Тамак-аш кумарлар, кумарларга, жана психотикалык стимулдаштыруучу дары жооп жашылча-аш азыктарын керектөө: "тамак-аш көз карандылык" модераторлугунун таасири (2014)

Caroline Davis^1*, Роберт Д. Левитан², Аллан С. Каплан², Джеймс Л. Кеннеди² жана Жаклин С. Картер³

• ¹Кинезиология жана саламаттыкты сактоо илими, Йорк университети, Торонто, ON, Канада
• ²Көз карандылык жана психикалык саламаттык борбору, Торонто, ON, Канада
• ³Психология бөлүмү, Ньюфаундленд Мемориалдык Университети, Сент-Джонс, NL, Канада

Көптөгөн кайра иштетилген тамак-аштар көз карандылыкты пайда кылуучу касиетке ээ экендигин жана компульсивдүү ашыкча тамактануунун кээ бир учурлары көз карандылыктын бузулушуна окшош экендигинин далилдери бар. колдоп жатканда Yale Food көз карандылык системасы (YFAS) жарактуу диагностикалык курал катары таасирдүү болгон жана көбөйүүнү улантууда, бүгүнкү күнгө чейин, тамак-ашка көз карандылыктын түзүлүшүн чыныгы тамак-аш стимулуна жооп катары жана табитти жана тамак-аш керектөөнүн түздөн-түз чараларына карата изилдөө жүргүзгөн эмес. Негизинен ашыкча салмактуу жана семиздиктен (25-50 жашта) дени сак чоңдордо ашыкча тамактануу боюнча коомчулукка негизделген кеңири изилдөөнүн бир бөлүгү катары 136 катышуучу YFAS тапшырышты, алардын ичинен 23ү тамак-ашка көз карандылыктын диагностикалык критерийлерине жооп беришкен. Алар психомотордук стимуляторду (метилфенидат) жана плацебону колдонуу менен 2 күндүк, кош сокур, кросс-over, бир дозалык дары чакырыгына катышты. Катышуучулар алгач өздөрүнүн сүйүктүү закускасын кармап, даамын татып көргөндөн кийин аппетит жана тамакка болгон каалоолору боюнча бааланган, андан кийин алар каалагандай тамактын баарын же бир бөлүгүн жей алышкан. Үч өзүнчө кайталануучу чаралардын дисперсиясын талдоо процедурасы жүргүзүлдү, алардын ар биринде субъекттер ортосундагы эки фактор (Диагностика: тамак-ашка көз карандылыкка каршы тамак-ашка көз карандылык) жана (Жынысы: эркекке каршы аял) жана 1 субъект ичиндеги фактор бар. (Күндө: дары vs. плацебо). Күтүлгөндөй, бардык үч көз каранды өзгөрмөлөр үчүн, дары абалына плацебо жооп төмөндөшү менен Days үчүн олуттуу негизги таасири бар. Урматтоо менен кумарлар жана аппетит рейтинги, натыйжалары тамак-аш көз карандылык тобу эки өзгөрмөлөр боюнча бир кыйла жогору баллга ээ экенин көрсөттү. үчүн тамак-аш азыктарын керектөө, олуттуу Days × Диагностикалык өз ара аракеттенүү болду, мында тамак-ашка көз карандылык тобу метилфенидат менен жеңил тамак-аш керектөөнүн олуттуу төмөндөшүн көрсөткөн азык-түлүккө көз каранды эмес топко салыштырмалуу күн бою тамак-ашты басууну көрсөткөн жок. Тамак-ашка көз карандылык тобу, адатта, допамин агонисти тарабынан пайда болгон тамак-ашты алуунун басылышына туруктуу болгон деген табылга, бул бузулуусу жок адамдар менен салыштырганда, компульсивдүү ашыкча тамактанган адамдарда допамин сигналынын күчү айырмачылыктарын далилдейт. Бул алардын тамак-ашка көз карандылык статусу менен аныкталган адамдар мындай агенттер менен фармакологиялык кыйынчылыктардан кийин тамак-ашты алуунун уникалдуу үлгүсүнө ээ экендигинин биринчи демонстрациясын билдирет.

тааныштыруу

Анын жакында чыккан 5-басылышында Психикалык бузулуу аныктоо жана статистикалык колдонмо (DSM-5) биринчи жолу жүрүм-турумдук көз карандылыктын бар экенин моюнга алды (Америка психиатриялык бирикмеси, 2013). Бирок, учурда, патологиялык кумар оюндары "затка байланыштуу эмес бузулуулар" категориясында саналган жалгыз болуп саналат. Секс, көнүгүү, тамактануу жана сатып алуу менен байланышкан башка ашыкча жүрүм-турумдар камтылышы үчүн каралса да, алардын бири да жарыялоо учурунда психикалык ден-соолук көйгөйү катары аныктоо үчүн рецензияланган жетиштүү далилдерге ээ эмес деп эсептелген (Potenza, 2014). Бул шарттардын ичинен акыркы жылдарда эң көп талкууланган жана изилдөө иликтөөсү болуп саналат азык-түлүк көз карандылык – бир топ туура эмес аталган¹ күчтүү каалоолор менен коштолгон компульсивдүү ашыкча тамактанууну сүрөттөгөн синдром жана өтө даамдуу тамактан баш тартууда өтө кыйынчылык. Мисалы, ачкыч сөздөрдү издөө Илим Желе (онлайн илимий цитаталарды индекстөө кызматы) 2013-жыл үчүн - "тамак-ашка көз карандылык", "секс көз карандылык" жана "дүкөндүк көз карандылык" терминдерин колдонуп, ырааттуу түрдө 48, 8 жана 0 цитата келтирилген.

Тамак-ашка көз карандылык концепциясынын өсүп келе жаткан мыйзамдуулугуна кантка, майга жана тузга бай гипер даамдуу тамак-аштар ашыкча керектөөнү жана көз карандылыкты пайда кылуу мүмкүнчүлүгүнө ээ (Gearhardt .Удаалаш., 2011a; Davis жана Картер, 2014) жана компульсивдүү ашыкча тамактануунун кээ бир учурлары баңгизатка көз карандылыкка таң калыштуу клиникалык жана нейрофизиологиялык окшоштуктарга ээ (Davis жана Картер, 2009; Davis, 2013). Клиникага чейинки ынанымдуу изилдөөлөр кант менен майды ашыкча керектөө менен кокаин жана героин сыяктуу көз карандылыкты пайда кылуучу баңги заттардын ортосундагы биотурумдук параллелдердин негизин жана бекем негизин түздү. Окурмандар бул изилдөөнүн бир нече мыкты сын-пикирлерине кайрылышат (Avena .Удаалаш., 2008, 2012; Коруин .Удаалаш., 2011). Тамак-ашка көз карандылыктын клиникалык учурларын системалуу изилдөө бир аз кийинчерээк пайда болгон, бирок тездик менен көбөйгөн. Бул иш өнүгүү менен гүлдөй баштаган Yale Food көз карандылык системасы (YFAS; Gearhardt .Удаалаш., 2009) – жети DSM-IV негизинде диагностикалык курал (Америка психиатриялык бирикмеси, 1994) анкетанын пункттарында дары-дармек каражаттарын алмаштыруучу "тамак-аш" деген сөз менен затка көз карандылыктын симптомдук критерийлери. Бүгүнкү күнгө чейин, изилдөөлөр көп жалпы психологиялык жана биологиялык тобокелдик факторлорунан тышкары, тамактануу бузулуусунун (BED) жана YFAS тамак-ашка болгон көз карандылыгынын ортосунда олуттуу кошумча ооруларды тапты.Davis .Удаалаш., 2011; Gearhardt .Удаалаш., 2011b, 2012). БЭД диагнозу коюлган аялдардын мурунку изилдөөсүндө дагы чоңураак дал келүү табылган, анда үлгүнүн 92% структуралаштырылган телефондук интервью учурунда DSM-IV көз карандылык критерийлерине жооп берген – дагы бир жолу баалоо суроолорунда дары/заттын номенклатурасын тамак-аш алмаштырганда (Кассен жана из Ranson, 2007). Жакында сапаттуу изилдөө ошондой эле семиз аялдардын жогорку үлүшү BED менен жана жок семиз аялдардын DSM заттарга көз карандылыктын белгилерин тастыктаганын тастыктады, эгерде тамак-аш сөз болгон "зат" болгондо (Кертис жана Дэвис, 2014). Бул аялдар ашыкча тамактануу, катуу каалоолорго карабай бул жүрүм-турумун токтото албоо жана ашкере кумарлануу алардын бузулушунун өзгөчөлүгү деп эсептешкен.

Семиз эркектер менен аялдардын тамак-ашка болгон көз карандылыгын изилдөөнүн биринчи изилдөөсү, YFAS диагностикалык критерийлерине жооп бергендер, жаш курагы жана салмагы боюнча тең келген кесиптештерине караганда BEDдин кыйла көбүрөөк таралышын көрсөттү.Davis .Удаалаш., 2011). Алар ошондой эле контролдун катышуучуларына караганда өзгөчөлүккө байланыштуу тамак-ашка болгон каалоолор жана эмоционалдык жана гедоникалык ашыкча тамактануу жөнүндө билдиришти. Башка изилдөөлөр YFAS симптом упайын колдонуу менен окшош натыйжаларды тапты (Meule .Удаалаш., 2012). Кошумчалай кетсек, алдын ала генетикалык далилдер YFAS тамак-ашка көз карандылыктын критерийлерине жооп бергендерде дофаминдик сигналдык күчтүн композиттик полиморфтук индекси көбүрөөк экенин көрсөттү жана бул профиль упай менен тамактануунун катуулугу, тамакка болгон каалоо жана эмоционалдык тамактануу менен оң байланышта болгон (Davis .Удаалаш., 2013). Бул жыйынтыктар биригип, тамак-ашка болгон көз карандылык коркунучу сыйлыкка өтө сезгичтиги жана стимулдарды күчөтүү үчүн табити күчтүүрөөк деген көз карашты колдойт. Салмактан арылууну көздөгөн чоң кишилерди изилдөөдө, YFAS-симптом упайлары дагы бир нече жумалык дарылоодон кийин арыктоо менен байланышкан, бул тамак-ашка болгон көз карандылык, сабырдуулук жана баш тартуунун белгилери менен, арыктоо аракеттерине терс таасирин тийгизиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат. жакшыраак тамактануу адаттарын кабыл алууга аракет кылуу (Burmeister et al., 2013). Бирок, кийинки изилдөө бул жыйынтыктарды кайталай алган жок (Лент жана башкалар, 2014).

Жакында жалпы калктын изилдөөсүндө, тамак-ашка көз карандылыктын YFAS критерийлерине жооп берген чоңдордо тамак-ашка көз каранды эмес кесиптештерине салыштырмалуу дене массасынын индекси (BMIs) жана майлуу ткандардын көбүрөөк пайызы болгон.Pedram .Удаалаш., 2013). Алар ошондой эле май жана белок көбүрөөк калория жеген өз алдынча билдирди. Кошумчалай кетсек, ашыкча салмактуу жана семиз аялдардын тамак-ашка болгон көз карандылыгы салмактуу эркектерге караганда бир кыйла жогору экени аныкталган. Кызыктуусу, бул сексуалдык көз карандылык баңгизатка көз карандылыкты изилдөөнүн жыйынтыгын чагылдырат. Мисалы, баңгизатты кыянаттык менен пайдалануу салттуу түрдө аялдарга караганда эркектерде кеңири таралган (Wittchen .Удаалаш., 2011), ажырым азайып бараткандай сезилет, бул мурунку айырмачылыктар аялуу эмес, мүмкүнчүлүктөрдүн өзгөрүшүн жана гендердик күтүүлөрдү чагылдырышы мүмкүн (Бекер 2009; Colell et al., 2013). Чынында эле, көз карандылыктын көптөгөн факторлору эркектерге караганда аялдарда көбүрөөк экени көрүнүп турат. Аялдар эркектерге караганда баңги затын колдонуу ылдамдыгын тезирээк көбөйтөт, кайра кайталануу ыктымалдуулугу жогору жана кийинки баш тартуу аракетине чейин баңги затын колдонуунун узак мөөнөттөрү бар (Элман .Удаалаш., 2001; Эванс жана Фолтин, 2010) – деп аталган кубулуш телескоп, бул баңги затын колдонуунун башталышынан көз карандылыктын өнүгүшүнө жана дарылоого кабыл алууга чейинки тездетилген прогрессти сүрөттөйт (Greenfield et al., 2010). Баңгизаттарды кыянаттык менен колдонгон аялдар да эркектерге караганда баңги заттардын күчтүү каалоосун жана субъективдүү таасирлерин билдиришет (Артка .Удаалаш., 2011) жана бул схема көпчүлүк көз карандылыкты жаратуучу заттар үчүн окшош окшойт (Бекер жана Минг, 2008).

Азыр көз карандылыкты жараткан баңги заттарга жана өтө даамдуу тамак-ашка болгон каалоо окшош биологиялык механизмдер менен шартталган, мунун аркасында бири-бирин ашыкча колдонуу нейро-адаптацияларды козгоп, натыйжада бүдөмүк мээнин сыйлык схемасындагы допамин сигналы - атап айтканда, ядронун аккументтери жана вентралдык тегменталдык аймак (VTA; Volkow .Удаалаш., 2013). Ашыкча керектөө дофаминдин төмөндөшү менен бирге, каралып жаткан затка болгон “каалоону” же күчтүү каалоону күчөткөн сыйлыкка карата мотивациялык өзгөчөлүктү да жогорулатат (Робинсон менен Berridge, 2013). кумарлар ошондуктан алар көз карандылык процессинин маанилүү компоненти болуп саналат, өзгөчө, анткени алар абстиненттен кийин кайталануу коркунучун жогорулатат (Sinha .Удаалаш., 2006). Бул контекстте, диетаны чектөө жана физикалык активдүүлүктү жогорулатууну камтыган кадимки арыктоо программалары ашыкча тамактануу жана семирүү менен ооруган бейтаптар үчүн узак мөөнөттүү натыйжасыз экенин белгилей кетүү керек (Begin et al., 2006; Mann .Удаалаш., 2007). Чынында эле, көптөгөн семирүү изилдөөлөр каалоолорду ашыкча тамактануу жана салмак кошуу, калорияларды чектөө аракеттеринин ийгиликсиздиги жана бариатриялык дарылоо программаларынан эрте чыгуу менен байланыштырган.Batra et al., 2013).

Таң калыштуу эмес, көз карандылыкты төмөндөтүүчү нейрофизиологиялык процесстерди эске алуу менен, допамин сигналын жогорулатуу үчүн кызмат кылган дарылоо ашыкча тамактануу эпизоддорун азайтууда кандайдыр бир ийгиликтерди көрсөткөн. Мисалы, рандомизацияланган контролдук сыноодо, амфетаминге негизделген стимулдаштыруучу дары менен фармакотерапия компульсивдүү ашыкча тамактанган адамдарда тамактануу эпизоддорунун жыштыгын төмөндөтүүдө натыйжалуу болгон.Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Окшош дары-дармектер, ошондой эле арыктоо үчүн ийгиликтүү болгон адамдарда арыктоо үчүн туруштук бере алгыс семирүү жана көңүлдүн жетишсиздиги/гиперактивдүүлүк бузулушу (ADHD); Levy .Удаалаш., 2009). Ошо сыяктуу эле, метилфенидаттын бир дозасын колдонуу боюнча лабораториялык изилдөөлөр [дофамин ташуучу (DAT) блокатору] семиз кишилерде жана BED бар адамдарда тамак-ашка болгон каалоолор жана тамак-аш керектөө азайгандыгын көрсөттү.Leddy .Удаалаш., 2004; Голдфилд ж.б., 2007; Davis .Удаалаш., 2012). Акырында, инвазивдүү эмес дорсотералдык префронталдык кортикалдык (DLPFC) нейростимуляция - бул DLPFC менен VTA жана ядронун аккумбенстеринин ортосундагы өз ара байланыш аркылуу дофаминдин бөлүнүп чыгышын жогорулатат деп эсептелген процедура - ошондой эле дары-дармектерге жана тамак-ашка болгон каалоону азайтты.Jansen .Удаалаш., 2013).

Ушул Изилдөө

Ар кандай изилдөөлөр эксперименталдык парадигмаларында тамак-ашка байланыштуу сигналдарды колдонушкан (Gearhardt .Удаалаш., 2011b; Meule .Удаалаш., 2012), биздин билишибизче, жок объективдүү адам тамак-аш көз карандылыкты изилдөө тамак-аш керектөө изилдөө. Тамак-ашты кабыл алуунун өз алдынча отчеттук чаралары бир жактуу түрдө эске алынышы мүмкүн болгондуктан, тамактануунун бузулушунун (жана башка) жүрүм-турумунун феноменологиясын толук түшүнүү үчүн тамак-аштын объективдүү маалыматтарына ээ болуу да маанилүү. Учурдагы изилдөөнүн максаты, ошондуктан, YFAS тамак-ашка көз карандылыгы диагнозу коюлган жана жок чоң кишилердин табитти, каалоосун жана керектөөнү плацебо менен метилфенидаттын бир дозасын колдонуудан кийинки тамак-аш чакырыгына жооп катары салыштыруу болгон. Тажрыйбалуу, табитти басаңдатууну, стимулдаштыруучу дары-дармектердин эффекттерин жана аларды ичүү эпизоддорун азайтуу үчүн сунушталган терапиялык колдонууну эске алуу менен (Levy .Удаалаш., 2009; Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013), изилдөө протоколуна дары чакырыгын киргизүүнүн негизги максаты, мындай дары-дармектерди кабыл алган бейтаптар арасында реакциянын олуттуу өзгөрмөлүүлүгүн эске алуу менен, метилфенидаттын реакциясынын көлөмүн басаңдатуучу мүмкүн болгон факторлорду аныктоо болгон.².

Жыныстык айырмачылыктар бул 3 тараптуу аралаш моделде, кош сокур, кайчылаш дизайнда да бааланган. Тамак-ашка көз карандылыктын тобу тамак-ашка көз каранды эмес топко караганда көбүрөөк табит жана тамак-ашка болгон каалоолор жөнүндө кабарлап, плацебо шартында сүйүктүү закускаларын көбүрөөк жешет деп күтүлгөн. Бул изилдөөнүн дагы бир максаты, тамак-ашка болгон көз карандылык метилфенидаттын кабыл алынгандан кийин табылган табитти басуучу эффекттерди басаңдатканын изилдөө болгон. Тамак-ашка болгон табиттин күчтүүлүгү тамак-ашка көз карандылык менен байланышкан (Davis .Удаалаш., 2013) метилфенидаттын адаттагыдай сезилген басуу эффектисин буфердей алат. Акыр-аягы, жана клиникалык жана клиникага чейинки дары-жооп изилдөөлөр башка жыныстык айырмачылыктардын негизинде, ал аялдар эркектерге караганда метилфенидаттын табитти жана тамак-аш керектөөнүн басаңдатуучу таасирине көбүрөөк жооп берери болжолдонгон.

Материалдар жана ыкмалар

Катышуучулар

25 жаштан 50 жашка чейинки дени сак адамдарда ашыкча тамактануу боюнча коомчулукка негизделген кеңири изилдөөнүн бир бөлүгү катары, 136 катышуучу (аялдар = 92; эркек = 44) YFASти аякташкан, алардын 23ү тамак-аш көз карандылык үчүн диагностикалык критерийлер. тамак-аш көз карандылык тобунун орточо BMI 34.6 ± 7.0 жана орточо жашы 33.9 ± 5.9 жашы 33.8 ± 8.4 жана орточо жашы 32.4 ± 6.6 жашы менен тамак-ашка көз каранды эмес топко салыштырганда. Бул баалуулуктар олуттуу айырмаланган эмес. Катышуучулар плакаттардан, гезиттик жарнактардан жана Craigslist жана Kijiji сыяктуу онлайн сайттардан алынган. Киргизүү критерийлери Түндүк Америкада 5 жылдан кем эмес жашоо жана жазуу жана оозеки англис тилин эркин билүү болгон. Аялдар да үзгүлтүксүз этек кир цикли жөнүндө отчетто көрсөтүлгөндөй, менопаузага чейин болушу керек болчу. Четтетүү критерийлери DSM-IV үчүн структуралаштырылган клиникалык интервью (SCID) тарабынан диагноз коюлган ар кандай психотикалык бузулуунун, паника оорусунун же баңги заттарды кыянаттык менен колдонуунун учурдагы диагнозу (же тарыхы), рак же жүрөк оорусу сыяктуу олуттуу медициналык абал жана ар кандай дарылар болгон. метилфенидат (мисалы, Wellbutrin сыяктуу кээ бир антидепрессанттар) үчүн каршы. Тамак-ашка көз каранды болгон топтун 20 пайызы жана контролдук топтун 6 пайызы үзгүлтүксүз тамеки тарткандар болгон. Кош бойлуу же эмчек эмизген, же акыркы XNUMX айдын ичинде төрөгөн аялдар да киргизилген эмес. Бул изилдөө институттук Изилдөө Этика Кеңештери тарабынан жактырылган жана Хельсинки Декларациясына ылайык жүргүзүлгөн.

иш-чаралар

Тамак-аш көз карандылык

Тамак-ашка көз карандылык 25 пункттан турган YFAS тарабынан аныкталган (Gearhardt .Удаалаш., 2009) – өз алдынча отчет берүү үчүн анкета чарасы – анын авторлору тарабынан сунушталган дихотомиялык балл коюу процедурасын колдонуу. DSM-IV негизинде (Америка психиатриялык бирикмеси, 1994) субстанцияга көз карандылыктын критерийлери боюнча, эгерде респондент "өткөн жыл ичинде" симптомдордун үч же андан көп бөлүгүн колдосо жана ошондой эле "клиникалык жактан маанилүү бузулуу" критерийин ырастаса, диагноз коюлат.

Тамак-ашка болгон каалоолор

Тамак-ашка болгон каалоолор 15 пункт менен бааланган мамлекет нускасын General Food Cravings Questionnaire (Cepeda-Бенито ж.б.., 2000). Бул жакшы тастыкталган шкала (Nijs .Удаалаш., 2007) "даамдуу тамак" деген жалпы сөздөрдү ар бир катышуучу аныктаган өзгөчө тамак-ашка алмаштыруу менен ар бир катышуучу үчүн жекелештирилген. Мисалы, ылайыктуу жерде, биринчи пункт "Мен даамдуу тамакты эңсейм" дегенден "Мен картөшкө чипсин эңсейм" жана башкаларга өзгөртүлдү. 1-күн жана 2-күн үчүн альфа коэффициенттери тиешелүүлүгүнө жараша 0.93 жана 0.92 болгон.

Аппетит рейтинги

Катышуучуларга тамак бергенден кийин аппетит рейтинги бааланган, Лайкерт шкаласындагы 3 суроонун суммасы боюнча, ар бири 1ден («эч эле эмес») 10го («абдан көп») чейин бааланган: (1) Ачкачылык канчалык деңгээлде сүйүктүү тамагын көрүү сизди сезеби? (2) Сиз сүйүктүү закускаңыздан канча жегиңиз келет – кичине болсо да? (3) Эми сиз сүйүктүү закускаңыздын даамын татып көргөндөн кийин, дагы даам татууну каалайсызбы? Экинчи суроодон кийин катышуучулар үчүнчү суроо берилгенге чейин, бир аз тиштеп алуусун суранышты.

Тамак-аш керектөө

Тамак-ашты керектөө сессиянын аягында закусканын салмагынан (эң граммга чейин) тамактын баштапкы салмагынан алынып салынган. Андан кийин керектелген сумма баштапкы закуска салмагынын пайызына айландырылды. Мисалы, нөл баллы закускалардын бири да жебегенин, ал эми 100 баллы толугу менен тамак жегенин көрсөттү.

жол-жоболору

Бул изилдөөдө билдирилген маалыматтар үч өзүнчө баалоо сессиясын камтыган чоңураак жана кеңири протоколдун бир бөлүгү болуп саналат. Алар YFAS боюнча бааланган катышуучулардын чакан тобун түзөт. Рандомизацияланган, кош сокур, кайчылаш дизайнды колдонуу менен катышуучуларга же 0.5 мг/кг дене салмагына эквиваленттүү метилфенидаттын дозасы (максималдуу 55 мг дозага чейин) же плацебо, күндүн бир убагында жана жуманын ошол эле күнү, 1 жума менен бөлүнгөн. Бул доза тандалган, анткени ал ден-соолукта чоңдор менен башка дары көйгөйлөрүндө ийгиликтүү колдонулган (Volkow .Удаалаш., 2001). Метилфенидат BMI үчүн титрленген, анткени бул кошулма салмакка жараша дайындалышы керек деген далилдерге негизделген сунуштар (Shader et al., 1999). Метилфенидат жана плацебо даамы же түсү боюнча дары-дармекти аныктоону болтурбоо үчүн бирдей түстөгү капсулаларга салынган.

Day 1

Демографиялык маалымат алынып, психиатриялык экспертиза жүргүзүлүп, үй шартында толтуруу үчүн анкета чаралары таратылып, экинчи баалоодо кайтарылды. Катышуучулар боюн жана салмагын өлчөгөн, кан басымы алынган жана кийинки дары-дармек менен күрөшүү сессияларына жарамдуулугун ырастоо үчүн электрокардиограмма жүргүзүлгөн. Катышуучулардан ошондой эле 2- жана 3-сессияда болуп жаткан тамак-аш чакырыгына даярдануу үчүн өздөрүнүн "сүйүктүү закускаларын" көрсөтүү сунушталды. Көбүнчө тандалган закускалар картөшкө чипсы, шоколад батончиктери жана печеньелер болгон. Протоколдун кеңири түшүндүрмөсүн караңыз Davis ж.б.. (2012).

Days 2 жана 3

2.5 сааттык сессиялардын экөө тең күндүн бир убагында жана жуманын ошол эле күнү, 1 жумага бөлүнгөн. Ар бир сессиянын алдында катышуучуларга жолугушууга чейин 2 саат калганда кадимки тамакты жеш керек жана жолугушуунун күнү жана ага чейин ар кандай кофеиндүү суусундуктарды же никотинди тамеки тартуудан баш тартуу керектиги айтылды. Бул диета чектөөлөр ар бир сыноо күнү тастыкталган. Лабораторияга келгенде, 10 пункттан турган, визуалдык-аналогдук, маанайдын сын атооч шкаласы баштапкы жана капсуланы ичкенден кийин ар бир 15 мүнөттө берилди. Метилфенидаттын эң жогорку чеги болжол менен 1 саатты түзөт. Бул убакыттын ичинде катышуучулар тынч жерде отуруп, окуу материалдары менен алектенүүгө үндөштү. Капсуланы ичкенден болжол менен 15 саат 3 мүнөт өткөндөн кийин катышуучуларга сүйүктүү тамак-ашы берилип, аппетит боюнча суроолор берилди, андан кийин аларга толтуруу үчүн каалоо анкетасы берилди. Андан соң катышуучуларга окуу тапшырмалары бүттү жана алар каалагандай тамак жей алышат деп айтышты. Бул учурда акыркы тамактан бери XNUMX сааттан ашык убакыт өттү.

натыйжалары

Тамак-аштын баштапкы салмагында топтук айырмачылыктар бар же жок экендигин баалоо үчүн – ар бир катышуучу өзү тандагандыктан – 2 (Жыныстык) × 2 (Диагностикалык топ) дисперсиялык талдоо (ANOVA) жүргүзүлгөн. Жыйынтыктар эркектер менен аялдардын ортосунда эч кандай айырмачылыктар жок экенин тастыктады (p = 0.828) же тамак-ашка көз карандылык менен тамак-ашка көз каранды эмес топтордун ортосунда (p = 0.413) жана бул эки өзгөрмөнүн ортосунда олуттуу өз ара аракеттенүү болгон эмес (p = 0.974).

Кайталануучу чаралар ANOVA

Үч өзүнчө 2 × 2 × 2 аралаш модели, кайталанган чаралар ANOVA эсептелген - көз каранды өзгөрмөлөрдүн ар бири үчүн: тамак-ашка болгон каалоолор, табиттин рейтинги жана керектелген тамак-аштын пайызы. Субъект ичиндеги бир фактор (Күндөр: плацебо vs. дары) жана субъекттер ортосундагы эки фактор болгон: (Жынысы: эркекке каршы аял) жана (Диагностикалык топ: тамак-ашка көз карандылык жана тамак-аш эмес көз карандылык)³.

менен кумарлар жана аппетит рейтинги көз каранды өзгөрмөлөр катары, диагностикалык топ үчүн олуттуу негизги таасири бар (p < 0.0001 экөө тең: η2p = 0.157 жана 0.128, тиешелүүлүгүнө жараша) тамак-ашка көз карандылыктын тобу тамак-ашка көз каранды эмес топко караганда жогору балл берген. Эки учурда тең күндөр үчүн олуттуу негизги эффект бар, бул плацебо абалына салыштырмалуу дары абалында баллдардын азайгандыгын көрсөтүп турат (p = 0.006 жана 0.031, жана η2p = 0.056 жана 0.035, тиешелүүлүгүнө жараша), бирок баңги күнү бул төмөндөштөр тамак-аш көз карандылыгы бар жана жок болгондордун ортосунда олуттуу айырмаланган эмес. Бул жыйынтыктар сүрөттөрдө графикалык түрдө берилген 1 жана 2.

 

СҮРӨТ 1. Диагностикалык топтун сюжети × Күндөрдүн көз каранды өзгөрмө катары тамакка болгон каалоосу менен өз ара аракеттенүүсү.

 

СҮРӨТ 2. Диагностикалык топтун графиги × Көз каранды өзгөрмө катары табиттин рейтинги менен күндөрдүн өз ара аракеттенүүсү.

Статистикалык конвенцияга ылайык, тамак-ашка көз карандылыктын жана тамак-аш эмес көз карандылыктын өзгөрмөлүүлүгү менен плацебо менен дары-дармектин өзгөрмөлүүлүгүнүн ортосунда олуттуу өз ара аракеттенүүнүн жоктугу мыйзамдуу тестирлөөнү жокко чыгарат. Постту туз Күндөр боюнча жеке-топтук салыштыруулар. Бирок, бул өз ара аракеттешүүнүн маанисин сынап жатканын белгилей кетүү маанилүү эңкейиштердеги айырма эки топтун ортосунда. Бул эки жантаюу нөлдөн айырмаланып турганын текшербейт. Бул учурда, нөлдөн айырмаланбаган жантаюу дары-дармекти басуучу таасирдин жоктугун көрсөтөт. Учурдагы изилдөөдө кызыктырган негизги суроо тамак-ашка болгон көз карандылыктын топторунун бири же экөө тең басуу эффектин көрсөткөнбү - алар бири-биринен айырмаланып турабы же жокпу - жөнөкөй жантаймалардын сыноосу ар бир топ үчүн жүргүзүлүп, муну так моюнга алды. натыйжалары тергөө жана алдын ала болуп саналат. Тамак-аш эмес көз карандылык тобунда аппетиттин рейтинги жана тамак-ашка болгон каалоолор үчүн плацебодон метилфенидат абалына чейин төмөндөшү эки учурда тең статистикалык маанилүү болгон (p <0.0001: η2p = 0.260 жана 0.1.86). Тамак-аш көз карандылык тобунда салыштыруу да статистикалык мааниге ээ болгон эмес (p = 0.257 жана 0.198, тиешелүүлүгүнө жараша).

Эркектер менен аялдардын ортосунда эч кандай олуттуу айырмачылыктар болгон эмес, алар плацебо же дары ичип жатканда тамакка болгон каалоолору жана аппетитинин рейтинги боюнча да айырмаланган эмес.

Үчүн керектелген тамак-аштын пайызы, Диагностикалык топ менен күндөрдүн ортосунда статистикалык жактан маанилүү өз ара аракеттенүү болгон (таблицаны караңыз 1). Сүрөттө көрсөтүлгөндөй 3Менен ылайык Постту туз салыштырганда, тамак-ашка көз карандылык тобу плацебо абалынан баңги зат абалында тамак-ашты кабыл алуунун азайгандыгын көрсөттү, ал эми тамак-ашка көз каранды эмес группада олуттуу төмөндөө байкалган (p <0.0001: η2p = 0.276). Секс үчүн да олуттуу негизги таасир бар болчу (p = 0.022: η2p = 0.039) эркектер аялдарга караганда закускалардын көбүрөөк пайызын жешет (сүрөттү караңыз). 4)⁴.

 

ТАБЛИЦА 1. 2 [Күн] × 2 [Секс] × 2 [Диагностикалык топ] ANOVA үчүн предмет ичиндеги карама-каршылыктардын жыйынды статистикасы көз каранды өзгөрмө катары тамак-аш керектөө менен.

 

СУРАТ 3. Диагностикалык топтун графиги × Күндөрдүн өз ара аракеттешүүсү, көз каранды өзгөрмө катары закускаларды керектөөнүн пайызы менен.

 

СҮРӨТ 4. Көз каранды өзгөрмө катары закускаларды керектөөнүн пайызы менен секстин негизги эффекти үчүн график.

Маанай рейтингдери

Methylphenidate жооп тамак-аш керектөө топторунун айырмачылыктарды эске алуу менен, бул табылга, балким, кабыл алуу же метаболизм айырмачылыктар натыйжасында, дары-дармекке субъективдүү маанай жооп өзгөрүшүн чагылдырган же жокпу, баалоо чечими кабыл алынды. Капсуланы ичкенден кийин ар бир 15 мүнөт сайын берилүүчү визуалдык-аналогдук шкаладагы биринчи пункт катышуучулардан кандайдыр бир маанайды же эмоционалдык өзгөрүүлөрдү сезеби же жокпу деп сурады, алар стимулдаштыруучу дарыларды кабыл алуу менен байланыштуу. Катышуучулар 147 мм узундуктагы сызыкка карандаш менен белги коюу менен өз жообун көрсөтүштү, мында сызыктын сол аягы “эффект жок” дегенди, ал эми саптын оң аягы “өтө күчтүү” эффектти билдирген. Ошентип, упайлар 0 жана 147 ортосунда өзгөрдү.

Кайталануучу чара ANOVA убакыт аралыгындагы рейтингди баалоо үчүн колдонулган: 30, 45, 60, 75 жана дары күнү капсуланы жуткандан кийин 90 мүнөт. Мурунку анализдерге окшош, субъекттер ортосундагы факторлор Жыныс жана диагностикалык топ болгон. Натыйжалар убакыт аралыгында олуттуу таасир көрсөттү (p <0.0001: η2p = 0.254) сызыктуу өсүү менен, ал 75 мүнөттөн кийин ичкенден кийин турукташкан. Бирок, тамак-аш көз карандылык жана контролдоо топторунун ортосунда эч кандай айырмачылыктар, ошондой эле эркектер менен аялдардын ортосунда эч кандай айырма болгон эмес. Бул эки өзгөрмөнүн ортосунда өз ара аракеттенүү да болгон эмес. Сүрөт 5 тамак-ашка көз карандылык жана тамак-ашка көз каранды эмес топтор үчүн өзүнчө саптар менен убакыт эффектин сүрөттөйт. Белгилей кетчү нерсе, препараттын эң жогорку субъективдүү таасири капсула кабыл алынгандан кийин болжол менен 75 мүнөттөн кийин пайда болгон - тамак-аш менен тамактануу чакырыгы орун алган убакыт - андан кийин эффект эки топто тең платодо пайда болгон.

 

СҮРӨТ 5. Диагностикалык топтун графиги × көз каранды өзгөрмө катары дары күнүндөгү маанайдын рейтинги менен убакыт аралыгы.

талкулоо

Бул изилдөө негизделген тамак-аш көз карандылык теориясы үчүн биринчи эмпирикалык колдоо билдирет чыныгы тамак-аш алуу. Натыйжалар YFAS тамак-ашка көз карандылык диагнозу коюлган адамдар менен диагноз коюлбаган контролдук топтун ортосундагы тамак-ашка байланыштуу олуттуу айырмачылыктарды көрсөттү. Биринчиси алардын сүйүктүү закускасынын даамын татып көргөндөн кийин күчтүү тамакка болгон каалоолор жана табиттин рейтинги жогорулаганын билдиришкен жана бул айырмачылыктар плацебо жана метилфенидат шарттарында туруктуу бойдон калган. Бул өз алдынча отчеттордо плацебодон баңгиге чейин жалпы азайганы менен, күтүлгөндөй, бул таасир, биринчи кезекте, тамак-ашка көз каранды эмес топтун азайышы менен шартталган, анткени тамак-ашка көз каранды болгондор арасында эч кандай төмөндөө болгон эмес. Тамак-аш керектөөсүнө карата Диагностикалык Топ менен Күндөрдүн ортосунда олуттуу өз ара аракеттенүү байкалды, бул дагы тамак-ашка көз каранды эмес топтогу тамак-ашты керектөөнүн олуттуу төмөндөшүн көрсөттү, ал эми тамак-ашка көз карандылык тобунда эч кандай өзгөрүү болгон жок.

Кызыктуусу жана алдын ала айткандай, тамак-ашка көз карандылык менен тамак-ашка көз каранды эмес топтордун ортосунда плацебо шартында керектелген тамак-аштын пайызында эч кандай айырма болгон эмес. Тамак-аш азыктары сунушталгандан кийин тамак-ашка болгон көз карандылык тобунда табиттин рейтинги жана тамак-ашка болгон каалоосу жогору болгондуктан, алардын тамак-ашын кабыл алуу дары-дармексиз сыноо күнү эмне үчүн көп болбогонун түшүндүрүү кыйын. Мүмкүнчүлүктөрдүн бири шыптын эффектиси нөлдүк табылгага байланыштуу. Тактап айтканда, ар бир катышуучуга а берилди жалгыз шоколад бар, печенье же чипсы бар кичинекей баштык сыяктуу закуска. Маалыматтарды талдоодо, үлгүнүн чоң үлүшү плацебо шартында бүт закусканы жегени белгиленди. Тамак-ашка көз карандылык тобунун 55% жана көзөмөлдүн 44%, баңги зат абалында тиешелүүлүгүнө жараша 45 жана 25%. Эгерде закуска көлөмү чоңураак болсо, ошону менен бөлүштүрүүнүн жогорку керектөө бөлүгүндө көбүрөөк өзгөрмөлүүлүк үчүн мүмкүнчүлүк түзүлсө, анда плацебо тобунун айырмачылыктары пайда болушу мүмкүн.

Жыйынтыктап айтканда, метилфенидат чакырыгына жооп катары, тамак-ашка болгон көз карандылык тобу бул дарынын типтүү табитти басуучу таасирине туруштук берген. Бул натыйжалардын негизинде жаткан механизмдер жөнүндө гана божомолдоого болот. Methylphenidate липофилдүү, ошондуктан дары-дармектердин бир бөлүгү май тканында секвестр болушу мүмкүн. Бирок, орточо BMI баалуулуктары эки топко барабар болгондуктан, май массасынын айырмачылыктар байкалган топ таасирин эсепке алуу күмөн. Мындан тышкары, субъективдүү дары таасирлери жөнүндө отчетто топтордун ортосунда эч кандай айырмачылыктын жоктугу, же субъективдүү таасирлердин эң жогорку чеги боюнча (сүрөттү караңыз). 5), метаболизмдик вариация аппетит / тамактануу тобунун айырмасын эсепке алуу күмөн экенин көрсөтүп турат. Метилфенидаттын аракет механизми кокаиндикине абдан окшош болгондуктан – экөө тең DATты бөгөттөйт – кээ бир биологиялык түшүнүктөрдү кокаинди сезбеген чычкандардын штаммынын жардамы менен клиникага чейинки изилдөөлөрдөн алууга болот. DAT-CI - бул DAT гениндеги үч чекиттик мутацияны камтыган чычкан сызыгы. Бул генетикалык өзгөрүү DAT функциясын азайтат жана ошону менен жапайы типтеги штаммдарга салыштырмалуу бул жаныбарларда стихиялуу кыймылдын күчөшү менен чагылдырылган гипер-дофаминергиялык абалга алып келет (О'Нил жана Гу, 2013). DATтын ингибициясы кокаинге жооп берүү үчүн зарыл болгондуктан, күтүлгөндөй, бул генетикалык жактан өзгөртүлгөн жаныбарлар кокаинди кабыл алгандан кийин кыймылдын көбөйүшүн, же шарттуу жерди тандоону көрсөтпөйт (O'Neill .Удаалаш., 2013).

Адамдардын мурунку изилдөөлөрүндө биз YFAS тамак-ашка көз карандылыгы диагнозу коюлган чоң кишилердин тобунда стриаталдык дофамин сигналынын көбөйгөндүгүнүн далилин тапканыбыз маанилүү - алардын жаш курагы жана салмагы боюнча окшош болгон кесиптештерине салыштырмалуу.Davis .Удаалаш., 2013). Бул табылгалар гипер-жооптуу мээ сыйлык механизмдери өтө даамдуу тамактарды ашыкча керектөө тенденциясы үчүн тобокелдик фактору катары кызмат кылышы мүмкүн экенин жүрүм-турум далилдер менен шайкеш келет. DAT-CI чычкандары сыяктуу эле, дофаминдик активдүүлүктүн жогорулашына ыкташкан адамдар да кокаин жана метилфенидат сыяктуу стимулдаштыруучу дарылардын типтүү таасирине туруштук бериши мүмкүн. Демек, биздин натыйжалар потенциалдуу клиникалык мааниге ээ болушу мүмкүн, анткени метилфенидат ADHD менен ооруган чоңдор үчүн биринчи катардагы дары-дармек болуп саналат жана ушул сыяктуу стимулдаштыруучу дарылар жакында эле BED менен ооруган чоң кишилерде ичүүнүн эпизоддорун азайтууда кандайдыр бир натыйжалуулугун көрсөттү.Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Мындан тышкары, тамак-ашка болгон көз карандылык BEDдин бир кыйла оор түрүн чагылдырышы мүмкүн деген далилдердин негизинде (Davis, 2013), бул изилдөөнүн натыйжалары компульсивдүү ашыкча тамактануу менен ооруган бейтаптар үчүн жекече дарылоо башкарууну өнүктүрүүгө жардам бере алат. Чынында эле, стимулятордук дарыларды терапевтикалык түрдө колдонгон көптөгөн пациенттер терс терс таасирлерден улам жооп бербейт же дарылоону токтотуп коюшат – натыйжалар, дары-дармектин эффективдүүлүгүнө жана уулуулугуна таасир этүүчү факторлорду жакшыраак түшүнүү үчүн фармакогенетикалык изилдөөлөр зарыл экенин көрсөтүп турат. Тилекке каршы, бул жаатта чоңдор үчүн бир нече изилдөөлөр жүргүзүлгөн, бирок кээ бир позитивдүү жыйынтыктар дары-дармектерге реакцияга байланыштуу DAT1 генине таасирдүү маркерлерди аныктаган.Контини ж.б., 2013).

Жыныстык айырмачылыктарга келсек, аялдар эркектерге караганда метилфенидатка көбүрөөк жооп берет деген божомолубузга анча деле колдоо таппадык. Жыныстык × Күндөрдүн өз ара аракеттешүүсү болбогонун эске алуу менен, биздин натыйжалар эркектерге салыштырмалуу аялдарда метилфенидатка күчтүү жооп кайтарган клиникага чейинки изилдөөлөргө туура келбейт. Мисалы, өспүрүм ургаачы келемиштер эркек кесиптештерине салыштырмалуу метилфенидаттын дозасына күчтүү сезгичтигин көрсөтүшкөн.Браун и др., 2012), бирок кийинчерээк изилдөөлөр бир эле дарыны колдонуунун шарттуу жерди тандоодо жыныстык айырмачылыктарды тапкан эмес (Камминс ж.б., 2013). Белгилей кетчү нерсе, бул дары таасирлери келемиштердин штаммы жана дары дозасы менен жөнгө салынган (Chelaru et al., 2012).

Жалпысынан, бул изилдөө тамак-ашка көз карандылыктын түзүлүшүнүн негиздүүлүгүн колдогон изилдөөлөрдүн өсүп келе жаткан органына кошулду. Биздин билишибизче, бул YFAS диагнозу коюлган тамак-ашка көз карандылыгы бар жана жок чоң кишилердин ортосунда тамактанууга байланыштуу салыштырууларды жүргүзүү үчүн жакшы көзөмөлдөнгөн, лабораториялык негиздеги тамак-аш чакырыгын колдонгон биринчи изилдөө. Биздин мурунку далилдерибизге ылайык, тамак-ашка көз карандылык менен тамак-ашка болгон каалоолордун ортосунда күчтүү байланыш бар (Davis .Удаалаш., 2011), Учурдагы изилдөө ошондой эле катышуучулар даамын татып көрүүгө жана жегенге чакырылган абдан даамдуу закуска физикалык катышуусуна жооп катары жогорулаган мамлекеттик байланыштуу тамак-аш кумарлары табылган. Ошентсе да, бул изилдөөнүн жыйынтыгына болгон ишенимди жогорулатуу үчүн тамак-аш көз карандылыгы үчүн YFAS критерийлерине жооп берген адамдардын көбүрөөк үлгүлөрү менен репликация керек экендигин баса белгилей кетүү керек. Бул изилдөөдө, үлгү кээ бир клеткалардагы кичинекей жыштыктардан улам Секс × Диагностикалык Топтун өз ара аракеттенүүсүн текшерүү үчүн жетиштүү күчкө ээ болгон эмес. Келечектеги изилдөөчүлөр, ошондой эле тамак-аш керектөө баллдарынын диапазонун көбөйтүү үчүн тамак-аш маселеси боюнча көбүрөөк көлөмдө камсыз кылуу сунушталат. Мындан тышкары, чоңураак үлгүлөр изилдөөчүлөргө аялдардын айыз циклинин абалын эсепке алууга мүмкүндүк берет, анткени эстроген жана прогестерондун деңгээли стимулдаштыруучу дарыларга таасир этээри белгилүү.Эванс жана Фолтин, 2010). Акыр-аягы, биз мээнин сүрөттөөнүн татаал ыкмаларын колдонуу менен YFAS тамак-ашка болгон көз карандылыгы бар адамдарда метилфенидаттын тамак-ашка байланыштуу сезгичтигин түшүндүрүү механизмдерин издөө үчүн алдыдагы изилдөөлөрдү сунуштайбыз.

Пайыздык Маалыматтын чыр

Жазуучулар изилдөө кызыкчылыктардын мүмкүн болуучу чыр-чатак катары боло турган кандайдыр бир соода же каржылык мамилелер жок жүргүзүлдү деп.

Шилтемелер

1. ^ Бул болжолдуу диагностикалык белгидеги "тамак-аш" жана "көз карандылык" деген сөздөрдүн жанаша тургандыгы боюнча негиздүү сындар айтылды, анткени "тамак" деген сөз адамдын жашоосу үчүн маанилүү жана негизги заттарды билдирет, ал эми "көз карандылык" психопатологияны жана ал тургай антисоциалдык жүрүм-турумду билдирет. . "Гипер даамдуу кайра иштетилген тамак" же "жогорку майлуу, таттуу жана туздуу тамак" сыяктуу терминдер ылайыктуураак болот, анткени катуу каалоо жана ашыкча керектелүүчү тамактар ​​табиятта өспөй же өстүрүлбөйт. Тескерисинче, алар май, кант жана тузга бай калориялуу, кайра иштетилген тамак-аш азыктары болуп саналат жана дээрлик бардык жерде абдан табиттүү катары кабыл алынат (Кертис жана Дэвис, 2014).
2. ^ Бул потенциалдуу модераторлор генетикалык факторлорду камтыган, алардын натыйжалары чоң изилдөө үчүн башка жерде жарыяланат.
3. ^ Үч кайталанган чен-өлчөмдүн ар бири ANOVAs ко-вариант катары киргизилген BMI менен кайра иштетилди. Ар бир учурда, BMI көз каранды өзгөрмө менен корреляцияланган эмес жана Days × BMI өз ара аракеттенүү шарттары статистикалык жактан маанилүү болгон эмес, бул BMI табиттин, каалоолордун жана тамак-аш керектөөлөрүнүн өзгөрмөлөрүндөгү дисперсияга салым кошпогондугун көрсөтүп турат. Ошондуктан ал моделдерден алынып салынган. Таблицада жана сүрөттөрдө билдирилген маанилер BMIсиз жыйынтыктар.
4. ^ катары Постту туз талдоо, биз тамак-аш алуу боюнча methylphenidate таасири тамак-аш кумар жана аппетит рейтингдер боюнча таасири менен байланышы бар же жокпу, изилдеп. Биз тамак-ашка байланыштуу үч өзгөрмөнүн ар бири үчүн айырма баллын (плацебо - дары) эсептеп, алардын бивариаттуу өз ара корреляциясын карап чыктык. Тамак-аш керектөө айырма баллы каалоо жана аппетит айырма упайлары менен орточо корреляция болгон (r = 0.39 p < 0.0001, жана r = 0.35 p < 0.0001, тиешелүүлүгүнө жараша), алар өздөрү жогорку корреляцияланган (r = 0.76, p <0.0001).

шилтемелер

түзөткөндөр:

Адриан Meule, Вюрцбург университети, Германия

тарабынан каралат:

Кристин Миллер фон Рэнсон, Калгари университети, Канада
Джин-Джек Wang, Улуттук Саламаттыкты сактоо Институту, АКШ