алкоголь жана дары көз карандылык Animal моделдери (2013)

Drug көз олуттуу ден-соолук жана коомдук терс натыйжаларга алып келет. Акыркы 50 жылдары ыкмалар ар түрдүү дары-алуу жүрүм-конкреттүү жактарын моделдештирүү үчүн иштелип чыккан жана абдан дары-дармек жана көз карандылыкты neurobiological негизинде түшүнүүгө салым кошту. Акыркы эки жыл ичинде, жаңы модели лабораториялык жаныбарлар көз карандылык сыяктуу жүрүм-турум жөнүндө чыныгы жактарын басып алууга аракет сунушталган. Бул карап чыгуунун максаты колдонулган Клиникага чейинки жол-жоболордун жалпы камсыз кылуу үчүн дары-дармек жана көз карандылыкты изилдөө жана жаныбарлар жаман жүрүм-конкреттүү жактарын изилдеп жасалган акыркы ийгилик сүрөттөп турат.

тааныштыруу

Drug көз каранды, анткени, анын ден-соолукка байланыштуу кесепеттерин эле эмес, анткени, коом, анын экономикалык жана укуктук таасир этүү, зор коомдук көйгөй болуп саналат. Көз карандылык болтурбай коюуга чектөөлөрдү жок лабораториялык шартта кайра мүмкүн эмес адам көрүнүш болуп саналат. Бирок, бул синдромдун жүрүш-туруш мүнөздөмөлөрүн айрым канааттандырарлык лабораториялык жаныбарлар айландыруу болот. Мына ушундай жол менен, ыкмалар ар түрдүү дары-алуу жүрүм-конкреттүү жактарын моделдештирүү үчүн иштелип чыккан. ^1,2 жаныбарлар бул жүрүм-изилдөө мүмкүнчүлүгү дары алуу жана психотроптук заттарды сыйлык касиеттери катышкан мээ системасынын neurobiological негизинде түшүнүүгө өбөлгө түзгөн. Бирок, өөрчүшүнө изилдөөнүн негизги максаты көз механизмдерин ачып болуп саналат; Ошентип, акыркы эки он жылдыкта, жаңы модели лабораториялык жаныбарлар көз карандылык сыяктуу жүрүм-турум жөнүндө чыныгы жактарын басып алууга аракет сунушталган. ²

Бул карап чыгуунун максаты колдонулган Клиникага чейинки жол-жоболордун жалпы камсыз кылуу үчүн дары-дармек жана көз карандылыкты изилдөө жана жаныбарлар жаман жүрүм-конкреттүү жактарын изилдеп жасалган акыркы ийгилик сүрөттөп турат.

Эркин тандоо бутылка модели

эркин тандоо бөтөлкө модель эмес operant өз алдынча башкаруу ыкмасы башкаруунун оралдык жол менен көп алкоголдук изилдөө пайдалануу чектелген. Бул ыкма техникалык жактан жөнөкөй, нейрохирургия жана адамдар, күйүүчү май жалмап турган башкаруу жолду колдонот. субъекттер ичимдик катары, ошондой эле таасир убакыттын өтүшү жуткан көлөмүн да ичишет, жокпу, өзүбүз чечебиз-жылдан бери адам алкоголду керектөө модели катары оозеки этил өз алдынча башкаруу ыкмалары азыркы бети жана негиздүүлүгүн куруу. Бул модель Ичимдикти кыянат пайдалануу жана көз каранды этил таасири кыска же узак мөөнөттүү кесепеттерге алып келсе, ошондой эле neurobiological механизмдерин иликтөө үчүн пайдаланылышы мүмкүн. ¹ Мындан тышкары, кабыл алынат да, жарыш сөз күчүнүн ишарат алкоголду өтө көп ичүү, алдын алуу үчүн келечек дары-дармек менен дарылоо үчүн пайдалуу болушу мүмкүн. ³

Рихтер жана Кэмпбелл, ⁴ in1940, лабораториялык чычкандар өз ыктыяры менен күйүүчү май жалмап айтышкан биринчи болду. Алар чычкандар эки бөтөлкө артыкчылыктуу тест пайда бир башкага этил чечим камтыган суу бөтөлкөсү менен бөтөлкөдөн ортосунда алардын ичип бөлүп көрсөттү. кемирүүчүлөрдүн менен спирт ичимдиктерин ичүү, адатта, бул техника, тамак-аш бар ад либитум менен спирт жана суу чечимдер турган, өз клеткаларынын бар тарабынан баа берилет. Же болбосо, жаныбарлар, суу жана этил спиртти аныктоо жана ар кандай топтолуусу камтыган башка бир нече бөтөлкө атаандаш мүмкүнчүлүгүнө ээ болот. мал суюктук ичип мажбур эмес, ошондой эле күйүүчү май чалыш үчүн бир же бир нече бөтөлкө пайдаланып, эркин тандоо ыкмасы, ыктыярдуу жана стихиялуу азыраак баалоо үчүн пайдалуу. ⁵ Жалпысынан алганда, башка алкоголдук чечимдерди жогорку саны келтирилген ошол ичкенине көбөйөт көрсөтүлдү. ⁶

этил башатынын өлчөө, адатта, бир жолу 24 саат суу жана этил бөтөлкөлөрдү салмагы тарабынан жүзөгө ашырылат. Ичкилик артыкчылык г май / кг дене салмагы / күнү этил башатынын менен аныкталат, жана керектелген бардык суюктуктун пайыз. ⁷ Бирок, этил таасирлери гана этил чечимге мамилени жыштыгы боюнча тиешелүүлүгүнө жараша бааланат жалпы 24 сааттын ичинде келемиштей же чычкан да жолу, албетте, ичип-үлгүсүнө жалмап этил өлчөмүндө, жана өлчөмү менен эмес, көз каранды ичүүчү мамиле күнүнө керектелди. ⁸ эки критерийлерди колдонуу, анткени кичинекей дене салмагынын же жогорку суюктук астындагы сууларды алуунун айкын жогорку алкоголду керектөө менен жаныбарлардын жан арналган. ⁷

чечүү үчүн үзгүлтүксүз кирүү шартта окуган кемирүүчүлөр жалпысынан тиешелүүлүгүнө жараша, келемиштер жана чычкандар менен ашыкча ичип каралышы мүмкүн 80 мг жогору этил кан тыгыздыгын жетүү үчүн жетиштүү / дл (чычкан) же 100 мг / дл (чычкан), суу иче албай жатышат . ^9,10 Бул үзүлмө жетүү менен этил керектөө көбөйөт көрсөтүлдү. үзгүлтүктүү жетүү модели (ар башка 24 саат мезгил) жогорку этил керектөөнүн ичип үлгүлөрүнүн алып келемиштер этанол үчүн (9 г / кг / с). ¹¹ Көп далилдер Токтотулган негизинде этил мүмкүндүк алууну жогорулатуу методологиялык каражаттары менен камсыз болушу мүмкүн деп эсептейт. ¹²

Ичкилик топтолуу төмөн шогырлануы, анткени алардын жумшак таттуу даамы жана жогорку шогырлануы, анткени алардын aversive даам четке колдонсо болот, анткени, бул жол менен дагы бир маанилүү маселе болуп саналат. Ошентип, ал, адатта, этил 4% (а / а) төмөнкү шогырлануы кан топтолуусу жогорку тийиштүү дары-дармек менен таасири жетиштүү, жана 8-12% диапазонунда топтолуу кемирүүчүлөрдүн тарабынан керектөө үчүн ылайыктуу стандарттуу деп жараткан эмес деп эсептелет . көпчүлүк грызун түрлөрү, адатта, жогорку топтолгон этил чечимдерди ичип жок болгондуктан, бир нече жол оозеки этил өрттөлүүчү топтолушунун тартуу жана аргасыз бир мөөнөт чектөө, анын ичинде спирт pharmacologically тиешелүү өлчөмдө өзүн-өзү башкаруу үчүн кемирүүчүлөрдү окутуу үчүн иштелип чыккан этил таасири. ^1,6

этил керектөөнү көбөйтүү үчүн дагы бир жолу анын басаĩдатат, жогорулатуу жолу менен чечүү унаасында наркы атайылап дүүлүктүрүү да кирет; Бул жагымдуу жыты, мисалы, этил чечүү үчүн, кант же сахаринаты катары кошуу менен ишке ашырса болот. таттуулук топтолуу туруктуу кармалышы же бара-бара таасири мезгил ичинде төмөндөө болот. ¹²

Бул кеч 1940s-жылдан бери, грызун түрлөрү жогорку этил артыкчылык үчүн тандап чарбачылыгы тарабынан жаратылган болушу керек экенин белгилей кетүү маанилүү. Ошондон бери, келемиштер жана чычкандар бир нече түрлөрү жогорку vs. төмөн этил артыкчылык үчүн тандалып алынган жана ичкиликке берилип жаатындагы адабияттарды жүздөгөн колдонулат. ¹³

Суюк тамактануу

Lieber & DeCarli классикалык изилдөөсүндө, ¹⁴ этил диета камтылган, күйүүчү май алып чычкандар же чычкандар мажбур, тамак-аш менен камсыздаган жападан жалгыз булагы болгон суюк тамак-аш үчүн бийик коюлтууларда кошулду. тамактануу, анын азыктык баалуулугунун спиртин aversive таттыргыч касиеттерин коюшуп, 14-16 чейин г / кг / күнү алкоголь алуучу өндүрүлгөн ушундай жол менен түзүлгөн.

Джилпин ж.б. жасаган акыркы изилдөөдө. ¹⁵ чычкандар ад либитум бир 9.2% чейин (а / а) диета калориялардан 41% болгон этил-суюктук диета этил алынган эле уруксат берилген. Жазуучулар 9.2 ± 79.04 г / кг / күндүн бир этил башатынын барабар экспериментте, орточо 3.64% күнүмдүк керектөө (а / а) ар бир күн боюнча алкоголь-суюк диета 9.52 ± 0.27 мл экенин көрсөттү. орточо пайда кан спирт шогырлануы 352 мг / дл, караңгы айлампасынын башталышында эки саат өткөндөн кийин, ченеп, 80 жакын мг / дл жарык айлампасынын башталышында 8 саат өткөндөн кийин болду. Демек, жарык баскычында суюк тамак-керектөө төмөн болсо да, чычкандар pharmacologically тиешелүү кан спирт тыгыздыгын сактап калуу үчүн жетиштүү жалмап кетти. Суюк тамак-катнаш учурунда этил керектөөнү, ошондой эле чычкандар суюк тамак-алуу учурунда сыналган убакта жооп operant ичимдик көтөрүү мүмкүнчүлүгүнө ээ болду.

Эгерде ден соолугу жаныбарлардын соматикалык оорунун бир топ жылдызынын болуу жөндөмү тышкары, ^16,17 жана этил спиртти аныктоо жана күчөтүү жана шыктандыруу касиеттерин изилдөө камсыз кылуу, ¹⁵ суюк тамак-бөлүгү катары спирт тойгузган ыкмасы клиникалык шарттарды окшоштурулуп жасалган кан спирт денгээлде алып келет жана алкоголдук май боордун оорулары, ар кандай спирт-жасалма зат турган бузулушу, ошондой эле өз ара эле ичкиликтин айынан көптөгөн Патологиялык кыйындыгы эксперименталдык кайталанып, берет өнөр жай эритүүчүлөр, көп көп колдонулган дары жана азык менен этил. ¹⁸

Ичкилик буусу

алкоголь буу ичке модель алкоголдук көз каранды абалын т³ртк³ бер³³ аракети менен иштелип чыккан. ^19,20 протокол этил бууга келемишти же чычкандар ашкерелөө үчүн сатыкта ​​бар спирт буу ичке системасын колдонот. Ичкилик буу ичке экспериментаторго тарабынан аныкталган катнаш дозасы, узактыгы, ошондой эле үлгү контролдукту берет нейрохирургия тартиби жана өз ыктыяры менен ичемби үчүн малдын генетикалык чектелбейт. алкоголь буу таасири токтогондон кийин, жаныбарлар сабырдуулук жана физикалык көз карандылык жышаандарды жана ажайыптарды көрсөтүшөт жана шыктандыруу максатында, курч withdrawal- жана узак антынын байланышкан жүрүш-көптөгөн үчүн сыноо болушу мүмкүн. ²¹

Джилпин ж.б.. ¹⁵ 4-саат катнаш учурунда 30 мүнөттүк аралыкта куйрук тамырынан алынган спирт буу 4 саат жана мээ dialysates жана кан үлгүлөрдүн алкоголдук топтоо ченегенде үчүн келемишти ачык, ошондой эле 8 саат алкоголдук буу таасиринен укуктары токтотулган учурдан тартып. Алар буу катнаш учурунда кан менен мээдеги спирт жеткен максималдуу өлчөмү 208 ± 15 мг / дл жана 215 ± 25 мг / дл тиешелүү деп табылган. Сегиз саат алкоголь буу таасири токтогондон кийин, канкор жана мээ-спирт өлчөмү болжол менен 0% чейинки буу баштапкы кайтып келди.

Джилпин ж.б.. ¹⁵ Ошондой эле, чыгып-мезгили менен кийин узартылышы башаттарынын алкоголдук таасири бир катар пайда болгон адамдын абалын моделдештирүү үчүн өнөкөт үзүлмө алкоголь бууга келемишти ачык. Буу Токтотулган тартиби (күнү 6 боюнча: 00 через, өчүрүү 8 боюнча: 00 Жоопсуздарды) айтылган 4 жума бою. үзгүлтүктүү бууга Өнөкөт таасири үзгүлтүксүз буу таасири жогору спирт башкарууну талап кыларын. ²² Blood спирт этаптары куйругу тамыр сынам алуу, ошондой эле этил баалуулуктар (мл / ч) буу бөлмөсүнө 125-250 ичкиликти кан көлөмүн сактап калуу үчүн зарыл болгон түзөтүлдү мг / дл спектрин бууланып аркылуу баа берилди. Жазуучулар алкоголдук көз карандылыкты шыктандыруу жактарын сыноо үчүн operant жол-жоболорду иш. Буу таасири operant жооп 10% үчүн ж / а оозеки спирт чычкандар алып коюу 6-8 саат өкүлү пост-буу тест күндүн ичинде текшерилген жогорулаган. өнөкөт үзүлмө алкоголь буу моделин колдонуп Мурунку изилдөөлөр көбөйгөн тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму, көбөйүп, спирт ичимдиктерин ичүү, жана көбөйгөн даярдыгы менен эрте курч алуу учурунда ичимдик иштөө үчүн далил катары көз карандылыкты шыктандыруу белгилери, курч алуу убактысы пунктка келемиштер бар экенин көрсөттү ал тургай, жаныбарлар дагы буу таасиринен канында спирт болгондо. ^21-25 аракечтиктен бардык мал моделдери, чынында, алкоголдук көз карандылык компоненттерин моделдери болуп эсептелет.

жаныбарлар, күйүүчү май жалмап аргасыз болушат, анткени буу таасири модель, алсыз бети жараксыз. көпчүлүк Бул моделдин өзүнүн жарыш мөөнөтү болуп кызыктуу жагдай, (адамдын абалы мал модели канчалык жакшы механизмдери жана мүмкүн болуучу дарылоо алдын ала). Мисалы, acamprosate, блоктору адам алкоголиктер менен каалоолору бөгөт коюу аркылуу ичип адатым бир дары-дармек, натыйжалуу келемиш ичкилик буу дуушар болгон эмес эле эмес көз каранды контролдоодо буу менен дем аркылуу ичкиликти, бирок көз каранды кылып менен спирт ичимдиктерин ичип бөгөт коюуда. ²⁶

Operant өз алдынча башкаруу

Заттын күчөтүүчү касиеттерин баалоонун эң түздөн-түз процедурасы - бул затты алуу үчүн жаныбарлар иштейби (жалпысынан, бул рычагды басуу дегенди билдирет). Көз карандылыкты изилдөө үчүн баңги затынын өзүн-өзү башкаруу моделдерин колдонуу баңги заттар арматуранын милдетин аткарат деген божомолго негизделген; башкача айтканда, алардын жеткирилишине алып келген жүрүм-турум ыктымалдыгы жогорулайт. Ошентип, баңги затын өзүн-өзү башкаруу дарынын таасири менен бекемделген оперативдүү реакция катары каралат жана лабораториялык жаныбарларга дары-дармектердин ыктыярдуу кабыл алынышын изилдөө кеңири жол-жобо болуп саналат. Бул процедурага ылайык, жаныбар дарынын дозасын жеткирүүчү рычагды басуу сыяктуу жооп кайтарат. Дары-дармектер 1930-жылдары Скиннер тарабынан оперантты кондициялоо жаатында салттуу түрдө изилденип келген башка күчөтүүчү заттар менен, мисалы, тамак-аш менен окшош деп божомолдонот. ²⁷

Operant аналоги 1960s-жылдан бери көз карандыларды мал модели катары колдонулду. жума ²⁸ сүрөттөлгөн, 1962 жылы Келемиштердин Morphine ийне менен өзүн-өзү башкаруу үчүн бир ыкма. Ошондон бери, operant өз алдынча башкаруу героин көрсөтүп келатат ^29,30 кокаин, ^31-33 amphetamine, ³⁴ никотин, ^35-37 этил спиртин, ^38-40 жана куймалуу-9-THC. ⁴¹

Ийне менен өзүн-өзү башкаруу жана жаныбарлардын дары-күчөтүү таасирин баалоо үчүн абдан ишенимдүү жана жарыш сөз эксперименталдык модель болуп эсептелет. ²⁷ Бул ыкма дары күчөтүү касиеттерин баалоо үчүн жогорку жүзүн жана жарыш сөз негиздүүлүгүн көрсөтүүдө. Бирок, көз карандыларды дарылоо заттардын мүмкүн болгон дарылоо кесепеттерин аныктоо үчүн жергиликтүү өз алдынча башкаруу моделдердин жарыш сөз күчүнүн баа берүү максатында, өтө эле аз эле дары-дармектер бар Чындыгында, жана азыркы учурда менен чектелген, дээрлик толугу менен бар спирт ичимдиктерин же тамеки чегүү менен чектелген. ^1,27

бир operant дары өз алдынча башкаруу жол-жобосун жүргүзүүдө колдонулган аппарат operant кутучаларда же Скиннер кутучалардын катары белгилүү сатыкта ​​бөлмөсүндө турат. камералык малдын себилип жана куюунун насосту жаратууга жана аны бир дозасын куткарат жооп өткөрүп жаткан рычагдарынын менен жабдылган панелге бар. Мындай чычкандар же көгүчкөн диск-тапмак үчүн мурду-тутат башка жооп негизинде башка системалары, ошондой эле колдонсо болот. дары жеткирүү басмырлоочу стимулдарга жана / же экинчи reinforcers сыяктуу жарык же үндөрү сыяктуу жана башка окуялар, пайда дал программаланган болот. башка жолдор, ошондой эле никотин үчүн этил спиртин же дем алуу үчүн оозеки маршруту катары колдонулушу мүмкүн, бирок дары-дармек, адатта, бир ийне Катетерди аркылуу жеткирилет. ^27,36

Тамыр ичине өзүн-өзү башкаруу катетерди ийне тамырына хирургиялык жол менен имплантациялоону камтыйт. Катетер келемиштин арткы бетине тери астына өтүп, ал жерден кичинекей тилинген жеринен чыгып, ат жабдыктарынын тутумуна орнотула турган пластикалык постаментке бекитилет. Операциядан кийин, жаныбарларга бир нече күн бою үйдүн капастарында калыбына келтирүүгө, тамак-ашка жана сууга бекер жетүү менен, кондиционерлоо процедурасы башталганга чейин уруксат берилет. Оперант бөлмөсүнүн шыбындагы тешик теңдештирилген айланмага жана инфузия насосуна туташтырылган байланган катетердин өтүшүнө жана эркин кыймылына мүмкүндүк берет. ^27,36

Бул моделдин биринчи этабы - оперативдүү жүрүм-турумга ээ болуу. Ушул максатта жаныбарлар ар бир реакцияны (рычагды басуу) препараттын инфузиясы (тамырга өзүн өзү киргизүү) же эритменин бир тамчысы (оозеки өзүн-өзү башкаруу) куюу менен күчөтүлгөн үзгүлтүксүз арматурага үйрөтүшөт. Дары-дармектерди өз алдынча башкарууга ээ болуу экологиялык жана фармакологиялык манипуляцияларга сезимтал келет. Мисалы, Covington & Miczek ⁴² бир кыйла көбүрөөк мурун кокаин дуушар (15.0 мг / кг intraperitoneally, бир жолу күн сайын 10 күн) келемиштер үлүшү наборун менен Pretreatment алган башкаруу жаныбарлардын ашуун кокаин өзүн-өзү башкарууга ээ деп билдирди.

Өзүн-өзү башкаруу парадигмасында баңги затын алууга түрткү берүүнү баалоо үчүн прогрессивдүү катыш (ПР) графиктери колдонулат. Арматуранын PR графиги дары куюунун берилишин талап кылган жооптордун санын көбөйтүү аркылуу ишке ашырылат. Мисалы, Ричардсон жана Робертс ⁴³ ар бир ырааттуу кокаин куюунун алгоритмин сунуштап, бир катыштан башталып, тездик менен көтөрүлүп кетүүчү жооп суранычтарын өндүрүү максатында, чычкан 60 мүнөттүн ичинде 5 мүнөттүн ичинде жооптун критерийине жооп бербеши керек болчу. сессия. Катыштын илгерилөөсү 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 32, 40, 50, 62, 77, 95, 118, 145, 178 болду ... Акыркы аяктаган катыш, жыйынтыгында финал куюу, сынуу чекити катары аныкталат. Өзүн-өзү башкаруу протоколунда, PR графиктеринин бузуу чекити жаныбардын препаратты өз алдынча башкарууга түрткү бергендигин чагылдырат.

Жакында, биз өзгөрүлмө стресске кабылган жаныбарларга тамырга никотинди берүү үчүн сынуу чекитиндеги мүмкүн болгон бийиктиктерди баалоо үчүн PR планын колдондук. Сатып алуу жана техникалык тейлөө баскычынан кийин, баңги затын күчөтүүнүн PR графиги боюнча өзүн-өзү башкаруу бааланган. 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 алгоритмине жооп кайтаруу талаптарынын жүрүшү ... Келишимдердин ар бир катышуу талабын ийгиликтүү аткарышы үчүн 60 мүнөт убакыт болду. Жеткирилген акыркы инфузия сынуу чекити катары аныкталды. ^36,37 Биздин изилдөөдө, PR Дек, стресс деген таасири деген, башкаруу салыштырмалуу баса белгилөө үчүн, алдын-ала ачык келемиштер менен бузулуп пункттарында жетишерлик жогорулатканын ачып никотинге өзүн-өзү башкаруу боюнча дем көбөйтүүгө мүмкүндүк берет. Бул маалыматтар стресс бир PR тартибине учурунда кокаин чекке көбөйтөт утуп төрт эпизоддордун деп тобокелдигин көрсөтүү башка ачылыштар менен туруктуу. ⁴² Ошо сыяктуу эле, аны буту-шок стресске дуушар чычкандар өз көзөмөлдөрүнө героин салыштырмалуу үчүн PR учурап пункттарды көбөйгөн экенин көрсөтүп жатышат. ⁴⁴

өз алдынча башкаруу протокол да күчөшүнө катары белгилүү узак жетүү шартында дары таасирин бекемдөө (жалпы 24 саат) үзгүлтүксүз күчөтүү тартибине, өлчөө үчүн колдонсо болот. биздин лабораториядан Results кокаин менен Pretreatment ийне никотин өз алдынча башкаруунун бир 24-саат ичкилик сессияга никотин алууну жогорулаган. ³⁷

өз алдынча башкаруу жол-жоболорунун негизги кемчилиги, алар убакытты талап жана башка ыкмалар менен салыштырганда салыштырмалуу кымбат болот. Мындан тышкары, кемирүүчүлөрдүн менен ийне жолду колдонуу менен узак мөөнөттүү изилдөөлөр жайгаштырылган catheters мөөнөтү менен гана чектелет. ²⁷

Place аналоги

шартталган артыкчылыктуу тартипте, дары-дармек менен таасирлери, негизинен Шартсыз демөөрчү болуп эсептелет жатышат (АКШ), бир нече жолу мурда бейтарап өбөлгө менен жупташкан жатат. Табияттагы Pavlovian эми бул жол, жылы, нейтралдуу стимул шартталган өбөлгө (КС) да иш-аракет кылууга жөндөмдүү алат. Андан кийин, бул CS дары appetitive касиетке ээ болгондо мамиле жүрүм козгоп алат. шартталган артыкчылык изилдөө үчүн колдонулган жалпы ыкмалары CS катары экологиялык стимул колдонуу жана коюлтулган жер артыкчылык (КТБ) деп аталат. КТБ парадигмасы үчүн тестирлөө аппараты, адатта, дем өлчөмдө айырмаланган жака эшик менен бөлүнүп ячейкаларын эки отсеги менен, турат. Мисалы, отсеги пол, дубалдын түсүнө, үлгү, же жыт таяна менен айырмаланышы мүмкүн. ⁴⁵ Үчүнчү (нейтралдуу) дары менен жупташкан мүмкүн эмес бөлүктүн да аппаратынын, адатта, бар. ⁴⁶

Кадимки КТБ протоколу үч этаптан турат: алдын-ала Пропаганда, пропаганда жана кийинки Пропаганда (тест). Алдын-ала аналоги этапта, ар бир жаныбар (чычкан же чычкан) 15 мүнөт 3 күн үчүн бүт аппарат менен уруксат жок бейтарап бөлүгүнө жака эшик менен жайгаштырылат. On күнү 3, мал аппараты коюлат жана ар бир бөлүктүн өткөргөн убактым жазылган. аналоги этабы үчүн отсеги жака эшик менен бөлүнүп турган жана ошол эле мал дары жана транспорт каражатын кошумча сайма алат. дары сайынуу жолу менен белгилүү бир бөлүгүнө жана башка бир унаа сайынуу менен жупташкан жатат. Ошол замат ар бир дозасы сайылгандан кийин, мал тиешелүү бөлүктө 30-40 мүнөт чектелет. аналоги сыноо үчүн, жаныбарлардын, бүт аппарат менен уруксат жок жака эшик менен бейтарап бөлүгүнө жайгаштырылган. Ар бир бөлүктүн өткөргөн убакыт чейинки аналоги этабы үчүн айтылгандай 15 мүнөт жазылган; тест бир дары-эркин абалда жүзөгө ашырылат. ⁴⁶ дарынын таасири менен жупташкан уячадагы өткөргөн учурда өсүшү КТБ иштеп турат, ошону менен бирге, препараттын appetitive таасири.

КТБ адамдардын көз карандылыкты алып бардык дары айтып жатат; Бирок, жыйынтыгы апийим жана psychostimulants үчүн ашынды. ⁴⁵

жаман жүрүм-Animal изилдөөлөр

жогоруда айтылган моделдерди колдонуу дары алынышы neurobiological негизинде түшүнүүгө бир топ жогорулатып жатат. Бирок, өөрчүшүнө изилдөөнүн негизги максаты көз механизмдери жөнүндө ойлонуп көрүш керек. Көз карандылык дары эле алуу эмес, ал эми терс натыйжаларга карабастан милдеттүү дары пайдалануунун камсыз кылуу. жогорку керектөөнүн контролдоо натыйжаларын жоготуу, милдеттүү дары көздөгөн жана аны пайдалануу алыс кыйын. Алсак, акыркы жылдары көп күч кайра эле дары катаалдаштыруу иликтөө каршы жаман жүрүм-туруму дагы белгилүү бир элементтерин моделдештирүү үчүн өзүн-өзү башкаруу ыкмасын пайдалануу менен жасалган. Атап айтканда, иш-аракеттер көз карандыларды дарт табуу үчүн DSM-IV критерийлери малдын айландыруу мүмкүн, жокпу, аныктоого багытталган. ²

Deroche-Gamonet и Аббас маанилүү изилдөө. ⁴⁷ наркомания ооруулары тергөө үчүн жаңы стратегиясынын бир мисалы болуп саналат. Жазуучулар көз карандылык сыяктуу жүрүм-кемирүүчүлөрдүн байкалат, жокпу, изилдей кокаин ийне менен өзүн-өзү башкаруу колдонулат. Алар көз карандылыктан үчүн зарыл диагностикалык критерийлеринин үч окшош жүрүм-туруму экенин көрсөткөн (дары алууну токтотуу же чектөө кыйынчылыктарды, анын сатып алуу жана керектөөгө багытталган иш-дары, өтө жогорку түрткү алып, анын терс кесепеттери карабастан зат колдонуу уландысы) болушу мүмкүн өзүн-өзү башкаруучу кокаин үйрөтүлгөн келемиштер айландыруу.

колдонуунун жайылышы көз үчүн маал-маалы менен дары пайдаланууга өтүү мүнөздөмөсү болуп саналат. Long узак мүмкүндүк алуу (ичимдик, жогору жакты карагыла) көп, айрыкча, кокаин жана этил спиртти аныктоо жана, дары сууларды алуунун күчөп көрсөтүүгө бери колдонулуп келе жатат. дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу көбүрөөк мүмкүнчүлүгү бар Rats акырындык менен түздөн-түз толеранттуулук тиешеси жок, жөн гана тартипте, күн бою алардын башаты жогорулатуу. Мисалы, кокаин өзүн-өзү башкаруу үчүн узак жеткиликтүүлүк (6 саат / күн) менен чычкандар акырындык менен күн аркылуу кокаин ичүү көбөйдү, чектелген дары мүмкүнчүлүгү бар, ал эми (1 саат / күн) кийин да, дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу байкаларлык туруктуу арымын сактап сыноо бир нече ай. ^48,49 өз алдынча башкарылган дары алууга мүмкүнчүлүгү менен кокаин башатынын күчөшү нече отчетторунда билдирилген. ^50-52 курчуган кокаин өзүн-өзү башкаруу көрсөткөн келемиш да, PR ырааттамасы жогорулаган учурап пунктка далил катары, дары-дармек үчүн түрткү жогорулаган көрсөттү ⁵³ Бул моделдер жаман жүрүм-туруму дагы бир жүрүм-турум мүнөздөмөсү.

жагымсыз натыйжаларга карабастан милдеттүү дары пайдалануу Клиникага чейинки изилдөөлөр айландыруу келет. Бул изилдөөлөр боюнча, дары издеп же кабыл алуу жүрүм-туруму терс сигнал менен түгөй болуп. Мисалы, Vanderschuren ж.б.. ⁵⁴ кокаин өзүн-өзү башкаруу менен aversive CS (бут шок) жупташуу чектелген кокаин өзүн-өзү башкаруу тажрыйбасы менен келемиштер-жылы дары-издөө-турумун тыюу, бирок кокаин алуу мурунку узакка мүмкүнчүлүгү бар болчу келемиштер менен эмес экенин көрсөткөн.

дары оозеки иштетип, айрыкча, күйүүчү май менен изилдөө, ачуу чөп жеп хининди камтыган эритинди керектөөнү жалпы aversive өбөлгө болуп колдонулат. ⁵⁵ 3-4 ай хининдин ачуу даамынан карабастан, этил алардын суюктукту аз ичүү менен эмес, анткени келемиштер менен буга чейин бар болгон бир этил чечүүгө Хинин менен толуктоо. ⁵⁶ Ошо сыяктуу эле, Lesscher .Удаалаш. ⁵⁷ чычкандар узак мүмкүндүк (8 апта) кийин Хинин кайдыгер болуп, алар бир aversive топтоштурууга жана Хинин жок бөтөлкөдөн этил бирдей өлчөмдө ичип болуп, этанол деп билдирди.

дары колдонуудан сактануу кыйын да көз карандыларды мүнөздүү; дары айбан бир дүлөй басма жооп мындан ары салып жатканда, бул өзүн-өзү башкаруу моделинин издеп дары баа менен лабораториялык жаныбарлар окуган болот. operant жүрүм-тукум курут Бул каршылык героин же кокаин өзүн-өзү башкаруу үчүн узак жетүү тарыхы менен келемиштер байкалган. ^47,58

Көз карандылык өнөкөт кайталануучу баш аламандыктын өзгөчөлүктөрүнө ээ. Чындыгында, көз каранды болгон адамдардын бир кыйла бөлүгү, узак мөөнөткө баш тарткандан кийин дагы, баңги затын колдонуудан баш тартышат; Ошентип, көз карандылыктын механизмдерин изилдөөдө рецидивдин клиникага чейинки модели дагы маанилүү. Бул жагынан алганда, де Вит & Стюарт ⁵⁹ operant жооп курут төмөнкү кокаин-жупташкан таяна кокаин же кайра-катнаш сайма Азгырык шилтемелерди эмес контингент дүлөй-басуу-турумун калыбына деп билдирди. Ушул жылдын жыйынтыгы боюнча, алардын калыбына келтирүү модель дары колдонуу иши ураган тартылган себептерин изилдөө үчүн колдонулушу мүмкүн деп кооптонушат.

Эки мал модели адатым изилдөө үчүн, айрыкча, пайдалуу натыйжаларды берген. ⁶⁰ Бир өзүн-өзү башкарууну калыбына келтирүү болуп саналат. ^61,62 жаныбарлар адатым изилдеп экинчи эксперименталдык модель КТБ калыбына келтирүү болуп саналат. ^46,63,64 Бул моделдер, жаныбарлар биринчи шартталган жооп алууга даярдалган, жана бул жүрүм-тукум курут болуп өтүшөт. жүрүм-турум өчөт кийин, эксперименталдык боемочулуктарды (мисалы, дары-дармек же дары-дармексиз стимулдарга шарттуу таасири) салынган жана буга чейин дары-күчөтүлгөн жүрүм-кайра баштоого алып келе жатат. Бул жыйынтыгы жана кайталануу ачык окшоштук кайталануу модели катары жана каалоолору баа берүү ушул тартипте пайдаланууга алып келди. ⁶⁰

калыбына келтирүү моделдин тиешелүү жагы байкоо адамдардын адатым жана самаган капа Ошондой эле лабораториялык жаныбарлар издеп дары калыбына айтып жатабыз. Бул жагдайлар стрессти үчүн дары же дары-байланышкан таяна таасирин кайра таасири кирет. ^65,66

оор окуяларга таасир дары иши ураган үчүн жооптуу негизги себеби болуп эсептелет. ^67,68 Клиникага чейинки изилдөөлөр стресс никотин, кокаин, героин жана этил өзүн-өзү башкарууну калыбына келтирүү мүмкүн экенин көрсөттү. ^69-71 Ошо сыяктуу эле, бир нече изилдөөлөр стресс таасирленүү opioid- кайрадан алдыруучу көрсөттү, amphetamine-, Кокаин- жана никотиндин-азгырган КТБ. ^64,71-74

калыбына келтирүү моделдин жүзү негиздүүлүгүн колдоо үчүн жүйөлүү далилдер бар, бирок, анын айтып күчү да, анын милдеттеринин бирдей толугу менен түзүлдү. ⁶⁰

корутунду

Бул карап чыгуу адатта, кыянаттык жана көз карандылык жоопкерчилик баалоо үчүн колдонулган, айрым жол-жоболорду чыгарды. Бул жаныбар моделдер көп дары-дармек алуу боюнча neurobiological жана молекулярдык механизмдерин изилдөө үчүн колдонулууда. Мындан тышкары, DSM-IV критерийлердин негизинде изилдөө көз карандылыктын белгилери, чаптоо үчүн акыркы жетишкендиктер, наркомания ооруулары Нейрондук изилдөө жана генетикалык алкагында үчүн кызыктуу мүмкүнчүлүк тартуулайт. Бул жаңы мамилелер да көз каранды оорулууга менен күрөшүү стратегиясын жакшыртуу үчүн дарылоо агенттердин иликтөө үчүн мыкты куралдар.

Cleopatra S. Планета Conselho Nacional де Desenvolvimento Científico электрондук TECNOLÓGICO (CNPq) бир илимий кызматкер болуп саналат.

шилтемелер

1. Sanchis-Segura C, Spanagel R. турумдук кемирүүчүлөрдүн-жылы дары күчөтүү жана көзкаранды өзгөчөлүктөргө баа берүү: бир жалпы. Addict Biol. 2006; 11: 2-38. [ шилтемелер ]

2. Vanderschuren LJ, Ахмед SH. жаман жүрүм-Animal изилдөө. Cold Жаз харб Perspect Med. 2013; 3: a011932. [ шилтемелер ]

3. Spanagel R, Zieglgansberger W. этил үчүн Анти-каалоо кошундулар: жаман жараяндарды изилдөө үчүн жаңы дары-дармек менен куралдар. Айлары Pharmacol Sci. 1997; 18: 54-9. [ шилтемелер ]

4. Рихтер CP, Кэмпбелл KH. Ичкилик татып Кире жана келемиштер Көнгөн Чечимдин Адистик. Илим. 1940; 9: 507-8. [ шилтемелер ]

5. Tordoff MG, Bachmanov AA. murine алкоголь башатындагы боюнча спирт жана суу куюлган саны таасири. Ичкилик Clin Exp Рез. 2003; 27: 600-6. [ шилтемелер ]

6. Бойл AE, Smith BR, Турубара K, Амит З. келемиштер-жылы өз ыктыяры менен этил керектөө: акыркы тосмо жыйынтыктарын аныктоодо таасир парадигманын мааниси. Behav Pharmacol. 1994; 5: 502-12. [ шилтемелер ]

7. McBride WJ, Li TK. аракечтик Animal модели: кемирүүчүлөрдүн жогорку алкоголь-ичип, жүрүм-къурау. Экенизди Аян Neurobiol. 1998; 12: 339-69. [ шилтемелер ]

8. Лиман РФ, Хайлиг М, Каннингем К.Л., Стефенс Д.Н., Дука Т, О'Малли СС. Этанолду керектөө: аны кантип өлчөшүбүз керек? Адам менен жаныбардын фенотиптеринин консилиенттүүлүгүнө жетишүү. Addict Biol. 2010; 15: 109-24. [ шилтемелер ]

9. Bell RL, Родд ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. алкоголду өтө көп ичүү спирт артык P чычкан жана жаныбарлардын моделдер. Addict Biol. 2006; 11: 270-88. [ шилтемелер ]

10. Краббе JC, Metten P, Родос JS, Ю CH, Браун LL, шилт TJ, .Удаалаш. жогорку кан этил байытуу үчүн тандалып алынган чычкандардын сап мас жарыксыз чөйрөдө ичип турат. Biol психиатрия. 2009; 65: 662-70. [ шилтемелер ]

11. Даанышман RA. ар кандай мөөнөттөрү боюнча этил таасири төмөнкү келемиштер ыктыярдуу этил башаты. Psychopharmacologia. 1973; 29: 203-10. [ шилтемелер ]

12. Краббе JC, Харрис RA, Koob ГК. алкоголдук ичимдик ичүү клиникага изилдөөлөр. Ann NY Акад Sci. 2011; 1216: 24-40. [ шилтемелер ]

13. Краббе JC, шилт TJ, Белнап JK. спирт ичимдиктерин ичүү татаалдыгы: грызун генетикалык моделдер изилдөөлөр. Behav Genet. 2010; 40: 737-50. [ шилтемелер ]

14. Либер CS Де Carli LM. Этил көз карандылыгы жана толеранттуулук: келемиштей бир дене көзөмөлгө эксперименталдык модели. Рез Commun Chem Pathol Pharmacol. 1973; 6: 983-91. [ шилтемелер ]

15. Джилпин NW, Smith AD, Коул M, Weiss F, Koob ГК, Ричардсон HN. кан жана алкоголдук көз каранды келемиштер мээнин Operant жүрүм-турум жана спирт этаптары. Ичкилик Clin Exp Рез. 2009; 33: 2113-23. [ шилтемелер ]

16. Род GD, Chapin RE, Vogel RA, почтальон RB, жүлкөлөрдү CD, Мюллер RA, .Удаалаш. борбордук толкунданып система боюнча курч жана өнөкөт 1,3-butanediol дарылоо Effects: май менен салыштыруу. J Pharmacol Exp Ther. 1981; 216: 306-14. [ шилтемелер ]

17. Majchrowicz E. хлоридинин менен физикалык көз карандылык жана келемиштер менен байланышкан жүрүм-турумдук өзгөрүүлөрдү клуб. Psychopharmacologia. 1975; 43: 245-54. [ шилтемелер ]

18. Либер CS, DeCarli LM. азык Сунушталган суммалар этил олуттуу кан көлөмүн колдойт спирт дозасын уулуу таасирлерин кемитпе жок. J Nutr. 1989; 119: 2038-40. [ шилтемелер ]

19. Голдштейн DB, Пал N. Алкоголдук көз карандуулук этил дем менен чычкандар өндүрүлгөн: алуу жооп баа. Илим. 1971; 172: 288-90. [ шилтемелер ]

20. Роджерс J, Wiener SG, Блум FE. Узак мөөнөттүү келемиштер үчүн этил башкаруу ыкмалары: intubation же суюк азыктанган үстүнөн ичине артыкчылыктары. Behav Нейрон Inc. 1979; 27: 466-86. [ шилтемелер ]

21. Джилпин NW, Ричардсон HN, Коул M, Koob ГК. келемиштер ичкиликти буу ичке. Прогр.бөт протоколу Neurosci. 2008; бөлүм 9: Unit 9.29. [ шилтемелер ]

22. О'Делл ЛЕ, Робертс АЖ, Смит RT, Кооб Г.Ф. Арак-шараптын буусунун үзгүлтүксүз таасирине каршы мезгил-мезгили менен спирт ичимдиктерин өзүн-өзү башкаруу. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 1676-82. [ шилтемелер ]

23. Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Райс KC, Koob ГК. Corticotropin-боштондукка себеп 1 Душмандарыбыз тандап этил көз каранды келемиштер менен этил өзүн-өзү башкарууну азайтуу. Biol психиатрия. 2007; 61: 78-86. [ шилтемелер ]

24. Робертс AJ, Коул M, Koob ГК. Intra-amygdala көз каранды келемиштер менен operant этил өзүн-өзү башкаруу азаят muscimol. Ичкилик Clin Exp Рез. 1996; 20: 1289-98. [ шилтемелер ]

25. Кордоба GR, Робертс AJ, Чан K, Davis H, Бреннан M, Zorrilla EP, .Удаалаш. курч этил алуу учурунда этил өзүн-өзү башкаруу жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турумун жогорулатуу жана узак анттарын: corticotropin-боштондукка таасирдин жөнгө салуу. Ичкилик Clin Exp Рез. 2002; 26: 1494-501. [ шилтемелер ]

26. Le Magnen J, Tran G, Durlach J, Мартин C. Ca-acetyl homotaurinate менен өнөкөт мас келемиштер жогорку алкоголдук башатынын Dose көз каранды бөгөт коюу. Ичимдик. 1987; 4: 97-102. [ шилтемелер ]

27. Болдескул LV, Голдберг SR. моделине жана тергөө куралы катары адамдардын жана жаныбарлардын дары-дармектерди өз алдынча башкаруу. Адат. 2007; 102: 1863-70. [ шилтемелер ]

28. Жумалар JR. Эксперименталдык Morphine көз карандылык: бербей келемиштер менен автоматтык ийне саюу ыкмасы. Илим. 1962; 138: 143-4. [ шилтемелер ]

29. Bonese KF, Wainer BH, Fitch FW, Rothberg RM, Schuster CR. Morphine эмдөө кийин маймыл менен героин өзүн-өзү башкаруу боюнча өзгөртүүлөр. Nature. 1974; 252: 708-10. [ шилтемелер ]

30. Паттисон LP, McIntosh S, Budygin EA, Hemby SE. кокаин, героин жана Speedball өз алдынча башкаруу төмөнкү келемиштер менен accumbal тинейджер берүү түрдүү жөнгө салуу. J Neurochem. 2012; 122: 138-46. [ шилтемелер ]

31. Hill SY, Пауэлл BJ. Кокаин жана Morphine өз алдынча башкаруу: Студенттерди тарбиялоого таасирлери. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1976; 5: 701-4. [ шилтемелер ]

32. Miczek KA, Mutschler NH. келемиштер боюнча IV кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча коомдук стресс Activational таасирлери. Psychopharmacology (Берл). 1996; 128: 256-64. [ шилтемелер ]

33. Круз FC, Quadros IM, Hogenelst K, Планета CS, Miczek KA. келемиштер коомдук кыйратылышын стресс: кокаин жана "Ыкчам-" ичкилик өз алдынча башкаруунун күчөшү, бирок героин. Psychopharmacology (Берл). 2011; 215: 165-75. [ шилтемелер ]

34. Пикенс R, Харрис WC. келемиштер менен д-amphetamine өз алдынча башкаруу. Psychopharmacologia. 1968; 12: 158-63. [ шилтемелер ]

35. Голдберг SR, Spealman RD, Голдберг DM. никотиндин ийне менен өзүн-өзү башкаруу боюнча жогорку арымда сакталып жүрүм-туруму. Илим. 1981; 214: 573-5. [ шилтемелер ]

36. Leão RM, Круз FC, Марин MT, Планета аА S. стресс-турумдук лугун, никотин-издеп жүрүм-турумун күчөтөт жана ядро ​​accumbens менен CREB жана азайышына алып келет түртүп жатат. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2012; 101: 434-42. [ шилтемелер ]

37. Leão RM, Круз FC, Carneiro-де-Oliveira ишкер, Rossetto DB, Valentini SR, Zanelli CF, .Удаалаш. кайталап кокаин үчүн алдын-ала иштелген төмөнкү жакшыртылган никотин умтулуу сыяктуу жүрүм-туруму келемиштер ядросу accumbens жылы BDNF өзгөртүүлөр менен коштолот. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2013; 104: 169-76. [ шилтемелер ]

38. Smith SG, Davis WM. Келемиштердин ийне алкоголь өз алдынча башкаруу. Pharmacol Рез Commun. 1974; 6: 379-402. [ шилтемелер ]

39. Грант KA, Шымшон HH. бекер тамактандыруу келемиштер этанолду оозеки өз алдынча башкаруу. Ичимдик. 1985; 2: 317-21. [ шилтемелер ]

40. Робертс AJ, Heyser CJ, Koob ГК. Operant кошулбаган этил каршы таттуу өзүн-өзү башкаруу: кан алкоголдук иштетсе таасирлери. Ичкилик Clin Exp Рез. 1999; 23: 1151-7. [ шилтемелер ]

41. Justinova Z, Танда G, Redhi GH, Голдберг SR. дары ишенчээк белка маймылдардын менен delta9-tetrahydrocannabinol (THC) өз алдынча башкаруу. Psychopharmacology (Берл). 2003; 169: 135-40. [ шилтемелер ]

42. Клей 3rd АЛ, Miczek KA. Кайталап коомдук-талкалоо стресс, кокаин же Morphine. жүрүм-турумдук жана түшүндүрүү тамырга кокаин өзүн-өзү башкаруу "комага," тийгизген таасири. Psychopharmacology (Берл). 2001; 158: 388-98. [ шилтемелер ]

43. Ричардсон NR, Робертс DC. келемиштер менен дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу изилдөө Progressive катышы Дек: ыкмасы натыйжалуулугун күчөтүү баа берүү. J Neurosci ыкмалары. 1996; 66: 1-11. [ шилтемелер ]

44. Чазын Y, жумшак стресске Stewart J. Exposure келемиштер менен ийне героин өз алдынча башкаруу келинген натыйжалуулугун арттырат. Psychopharmacology (Берл). 1994; 114: 523-7. [ шилтемелер ]

45. Бардо MT, Bevins RA. жер артыкчылык шартталган, ал дары сооп биздин клиникага түшүнүгүбүздү өстүрүүдө эмнени билдирет? Psychopharmacology (Берл). 2000; 153: 31-43. [ шилтемелер ]

46. Круз FC, Leão RM, Марин MT, Planeta CS. amphetamine-шартталган жер артыкчылык жана ядросундагы тирозин гидроксилаз өзгөртүүлөрдү стресс-көндүрүшкөн калыбына келтирүү өспүрүм келемиштер менен accumbens. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2010; 96: 160-5. [ шилтемелер ]

47. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Келемиштердин көз карандылык сыяктуу жүрүм-туруму үчүн далил. Илим. 2004; 305: 1014-7. [ шилтемелер ]

48. Ахмед SH, Koob ГК. Өткөөл мезгилдеги орточо чейин ашыкча дары-дармек алууга: гедонисттик белгиленген пунктунда өзгөрүү. Илим. 1998; 282: 298-300. [ шилтемелер ]

49. Ахмед SH, Koob ГК. келемиштер менен татаалданышына кийин кокаин өзүн-өзү башкаруу үчүн белгиленген пунктка жогорулоосу узакка созулган. Psychopharmacology (Берл). 1999; 146: 303-12. [ шилтемелер ]

50. Бен-Шахар Оо, Posthumus Э.Дж., Waldroup SA, Ettenberg A. ого бетер дары-издеп өз алдынча башкарылган кокаин күн сайын мүмкүнчүлүк берилген төмөнкү түрткү. Prog Neuropsychopharmacol Biol психиатрия. 2008; 32: 863-9. [ шилтемелер ]

51. Quadros IM, Miczek KA. катуу кокаин комага эки режимдери: эсебинен келемиштер берилген кирүү шарттарына коомдук сокку стресс жана башатынын жогорулаган кийин талабыбызды жогорулаган. Psychopharmacology (Берл). 2009; 206: 109-20. [ шилтемелер ]

52. Hao Y, Мартин-Fardon R, Weiss F. Жүрүм-турум жана metabotropic протоколу кабылдагыч иш далилдер 2 / 3 жана кокаин-күч келемиштер менен metabotropic протоколу кабылдагыч 5 dysregulation: көз карандылык өтүүгө себеп. Biol психиатрия. 2010; 68: 240-8. [ шилтемелер ]

53. Liu Y, Робертс DC, Морган D. келемиштер менен кокаин менен колдоого үзүлүү боюнча узартылган мүмкүндүк алуу өзүн-өзү башкаруу жана ажыратуу Effects. Psychopharmacology (Берл). 2005; 179: 644-51. [ шилтемелер ]

54. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Drug издөө узак кокаин өз алдынча башкаруу кийин милдеттүү болуп калат. Илим. 2004; 305: 1017-9. [ шилтемелер ]

55. Wolffgramm J. An наркомания ооруулары өнүктүрүүгө ethopharmacological мамиле. Neurosci Biobehav Аян 1991; 15: 515-9. [ шилтемелер ]

56. 3 үзүлмө алкоголь өз алдынча башкаруу ай 4 кийин Hopf FW, Чанг SJ, Спарта DR, Бауэрс MS, Bonci A. ичимдик миокарда Хинин adulteration туруштуу болуп калат. Ичкилик Clin Exp Рез. 2010; 34: 1565-73. [ шилтемелер ]

57. Lesscher HMB, Van Kerkhof LWM, Vanderschuren LJMJ. изилдөөчүлөрү чычкандын эркектери менен ийкемсиз жана кайдыгер ичкилик ичүү. Ичкилик Clin Exp Рез. 2010; 34: 1219-25. [ шилтемелер ]

58. Ахмед SH, Уокер JR, Koob ГК. түрткү туруктуу өсүшү дары ырбап турган тарыхы менен келемиштер героин алып. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 413-21. [ шилтемелер ]

59. де Wit H, кокаин-күчөтүлгөн келемиштер менен жооп Stewart J. калыбына келтирүү. Psychopharmacology (Берл). 1981; 75: 134-43. [ шилтемелер ]

60. Katz J, Higgins S. дары пайдалануу каалоолору жана кайталануу калыбына келтирүү моделин колдонуу. Psychopharmacology (Берл). 2003; 168: 21-30. [ шилтемелер ]

61. Чазын Y, Rajabi H, наркотикалык тейлөө боюнча келемиштер героин-издеп Stewart J. багынбоо: стресстин таасирлеринен, героин Азгырык шилтемелерди жана алып коюу. J Neurosci. 1996; 16: 1957-63. [ шилтемелер ]

62. Чазын Y, Адамсон LK, Grocki S, Corrigall WA. Калыбына келтирүү жана келемиштер издеп никотиндин табигый калыбына келтирүү. Psychopharmacology (Берл). 1997; 130: 396-403. [ шилтемелер ]

63. Мюллер D, Stewart J. коюлтулган жер артыкчылык Кокаин-көндүрүшкөн: тукум курут кийин кокаин сайма Азгырык шилтемелерди менен калыбына келтирүү. Behav Brain Жен. 2000; 115: 39-47. [ шилтемелер ]

64. Ribeiro До Couto B, Aguilar MA, Manzanedo C, Родригес-Ариас M, Armario A, MIÑARRO J. коомдук стресс чычкандардын Morphine айынан жер артыкчылык калыбына келтирүү боюнча физикалык стресс сыяктуу эле натыйжалуу болуп саналат. Psychopharmacology (Берл). 2006; 185: 459-70. [ шилтемелер ]

65. Chiamulera C, Борго C, Falchetto S, Valerio E, Tessari M. Nicotine узак мөөнөттүү курут кийин никотин өз алдынча башкаруунун калыбына келтирүү. Psychopharmacology (Берл). 1996; 127: 102-7. [ шилтемелер ]

66. Aguilar MA, Родригес-Ариас M, MIÑARRO J. Neurobiological дары-шартталган жер артыкчылык калыбына механизмдери. Brain Рез Аян 2009; 59: 253-77. [ шилтемелер ]

67. Sinha R. кандай дары-дармек жана кайталануу стресс көбөйүшү ыктымалдыгын айтып турат? Psychopharmacology (Берл). 2001; 158: 343-59. [ шилтемелер ]

68. Sinha R, Гарсия М, Paliwal P, Kreek MJ, Rounsaville BJ. Стресс менен башчыны да кокаин каалоо жана hypothalamic-кичинекей-үстү жооп кокаин көндүм натыйжаларын жарыш болуп саналат. Arch Башт психиатрия. 2006; 63: 324-31. [ шилтемелер ]

69. Buczek Y, Le AD, Wang A, Stewart J, Чазын Y. Стресс келемиштер менен издеп, бирок издеп сахароза чечим эмес, никотин калыбына келтирип. Psychopharmacology (Берл). 1999; 144: 183-8. [ шилтемелер ]

70. Чазын Y, Erb S, келемиштер издеп героин жана кокаинди үчүн Stewart J. Стресс менен башчыны да көндүм: карап чыгуу. Brain Рез Brain Рез Аян 2000; 33: 13-33. [ шилтемелер ]

71. Сөөк JR, Пикенс CL, Rowe KE, Ченг K, Thorsell A, Райс KC, .Удаалаш. Стресс-жасалма келемиштер спирт-издөө калыбына келтирүү тандап neurokinin 1 (NK1) окуянын L822429 тарабынан тыюу салынат. Psychopharmacology (Берл). 2011; 218: 111-9. [ шилтемелер ]

72. Круз FC, Марин MT, Planeta CS. amphetamine айынан жер артыкчылык калыбына келтирүү ядросу accumbens жылы AMPA кабылдагычтардын билдирүүсүнө кыскарган узакка созулган жана аны менен байланышкан эмес. Neuroscience. 2008; 151: 313-9. [ шилтемелер ]

73. Redila VA, кокаин умтулуунун Chavkin C. Стресс жасалма калыбына келтирүү KAPPA Опиоиддердин системасы менен арачылык кылат. Psychopharmacology (Берл). 2008; 200: 59-70. [ шилтемелер ]

74. Leão RM, Круз FC, Planeta CS. курч коюу стресс таасири келемиштер менен никотин айынан жер артыкчылык калыбына келтирип. Behav Pharmacol. 2009; 20: 109-13. [ шилтемелер ]

Correspondence: Cleopatras. Planeta, Rodovia Araraquara-Жау, км 01, CEP 14801-902, Araraquara, СП, Бразилия. E-почта: [электрондук почта корголгон]

ачылыш Жазуучулар кызыкчылыктардын эч кандай чыр-чатактарды отчет.