азык-түлүк жана дары-дармек издөөдө тинейджер эселенген ролдору: диск-сыйлык парадокс (2013)

. Author жазма; КУП 2014 май 1 жеткиликтүү.

акыркы редактору катары жарыяланган:

Biol психиатрия. 2013 Май 1; 73 (9): 819-826.

Жарыяланган онлайн 2012 Oct 5. чтыкта:  10.1016 / j.biopsych.2012.09.001

PMCID: PMC3548035

NIHMSID: NIHMS407698

жалпылаган

же (же канчалык) семирүү маселеси жогорку энергетикалык тамак үчүн азыраак чагылдырат көп учурда бул тамак-аш азыктарынын тамак жегендин көз кеч этап менен аныкталган, ошондой эле узак мөөнөттүү neuroadaptations себеп же жокпу деген суроо менен азаят. бирдей же, балким, көбүрөөк кызыгуу жалпы мээ механизмдерин тамак жана дары-алуу адаттары алуу жана иштеп ортомчу, жокпу, маселе болуп саналат. Бул маселе боюнча алгачкы далилдер мээ дем сыйлык алгачкы изилдөө негизделет. Жанынан hypothalamic электр дем кээ бир шарттарга жана башкалар менен азыктанып түрткү болот каршы болушу мүмкүн. Ошол эле мээ облусунун ошол дем да күчөтүү жана парадокско кылдыра-кууп болушу керек; эмне үчүн мал иши диск сыяктуу абалы, мисалы, ачка болуп, оокат керек? Бул катары белгилүү ", кууп-сыйлык-каршылыктуу." Диск-сыйлык парадокстун уланган салып көз караштар, каптал менен сигнал талчаларынын чейин тинейджер системасы-система "ылдыйкы" гипоталамус-жокпу, талаш суроого жооп сунуш "каалап" көбүрөөк сын көз менен тартылган, же тамак-аш жана дары-каранды, анын ичинде ар кандай сыйлыктарга болгон "бир эмгекте" деген. Ошол эле мээ схемасында үчүн түрткү берүүчү жана тамак-аш жана эки көз карандылыкты дары менен күчөтүү аткыланды Бул милдеттүү ашыра тоюу, милдеттүү дары-түз өзүнө алышынан негизги жалпы механизм үчүн аргумент жайылтылат.

Keywords: Тамактануу, семирүү, дары-моюн сунбай, көз карандылык, сыйлык, парадокс

Акыркы жылдары, көз талкуулар уюлдук биологдор, electrophysiologists жана neuroimagers бир дары менен кайталап таасир ченесе болот жолдор менен мээбизге өзгөртүлгөндүгүн кийин анын терминалдык баскычтарында, топтоого аракет кылышкан. мурда, көңүл көз карандылыкты дары-адат-түзүү таасири болгон; кандай көз карандылыкты дары-умтулуу мээ механизмдерин качуу жана кандай сыйлык берген? же семирүү суроо натыйжалары чейин азык-түлүк көз карандылык бизге мурда эмне мээ механизмдерин жаман тамак-ашка жана дары үчүн милдеттүү жүрүшсүн иштеп чыгуу үчүн жооптуу деген суроого алып келет, ал эми бул болсо, өз кезегинде, умтулуу жүрүш-сыйлык-издеп салымдарын талдоодо көйгөйүнө кайтып келет жана бекемдөө ().

көп бөлүгүндө, ашыкча салмактуулук жана көз карандылыкты үчүн жалпы негиз деген далилдер тамак-адат-түзүү таасиринен мээ тинейджер тиешелүү далили () Жана көз карандылыкты дары-(). тинейджер системасы тамак-аш менен иштетилди жатканда () Жана көз карандылыкты дары боюнча (), Талаш-тартыштар тинейджер ролу, негизинен, аларды алуу менен болгон азык-түлүк жана дары-дармектерди же ролун бекемдөө таасиринен бир ролу туура же туура эмес бойдон калууда (-); оозеки түрүндө, сыйлык тинейджер боюнча "конкреттүү" сыйлык же "каалап" үчүн абдан маанилүү болот ()? көп акыркы жылдары карап эмес, тиешелүү далилдерди сап бир кубулуштун далил деп аталат "деп кууп-сыйлык парадокс." Мына, мен жагдайды сүрөттөп жана тинейджер милдеттүү азык-түлүк көздөгөн жана милдеттүү дарыга жалпы ролдорду бар экенин далил менен айтып издеп жана ролдору-түрткү же тинейджер системасында күчөтүү-каранды болгон деген суроого.

Жанынан hypothalamic электр дем берүү

1950s-жылы, жанынан гипоталамус кээ бир ырахат борбору ачаар болду () Жана башкалар менен ачкачылык борбору (). Бул аймакта электр дем пайдалуу болду; мүнөттүн ичинде, мисалы, дем саатына бир нече киши жооп жеткен курсу боюнча милдеттүү башкарчумун-басуу түзүү мүмкүн (). Мындай дем табуу тажрыйбасы да башкарчумун кайрыла шартталган түрткү белгиленген, бул түрткү оор footshock жоюу үчүн жетиштүү болушу мүмкүн (). Ошентип, бул дем мамилени жана атайылап дүүлүктүрүү да чакырган бир коюлтулган аба унаасында учууга өбөлгө болуп жооп башкарчумун түзүлгөн Шартсыз reinforcer, жооп адаттардын, ошондой эле каржылык бирикмелери жөнүндө "ичинде чегилип аткарылган" катары кызмат кылган. Тээ изилдөөлөрдүн көбүрөөк чычкандар аларды жасаган бир эмгекте жана дем жакты келет жылкыдай эле (); Адам менен ооруган өбөлгө изилдөөлөр көрсөткөндөй, мындай дем жагымдуу экенин тастыктады ().

Бул аймакта стимулдоо, ошондой эле жүрүм-түрткү болушу мүмкүн. Гесс алгачкы иш "BULIMIA" деп мүнөздөлгөн электр мээ дем берүү, милдеттүү тамактандырууну азгыра мүмкүн экенин ачып берген (). Мээ дем сыйлыктан ачылышын кийин (), Ал көп өтпөй каптал гипоталамус стимулдаштыруу, мисалы, тамак-ашын, ошондой эле сыйлык азгыра алган деп табылган (). Чынында эле, сыйлык жерлерде дем берүү, мисалы, тамактануу, тоноочулук кол салуу, жана, эрендиги катары түр-мүнөздүү, биологиялык жактан жөнөкөй жүрүм-турум жөнүндө ар кандай шарт түзө алат (). көп жагынан өбөлгө таасирлери табигый сапырган мамлекеттердин таасири менен окшош (), Жана аларга өбөлгө түзүү жана азык-түлүк ажыратууга таасири summate белгилүү (). Бул, демек, диск-сыйлык парадокс болду (); Эмне үчүн чычкан ачкачылык сыяктуу мамлекетти түрткөнүн жагын басып, керек?

Аяттын ёткёндъгъ жёнъндё тездик байлам булалары

Тарыхый, диск-сыйлык парадоксу тарабынан түрткү биринчи маселе ушул эле же башка каптал hypothalamic субстраттардын стимулдаштыруу эки таасиринен тартылган болуп калды. Бул электрдик дем, тескерисинче, ылгабай ар кандай Нейротрансмиттер системаларын ишке, анткени бийлик үчүн жеңил болушу мүмкүн эмес эле. дем натыйжалуу зонасы диаметри, балким, бир миллиметр болуп саналат (, ) Жана бул зонада дем электрод пул курчап кандай жипчелер иштетүү үчүн шарт түзүлөт. Бирок, ар кандай өлчөмдө жана myelination менен жипчелер ар кандай жандануусу мүнөздөмөлөргө ээ, эки жүрүш үчүн колдонулган дем параметрлер бир аз башкача болгон (, ). ал жаткан төшөк жанынан гипоталамус башында ачарчылык жана сооп негизги булагы болуп кабыл алынган ядросу болгон үзүндү жипчелери клетка органдарынын караганда кыйла төмөн жандантуу босоголорду бар, каптал гипоталамус каналынан ядро, ал эми үстүнө кесип жатат макулуктардын тездик Ырларымды түзгөн 50 була системасы (, ). тегине, дароо максаттуу, мээде дем сыйлык жана дем-жасалма тамактандыруу үчүн түздөн-түз ишке жолуна (же жолунан) жөнүндө Нейротрансмиттер белгисиз бойдон калууда, бирок, үзүндүнү жипчелер так тиешеси бар жана алардын мүнөздөмөлөрүн нече аныкталган. диск сыяктуу жана каптал hypothalamic өбөлгө пайдалуу таасирин субстраттардын өтө окшош өзгөчөлүктөрү бар.

Биринчиден, анатомиялык карталарды мээ дем сыйлык жана дем-азгырган жегенге жанынан hypothalamic субстрат абдан окшош досунун тараптуу жана көкүрөк-ventral чек бар жана чектеринде тектүү бар экенин аныктады (, ). Мындан тышкары, досунун тездик акиташтай гана жанынан hypothalamic бөлүгү башында ventral tegmental аймакта жүгүнүп, тамактандыруу жана сооп, дагы дем куйрук болжолдорду менен аныкталган, ал эми дагы да үзүрлүү болушу мүмкүн (-) Жана азыктандыруу азгыра (-). ventral tegmental аянттын чегинде пайдалуу, натыйжалуу дем сайттардын чек тыгыз mesocorticolimbic жана nigrostriatal тинейджер системаны пайда тинейджер клетка топторунун чектерин дал (). мээче Денеде peduncle стимулдоо (макулуктардын тездик жүгүнүп, дагы бир куйрук тармагы), ошондой эле өзүн-өзү дем ​​жана азыктандыруу да колдоо (болот, ). өзүнчө субстраттардын эки жүрүш ортомчу Ошентип, эгерде, ошол субстраттардын аябай окшош анатомиялык бир орбитасынын бар, балким, ушундай подкомпоненттен бар.

Нейротрансмиттер мазмундагы айырмачылыктарына жол жок, ал эми дем системалуу өзгөрүүлөр, жүрүм-турумдун кесепеттерин психикалык ыкмаларын баалоо Аксондор мүнөздөмөлөрүнүн ортосундагы айырмачылыктарды кыйла даражада киргизүү-уруксат. ыкмалары көп көз каранды же тамак адабиятындагы талкууланган эмес.

Биринчиден, "жупташкан-кагышы", дем токту көнчөгүнө түздөн-түз колдонулат учурдагы жандандырылган болушат кашайып, мезгилдерди жана өткөрүү "биринчи этабы" жипчелеринин ылдамдык (reward- жана тамак-тиешелүү була калктын баалоо үчүн колдонулган ). Кыймыл-аракеттин жыйрылуу кийин толтурууга нейрондордун кабыкча үчүн зарыл болгон убакыт сезими-мезгилдерди эсептөө ыкмасы болуучу-болот бир нейрондорду изилдеген electrophysiologists тарабынан колдонулган ыкма боюнча. иш жүзүндө карала турган айрым тактыктардын бар болсо, ыкмасы, негизинен, өтө жөнөкөй болуп саналат. бир нейрондорду окуп жатканда, жөн гана дагы бир клетка экинчи дем жооп берет минималдуу аралыгын табуу үчүн биринчи жана экинчи сигналдар ортосундагы аралыгын ар кандай, эки жолу нейронду стимулдайт. Экинчи дем өтө тез төмөнкүдөй болсо, нейрон секундасына жооп берүү үчүн убакыттын өтүшү менен алгачкы таасиринен кайра калыбына келген жок. Экинчи кагуусу кеч жетиштүү келсе, нейрон секундасына жооп кайрадан иштен биринчи Тамырдын улам атуусун жетиштүү калыбына болот. эки сигналдарга жооп алуу үчүн минималдуу аралык кагуусу аралыгы сигнал аксон менен "отко чыдамдуу мезгилди" аныктайт.

электрдик сигналдар орточо деъгээли жүрүм-жооп алуу үчүн, була сигнал жана бир дем кагуусу керек да берилиши керек; өбөлгөлөө жогору токту көптөгөн талчалары жетет берилет, ал эми кайталап демилгелөө тийген "Жанакорган" Бул бир нече жолу иштетүү үчүн зарыл болгон. өзүн-өзү дем ​​изилдөөлөрдө 0.5 секунд дем Жанакорган салт боюнча берилет; дем-жасалма тамактандыруу изилдөө 20 же 30 секунд дем Жанакорган берилет. поезд ичинде ар бир сигнал адатта гана 0.1 МСЭК созулат: жетишерлик жакын нейрондорду жаратууга чейин жетишерлик бир жолу эмес, аларды калыбына келтирүү жана ошол эле Тамырдын ичинде экинчи жолу атуу үчүн. крупа да жарым-экинчи дем поезд кайра жыйып, ондоп саналат, ошондуктан, эреже катары, 25-100 Hz жыштыктарынын берилет. дем жыйып, бир жөнөкөй поезд diagrammed жатат Figure 1A.

Анжир. 1 

отко чыдамдуу мезгил эксперименттердин ыкмаларын жана маалыматтардын мисал. A мисал тогуз буурчак менен бир-кагуусу дем поезд соккулар аралыгы көрсөтөт. жүрүм-турумдук натыйжалуу өбөлгө бир кыйла мүнөздүү мисал 25 тагылган камтымак ...

Биринчи этап нейрон сезими мезгилдери аныктоо үчүн, анын поездди жупташкан крупа (Сүрөт. 1B), Тескерисинче, бир буурчак маршруттук караганда (Сүрөт. 1A), берилген. Ар бир жуп алгачкы сигнал "С" же "дүлөй-дудук" сигнал деп аталат; Ар бир жуп экинчи сигнал "T" деп аталат, же "сыноо" кагуусу (Сүрөт. 1C). C-жемиш да тиешелүү T-учун жыйып, артынан болсо, T-крупа натыйжасыз болуп, ал эми мал гана C-добуш алган болсо, жооп берүүгө аракет кылабыз. Жаза жана T-учун жыйып, аралыгы жетиштүү узартылышы болсо, T-кагуусу көбүрөөк сыйлык алып, натыйжалуу жана жаныбарлар болот, көп күч-аракет кылат. Биринчи баскыч нейрондор калкы сезими мезгилдерде бир катар бар болгондуктан, дем берүү үчүн жүрүм-жооптор Ч. аралыгы тез тиешелүү булаларын отко чыдамдуу мезгил жеткенде башталат, ал эми Ч. аралыгы катары өркүндөтүп, алар отко чыдамдуу мөөнөтүнөн ашпайт чейин узартылат жай жипчелери (Сүрөт. 1D). Ошентип, ыкмасы бизге суроо менен жүрүм-туруму үчүн биринчи этабы нейрон калк же калктын отко чыдамдуу мезгилдин өзгөчөлүгүн берет.

Мындай ыкмалар менен көрүнүп тургандай, абсолюттук 0.4 жөнүндө 1.2 МСЭКтин жөнүндө чейин жанынан hypothalamic мээ дем сыйлык спектрин ортомчулук жипчелердин сезими мөөнөттөрү (-). дем-жасалма тамактандыруу үчүн абсолюттук сезими мөөнөтү ушул алкакта да (, ). гана окшош эки калк үчүн отко чыдамдуу мезгил полигондору гана эмес; эки бөлүштүрүү сыяктуу аномалиясын бар: ар бир учурда, Ч. аралыгы 0.6 жана 0.7 МСЭК (ортосунда кийин, алар эч кандай жүрүш-туруш жакшыртууну көрсөтөт, ). Бул салым кошуу талчаларынын эки суб-калкы бар деп эсептейт ар бир жүрүм-турум: өтө тез жипчелеринен бир аз суб-калк (0.4 баштап сезими мөөнөттөрү МСЭК 0.6) жана жайыраак жипчелеринен бир көп суб-калк (отко чыдамдуу мөөнөтү бир аз ары МСЭК же 0.7 үчүн 1.2 чейин). Демек, ар бир элге пайдалуу жана стимулдаштыруу диск сыяктуу таасир отко чыдамдуу мезгил Profiles ушунчалык окшош болуп, 0.6 жана 0.7 МСЭКтин ортосунда Секирик менен ар бир ортомчу экенин элестетүү да абдан кыйын.

өбөлгө пассионардуулугу жана сыйлык таасиринин үчүн жалпы субстрат үчүн кошумча далилдер досунун тездик байлам да да тойгузуу шарт түзө ала турган башка бирге сайтында ошол дем берүү болуп саналат (-, , ) Жана сыйлык (, -). сыйлык жана дем-жасалма тамактандыруу үчүн отко чыдамдуу мезгил жайылуулары дем электроддор досунун тездик тууралу ventral tegmental же каптал hypothalamic деъгээлинде жокпу эле (). Бул катуу үзүндү жипчелеринин эле эки суб-калк да, жүрүм-турум үчүн жооптуу деп эсептейт.

Андан сырткары, жарым-жартылай аныкталган бир дем таасир ортомчулук булалардын траектория кийин, эки жүрүш үчүн биринчи этабы жипчелеринин өткөрүү ылдамдыгы аныкталат жана салыштырууга болот (). өткөрүү ылдамдыктары эсептөө ыкмасы сезими убакыт эсептөө үчүн окшош болот, бирок бул учурда C-крупа була жолдо бир дем сайтында көрсөтүлөт (мисалы, жанынан гипоталамус) жана T-крупа бирине жеткирилет (мисалы, ventral tegmental аянты). Бул алардын узундугу эки эле аксондор depolarize шайкеш келүү, стимул электроддор талап кылат (). электроддорго бир жуп оптималдуу сыйлык жипчелери шайкеш деп табылган учурда, ошондой эле оптималдуу дем-жасалма тамактандыруу үчүн жипчелери шайкеш экен (). Бул жерде, жупташкан крупа берилгенде, C-буурчак, T-учун жыйып, ортосундагы узак аралык T-учун жыйып, мурда жол керек натыйжалуу болот. Бул refractoriness калыбына келтирүү үчүн убакыт тышкары, себеби, убакыт иш-аракеттер мүмкүнчүлүктөрүн өткөрүү үчүн башка бир электрод четине чейин уруксат берилиши керек (, ). ар кандай электроддорго берилген буурчак үчүн маанилүү Ч. аралыгында чейин чыдамдуу мезгилди (бир электрод дем менен аныкталат) кемитүү аркылуу, биз өткөрүү жолу чөйрөсүн баалоо жана биринчи этабы жипчелеринин калк үчүн өткөрүү ылдамдыгы спектрин алууга болот. Бул ыкманы колдонуу менен изилдөөлөр дем айынан сооп жипчелер дем-жасалма тамактандыруу үчүн була эле окшош же өткөрүү ылдамдыктары бар экенин көрсөткөн (). Ошентип, диск-сыйлык парадокс жонокой жанынан hypothalamic электрдик сигналдар чектеринде, кашайып, мезгилдер, өткөрүү ылдамдыгы, же таасир пайдалуу жана кууп-багындырууга уланган өткөрүү жолу негизинде чечилген эмес; тескерисинче, ал досунун тездик байлам сигналдар менен себеп-диск таасиринин механизми ошол эле же аябай тартууга каршы таасиринин механизми окшош болуп турат.

Дары-дармек менен далилдер ары мээ дем сыйлык жана дем-жасалма тамактандыруу үчүн жалпы субстрат сунуш кылат; бул далил сезими мөөнөтү жана өткөрүү досунун тездик жүгүнүп, биринчи этабы жипчелеринин ылдамдыгы өзгөчөлүктөрүн, бирок болжолдуу экинчи этабы же үчүнчү этабы жипчелери түздөн-түз ишке талчаларынын агымында болуп да жок тинейджер нейрон, нейрондордун жалпы катышуусун болжолдойт. Биринчиден, дем-жасалма тамактандыруу жана каптал hypothalamic мээ дем сыйлык ар тинейджер антагонисттер тозогун жатышат (-). Мындан тышкары, ар бир Morphine боюнча ventral tegmental сайма шарт түзөт (, ) Жана Му жана куймалуу наркотикалык агонисттер (, ) Тинейджер системаны жаратууга да (). Ошо сыяктуу эле, экөө тең Delta-9 tetrahydrocannabinol тарабынан ишке ашырылат (-). amphetamine бир anorexigenic дары болсо да, ал тургай, ал дем-жасалма тамактандыруу аспекттерин potentiates (), Ошондой эле мээ дем сыйлык (), Ал ядрого жабышып microinjected жатат айрыкча accumbens (, ).

тинейджер системасы менен өз ара

Мээ дем сыйлык биринчи этабы жипчелери тинейджер системасы менен өз ара кандай? Дагы эки электрод дем изилдөө биринчи этабы жипчелери жанынан hypothalamic аймакка бир rostral чейин caudally долбоорун караган же ventral tegmental аймакта аркылуу тинейджер системасы деген ойго келип чыккан. Дем алардын узундугу ар башка жерлерден да булаларды таасир түздөлгөн эки электроддор менен, бирок, бул учурда электроддорго бири катод (оң катиондорунун ИБК) катары колдонулат жергиликтүү электрод учундагы аксондор depolarize жана башка колдонулат жатат анодто (катиондорунун чогултуу), алардын узундугу башка учурда эле аксондор hyperpolarize катары колдонулат. нерв түрткү .Суигон жыйрылуу бир аймагын аксон түшүп кыймылын сакташыбыз керек болгондуктан, эргүү ал hyperpolarization бир аймагын кирсе албайт. anodal дем блоктор cathodal өбөлгөлөө жүрүш таасири ал катоддо катод жана нерв терминалы ортосундагы билдирет кийин. cathodal дем жана эки электрод сайттардын ортосундагы anodal блокаданы күйгүзүү жана тарам жүрүм-турумдук натыйжалуу аныктоо, биз биринчи этабы жипчелеринин өткөрүү багытын аныктай алат. Бул сыноо ventral tegmental аймакта болгон, rostral-куйрук багытта сигнал жипчелер жүрүм-сыйлык билдирүүлөрдү бөлүгү экенин көрсөтүп турат (). келип чыгышы, же системанын келип аныкталат бойдон калууда, ал эми бир гипотеза түшүп биринчи этабы жипчелери ventral tegmental аймагында токтотууга, ошол жерде dopaminergic клеткаларга synapsing (б.а.); дагы бир гипотеза тинейджер клеткалары кайра чагылдырылган биринчи этабы жипчелери ventral tegmental аймакта pedunculopontine tegmental ядросунда жайгашкан жана токтотууга аркылуу өтөт, деп (). Кандай болсо да, ою тездик байлам жипчелеринин далилдер жакшы келишимге окшош же жагын ойлош деп божомолдоого болот () Аткарууга да пайдалуу таасирлери, ошондой эле түзмөгү-кылдыра caudally ventral tegmental аймакта болгон каптал hypothalamic дем таасирлери, ошондой эле ventral tegmental аянттын тинейджер нейрондор эки дем таасиринин үчүн акыркы жалпы жолунда оор шилтемеси бар экенин.

Drug-жасалма тамактандыруу жана сыйлык

диск-сыйлык парадокс электрдик сигналдар менен жасалма жүрүм-изилдөө үчүн уникалдуу болуп саналбайт; Дагы бир мисал дары microinjections тарабынан жасалма жүрүм-турумун билдирет. Мисалы, чычкандар дүлөй-пресс же мурун-түртүү Morphine боюнча microinjections башкарууга болот (, ), Же ички МЮ Опиоиддердин endomorphin () Ventral tegmental аймакка; Алар да бул мээ аймакка тандап Му жана куймалуу апийимди DAMGO жана DPDPE өзүн-өзү башкаруу (үйрөнүшөт). Му жана куймалуу опиоиддер тинейджер системасын ишке киргизүү, алардын жөндөмдүүлүктөрүнө жараша тиешесин берет +, МЮ опиоиддер тинейджер системасын жандандыруу боюнча Delta опиоиддер караганда натыйжалуу 100 жолу болуп саналат () Жана ушу сыяктуу, 100 эсе көбүрөөк соопко эле натыйжалуу болуп саналат (). Ошентип, Му жана куймалуу опиоиддер кошулуу үчүн тийиштүү иш-аракеттерди үзүрлүү бар (же, мүмкүн, disinhibition []) Mesocorticolimbic тинейджер системасынын келип чыгышы. ventral tegmental аймакка опиоиддер түз сайма да тойбос напсиден келемиштер тамактанууга түрткү берип, ачка адамдар аны жогорулатуу. же Morphine тоюттандыруу ventral tegmental сайма менен башчыны да ынандырууга болот (-) Же МЮ же Delta опиоиддер (, ). Алардын пайдалуу таасирлери менен болгондой эле, МЮ наркотикалык DAMGO азыктандыруу дем менен кыйырсыз Опиоиддердин DPDPD караганда натыйжалуу 100 же андан көп жолу болуп саналат (). Ошентип, дагы бир жолу, сыйлык жана тамак ар бир жалпы мээ сайтты, пайдаланып, бул учурда, белгилүү бир нейрон элементтерди жандандыруу үчүн электрдик сигналдар алда канча тандай дары бурмалап түрткү болот.

Дагы бир мисал нейротрансмиттердин Гебанын үчүн агонисттер билдирет. Gaba же Гебанын MicroinjectionsA куйрук салып agonist muscimol бирок ventral tegmental аянттын rostral бөлүгү эмес, курсагы ток, жаныбарлар менен азыктанып азгыра (). Ошо сыяктуу эле, куйрук менен сайма muscimol бирок rostral ventral tegmental аянты батасын жаткан жок (). GabaA Душмандарыбыз жатат да жакшылык (), Ал эми себеби ядро ​​тинейджер бийиктик accumbens (); Бул учурда натыйжалуу ийне сайт rostral эмес, куйрук ventral tegmental аянты, rostral жана куйрук GABAergic системасын карама-каршы пикирде эмес. Feeding ушул аймактарда Гебанын-A антагонисттер менен изилдене элек.

Акыр-аягы, системалык каннабиноиддердин () Жана ventral tegmental аймакка microinjected каннабиноиддердин () Өз укугун жана системалык каннабиноиддердин менен толуктап жатышат да жанынан hypothalamic электрдик сигналдар менен жасалма тамактандырууну potentiate (). Дагы биз пайдалуу жана тамактандыруу үчүн умтулуучулук сыяктуу дарыны таба. Дагы, mesocorticolimbic тинейджер системасы аткыланды; Бул учурда каннабиноиддердин (сыйлык катары, жок дегенде) натыйжалуу ventral tegmental аймакта, алар тинейджер системасына ресурстар менен өз ара жана анын кошулуу алып (, ).

умтулуу изилдөөлөр жогорудагы YIN менен макулуктардын тездик түйүнчөккө бир боюунча системасын маанисинде каралып, Yang ал тапкан электе эле сыйлык убада менен иш-аракет кылууга түрткү берүүчү жана өз убагында алуу менен акыркы жооп жана стимул бирикмелердин күчөтүү сыйлык, алынган. Бул система долбоорлор caudally тинейджер системасы-болжолдуу көздөй каптал гипоталамустан келген synapsing олуттуу, аны же ойнойт, ал үчүн материалдык ресурстар үчүн да, (бирок, балким, кереги жок (, )), Ушул умтулуу да билдириш ролу () Жана бул бекемдөө ().

бир гипотеза

Кантип тинейджер системасы, бул пайда алуу antecedent түрткү да тиешеси бар делген бир система адат пайда азык-түлүк көз карандылыкты дары керектөөнүн кесепеттери, ошондой эле тиешеси болушу мүмкүн? абдан ачык мүмкүнчүлүгү ар тинейджер подсистемалар бул ар башка иш-милдеттерди негизинен орун мүмкүн эмес. Бул подсистемалар ар башка иш-милдеттерди кызмат сунуш кылынат, биринчи, nigrostriatal, mesolimbic жана mesocortical системалардын номиналдык чектөө жана алардын ичинде чакан тарабынан. nigrostriatal системасы mesolimbic система дагы салттуу түрдө сыйлык менен байланыштуу, ал эми салттуу, кыймылдын демилгеси менен байланышкан (, ) Жана шыктандыруу () Милдети (бирок карагыла []). mesocortical системасы да сооп иш аткыланды (-). ventromedial (кабыгы), ventrolateral (негизги) жана көкүрөк striatum-негизги тинейджер терминалы талаалары-бар, сыйлоо жана сыйлык божомолдоочу ар кандай differentially жооп (-). Бул ар кандай подсистемалар ар башка иш-милдеттерди кызмат ары тинейджер кабылдагычы эки жалпы класстар бар экенин (D1 жана D2) тарабынан сунуш кылынат жана тандап аларга эки striatal чыгаруу жолдору (тике жана кыйыр түрдө). Дагы бир кызыктуу болушу мүмкүн, бирок, ошол эле тинейджер нейрондун ар башка нейрондордун белги моделдерин пайдалануу менен ар кандай мамлекеттердин негизинен орун мүмкүн эмес. Балким, кызыгуу абдан кызыктуу айырмасы тинейджер нейрон эки иш-мамлекеттердин ортосундагы айырмачылык болуп саналат: тоник электрокардиостимуляторго мамлекеттик жана .Суигон жарып мамлекеттик ().

Бул сый же сыйлык божомолдоочу убактылуу берилгендикти келген сигналга ээ тинейджер нейрондор мамлекеттик жырып .Суигон болот (). сыйлык же сыйлык-божомолдоочу аныкталганда тинейджер нейрондор кыска күтүү менен жиберди. өздөрү тинейджер нейрондор сый жооп, анткени алар күтүлбөгөн, алдын ала белгиленген болуп эле, божомолдоочу, алардын жообун жылдырып, ал сыйлык жана сыйлык-ала көз каранды болбогон окуяларга мамиле көрүп тез-тез болуп калды гана (). An альтернатива мазмунун Pavlovian пропаганда аркылуу бир сыйлык менен божомолдоолордун, башкача айтканда, коюлтулган reinforcer жана таза үзүрлүү иш-чарага бир шартталган компоненти болуп калат (): Ооба, бул сыйлык алдынкы этегинен болуп (, ). Бул адат пайда-жокпу, сыйлоо, алар Шартсыз же шартталган сыйлык таасири (сыйлык-божомолдоочу) кыска-азды, .Суигон, жооп-контингент жеткирүүнү талап, башкача айтканда. жооп кийин дароо куткарып Rewards кийин бир да экинчи салып, белектерин алда канча натыйжалуу болуп саналат; сыйлык таасири аны табат жооп кийин токтоосуз бир милдети катары hyperbolically ажырай (). тинейджер системасынын .Суигон жандандыруу эки excitatory ресурстар себеп болушу үчүн белгилүү: протоколу () Жана acetylcholine (). Бул катышуучулар тапкан жана пайдалуу таасири менен кокаин ар бири: glutamatergic жана тинейджер системасына антихолинергикалык киргизүү ар бир кокаин сыйлык күтүп, себеп, жана бул ресурстарды ар кокаин өзү таза пайдалуу таасирлери (кошот жатышат, ).

Экинчи жагынан, бул тамак-аш азыктарын жана дары-дармек менен сугарып, аны коштоп, шыктандыруу абалындагы өзгөртүүлөрдү менен байланышкан болушу мүмкүн, аларды коштоп тинейджер менен клетка сыртындагы топтолушу тинейджер нейрондор жана өзгөртүүлөр тоник электрокардиостимуляторго атышуудан жай өзгөрүүлөр болуп саналат. күчөтүү айырмаланып, шыктандыруу мамлекеттер кыска-күтүү жана жооп-контингент качан көз каранды эмес. Motivational мамлекеттер бара-бара түзүүгө жана узак убакыт бою сактап кала алат, жана бул убактылуу мүнөздөмөлөрү абдан алыс клетка сыртындагы тинейджер баскычтарда тинейджер нейрондор жана жай өзгөрүүлөр атылышынын курсунун жай өзгөртүүлөрдү чагылдырууга мүмкүн. тинейджер гээлинин жогору шыктандыруу таасирлери (), Балким, мыкты тамак-аш жана дары-дармек өз алдынча башкаруу жооп калыбына келтирүү парадигмасы келтирилген () Кырылуу окутуудан тк н жаныбарлар азыкка же дары-мусулман кайрадан жумшак footshock стресс, азык-түлүк жана дары-дармек Азгырык шилтемелерди, же тамак-аш жана дары-дармекке байланыштуу сезүү таяна тарабынан жасалган болушу мүмкүн, мында. Бул чагымчылык-footshock стресс ар бири (), Тамак-аш () Же дары () Азгырык шилтемелерди жана аштарга () Же дарыга (, , ) Байланыштуу же минута мүнөт ондогон клетка сыртындагы тинейджер көлөмүн ачкычтарды-көтөрдү. Ошентип, dopaminergic нейрон электрокардиостимуляторго атышуудан өзгөрүүлөр тамак-аш, же жаман дары үйрөнгөн жооп козгоодон умтулуу, кыязы, мүнөздөөгө болот.

диск-сыйлык-каршылыктуу түшүндүрмө такталбаган бойдон калууда, ал эми изилдөө жогоруда жакын диски жана сыйлык сунуш иш каралып досунун тездик менен түздөн-түз же кыйыр түрдө булаларды, midbrain тинейджер системаларын ишке түшүп жалпы системасынын ортомчулугу аркасында жатат. жөнөкөй гипотеза тинейджер диск жана күчөтүү да маанилүү жалпы дүүлүгүшүндө милдетти аткарса болот. Бул жакын-жалпы тинейджер depletions менен жаныбарлардын akinesia тарабынан ырасталган клетка сыртындагы тинейджер, бардык кыймыл-аракет үчүн зарыл экендиги чындыгы менен шайкеш келет (). клетка сыртындагы тинейджер бирдей иш-карандысыз тоник көбөйөт (тинейджер системасынын өсүп тоник атышуудан менен байланышкан) жалпы, таяныч ишине себеп көбөйөт, балким, тек гана романындагы мүнөздөрү көбөйтүү менен Pavlovian тергөө тиерин сигналдарды шартталган жана инструменталдык жоопторду үйрөнгөн (-). Буга байланыштуу, азыкка же дары-жарыш сигналдар аркылуу такталып тоник тинейджер баскычтарда көбөйөт жекече күчтүү каалоолордон эмеспи же тез-тез таасир болуп саналат "wantings." сигналга менен тинейджер системасы мөөрү убактылуу тинейджер баскычтарында .Суигон атышуудан менен байланышкан жана иш-контингент жогорулатуу жана жооп бирикмелер, божомолдонгон бул бирикмелердин кыска мөөнөттүү эс тутумга ортомчулук кылат дагы жигердүү изи ирилештирүүгө жогорулатуу менен (, ). бул клетка сыртындагы тинейджер олку-да-диск жана бекемдөө таасирлери ортомчу деп кармап, ал эми этектери таасири негизги деп турат; бул тамак-аш азыктарын жана тамак-аш же дүлөй өзү суусап түрткү мамиле коштолот түрткү Жүйөлүү стимул боло турган көз карандылыкты дары-аш же жооп рычаг көргөндө күчөтүү менен байланышкан бүткөндөн кийин гана болот. аргумент, бул yesteday Кел, тамак-аш жана дары-дармек үчүн бүгүнкү сугарып белгиленсе, өзгөчө тамак-аш же дарынын таасири бекемдөө болуп саналат.

Корутунду комментарий

Ал жогорку энергиялуу тамак жегендин милдеттүү болот жана тамак жегендин көз өзгөчөлүктөрүнөн алат деп айтууга болот терс кесепеттерин бетине кармап жөн эмес. ДК жана тамеки же топтолушу, аларды ийне жөндөмдүү байытылган булактар ​​Evolutionary тарыхында салыштырмалуу жакында болуп өткөн окуялар болгондо көз карандылык үчүн өзүнчө механизм кандай табигый тандалуу болмок алып аны элестетүү кыйын. дары издеп жүрүшсүн жана тамак издеп жүрүшсүн эле макулдашылган кыймылын жана алардын механизмдери акыркы жалпы жолду бөлүшүү талап кылат. Алар жекече күчтүү каалоолордон эмеспи ар бир байланыштуу, алар убактылуу жеште, ар бир предмети болуп саналат. Ар бир түрткү берүүчү жана күчөтүү да маанилүү салым тездик Байбичелер билдирет электр схемасында күчтүү милдеттүү аспаптык адаттарды түзүүгө катышкан (, -). Биз көз карандылыктын изилдөөлөрдүн семирүү байланыштуу дагы эмнелерди биле аларыбызды кызыгуу жакшы келишим бар болуп турганда (), Ошондой эле, биз ашыкча салмактуулук жана тамак-аштын изилдөөлөрдүн көз карандылыктан байланыштуу дагы эмнелерди биле аларыбызды карап кызыктуу болот. Мисалы, hypothalamic orexin / hypocretin нейрондор тамактандырууда ролдорду сунуш кылышат () Жана сыйлык () Жана мээ дем сыйлык белгилүү (), Азык-түлүк, белек сыяктуу () Аралыкта тойгондон лептин гормону менен салмактуу болот. Болумушту optogenetic ыкмалары () Электр дем караганда умтулуучулук схемотехникасын көп тандап жандануусуна жол, жана бул ыкмалар милдеттүү дары-алуу жана милдеттүү ашыра тоюу, түшүнүүгө жана өркүндөшүнө түзмөгү-сыйлык жагдайды чече алат деген үмүттөбүз.

Acknowledgments

Бул кол жазманын даярдоо Күндүзгү-изилдөө программасы, Наркология улуттук Insititute, Ден соолук улуттук институтунун тарабынан эмгек акы түрүндө колдоого алынган.

Шилтемелер

 

Каржы чечмелёёлёр

жазуучу жок ЖОЖго каржылык кызыкчылыктарын же кызыкчылыктардын кагылышуусун билдирди.

 

 

Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.

 

шилтемелер

1. Berridge KC, Робинсон TE. сыйлык талдоодо. Айлары Neurosci. 2003; 26: 507-513. [PubMed]
2. Акылдуу RA, Spindler J, deWit H, Гербер GJ. Neuroleptic айынан келемиштер менен "anhedonia": pimozide материалы сыйлык аштын саны, сапаты. Илим. 1978; 201: 262-264. [PubMed]
3. Yokel RA, акылман RA. келемиштер менен pimozide кийин дүлөй amphetamine үчүн басуу: сыйлыгыбызды тинейджер теориясына кесепеттер. Илим. 1975; 187: 547-549. [PubMed]
4. Эрнандес L, Hoebel BG. Тамак-аш сыйлык жана кокаин microdialysis менен ченегенде, ошондой эле ядро ​​accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер жогорулатуу. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
5. Di Chiara G, Imperato A. адамдар тарабынан зомбулукка Drugs ылдам эркин көчүп келемиштер mesolimbic системада кичинекей тинейджер тыгыздыгын жогорулатуу. Жаздын Natl Акад Sci. 1988; 85: 5274-5278. [КУП акысыз макала] [PubMed]
6. Даанышман RA. самаган къурау: түшүнүшүү жана көз карандылыкты дарылоо үчүн анын кесепеттери. J Abnorm Psychol. 1988; 97: 118-132. [PubMed]
7. Salamone JD, күчөтүү боюнча Корреа M. Motivational Views: ядросунун жүрүш-милдеттерин түшүнүү үчүн кесепеттерин тинейджер accumbens. Behav Brain Жен. 2002; 137: 3-25. [PubMed]
8. Даанышман RA. Drive, дем, жана бекемдөө: умтулуу этаптарысыз. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 159-195. [PubMed]
9. Berridge KC. сыйлык тинейджер ролу үчүн талаш-тартыштар: унаасында мүнөздөрү боюнча иши. Psychopharmacology (Берл) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
10. Олдз J. Pleasure мээдеги борборлор. Илимий Амер. 1956; 195: 105-116.
11. Ананд Б.К., Бробек JR. келемиштер гипоталамус бир "тамак борбору" локалдаштыруу. Жаздын Soc Exp Biol Med. 1951; 77: 323-324. [PubMed]
12. Олдз J. өз алдынча дем мээнин. Илим. 1958; 127: 315-324. [PubMed]
13. Хит RG. Тек жана адамдын мээси иш. J Nerv иналы Dis. 1972; 154: 3-18. [PubMed]
14. Hess WR. Диенцефалондун функционалдык уюштурулушу. Нью-Йорк: Grune & Stratton; 1957.
15. Жаштагы J, Милнер PM. .Көрсө, аймакта жана чычкан мээнин башка аймактардын электр сигналдар менен өндүрүлгөн мактагыла. J Comp Physiol Psychol. 1954; 47: 419-427. [PubMed]
16. Margules DL, Олдз J. бирдей "тамактандыруу" жана "пайдалуу" келемиштер каптал гипоталамус системалар. Илим. 1962; 135: 374-375. [PubMed]
17. Гликман SE, байлдаан BB. күчөтүү боюнча биологиялык теориясы. Psychol Аян 1967; 74: 81-109. [PubMed]
18. Даанышман RA. Жанынан hypothalamic электр дем ал жаныбарлар "ачка" таасир этет? Brain Рез. 1974; 67: 187-209. [PubMed]
19. Tenen SS, Миллер NE. каптал гипоталамус, азык-түлүк ажыратууга, ошондой эле тамак-аш менен Хинин үчүн сабырдуулук электрдик сигналдар бекемдиги. J Comp Physiol Psychol. 1964; 58: 55-62. [PubMed]
20. Даанышман RA. көз карандылыкты дары-психотикалык стимулдаштыруучу касиеттери. Ann NY Акад Sci. 1988; 537: 228-234. [PubMed]
21. Даанышман RA. жанынан гипоталамус monopolar дем тартып заряд тараган. Amer J Physiol. 1972; 223: 545-548. [PubMed]
22. Fouriezos G, акылман RA. кызыктыруучу мээ стимулдаштыруу үчүн учурдагы-аралык мамилеси. Behav Brain Жен. 1984; 14: 85-89. [PubMed]
23. Юстон JP. шыктандыруу жана каптал гипоталамус акыбеттерин дем ортосундагы байланыш. Physiol Behav. 1971; 6: 711-716. [PubMed]
24. Ball GG. Hypothalamic өз алдынча дем берүү жана тоюттандыруу: ар түрдүү убакыт иштейт. Physiol Behav. 1970; 5: 1343-1346. [PubMed]
25. Nieuwenhuys R, Geeraedts MG, Veening JG. келемиштер досунун тездик топтом. I. Жалпы киргизүү. J Comp Neurol. 1982; 206: 49-81. [PubMed]
26. Veening JG, Swanson LW, Кауэн WM, Nieuwenhuys Р, Geeraedts LMG. келемиштер досунун тездик топтом. II. негизги түшүп, бүтүндөй өрттөлүүчү компоненттеринин топологияны An autoradiographic изилдөө. J Comp Neurol. 1982; 206: 82-108. [PubMed]
27. Даанышман RA. hypothalamic дем таасиринен айрым айырмачылыктар: дем орундалышы ролу. Physiol Behav. 1971; 6: 569-572. [PubMed]
28. Граттон A, акылман RA. Brain дем жанынан hypothalamic досунун тездик түйүнчөккө сыйлык: чектерин жана жактуулуктун картасын түзүү. Brain Рез. 1983; 274: 25-30. [PubMed]
29. Routtenberg A, Malsbury C. мээ сыйлыктан жолдору. J Comp Physiol Psychol. 1969; 68: 22-30. [PubMed]
30. Корбетт D, акылман RA. Систолалык midbrain өрттөлүүчү dopaminergic системасына байланыштуу өзүн-өзү дем ​​берүү: бир кыймылсыз электрод картасын изилдөө. Brain Рез. 1980; 185: 1-15. [PubMed]
31. Rompré PP, Miliaressis E. Понт жана өзүн-өзү өбөлгө mesencephalic субстраттардын. Brain Рез. 1985; 359: 246-259. [PubMed]
32. Waldbillig RJ. Кол, ичип-жегендин, пайдалуу жана чычкан mesencephalon жана Наропа электрдик сигналдар менен elecited алдырбайт. J Comp Physiol Psychol. 1975; 89: 200-212. [PubMed]
33. Граттон A, акылман RA. дем-жасалма тамактандыруу жана мээ дем сыйлык subserving досунун тездик байлам жипчелердин байланыш жана өткөрүү ылдамдыктарды Comparisons. Brain Рез. 1988; 438: 264-270. [PubMed]
34. Trojniar W, pedunculopontine tegmental ядронун Staszewsko M. тараптуу = лъмг = ventral tegmental аймакта электрдик сигналдар менен азыктанып таасир этет. Acta Neurobiol Exp. 1995; 55: 201-206. [PubMed]
35. Корбетт D, E Fox, Милнер PM. Fiber жолдору Келемиштердин мээче Денеде өзүн-өзү стимулдаштыруу менен байланышкан: эскичил жана мээси көз салуу изилдөө. Behav Brain Жен. 1982; 6: 167-184. [PubMed]
36. Ball GG, жатыр DJ, Berntson GG. Мээче Денеде дем келемиштей боюнча: татаал дем-байлап оозеки жүрүм-туруму жана өзүн-өзү дем ​​берүү. Physiol Behav. 1974; 13: 123-127. [PubMed]
37. Yeomans JS. өзүн-өзү дем ​​нейрон Абсолюттук сезими мезгилдери. Physiol Behav. 1979; 22: 911-919. [PubMed]
38. Hawkins RD, Roll PL, Пуэрто-A, Yeomans JS. дем-кашайтып ортомчулук нейрон сезими мөөнөтү жеп, мээ дем сыйлык: Тынып масштабдуу ченөөнүн жана нейрон бириктирүү моделине сыноолорду. Behav Neurosci. 1983; 97: 416-432. [PubMed]
39. Граттон A, акылман RA. Hypothalamic сыйлык механизми: эки биринчи-этап антихолинергикалык компоненти менен була калктын. Илим. 1985; 227: 545-548. [PubMed]
40. Граттон A, акылман RA. дем-азгырган subserving досунун тездик байлам жипчелердин кашайып, мезгил-мезгили менен салыштыруу тоюттандыруу жана мээ дем сыйлык: а психикалык изилдөө. Brain Рез. 1988; 438: 256-263. [PubMed]
41. Berntson GG, Hughes ГК. жеп, мышыктын ичинде жүрүш-сырткы үчүн гана .Тамак механизмдери. Exp Neurol. 1974; 44: 255-265. [PubMed]
42. Bielajew C, Лапойнт M, Kiss I, Shizgal P. абсолюттук жана каптал hypothalamic жана ventral midbrain өзүн-өзү стимулдаштыруу үчүн substrated салыштырмалуу сезими мезгилдери. Physiol Behav. 1982; 28: 125-132. [PubMed]
43. Bielajew C, Shizgal P. үзүрлүү досунун тездик байлам стимулдаштыруу үчүн субстрат жүрүм-жылы өткөрүү ылдамдыгы чараларын алынган. Brain Рез. 1982; 237: 107-119. [PubMed]
44. Bielajew C, Конкл AT, Fouriezos G, Баучер-Thrasher A, Шиндлердин D. жанынан preoptic аймагында мээнин-дем сыйлык үчүн субстрат: III. жанынан hypothalamic аймакка байланыштыруу. Behav Neurosci. 2001; 115: 900-909. [PubMed]
45. Shizgal P, Bielajew C, D Корбетт, Эурека R, үзүрлүү мээ дем сайттар арасындагы анатомиялык байланышты алдык үчүн Yeomans J. Жүрүм-турум ыкмалары. J Comp Physiol Psychol. 1980; 94: 227-237. [PubMed]
46. Плюс AG, .Никайдо R. тинейджер сезгич блокада менен тамактандырууну мээ-дем-жасалма жол ачат. Nature. 1975; 258: 750-751. [PubMed]
47. Jenck F, Граттон A, акылман RA. hypothalamically жасалма жегенге күтүү боюнча pimozide жана иштөөгө Effects. Brain Рез. 1986; 375: 329-337. [PubMed]
48. Franklin KBJ, McCoy SN. келемиштер менен Pimozide-жасалма кырылуу: мотор тартыштыгын чыккан эрежелерди жооп Стимул башкаруу. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1979; 11: 71-75. [PubMed]
49. Fouriezos G, Hansson P, Даанышман RA. Neuroleptic айынан келемиштер мээ дем сыйлыктан өчүүсүн. J Comp Physiol Psychol. 1978; 92: 661-671. [PubMed]
50. Fouriezos G, акылман RA. ичиндеги өз алдынча дем арылыгында Pimozide-көндүрүшкөн: жооп узоры кыймылдаткыч же аткаруу тартыштыкка алып бийлик. Brain Рез. 1976; 103: 377-380. [PubMed]
51. Gallistel CR, Boytim M, Gomita Y, Klebanoff L. pimozide мээ тартууга каршы таасир бөгөт болобу? Pharmacol BIOCHEM Behav. 1982; 17: 769-781. [PubMed]
52. Broekkamp CLE, Van ден Bogaard JH, Heijnen HJ, каток RH, муздап AR, Van Rossum JM. тоскоолдук жасоо менен intracerebral microinjections менен өзүн-өзү дем ​​жүрүм-Morphine кесепеттерин дем бөлүү. Eur J Pharmacol. 1976; 36: 443-446. [PubMed]
53. Jenck F, Граттон A, акылман RA. ventral tegmental жана каптал hypothalamic дем-жасалма тамактандыруу periaqueductal боз Morphine сайма Карама-каршы таасирлери. Brain Рез. 1986; 399: 24-32. [PubMed]
54. Jenck F, Граттон A, акылман RA. жанынан hypothalamic мээ дем сыйлыктан ventral tegmental жардамы менен байланышкан наркотикалык сезгич бөлүнөт. Brain Рез. 1987; 423: 34-38. [PubMed]
55. Jenck F, Quirion R, Даанышман RA. ventral tegmental тъъ жана periaqueductal боз тамактануу тыюу салуу менен байланышкан наркотикалык сезгич бөлүнөт. Brain Рез. 1987; 423: 39-44. [PubMed]
56. Devine ДП, Leone P, Покок D, Даанышман RA. базалдык mesolimbic тинейджер чыгаруунун тездиги менен ventral tegmental МЮ, Delta жана KAPPA наркотикалык кабылдагыч түрдүү катышуусу: Vivo microdialysis изилдөө. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 266: 1236-1246. [PubMed]
57. Гарднер EL, Paredes W, Smith D, Donner A, C Milling Коэн, D, жана башкалар. Д-нын мээ дем сооп көмөктөшөт9-tetrahydrocannabinol. Psychopharmacology (Берл) 1988; 96: 142-144. [PubMed]
58. Trojniar W, акылман RA. hypothalamically жасалма тамактандыруу Delta 9-tetrahydrocannabinol боюнча Facilitory таасири. Psychopharmacology (Берл) 1991; 103: 172-176. [PubMed]
59. Акылдуу RA, Bauco P, Carlezon WA, Jr, Trojniar W. өзүн-өзү дем ​​берүү жана дары сыйлык механизмдери. Ann NY Акад Sci. 1992; 654: 192-198. [PubMed]
60. Colle LM, акылман RA. Жарыш facilitory жана дем-азгырган жеп боюнча amphetamine боюнча Тоскоол болуучу таасирлери. Brain Рез. 1988; 459: 356-360. [PubMed]
61. Gallistel CR, Karras D. Pimozide жана amphetamine сыйлык ролун иш боюнча карама-каршы таасири бар. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1984; 20: 73-77. [PubMed]
62. Colle LM, акылман RA. ядронун Effects жанынан hypothalamic мээ дем сыйлыктан amphetamine accumbens. Brain Research. 1988; 459: 361-368. [PubMed]
63. Акылдуу RA, Fotuhi M, Colle LM. азды жана ылдамдыгы чараларды: ядронун менен тойгузуу көмөк amphetamine сайма accumbens. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1989; 32: 769-772. [PubMed]
64. Bielajew C, Shizgal P. досунун тездик жүгүнүп, өзүн-өзү дем ​​менен боюунча булаларды тиешелүү далилдер. J Neurosci. 1986; 6: 919-929. [PubMed]
65. Даанышман RA. Ооба, бирок ... Arbuthnott үчүн жооп. Айлары Neurosci. 1980; 3: 200.
66. Yeomans JS. клеткалар жана макулуктардын тездик байлам сыйлык ортомчулук аксон. Жылы: Hoebel BG, Novin D, редакторлору. Feeding жана сыйлык Neural негиздери. Brunswick, ME: Haer институту; 1982. бб. 405-417.
67. Gallistel CR, Shizgal P, өзүн-өзү стимулдаштыруу үчүн субстрат менен Yeomans J. элеси. Psychol Аян 1981; 88: 228-273. [PubMed]
68. Bozarth MA, акылман RA. Систолалык, келемиштер менен ventral tegmental аймакка Morphine өзүн-өзү башкаруу. Life Sci. 1981; 28: 551-555. [PubMed]
69. Welzl H, Кун G, Юстон JP. келемиштер ventral tegmental аймакка айнек Микропипеткалар аркылуу Morphine чакан көлөмдө өз алдынча башкаруу. Neuropharmacology. 1989; 28: 1017-1023. [PubMed]
70. Zangen A, Ikemo S, Zadina се, Даанышман RA. endomorphin-1 менен үзүрлүү жана психотикалык стимулдаштыруучу таасирлери: ичинде Предишен-арт айырмачылыктар ventral tegmental аймакта жана ядросу accumbens күчүнө жоктугу. J Neurosci. 2002; 22: 7225-7233. [PubMed]
71. Devine ДП, акылман RA. Morphine, DAMGO жана келемиштер ventral tegmental аймакка DPDPE өз алдынча башкаруу. J Neurosci. 1994; 14: 1978-1984. [PubMed]
72. Джонсон SW, Түндүк RA. Опиоиддер жергиликтүү interneurons боюнча hyperpolarization менен тинейджер нейрондорду жактырышпайт. J Neurosci. 1992; 12: 483-488. [PubMed]
73. Mucha RF, Рии SD. ядро accumbens жана келемиштер ventral tegmental аймакка наркотикалык microinjections кийин тамак-аш ичүү. Brain Рез. 1986; 397: 214-224. [PubMed]
74. Абди Ипекчи P, Stewart J. өнөкөт системалуу amphetamine башкаруу Morphine, бирок келемиштер менен ventral tegmental аймакка microinjected, U50-488H эмес, азык-түлүк алууну көбөйтөт. Brain Рез. 1990; 527: 254-258. [PubMed]
75. Noel MB, акылман RA. Morphine боюнча Ventral tegmental сайма эмес, U-50,488H азык-ажыраган келемиштер тамактанууга жогорулатуу. Brain Рез. 1993; 632: 68-73. [PubMed]
76. Cador M, Келли AE, Le Moal M, Stinus L. Ventral tegmental аянты зат P куюунун, neurotensin жана enkephalin: жүрүм-тамактандырууга түрдүү таасирлери. Neuroscience. 1986; 18: 659-669. [PubMed]
77. Noel MB, акылман RA. тандап μ же • наркотикалык жана Ventral tegmental сайма азык-ажыраган келемиштер тамактанууга жогорулатуу. Brain Рез. 1995; 673: 304-312. [PubMed]
78. Корреспондентмин J, Scheel-Крюгер J. ventral tegmental аймагында Гебада: Геба агонисттер жана антагонисттер microinjection кийин Locomotion, басып алуучулук максаттарды жана тамак-аштын боюнча түрдүү аймактык таасири. Life Sci. 1979; 25: 1351-1360. [PubMed]
79. Ikemoto S, Murphy JM, McBride WJ. muscimol өзүн-өзү каражаттардан үчүн чычкан ventral tegmental аянттын чегинде аймактык айырмачылыктар. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1998; 61: 87-92. [PubMed]
80. Ikemoto S, Murphy JM, McBride WJ. Гебанын өзүн-өзү мунунA ventral tegmental аймакта жана чектеш аймактарына түздөн-түз Душмандарыбыз. Behav Neurosci. 1997; 111: 369-380. [PubMed]
81. Ikemoto S, Kohl RR, McBride WJ. Gaba (A) өтүү ventral tegmental аймакта кабылдагыч блокада келемиштер ядросу accumbens менен тинейджер менен клетка сыртындагы көлөмүн көбөйтөт. J Neurochem. 1997; 69: 137-143. [PubMed]
82. Танда G, Munzar P, Голдберг SR. Өзүн-өзү башкаруу жүрүм-чычкан маймылдардын апийимди ПАЗды ингредиент менен кармалып турат. Nat Neurosci. 2000; 3: 1073-1074. [PubMed]
83. Zangen A, Ikemo S, Zadina се, Даанышман RA. endomorphin-1 менен үзүрлүү жана психотикалык стимулдаштыруучу таасирлери: ичинде Предишен-арт айырмачылыктар ventral tegmental аймакта жана ядросу accumbens күчүнө жоктугу. J Neurosci. 2002; 22: 7225-7233. [PubMed]
84. Trojniar W, акылман RA. Д Facilitory таасири9hypothalamically жасалма тамактандырууну боюнча -tetrahydrocannabinol. Psychopharmacology (Берл) 1991; 103: 172-176. [PubMed]
85. Lupica CR, Riegel AC, Hoffman AF. мээнин сыйлык микросхемалардын Марихуана жана Каннабиноид жөнгө салуу. Brit J Pharmacol. 2004; 143: 227-234. [КУП акысыз макала] [PubMed]
86. Riegel AC, Lupica CR. Көз карандысыз presynaptic жана postsynaptic механизмдери ventral tegmental аймакта бир нече синапс endocannabinoid билдиребиз жөнгө салат. J Neurosci. 2004; 24: 11070-11078. [КУП акысыз макала] [PubMed]
87. Кэннон CM, Palmiter RD. тинейджер жок сыйлык. J Neurosci. 2003; 23: 10827-10831. [PubMed]
88. Робинсон S, Sandström SM, Дененберг VH, Palmiter RD. тинейджер каалап, жана / же сый жөнүндө билип, бир эмгекте жөнгө же тоскон. Behav Neurosci. 2005; 119: 5-15. [PubMed]
89. Германиянын DC, Боуден DM. Catecholamine ичиндеги өзүн-өзү стимулдаштыруу үчүн нейрон субстрат катары системалары: A гипотеза. Brain Рез. 1974; 73: 381-419. [PubMed]
90. Даанышман RA. Catecholamine сооп теориялар: сын карап чыгуу. Brain Рез. 1978; 152: 215-247. [PubMed]
91. Mogenson Г.Ж., Джонс DL, YIM CY. иш-аракет кылууга түрткү From: лимбикалык системасы менен кыймыл ортосундагы Белек Interface. Prog Neurobiol. 1980; 14: 69-97. [PubMed]
92. Wise RA. Сыйлык жана көз карандылыкта жөн гана мезокортиколимбик-допамин эмес, нигростриаталдык роль. Trends Neurosci. 2009; 32: 517-524. [КУП акысыз макала] [PubMed]
93. Анын түздөн-түз кабында Routtenberg A, Sloan M. өзүн-өзү дем ​​берүү Rattus norvegicus. Behav Inc. 1972; 7: 567-572. [PubMed]
94. Goeders NE, Smith се. CORTICAL dopaminergic кокаин күчөтүү тартуу. Илим. 1983; 221: 773-775. [PubMed]
95. Сиз ZB, Tzschentke TM, Бродин E, акылман RA. prefrontal кортексинин электр дем cholecystokinin, протоколу жана тинейджер ядросу accumbens-жылы боштондукка жогорулатат: бир бододо, эркин көчүп келемиштер менен microdialysis изилдөө. J Neurosci. 1998; 18: 6492-6500. [PubMed]
96. Carlezon WA, Jr, Devine ДП, акылман RA. ядросу accumbens менен nomifensine аракеттерин адат-түзүү. Psychopharmacology (Берл) 1995; 122: 194-197. [PubMed]
97. Bassareo V, ядронун ичинде азык-стимулдарга тинейджер жугуу Di Chiara G. өзгөрүү сезимталдыгын номиналдык / негизги бөлүктөр accumbens. Neuroscience. 1999; 89: 637-641. [PubMed]
98. Ito R, Dalley JW, Хоус SR, Роббинс TW, Everitt BJ. ядросунда коюлтулган тинейджер релизинде аралык ажырым кокаин таяна жооп жана келемиштер менен кокаин-издеп жүрүш учурунда негизги жана жер кыртышын accumbens. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
99. Ito R, Dalley JW, Роббинс TW, Everitt BJ. Тинейджер релиз көкүрөк striatum менен кокаин-издеп дары-байланыштуу бүркөлө көзөмөлүндө жүрүш учурунда. J Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
100. Ikemoto S. кокаин сыйлык жыт tubercle тартуу: ичиндеги өз алдынча башкаруу изилдөөлөр. J Neurosci. 2003; 23: 9305-9511. [PubMed]
101. Aragona BJ, Cleaveland NA, Станбер GD, Day JJ, Клейн RM, Уайтман RM. Ядронун ичинде тинейджер берүүдөгү артыкчылыктуу жогорулатуу кокаин менен номиналдык .Суигон тинейджер релиз окуяларга түздөн-түз өсүшү таандык accumbens. J Neurosci. 2008; 28: 8821-8831. [КУП акысыз макала] [PubMed]
102. Grace AA. .Суигон каршы тоник тинейджер бошотуу жана тинейджер системасы responsivity жана тездиги: шаблон менен этиологиядагы үчүн гипотеза. Neuroscience. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
103. тинейджер нейрон Schultz W. Жарыш сыйлык белги. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
104. Даанышман RA. Brain сыйлык схемасында: unsensed дем келген көз караштар. Нейрон. 2002; 36: 229-240. [PubMed]
105. Станбер GD, Уайтман RM, Клейн RM. кокаин өзүн-өзү башкаруу курут ядросу accumbens менен камсыз кылуу, ошондой эле убактылуу айырмаланган dopaminergic сигналдарды берет. Нейрон. 2005; 46: 661-669. [PubMed]
106. Акылдуу RA, Kiyatkin EA. кокаин ыкчам аракеттерди айырмалоо. Nat Аян Neurosci. 2011; 12: 479-484. [КУП акысыз макала] [PubMed]
107. Wolfe JB. ак келемиштей окутуу боюнча кеч сыйлык таасири. J Comp Psychol. 1934; 17: 1-21.
108. Grace А.А., Bunney BS. nigral тинейджер нейрондордо үлгү аткан башкаруу: ок жиберди. J Neurosci. 1984; 4: 2877-2890. [PubMed]
109. Мамели-Переменная M, Evrard A, Pons S, Maskos U, Svensson TH, Changeux JP, .Удаалаш. никотин антенна тинейджер нейрон-атаандаша үлгүлөрүнүн Hierarchical башкаруу. Нейрон. 2006; 50: 911-921. [PubMed]
110. Сиз ZB, Wang B, Zitzman D, Azari S, Даанышман RA. кокаин издөөдө коюлтулган ventral tegmental протоколу бошотуу ролу. J Neurosci. 2007; 27: 10546-10555. [PubMed]
111. Сиз ZB, Wang Б, Zitzman D, акылман тарбиячы. кокаин көздөгөн учурунда mesocorticolimbic тинейджер системасында Acetylcholine чыгарылыш: шартталган жана Шартсыз салымдары сыйлык жана аларга түрткү берүү үчүн. J Neurosci. 2008; 28: 9021-9029. [КУП акысыз макала] [PubMed]
112. Wyvell CL, Berridge KC. Intra-accumbens amphetamine сахароза сыйлык шартталган унаасында мүнөздөрү жогорулатат: сооп өркүндөтүү укуксуз эле күчтөнүп "бир эмгекте" же жооп өкүл "деген ниетке". J Neurosci. 2000; 20: 8122-8130. [PubMed]
113. Nair SG, Адамс-Deutsch T, Эпштейн DH, Чазын Y. тамак-аш сурап кайталануу neuropharmacology: методология, негизги жыйынтыктары жана дары издеп кайталануу менен салыштыруу. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18-45. [КУП акысыз макала] [PubMed]
114. Wang B, Чазын Y, Zitzman D, Azari S, Даанышман RA, Сиз ZB. Кокаин тажрыйбасы corticotropin-боштондукка таасирдин midbrain глутамат жана тинейджер көзөмөлдү белгилейт: дары издеп стресс-азгырган андай бир ролу. J Neurosci. 2005; 25: 5389-5396. [PubMed]
115. Hajnal A, Смит GP, Norgren R. Оозеки сахароза дем көбөйөт Келемиштердин тинейджер accumbens. Integr Comp Physiol жазана J Physiol белем. 2004; 286: R31-37. [PubMed]
116. Акылдуу RA, Wang B, Сиз ZB. Кокаин борбордук глутамат жана тинейджер бошотуу четтеги interoceptive коюлтулган өбөлгө болуп эсептелет. PLoS One. 2008; 3: e2846. [КУП акысыз макала] [PubMed]
117. Stricker EM, Zigmond MJ. борбордук catecholamine-камтыган нейрондорго зыян кийин иш-калыбына келтирүү: жанынан hypothalamic синдрому үчүн нейрохимиялык модели. Жылы: Спрэг JM, Эпштейн AN, редакторлору. Психобиология жана психологиялык психология жылыштар. New York: Academic Press; 1976. бб. 121-188.
118. Пирс RC, Crawford CA, Nonneman AJ, Маттингли BA, Бардо MT. келемиштер боюнча жаңылык айынан жер артыкчылыктуу жүрүм тездик тинейджер азайып таасири. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1990; 36: 321-325. [PubMed]
119. Rebec GV, Кристенсен JR, Guerra C, Бардо MT. эркин тандоо жаъы учурунда ядросу accumbens реалдуу убакыт тинейджер efflux регионалдык жана убактылуу айырмачылыктар. Brain Рез. 1997; 776: 61-67. [PubMed]
120. ЛеГолт M, акылман RA. ventral tegmental аймагында ventral subiculum тартып шыктандыруучу агымына көз каранды жана glutamatergic neurotransmission: ядросунун жаңылык-жылдын апрел айында бийиктикте тинейджер accumbens. Eur J Neurosci. 2001; 13: 819-828. [PubMed]
121. Ак Н.М., пост-тренинг мезгилинде Viaud M. Азырынча intracaudate тинейджер D2 сезгич жандантуу келемиштер көрүү же жыт шартталган сезимдерге жооп үчүн эстутумду жакшыртат. Behav Нейрон Inc. 1991; 55: 255-269. [PubMed]
122. Даанышман RA. Тинейджер, окутуу жана аларга түрткү берүү. Nat Аян Neurosci. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
123. Routtenberg A, ажыратуунун шарттарында азык басуу тилкесинде арзырлык .Көрсө жана hypothalamic өбөлгө бар Линди J. Effects. J Comp Physiol Psychol. 1965; 60: 158-161. [PubMed]
124. Йохансон CE, Balster RL, Bonese K. психотикалык стимулдаштыруучу препараттар менен өзүн-өзү башкаруу: чектөөсүз жеткиликтүү таасири. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1976; 4: 45-51. [PubMed]
125. Bozarth MA, акылман RA. узак мөөнөттүү ийне героин Кокаин келемиштей-жылы өз алдынча башкаруу менен байланышкан уулуу. J Amer Med өнд. 1985; 254: 81-83. [PubMed]
126. Volkow ND, акылман RA. Кантип наркомания ооруулары бизге ашыкча түшүнүүгө жардам бере алат? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
127. Сакурай T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Танака H, .Удаалаш. Orexins жана orexin кабылдагычтар: жүрүм-турумун жөнгө азыктандыруу hypothalamic neuropeptides жана G белок-коштолгон кабылдагычтардын бир үй-бүлө. Клетка. 1998; 92: 573-585. [PubMed]
128. Харрис GC, Wimmer M, Астон-Джонс G. сыйлык издөөдө жанынан hypothalamic orexin нейрондордун ролу. Nature. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
129. Fulton S, Woodside B, Shizgal P. лептина менен мээнин сыйлык схемотехникасын тездиги. Илим. 2000; 287: 125-128. [PubMed]
130. Figlewicz ДП, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. adiposity сигналдар боюнча азык-түлүк сыйлыктан тездиги. Physiol Behav. 2007; 91: 473-478. [КУП акысыз макала] [PubMed]
131. Deisseroth К. Optogenetics жана психиатрия: арыз, көйгөйлөр жана мүмкүнчүлүктөр. Biol психиатрия. 2012; 71: 1030-1032. [PubMed]