Гедонисттик жеп A New Biomarker? Курч Опиоидди камалоого кортизол жана Nausea жоопторду ала тергөө (2014)

. Author жазма; КУП 2015 Mar 1 жеткиликтүү.

акыркы редактору катары жарыяланган:

Аппетит. Март 2014; 74: 92–100.

Жарыяланган онлайн 2013 Nov 27. чтыкта:  10.1016 / j.appet.2013.11.014

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Дженнифер ДаубенмиерИлимдеринин доктору,1 Роберт Х. Люстиг, MD,2 Фредерик М. Хечт,1 Жан КристеллерИлимдеринин доктору,3 Джош Вулли, MD, PhD,4 Танжа АдамИлимдеринин доктору,5 Мэри ДаллманИлимдеринин доктору,6 жана Элиза Эпел, PhD4

жалпылаган

Ашыкча салмактуу жана семиз адамдар гедоникалык тамактануу даражасы боюнча айырмаланат. Бул жарым-жартылай опиоидергетикалык активдүүлүк менен жөнгө салынган сыйлыкка байланыштуу нейрон схемаларындагы адаптацияларды чагылдырышы мүмкүн. Биз ашыкча салмактуу / семиз аялдарда налтрексонду колдонуу менен курч опиоиддик блокадага кортизол жана жүрөк айлануу жоопторуна баа берүү аркылуу борбордук опиоидергетикалык активдүүлүктүн кыйыр, функционалдык өлчөмүн карадык (BMI = 31.1 ± 4.8) башталганга чейин стрессти азайтуу үчүн эстүү тамактануу кийлигишүүсү. Мындан тышкары, биз гедоникалык тамактануунун индекстерин бааладык, анын ичинде тамактануу жүрүм-туруму (көп тамактануу, эмоционалдуу тамактануу, сырткы тамактануу, чектөө) жана таттууларды/десерттерди жана углеводдорду (Блок тамак-аш жыштыгы); интероцептивдик аң-сезим (бул бузулган тамактануу жүрүм-туруму менен байланышкан); жана майлуулугунун деңгээли базада. Кортизолдун налтрексон менен шартталган көбөйүшү эмоционалдык жана токтоо тамактануу жана төмөнкү интероцептивдик маалымдуулук менен байланышкан. Нальтрексон менен шартталган жүрөк айлануу тамактануу жана жогорку семиздик менен байланышкан. Андан тышкары, кичинекей чалгындоо талдоосунда налтрексондун айынан пайда болгон жүрөк айлануу, көңүл айныган тамактануу кийлигишүүсүнүн дарылоо жообун алдын ала айткан, анткени баштапкы абалында катуураак айныган катышуучулар салмакты сактап калышкан, ал эми жүрөк айлануу реакциясы жоктор салмак кошууга ыкташкан. Бул алдын ала маалыматтар налтрексон менен шартталган кортизолдун бөлүнүп чыгышы жана жүрөк айлануу тамак-ашка көбүрөөк көз каранды болгон адамдарды аныктоого жардам берет, бул тамактанууга ашыкча умтулууга алып келет. Келечектеги изилдөөлөр бул табылганы тастыктоо жана опиоидергетикалык тондун бул маркерлери салмакты башкаруу программаларынын айрым түрлөрүндө ийгиликти болжолдоого жардам бере аларын текшерүү үчүн зарыл.

Keywords: налтрексон, гедоникалык тамактануу, тамак-ашка көз карандылык, кортизол, жүрөк айлануу, семирүү

Семирүү эпидемиясынын пайда болушу жана азыркы тамак-аш чөйрөсүндө даамдуу тамак-аштын көп болушу менен гедоникалык тамактануу түшүнүгү пайда болду. Гедоникалык тамактануу тамактын жагымдуу, пайдалуу жактары үчүн тамактанууну билдирет, ал эми гомеостатикалык тамактан айырмаланып, калория муктаждыгы үчүн тамактанууну билдирет (). Гедоникалык тамактануу "тамак-ашка көз карандылык" түшүнүгүнө кошулган, анын бар экендиги илимий жана коомдук талкууларда кызуу талкууланып жатат (; ). Теоретиктердин айтымында, гедоникалык тамактануу адамдардын тамак-ашка же анын спецификалык компоненттерине көз каранды болуп калышына алып келиши мүмкүн.; ). Өз кезегинде, бул тамактануу жүрүм-турум адамдардын бир бөлүгүндө салмак кошууга жана семирүүгө алып келиши мүмкүн.

Тамак-ашка көз карандылыктын концепциясын колдогон салыштырма далилдер топтолуп жатат, анткени нейровизуалдык изилдөөлөр семиздикте да, баңги затына көз каранды адамдардын да мээ аймактарында сыйлык сезгичтиги, дем берүүчү мотивация, эстутум жана үйрөнүү, импульсту башкаруу, стресстик реактивдүүлүк жана интероцептивдик аң-сезим менен байланышкан өзгөрүүлөр бар экенин көрсөтүп турат. карап чыгуу, көрүү ). Жаныбарларды изилдөөдө, өсүп жаткан далилдер биздин тамак-аш менен камсыз кылууда кеңири таралган даамдуу тамак-аштар (айрыкча, канттын жана майдын жогорку деңгээлин камтыган) көз карандылык касиетке ээ экенин көрсөтүп турат. Даамдуу тамак-ашка ээ болгон келемиштер көз карандылыктын классикалык өзгөчөлүктөрүн көрсөтөт, анын ичинде кыянаттык менен колдонулган баңгизаттарга жооп катары ашкере тамактануу, таштоо, каалоо жана кайчылаш сезгичтик ().

Опиоиддик система жарым-жартылай затты колдонууга жана тамак-аш сыйлыгына катышкан маанилүү нейрондук схеманын ичинде камтылган. Даамдуу тамак-ашты катуу керектөө ырахат сезимдерин ортого салган эндогендик опиоиддердин бөлүнүп чыгышын стимулдайт (). Бирок, даамдуу тамактарды өнөкөт алуудан улам постсинаптикалык опиоиддик рецепторлордун ашыкча стимулдашуусу рецепторлордун функциясынын же трансдукция механизмдеринин узак мөөнөттүү өзгөрүшүнө алып келиши мүмкүн, алар кийинчерээк опиоиддердин таасирин төмөндөтөт (). Мисалы, шоколад же сахарозага бат-бат жеген келемиштер тамактанууну пайда кылган вентралдык стриатумда энкефалиндердин (эндогендик опиоид) экспрессиясынын азайгандыгын көрсөтүшөт.; ). Натыйжада опиоидергетикалык абал алып салуу абалына алып келиши мүмкүн. Жогорку сахароза диетасына өнөкөт жетүү мүмкүнчүлүгү берилген, андан кийин күтүлбөгөн жерден алынып салынган же апийимдик антагонист менен дарыланган келемиштер апийимди алып салууга ылайыктуу жүрүм-турумун көрсөтөт (). Алкоголдук ичимдиктерди кыянаттык менен пайдаланууда байкалгандай, абстиненттүү абал, өз кезегинде, канттын стимулдуулугун жогорулатат (). Азык-түлүк сыйлыгын "каалоо" ядродогу μ-опиоиддик сигнал аркылуу ишке ашырылат (). Бул жаныбарлардын ар кандай изилдөөлөрү борбордук опиоиддик активдүүлүк даамдуу тамак-ашка байланыштуу негизги көз карандылык процесстерине катышарын көрсөтүп турат, атап айтканда, ичимдик ичүү, баш тартуу жана каалоо.

Жаныбарлардагы көз карандылыктын ынанымдуу нейробиологиялык моделдерине карабастан, адамдарда гедоникалык тамактануу же тамак-ашка көз карандылык түшүнүгүн тастыктоо үчүн түз далилдер аз.). Опиоиддик рецепторлорду байланыштыруу потенциалын баалоо үчүн позитрон-эмиссиялык томография (ПЭТ) сканерлери жок адамдарда борбордук опиоидергетикалык активдүүлүктүн тастыкталган функционалдык маркерлери жок. Бирок, кыйыр функционалдык чара катары, алкоголдук жана никотиндик көз карандылыкта эндогендик опиоидергетикалык активдүүлүктүн ролун баалоо үчүн апийимдик антагонисттердин гипоталамус-гипофиз-бөйрөк үстүндөгү огуна (HPA) тийгизген таасири изилденген (мисалы, ; ; ; ). Эндогендик опиоиддер HPA огуна эки жол аркылуу тоскоол болот. Биринчиден, β эндорфин жана энкефалинди камтыган аркалык ядродогу нейрондор кортикотропинди бөлүп чыгаруучу гормондун (CRH) бөлүнүп чыгышына бөгөт коюу үчүн паравентрикулярдык ядродогу μ опиоиддик рецепторлорду активдештирет.). Опиоиддер ошондой эле гипоталамус CRH нейрондорун активдештирүүчү локус коерулеустагы норэфинефринди камтыган нейрондордун активдүүлүгүнө бөгөт коёт.). Опиоиддик рецепторлордун фамакологиялык блокадасы CRH нейрондоруна опиоидергетикалык ингибитордук киргизүүнү бошотуп, гипофиздин адренокортикотроптук гормонун (ACTH) жана акырында бөйрөк үстүндөгү кортизолду стимулдайт. Натыйжада, борбордук opioidergic иш жеке айырмачылыктар опиоиддик антагонизмге кортизол жооп менен аныкталышы мүмкүн. Опиоиддик антагонистке кортизолдун бөлүнүп чыгышынын көбүрөөк көбөйүшү, байланышуу жерлери үчүн атаандаша турган эндогендик опиоиддердин азыраак болушунун натыйжасында эндогендик опиоиддердин тонусунун начарлашын же опиоиддик рецепторлордун тыгыздыгынын төмөндөшүн, натыйжада гипоталамуска ингибитордук кириштердин толук блокадаланышын көрсөтүшү мүмкүн.; ). Буга чейин, бир изилдөө булимия менен ооруган бейтаптар көзөмөлгө салыштырмалуу налоксонго (апийимдик антогонист) жооп катары кортизолдун деңгээли жогору экени аныкталган.).

Кортизолдун жоопторунун, борбордук опиоидергетикалык активдүүлүктүн жана опиоиддик антагонисттердин ортосундагы байланыштын так механизмдери белгисиз болсо да, биз абдан даамдуу тамак-аштарды өнөкөт ашыкча керектөө эндогендик опиоиддик пептиддердин өндүрүшүн же рецепторлордун тыгыздыгын төмөндөтөт деп теория кылдык. опиоиддик антагонист. Биз ошондой эле опиоиддик антагонизмге жүрөк айлануу жооптору борбордук опиоиддик активдүүлүктүн экинчи индикатору болушу мүмкүн деп эсептедик, анткени апийимдик тонусу төмөн адамдар курч апийимдик блокададан кийин жүрөк айлануу сезиши мүмкүн. Налтрексон терапиясы (биринчи кезекте μ опиоиддик антагонист) бупропион менен айкалышта клиникалык жактан маанилүү салмак жоготууга алып келет () тамактануу жүрүм-туруму жана салмак кошуу боюнча опиоиддик системанын ролун колдоо. Бирок жүрөк айлануу нальтрексондун кеңири таралган терс таасири болуп саналат жана сапаттык изилдөө семирүү менен ооруган адамдарда көбөйүшү мүмкүн экенин көрсөтүп турат (). Нальтрексонду семирген адамдарга колдонгон эки чоң клиникалык сыноодо 30-34% плацебо тобундагы 5-11%га салыштырганда, дары-дармек менен дарылоо абалында жүрөк айланууну билдиришкен.). Буга чейин, naltrexone менен шартталган жүрөк айлануу жана гедоникалык тамактануу ортосундагы байланыш изилденбеген бойдон калууда.

Учурдагы изилдөөдө биз ашыкча салмактуу жана семиз аялдардын арасында стандартташтырылган naltrexone чакырыгына кортизол жана жүрөк айлануу жоопторуна баа бердик. Кесиптик талдоодо биз бул жооптор гедоникалык тамактануу жүрүм-туруму, анын ичинде ичип-жеп, эмоционалдуу жана сырткы тамактануу менен байланышкан-болбосо, сынап көрдүк. Биз ошондой эле диетаны чектөөнү киргиздик, анткени ал гедоникалык тамактанууну ачык өлчөбөсө да, токтоолугу жогору адамдар стресске же когнитивдик жүктөмгө каршы ашыкча тамактанышат (). Тамактанууну чектөө жакында эле кайра концепцияланды, анткени гедоникалык тамактануу латенттик дискти чагылдырат, ал эми өтө токтоо адамдар өздөрү каалагандан аз эмес, азыраак жешет (). Биз ошондой эле кортизол жана налтрексонго жүрөк айлануу реакцияларынын ортосундагы мамилени тамактануу жана майлуулугу менен бааладык. Налтрексон берилгенде, гедоникалык тамактануу жүрүм-турумунун жогорку деңгээли жөнүндө кабарлаган аялдар чычкандын кантты көп кабыл алуу моделине окшош, апийимге окшош алып салуу абалын көрсөтүшү мүмкүн.). Ошондуктан, биз налтрексонго көбүрөөк жүрөк айлануу жана кортизол жоопторун алдын ала айтканбыз, бул алсызыраак опиоидергетикалык активдүүлүктү көрсөтүп, гедоникалык тамактануу жүрүм-турумунун жогорку деңгээли, даамдуу тамактарды көбүрөөк колдонуу жана ашыкча семирүү менен байланыштуу болот.

Биз ошондой эле нальтрексондун жооптору менен интероцептивдик аң-сезим, дененин ичинен келип чыккан сезимдерди кабыл алуу менен байланышын изилдедик. Акыркы теорияларга ылайык, интероцептивдик маалымдуулук гомеостазды жөнгө салуу үчүн маанилүү жана көз карандылыктын натыйжасында өзгөрүшү мүмкүн (; ; ). Көз каранды адамдар өнөкөт түрдө абстиненттик симптомдордон же эмоционалдык азаптан келип чыккан дененин жийиркеничтүү абалын баштан өткөргөндүктөн, алар каалоолорду канааттандыруу же терс абалды басаңдатуу үчүн эңсөө же токтоп калуу сезимдерине көбүрөөк импульсивдүү реакция кылышы мүмкүн.). Опиоиддик тамак-ашка көз карандылык жараяндары менен интероцептивдик маалымдуулуктун ортосундагы потенциалдуу байланышты түшүнүүгө карай биринчи кадам катары, биз интероцептивдик маалымдуулуктун өз алдынча билдирилген аспектилери налтрексондун жооптору менен байланышы бар-жогун изилдедик.

Акырында, курч апийимдик блокадага жооптор ашыкча салмактуу жана семиз адамдар үчүн кийлигишүүлөргө дарылоо жоопундагы жеке айырмачылыктарды алдын ала айтуу менен клиникалык пайдалуу болушу мүмкүн. Биз нальтрексондун баштапкы реакциясы стресстен тамактануу үчүн эстүүлүккө негизделген программанын рандомизацияланган күтүү тизмеси-контролдук пилоттук изилдөөсүнө катышкан аялдардын салмагынын өзгөрүшүн алдын ала айткан-болбогондугун изилдедик ().

ыкмалары

Катышуучулар

Бул документте мурда сүрөттөлгөн ашыкча тамактануу жана стрессти басаңдатуу (N=33) боюнча рандомизацияланган күтүү тизмеси боюнча контролдук пилоттук сынагынын субизилдөөсүнө катышууну тандаган аялдардын бир бөлүгүнөн (N=47) чогултулган базалык маалыматтар жөнүндө отчет берилет (N=XNUMX).). Үлгү мүнөздөмөлөрү баяндалат стол 1. Тандалган этникалык курамы 64% ак, 18% азиялык-америкалык, 15% испан/латина жана 3% башка улут катары аныкталган. Беш катышуучу туруктуу антидепрессант дары-дармек менен жүрүшкөн.

стол 1 

Үлгү мүнөздөмөлөрү (N=33)

Сан-Францискодогу Калифорния университетинин (UCSF) институттук кароо кеңеши бул изилдөөнү жактырды жана бардык катышуучулар маалымдалган макулдукту беришти. Кыскача айтканда, бойго жеткен аял катышуучулар ММКлар аркылуу төмөнкүдөй негизги критерийлер менен жумушка алынган: дене салмагынын индекси (BMI) 25 жана 40; предменопауза; кант диабети же жүрөк-кан тамыр оорулары, же активдүү эндокринологиялык оорунун тарыхы жок; кош бойлуу эмес же төрөттөн кийин бир жылдан кем эмес; мурда же учурдагы медитация же йога практикасы жок; учурда диета планы же салмагына таасир эте турган дары-дармектерди алуу эмес; эч кандай учурда өзүн-өзү билдирди тамактануу бузулушу же спирт ичимдиктерин же баңгилик; апийимди оорутуучу дарыларды, стероиддерди же антипсихотикалык дары-дармектерди колдонбоо; жана англисче сабаттуу. Катышуучулар опиоиддердин же башка дарылардын жана кош бойлуулуктун бар-жоктугун текшерүү үчүн заара үлгүсүн беришти. Бардык тесттер терс болду. Жарамдуу жана кызыкдар катышуучулар UCSF Клиникалык изилдөө борборуна эки баа берүү сапарын аякташты (жарамдуулук жана антропометрия үчүн) жана баштапкы абал боюнча онлайн анкета батареясы. Алар ушундай эле иш сапары жана анкета батареядан кийинки кийлигишүү менен кайрадан бааланды.

Базалык баалоо

Кортизол жана жүрөк айлануу Налтрексонго жооп берет

Бардык базалык баалоо рандомизацияга чейин аткарылган. Катышуучуларга 4 күндүн ичинде кортизолдун деңгээлин баалоо үчүн үйдөгү шилекейден үлгү алуу комплекттерин бүтүрүү тапшырылды. Алгачкы үч күн ойгонгондон 30 мүнөт өткөндөн кийин (таңкы көтөрүлүүнү кармап туруу үчүн), түнкү саат 1:2, 3:4, 20:XNUMX жана XNUMX:XNUMXдө кортизолдун суткалык ритмдерин баалоо үчүн контролдук күн болду. Катышуучуларга биринчи үлгүнү төшөктө жатканда чогултуу жана башка бардык үлгүлөрдү алуудан XNUMX мүнөт мурун жеп-ичпөө, тиштерин жууп же таңкы эки таңкы үлгүлөрдүн ортосунда активдүү иш менен алектенбөө тапшырмасы берилди.

Төртүнчү күнү катышуучулар тамак-ашка кортизол реакциясын көзөмөлдөө үчүн түшкү тамактан кийин 50:1 шилекей үлгүсүнөн кийин налтрексондун клиникалык дозасын (50 мг) алышты. XNUMX мг доза тандалып алынган, анткени ал алкоголдук жана опиоиддик көз карандылыкты дарылоо үчүн FDA тарабынан бекитилген доза жана ал башка изилдөөлөрдө колдонулган (). Шилекейди чогултуу убактысы нальтрексонду кабыл алгандан 2-3 саат өткөндөн кийин налтрексондун жана кортизолдун эң жогорку концентрациясын көрсөткөн изилдөөлөрдүн негизинде аныкталган.). Катышуучуларга мүмкүн болгон терс таасирлери, анын ичинде жүрөк айлануу жөнүндө айтып беришти жана терс таасирлерин сүрөттөгөн нальтрексон жөнүндө көп берилүүчү суроолордун тизмеси берилди. Эч кандай плацебо шарты колдонулган эмес. Ар бир үлгү 2 мл SaliCaps түтүкчөлөрүндө (IBL Гамбург, Германия) саманга чачуу жолу менен чогултулду. Кортизолдун анализи Дрезден Технологиялык Университетинин (Германия) Дрезден ЛабСервисинде коммерциялык химилюминесценция иммундук анализин (CLIA; IBL Гамбург, Германия) колдонуу менен жүргүзүлгөн. 100 нмоль/лден ашкан маанилер алынып салынды, анткени алар анализдин чегинен чыгып кеткен.

Жүрөк айлануу симптомдорун баалоо үчүн катышуучулар 14 баллдык шкаланы (4 = эч ким жок, 0 = жумшак, 1 = орточо, 2 = оор) колдонуу менен 3 симптомдордун, анын ичинде жүрөк айлануусунун текшерүү тизмесин толтурушту. Катышуучулар уктаар алдында текшерүү тизмесин толтурууну суранышты. Толук текшерүү тизмеси жок катышуучуларды изилдөө кызматкерлери жетишпеген пункттарды толтуруу үчүн чакырышкан.

Антропометриялык өзгөрмөлөр

Стандарттык стадиометр (Perspective Enterprises, Portage, MI) бийиктикти 1/8 дюймга жакын өлчөө үчүн колдонулган. Салмагын 6002 кг жакын өлчөө үчүн санариптик тараза (Майыптар коляскасы 0.1, Scale-Tronix, Carol Stream, IL) колдонулган. Дене массасынын индекси эсептелген (кг/м2). Салмагы интервенциядан кийин кайра бааланган.

Дене майы

Дене майынын жалпы пайызын баалоо үчүн бүт дененин кош энергиялуу рентген-абсорбциометриясы (DEXA) сканерден өткөрүлдү. DEXA денситометри (GE Healthcare Lunar Prodigy, Мэдисон, WI, АКШ) желдеткич нурунун режимине туураланган жана EnCore программалык камсыздоосунун 9.15 версиясы колдонулган. UCSF Жалпы клиникалык изилдөө борборунун денситометринен майдын массасын баалоодо вариация коэффициенти 4% түзөт.

жеп-туруму

Голландиялык тамактануу жүрүм-туруму боюнча сурамжылоо (DEBQ) (Van Strien, 1986) токтоо тамактанууну, эмоционалдуу тамактанууну жана сырткы тамактанууну баалайт. Чектелген тамактануу субшкаласы салмакка байланыштуу тынчсыздануулардан улам тамак-ашты чектөө ниетин жана жүрүм-турумун баалайт. Парадоксалдуу түрдө, токтоо тамактануу стресске алып келбеген когнитивдик иш-аракеттерге жооп катары даамдуу тамак-аштын кабыл алынышын болжолдойт, бул токтоо жегендер даамдуу тамактарды ашыкча керектөөгө жашыруун сезгичтиги бар экенин көрсөтүп турат (). Эмоционалдуу тамактануу субшкаласы ачуулануу, зеригүү, тынчсыздануу же коркуу сыяктуу терс эмоциялардан келип чыккан тамактануу жүрүм-турумун өлчөйт. Тышкы негизделген тамактануу субшкаласы тамак-аштын жыты же даамы же чөйрөдө тамактын болушу сыяктуу тамак-ашка байланыштуу стимулдарга жооп катары тамактанууну баалайт. Жооптор 5 = эч качан 1 = абдан көп чейин 5 баллдык шкала боюнча берилди.

Ашыкча тамактануу шкаласы (BES) жүрүм-турум тенденцияларын (мисалы, көп өлчөмдө тамактануу) жана ашыкча тамактануу эпизоддору же адамдын денеси менен байланышкан терс сезимдер менен ойлорду камтыган компульсивдүү ашыкча тамактануунун масштабын жана катаалдыгын баалоо үчүн колдонулган.). Бул тамактануунун бузулушун диагностикалоо үчүн эмес, ашыкча тамактануу менен байланышкан көйгөйлөрдүн жана схемалардын кеңири спектрине сезгич үзгүлтүксүз чара.

Interoceptive Awareness

Дененин жооп берүү анкетасы (BRQ) интероцептивдик аң-сезимдин аспектилерин баалоо үчүн колдонулган 7 пункттан турган шкала.; ). Негизги компоненттер факторлорунун анализи мурунку изилдөөлөрдөгү (Daubenmier, жарыяланбаган анализдер) жана азыркы изилдөөдөгү эки факторду ачып берет. Фактордук жүктөөлөр .40тан ашты, бул шкаладагы дисперсиянын 68% түшүндүрөт. Биринчи чакан шкала, "Интероцептивдик аң-сезимдин мааниси" жүрүм-турумду жана өзүн-өзү аң-сезимди аң-сезимдүү түрдө жөнгө салуу үчүн интероцептивдик маалыматты колдонуунун маанилүүлүгүн баалайт (үлгүгө төмөнкүлөр кирет: "Мен үчүн бир күн бою денем кандай сезимде болуп жатканын билүү маанилүү"; " Денем мага эмне жакшы экенин айтып берет деп ишенем"; "Мен өзүмдүн денем кандай сезимде экенин билүүдөн ырахат алам"). Экинчи чакан шкала, "Кабыл алынган ажыратуу", психологиялык жана физикалык абалдардын ортосундагы байланыштын көлөмүн өлчөйт (үлгү пункттары төмөнкүлөрдү камтыйт: "Менин акыл-эсим жана денем көп учурда ар кандай нерселерди жасагысы келет"; "Менин денемдин каалоолору мени бүтүргөн нерселерди кылууга алып келет" өкүнүчтүү"). Жооптор 7 баллдык шкала менен ченелген: 1 = мен жөнүндө такыр туура эмес, 7 = мен жөнүндө абдан туура.

азык-түлүктү

Блок 2005 Тамак-аш жыштыгы боюнча сурамжылоо, жарым-сандык тамак-аш жыштыгы анкетасы, өткөн жылы 110 азык-түлүктүн керектөөсүн баалоо үчүн колдонулган (). Көмүрсуулар, майлар жана таттуулар/десерттерден алынган калориялардын пайызы NutritionQuest тарабынан жүргүзүлгөн анализдерге ылайык эсептелген. Кеңири колдонулса да, ал ашыкча жеп же ашыкча тамактануу үчүн сезимтал эмес, анткени адатта керектелүүчү катары көрсөтүлө турган эң чоң сан тамак-аш азыктарынын көбү үчүн чектелген.

кийлигишүү Groups

Бардык катышуучулар 1: 1 катышы менен дарылоо же күтүү тизмеси боюнча контролдук топко рандомизацияланган жана BMI категориясы (ашыкча салмак: BMI 25 - 29.99 семиздикке каршы: 30 - 39.99), жашы (≥ 40 жыл) жана учурдагы депрессияга каршы дарылар боюнча стратификацияланган. колдонуу (n=7), анткени бул факторлор салмактын өзгөрүшүнө таасир этиши мүмкүн. Учурдагы изилдөөдө 16 интервенцияга жана 17 контролдук топко рандомизацияланган.

Дарылоо абалы

Жаңы интервенция үч эмпирикалык жактан тастыкталган программанын компоненттерин бириктирүү аркылуу иштелип чыккан, Эстүүлүккө негизделген стрессти азайтуу (MBSR) (), Депрессия үчүн акыл-эске негизделген когнитивдик терапия, () жана Эстүүлүккө негизделген тамактануу маалымдуулугун жогорулатуу тренинги (MB-EAT) (; ). Эстүүлүк медитациясы дем алуу сезимдерине, башка сенсордук тажрыйбаларга, ойлорго жана эмоцияларга кайра-кайра катышуу аркылуу, ошондой эле сынсыз мамилени өнүктүрүү аркылуу көңүлдүн багытталган абалын системалуу түрдө үйрөтүүнү камтыйт. MB-EAT, атап айтканда, ачкачылык, токчулук жана даамдан канааттануу менен байланышкан физиологиялык сигналдарды жана ашыкча тамактануу үчүн эмоционалдык триггерлерди билүүгө көмөктөшөт. Учурдагы изилдөөдө интервенция программасы тогуз 2.5 сааттык класстан жана программанын алтынчы жумасында жетектелген медитация практикасынын бир 7 сааттык унчукпай күнүнөн турган. Катышуучулар күнүнө 30 мүнөткө чейин расмий ой жүгүртүү практикасын камтыган күнүмдүк үй тапшырмаларын аткарууга жана тамактануу учурунда эстүү тамактанууга үндөштү. Интервенцияга байланыштуу кененирээк маалымат башка жерде сүрөттөлгөн ().

Контролдук шарт

Интервенция учурунда дени сак тамактануу жана көнүгүү боюнча көрсөтмөлөрдү берүү жана мындай маалыматтын изилдөө натыйжаларына тийгизген таасирин көзөмөлдөө үчүн эки топ тең 2 сааттык тамактануу жана көнүгүү боюнча маалымат сессиясына катышып, кийлигишүүнүн ортосунда орточо салмактан арылууга багытталган. талкууланган эмес.

Статистикалык анализ

Жок дегенде бир күн контролдоочу кортизол маалыматтары бар катышуучулар анализдерге киргизилген. Жупташкан үлгүлөрдүн t-тесттери эң аз квадраттардын айырмачылыктар ыкмасын колдонуу менен кортизол концентрациясынын ортосундагы айырманы 1:2, 3:4, 4:1 жана 4:1дө үч контролдук күн менен нальтрексон күнүнүн орточо айырмасын салыштыруу жана контролдук күндөгү убакыттар ортосундагы айырмаларды салыштыруу үчүн колдонулган. күн жана налтрексон күнү. Биз ар бир чаранын алдын ала пайдалуулугун изилдөө үчүн налтрексонго кортизолдун реакциясынын эки көрсөткүчүн эсептедик. Биринчи индикатор налтрексон күнү саат 4:1 үлгүсүндөгү кортизол деңгээлинен кортизолдун эң жогорку реакциясын (саат XNUMX:XNUMXдө) алып салуу менен эсептелген. Экинчи көрсөткүч кортизолдун негизги концентрациясын эсепке алганда өлчөмдүн кошумча сезгичтигин изилдөө үчүн контролдук күндөрдө саат XNUMX:XNUMXдөн XNUMX:XNUMXгө чейинки орточо айырмадан налтрексон күнү саат XNUMX:XNUMX-XNUMX:XNUMX ортосундагы кортизолдун өзгөрүшүн алып салуу менен эсептелген. Кортизолдун реакциясынын бурмаланган бөлүштүрүлүшүнөн улам, Спирмендин даражадагы корреляциялары нальтрексонго жана башка чараларга кортизол жоопторунун ортосундагы байланышты баалоо үчүн колдонулган.

Өзүн-өзү билдирген жүрөк айлануу катышуучуларды төмөн (эч кандай же жумшак) жана жогорку (орто же оор) симптомдор топторуна бөлүү менен бааланган жана көз карандысыз үлгүдөгү т-тесттер тамактануу жүрүм-туруму, интероцептивдик маалымдуулук жана дене майы боюнча топтордун ортосундагы айырмачылыктарды салыштыруу үчүн жүргүзүлгөн. Дисперсиялардын бирдейлиги үчүн Levene тести топтордун ортосундагы дисперсиялардын теңдигин текшерүү үчүн колдонулган жана эркиндик даражалары көз карандысыз үлгүдөгү t-тесттерге туураланган, эгерде тест маанилүү болсо (p < .05). Дарылоо тобунун ичиндеги салмактын өзгөрүүсүнүн алдын ала көрсөткүчү катары жүрөк айланууну изилдөө үчүн, 2 × 2 ANCOVA дарылоо тобу менен (дарылоо каршы күтүү тизмеси башкаруу тобу) жана жүрөк айлануу тобу (төмөн жана жогорку симптомдор) BMI менен субъекттердин ортосундагы факторлор катары аткарылды. антидепрессант дары covariates катары колдонулат. Налтрексонго кортизолдун жоопторунун үзгүлтүксүз өзгөрмөлөрү бир нече регрессиялык анализди колдонуу менен дарылоо тобу тарабынан салмактын өзгөрүүсүнүн болжолдоочулары катары каралды. Негизги BMI, антидепрессант дарыларды колдонуу, дарылоо тобу жана кортизол жообу 1-кадамда жана өз ара аракеттенүү мөөнөтү (дарылоо тобу × кортизол жообу) теңдеменин 2-кадамында киргизилди.

натыйжалары

Субстуденцияга катышууну тандаган катышуучулар баш тарткандарга салыштырмалуу жалпы семирүүнүн бир кыйла көбүрөөк пайызына ээ болушкан (45.7 ± 5.0 каршы 42.5 ± 3.7, p = .047). Башка эч кандай базалык айырмачылыктар (анын ичинде социодемографиялык же психологиялык өзгөрмөлөр) суб изилдөөгө катышууну шайлаган же катышуудан баш тарткандардын ортосунда олуттуу болгон эмес. Үч катышуучу шилекей үлгүлөрүн берген эмес же налтрексонду кабыл алган эмес жана тиешелүү анализдерден четтетилген. Жыйырма жети катышуучу (82%) бардык үч контролдоо күнүндө толук кортизол маалыматтарына ээ жана 30 катышуучу (91%) naltrexone күнү толук кортизол маалыматтарына ээ болгон. Жыйырма жети катышуучу (82%) бир контролдоо күнү жана naltrexone күнү жок дегенде толук кортизол маалыматтарын да болгон. Үч катышуучу жүрөк айлануу суроосуна жооп бере алган жок.

Кортизол жана жүрөк айлануу жооптору

Кортизол 3.6 ± 2.2 nmol / L 1pm жана 4pm ортосунда контролдоо күндөрү азайган (95% CI: 2.8 - 4.4; t (32) = 9.4, p < .001) жана 8.0 ± 17.4 nmol / naltrexone күнү көбөйгөн. L (95% CI: 1.5 – 14.5; t (29) = 2.53, p = .02) 1:4 жана XNUMX:XNUMX (караңыз) Figure 1). Кортизолдун концентрациясы 1pm [t(30) = 0.80 негизги убакыт чекитинде naltrexone күнүнө каршы контролдук күндөрдүн ортосунда олуттуу айырмаланган эмес; p = .43)]. 2pm тарабынан (naltrexone алгандан кийин бир саат) кортизол баалуулуктары 3.3 ± 8.1 nmol / L (95% CI: 0.2 - 6.4) 2pm боюнча башкаруу күндөрү орточо жогору болгон [t (28) = 2.2, p = .04]. 3pm тарабынан (naltrexone кабыл алгандан кийин эки саат) кортизол баалуулуктары 9.0 ± 12.5 nmol / L (95% CI: 4.4 - 13.6) 2:30 боюнча башкаруу күндөрү орточо жогору болгон [t (4.0) = 001, б < .4]. Бул айырма 11.5 ± 17.9 nmol / L (95% CI: 5.1 - 18.0) болгон naltrexone күнү орточо кортизол баалуулуктар менен 4pm көбөйгөн, контролдоо күндөрү 31 саатка караганда жогору [t (3.6) = 001, б =. XNUMX].

Figure 1 

Кортизол контролдоо күндөрү жана Налтрексон күнү жооптору

Жүрөктүн айланышынын орточо деңгээли 1.23 ± 1.3 болгон. Кыймылсыз бөлүштүрүлгөндүктөн, катышуучулар төмөнкү жана жогорку жүрөк айлануу топторуна бөлүнүштү, катышуучулардын 60% (n = 18) жумшак жүрөк айлануу үчүн эч кандай отчет беришкен эмес жана 40% орточо жана оор деңгээлдеги (n = 12) кабарлашты. Налтрексонго эң жогорку кортизол жооптору (б.а., саат 4 – 1 ортосундагы айырма) жүрөк айлануусу аз болгондорго салыштырмалуу катуу айныган (13.4 ± 17.3 нмоль/л) катышкандардын арасында жогору болгон [2.0 ± 10.9 нмоль/л; т (13.3 = -1.9, p = .08, караңыз Figure 2].

Figure 2 

Кортизол төмөн жана жогорку жүрөк айлануу топтору тарабынан Налтрексонго жооп берет

Кортизолдун нальтрексон реакциясы менен майлануунун, гедоникалык тамактануу жүрүм-турумунун жана интероцептивдик маалымдуулуктун ортосундагы байланыштар көрсөтүлгөн. стол 2. Нальтрексон күнү кортизолдун эң жогорку жооптору эмоционалдык жана токтоо тамактануу жана интероцептивдик маалымдуулуктун төмөн мааниси менен олуттуу түрдө байланышкан. Төмөн эмоционалдык жегичтерге каршы жогорудагы табылды көрсөтүү үчүн караңыз Figure 3. Контролдук күндөргө салыштырмалуу налтрексонго кортизолдун эң жогорку жооп кайтаруусу токтоо тамактануу менен, интероцептивдик маалымдуулуктун маанилүүлүгү боюнча төмөнкү упайлар менен, карбонгидраттарды көбүрөөк колдонуу менен жана азыраак таттууларды жана десерттерди көбүрөөк колдонуу менен байланышкан.

Figure 3 

Эмоционалдуу тамактануу тобу тарабынан Налтрексондон кийин кортизолдун жооптору
стол 2 

Нальтрексонго кортизол жана жүрөк айлануу реакцияларынын ортосундагы ассоциациялар жана гедоникалык тамактануу жана майлуулуктун көрсөткүчтөрү

көрүнүп тургандай стол 3, жогорку жүрөк айлануу тобунун дене майынын бир кыйла көбүрөөк пайызы болгон, ашыкча тамактануу белгилерин билдирген жана BMIS жогору болгон жана жүрөк айлануу тобуна салыштырмалуу көбүрөөк эмоционалдуу тамактануу жана интероцептивдик маалымдуулуктун азыраак маанилүүлүгү жөнүндө кабарлашкан. статистикалык мааниси. Таттуулардан жана десерттерден алынган калориялардын пайыздык көрсөткүчү болжолдонгон багытта болгон, ал эми жүрөк айлануу тобунун арасында көбүрөөк керектөө болгон, бирок айырма статистикалык мааниге жеткен эмес.

стол 3 

Жүрөк айнуусу тобу тарабынан майлуулуктун, гедоникалык тамактануунун жана интероцептивдик маалымдуулуктун каражаттары жана стандарттык четтөөлөрү

Изилдөөчү анализ

акыл-эс кийлигишүү үчүн дарылоо жооп болжолдоо жагынан, ANCOVA натыйжалары олуттуу дарылоо тобу х салмагын өзгөртүү боюнча жүрөк айлануу өз ара аракеттенүү [F (1, 21) = 6.1, б = .02; көрүү Figure 4]. Кийинки ANCOVAлар орточо салмакка ээ болгон (1.2 ± 2.9 кг) дарылоо тобундагы аз жүрөк айлануу тобуна салыштырмалуу катуураак жүрөк айлануу тобу орточо салмакты (-2.7 ± 1.7 кг) сактап турганын көрсөттү [F (1, 10) = 14.4, б = .004] бирок күтүү тизмеси абалында жүрөк айлануу тобу тарабынан эч кандай олуттуу айырмачылыктар менен [F (1, 9) = 0.3, б = .58]. Бир нече регрессиялык анализдер naltrexone үчүн кортизолдун жоопторун дарылоо тобу жана топтор боюнча салмактын өзгөрүүсүнүн алдын ала көрсөткүчү катары маанилүү болгон эмес (б> .76).

Figure 4 

Дарылоодо Салмактын өзгөрүшү. Айлануу тобунун көзөмөл топторуна каршы

талкулоо

Биздин маалыматыбыз боюнча, бул ашыкча салмактуу жана семиз кишилердин арасында гедоникалык тамактануу жүрүм-турумуна байланыштуу борбордук опиоидергетикалык активдүүлүктүн кыйыр өлчөмүн изилдөө үчүн биринчи изилдөө. Биринчиден, биз налтрексонго реакциянын клиникалык парадигмасы күтүлгөндөй иштеп жатканын аныктадык. Биз апийимдик антагонист налтрексондун бир, клиникалык дозасынын кортизолдун концентрациясына жана жүрөк айлануунун катуулугуна курч таасирин сынап көрдүк. Кортизолдун концентрациясы 103 сааттын ичинде налтрексонго жооп катары орточо 3% га жогорулады, ошол эле мезгилде нальтрексонсуз үч контролдук күн ичинде орточо 48% га төмөндөдү. Бул табылгалар HPA активдүүлүгүнүн нальтрексон менен шартталган ишенимдүү жогорулашын көрсөткөн мурунку изилдөөлөрдү кайталайт (; ; ). Биз ошондой эле налтрексонго жооп катары жүрөк айлануу даражасынын жекече вариациясынын кеңири диапазонун таптык, 40% подгруппа жүрөк айлануунун маанилүү (орто жана оор) деңгээлин көрсөткөн. Андан кийин биз кортизолдун жана жүрөк айлануудагы бул дифференциалдык жооптор гедоникалык тамактануунун көрсөткүчтөрүн алдын ала көрсөткөнүн сынап көрдүк.

Биздин гипотезаларга ылайык, нальтрексон менен шартталган кортизол жана жүрөк айлануу реакцияларындагы жеке айырмачылыктар гедоникалык тамактануу жүрүм-туруму, углеводдорду алуу, майлуулугу, даамдуу тамак-ашты колдонуунун көбөйүү тенденциясы жана төмөнкү интероцептивдик маалымдуулук менен байланышкан. Бул кесилиштүү изилдөөдө гедоникалык тамактануу жүрүм-туруму опиоиддик активдүүлүктүн төмөн болушуна өбөлгө түздүбү, же мурунтан бар болгон төмөн активдүүлүк жегенге түрткү береби же экөө тең түшүнүксүз. Жаныбарлардын изилдөөлөрү даамдуу тамактарды көп жеш опиоидергетикалык активдүүлүктү төмөндөтөт (; ), ал эми генетикалык жактан негизделген төмөн опиоидергетикалык активдүүлүк μ опиоиддик рецептордун OPRMI генотипинин изилдөөлөрүнүн негизинде ырахаттын базалдык төмөн деңгээлин компенсациялоонун бир жолу катары гедоникалык ашыкча тамактанууну пайда кылышы мүмкүн.).

Себептүүлүк түшүнүксүз болсо да, эмоционалдык жана токтоо тамактануу менен налтрексон менен шартталган кортизол реакцияларынын оң байланыштары стресс менен тамактануунун акыркы моделдерине шайкеш келет. Тынчтык менен же эмоционалдуу тамактанган адамдар стресске же когнитивдик талаптарга жооп катары таттуу жана майлуу тамактарды ашыкча жешет (). Эмоционалдуу же чектөөсүз тамактануунун натыйжасында даамдуу тамактарды керектөө опиоидергетикалык активдүүлүктүн жогорулашына алып келиши мүмкүн жана курч стресстик реакцияларды азайтат. Бул моделди колдоо жаныбарларды изилдөөлөрдөн алынган, алар майлуу жана канттуу диетаны жеген келемиштер чов жеген келемиштерге салыштырмалуу курч стресске каршы HPA реакциясын азайтканын көрсөтөт (). Эгерде эмоционалдуу же токтоо тамактануу өнөкөткө айланып кетсе, бул опиоидергетикалык активдүүлүктү төмөндөтүшү мүмкүн жана стресс сезимин жөнгө салуу, ал тургай, жыргалчылык сезимдерин сактоо, көз карандылыкты жана көз карандылыкка окшош жүрүм-турумдарды сактоо үчүн даамдуу тамактарды көбүрөөк керектөөнү талап кылышы мүмкүн. Ошентип, налтрексон менен шартталган кортизолдун көбүрөөк жооптору, потенциалдуу төмөн опиоиддик активдүүлүктү чагылдырып, HPA стресс жоопторун басаңдатуу үчүн даамдуу тамактарды ашыкча керектөөнү чагылдырышы мүмкүн.

Альтернативдик түшүндүрмө, налтрексон менен шартталган кортизолдун жогорку реакциялары опиоиддик сезгичтикти чагылдырбайт, бирок HPAнын жалпы гиперактивдүүлүгүн гана чагылдырат. Эгер ошондой болсо, налтрексон күнү жана эч кандай дары берилбеген контролдук күндөрдө кортизолдун жоопторунун ортосунда күчтүү оң корреляция табылышы мүмкүн; бирок бул андай болгон жок (Спирмендин rho = .22, p = .25) жалгыз HPA огунун жогорку сезгичтиги азыркы табылгаларды эсепке албайт. Бирок, дагы бир сыноо башка жумшак стресске же чакырыктарга (мисалы, ACTH) жооп катары кортизолдун деңгээли табылгаларды толук эсепке алабы же жокпу аныктоо болот. Бул өнөкөт төмөн эндогендик опиоидергетикалык жигердүүлүк, ошондой эле гипоталамустагы опиоидергетикалык ингибитордук киргизүүгө байланыштуу стресске көбүрөөк кортизол реактивдүүлүгүнө алып келиши мүмкүн экенин белгилей кетүү маанилүү.

Нальтрексонго кортизолдун жогорку реакциясы, ошондой эле карбонгидраттарды көбүрөөк керектөө менен оң байланышта болгон жана, азыраак болсо, таттууларды жана десерттерди көбүрөөк колдонуу менен, бирок майдын керектөөсүнө байланыштуу болгон эмес. Бул табылгалар кантты ичүү эндогендик опиоиддик системанын төмөндөшүнө алып келет деген жаныбарларды изилдөөлөр менен дал келет.), бирок майлуу тамактарды ичүү көз карандылыкты жаратпайт, анткени майлуу тамактар ​​апийим сымал абстиненттин соматикалык же тынчсыздануу симптомдорун жаратпайт (). Майдын опиоиддик системаны өзгөртө албоосунун мүмкүн болгон түшүндүрмөсү майлуу тамакка жооп катары сыйлык аймактарында стимулданган нейропептид галанинди (GAL) камтыйт. ГАЛ апийимдин сыйлыгын тоскоол кылышы мүмкүн, анткени синтетикалык GAL агонисти галнондун перифериялык инъекциялары морфинге көз каранды чычкандарда апийимди алуунун белгилерин азайтат. ). Ошентип, майлуу тамактарды ичип алуу GALдын көбөйүшүнө байланыштуу опиоиддик сыйлыкты азайтышы мүмкүн. Биздин жыйынтыктар майлуу тамактарга караганда углеводдорго бай канттуу тамактар ​​опиоиддик система аркылуу көз карандылыкты пайда кылат деген теорияга шайкеш келет ().

Жүрөк айлануу оордугу жалпы семиздик менен оң байланышта болгон. Бул табылга адабияттардагы сапаттык байкоолорду тастыктайт, бул жүрөк айлануу жөнүндө отчеттор BMI менен көбөйөт (). Кошумчалай кетсек, жүрөк айлануу катуулугу, ашыкча тамактануу жүрүм-турумунун жалпы үлгүсүнүн индикатору болгон көп тамактануу шкаласынын жогорку упайлары менен байланышкан. Жүрөк айлануу оордугу да көбүрөөк эмоционалдуу тамактануу менен байланыштуу болгон. Бул жыйынтыктар келемиштердин изилдөөсүнө окшош, анткени келемиштер сахарозасы жогору диетаны ичип алгандан кийин, контролдук келемиштерге салыштырмалуу нальтрексонду кабыл алгандан кийин көбүрөөк алып салуу симптомдорун көрсөтүшөт (). Көбүрөөк жүрөк айлануу опиоидергетикалык активдүүлүктүн төмөн деңгээлинен улам алып салуу симптомунун бир түрү болушу мүмкүн. Жаныбарларды изилдөө сунуш кылгандай, даамдуу тамак-аштарды көп өлчөмдөгү үзгүлтүктүү кабыл алуу опиоидергетикалык активдүүлүктү төмөндөтүшү мүмкүн. Ошентип, жеген адамдарда опиоидергетикалык активдүүлүк төмөн болушу мүмкүн.

Жалпы жыйынтыктарга байланыштуу бир көрүнүктүү суроо опиоидергетикалык активдүүлүктүн эки маркерлеринин ортосундагы биригүүлөрдүн ар кандай үлгүсүнө тиешелүү. Бул жерде биз жүрөк айлануу жана кортизолдун опиоиддик блокадага чейин көбөйүшү негизги төмөн опиоидергетикалык активдүүлүктү чагылдырат жана ошентип блокададан чыгуунун симптомдору катары мүнөздөлүшү мүмкүн деп ойлойбуз. Чынында эле, жүрөк айлануу тобу төмөн жүрөк айлануу тобуна салыштырмалуу жогорку кортизол жоопторуна ээ болгон. Бирок, кортизолдун реакциясы эмоционалдык тамактануу жана диетаны чектөө менен көбүрөөк байланыштуу, ал эми жүрөк айлануу реакциясы ашыкча тамактануу жана семирүү менен байланыштуу. Кортизолдун концентрациясы HPA огунда опиоидергетикалык ингибиторлордун азайышынын натыйжасында көбөйөт, ал эми жүрөк айлануу жөнүндө субъективдүү билдирүүлөр борбордук жана перифериялык процесстерди камтыган татаал кубулуштардын, ошондой эле примитивдүү жана жогорку даражадагы таанып-билүүлөрдүн жана эмоционалдык жооптордун натыйжасы болуп саналат. Ошондуктан, кортизолдун реактивдүүлүгү жана субъективдүү жүрөк айлануу жогорку координацияланган жооптор эмес (бир аз көз карандысыздыкты көрсөтөт) жана башкача иштеши таң калыштуу эмес. Андан тышкары, кортизолдун көбөйүшү налтрексонго жооп катары ачык эле болгон, ал эми жүрөк айлануу көрсөткүчү көбүрөөк мүнөздүү болушу мүмкүн, анткени биз налтрексонго жооп берүү мезгилинде же контролдоо күндөрүндө жүрөк айлануудагы өзгөрүүлөргө баа берген жокпуз. Көбүрөөк көзөмөлгө алынган изилдөөлөрдө, кортизол жана жүрөк айлануу реакциялары гедоникалык тамактануу схемалары менен байланышкан нальтрексон реакцияларынын уникалдуу жана жалпы механизмдеринин негизинде кандайча болушу мүмкүн экенин түшүнүү үчүн келечектеги иш керек.

Төмөн интероцептивдик маалымдуулук гедоникалык тамактануу жүрүм-турумун жана башаламан тамактанууну алдын ала аныктайт (; ). Ошондой эле көз карандылыкта интероцептивдик аң-сезимдүүлүк жөнгө салынбайт деп эсептелет (; ; ). Биз төмөнкү interoceptive маалымдуулук, атап айтканда, аң-сезимдүү өзүн-өзү аңдоо жана чечим кабыл алуу жөнгө салуу үчүн interoceptive маалымдуулугуна азыраак маани берүү, көбүрөөк кортизол жооп менен байланышкан деп табылган. Чоң жүрөк айлануу, ошондой эле азыраак interoceptive маалымдуулук менен байланыштуу болгон. Бул жаңы табылгалар көз карандылыкта түшүнүүнү жана өзүн-өзү башкарууну жеңилдеткен өзүн-өзү аңдоонун бир түрү катары интероцептивдик аң-сезимдүүлүк төмөндөйт деген теорияга алдын ала колдоо көрсөтөт (). Сыйлыкка негизделген тамактануу синдромуна интероцептивдик маалымдуулуктун катышуусун түшүнүү үчүн кошумча изилдөөлөр талап кылынат.

Акыр-аягы, биз кортизол же жүрөк айлануу жооптор стресс тамактануу үчүн акыл-эс кийлигишүү жазылган аялдар үчүн дарылоо жооп алдын ала карап чыктык. Биздин талдоо тандоонун кичинекей көлөмүн жана конкреттүү божомолдордун жоктугун эске алуу менен изилдөөчү болду. Бир жагынан алганда, апийимдик ортомчу гедоникалык тамактануунун көбүрөөк көрсөткүчүн көрсөткөн аялдар аз көрсөткүчү бар аялдарга салыштырмалуу дарылоого туруктуураак болушу мүмкүн. Башка жагынан алганда, акыл-эстүүлүк тренинги заттарды колдонууну жана ашыкча тамактануу ооруларын дарылоо үчүн убадаларды көрсөттү жана өзгөчө каалоолорго жана терс эмоцияларга жооп катары өзүн-өзү башкарууну жана тамактанууну жакшыртууга ылайыктуу болушу мүмкүн (; ; ). Кызыгы, биз катышуучулар менен болгонун таптык дагы Баштапкы деңгээлдеги катуу жүрөк айлануу, кыязы, опиоидергетикалык активдүүлүктүн төмөндүгүн көрсөтүп турат, салмагы азыраак айныган катышуучуларга салыштырмалуу эстүүлүк кийлигишүүсүнөн кийин салмакты жакшыраак кармаган. Күтүү тизмеси тобунда аз жана жогорку жүрөк айлануу адамдардын ортосунда салмакты сактоодо эч кандай айырмачылыктар табылган жок. Биздин үлгү кичинекей болчу жана корутундулар болжолдуу түрдө болушу керек. Ошентсе да, бул чектөөнү эске алуу менен, бул жыйынтыктар акыл-эстүүлүк ашыкча салмактан жана семиздиктен жогорку деңгээлдеги гедоникалык тамактануу же тамак-ашка көз карандылыктын өзгөчөлүктөрү бар чоң кишилер үчүн натыйжалуу дарылоо болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.

Биз кортизолдун реакциясынын эки индикаторун карап чыктык: кортизолдун эң жогорку деңгээли нальтрексонду кабыл алгандан үч сааттан кийин жана нальтрексон колдонулбаганда орточо өзгөрүүгө салыштырмалуу эң чокусу. Ошол эле күндөгү жооп (контролдук күн менен салыштырылган эмес) жегенге болгон каалоонун күчтүүрөөк божомолдоочусу болгон, бул бир күндүк баа опиоидергетикалык активдүүлүк үчүн жетиштүү биомаркер болушу мүмкүн, бирок бул табылга репликацияны талап кылат.

Бул изилдөөнүн олуттуу чектөөсү плацебо шартынын жоктугу болуп саналат. Мындан тышкары, катышуучуларга алдын ала көптөгөн мүмкүн болуучу терс таасирлердин тизмеси берилген, алардын бири жүрөк айлануу болгон жана жүрөк айлануу жооптору сунуштоодогу жеке айырмачылыктарды чагылдырышы мүмкүн. Ошондой эле, кээ бир катышуучулар телефон аркылуу жүрөк айлануу деңгээлин ретроспективдүү түрдө эстешти. Бирок, бул изилдөөдө жок дегенде орточо жүрөк айланууну билдирген катышуучулардын пайызы (40%) налтрексондун (30-34%) кеңири масштабдуу плацебо көзөмөлүндөгү клиникалык сыноолорунда жүрөк айланууну билдирген семиз пациенттердин пайызына окшош (XNUMX-XNUMX%).). Катышуучулардын жүрөк айлануу жөнүндөгү билдирүүлөрү кандайдыр бир даражада сунушту камтыган күндө да, катышуучулардын 30% катуу жүрөк айланууну (жана бешөө кусууну билдирди), бул сунуштун натыйжасы болушу күмөн. Сунушталышы жүрөк айлануу рейтингине кандайдыр бир деңгээлде таасир этиши мүмкүн, бирок, кыязы, көбүрөөк майланууну жана гедоникалык тамактанууну жаратпайт. Башка сөз менен айтканда, бул сунуштун жүрөк айлануу жана дисрегуляцияланган тамактануу белгилерин пайда кылуусу же экөөнүн ортосунда байкалган мамилени жаратышы күмөн. Келечектеги изилдөөлөр бул чектөөнү кош сокур плацебо шартын кошуу менен чечиши керек. Дагы бир чектөө кичинекей үлгү болуп саналат, жана бул үлгүдө байкалган жөнгө салынбаган тамактануу деңгээли орточо болгон деп айтууга болот. Ошого карабастан, үлгүдөгү өзгөргүчтүк негизги neurophysiological жөнгө салуу жараяндарына карата так мааниге ээ. Акыр-аягы, биздин изилдөө аялдар менен гана чектелди. Аялдар эркектерге караганда налтрексонго кортизолдун реакциясы күчтүү экени аныкталган (). Келечекте бул изилдөө эркектерге кайталанышы керек.

Курч опиоиддик блокадага кортизолдун жогорулаган жооптору гедоникалык тамактануунун контекстинде же тамак-ашка болгон көз карандылыктын өзгөчөлүктөрү бар адамдар арасында борбордук опиоидергетикалык активдүүлүк жөнүндө эмнени көрсөтүп турганы азырынча белгисиз. Бул зонддун жана жаныбарларды изилдөөнүн мурунку иштеринин негизинде, даамдуу тамакка жооп катары опиоиддик системанын төмөндөшүн көрсөткөн (), биз кортизолдун бөлүнүп чыгышынын көбүрөөк көбөйүшү опиоиддик антагонист менен байланыштыруучу участоктор үчүн атаандаша турган азыраак эндогендик опиоиддердин натыйжасында эндогендик опиоиддик активдүүлүктүн начарлашын, же опиоиддик рецепторлордун тыгыздыгынын төмөндөшүн, натыйжада ингибиторлордун толук блокадасын көрсөтөт деп теория кылдык. гипоталамуска (; ). ПЭТ изилдөөлөрү спецификалык эмес опиоиддик рецепторлордун антагонисти налоксонго кортизолдун көбүрөөк реакциясы менен байланыштуу экенин көрсөтүп турат. төмөн μ жана δ опиоид-рецепторлорду байланыштыруу потенциалы мээнин бир нече аймактарында (анын ичинде гипоталамус) дени сак адамдар арасында, бирок алкоголдук ичимдиктерге көз каранды болгон катышуучулардын арасында эмес (; ). Биз кортизолдун жоопторун күткөнбүз жакшы Опиоиддик рецепторлорду байланыштыруу потенциалы менен байланышкан, ПЭТтин байланыш потенциалын изилдөөлөрү эмнени көрсөтүп турганы белгисиз, анткени төмөнкү байланыш потенциалы эндогендик опиоиддердин чыгарылышынын жогорулашын, рецепторлордун төмөндөшү же опиоиддик рецепторлор менен нейрондордун жоголушун чагылдырышы мүмкүн.). Алкоголдук көз карандылыкта курч опиоиддик блокадага кортизол жооптордун ырааттуу үлгүсү да байкалган эмес. Тактап айтканда, опиоиддик антагонисттерге кортизолдун реакциясы үй-бүлөнүн оң тарыхынын негизинде алкоголизм коркунучу бар адамдарда жогору.; ; ; ), бирок баары эле бул ассоциацияны таба элек (). Мындан тышкары, алкоголдук көз каранды катышуучуларынын арасында HPA иш-аракеттери болуп көрүнөт бүдөмүк башкаруу органдарына салыштырмалуу (; ) бардык изилдөөлөрдө болбосо да (). Ошентип, апийимдик антагонисттерге кортизолдун жоопторунун мааниси, көз карандылыктын ичиндеги жана ичиндеги опиоиддик сигналдар жөнүндө көрсөтөт.

Бул механизмдерди жакшыраак түшүнүү үчүн, келечектеги изилдөөлөр гедоникалык тамактануунун жогорку деңгээли же тамак-ашка болгон көз карандылыктын өзгөчөлүктөрү жана контролдоочу адамдарда опиоиддик рецепторлордун байланыш потенциалын PET баалоосуна карата налтрексон менен шартталган кортизол жана жүрөк айлануу реакцияларын изилдей алат. Бул жооптор опиоиддик рецепторлорду жөнгө салуучу гендердеги вариацияларга карата да каралышы мүмкүн. Кээ бир далилдер A118G опиоиддик рецепторлордун полиморфизми налоксонго кортизолдун реакциясын алдын ала көрсөтөт.).

Жыйынтыктап айтканда, эмоционалдык жана ашыкча тамактануу сыяктуу гедоникалык тамактануунун жогорку деңгээли бар адамдарда опиоидергетикалык система төмөндөшү мүмкүн. Бул изилдөөнүн натыйжалары опиоиддик тонду ашыкча салмактуу жана семиз кишилерде, үй шартында салыштырмалуу байкалбаган жол менен өлчөөгө мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Бул жыйынтыктар келечектеги изилдөөлөрдө кайталанышы керек болсо да, бул изилдөө курч опиоиддик блокадага кортизол жана жүрөк айлануу реакциялары гедоникалык тамактануунун жана тамак-ашка болгон көз карандылыктын биомаркерлери катары кызмат кылышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат.

​ 

ойлор

  1. Курч опиоиддик блокадага кортизол жана жүрөк айлануу реакциялары текшерилди.
  2. Жооптор эмоционалдык, ичип-жеп, токтоо тамактануу жана семирүү менен байланышкан.
  3. Жүрөк айнуусу ашыкча тамактануу үчүн эстүүлүк кийлигишүүсүндө салмакты сактоону алдын ала айткан.
  4. Кортизол жана жүрөк айлануу жооптор тамак-аш сыйлык көз каранды адамдарды аныктоо мүмкүн.

Acknowledgments

Бул изилдөө Mt Sion Health Fund тарабынан колдоого алынган; Уильям Боус, кенже, Фонд; Роберт Дейдрик фонду; жана NIH гранты K01AT004199 Улуттук Кошумча жана Альтернативдик Медицина борборунан жана Улуттук Саламаттыкты сактоо Институтунан/Улуттук Изилдөө Ресурстары Борборунан JDге ыйгарылды. UCSF-CTSI Грант №. ULI RR024131. Мазмун авторлордун гана жоопкерчилигинде жана Улуттук кошумча жана альтернативдик медицина борборунун же Улуттук саламаттык сактоо институтунун расмий көз караштарын билдирбейт.

Шилтемелер

 

Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.

 

шилтемелер

  • al'Absi M, Wittmers LE, Hatsukami D, Westra R. Тамеки тарткан эркектер менен аялдардын гипоталамус-гипофиздик-адренокортикалдык активдүүлүгүн апийимдик модуляциялоо. Psychosom Med. 2008;70(8):928–935. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Apovian CM, Aronne L, Rubino D, Still C, Wyatt H, Burns C, Dunayevich E. Салмагы жана семирүү менен байланышкан тобокелдик факторлорунун (COR-II) боюнча натрексон SR / бупропион SR рандомизацияланган, фаза 3 сыноо. Obesity (Silver Spring) 2013;21(5):935–943. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Авена Н.М. Тамак-ашка болгон көз карандылыкты жаныбарлардын ичип жеген моделдерин колдонуу менен изилдөө. Аппетит. 2010;55(3):734–737. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Бир аз чайкагандан кийин баланы ваннага ыргытып жибересизби? Чектелген маалыматтардын негизинде тамак-ашка болгон көз карандылыкты жокко чыгаруунун мүмкүн болгон терс жагы. Nat Rev Neurosci. 2012;13(7):514. автор жооп 514. [PubMed]
  • Авена Н.М., Лонг К.А., Хобел Б.Г. Кантка көз каранды келемиштер канттан баш тарткандан кийин кантка жооп кайтарууну жакшыртат: канттын жетишсиздигинин далили. Physiol Behav. 2005;84(3):359–362. [PubMed]
  • Авена Н.М., Рада П, Хобел Б.Г. Кант менен майдын ичип-жегени көз карандылыкка окшош жүрүм-турумда олуттуу айырмачылыктарга ээ. J Nutr. 2009;139(3):623–628. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Блок G. Блок 2005 Тамак-аш жыштыгы боюнча анкета. NutritionQuest/Block Dietary Data Systems; Беркли, CA: 2005.
  • Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Майга бай тамак-ашты көп жеген келемиштер апийимге окшош алып салуу менен байланышкан соматикалык белгилерди же тынчсызданууну көрсөтпөйт: аш болумдуу заттарга болгон көз карандылыктын жүрүм-турумуна тийгизген таасири. Physiol Behav. 2011;104(5):865–872. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Bowen S, Chawla N, Collins SE, Witkiewitz K, Hsu S, Grow J, Marlatt A. Эстүүлүккө негизделген рецидивдин затты колдонуунун бузулушунан алдын алуу: пилоттук эффективдүү сыноо. Subst Abus. 2009;30(4):295–305. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Чонг RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Wand GS. Му-опиоиддик рецепторлордун полиморфизми A118G кортизолдун налоксонго жана стресске реакциясын болжолдойт. Нейропсихофармакология. 2006;31(1):204–211. [PubMed]
  • Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Булимия менен нормалдуу салмактагы аялдардын налоксонго лютеинизациялоочу гормон жана кортизол жооптору. Психоневроэндокринология. 1990;15(5-6):463–470. [PubMed]
  • Colantuoni C, Рада P, Маккарти J, Паттен C, Avena Н.М., Chadeayne A, Hoebel BG. үзгүлтүктүү, ашыкча шекер керектөө ички опиоиддик көз карандылыкты пайда далили. Obes Рез. 2002; 10 (6): 478-488. [PubMed]
  • Корвин RL, Avena NM, Boggiano MM. Азыктандыруу жана сыйлык: үч келемиш моделдеринин көз караштары. Physiol Behav. 2011;104(1):87–97. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Даллман MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Өнөкөт стресс жана сооронуч азыктары: өзүн-өзү дарылоо жана курсак семирүү. Мээнин иммунитети. 2005;19(4):275–280. [PubMed]
  • Daubenmier J, Kristeller J, Hecht FM, Maninger N, Kuwata M, Jhaveri K, Epel E. Ашыкча салмактуу жана семиз аялдардын арасында кортизол жана курсак майын азайтуу үчүн Стресс тамактануу үчүн Mindfulness Intervention: An Exploratory Randomized Controlled Study. J Obes. 2011;2011:651936. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Daubenmier JJ. Йоганын, дененин аң-сезиминин жана дененин өзүн-өзү объектилөөсүнө жана тамактануунун бузулушуна болгон мамилеси. Аялдардын психологиясы квартал сайын. 2005;29(2):207–219.
  • Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Каплан AS, Кеннеди JL. "Тамак-ашка көз карандылык" семирүүнүн жарактуу фенотипинин далили. Аппетит. 2011;57(3):711–717. [PubMed]
  • Davis C, Zai C, Levitan RD, Каплан AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Кеннеди JL. Опиаттар, ашыкча тамактануу жана семирүү: психогенетикалык талдоо. Int J Obes (Lond) 2011;35(10):1347–1354. [PubMed]
  • Гарбер АК, Люстиг РХ. Фаст-фуд көз карандыбы? Curr Drug Abuse Rev. 2011;4(3):146–162. [PubMed]
  • Голдштейн RZ, Крейг AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Наркоманияда түшүнүүнүн начарлашынын нейроциркюри. Trends Cogn Sci. 2009;13(9):372–380. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Гормалли Дж, Блэк С, Дастон С, Рардин Д. Семиздик менен ооруган адамдардын ичин жегендин оордугун баалоо. Аддиктивдүү жүрүм-турумдар. 1982;7:47–55. [PubMed]
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Алкоголизмдин гипоталамус-гипофиз-бөйрөк үстүндөгү огуна тийгизген таасири: эндогендик опиоиддик пептиддер менен өз ара аракеттенүүсү. Clin Endocrinol (Oxf) 1995;43(3):283–290. [PubMed]
  • Кабат-Зинн J. Толук катастрофа жашоо. Dell Publishing; Нью-Йорк: 1990.
  • Katsiki N, Hatzitolios AI, Mikhailidis DP. Naltrexone туруктуу-релиз (SR) + бупропион SR семирүү дарылоо үчүн айкалышы терапия: "блокто жаңы бала"? Энн Мед. 2011;43(4):249–258. [PubMed]
  • Келли АЭ, Уилл МЖ, Штайнгер ТЛ, Чжан М, Хабер СН. Абдан даамдуу тамак-ашты (шоколад Ensure(R)) чектелген күнүмдүк керектөө стриаталдык энкефалин генинин экспрессиясын өзгөртөт. Eur J Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. [PubMed]
  • Kemper A, Koalick F, Thiele H, Retzow A, Rathsack R, Nickel B. Кортизол жана бета-эндорфин реакциясы алкоголдук жана алкоголдук ичимдиктерди кыянаттык менен пайдалануучулардын жогорку налоксон дозасынан кийин. Алкоголдук ичимдиктерге көз каранды. 1990;25(3):319–326. [PubMed]
  • Кинг AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Гипоталамус-гипофиз-адренокортикалдык (HPA) огу жооп жана оозеки naltrexone биотрансформациясы: алкоголизмдин үй-бүлөлүк тарыхы менен мамилесин алдын ала текшерүү. Нейропсихофармакология. 2002a;26:778–788. [PubMed]
  • Кинг AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Гипоталамус-гипофиз-адренокортикалдык (HPA) огу жооп жана оозеки naltrexone биотрансформациясы: алкоголизмдин үй-бүлөлүк тарыхы менен мамилесин алдын ала текшерүү. Нейропсихофармакология. 2002b;26(6):778–788. [PubMed]
  • Kristeller J, Hallett C. Кыйынчылыксыз тамактануу үчүн медитацияга негизделген кийлигишүүнү изилдөө. Ден соолук психологиясынын журналы. 1999a;4:357–363. [PubMed]
  • Кристеллер JL, Hallett CB. Тамактануунун бузулушуна медитацияга негизделген интервенцияны изилдөө. J Health Psychol. 1999b;4(3):357–363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Wolever RQ. Тамактануунун бузулушун дарылоо үчүн акыл-эске негизделген тамактануу маалымдуулугун үйрөтүү: концептуалдык негиз. Eat Disord. 2011;19(1):49–61. [PubMed]
  • Леон ГР, Фулкерсон Ж.А., Перри КЛ, Эрте-Залд МБ. Инсандык жана жүрүм-турумдук аялууларды жана бузулган тамактануунун кийинки өнүгүүсүндөгү гендердик таасирлерди келечектүү талдоо. J Abnorm Psychol. 1995;104(1):140–149. [PubMed]
  • Lovallo WR, King AC, Farag NH, Sorocco KH, Cohoon AJ, Vincent AS. Алкоголизмдин үй-бүлөлүк тарыхына байланыштуу аялдар менен эркектердин кортизолдун секрециясына Налтрексон таасири: Оклахома үй-бүлөлүк ден соолук үлгүлөрү долбоорунун изилдөөлөрү. Психоневроэндокринология. 2012;37(12):1922–1928. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Лоу MR, Бурин М.Л. Гедоникалык ачкачылык: аппетиттин жаңы өлчөмү? Physiol Behav. 2007;91(4):432–439. [PubMed]
  • Лоу MR, Kral TV. Стресстен келип чыккан тамактануу токтоо жегичтердин стресстен же чектөөдөн улам болушу мүмкүн эмес. Аппетит. 2006;46(1):16–21. [PubMed]
  • Mehling WE, Gopisetty V, Daubenmier J, Price CJ, Hecht FM, Stewart A. Body маалымдуулук: куруу жана өзүн-өзү отчет чаралары. PLoS ONE. 2009;4(5):e5614. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Moreno C, Tandon R. Ашыкча тамактануу жана семирүү DSM-5те көз карандылыктын бузулушу катары классификацияланышы керекпи? Curr Pharm Des. 2011;17(12):1128–1131. [PubMed]
  • Naqvi NH, Bechara A. Insula жана наркомания: ырахаттын, чакырыктардын жана чечим кабыл алуунун интероцептивдик көз карашы. Мээ структурасынын функциясы. 2010;214(5-6):435–450. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. Ашыкча тамактануунун кош жол модели. Чыныгы тамак-аш керектөө менен кайталоо жана узартуу. Аппетит. 2009;52(1):234–237. [PubMed]
  • Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. көз карандылыкта interoception жана alliesthesia ролу. Pharmacol Biochem Behav. 2009;94(1):1–7. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. Налтрексонго HPA огунун курч реакциясы тамеки чеккен аялдарга жана эркектерге карата айырмаланат. Психоневроэндокринология. 2010;35(4):596–606. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Шин AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Ядродогу өнөкөт му-опиоиддик рецепторлордун антагонизми менен азык-түлүк сыйлык жүрүм-турумун кайра басаңдатуу. Неврология. 2010;170(2):580–588. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Чычкан мээсинин сыйлык аймактарында ген экспрессиясына канттын апийимге окшош таасири. Brain Res Mol Brain Res. 2004;124(2):134–142. [PubMed]
  • Sprenger T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. In vivo опиоидергетикалык мээнин сүрөттөөсүнөн эмнени үйрөнүү керек? Eur J Pain. 2005;9(2):117–121. [PubMed]
  • Teasdale JD, Segal ZV, Williams JM, Ridgeway VA, Soulsby JM, Lau MA. Эстүүлүккө негизделген когнитивдик терапия менен негизги депрессияда рецидивдин/кайрадан алдын алуу. J Consult Clin Psychol. 2000;68(4):615–623. [PubMed]
  • Valentino RJ, Rudoy C, Saunders A, Liu XB, Van Bockstaele EJ. Кортикотропин-релиздөөчү фактор пери-локус coeruleus аймагындагы аксон терминалдарында ингибитордук эмес, дүүлүктүрүүчү аминокислоталар менен артыкчылыктуу түрдө коллокализацияланат. Неврология. 2001;106(2):375–384. [PubMed]
  • Van Strien T, Frijters J, Bergersm GP, Defares PB. Голландиялык тамактануу жүрүм-туруму боюнча анкета (DEBQ) токтоо, эмоционалдык жана тышкы тамактануу жүрүм-турумун баалоо үчүн. Eating Disorders эл аралык журналы. 1986;5:295–315.
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Тамак-аш жана дары сыйлык: Адамдын семирүү жана көз карандылыкта бири-бирин кайталаган схемалар. Curr Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Уоллис ди-джей, Хетерингтон ММ. Стресс жана тамактануу: токтоо жана эмоционалдуу жегичтерде эго-коркунучтун жана когнитивдик суроо-талаптын тамак-ашка тийгизген таасири. Аппетит. 2004;43(1):39–46. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, Али M, Giggey P. Adrenocortical жооптор жана алкоголизмдин үй-бүлөлүк тарыхы. Alcohol Clin Exp Res. 1999;23(7):1185–1190. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Үй-бүлөлүк тарыхы аракечтик жана гипоталамикалык opioidergic иш. Arch Gen психиатрия. 1998;55(12):1114–1119. [PubMed]
  • Wand GS, McCaul M, Gotjen D, Reynolds J, Lee S. Ичимдикке көз каранды болгон үй-бүлөлөрдүн урпактары үй-бүлө тарыхында алкоголдук көз карандылыгы жок урпактарга салыштырмалуу налоксондун HPA огу активдештирүүсүнө ээ экендигин ырастоо. Alcohol Clin Exp Res. 2001;25:1134–1139. [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Frost JJ, Xu X, McCaul ME. Налоксон менен шартталган кортизол дени сак адамдардын мээсинин белгилүү бир аймактарында опиоиддик рецепторлордун байланыш потенциалын болжолдойт. Психоневроэндокринология. 2011;36(10):1453–1459. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Wong DF, Xu X, McCaul ME. Налоксон-индукцияланган кортизол менен мезолимбиялык структураларда дельта опиоиддик рецепторлордун болушунун ортосундагы байланыш спиртке көз каранды субъекттерде бузулат. Addict Biol. 2012 [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Yajima F, Suda T, Tomori N, Sumitomo T, Nakagami Y, Ushiyama T, Shizume K. Effects опиоиддик пептиддердин иммунореактивдүү кортикотропин-релиздик фактор релиз боюнча келемиш гипоталамус in vitro. Life Sci. 1986;39(2):181–186. [PubMed]
  • Yeomans MR, Gray RW. Опиоиддик пептиддер жана адамдын жутуу жүрүм-турумун көзөмөлдөө. Neurosci Biobehav Rev. 2002;26(6):713–728. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Семирүү жана мээ: көз карандылык модели канчалык ынандырарлык? Nat Rev Neurosci. 2012;13(4):279–286. [PubMed]
  • Зиаудин Х, Флетчер PC. Тамак-ашка көз карандылык туура жана пайдалуу түшүнүкбү? Obes Rev. 2013;14(1):19–28. [КУП акысыз макала] [PubMed]