Neuropsychopharmacology. 2015 6 мүмкүн. чтыкта: 10.1038 / npp.2015.129.
Манчино С1, Бурокас А1, Гутиеррес-Куеста Дж1, Гутиеррес-Мартос М1, Мартин-García E1, Пуччи М2, Falconi А2, Д'Аддарио С3, Маккаррон М4, Малдонадо R1.
жалпылаган
Өсүп бара жаткан перспектива семирүүнү жана ашыкча тамактанууну жалпы нейробиологиялык механизмдерди бөлүшө турган көз карандылыкка окшош процесстерге байланыштуу бузулуулар катары түшүнөт. Бул изилдөөдө биз DSM-5 заттарды колдонуунун бузулушунун критерийлерине негизделген чычкандардын көз карандылыкка окшош жүрүм-турумунун жаныбарлардын моделин текшерүүнү максат кылдык, бул абдан даамдуу шоколад-даамдуу гранулдар менен сакталган оперантты кондициялоо. Бул максатта, биз тамак-аштын жетишсиз болгон мезгилиндеги тамак-аш издөөнүн туруктуулугун, тамак-ашка болгон мотивацияны жана сыйлык жаза менен байланышканда жооп кайтаруунун туруктуулугун бааладык. Бул модель көз карандылыкка окшош жүрүм-турумга байланыштуу чычкандардын өтө субпопуляцияларын аныктоого мүмкүндүк берди. Биз бул субпопуляцияларда эпигенетикалык жана протеомикалык өзгөрүүлөрдү изилдедик. CB ДНК methylation бир кыйла төмөндөшү1 ген промотору баңгиге окшош чычкандардын префронталдык кортексинде аныкталган, ал CB жогорулашына байланыштуу болгон.1 ошол эле мээнин аймагында протеин экспрессиясы. КБнын фармакологиялык блокадасы (римонабант 3 мг/кг; ip).1 кеч окуу мезгилинде рецептор көз карандылык критерийлерин аткарган чычкандардын пайызын төмөндөттү, бул CB көрсөткүчүнүн төмөндөшүнө дал келет.1 Бул операциялык машыгууда чычкандарды нокаут. Протеомикалык изилдөөлөр гиппокампта, стриатумда жана префронталдык кортексте көз карандылыкка окшош жүрүм-турумга аялуу же эмес чычкандарда дифференциалдуу түрдө чагылдырылган белокторду аныктады. Бул өзгөрүүлөргө альфа-синуклеин, фосфатаза 1-альфа, дублкортин сымал киназа 2 жана диацилглицерол киназа зета сыяктуу импульсивдүү жүрүм-турумга, синаптикалык пластикалык жана каннабиноиддик сигналдык модуляцияга катышкан белоктор камтылган жана иммуноблоттинг аркылуу текшерилген. Бул модель тамактанууга көз карандылыкка окшош жүрүм-турумду өнүктүрүү үчүн алсыздыктын негизинде жаткан нейробиологиялык субстратты изилдөө үчүн эң сонун курал менен камсыз кылат.
;