу азайган болот милдеттүү деп гипотеза. Биз жаш курагы боюнча көзөмөлдөнөт жана dopaminergic бузулушуна менен байланышкан психиатриялык жана диабет менен шарттарды барлардын алынып салынат (; ). Биз radioligand колдонгон (N-[11C] метил) benperidol ([11C] NMB) өзгөчө сезгич-милдеттүү касиеттерге ээ. NMB D200R караганда D2R үчүн 3 эседен тандап болот () Жана мээ кабылдагыч башка түрлөрү үстүнөн D2R хас (; , ; ). Мындан тышкары, NMB ички тинейджер чыгаруу менен эмес displaceable болот (D2R атайын баа берет), кичинекей тинейджер топтолуу менен unconfounded ченемдүү. Ошол NMB менен белгиленген болот Эскертүү же 11C же 18F D2 ligand молекулалык түзүлүшүн өзгөртпөстөн (; ). Ошентип, [11C] NMB жана [18F] NMB для эмес, химиялык болуп саналат (ошондуктан pharmacologically) бирдей, ал гана конуудан айырмаланат 11C же 18F, тиешелүүлүгүнө жараша.

МАТЕРИАЛДАР ЖАНА ЫКМАЛАР

Катышуучулар

Он беш нормалдуу-салмак (BMI 18.9 - 27.7 кг / м2; жашы 22.4 - 39.9 жыл; 4 киши) жана 15 семиздик (BMI 33.2 - 47 кг / м2; жашы 25.4 - 40.9 жыл; 3 эркектер) эркектер менен аялдар бул изилдөөнүн катышты (стол 1). Бардык мүмкүн болуучу катышуучулары ар тараптуу медициналык баалоо аяктады, анын ичинде медициналык тарых жана физикалык экспертиза, күнүмдүк кан анализи, гемоглобин A1C жана оозеки глюкоза сабырдуулук сыноо (OGTT). Кант диабети менен өзүн-өзү билдирди тарыхы менен да, A1C ≥ 6.5% (48 мг / Мол), же OGTT начар орозо глюкозаны натыйжалары көрсөтүлгөн, начар оозеки глюкоза сабырдуулукту, же диабет (≥ 200 мг / дл, ()) Алынып салынды. Катышуучулар ошондой эле нейрологиялык экспертиза тарабынан козгойт жана психиатриялык шарттарды, психиатриялык интервью (DSM-IV боюнча клиникалык маек структураланган (SCID изилденген болучу, ), Бек Депрессия күтүү (BDI-II, Бек ж.б.., 1996), Wechsler Кыскартылган чалгындоо Бештик система (билишти, ), Ал эми Adult ADHD өзүн-өзү отчет система Symptom т.а. (ASRS-v1.1 бөлүгү A, ). Адамдар өмүр бою психоз, мания, затка көз карандылык, олуттуу депрессия, социалдык фобия, тамактануу жана дүрбөлөң, паркинсонизм, IQ <80 диагнозу коюлган же кандайдыр бир психикалык же неврологиялык ооруга чалдыккан (мисалы, баңгичилик, Паркинсон оорусу, Туретта синдрому, инсульт). маалыматтардын чечмеленишине таасир этпейт. Тамеки чеккен, кош бойлуу же бала эмизген, постменопаузадагы, допамин агонисти же антагонисттик дарылоо (мисалы, антипсихотиктер же метоклопрамид) сыяктуу изилдөөнүн натыйжаларына таасир этүүчү дары-дармектерди колдонушкан адамдар алынып салынган. Бардык катышуучулар Вашингтондун Университетинин Адамдын Изилдөөлөрүн Коргоо Бюросу тарабынан бекитилген изилдөөгө катышуудан мурун маалымдуу макулдуктарга кол коюшту.

стол 1 

катышуучу мүнөздөмөлөрү

Radiopharmaceutical даярдоо

синтези [11C] NMB бир жарыяланган ыкма бир дардын жасоо болуп саналат (, ). [11C] CO2 аркылуу өндүрүлгөн 14N (б, α)11C Washington University JSW BC-16 / 8 кумах боюнча жооп жана динин [11C] CH3Мен GE PETtrace Mei Microlab (колдонуу). [11C] CH3Мен, benperidol жана базалык 90 мүнөт ° C 10 жагылгандыктан, ошондой эле [11C] NMB тескери пропаганда preparative HPLC менен жалгыз. Drug reformulation берүү үчүн катуу-этап өндүрүү технологиясын колдонгон [11C] сайган натрий хлорид-жылы 10% хлоридинин NMB, USP. продукт Айыкпас арылтуу (0.2 мкм чыпкасы) болгон, жана radiochemical тазалыгын ≥ 95% жана атайын иш-≥ 1066 Си / mmol (39 TBq / mmol) болгон.

PET сатып алуу

[11C] NMB (6.4 - 18.1 mCi) венага тамырдын ичине салынган пластикалык катетер аркылуу 20 сек. Ичинде берилген. Ар бир темага <7.3 мкг энбелгисиз НМБ сайылды. PET сканерлери Siemens / CTI ECAT EXACT HR + менен жүргүзүлдү, анда 32 шакекчи BGO детекторунун элементтери бар жана бир эле учурда 63 кесинди 2.4 мм аралыкта, 15.5 см октук FOV менен. Үч артка тартылуучу 68Ge чыбык жекече өчүүсү себептерин аныктоо үчүн өткөргүч сканерлери менен пайдаланылат. Transaxial жана тилүү борборунда октук мейкиндик чечим 4.3D режимде 4.1 мм жана 3 мм толук туурасы жарым максималдуу (FWHM) болуп саналат (). Чыгаруусу маалыматтар 3 алкагында жалпы менен 2 саат 30D режимде чогултулган: 3 @ 1 мин, 4 @ 2 мин, 3 @ 3 мин, 20 @ 5 мүн. PET сканерлери Nyquist жыштыгы перрон чыпкалуу кайра болжолдоо чыпкаланган кесип киргизилген жутулуусу, сапырып жана randoms туура калыбына келтирилди.

MRI сатып алуу

Бардык катышуучулар MRI Siemens MAGNETOM Тим Trio 3T сканнер бир 3-D MPRAGE тизмегин колдонуу каршлыгын (TR = 2400 НТА өткөн, TE = 3.16 М.С., медалдын бурчту = 8, 176 sagittally багытталган жээкчелер, мейкин = 256 мм; voxels = 1 × × 1 1 мм).

РОЙ негизделген талдоо

Ар бир катышуучу үчүн динамикалык ПЭТ сүрөт алкактары бири-бирине жана катышуучунун MPRAGE сүрөтүнө сүрөттөлгөндөй (). MR-аныкталган Rois жана ПЕТ маалыматтарды Talairach атлас мейкиндигинде resampled алынган (2 мм)3 ().

Үч тараптуу стриаталдык региондор (ROIs) (путамендер, каудит жана ядро ​​акумбенттери) жана мээче (маалымдама регион) FreeSurfer колдонуп, ар бир бөлүкчөнүн MPRAGEинде аныкталды (жеткиликтүү http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu). Бул аймактардын бетинен 2 мм кетирүүгө алып келет жана көлөмү таасирлери, putamen жана caudate облустарында толук thresholding менен бирге бир gaussian түздөө чыпкасы колдонуп, бир беттик voxel менен жоголуп кеткендиктен, азайтуу үчүн (). Ядро accumbens суутууга жетишерлик чоң болгон эмес.

Rois ПЕТ сүрөттөлүштөр сыяктуу эле Talairach атлас космосто resampled алынган. Кыйроо-туура кыртыш иш ийри анда ар бир катышуучу үчүн динамикалуу ПЕТ маалыматы алынган жок. D2R белгилүү милдеттүү мүмкүн (BPND) Шилтеме аймак катары мээче менен Логан жуурулушуу ыкмасын колдонуу менен бири-Ройи деп эсептелип чыккан () Мурда бекитилген катары [18F] бир 3-бөлүктүн изилд кинетикалык моделдин NMB жана кан-тамырдын киргизүүнү талап кылган бир жуурулушуу ыкмасы (; ). Логан ыкмасы мээче дени сак темаларда NMB үчүн милдеттүү аз өзгөчөлүктөрүн, бар, анткени, бул талдоо үчүн орундуу () Жана семиздик сабактар ​​Мээче белгилүү милдеттүү сайттарды иштеп чыгуу болчу. өздөштүрүү менен Мындан тышкары, семиздик менен топ бар айырмачылыктар болсо да [11C], мисалы, жергиликтүү кан агуудан, кан мээ тоскоолдук ачыктыгы, же specfic милдеттүү өзгөртүү боюнча Мээче салып NMB, Логан маалымдама аймак мамиленин негизги божомол белгилүү эмес милдеттүү окшош бул өзгөрүүлөрдү, ошондой эле пайда болгон деп болжолдойт ошол боюнча топтун же жеке жак үчүн кылат.Бул багытталган. Ошентип эсептелген BPND эске өзгөрбөйт алат. Трассы Логан участогу караштардан кийин 60-120 мүн алынган маалыматтар боюнча алынган [11C] NMB сайынуу жолу. BPNDРегионалдык салыштырууларды минималдаштыруу үчүн сол жана оң каудат, путамен жана ядро ​​акумбенттери орто эсеп менен алынган жана бул табылгалар асимметриялуу болот деп эч кандай далил келтирилген эмес.

Voxel негизделген талдоо

эле РОЙ негизинде анализдөө менен аныкталган эмес, нормалдуу салмактагы жана семиздик менен топтордун ортосундагы милдеттүү А voxel негизделген талдоо D2R атайын мүмкүн айырмачылыктарды аныктоо үчүн аткарылган (). эркин жеткиликтүү PVEOUT программа (https://nru.dk/pveout/index.php) Жана ар бир предмет боюнча биргелешип катталган структуралык MR сүрөттөрү бир жарыяланган ыкмасын колдонуу менен жарым-жартылай көлөмү таасирлер (КТБ) туура колдонулган (; ). [11C] NMB ПЕТ КТБ үчүн туура сүрөттөр ар бир адам үчүн жасалган. BPND voxel карты SPM8 колдонуп voxel деъгээлинде нормалдуу салмактагы жана семиздик топтордо бул сүрөттөлүштөрдү колдонуу жана салыштырмалуу ар бир предмет боюнча жаратылганы айтылат (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

статистикалык анализ

Үзгүлтүксүз өзгөрүлмөлөр үчүн бөлүштүрүүнүн нормалдуулугу D'Agostino жана Pearson omnibus нормалдуулук тесттеринин жардамы менен кадимки салмак жана семиздик топторунда өзүнчө бааланган. Кадимки салмак менен семиз топтордун ортосундагы этностук жана гендердик бөлүштүрүү Чи-квадрат тесттер менен бааланган. Кадимки салмакта жана семирген топтордо этностун ар башкача бөлүштүрүлүшү натыйжаларга, катышуучулардын өзгөчөлүктөрүнө жана стриаталдык BPге таасир этиши мүмкүндүгүн жокко чыгаруу.ND баалоо Кавказдык жана африкалык америкалыктардын семирген предметтери менен студенттердин ортосундагы предметтер менен салыштырылды t-tests же х жалпы сызыктуу моделдер (GLM) бир covariate катары жашына. BMI, жаш курагын, билим денгээли, ырлары жана ASRS бөлүк ортосундагы-сабактар ​​студенттер менен топтордун ортосундагы салыштырганда алынган t-tests, же, нормалдуу эмес таратуунун эмес параметрге Mann-Уитни учурда U-tests. BPND putamen, caudate жана ядро ​​accumbens үчүн баа кайталап иш-чаралар менен топтордун ортосундагы салыштырмалуу бир covariate катары жашына GLM. аракетинде окшош изилдөөлөрдө Rois (менен макулдашылат; ), Ошондой эле жалпы striatal BP салыштыргандаND РОЙ (putamen орточо жана caudate BPND маанилери) бир х GLM жаш курагы боюнча контролдук менен топтордун ортосундагы. BMI, курагы жана D2R BP ортосундагы мамилелерND Пирсондуку аркылуу эсептелген r же Spearman's RHO ар бир ROI үчүн. Вокселге негизделген SPM8 анализин жүргүзүү үчүн топтор Студенттикине салыштырылды tбир covariate катары жашына -tests. Results α ≤ 0.05 боюнча олуттуу деп эсептелет.

Power талдоо

Биздин изилдөөнүн күчү D2R BP айырмачылыктарды аныктооND нормалдуу-салмак жана семиздик менен топтордун ортосундагы баа, ошондой эле D2R BP ара катышын аныктоо үчүнND семиздик тобунда сметасы жана BMI D2 / D3 кабылдагыч бар Мурдагы изилдөөлөрдүн натыйжалары боюнча эсептелген (; ; ) Жана G * Power 3 өз пайдаланып, жеткиликтүү http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/abteilungen/aap/gpower3 (). аркылуу эмес семиздик жана семиздик менен топтордун ортосундагы striatal D2 / D3 сезгич болушу менен айырмаланган таасир өлчөмдөрү [11C] raclopride () Жана [123Мен] IBZM () 1.35 жана 1.13 (Коэндики) деп бааланган d), Тиешелүүлүгүнө жараша. Биздин изилдөөнүн ушундай таасир ойлошуп, 15 жеке топтун биздин үлгү көлөмү нормалдуу салмактагы жана семиздик менен топтордун ортосундагы таасир өлчөмдөрүн айырмачылыктарды аныктоо 0.85 жана 0.95 ортосундагы күчкө ээ болчу. striatal D2 / D3 сезгич болушу жана BMI семиздик менен топтун ортосундагы -0.84 [колдонгон11C] raclopride () Жана 0.5-0.6 [колдонуу18F] fallypride (). Биздин үлгү көлөмү чоң таасир бул чөйрөнү аныктоо 0.5-0.97 күчүн болчу.

ЖЫЙЫНТЫКТАРЫ

нугуна баа берүү

Бардык үзгүлтүксүз көз каранды иш-чаралар эки топтордун нормалдуу бөлүштүрүүлөр болгон (p ≥ 0.07 бардык сыноолорго) БДИ тышкары (p = 0.01) жана ASRS Part A (p <0.05) кадимки салмак топтогу упайлар жана семиздик тобундагы курак (p = 0.05). Бул алмашма Ошондуктан адатта эмес кийинки анализдеринде таратылган мамиле.

Катышуучу мүнөздөмөсү жана striatal BPND улутуна жана жынысына боюнча берген баасы боюнча маалыматтар

нормалдуу салмактагы жана семиздик менен топтордун ортосундагы улуту бөлүштүрүү кыйла айырмаланат (χ2(2) = 6.2, p = 0.05, стол 1), Гендердик бөлүштүрүү (χ эмес, ал эми2(1) = 0.19, p = 0.67). BMI, курагы, билим берүү жана жыл семиздик Caucasian жана Америка субъекттеринин ортосундагы бир айырмасы деле жок (p ≥ 0.2). курагы боюнча контролдук жатканда, striatal тинейджер сезгич болушу жана өзгөчө милдеттүү менен терс таасир белгилүү бир себеп менен (; ; ; ), Striatal BPND семиздик тобунда Буга жана африкалык америкалыктар ортосунда бир айырмасы деле жок (p ≥ бардык салыштыруу үчүн 0.14). андан ары гендердик жана этникалык айырмачылыктар ашыкча салмактуулук жана striatal BP ортосундагы мамиле жаап аныктоо үчүнND, Х GLM жашка covarying анализ, аял Буга ар бир striatal регион үчүн жүргүзүлгөн. Нормалдуу-салмак жана семиздик Caucasian аялдар striatal BP-жылы бир айырмасы деле жокND ар бир регион үчүн (p ≥ бардык анализдерди жүргүзүү үчүн 0.19). Мындан тышкары, BMI BP чогуусу менен эмес,ND нормалдуу салмактагы бир регион үчүн (p ≥ 0.29, жаш курагы боюнча контролдук) же семиздик менен (p ≥ 0.11, жаш курагы боюнча контролдук) Caucasian аялдар. Ошондуктан, гендердик жана этникалык анализге калган үчүн көзөмөлгө алынган эмес.

катышуучу мүнөздөмөлөрү

Семиздик жана нормалдуу салмактагы Катышуучулар жашы менен айырмаланган эмес (U28 = 78, p = 0.16), билим деңгээл (t28 = -1.58, p = 0.13) ырлары (U28 = 78, p = 0.16), билишти IQ (t28 = -1.82, p = 0.08), же ASRS Part A (U28 = 93.5, p = 0.44) забил.

[11C] NMB BPND

Нормалдуу-салмак жана семиздик менен топтор жалпы D2R менен айырмаланышкан эмес BPND баасы (топтун негизги таасири, F1,27 = 0.12, p = 0.73; Сүрөт. 1A, C, стол 2). Күтүлгөндөй (), Аймактагы негизги таасир жок эле (F2,54 = 30.88, p <0.0001), анда BP путаменND caudate менен караганда баасы жогору болгон (p <0.05) жана ядро ​​аккумуляциясы (p <0.0001). Caudate BPND сметасы ядросу accumbens менен караганда, ошондой эле жогору болгон (p <0.0001, Сүрөт. 1A). Бар, аймак өз ара × тобу жана региондогу (топтун ортосунда эч кандай өз ара эле F2, 54 = 0.86, p = 0.43, Сүрөт. 1A, C). Айкалыштырылган striatal BP билдиретND D2R бар баа нормалдуу-салмак жана семиздик менен топтордун ортосундагы бир айырмасы деле жок (F1,27 = 0.23, p = 0.63; Сүрөт. 1B, C, стол 2). putamen жана striatal BP билдиретNDS Бир семиз катышуучу үчүн тиешелүүлүгүнө жараша, ортончу жогору 2.42 жана 2.24 стандарттык четтөөлөр болгон. Ошондуктан, жогоруда айтылгандай, талдоо, ушундай бул теманы эске албаганда да, аткарылган striatal BP Айырмачылыктарды текшерүү болгон эмесND топтун нормалдуу салмактагы жана семиздик топтордун (негизги таасир ортосунда, F1,26 = 0.05, p = Кайталап чаралар GLM үчүн 0.82; F1,26 = 0, p = Х GLM үчүн 0.98).

Figure 1 

Striatal D2R белгилүү семиздик жана нормалдуу салмактагы адамдардын ортосундагы айырмаланган эмес милдеттүү
стол 2 

Striatal BPND баа берүү

Voxel негизделген талдоо

D2R BP топтор ортосунда эч кандай деле айырмачылыктар жокND мүмкүн болгон четтөө же жокпу, бир нече салыштыруулар ондоо кийин талдоо киргизилген (p > Бардык кластерлер үчүн 0.05).

[11C] NMB BPND BMI боюнча

BMI D2R BP чогуусу менен эмес,ND табигый-салмак топ ичинде ар кандай жеке striatal Ройи же аралаш striatum үчүн баа (p ≥ 0.46) же семиздик тобу (p ≥ 0.27; Сүрөт. 2, A-D, стол 3). мүмкүн болгон эл бузар, эске албаганда, BP caudateND Сөзсүз семиздик топтун BMI менен байланыштуу болгон (r11 = 0.58, p <0.05, 95% ишеним аралыгы, 0.08ден 0.85ке чейин), бирок BMI жана башка стриаталдык региондордун ортосунда олуттуу мамилелер болгон эмес (p ≥ 0.1).

Figure 2 

Striatal D2R белгилүү семиздик же нормалдуу салмактагы адамдардын BMI менен байланышкан эмес, ченемдүү
стол 3 

Жарым-жартылай Пирсондун корреляциясы (r) BMI жана Striatal BP ортосундаND, Доордун башкаруу

[11C] NMB BPND Курактык

нормалдуу салмактагы жана семиздик сабактар ​​боюнча, жашы терс D2R BP менен байланышы болгонND putamen үчүн баа (p <0.05 ар бир корреляция үчүн), бирок каудит эмес, ядро ​​акумбени же аралаш стриатум (p ≥ 0.09, Сүрөт. 3A-D, стол 4). Мурдакы бөлүмдө болочок бузар деп сүрөттөлгөн семиздик теманы эске албаганда, жашы кыйла striatal BP менен байланыштуу эмес,ND семиздик менен топтун (p ≥ 0.07).

Figure 3 

Striatal D2R өзгөчө табигый-салмак жана ашыкча семиз адамдардын жаш курагы менен байланышкан укук ченемдүү
стол 4 

Spearman's Correlations (RHO) Доору жана Striatal BP ортосундаND

ТАЛКУУЛОО

эсептик Биз, милдеттүү striatal D2R конкреттүү эч кандай айырма табылган [11C] NMB BPNDНормалдуу салмактагы жана семиздик менен элдин ортосунда. Биз өзгөчө ПЕТ radioligand [колдонгон11C] NMB, бул өлчөө милдеттүү D3R же ички тинейджер чыгаруу менен өзүн маскара кылып эмес, ошондуктан (; ). Андан тышкары, биздин жыйынтык алынып байланыштуу, мисалы, кант диабети сыяктуу шарттарды милдеттүү атайын тинейджер алуучуга таасир этиши мүмкүн, neurologic оору-сыркоо же психиатриялык жана зат кыянаттык бузулууларга үчүн уятка калышкан эмес (, ).

Бул биз тийиштүү өлчөмү нормалдуу салмактагы жана семиздик менен топтордун ортосундагы милдеттүү D2R конкреттүү бир айырмасын таба алган жок деп күмөн. мурунку изилдөөлөрдүн жыйынтыгы боюнча (; ; ), Биздин изилдөө кабыл алынган сабактардын саны ортосундагы-топко салыштыруу жана D2R BMI менен милдеттүү конкреттуу катышты үчүн чоң таасир орто да өлчөмдөрү аныктоо үчүн күч жетиштүү камсыз кылган. Бул биздин топтун өлчөмдөрү бир нече мурдагы D2 / D3 ПЕТ семирүү изилдөө үчүн же барабар көп экенин белгилей кетүү керек (: n = 15 / топ; : n = 8-14 / топ; : n = 10 / топ). Биздин жыйынтыктар кийин тиешелүү оорулуу алынып, D2 кабылдагыч-жылы семирүүдөн жабыркагандардын D2 / D3 бар экендиги мурда байкалган айырмачылыктар үчүн милдеттүү жооптуу эмес, белгилүү бир (деп ойлойм; ; ; ). тинейджер сигналдаштыруунун башка жагдайлары сыяктуу D3R кабылдагычтар, ички тинейджер чыгаруу, тинейджер ташуучу же экинчи кабарчы системалары аркылуу reuptake катары, изилдөө керек.

тандоочулугу [11C] D2R үстүнөн D2 кабылдагыч үй D3R үчүн NMB () Биздин жыйынтыгы жана мурунку изилдөөлөрдүн ортосундагы айырмачылыктарды түшүндүрүп мүмкүн. сыяктуу мурунку семирүү изилдөөлөрдө колдонулган ПЕТ radioligands [11C] raclopride (; ) Жана [18F] fallypride () Жана Антке radioligand [123Мен] IBZM () D2 жана D3 чакан ортосунда жакшы айырмалай албайт (; ; ). D3R белгилүү семирүү өзгөртүлүшү жатат ченемдүү болсо, анда биздин табылгага эмес жана белгилүү бир башка изилдөөлөрдүн D2 / D3 radioligands ортосундагы айырманы түшүндүрүп бере алган жок. D2R көкүрөк striatum жогорку денгээлде болушу ядро ​​accumbens, extrastriatal subcortical жана кабык аймактарында D3R ушул ventral жогорку денгээлде (майышуу эмес) caudate жана putamen ал эми, ядронун кабыгы accumbens жана башка лимбикалык аймактар ​​() Жана ошондуктан, сооп иш да көп ролду ойношу мүмкүн. D3R кемирүүчүлөрдүн жана токтошубуз приматтардын-жылы дары издеп, көз карандылыкты так бир таасирин тийгизет, ал эми () Адамдардын кээ бир сунуштаганда далилдер менен (), Грызун менен striatal D3R ролун үчүн Аралаш чектелген далилдер бар () Жана адам (; ) Кетүү. Изилдөөдөн жана мурунку отчеттордун маалыматтары-жылы семирүүдөн жабыркагандардын D3R болуучу маанилүү жана D3R-тандалма ПЕТ radioligand менен келечектеги изилдөө иштери үчүн зарылдыгын баса.

ички тинейджер менен ПЕТ radioligands боюнча displaceability да жыйынтыгы жана мурунку изилдөөлөрдүн ортосунда айырмачылыктар себеп болушу мүмкүн. [11C] NMB ички тинейджер менен displaceable эмес (), Ал эми [11C] raclopride, [18F] fallypride жана [123Мен] IBZM бар (; ; ). Ошентип, эгерде семирүү улам жогорулаган тинейджер чыгаруу же кыскартылган өздөштүрүү, өсүп striatal клетка сыртындагы тинейджер мазмуну менен байланыштуу болсо, анда [11C] raclopride, [18F] fallypride, жана [123ал эми эсебинен которгон үчүн, striatum мен] IBZM изилдөөлөр D2 / D3 кабылдагыч бар кыскарган мүмкүн [11C] NMB болгон жок. семирүү менен клетка сыртындагы тинейджер баскычтарда өзгөртүүлөр адамдардын кыйыр түрдө изилденген. адам сабактар ​​боюнча жүргүзүлгөн айтабыз изилдөөлөрдүн маалыматтары азык-түлүк менен байланышкан жооп көбүрөөк striatal жанданганын турат ачкычтарды (Башкача айтканда, жогорку калориялуу тамак-аш элестер) эмес ашыкча семиз адамдардын салыштырмалуу семиздик менен (), Ал эми жооп катары striatal жанданганын мокотконго жетишти керектөө терс ашыкча семиз адамдардын BMI менен байланыштуу болгон (а жогорку тоюмдуу тамак-аш). Ошондуктан, адам изилдөөлөрдүн маалыматтары striatal системасы тоюмдуу тамак-аш керектөө учурунда тамак-аш стимулдарга жооп, бирок анчалык жигердүүлүк менен жана семирип кеткен кишилердин overactivated бар экенин көрсөтүп турат. пайдалануунун негизги артыкчылыгы [11C] D2R өлчөө үчүн Пет NMB ал кичинекей тинейджер топтолуу утурумдук өзгөрүүлөргө сезгич эмес. Бирок, бул өзгөртүүлөр семирүү тиешелүү болушу мүмкүн. striatal жандандыруу өтө динамикалуу жана убакыттын өтүшү менен адамдын жүрүм-турумуна көз каранды экенин эске алып (мисалы, тамак-аш менен жооп сигналдар тамак-каршы расписка), Келечектеги изилдөө ички тинейджер менен displaceable болуп .ligands пайдалануу менен ар кандай тойгондон шартында ички тинейджер боштондукка өлчөө үчүн бул мүмкүнчүлүктөрдү чечүү керек (мисалы, [11C] raclopride)] ..

Бул изилдөөнүн мүмкүн болгон чектөө бир нече улуттагы аялдар да, эркектер да субъект катары эсепке алынган эмес. Бул себептерден улам өзгөргүчтүк чагылдырылууга натыйжаларында таасир этиши мүмкүн деп божомолдоого болот. изилдөө иштелип чыккан же эркек менен аялдын ортосундагы көлөмүн милдеттүү D2R өзгөчөлүгү боюнча статистикалык маанилүү айырмачылыктар бар болсо, же ар кандай этностордун өкүлдөрүнүн ортосунда аныктоо үчүн иштейт эмес. Бирок, D2R белгилүү милдеттүү сапаты семиздик топтун Caucasian жана африкалык америкалыктар ортосунда же нормалдуу салмактагы жана семиздик Caucasian аялдардын ортосундагы бир айырмасы деле жок. баштапкы гендердик айырмачылыктар-жылы семирүүдөн жабыркагандардын D2 / D3 кабылдагыч бар мурунку ПЕТ изилдөө катталган жок (; ) Же көп жыл [11C] NMB ПЕТ дени сак эркектердин жана аялдардын изилдөө (). Ошондуктан, этникалык жана гендердик айырмачылыктар биздин жыйынтыгы салым күмөн. Андан тышкары, бул тема белгилери боюнча изилдөө жана башкалардын ортосунда пикир келишпестиктер (мисалы, BMI, жынысы, же жашы) жыйынтыгы айырмачылыктарды түшүндүрүп күмөн. Биздин изилдөөнүн 30 бир BMI спектри менен семиз адамдарга максаттуу - 50 кг / м2, Адамдар семирүү критерийлерине ылайык камсыз кылуу үчүн, ошондой эле ден соолугуна жана жаш курагы оорулуу алыс жана дагы сканерлерди (орточо семиздик чегинен ичинде дал BMI = 40.3 кг / м келет2; Жыйынтыгында номенклатура боюнча = 33.2 - 47 кг / м2). Окшош менен максаттуу адамдар башка изилдөөлөр (: Орточо семиздик BMI = 40 кг / м2, Жеткиликтүү эмес болушу мүмкүн) же төмөн BMI (: Орточо ашыкча / семиздик BMI = 33 кг / м2, Жеткиликтүү эмес болушу мүмкүн), бирок бир изилдөө BMI жогорку жана жарым-жартылай гана бири-бирин кайталаган катар эле (: Орточо семиздик BMI = 46.8 кг / м2, Жыйынтыгында номенклатура боюнча = 38.7 - 61.3 кг / м2; : Орточо семиздик BMI = 51 кг / м2, Диапазону = 42-60 кг / м2). милдеттүү D2R конкреттүү өзгөчөлүктөрү гана катуу ашыкча семиз адамдардын табылууга болушу мүмкүн. Ошентсе да, натыйжалар боюнча жана Бул түшүнүккө каршы айтаар элем. Кызыктуусу, катары бирок жыйынтыгын карама-каршы болгон , Жаш курагы боюнча контролдоочу жана мүмкүн болгон четтөө эске албаганда, учурунда D2R өзгөчө жакшы семиздик топтун BMI менен байланыштуу болгон милдеттүү caudate. Бул ички тинейджер көлөмүн кыскарткан жана байкалган эле caudate менен массасынын семиздик темаларда D2R өсүшүнө өбөлгө көбөйгөн мүмкүн .

Акыр-аягы, биз кадимки-салмак жана семиздик катышуучулары жаш (нормалдуу-салмак курагы: 22.4 - 39.9 жыл семиздик: 25.4 - 40.9 жыл) болгон эмес, (Диапазону: 25-54 жыл), (Аралыгы = 20 - 60 жыл), ошондой эле (, Жашы = 40 жыл дегенди жеткиликтүү эмес болушу мүмкүн). менен өлчөнөт деп striatal D2 / D3 сезгич болушу менен Жашы терс байланыштуу [11C] raclopride, [18F] fallypride жана [123Мен] IBZM (; ; боюнча), жана ченегенде D2R белгилүү милдеттүү менен [11C] NMB () Putamen үчүн эки топ азыркы изилдөөгө табылган. Алардан айырмаланып, биз башка striatal региондор үчүн D2R атайын милдеттүү жана жашы ортосунда олуттуу мамиле жок. Бул BP бир адаштырышты себеби болуп жашка салынсын атайылап тандалган изилдеген бир аз тар курактык аралыгы, мүмкүнND түзөт.

D2 кабылдагыч үй striatal D2 кабылдагыч типчесинин милдеттүү баштапкы белгилүү нормалдуу салмактагы жана семиздик ортосундагы айырмаланган эмес экенин көрсөтүп, семирүү менен striatal dopaminergic сигналдаштыруунун ролун Биздин табылгалар жарык чачкан. Кант диабети менен адамдар бул изилдөөнүн алынып салынды болгондуктан, D2R диабет жана семирип кетүү ортосундагы биригүү чечүүчү ролду ойной алат, жокпу, белгисиз бойдон калууда. Кошумча изилдөөлөр бул суроого жооп берүү жана жакшы striatal dopaminergic берүү жана D3R нормалдуу салмактагы жана ашыкча семиз адамдардын dopaminergic сигналдаштыруунун үчүн милдеттүү атайын салымын түшүнүү зарыл.

ЫРААЗЫЧЫЛЫК

Бул изилдөө Саламаттык сактоо улуттук институту тарабынан колдоого алынган - (. Затты, JVA-D, DMG) NIDDK Грант R01 DK085575-03 (Ол хоюн, БАЭ, SAR, АО), T32 DA007261, DK 37948, DK 56341 (Nutrition семирүүнү изилдөө борбору ), NS41509, NS075321, NS058714 жана UL1 TR000448 (клиникалык жана котормочулук Science Award).

изилдөө үчүн кошкон салымдарына Жазуучулар Хезер M. Лугар, магистр, Jerrel R. Rutlin, БА жана Жоана M. Hartlein, жазуу рахмат.

Шилтемелер

 

Жазуучулар кызыкчылыктардын эч кандай чыр-чатактарды отчет.

 

REFERENCES

  • Американын Диабет бирикмеси Кант диабети менен саламаттыкты сактоо стандарттары - 2010. Диабет Care. 2010; 33: S11-S61. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Antenor-Дорси JA, Markham J, Moerlein SM, Videen TO, Перлмуттер JS. [2F] (N-метил) адамдардын benperidol менен милдеттүү dopaminergic D18 сыяктуу кабылдагычы баа берүү үчүн маалымкат кыртыш моделин тастыкталды. Nucl Med Biol. 2008; 35: 335-341. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Antonini A, Leenders KL. Тинейджер кадимки адам мээсинде D2 кабылдагычтар: жашы Позитрондуу радиологияны менен ченегенде, таасири (ПЕТ) жана [11C] -raclopride. Ann NY Акад Sci. 1993; 695: 81-85. [PubMed]
  • Арнетт CD, Shiue CY, Wolf AP, Fowler JS, Логан J, Айхай M. Позитрондуу радиологияны аркылуу бабуин үч 18F-ачаар butyrophenone neuroleptic дары салыштыруу. J Neurochem. 1985; 44: 835-844. [PubMed]
  • Beaulieu JM, Gainetdinov RR. психологиябыз, белги жана тинейджер кабылдагыч PHARMACOLOGY. Pharmacol Аян 2011; 63: 182-217. [PubMed]
  • Бек AT, Ойноп тарбиячысына, Бек Депрессия боюнча Brown G. колдонмосун күтүү-II. Психологиялык Corporation; Сан-Антонио, TX: 1993.
  • Блум K, Chen AL, Джордано J, Borsten J, Chen TJ, Hauser M, Теменуга T, Femino J, Калп ER, Барт D. наркотиктик мээ: Бардык жолдор тинейджер алып келет. J Psychoactive Drugs. 2012; 44: 134-143. [PubMed]
  • Бойло I, төлөөчү D, ​​Болкато S, Behzadi A, Rusjan PM, Тон J, D Уилкинс, Селби P, Джордж TP, Зак M, -аркетт Y, Макласки T, Уилсон А.А., Киш SJ. Жогорку тинейджер D3 кабылдагыч артык ligand камалышы [11C] - (+) - крек полинаркомандар менен propyl-hexahydro-naphtho-oxazin: A Позитрондуу радиологияны изилдөө. J Neurosci. 2012; 32: 1353-1359. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Brix G, Zaers J, Адам LE, Bellemann ME, Остертаг H, троян H, Haberkorn U, Doll J, Oberdorfer F, Lorenz WJ. NEMA протоколун пайдалануу менен, жан-дене ПЕТ сканнер ишинин натыйжалуулугун баалоо. Улуттук электр Өндүрүүчүлөр бирикмеси. J Nucl Med. 1997; 38: 1614-1623. [PubMed]
  • Brucke T, Wenger S, S Asenbaum, Fertl E, Pfafflmeyer N, Мюллер C, Podreka I, Angelberger P. тинейджер D2 сезгич иштетүүчү жана Антке менен өлчөө. Adv Neurol. 1993; 60: 494-500. [PubMed]
  • DeFronzo RA. Bromocriptine: A sympatholytic, D2-тинейджер түрү 2 кант диабетин дарылоо agonist. Диабет Care. 2011; 34: 789-794. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • де Йонг JW, Vanderschuren LJ, Небузарадан RA. азык-түлүк көз мал моделге карата. Obes Facts. 2012; 5: 180-195. [PubMed]
  • де Weijer BA, Гиссен, Van Amelsvoort TA, жүктөө E, Braak B, Janssen IM, де Laar А, учактарынын E, Serlie MJ, Booij J. Төмөнкү striatal тинейджер D2 / D3 сезгич болушу эмес семиздик менен салыштырмалуу семиздик менен де-батл сабактар. EJNMMI Рез. 2011; 1: 37. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Dewey SL, Smith GS, Логан J, Brodie JD, Fowler JS, Wolf AP. ПЕТ ligand 11C-raclopride камалышы Striatal кичинекей тинейджер көлөмүн өзгөртүү дары менен бузулат. Synapse. 1993; 13: 350-356. [PubMed]
  • Dodds CM, O'Neill B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Koch A, Bullmore ET, Nathan PJ. Допамин D3 рецепторлорунун антагонистинин GSK598809 ашыкча салмак жана семирип кеткен ашказандагы тамак-аш сүрөттөрүнө сыйлык берүү үчүн мээнин реакцияларына таасири. Табит. 2012; 59: 27-33. [PubMed]
  • Данн JP, Кесслер RM, Feurer IK, Volkow ND, Паттерсон BW, Ансарий MS, Li R, Маркс-Shulman P, Abumrad NN. адам-жылы семирүүдөн жабыркагандардын орозо Эндокриндик гормондорду жана инсулин этияттык менен мүмкүнчүлүктөрүн милдеттүү тинейджер түрү 2 кабылдагычы менен болгон мамилеси. Диабет Care. 2012; 35: 1105-1111. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Эйзенштейн SA, Коллер JM, Пичирилло M, Ким A, Antenor-Дорси JA, Videen TO, Снайдер AZ, Карими M, Moerlein SM, Black KJ, Перлмуттер JS, extrastriatal D2 боюнча Хэршэай Т. образы милдеттүү түрдө белгилүү бир бододо, [18F] (N-метил) benperidol ПЕТ колдонуу. Synapse. 2012; 66: 770-780. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Elsinga PH, Hatano K, Ishiwata K. ПЕТ dopaminergic системасын элестетүүлөр үчүн анын ойдө. Прогр.бөт Med Chem. 2006; 13: 2139-2153. [PubMed]
  • Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G * Power 3: коомдук, жүрүм-турум жана ЖОЖго илимдер үчүн статистикалык ийкемдүү күч талдоо программасы. Behav Рез ыкмалары. 2007; 39: 175-191. [PubMed]
  • Haltia LT, Ринне JO, Merisaari H, Магуайр КП, Savontaus E, Helin S, Nagren K, Kaasinen V. адамдын мээсинин ичиндеги dopaminergic иш боюнча ийне менен глюкоза Effects бододо,. Synapse. 2007; 61: 748-756. [PubMed]
  • Harri M, Мика T, Юсси H, Nevalainen OS, Jarmo H. мээ Позитрондуу үчүн жарым-жартылай көлөмү таасир ондоо ыкмаларын баалоо радиологияны: сандык жана кайра. J Med Phys. 2007; 32: 108-117. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Hershey T, Black KJ, Carl JL, McGee-Minnich L, Snyder AZ, Perlmutter JS. Узак мөөнөттүү дарылоо жана оорунун катуулугу мээнин Паркинсон оорусундагы леводопага болгон реакциясын өзгөртөт. J Neurol Neurosurg Психиатриясы. 2003; 4: 844–851. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Hietala J, Батыш C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen У. Striatal D2 спирт көз карандылыгы менен ооруган бейтаптарды бододо тинейджер кабылдагыч милдеттүү өзгөчөлүктөрү. Psychopharmacology (Берл) 1994; 116: 285-290. [PubMed]
  • Карими M, Moerlein SM, Videen TO, Luedtke RR, Тейлор M, Ма RH, Перлмуттер JS. бир D2 же D3 кемчилиги: striatal тинейджер кабылдагыч негизги кээмэйэ dystonia милдеттүү төмөндөттү? Султан Disord. 2011; 26: 100-106. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Кесслер RC, Адлер L, Амес M, Demler Оо, Faraone S, Hiripi E, Хоус MJ, Jin R, Secnik K, Спенсер T, Устун кургак учук, Уолтерс EE. Бүткүл дүйнөлүк саламаттык сактоо уюмунун Adult ADHD өзүн-өзү отчет система (ASRS) Psychol Med. 2005; 35: 245-256. [PubMed]
  • Laruelle M, Абы-Dargham A, Van Дик CH, Rosenblatt W, Zea-Понсе Y, Zoghbi SS, Болдуин RM, Чарни DS, Hoffer ПБ, кунг-HF, Innis RB. amphetamine шек кийин striatal тинейджер-релиздин Антке сүрөт. J Nucl Med. 1995; 36: 1182-1190. [PubMed]
  • Логан J, Fowler JS, Volkow ND, Wang Г.Ж., Ding YS, Alexoff DL. ПЕТ маалыматтарды жуурулушуу талдоо кан тандоо жок бөлүштүрүү көлөмү катышы. J Cereb кан Flow Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
  • Moerlein SM, банктар WR, Паркинсон D. ачаар желек-18 өндүрүү (N-метил) мээ dopaminergic кабылдагычы милдеттүү ПЕТ иликтөө үчүн benperidol. Appl Radiat Isot. 1992; 43: 913-917. [PubMed]
  • Moerlein SM, LaVenture JP, Gaehle GG, Роббен J, Перлмуттер JS, Ма RH. N жөн гана өндүрүштүк - ([11C] метил) клиникалык колдонуунун benperidol. Eur J Nucl Med Mol иштетүүчү. 2010; 37: S366.
  • Moerlein SM, Перлмуттер JS, Markham J, Welch MJ. бододо, кинетика [18F] (N-метил) benperidol үчүн милдеттүү dopaminergic D2 сыяктуу кабылдагычы баа берүү үчүн романы ПЕТ изилд. J Cereb кан Flow Metab. 1997; 17: 833-845. [PubMed]
  • Moerlein SM, Перлмуттер JS, Welch MJ. Өзгөчө, калыбына [18F] benperidol D2 кабылдагычтарга бабуин үчүн милдеттүү: жакшыртуу 18F-ачаар ligand боюнча ПЕТ баа. Nucl Med Biol. 1995; 22: 809-815. [PubMed]
  • Moerlein SM, Перлмуттер JS, Welch MJ. Radiosynthesis боюнча (N- [11C] метил) милдеттүү D2 кабылдагычтын ПЕТ иликтөө үчүн benperidol. Radiochem Acta. 2004; 92: 333-339.
  • Mukherjee J, Янг ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Оуянг X, Yasillo N, Chen CT, кър R, Cooper M. алдын ала extrastriatal тинейджер D-2 кабылдагычы грызун менен милдеттүү түрдө баалоо менен токтошубуз жогорку колдонуп приматтардын мээбиздин төп radioligand, 18F-fallypride. Nucl Med Biol. 1999; 26: 519-527. [PubMed]
  • Натан П.Ж., О'Нилл Б.В., Могг К, Брэдли Б.П., Бивер Дж, Бани М, Мерло-Пич Э, Флетчер ПК, Свирски Б, Кох А, Доддс CM, Буллмор Е.Т. Дофаминдин таасири Д.3 кабылдагыч окуянын жана семирип сабактар ​​боюнча тоюмдуу тамак-аш таяна -иштөө бир көз-караш боюнча GSK598809. Int J Neuropsychopharmacol. 2012; 15: 149-161. [PubMed]
  • Сина AH, Блейлок BL, Надер MA, Бергман J, Sibley DR, Сколник P. көз карандылыктан дарылануу ачылыш: тинейджер D3 сезгич гипотезаны тилине которулууда. BIOCHEM Pharmacol. 2012; 84: 882-890. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Quarentelli M, Berkouk K, Prinster A, B Landeau, респондер C, L Balkay, Alfano B, Brunetti A, Барон JC, Salvatore M. Интегралдык жарым-жартылай-көлөм-натыйжа туура мээ ПЕТ / Антке изилдөөлөрдүн анализдөө үчүн программалык камсыздоо. J Nucl Med. 2004; 45: 192-201. [PubMed]
  • Riccardi P, R Li, Ансарий MS, Zald D, Park S, Dawant B, Андерсон S, M Doop, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Болдуин R, Кесслер Р. көрсөтсөк Amphetamine-азгырган [18F] fallypride striatum менен жана адамдардын extrastriatal аймактары. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1016-1026. [PubMed]
  • Sandell J, Langer Оо, Ларсен P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, Crouzel C, Halldin C. белгилүү бир иш-аракеттерди жакшыртуу боюнча PET radioligand [11C] FLB 457 GE медициналык системалары PETtrace Mei Microlab пайдалануу менен. J Lab Comp Radiopharm. 2000; 43: 331-338.
  • Shamseddeen H, Гетти JZ, Hamdallah IN, Али MR. Эпидемиология жана семирүү экономикалык таасири жана 2 диабет. Surg Clin Түндүк Am. 2011; 91: 1163-1172. [PubMed]
  • Штайнер JL, Тебес Ж.К., Sledge W, Уокер ML. DSM-III-б буйругу менен клиникалык диагноздоонун структуралык клиникалык маегинде салыштыруу. J Nerv иналы Dis. 1995; 183: 365-369. [PubMed]
  • Stice E, Айокум S, Блум K, Bohon C. Салмагы пайда даамдуу тамак-аш үчүн кыскартылган striatal жооп менен байланыштуу. J Neurosci. 2010; 30: 13105-13109. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Кук EW, 3rd, Twieg DB, Нолтон RC, Кокс се. жогорку калориялуу тамак-сүрөттөрдү жооп семиздик менен аялдардын кулач сыйлык системасы жандантуу. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
  • Suehiro M, Dannals RF, Scheffel U, Stathis M, Уилсон А.А., Ravert HT, Villemagne VL, Санчес-Roa PM, Wagner HN., Jr жылы Vivo N-2C-метил-benperidol менен тинейджер D11 кабылдагычы жүрүүчүлөрдү. J Nucl Med. 1990; 31: 2015-2021. [PubMed]
  • Киры PK, Michaelides M, Ho CW, Wang Г.Ж., үмүттөмүн AH, Heidbreider CA, Эшби CR, Jr, Гарднер EL, Volkow ND. семирүү бир грызун моделинин түлүк менен өзүн-өзү башкаруу боюнча эки тандалма тинейджер D3 сезгич антагонисттер (SB-277011A жана NGB-2904) таасирлери. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2008; 89: 499-507. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Videbaek C, K Toska, Scheideler MA, Paulson ОБ, Moos Кнудсен G. Антке бътъръъчъл = [(123) I] IBZM D2 жана D3 кабылдагычтарга тинейджер окшош жасаары. Synapse. 2000; 38: 338-342. [PubMed]
  • Volkow ND, Чанг L, Wang Г.Ж., Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Логан J, D Franceschi, Gatley J, Hitzemann R, камынган A, Wong C, Pappas N. мээ тинейджер Д төмөн деңгээл2 крек илдетин кабылдагычтар: Association обочолонушу- кабында зат менен. J психиатрия белем. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Hitzemann R, Логан J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Төмөндөттү тинейджер D2 сезгич болушу кокаин зомбулук менен кыскартылган түздөн-зат менен байланышкан. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang Г.Ж., Telang F, Fowler JS, Киры PK, Логан J, D Alexoff, Ding YS, Wong C, Ма Y, Прадхан K. төмөн тинейджер striatal D2 кабылдагычтар семиздик темаларда prefrontal зат менен байланышкан. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Wang Г.Ж., Volkow ND, Fowler JS, Логан J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, Pappas NS, Pascani K. тинейджер D2 кабылдагыч чейин жана налоксон-тундурулган чыгып кеткенден кийин апийимге көз каранды темаларда бар. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
  • Wang Г.Ж., Volkow ND, Логан J, Pappas NR, Wong CT, Жу W, Netusil N, Fowler JS. Brain тинейджер жана семирип кетүү. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  • Wechsler D. Wechsler Кыскартылган чалгындоо (билишти) масштабы Бишкек баа берүү; Сан-Антонио, TX: 1999.