Өнөкөт стресс жана семирип кетүү: "сооротуу тамак-аш" деп аталган жаңы көрүнүшү (2003)

. 2003 Sep 30; 100 (20): 11696-11701.

Жарыяланган онлайн 2003 Sep 15. чтыкта:  10.1073 / pnas.1934666100

PMCID: PMC208820

Neuroscience

жалпылаган

кийинки adrenocorticotropin заттын боюнча үстү Умар таасири татаал болуп эсептелет. Пч = (сааттын ичинде), глюкокортикоиддер (тендинитке) түздөн-түз hypothalamo-кичинекей-үстү огу боюнча мындан аркы иш-аракетин токтотот, ал эми мээнин бул стероиддерди өнөкөт иш-аракеттери (күндөрү боюнча) түздөн-түз excitatory болуп саналат. Өнөкөт тендинитке актынын жогорку шогырлануы апуу айкалышкан үч жол менен. (i) Тендинитке corticotropin-боштондукка себеп эркбилдирүүсүнө жогорулатуу (CRF) РНК amygdala борбордук ядросунда, сезимдерин мээдеги маанилүү түйүн. CRF өнөкөт стресс-жооп тармагына кызматка берет. (ii) Тендинитке жагымдуу же милдеттүү иш-мүнөздөрү (сахарозага ичкенден, майга жана дары, же дөңгөлөк-эркинен) көбөйөт. Бул Кирүүчү түрткү берет "сооротуу тамак-аш." (III) Тендинитке ич майын кампа жогорулатуу үчүн системалуу иш. Бул ич энергия дүкөндөрдүн өсүшүнө сигналдын adrenocorticotropin жөнгө hypothalamic нейрондор менен мээ жана CRF мааниде catecholamines жайлатуучу таасир берет. чогуу жогорку GC байытуу менен кайталанып турган стресс, адатта, келемиштер дене салмагы пайда кыскарышы; тескерисинче, баса же кайгырган адамдар өнөкөт стрессти же көбүрөөк жубатуу азык- түлүктүн жана дене салмагын пайда алдыруучу же алуучу жана дене салмагын жоготуу азайган. Курсак ашыкча өндүрүп Comfort азык-түлүк кооптуулугунан келемиштер гипоталамус CRF РНКны азаят. ашыра чөгүп адамдар, жүлүндүн CRF азайып, catecholamine топтолуусу жана hypothalamo-кичинекей-үстү иш. Биз, адамдар, анын кызматчысы тынчсыздануу менен кайталанып турган стресс-жооп тармагында ишин кыскартуу аракетинде сооронуч тамакты жешет сунуштайбыз. Бул келемиштер аныкталган механизмдери, биздин коомдо болуп жаткан семирүү эпидемиясы айрымдары жөнүндө сөз болушу мүмкүн.

Keywords: corticotropin-бошотуу себеби, глюкокортикоиддер, өтө майлуу, сахароза, түрткү

hypothalamo-кичинекей-үстү (мбар) огу менен милдеттерин жөнгө салуу, биздин түшүнүгүбүз акыркы он жылдыкта катуу өзгөрдү. corticotropin-боштондукка эске бөлүштүрүп клетка топторунун милдеттерин ачылыш (CRF) нейрондор, мотор буйрук жана үстү көмөкчү нейрондор, ошондой эле калория жана дене салмагын, энергетика, соода түйүндөрүнүн ортосундагы бекем ара жана мбар огу бар биздин ой жүгүртүүбүзгө кайра айыптуумун. кесипчи калориялуу салымдын башкаруу жолу аркылуу өзгөрүлмө болуп эсептелген жаңы жумушчу модель, чыгаруу болуп саналат (Анжир. 1). өнөкөт жеке баса мындай чыгаруу өзгөртүүлөрдү жана узакка созулган кесепеттер зыяндуу салмагы пайданы камтышы мүмкүн, ич ашыкча, түрү II диабет, жүрөк-кан тамыр ооруларынын көбөйүп, жана андан өлүмгө учуроону. Биз энергетикалык балансындагы менен иштөө боюнча изилдөөлөрдүн жыйынтыгы боюнча түшүнүк берүү аркылуу, бул моделдин келип, борбордук CRF жана курч жана өнөкөт стресс жана глюкокортикоид таасири (ГХ) бүтүн жана adrenalectomized келемиштер менен дарылоо.

Сүрөт. 1. 

Мбар огунун иштешинин боюнча GC курч жана өнөкөт кесепеттерин өкүлү моделдер. стресс кийин бир нече саат мүнөт ичинде канондук таасирлери, тез пайда болушу; Тендинитке түздөн-түз жана мээнин буйрук боюнча, балким, nongenomic механизмдер аркылуу иш-аракет. Жаңы ...

GC мбар милдети жөнүндө Effects: курч жана өнөкөт

Ыйык GC-пикир кийинки adrenocorticotropin ажыратуу (ACTH) затты жонокой стресс кийин биринчи 18 саат аралыгында, ашынган көрүнүп турат. Курч пикир к¼рс¼тм¼ же мээде пайда жана буйрук (Анжир. 1 сол), Кыязы, nongenomic механизмдер аркылуу (). Бирок, жогорку тыгыздыктагы бир стресс башкаруу кийин туруктуу стресс, же астында (), Дем-жылдын glucorticoid пикир ингибитор натыйжалуулугун азайышын белгиленген жок, бирок, жаштын, ACTH заттын жок (Анжир. 2 жана refs. жана ). өнөкөт стресс башталганда биринчи 24-ч кийин мээдеги тендинитке түз узак мөөнөттүү таасир стимул жогорулатуу, анын ичинде, күрөшүп менен байланышкан механизмдердин ар түрдүү ", өнөкөт стресс-жооп тармагын" күйгүзүп, ошентип, өзгөртүү керек мүнөздөрү жана анын кызматчысы compulsions. Бул өнөкөт бийик тендинитке кыйыр таасири өнөкөт стресс-жооп тармагынын сөздөр жайлатуучу (зордуктоонун натыйжасында жатындын тышына калория сактоо сигналдар аркылуу иш) (Анжир. 1 туура). Алсак, стресс учурунда маанилүү GC иш үч түрлөрү бар: канонго кирген, түздөн-түз өнөкөт жана кыйыр өнөкөт. Биз бул жаңы жумушчу модель чөгүп, дары-каранды, же бузуу, тамактануу, өнөкөт басым адамдардын жыйынтыктарын түшүндүрүп берерин байкашкан.

Сүрөт. 2. 

өнөкөт стресс туш келемиштер-жылы жогорку GC шогырлануы романы стимулдарга ACTH жооп дем берүү талап кылынат. Adrenalectomized чычкандар B Таблеткалар менен мамиле жана бөлмө температурасында (туташ сызык, ачык белгиси) же муздак үчүн сакталып калган ...

Өнөкөт стресс-иш тармагынын Өнөкөт стресстин жумушка

минималдуу (мисалы, булак болот. ) Өнөкөт стресс-жооп тармагынын компоненттери (Анжир. 3) Жасалган болбогон же өнөкөт келемиштер баса менен с-FOS immunoreactive уюлдук номурларына номерлерине кабылган романы салыштырмалуу стресс негизделген көрсөтүлгөн Анжир. 2. .Гипоталамус модели да paraventricular тоголокту толугу менен же өтүп керек жашаган же эс-милдеттерди (PVN) турат (-), Бул түзүмдүн = лъмг = же иштөө гана өнөкөт келемиштер баса жылы ACTH жооп таасир этет, анткени. кичинекей байланыштарды бекемдөө үчүн белгилүү paraventricular .Гипоталамус глутамат иште сырлар, нейрондордун тармагына тартуу иш-аракеттери менен жүзөгө ашырылат мүмкүн (, ). Basomedial, ашынган ишенчээк келемишти кармай салыштырмалуу basolateral жана amygdala борбордук ядро ​​да өнөкөт суук стресс тек менен ашыкча сабырдуулук келемиштер менен с-FOS клетка номерлерди көбөйгөн. amygdala абдан өнөкөт стресс-жооп тармагынын маанилүү курамдык бөлүгү болуп, анын CORTICAL боюнча innervation алда канча маанилүү, анткени экөө тең, subcortical жана мээ структуралар болуп, анын эс бекемдөө маанилүү ролу ().

Сүрөт. 3. 

өнөкөт стресс-жооп тармагынын минималдуу иш модели. Бул модель ишенчээк келемиштер салыштырмалуу өткөн суук камтылып менен келемиштер курч, роман чектөө жооп с-Foslabeled клеткалардын саны көбөйгөн көрсөткөн структуралар негизделген ( ...

стресс-жандырылды amygdalar нейрондордон келген, ал жүрүш-иштеп чыгуу мүмкүн эмес, autonomic жана Эндокриндик мотор CRF башкаруучу менен өнөкөт стресс өзгөчөлүктөрүн чыгарат (-). Мындан тышкары, corticosterone (B) amygdala көбөйтүү CRF РНК сөз жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-борбордук ядролору ашуун туташтыруу () Жана катуу стресс үчүн ACTH жана B жоопторун көмөк hypothalamic PVN жылы CRF РНКны, өстүрүү (). Б жүгүртүлүшү тоник жогорулатуу болбосо, өнөкөт стресс-жооп тармагынын мбар компоненти менен убадалаша элек (Анжир. 2; жана булак. ). amygdalar CRF жылы кортикостероид-жасалма көбөйөт тармагынын иштеши үчүн абдан маанилүү болуп саналат. макулуктардын parvicellular PVN (mpPVN) CRF өсүшүнө бир бөлүгү, балким, Тоскоол болуучу ресурстарды камтыйт (Гебанын / CRF) Алюм terminalis каналынан ядролору менен () Алюм terminalis каналынан ядросундагы CRF ишин жайлатуучу окшойт (). mpPVN жылы CRF нейрон менен эки Тоскоол болуучу киргизүү кошулуу (disinhibit) жүрүм-турум, autonomic жана Эндокриндик нейрондорду жаратууга мүмкүн. ишенчээк башкаруу салыштырмалуу с-FOS клетка саны, роман стресске дуушар өнөкөт келемиштер баса жылы PVN өсүп жатты (). mpPVN башка лимбикалык жолдору, ошондой эле өнөкөт стресс дуушар келемиштер менен CRF затты өстүрүү мүмкүн ().

CRF клеткалары amygdala да мээ менен monoaminergic нейрондорду innervate. заттын coeruleus (LC-жылы), CRF тездик менен LC нейрондор жана неадреналин затты базалдык атаандаша чендерди жогорулатат (), Балким, сезимдери жана кулак жогорулатуу. Мындан тышкары, hypotension үчүн АКыны электр жооп amygdalar CRF киргизүү, ошондой эле өнөкөт келемиш баса ЭК боюнча CRF обон көбөйгөн талап кылат (, ). Жонунда Тахан менен serotoninergic нейрондордун иши ушундай CRF жана стресс таасир (-). Эки LC жана көкүрөк Тахан роман курч сабырдуу стресс менен камсыз ишенчээк келемиштер караганда өнөкөт келемиштер баса көбүрөөк с-FOS жооп болгон (). adrenalectomized келемиштер системалык тендинитке АКыны жанданганын үгүттөө болсо да, бул алардын чет-жакалардагы түзөтүү иш-аракеттери жана LC нейрон ар кандай түздөн-түз таасири жок болушу мүмкүн.

Тендинитке системалык Effects

кортикоиддер жогорулатуу, туруктуу мамлекеттик топтолушунун жана дене салмагын, калориялуу натыйжалуулугун ортосунда күчтүү тескери мамиле бар (Анжир. 4 Top). Кушинг синдрому менен ооруган бейтаптарды изилдөөдөн белгилүү болгондой, стресстеги GC концентрациясы булчуңдардагы жана май кислоталарындагы перифериялык аминокислоталарды жана перифериялык май дүкөндөрүндөгү глицеринди боор аркылуу глюкозанын синтезделиши үчүн отун менен камсыз кылат (). келемиштер жылы тендинитке агымынын өсүшү, гормон жайлатуучу, кыскартуу сызыктуу өсүштү, жана боорукер нейрон агылып, семиз тартуу айрым түрлөрүн кыскартуу (-). Анжир. 4 adrenalectomized келемиштер чейин жабышып B байытуу менен 5 күн алмаштырылган натыйжалары көрсөтүлгөн жана иче турган жол сахароза ад либитум (). B жана сахароза Жута жана Б жана mesenteric майын ортосунда бир кыйла алгылыктуу өз ара байланыш бар (Анжир. 4 сол Жакынкы жана сол жак). Ал эми, чау-ичүү да, СК ак май кампасы тараза да B тарткан (Анжир. 4 Right Жакынкы жана Right Төмөндө). Ошентип, жөн келемиштер стрессти спектрин B тыгыздыгын жогорулатуу учун ичтин бөлүштүрүүгө карата энергияны сакталган бөлүштүрүлгөн (). жогорку B менен кездешет инсулинге эмес аралыкта, тендинитке үчүн кыртыш жооп караганда, балким, боор натыйжасы болуп эсептелет. Бирок, B менен инсулин затты дем энергетикалык кампаларга бөлүштүрүү үчүн абдан маанилүү болуп саналат. инсулин жок болгон учурда, кайра бөлүштүрүү пайда болуп жаткан жок (). Өнөкөт стресс адатта эркек келемиштер менен чау башаты төмөндөйт жана жуп-тойгузган башкаруу жок, борбордук семирүү көрсөтүү үчүн кыйынга турат (). жуп бордолгон башкаруу колдонулса, жогорку ички тендинитке менен чычкандар көп mesenteric семиз кампа бар экенин баса белгилеген (). Ошентип, бир эле учурда стресс жок болгон учурда, тендинитке кээ бир аралыкта жөнүндө өкүрөм, борбордук, семиргенден өндүрүшөт. Ошол эле учурда, плазма B 12-15 мкг боюнча шогырлануы / дл amygdala менен CRF РНКны түрткөнүн жана mpPVN аны үгүттөө (билектерин, ). Кызыктуусу, B бул байытуу менен чычкандар, алар .Гипоталамус боюнча paraventricular ядросунун эскерүү иш-милдеттерин тийиштүү болушу мүмкүн болгон мурда, баса болуп каралбаса, стрессти кош (Анжир. 2 жана булак. ). Ошо сыяктуу эле, Кушинг синдрому менен ооруган стресстен жабыркаган бейтаптар да стресстин сезимталдыгынын төмөндөгөнүн көрсөтүшөт.

Сүрөт. 4. 

B ичтин сайттарга кирип энергия койот бөлүштүрүлгөн жана сахароза табитти арттырат. Adrenalectomized чычкандар Б дозасында ар түрдүү менен алмаштырылган жана 9 күндүк экспериментте 15 күн жалпы сахарозага ичүүгө уруксат берилген (). олуттуу сызыктуу ...

Adrenalectomized Радж менен сахароза Берүү жана Борбордук B

Тендинитке менен adrenalectomy жана четтеткенден кийин, тамак-аш ичүү төмөндөп, дене салмагын пайда чен (мисалы болуп, Анжир. 4; refs. жана ). Бирок, adrenalectomized келемиш наборун кошумча ичип топтолгон сахарозага (30% чечим) берилгенде, жаныбарлар ≈40% көп сахароза Курулай-adrenalectomized башкаруу катары ичип (), Балким азайган түрткү натыйжасында. Кызыгы, сахарозага ичип adrenalectomized келемиш салмагын, тамак-аш ичүү, семиз кампа жана нормалдуу күрөң кемик ткань кампасы салмактары калыбына келтирилди. күрөң кемик менен чакырууну өчүрүү, белок бирикмелери, сезимтал агылып бир чара, ошондой эле ичүүчү сууну Курулай-adrenalectomized келемиштер менен салыштырганда, нормалдуу кыскарган (). Бул келемиштер Па-тиешелүү микросхемалардын талдоо сахароза ичүүчү amygdala менен CRF РНК мазмундун депрессия жоюлганын жана mpPVN жылы CRF РНКны бөгөт экенин көрсөткөн. Чынында, mpPVN жылы 5 күндүк эксперимент жана CRF РНК акыркы күнү керектелген кант өлчөмүндө (ортосундагы бекем тескери байланыш бар). Мындан тышкары, ичүүчү таза сахароза да Tractus solitarius ядросундагы A2 / C2 боюнча catecholaminergic нейрондордо тинейджер-β-гидроксилаз РНК бийиктиктен тосулуп жана ЭК боюнча (). Бул жыйынтыктар, энергетикалык баланс B жоголгон жок натыйжасында жагымдуу калория, зат жана Эндокриндик турган бузулушу ыктыярдуу Жута алуу менен туура деп чечкиндүү түрдө сунуш кылды. Бул түштүн мааниси adrenalectomy кийин adrenalectomized чычкандар өтө аз да жагымдуу сахаринаты ичип экенин жана amygdalar CRF жана hypothalamic CRF боюнча жогорку байкалат тёмёндёшънё көргөзмөгө бекемделет (, ).

B мээнин ичинде бир кайчылашкан же параллелдүү, схемасында кант сыяктуу иш-аракет болушу мүмкүн. Бул сыноо үчүн, сахароза уруксат adrenalectomized келемиштер менен Б мээсинде (100 нг / күн 6 күн) берип жатты жана / же туздуу суу ичкенге (). базалдык шарттарда, кант борбордук стероид мунун Тоскоол болуучу кесепеттерин алдын ала аныктоо, PVN жана ACTH чыгаруу боюнча CRF пептиддик сигнал (). Мындан тышкары, сахароза-ичип adrenalectomized чычкандар B менен intracerebroventricularly берип жатканда жана кайра-кайра кармай өбөлгө ACTH жооптор келемиштер салыштырганда чектөө үчүнчү күнү болгон какырыкты менен intracerebroventricularly берип жатты (). Бул B мээсинде түздөн-түз берип жатты, бирок, тескерисинче, жаштын жана стресс-азгырган ACTH затты эки козуткан чектеген эч кандай сөз болбогону түшүнүктүү. Бул жыйынтыктар тендинитке алар мээнин өнөкөт excitatory болуп саналат, ал эми чет жакалардан өнөкөт Тоскоол болуучу пикир маанисин бекемдөө.

B арачылык тышкы энергетикалык кайтарым байланыш үчүн далилдер анын мүмкүн болгон булактарын иликтөө алып келди. Биздин мурда же жарыяланбаган, изилдөөлөрдүн маалыматтары боюнча карап чыгуу кайрадан PVN-жылы кант суммасынын ортосундагы абдан күчтүү терс мамилеси жалмап жана CRF РНК көрсөткөн (Анжир. 5 сол). маалыматтар да PVN жылы mesenteric майын масса жана CRF РНК ортосунда маанилүү, ырааттуу терс өз ара байланышты көрсөтүп турат (Анжир. 5 туура). көрсөтүлгөн бардык упайлар Анжир. 5 наборун тышкары B алмаштыруу, сахароза же сахаринаты да ичпей adrenalectomized келемиштер келген гана туздуу суу же. Бирок, hypothalamic CRF РНК менен чогуу mesenteric семиз салмагын ченеп ээ болгон ар бир изилдөөдө, adrenalectomized же же өзгөрүүсүз келемиштер тартып, PVN жылы mesenteric майын салмагы жана CRF сөз арасында ырааттуу, олуттуу терс өз ара байланыш бар. Ал эми кандайдыр бир экспериментте PVN боюнча СК майын салмагы жана CRF РНК ортосундагы эч кандай байланышы жок (маалыматтар көрсөтүлгөн жок). Бул жыйынтыктар күчтүү экенин mesenteric (бирок СК эмес) майын магазины мбар огу менен CRF ишин тоскоол болуу үчүн кайра кайтарам энергия дүкөндөрдүн белги катары кызмат сунуштайбыз.

Сүрөт. 5. 

Both жуткан кант жана mesenteric WAT көлөмү кыйла терс PVN жылы CRF РНК менен байланыштуу, иншаАллах. Бардык упайлар сахарозага же сахаринаты да берилген B жок adrenalectomized келемиштер бар. сахароза маалыматтар refs келген. ...

алардын жыйындысы, бул изилдөөлөр көрсөтүлгөн өнөкөт кортикостероид таасиринин жаңы моделин сунуш кылды Анжир. 1 туура. Мээнин ичинде, өнөкөт тендинитке мбар ок дем чыдамсыздык менен жайылат. региондордо, тендинитке mesenteric энергия дүкөндөрдүн кёбёйъъ түрткү. борбордук энергия дүкөндөр (mesenteric WAT массасынын үлгүсүнөн) мбар огунун ишин кыскартуу үчүн мээге а-күн-белгисиз пикир сигнал берет. Анжир. 6 мээдеги зат кайтарым биздин иш үлгүсүн көрсөтөт. Курсак энергия өндүрүлгөн сигналдын өскөн сайын, Tractus solitarius ядросундагы A2 / C2 catecholaminergic клеткаларга терс киргизүү catecholamine синтезине керектүү энзимдердин синтези да азайтат; Бул натыйжа да A6 (ЭК) болот. mpPVN чейин төмөндөгөн noradrenergic сигнал (), Өз кезегинде, CRF синтезин жана затты азаят. Ошентип, PVN жылы CRF бир күчтүү зат контролдоо жок. жогорку Курсак энергия дүкөндөрдүн Тоскоол болуучу зат сигнал amygdala менен CRF РНКны таасир пайда бербейт.

Сүрөт. 6. 

CRF жана ACTH затты жана зат алмашуу жоопторго B аракеттерин минималдуу иш модели. тамак жана инсулин затты алдында, B ич энергия кампасы жана көбөйүү стимулдайт. Ал эми, тамак-аш жетиштүү алууда жана инсулин затты жок, ...

Стимул мүнөздөрү жогорулатуу үчүн мээдеги тендинитке Act

борбордук толкунданып системасына тендинитке дагы бир негизги таасири кээ бир иш-аракеттердин милдеттүү мүнөзгө жогорулатуу болуп эсептелет. Ооба, бул дары-дармек алуу жүрүш үчүн да ушуну айтууга болот (, ), Бирок ал ошондой эле башка негизги иш-чараларды чын окшойт. дексаметазон менен алмаштырылсын каралбаса Жөнөкөй, бүтүн келемиш adrenalectomized чычкандар чуркап зорго колдонгон эмес, ал эми өз ыктыяры менен, ырааттуу зорго чуркап Майлз ар бир түнү иштей турган пайдалануу, (). өзгөрүүсүз келемиштер байкалган Running B дарылоонун дозасын жараша adrenalectomized келемиштер кайра калыбына келтирилип, жана жогорку стероид мээ GC кабылдагычтар көлөмүн жетүү үчүн чуркап үчүн талап кылынган ээлей албай шогырлануы (). Ошо сыяктуу эле, бүтүн келемиш adrenalectomized чычкандар өтө аз ичип, ал эми сахаринаты жакшы ичишет. Экөө башатындагы ыкласмандыгы менен (Анжир. 7 жана булак. ). Дагы бир катуу дозасын байланышкан модада B adrenalectomized келемиштер алмаштыруу, Кирүүчү көбөйөт сахаринаты жогорулатуу менен бирге, жана ал өзгөрүүсүз келемиштер байкалган адамдарга adrenalectomized келемиштер менен ичкиликти калыбына келтирүү стероид жогорку топтолуусу керек (). Биз жакында эле өз ыктыяры менен чочко ичкенден adrenalectomized келемиштер менен Б-жылдын ушундай эле дозасы байланышкан таасир таптым; стероид жогорку шогырлануы бүтүн чычкандар (өз алдынча башкаруу жана MFD, жарыяланбаган маалыматтар) байкалган өтө майлуу тамак калыбына келтирүү үчүн талап кылынат. Ошентип, сахарозага ичүү тууралуу B таасири сыяктуу, бирок, чау жеп жок (Анжир. 4), Б стрессте атайын кандай колдонууну жогорулатуу "сооротуу азык-түлүк", даамдуу тамак-аш азыктары, калорияларды көрсөтүп турган сезүү сапаттары бар болушу мүмкүн.

Сүрөт. 7. 

B жагымдуу суюк, сахаринаты жана мүнөздөрү жогорулатат. ар кандай B дарылоо Шам-иштеп же adrenalectomized чычкандар бир 9 күндүк экспериментте 15 күн сахаринаты ичүүгө уруксат берилген. көрсөтүлгөн маалыматтар эксперименттин акыркы күнү ичүү сунушталат ...

сахаринаты үчүн B байланышкан жооп ADX келемиштер менен изилденгенде, СК жана mesenteric семиз тараза да тамак-аш ичүү жок болсо да, көбөйтүү. Ал эми, тамак-аш сооротот (кант менен чочко) аш болумдуу тамак болуп, mesenteric бирок семиз кампа СК жок By B тыгыздыгын жогорулатуу менен салмагын көбөйтүү (Анжир. 4). Бул сооронуч-аш азыктарын керектөө B менен жатты adrenalectomized келемиштер менен чау-аштын эсебинен түздөн-түз мээ карынча болот (). Окшош таасири сакталып келемиштер суук өнөкөт стресс дуушар болушу: суукта ачкарын көбүрөөк кант, бирок аз чау-жеп жатат, B шогырлануы мээ GC кабылдагычтарга ээлейт стресс диапазонунда деп берилген ().

Башкалардын эксперименттер да стресс кийин борбордук CRF сөз артыкчылыктуу тамак-аш менен камсыз кылуу азайган болот деген маани берилет. жогорку энергия менен өзгөрмө стресс назариятга ачылды (жогорку кант, май) 30 күн мүнөз, диета айынан семирүү PVN жылы CRF РНКны бийик болчу туруштуу келемиштер, ал эми тамак-кысымы ашыкча сезимтал келемиштер көбөйгөн CRF көрсөтүү эмес (). Мындан тышкары, бир алып-куту качуу сыноо алдында качып кутула куйругу шок 24 ч дуушар чычкандар башкаруу караганда начар аткарган. Бирок, алар качып кутула титирөөдөн кийин түн ичинде топтолгон канты чечүү жана алардын жылуулук алуучу жана дене салмагын кармап ичкен болсо, анда, алар келбей калды башкаруу келемиштер сыяктуу жасаган (). nonnutritive сахаринаты ичүүгө уруксат берилген болсо, ушул иммундаштыруудан таасири байкалган эмес (, ).

Чогуу алганда, бул изилдөөлөр мүнөздөрү жогорулатуу мээде тендинитке актынын стрессте деп катуу сунуш () Иш-чараларды (мисалы, дөңгөлөк чуркап издеп менен байланышкан) жана коргонуу жоопторду жана азык Жута (кант жана май consummatory жактарын уюштуруу жана өзгөртүү). Мындан тышкары, алар келемиш бир баса белгилеп жатканда башкы B шогырлануы сооронуч тамакты жутуу азгыра көрсөтөбүз. Ошентип, тендинитке үч маанилүү өнөкөт касиеттери amygdala борбордук ядросунда CRF ишин жогорулатуу үчүн, стимул мүнөздөрү, андан кийин ич ашыкча жогорулатуу mpPVN жылы CRF РНК зат Тоскоол болуучу пикир белги жогорулатат көбөйтүү жана мбар ишин кыскартат. Evolutionarily, мээнин негизги схемаларды тирүү калуу жана тамак-аш жана өмүрлүк жары табууга арналган. Ушул учу-кыйырына эки апуу айкалышкан үч жол менен тендинитке актынын жогорку шогырлануы. Алар ошондой эле маселенин чыгуу жолун таба унаасында мүнөздөрү дем ​​жана ич энергия дүкөн жогорулатуу аркылуу мбар огу андан ары ишин кыскартууга, ал эми өнөкөт стрессти-жооп тармагынын жүрүш, autonomic жана Эндокриндик өндүрүштүк-жылы жоопкерчилигин улантты жетишүү.

Радж менен кайталанып турган стресс жана тендинитке таасири адамдарга карата колдонууга болот?

Биз бул суроого жооп болгон согушта "ооба!" Тартипсиз синдромдор [BULIMIA түнү-жеп синдрому жеп (деп эсептешет)] Бир комага, модада калория тоюу турат. тартипсиз тамак менен, ал комага, же түнкүсүн күнүгө алына турган калориялардан көп ичкенден болобу, көбүнчө өнөкөт баса катары мүнөздөө (, ) Жана жабыркашат. ичкенден-жылы жаткан азыктар адатта жогорку майын, карбонгидрат калориялуу мазмун жана сооротуу тамак катары мүнөздөөгө болот. Бул бейтаптардын GC шогырлануы аз эмес, бирок кыйла бийик турат (, ). Ал эми, анорексия менен ооругандар эсептелген радиологияны тарабынан көрсөтүлгөн ич майын кампаларга ЮР бир кыскарган катышы дагы, бирок өтө жогору кортизол топтолуусу жана өтө төмөн инсулин тыгыздыгын да бар (, ). Депрессия жогорку арымы эки топ бар экен. Бул тартипсиз жеп синдромдор жана анорексия ортосундагы негизги айырма менен адамдар өздөрү зат терс пикир белги көбөйтүү аркылуу hypothalamic CRF ишин кыскартуу менен жакшы сезиши үчүн аракет кылып жатат окшойт. Бирок, anorexics кулпуланган-издеп табуу үчүн, ачарчылыктан менен байланышкан өзгөчө түспөлүм ыкмаларын качып мүмкүн. Бул Анорексиядан vs. тартипсиз жеп менен төмөнкү тендинитке мбар огу бир тамак-жасалма бөгөт чагылдырат даражасын аныктоо үчүн кызыктуу болот. Биздин моделдин негизинде жеп ашкана мбар огунун ишин кыскартуу керек болот.

Америкалык Психиатрлар Ассоциациясынын Диагностикалык жана Статистикалык колдонмосу IV депрессиянын диагнозу үчүн тогуз критерийдин тизмесин камтыйт, алардын бешөө аткарылышы керек. Алардын ичинен үч топтом карама-каршы жуптар: салмак кошуу / арыктоо, гиперфагия / гипофагия жана гиперомноленция / уйкусуздук. Адатта, ар бир жуптун биринчиси "атипикалык депрессия" диагнозун кошот, ал эми экинчиси "меланхоликалык депрессия" диагнозун коштойт (, ). жаш аялдардын ичинде эки топ менен гана бир аз тынч ACTH жана кортизол топтолуусу жеткирет (). Ошентсе да, улгайган эркек депрессияга калктын жана улгайган эркек жана аялда, мбар огу өзгөчө Кайгылуу депрессия менен да, бузулууда (-). Мындан тышкары, типтүү жана Кайгылуу депрессия менен ооруган тартып мээ-жүлүн суюктугу үлгүлөр типтүү депрессия болгондор Кайгылуу депрессия болгондор да (таткан бийиктик бар, ал эми кадимки CRF жана catecholamine топтолуусу бар экенин көрсөтүп турат, , ). Дагы, бул салмак да, ашыра, качан жана депрессияга көп [же ойлоп тынчсызданбагыла, уктап болушу мүмкүн ()] Сооронуч тамак-аш аркылуу жакшы сезип аракет кылып жатышат. Бул чечмелөө препараттарды керексиз каптал-натыйжалык семирүү деген чагымчыл болот ().

Жогорудагы мисалдар психиатриялык диагноз менен кээ бир адамдар стресс болуп келгенде ашыра деп ойлойм да, ал жерден чыгып турганда сооротуш үчүн сооротуу тамак пайдаланууга ачык психиатриялык кыйынчылыктар болушу зарыл эмес. абдан өнүккөн өлкөлөрдө, ашыкча бир пайда боло эпидемия менен, ошондой эле таанылат жана жалпы болуп саналат (). бийик май жана карбонгидрат-түлүктөрдөн кубандырган адамдар жеп шек жок жана аларды сезиши мүмкүн жана жакшы иш жок (). адамдар менен жакшы сезип борбордук CRF сөз кыскартуу жана натыйжада dysphorias тартып, келемиштер эле, алып келиши мүмкүн. Бирок, бул тамак-аш азыктарынын жана туруктуу пайдалануу, балким, ич ашыкча белгиленген стрессти, жыйынтыгы улам картизол кан бийик топтолуусу менен түрткү берген. Тилекке каршы, бул өзгөчө семирүү түрү катуу түрү II кант диабети менен байланыштуу, жүрөк-кан тамыр оорулары жана мээге кан. кыска мөөнөт ичинде, же тамак-жубатыш үчүн тез арада жана дайыма мүмкүнчүлүгү жок болсо, кайсы коомдо, таттуу жана майлуу тамак менен тынчсыздануулардан кез-кезде жардам, балким, пайдалуу болуп саналат. Деги эле CRF-кууп борбордук өнөкөт стресс-жооп тармагынын стресс-көндүрүшкөн dysphoric кесепетин жоюш үчүн аракет кылган бир жакшы сезиши мүмкүн, бирок узак мөөнөттүү ден соолугу үчүн, жаман болушу мүмкүн.

Acknowledgments

Биз Талас ыраазычылык билдиребиз. Ким P. Норман жана Ларри Tecott (психиатрия бөлүмү, Колумбия University, San Francisco) алардын киргизүү үчүн. Бул иш Кыргыз Республикасынын саламаттык Грант институттары тарабынан жарым-жартылай колдоого DK28172 жана илимий баа берүү жана бөлүштүрүү боюнча комитет (REAC) California институтун, Сан-Томе грант. NP Health Грант F32-DA14159 улуттук институтунун колдоосу менен, өз алдынча голландиялык Диабет изилдөөлөр корунун бир стипендианттарынын тарабынан колдоого алынып, HH Health Грант F32-DA14143 улуттук институтунун тарабынан колдоого алынган.

жазуулар

Кыскартуулар: ACTH, adrenocorticotropin; B, corticosterone; CRF, corticotropin-бошотуп жагдай; GC, глюкокортикоид; ГПа, hypothalamo-кичинекей-үстү; LC, заттын coeruleus; PVN, paraventricular ядро; mpPVN, досунун parvicellular PVN; WAT, ак кемик ткань.

шилтемелер

1. Келлер-Вуд, ME & Dallman, MF (1984) Эндокр. Аян 5, 1-24. [PubMed]
2. Бувалда, Б., Де Боер, СФ, Шмидт, Э.Д., Фельсеги, К., Ньяка, С., Сгойго, А., Ван дер Бегт, Б.Ж., Тилдерс, ФХЖ, Бохус, Б. & Коолхас, Дж. 1999) J. Neuroendocrinol. 11, 512-520.
3. Akana, SF & Dallman, MF (1997) Эндокринология 138, 3249-3258. [PubMed]
4. Young, EA, Kwak, SP & Kottak, J. (1995) J. Neuroendocrinol. 7, 37-45. [PubMed]
5. Kuipers, SD, Trentani, A., den Boer, JA & Ter Horst, GJ (2003) J. Neurochem. 85, 1312-1323. [PubMed]
6. Bhatnagar, S. & Dallman, MF (1998) Neuroscience 84, 1025-1039. [PubMed]
7. Bhatnagar, S., Huber, R., Nowak, N. & Trotter, P. (2002) J. Neuroendocrinol. 14, 403-410. [PubMed]
8. Bhatnagar, S., Viau, V., Chu, A., Soriano, L., Meijer, OC & Dallman, MF (2000) J. Neurosci. 20, 5564-5573. [PubMed]
9. Bhatnagar, S. & Vining, C. (2003) Horm. Behav. 43, 155-165.
10. Carroll, RC & Zukin, RS (2002) Trends Neurosci. 25, 571-977. [PubMed]
11. Song, I. & Huganir, RL (2002) Trends Neurosci. 25, 578-588. [PubMed]
12. McGaugh, JL (2002) айлары Neurosci. 25, 456-461. [PubMed]
13. McNally, GP & Akil, H. (2002) Neuroscience 12, 605-617. [PubMed]
14. Roozendaal, B., Brunson, KL, Holloway, BL, McGaugh, JL & Baram, TZ (2002) Proc. Natl. Acad. Илимий илим. АКШ 99, 13908-13913. [КУП акысыз макала] [PubMed]
15. Генрихс, СК & Де Соуза, Э.Б. (2001) Физиология боюнча колдонмо, ред. McEwen, BS (Oxford Univ. Press, New York), Vol. 4, 125-137-бб.
16. Shepard, JD, Barron, KW & Myers, DA (2000) Brain Res. 861, 288-295. [PubMed]
17. Shepard, JD, Barron, KW & Myers, DA (2003) Brain Res. 963, 203-213. [PubMed]
18. Tanimura, SM & Watts, AG (2001) Пептиддер 22, 775-783. [PubMed]
19. Day, HEW, Curran, EJ, Watson, SJ, Jr. & Akil, H. (1999) J. Comp. Neurol. 413, 113-128. [PubMed]
20. Erb, S., Salmaso, N., Rodaros, D. & Stewart, J. (2001) Психофармакология 158, 360-365. [PubMed]
21. Herman, JP & Cullinan, WE (1997) Trends Neurosci. 20, 78-83. [PubMed]
22. Кертис, АЛ, Лечнер, С.М., Павкович, ЛА жана Валентино, РЖ (1997) Ж. Фармакол. Exp. Ther. 281, 163-172. [PubMed]
23. Валентино, РЖ, Рудой, С., Сондерс, А., Лю, X.-Б. & Van Bockstaele, EJ (2001) Neuroscience 106, 375-384. [PubMed]
24. Van Bockstaele, EJ, Bajic, D., Proudfit, HK & Valentino, RJ (2001) Physiol. Behav. 73, 273-283. [PubMed]
25. Price, ML, Kirby, LG, Valentino, RJ & Lucki, I. (2002) Психофармакология 162, 406-414. [PubMed]
26. Valentino, RJ, Louterman, L. & Van Bockstaele, EJ (2001) J. Comp. Neurol. 435, 450-463. [PubMed]
27. Kirby, LG, Rice, KC & Valentino, RJ (2000) Нейропсихофармакология 22, 148-162. [PubMed]
28. Felig, P., Baxter, JD & Frohman, LA (1995) Эндокринология жана метаболизм (McGraw-Hill, Нью-Йорк).
29. Rodgers, BD, Strack, AM, Dallman, MF, Hwa, L. & Nicoll, CS (1995) Diabetes 44, 1420-1425. [PubMed]
30. Strack, AM, Horsley, CJ, Sebastian, RJ, Akana, SF & Dallman, MF (1995) Am. J. Physiol. 268, R1209-R1216. [PubMed]
31. Strack, AM, Sebastian, RJ, Schwartz, MW & Dallman, MF (1995) Am. J. Physiol. 268, R142-R149. [PubMed]
32. Bell, ME, Bhatnagar, S., Liang, J., Soriano, L., Nagy, TR & Dallman, MF (2000) J. Neuroendocrinol. 12, 461-470. [PubMed]
33. Strack, AM, Bradbury, MJ & Dallman, MF (1995) Am. J. Physiol. 268, R183-R191. [PubMed]
34. Даллмэн, MF & Бхатнагар, С.
35. Rebuffe-Scrive, M., Walsh, UA, McEwen, B. & Rodin, J. (1992) Physiol. Behav. 52, 583-590. [PubMed]
36. Schulkin, J., McEwen, BS & Gold, PW (1994) Neurosci. Behav. Аян 18, 385-396. [PubMed]
37. Уоттс, AG & Санчес-Уоттс, Г. (1995) J. Physiol. 484, 721-736. [КУП акысыз макала] [PubMed]
38. Bhatnagar, S., Bell, ME, Liang, J., Soriano, L., Nagy, TR & Dallman, MF (2000) J. Neuroendocrinol. 12, 453-460. [PubMed]
39. Laugero, KD, Bell, ME, Bhatnagar, S., Soriano, L. & Dallman, MF (2001) Эндокринология 142, 2796-2804. [PubMed]
40. Laugero, KD, Gomez, F., Siao, D. & Dallman, MF (2002) Эндокринология 143, 4552-4562. [PubMed]
41. Савченко, жеке ишкер, Li, H.-Y. & Ericsson, A. (2000) Прог. Brain Res. 122, 61-78. [PubMed]
42. Goeders, NE (2002) Psychoneuroendocrinology 27, 13-33. [PubMed]
43. Piazza, PV & Le Moal, M. (1997) Brain Res. Аян 25, 359-372. [PubMed]
44. Moberg, GP & Clark, CR (1976) Physiol. Behav. 4, 617-619. [PubMed]
45. Leshner, AI (1971) Physiol. Behav. 6, 551-558. [PubMed]
46. ​​Bell, ME, Bhargava, A., Soriano, L., Laugero, K., Akana, SF & Dallman, MF (2002) J. Neuroendocrinol. 14, 330-342. [PubMed]
47. Levin, BE, Ричард, Д., Мишель, C. & Servatius, R. (2000) Am. J. Physiol. 279, R1357-R1364. [PubMed]
48. Minor, TR & Saade, S. (1997) Biol. Психиатрия 42, 324-334. [PubMed]
49. Акитуп, NK (1992) Physiol. Behav. 52, 115-125. [PubMed]
50. Акитуп, NK (1997) үйрөн. Motivat. 28, 342-356.
51. Berridge, KC & Robinson, TE (1998) Brain Res. Аян 28, 309-369. [PubMed]
52. Stunkard, AJ & Allison, KC (2003) Int. J. Семирүү 27, 1-12. [PubMed]
53. Stunkard, AJ, Grace, WJ & Wolff, HG (1955) Am. J. Med. 19, 78-86. [PubMed]
54. Birketvedt, GS, Florholmen, J., Sundsfjord, J., Osterud, B., Dinges, D., Bilker, W. & Stunkard, A. (1999) J. Am. Med. Доц. 282, 657-663. [PubMed]
55. Neudeck, P., Jacoby, GE & Florin, I. (2001) Physiol. Behav. 72, 93-98. [PubMed]
56. Алтын, PW, Gwittsman, АЛ, Aveignie, PC, Nieman, LK, Galluci, WT, Кэй, WH, Jimerson, D., Дюмин, M., Rittmaster, R., Loriaux, DL, жана башкалар. (1986) N. жарык. J. Med. 314, 1335-1342. [PubMed]
57. Mayo-Smith, W., Hayes, CW, Biller, MK, Klibanski, A., Rosenthal, H. & Rosenthal, DI (1989) Radiology 170, 515-518. [PubMed]
58. Gold, PW & Chrousos, GP (1998) Proc. Доц. Ам. Дарыгерлер 111, 22-34. [PubMed]
59. Паркер, Г., Рой, К., Митчелл, П., Вильгельм, К., Малхи, Г. & Хадзи-Павлович, Д. (2002) Ам. J. Психиатрия 159, 1470-1479. [PubMed]
60. Young, EA, Carlson, NE & Brown, MB (2001) Нейропсихофармакология 25, 267-276. [PubMed]
61. Деушл, М., Швайгер, У., Вебер, Б., Готхардт, У., Корнер, А., Шмидер, Ж., Стендхардт, Х., Ламмерс, С.-Х. & Heuser, I. (1997) J. Clin. Эндокринол. Metab. 82, 234-328. [PubMed]
62. Linkowski, P., Meldelwicz, J., Leclercq, R., Brasseur, M., Hubain, P., Golstein, J., Copinschi, G. & Van Cauter, E. (1985) J. Clin. Эндокринол. Metab. 61, 429-438. [PubMed]
63. Wilkinson, CW, Peskind, ER & Raskind, MA (1997) Neuroendocrinology 65, 79-90. [PubMed]
64. Wong, ML, Kling, MA, Munson, AJ, Listwak, С., Licinio, J., Prolo, П., Карп, Б., МакКатчен, IE, Geracioti, TD, мл, DeBellis, MD, жана башкалар. (2000) Proc. Natl. Акад. Sci. USA 97, 325-330. [КУП акысыз макала] [PubMed]
65. Roy, A., Pickar, D., Linnoila, M., Chrousos, GP & Gold, PW (1987) Психиатрия Рез. 20, 229-237. [PubMed]
66. Zimmerman, U., Kraus, T., Himmerich, H., Sckuld, A. & Pollmacher, T. (2003) J. Psychiatr. Res. 37, 193-220. [PubMed]
67. Mokdad, AH, Serdula, MK, Dietz, WH, Bowman, BA, Marks, JS & Koplan, JP (2000) J. Am. Med. Доц. 284, 1650-1651. [PubMed]
68. Cannetti, L., Bachar, E. & Berry, EM (2002) Behav. 60, 157-164. [PubMed]