Comments: чычкандар кокаин үстүнөн да кант жана СДП менен катуу таттуу артык. Бул артыкчылык кокаин дозасы көбөйөт да, уланды да, чычкандар ишине кийин ого бетер таттуу сыйлык алууга. алып кетип чычкандар бир көз карандылыкты дары табигый reinforcer (кант) артыкчылыктуу болуп саналат. Интернет порно табигый reinforcer (реалдуу секс) үчүн superstimulating алмаштыра, сахаринаты кантка алмаштыруу болуп бир аз эле.
ABSTRACT
маалымат
Такталган кант (мисалы, сахароза, Fructose) жакында адамзат тарыхындагы чейин көпчүлүк адамдардын тамак-аш жок эле. шекерлердин бай азыктанган бүгүн overconsumption учурдагы семирүү эпидемиясы кууп башка себептер менен чогуу түзөт. кант тыгыз тамак-аш азыктарынын жана суусундуктардын Overconsumption алгач таттуу даам ырахат түрткү жана көп наркомания ооруулары салыштырылат жатат. кыянаттык менен таттуу мүнөз жана дары ортосунда көптөгөн биологиялык окшоштуктардын бар да, алардын мурдагы карата көз карандылыкты пайда болуучу белгисиз.
Методология / Негизги жыйынтыктар
Бул жерде биз чычкандар сахаринаты-күчтүү калория-эркин таттуулук жана тамырга кокаин-өтө жаман жана зыяндуу зат-чоң көпчүлүк жаныбарлардын (94%) менен таттуу суунун ортосунда өз ара гана тандап алууга жол берилген деп отчет таттуу даамын артык боюнча сахаринаты. Ошол эле артыкчылык эле кант, табигый кант байкалган, анткени сахаринаты үчүн артыкчылык калория жок таттуу азгырганда, анын табигый жөндөмдүүлүгүнө тиешелүү эмес. Акыр-аягы, сахаринаты үчүн артыкчылык кокаин дозаларын көбөйтүү аркылуу surmountable эмес, кокаин мас, сезимталдык же ичүү чыр-акыркы көз карандыларды таанымал болуп да карабастан байкалган.
Тыянактар
Биздин жыйынтыктар айкын катуу таттуу да, дары-курчутулат жана -addicted адамдардын, кокаин сыйлык ашып мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Биз катуу таттуу көз карандылыкты мүмкүн таттуу tastants үчүн тубаса көбүкчөлөр улам деп божомолдошот. келемиштер жана адамдарга, анын ичинде көпчүлүк сүт эмүүчүлөрдүн, жылы, таттуу кабылдагычтар шекерлердин кедей-бабаларынын шарттарда пайда болгон жана ошону менен таттуу tastants жогорку топтолуусу ылайыкталган эмес. нормадан жогору Бул кабылдагычтардын кант-бай азыктанган менен дем берүү, мисалы, азыркы учурда заманбап коомдордо бар адамдар катары, өзүн-өзү кармай билүү механизмдерди жокко мүмкүндүк, мээбизде пайда болгон бир нормадан жогору сыйлык белги пайда болот жана натыйжада көз карандылыкка алып келет.
Каржылоо: Бул иш Бүтүрүү Victor-Segalen Бордо 2, French Research Council (CNRS) гранттардын тарабынан колдоого алынган, Conseil Региондук Aquitaine Улуттук изилдөө агенттиги (КЖБ) жана Fondation суроо Médicale куюп (денгеелде).
Академиялык Редактор: Бернхард-Bjoernar, Джеймс Кук University, Австралия
Шилтеме: Ленуар M, Serre F, L Cantin, Ахмед SH (2007) Күчөтүлгөн Sweetness Кокаин сыйлык алда канча жогору. PLoS БИР 2 (8): e698. чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0000698
Sweet даам сезүү ички жөндөмдүүлүгү эки G-протеин-коштолгон курамдык кабылдагыч көз каранды, T1R2 жана T1R3, тилде жайгашкан [1], [2]. Мисалы үчүн, мисалы, таттуу tastants, бай азыктанган бул кабылдагыч дем, кант-таттуу суусундуктарды (алкоголсуз суусундуктарды, Кола, мөмө ичимдиктердин), көпчүлүк адамдар жана кемирүүчүлөрдүн, анын ичинде башка сүт эмүүчүлөр, абдан пайдалуу [3 таба сезимин жаратат ] - [6]. Бир жолу чакан элитанын корголгон, абдан таттуу азыктанган керектөө азыр өнүккөн өлкөлөрдө өтө жайылган жана башка [7] күчөп жатат, [8]. аныктоо татаал болсо да, жагымдуу сезимдер кант таттуу тамак-аш азыктарынын жана суусундуктардын, кыязы, азыркы адамдардын көпчүлүгү өрчүгөн, тез-тез жана катуу сезүү ырахатты бири менен туудурган [7], [9]. Бирок, таттуу кабылдоолор учурдагы умтулуу алыс зат муктаждыктары менен бирге бир нече себептер менен салым эсептелет ашып [10] - [13], азыркы семирүү эпидемиясы кууп [7], [14].
Бул окуя тууралуу жакында эле катуу илимий негизде караганда барууда көбүрөөк чейин негизделген да, кант-таттуу азыктанган солгун overconsumption көп, наркомания ооруулары салыштырылат. Жакында эле, жаныбарлардын, айрыкча келемиштердин боюнча эксперименталдык изилдөө далилдер монтаждоону, шекерлердин overconsumption жана наркомания ооруулары ортосундагы терең жалпылыгы табылган [15] - [17]. Биринчиден, таттуу tastants [18], [19] кыянаттык менен дары [20] да, [21] ventral striatum менен тинейджер кабар түрткү мээнин сыйлык кайра иштетүү боюнча белги жол сын тартылган жана билим [22], [23]. Экинчиден, эки кайчылаш-сабырдуулук [24], [25] жана кайчылаш-көз карандылык [26] - [28] канттар жана кыянаттык менен дары ортосунда байкалган эмес. Мисалы, сахароза керектөөнүн узак тарыхы жаныбарлар Morphine боюнча нестендирме таасирине чыдамдуу болуп [25]. Мындан тышкары, налоксон-апийимге окуянын-бууланган апийимге алуу кант overconsumption жүрүм-турумдук жана нейрохимиялык белгилери айрым келемиштер менен [28]. Бул акыркы байкоо ал кант таттуу суусундуктардын overconsumption көз каранды сыяктуу мамлекетти түзө мүмкүн экенин көрсөтүп турат, анткени абдан маанилүү болуп саналат. Акыр-аягы, акыркы neuroimaging [29], [30].
Жалпысынан, кыянаттык менен кант-таттуу суусундуктарды жана дары ортосунда көптөгөн жүрүм-турум жана биологиялык окшоштуктардын бар. Бирок, алардын мурдагы карата көз карандылыкты мүмкүн андан бетер айкын көрүнүп турат. Мурунку изилдөөлөр өтө таттуу суу атаандаш мүмкүндүк (сахаринаты плюс глюкоза) эмес көз каранды келемиштер менен кокаин аз дозада өзүн-өзү башкарууну [31] азайта алабыз [32], ал таттуу суу сунуштай кокаин сыйлык-бири ашып мүмкүн экенин көрсөткөн абдан жаман жана зыяндуу зат учурда белгилүү [33]. абдан таттуу же башка себептерден улам чыныгы артыкчылык бул таасир жыйынтыгы да (мисалы, кокаин жана / же кокаин көз карандылыктын жоктугу жөнүндө изилдоо дозаны колдонуу) Бирок, азырынча түзүлө элек. эксперименттердин ушул катар түздөн-түз бул маселени чечүү үчүн иштелип чыккан. Биз кан тамырга кокаин үчүн абдан таттуу даам салыштырмалуу сыйлык Наркы ченөө үчүн дискреттик-сыноолор тандоо жол-жобосун иштеп чыккан. Бул жол-жобосу биринчи кокаин же катуу таттуу менен алдын ала стажы жок, мал differentially маанисине сооп эки түрлөрүн үйрөнүп, кантип аныктоо үчүн эмес чектелген, каргылданган келемиштер сыналган. Андан кийин ошол эле жол-жобосу кокаин өзүн-өзү башкаруу үчүн узак жетүү төмөнкү келемиштер сүйкөлгөн. Мурунку изилдөөлөр кокаин үчүн узак кирүү менен, көпчүлүк келемиш ири, анын ичинде дары ичүү ырбап көз карандылыкты, жышаандарды [34], бузулган мээ сыйлык иштетүү [35] терс кесепеттерин карабай, чындыкты издеген, дары токтотуу үчүн кыйынчылык [36] иштеп экенин көрсөттү.
натыйжалары
тазаланган кант же шекер менен эч кандай алдын ала тажрыйбасы менен дары-каргылданган чычкандар эки өз ара өзгөчө рычагдарынын ортосундагы күнүнө 8 жолу тандоо үчүн уруксат алышкан (сүрөт 1a.): бир рычаг (дүлөй C) боюнча жооп кокаин бир жүрүм-турумдук натыйжалуу дозасы менен сыйланды (0.25 мг, IV) башка рычаг (дүлөй S) сахаринаты (20%) менен таттуу суу үчүн 0.2-с жетүү менен сыйланды (материалдар жана ыкмалар: карагыла) боюнча жооп берет. Маанилүүсү, алардын чечим кабыл алуунун алдында ар бир күнү, чычкандар таштоого тиешелүү сыйлык наркын (сүрөт. 2a) билүү үчүн ар бир дүлөй 1 жолу татып уруксат берилди. жаныбарлардын ар кандай топтор 3 сыйлык шарттарда сыналган. S- / C + абалы (N = 30) гана дүлөй C боюнча жооп кокаин берүү менен (+) сыйланды ылайык; дүлөй S боюнча жооп сыйлык эмес, (-). S + / C- абалы (N = 9) ылайык, бир гана дүлөй S боюнча жооп берүү мүмкүнчүлүгү сахаринаты менен сыйланды; дүлөй C боюнча жооп сыйлык жок. Акыр-аягы, S + / C + абалы (N = 43) алкагында, эки рычагдары алардын тиешелүү сый менен сыйлык тапшырылды. Жок S + / C- абалы сахаринаты жана кокаин тандоо аныктоочу баа берүү үчүн бул мурдагы шарттарда көп эксперименттер өткөрүлдү, анткени (дозасы, кармалып, күч-аракетти, кайтару караганда S- / C + же S + / С + абалы дагы эле чычкандар , калория киргизүү, суусабайт).
1-күнү жана кандай гана сыйлык шарттары берилбесин, келемиштер эки рычагга тең көңүл кош мамиле жасап, биздин шартта эч кандай мурунку калыс же артыкчылык жок экендигин көрсөттү. Күтүлгөндөй эле, бир нече жолу сыноо менен, сыйлык шарттары рычагды тандоонун өнүгүшүнө олуттуу таасирин тийгизди [Шарт × Күн: F (28,1106) = 8.71, P <0.01] (сүрөт 1б). S- / C + шартында, чычкандар 9-күнгө чейин артыкчылык көрсөтүшкөн жок, алар С рычагын артыкчылыкка өтүштү. Бул артыкчылык 11-күнү статистикалык жактан ишенимдүү болуп калды. Ошол сыяктуу эле, S + / C- шартында чычкандар тезинен рычагга артыкчылык алышты S 7-күнү статистикалык ишенимдүү болуп калды, таң калыштуусу, S + / C + шартында, чычкандар дароо S рычагына күчтүү жана туруктуу артыкчылык түзүп, ал 2-күнү статистикалык мааниге ээ болду. Бул артыкчылык S + ичиндеги чычкандар көрсөткөндөн айырмаланган жок. / C- шарт [F (14,700) = 0.41, NS] (1б-сүрөт). Мындан тышкары, жүрүм-турум турукташкандан кийин, S + / C + шартында рычагды тандоо кечигүүсү (14.5 ± 5.0 с, акыркы 3 күндүн ± SEM билдирет) S + / C- шартта (6.5 ±) 2.4 s) [t (50) <1], чычкандар эч кандай тартынбай кокардын ордуна сахаринди тандап алгандыгын көрсөтүп, С рычагына кокаин сыйлык бербегендей.
S + / C + шартында сахаринге болгон артыкчылык С рычагынын маанисин билбегендиктен эмес, чындыгында, 7-күндөн баштап, чычкандар C рычагын дээрлик максималдуу тандап алышкан, бирок S рычагынан бир аз азыраак, алардын тандоосун жасашат (1с-сүрөт). Ошентип, максималдуу максималдуу кокаин тандоосуна карабастан, S + / C + шартындагы чычкандар S рычагына S + / C- шартындагы чычкандардай тез артыкчылык алышты. Бул ачылыш ошондой эле кокаиндин ушул тандоо шартында сахариндин кабыл алынышына жана / же артыкчылыгына оң же терс таасири болбогонун көрсөтөт. Акыр-аягы, жүрүм-турумун турукташтыргандан кийин, рычагды тандоо үчүн кечигүү (48.5 ± 10.2 с, акыркы 3 туруктуу күндүн ± SEM билдирет) S рычагын тандоо үчүн кечигүүдөн кыйла жогору болгон (5.6 ± 1.7 с) [F (1,42, 17.44) = 0.01, P <XNUMX]. Бул айырмачылык айбандар ар бир рычагдын ар башка натыйжага байланыштуу экендигин эффективдүү үйрөнгөндүгүн көрсөтөт.
Бул жөн гана суу (Fig.2) үстүнөн сахаринаты үчүн артыкчылык артык кокаин чычкандар суусабайт же ичүүчү жүрүм-тары, анткени таандык эмес экенин белгилеп кетүү маанилүү. Акыр-аягы, сахаринаты үчүн артыкчылык ошол эле артыкчылык, себеби калория жок таттуу азгырганда, анын табигый жөндөмү менен байланыштуу эмес, ошондой эле кант (4%) (Fig.2) бир equipotent топтолушу менен байкалган.
Түздөн-түз дискреттик-сыноолорду тандоо жол-жобосунда кокаиндин жүрүм-турум натыйжалуулугун баалоо үчүн, биз биринчи кокаиндин өзүн-өзү сайуу жөндөмүн 1, 5 жана 15-күндөрү локомотивге түрткү берүүнү өлчөдүк, күтүлгөндөй, артыкчылык алган келемиштерде S рычагы үчүн S- / C + шартында кокаин кыймылдын тез өсүшүн шарттады, ал инъекциядан кийинки 1 минутага жетип, андан кийин 10-мин аралык сыноо аралыгында баштапкы деңгээлге акырындык менен кайтып келди (сүрөт. 3а). Бул психомотордук таасир кокаиндин бир нече жолу таасиринен кийин дагы көбөйгөн [Күн × аралыгы: F (40,1160) = 5.06, P <0.01], жүрүм-турум сенсибилизациясы деп аталган жакшы жолго коюлган көрүнүш.
Кокаинге болгон сезгичтик 5-күндөн баштап максималдуу болгон жана кошумча кокаин таасирине карабастан, эксперименттин аягына чейин туруктуу болгон (3а-сүрөт). Маанилүүсү, S + / C + шартында S рычагына күчтүү артыкчылык алган чычкандарда ушул сыяктуу чоңдуктагы жүрүм-турумдук сезгичтик байкалган [Day × Intervallar: F (40,1680) = 6.57, P <0.01] (сүрөт 3b ). Сахаринди S + / C + шартында сенсибилизация индукциясына кошкон өзгөчө салымын текшерүү үчүн, башында S + / C- шартында текшерилген чычкандар S + / C + шартында 16-күнү сыналган. Бул келемиштер кокаинге анча сезимтал эмес болчу. башында S + / C + шартында үйрөтүлгөн чычкандарга караганда [Топ × аралыктары: F (20, 1000) = 1.66, P <0.05] (3с-сүрөт). Бул байкоо сахаринди керектөөнүн S + / C + шартында сенсибилизацияга таасири аз экендигин, демек, S + / C + шартында колдонулган кокаиндин өтө аз дозасы (негизинен, сынам алуу учурунда) өзүлөрүндө сезгичтик менен жооп берүүгө түрткү бергенин айкын көрсөтүп турат. Ошентип, келемиштер кокаинге толук жооп бергенине жана сезгичтигине карабастан, сахаринди кокаинден артык көрүштү.
Кыймылдаткычтарды жана сезгичтикти сездирүүдө эффективдүү болсо да, кокаиндин дозасы сакариндин пайдалуу таасирлеринен ашып түшпөйт, бирок өтө төмөн болгон. Бул суроону чечүү үчүн, S + / C + шартында окутулган чычкандардын чакан тобу (N = 11) кокаиндин IV дозаларын көбөйтүү менен (0.25-1.5 мг) текшерилген. Эң жогорку дозасы биздин шартта конвульсиялык дозадан (б.а. 3 мг) төмөн болгон. Күтүлгөндөй эле, кокаиндин дозасын көбөйтүү ар бир дозаны алмаштыруунун биринчи күнүндө биринчи кокаиндин өзүн-өзү сайгандан кийин 10 мүнөттүн ичинде өлчөнгөндөй, кыймылдын дозага көз каранды өсүшүн шарттады [F (2,20) = 18.77, P <0.01 ] (4а-сүрөт). Бирок, колдо болгон дозага карабастан, чычкандар S рычагына караганда S рычагын жактыра беришти [F (2,20) = 0.07, NS] (4б-сүрөт). Ошентип, чычкандар кокаринди стимулдаштыруунун максималдуу деңгээлине карабастан сахаринди артык көрүштү. Венага дарылоо жолу баңги затын тез жана күчтүү таасир этүүгө мүмкүндүк бергенине карабастан, бул жолду көбүнчө баңги затын көп колдонуучулар тандап алгандыгын түшүндүрөт - рычаг басуу менен кокаин эффектисинин башталышынын ортосунда дагы деле болсо кыска, кысылгыс кечигүү бар. Бул иш-чаранын кечигүүсү ушул изилдөөдө 6.2 ± 0.2 сек деп бааланган (Материалдарды жана Методдорду караңыз). Ошо сыяктуу эле, кокаиндин нейрохимиялык таасири тамырга инъекция башталгандан кийин 4 менен 20 секунда аралыгында чокусуна жетет [37]. Ал эми, сахаринди ичүү менен баштоонун ортосундагы кечигүү 2 сек. Кечиктирүүнүн бул айырмасы кичине болсо да, сахариндин артыкчылыгын кокаинге караганда тезирээк түшүндүрөт. Бул фактордун салымын текшерүү үчүн, чычкандардын кичи тобунан S рычагын тандоодон кийин (N = 0) сахаринди берүү системалуу түрдө кечиктирилген, ал эми кокаиндин кечигиши туруктуу бойдон калган. Сахариндин кечигишинин көбөйүшү рычагды тандоонун бир аз төмөндөшүн шарттады S [F (18) = 11, P <3,30] (6.58с-сүрөт). Бул өсүш S рычагынын артыкчылыгын С рычагынын пайдасына кайтаруу үчүн жетишсиз болгон, ошондуктан, чычкандар сахаринди анын кечигүүсү кокаин эффектинин кечигүүсүнө барабар же жогору болуп турганда дагы артыкчылык беришкен. Акыр-аягы, биз чычкандардын дагы бир кичи тобунда (N = 0.01) сыйлык баасынын (башкача айтканда, сыйлык алуу үчүн талап кылынган рычаг баскычтарынын саны) тандоого болгон таасирин бааладык. Айрым учурларда, жогорулаган сыйлык баасы артыкчылыктын өзгөрүшүн шартташы мүмкүн [4]. Бирок, сыйлыктын баасын 10ден 38ге чейин жогорулатуу / сыйлык кайтарып берген жок, тескерисинче S рычагына болгон артыкчылыкты көбөйттү [F (2) = 8, P <2,18] (сүрөт. 8.04d). Ошентип, баасына карабастан, келемиштер сахаринди кокаинден артык көрүштү.
Эксперименттердин мурунку сериясында башында кокаиндин өзүн-өзү башкаруу тарыхы жок, баңги затка бай адамдар катышкан. Дары-дармектин тарыхы сахарин менен кокаиндин ортосундагы тандоого таасир эткенин аныктоо үчүн, S- / C + шартында C рычагына туруктуу артыкчылык алган чычкандардын чакан тобу (N = 24) 10 күндүн ичинде S + / C + астында текшерилди. С рычагы үчүн алгачкы, туруктуу артыкчылыгына карабастан, чычкандар эки рычагга сыйлык берилгенде, S рычагынын пайдасына артыкчылыктарын тез артка кайтарышты (5а-сүрөт). Артыкчылыкты кайтаргандан кийин C рычагын артык көргөн чычкандардын үлүшү (б.а. акыркы 3 күндүн ичинде C рычагын орточо тандоо> 60%), дары-дармектерге байланыштуу чычкандарда катталгандан олуттуу айырмаланган жок (8.3, 2.3%, z <1.96 ). Мындан тышкары, сахаринге болгон артыкчылык келемиштерде (N = 11) өнүккөн, кокаиндин өзүн-өзү башкаруу узак тарыхы бар (күнүнө 6 саат, 3 жума ичинде). Ушул изилдөөдө, 3 жума бою кокаиндин өзүн-өзү башкаруу мүмкүнчүлүгүнүн кеңейтилгендигине жана кокаин керектөөнүн чоңойгонуна карабастан [7.34 ± 2.50 ден 26.04 ± 1.21 мг / суткага чейин; F (16,160) = 15.98, P <0.01], чычкандар тезинен S рычагына караганда күчтүү жана туруктуу артыкчылыкка ээ болушту (5-сүрөт). Тандоодон 10 күн өткөндөн кийин C рычагын жактырган кокаинге узак убакытка чейин мүмкүнчүлүгү бар келемиштердин үлүшү башында баңги чычкандарда катталгандан айырмаланган жок (0.0 2.3%, z <1.96). Эң жогорку дозада S рычагын тандоонун бир аз төмөндөшүнө карабастан, узак мөөнөткө созулган кокаиндин өзүн-өзү башкаруусуна дуушар болгон чычкандардагы рычаг S үчүн артыкчылык кокаиндин дозаларын көбөйтүү менен чечиле элек болчу (5b-сүрөт, кыстаруу). Акыры, S рычагына болгон артыкчылык ушунчалык күчтүү болгондуктан, ал чычкандарда кокаиндин таасири астында пайда болгон (N = 10). Бул экспериментте келемиштер суткасына 3 сааттын ичинде эле С рычагына үзгүлтүксүз кире алышкан. Рычагды баскандан кийин (> 20 жооп / сеанс), алар S рычагына 1 саат бою үзгүлтүксүз жеткиликтүүлүктөн турган модификацияланган дискреттик тандоо жол-жобосунда сыналышты, андан кийин S + / C + шартында 8 дискреттүү тандоо сыноолору болду. Чычкандар күн сайын C рычагында кокаинди өзүн-өзү башкаруу үчүн тандоодон мурунку саатта жооп беришсе дагы (5-сүрөт), алар ошого карабастан тезинен S рычагына бекем артыкчылыкка ээ болушкан (5-сүрөт). 3 өкүл адамда көрсөтүлгөндөй, тандоо учурунда C рычагынан S рычагына чейин жүрүм-турумдун кескин, сессия ичинде жылышы болгон (5e-сүрөт).
талкулоо
Дээрлик бардык чычкандар ийне кокаин үстүнөн сахаринаты артык, өтө көз карандылыкты дары. Ошол эле артыкчылык эле кант бир equipotent топтолушуна, табигый кант байкалган, анткени сахаринаты үчүн артыкчылык кийинки калориялуу эч таттуу азгырганда, анын табигый жөндөмдүүлүгүнө тиешелүү эмес. Маанилүүсү, таттуу даамын сахаринаты үчүн артыкчылык кокаин дозаларын көбөйтүү аркылуу surmountable эмес, кокаин мас, сезимталдык же ичүү ырбап да карабай байкалган - акыркы көз карандыларды таанымал болуп [22], [34].
Мындан тышкары, бир нече учурларда, сахаринаты үчүн артыкчылык башында кокаин-сыйлык акы үчүн күчтүү артыкчылык иштелип чыккан келемиштер пайда болгон.
артыкчылык Мындай reversals так биздин шартта, жаныбарлар, алардын алгачкы артыкчылыктарга жана жаңы сыйлык кырдаалга жараша өзгөрүшү мүмкүн менен чогуу эмес экенин көрсөтүп турат. Акыр-аягы, сахаринаты үчүн артыкчылык жогорулатуу сыйлык баасы же наркы бетине сакталып калган, чычкандар кокаин гана сахаринаты артык эмес, деп эсептейт ( "келерлик"), бирок алар да кокаин караганда, ал үчүн иштөөгө даяр турушкан ( "муктаж" ). Бътъндёй алганда, бул жетишкендиктер мурунку изилдөө узартуу [31], [32] да, дары-курчутулат жана -addicted колдонуучулар менен, таттуу бир күчтүү сезим максималдуу кокаин стимулдары жогору экендигин көрсөтүү менен. даам балдай абсолюттук артыкчылык таттуу азыктанган (б.а., табигый шекерди же жасалма даамдаткычтар камтыган) кокаин үстүнөн артыкчылыкка алуу менен, балким, кыянаттык менен башка препараттар менен, мүмкүн болгон көз карандылыкты сигналдар иерархиянын кайра калыпка алып келиши мүмкүн.
абдан айкын болсо да, S + / С + абалда сахаринаты үчүн артыкчылык өзгөчө эмес. Орточо алганда, чычкандар тандалган дүлөй C жолу болжол менен 15.6% жөнүндө: бирге үлгүлөрдү дозалар менен, (тажрыйба ортосундагы диапазону 7 23% га чейин), ал күнүнө 3 ийне кокаин дозасы бардыгы билдирет. Бул кокаин өзүн-өзү башкаруу суммасы кандай чычкандар менен салыштырмалуу өтө төмөн болуп саналган ошол эле мезгил ичинде өзүнөн-өзү өзүн-өзү башкаруу (б.а., жакын 30 доза). Кызыктуусу, бул кокаин астындагы сууларды алуунун өтө аз сумма, ошентсе да өзү ылдам жана күчтүү дары маа- түрткөнүн үчүн жетиштүү болгон (төмөндө кара). Чынында эле, ал тургай, S + / C- абалы, чычкандар кээде бул абалда кокаин менен сыйлык эмес, дүлөй C (убакыттын 8.3%) боюнча иш-аракет кылган. Бул дүлөй C боюнча жооп калыштуу эмес болуп калган деңгээл жана колдогу жолдор менен келген жаныбарлар же адамдардын, ошондой эле документ жакын сыйлык маанисине жараша, алардын жүрүм-турумун таратуу үчүн тиешелүү мыйзам тарабынан болжолдонууда [39]. Бул түштүн мааниси да S + / C- абалы, дүлөй C боюнча жооп кээ бир бар, салыштырмалуу алсыз да, сыйлык Наркы деп божомолдоого болот. Бул изилдөөдө, S + / C- абалы дүлөй С сыйлык балл, балким, дүлөй S жана дүлөй C убакыт ортосундагы бир жарым-жартылай сигнал жалпылоонун натыйжасында, S + / С + абалда, ал, балким, негизинен кокаин өзү пайда болот. Кандай дүлөй C тандоо үчүн бул калган жакын, бул даам таттуу сыйлык болсо, азыркы изилдөө болсо да так чычкандар негизинен дүлөй S артык экенин көрсөтөт.
Бир караганда, абдан таттуу ийне кокаин жогору ачылыш кокаин көз мурунку эмпирикалык жана теориялык изилдөөлөр менен conciliate кыйын. Биринчиден, биздин ачылыштар карабастан, колдо бар [40] тамак-аш суммасы, кургак тамак тамырга кокаин жогорку дозада артык адамдардын басымдуу бөлүгү маймылдардын көрсөтүү үчүн, уругун изилдөө каршы окшойт, [41], ал тургай, оор салмак жоготууга карабай [42]. Бирок, көпчүлүгү, мурунку өткөрүлгөн изилдөөлөрдүн негизинде, бири [43] тышкары, азык-түлүк параметр, балким, бул кокаин чоъ дозалары пайдасына унутта калган эмне үчүн жок, же бир гана таттуу tastants жөнөкөй топтолуусу, камтылган. Мындан тышкары, азык-желпи тоголокчосу [41] таттуу иштеген адамдарды изилдөө, азык-түлүк параметрин алуу үчүн зарыл күч-өлчөмү, бул дары чечим пайдасына, кокаин алуу үчүн он эсе жогору болгон. Бирок, бир тандоо изилдөөдө, бардык маймылдар так артыкчылык сала кетели, жогорку бир 1-ж сахароза Пеле ашуун кокаин дозасы [43]. Мындай изилдөө жана ушул изилдөөнүн ортосундагы айырмачылыктар сунуш да ошол таттуу суусундуктарды, алдыда дагы таттуу кургак-тамак-аш да баалуу (сыйлык тышкары суусунун шартсыз) жана / же бир 1-ж сахароза Тоголокчо жетиштүү эмес болуп калышы мүмкүн кокаин жогорку дозасы пайдалуу таасирлери. Акыр-аягы, бул айырмачылыктар да кемирүүчүлөрдүн жана приматтардын ортосундагы аралык атайын ажырымды чагылдырат деп мүмкүндүгүн жокко чыгарууга мүмкүн эмес, ал мурунку кокаин сыйлыкты гипотетикалык туруксуз болгон. Future изилдөөлөр бул ар кандай божомолдорду өзүнчө жүрүүнү талап кылынат. Ошентсе да, бул изилдөө так даярдуулук менен кокаин өзүн-өзү башкаруу жаныбарлардын түр-бир келемиштер менен көрсөтөт жана узак дары жетүү төмөнкү көз карандылыктын белгилери көбү иштеп [34] - [36] кокаин сыйлык наркы башкача чектелген жана кылат даамы таттуу-бир сезүү-шартталган сыйлык ашып эмес.
Биздин табылгалар да кокаин көз Нейробиология жөнүндө учурдагы теориялаштыруу чейин алдын ала айтуу кыйын болуп саналат. бир топ келишпестиктер, көпчүлүк кокаин көз карандылыкты таасирдүү теориялар (акыркы neurocomputational моделдерин, анын ичинде [44], [45]) карабастан, кокаин ventral striatum менен тинейджер сигналдаштыруунун, анын түздөн-түз жана нормадан жогору дем менен алгач көз каранды [15] деп болор [22], [46] - [49]. кайталап кокаин пайдалануу менен бул нормадан жогору кошулуу кайталанышы ары карабастан баштапкы наркы, башка сыйлыктарга да жогору кокаин маанисин жогорулатуу керек, бул чечим кабыл алуу өтө кокаин тандоо карай манасчылар аркылуу. Бул алдын ала айтуу, кыязы, ушул изилдөөнүн менен карама-каршы келет. адабияттын бир мета-анализ (көрүп материалдар жана ыкмалар) ийне менен кокаин өз алдынча башкаруу кант алда канча күчтүү болгон, же келемиштер менен ventral striatum менен тинейджер көлөмүн инсанга болгон керектөөнү сахаринаты (сүрөт. 6) экенин көрсөттү. анын көп нейрохимиялык организмден карабай, биз кокаин сыйлык таттуу сыйлык салыштырганда сурданып деп табылган. Мындан тышкары, белги [46] striatal тинейджер узак мөөнөттүк өзгөрүүлөр менен байланышкан артыкчылык үчүн кокаин-жакшы документтештирилген жүрүм-турумдук кубулуштардын стимулдаштыруучу таасирине тез жана күчтүү маа- карабастан иштелип сахаринаты, [47]. Ошентип, түздөн-түз midbrain тинейджер нейрондорду өнүктүрүш үчүн, аларды сезимдүүлүгүн кокаин жөндөмдүүлүгү созулбаары, кыязы, кокаин күчтүү болушу үчүн жетиштүү эмес. Бул жыйынтык эптеп кокаин көз карандылыкты учурдагы neurobiological моделдерин негизинде негизги жоромолдордун кээ бир карап чыгууга алып келиши мүмкүн.
Биринчиден, биздин изилдөө ventral striatum менен presynaptic тинейджер көлөмүн жүргүзүп, алда канча аз таасир этет да, таттуу керектөө Бирок кокаин караганда жалпы postsynaptic тинейджер белги күчөгөн пайда болушу мүмкүн деп болжолдоого болот. кокаин менен жасалма тинейджер боюнча нормадан жогору баскычтагы postsynaptic таасирлери, чынында эле, балким, кыска мөөнөттүү сезгич ажеп жана / же өкүлчүлүктөрүнүн же клеткадагы атаандашы жараяндардын [15] менен чектелген, [22]. Демек, сыйлыкты ар кандай түрлөрү үчүн жооп striatal тинейджер абсолюттук өлчөмү так көз карандылыкты дараметин алдын ала мүмкүн эмес. Бул божомолду сыноо үчүн келечекте postsynaptic тинейджер сигналдаштыруунун дагы түздөн-түз иш-чаралар талап кылынат. Же болбосо, катуу балдай абсолюттук артыкчылык да сыйлык багытталган жүрүм-турумун контролдоо жана даамы таттуу кокаин караганда бүт жандантууга калмак mesostriatal тинейджер жолуна алда канча күчтүү болуп мээ белги жолдорунун пайда алып келиши мүмкүн. Striatal наркотикалык Пептиддер азыркы талапкерлер бул милдетти аткаруу болуп саналат. наркотикалык пептиддердин боюнча Striatal ген сөз таттуу суу overconsumption менен ызычуулар жатат [50], [51] жана ventral striatal наркотикалык кабылдагычтардын дары-дармек менен жандандыруу, айрыкча, МЮ кабылдагыч, таттуу сууну ичүү жана басаĩдатат, [52] жогорулатып, [53]. азыркы учурда аз ачык-айкын болот, бирок, striatal Опиоиддердин сигналдаштыруунун жандантуу жүрүм-турумуна көзөмөл боюнча тинейджер белги жокко чыгара алат же жокпу, бар. Бул суроого жооп алыш үчүн бир жолу чычкандар кокаин жана тандап striatal наркотикалык белги жогорулатты бир дары-дармек менен иштөө тандоого жол болмок. А ыкты региондор же кан тамырга кокаин караганда таттуу даамын көбүрөөк жооп тармактарды издөө үчүн мээ иштетүүчү технологияларды колдонууга болот. Акыр-аягы, ал ошондой эле даам таттуу акыркы эле кокаин жогору, анткени терс жагы-таасири бар жана ошону менен мурдагы [54] караганда көбүрөөк чыр же эки анжы болуп эсептелиши мүмкүн. Чынында эле, striatal тинейджер кабар иштетип тышкары, кокаин, мисалы, коркуу жана тынчсыздануу [55] маанилүү ролду ойнойт кошумча hypothalamic corticotropin-боштондукка себеп жолунан эле мээ стресс төшөдү, жандырат. кокаин менен Мээ стресс жолунан жарыш жандантуу эмне үчүн башында дары-каргылданган чычкандар ушул изилдөөгө сахаринаты-сыйлык куралы ашуун кокаин-сыйлык менен башкарчумун тандоонун көбүрөөк экиленип эле түшүндүрүп бере алган жок. Мындан тышкары, кокаин, эки анжы таасирлери да S-жылы чычкандар эмне салым кошо алат + / C + абалы S + / C- абалы (күнү 2 каршы күн 7) менен чычкандар дүлөй S үчүн тез ишенимдүү артыкчылык иштелип чыккан.
механизмдери тартылган болбосун, ачылыш абдан таттуу кокаин үстүнөн приоритет, азыркы учурда белгилүү [33] абдан жаман жана зыяндуу заттардын бири абдан таттуу, мисалы, азыркы адам коомдо көп бар сыяктуу суусундуктарды, ошондой нормадан сигналдарды иштеши мүмкүн деп божомолдоого болот [56]. Эрежеге ылайык, нормадан стимул табигый жүрүм-турумун контролдоо боюнча стимул болгон, ошондуктан кадимки жүрүш жокко чыгара алат караганда кыйла натыйжалуу болуп саналат (мисалы, өз тукумунун зыян Кээлер жылмая Кукушка боюнча нормадан кайыр чалуу алдырып алуучу канаттуу-энелер [57] ). Sweet даам сезүү эки G-протеин-коштолгон курамдык кабылдагыч көз каранды, T1R2 жана T1R3 [1], [2]. кемирүүчүлөрдүн жана приматтардын ичинде сүт эмүүчүлөрдүн,, бул кабылдагычтар шекерлердин кедей-бабаларынын шарттарында иштелип чыккан, ошондуктан таттуу tastants [1] жогорку топтолуусу ылайыкталган эмес, [2]. Биз жогорку таттуу азыктанган бул кабылдагыч нормадан жогору дем да гомеостатикалык жана өзүн өзү кармай билүү механизмдерди жокко мүмкүнчүлүгү менен, нормадан жогору сыйлык жаратат деп боолголоп жатышат, ошондуктан көз карандылыкка алып [58]. Акыр-аягы, азыркы изилдөө, ошондой эле азыркы учурда өтө кымбат да, азыркы адамзат коомунун бир билинбей каралышы мүмкүн шекер-бай азыктанган учурлары бар, көз карандыларды ары жайылышына каршы калкан деп айтышы ыктымал. азыркы адамдын абалын жакшы болжол менен, кант-байытылган чөйрөдө тарбияланган жаныбарларга Future изилдөө, бул маанилүү маселени чечүү үчүн маанилүү байланышы менен камсыз болот.
Материалдар жана ыкмалар
субъекттери
Каргылданган, жаш бойго жеткен (221-276 г), эркек, Wistar келемиш (N = 132) ушул изилдөөнүн (Charles River, Италия) колдонулган. Радж эки же үч топтордун жана бир массаны сакталып калган (12-ч жарык-караңгы цикл кайтарым) бөлмөсүнө жана температура көзөмөлдөгөн башжазуу (22 ° C). Бардык жүрүш-тестирлөө жарык-караңгы айлампасынын караңгы баскычы учурунда ката кетти. Азык-түлүк жана суу үй клеткаларын эркин жеткиликтүү болгон. Тамак-аш стандарттуу чычкан чау A04 (коопсуз, илимий-Animal-түлүк жана техника, Augy, France) карбонгидраттуу ичинен 60% камтылган (көбүнчө жүгөрү крахмалы), белоктордун 16%, суу 12%, минералдык 5%, 3% турган кагаздай майын жана 4%. Жок, синтетикалык же тазаланган кант кошулган. Бардык эксперименттер лабораториялык жаныбарлар [UK Жаныбарлар (илимий жол-жоболору) багуу жана пайдалануу институттук жана эл аралык стандарттарга ылайык ишке ашырылган Актынын, 1986; менен байланышкан көрсөтмөлөрдү; Тарабынан жамааттардын боюнча Буйругу (86 / 609 / ЕЭК, 24 November 1986) жана лабораториялык жаныбарлар пайдаланууга карата French көрсөтмөлөрү] (87-848, 19 October 1987 Decret).
аппаратура
Он эки бирдей operant бөлмөлөрү (30 × 40 × 36 см) бардык жүрүш-окутуу жана тестирлөө (Imétronic, Италия) ишке ашыруу үчүн колдонулган. Бардык бөлмөлөр Чабал жарык бөлмөдө жок колония залынан жайгашкан. Алар үн-өчүүсү жана желдетүү үчүн сормо желдеткич өзүнчө ак ызы-спикери менен жабдылган жыгач үстөл тиркелген (45 6 дБ ±) алынган. Ар бир бөлмө а дат баспас болоттон сетка сөз жүгөрү таарынды камтыган тартма жайылмасында жыйноо жол бар болчу. Ар бир бөлмө арт жана алдыңкы тараптан эки оң жана сол тарабында жайгашкан эстелигин operant такталар, эки так Plexiglas капталынын тъзгён (алдыңкы Каптал бөлмөлөрдүн кирүү / чыгуу туура келет). Ар бир кашектин operant, бир өзүнөн-суурма башкарчумун камтылган тармак жогору кийинки жана 7 см минип. сол operant кашек да суурма, цилиндр түрүндөгү ичип атылып, 9.5 тармак жогору рычаг жана 6 см сол см менен жабдылган. А lickometer райондук жалап контролдоо жана жазып алууну жол берген. Ар бир куралы ак жарык диод (1.2 см OD) Жогоруда 8.5 см минип алган (диод борборуна чейин). Ар бир бөлмө да кабинада жашашат үстүнө, тышкары жайгаштырылган эки шприц насостор менен жабдылган эле. Бир шприц насос сол рычаг жана суу же сахаринаты куткарган (же сахарозага) бир silastic кесим аркылуу ичүүчү атылып салып чечим (Dow Корнинг Corporation, Мичиган, США) тарабынан контролго алынып келген. башка насос оң рычаг тарабынан көзөмөлдөнөт жана дары чече Tygon кесим (Коул Parmer) аркылуу бир-канал суюк кесуучу аркылуу байланышкан куткарган (Lomir ЖОЖго Inc., Канада) бир cannula туташтыруу (Пластик One, Roanoke, VA ) малдын арткы бетинде. Tygon түтүгүнөн а дат баспас болоттон жаз (0.3 см ID, 0.5 см OD) менен коргогон (Aquitaine устасы, Италия) кесуучу бөлүшүү туташтыргычтын чейин бөлмөгө борборунда токтотулган эле. малдын Vertical кыймылы туруучу салмак-блок түзмөк аркылуу төлөп калышты.
хирургия
Эллисон, келемиш (Chloral гидраты, 500 мг / кг IP) (JT Бейкер, Нидерланды) silastic catheters (Dow Корнинг Corporation, Мичиган, США) менен даярдалган 2 жөнүндө арткы ортосунда терисин тизмеден оң күрөө тамырынан да жакынбыз менен scapulae төмөн см. хирургиялык кийин, catheters heparinized туздуу камтыган тукумсуз антибиотик чечүү күнүмдүк 0.15 мл менен кызарып чыкты (280 IU / мл) (Sanofi-Synthelabo, Италия) жана ampicilline (Panpharma, Италия). Керек болгондо, Катетерди patency Катетерди (Браун соолук, France) аркылуу кыска-иш эмес barbiturate анестезиологиялык etomidate боюнча 0.15 мл башкаруучу тарабынан текшерилип чыккан. Жүрүш-тест хирургия кийин 7-10 күн баштады.
Дискреттик-сыноолор тандоо жол-жобосу
Ар бир күн, чычкандар менен дискреттик-сыноолор тандоо тартиби жөнүндө кокаин-жупташкан рычаг (дүлөй C) жана сахаринаты-жупташкан рычаг (дүлөй S) ортосунда тандоого уруксат берилди. Кокаин сыйлык 0.25 с салып мг 4 бир IV дозасын турган. Бул доза көп келемиштер пайдаланылат жана мурунку өз алдынча башкаруу тууралуу бардык иликтөөлөрүндө [34] колдонулган, [35]. Сахаринаты сыйлык бир 20-с ичип атылып дискреттик көлөмүн (0.02 мл) 0.2% га жакын оптималдуу топтоштурууга сахаринаты натрий бир чечүү сактап жетүү турган [59], [60]. Биринчи 3 көлөмү эркин биринчи 3 ичип атылып толтуруу үчүн Кудайдын ичинде өткөрүлдү; кийинки көлөмү (1 с жөнүндө 10 кандай кайсаса, күнүнө 1.4 көлөмүн) жалап тарабынан алынган. Ошентип, сахаринаты чечүү үчүн 20-с жетүү учурунда 15 көлөмүнүн максималдуу мл 0.3 туура келет алса болот. Rats тестирлөөнүн биринчи жума ичинде мүмкүнчүлүгү күнүнө бул максималдуу көлөмүн да ичишет үйрөндүм.
Ар бир тандоо сессия 12 мүн боштук 10 дискреттик сыноолорго, тъзгён, ал эми эки этапта, сынамык (4 сыноолорду) жана тандоо (8 сыноолор) экиге бөлүнүп калган. тандоо учурунда, ар бир сот бул альтернатива үчүн бир рычаг сунуштамасы менен башталган: C-S-C-S. Lever C бир толугу менен дары-жасалма даамы жийиркенүү шарттаган же терс таасирлүү контраст кесепеттерин алдын алуу үчүн биринчи жолу болду. чычкандар бар куралы боюнча 5 мин ичинде жооп болсо, алар тиешелүү сыйлык менен сыйлык тапшырылды. Сыйлык тапшыруу рычаг жана рычаг жогоруда кал-жарыктын 40-с жарыктан кайрып алуу менен белги болгон. чычкандар 5 мин ичинде жооп албаса, дүлөй эскирген жана эч кандай шарты-жарык, же сыйлык беришти. Ошентип, тандоо учурунда, чычкандар өз-өзүнчө, алардын тандоо алдында тиешелүү сыйлык (кокаин менен калтек C, сахаринаты менен дүлөй S) менен бирге ар бир жагын шерик уруксат берилди. тандоо учурунда, ар бир сот эки рычагдары S учурда башталып, C. Rats эки рычагдарынын бирин тандап алуу керек болчу. тандоо учурунда, сыйлык тапшыруу да рычагдарынын жана тандалган рычаг жогору кал-жарыктын 40-с жарыктан кайрып алуу менен белги болгон. чычкандар 5 мин ичинде же куралы боюнча жооп жок болсо, анда экөө тең кысым жоюлду жана эч кандай шарты-жарык, же сыйлык беришти.
дүлөй артыкчылык алуу
же куралы үчүн артыкчылык алууну баа берүү үчүн, operant каргылданган, негизги текст сүрөттөлгөн 15 сыйлык шарттарында 3 күндүн ичинде эмес чектөө жаныбарлар сыналган (абалы күнүнө келемиштер бир тобу). Ар бир сыйлык шартта, жооп ар бир сыйлык талап алгач 1 жооп коюлган (биринчи 10 күн), андан кийин толугу менен кокусунан тандап качуу жолу катары менен жооп 2 үчүн чогулткан (калган күн). жооп талап 2, болгондо да куралы боюнча жооп башка куралы боюнча жооп берүү талабын кайра. Жооп абалга Бирок, өтө сейрек болгон.
Locomotion боюнча кокаин Effects
Ар бир өзүн-өзү башкаруу палатасы да тор кабатында (Imétronic, Италия) жогоруда Infrared устундары 2 см, эки жуп менен жабдылган. Эки алмаштырып кошкуч Анын узундугу огунда бөлмөгө өтүп, 16 см менен бири-биринен бөлүнүп, 12 см укук же сол дубалдан. Бул жайгаштыруу узундугу огу (тор кесилиштерди) эки бурчуна, ортосунда аралап барып, малдын горизонталдык кезметтин санын толук аныктоо үчүн бир жол.
тандоо боюнча кокаин дозасы Effects
S + / C + шартта жүрүм турукташтыруу кийин (эч кандай көбөйтүү же 3 күндүн ичинде багыттарын тёмёндёгён), келемиштер бир бутакчасын (N = 11) кокаин (0.25, 0.75 жана 1.5 мг) IV доза жогорулатуу менен сыналган. Ар бир доза т дары топтоону көбөйтүү жолу менен алынган жана 4 с булчуъ жеткирилди. үзгүлтүксүз кокаин өз алдынча башкаруу учурунда, табигый аралык ийне аралыгы-эмес сызыктуу кокаин таасир көбөйөт узактыгын менен бирдиги чагылдырып өлчөм бар. Биздин шартта, банктар аралык ийне аралыгы орточо 4.3, 10.7 жана 17.4 мүн 0.25 эле, 0.75 жана 1.5 мг, тиешелүүлүгүнө жараша [61]. Ошентип, доза боюнча тандоо бирдей шарттарды камсыз кылуу (б.а., дары таасир-жылдын аягына жана кийинки тандоо ортосунда бир кечигүү) жана дары топтолушун болтурбоо үчүн, аралык тергөө аралыгы дозасы менен көбөйөт: 10 (4.3 + 5.7), 16.4 (10.7 + 5.7) жана 23.1 (17.4 + 5.7) 0.25, 0.75 жана 1.5 үчүн мүн тиешелүүлүгүнө жараша, мг. Ар бир доза т дегенде 5 күн катары күчүнө кирген. 3 күндүн ичинде эч кандай көбөйтүү же азайтуу жагдайлар жок болгондо, ар бир доза орточо жүрүм туруктуу деп эсептелген.
кокаин кесепеттерин баамдай токтоосуз аныктоо
башкаруу жыш- тез арада дары-аракеттер үчүн шарт түзөт да, жооп жана дары кесепеттерин баамдай ортосундагы кыска жана incompressible кармалып, бирок бар. Бул кечигүү дары берүү башталганда төмөнкү кокаин үчүн биринчи жолу жүрүш-туруш кабыл мөөнөт тарабынан бааланат. Ар бир чычкан өтө мүнөздүү ыкмада IV кокаин жооп: анын далысына менен тез анын vibrissae Айрылуу ал эми гаражды капаска айланасында чуркап, баш, моюн кабатында (Ахмед, жарыяланбаган байкоолор) чейин түшүргөн. Бул байкоо алдында келемиштер бир кичи (N = 12) жүргүзүлгөн жана S + / C + шартта текшергенден кийин болгон. эки жолу, кокаин кесепеттерин баамдай орточо кечигүү 6.2 ± 0.2 алган.
тандоо боюнча сахаринаты сыйлык создуктурулган Effects
S + / C + шартта жүрүм турукташтыруу кийин (эч кандай көбөйтүү же ырааттуу күн 3 үстүнөн багыттарын тёмёндёгён), келемиштер бир бутакчасын (N = 11) жүрүм-туруму жана сахаринаты жеткирүү ортосундагы кармалышын жогорулатуу менен сыналган (0, 6, 12 жана 18 с) . түздөн-түз байкоо жүргүзүү аркылуу бааланат деп 6-с кармалып, кокаин кесепеттерин баамдай токтоосуз келет (төмөндө кара). Ар бир кечигүү дегенде 5 күн катары күчүнө кирген. 3 күндүн ичинде эч кандай көбөйтүү же азайтуу жагдайлар жок болсо да, ар бир кечиктирилген учурда орточо жүрүм туруктуу деп эсептелген.
тандоо боюнча сыйлык баанын Effects
S + / C + шартта жүрүм турукташтыруу кийин (эч кандай көбөйтүү же 3 күндүн ичинде багыттарын тёмёндёгён), келемиштер бир бутакчасын (N = 10) сыйлык бааларды же жооп талаптарды (2, 4 жана 8 ырааттуу жооптор) жогорулатуу менен сыналган. Ар бир иш-аракет талап, жок эле дегенде, 5 күнгө сыналган. Ар бир талабы боюнча, эмгек акы боюнча жооп башка куралы боюнча жооп берүү талабын кайра. 3 күндүн ичинде эч кандай көбөйтүү же азайтуу жагдайлар жок болгондо ар бир баа боюнча орточо жүрүм туруктуу деп эсептелген.
кокаин тосмо жайылышы клуб
Чычкан (N = 11) кокаин өзүн-өзү башкаруу үчүн узак кирүүгө мүмкүнчүлүгү бар болчу (б.а., 6 күн бою күнүнө 18 ч) кокаин жана сахаринаты тандоого жол чейин. кокаин үчүн Daily мүмкүндүк так-катышы убакыт 40s тартибине көз каранды болгон, башкача айтканда, белгиленген жооптордун саны (төмөндө кара) 40s минималдуу аралык дозасы аралык менен бир бүтүн дозасын жетүү үчүн талап кылынган эмес. кокаин бирдиги доза 0.25 биринчи саатта мг жана 0.75 акыркы 5 сааттын ичинде мг эле. акыркы 5 сааттын ичинде кокаин бирдиги дозасын көбөйтүү тез жана кокаин жыйноо күчөп курчутканга багытталган. жооп берүү талап башында 1 жообу / доза белгиленген (биринчи 14 күн), андан кийин жооп / дозасын 2 үчүн чогулткан (калган күн). кокаин алуучунун ырбап эртеси күнү, чычкандар (S + / С + абалы) жогоруда айтылган дискреттик-сыноолор тандоо тартиби жөнүндө 10 күндүн ичинде кокаин жана сахаринаты тандоого уруксат берилди.
кокаин мас учурунда тандоо
Чычкан (N = 10) биринчи 3 жума бою күнүнө өзүн-өзү башкаруу кокаин 1 саатка даярдалган, күчөтүү боюнча белгиленген-катышы тартибине ылайык, 40 с бир жолу чыгып турат. жооп берүү талап башында 1 жообу / доза белгиленген (биринчи 3 күн), андан кийин жооп / дозасын 2 үчүн чогулткан (калган күн). Андан кийин, чычкандар өзгөртүлгөн дискреттик-сыноолор тандоо тартипте текшерилген. баштапкы тартиби белгиленген-катышы 1 убакыт 2 с тартиби боюнча дүлөй С кокаин алууга мүмкүн чычкандар, анын ичинде жалгыз бир 40-ч үзгүлтүксүз жетүү менен алмаштырылган жана үлгүлөрдү алуу мезгили. Мындан тышкары, роман тартиби түп (негизги текстте сүрөттөлгөн) менен окшош болуп чыкты. Ошентип, ар бир күнү, чычкандар кокаин таасири астында болгон (б.а., кокаин-мас) дүлөй S жана дүлөй ортосундагы 8 чечим чыгарардын алдында C (S + / C + абалы).
Meta-талдоо: striatal тинейджер иштетсе сахароза, сахаринаты же кокаин таасирлери
А Medline издөө төмөнкү сөздөрдү колдонуп, өткөрүлдү: чычкан, кокаин, сахаринаты, сахароза, өзүн-өзү башкаруу, тинейджер, microdialysis, striatum, accumbens. Алынды макалалар текшерилет жана мазмунуна жана актуалдуулугун боюнча сорттолгон эмес. айынын акырына карата абал боюнча, 18 бюллетендеринин жалпы [62] - [79] жуурулушуу талдоо үчүн жок. Ар бир учурда, ventral striatum менен клетка сыртындагы тинейджер иштетсе сахароза, сахаринаты же кокаин таасири көрсөткүчтөрдөн бааланган.
Drugs
Кокаин гидрохлорити (Coopération Pharmaceuticalique Française, Франция) 250 мл же 500 мл стерилдүү баштыктарда 0.9% NaCl эрип, бөлмө температурасында (21 ± 2 ° C) сакталган. Дары дозалары туздун салмагы катары көрсөтүлгөн. Натрий сахарини (Сигма-Олдрич, Франция) кран суусунда бөлмө температурасында (21 ± 2 ° C) эриген. Сахариндин эритмеси күн сайын жаңыланып турду.
маалыматтарды талдоо
Ыңгайлуу болуш үчүн S рычагы менен C рычагынын ортосундагы кайдыгерлик деңгээли 0 деп белгиленди. 0 ден жогору S рычагына артыкчылык берилген (б.а. S рычагын тандоо> аяктаган тандоо сыноолорунун 50% ы), ал эми 0дон төмөн көрсөткүчтөр рычагга артыкчылык берген C (б.а., рычагды тандоо> Аяктаган тандоо сыноолорунун 50%). Кээ бир келемиштер оперативдүү жүрүм-турумга ээ болбогондуктан, аларды изилдөөдөн четтетүүгө туура келген (б.а. S20 / C + шартында 132, ал эми S + / C + шартында 16, 4 чычкан 50дан). Тактап айтканда, бул келемиштер 8 күндүк тестирлөөдөн кийин 15 күнүмдүк тандоо сыноолорунун 7.1% дан кемин бүтүрүп, алардын артыкчылыктарын ишенимдүү өлчөөгө мүмкүнчүлүк бербеген тандоо көрсөткүчү өтө төмөн. Статистикалык анализдер Statistica, версия XNUMX (Statsoft, Inc France) колдонулуп жүргүзүлдү.
Acknowledgments
Биз жаныбарларды багуу үчүн Энн Fayoux жана Stephane Lelgouach ыраазычылык билдирип, Pierre Гонсалес техникалык жардамы үчүн, Мари-Элен Bruyères башкаруу жардамы үчүн, Кэролайн Vouillac логистикалык жардам берүү, маалымат алуу менен бирге, анын жардамы үчүн Ыйсаны жолдогон Darrack, Ален Labarriere үй-кагаздарын жардамы үчүн, ошондой эле, акыр-аягы, лабораториялык башкаруу боюнча доктор Martine Cador. сыйлык баасы, доктор Sallouha Aidoudi колжазмасы мурунку чыгаруу боюнча өзүнүн сын-пикирлер жана сынчылардан алардын иштиктүү сын жана сунуштар боюнча бир милдети катары кокаин тандоо сынаш үчүн, биз анын да Dr Steve падышам ыраазычылык сунушту.
Author Contributions
Боюна бүтүп, эксперименттер иштелип: SA. ML FS-LC-: эксперименттерди жасашкан. SA ML FS: анализдеп чыгышкан. SA: кагаз жазган. Башка: эксперименттер чыгууда жардам: мл. кагаз боюнча сын пикирлерин жана берилген материалдар: ML LC негиздемени.
шилтемелер
1. Chandrashekar J, Hoon MA, рыбы NJ, Zuker CS. (2006) сүт эмүүчүлөрдүн даамы кабылдагычтар жана клеткалар. Nature 444: 288-94. Бул макаланы табуу онлайн
2. Скотт K. (2005) Татып таануу: ой азык. Нейрон 48: 455-64. Бул макаланы табуу онлайн
3. Штайнер се. (1979) жооп адам мимика дем даам жана жытты пайда кылуу үчүн. Adv Child Dev Behav 13: 257-95. Бул макаланы табуу онлайн
4. Drewnowski A. (1997) Татып көргүлө, түзөтүүлөрү жана азык-түлүктүн. Annu Аян Nutr 17: 237-53. Бул макаланы табуу онлайн
5. Berridge KC. (1996) Food сыйлык: каалап, оратордун мээси субстраттардын. Neurosci Biobehav Аян 20: 1-25. Бул макаланы табуу онлайн
6. Sclafani A. (2004) оозеки жана азык-түлүк сооп postoral аныктоочу. Physiol Behav 81: 773-9. Бул макаланы табуу онлайн
7. Зээрканаларында SW (1985) Лондон: Penguin Books. Таттуу жана бийлик: азыркы тарыхындагы канттын орун .; 274-б.
8. Попкин Б.М., Нильсен С.Ж. (2003) Дүйнөлүк тамак-аштын таттуусу. Obes Res 11: 1325–32. Бул макаланы Интернеттен табыңыз
9. Пелчат ML. (2002) адам кулчулуктан Of: тамак-аш каалоолору, эси, аргасыздан жана көз карандылык. Physiol Behav 76: 347-52. Бул макаланы табуу онлайн
10. Blundell се, Gillett A. (2001) семиздиктен-жылы азык-түлүк алууну контролдоо. Obes Рез 4: 263S-270S. Бул макаланы табуу онлайн
11. Berthoud HR. (2004) Mind тамак-энергетикалык балансындагы көзөмөлдөп зат каршы. Physiol Behav 81: 781-93. Бул макаланы табуу онлайн
12. Hill JO, Peters JC. (1998) семирүү эпидемиясы экологиялык салымдары. Science 280: 1371-4. Бул макаланы табуу онлайн
13. Ulijaszek SJ, Lofink H. (2006) биомаданий келечекте Ашыкча салмак. Annu Аян Anthropol 35: 337-60. Бул макаланы табуу онлайн
14. Малик VS, Schulze MB, Ху FB. (2006) кант таттуу суусундуктарды жана салмагы пайда топтомо: а системалуу кайра карап чыгуу. Am J Clin Nutr 84: 274-88. Бул макаланы табуу онлайн
15. Volkow ND, акылман RA. (2005) кантип бангилик бизге ашыкча түшүнүүгө жардам бере алат? Nat Neurosci 8: 555-60. Бул макаланы табуу онлайн
16. Келли AE. (2004) Memory жана көз карандылык: Байбичелер жана молекулярдык машинага бөлүштү. Нейрон 44: 161-79. Бул макаланы табуу онлайн
17. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. (2003) Кант: гедонисттик аспектилери, neuroregulation жана энергетикалык баланс. Am J Clin Nutr 78: 834S-842S. Бул макаланы табуу онлайн
18. Hajnal A, Смит GP, Norgren R. (2004) Оозеки сахароза дем көбөйөт Келемиштердин тинейджер accumbens. R286-31: J Physiol жазана Integr Comp Physiol 7 белем. Бул макаланы табуу онлайн
19. МАРК жазган Жакшы Кабар GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) билимдүү даам өлтүрүлүп иштеп чыккандан кийин ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер кыскарышы А шартталган стимул. Brain Рез 551: 308-10. Бул макаланы табуу онлайн
20. Di Chiara G, Imperato A. (1988) эркин көчүп келемиштер mesolimbic системасы ылдам адамдар тарабынан зомбулукка Drugs кичинекей тинейджер тыгыздыгын жогорулатуу. Жаздын Natl Acad Илимий USA 85: 5274-8. Бул макаланы табуу онлайн
21. Pontieri FE, Танда G, Orzi F, Di Chiara G. (1996) көз карандылыкты дары үчүн ядросу accumbens жана окшоштук никотиндин Effects. Nature 382: 255-7. Бул макаланы табуу онлайн
22. Koob ГК, Le Moal M. (2006) көз карандылыкты къурау. Сан-Диего: Академиялык басма сөз. 490-б. Бул макаланы табуу онлайн
23. Даанышман RA. (2004) тинейджер, аны үйрөнүү жана түрткү. Nat Аян Neurosci 5: 483-94. Бул макаланы табуу онлайн
24. Lieblich I, Коэн, E, Ganchrow JR, Бласс EM, Bergmann F. (1983) өнөкөт бийик сахаринаты башатынын жоромолу генетикалык тандалган келемиштер менен Morphine сабырдуулук. Илим 221 871-3. Бул макаланы табуу онлайн
25. d'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. (1996) Сахарозанын жеткиликтүүлүгү келемиштердеги морфин менен шартталган анальгетиканы ар башкача өзгөртөт. Фармакол Биохим Бехав 54: 693-7. Бул макаланы Интернеттен табыңыз
26. Rudski JM, Billington CJ, Levine AS. (1997) A сахароза негизделген тейлөө диета менен иштөөгө табитти таасиринен сезимталдыкты жогорулатат. Pharmacol BIOCHEM Behav 58: 679-82. Бул макаланы табуу онлайн
27. Kanarek RB, Mathes WF, Heisler LK, Lima КП, Monfared LS. (1997) желбей турган чечимдерди чейин таасир келемиштер-жылы азык-түлүк башатынын боюнча naltrexone таасирин жогорулатат. Pharmacol BIOCHEM Behav 57: 377-81. Бул макаланы табуу онлайн
28. Colantuoni C, Рада P, Маккарти J, Паттен C, Avena Н.М., .Удаалаш. (2004) үзгүлтүктүү, ашыкча шекер керектөө ички опиоиддик көз карандылыкты пайда кылат далили. Obes Рез 10: 478-88. Бул макаланы табуу онлайн
29. Wang Г.Ж., Volkow ND, Киры PK, Fowler JS. (2004) neurofunctional элестетүүлөр менен баа катары семирүү жана наркомания ооруулары ортосундагы окшоштук: бир түшүнүк карап чыгуу. J Addict Dis 23: 39-53. Бул макаланы табуу онлайн
30. Wang Г.Ж., Янг J, Volkow ND, Telang F, Ма Y, жана башкалар. семиздик сабактар боюнча (2006) Ашказан дем гиппокампты жана мээнин сыйлык схемотехникасын катышкан башка региондорго жандырат. Жаздын Natl Acad Илимий USA 103: 15641-5. Бул макаланы табуу онлайн
31. Carroll ME, Lac ST, Нюгор SL. (1989) бир эле учурда жеткиликтүү nondrug reinforcer сатып тоскоолдук же кокаин-күчөтүлгөн жүрүм сактоого төмөндөйт. Psychopharmacology 97: 23-9. Бул макаланы табуу онлайн
32. Carroll ME, Lac ST. (1993) Autoshaping IV кокаин келемиштер-жылы өзүн-өзү башкаруу: сатып алуу боюнча nondrug альтернатива reinforcers таасирлери. Psychopharmacology 110: 5-12. Бул макаланы табуу онлайн
33. Натт D, падыша LA, Saulsbury W, Blakemore C. (2007) мүмкүн болуучу кыянаттык менен дары-зыян баа берүү үчүн сарамжалдуу масштабда иштеп чыгуу. Lancet 369: 1047-1053. Бул макаланы табуу онлайн
34. Ахмед SH, Koob ГК. (1998) ашыкча дары сууларды орточо өтүү: гедонисттик белгиленген пунктунда өзгөрүү. Science 282: 298-300. Бул макаланы табуу онлайн
35. Ахмед SH, Кенни PJ, Koob ГК, Markou A. (2002) күчөп кокаин пайдалануу менен байланышкан гедонисттик allostasis үчүн Neurobiological далили. Nat Neurosci 5: 625-6. Бул макаланы табуу онлайн
36. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. (2004) Drug издөө милдеттүү кийин узакка созулган кокаин өз алдынча башкаруу кирет. Science 305: 1017-9. Бул макаланы табуу онлайн
37. Матео Y, Budygin EA, Морган D, Робертс DC, Джонс SR. (2004) ийне менен кокаин менен тинейджер Оже тыюу салуу жөнүндө Fast баштоосу. Eur J Neurosci 20: 2838-42. Бул макаланы табуу онлайн
38. Картрайт КЛ, Woods JH. (2000) жарыш ethanol- жана суу-күчөтүлгөн ар кандай артыкчылык шарттарда жооп бир жүрүш-экономикалык талдоо. Ичкилик Clin Exp Рез 24: 980-6. Бул макаланы табуу онлайн
39. Herrnstein RJ. (1970) таасири мыйзам. J Exp Анал Behav 13: 243-266. Бул макаланы табуу онлайн
40. Надер MA, Woolverton WL. (1991) бир дискреттик-сыноолор тандоо тартипте дары тандоо боюнча кошумча reinforcer таамай жогорулатуу Effects. Psychopharmacology 105: 169-74. Бул макаланы табуу онлайн
41. Нажаши SS. (2003) изоантигендер маймылдар менен кокаин жана тамак-аш менен тандоо ыкчам баа берүү: д-amphetamine жана flupenthixol менен айлана-чөйрөнү коргоо болушу ыктымыл жана дарылоо таасири. Neuropsychopharmacology 28: 919-31. Бул макаланы табуу онлайн
42. Aigner TG, Balster RL. (1978) тандоо жүрүм-эсен маймылдардын менен: тамак-аш каршы кокаин. Science 201: 534-5. Бул макаланы табуу онлайн
43. Woolverton WL, Balster RL. (1979) маймыл менен кокаин жана тамак-аш менен тандоого Литий таасирлери. Commun Psychopharmacol 3: 309-18. Бул макаланы табуу онлайн
44. МакКалеб AD. (2004) көз карандылык катары эсептөө жараяны иштебей кеткен. Science 306: 1944-7. Бул макаланы табуу онлайн
45. Монтагю PR, Химэн SE Коэн, JD. (2004) Computational жүрүм-турумдук көзөмөл боюнча тинейджер үчүн ролдор. Nature 431: 760-7. Бул макаланы табуу онлайн
46. Робинсон TE, Berridge KC. (2003) көз карандылык. Annu Аян Psychol 54: 25-53. Бул макаланы табуу онлайн
47. Химэн SE, Кабуки RC, Nestler EJ. (2006) Нейрон көз механизмдери: сыйлык менен байланышкан билим жана эс ролу. Annu Аян Neurosci 29: 565-98. Бул макаланы табуу онлайн
48. Robbins TW, Everitt BJ. (1999) Drug көз карандылык: жаман адаттар менен толукталсын. Nature 398: 567-70. Бул макаланы табуу онлайн
49. Di Chiara G. (1999) Наркоманиялар тинейджер көз каранды Associative окуу бузулуу катары. Eur J Pharmacol 375: 13-30. Бул макаланы табуу онлайн
50. Келли AE, Уилл MJ, Steininger TL, Чжан M, Хабер SN. (2004) бир жогорку тоюмдуу күнүмдүк тамак-аш керектөөнү чектөө (шоколад (R) камсыз кылуу) striatal enkephalin ген сөздөр өзгөртөт. Eur J Neurosci 18: 2592-8. Бул макаланы табуу онлайн
51. Спэнгер R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena Н.М., Hoebel BG, Leibowitz SF. (2004) чычкан мээнин сыйлык аймактарында ген сөз канттын Opiate сыяктуу таасирлери. Brain Рез Mol Brain Рез 124: 134-42. Бул макаланы табуу онлайн
52. Келли AE, Bakshi УӨ, Хабер SN, Steininger TL, Уилл MJ, Чжан M. (2002) ventral striatum ичинде даам hedonics боюнча Опиоидди тездиги. Physiol Behav 76: 365-77. Бул макаланы табуу онлайн
53. Pecina S, Smith KS, Berridge KC. (2006) гедонисттик мээде ысык тактар. Нейробиолог 12: 500-11. Бул макаланы табуу онлайн
54. Ettenberg A, Geist TD. (1991) өз алдынча башкарылган кокаин anxiogenic кесепеттерин иликтөө үчүн Animal модели. Psychopharmacology 103: 455-61. Бул макаланы табуу онлайн
55. Koob GF. (1999) стресс, corticotropin-бошонуп себеп, жана наркомания ооруулары. Ann NY Acad Илимий 897: 27-45. Бул макаланы табуу онлайн
56. Tinbergen N (1951) New York: Oxford University Press. сезимге изилдөө ..
57. Маалыаты RM, Азирети DG, Davies NB. (1999) ата-тукуму байланыш муктаж жана Common Cuckoo аларды пайдалануу жөнүндө эскертүүлөр. Nature 397: 667-72. Бул макаланы табуу онлайн
58. Картрайт GC (1966) Принстон: Принстон University Press. Кайра жасоо жана табигый тандалуу .; 307-б.
59. Collier G, Novell K. (1967) сахаринаты кант карын сыяктуу. J Comp Physiol Psychol 64: 401-8. Бул макаланы табуу онлайн
60. Smith JC, Sclafani A. (2004) сахаринаты кайра кант карын сыяктуу. Абайла сулу кыз 38: 155-60. Бул макаланы табуу онлайн
61. Зиттел-Lazarini A, Cador M, Ахмед SH. (2007) кокаин өз алдынча башкаруунун бир оор өткөөл: жүрүм-турум жана neurobiological натыйжалары. Psychopharmacology 192: 337-46. Бул макаланы табуу онлайн
62. Avena Н.М., Рада P, Moise N, Hoebel BG. (2006) abinge тартиби-релиздер Сахароза Шам-азыктандыруу repeadly тинейджер accumbens жана acetylcholine тойгондон жооп жок. Neurosci 139: 813-820. Бул макаланы табуу онлайн
63. Di Чиано P, Coury A, Depoortere RY, Egilmez Y, Lane JD, Эмметт-Оглсби MW, Lepiane FG, шилт AG, Blaha CD. (1995) кокаин же д-amphetamine ийне менен өзүн-өзү башкаруу учурунда ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер топтолушунун өзгөрүүлөрдү салыштыруу. Behav Pharmacol 6: 311-322. Бул макаланы табуу онлайн
64. Doyon WM, Ramachandra V, Шимшон HH, Czachowski CL, Гонсалес RA. (2004) Accumbal тинейджер operant бир кант же этил чечүү менен роман кант өзүн-өзү башкаруу учурунда топтолуу. Ичкилик 34: 361-371. Бул макаланы табуу онлайн
65. Серж Ахмед Hajnal A. Жеке байланыш Бул макаланы табуу онлайн
66. Hajnal A, Norgren R. (2001) сахароза сууларды менен тинейджер механизмдерин Accumbens. Brain Рез 904: 76-84. Бул макаланы табуу онлайн
67. Hajnal A, Norgren R. (2002) кант үчүн Кайталап мүмкүндүк ядросу accumbens менен тинейджер жүгүртүүнү өрчүндөйт. Neuroreport 13: 2213-2216. Бул макаланы табуу онлайн
68. Hajnal A, Смит GP, Norgren R. (2004) Оозеки сахароза көбөйөт Келемиштердин тинейджер accumbens. Америка Physiology журналы. Ченемдик-укуктук, бириктирүүчү жана салыштырма психологиябыз 286: R31-R37. Бул макаланы табуу онлайн
69. Hemby SE, Co C, Dworkin КЫ, Smith се. (1999) келемиштер менен кокаин / героин сөз айкаштарын (Speedball) өзүн-өзү башкаруу учурунда ядросу клетка сыртындагы тинейджер топтолуусу accumbens синергетикалык бийиктикте жайгашкан. J Pharmacol Exp терапия 288: 274-280. Бул макаланы табуу онлайн
70. Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith се, Dworkin SI. (1997) айырмачылыктар ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер коюлтууларда келемиштей боюнча жооп-каранды жана жооп-карандысыз кокаин башкаруу учурунда. Psychopharmacology 133: 7-16. Бул макаланы табуу онлайн
71. МАРК жазган Жакшы Кабар GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) билимдүү даам өлтүрүлүп иштеп чыккандан кийин ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер кыскарышы А шартталган стимул. Brain Рез 551: 308-310. Бул макаланы табуу онлайн
72. АНАР WM, Roll JM, Grimm JW, Линч AM, кайра карагыла. (1995) chronc мамиледен чыгып калган 7 күндөрү төмөндөгү ventral striatum менен клетка сыртындагы тинейджер жүрүп жаткан жана noncontingent кокаин айынан бийиктигине өчүүсүн сыяктуу Сабырдуулук. Psychopharmacology 118: 338-346. Бул макаланы табуу онлайн
73. Мелендес RI, Родд-Henricks ZA, Энглмэн EA Ли TK, McBride WJ, Murphy JM. (2002) ядро accumbens спирт артык (P) жылы тинейджер боюнча Microdialysis күтүү жана operant этил өзүн-өзү башкаруу учурунда келемиштер. Ичкилик Clin Exp Рез 26: 318-325. Бул макаланы табуу онлайн
74. Юридикалык HO, адилет JB. (1991) ядросу accumbens менен кокаин өз алдынча башкаруу жүрүм-туруму жана тинейджер иштетсе дозасын таасири. Brain Рез 539: 94-102. Бул макаланы табуу онлайн
75. Pontieri FE, Танда G, Di Chiara G. (1995) ийне менен кокаин, Morphine жана айрыкча чычкан ядросу accumbens "очокко" салыштырганда "катмары" менен клетка сыртындагы тинейджер жогорулатуу amphetamine. Жаздын Natl Acad Илимий USA 92: 12304-12308. Бул макаланы табуу онлайн
76. Рада P, Avena Н.М., Hoebel BG. (2005) бир нече жолу кант боюнча комага Daily ядросундагы тинейджер кыртышын accumbens бошотот. Neurosci 134: 737-744. Бул макаланы табуу онлайн
77. Сайзмор GM, Co C, Smith се. (2000) Ventral pallidal extracellulaar келемиштер менен кокаин өзүн-өзү башкаруу учурунда тинейджер, серотонин, гамма-амино-май кислотасы жана глутамат суюктугу БОЛУШУ. Psychopharmacology 150: 391-398. Бул макаланы табуу онлайн
78. Weiss F, Lorang MT, Блум FE, Koob ГК. (1993) Оозеки алкоголь өз алдынча башкаруу чычкан ядросу accumbens-жылы боштондукка тинейджер түрткү: генетикалык жана шыктандыруу детерминанттарына. J Pharmacol Exp терапия 267: 250-258. Бул макаланы табуу онлайн
79. Акылдуу RA, Newton P, Либ K, Бернетт B, D Покок, адилет JB. (1995) ядросунда олку келемиштер менен ийне менен кокаин өзүн-өзү башкаруу учурунда тинейджер топтоо accumbens. Psychopharmacology 120: 10-20. Бул макаланы табуу онлайн
80. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. (2006) таттыргыч сыйлык жана ядро accumbens. Physiol Behav 89: 531-5. Бул макаланы табуу онлайн
;