Amygdala Differentially Борбордук жана Basolateral ядросундагы CRF-CRF1 Receptor системасы тоюмдуу тамак-аш менен ашыкча жеп ортомчулук кылат (2013)

. 2013 Nov; 38 (12): 2456-2466.

Жарыяланган онлайн 2013 Jul 10. Prepublished онлайн 2013 Jun 10. чтыкта:  10.1038 / npp.2013.147

PMCID: PMC3799065

жалпылаган

Жогорку тоюмдуу тамак-аш азыктары жана диета ашыкча салмактуулук жана тамак ооруларынын милдеттүү жеп өнүктүрүү үчүн негизги себептен улам болуп саналат. Биз мурда corticotropin-боштондукка себеп-1 менен даамдуу тамак-аш жыйынтыгы үзүлмө мүмкүндүк экенин көрсөткөн (CRF1) Ашыкча тоюмдуу тамак-аш ичүү, үзгүлтүксүз чау-жылдын hypophagia жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-камтыйт сезгич окуянын-калыбына-турум. Бирок, бул таасир ортомчулук мээ аймактар ​​али белгисиз бойдон калууда. Эркек Wistar чычкандар же семиз чау тынымсыз 7 күн болду / жума (Chow / Chow тобу), же семиз чау шоссеси 5 күн / жумасына бир кант менен, даамдуу тамактануу 2 күн / жума (Chow / тоюмдуу топ). өнөкөт диета кезек кийин, CRF microinfusing таасирлери1 кабылдагыч окуянын R121919 (0, 0.5, 1.5 мкг / тарабы) amygdala (Ш) Борбордук ядросунда, amygdala (BLA), же Алюм terminalis (BNST) каналынан ядросунун basolateral ядросун ашыкча сууларды боюнча бааланды даамдуу тамак-аш, чау hypophagia жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму. Мындан тышкары, CRF immunostaining диета басылганда келемиштер мээде бааланат. Intra-Петерс R121919 да өтө даамдуу тамак-аш ичүү тосуп жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-жылы Chow / тоюмдуу чау hypophagia таасир жок келемиш. Тескерисинче, ички Эйсиз R121919 чау hypophagia кыскарган Chow / тоюмдуу келемиш, өтө даамдуу тамак-аш ичүү же тынчсыздануу сымал жүрүш-турушуна таасирин тийгизген жок. Intra-BNST дарылоо эч таасир берген жок. дарылоо-турушун өзгөртүү эмес, Chow / Chow кылыъыз. Immunohistochemistry жылы CRF-оң клеткалардын санын жогорулатуу ачып Петерс, бирок Эйсиз же BNST-жылы эмес, Chow / тоюмдуу көзөмөлдөө менен салыштырганда, келемиш, даамдуу тамак-аш үчүн алып коюу жана кайрадан жетүү да учурунда. Бул жыйынтыктар иш далилдеп турат деп CRF-CRF1 Петерс жана Эйсиз кабылдагыч системасы тоюмдуу диета спорту натыйжасында начар иштеген жүрүм-ортомчулардын түрдүү мааниге ээ.

Keywords: corticotropin-бошотуу себеби, BNST, көз карандылык, тынчсыздануу, hypophagia, чычкан,

КИРИШҮҮ

Жогорку тоюмдуу тамак-аш азыктары (мисалы, тамак-аш азыктары канттар жана / же майларга бай) семирүү айрым түрлөрүн милдеттүү жеп келип чыгышына негизги себептен улам болуп эсептелет жана тамак оорулар жатышат (; ). дары / тамак-аш берүүдө калыс калууга аракет кылып жатканда көп аналогдор наркомания ооруулары жана дары / тамак-аш үстүнөн контролдукту жоготкон учурда, анын ичинде жогорку тоюмдуу тамак-аш азыктарынын, ашыкча сууларды, жөндөмсүздүгү пайдалануу / ашыра тоюу, терс натыйжаларга карабастан токтотуу ортосунда бар, кыйынчылык жана dysphoria (; ). Бул жалпы белгилери наркомания ооруулары жана милдеттүү жеп дал мээ микросхемалардын бузулушу, пайда сунуш берилди.

Corticotropin-боштондукка себеп түрү 1 (CRF1) Кабылдагыч Душмандарыбыз алып коюу шыктандыруу таасирин азайтуу үчүн, алардын жөндөмдүүлүгүн, себеби жаман бузулуусун романы дарылоо максаттары катары сунуш кылынган (). CRF эндокриндик, сезимтал жана стресске жүрүш-жооптор маанилүү арачы бар (; ). CRF менен гипоталамус hypothalamic-кичинекей-үстү (мбар) extrahypothalamic мээ региондор боюнча CRF аракеттеринин таасири мбар көз карандысыз жана кыйыр, ал эми стресске жооп көзөмөлүн paraventricular ядросунда (). extrahypothalamic CRF-CRF1 кабылдагыч системасы мас / чыгып чен аркылуу кыянаттык менен бардык белгилүү дары көз каранды жалдоо, бул hyperactivation жалпы элементи, бир терс күчөтүлгөн механизми аркылуу ашыкча дары-түлүктү алга (б.а., withdrawal- жоюу боюнча милдеттүү дары ичүү өндүрүлгөн болуп эсептелет терс сезимдерге мамлекет башчыны; ; ; ).

катаал жана тамак-аш менен дары ортосунда окшоштуктар көп, алардын оң каршы касиеттери карата изилдене элек болсо да (б.а., жагымдуу таасир алуу менен өндүрүлгөн ашыкча тамак ичүү; ; ; ; ; ), ашыкча тамак-аштын көп колдонулушу, өтө даамдуу тамактардан баш тартуу менен байланышкан терс эмоционалдык абалды жеңилдетүү үчүн "өзүн-өзү дарылоонун" бир түрү болуп калышы мүмкүн деген гипотеза (); ; ).

Биз мурда өнөкөт чейин чыгарылышы көрсөтүлгөн, жогорку тоюмдуу тамак-аштарды алып үзүлмө мүмкүндүк extrahypothalamic CRF системасын жалдоо жана CRF пайда себеп бар1 сезгич көз каранды начар иштеген жүрүш орозо учурунда ашыкча тамак-аш жогорку тоюмдуу тамак-аш үчүн кайрадан мүмкүнчүлүк үстүнө башаты, эгерде алгылыктуу чау тамактануу hypophagia жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турум, ().

Ошондой болсо да, мээнин аянты боюнча түздөн-түз иш далилдер CRF үчүн жооптуу1 тоюмдуу тамак-Көлдү тарабынан жасалма сезгич көз каранды жүрүш-көнүктүрүү жок болуп жатат. Бул изилдөө, ошондуктан, CRF сайты конкреттүү кастыкты аныктоого багытталган1 кабылдагычтар amygdala (Ш) Борбордук ядросунда, amygdala боюнча basolateral ядро ​​(Блэк) же Алюм terminalis (BNST) каналынан ядросу туруктуу жогорку тоюмдуу тамак, алып коюу айынан hypophagia ашыкча ичүү жаап алган чау, тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму. Мындан тышкары, бул изилдөө Петерс, Эйсиз жылы CRF көрсөтпөө же жокпу, аныктоо, жана BNST immunohistochemistry пайдалануу, башкаруу салыштырмалуу диета басылганда келемиштер жогорулады багытталган. Биз Эйсиз жана BNST диета спорту кандай таасир мурда Петерс ошол тоюмдуу тамак кетүүнү көбөйдү CRF көрсөтпөө менен байланыштуу көрсөтүлгөн, да белгисиз.

МАТЕРИАЛДАР ЖАНА ЫКМАЛАР

субъекттери

Эркек Wistar чычкандар (n= 140, Петерс, эксперимент, 33 Эйсиз эксперимент, BNST тажрыйба үчүн 46 келемиштер жана 39 immunohistochemistry эксперимент үчүн келемиштерди келемиштерди 22 чычкандар болгон; Кошумча стол 1), Салмагы 180-230 грамм жана 41-47 күн келгенде (Charles River, Ош, MA, АКШ), тиштүү, зым жайгашкан бир эле, пластикалык клеткаларына (27 × 48 × 20 см) бир 12-ч арткы жарык цикл (1100 саат жок жарык), бир AAALAC бекитилген humidity- (60%) жана температура көзөмөлдөгөн (22 ° C) башжазуу. Rats бар ад либитум жатка негизделген чау жеткиликтүүлүгү (Harlan Teklad LM-485 Diet 7012; 65% ккал карбонгидрат, 13% май, 21% белок, metabolizable энергия 310 кал / 100 г; Хэрлан, Индиана, США), суу, башкасы белгиленбесе, . Сактоо жана лабораториялык жаныбарлардын пайдалануу (NIH басылма саны 85-23, кайра 1996) жана лабораториялык Animal жардам менен камсыз кылуу боюнча негизги Саламаттык сактоо Guide улуттук институтунун таянган бул изилдөөнүн колдонулуучу жол-жоболор жана Бостон University Дары Campus институттук тарабынан кабыл алынган Animal сактоо жана пайдалануу боюнча комитет.

Drugs

R121919 (3-[6-(dimethylamino)-4-methyl-pyrid-3-yl]-2,5-dimethyl-N,N-dipropyl-pyrazolo [2,3-а] pyrimidin-7-аминотуындысы, NBI 30775) сүрөттөлгөндөй синтезделдт ). R121919 таасирдүү эмес пептиддик, бийик-туугандык CRF болуп саналат1 кабылдагыч окуянын (Ki= 2-5 Н.М.) CRF учурда алсызыраак ишин 1000 эсе ашып турат,2 кабылдагыч, CRF-милдеттүү белок, же 70 башка сезгич түрлөрү (). R121919 бир 18 колдонуп solubilized болду: 1: 1 наборун аралашмасы: этил: cremophor.

Жүрүш-туруш тесттер

Ад либитум тоюмдуу диета кезектешүү мүмкүндүк алуу

мүмкүндүк алуу ад либитум тоюмдуу диета кезектешүү мурда айтылгандай аткарылган (, , ; ). Кыскасы, климатташтырууга кийин, чычкандар тамак, дене салмагы үчүн келген эки топко бөлүнүп, мурунку 3-4 күн натыйжалуулугун жайылат. Бир топ андан менен камсыз болгон ад либитум бир чау тамактануу (Ч) үчүн 7 күн жумасына кирүү (Chow / ChowБул изилдөөнүн көзөмөл тобу) 5 күндөн кийин экинчи топ, бир жума 2 күн чау акысыз берилген, ал эми ад либитум бир жогорку тоюмдуу, шоколад-даамы, жогорку сахароза диетаны (тоюмдуу; Chow / тоюмдуу топ). Бардык жүрүм-турум тесттери, жок эле дегенде, 7 жума бою диета менен жүргөн чычкандарда жүргүзүлгөн. "Чау" диетасы жогоруда баяндалган Харландын жүгөрү негизиндеги чайы болгон, ал эми даамдуу тамак-аш азыктары толук, шоколад даамы бар, жогорку сахароза (50% ккал), AIN-76A негизиндеги диета болгон, бул макроэлемент менен салыштырууга болот. Чоу диетасына пропорциялар жана энергия тыгыздыгы (шоколад даамдуу формула 5TUL: 66.7% ккал углевод, 12.7% май, 20.6% протеин, метаболизденүүчү энергия 344 ккал / 100 г (Test Diet, Richmond, IN, АКШ) анын артыкчылыгын жогорулатуу үчүн азык-түлүк гранулдары). Кыска болушу үчүн, ар бир жуманын биринчи 45 күнү (chow гана) жана акыркы 5 күнү (chow же эксперименталдык топтун белгилери боюнча, даамдуу) деп аталат. C жана P фазалары. Жагымдуу диета GPF20 'J'-фидерлеринде (Анкаре, Белморм, Нью-Йорк, АКШ) берилген. Диеталар эч убакта бир убакта болгон эмес.

Тамак-аш ичүү эксперименттер

Радж караңгы цикл башталганда алардын үй клеткаларын чейинки орточо салмактанып алынган тамак-аш менен камсыз болушту. Дарылоо үчүн диета тоюмдуу тамак-аш менен камсыз болушту да, жок эле дегенде, 7 жума мурда башталган чычкандардын боюнча берилди (C→P -доор), же чау диетаны (P→C -доор). R121919 эки тараптуу Петерс ичинде microinfused эле, Эйсиз, же BNST (0, 0.5 жана 1.5 мкг / тарап, 0.5 μl / тарап, 30-мин алдын алуу убактысы) Latin чарчы үлгүлөрүн-тийиш ичинде клиникалык изилдөөлөр колдонулууга тийиш.

Light-кара кутуча сыноо

Радж жарык-караңгы тик кутуга 10 мүн сыналган (50 × 100 × 35 см) болгон aversive жарык бөлүктүн (50 × 70 × 35 см) бир 60 жарык жарык жарык боло түштү +. караңгы тарабы (50 × 30 × 35 см) бир тунук капкагын жана жарыктын ~0 Люкс болчу. Эки экөөнүн ортосундагы баш-бери эркин жүрүүгө жол ачык дарбазасынын кире беришинде, байланышта болгон. Тестирлөө диета кезек менен, жок дегенде, 7 жумадан кийин орун алып, 5-9 чау диета дегидей диета тартып которулуп, кийин с (P→C -доор); бул жолу жагдай тоюмдуу тамак алып коюу менен жасалма тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турум пайда менен камсыз кылат Chow / тоюмдуу чычкандар (, ). Rats сыноо алдында жок дегенде 2 ч үчүн тынч, караңгы бериш сакталат. Ак-чуу көнүгүшүп жана сыноо боюнча ушул эле. тестирлөө күнү, чычкандар эки тараптуу Петерс ичинде R121919 менен microinfused алынган, Эйсиз, же BNST (0, 0.5 жана 1.5 мкг / тараптан, 0.5 μl / тарабы) 30 мин эшиктен алдында кара бөлүгүнө жайгаштырылган чейин жана жүрүм-көрмө кийин гол үчүн жазылган болчу. Дарылоо бир ортосундагы-тема жай үлгүсүн пайдалануу менен берилген. ачык бөлүгүнө өткөргөн убакыт тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-бир көрсөткүчү катары бааланчу. аппараты суу менен тазаланат жана ар бир предмет кийин кургап калыптыр.

Систолалык, талдоочу, Microinfusion тартиби жана Cannula жайгаштыруу

систолалык, талдоочу

Буга чейин айтылгандай, келемиш stereotaxically эки тараптуу, ичиндеги cannulas менен туташтырылган (; ; ). Кыскача айтканда, дат баспас болоттон жасалган, гид канюлялары (24 калибрдүү, Plastics One, Roanoke, VA, АКШ) CeA, BlA же BNSTден 2.0 мм жогору эки тарапка түшүрүлдү. Дат баспаган болоттон жасалган зергердин төрт бурамасы кануланын айланасында келемиштин баш сөөгүнө бекитилген. Тишке калыбына келтирүүчү толтурулган чайыр (Генри Шейн, Мелвилл, Нью-Йорк, АКШ) жана акрил цемент колдонулуп, канюляны бекем бекиткен постамент пайда болду. CeA үчүн колдонулган брегмадагы каннуланын координаттары төмөнкүлөр болгон: AP +0.2, ML ± 4.2, DV from7 (баш сөөгүнөн). ). Эйсиз үчүн колдонулган cannula координаты эле: AP ылайык, -2.64, ML ± 4.8, DV -6.5 (сөөгү менен) жалпак баш сөөгү менен ). cannula BNST үчүн колдонулган координаттарын болгон: AP -0.6, ML ± 3.5, DV -4.8 (сөөгү менен) 14 ° жалпак баш сөөгү жана тент бурч менен. А дат баспас болоттон жасалган сайтына stylet (Пластик One) cannula менен patency сакталып калган. хирургиялык кийин, чычкандар, алар күн сайын катышкан, анын жүрүшүндө бир 7 күндүк калыбына келтирүү мезгилин, уруксат берилген.

Microinfusion тартиби

Drug мурда айтылгандай келемиштер мээдеги microinfused болду (; ). ичиндеги microinfusion үчүн сайтына stylet жол cannula алынып салынды, ал эми жол cannula көнчөгүнө тышкары 31 мм болжолдоо бир 2-арымын дат баспас болоттон жасалган Injector менен алмаштырылган; Injector ишкер 20 кесим а Hamilton microsyringe үчүн (Hamilton, Рено, Nevada) көп шприц microinfusion насостун (KD Илимий / Биологиялык инструменттери, Холлистон, MA, АКШ) менен шартталган аркылуу байланыштуу болгон. Microinfusions 0.5 мүн салып 2 μl көлөмдө ишке ашырылган; насосу backflow азайтуу үчүн 1 үчүн кошумча мүнөт жерде калган.

Cannula жайгаштыруу

Cannula жайгаштыруу бардык сыноо түзүүдө текшерилсе (кара Figure 1). Субъекттери (isoflurane, кычкылтек менен 2-3%) жана transcardially сууда муз муздак 4% paraformaldehyde (PFA) менен эле иштеген (рН 7.4) жана Cresyl көк менен microinfused (0.5 μl / тарабы) Эллисон алынган. Brains анда 4% PFA түн негизги жана PFA жылы 30% кант менен equilibrated алынган. 40 мкм-жылдын Coronal участоктору cryostat бир пайдалануу (термодинамикалык илимий HM-525) жана жайгаштыруулар микроскоп аркылуу тастыкталган жок чогултулду. Кырк субъектилери (Петерс үчүн 14, Эйсиз үчүн 16 жана BNST үчүн 10), анткени туура эмес cannula жайгаштыруу талдоого алынып салынды. туура эмес жайгаштыруулар маалыматтар таасирин сайт өзгөчөлүктөрүн түшүндүрүп бериш талдоого алынган.

Figure 1 

Короникалык келемиштердин мээсинин кесиндилерин тартуу. Чекиттер маалымат талдоосуна кирген амигдаланын (CeA) (а), амигдаланын базолералдык ядросунун (BlA) (b) жана стрия терминалисинин (BNST) (c) борбордук ядросундагы ийне сайылган жерлерди билдирет. ...

CRF Immunohistochemistry

Жүрүш-туруш тартиби, perfusions жана immunohistochemistry

Rats (n= 22) диета 7 жума мурда башталган болчу, Эллисон, жана да даамдуу тамак-аш чейин чау диета которулду кийин 2-4 ч эле иштеген (P→C -доор) же чау диета тартып даамдуу тамак-аш үчүн (C→P -доор). Радж Эллисон, анан transcardially туздуу + 2% менен эле иштеген (ж / а) алынган натрий нитраттардын (рН = 7.4) биринчи жана Borax-жылы жабык түрдөгү 4% paraformaldehyde менен (рН = 9.5) кийинки. Радж кийин сөөгү жана мээси дароо чогултулган, 20% PFA боюнча ~4 мл жайгаштырылган, жана толтурулушу чейин 30 ° С 4% PFA чечүүгө бир 4% кант сакталган жок.

CRF визуалдаштыруу үчүн, мээлерди криостаттын жардамы менен 40 мкм короналдык бөлүктөргө бөлүп, андан кийин -20 ° C температурада криопротектордо сакташкан. Бүткүл CeA, BlA жана BNSTдин ар бир алтынчы бөлүмү (240 мкм аралыгы) тутумдаштырылган кокустук жол менен тандалып алынып, иммуноцитохимия үчүн иштетилген. Эркин сүзүүчү секциялар калий фосфатынын буфердик тузунда (КПБС) жуулду. Алгачкы жуугандан кийин, секциялар 0.3% суутек перекиси KPBS эритмесинде 30 мүнөт ичинде эндогендик пероксидазаларды бөгөт коюу үчүн инкубация алышты. Андан кийин бөлүмдөр дагы бир жолу жуулуп, бөгөттөөчү эритиндиге (3% кадимки эчки сывороткасы, 0.25% Triton X100 жана 0.1% уйдун сывороткасынын альбуминине) 2 саатка жайгаштырылды. Бөлүмдөр андан кийин алгачкы антителого (1: 100 суюлтуу, анти-CRF (sc-10718), Санта-Крус биотехнологиясы) бөгөт коюучу эритиндиге өткөрүлүп, 72С бою 4 ° С температурада инкубацияланган. Кошумча жуудан кийин бөлүмдөр бөлмө температурасында 1 саатка тосмолоочу эритмеге экинчи антителого (1000: 1000 суюлтуу, биотинилденген коёнго каршы (BA-2) Вектор лабораториялары, Берлингам, Калифорния) инкубацияланган. Бөлүмдөр жуулуп, андан кийин авидин-биотин хрен пероксидазынын АВС эритмесинде (Вектор Лабораториялары) 1 саатка бөгөт коюучу эритиндиге инкубацияланган. Андан кийин бөлүмдөр диаминобензидин субстрат комплектинин (Вектор лабораториялары) жардамы менен инкубацияланып, реакция аяктагандан кийин, бөлүктөр КПБСте чайкалып, слайддарга орнотулуп, бир түн ичинде кургатылган. Эртеси күнү слайддар алкоголдун ченелген концентрациясынын жардамы менен суусуздандырылды жана DPX монтантын жардамы менен капталды (Electron Microscopy Sciences, Hatfield, PA, USA).

CRF + клетка органдарынын сандык

CRF + клетка органдарынын сандык калыс stereology ыкмага ылайык ишке ашырылган. бөлүмдөрдүн сериясы ар бир бойоктор партиясынын талданды. Бөлүмдөрү, BX-51 микроскоп бир Rotiga 2000R менен жабдылган камерага жашашат (QImaging, Саррей, BC, Канада), үч-ок MAC6000 XYZ моторлоштурулган этап (Ludl Electronics, Hawthorne бир OLYMPUS (PA, USA борбору өрөөнү) жардамы менен талданды NY, USA), жана жеке компьютер бекети. Бардык ээли дарылоо шарттарына тергөөчү сокур менен код көчкү боюнча чечим кабыл алынган. Ар бир аймак дээрлик Stereo тергөөчү программалык (MicroBrightField, Багдад, VT, АКШ), оптикалык fractionator Workflow модулду пайдалануу менен ар бир туш келди тандалган бөлүмүнүн санарипттик имиджине түшүндүргөн. Бардык контуру сандык улахана 2 менен Olympus PlanApo N 0.08X максаты менен төмөн рендерлеп тартты жана Olympus UPlanFL N 40X милдетти сандык улахана 0.75 менен колдонуп эсептелчү. сетка кадр жана эсептөө кадр 275 үчүн коюлган × 160 мкм. 2 мкм жана 20 мкм бир dissector бийиктиги бир күзөт аймагы колдонулган. тоңуп калган бөлүктөрү алгач 40 мкм номиналдык Жоондугу кыйып алынган. Immunostaining жана ар бир эсептөө ишканасында өлчөнгөн өзгөртүп бөлүм туурасынан, натыйжада, монтаждоо. Орточо бөлүм кубаттуулугу программалык эсептөөлөрү жана үлгү аймакта жана CRF + клеткалардын жалпы санынын жалпы көлөмүн аныктоо үчүн колдонулган.

Статистикалык анализ

Студенттик t-tests эки денгээлде менен жагдайды талдоо үчүн колдонулду. ANOVAs эки денгээлде менен жагдайды талдоо жасалган. ANOVAs олуттуу Omnibus таасирин кийин (p<0.05), Fisher's LSD Постту туз салыштыруу тесттери колдонулган. Дуннетттин сыноосу R121919 нормаланган кабыл алууну аныктоо үчүн колдонулган Chow / тоюмдуу чычкандар үчүн унаа мамиле Chow / Chow-fed этаптары. программа / Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 эле колдонгон көркөм отдыха (Systat программа, Чикаго, IL, АКШ), InStat 3.0 (GraphPad, Сан-Диего, CA, АКШ), Statistică 7.0 (Statsoft, Детройт, OK, АКШ), жана баратат Статистика 18.0 (SPSS, Чикаго, IL, АКШ).

ЖЫЙЫНТЫКТАРЫ

R121919 боюнча Microinfusion боюнча Петерс салып Effects

тоюмдуу тамак-Ашыкча

CRF аныктоо үчүн1 Петерс кабылдагычтар диета басылганда келемиштер менен даамдуу тамак-аш ашыкча ичүү ортомчу, биз атайын тандап CRF сайтка microinfused1 кабылдагыч окуянын R121919 бул мээ жана анын башында азык- түлүктүн ченегенде салып P этабы. көрүнүп тургандай Figure 2a, Унаа мамиле тоюмдуу керектөөнү диета тамактанышы Chow / тоюмдуу чычкандар чау-тойгузган контролдоо караганда эки эсе жогору болгон Chow / Chow кылыъыз. Петерс CRF антогонизми1 даамдуу тамак-аш толугу менен бул ашыкча тамак бөгөттөлгөн кабылдагыч менен Chow / тоюмдуу келемиш, башкаруу келемиштер-жылы азык-түлүк алууну тиешеси жок (Chow / Chow, F (2, 20) = 0.72, NS; Chow / тоюмдуу, F (2, 14) = 5.02, p Post туз салыштыруу R121919 (1.5 мкг / тарабы) жогорку дозасы олуттуу унаага караганда тоюмдуу тамак-аш продуктуларын керектөөнү азайтуу көрсөттү Chow / тоюмдуу кылыъыз. алууда Chow / тоюмдуу 1.5 мкг / тарап дозасын microinfusion төмөнкү чычкандар кыйла алууда чейин транспорт мамиле айырмасы деле жок Chow / Chow кылыъыз. CRF үчүн таасирин өзгөчөлүктөрүн тастыктап1 Петерс, кабылдагычтар, эч кандай таасир орунсуз cannulae менен субъекттеринин тамак байкалган (Chow / тоюмдуу, F (2, 2) = 4.32, NS).

Figure 2 

тандалма corticotropin-боштондукка себеп-1 боюнча microinfusion таасири (CRF1) Сезгич окуянын R121919 (0, 0.5, 1.5 мкг / тарабы) туруктуу даамдуу тамак-аш, hypophagia ашыкча жеп amygdala (Ш) Борбордук ядросунда ...

үзгүлтүксүз чау тамактануунун Hypophagia

CRF аныктоо үчүн1 Петерс кабылдагычтар диета басылганда келемиштер менен чау тамактануу hypophagia ортомчу, бул мээ аянттын жана башында азык-түлүктү ченегенде R121919 microinfused C этабы. көрүнүп тургандай Figure 2b, Керектөөнү унаага мамиле Chow / тоюмдуу келемиштер башатынын ~1 / 3 болгон транспорт мамиле Chow / Chow чычкандар (hypophagia). R121919 дарылоо үзгүлтүксүз чау-жылдын hypophagia таасир эткен эмес да Chow / тоюмдуу чычкандар (Chow / тоюмдуу, F (2, 12) = 0.14, NS). алынган натыйжаларды тастыктаган P этабы, Ш-жылы R121919 microinfusion көзөмөлдөп чау-түлүктү таасирин тийгизген жок Chow / Chow чычкандар (Chow / Chow, F (2, 20) = 0.01, NS).

Ичеги-алуу-жасалма тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турум

Петерс CRF аныктоо үчүн1 кабылдагычтар салып жарык-караңгы кутуча сыноо 121919 ч колдонуу менен терс сезимдерге басылганда келемиштер менен даамдуу тамак-аш менен чыгып, жасалма мамлекет, биз бул мээ аймакта жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-ченегенде атайын R5 кирген сайтка microinfused ортомчу C этабы. көрүнүп тургандай Figure 2c, Ашынган жогорку тоюмдуу тамак-аш үчүн өнөкөт, үзгүлтүктүү жетүү алынган чычкандар жарык-караңгы кутуга жарыгы бөлүгүнө сарпталган убакыттын ичинде олуттуу тёмёндёгён. 1.5 мкг / Ш-жылы R121919 тарапта, натыйжалуу тоюмдуу тамак ашыкча тамак кыскарган дозасы менен Microinfusion, толугу менен тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-бөгөттөлгөн кутучасынын жарык чөйрөсүндө сарпталган убакытты көбөйтүү аркылуу Chow / тоюмдуу менен жүрүш-турушуна таасирин тийгизген жок келемиш, Chow / Chow чычкандар (дозасын: F (1, 24) = 4.40, p<0.05). CRF үчүн эффекттердин өзгөчөлүгүн тастыктоо1 Петерс, кабылдагычтар, эч кандай таасир субъекттеринин кызыкчылыктарын cannulae менен азык-түлүк алууда байкалган (дозасын: F (2, 2) = 4.32, NS).

R121919 боюнча Microinfusion боюнча Эйсиз салып Effects

тоюмдуу тамак-Ашыкча

Эйсиз CRF аныктоо үчүн1 кабылдагычтар диета басылганда келемиштер менен даамдуу тамак-аш ашыкча жеп-ортомчу, биз башында сайтты атайын R121919 мээдеги бул аймакта жана ченегенде, азык-түлүк алууну microinfused P этабы. Айырмаланып эмне көрсөтүлгөндөй Петерс, кирип R1219191 башкаруу төмөнкү байкалган Figure 3a тандалма CRF эки тараптуу microinfusion1 Эйсиз салып кабылдагыч окуянын бир топ эле даамдуу тамак-аш ичүү таасирин тийгизген жок Chow / тоюмдуу чычкандар (Chow / тоюмдуу, F (2, 26) = 1.56, NS). Ошо сыяктуу эле, дайыма чау керектөө боюнча Chow / Chow чычкандар R121919 microinfusion таасир болгон эмес (Chow / Chow, F (2, 18) = 0.52, NS).

Figure 3 

тандалма corticotropin-боштондукка себеп-1 боюнча microinfusion таасири (CRF1) Сезгич окуянын R121919 (0, 0.5, 1.5 мкг / тарабы) туруктуу даамдуу тамак-аш, hypophagia ашыкча жеп amygdala (BLA) жөнүндө basolateral ядросунда ...

үзгүлтүксүз чау тамактануунун Hypophagia

CRF аныктоо үчүн1 Эйсиз кабылдагычтар басылганда келемиштер менен чау-жылдын hypophagia ортомчу, бул мээ аянттын жана башында азык-түлүктү ченегенде R121919 microinfused C этабы. көрүнүп тургандай Figure 3b, Үзгүлтүксүз чау алууда олуттуу өсүшү CRF боюнча microinfusion төмөнкү байкалган1 боюнча Эйсиз кабылдагыч соттошот Chow / тоюмдуу чычкандар (Chow / тоюмдуу, F (2, 26) = 4.46, p<0.05). Чындыгында, учурунда R1.5 микроорганизмдеринин эң жогорку дозасы (121919 мкг), BlA ичинде C этабы унаа мамиле менен салыштырганда кыйла 221.1 ± 33.1 (M ± SEM) пайызга үзгүлтүксүз чау диетаны керектөө көбөйдү Chow / Chow кылыъыз. R121919 начарлагандыгынын, ал эми ийне жогорку дозада толугу учурда, чакыртып-жасалма hypophagia бөгөт жок. алынган маалыматтарды тастыктаган P этабы, R121919 microinfusion үзгүлтүксүз чау азыраак таасир эткен эмес Chow / Chow чычкандар (Chow / Chow, F (2, 20) = 0.25, NS). CRF үчүн таасирин өзгөчөлүктөрүн тастыктап1 Эйсиз кабылдагычтар эч кандай таасир орунсуз cannulae менен субъекттеринин тамак байкалган (Chow / тоюмдуу, F (2, 8) = 0.50, NS).

Ичеги-алуу-жасалма тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турум

Эйсиз CRF аныктоо үчүн1 кабылдагычтар тийет басылганда келемиштер менен даамдуу тамак-аш алып коюп азгырган терс сезимдерге мамлекеттик, биз атайын R121919 мээдеги бул аймакта жана салып тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турум 5 ч ченегенде кирген сайтка microinfused ортомчу C этабы. көрүнүп тургандай Figure 3c, Даамдуу тамак-аш кайра сурап алынган Chow / тоюмдуу чычкандар менен салыштырганда жарык бөлүгүнө аз убакыт өткөргөн Chow / Chow чычкандар (ТАМАКТАНУУ: F (1, 23) = 84.03, p<0.001). BlAга микрофинфузияланган R121919, жарык чөйрөсүндө өткөн убакытка олуттуу таасир тийгизген жок (DOSE: F (1, 39) = 0.01, NS).

R121919 боюнча Microinfusion боюнча BNST салып Effects

тоюмдуу тамак-Ашыкча

BNST CRF аныктоо үчүн1 кабылдагычтар диета басылганда келемиштер менен даамдуу тамак-аш ашыкча жеп-ортомчу, ушул мээ аянты жана азык-түлүк алууда эске microinfused R121919 сайт болгон башында өлчөнгөн P этабы. көрүнүп тургандай Figure 4b, Тандалма CRF эки тараптуу microinfusion1 BNST салып кабылдагыч окуянын бир топ эле даамдуу тамак-аш ичүү таасирин тийгизген жок Chow / тоюмдуу чычкандар (Chow / тоюмдуу, F (2, 18) = 0.33, NS). Ошо сыяктуу эле, дайыма чау керектөө боюнча Chow / Chow чычкандар R121919 microinfusion таасир болгон эмес (Chow / Chow, F (2, 20) = 1.03, NS).

Figure 4 

тандалма corticotropin-боштондукка себеп-1 боюнча microinfusion таасири (CRF1боюнча) сезгич окуянын R121919 (0, 0.5, 1.5 мкг / тарабы) Алюм terminalis (BNST) каналынан ядросунда тоюмдуу тамак ашыкча жеп, hypophagia ...

үзгүлтүксүз чау тамактануунун Hypophagia

BNST CRF аныктоо үчүн1 кабылдагычтар басылганда келемиштер менен чау тамактануу hypophagia, биз бул мээ аймакка R121919 microinfused жана башында азык-түлүктү ченегенде, ортомчу C этабы. көрүнүп тургандай Figure 4a, R121919 microinfusion үзгүлтүксүз чау азыраак таасир эткен эмес Chow / Chow чычкандар (Chow / Chow, F (2, 14) = 0.03, NS). Ошо сыяктуу эле, R121919 дарылоо үзгүлтүксүз чау-жылдын hypophagia таасир эткен эмес да Chow / тоюмдуу чычкандар (Chow / тоюмдуу, F (2, 20) = 0.27, NS).

Ичеги-алуу-жасалма тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турум

BNST CRF аныктоо үчүн1 кабылдагычтар тийет басылганда келемиштер менен даамдуу тамак-аш алып коюп азгырган терс сезимдерге мамлекеттик, биз бул мээ аймакка сайтты атайын R121919 microinfused жана которулуп, кийин тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турум 5 ч ченегенде, ортомчу P→C этабы. көрүнүп тургандай Figure 4c, Даамдуу тамак-аш кайра сурап алынган Chow / тоюмдуу чычкандар контролдоо салыштырмалуу жеңил бөлүгүнө аз убакыт өткөргөн Chow / Chow чычкандар (ТАМАКТАНУУ: F (1, 17) = 17.11, p<0.01). 121919 мкг / капталынан БНТСке эки тараптуу микроинфузияланган R1.5, жарык чөйрөсүндө өткөргөн убактысына олуттуу таасирин тийгизген жок (DOSE: F (1, 33) = 0.47, NS).

CRF Immunohistochemistry

Figure 5 Петерс, Эйсиз жылы CRF + клеткалардын өкүлү micrographs көрсөтүп турат жана BNST менен Chow / Chow жана Chow / тоюмдуу келемиш, төмөнкү ад либитум тоюмдуу диета кезектешүү тартиби. Петерс боюнча CRF immunoreactivity талдоо ортосунда олуттуу айырма ачып Chow / тоюмдуу жана Chow / Chow да учурунда чычкандар C жана P этабы (F (2, 19) = 4.19, p<0.05). BlA (F (2, 17) = 1.13, NS) же BNST (F (2, 19) = 1.16, NS)) де топтор арасында статистикалык жактан олуттуу айырмачылыктар байкалган жок.

Figure 5 

Алюм terminalis боюнча amygdala (Ш) (а-г), amygdala боюнча basolateral ядро ​​(Блэк) (е-ж), жана керебет ядросу борбордук ядросунда corticotropin-боштондукка ойноорун (CRF) immunoreactivity өкүлү micrographs (BNST ) (I-л) ...

ТАЛКУУЛОО

Бул изилдөө апуу мээ сайтына диета кезектешүү киргизүүнүн алкагында келемиштер жогорку тоюмдуу тамак CRF-кыйыр ашыкча ичүү үчүн жооптуу аныктоо максатында иштелип чыккан. Биздин жыйынтыктар жогорку тоюмдуу тамак-ашты жегенге + ашыкча ортомчулардын Петерс үчүн негизги ролду далилдөө. Мындан тышкары, биз ар кандай Петерс тартып Эйсиз жылы CRF система, тамак-аш сыйлык баллга downshifting жатканда пайда девальвация жүрүшүндө ролу бар экенин көрсөтүп турат.

Биз буга чейин бир нече ирет жана курч алуу бир канттуу жетүү, жогорку тоюмдуу тамактануу тоюмдуу тамак ашыкча жеп алып келет, ошондой эле дайыма чау-аш жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-курч алуу көз каранды hypophagia үчүн ирекет көрсөттү (; , ). жогорку тоюмдуу тамак курч алып коюу бул жерде байкалган ашыкча тамактануу кайталанып кетиши менен азгырган терс сезимдерге мамлекет менен шартталган деп ойлоп жаткан extrahypothalamic CRF-CRF аркылуу1 көз карандылыктын бузулушунун негизиндеги "күйгүзүү" сыяктуу процессти элестеткен рецептордук системанын арачылыгы (; ; ; ).

Бул изилдөөнүн натыйжалары көрсөткөн CRF1 Петерс жана Эйсиз менен кабылдагычтар differentially жасоого жана өнөкөт диета басылганда келемиштер түйшүгү окшош жүрүм-турумун азыктандыруу ортомчу. тандалма CRF башкаруу1 Петерс ичинде кабылдагыч окуянын ашыкча тамактануу да тосуп жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму менен Chow / тоюмдуу келемиш, underaccepted, үзгүлтүксүз тамактануу hypophagia таасир жок. Кызыктуусу, Эйсиз салып R121919 башкаруу, аз appetitive чау тамактануу hypophagia начарлагандыгынын (башкача айтканда, үзгүлтүксүз чау-түлүктү ёскён) менен Chow / тоюмдуу ашыкча тамак же тынчсыздануу сымал жүрүш-турушуна таасирин тийгизген жок келемиш. BNST менен microinfused келгенде, R121919 өзгөрүүлөрдүн эч кандай таасирин тийгизген жок өлчөнөт Chow / тоюмдуу чычкандар (жогорку тоюмдуу диета ашыкча тамактануу, үзгүлтүксүз чау тамак-аш жана курч алуу кысымы тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турум керектөөнү). байкалган дары-дармек менен таасир үчүн тандап болду Chow / тоюмдуу боюнча Петерс, Эйсиз, же BNST ичинде microinfused R121919 анткени келемиш, Chow / Chow башкаруу келемиш, эч кандай таасири. Ошондуктан, CRF-CRF1 Петерс жана Эйсиз боюнча кабылдагыч системасы differentially өнөкөт тоюмдуу диета спорту натыйжасында жүрүш жыйынтыктарын ортомчу көрүнөт. Башка жагынан алганда, CRF-CRF1 BNST боюнча кабылдагыч системасы тоюмдуу тамак-кезек менен азгырган жүрүш жасоого катышкан эмес окшойт.

Биздин жүрүм-турумдук жана дары-дармек табылгалар менен Петерс ичинде CRF immunoreactivity байкоо тарабынан колдоого алынган Chow / тоюмдуу чычкандар кыйла салыштырмалуу көп болгон Chow / Chow башкаруу келемиш, жогорку тоюмдуу тамак-аш үчүн жана кийинки калыбына мүмкүнчүлүгүн алуу учурунда (). Кызыктуусу, топтордун ортосундагы CRF immunoreactivity эч кандай олуттуу айырма Эйсиз же BNST ичинде байкалган. боюнча Петерс байкалган жогорулаган CRF immunoreactivity Chow / тоюмдуу чычкандар Петерс мурунку тоюмдуу тамак-аш курч алуу деп пикиринде CRF өсүшүнө бошотуу менен байланышкан (шайкеш келет). Бирок, contrarily тоюмдуу тамак-аш менен камсыз болушту, мурда көрсөтүлгөн эмне көлөмүн контролдоо Петерс жылы CRF сөз кайтып себеп жок. Бул жерде алынган жыйынтыктарды жана мурунку байкоо ортосунда айырмачылыктар мээ топтоонун ар түрдүү убакыт-пунктунда жана CRF сөздөр өлчөө үчүн кабыл алынган технологияларынын ар кандай анатомиялык токтому менен байланыштуу болушу мүмкүн. Ошентсе да, байкалган Петерс жылы CRF мааниде алууда өсүшү жана даамдуу тамак-аш үчүн кайрадан жетүү төмөнкү тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-Курчоодогу тандап менен шайкеш келет (алып коюу учурунда) жана ашыкча тамактануу (кайра алуу) боюнча Chow / тоюмдуу кылыъыз. курч тоюмдуу тамак-аш алып салуу учурунда, тамактануу Петерс жылы CRF сөз көбөйөт башкаруу салыштырмалуу келемишти басылганда, бул терс пайда болушу таасир үчүн жоопкерчилик тартат: Эки изилдөөнүн ортосундагы ачык карама-каршылык, ошондуктан, чогуу төмөнкүдөй катары жоромолдоого болот. Петерс CRF сөз ашыкча тамак нерсени кылдыра турган, жогорку тоюмдуу жеткиликтүүлүгү биринчи саатка чейин өзгөрүп кетпейт. ашыкча тоюмдуу тамак-аш керектөөнүн төмөнкү Бирок, CRF башкаруу баскычтарында кайра кайтып келди ().

гипотезаны көрсөтүлгөн жүрүм-турумдук, дары-дармек жана молекулярдык натыйжалары колдогон CRF-CRF1 Петерс кабылдагыч системасы терс таасирлүү абалын жана ушундай алкогол ичимдик- тери жана наркотикалык көз каранды кандай көп көрсөтүп жатат үчүн диета басылганда келемиштер менен даамдуу тамак-аш ашыкча ичүү, ортомчулардын маанилүү ролду ойнойт (). Ооба, этанол көз каранды чычкандар көргөзмө алуу учурунда Петерс жылы CRF менен клетка сыртындагы бошотулушун кёбёйгён жана Петерс бир CRF кабылдагыч душманын башкаруу алуу учурунда кагылышууга этил өзүн-өзү башкарууга бөгөт алат (; ). Аналогия, апийимге көз каранды жаныбарлар алуу учурунда Петерс жылы CRF сөздөр көбөйүп көрсөтүлгөн () Жана CRF тосуу Петерс кабылдагычтар, бирок BNST чакыртып алуу жөнүндө жүрүш-туруш белгилери азайтат (; ). CRF-CRF үчүн негизги ролу1 Петерс, системасы да никотинге көз каранды көрсөтүшкөн. Ооба, mecamylamine-тундурулган никотин алуу CRF-CRF бир hyperactivation менен байланышкан1 Петерс кабылдагыч системасы (), Жана ички Петерс, бирок ички Эйсиз бир CRF менен microinfusion1 кабылдагыч окуянын мээнин сыйлык босогосунда менен никотин алуу көз каранды бийиктик азайтат (). Каннабиноид көз каранды келемиштер-жылы, тундурулган алуу Петерс менен клетка сыртындагы CRF топтолушу белгилүү бийиктикте менен байланышкан (). Жалпысынан, бул далил катуу CRF-CRF деген гипотезаны колдойт1 Петерс кабылдагыч системасы курч алуу-азгырган терс негизги арачы көз каранды учурунда ашыкча дары ичүү менен бирге, таасир болуп саналат. Биздин жыйынтык окшош neuroadaptations пайда болгонун айтып, жогорку тоюмдуу тамак ашыкча жеп бул билимди кеңейтүү.

аз appetitive чау диета бул изилдөө тоюмдуу тамак-аш алып салуу, көз каранды hypophagia жыйынтыгы көрсөткөндөй, тандап CRF боюнча Эйсиз ичинде microinfusion тозогун жатат1 кабылдагыч окуянын, ашыкча тамактануу жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму ички Эйсиз дары-дармекке жабыр тарткан эмес, ал эми. Эйсиз CRF-CRF айырмачылыктары тартуу1 диета-Көлдү жыйынтыктары кабылдагыч системасы чау-жылдын hypophagia тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму көз каранды эмес жүрүм-турумдук иш болушу мүмкүн деп эсептейт. Тескерисинче, бул ачылыштар Эйсиз motivationally негизги окуялардын сезүү жана кызыктыруучу аспектилерин ортомчулук гипотеза менен туруктуу. Чынында эле, олуттуу далилдер Эйсиз кыскартуу сыйлык девальвация жараяндарды жана aversive жооп ортомчулардын абдан маанилүү (б.а., Crespi күчүнө, кийинки терс айырмаланып, сыйлык оюнчукт, ж.б.у.с. деп бар; ; ; ), Жана, ошондуктан, hypophagia аз appetitive чау Тамакка жогорку тоюмдуу тамак-аш алып өтүү натыйжасында гедонисттик девальвация жараянын эмес, энергетикалык гомеостаз көз каранды механизмин (башкача айтканда, мурунку калориялуу же дене салмагын пайда көз карандысыз, билдириши мүмкүн ; , ). CRF тосуу1 Эйсиз ичинде кабылдагычтар Ошондуктан, аз appetitive чау үчүн жогорку тоюмдуу тамак которулганда пайда девальвация жараянын бөгөт коюу маселелери боюнча чау hypophagia (б.а., чау-түлүктү көбөйтүү) кыскартууга гипотеза болуп саналат. Эйсиз алынган молекулярдык жана жүрүм-турумдук / дары-дармек менен ортосундагы бул жагдайга ылайык, ошондой эле ачык эместик болуп саналат. CRF да1 кабылдагыч окуянын Эйсиз ичинде ийне сайып жатканда, CRF immunoreactivity эч кандай олуттуу айырмачылыктар башкаруу салыштыруу жана диета басылганда келемишти бул аймакта байкалган чау hypophagia масштабын азайтуу үчүн алган. Бул ачык айырмачылыктар психологиялык башка белектеринен Эйсиз көз каранды девальвация нерселер болуп жатканын эске алуу менен түшүндүрүлөт жана жогорку сыйлык / энергия баасын берет тамак тандоодо маанилүү Evolutionary мааниге ээ болот (). Бул сыяктуу, лайыкты бул жараяндардын ортомчулук CRF системасында (Петерс байкалган үчүн бирдей) neuroadaptations талап эмес экенин танууга болбойт. Бул гипотеза боюнча иш-аракетти колдоо максатында, ашыкча тамактануу үзгүлтүксүз чау кайра өнөкөт диета жарыш, аз тандалган альтернатива чау-жылдын hypophagia жогорку абдан биринчи которулуп, кийин пайда тоюмдуу иштеп чыгуу, тамак-аш керек, ал эми (). Мындан тышкары, ал CRF1 сезгич окуянын салып Эйсиз жана Петерс ийнелерден алынган натыйжалары боюнча да баса белгилөө үчүн маанилүү, CRF1 Бул жерде байкалган сезгич көз каранды hypophagia дары каражаттарды көргөн anhedonia караганда ар кандай жүрүм-турум жараян болушу мүмкүн. Ошентсе да, курч даамдуу тамак-аш үчүн үзүлмө жетүү чыгышы күчөтүү мындай аргасыз-сүзүп сыноо жогорулаган кыймылдабай башка hypohedonic сыяктуу жоопторду азгыра жана прогрессивдүү катышы тартибине жооп азайтканы үчүн көрсөтүп жатышат (; ).

Бул, деп айтып кетчү нерсе да Chow / тоюмдуу чычкандар өнөкөт диета басылганда болуп, бул жерде көрсөтүлөт жүрүм-турумдук жана нейрохимиялык өзгөртүүлөр тоюмдуу тамак-бир өнөкөт, чыгып да курч учурунда болот. Бул жагын баса белгилеп жүрүм-турум, дары-дармек менен көз изилдөө күчтүү айырмачылыктар сыяктуу өзгөчө актуалдуу болуп саналат, ошондой эле курч жана нейрохимиялык кесепеттери vs узак антынын байкалган эмес (; ). Future изилдөөлөр узак алуу диета Cycling өтүшүнө таасир тийгизе алат кантип аныктоо үчүн баалуу болот.

Бул жаныбар моделинин контекстинде биз байкаган ашыкча даамдуу тамак-ашты кабыл алуу жүрүм-туруму "мажбурлоочу" деп каралышы мүмкүнбү же жокпу, талкуунун ылайыктуу жери. Клиникага чейинки көз карандылыкты изилдөөдө, "милдеттүү" деген термин терс аффективдүү абалга түрткү берген жана дарыга жеткиликтүүлүктү калыбына келтиргенде, дары-дармектен баш тартуу учурунда дары-дармектерди көп ичүүнү сүрөттөө үчүн кеңири колдонулган (; ). "Компульсивдүү" деген терминди кабыл алуу концептуалдык негизге негизделет, бул милдеттүү бузулуулар милдеттүү жүрүм-турумду жасоодон мурун тынчсыздануу жана стресс менен мүнөздөлөт жана милдеттүү жүрүм-турумду аткаруу менен стресстен арылтат (; ). Бул жерде колдонулган жаныбарлардын моделинин контекстинде, ашыкча тамактануу жүрүм-туруму, тамак-ашты үзгүлтүккө учураткан чычкандар жагымдуу тамактан баш тартуу учурунда терс эмоционалдык абалды көрсөтөт деген мурун жарыяланган далилдерди эске алганда, "милдеттүү" жүрүм-турумдун бир түрү катары чечмелениши мүмкүн. жеткиликтүүлүктү калыбына келтирген тынчсыздануу жана депрессиялык мүнөздөгү жүрүм-турум менен, ; ).

Жыйынтыктап айтканда, бул изилдөөнүн натыйжалары CRF-CRF ошол оор иш далилдеп турат1 Петерс жана Эйсиз боюнча кабылдагыч системасы даамдуу тамак-аш үчүн үзүлмө жетүү натыйжасында начар иштеген жүрүм-ортомчулардын түрдүү мааниге ээ. Петерс, CRF-CRF-жылы1 кабылдагыч тутуму - бул даамдуу тамак-ашты ашыкча жеп, кетүүдөн көз каранды болгон терс таасирин тийгизүүчү негизги ортомчу, ал эми БЛАда ал субъектилердин сыйлыкты төмөндөтүүдөн баш тарткан жоопторуна ортомчулук кылат.

КАРЖЫЛОО ЖАНА АЧЫККА ЧЫГАРУУ

Жазуучулар кызыкчылыктардын эч кандай чыр-жар.

Acknowledgments

Техникалык жардамы үчүн Дункан Моманейге, Адити Р Нараянга, Джина Квакка жана техникалык жана редакциялык жардам үчүн Тамара Зеричке ыраазычылык билдиребиз. Ошондой эле, CRF иммуногистохимиясына байланыштуу пайдалуу сунуштары үчүн Елена Ф Кроуфордго ыраазычылык билдиребиз. Бул басылма Улуттук баңги заттарды колдонуу институтунан (NIDA), Улуттук психикалык саламаттык институтунан (NIMH) жана Ичкиликти кыянаттык менен пайдалануу жана алкоголизм боюнча Улуттук институттан (DA023680, DA030425, MH091945, MH093650 жана AA016731) гранттык номерлердин жардамы менен чыгарылды. NIAAA), Питер Пол Карьераны Өнүктүрүү Профессору (PC) жана Бостон Университетинин Студенттик Изилдөө Мүмкүнчүлүктөрү Программасы (UROP) тарабынан. Бул изилдөө Улуттук баңги заттарды колдонуу институтунун NIH Интрамуралдык изилдөө программалары жана Улуттук Ичкилик Институту жана Ичкилик, NIH, DHHS тарабынан колдоого алынган. Анын мазмуну авторлордун гана жоопкерчилигинде жана Улуттук Саламаттыкты сактоо институтунун расмий көз карашын билдирбейт.

Шилтемелер

 

Кошумча маалымат Neuropsychopharmacology сайтында кагаз коштогон (http://www.nature.com/npp)

 

 

Кошумча материал

шилтемелер

  • Ахмед SH, Koob ГК. наркомания ооруулары өтүү: сыйлык милдетинин бир allostatic төмөндөтүү боюнча терс бекемдөө модели. Psychopharmacology (Берл) 2005; 180: 473-490. [PubMed]
  • Avena Н.М., Bocarsly ME, Hoebel BG. шекер жана май ичүү комага, Animal модели: азык-түлүк көз карандылык менен болгон мамилеси жана дененин салмагы. Методдору Mol Biol. 2012; 829: 351-365. [PubMed]
  • Bakshi VP, Калин NH. Corticotropin-боштондукка түйшүк гормону жана мал моделдерин: ген айлана-чөйрөнүн өз ара. Biol психиатрия. 2000; 48: 1175-1198. [PubMed]
  • Бэйл TL. Стресс болгон сезгичтиги: CRF чыйыр жолдорду жана оору өнүктүрүү dysregulation. Horm Behav. 2005; 48: 1-10. [PubMed]
  • Жайык Шамшi A, Iemolo A, Сабино V, Petrosino S, Steardo L, Райс KC. 2013aRimonabant тоюмдуу тамак-аш алынган келемиштер бүдөмүк бөлүнүп: борбордук amygdala ролун Neuropsychopharmacologydoi: 10.1038 / npp.2013.153 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Жайык Шамшi A, L Steardo, Сабино V, Cottone P. 2013bOpioid досунун prefrontal кабында системасы ичимдик сыяктуу жеп чекчү Bioldoi ортомчулук кылат: 10.1111 / adb.12033 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Breese GR, Overstreet DH, Knapp DJ. Алкоголизмдин этиологиясынын концептуалдык негизи: "күйүү" / стресс гипотезасы. Психофармакология (Берл) 2005; 178: 367-380. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Bruijnzeel AW, Ford J, Роджерс JA, Scheick S, Жи Y, Bishnoi M, жана башкалар. amygdala борбордук ядросунда CRF1 кабылдагычтардын блокадниктеринин келемиштер менен никотинге алуу менен байланышкан dysphoria ошондой але. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2012; 101: 62-68. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Chen C, Уилкоксен KM, Huang CQ, Xie-шатман, Маккарти JR, Webb TR, .Удаалаш. 2,5-dimethyl-3- долбоорлоо (6-dimethyl-4-methylpyridin-3-ил) -7-dipropylaminopyrazolo [1,5-а] PY rimidine (NBI 30775 / R121919) жана күчтүү жана оозеки бир катар түзүмү-аракет мамилелер активдүү corticotropin-боштондукка нерсе сезгич Душмандарыбыз. J Med Chem. 2004; 47: 4787-4798. [PubMed]
  • Коруин RL. Комага чычкандар: үзгүлтүктүү ашыкча жүрүм-турумдун модели. Абайла сулу кыз. 2006; 46: 11-15. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Коруин RL, Grigson PS. Симпозиум сереп, азык-түлүк көз карандылык: чындык жана ойдон чыгарылган. J Nutr. 2009; 139: 617-619. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Cottone P, Сабино V, Nagy TR, Coscina Д., Zorrilla EP. диета айынан семирүү туруктуу келемиштер караганда сезгич жана микроструктуралары тойгузуу: urocortin 2 борбордук таасирлери. J Physiol. 2007; 583 (Pt 2: 487-504 [.КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Cottone P, Сабино V, Роберто M, Баджо M, L Pockros, Frihauf JB, .Удаалаш. CRF системасы жалдоо милдеттүү жеген караңгы тарабын ортомчулук кылат. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2009a; 106: 20016-20020. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Cottone P, Сабино V, Steardo L, Zorrilla EP. артык тамакка үзүлмө кирүү келемиштер менен чау-жылдын келинген натыйжалуулугун төмөндөтөт. Integr Comp Physiol жазана J Physiol белем. 2008; 295: R1066-R1076. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Cottone P, Сабино V, Steardo L, Zorrilla EP. Consummatory, тынчсыздануу менен байланыштуу жана аял келемиштер артык тамак-аш менен камсыз кезектешүү менен зат көнүктүрүү. Psychoneuroendocrinology. 2009b; 34: 38-49. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, жайык Шамшi A, Kwak J, .Удаалаш. Сигма-1 антогонизми блоктору милдеттүү сыяктуу жегенге Молекулалардын. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2593-2604. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Доре R, Iemolo A, Смит КЛ, Wang X, Cottone P, Сабино V. 2013CRF anxiogenic каршы пайдалуу, бирок анын anorectic кесепеттерин PACAP Neuropsychopharmacologydoi ортомчулук кылат: 10.1038 / npp.2013.113 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Funk CK, О'Делл LE, Crawford EF, Koob ГК. Corticotropin-боштондукка amygdala борбордук ядронун ичиндеги таасирин эске алынып, этанол көз каранды келемиштер менен этил өзүн-өзү башкарууну күчөтүлгөн ортомчулук кылат. J Neurosci. 2006; 26: 11324-11332. [PubMed]
  • Джордж, Ghozland S, Азар MR, Cottone P, Zorrilla EP, Парсонс LH, .Удаалаш. CRF-CRF1 системасы кошуу никотинге көз каранды келемиштер менен никотинге өзүн-өзү башкаруу боюнча алуу-жасалма көбөйөт ортомчулук кылат. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2007; 104: 17198-17203. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Grigoriadis DE, Chen C, K Уилкоксен, Chen T, Lorang MT, Bozigion H, .Удаалаш. экстракорпоралдык R121919 мүнөздөө: роман эмес пептиддик corticotropin-боштондукка factor1 (CRF1) депрессия жана тынчсыздануу менен байланыштуу оорулардын мүмкүн болгон дарылоо үчүн кабылдагыч окуянын болгон. Нейро коому. 2000; Кыскача 807: 4-9.
  • Хэйгэн MM, Чандлер PC, Wauford PK, Рыбак RJ, OSWALD KD. Стресстен Ашкере тамактануу мал моделинин түрткүч себеп катары тоюмдуу тамак-аш жана ачкачылык ролу. Int J жегиле Disord. 2003; 34: 183-197. [PubMed]
  • Hatfield T, Хан JS, Конли M, Gallagher M, Голландия P. Neurotoxic basolateral менен айтылган, бирок борбордук эмес, amygdala Pavlovian экинчи тартиптеги аналоги жана reinforcer девальвация менен тоскоолдук. J Neurosci. 1996; 16: 5256-5265. [PubMed]
  • Heilig M, Эгли M, Граббе JC, Бекер ГК. Ичеги-алуу, узак кармануу жана терс аракечтик менен тиешеси бар, алар менен тыгыз байланышта. Addict Biol. 2010; 15: 169-184. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Heilig M, Koob ГК. алкоголдук көз каранды corticotropin-боштондукка эске үчүн негизги ролду ойнойт. Айлары Neurosci. 2007; 30: 399-406. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Heinrichs СК, Menzaghi F, G Schulteis, Koob ГК, amygdala менен corticotropin-боштондукка эске Stinus L. бөгөт Morphine алып коюу aversive кесепеттерин ошондой але. Behav Pharmacol. 1995; 6: 74-80. [PubMed]
  • Iemolo A, Valenza M, L Tozier, Карин CM, Kornetsky C, L Steardo, .Удаалаш. бир жогорку тоюмдуу тамак-аш үчүн өнөкөт, үзгүлтүктүү кирүүдөн коюу милдеттүү тамактануу келемиштер менен чөгүү сыяктуу жүрүм-тайымдарга. Behav Pharmacol. 2012; 23: 593-602. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Koob GF. көз карандылыктан мээ стресс системасынын ролу. Нейрон. 2008; 59: 11-34. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Koob GF. көз менен compulsivity кара жагына Neurobiological субстраттардын. Neuropharmacology. 2009; 56 (тобу 1: 18-31 [.КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Koob GF. көз карандылыкты караңгы жагында CRF жана CRF байланышкан пептиддердин ролу. Brain Рез. 2010; 1314: 3-14. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Koob ГК, Heinrichs СК. стрессти үчүн жүрүш-жооптордо боштондукка ойноорун жана urocortin corticotropin үчүн ролу. Brain Рез. 1999; 848: 141-152. [PubMed]
  • Koob ГК, көз карандыларды Le Moal M. пластикалык сыйлык neurocircuitry жана "караңгы тарабы". Nat Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed]
  • Koob ГК, Le Moal M. Review. көз менен атаандашы шыктандыруу максатында Neurobiological механизмдери. Статс Транс R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3113-3123. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Koob ГК, Volkow ND. көз карандылыкты Neurocircuitry. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 217-238. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Logrip ML, Koob ГК, Zorrilla EP. наркомания ооруулары менен corticotropin-боштондукка эске ролу: дары-дармек менен кийлигишүү үчүн мүмкүн. CNS Drugs. 2011; 25: 271-287. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Майор M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. Morphine жана amygdala менен келемиш борбордук ядросунда CRF биосинтези боюнча кокаин таасири. Neuropeptides. 2003; 37: 105-110. [PubMed]
  • McNally GP, Акил H. corticotropin-боштондукка жүрүм-турум, оору modulatory менен Алюм terminalis боюнча amygdala жана керебет ядросундагы гормон жана апийимге алуу жана эндокриндик кесепеттерин ролу. Neuroscience. 2002; 112: 605-617. [PubMed]
  • Мерло Pich E, Lorang M, Yeganeh M, Родригес де Fonseca F, Raber J, Koob ГК, .Удаалаш. microdialysis менен ченегенде, ошондой эле сабырдуу стресс жана этил алуу учурунда сергек келемиштер amygdala менен клетка сыртындагы corticotropin-боштондукка нерсе сыяктуу immunoreactivity өлчөмүн көбөйтүү. J Neurosci. 1995; 15: 5439-5447. [PubMed]
  • Мюррей E, Даанышман S, Родос S. 2011What ар Баткен сыйлык менен болот In Gottfried JA (едз) сезим болсо да, кубаныч тартуулайт, бөлүм 4 БУК басма .Neurobiology: Санкт-Петербург, США [PubMed]
  • Пэрилак SL, Koob ГК, Zorrilla EP. азык-түлүк көз карандылыкты караңгы тарабы. Physiol Behav. 2011; 104: 149-156. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Paxinos G, Stereotaxic Coordinates2007th edn.Academic пресс-Уотсон C. 6The Rat Brain
  • Pellegrino A. Rat мээнин Stereotaxic Atlas. Пленуму: New York; 1979.
  • Родригес де Fonseca F, Carrera MR, Navarro M, Koob ГК, Weiss F. Каннабиноид алуу учурунда лимбикалык системасы corticotropin-боштондукка эске кошулуу. Илим. 1997; 276: 2050-2054. [PubMed]
  • Сабино V, Cottone P, Steardo L, Schmidhammer H, Zorrilla EP. 14-Methoxymetopon, өтө күчтүү му Опиоиддердин agonist, biphasically Sardinian спирттүү артык келемиштер менен этил башаты таасирин тийгизет. Psychopharmacology (Берл) 2007; 192: 537-546. [PubMed]
  • Salinas JA, ата-MB, McGaugh JL. amygdala basolateral комплексинин же борбордук ядросунун Ibotenic кислота = лъмг = differentially сыйлык кыскартуу үчүн жооп ишке ашырат. Brain Рез. 1996; 742: 283-293. [PubMed]
  • Матрунчик U, Erb S, дары умтулуунун стресс-башчыны кабыл алынуу менен CRF жана башка neuropeptides боюнча Чазын Y. ролу. Brain Рез. 2010; 1314: 15-28. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Уимблдон W, Spiess J, Rivier C, Rivier J. corticotropin жана бета-endorphin түзүүчү стимулдайт бир 41-калган кой hypothalamic полипептиддин мүнөздөлүшү. Илим. 1981; 213: 1394-1397. [PubMed]
  • Volkow ND, О'Брайен CP. DSM-V маселелери: семирүү мээ оорусу катары киргизилиши керек. Am J Психиатрия. 2007; 164: 708-710. [PubMed]
  • Уэллман LL, Гэйл K, Malkova L. макакаларга basolateral amygdala материалы сыйлык ысырап жайлатып Гиба-арачылык кылган. J Neurosci. 2005; 25: 4577-4586. [PubMed]
  • Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Эпидемиологиялык жана семирүү жана диабет глобалдуу эпидемия экономикалык кесепеттери. Nat Med. 2006; 12: 62-66. [PubMed]