Dynorphin / KAPPA Опиоидди Receptor белги Ичимдикке клиникага түзүү боюнча, дары-дармек, тамак-аш жана наркология (2017)

Int Аян Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.

Karkhanis А1, Holleran KM1, Джонс SR2.

жалпылаган

Динорфин / каппа опиоиддик рецептору (KOR) системасы көз карандылыктын "караңгы тарабына" байланыштуу, мында стресс баңги заттарга жана алкоголдук ичимдиктерге туура келбеген реакцияны күчөтөт. Мисалы, курч стресс жана этил спиртинин таасири динорфиндин жогорулашына алып келет, KOR эндогендик лиганд. КОРлорду активдештирүү бир нече нейротрансмиттердин модуляциясына алып келет; бирок, бул бөлүмдө анын мезолимбикалык аймактардагы дофаминге жөнгө салуучу таасирине көңүл бурулат. Тактап айтканда, KOR активациясы допаминдин чыгарылышына бөгөт коюучу таасирин тийгизип, натыйжада сыйлыктын иштелишине таасирин тийгизет. Мисалы, өнөкөт дарылар жана / же стресстин таасири аркылуу КОРлорду кайталап стимуляциялоо динорфин / КОР системасынын функциясын жогорулатат. КОР функциясын көбөйтүү гомеостатикалык балансты допаминдин бөлүнүшүн азайтуу же допаминдин ташуу функциясын жогорулатуу жолу менен сигнализациянын жалпы кыскаруусунун пайдасына жылдырат. Бул бөлүмдө өнөкөт этанол таасиринин KOR функциясына жана допаминдин берилишине төмөнкү таасирлери каралат. Андан тышкары, өнөкөт кокаиндин таасири жана анын KOR функциясына тийгизген таасири изилденет. Андан тышкары, KORs семиздиктин өнүгүшүнө алып келген ашыкча тамак-ашты колдонууга катышышы мүмкүн. Айрым изилдөөлөр көрсөткөндөй, KOR агонистери баңги заттарды колдонууну азайтышат, ал эми башка изилдөөлөр антагонисттер терапиялык потенциалды көрсөтүп, көз карандылык сыяктуу жүрүм-турумду азайтарын көрсөттү. Мисалы, KOR ингибирлөөсү көз каранды жаныбарлардагы этанолду ичүүнү, стресстен жабыркаган өнөкөт жаныбарларда кокаинди өз алдынча башкарууга түрткү берүүнү жана семиздиктеги жаныбарларда азык-түлүктү керектөөнү азайтат. Бул бөлүм динорфин / KOR системасынын модуляциясы терапиялык болушу мүмкүн болгон механизмдерди тереңирээк карап чыгат.

KEYWORDS: көз карандылык; Кокаин; тинейджер; Dynorphin; этил; KAPPA наркотикалык кабылдагыч; Ядро accumbens; семирүү; басым

PMID: 29056156

DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001