PLoS One. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Фукухара С1, Накажима Х1,2, Сугимото С1, Кодо К2, Шигехара К1, Моримото Х1, Цума Ы1, Морото М1, Мори Дж1, Косака К1, Моримото М1, Хосой Х1.
жалпылаган
Ретт синдрому (RTT) - метил-CpG-байланыштуу протеин 2 (MECP2) генинин мутациясынан улам келип чыккан X-байланышкан нейрондук өнүгүү бузулушу. RTT семирүү менен байланыштуу болгонуна карабастан, анын негизги механизми азырынча тактала элек. Бул изилдөөдө, ургаачы гетерозиготалуу Mecp2-нөл чычкандар (Mecp2 +/- чычкандар), RTT модели, кадимки Chow диета же жогорку майлуу диета (HFD) менен азыктанган, жана молекулярдык сигнал жолдорунун өзгөрүүлөр изилденген. Тактап айтканда, биз тамактануу жүрүм-турумун башкаруунун борбордук тармагын чагылдырган гипоталамус жана допаминдик сыйлык схемасына байланыштуу гендердин экспрессиясын карап чыктык. Атап айтканда, допаминдик сыйлык схемасы гедоникалык тамактануу жүрүм-турумун жөнгө салуу үчүн көрсөтүлдү жана анын бузулушу HFD менен байланышкан даамдуу өзгөрүүлөр менен байланышкан. Кадимки тамак менен азыктанган Mecp2+/- чычкандар нормалдуу дене салмагын жана тамак-аш керектөөнү көрсөтүштү, ал эми HFD менен азыктанган чычкандар тамактанган жапайы чычкандарга салыштырмалуу гиперфагия, дененин майынын массасынын көбөйүшү, глюкозага чыдамсыздык жана инсулинге каршылык көрсөтүү менен ашыкча семирүүнү көрсөтүштү. HFD (WT-HFD чычкандары). Mecp2 +/–HFD чычкандарындагы семирүүнүн негизги себеби, кычкылтек керектөөдө же кыймыл-аракетте эч кандай айырмачылыксыз, калорияны алуунун бир топ жогорулашы болгон. Agouti менен байланышкан пептиддик mRNA жана протеиндин деңгээли жогорулаган, ал эми проопиомеланокортин мРНКсы жана протеиндин деңгээли гипоталамустагы табиттин жана токчулуктун маанилүү ролун ойногон гиперлептинемия менен ооруган Mecp2 +/-HFD чычкандарында кыскарган. Шарттуу жерге артыкчылык сыноосу Mecp2+/- чычкандары HFDди артык көрөрүн көрсөттү. Тирозин гидроксилаза жана допамин ташуучу mRNA деңгээл ventral tegmental аймакта, жана допамин кабылдагыч жана dopamine- жана cAMP жөнгө phosphoprotein mRNA деъгээлинин ядросу менен WT-HF mice караганда Mecp2 +/–HFD чычкандардын кыйла төмөн болгон. Ошентип, HFD тамактандыруу гипоталамус жана допамин сыйлык схемасында тамак-ашты кабыл алуунун дисрегуляциясын шарттады жана Mecp2 +/- чычкандарда көз карандылык сыяктуу тамактануу жүрүм-туруму менен байланышкан ашыкча семирүүнүн өнүгүшүн тездетти.
PMID: 30608967
;