Biol психиатрия. Author жазма; КУП 2014 май 1 жеткиликтүү.
акыркы редактору катары жарыяланган:
Biol психиатрия. 2013 Май 1; 73 (9): 819-826.
Жарыяланган онлайн 2012 Oct 5. чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.001
PMCID: PMC3548035
NIHMSID: NIHMS407698
жалпылаган
же (же канчалык) семирүү маселеси жогорку энергетикалык тамак үчүн азыраак чагылдырат көп учурда бул тамак-аш азыктарынын тамак жегендин көз кеч этап менен аныкталган, ошондой эле узак мөөнөттүү neuroadaptations себеп же жокпу деген суроо менен азаят. бирдей же, балким, көбүрөөк кызыгуу жалпы мээ механизмдерин тамак жана дары-алуу адаттары алуу жана иштеп ортомчу, жокпу, маселе болуп саналат. Бул маселе боюнча алгачкы далилдер мээ дем сыйлык алгачкы изилдөө негизделет. Жанынан hypothalamic электр дем кээ бир шарттарга жана башкалар менен азыктанып түрткү болот каршы болушу мүмкүн. Ошол эле мээ облусунун ошол дем да күчөтүү жана парадокско кылдыра-кууп болушу керек; эмне үчүн мал иши диск сыяктуу абалы, мисалы, ачка болуп, оокат керек? Бул катары белгилүү ", кууп-сыйлык-каршылыктуу." Диск-сыйлык парадокстун уланган салып көз караштар, каптал менен сигнал талчаларынын чейин тинейджер системасы-система "ылдыйкы" гипоталамус-жокпу, талаш суроого жооп сунуш "каалап" көбүрөөк сын көз менен тартылган, же тамак-аш жана дары-каранды, анын ичинде ар кандай сыйлыктарга болгон "бир эмгекте" деген. Ошол эле мээ схемасында үчүн түрткү берүүчү жана тамак-аш жана эки көз карандылыкты дары менен күчөтүү аткыланды Бул милдеттүү ашыра тоюу, милдеттүү дары-түз өзүнө алышынан негизги жалпы механизм үчүн аргумент жайылтылат.
Акыркы жылдары, көз талкуулар уюлдук биологдор, electrophysiologists жана neuroimagers бир дары менен кайталап таасир ченесе болот жолдор менен мээбизге өзгөртүлгөндүгүн кийин анын терминалдык баскычтарында, топтоого аракет кылышкан. мурда, көңүл көз карандылыкты дары-адат-түзүү таасири болгон; кандай көз карандылыкты дары-умтулуу мээ механизмдерин качуу жана кандай сыйлык берген? же семирүү суроо натыйжалары чейин азык-түлүк көз карандылык бизге мурда эмне мээ механизмдерин жаман тамак-ашка жана дары үчүн милдеттүү жүрүшсүн иштеп чыгуу үчүн жооптуу деген суроого алып келет, ал эми бул болсо, өз кезегинде, умтулуу жүрүш-сыйлык-издеп салымдарын талдоодо көйгөйүнө кайтып келет жана бекемдөө (1).
көп бөлүгүндө, ашыкча салмактуулук жана көз карандылыкты үчүн жалпы негиз деген далилдер тамак-адат-түзүү таасиринен мээ тинейджер тиешелүү далили (2) Жана көз карандылыкты дары-(3). тинейджер системасы тамак-аш менен иштетилди жатканда (4) Жана көз карандылыкты дары боюнча (5), Талаш-тартыштар тинейджер ролу, негизинен, аларды алуу менен болгон азык-түлүк жана дары-дармектерди же ролун бекемдөө таасиринен бир ролу туура же туура эмес бойдон калууда (6-8); оозеки түрүндө, сыйлык тинейджер боюнча "конкреттүү" сыйлык же "каалап" үчүн абдан маанилүү болот (9)? көп акыркы жылдары карап эмес, тиешелүү далилдерди сап бир кубулуштун далил деп аталат "деп кууп-сыйлык парадокс." Мына, мен жагдайды сүрөттөп жана тинейджер милдеттүү азык-түлүк көздөгөн жана милдеттүү дарыга жалпы ролдорду бар экенин далил менен айтып издеп жана ролдору-түрткү же тинейджер системасында күчөтүү-каранды болгон деген суроого.
Жанынан hypothalamic электр дем берүү
1950s-жылы, жанынан гипоталамус кээ бир ырахат борбору ачаар болду (10) Жана башкалар менен ачкачылык борбору (11). Бул аймакта электр дем пайдалуу болду; мүнөттүн ичинде, мисалы, дем саатына бир нече киши жооп жеткен курсу боюнча милдеттүү башкарчумун-басуу түзүү мүмкүн (12). Мындай дем табуу тажрыйбасы да башкарчумун кайрыла шартталган түрткү белгиленген, бул түрткү оор footshock жоюу үчүн жетиштүү болушу мүмкүн (12). Ошентип, бул дем мамилени жана атайылап дүүлүктүрүү да чакырган бир коюлтулган аба унаасында учууга өбөлгө болуп жооп башкарчумун түзүлгөн Шартсыз reinforcer, жооп адаттардын, ошондой эле каржылык бирикмелери жөнүндө "ичинде чегилип аткарылган" катары кызмат кылган. Тээ изилдөөлөрдүн көбүрөөк чычкандар аларды жасаган бир эмгекте жана дем жакты келет жылкыдай эле (10); Адам менен ооруган өбөлгө изилдөөлөр көрсөткөндөй, мындай дем жагымдуу экенин тастыктады (13).
Бул аймакта стимулдоо, ошондой эле жүрүм-түрткү болушу мүмкүн. Гесс алгачкы иш "BULIMIA" деп мүнөздөлгөн электр мээ дем берүү, милдеттүү тамактандырууну азгыра мүмкүн экенин ачып берген (14). Мээ дем сыйлыктан ачылышын кийин (15), Ал көп өтпөй каптал гипоталамус стимулдаштыруу, мисалы, тамак-ашын, ошондой эле сыйлык азгыра алган деп табылган (16). Чынында эле, сыйлык жерлерде дем берүү, мисалы, тамактануу, тоноочулук кол салуу, жана, эрендиги катары түр-мүнөздүү, биологиялык жактан жөнөкөй жүрүм-турум жөнүндө ар кандай шарт түзө алат (17). көп жагынан өбөлгө таасирлери табигый сапырган мамлекеттердин таасири менен окшош (18), Жана аларга өбөлгө түзүү жана азык-түлүк ажыратууга таасири summate белгилүү (19). Бул, демек, диск-сыйлык парадокс болду (20); Эмне үчүн чычкан ачкачылык сыяктуу мамлекетти түрткөнүн жагын басып, керек?
Аяттын ёткёндъгъ жёнъндё тездик байлам булалары
Тарыхый, диск-сыйлык парадоксу тарабынан түрткү биринчи маселе ушул эле же башка каптал hypothalamic субстраттардын стимулдаштыруу эки таасиринен тартылган болуп калды. Бул электрдик дем, тескерисинче, ылгабай ар кандай Нейротрансмиттер системаларын ишке, анткени бийлик үчүн жеңил болушу мүмкүн эмес эле. дем натыйжалуу зонасы диаметри, балким, бир миллиметр болуп саналат (21, 22) Жана бул зонада дем электрод пул курчап кандай жипчелер иштетүү үчүн шарт түзүлөт. Бирок, ар кандай өлчөмдө жана myelination менен жипчелер ар кандай жандануусу мүнөздөмөлөргө ээ, эки жүрүш үчүн колдонулган дем параметрлер бир аз башкача болгон (23, 24). ал жаткан төшөк жанынан гипоталамус башында ачарчылык жана сооп негизги булагы болуп кабыл алынган ядросу болгон үзүндү жипчелери клетка органдарынын караганда кыйла төмөн жандантуу босоголорду бар, каптал гипоталамус каналынан ядро, ал эми үстүнө кесип жатат макулуктардын тездик Ырларымды түзгөн 50 була системасы (25, 26). тегине, дароо максаттуу, мээде дем сыйлык жана дем-жасалма тамактандыруу үчүн түздөн-түз ишке жолуна (же жолунан) жөнүндө Нейротрансмиттер белгисиз бойдон калууда, бирок, үзүндүнү жипчелер так тиешеси бар жана алардын мүнөздөмөлөрүн нече аныкталган. диск сыяктуу жана каптал hypothalamic өбөлгө пайдалуу таасирин субстраттардын өтө окшош өзгөчөлүктөрү бар.
Биринчиден, анатомиялык карталарды мээ дем сыйлык жана дем-азгырган жегенге жанынан hypothalamic субстрат абдан окшош досунун тараптуу жана көкүрөк-ventral чек бар жана чектеринде тектүү бар экенин аныктады (27, 28). Мындан тышкары, досунун тездик акиташтай гана жанынан hypothalamic бөлүгү башында ventral tegmental аймакта жүгүнүп, тамактандыруу жана сооп, дагы дем куйрук болжолдорду менен аныкталган, ал эми дагы да үзүрлүү болушу мүмкүн (29-31) Жана азыктандыруу азгыра (32-34). ventral tegmental аянттын чегинде пайдалуу, натыйжалуу дем сайттардын чек тыгыз mesocorticolimbic жана nigrostriatal тинейджер системаны пайда тинейджер клетка топторунун чектерин дал (30). мээче Денеде peduncle стимулдоо (макулуктардын тездик жүгүнүп, дагы бир куйрук тармагы), ошондой эле өзүн-өзү дем жана азыктандыруу да колдоо (болот35, 36). өзүнчө субстраттардын эки жүрүш ортомчу Ошентип, эгерде, ошол субстраттардын аябай окшош анатомиялык бир орбитасынын бар, балким, ушундай подкомпоненттен бар.
Нейротрансмиттер мазмундагы айырмачылыктарына жол жок, ал эми дем системалуу өзгөрүүлөр, жүрүм-турумдун кесепеттерин психикалык ыкмаларын баалоо Аксондор мүнөздөмөлөрүнүн ортосундагы айырмачылыктарды кыйла даражада киргизүү-уруксат. ыкмалары көп көз каранды же тамак адабиятындагы талкууланган эмес.
Биринчиден, "жупташкан-кагышы", дем токту көнчөгүнө түздөн-түз колдонулат учурдагы жандандырылган болушат кашайып, мезгилдерди жана өткөрүү "биринчи этабы" жипчелеринин ылдамдык (reward- жана тамак-тиешелүү була калктын баалоо үчүн колдонулган ). Кыймыл-аракеттин жыйрылуу кийин толтурууга нейрондордун кабыкча үчүн зарыл болгон убакыт сезими-мезгилдерди эсептөө ыкмасы болуучу-болот бир нейрондорду изилдеген electrophysiologists тарабынан колдонулган ыкма боюнча. иш жүзүндө карала турган айрым тактыктардын бар болсо, ыкмасы, негизинен, өтө жөнөкөй болуп саналат. бир нейрондорду окуп жатканда, жөн гана дагы бир клетка экинчи дем жооп берет минималдуу аралыгын табуу үчүн биринчи жана экинчи сигналдар ортосундагы аралыгын ар кандай, эки жолу нейронду стимулдайт. Экинчи дем өтө тез төмөнкүдөй болсо, нейрон секундасына жооп берүү үчүн убакыттын өтүшү менен алгачкы таасиринен кайра калыбына келген жок. Экинчи кагуусу кеч жетиштүү келсе, нейрон секундасына жооп кайрадан иштен биринчи Тамырдын улам атуусун жетиштүү калыбына болот. эки сигналдарга жооп алуу үчүн минималдуу аралык кагуусу аралыгы сигнал аксон менен "отко чыдамдуу мезгилди" аныктайт.
электрдик сигналдар орточо деъгээли жүрүм-жооп алуу үчүн, була сигнал жана бир дем кагуусу керек да берилиши керек; өбөлгөлөө жогору токту көптөгөн талчалары жетет берилет, ал эми кайталап демилгелөө тийген "Жанакорган" Бул бир нече жолу иштетүү үчүн зарыл болгон. өзүн-өзү дем изилдөөлөрдө 0.5 секунд дем Жанакорган салт боюнча берилет; дем-жасалма тамактандыруу изилдөө 20 же 30 секунд дем Жанакорган берилет. поезд ичинде ар бир сигнал адатта гана 0.1 МСЭК созулат: жетишерлик жакын нейрондорду жаратууга чейин жетишерлик бир жолу эмес, аларды калыбына келтирүү жана ошол эле Тамырдын ичинде экинчи жолу атуу үчүн. крупа да жарым-экинчи дем поезд кайра жыйып, ондоп саналат, ошондуктан, эреже катары, 25-100 Hz жыштыктарынын берилет. дем жыйып, бир жөнөкөй поезд diagrammed жатат Figure 1A.
Биринчи этап нейрон сезими мезгилдери аныктоо үчүн, анын поездди жупташкан крупа (Сүрөт. 1B), Тескерисинче, бир буурчак маршруттук караганда (Сүрөт. 1A), берилген. Ар бир жуп алгачкы сигнал "С" же "дүлөй-дудук" сигнал деп аталат; Ар бир жуп экинчи сигнал "T" деп аталат, же "сыноо" кагуусу (Сүрөт. 1C). C-жемиш да тиешелүү T-учун жыйып, артынан болсо, T-крупа натыйжасыз болуп, ал эми мал гана C-добуш алган болсо, жооп берүүгө аракет кылабыз. Жаза жана T-учун жыйып, аралыгы жетиштүү узартылышы болсо, T-кагуусу көбүрөөк сыйлык алып, натыйжалуу жана жаныбарлар болот, көп күч-аракет кылат. Биринчи баскыч нейрондор калкы сезими мезгилдерде бир катар бар болгондуктан, дем берүү үчүн жүрүм-жооптор Ч. аралыгы тез тиешелүү булаларын отко чыдамдуу мезгил жеткенде башталат, ал эми Ч. аралыгы катары өркүндөтүп, алар отко чыдамдуу мөөнөтүнөн ашпайт чейин узартылат жай жипчелери (Сүрөт. 1D). Ошентип, ыкмасы бизге суроо менен жүрүм-туруму үчүн биринчи этабы нейрон калк же калктын отко чыдамдуу мезгилдин өзгөчөлүгүн берет.
Мындай ыкмалар менен көрүнүп тургандай, абсолюттук 0.4 жөнүндө 1.2 МСЭКтин жөнүндө чейин жанынан hypothalamic мээ дем сыйлык спектрин ортомчулук жипчелердин сезими мөөнөттөрү (37-40). дем-жасалма тамактандыруу үчүн абсолюттук сезими мөөнөтү ушул алкакта да (38, 40). гана окшош эки калк үчүн отко чыдамдуу мезгил полигондору гана эмес; эки бөлүштүрүү сыяктуу аномалиясын бар: ар бир учурда, Ч. аралыгы 0.6 жана 0.7 МСЭК (ортосунда кийин, алар эч кандай жүрүш-туруш жакшыртууну көрсөтөт39, 40). Бул салым кошуу талчаларынын эки суб-калкы бар деп эсептейт ар бир жүрүм-турум: өтө тез жипчелеринен бир аз суб-калк (0.4 баштап сезими мөөнөттөрү МСЭК 0.6) жана жайыраак жипчелеринен бир көп суб-калк (отко чыдамдуу мөөнөтү бир аз ары МСЭК же 0.7 үчүн 1.2 чейин). Демек, ар бир элге пайдалуу жана стимулдаштыруу диск сыяктуу таасир отко чыдамдуу мезгил Profiles ушунчалык окшош болуп, 0.6 жана 0.7 МСЭКтин ортосунда Секирик менен ар бир ортомчу экенин элестетүү да абдан кыйын.
өбөлгө пассионардуулугу жана сыйлык таасиринин үчүн жалпы субстрат үчүн кошумча далилдер досунун тездик байлам да да тойгузуу шарт түзө ала турган башка бирге сайтында ошол дем берүү болуп саналат (32-34, 40, 41) Жана сыйлык (29, 42-44). сыйлык жана дем-жасалма тамактандыруу үчүн отко чыдамдуу мезгил жайылуулары дем электроддор досунун тездик тууралу ventral tegmental же каптал hypothalamic деъгээлинде жокпу эле (40). Бул катуу үзүндү жипчелеринин эле эки суб-калк да, жүрүм-турум үчүн жооптуу деп эсептейт.
Андан сырткары, жарым-жартылай аныкталган бир дем таасир ортомчулук булалардын траектория кийин, эки жүрүш үчүн биринчи этабы жипчелеринин өткөрүү ылдамдыгы аныкталат жана салыштырууга болот (43). өткөрүү ылдамдыктары эсептөө ыкмасы сезими убакыт эсептөө үчүн окшош болот, бирок бул учурда C-крупа була жолдо бир дем сайтында көрсөтүлөт (мисалы, жанынан гипоталамус) жана T-крупа бирине жеткирилет (мисалы, ventral tegmental аянты). Бул алардын узундугу эки эле аксондор depolarize шайкеш келүү, стимул электроддор талап кылат (45). электроддорго бир жуп оптималдуу сыйлык жипчелери шайкеш деп табылган учурда, ошондой эле оптималдуу дем-жасалма тамактандыруу үчүн жипчелери шайкеш экен (33). Бул жерде, жупташкан крупа берилгенде, C-буурчак, T-учун жыйып, ортосундагы узак аралык T-учун жыйып, мурда жол керек натыйжалуу болот. Бул refractoriness калыбына келтирүү үчүн убакыт тышкары, себеби, убакыт иш-аракеттер мүмкүнчүлүктөрүн өткөрүү үчүн башка бир электрод четине чейин уруксат берилиши керек (43, 45). ар кандай электроддорго берилген буурчак үчүн маанилүү Ч. аралыгында чейин чыдамдуу мезгилди (бир электрод дем менен аныкталат) кемитүү аркылуу, биз өткөрүү жолу чөйрөсүн баалоо жана биринчи этабы жипчелеринин калк үчүн өткөрүү ылдамдыгы спектрин алууга болот. Бул ыкманы колдонуу менен изилдөөлөр дем айынан сооп жипчелер дем-жасалма тамактандыруу үчүн була эле окшош же өткөрүү ылдамдыктары бар экенин көрсөткөн (33). Ошентип, диск-сыйлык парадокс жонокой жанынан hypothalamic электрдик сигналдар чектеринде, кашайып, мезгилдер, өткөрүү ылдамдыгы, же таасир пайдалуу жана кууп-багындырууга уланган өткөрүү жолу негизинде чечилген эмес; тескерисинче, ал досунун тездик байлам сигналдар менен себеп-диск таасиринин механизми ошол эле же аябай тартууга каршы таасиринин механизми окшош болуп турат.
Дары-дармек менен далилдер ары мээ дем сыйлык жана дем-жасалма тамактандыруу үчүн жалпы субстрат сунуш кылат; бул далил сезими мөөнөтү жана өткөрүү досунун тездик жүгүнүп, биринчи этабы жипчелеринин ылдамдыгы өзгөчөлүктөрүн, бирок болжолдуу экинчи этабы же үчүнчү этабы жипчелери түздөн-түз ишке талчаларынын агымында болуп да жок тинейджер нейрон, нейрондордун жалпы катышуусун болжолдойт. Биринчиден, дем-жасалма тамактандыруу жана каптал hypothalamic мээ дем сыйлык ар тинейджер антагонисттер тозогун жатышат (46-51). Мындан тышкары, ар бир Morphine боюнча ventral tegmental сайма шарт түзөт (52, 53) Жана Му жана куймалуу наркотикалык агонисттер (54, 55) Тинейджер системаны жаратууга да (56). Ошо сыяктуу эле, экөө тең Delta-9 tetrahydrocannabinol тарабынан ишке ашырылат (57-59). amphetamine бир anorexigenic дары болсо да, ал тургай, ал дем-жасалма тамактандыруу аспекттерин potentiates (60), Ошондой эле мээ дем сыйлык (61), Ал ядрого жабышып microinjected жатат айрыкча accumbens (62, 63).
тинейджер системасы менен өз ара
Мээ дем сыйлык биринчи этабы жипчелери тинейджер системасы менен өз ара кандай? Дагы эки электрод дем изилдөө биринчи этабы жипчелери жанынан hypothalamic аймакка бир rostral чейин caudally долбоорун караган же ventral tegmental аймакта аркылуу тинейджер системасы деген ойго келип чыккан. Дем алардын узундугу ар башка жерлерден да булаларды таасир түздөлгөн эки электроддор менен, бирок, бул учурда электроддорго бири катод (оң катиондорунун ИБК) катары колдонулат жергиликтүү электрод учундагы аксондор depolarize жана башка колдонулат жатат анодто (катиондорунун чогултуу), алардын узундугу башка учурда эле аксондор hyperpolarize катары колдонулат. нерв түрткү .Суигон жыйрылуу бир аймагын аксон түшүп кыймылын сакташыбыз керек болгондуктан, эргүү ал hyperpolarization бир аймагын кирсе албайт. anodal дем блоктор cathodal өбөлгөлөө жүрүш таасири ал катоддо катод жана нерв терминалы ортосундагы билдирет кийин. cathodal дем жана эки электрод сайттардын ортосундагы anodal блокаданы күйгүзүү жана тарам жүрүм-турумдук натыйжалуу аныктоо, биз биринчи этабы жипчелеринин өткөрүү багытын аныктай алат. Бул сыноо ventral tegmental аймакта болгон, rostral-куйрук багытта сигнал жипчелер жүрүм-сыйлык билдирүүлөрдү бөлүгү экенин көрсөтүп турат (64). келип чыгышы, же системанын келип аныкталат бойдон калууда, ал эми бир гипотеза түшүп биринчи этабы жипчелери ventral tegmental аймагында токтотууга, ошол жерде dopaminergic клеткаларга synapsing (б.а.65); дагы бир гипотеза тинейджер клеткалары кайра чагылдырылган биринчи этабы жипчелери ventral tegmental аймакта pedunculopontine tegmental ядросунда жайгашкан жана токтотууга аркылуу өтөт, деп (66). Кандай болсо да, ою тездик байлам жипчелеринин далилдер жакшы келишимге окшош же жагын ойлош деп божомолдоого болот (67) Аткарууга да пайдалуу таасирлери, ошондой эле түзмөгү-кылдыра caudally ventral tegmental аймакта болгон каптал hypothalamic дем таасирлери, ошондой эле ventral tegmental аянттын тинейджер нейрондор эки дем таасиринин үчүн акыркы жалпы жолунда оор шилтемеси бар экенин.
Drug-жасалма тамактандыруу жана сыйлык
диск-сыйлык парадокс электрдик сигналдар менен жасалма жүрүм-изилдөө үчүн уникалдуу болуп саналбайт; Дагы бир мисал дары microinjections тарабынан жасалма жүрүм-турумун билдирет. Мисалы, чычкандар дүлөй-пресс же мурун-түртүү Morphine боюнча microinjections башкарууга болот (68, 69), Же ички МЮ Опиоиддердин endomorphin (70) Ventral tegmental аймакка; Алар да бул мээ аймакка тандап Му жана куймалуу апийимди DAMGO жана DPDPE өзүн-өзү башкаруу (үйрөнүшөт71). Му жана куймалуу опиоиддер тинейджер системасын ишке киргизүү, алардын жөндөмдүүлүктөрүнө жараша тиешесин берет +, МЮ опиоиддер тинейджер системасын жандандыруу боюнча Delta опиоиддер караганда натыйжалуу 100 жолу болуп саналат (56) Жана ушу сыяктуу, 100 эсе көбүрөөк соопко эле натыйжалуу болуп саналат (71). Ошентип, Му жана куймалуу опиоиддер кошулуу үчүн тийиштүү иш-аракеттерди үзүрлүү бар (же, мүмкүн, disinhibition [72]) Mesocorticolimbic тинейджер системасынын келип чыгышы. ventral tegmental аймакка опиоиддер түз сайма да тойбос напсиден келемиштер тамактанууга түрткү берип, ачка адамдар аны жогорулатуу. же Morphine тоюттандыруу ventral tegmental сайма менен башчыны да ынандырууга болот (73-75) Же МЮ же Delta опиоиддер (76, 77). Алардын пайдалуу таасирлери менен болгондой эле, МЮ наркотикалык DAMGO азыктандыруу дем менен кыйырсыз Опиоиддердин DPDPD караганда натыйжалуу 100 же андан көп жолу болуп саналат (77). Ошентип, дагы бир жолу, сыйлык жана тамак ар бир жалпы мээ сайтты, пайдаланып, бул учурда, белгилүү бир нейрон элементтерди жандандыруу үчүн электрдик сигналдар алда канча тандай дары бурмалап түрткү болот.
Дагы бир мисал нейротрансмиттердин Гебанын үчүн агонисттер билдирет. Gaba же Гебанын MicroinjectionsA куйрук салып agonist muscimol бирок ventral tegmental аянттын rostral бөлүгү эмес, курсагы ток, жаныбарлар менен азыктанып азгыра (78). Ошо сыяктуу эле, куйрук менен сайма muscimol бирок rostral ventral tegmental аянты батасын жаткан жок (79). GabaA Душмандарыбыз жатат да жакшылык (80), Ал эми себеби ядро тинейджер бийиктик accumbens (81); Бул учурда натыйжалуу ийне сайт rostral эмес, куйрук ventral tegmental аянты, rostral жана куйрук GABAergic системасын карама-каршы пикирде эмес. Feeding ушул аймактарда Гебанын-A антагонисттер менен изилдене элек.
Акыр-аягы, системалык каннабиноиддердин (82) Жана ventral tegmental аймакка microinjected каннабиноиддердин (83) Өз укугун жана системалык каннабиноиддердин менен толуктап жатышат да жанынан hypothalamic электрдик сигналдар менен жасалма тамактандырууну potentiate (84). Дагы биз пайдалуу жана тамактандыруу үчүн умтулуучулук сыяктуу дарыны таба. Дагы, mesocorticolimbic тинейджер системасы аткыланды; Бул учурда каннабиноиддердин (сыйлык катары, жок дегенде) натыйжалуу ventral tegmental аймакта, алар тинейджер системасына ресурстар менен өз ара жана анын кошулуу алып (85, 86).
умтулуу изилдөөлөр жогорудагы YIN менен макулуктардын тездик түйүнчөккө бир боюунча системасын маанисинде каралып, Yang ал тапкан электе эле сыйлык убада менен иш-аракет кылууга түрткү берүүчү жана өз убагында алуу менен акыркы жооп жана стимул бирикмелердин күчөтүү сыйлык, алынган. Бул система долбоорлор caudally тинейджер системасы-болжолдуу көздөй каптал гипоталамустан келген synapsing олуттуу, аны же ойнойт, ал үчүн материалдык ресурстар үчүн да, (бирок, балким, кереги жок (87, 88)), Ушул умтулуу да билдириш ролу (46) Жана бул бекемдөө (50).
бир гипотеза
Кантип тинейджер системасы, бул пайда алуу antecedent түрткү да тиешеси бар делген бир система адат пайда азык-түлүк көз карандылыкты дары керектөөнүн кесепеттери, ошондой эле тиешеси болушу мүмкүн? абдан ачык мүмкүнчүлүгү ар тинейджер подсистемалар бул ар башка иш-милдеттерди негизинен орун мүмкүн эмес. Бул подсистемалар ар башка иш-милдеттерди кызмат сунуш кылынат, биринчи, nigrostriatal, mesolimbic жана mesocortical системалардын номиналдык чектөө жана алардын ичинде чакан тарабынан. nigrostriatal системасы mesolimbic система дагы салттуу түрдө сыйлык менен байланыштуу, ал эми салттуу, кыймылдын демилгеси менен байланышкан (89, 90) Жана шыктандыруу (91) Милдети (бирок карагыла [92]). mesocortical системасы да сооп иш аткыланды (93-95). ventromedial (кабыгы), ventrolateral (негизги) жана көкүрөк striatum-негизги тинейджер терминалы талаалары-бар, сыйлоо жана сыйлык божомолдоочу ар кандай differentially жооп (96-101). Бул ар кандай подсистемалар ар башка иш-милдеттерди кызмат ары тинейджер кабылдагычы эки жалпы класстар бар экенин (D1 жана D2) тарабынан сунуш кылынат жана тандап аларга эки striatal чыгаруу жолдору (тике жана кыйыр түрдө). Дагы бир кызыктуу болушу мүмкүн, бирок, ошол эле тинейджер нейрондун ар башка нейрондордун белги моделдерин пайдалануу менен ар кандай мамлекеттердин негизинен орун мүмкүн эмес. Балким, кызыгуу абдан кызыктуу айырмасы тинейджер нейрон эки иш-мамлекеттердин ортосундагы айырмачылык болуп саналат: тоник электрокардиостимуляторго мамлекеттик жана .Суигон жарып мамлекеттик (102).
Бул сый же сыйлык божомолдоочу убактылуу берилгендикти келген сигналга ээ тинейджер нейрондор мамлекеттик жырып .Суигон болот (103). сыйлык же сыйлык-божомолдоочу аныкталганда тинейджер нейрондор кыска күтүү менен жиберди. өздөрү тинейджер нейрондор сый жооп, анткени алар күтүлбөгөн, алдын ала белгиленген болуп эле, божомолдоочу, алардын жообун жылдырып, ал сыйлык жана сыйлык-ала көз каранды болбогон окуяларга мамиле көрүп тез-тез болуп калды гана (103). An альтернатива мазмунун Pavlovian пропаганда аркылуу бир сыйлык менен божомолдоолордун, башкача айтканда, коюлтулган reinforcer жана таза үзүрлүү иш-чарага бир шартталган компоненти болуп калат (104): Ооба, бул сыйлык алдынкы этегинен болуп (105, 106). Бул адат пайда-жокпу, сыйлоо, алар Шартсыз же шартталган сыйлык таасири (сыйлык-божомолдоочу) кыска-азды, .Суигон, жооп-контингент жеткирүүнү талап, башкача айтканда. жооп кийин дароо куткарып Rewards кийин бир да экинчи салып, белектерин алда канча натыйжалуу болуп саналат; сыйлык таасири аны табат жооп кийин токтоосуз бир милдети катары hyperbolically ажырай (107). тинейджер системасынын .Суигон жандандыруу эки excitatory ресурстар себеп болушу үчүн белгилүү: протоколу (108) Жана acetylcholine (109). Бул катышуучулар тапкан жана пайдалуу таасири менен кокаин ар бири: glutamatergic жана тинейджер системасына антихолинергикалык киргизүү ар бир кокаин сыйлык күтүп, себеп, жана бул ресурстарды ар кокаин өзү таза пайдалуу таасирлери (кошот жатышат110, 111).
Экинчи жагынан, бул тамак-аш азыктарын жана дары-дармек менен сугарып, аны коштоп, шыктандыруу абалындагы өзгөртүүлөрдү менен байланышкан болушу мүмкүн, аларды коштоп тинейджер менен клетка сыртындагы топтолушу тинейджер нейрондор жана өзгөртүүлөр тоник электрокардиостимуляторго атышуудан жай өзгөрүүлөр болуп саналат. күчөтүү айырмаланып, шыктандыруу мамлекеттер кыска-күтүү жана жооп-контингент качан көз каранды эмес. Motivational мамлекеттер бара-бара түзүүгө жана узак убакыт бою сактап кала алат, жана бул убактылуу мүнөздөмөлөрү абдан алыс клетка сыртындагы тинейджер баскычтарда тинейджер нейрондор жана жай өзгөрүүлөр атылышынын курсунун жай өзгөртүүлөрдү чагылдырууга мүмкүн. тинейджер гээлинин жогору шыктандыруу таасирлери (112), Балким, мыкты тамак-аш жана дары-дармек өз алдынча башкаруу жооп калыбына келтирүү парадигмасы келтирилген (113) Кырылуу окутуудан тк н жаныбарлар азыкка же дары-мусулман кайрадан жумшак footshock стресс, азык-түлүк жана дары-дармек Азгырык шилтемелерди, же тамак-аш жана дары-дармекке байланыштуу сезүү таяна тарабынан жасалган болушу мүмкүн, мында. Бул чагымчылык-footshock стресс ар бири (114), Тамак-аш (115) Же дары (116) Азгырык шилтемелерди жана аштарга (97) Же дарыга (110, 111, 116) Байланыштуу же минута мүнөт ондогон клетка сыртындагы тинейджер көлөмүн ачкычтарды-көтөрдү. Ошентип, dopaminergic нейрон электрокардиостимуляторго атышуудан өзгөрүүлөр тамак-аш, же жаман дары үйрөнгөн жооп козгоодон умтулуу, кыязы, мүнөздөөгө болот.
диск-сыйлык-каршылыктуу түшүндүрмө такталбаган бойдон калууда, ал эми изилдөө жогоруда жакын диски жана сыйлык сунуш иш каралып досунун тездик менен түздөн-түз же кыйыр түрдө булаларды, midbrain тинейджер системаларын ишке түшүп жалпы системасынын ортомчулугу аркасында жатат. жөнөкөй гипотеза тинейджер диск жана күчөтүү да маанилүү жалпы дүүлүгүшүндө милдетти аткарса болот. Бул жакын-жалпы тинейджер depletions менен жаныбарлардын akinesia тарабынан ырасталган клетка сыртындагы тинейджер, бардык кыймыл-аракет үчүн зарыл экендиги чындыгы менен шайкеш келет (117). клетка сыртындагы тинейджер бирдей иш-карандысыз тоник көбөйөт (тинейджер системасынын өсүп тоник атышуудан менен байланышкан) жалпы, таяныч ишине себеп көбөйөт, балким, тек гана романындагы мүнөздөрү көбөйтүү менен Pavlovian тергөө тиерин сигналдарды шартталган жана инструменталдык жоопторду үйрөнгөн (118-120). Буга байланыштуу, азыкка же дары-жарыш сигналдар аркылуу такталып тоник тинейджер баскычтарда көбөйөт жекече күчтүү каалоолордон эмеспи же тез-тез таасир болуп саналат "wantings." сигналга менен тинейджер системасы мөөрү убактылуу тинейджер баскычтарында .Суигон атышуудан менен байланышкан жана иш-контингент жогорулатуу жана жооп бирикмелер, божомолдонгон бул бирикмелердин кыска мөөнөттүү эс тутумга ортомчулук кылат дагы жигердүү изи ирилештирүүгө жогорулатуу менен (121, 122). бул клетка сыртындагы тинейджер олку-да-диск жана бекемдөө таасирлери ортомчу деп кармап, ал эми этектери таасири негизги деп турат; бул тамак-аш азыктарын жана тамак-аш же дүлөй өзү суусап түрткү мамиле коштолот түрткү Жүйөлүү стимул боло турган көз карандылыкты дары-аш же жооп рычаг көргөндө күчөтүү менен байланышкан бүткөндөн кийин гана болот. аргумент, бул yesteday Кел, тамак-аш жана дары-дармек үчүн бүгүнкү сугарып белгиленсе, өзгөчө тамак-аш же дарынын таасири бекемдөө болуп саналат.
Корутунду комментарий
Ал жогорку энергиялуу тамак жегендин милдеттүү болот жана тамак жегендин көз өзгөчөлүктөрүнөн алат деп айтууга болот терс кесепеттерин бетине кармап жөн эмес. ДК жана тамеки же топтолушу, аларды ийне жөндөмдүү байытылган булактар Evolutionary тарыхында салыштырмалуу жакында болуп өткөн окуялар болгондо көз карандылык үчүн өзүнчө механизм кандай табигый тандалуу болмок алып аны элестетүү кыйын. дары издеп жүрүшсүн жана тамак издеп жүрүшсүн эле макулдашылган кыймылын жана алардын механизмдери акыркы жалпы жолду бөлүшүү талап кылат. Алар жекече күчтүү каалоолордон эмеспи ар бир байланыштуу, алар убактылуу жеште, ар бир предмети болуп саналат. Ар бир түрткү берүүчү жана күчөтүү да маанилүү салым тездик Байбичелер билдирет электр схемасында күчтүү милдеттүү аспаптык адаттарды түзүүгө катышкан (12, 123-125). Биз көз карандылыктын изилдөөлөрдүн семирүү байланыштуу дагы эмнелерди биле аларыбызды кызыгуу жакшы келишим бар болуп турганда (126), Ошондой эле, биз ашыкча салмактуулук жана тамак-аштын изилдөөлөрдүн көз карандылыктан байланыштуу дагы эмнелерди биле аларыбызды карап кызыктуу болот. Мисалы, hypothalamic orexin / hypocretin нейрондор тамактандырууда ролдорду сунуш кылышат (127) Жана сыйлык (128) Жана мээ дем сыйлык белгилүү (129), Азык-түлүк, белек сыяктуу (130) Аралыкта тойгондон лептин гормону менен салмактуу болот. Болумушту optogenetic ыкмалары (131) Электр дем караганда умтулуучулук схемотехникасын көп тандап жандануусуна жол, жана бул ыкмалар милдеттүү дары-алуу жана милдеттүү ашыра тоюу, түшүнүүгө жана өркүндөшүнө түзмөгү-сыйлык жагдайды чече алат деген үмүттөбүз.
Acknowledgments
Бул кол жазманын даярдоо Күндүзгү-изилдөө программасы, Наркология улуттук Insititute, Ден соолук улуттук институтунун тарабынан эмгек акы түрүндө колдоого алынган.
Шилтемелер
Каржы чечмелёёлёр
жазуучу жок ЖОЖго каржылык кызыкчылыктарын же кызыкчылыктардын кагылышуусун билдирди.
Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.
шилтемелер