Ашкере тамактануу бузуктугу менен азык-түлүк стимулдаштыруу учурунда жакшыртылган striatal тинейджер-релиз (2011)

Семирүү (Silver Spring). 2011 Aug; 19 (8): 1601-8. чтыкта: 10.1038 / oby.2011.27. Epub 2011 Feb 24.

Wang GJ, Geliebter А, Volkow ND, Telang FW, Логан J, Джейн MC, Galanti K, Селиг PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS.

булак

Медициналык бөлүмү, Brookhaven Улуттук лаборатория, Аптон, New York, USA. [электрондук почта корголгон]

жалпылаган

Ашкере тамактануу бузуктугу (ТӨШӨГҮ) менен субъектилери дайыма кыска мөөнөттө тамак-аш азыктарынын көп керектеген. Төшөктөн къурау анча түшүнүксүз. Тамак-аш ичүү үчүн түрткү жөнгө Brain тинейджер, тартылышы мүмкүн. Биз ичимдик жегичтер азык-түлүк керектөөсү үчүн түрткү мээ тинейджер тартууну баа берди. менен позитрон радиологияны (ПЕТ) арытат [11C] raclopride Bed жок 10 семиздик менен керебет жана 8 семиздик сабактар ​​кылган.

азык-түлүк-ажыраган сабактар ​​боюнча азык-түлүк дем жооп striatum менен клетка сыртындагы тинейджер өзгөрүүлөр тинейджер reuptake Transporter Жара жана оозеки methylphenidate (MPH) өткөндөн кийин, бир даары блоктору кийин баа берилген, ошентип, тинейджер сигналдарды күчөтүп. Да, нейтралдуу таасирлер (Кидд менен же текстсиз) да, Жара менен берилген тамак-аш сигналдарды клетка сыртындагы тинейджер жогорулаган.

азык-түлүк сигналдарды ичимдик жечүлөрдүн MPH caudate жана putamen олуттуу жылы тинейджер өскөн менен берилген учурда, ал эми nonbinge жей эмес,s.

caudate менен тинейджер жогорулайт Ичимдикти тамак баллы менен байланыштуу, ал эми BMI менен эмес. Бул жыйынтыктар caudate чалар Нейробиология тиешеси бар деп тинейджер neurotransmission аныктоо.

BMI менен тинейджер өзгөрүүлөрдүн арасындагы өз ара жоктугу деп тинейджер чыгарууну сунуштайт тары ашыкча семиз адамдардын бир тобунун ичинде массасынын алдын ала айтылган эмес, ал ичкилик жегенге алдын ала айткан.

Баруу:

КИРИШҮҮ

Ичимдикти көп оору (төшөк) тамак-аш жана контролду жоготуу сезимин бир калыс көп жеп эпизоддордун менен мүнөздөлөт. Бул жалпы калктын 0.7-4% жөнүндө пайда болот жана салмакты башкаруу программаларын катышуу семиздик субъекттердин тууралуу 30% (1). Семиздик ичимдик жегичтер өтө толгонго чейин тамак сураганда, семиздиктен nonbinge жегичтер кыйла калория жеп, ашыра жеп, же болбосо, адатта, тамак (2). Семиздик ичимдик жегичтер салмагы контролдоо программаларын учурунда жогорку көндүм чендерди жана узак убакыт үчүн баш аламандык пайда болот.

Бир нече жагдайлар калориялуу талаптарын, анын ичинде азык-түлүк алууну жөнгө салуучу, ошондой эле шартталган жооп басаĩдатат, анын ичинде тамак-аш, жооп бекемдөө (3). Тинейджер тоюттандыруу жүрүм тартылган нейротрансмиттерлер бири болуп саналат, жана анын дары-дармек менен иштөө тамак таасирин белгиленген элек (4). Brain иштетүүчү изилдөөлөр Позитрондуу радиологияны менен (ПЕТ) жана [11C] raclopride, керектөө жок, даамдуу тамак-аш сигналдар сунуштоо учурунда тамак-аш үчүн каалоосун көрсөттү striatal тинейджер бошотуу менен байланыштуу болгон (5). тинейджер чыгаруунун өлчөмү, ошондой эле жакшы көргөн азык-түлүктү керектөөнүн төмөнкү нан жагымдуу баалар менен байланыштуу болгон (6). Бул сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр азык-түлүк керектөөсү үчүн, тамак-аш жана түрткү берүүчү жана каалоосу пайдалуу касиеттерин Модулатион аркылуу азык-түлүк керектөөсүн жөнгө тинейджер ролу менен туруктуу (4). Бул адамдар менен, аз-тинейджер иши кыскарган dopaminergic иш ордун бир жолу катары патологиялык ашыра турган адамды генди деп чыгарышы болчу (7). Чындыгында, чөктүргөн семиздик темаларда жасаган изилдөө биз билдирди тинейджер сигналдар бир өчүүсү алып ашат striatal тинейджер D2 кабылдагычтар, көлөмүн азайган (8). Ши- dopaminergic иши, ошондой эле ашыкча үчүн генетикалык изденүүгө кемирүүчүлөрдүн көрсөтүшкөн жана ашыра тоюу, негизинен үчүн чыгарышы болду (9). Dopamine семиздик темаларда түрткү сыйлык схемаларды, демек, тинейджер жетишсиздиги modulates бул микросхемалардын азайган кошулуу ордун толтуруу каражаты катары патологиялык тамак бекемделгенде мүмкүн.

Керебети бар адамдар милдеттүү тоюу менен мүнөздөлөт жана impulsivity жатышат (10) Зат Нааразы болгон жүрүм-турум менен милдеттүү жана сезимдерге дары менен окшоштуктарды ээ болгон,S (11). Fы таасирдүү табигый reinforcer жана орозо мындан ары анын пайдалуу таасирин жогорулатуу мүмкүн (12). Тинейджер Fastin учурунда сыйлоо тандоо алдын ала болуучу таяна турган ар кандай мүнөздөрү белги маанилүү ролду ойнойтг (13). мисалы, шекер жана жүгөрү майы менен даамдуу тамак-аш азыктарынын айрым курамына көз каранды болгон дары сууларды менен көргөн ошол сымал оймо-жылы байлаган Жута алып келиши мүмкүн (4,14). кыянаттык менен ДК болгон окуядан көрүнүп тургандай, кант Кирүүчү ядросу accumbens менен тинейджер жогорулатат (14). Мисалы, чычкандар кант чечимдерди үзүлмө мүмкүнчүлүк берилгенде, алар дары көз каранды ядросу accumbens, мал моделдер байкалган окшош жылы тинейджер бошонуп, бир ичимдик сыяктуу ичип (14). тамак-аш компоненттеринин жок кант таттуу даамы, ошондой эле тинейджер бошотууну түзө алат (15).

Колдонуу ПЕТ жана [11C] raclopride, биз даамдуу тамак-аш үчүн көргөзмө жана жыт чыккан музыканы көп тамак-аш 16 ч үчүн ажыратылган болчу табигый-салмак ден-соолугу контролдоодо көкүрөк striatum менен клетка сыртындагы тинейджер жогорулаган көрсөткөн (5). тинейджер релиздер олуттуу тамак-аш үчүн ачарчылык жана каалоосу боюнча өз алдынча отчетторду жогорулашы менен байланыштуу болгон. Бул жыйынтыктар көкүрөк striatum менен шартталган-шарты жооп далили деп эсептешкен.

Бул жерде биз эмес ТӨШӨГҮ семиздик субъекттер менен салыштырып жатып менен семиз сабактар ​​азык-түлүк стимулдарга күчтүүрөөк коюлтулган жооп көрсөткөн гипотезага баа. тамак-аш шартталган сигналдар аркылуу жасалма тинейджер өзгөрүүсүн ченеш үчүн, биз ПЕТ жана [колдонулган11C], биз мурда иштетүүчү парадигмасы менен raclopride (5). азык-түлүк стимулдаштыруу негизинде neurobiological механизмин түшүнүү адамдар анормалдуу тамактануу жүрүш-турушун жөнгө салууга жардам берет аралашуусуна максаттарды камсыз кыла алат.

Баруу:

ЫКМАЛАРЫ ЖАНА ТАРТИБИ

Катышуучулар

Stony Brook University (Stony Brook, NY) институттук карап устун / Brookhaven Улуттук лаборатория (Аптон, NY), жана Санкт-Luke's-Roosevelt Hospital (New York, NY) протоколду жактырды. Сынамык тартиби түшүндүрүлөт кийин жазылган маалымат макулдук алынган. менен он дени сак сабактар ​​BMI (кг / м2)> 30 жана DSM IV (Психикалык бузулуунун диагностикалык жана статистикалык колдонмосу-Төртүнчү басылышы) диагнозу BED үчүн кабыл алынган. Башкаруу тобу (n = 8) төшөктүн критерийлерине туура келбеген семиздиктен (BMI> 30) сабактардан турган. Эки топ үчүн четтетүү критерийлери төмөндөгүлөр болгон: салмакты контролдоо үчүн хирургиялык / медициналык дарылоо тарыхы, алкоголго же башка баңги заттарга көз карандылыгы (кофеин <5 стакан / күн же никотин <1 таңга / күн), неврологиялык же психикалык бузулуу ( акыркы 2 жумада мээнин иштешине таасир этүүчү рецепттик (психиатриялык эмес) дары-дармектерди, төшөктө көп ичүү), мээ функциясын, жүрөк-кан тамыр ооруларын жана диабетти өзгөртө турган медициналык абал, эс-учун жоготкон баш травма > 30 мин. Психоактивдүү дары-дармектерге зааранын скринингдик тесттери (анын ичинде фенциклидин, кокаин, амфетамин, опиаттар, барбитураттар, бензодиазепин жана тетрагидроканнабинол) баңги затын колдонбогондугун тастыктады.

психологиялык диагноз

Талапкерлер жумушка жана психологиялык жактан Eating Disorder текшерүү аркылуу төшөктө үчүн Санкт Luke's-Roosevelt ооруканасында изилденген болучу, төшөк өзгөртүлгөн структуралык клиникалык маек (16). Ошондой эле, алар Чоротегин Депрессия Масштаб аяктады (17,18), Жана Gormally жаманбы Eating Бештик система (19) Ичимдикти-ашты жегенге байланыштуу жүрүм-турумун жана мамилени чагылдырып турган.

Изилдөө дизайн

сабактар ​​текшерүүнүн күнү төмөнкү маалыматтарды камтыган анкетаны толтуруу суралды: тамак-аш менен жалпы кызыкчылыгы бир рейтинги; жакшы көргөн тамак-аш азыктарынын тизмеси; табитти сигнал азык-түлүк жыйгыча тизмеси; тамак-аш азыктарынын тизмеси соо кумардануучулукту жыттарды; жана 1 үчүн 10 чейинки шкала боюнча артыкчылык үчүн тамак-аш азыктарынын тизмеси бир рейтинги, 10 жогорку болуу. жогорку баалар менен тамак-аш азыктарынын дем абалы учурунда тема берилди.

Субъектилери менен төрт жолу сканерден эле [11C] төмөнкү шарттарда эки башка күндөрү raclopride (Figure 1): Изилдөөнүн биринчи күнүндө, биринчи [11C] raclopride скандоочу оозеки Жара (dicalcium кездешүүчү таблетка) нейтралдуу кийлигишүүсү менен (нейтралдуу кийин 70 мүн башталдыЖара). Экинчи [11C] raclopride скандоочу methylphenidate оозеки башкаруу кийин 70 мүн башталды (MPH: 20 мг) тамак-аш кийлигишүүсү менен (тамак-ашMPH) Биринчи жолу бир radiotracer сайган 2 ч жана 20 мүн жөнүндө. Изилдөөнүн экинчи күнү, алгачкы [11C] raclopride скандоочу оозеки Жара (dicalcium кездешүүчү таблетка) кийин 70 мүн башталды азык-түлүк кийлигишүүсү менен (тамак-ашЖара). Экинчи [11C] raclopride скандоочу Кидд оозеки башкаруу (70 мг) нейтралдуу кийлигишүүсү менен (нейтралдуу кийин 20 мүн башталдыMPH) Биринчи жолу бир radiotracer сайган 2 ГН жана 20 мин жөнүндө. Биз буга чейин азык-түлүк стимулдаштыруу учурунда нормалдуу-салмак сабактар ​​боюнча striatal тинейджер деъгээлинин олуттуу жогорулайт азгыргандар жүргөн бир Кидд дозасы (20 оозеки мг), тандап алган (5). тамак-аш жана нейтралдуу иш-чаралар да radiotracer киргизилгенге чейин 10 мин жөнүндө баштаган жана 40 мин жалпы улантты. баш ийип, алар Жара же мили алган да билген эмес. Мындан сырткары, изилдөө күн тартиби өзгөртүлүшү жана сабактар ​​боюнча боюнча эл болгон.

Figure 1

Figure 1

изилдөөнүн схемасы. ПЕТ позитрон радиологияны.

азык-түлүк дем абалы үчүн, тамак-аш жыты жогорулатуу жылынып, алар карап, аны тааныды ошол иштер менен берилген. тамак-аш менен импрегнирдик бир тампон аны даамын үчүн, Ыйса алардын ар кандай тилдерде жайгаштырылган. Бир берилген тамак-аш пункту 4 мүн берилди, андан кийин жаңы бир алмашышты. тамак-аш даам, бир жыт, ачуу жана мазмунун сигналдар бою уланды. баш ийип, алардын жакшы көргөн тамак сурашса жана алар өздөрүнүн сүйүктүү адамдар катары белгилүү болчу тамак менен берилген, ал эми аларды жегенди жакшы. нейтралдуу дем алуу үчүн, адамдар аларга карап, аларды жытын жана дем аларды талкуулоо ошондой сүрөттөр, оюнчуктар, кийим-заттар менен берилген. Биз, ошондой эле, алардын ар кандай тилдерде жайгаштырылган нейтралдуу даамы (мисалы, металл же пластмасса сыяктуу) менен импрегнирдик бир тампон колдонгон. тамак-аш жана нейтралдуу кийлигишүүлөр radiotracer киргизилгенге чейин 10 мүн баштаган жана 40 мүн жалпы улантылган жок. эки изилдөө күн бою, субъекттер 7 алардын акыркы тамак суралды: 00 т.к. 8 билим берүү күнүнө чейин кечинде жана сүрөт иштетүүчү борборуна билдирди: 30 через.

Жүрүм-турум жана жүрөк-кан тамыр чаралар

ПЕТ изилдөөлөрдүн жүрүшүндө катышуучулар оозеки азык-түлүк / бейтарап козутууларга чейин алынган ар бир баалоо "ачкачылык" өзүн-өзү отчет үчүн 1 жана 10 ортосунда бир катар колдонуу менен, "тамак-аш кумарын", кабыл алып, андан кийин тапшырылды 4 мүн жалпы 40-мин жүргүзөт. Мындан тышкары, мукактанбастан кан басымы Жара / Кидд мурда алынган, 30 мин, 60 мин (нейтралдуу / тамак-аш търткъ чейин), андан кийин ар бир 3 42 мүн жалпы азык-түлүк / бейтарап дем учурунда, реж.

PET сканерлери

Субъектилери менен арыткан болгон [11C] бир Siemens HR + ПЕТ сканерди колдонуп raclopride. сабактары "артерия жана тамыр catheterization, radiotracer жана берүү жана чыгаруу сканерлери менен сандык боюнча турумун тартиби жөнүндө маалыматтар жарыяланды (5). Кыскасы, динамикалык сүрөттөр [жылдын 3-7 MCI бир куюуга ийне сайынуу кийин дароо кабыл алынган11C] 60 мүн жалпы raclopride. Кан үлгүлөр плазма MPH топтоо чейин жана 30, 60, 90 жана 120 Кидд кийин мин өлчөө үчүн алынган. Кидд плазматикалые топтолуу Dr Thomas Cooper лабораториясы (Натан Клайн институту, Orangeburg, NY) талдоого алынды.

Image талдоо

Жонунда striatum кызыкчылыктардын аймактары (caudate, putamen), ventral striatum жана Мээче биз мурда жарыяланган бир анатомиялык Atlas шаблон колдонууга чек капталды, менен түптөлгөн (5). Кыскача айтканда, кызыкчылыктардын аймактары алгач адамдын чыгарышты базалык алынды [11C] raclopride сүрөтү (сүрөттөр 15 жана 54 мин ортосундагы алынган), андан кийин динамика салып көрсөтүлүп турган [11C] raclopride сүрөттөрү striatal региондор үчүн убакыт-аракет муктаждыгы пайда (caudate, putamen жана ventral striatum) жана Мээче. Бул кыртыш топтоо үчүн убакыт-аракет ийри плазманын ичинде өзгөрүүсүз изоиндикатор убакыт-аракет ийри менен бирге эсептөө үчүн колдонулган [11C] мээге плазмасынан дайыма raclopride которулганы (K1) Жана жалпы кыртыш бөлүштүрүү көлөмү (VT), Калыбына системалардын Плазма топтолушуна кыртыш топтолуу катышынын салмактуулук өлчөө туура келет, striatum жана Мээче бир жуурулушуу талдоо ыкмасы менен турган (20). V катышыT V баш striatum мененT Мээче иштөөдө дараметин nondisplaceable келет (BPND) + 1 BPND болуп саналат бододо, саны бар милдеттүү сайттар Bavail / д жараша болот дараметин милдеттүү. Бул күмөн BPND үчүн raclopride издөө учурунда кан агымынын олуттуу өзгөртүүлөргө дуушар болгон, бирок бул мүмкүн K текшерүү үчүн1 (Кандын бир милдети болуп эсептелген) бир көздүү моделге маалыматтарды ылайык тарабынан артериялык кан үлгүсү болгон баштапкы жана MPH изилдөө үчүн бааланган (21). Бир-бөлүктүн модели да Мээче жана кызыктуу D2 региондору үчүн колдонулган.

азык-түлүк стимулдаштыруу (Кидд Жара менен же) жооп айырма катары сан көрсөткүчтөрү болду Bмакс/Kd нейтралдуу каратаЖара базалык катары шарт койгон шарты. Ошо сыяктуу эле, нейтралдуу дем менен чакырымга чейин жооп (мили таасиринин чарасы катары колдонулат) BP айырма катары сан көрсөткүчтөрү болдуND нейтралдуу / Жара шарты менен.

маалыматтарды талдоо

Жара жана Кидд ортосунда K1 баалуулуктар айырма жупташкан пайдалануу сыналган t-test. BP айырмачылыктарND ортосундагы шарттар 2 × 2 өндүрүш үлгүсүн (кал түрү × дары) жана аралаш үлгүсүн Дисперс колдонуп топ салыштырууну колдонуп сыналган. жынысы, ошондой эле жашы жана BMI салыштырмалуу салымдары Дисперс моделинин эске алынган. Post туз т-tests анда таасирлери баштапкы абалына айырмаланган шарттар үчүн аныктоо үчүн колдонулган (нейтралдууЖара). Post туз электр жупташкан үлгүлөрү боюнча анализ tANOVA бир нече сыноо туура жана кайталап чаралары боюнча -tests аткарылган. жүрүм-турум өзүн-өзү тууралуу азык-түлүк стимулдаштыруу таасири кайталап чараларды Дисперс колдонуп кийлигишүү козголгондон кийин, көптөгөн ортосундагы алынган стимулдаштыруу жана орточо балл чейин алынган 15 жана 40 мин салыштыруу аркылуу текшерилет экен. Жүрөк-кан тамыр жооп азык-түлүк стимулдаштыруу таасири дем чейин Жара / чакырымга чейин алдын ала иш-чараларды, салыштыруу аркылуу текшерилет алынган (60 Жара / Кидд кийин мин), жана дем кайталап пайдалануу Билдирүүдөн кийин 3 жана 42 мин ортосундагы алынган орточо чаралар Дисперс өлчөйт. Пирсон продукт учурда катыштар BP-жылы азык-түлүк дем-жасалма өзгөрүүлөрдүн арасындагы мамиле баа берүү үчүн колдонулганND жана азык-түлүк өбөлгөлөө жүрүш таасирлери, жүрөк-кан тамыр жооп (мукактанбастан кан басымы) сыяктуу, ичкилик ичип-масштабдагы упайлары, жаш курагы, BMI менен, ошондой эле BP-жылы MPH-жасалма өзгөрүүлөрдүн арасындагы көрсөткүчтөрND Жүрөк-кан тамыр жооп катары жана параметрлер, жаш курагы, BMI. Пирсон продукт учурда катышы, ошондой эле азык-түлүк стимулдаштыруу жүрүм-туруму таасирлери катары азык-түлүк жана демилгелөө параметрлери менен берилген учурда өзгөрүүлөргө vs. бейтарап дем менен берилген учурда Кидд тарабынан жасалма тинейджер өзгөрүүлөргө ортосунда жасалган, ичкилик тамактануу масштабда балл, Жүрөк-кан тамыр жооптор, курагы жана BMI.

Баруу:

ЖЫЙЫНТЫКТАРЫ

Он ичимдик жегичтер жана сегиз nonbinge жегичтер изилдөө үчүн ишке кабыл алынган. Эки топ жаш курагы боюнча окшош болгон, BMI, Тынчтыкбек Чоротегин депрессия баллдар, билим берүү жана коомдук-экономикалык өбөлгөлөрүн жана жыл (стол 1). Ичимдикти жегичтер Gormally жаманбы Eating шкаласы боюнча бир кыйла жогору балл болгон (P <0.000001).

стол 1

стол 1

изилдөө катышуучуларынын мүнөздөмөлөрү

Тамак-аш дем ичимдик жегичтер тамак ачкачылыкты жана каалоосун көбөйдү (P <0.001, P <0.001, тиешелүүлүгүнө жараша) жана ичпегендер (P <0.05, тиешелүүлүгүнө жараша олуттуу эмес) плацебодо, ошондой эле оозеки MPHде (ичкилик ичкендер: P <0.05, олуттуу эмес; ичпегендер: P <0.05, P <0.05) шарттар, тиешелүүлүгүнө жараша (стол 2). Бирок, азык-түлүк стимулдаштыруу (Кидд менен же текстсиз) ичинде өзүн-өзү отчет параметрлери көбөйөт ичимдик жегичтер жана nonbinge жегичтер ортосундагы бир айырмасы деле жок.

стол 2

стол 2

Ичимдикти жегичтер жана nonbinge жегичтер азык-түлүк стимулдаштыруу (ТЭН) кийин, өзүн-өзү отчет тамак үчүн ачарчылык жана каалоо сезими

Ичимдикти жегичтер Food дем жогорулаган систоликалык басым (+ 6 ± 7%, P = 0.04) жана nonbinge жегичтер (+ 2 ± 2%, P = 0.02) Жара абалда (стол 3). тамак-аш жана демилгелөө нейтралдуу дем учурунда систоликалык басым өзгөрүүлөрдүн арасындагы салыштыруулар ичимдик жегичтер жана nonbinge жегичтер менен айырмаланган эмес (дем өз ара аракеттенүү менен өлчөнөт). азык-түлүк дем берүү учурунда, кагуусу чен nonbinge жегичтер азайган (P = 0.02) ичимдик жегичтер, бирок Жара болот. Кан басымы nonbinge жегичтер оозеки Кидд кийин 60 мин (алдын ала нейтралдуу ынталандыру) боюнча бааланат систоликалык басымы жогорулайт, көрсөткөн (P нейтралдуу дем учурунда уланып = 0.002), (P = 0.004). Ошондой болсо да, азык-түлүк стимулдаштыруу (оозеки Кидд кийин 60 мин) чейин ченегенде, кийин nonbinge жегичтер ёзгёргён эмес жана систоликалык басымы, жана систоликалык басым изилдөөлөрдүн ортосунда бир кыйла ар түрдүү болгон эмес (изилдөөнүн ара менен өлчөнөт).

стол 3

стол 3

Group Тамыр жана кан боюнча баштапкы маалыматтар үчүн төрт сыноо шарттарын кысым, алдын ала нейтралдуу / тамак-аш стимулдаштыруу жана нейтралдуу / тамак-аш стимулдаштыруу учурунда орточо чаралар

Орточо кан MPH топтолуу нейтралдуу жүрүшүндө эки топтун ортосундагы бир айырмасы деле жокMPH (Ичимдик жегичтер: 6.75 ± 2.33, nonbinge жегичтер: 6.07 ± 2.72) жана тамак-ашMPH (Ичимдик жегичтер: 6.6 ± 2.83, nonbinge жегичтер: 6.03 ± 2.48) шарттар.

K1 Жара жана MPH шарттары үчүн орточо striatal аймактардын мааниси 0.101 ± 0.02 жана 0.11 ± 0.026 болгон (ичимдик жегичтер-тамак-аш азыктары), 0.09 ± 0.014 жана 0.0927 ± 0.02 (ичимдик жегичтер-нейтралдуу), 0.107 ± 0.029 жана 0.106 ± 0.03 (nonbinge жегичтер -азык), 0.093 ± 0.012 жана 0.098 ± 0.011 (nonbinge жегичтер-нейтралдуу). топтор үчүн орточо% өзгөрүүлөр, тиешелүүлүгүнө жараша + 8% + 4%, -0.6%, ал эми + 5% болгон. К айырмачылыктар1 баалуулуктар ичимдик жегичтер үчүн олуттуу мааниге ээ болгон: тамак-ашЖара vs. тамак-ашMPH (P <0.01) жана ичпегендер: бейтарап Жара vs. нейтралдууMPH (P <0.03).

базалык (нейтралдууЖара) Тинейджер D2 сезгич болушу ичимдик жегичтер жана nonbinge жегичтер менен айырмаланат жана BMI же Чоротегин депрессия баллы менен байланыштуу эмес, жок. Да Жара менен берилген сигналдар нейтралдуу да, тамак-аш сигналдарды nonbinge жегичтер менен клетка сыртындагы тинейджер жогорулаган. Кидд менен берилген нейтралдуу дүүлүктүрүү (нейтралдууMPH, Кал өз ара аракеттенүү боюнча дары, P = 0.003; 1.63 мааниси деъгээлинде бааланат таасир көлөмү Коэндин г = 99.99 күчү менен = 0.05%, жана энергия = мааниси деъгээлинде 99.96% 0.05 / бир нече сыноо туура 3), бирок Кидд менен берилген тамак-аш таасирлер (тамак-ашMPH), Олуттуу nonbinge жечүлөрдүн caudate менен тинейджер бошотуу жогорулаган. Ичимдикти жегичтер, нейтралдуу дем менен да да Кидд жок (нейтралдууMPH) Бир кыйла көбөйгөн тинейджер-релиз. MPH (тамак-аш менен берилген тамак-аш сигналдардыMPH) Баштапкы салыштырганда (нейтралдууЖара) Caudate менен ичкиликти жегичтер олуттуу тинейджер бошотуу көрсөткөн (P = 0.003; эсептик таасир көлөмү, Коэндин г = 1.30) жана putamen (P = 0.05; баа таасир көлөмү = 0.74). Жара (тамак-аш менен берилген тамак-аш сигналдардыЖара) Ичимдик жегичтер жана nonbinge жегичтер ортосундагы олуттуу айырмачылыктарды (сигналдар өз ара аракеттенүү менен арытып,) түрткөн эмес. Да нейтралдуу дем менен MPH (нейтралдууMPH) Nonbinge жегичтер олуттуу caudate тинейджер бошотулушун жасалма, бирок ичкиликти жегичтер менен эмес, өз ара олуттуу эмес (диагноз өз ара аракеттенүү менен арытып,). Кидд менен берилген тамак-аш сигналдар менен салыштыруу үчүн (тамак-ашMPH) Баштапкы vs. (нейтралдууЖара), Ичкилик жегичтер caudate менен nonbinge жей кыйла тинейджер бошотулушун болгон (диагноз өз ара аракеттенүү менен арытып, P = 0.026, стол 4 жана Figure 2 баа таасир көлөмү = 0.79). Бирок, putamen же ventral striatum айырмачылыктар олуттуу эмес.

Figure 2

Figure 2

Бөлүштүрүү көлөмү катышы сүрөтү [11C] төрт сканерден өткөрүү шарттарын nonbinge жана ичимдик жегичтер бири жана бир striatum деъгээлинде жегичтер боюнча raclopride: оозеки Жара менен бейтарап дем берүү, бейтарап дем оозеки methylphenidate менен (MPH), тамак-аш ...

стол 4

стол 4

Group мүмкүнчүлүктөрүн милдеттүү чараларын билдирет (BPND) Нейтралдуу төрт сыноо шарттары жана пайыз өзгөрүүлөргөЖара caudate ядросундагы, putamen жана ventral striatum үчүн шарт

тамак-аш менен эч кандай катышы жокЖара абалы жана өзүн-өзү отчет параметрлери, жүрөк-кан тамыр жооптор, ичкилик жеп масштабдуу, жашына же BMI боюнча упайлары. бардык сабактар ​​боюнча салыштырмалуу көп BMI менен баш төмөн плазма MPH топтоо болду (n = 18, r = 0.57, P <0.01). Нейтралдуу үчүн бардык сабактар ​​боюнча стриаталдык тинейджер чыгаруу көбөйөтMPH абалы, өзүн-өзү отчет баллы менен байланыштуу эмес, жүрөк-кан тамыр жооп, ичкилик ичип-масштабдагы упайлары, плазма MPH топтолуу, жаш курагы, BMI. тамак-аш боюнча caudate бардык сабактар ​​боюнча тинейджер чыгарууну көбөйөтMPH абалы Gormally Ичимдикти Eating шкаласы боюнча катаал менен байланыштуу болгон (n = 18, r = 0.49, P <0.03, Figure 3), Бирок BMI, плазма MPH топтолуу, өзүн-өзү отчет параметрлери, жүрөк-кан тамыр жооп, курактык эмес. Бул параметрлер жок гендердик таасирлери байкалган.

Figure 3

Figure 3

тинейджер чыгаруу ара катышы (nondisplaceable милдеттүү дараметин өзгөрүүлөр (BPND)) Тамак-аш боюнча бардык субъекттеринин caudate ядросундаMPH Gormally Ичимдикти көп тамак масштаб баллы абалы (n = 18, r = 0.49, P <0.03). MPH, метилфенидат. ...

Баруу:

ТАЛКУУЛОО

Бул изилдөө семиздик ичимдик жегичтер азык-түлүк стимулдаштыруу учурунда caudate ядросундагы клетка сыртындагы тинейджер баскычтарында көбүрөөк өскөн nonbinge жегичтер караганда тинейджер ташуучуларды, Кидд башкаруу менен бөгөттөлгөн экенин көрсөттү. Ал эми, ядро ​​жайгашкан accumbens ventral striatum топтун ортосундагы бир айырмасы деле жокс. ядросу accumbens менен тинейджер препараттар жана дары-дармекке байланыштуу сигналдар көздөй жүрүш-чыгарылышы түрткү таасир табыла элек (22). Animal изилдөө тамак тартып келаткан сыйлык күтүп mesotelencephalic тинейджер нейрондорду ишке экенин көрсөткөн, ал эми ядро ​​accumbens менен тинейджер кошуу күтүлбөгөн тамак иш жүзүндө жеткирилген учурдан тартып караганда азык-түлүк алуу ишара шартталган сигналдар көз алдында көп эле (23). ядро мамиле behavio козгоодон кумарларга байланыштуу лимбикалык сайттардын жана сый салымын жакындашууда бириктирип accumbensR (24). Анын жандандыруу дароо сыйлык божомолдойт. Ал эми көкүрөк striatum жүрүш-туруш адаттарын түзүү үчүн маанилүү жана дары кыянаттык менен жүрүм-бир негизги ортомчу болуп көрсөтүлгөн (25). Жонунда striatum жүрүм автоматтык жана мындан ары иш-чаралардын жыйынтыгы мамилеси менен шартталган болуп жооп адат окутууну, сигнал өбөлгө түзөт (26). шартталган сигналдарды алдыдагы сыйлык айта келгенде, тинейджер нейрондордун аныктоо эмес, сооп кийин өзү, сыйлык-алдын ала ээлеп, кийин пайда болот (27). caudate ядросундагы маймылдарга Electrophysiological жаздыруулар, анын ишин аткаруу болжолдонгон натыйжасында көз каранды болушу мүмкүн (деп божомолдошот28). Бирок, caudate ядро ​​мүмкүн сыйлык алып келүүчү иш-аракеттерди күчөтүү менен катышкан деп эсептейт, бирок сыйлык кайра иштетүү боюнча эмес, тары (29).

Бул изилдөөдө, BMI nonbinge жегичтер жана ичимдик жегичтер ортосундагы бир айырмасы деле жок. Бирок, күтүлгөндөй эле ичкилик жегенге жүзү боюнча көптөгөн ичимдик жегичтер үчүн жогору болгон. Gormally Ичимдикти көп тамак система көптөгөн тамак-аш стимулдаштыруу учурунда caudate менен клетка сыртындагы тинейджер жогорулашы менен байланыштуу болгон. жогорку Ашкере тамактануу баллы менен субъекттери төмөн баллы менен караганда, азык-түлүк стимулдаштыруу учурунда caudate көбүрөөк клетка сыртындагы тинейджер өскөн. азык-түлүк кал дем учурунда чейин иштетүүчү изилдөөлөр семиздик менен ичкиликти жегичтер семиздик nonbinge жегичтер караганда ТҮЗ жана prefrontal камеранын аймактарды дагы жандануусуна бар экенин көрсөткөн (30,31). Алардын сыйлык кылдаттык менен байланыштуу болгон тамак-аш, сүрөттөрдү, көрүп жатканда жаманбы жегичтер досунун обочолонушу- кабында көбүрөөк жооп көрсөткөн (30). PET- аркылуу алдын ала изилдөөдө18F-fluorodeoxyglucose жана ошол эле азык-түлүк дем парадигмага, биз кадимки салмагы орозо предмет боюнча обочолонушу- жандантуу тамак-аш үчүн көбүрөөк каалоо менен тыгыз байланышта болгон (көрсөттү32). негизинен ventral tegmental аймакта пайда mesoaccumbens / mesocortical тинейджер булалары, prefrontal жана обочолонушу- cortices ичинде лимбикалык жана камеранын региондорго innervate (33). Ошентип, бул түздөн-түз аймактардагы жандандыруу dopaminergic striatal кошулуу төмөнкү натыйжаларды чагылдыруу мүмкүн.

семиздик ичимдик жегичтер айырмаланып, семиздиктен nonbinge жегичтер азык-түлүк стимулдаштыруу учурунда striatum менен клетка сыртындагы тинейджер жогорулатууга эмес. Колдонуу PET- [11C] азык-ажыратылышы нормалдуу-салмак сабактар ​​боюнча striatal клетка сыртындагы тинейджер өзгөрүүлөргө баа берүү үчүн азык-түлүк эле дем парадигмасы менен raclopride, биз көкүрөк striatum менен клетка сыртындагы тинейджер кыйла көбөйөт (+ 12%) көрсөткөн (5). Ал семиздик субъекттер (семиздик менен nonbinge жечүлөрдүн + 8% жабыркашат ичимдик жегичтер жана + 1%) бир downregulated тинейджер системасы болушу мүмкүн деп божомолдоого болот. , Биздин лабораторияда жана башка адамдар менен жаныбарлар иштетүүчү изилдөөлөр ашыкча семиз адамдардын тамак-аш азыктарынын органолептикалык көрсөткүчтөрүн иштеп чыгуу менен байланышкан мээ аймактарда өркүндөтүлүп жандануусуна көрсөттү. Атап айтканда ПЕТ жана пайдалануу 18F-fluorodeoxyglucose, биз чөктүргөн семиздик сабактар ​​nonobese сабактар ​​караганда таттыргыч somatosensory кабында нормалдуу базалык глюкозанын зат (дем алуусуз) жогору экенин көрсөткөн (34). күтүлгөн тамак-жооп жана арык, кыздарга караганда тамак-иш жүзүндө керектелгендигин эсептөө менен өспүрүм кыздар бир иш магниттик-резонанстык изилдөө семиздик кыздар Insula жана таттыргыч somatosensory кабында көбүрөөк жандануусуна бар экенин көрсөткөн (35). Биздин топтун арык ОДНОПОМЕТНИКИ караганда азык-дем берүү (көрүп жана керектөө жок жыты) дагы семиз Zucker келемиштер менен thalamic жандануусуна күчөтүлгөн экенин көрсөткөн чейин клиникага изилдөөлөр (36). Бул ишке / күчөтүлгөн аймактар ​​сезүү (somatosensory, Көрүү кортекске, .Гипоталамус) жана гедонисттик (Insula) азык-түлүк гана таяна аспекттерине катышкан жатышат. Тинейджер дем сигналдар saliency жана аналоги өбөлгө түзөт (37). Тинейджер сезүү cortices жана .Гипоталамус азык-түлүк стимулдарга-жылы азык-түлүк гана таяна турган нейрон кайра иштетүү, анын тездиги тамак-аш жана азык-түлүк менен байланышкан экологиялык таяна ортосунда шартталган бирикмелердин түзүүдө маанилүү ролду ойноого мүмкүн эмес, алардын saliency, жогорулатуу мүмкүн. өспүрүм кыздар иш магниттик-резонанстык изилдөө (35) Семиздик кыздар тамак-аш азыктарынын органолептикалык жана гедонисттик аспектилерине тиешелүү мээ аймактарда көбүрөөк жандануусуна бар экенин көрсөткөн. Бирок, ашыра тоюу, алардын ыктымалдыгын жогорулата турган ата-энеси ажырашып кеткен тинейджер системасын көрсөтүлүшү мүмкүн, бул семиздик менен кыздар да, азык-түлүк керектөөсү жооп caudate менен жандануусуна кыскарган көрсөткөн (35).

Бул жерде биз ичимдик жечүлөрдүн nonbinge жегичтер оозеки Кидд (20 мг) бир дозасын олуттуу caudate менен клетка сыртындагы тинейджер өскөн, бирок экенин көрсөтүп турат. Бирок, тинейджер көбөйөт топтордун ортосундагы бир кыйла ар түрдүү болгон эмес. дени сак нормалдуу-салмак субъекттерин Биздин алдын ала тыянак MPH олуттуу жүрөк-кан тамыр таасирлери, бул изилдөөнүн натыйжалары менен окшош, MPH качан жана MPH-азгырган striatal тинейджер көбөйөт көп болгондо, азык-түлүк жашоосунун стимулдаштыруу (көрүнөө тамак дем менен берилди азгыра эмес экенин көрсөткөн ажыратылган, акча) нейтралдуу стимулдоочу берилген караганда (5,38). Бул жыйынтыктар Кидд контекстинен көз каранды таасирлер (тинейджер көбөйөт тинейджер Ташуучу блокада жана стихиялуу тинейджер релиздер натыйжасында) чагылдыруу мүмкүн. божомолдонгон Ичимдикти жечүлөрдүн тинейджер клетка атышууну жогорулатат жашоосунун өбөлгө дуушар болгондо көбүрөөк тинейджер көбөйүп кетти. ачылыш кокаин таяна таасири менен берилген MPH айынан суусап турган кокаин көз каранды субъекттер биздин изилдөөгө гана окшош (39). Биз MPH nonbinge жечүлөрдүн негизги сигналдар (тамак-аш ачкычтарды) менен берилген учурда тинейджер көбөйөт сакташкан эмес себеби ачык-айкын эмес. Бул MPH сигналдар күчөтүү салыштырмалуу алсыз таасирин күчөтүп жатканда (ичимдик жегичтер сыяктуу), ал күчтүү адамдар үчүн андай болбой калышы мүмкүн (нормалдуу-салмак сабактар ​​боюнча ас) болот. Бул Кидд менен башчыны да жай жана чакан тинейджер көбөйөт тинейджер боштондукка тоскоол болуу үчүн жетиштүү болушу мүмкүн деп божомолдоого болот аркылуу тинейджер D2 autoreceptors жана азык-түлүк стимулдаштыруу менен байланышкан .Суигон тинейджер клетка атышууну атомчу.

Кидд колдонуу кан агымы өзгөртүүлөр издөө учурунда келип чыккан мүмкүнчүлүгүн киргизет. Бул BP баалоого гана болуучу көйгөй болуп саналатND өзгөртүүлөр оозеки Кидд кийин, издөө-жылы пайда болгон. агымы издөө учурунда көбүрөөк, бирок туруктуу болсо, V эч кандай таасир жок болотT. Slifstein жана башкалар. V улуу ката экенин көрсөттүT баа бътъръъчъл = дозасы сайылгандан кийин бир нече мүнөттүн ичинде агымынын ири кескин өзгөрүүлөр болот (21). Бирок, алар fallypride мүнөздүү кинетикалык параметрлер боюнча, агып жаткан бир 60% өзгөрүшү кескин V гана аз эле айырмачылыктар пайда экенин көрсөттүT. K-жылдан бери1 raclopride fallypride караганда аз, анткени агымы өзгөрүүлөр өздөштүрүү азыраак таасир этет. Ошондой эле Кидд дозасы агымынын эч кандай өзгөрүүлөр туруктуу болушу керек эле, ошондуктан, сайынуу менен оозеки эмес, берилет. K өзгөрүүсү бери1 тамак-аш менен салыштырып, ичкилик жегичтер болдуЖара жана азык-түлүкMPHБиз K өзгөрүү деген жыйынтыкка келет1 V эч таасир берген жокT бери өзгөргөн жок. nonbinge жегичтер үчүн, бейтарап салыштырууЖара жана нейтралдууMPH, K-жылы орточо өзгөртүү1 күмөн болчу 5%, V көргөн кандайдыр бир өзгөртүү үчүн жооптуу болотT. K-жылы кичинекей айырмачылыктарды эске алуу менен1 Бул изилдөөдө байкалган, биз BP кандайдыр бир өзгөрүүлөрдү деген тыянаккаND кандын өзгөрүшүнө байланыштуу эмес.

Мындай изилдөө кээ бир чектөөлөр бар. Биринчиден, өзү менен азык-түлүк стимулдаштыруу таасири менен табылышы мүмкүн жооп бердирүү үчүн жетишсиз болгон PET- [11C] raclopride ыкмасы. Биз тинейджер менен аныктоону жакшыртуу үчүн материалдары тинейджер жүк Кидд төмөн дозасын, пайдаланууга болгон (5). Ошентип, биз Кидд жана азык-түлүк өбөлгөлөө жооп ортосунда дары-дармек менен өз ара аракеттенүү мүмкүнчүлүгүн чыгып, бийлик жүргүзө албайт. Бирок, нейтралдуу дем менен берилген эки топтун ортосундагы Кидд тарабынан жасалма тинейджер алмаштыруунун ортосундагы пикир көрүп аткарбоо MPH таасир азык-түлүк дем абалы менен шартталган деп далилдеп турат. Экинчиден, бардык субъекттер Кидд эле оозеки дозасын алган жылдан тартып, көп BMI менен баш төмөн плазма MPH тыгыздыгын болчу. Бирок, көп BMI менен баш MPH таасир азык-түлүк сигналдар менен шартталган деп далилдеп төмөн тинейджер боштондукка нейтралдуу Кидд да азык-түлүк MPH шарттарды да, көрсөткөн эмес. Үчүнчүдөн, тартип таасиринен болуучу жүрүштү киргизет кошумча артерия линиялары кошумча изилдөөлөр 2 күндөрү аяктады, качуу. Төртүнчүдөн, ventral striatum өзгөртүүлөр, алар иче албай коюшту билген тамак-аш таяна бул субъекттердин кыскарган Reactivity чагылдыруусу шарт, арасында бир айырмасы деле жок. Бирок, ventral striatal аймактарда өзгөрүүлөрдүн баллга кыймылы учурунда тамак-аш / MPH стимулдаштыруу жана ПЕТ сканнер мейкиндик токтомдун тышкары региондун түзүлүшүнүн натыйжасында келип чыккан көп түрдүүлүгү, бар болчу. изилдөө гетерогендик субъекттердин (жашы, жынысы ар түрдүү, ошондой эле BMI) бир аз сандагы кылган бери биз ventral striatum боюнча Reactivity бир топ таасир жоктугу төмөнкү статистикалык күчү менен болуп жатканын так айта албайт. Дагы бир чектөө биз да изилдөө, биз gonadal гормондорду өлчөп жасаган да жок болгон учурда этек убактысын контролдоо коюшкан. жумурткалардын мезгилдин ичинде менструалдык цикл эстрадиол затты үлгүсүнө бери тамак-мээ жооп таасир жүрүм-жеп таасир көрсөтүп жатат; мисалы, аялдар лярдык жана periovulatory баскычтары караганда luteal жана этек кир стадиясында көп тамак (40).

Жыйынтыктап айтканда, бул ичимдик жегичтер азык-түлүк стимулдаштыруу учурунда мээ тинейджер өзгөрүүлөрүн өлчөө үчүн ПЕТ аркылуу биринчи изилдөө болуп саналат. Бул жыйынтыктар боюнча, остеохондроздун, төшөктө жаткан caudate ядросунун тартуу далилдеп турат. Карапайым Ашкере тамактануу гана ашыкча семиз адамдардын тапкан эмес, ошондой эле, мындан аркы изилдөөлөр семиздик жана nonobese ичимдик жегичтер айырмалоо мүмкүн neurobiological нерсеге баа гарантияланат.

Баруу:

ЫРААЗЫЧЫЛЫК

Позитрондуу радиологияны (ПЕТ) изилдөө Energy Обер АКШ департаментинин объектилер колдоосу менен Brookhaven Улуттук лаборатория боюнча (DE-ACO2-76CH00016) жана Кыргыз Республикасынын Саламаттык сактоо улуттук институту тарабынан жарым-жартылай колдоосу астында ишке ашырылган: R01DA6278 (G.-JW ), R01DA06891 (G.-JW), Күндүзгү-изилдөө аракечтик жана Ичимдикти кыянат пайдалануу боюнча улуттук институтунун программасы Z01AA000550 (NDV, FT, MJ) жана M01RR10710 (Stony Brook University жалпы клиникалык изилдөө борбору). Сент-Luke's-Roosevelt ооруканасында изилдөө компоненттери R01DK068603 (AG) жана R001DK074046 (AG) тарабынан алкагында колдоого алынган. жалдоо жана психологиялык текшерүү Сент Luke's-Roosevelt ооруканасында болду. Биз кумах иштерин Дөөтү Schlyer жана Майкл Троер рахмат; Доналд Уорнер, Дөөтү Alexoff менен Пабыл Vaska ПЕТ жүргүзүү үчүн; Ричард Ferrieri, Коллин Ши, Youwen Xu, Lisa radiotracer даярдоо жана талдоо үчүн Muench жана Payton Кинг, Карен Apelskog-Торрес изилдөө протокол даярдоо үчүн, ошондой эле Барбара Хаббард жана оорулууларды кароону үчүн Полин Картер.

Баруу:

Шилтемелер

АЧЫККА ЧЫГАРУУ

G.-JW отчеттор Orexigen Therapeutics Inc тартып лекция төлөмдөрдү жана изилдөө каржылоону алган .; JSF, AG, KG, HH, MJ, JL, PS, FT, NDV, CTW, WZ кызыкчылыгы эч кандай чыр-билдирди.

Баруу:

REFERENCES

1. Dymek-Valentine M, Rienecke-Hoste R, Alverdy J. ашказан кыйгап өтүү үчүн баа чөктүргөн семиздик менен ооруган ичкилик тамактануу бузуктугу баалоо: SCID QEWP-б каршы. Жегиле Салмагы Disord. 2004; 9: 211-216. [PubMed]

2. Geliebter A, G Хассид, Хашим SA. Test нан маанайда жана жынысына карата семиздик ичимдик жечүлөрдүн башаты. Int J жегиле Disord. 2001; 29: 488-494. [PubMed]

3. Mietus-Снайдер ML, Лустиг RH. Балалык семирүү: "лимбикалык үч бурчтуктун" Annu Аян Med-жылы чайпалып. 2008; 59: 147-162. [PubMed]

4. Bello NT, Hajnal A. тинейджер жана ичкилик тамак-туруму. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2010; 97: 25-33. [КУП акысыз макала] [PubMed]

5. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, .Удаалаш. "Nonhedonic" адамдардын азык-түлүк түрткү көкүрөк striatum жана methylphenidate менен тинейджер камтыйт таасирин күчөтүп. Synapse. 2002; 44: 175-180. [PubMed]

6. Small DM, Джонс-Gotman M, көкүрөк striatum менен Dagher A. Feeding айынан тинейджер релиз дени сак адам ыктыярдуу менен нан жумшак баалар менен байланыштуу болуп чыкты. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]

7. Блум K, Шеридан PJ, Wood RC, .Удаалаш. сыйлык жетишсиздик синдрому үчүн аныктоочу болуп D2 тинейджер сезгич ген. JR Soc Med. 1996; 89: 396-400. [КУП акысыз макала] [PubMed]

8. Volkow ND, Чанг L, Wang Г.Ж., .Удаалаш. крек илдетин мээ тинейджер D2 кабылдагыч төмөн деңгээл: обочолонушу- кабында зат менен бирикме. J психиатрия белем. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]

9. Киры PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang Г.Ж., Volkow ND. Тамак-аш чектөө кыйла тинейджер D2 алуучуга (D2R) muPET-жылы-Vivo менен баа катары семирүү келемиш моделинин кандайдыр ([11C] raclopride) жана-ЭКУ ([3H] spiperone) autoradiography жогорулатат. Synapse. 2008; 62: 50-61. [PubMed]

10. Galanti K, Gluck ME, Geliebter A. Test нан impulsivity жана compulsivity карата семиздик ичимдик жечүлөрдүн башаты. Int J жегиле Disord. 2007; 40: 727-732. [PubMed]

11. Wang Г.Ж., Volkow ND, Киры PK, Fowler JS. семирүү жана наркомания ооруулары ортосундагы окшоштук сыяктуу neurofunctional элестетүүлөр менен бааланат: бир түшүнүк карап. J Addict Dis. 2004; 23: 39-53. [PubMed]

12. Кэмерон JD, алтын кенинин GS, Сир MJ, Дусеттин E. азык-түлүк hedonics жана күчөтүү боюнча салмак жоготууга алып келүүчү узак калориялуу чектөө таасирлери. Physiol Behav. 2008; 94: 474-480. [PubMed]

13. Карр KD. Өнөкөт азык-түлүк чектөө: дары сыйлык striatal клетканын сигналдашуусунун таасирин жогорулатуу. Physiol Behav. 2007; 91: 459-472. [PubMed]

14. Avena Н.М., Рада P, Hoebel BG. Шекер майын ичүү комага каранды сыяктуу жүрүм-туруму кескин айырмачылыктар бар. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [КУП акысыз макала] [PubMed]

15. Avena Н.М., Рада P, Moise N, Hoebel BG. бир ичкилик тартиби-релиздер сахароза жасалма тамактандыруу кайра тинейджер accumbens жана acetylcholine тойгондон жооп жок. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]

16. Cooper Z, Cooper PJ, Fairburn CG. тамактануу бузуктугу экспертиза жана анын subscales колдонуу. Br J психиатрия. 1989; 154: 807-812. [PubMed]

17. Тынчтыкбек Чоротегин WW, Ричардс CB, Кыска MJ. амбулатордук клиника-жылы өзүн-өзү рейтинги депрессия масштабдуу. SDS андан ары текшерүү. Arch Башт психиатрия. 1965; 13: 508-515. [PubMed]

18. Schaefer A, Браун J, Уотсон CG, .Удаалаш. Бек, Тынчтыкбек Чоротегин жана MMPI Депрессия бакыбаттыгына validities салыштыруу. J Consult Clin Psychol. 1985; 53: 415-418. [PubMed]

19. Gormally J, Black S, S Daston, Rardin D. семиздик менен адамдардын арасында ичкилик тамак олуттуулугу баалоо. Addict Behav. 1982; 7: 47-55. [PubMed]

20. Логан J, Fowler JS, Volkow ND, .Удаалаш. Жуурулушуу убакыт-иш-өлчөөнүн [N-11C-метил] колдонулат чейин милдеттүү radioligand калыбына талдоо - (-) - адам темаларда ПЕТ изилдөө кокаин. J Cereb кан Flow Metab. 1990; 10: 740-747. [PubMed]

21. Slifstein M, Narendran R, Роза DR, .Удаалаш. боюнча amphetamine таасири [(18) F] fallypride бододо, Д үчүн милдеттүү (2) приматтардын мээнин striatal жана extrastriatal аймактарда кабылдагычтар: Single куюуга жана куюуга плюс дайыма мунун изилдөө. Synapse. 2004; 54: 46-63. [PubMed]

22. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Мээнин ичинде гедонисттик ысык тактар. Нейробиолог. 2006; 12: 500-511. [PubMed]

23. Schultz W. Нейрон мал окутуу теориясынын негизги сыйлык шарттарын коддоонун, Оюн теориясы, микроэкономика жана жүрүм-турум экология. Прогр.бөт òpin Neurobiol. 2004; 14: 139-147. [PubMed]

24. Weiss F. каалоолору, шартталган сыйлык жана кайталануу Нейробиология. Прогр.бөт òpin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]

25. Gerdeman GL, Partridge JG, Lupica CR, Lovinger DM. кыянаттык менен striatal кичинекей пластикалык дары: Бул адат пайда болушу мүмкүн. Айлары Neurosci. 2003; 26: 184-192. [PubMed]

26. Vanderschuren LJ Ди Чиано P, Everitt BJ. кал көзөмөлдөгөн кокаин издөөдө көкүрөк striatum тартуу. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]

27. Schultz W, Preuschoff K, Camerer C, .Удаалаш. сыйлык белгисиздикти чагылдырган Айкын нейрон сигналдар. Статс Транс R Soc Lond, B, Biol Sci. 2008; 363: 3801-3811. [КУП акысыз макала] [PubMed]

28. Schultz W, Трэнбла L, Hollerman JR. бир түрдөн экинчисине обочолонушу- кабыгында жана базалдык ganglia иштетүү сыйлык. Cereb Адлер. 2000; 10: 272-284. [PubMed]

29. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA. иш-учуру менен caudate иш тездиги. Нейрон. 2004; 41: 281-292. [PubMed]

30. Schienle A, Schafer A, Герман A, Vaitl D. жаманбы-жеп, баш аламандык: сыйлык сезимталдык жана мээнин тамак сөлөкөттөрүнө жанданганын. Biol психиатрия. 2009; 65: 654-661. [PubMed]

31. Geliebter A, Ladell T, Логан M, жана башкалар. иш MRI колдонуп семиз жана арык ичимдик жегичтер азык стимулдарга Responsivity. Абайла сулу кыз. 2006; 46: 31-35. [PubMed]

32. Wang Г.Ж., Volkow ND, Telang F, .Удаалаш. appetitive азык-түлүк стимулдарга таасири кыйла адамдын мээсин жандырат. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. [PubMed]

33. Swanson LW. ventral tegmental аймакта жана чектеш аймактардын долбоорлору: келемиштей боюнча биргелешкен Fluorescent дарга бътъръъчъл = жана immunofluorescence изилдөө. Brain Рез Bull. 1982; 9: 321-353. [PubMed]

34. Wang Г.Ж., Volkow ND, талаалары C, .Удаалаш. семиздик сабактар ​​боюнча оозеки somatosensory кортексинин жакшыртылган эс иш. Neuroreport. 2002; 13: 1151-1155. [PubMed]

35. Stice E, Спур S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. семирип кетүү үчүн азык-түлүк башатындагы сооп жана күтүлгөн тамак-аштын Relation: бир иш магниттик-резонанстык изилдөө. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [КУП акысыз макала] [PubMed]

36. Киры PK, Michaelides M, Gispert JD, .Удаалаш. семирүү келемиш моделинин азык-түлүк стимулдарга жооп айырмачылыктар: бир-Vivo мээ глюкозанын зат баалоо. Int J Obes (Lond) 2008; 32: 1171-1179. [КУП акысыз макала] [PubMed]

37. Zink CF, Pagnoni G, Мартин ME, Dhamala M, Berns GS. негизги nonrewarding стимулдарга Адам striatal жооп. J Neurosci. 2003; 23: 8092-8097. [PubMed]

38. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, .Удаалаш. Далилдер methylphenidate адам мээсинин тинейджер жогорулатуу аркылуу математикалык тапшырманы saliency жандандырганын. J психиатрия белем. 2004; 161: 1173-1180. [PubMed]

39. Volkow ND, Wang Г.Ж., Telang F, .Удаалаш. striatum менен тинейджер көбөйөт, алар кокаин таяна менен бирге, эгерде кокаин зомбулук менен көрүүгө ашыгышат жок. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [КУП акысыз макала] [PubMed]

40. Рид СК, Levin FR, Evans SM. маанайда өзгөртүүлөр, таанып жана табиттин менен аялдардын этек кеч luteal жана лярдык этаптарына жана жок PMDD (premenstrual dysphoric бузуктугу) Horm Behav. 2008; 54: 185-193. [КУП акысыз макала] [PubMed]