Physiol Behav. Author жазма; КУП 2012 Jul 25 жеткиликтүү.
акыркы редактору катары жарыяланган:
Physiol Behav. 2011 Jul 25; 104 (1): 87-97.
Жарыяланган онлайн 2011 Май 1. чтыкта: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041
PMCID: PMC3132131
NIHMSID: NIHMS295966
Ребекка L Cowin,1 Nicole M. Avena,2,3 жана Мэри М. Boggiano4
жалпылаган
Изилдөө тоюу мээ сыйлык механизмдерин жана андан кийинки жүрүм-турумуна таасир этиши мүмкүн экенин, preclinically да, клиникалык изилдөө жөндөөлөрүнөн түшүнүү керектигине басым жасаган. Бул иш-жартылай жаткан семирүү эпидемиясы үчүн, этиологиясы жана мүмкүн болгон дарылоо ача зарылчылыгы менен шартталган. Ошентсе да, жегендин, же гомеостатикалык тамактандыруу жүрүм-туруму, ашыкча көз каранды болушу мүмкүн. өскөн дене салмагынын кесепеттеринен ашыра тоюу жана өзгөрмө, жалгыз эле көбүрөөк салмак же семирүү психологиялык нейрон жараяндарга, жана жүрүм-туруму боюнча өзүнүн зыяндуу таасирин бере алат деп белгилүү болгондой улуу Коммуналдык, бар. Бул карап, биз жөнгө катышууга тандалып алынган үч мал нормалдуу-салмак моделдери эмес гомеостатикалык тамактандыруу жүрүм-туруму кыйла Барт Hoebel анын 40 + -yr мансап түрткү изилдеп, тоюттандыруу, катаалдаштыруу таасир тийгизген жана нейрон механизмдер маалыматтарды алып жөнүндө бул иштерди. Биринчиден, кант комага, үлгү (Avena / Hoebel) айтылат, биринчи жаныбар модели катары кызмат кылып, кыянаттык, кээ бир дары-таасиринен окшош жүрүм-турумун жана мээ өзгөртүүлөрдү иштеп чыгуу кант чечимге кайталап, үзгүлтүктүү берүү менен жаныбарлар турган азык-түлүк көз каранды. Экинчиден, модель тамакка жана стресс тарыхы жана зыяндуу īсĭмдĭктīрдĭн тĭрлīрĭнĭн ортосунда тамак-аш андан ары ичимдик тамак өчүрбөй турган (Boggiano) баяндалат. Мындан тышкары, үлгү (Boggiano) жаныбарлар ичимдикке-жакын ичимдикке туруктуу түспөлүм vs. ээ кошууга мүмкүндүк берет деп айтылат. Акырында, чектелген мүмкүндүк алуу модель жогорку майлуу тамак-аш эпизоддук жетимдүүлүгү чектелүү болгон азык-түлүк эмес ажыратылган чычкандар болгон ичкиликти тибиндеги жүрүш-иштеп чыгуу (Коруин) баяндалат. Бул моделдер тинейджер, опиоиддер, антихолинергикалык системалары, серотонин жана Геба ичинде мээнин сыйлык системалары боюнча алардын таасиринин шартында, ичинде каралат. Жалпысынан бул моделдерди пайдалануудан алынган маалыматтар так нормалдуу дене салмагы боюнча да, бир даамдуу тамак-аш ичүү комага, жүрүм-турумдук жана нейрондордун кесепеттерге алып келсе, бир эмес көп ичкен эле даамдуу тамак-аш колдонуудан алып жаткан башка экенин көрсөткөн ыкма. Бул жыйынтыктар тоюу жүрүм-турумун жана мээ химия кандай таасир этет? Түшүнүүдө маанилүү болуп калышы мүмкүн.
тааныштыруу
Токтукта болсо барган сайын эки Клиникага чейинки жана клиникалык изилдөө изилденген. Бул, этиологиясы түшүнүү жана учурдагы семирүү эпидемиясы дарылоо өнүктүрүүдө жарым-жартылай илимий кызыкчылыгын көздөп жатат. көз карандылыкты Нейробиология тиешелүү жыйынтыгы келемиштер менен ашыра тоюу, семиргенден Көптөгөн изилдөөлөр азгыргандар тоюмдуу диетаны колдонгон билдирди жаткан [1-4]. Ошентсе да, жегендин, же гомеостатикалык тамактандыруу жүрүм-туруму, ашыкча көз каранды болушу мүмкүн. Ал, ошондой эле дене, нейрон билүү, жүрүм-жалгыз өскөн дене салмагын же семирүү мамлекеттик зыяндуу таасирин бере алат деп белгилүү. Бул көрсөткүчтөр ашыра актысы кандай таасир түшүнүү үчүн абдан маанилүү болуп саналат.
Барт Hoebel боюнча festschrift урматына, биз үч тандалган мал нормалдуу-салмак эмес гомеостатикалык тамактандыруу жүрүм-туруму кыйла анын 40 + ыр мансапка түрткү изилдөө менен таасир этип келген моделдери, тоюттандыруу, бекемдөө, жана нейрон механизмдери алынган маалыматтарды алып турган булар жөнгө катышат. Бул кагаз менен бирге бул моделдерди кошулду жалпы тема, алар моделдөө ичкилик жегенге жүрүм багытталган экенин, башкача айтканда, жалпы бузук жеп жүрүш бузулушу, ашыкча тамактануу жана симптоматикалык калктын көрүнүп турат [5-7]. Ичимдикти көп эпизоддор, адатта, ушундай эле шарттарда жана убакыт ушундай эле мезгил ичинде күйүп турган да убакыт калыс кыска мөөнөттө көбүрөөк азык-түлүктү керектөөнүн менен мүнөздөлөт. Мындан тышкары, комага, контролду жоготуу мүмкүнчүлүгү сезими менен коштолот [8]. Комага, үзгүлтүктүү жана ал көп, айга же жылга жумасына бир нече жолу, башкача айтканда пайда болгон кезде эле көйгөйлүү болуп калат. Америка Кошмо Штаттарында көп ичимдик жеген өмүр бою таралышы жөнүндө 5 жыл баамдай курагынын медианасы менен 12.5% түзөт [5, 6]. Ичимдикти дайыма ашыкча салмак же семиздик менен жүргөндөр жөнүндө 35%, ал эми BMI менен жогорулатуу комага таралышы. Андан сырткары, салмагы коркунучу дарылоо эмес ичүү комага буюмзаты комага жогору кийин кайрадан [5-7]. Ичимдикти көп адамдардын арасында, жаш балдардын жана өспүрүмдөрдүн 76% жөнүндө 85%, мындай тынчсыздануу менен психиатриялык кошумча оорулары сезип, маанайдын каалоом контролдоого же зат колдонуу оорулар [5, 6]. үйдө, жумушта, мектепте, жеке жана коомдук чөйрөдө иштей билүү, ошондой эле ким күчөшүнө арасында начар болот. Мисалы, көп ичкен адамдардын булимия анорексия менен 78% менен адамдардын 62.6% жеген оору (ТӨШӨГҮ) отчет ролу түшүүсүнөн [5, 6]. Жанкечти ideations жана өзүн-аракеттери катуу мас эмес, адамдарга караганда, тамак-өспүрүмдөр менен frighteningly жогору. жеп жабыркаган жок өспүрүмдөр арасында, 11.2% тажрыйбалуу жанкечти-пикирдин жана 3% өмүрүн кыюуга аракет кылган. Бирок, тиешелүү булимия анорексия, 53% жана 35.1% билдирди жанкечти-пикирдин жана өзүн-аракет менен өспүрүмдөр арасында; Bed менен өспүрүмдөр арасында, тиешелүү пайызы 34.4% жана 15.1% [болду6]. Кыскача айтканда, комага, жалпы жана дарылоону кыйындатат кошумча оорулары менен байланыштуу. Мындай карап сүрөттөлгөн ошол мал моделдерди, пайдалануу, тартипсиз тамактануу бул оор түрүндө түшүнүү биздин алдыга жылдыруу жана жаңы кийлигишүү стратегияларын иштеп чыгуу үчүн негиз болот.
Адатта, убакыттын ушул мезгил ичинде ушундай жагдайда күйүп турган убакыт ичинде эмес, бир дискреттүү мезгилде бул жерде сүрөттөлгөн моделдер көп энергия керектөө, башкача айтканда, бир объективдүү ичкилик дастанынын DSM-IV аныктамасына ылайык [8]. Бул моделдерин өнүктүрүүгө чакырык дискреттик ахлаксыздыкка учурунда ашыкча жеп келген кадимки тамак менен айырмаланып турууга тийиш болчу. Тамакка колдонулган талаасына Барт Hoebel төгүмдөрүнөн бул моделдерин өнүктүрүүгө ажырагыс болуп, жана аларды пайдаланууга алып келген тоюттандыруунун жана сооп изилдөөлөрдүн негизи көп коюшту.
Шекер көз карандылык модели
көз карандылык сыяктуу жүрүм-жылы кант комага, натыйжалар
адамдардын белгилүү бир тамак-ашка жана "көз каранды" деп эсептеген кайсы окуяга бар, жана бул көз карандылык өтө тоюу катары жарыялады, айрым тамак-аштардын тоюмдуу тамак-аш жок, жана каалоолору кырсык болгон сезим [9]. Бул азык-түлүк зыяндуу жогорку тоюмдуу, энергетика тыгыз тамак-аш, же кээ бир адамдар үчүн тазаланган карбонгидраттуу талкууга алып чыгууда. дары көз каранды болгон адамга окшош, алар белгилүү бир тамак-ашка көз каранды болушат сезген адамдар кыйын, жыйынтыгында кээ бир адамдар үчүн дене салмагын пайда алып келет ашыра тоюу, токтотуу керек.
деген термин "азык-түлүк көз карандылык" деген сөз көп учурда пакт колдонулат да, анын илимий аныктамасы азыр эле пайда болуп, далилдер, чынында эле, белгиленген шарттар боюнча белгилүү бир тамак-ашка деп ашыкча ичүү мүмкүн деген ал адатым калган сыяктуу, мээнин ичинде жүрүш-турушун жана өзгөрүүлөрдү жасоого мажбур топтоп сияктуу мамлекет. Өзүн-өзү аныктаган, таза тамак-аш берилип өзүн-өзү дабаланууларына тамак пайдаланууга; Алар терс маанай абалын [качып үчүн чарчап, тынчсызданган, чөгүп же ачуусу келип, жеп9]. Мындай адамдарды аныктоо үчүн колдонмолорду түзүү үчүн, Yale Food көз карандылык системасы иштелип чыккан. Бул аспап зат көз карандылыгы биринчи psychometrically DSM-IV критерийлердин өзгөртүүлөрдү негизинде масштабдуу тамак көз каранды критерийлерин аныктоо, жарактуу болуп эсептелет [10]. так аныктоо жүрүш критерийлерин белгилөө тышкары, мээнин жана генетика изилдөөлөр, ошондой эле даамдуу тамак-аш ашыкча керектөө көз менен окшоштурууга болот деген идеяны колдойт. Yale Food адат шкаласы боюнча Упай өтүү cingulate кортексинин көбүрөөк кошулуу менен салыштырылып, досунун обочолонушу- борбору жана amygdala, региондор умтулуу менен байланышкан, даамдуу тамак-аш [күтүү жооп11]. өзгөчө даамдуу тамакка керектөө ошол эле мээ региондорун жаратууга болот [11, 12], Алардын каалоо-аш билүү жактарын жашырылган болушу ыктымал. Андан тышкары, PET сканерлери семиздик сабактар striatal D кыскартуу көрсөтүп экенин айгинелеп турат2 аты [īз салмагынын менен байланышкан сезгич болушу13] Жана дары-көз каранды субъекттер [билдирди азайгандыгына баллга жеткен окшош14]. Андан сырткары, бул өзгөрүүлөр дене салмагына караганда ичкилик жегенге жүрүм-туруму менен тыгыз байланышта болуп [15]. Ичимдикти субъектилери жегенге да гедонисттик жеп [өзүн-өзү отчет чарасы боюнча жогорку баллы менен чагылышат Му-наркотикалык кабылдагыч гендин бир "блогунун пайда" ээ болду16]. Бир нече башка документтер таркалышын жана тамак жегендин [ортосунда кайталоону сүрөттөгөн17].
Бир даамдуу тамак-аш катары кандай бир кыял, көптөгөн адамдардын ден соолугуна же жакшы болушуна эч кандай терс таасири менен үзгүлтүксүз негизде жеп суроо туулушу мүмкүн, кыянаттык менен бир дары сыяктуу болушу мүмкүн. Бул бөлүктөн биз кыянаттык заттар менен, ошол сыяктуу эле бир даамдуу тамак-аш келемиштер менен жүрүш өндүрө ала турган жолдорун көрсөтөт Hoebel лабораторияда иштелип чыккан мал моделин талкуулашты. иштелип чыккан жана Барт кызматынын акыркы стадиясында тазаланган Бул модель, азык-түлүк көз каранды болуп калышы мүмкүн же жокпу түшүнүүгө 20 + жаштагы тапшырма акыркы натыйжасы болуп саналат. Катары клетка сыртындагы тинейджер боюнча тамак таасири болгон, анын башында microdialysis гезиттердин биринде мындай делет (DA) ядро accumbens (УИА) бир түрдүү кабарланды: "Тамактануу бул кокаин сыяктуу таасири бар даражада көз каранды болуп калышы мүмкүн." ([18], Деген макаласын жарыялаган эле. 1711). кант көз карандылык модели бул сөздөрдүн көрө билери көрсөтөт.
бул модели, чычкандар күнүмдүк 12-ч азык-түлүк ажыратууга, бир 12% глюкоза же 25% сахароза чечүүгө 10-ч жетүү менен жана грызун чау боюнча жүргүзүлөт [19, 20]. Мурда модель майда-чүйдөсүнө чейин айтып келе жатат [20] Жана бул моделди колдонуп жыйынтыктары баяндамаларга талкууланат [19, 21]. Кыскасы, бул күн тартиби боюнча бир нече күн өткөндөн кийин, мүмкүнчүлүк биринчи саат учурунда кант чечүү алардын алууда көбөйүшү менен айыпталган эле келемиш, кант, алардын күнүмдүк-түлүктү жана Ичимдикти көп күч баштайт. жеткиликтүүлүк, өзгөнy Ду- тышкары, күнүмдүк тамак узоры чычкандар ушундай өзгөртүү башкаруу жаныбарларга салыштырмалуу кирүү мөөнөтүнүн ичинде канттын көп тамак-аш алып, кант тойгузган ад либитум. наркотикалык сезгич окуянын налоксонду колдонулса, чакыртып алуу жөнүндө соматикалык белгилери, мисалы, калтырабай эле, forepaw титирөө, жана башына ичкилик ичип кант [болуп келемиштер пайда чайкайт22]. Кант-ичүү комага, чычкандар да бийик плюс-лабиринт кайсы жагынан кол салса каруу сарпталган убакыттын азайтылган өлчөмдө менен ченегенде, ошондой эле, тынчсыздануу сыяктуу кыймыл-аракеттерди жасашууда. апийимге окшош алуу белгилери, ошондой эле азык-түлүк 24 ч [үчүн алынып жатканда, өзүнөн-өзү (башкача айтканда, налоксон тазалоосуз) пайда19, 22]. Кант-ичүү комага чычкандар да сахарозага алууга көбөйгөн түрткү белгилери; алар мурункуга караганда кармануунун 23 албашы кийин сыноого 2% көбүрөөк кантка чычкандар дүлөй кысып [23], Кармануунун 0.5 албашы артынан кант чейин 2-ч күнүмдүк жетүү менен көзөмөл жүргүзүүчү топ таасир көрсөткөн жок, ал эми. Бул өркүндөтүлгөн башатынын алып, өзүн-өзү тыюунун узак мезгил бою кайталана канттын шыктандыруу таасири бир өзгөрүү болот. кант башатынын салыштырмалуу кыскача жосунсуз ичпей төмөнкү күчөтүлгөн башатынын алып жетиштүү эмес экенин натыйжалар мындан ары сунуш, бирок, тескерисинче, узакка созулган күн сайын ичкилик-түрү тамактануу түрүндө чектелген мүмкүнчүлүгү, натыйжага жетүү керек.
Андан тышкары, башка изилдөөлөр кант-ичүү комага, чычкандар кыянаттык менен кээ бир дары менен кайчылаш-маа- көрсөтөт деп ойлойм. Алар уят жаныбарларга аз же эч кандай таасир тийгизбейт amphetamine бир аз кыйынга дозасы жооп бурбагандык болуп, чычкандар кант тамактандыруу тартиби боюнча жүргүзүлөт, бирок туздуу башкарган, ал эми тентек жок, уруксат берилген контролдук топторго (мисалы, чычкандар менен чычкандар бар Чоу гана, же болбосо менен ичкилик ад либитум кант жана чау, же мүмкүндүк алуу ад либитум мүмкүндүк алуу amphetamine [милдети дозасын берилди деп чау гана) үчүн24]. Андан тышкары, чычкандар кантка комага, жана андан алыс аргасыз, алар андан ары буга чейин кармалып алынган контролдук топторго салыштырмалуу 9% ичкиликти көп ичүү көрсөтүп ад либитум сахароза жана чау, ад либитум чау же ичкилик мүмкүндүк жалгыз чау үчүн [25]. Бул үзгүлтүктүү ашыкча шекер алынуучу спирт ичимдиктерин ичүү үчүн шлюз болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Бирге төмөндө баяндалган нейрохимиялык жыйынтыгы менен, бул моделдин натыйжасында кант чечүүгө комага карандылыгын белгилери катары көрсөтө пайда нейрон кайра жасоого менен mesolimbic DA жана наркотикалык системаларын, терс таасирин тийгизет деп ойлойм.
турган бул моделдин так күчү биринчи мал модель болуп саналат көз карандылык менен байланышкан критерийлерди комплектелбеген чычкандар менен даамдуу тамак жеп жатканда сүрөттөлгөн. Демек, бир нече жолу катуу мас болуп ахлаксыздыкка байланыштуу мээ механизмдерин изилдөө менен пайдалуу куралды камсыз кылуу, ошондой эле, балким, даамдуу тамак-аш [үчүн, же, балким, "көз карандылык" жеп-ичүүнүн басууга багытталган pharmacotherapies өнүгүүсүнө жардам берет26]. Мындай дарылоо жеп жабыркаган comorbid зат колдонуу билдирген жана ичимдик клиникалык калк арасында, айрыкча, пайдалуу болушу мүмкүн [5, 6]. Бул моделдин (жана, чынында эле, бул кароого сүрөттөлгөн башка моделдер) Дагы бир күчү комага, чычкандар ашыкча болуп жок болгондуктан, башкача айтканда, ичкилик-түрү тамактануу жүрүш өзгөрмөлүү жалгыз болот. Бул семирүү таасири мээнин өзгөртүүлөрдү жокко мүмкүн экени да белгилүү болуп, маанилүү экенин таасир сыйлык [27]. Ошентип, дененин салмагынын кесепеттеринен ичимдикке-түрү тамактануу өзгөрмө бөлүнүү менен, мээ жана жүрүм-туруму боюнча тоюмдуу тамак-аш ичүү комага, таасирлери аныктоого болот.
Башка лабораториялар башка үзгүлтүктүү сахароза мүмкүндүк тиркемелерди колдонуп жатканда көз карандылыктын белгилери пайда болот сунуш кошумча жыйынтыктарын кабарлашты. сахароза мүмкүндүк үзүлмө кокаин [менен кайчылаш-sensitizes28] Жана DA agonist quinpirole үчүн маа- өбөлгө түзөт [29]. Ошондой эле, тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму жогорку сахароза диета [мүмкүнчүлүгү чектелген келемиштер маалымдаган элек30]. терс абалды сунуш башка психологиялык жана жүрүм-турумдук өзгөрүүлөрдү шоссеси кант жалмап келемиштер менен айырмаланат. Мисалы, кант алып салуу дене температурасы [төмөндөтүү тууралуу кабарланды31] Жана [агрессивдүү жүрүм-белгилерин талабы32].
Dieting + стресс (HD + стресс) моделге тарыхы
тамакка + стресс тарыхы Ичимдикти-жеп алып келет
HD + стресс модель башка майда-чүйдөсүнө чейин айтып келе жатат [33, 34]. Бул модель клиникалык ичимдикке-жеген бир нече мүнөздөмөлөрүн Recapitulates [35, 36] Жана диета (HD) жана стресс тарыхына келемишти predisposing менен комага өбөлгө түзөт. Ошондуктан, булимия анорексия изилдөө үчүн орундуу, ичкилик-тазалоо анорексия, керебет, адатта, HD жана стресс anteceded турган, бардык ичкилик-тамак [менен мүнөздөлөт8, 37-40].
жаш аял келемиштер төрт топ менен салыштырылат: таза башкаруу тобу (noHD + noStress), бир HD гана топ (HD + noStress), стресс гана топ (noHD + стресс) жана модели ичкилик-тамак эксперименталдык топ, HD + стресс тобу. А HD азык-түлүк чектөө жана refeeding өлчөм менен чычкандар баш менен жашоого болот. Алар 66 күн башкаруу "чау-жылдын 5% келтирилет 2 күндөн кийин ад либитум Oreo күкүмдөрү (тоюмдуу тамак-аш катары) менен ад либитум чау, анда 4 күн менен гана ад либитум чау. Testing 12 боюнча пайда болотth айлампасынын кийин HD топтордун күн калган салмак айыгып noHD келемиштер сыяктуу эле таразалап жатышат. Стресс-жылга чейин эле тамак сынап 3 мА буту шок 0.6 сек менен тейленет. noStress абалда Rats шок эле шок бөлмөгө бирдей убакыт бөлүшөт. тамактандыруу сыноо учурунда, чычкандар бар ад либитум өз клеткаларын кукилерди жана чау суммасы. Үчүнчү чектөө / refeeding жана стресс айлампасынын кийин, ар бир айлампа, андан кийин (23 ирекет чейин кийин маалым болгон [41]), HD + стресс-тобу менен жок болгонуна карабастан, тамак сыноо биринчи 30 саат аралыгында статистикалык көбүрөөк тамак-аш жеп (100-4% дан тоюмдуу тамак-аш дагы ккал үч башка топтордун vs.) тарабынан өзү менен айырмаланат азык-түлүк ажыратуу мамлекеттик [33]. кукилерди келемиш мас эмес, зат алмашуу муктаж каршы сыйлык үчүн тамак менен ырааттуу, чау [33, 42], Жана чектөөлөр / refeeding эч кандай көпкө калориялуу тартыштыгы бар экенин тастыктаган. чычкандар баса белгиледи жана ачка жүргөндө текшерилет (калориялуу чектөө стадиясында) учурунда пайда ичкилик-тамак homeostatically кууп эмес деп ынанымдуу далил. жана стресс жок да HD чычкандар өздөрүнүн нормалдуу чау алууну жогорулатуу жолу менен тамак-аш жеп, ал эми HD + стресс тобу да кыйла тоюмдуу тамак-аш [жалмаган бул homeostatically кууп ашыра тоюу, ашып43]. opioidergic дары (төмөндө) менен чау vs. тоюмдуу тамак-аш, жана андан кийинки изилдөөлөр боюнча комага, ичкилик ичип-сыйлык-көздөп жатат деп айтышууда. сооп тамактануу жана стресс (ачка vs.) стимулдоодо таасирлери жеп клиникалык күчөшүнө мүнөздүү [44-48]. Бул Курсагы шарттарда, кукилер жогорку басаĩдатат, менен шартталган нормалдуу таасири астында башкаруу тобунун үч дайыма чау караганда тоюмдуу тамак-аш жеп, ошол жерден баса белгилей кетүү керек. Бирок, HD + Стресс келемиштер көрсөтүп ашыкча ичүү кадимки эмес, ал аракеттенүүгө бул моделинин комага эсептелет. айлануусун ар бир элементинде узундугун өзгөртүү менен бир катар башка топтор, HD + стресс моделин барак бар, ичкилик тамактын түрү, стресс түрү башкаруучу, грызун түрү колдонулган [60, 62, 91, 92, 182].
стресс маанилүү ичкилик механизмдери болсо да, чычкандар керек жок [Пайда болушу кийинки ичкилик-тамак үчүн баштапкы HD айлануу учурунда стресс же даамдуу тамак-аш үчүн ачык болот49]. Ичимдикти-жеп билдирди үчүн кийин пунктка, бардык үч шарт түзөт, ал эми энергетикалык ажыратууга алдын ала тарыхы көпчүлүк келемишти neuroadapting оор жагдай-күчөшүнө жеп жатат [33]. диета жана сыйлык ортосундагы байланыш үчүн илимий түшүндүрмөсү биринчи Барт Hoebel менен камсыз болгон: NAC-жылы азык-түлүк ажыратуу кескин клетка сыртындагы DA көлөмүн кыскарган [50]. Ал ошондой эле чычкандар качан ачка [каптал гипоталамус клеткалары электрдик өзүн-дем берүү үчүн көп күч жумшап деп табылган51] Жана бир жолу тамак-аш куру чычкандар менен refeeding DA көлөмүн НАК суммасын тамак мөөнөтүн outlasting орбита боюнча ашыкча көтөрмөлөйт, [билдирди52]. Бул иш тоюттандыруу мамлекеттердин жана сооп ортосунда neurobiological байланышты бекемдөөгө жардам берген жана HD өкмөт күчөшүнө мээнин мүмкүн турган механизмди сунуш кылды. Бир HD жеп менен камсыз Д.А. жогорулатуу аркылуу кайтарылат anhedonia чыкмак. Чынында эле, Boggiano батууда кийинки иш HD менен чычкандар нормалдуу энергетикалык балансындагы карабай anhedonia менен ырааттуу нейрохимиялык жана жүрүм-турумдук өзгөрүүлөрдү иштеп тапкан. Бул же стресс жок экенине карабастан тажрыйба чыныгы болгон [53] Жана чычкандар HD учурунда даамдуу тамак-аш үчүн, бирде жок, күн сайын, же эч кандай таасири бар же жокпу, [53, 54]. адамдарга которуп, "арам тамак аш" (адатта, даамдуу тамак-аш азыктары) көп учурда ичкилик [ичинде кырылып жатат55, 56]. Э-жылы менен бирге улам бир эмес-энергия-ажыраган абалда эле тамак жеп адамдарга караганда бул тамактарды энергия ажыратуу абалда көп адамдарга каршы (башкача айтканда, аз калориялуу диетаны учурунда), жооп болмок.
бир HD кийинки ичкилик жегенге болгон, сыягы, күчтүү таасир тышкары, акыркы далилдер да ичкилик-тамак стрессти азайтышы мүмкүн деп божомолдоого болот. Бул кошумча оң балл өчүрүүгө кыйла татаал жеп Ичимдикти көп болмок. Барт Hoebel эрте Руминин "да стресс-көндүрүшкөн релиз стимул жана жоопторун азыктандыруу иштеп НАК болгон райондордо жана башка сайттарды көмөк болот", жараткан ([57], Деген макаласын жарыялаган эле. 182). Чынында эле, стресс жана атап айтканда, corticosterone (Корт), бери НАК жылы DA бошотуу өстүрүү үчүн көрсөтүлгөн [58, 59]. карап бир нече метаболизм гормондордун, Boggiano Лабораторияда изилдөөлөр жүргүзүлгөн, ошондой эле HD + стресс моделин колдонуп, башкаларга Плазма Корт ичкилик-тамак башкаруу топтору келемиш (noHD + стресс тобунун ичинде) бөлүнүп-жылы бийиктик экенин көрсөттү. Бул да кошумча стрессти пайдаланып жатканда табылган. Мисалы, Cifani ж.б.. бут шок караганда isomorphic стресс колдонулган, чычкандар көрүп, даамдуу тамак-аш, жыттанып кеткен (а Nutella® / чау паста), бирок аларды 15 мүнөт [аны жегенге уруксат жок, жол деп41, 60-62]. Бул ичкилик-тамак мамиле мбар ок бутага мүмкүнчүлүгүн киргизет; Бул Нейрохимия бөлүмүндө төмөндөгү талкууланат.
HD + стресс модели менен укмуштуудай табылга HD + Стресс чычкандар тоюмдуу тамак-аш алып келейин, берилген болсо, анда стресс кийин айкын чычкан чау, бирок эч нерсе калтырган, алар дагы эле көп ичкен эле. Чынында, алар сыяктуу эле даамдуу тамак-аш [менен башыма келген башкаруу топторго караганда 160% көбүрөөк чау ккал жалмап кетти43]. Алар мурда тоюмдуу тамак-(ошондой эле Oreos) менен жупташкан таяна менен жерде болсо жөнөкөй чау өкмөт ашыра тоюмдуу тамак ушундай эле иш эмес басылганда келемиштер байкалган [63]. Бул тоюмдуу тамак [жеп себеп болот да, бир аз артыкчылык тамак-өскөн керектөө64-67], Адамдардын жогорку билим алууга туура келет (мисалы, өзүн-өзү четке кагуучу бир диета карманып салмактык пайда же аткарбагандыгы үстүнөн ой же Шылтоо) [56, 68-70]. Бихар, албетте, адамдардын ичкилик тамак башталган бир ролду ойнойт, ал эми аталган кызмат HD + Стресс келемиштер тарабынан көрсөтүлгөн чоң чау-түлүктү тоюмдуу тамак-аш көзөмөлдөө үчүн өтө кыйын болмок бири, ашыра турган күчтүү кокус дискти жаратууга мүмкүн. Такталган кант жана ун, каныккан жана жогорку натрий көлөмүнүн, заманбап тоюмдуу тамак-аш азыктарынын жалпы курамы болуп саналат [71-73] Жана дары грунттарды сыяктуу иш болушу мүмкүн [9, 10, 72-75]. суи Мээнин ичинде бир аз андай алып келиши мүмкүн. Hoebel мурунку бөлүм [айтылгандай, "азык-түлүк көз каранды", бар, кээ бир далилдерди мал маалыматтарды берип жатат18, 22, 76-78]. Бирок (комага менен мүнөздөлгөн оорулар жеп башкаруу мындай тамак киргизүү жөнүндө чечимдерди кабыл алууда ушул жана башка чычкан моделдер ичкилик-тамак баштоо үчүн тоюмдуу тамак электр каралышы керек, Тейлор ж.б. карагыла., 2010 [79], Ичкилик жеп дарылоодо-ашка байланыштуу эрежелерди чечүүгө байланыштуу).
айрым айырмачылыктар боюнча эскертүү: жаманбы-жеп алданат vs. туруктуу модели ишараттар
адамдардын арасында эмес, баары менен HD же ким тамак-мертинүүгө же стресс Ичимдикти көп көрөбүз. Генетикалык жана тобокелдигин, сыягы, мурда-турмуштук тажрыйба жогорулатуу үчүн белгилүү ичкилик-тамак [80-83]. Ошол эле ичимдик-түрү жегенге бир жолу HD жана стресске дуушар келемиштер менен коштолууга үчүн чын болушу мүмкүн. HD + стресс модели менен иштөө, албетте, ал ырааттуу HD + стресс тобунун алкагында тоюмдуу тамак-аш ичүү, төмөн турган жердеги же топ жогору мааниге жеген чычкандар бар экендиги белгиленди. Демек, эгерде жок болсо, кээ бир келемиштер драмалык ичкилик-тамак, топ толтоочу башкаруу айырмаланган мүмкүн эмес дегенди билдирет. Ошондуктан, даамдуу тамак-бул алкагында-келемиштей ырааттуулугу башка жаныбар моделин иштеп чыгууга алып келген системалуу изилдеп келе жатат, ичкилик-жеп, жакын жана ичимдик-жеп, туруктуу модели (BEP / бер модель) [84].
Бул моделдин боюнча маалыматтар башка айтылат [84], Бирок корутунду менен, ал тоюмдуу тамак-аш жеткиликтүү болгондо аял келемиш чау, бир тектүү өлчөмдө жеп, ал эми (мисалы, Oreo токоч) болжол менен үчтөн бири ырааттуу төмөн даамдуу тамак-аш жегенге караганда көбүрөөк тамак-аш ккал тоюмдуу (BEPs) жеп байкалган үчүнчү (Жанам) биринчи 4 ашуун, даамдуу тамак-аш жетүү саат 24 жана чау [алардын үзгүлтүксүз алууда жогору84]. бул жерде сүрөттөлгөн башка моделдерге окшоп, даамдуу тамак-аш шоссеси берилет vs. күндөлүк (2-3x 24 саат үчүн бир жума). Кызыктуусу жөө-күйбөгөн кийин, эки топ тоюмдуу тамак-аш [керектөөнүн жалпы башаты, ал эми BEPs үчүн төмөндөшү Жанам эми кыскарган чау башатынын байланыштуу, аны кыскартуу үчүн азаят84]. Ошондой эле, тойгон шарттарда, BERsге караганда көбүрөөк BEP M & Ms® үчүн бут шокунун өсүп бараткан деңгээлин кесип өтөт, ошондой эле M & Ms® алуу үчүн BERге караганда шоктун жогорку деңгээлин көтөрөт [85]. BEPs менен ичимдикке-жеген башка май / таттуу тамак гана эмес, жалпылайт [85-87], Ошондой эле жагымдуу эмес майлар (мисалы, Crisco®) жана майлуу таттууларды (мисалы, Froot Loops®). Мындан тышкары, BEP жана бер чычкандар гана жогорку майын гранул күн сайын [жеткиликтүү салттуу диета айынан семирүү киргизүүнүн жайгаштырылат88], Денгээли BEPs жана жарым жылдыгы BEPs жана Жанам башка жарымы семирүү [каршы, ал эми семиздик менен болуп84]. Демек, бул модель алдындагы ар кандай клиникалык шарттар механизмдерин изилдөө үчүн пайдалуу болушу мүмкүн, мисалы, ТӨШӨГҮ (семиздик-жакын BEPs моделинин), азык-ТӨШӨГҮ семирүү (семиздик-жакын Жанам моделинин), булимия тынчын (семиздик менен туруктуу Жанам моделинин) жана салмагы нормалдуу тартипсиз дени сак адамдарды жеп жок (семиздик менен туруктуу Жанам моделинин).
тоюмдуу тамак жалмап Анын бирден мүнөздүү айырмачылыктарга тышкары, жеп жүрүм-айрым пикир келишпестиктер, ошондой эле жашоо-чөйрөнү окуялардан пайда болушу мүмкүн. кандайча бизге жана башкаларга [тарабынан эксперименталдык курал өзгөртүүлөрдү үчүн HD + стресс моделдин бойго карабастан,33, 43, 53, 60-62, 89-92], Биз ар дайым келемиштер менен ичкилик-тамак ала алышкан эмес. Кээде башкалар, ошондой эле, алар болсо бут шок же таасир, ичкилик-тамак начарлагандыгынын эле ала алган жок [91, 92]. ашпайт, ал эми көйгөй чындыгында predispositional себептерин иликтөө үчүн туш келди мүмкүнчүлүк түзөт. Кызыктуусу, Хэнкок ж.б.. , HD + стресс моделин колдонуп жатканда, табылган гана чычкандар энелердин жалап ажыраган жана жетилген катары сырткы кийин HD төмөнкү мас жана стресс [92]. Бул өспүрүм учурунда жана андан кийин эр-жылы эмес, комага, байланышкан оорулар [үчүн баамдай мүнөздүү адам курак менен келет8]. Ошо сыяктуу эле, эне бөлүп көрсөтүп дуушар чычкан күчүгүн өспүрүм менен чектөө / refeeding ирекетке refeeding баскычында чау башаты апыртылган. Бул чычкандар да Корт көлөмүн vs. эмес эрте баса когорта жеткирет [93, 94]. Биз да, сатуучу компаниялардын ичинде соода грызун абактары, энеси же башка себептерден чарбасы күнүнө тарбиялана күчүгүн саны айырмачылыктар үчүн көз каранды эмес экенин түшүндүм, себеби бар. страны да стресс-жаныбарлардын ар кандай жашыруун таасирин тийгизиши мүмкүн. Бул [башкача кылдат көзөмөлгө эксперименталдык протоколдордун жыйынтыгын таасир белгилүү болгон жагдайлар болуп саналат95-100]. Бул эске алуу менен, биз эрте-турмуштук окуялар да BEP / бер моделинин тоюмдуу тамак-айырмачылыктарды айдап мүмкүн мүмкүндүгүн жокко чыгарууга мүмкүн эмес. Кыскасын айтканда, бул стрессти натыйжасында алгачкы турмуштук стрессти пайда кылуучу жана, сыягы, эч кандай азык-айырмачылыктар ичкилик тамактануу грызун моделдерин колдонуп жатканда каралышы керек. Бул адамдардын ичкилик-жеп боюнча балалык Жаракат алуу жана эрте турмуш стрессти ортосундагы бекем etiological шилтеме [тиешелүү101-104].
Limited мүмкүндүк модели
Ичимдикти-түрү жеп менен даамдуу тамак-аш жыйынтыгы Ыктыярдуу чектелген мүмкүндүк алуу
чектелген кирүү модель башка майда-чүйдөсүнө чейин айтып келе жатат [105]. Жогоруда сүрөттөлгөн HD + стресс жана кант тамак жегендин моделдерге айырмаланып, жеткиликтүүлүктүн чектелгендиги модель мурунку же азыркы азык-түлүк ажыратууга колдонуу ичимдикке-түрү жеп-дем берүү үчүн мааниге ээ эмес. Бул моделдин Rats Алар ар убак чау дайым мүмкүнчүлүк жана суу бар эле, тамак-аш, куру эч качан. Бул азык-түлүк ажыратууга пайдалануу менен киргизилиши мүмкүн нейрондордун өзгөртүүлөрдү көз каранды эмес ичимдикке-түрү керектөөнүн изилдөөгө жол берген. Ичимдикти-түрү тамак стимулдаштыруу үчүн, чычкандар санда (көбүнчө жумасына 3 жолу) берилет, убакыт менен чектелген (жалпысынан 1-2 ч) дайыма жеткиликтүү чау тышкары, даамдуу тамак-аш үчүн пайдалануу. Bed үчүн айтылгандай чектелген мүмкүндүк алуу модели, ачка жок жеп тиешеси бар [8, 106], Ошондой эле, адам комага "арам тамактар" гипотеза катары адамдар кирүүгө тыюу салуу үчүн, ошол азыктардын турган тамактын үстүнө алар ичкилик [55, 56].
келемиштер эки топтору бул моделдин, кыска, убакыт менен чектелген тоюмдуу тамак-аш менен камсыз күн сайын (күнүмдүк мүмкүндүк алууну башкаруу тобу) бар, жана даамдуу тамак-аш үчүн бир нече жолу кыска убакыт чектелген мүмкүнчүлүгү бар (эреже катары, бир колдонулат 3 күн) бир жума (ыктыярдуу мүмкүндүк ичкилик топ). даамдуу тамак-аш, адатта, адатта, бышырылган колдонулуп жаткан hydrogenated катуу семиз таза өсүмдүк кыскартылууга, бир табак болуп саналат. күн сайын кыскартып 1-2 саат каралган болсо, керектөө учурда абдан көп өзгөргөн жок жана толтоочу 2 G (~18 ккал) тегерегинде жалпысынан болуп саналат. Бирок, кыскартуу санда камсыз кылынат, чектелген мүмкүндүк алуу мезгилинде толтоочу ~4-6 г (~36-54 ккал) бир нече жуманын ичинде бардык күч, күн сайын мүмкүнчүлүк менен келемиштер караганда бир кыйла жогору болгон. Комага аракеттенүүгө бул күнүмдүк мүмкүндүк топтун ыктыярдуу мүмкүндүк топтун тоюмдуу тамак-аш продуктуларын керектөөнү жогору болгондо моделдин аныкталат. Чынында эле, болжол менен 4 жумадан кийин, ыктыярдуу топ даамдуу тамак-аш үчүн үзгүлтүксүз кирүү менен чычкандар 1 ч [-жылы керектеп 2-24 ч көп же даамдуу тамак-аш керектейт107, 108]. даамдуу тамак-аштын күчөшү, алар ар дайым чау мүмкүнчүлүгү бар да, ыктыярдуу топ пайда; даамдуу тамак-аш үчүн гана кирүү чектелген. даамдуу тамак-аш үчүн убакыт менен чектелген күн сайын мүмкүнчүлүк менен чычкандар эле даамдуу тамак-аш үчүн басаĩдатат, башкаруу, ошондой эле даамдуу тамак-аш бар убакыттын ичинде чектелген мөөнөткө жөнүндө үйрөнүү үчүн киргизилген. Гезит тобу, ошондуктан, "нормалдуу" деп башкаруу, ыктыярдуу топтун комага кайсы каршы салыштырылат. кубулуш эркек жана аялдар, ар кандай штаммдарынын билдирди, ал эми бир нече жаш курактык топтор боюнча [107, 109, 110].
кыскарышы жалпысынан бул моделди, башка даамдуу тамак-аш, ошондой эле, анын ичинде сахароза чечимдерди, катуу emulsions катары берилген майын ар кандай топтолушунун жогорку майын мүнөз жана май / сахароза аралашмалардын сыналган бери колдонулуп келе жатат [да111-118]. Кыскартуулары, чычкандар даярдуулук менен аны [жеп, бул изилдөө үчүн даамдуу тамак-аш, ошондой эле иштеп жатат119] Жана топтордун ортосундагы айырмачылыктар баалоого болот. Мындан тышкары, да толтоочу чычкандарда ашказандын мүмкүнчүлүктөрүн (ылайык эсептелген катары Бука лимиттерди кайрылып, борюнча [120]), Алар абдан максималдуу курсагын тойгузуш жете бербейт. Бул дары-дармек менен Академия колдонуп башатынын эки кыскартуу жана сигналдардын баалоого мүмкүндүк берет (мисалы, [121]).
Ал дароо күйүп бул моделдин бир даамдуу тамак-аш үчүн маанилүү, бирок бул бир топ айырмачылыктар көрүүгө мүмкүн эмес, мисалы, чоң алуучу шарт түзбөйт. Гезит жана ыктыярдуу топтор да көп көлөмдө керектеген болсо, анда ичкилик ичүү, кээ бир изилдөөлөрдө билдирилген болуп, даамдуу тамак-аш басаĩдатат, менен жөн гана башчыны да ынандырууга болот, ал жерден белгилүү болушу мүмкүн эмес. Мисалы, чычкандар бир изилдөөдө чектелүү мезгил ичинде катуу семиз emulsions ири көлөмдөгү (5-9 г) жалмап, толтоочу күн сайын жана ыктыярдуу топтор [ортосундагы бир айырмасы деле жок116]. күн сайын, айрым топторунун ортосундагы айырма жоктугу, ошондой эле жогорку майын чау, кант / семиз битуму, жана кээ бир кант чечимдер тоюмдуу тамак-аш [катары колдонулган кийин билдирди келет111-115, 117, 118]. Кызыктуусу, ыктыярдуу жана күнүмдүк мүмкүндүк топтордун ортосундагы жүрүм-турумдук жана дары-дармек менен айырмачылыктар чектелген мүмкүндүк алуу учурунда топтордун ортосундагы бир айырмасы деле жок ичүү да, кабарланды (мисалы, [115, 116, 121, 122]). Бирок, ошол учурда, толтоочу салыштырмалуу көп болгон. толтоочу тобокелдигин кыскартып биринчи 5 жума ичинде саны чектелген (билектерин) болсо (чычкандар гана 2 грамм керектөөгө уруксат берилген), анда кийинки комага, керектөө мындан ары жабышып жатканда уялтпоо [108]. Ошентип, даамдуу тамак-аш үчүн гана таасири, аны татып уруксат алып, жетиштүү эмес; Ичимдикти жүрүм кийинчерээк толугу менен билдирди үчүн биринчи даамдуу тамак-аш үчүн киргизилген качан чычкандар "капчыгайында" берүүгө мүмкүнчүлүк түзүлүүгө тийиш.
чау башкаруу караганда тоюмдуу тамак-эпизоддук кыскача жетүү менен Чычкан, салмак, бир кыйла, организмге топтолгон май топтоо эмес, ээ эмес, [107, 109]. Себеби, пайда чау алуунун жана кыскартуу болуп саналат. даамдуу тамак-аш каралган эмес жаткан ашыра / undereat, же "Sawtooth" күндөлүк калориялуу, алар даамдуу тамак-аш күндөрү боюнча ашыра анткени даамдуу тамак-аш үчүн ыктыярдуу жеткиликтүүлүк келемиштер өнүгүүдө үлгүсү берилген жана undereat жатат [107, 109, 112-115, 123]. жыйынтыгы жалпы жыйындысы энергия керектөө (чау + кыскартуу) жана дене салмагын ыктыярдуу кирүү келемиштер жана чау башкаруу ортосундагы айырмаланган эмес экенин (мисалы, [107, 109, 112, 113, 115]. күчөшүнө чычкандар ичимдик күндөрү ашыра, жана ичимдик күндөрү undereat болгондуктан, изилдөөлөр комага, анткени тоюмдуу тамак-аш азыктарын алуу чейин күндөрү болот өз ыктыяры менен мезгил-мезгили менен энергетикалык чектөө иштеп аныктоо үчүн жүргүзүлгөн. Бул окуя үчүн эмес көрүнөт; комага, дагы undereating мурунку күнү [болушу эмес, болсо да, иштеп124]. Мындай undereating катары башкаруу денгээлде энергия алууда жана дене салмагынын тейлөө үчүн акы жүрүм мындай комага, пайда болгон булимия анорексия сыяктуу адам шарттарына, ал эми дене салмагы демейдегиден чегинде калууда окшош [8]. Чынында эле, ашыкча салмагы топтоо аткарбоо кароого сүрөттөлгөн моделдердин адаттагы өзгөчөлүгү болуп эсептелет жана адам ичкилик жеп мүнөздүү; гана ичимдик адамдар 35% бир BMI ≥30 [бар5].
чектелген мүмкүндүк алуу мезгилдин ичинде кыскаруусу жалмап тышкары, ыктыярдуу ичкиликти келемиш да operant жыйналыштарына кыскартып үчүн кыйын иш. Progressive катышы чекити кыскартып эпизоддук жеткиликтүүлүк келемиштер убакыт өткөн сайын күчөтүп жибериши [125], Күн сайын келемиштер [караганда бир кыйла көп122]. азык-түлүк ажыратууга бир мезгил өткөндөн кийин кант үчүн жооп Progressive катышы, ошондой эле күн сайын мүмкүнчүлүк менен келемиштер менен таттуу өсүмдүк кыскарышы салыштырмалуу эпизоддук жеткиликтүүлүк келемиштер бир кыйла даражада чейин көбөйдү [115]. себептеринин жүрүш-чарасы болуп эсептелет жооп Progressive катышы [126] Бул сыйлык байланышкан диаграммасы деген differentially тоюмдуу тамак-аш керектөөнүн ыктыярдуу жана күнүмдүк кыскача ахлаксыздыкка менен келемиштер менен алек болушу мүмкүн.
Мындай өзгөртүүлөр өндүрүү үчүн тоюмдуу тамак-аштын санда ахлаксыздыкка жөнүндө эмне айтууга болот? Ооба, чычкандар күчөшүнө үйрөнүшөт, бирок ал окуу жараянына катышкан neurocircuitry гана мүнөздөлөт баштады. Бир мүмкүнчүлүгү жеп шарты-жасалма бөгөт бир түрү болушу мүмкүн. кант көз карандылыктан жана HD + Стресс моделдер Rats азык-түлүк ажыраса, даамдуу тамак-аш жеп үйрөнүшөт. Ошентип, ал моделдер ичимдикке-түрү керектөөсүн кууп эмне бөлүгү Голландия жана кесиптештери тарабынан айтылгандай neurocircuitry, энергетика ажыратуу абалда, ал эми экологиялык таяна жана даамдуу тамак-аш менен окуу бирикмелер үчүн талап кылынат [127]. Boggiano лабораторияга акыркы маалыматтар, мисалы, билим берүү, ошондой эле да, ачарчылыкты [жок болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат63]. Ошондуктан, чычкандар азык ажыратылган эч качан болсо да, ошондой эле тамак-шарты жасалма бөгөт жеткиликтүүлүктүн чектелгендиги моделин иштеп жатат деп тыянак чыгарууга болот.
Тамактануунун шарты айынан бөгөт үч моделдер үчүн жалпы болушу мүмкүн, ал эми ар кандай механизмдери, ошондой эле тартылган толук мүмкүн. кант көз карандылык модели күн сайын азык-түлүк, жылуу-жумшак келемишти караңгы айлампасынын бир нече саат куру үчүн шекер менен камсыз кылат. Ошентип, кантты берүү бул моделдин өтө айкын. Ал эми, даамдуу тамак-аш берүү ыктыярдуу жана HD + кыйынчылыктар жана чектелген мүмкүндүк моделдер, анча айкын. Биз тоюмдуу тамак-күтүүсүз керектөө комага өбөлгө түзөт деп сунуштайбыз. Адам изилдөөлөр бул идеяны колдойт. Binges дайыма пландаштырылган эмес, [8] Жана ичимдик-а-күчөшүнө толтоочу ар бир адам [үчүн ар кандай болот128]. Мындан тышкары, алдын ала нан моделдерин түрткү чөйрөлөр комага колдогондой көрүнүшү. Мисалы, өспүрүм аялдар көп учурда үй-бүлөсү менен кечки тамакты жеп жатканда, комага ыктымалдыгы өспүрүм кыздар чанда гана үй-бүлөсү менен кечки тамакты жеп жатканда төмөн [129]. бери дегенде, бирөө ийгиликтүү дарылоо кийлигишүү дарылоо стратегиянын бир бөлүгү катары дайыма тамак түзүү менен жеп кетиши жана даамдуу тамак-аш керектөөнүн күтүүсүз мүнөзгө багытталган [79].
чектелген мүмкүндүк алуу модели боюнча, комага, бир гана, башкача айтканда санда жумасына үч күн боюнча ичкилик тамак-аш, алуу, азык-түлүк ажыратылган келемиштер өнүгүүдө. Бул изилдөөлөрдүн көпчүлүгү Mon боюнча ичкилик тамак-аш менен камсыз кылып, уйлонгодор учун, ар бир жума Fri. Ошентип, кээде Binges ортосунда бир күн бар, кээде эки. Бул кирүү тартиби күчөшүнө үчүн мүмкүнчүлүктөр пайда турган белгисиздик белгилүү бир көлөмүн киргизет. Биз да ушундай эле натыйжа менен санда күн сынап жатышат [36]. Мындан тышкары, даамдуу тамак-аш үчүн ыктыярдуу кирүү менен чычкандар күн сайын мүмкүнчүлүк келемиштер менен бир бөлмөдө жайгашкан жатат. Ошондуктан, кээде келемиш күн сайын даамдуу тамак-аш менен байланышкан таяна туш болушат, бирок, чынында, дайыма даамдуу тамак жеп алуу. Натыйжада, келип кал, азык-түлүк эмес бирикмелер да белгисиздик менен байланышкан. Fiorillo ж.б. [.130] DA нейрондордо ventral tegmental аянттын атышууну түрдүү билдирди (VTA) Суюк тамак-аш сооп ачкычтарды алууну алдын ала турган протокол менен белгисиздик бир милдети болуп саналат. Ошентип, dopaminergic белги VTA долбоорлоо сайттарга (УАК, prefrontal борбору) санда (белгисиз / күтүүсүз) жана келемиштер менен даамдуу тамак-аш үчүн күн сайын (айрым / алдын ала) жетүү менен келемиштер менен айырмаланышы мүмкүн. Чынында эле, Limited мүмкүндүк моделди колдонуу менен чогултулган дары-дармек менен маалыматтар ушул жагдайда (төмөндө кара) менен туруктуу.
Тандалган нейротрансмиттердин Ичимдикти көп жеген аткыланды системасы: жыйынтыктар жана клиникалык мааниси
Барт Hoebel тамак-аш жана дары-дармек алууну жөнгө салуучу neurocircuitry бар Кайчылашууларды изилдөө шаарында пионер болуп кызмат кылчу. Бул бөлүктөн биз ичимдик жегенге бир милдети катары пайда нейрондордун өзгөртүүлөрдү түшүнүүгө жардам берет жерде сүрөттөлгөн моделдер, алынган Bart иши жетеги менен жыйынтыктарды баса белгилеген.
тинейджер
комага менен Д. жана анын кабылдагыч тартуу башка каралып чыкты [131, 132] Жана Барт Hoebel иши изилдөө бул аймакта аябай күчтүү таасир эткен. кыянаттык менен Drugs мээнин mesolimbic аймактарында DA кабылдагычтарга жана DA бошотуу өзгөртө албайт [133, 134]. Окшош өзгөрүүлөр кант көз моделин колдонуу менен белгилеп келишет ([көрүп19, 21] Карап чыгуу үчүн). Тактап айтканда, autoradiography D1 алуучуга НАК жана D2 алуучуга келемишти тамактанышы чау үчүн striatum тууганы милдеттүү тёмёндёп милдеттүү көбөйдү ачып [76]. Башкалар D2 кабылдагычы келемиштер менен салыштырганда кант жана чау үчүн үзүлмө жеткиликтүүлүк келемиштер НАК милдеттүү чау чектелген тойгузган төмөндөгөнү билдирди гана [135]. үзгүлтүктүү кант жана чау жетүү менен чычкандар да D2 кабылдагыч NAC жылы РНКны жана чау-семиз башкаруу салыштырмалуу НАК жылы D3 кабылдагыч РНКны жана caudate-putamen көбөйдү кыскарган [78]. Бирок, кыянаттык менен кант комага жана дары ортосунда күчтүү нейрохимиялык окшоштуктардын бири клетка сыртындагы Д.А. тийгизген таасири болуп саналат. НАК кыртыш ичинде клетка сыртындагы Э-жылы кайра өсүшү кыянаттык жаткан дары менен айырмаланып таасир [136], Ал эми адатта азыктанып учурунда, DA жообу анын жаңылык [жоготот эле тамак-аш үчүн кийин кайталап тобокелдигин алып тарады137]. чычкандар кантка комага жатканда, DA жооп DA ар бир ичкилик [үстүнө бошотулгандан менен көбүрөөк тамакка караганда кыянаттык менен бир дары болуп саналат,77]. Control чычкандар тойгузган кант же чау ад либитумАдил үзгүлтүктүү берүү менен келемиш чау, же эки гана жолу кант даамын келемиш, анын табуунун жоголуп кеткен тамак-аш үчүн мүнөздүү болгон мокотконго DA жооп иштеп чыгуу. Ошентип, кантка комага, атүгүл жалпы кант керектөө эки шартта окшош болсо, комага жок кант жалмаган бул абдан эле айырмаланып турат нейрологиялык жооп өндүрөт. Бул жыйынтыктар accumbens DA жүгүртүүнүн жана DA ташуу менен өзгөртүүлөр болгон кант ашыра тоюу, башка моделдерин пайдалануу натыйжалары тарабынан колдоого алынган [кабарланды138, 139].
чектелген мүмкүндүк алуу модели боюнча, D1 жана D2 кабылдагыч үчүн дары-дармек менен Академия сыналган. D1 сыяктуу күтүлбөгөн душманын жөнүндө Сырткы башкаруу SCH23390 Ичимдикти жана контролдоо келемиштер-жылы май жана кант да башаты азайтат, бирок бул натыйжалар көбүнчө эле чау алуунун азайышы менен коштолгон [121]. Ошондуктан, D1 Курчоодогу таасири улам жүрүм-жалпыланган бөгөт болушу мүмкүн. D2 сыяктуу окуянын raclopride жөнүндө Сырткы башкаруу, башка жагынан алганда, жалпы жүрүм-турум бөгөт коюу менен түшүндүргөн эмес, залакасын тийгизген. Raclopride күн сайын же ыктыярдуу кирүү менен да келемиштер кант чечимдерди керектөө кыскарган, ал эми май даамдуу азык-түлүктү керектөөнүн боюнча түрдүү таасирлери бар. Тактап айтканда, майлуу тоюмдуу тамак-аш продуктуларын керектөөнү көбүнчө күнүмдүк жетимдүүлүгү чектелүү болгон келемиштер салыштырмалуу жогорку дозалар боюнча raclopride кыскарган, ал эми кээде жетимдүүлүгү чектелүү болгон келемиштер менен эч нерсе болбосо, же аз дозада боюнча raclopride көбөйгөн же болгон [121]. Бул жыйынтыктар майлуу тамак-аш азыктарынын керектөөнүн D2 кабылдагычтарга маанисинде эмес, ошондой эле түрдүү D2 ичимдик келемиштер жана башкаруу боюнча белги көрсөтүп турат. башкаруу төмөнкү дозада ичүү кыскарган ичкилик (ыктыярдуу) келемиштер жана чоъураак дозалары менен ичүү түрткү болгондуктан, бул натыйжалар андан ары күчөшүнө жана контролдоо шарттарында белги түрдүү чейинки жана андан кийинки кичинекей D2 сунуштайбыз. Бул жыйынтыктар майлуу тамак-аш азыктарынын керектөөнүн өзгөртүлүшү DA кабар тиешелүү адамдардын жана келемиштер боюнча отчеттор менен келет [3] Жана ичкен тамак [15, 131].
НАК тышкары, VTA тинейджер нейрондор prefrontal кабыгында чечимдерди кабыл алуу жана аткаруу кызматына тартылган региондору боюнча долбоор (өтүү cingulate), ошондой эле өзгөчө маани (макулуктардын agranular же Fr2; [140]; карагыла [141] Карап чыгуу үчүн). Адам иштетүүчү изилдөөлөр спирттик ичимдик адамдар менен өтүү cingulate тартууну сунуш [142-146] Жана [чайноо менен макулуктардын agranular региондорду тартуу147]. Ошондуктан, изилдөөлөр жакында DA кабылдагыч антагонисттер түз Infusions турган Limited мүмкүндүк моделин бул мээ аймактарга да ишке берилди колдонуп козголгон. Жыйынтыгы, ушул убакытка чейин, D2 окуянын eticlopride контролдоодо ичимдик келемиштер-жылы май эмес, керектөө өскөн бир аз дозасын, башкача айтканда, чет-жакалардагы эткени менен алынган натыйжалар менен келет [148]. Чогуу алганда, бул натыйжалар кабык аймактарында кыскарган D2 сезгич Аракети жок экенин көрсөтүп турат комага алып келбейт, бирок белгиленген бир комага курчутушу мүмкүн. Кыскача айтканда, жыйынтыгы ичкилик тажрыйбасы кыйын бир жолу катуу мас козголгон эмес токтотуу үчүн кабыл алуу, DA белги доо кетириши мүмкүн сунуштайбыз.
опиоидди кабылдагычтар
Э боюнча таасиринен тышкары, наркотикалык системалары да кыянаттык менен кээ бир дары менен ырааттуу нукта комага таасир этет. кант көз карандылык модели алынган маалыматтар ядросу accumbens кант ичүү комага enkephalin РНКны төмөндөйт экенин көрсөттү [78] Жана НАК номиналдык Му-наркотикалык кабылдагыч милдеттүү кыйла көбөйтүлгөн жатат, cingulate, Hippocampus жана заттын coeruleus, чау-семиз башкаруу салыштырмалуу [76]. Ошондой эле, кант-ичүү комага, чычкандар экендиги алуу белгилери бөлүнүп турган наркотикалык окуянын Налоксонду таасирлери, сезгич келет [22], Ашыкча шекер алууда кайталап жосунсуз мээ наркотикалык системаны өзгөртө албайт деп эсептейт.
HD + Стрессти чектелген мүмкүндүк моделдерди натыйжалары, ошондой эле ичкилик жегенге жүрүм опиоиддер ролу үчүн колдоо. HD + Стресс жасалма ичкилик-тамак менен иштөөгө, аралаш KAPPA / Му-сезгич душманын тарабынан жокко чыгарылды. Ал кыска-аткаруучу да, 24 саат эч кандай акы албай калгыча ичип бар; Ошондуктан, ичкилик-тамак болушу үчүн наркотикалык сезгич белги керек болушу мүмкүн [89]. бир HD Күлгүн үчүн күчөшүнө мээни пайда турган бир механизм наркотикалык-кабылдагыч маа- аркылуу болот [149]. Лугун Ичимдикти-жеген чычкандар налоксон [менен Му / KAPPA сезгич блокада үчүн ашыкча anorectic жооп көрсөтүшөт, анткени наркотикалык кабылдагыч кыскарышына чейин болушу мүмкүн89]. Кабылдагыч-downregulation опиумга [пайда болуп, бир кыйла толук налоксон блокаданы алып келмек150-152]. наркотикалык сезгич аяр ылайык, наркотикалык сезгич agonist butorphanol алардын буга тосмо [деӊгээлине көбөйгөн карабастан башкаруу топторунун салыштырмалуу ичкилик-тамак келемиштер кыйла күчтүү hyperphagia жеткен89]. mesolimbic нейрондордо наркотикалык-кабылдагыч менен DA чыгарууну ампер эске алганда [153] Жана алардын кетүүсүнөн ролдору каалап, бир эмгекте-жылы [132] Тиешелүүлүгүнө жараша, ал опиоиддик-кабылдагыч менен HD-жасалма өзгөртүүлөр Ичимдикти-жегенге бир ролду ойношу керек деген эмес, кызык. Маанилүүсү, ачылыштар да алдын ала ачарчылыкты сыйлык байланышкан схемотехникасын-жылы узак мөөнөттүү өзгөрүүлөрдү түзө аларын эскерткен менен азык-түлүк ажыратуу жана сыйлык ортосундагы кайтарым мамилерди Hoebel анын пионер болуп кызмат кылып, отчетторду жайылтылат.
наркотикалык кабылдагычтардын маа- аркылуу күчөшүнө үчүн HD өкмөт мээ болушу мүмкүн, ал эми HD болушу кант мындай маа- үчүн зарыл болушу мүмкүн эмес. Limited мүмкүндүк модели боюнча, наркотикалык окуянын naltrexone катуу 100% майын ичүү кыскарган (кыскартуу), кыскартып ар топтолуусу менен катуу emulsions (32%, 56%), жана майлуу сахароза аралашмасы менен келемиштер менен сахароза топтолушу төмөн болгон Гезит жеткиликтүүлүктүн чектелгендиги, ошондой эле чычкандар тоюмдуу тамак-аш [эпизоддук мүмкүнчүлүгү чектелген116, 121]. Ошентип, naltrexone кирүүнүн шартын карабастан, майлуу тамак-аш колдонууну азайтууга натыйжалуу болгон. Ал эми, сахарозага керектеген ичкилик жана контролдоо чычкандар naltrexone керектөөнү төмөндөтүүчү таасири differentially кылдат иш жасашчу. Тактап айтканда, санда жетимдүүлүгү чектелүү болгон келемиштер менен naltrexone 3.2% жана 10% сахароза чечимдерди керектөөнү азайтуу, бирок күн сайын жетимдүүлүгү чектелүү болгон келемиштер менен [118]. Бул келемиштер жашоодо канттуу тамак калгыча түрү керектөөнүн наркотикалык кабылдагычтардын тартууну көрсөтүү, башка маалыматтар менен шайкеш келет [76, 78, 89], Ошондой эле адамдардын [154]. Ошентип, наркотикалык кабылдагыч блокада натыйжалуу эмес күчөшүнө алдындагы май заттардын, ошондой эле ичкилик-түрү шарттарды керектөөсүн кыскартат, ал эми опиоиддер кант бай тамак калгыча түрү керектөөнүн өзгөчө ролго ээ болот.
Чогуу алганда, жогоруда натыйжалары ичкилик-тамак ички апийимди релиздер наркотикалык сезгич supersensitivity (балким, улам тоюмдуу тамак үчүн кайра-кайра ичтен наркотикалык бошотуунун натыйжасында, арачылык кылган болушу мүмкүн деп божомолдоого болот [155-160]. Бул апийим эмес, даамдуу тамак-аш, акы сезгич downregulation [натыйжада ички наркотикалык дем менен мээге суу апийимге көз окшош150-152]. Бул коюу менен көз каранды мээдеги апийимдин иш ордуна ошондой эле, балким, шекер ашыра белгилүү экендигин белгилей кетүү керек. кантка Алардын диск, ал ашыкча салмактуулук жана глюкоза dysregulation [алып келиши мүмкүн деген ушундай болот161-163]. Демек, георинге көз колдонулган каршы каалоо дарылоо багытталган buprenorphin [менен, ичкилик-тамак (мисалы, дарылоодо пайдалуу болушу мүмкүн164], Buprenorphin / налоксон [165], D-phenylalanine / L-амино-кислоталар / налоксон [163]). ген апийимге көз карандылыктан жана (тескерисинче, ашыкча эмес) тамак ичкен ортосунда жалпы маркерлер, аныктоо, ошондой эле дарылоо прогрессти тездетүү мүмкүн. Бул идея булимия тынчын оорулууларда милдеттүү Му-кабылдагыч Insula төмөндөгөн турган клиникалык изилдөөлөр тарабынан берилген колдоо [166] Жана семиздик менен төшөктө семиз эмес ТӨШӨГҮ сабактар vs. арасында Му-кабылдагыч A118G Variant көбүрөөк жыштыгы (сооп жана көз карандылык аткыланды) кабарлашты [17].
Acetylcholine (лар)
клетка сыртындагы Любляна көбөйтүү тойгондон [башталганда менен байланышта болгон167]. кант көз карандылык модели боюнча, кант комага, келемиш бир себеби болушу мүмкүн лар өсүшүнө, кармалышына иштеп чыгуу эмне үчүн убакыттын өтүшү менен ичкилик нан көбөйөт көлөмү [77]. антихолинергикалык нейрондор да aversive жүрүм-бир ролго ээ болуп көрүнөт Accumbens. дары каражаттарды жүрүш-белгилер, адатта DA / Любляна балансынын НАК-жылы өзгөртүүлөр менен коштолот; DA Любляна жогорулатат, ал эми азаят. Бул дисбаланс кыянаттык менен бир нече дары алуу учурунда көрсөтүлгөн жатат, анын ичинде Morphine, никотиндин жана спирт [168-170]. кантка комага Rats да алуу учурунда DA / лар бул нейрохимиялык дисбаланс көрсөтөт. Бул жыйынтык чычкандар апийимге окшош алуу [бөлүнүп үчүн налоксонду берилгенде да кездешет22] Жана ачарчылыкты [жөнүндө 36 ч кийин19].
серотонин
Hoebel жана кесиптештер серотонин таз жеп [дарылоо максаттуу болушу негиз берди деп келемиштер менен уругун изилдөө өткөрүлдү171, 172]. HD + стресс модель fluoxetine-жылы, тандап-серотонин reuptake ингибиторун (SSRI) BULIMIA дарылоо үчүн бекитилген, HD + ичүү кыскарган noStress келемиштер сыяктуу күчү жеткен 2 ж HD + стресс келемиштер ичимдикке-жеп эле. 4 ч пост-дарылоо, fluoxetine дагы Ичимдикти-жеп келемиштер натыйжалуу болду, бирок HD + noStress эмес, көзөмөлдөп [53]. Демек, HD нормалдуу дене салмагына карабастан, тойгондон жөнгө салуу, серотонин негизги милдети узак-узак мөөнөттүү өзгөртүүлөрдү киргизүү мүмкүн. Стресс убактылуу HD + Стресс келемиштер [байкалган fluoxetine көпкө anorectic натыйжалуулугун түшүндүрүүгө мүмкүн кичинекей серотонин жогорулатууга белгилүү53]. Тескерисинче, fluoxetine келемиш терс энергия балансында болсо ичкилик-түрү жегенге азайтуу боюнча натыйжалуу эмес, балким, улам SSRI аракет [жетишсиз кичинекей серотонин үчүн173]. Мындан тышкары, fluoxetine тоюмдуу тамак-аш эч качан HD менен келемиштер үчүн тоюмдуу тамак-аш салыштырмалуу эпизоддук узартылган (24h) жетүү менен келемиштер күчтүү anorectic таасири же ага күн сайын болгон [54]. Демек, үзгүлтүктүү тоюмдуу тамак ролу серотонин милдети баалабай коюуга да болбойт үзгүлтүккө учуратуу үчүн HD менен карым-катнаш кылуу.
Gaba жана протоколу кабылдагычтар
Gaba-B кабылдагыч улам зат колдонуу оорулардын дары мал изилдөө өзүн-өзү башкаруу, дарылоо жана алардын дараметин үчүн азайтуу агонисттер жөндөмдөрү менен акыркы он жыл ичинде кулак колдоосуна ээ болду [174, 175]. чектелген мүмкүндүк алуу модели боюнча, Гебанын-B agonist baclofen кыскарган кыскартылууга ичүү, ошондой эле бийик-май (56%) түрткү же доза күнүгө жана ыктыярдуу кыскача жетүү менен келемиштер бекем emulsions, чау алууда эч таасир берген жок [116, 121]. Ал эми, baclofen санда же күнүмдүк жетимдүүлүгү чектелүү болгон келемиштер үч түрдүү сахароза чечимдерди алууда (3.2%, 10%, 32%) эч кандай таасир эткен [121]. май жана сахароза бирге baclofen сахароза топтолуу (3.2%, 10%) тёмён болгон санда же күнүмдүк мүмкүнчүлүгү да бар келемиштер менен керектөөнү азайтуу аралашып кеткенде, бирок сахароза топтолуу жогору болгон (32%) тобу да эч кандай таасир эткен [118]. Окшош материалдар башкалар тарабынан берилди. Мисалы, baclofen жеп ичкен бир чычкан моделинин 40% майын камтыган жана ~16% сахарозага бир даамдуу тамак-аш керектөөнү кыскартуу эмес, [112]. Hoebel жана кесиптештери тарабынан ишинде 2-ч күнүмдүк жетүү менен келемиштер өсүмдүк кыскартылууга колдонууну кыскарган baclofen, ал эми кант чечүү алууда эч кандай таасир эткен [111]. Ошентип, кант тыгыздыгын жогорулатуу тозогун жаткан натыйжалуулугун менен келемиштер менен baclofen кесепетин азайтуу ичүү, майы кымбат тамак-аштардын белгилүү бир болот көрүнөт.
Бири-аз, акыркы клиникалык сыноолор жеп күчөшүнө дарылоодо baclofen болуучу пайдалуу сунуш [176, 177]. Тактап айтканда, baclofen кыйла ачык жазуучу [ичинде ичкилик көлөмү кыскарды176], Ошондой эле Жара көзөмөлдөгөн изилдөө [177]. тамак-аш түрлөрү керектелген жана Binges боюнча macronutrient курамы ошол сыноолор баа эмес. Бирок, чычкан маалыматтар baclofen кант жогору эмес, майлуу тамак-аш азыктары боюнча биринчи кезекте Ичимдикти көп адамдар үчүн абдан натыйжалуу болушу мүмкүн деп божомолдошот.
дары topiramate менен иштөө Гебанын-А жана протоколу кабылдагыч менен иш өзгөрүүлөр HD жана стресс менен өндүрүлгөн ичимдик-түрү тамак негизинен мүмкүн экенин көрсөтүп турат. алардын өзгөртүлгөн HD + стресс моделин колдонуп, Cifani ж.б.. fluoxetine жана sibutramine ичимдикке-түрү жегенге тыюу эми, деп таап, бир гана topiramate тандап таза көзөмөлдөп-түлүктү таасир жок HD + стресс тобунун башаты кыскарган, стресс-жалгыз жана HD гана топторду [60]. Жазуучулар аны тандап жеп ичимдикке-түрүнө тыюу Гебанын-A кабылдагычтар жана AMPA / kainate протоколу кабылдагыч тыюу салуу өзүнүн жигердүүлүгү менен өбөлгө topiramate каршы каалоосу өзгөчөлүктөрү болушу мүмкүн деп шек [60, 178]. ал бактысыз жогорку чек-натыйжалык ге деген этегинде topiramate ичкилик-тамак клиникалык төмөндөтүү үнсүз болуп калды [179]. Бирок, грызун натыйжалары тамак жеп мээнин көзөмөл өзгөртүүгө акыркы калориялуу чектөө эмес, стресске кабылган, даамдуу тамак-аш өз ара аракеттенүү боюнча түзүлгөн уникалдуу Нейробиология ишарат деп баалуу болуп саналат. Ичимдикти-жеп Гебанын ролу жана глутамат андан ары тергөө кепилдик берилет.
мбар огу
бир HD кийинки ичкилик жегенге болгон, сыягы, күчтүү таасир тышкары, акыркы далилдер да ичкилик жегенге ичкилик жүрүм өчүрүүгө кыйын көрсөтүү стрессти азайтууга мүмкүн деп эсептейт. Барт Hoebel эрте Руминин "да стресс-көндүрүшкөн релиз стимул жана жоопторун азыктандыруу иштеп НАК болгон райондордо жана башка сайттарды көмөк болот", жараткан ([57], Деген макаласын жарыялаган эле. 182). Чынында эле, стресс жана атайын Корт, бери НАК жылы DA бошотуу өстүрүү үчүн көрсөтүлгөн [58, 59]. жогоруда белгиленгендей, Корт аздыгы HD + стресс моделинин ичимдикке-жеп келемиштер бир гормоналдык маркер жатышат [41, 61]. Cifani ж.б.., HD + стресс моделдин, алардын өзгөртүлгөн нускасын пайдаланып Корт көлөмүн ого бетер байкоо [60, 90]. Тоюмдуу тамак-аш ичүү hypothalamic-кичинекей-үстү (мбар) ок [жанданганын ойлобой көрсөтүп жатат114, 180, 181]. Чычкандарга-жылы энергетикалык чектөө стрессти сезимталдыкты жогорулатуу болот (күчөтүлгөн Корт чыгаруу менен коштолгон) жана стресске жооп жогорку майлуу бир диетадан ичүү жогорулата алабыз [182]. Маанилүүсү, Корт да жогорку майлуу диетага салуу [учурунда көбөйгөн2], Ал көз карандылыкты дары каражаттарды эле [183]. Бул тоюмдуу тамак-аш алып коюу даамдуу тамак-аш, анда азабын баса жеп далилденбеген көз карандылык сыяктуу айлануу коюуга мүмкүн, өзү эле стресс [180].
Бул маселени чечүү үчүн, Cottone ж.б.. Ачкычтуу даамдуу тамак-аш үчүн үзгүлтүктүү берүү менен чычкандар тоюмдуу тамак-аш жок болсо чыгып белгилери топтоо, corticotropin-боштондукка жагдай (CRF) менен кастыкты тарабынан жокко белгилери деп -1-кабылдагычтар [4]. Ошол эле жараян комага менен мүнөздөлгөн оорулар жеп пайда болгон болушу мүмкүн. ТӨШӨГҮ кортизол менен ашыкча семиз адамдардын жатсын эле ашыкча семиз адамдардын жогорку тууган [184, 185]; Стресс жооп кан кортизол таттуулар [көбүрөөк алууну алдын ала186]; жана шилекей кортизол сөзсүз ичимдик-жеп, оордугу [айкын-187]. стресс-жоопторду иштетип тышкары, Корт пайдалуу заттарды издөөгө да түрткү аткыланды [158, 188-190]. Ошондуктан, бул айлануу кармап турган нерсе (мисалы, туура сыйлык менен даамдуу тамак-аш менен алмаштыруу жана / же pharmacologically Па-жандануусуна багытталган) адатым алдын алуу комага дарылоодо therapeutically пайдалуу болушу мүмкүн. More изилдөө анормалдуу мбар гормон стресс мурда болгон тобокелдик бир изилдөө ичкилик-тамак үчүн өбөлгө болуп саналат жандандыруу аныктоо үчүн зарыл болушу мүмкүн болот [185].
Ошентсе да HD + Стресс моделин жана керебети бар адамдардын Корт бийиктикте ичимдикке жеген стресси менен байланыштуу мбар огу менен иштөө этикасынын билдирет деп ырасташат. Алсак, стресс гормондорун багытталган ичкилик жегенге дарылоодо натыйжалуу болушу мүмкүн. Nociceptin / orphanin nociceptin наркотикалык-кабылдагыч (ака, OP4, ORL1) бир ички ligand болуп саналат. иш-чараларды күчөтүү, анын каршы стресс жана кумарларга, CRF тарабынан тескери да аны иш CRF окуянын [кризистерден191]. Кызыктуусу, HD + стресс келемиштер төмөн эмес, жогорку дозалар олуттуу ичкилик-тамак азайтуу [192]. таасирлери тергөөчүлөрү тарабынан "аз" деп айтылган да, албетте, алар да pharmacologically стрессти азайта алабыз, эгерде биз, жогорулатуу дары аппетит менен жеп-ичүүнүн мамиле мамиле көз жаздымда калтырбашыбыз керек деп эсептейт. Ошентип, өлчөмдү оор болушу мүмкүн. Бул молекуланын кошумча жагымдуу өзгөчөлүгү CRF антагонисттер айырмаланып, ал мбар ок тоскоолдук жок дарылоо таасир болушу мүмкүн [башкача айтканда,191].
Salidroside Rhodiola ROSEA L. бир glucoside болуп саналат (ака, Алтын Сурай, Roseroot), Чыгыш Europe жана Азияда анын "adaptogenic" анти-стресс касиеттери белгилүү бир өсүмдүктүн [193, 194]. HD + стресс модели боюнча, бул имараттын доза чау же таза контролдоо тоюмдуу тамак эч кандай таасир эткен, стресс-гана же HD гана чычкандар, бирок толугу менен HD + кыйынчылыктар менен даамдуу тамак калгыча түрү жегенге жоюлат кылыъыз. Ошондой эле, анткени ал эмес басылганда келемиштер тоёт, же болбосо тамак-аш ичүү таасирин тийгизген жок куру [62], Натыйжасы алуунун жалпы өсүшү (ачкачылык же басаĩдатат, кысымы) бөгөт коюу үчүн serotonergic агенттердин мүнөздүү болушу мүмкүн эмес [62]. Кошмок monoamines жогорулата алабыз да, жана B-endorphin, анын каршы ичкилик жеп таасир стресс мокорыдып туура келет [195] Бери татаал да бул ичимдикке-жеп келемиштер мүнөздүү Корт жогору жоюп [62]. CRF-1 кабылдагыч түз антагонизм да келемиштер менен стресстин айынан тоюмдуу тамак-мусулман азайтуу далил берген келечектүү максаттуу болушу мүмкүн [190, 196].
Жыйынтык / жыйынтыктар
Бир нече алып үй кабарлар Бул топтомдогу алынган болот. Биринчиден, бул жерде сүрөттөлгөн моделдердин үч даамдуу тамак-аш үчүн гана таасири, мисалы, көз каранды болуп Патологиялык шарттарды көрсөтөт жүрүм-турум жана нейрондордун өзгөртүүлөрдү азгыра эмес экенин көрсөтүп турат. Тескерисинче, ал кайталап, өтө даамдуу тамак-аш керектөөнүн башаламандыктарды түзүлө петинен жана мээ өзгөрүүлөр талап кылынат окшойт. Бул кайра-кайра эле даамдуу тамак-аш жалмап башкаруу катмарына салыштырганда көрсөтүп турат. Бул моделдин пайдалануудан алынган маалыматтар так тоюмдуу тамак ичүү комага, жүрүм-турумдук жана нейрондордун кесепеттери эмес ичкилик тартипте эле даамдуу тамак-аш колдонуудан алып жаткан башка экенин көрсөтүп турат. Экинчиден, даамдуу тамак-аш ичүү комага, жана аны менен байланышкан нейрондордун иштеп өзгөртүүлөрдү үчүн жетиштүү болбойт деп божомолдоого болот да, даамдуу тамак-аш, зарыл болуп көрүнөт. Бул чыгарган кант көз үлгү көрсөтүп турат. чычкандар гана ошол эле шарттарда кант азыраак өбөлгө астында Чоу (12-ч тамак ажыратылган эле келемиштер кара айлампасынын салып 4-ч мүмкүнчүлүгүн 12 ч баштап), жүрүм-турумдук жана көз карандылык менен шайкеш нейрондордун кыймыл-чараларды кирүүгө мүмкүнчүлүгү бар болчу байкалган жок болгондо [19]. Мындан тышкары, чау боюнча комага кетти да HD + стресс моделге билдирди, ал биринчи тоюмдуу тамак-аш [тарабынан башыма керек болчу43]. Үчүнчүдөн, даамдуу тамак-аш үчүн үзүлмө мүмкүнчүлүгү кээ бир түрү, үзгүлтүксүз жетүү каршы болуп, комага, иштеп чыгуу үчүн зарыл болгон көрүнөт. даамдуу тамак менен секирмелүү мүнөзүнө зор таасир үчүн жоопко механизмдер белгилүү эмес, бирок, бул учурда иликтөө иштери жүрүп жатат. Төртүнчүдөн, дагы көп иш аткарылышы керек болуп жатат, ал эми бул жерде сүрөттөлгөн моделдер эле Күлкү, алардын кабылдагычтар жана ичкилик жеп тартылат көрүнөт мээ аймактардын кээ бир таанымал боюнча прогресске жетише алдык. бир нече ар башка талапкерлерди изилдене элек, ал эми DA жана mesocorticolimbic микросхемалардын ичинде наркотикалык Пептиддер жерде сунушталган моделдерди көбүрөөк колдоого ээ. Бешинчиден, генетикалык өзгөчөлүктөрү, албетте, ичкилик коркунучу салым кошуу, ал эми үч модели бир нече жолу катуу мас тибиндеги жүрүш катышып нейрондордун кыймыл жана жүрүш-жыйынтыктарды күчтүү далил болуп бере алат. Кыскасы, ал комага, бир жолу козголгон жүрүм-турумун, кемтиксиз болушу үчүн кызмат кылган мамлекетти түзө алышат окшойт. Алтынчысы, моделдердин ар кандай даамдуу тамак калгыча түрү керектөөнүн семирүү көз карандысыз болушу мүмкүн экенин көрсөтүүдө.
Акыр-аягы, ал жерде бул үч моделдерди натыйжалары тергөөчүлөр, биз белгилүү бир жүрүм-туруму адамдарга таандык экенине ишенүү менен лабораториялык жаныбарлар моделдештирүү аракет кандай чектөө болгон эмес экенин көрсөтүп турат. Эгер адам айлана-чөйрөгө да тыгыз келемиштер мүмкүн болушунча ишке ашырган болсо, мисалы, ж.б. бир HD, басым, адам диетаны, туурап, биз болсо, жаныбарлар көргөзмө "татаал" ичкилик-жеп, мисалы, "көзөмөлдөн чыгып" деп өзгөчөлүктөрү калыштуу эмес азык-түлүк [менен жүрүм-туруму8, 70], Депрессия [54] Жана даамдуу тамак-аш үчүн [aversive кесепеттерге жол сыяктуу көрүнгөн акылга сыйбас жүрүм-туруму85, 197]. Ашкере тамактануу менен мүнөздөлөт "адам-жаныбар" дуалисттик ой тапшырмага ооруларды түшүнүү менен мамиле кылууга ийгилик лабасак жаппашы керек Biasing [198-200]. түрткү Жакып эски гипотезаларды айткан Hoebel сөздөрүн карыз үчүн, биз да: "... көпчүлүк farout, twinkly-көздүү идеяларды" сынап алыс тартынбашыбыз керектигин, ([201], Pg.654).
Изилдөө ойлор
- Ичимдикти-түрү жеп үч чычкан моделдери жана алардын нейрондордун жыйынтыгы сүрөттөлгөн
- комага менен байланышкан жыйынтыктар эмес комага айырмаланат.
- Ичимдикти көп-түрү жеп ашыкча көз каранды болушу мүмкүн.
тааныгандык
Бул жерде MH67943 (токтун), MH60310 (токтун), Пенн Стейт диабет жана семирип кетүү боюнча институту (Регионалдык) тарабынан айтылган изилдөөлөрдүн колдоо, Улуттук тамак Disorders бирикмеси (NMA) жана DK079793 (NMA), DK066007 (MMB), P30DK056336 (MMB ) жана Неда лауреаты Award (MMB).
Шилтемелер
Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.
REFERENCES