ад либитум тойгузган келемиштер-жылы азык-түлүк, тамак-аштын менен байланышкан бардык мээ иш үлгүлөрүнүн картасын түзүү үчүн темир--күчөтүлгөн магниттик-резонанстык (2013)

PLoS One. 2013; 8 (2): e55354. чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0055354. Epub 2013 Feb 7.

Хоч Т, Крейц С, Гафлинг С, Пищетсридер М, Гесс А.

булак

химия жана фармацевтика кафедрасы, тамак-аш Химия бөлүмү, Эмиль Фишер борбору, Эрланген-Нюрнберг университети, Эрланген, Германия.

жалпылаган

Семирүү менен байланышкан гипералиментациянын негизги фактору болгон гомеостатикалык эмес гиперфагия байланыштуу диетанын молекулярдык курамы, мисалы, энергия мазмунуна таасир этет. Ошентип, конкреттүү тамак-аш сыяктуу нерселер жеңил тамак тамак-аш түртүшү мүмкүн тамак-аш жыйноо каныккан абалынан көз карандысыз. механизмдерин кантип түшүндүрүү үчүн жеңил тамак тамак-аш гомеостатикалык эмес түртүшү мүмкүн тамак-аш жыйноо, эгерде сыналган марганец менен күчөтүлгөн магниттик резонансы сүрөт иштетүүчү (MEMRI) ылайыктуу болгон картасын түзүү The бүт мээ иш стандартка байланыштуу жана жеңил тамак тамак-аш жыйноо кадимки жүрүм-турум кырдаалында. MnCl(2) эритменин осмостук насостор менен колдонуу муну камсыз кылды тамак-аш жыйноо дарылоо олуттуу таасирин тийгизген эмес. Z-упай нормалдаштыруу жана келемишке аффиндик эмес үч өлчөмдүү каттоодон кийин мээ атлас, 80 алдын ала аныкталган бир кыйла ар түрдүү боз маанилери мээ структуралар катталган ad либитум семиз чычкандар кийин жыйноо топтук деңгээлдеги стандарттуу чою менен салыштырганда картошка чипсы. Бул аймактардын ону мурда кошулган болчу тамак-аш жыйноо, атап айтканда, гиперфагияга (мисалы, дорсодиалдык гипоталамус же алдыңкы паравентрикулярдык таламус ядросу) же тойуу системасына (мисалы, аркалык гипоталамус ядросу же жалгыз жол); 27 аймак сыйлык / көз карандылыкка байланыштуу болгон, анын ичинде ядронун өзөгү жана кабыгы, вентралдык палидум жана вентралдык стриатум (каудат жана путамен). Он бир аймак байланыштуу уктоо үчүн Mn (2+) топтоо бир кыйла кыскарган жана кыймыл-аракетке байланыштуу алты аймак көрсөтүлгөн. иш кийин бир кыйла жогорулаган Mn (2+)-топтолушун көрсөттү жыйноо картошка чипсы. Акыркы өзгөрүүлөр болду байланыштуу байкалган бир кыйла жогору кыймыл менен иш. Осмотикалык насостун жардамы менен MEMRI функционалдык үчүн келечектүү ыкма болуп чыкты картасын түзүү of бүт мээ иш үлгүлөрү байланыштуу тамактанууга жыйноо кадимки жүрүм-турум астында.

шилтеме: Hoch T, Kreitz S, Gaffling S, Pischetsrieder M, Hess A (2013) Марганец менен күчөтүлгөн магниттик-резонанстык томография, Ad Libitum Fed келемиштерде тамак-ашты алуу менен байланышкан мээнин бүтүндөй активдүүлүгүнүн үлгүлөрүн картага түшүрүү. PLoS ONE 8(2): e55354. doi:10.1371/journal.pone.0055354

редактор: Julie A. Chowen, Hosptial Infantil Universitario Niño Jesús, CIBEROBN, Испания

кабыл алынган: August 16, 2012; кабыл алынган: December 30, 2012; Жарыяланган: February 7, 2013

Copyright: © 2013 Hoch et al. Бул ачык жеткиликтүү макала Creative Commons Attribution License шарттарына ылайык таркатылып, аны чектөөсүз колдонууга, жайылтууга жана каалаган медиада кайра чыгарууга уруксат берет, эгерде түпнуска автору жана булагы эсепке алынса.

Каржылоо: Изилдөө Эрланген-Нюрнберг Фридрих-Александр университетинин Өнүгүп келе жаткан талаалар демилгеси тарабынан колдоого алынган Нейротриция долбоорунун бир бөлүгү. Каржылоочулардын изилдөөнү долбоорлоодо, маалыматтарды чогултууда жана талдоодо, басып чыгаруу чечиминде же кол жазманы даярдоодо ролу болгон эмес.

кызыкчылыктарын атаандашууда: Жазуучулар жок атаандаш кызыкчылык бар деп жарыялашкан.

тааныштыруу

Калориялык гипералиментация менен байланышкан гиперфагия, өнөр жай коомдорунда семирүүнүн жана семирүү менен байланышкан кыйынчылыктардын өнүгүшүнө олуттуу салым кошот. [1]. Гомеостатикалык гиперфагия ачкачылыкты жана токчулукту жөнгө салуучу гомеостатикалык системанын бузулушунан келип чыкса, гедониялык гиперфагия токчулуктан көз каранды эмес. [1]. Бирок, ачкачылыктын жана тамак-аштын физиологиялык жөнгө салынышын жокко чыгарган механизмдер толук ачыла элек. Белгилүү шарттарда, тамак-ашты кабыл алуу мээнин сыйлык системасын активдештирип, аппетиттин гомеостатикалык көзөмөлүн ашыкча компенсациялайт. [2]. Пайда болгон гедоникалык гиперфагияга керектөөчүнүн эмоционалдык абалы, психикалык ден соолугунун абалы же уйкудан качуу сыяктуу бир нече факторлор таасир этет. [1]. Мындан тышкары, молекулярдык тамак-аш курамы жана энергия тыгыздыгы гедониялык гиперфагиянын индукциясында маанилүү факторлор болуп көрүнөт. "Тамактуу тамак" адамдарда жана жаныбарларда гиперфагияга алып келиши мүмкүн экендиги жакшы документтештирилген [3], [4]. Мисалы, адамдарда тамактануу эпизоддору көбүнчө майларга же кантка бай тамак-ашты же экөөнү тең камтыйт. [5].

Ачкалык абалында тамак-ашты алуу мээдеги татаал сыйлык системасын күчөтөт, анын ичинде вентралдык стриатумдагы вентралдык тегменталдык аймак, ортоңку мээдеги вентралдык тегменталдык аймак, префронталдык кортекс, гиппокамп жана амигдала кирет. [6]. Бул активдештирүү схемалары, кыязы, дофаминдин бөлүнүп чыгышы менен байланышкан, мисалы, аккумбенс ядросунда же дорсалдык стриатумда [7], [8], [9], наркоманияда да активдештирилген процесстер [10]. Бирок гомеостаздык шарттарда, тойгондук сигналдары мээнин каудалдык өзөгү, гипоталамус, айрыкча арка сымал ядросу же nucleus tractus solitarius сыяктуу мээ түзүлүштөрүн козгойт, алар тамак-ашты алууну чектейт, мисалы, анын сыйлык баалуулугун төмөндөтөт. [6], [11]. Тамак-аштын кээ бир түрлөрү, мисалы, майлуу тамак же кафетерия диетасы тамак-ашты жана/же энергияны керектөөнү көбөйтүп, акыры семирүүгө алып келери байкалган. Ад либитум менен азыктанган келемиштер, мисалы, кафетериялык диетага кирүү мүмкүнчүлүгү чектелүү болгон, жетүү мезгилинде тамактануу сыяктуу жүрүм-турум пайда болгон. [10]. Ошентип, кээ бир тамак-аш компоненттери ачкачылыктан көз карандысыз тамак-ашты жутууга алып келген токчулукту жөнгө салууну жокко чыгара алат деп божомолдоого болот.

Кызыктуусу, чычкандарда тамак-аштын жана калориянын баштапкы көбөйүшү эки жумадан кийин компенсацияланат. [12]. Ошентип, жогорку майлуу диетаны өнөкөт колдонуу тамак-аштын пайдалуу таасирин төмөндөтөт, бул тамактануу режиминин бузулушуна алып келет, натыйжада ашыкча салмак пайда болот. [13].

Өнөр жай коомдорундагы семирүүнүн негизги фактору катары гедоникалык гиперфагия менен күрөшүү жана анын саламаттыкты сактоо тутумуна тийгизген кесепеттери менен күрөшүү үчүн, гедоникалык тамактануу эпизоддору менен байланышкан кээ бир тамак-аш түрлөрү менен шартталган мээ процесстерин түшүнүү маанилүү. Тамак-аш алуунун мээнин активдүүлүгүнө тийгизген таасирин талдоо үчүн функционалдуу магниттик-резонанстык томография (MRI) сыяктуу инвазивдүү эмес бүт мээнин сүрөттөө ыкмаларын колдонуу анын классикалык, стимулга негизделген мамилеси менен чектелген, тамак-ашты жана MRIны зарыл синхрондоштуруу. Мээнин активдүүлүгүнө узак мөөнөттүү таасирин көзөмөлдөө үчүн марганец менен күчөтүлгөн MRI (MEMRI) колдонулган. Контраст агенти марганец мээнин активдештирилген структураларында чогулат жана нейрондук активдүүлүктүн интегралдык көрсөткүчүн чагылдырат. [14], [15], [16]. MEMRI мээнин активдүүлүгүнүн анализин MRI өлчөөсүнөн ажыратууга мүмкүндүк берет. Бул максатта MnCl2 MRI өлчөө алдында сайылат. Марганец иондору (Mn2+) окшош иондук радиуска жана кальций иондоруна окшош зарядга ээ (Ca2+). Демек, Мн2+ чыңалуу бар кальций каналдары аркылуу козголуучу клеткаларга ташылат. Кадан айырмаланып2+, бирок, Mn2+ клеткаларда алардын активдүүлүгүнө пропорционалдуу чогулат жана анын парамагниттик мүнөзүнөн улам кийинчерээк MRI аркылуу жазылышы мүмкүн. Ошентип, MRI өлчөө чейин бир нече күнгө чейин болуп өткөн окуяларга байланыштуу мээнин иш-аракети жазылган болот. Ошондуктан, бул ыкманын негизги артыкчылыгы стимул (тамактандыруу) жана MRI өлчөө ажыратуу мүмкүнчүлүгү болуп саналат. Мындан тышкары, Mn2+ мээнин башка аймактарына аксоналдык транспорт менен көчүрүлүшү мүмкүн. Mn негизги кемчилиги2+Бирок, анын цитотоксиктиги, бул табигый жүрүм-турумга олуттуу таасирин тийгизиши мүмкүн жана жүрүм-турум изилдөөлөрүндө колдонууну чектейт. Бул MnCl тери астына сайылганы көрсөтүлгөн2 MRI анализи үчүн жетиштүү концентрацияларда кыймылдаткычтын иштешинин жана тамак-аштын туруктуу төмөндөшүнө, ошондой эле салмак жоготууга алып келди. [17]. Бирок жакында MEMRI изилдөөлөрүнө осмостук насостор киргизилди. MnCl2 осмостук насостор тарабынан башкарылат, алар мотор активдүүлүгүнө терс таасирин тийгизбей, жети күнгө чейин эритмени жай жана тынымсыз бошотот, бирок MRI анализи үчүн марганецтин жетиштүү топтолушун камсыз кылат. [17].

Бул изилдөө тамак-ашты кабыл алуу менен байланышкан мээнин бүт ишин сканерлөө үчүн осмостук насостун жардамы менен MEMRI анализинин колдонууга жарамдуулугун сынады. Бул ыкма ad libitum менен азыктанган келемиштерде картошка чипсин кабыл алуунун белгилүү бир мээ активдештирүү схемаларын ачуу үчүн колдонулган.

Материалдар жана ыкмалар

1. этика билдирүүсү

Бул изилдөө Улуттук Саламаттыкты сактоо Институтунун Лабораториялык жаныбарларды багуу жана пайдалануу боюнча колдонмосунун сунуштарына так ылайык жүргүзүлдү. Протокол Эрланген-Нюрнберг университетинин жаныбарлардын эксперименттеринин этикасы боюнча комитети тарабынан бекитилген (Regierung Mittelfranken, уруксат номери: 54-2532.1-28/12). Бардык хирургиялык жана MRI эксперименттери изофлуран наркозунун астында жүргүзүлүп, азапты азайтуу үчүн бардык аракеттер жасалды.

2. Эксперименталдык долбоорлоо жана жүрүм-турум анализи

Эркек Wistar келемиштери (баштапкы салмагы 257±21 г, 12/12 саат караңгы/жарык циклде сакталган, Чарльз Риверден, Сульцфельдден, Германиядан сатып алынган) туш келди эки топко бөлүнгөн (ар бир топко төрт клетка, ар бир капаска төрт жаныбар). Ар бир топ стандарттык чоу гранулдарына кошумча түрдүү тамактардын бирин алышты (Altromin 1326, Altromin, Lage, Германия). Тамак-аш азыктары тобу (n = 16, баштапкы дене салмагы 258±28 г) картошка чипсы (даам кошулмалары же даам күчөткүч кошулбаган, өзгөчө натрий глутаматы жок, тамак-аш процессорунда майдаланган) жана стандарттуу чоу тобун алышты. (баштапкы дене салмагы 256 ± 21 г) тиешелүүлүгүнө жараша порошок стандарттык Chow (Altromin 1321, n = 16) алды. Изилдөөнүн бүткүл курсунда стандарттуу чоу гранулдары ad libitum сунушталды, тесттик тамактар ​​(тиешелүүлүгүнө жараша майдаланган картөшкө чипсы же порошок стандарттуу чоу) окуу фазасында жана марганец фазасында стандарттуу чоу гранулдарына кошумча сунушталды (караңыз). Figure 1 эксперименталдык долбоорлоо үчүн). Тренинг үчүн тестирлөөчү азыктар капастын оң жана сол тарабында бирдей сыноо азыгы камтыган эки азык-түлүк диспенсеринде жети күн бою (окуу фазасы), андан кийин сыноо азыктары жок жети аралык күн (аралык фаза) көрсөтүлдү. Андан кийин осмостук насостор марганец хлориди (MnCl2, чоо-жайын төмөндө караңыз) имплантацияланган. Тамчылатып инъекциялоо мезгилинде (жети күн, стандарттык чою тобу: 163±5 ч., тамак-аш тобу 166±4 ч.) жана MnCl топтолушу.2 келемиштердин мээсинде (марганец фазасында) жаныбарлар машыгуу фазасынан тааныш болгон сыноо азыгына ад libitum мүмкүнчүлүгүнө ээ болгон. Изилдөөнүн бардык фазаларында стандарттуу чоу гранулдары жана суу түтүктөрү ad libitum жеткиликтүү болгондуктан, изилдөө учурунда жаныбарлар эч качан орозо кармашкан эмес. активдүү мээ структуралары MnCl бул мезгил өткөндөн кийин MEMRI тарабынан сканерленген2 башкаруу. Ар кандай фазаларда жуткан тамак-аштын көлөмү тамак-аш тараткычтарын күнүнө эки жолу дифференциалдуу таразалоо менен өлчөнгөн. Энергияны керектөө тестирлөөдөн өткөн азыктардын калориялуулугун жуткан өлчөмдөргө көбөйтүү жолу менен аныкталды. тамак-аш керектөө келемиштердин баштапкы дене салмагы менен оң байланышта болгон. Бирок, корреляция сыноо тамак-аш эки түрү үчүн окшош болгон жана баштапкы дене салмагын бөлүштүрүү эки топтун ортосунда олуттуу айырмаланган эмес.

эскиз
Download:

Figure 1. Изилдөө долбоору.

Марганец менен күчөтүлгөн магниттик-резонанстык томографиянын жардамы менен бүт мээнин иш-аракеттерине тамак-аш курамынын таасирин көзөмөлдөө үчүн изилдөө дизайнына сереп салуу.

чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0055354.g001

Кошумчалай кетсек, тесттик тамак-аш азыктары менен байланышкан кыймыл-аракет активдүүлүгү аныкталган "эсептөөлөр" аркылуу клеткалардын үстүндөгү веб-камералар (он секундага бир сүрөт) тарабынан жазылган сүрөттөрдү баалоо жолу менен аныкталды. Бир "эсеп" "бир келемиш бир сүрөттө тамак-аш диспенсерлеринин жанында кыймыл аракетин көрсөтөт" деп аныкталган. Студенттик t-тест ар кандай топтордогу келемиштердин кыймыл-аракетиндеги олуттуу айырмачылыктарды баалоо үчүн колдонулган, күнүнө 24 саат бою бир сааттык урналар менен жети күндүн ичинде ар бир топко төрт клетка (16 жаныбар) болгон.

3. Осмостук насосторду даярдоо жана имплантациялоо

Мини-осмостук насостор (Alzet®, модель 2001, Durect Corporation, Cupertino, CA, АКШ) контраст агентти колдонуу үчүн колдонулган (200 мкл 1 М MnCl эритмеси).2, молекулярдык биология үчүн, BioReagent, Sigma Aldrich, Schnelldorf, Германия) ылайык [17]. MRIда колдонуу үчүн дат баспас болоттон жасалган агымдын модератору PEEK™ микро медициналык түтүгү менен алмаштырылды (Scientific Commodities, Lake Havasu City, AZ, USA). Толтурулган осмотикалык насостор имплантациядан 12 саат мурун изотоникалык тузда инкубацияланган. Жети күндүн ичинде тамчылатма сайынуу, MnCl2 1 мкл сааттык агымы менен чыгарылды-1.

Марганец фазасынын биринчи күнү түштөн кийин (кара Figure 1), осмостук насостор орнотулду. Бул максатта жаныбарлар медициналык абада изофлуран (башында 15% жана 5% тейлөө, Baxter Deutschland, Unterschleißheim, Германия) менен максималдуу 1.5 мүнөткө наркоздон өткөрүлдү жана толтурулган насостор арка тери астындагы тканга имплантацияланды. Андан кийин кичинекей кесилген жер кыртыш клей менен жабылган (Histoacryl®, Б. Браун Пецольд, Мелсунген, Германия).

4. MRI өлчөө

Марганец фазасынын жети күн өткөндөн кийин, MRIs жазылган. Жаныбарлар осмотикалык насосторду орноткондон кийин изофлуран менен (башында медициналык абада 5%) 163±5 саат (стандарттык чою тобу) жана 166±4 сааттан кийин (тамак-аш азыктары тобу) анестезияланган. Ар бир жаныбар үчүн наркоз максималдуу 50 мүнөткө созулду. Анестезия индукциясынан кийин жаныбарлар магниттик-резонанстык томографтын ичиндеги бешикке жайгаштырылды (Bruker BioSpec 47/40, 200 мТ/м, квадраттык беттик мээ катушкасы). Жаныбарлардын дене температурасын бешикте айланып жүргөн жылуу суу менен 37°С туруктуу кармап турушкан. Чычкандын башынын фиксацияланышы жана үзгүлтүксүз изофлуран анестезиясы түздөн-түз беттик катушканын астындагы “мурун-ооз маскасы” менен камсыздалган. Чычкандын көкүрөгүнүн астына орнотулган дем алуу сенсору аркылуу өлчөө учурунда жаныбарлардын маанилүү функциялары көзөмөлдөнүп турду. Дем алуу ылдамдыгын 60 мүнөттө туруктуу кармап туруу үчүн-1, изофлуран концентрациясы 1% жана 2% ортосундагы диапазондо жөнгө салынган.

Өлчөө модификацияланган башкарылган тең салмактуулук Фурье трансформациясынын (MDEFT) ырааттуулугун колдонуу менен жүргүзүлдү: кайталоо убактысы 4 с, жаңырык убактысы 5.2 мс, инверсия убактысы 1000 мс, төрт сегмент жана алуу матрицасы 256×128×32, нөлдөн кийинки реконструкция матрицасы 256×256×64 мкм чечим менен 109×109×440 толтуруу, көрүү талаасы 27.90×27.90×28.16 мм жана эки орточо өлчөө 17 мүнөттүк убакыттын натыйжасында эки жолу кайталанат.

5. Маалыматтарды иштетүү

5.1 Сүрөттү каттоо жана алдын ала иштетүү.

Мээнин анатомиясындагы/функциясындагы айырмачылыктарды изилдөө үчүн бардык маалымат топтомдору жалпы координаттар системасына өткөрүлүп берилиши керек болчу. Максаты тиешелүү айырмачылыктарды жок кылбастан, анатомияга дал келүү болгон. Буга параметрлик эмес, катаал эмес каттоо схемасын колдонуу менен жетишилди, ал T шаблон көлөмү үчүн деформация талаасын эсептеп, ар бир воксел үчүн котормо векторун көрсөтүп, деформацияланган калыптын көлөмүнүн R эталондук көлөмүнө окшоштугун көрсөткөн. максималдуу болгон.

Каттоо ыкмасы учурдагы трансформациянын алкагында эки маалымат топтомунун окшоштугун өлчөөчү маалымат термининен (бул жерде өз ара маалымат) жана уруксат берилген деформацияны чектөөчү регуляризация термининен турган энергетикалык функцияны оптималдаштырды. Биздин учурда деформациянын жылмакайлыгы деформация талаасынын ийрилигин регуляризациялоо менен камсыз кылынган. [18]. Каттоо катаал эмес каттоо компоненттерин колдонууга ылайыкташтырылып ишке ашырылган [19].

Биринчиден, бир топко тиешелүү бардык маалымат топтомдору ошол топтун кокусунан тандалып алынган маалымдама көлөмүнө катуу эмес катталып, топ боюнча орточо көлөм жана дисперсия көлөмү эсептелген. Андан кийин, бардык топтор боюнча орточо көлөмдөр кийинчерээк көлөмдөрдүн бирине катаал катталды жана тиешелүү деформация талаасы топ боюнча дисперсия көлөмүнө колдонулат. Акыр-аягы, жалпы орточо көлөмү жана дисперсия көлөмү эсептелген. Вокселге негизделген морфометриялык анализ (VBM) менен эки тамак-аш тобунун ортосундагы олуттуу (t-статистика) ар кандай активдештирилген мээ аймактарын аныктоого болот. Катталган маалымат топтомдорунда voxelwise статистикасын колдонуу эки топто бирдей болгон сүрөттөрдөгү негизги ткандардын контрасттарын жокко чыгарууга мүмкүндүк берди.

5.2 Структура-спецификалык талдоо үчүн боз маанини иштетүү.

Бул алдын ала катталган маалымат топтомдорунун негизинде боз мааниге талдоо MagnAN (BioCom GbR, Uttenreuth, Германия) тарабынан жүргүзүлгөн. Жер үстүндөгү каттоо ар бир MEMRI боз маанилик маалымат топтомун санарип келемиштердин мээ атласынан алынган [20]. Андан кийин, майда жеке формадагы айырмачылыктардын ордун толтуруу үчүн, атлас слайддары мээнин жана карынчалык системанын контурларын жетекчиликке алуу менен ар бир маалымат топтому үчүн кесиндилер боюнча кесилген. Санариптик атлас алдын ала тандалган 166 башка мээ структураларынан турган. Вентралдык тегменталдык аймак (VTA) бааланган эң кичинекей структуралардын бири, бирок алынган натыйжаларга жогорку таасирин тийгизет. Анын көлөмү 0.7914 мм3 жарым шарга, башкача айтканда 152 вокселге. Ар бир мейкиндик өлчөмдө, VTA 4 вокселден ашык менен тандалып алынган. Ошондуктан, биздин талдоодо чоң баш аламандыктарды жаратышы мүмкүн болгон жарым-жартылай көлөмдүк эффекттерден качууга болот. Бул аймактардын орточо боз маанилери жеке маалымат топтомдору боюнча аныкталган. Ар бир адамдын боз маанилерин нормалдаштыруу үчүн z-упайлары ар бир мээ структурасынын боз мааниси менен бардык атлас структураларынын боз маанисинин ортосундагы айырманы бардык атлас структураларынын боз маанилеринин стандарттык четтөөсүнө бөлүү жолу менен эсептелген. Студенттик t-тест эки башка топтун ортосундагы мээ структураларынын олуттуу айырмачылыктарын баалоо үчүн колдонулган. Айкалыштырылган талдоо ыкмасы олуттуу ар кандай аймактарды (VBM) алууга, ошондой эле тиешелүү атлас аймактарында (региондук негизде) активдүүлүктү жогорулатууга жана төмөндөтүүгө мүмкүндүк берди.

Жыйынтыктары жана талкуулоо

1. Snack тамак-аш (картошка чипсы) диетанын калория алуу жана кыймыл аракетине тийгизген таасири

Бул изилдөө стандарттуу чою менен салыштырганда тамак-ашты (картошка чипсы) колдонууга байланыштуу мээнин активдүүлүгүнүн өзгөчө моделдерин изилдеген. Белгилүү бир сынамык тамак-ашты кабыл алууга байланыштуу мээнин активдүүлүгү MEMRI тарабынан жазылган, бул тамак-ашты кабыл алуунун жети күнүнүн ичинде мээнин активдүүлүгүн интеграциялоого мүмкүндүк берди. (Figure 1).

Кошумча, тамак-ашты кабыл алуу жана сыналган тамакка көз каранды кыймыл-аракети жазылган. Окутуу фазасында стандарттуу чою менен азыктанган келемиштер, өзгөчө 12/12 саат караңгы/жарык циклдин караңгы мезгилинде, картошка чипсы менен азыктанган келемиштерге караганда үзгүлтүксүз төмөн активдүүлүк көрсөтүштү. Картошка чиптерин кабыл алуу окуу фазасында 10 убакыттын 24унда олуттуу айырмачылыктар менен активдүүлүктү жогорулатты. (Figure 2A).

эскиз
Download:

Figure 2. Тамак-ашка (картошка чипсы) же стандарттуу чою жетүү учурунда тамактануу менен байланышкан кыймыл аракет.

Тамак-ашка (картошка чипсы) же окуу фазасында (A) стандарттуу чою жана MnCl учурунда марганец фазасына жетүү учурунда келемиштердин тамактануу менен байланышкан кыймыл-аракети2 колдонмо (B). Маалыматтар бир топко 16 ддан ашык 7 жаныбардын орточо катары берилген. ***p<0.001, **p<0.01, p*<0.05.

чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0055354.g002

2. Диета менен байланышкан бүт мээнин ишмердүүлүгүнүн үлгүлөрүн талдоо үчүн Осмотикалык насостун жардамы менен MEMRI колдонуу

Активдүү мээ моделдерин талдоо үчүн осмостук насостун жардамы менен MEMRI колдонулган. Ал эми MnCl бир дозасы2 инъекциядан 24 сааттан кийин максималдуу топтолушуна алып келди, осмостук насостор аркылуу мээде марганецтин топтолушу үч күндөн кийин платого жетти. [17]. алынган топтолгон концентрациясы Mn2+ Функционалдык картага түшүрүү үчүн жетиштүү болгон, натыйжада MnCl бир дозасын инъекциялоо менен алынган окшош сигнал-ызы-чуу катышы пайда болгон.2, бирок кыймыл аракети бул шарттарда таасир эткен эмес [17]. Жалпысынан айырмачылыктар Mn2+ мээ структураларынын Mn ар кандай өткөргүчтүгүнө байланыштуу таралышы2+ эки топто бирдей болушу керек. топтордун ортосундагы Z-Score айырмачылыктар абсолюттук z-упай баалуулуктарынын ордуна сыноо тамак-аш менен байланышкан мээ иш баа берүү үчүн колдонулган. Демек, марганец фазасынын жети күндүк мезгилинде активдүү болгон мээ аймактарын бир MRI өлчөө аркылуу жазса болот. (Figure 1). Биздин учурда, осмостук насостун жардамы менен MEMRI сыноо тамак-аш менен шартталган бүт мээнин иш-аракетинин комплекстүү көрүнүшүн көрсөткөн.

Бул изилдөө машыгуу фазасына салыштырмалуу марганец фазасында бир аз кыскарган жалпы кыймыл активдүүлүгүн жазды (Figure 2B). Бул имплантацияга жана ага байланыштуу стресске, марганецтин цитотоксиктигине же сыналган тамак-ашка көнүү таасирлерине байланыштуу болушу мүмкүн. Ошого карабастан, картөшкө чипсы менен азыктанган келемиштер төрт убакытта бир кыйла жогорулаган активдүүлүк менен башкарууга салыштырмалуу ачык-айкын жогорку активдүүлүк көрсөтүштү. Бул жүрүм-турум машыгуу баскычына окшош болгон. Болбосо, 12 сааттык жарык жана 12 сааттык караңгы цикл боюнча машыгуу фазасына салыштырмалуу жуткан тамактын көлөмү марганец фазасында олуттуу өзгөргөн эмес. Тренингде да, марганец фазасында да стандарттуу тамакка салыштырмалуу 12 сааттык караңгы циклде жеңил тамак-аштын бир аз көбөйгөндүгү аныкталган. (Figure 3A). Бул стандарттуу чоюга салыштырмалуу картошка чипсы аркылуу көбүрөөк энергия керектөөгө алып келди. Айырма 12 сааттык жарык мезгилинде олуттуу эмес, бирок 12 сааттык караңгы мезгилде машыгуу фазасында да, марганец фазасында да өтө маанилүү болгон. (Figure 3B). Ошентип, MnCl деген тыянак чыгарылды2 осмостук насостор менен башкаруу – ар кандай жутулуучу тамак-аштарга мүнөздүү мээдеги активдүүлүк схемаларын картага түшүрүү үчүн ылайыктуу ыкма.

эскиз
Download:

Figure 3. Тамак-аш жана энергия керектөө тамак-аш (картошка чипсы) жана стандарттуу чою аркылуу.

MnCl учурунда жана марганец фазасында (MnP) окутуу фазасында (TP) ad libitum менен азыктанган келемиштерде жеңил тамактануу (SF, картөшкө чипсы) жана стандарттуу чов (STD) аркылуу тамак-аш (A) жана энергия (B) алуу2 насостун инфильтрациясы 7 күн аралыгында. Саатына тамак-аш керектөө дифференциалдык таразалоо жолу менен, энергияны керектөө 12 саат жарык жана 12 сааттык караңгы циклде өз-өзүнчө жуулган тамактын көлөмүн энергиянын мазмунуна көбөйтүү жолу менен аныкталды. Ар бир топтогу 16 жаныбардын орточо ± SD көрсөткүчү көрсөтүлгөн. ***p<0.001, **p<0.01, p*<0.05, ns маанилүү эмес.

чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0055354.g003

Z-упай нормалдаштыргандан кийин, сүрөт маалыматтары бир жагынан VBM ыкмасы менен анализденди, натыйжада - таза маалыматтарга негизделген - мээнин бир кыйла активдештирилген аймактарында (Figure 4). Башка жагынан алганда, санариптик атластын жардамы менен регионго негизделген кошумча талдоо ар бир атластын түзүмүнүн өйдө жана төмөндөшүн аныктоого мүмкүндүк берди.

эскиз
Download:

Figure 4. Стандарттуу тамакка (картошка чипсы) карата мээде марганецтин топтолушу кыйла айырмаланат.

(А)да Паксинос атласындагы тиешелүү атлас тилим (Брегма -5.28 мм) менен реконструкцияланган орточо модификацияланган башкарылган тең салмактуулуктун Фурье трансформациясынын (MDEFT) маалымат топтомунун кесиндисинин катмары эң кичинекей анализделген аймактардын (VTA) бири менен көрсөтүлгөн. сары түстө. (B), (C) жана (D) бөлүктөрү MEMRI тарабынан жазылган стандарттуу тамакка (STD) же жеңил тамак-ашка (SF, картөшкө чипсы) кошумча мүмкүнчүлүгү бар ad libitum менен азыктанган келемиштердин мээсинде бир кыйла айырмаланган марганецтин топтолушун көрсөтөт. Тамак-ашты кабыл алуунун эсебинен бир топ активдүүлүккө ээ болгон мээ аймактары кызыл түс менен белгиленет, мээнин аймактары кызыл түс менен белгиленет, алар стандарттуу тамакты кабыл алгандан кийин бир кыйла жогору активдүүлүк көрсөткөн мээ аймактары көк түс менен белгиленет. . Маалыматтар voxelwise статистикалык талдоо жолу менен иштелип чыккан. Натыйжалар октук (B), горизонталдуу (C) жана сагиталдык (D) көрүнүшүндө көрсөтүлөт.

чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0055354.g004

Стандарттык чоу жана закуска тамактары (картошка чипсы) салыштырылганда мээнин 80 аймагында бир кыйла ар түрдүү z-упайлары аныкталган. (Tables 1, 2, 3, 4). Жалпысынан алганда, эки башка маалымат-талдоо стратегиялары салыштырмалуу натыйжаларга алып келди. Тандалган мээ структуралары үчүн стандарттуу чою менен салыштырганда картошка чипсын кабыл алгандан кийин эң актуалдуу мээ структураларынын дифференциалдык MEMRI активдешүүсү сүрөттөлгөн.Figure 5).

эскиз
Download:

Figure 5. Өкүлчүлүк мээ структураларындагы тамак-ашка (картошка чипсы) жана стандарттуу чою менен байланышкан активдештирүү айырмачылыктары.

Мээнин репрезентативдик структураларындагы мотордук схема (каудат путамен: CPu), лимбикалык система (цингулят кортекс: CgCx), сыйлык системасы (кабык аймагы) үчүн тамак-ашты (картошка чипсы) кабыл алуунун активдешүү айырмаларынын статистикасы. ядронун аккументтеринин: AcbSh, ядронун негизги аймагы: AcbC) жана уйку/ойгонуу ритми (тегменталдык ядролор: Teg) шилтеме атластын негизинде сол тилкеде сүрөттөлгөн. Ортоңку тилке тиешелүү стандарттык T2 салмактуу MRI анатомиясына жана атлас энбелгилерине капталган VBM анализинин олуттуу айырмачылыктарын көрсөтөт. Оң тилкеде тамак-аштын стандарттык Chow v (MEMRI боз маанилери) менен бөлүкчөлүк өзгөрүүсү көрсөтүлгөн ***p<0.001, **p<0.01.

чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0055354.g005

эскиз
Download:

Мазмуну 1. Тамак-ашка байланыштуу мээ структураларында марганец топтоо.

чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0055354.t001

эскиз
Download:

Мазмуну 2. Сыйлык жана көз карандылык менен байланышкан мээ структураларында марганец топтоо.

чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0055354.t002

эскиз
Download:

Мазмуну 3. Уйкуга байланыштуу мээ структураларында марганец топтолушу.

чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0055354.t003

эскиз
Download:

Мазмуну 4. Мээнин структураларында кыймыл-аракетке байланыштуу марганец топтолушу.

чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0055354.t004

Жетишилген акыркы каттоо сапаты сүрөттө көрсөтүлгөн Figure 4A жана Figure 5.

3. Тамак-ашты (картошка чипсы) кабыл алуунун сыйлыкка жана токчулукка тийгизген таасири

Бул изилдөөдө, картөшкө чипсин жутуу ар кандай структурага мүнөздүү активдүүлүктүн өзгөрүшүнө алып келди, алар төмөнкүчө чагылдырылган: Tables 1, 2, 3, 4. Олуттуу көбөйгөн иш негизги жана кабыгы үчүн табылды ядросу (оң жана сол тарабы (R + L)), ventral globus pallidus (R + L), жана dorsomedial гипоталамус (R) жана алдыңкы paraventricular thalamic ядро. Ошол эле учурда, картошка чипсин жуткан келемиштерде arcuate ядро ​​(L) жана nucleus tractus solitarius (R) деактивацияланган. Тамак-ашты жана табитти жөнгө салуучу борбордук механизмдер жакында Harrold et al. жана Кенни [4], [21]: тамак-аш керектөөнүн гомеостатикалык жөнгө салуу, негизинен, энергия тартыштыгын чагылдырган сигналдар менен шартталган [21]. Гедоникалык тамак-аш керектөө, тескерисинче, тамак-аш керектөөнүн гомеостатикалык төмөндөшүн ашыкча компенсациялоочу сыйлык механизмдерин активдештирүү менен шартталган окшойт. [21].

Nucleus tractus solitarius тамак-аштын үзгүлтүксүз кабыл алынышын чагылдырган перифериялык сигналдарды иштетүү үчүн жооп берет, мисалы, ашказандын кеңейиши же портал-венанын глюкоза деңгээли, натыйжада мээ аймактарынын деактивацияланышына алып келет, мисалы, ядро ​​ядросу. [4], [22]. "Тамактуу тамак" менен tractus solitarius ядросунун инактивацияланышы, мээнин бул аймагынын тойууга байланыштуу ичеги гормондоруна сезгичтигинин төмөндөшү менен шартталышы мүмкүн. [4]. Nucleus tractus solitarius сыяктуу, аркалык гипоталамус ядросу тамактануу абалын чагылдырган перифериялык сигналдар менен иштетилет. Ал мээнин башка аймактары менен байланышкан, мисалы, паравентралдык ядро ​​жана dorsomedial гипоталамус ядросу, экөө тең тамак-аштын кабыл алынышын көзөмөлдөйт. [21], [23], [24]. Ошентип, бул изилдөөдө байкалган tractus solitarius nucleus, arcuate nucleus, dorsomedial гипоталамус жана paraventrical thalamus anterior ядросунун активдүүлүгүнүн өзгөрүшү борбордук тоюунун схемаларынын деактивациясын чагылдырат деп болжолдоого болот, ал акырында Калорияны керектөө энергия муктаждыгынан ашат.

Кошумчалай кетсек, картөшкө чипсин алуу менен байланышкан ядронун аккументтеринин күчтүү активдешүүсү байкалган. Ядро аккумбенс сыйлык системасынын негизги структурасы болуп саналат, ал, мисалы, дары-дармектерди сыйлоо аркылуу активдештирилет. [9]. Тамак-ашты кабыл алуунун контекстинде, аккумбенс ядросунун активдешүүсү гедоникалык тамак-ашты кабыл алууну пайда кылган пайдалуу сигналга алып келет. Кошумчалай кетсек, картөшкө чипсин керектөөдө активдештирүү мурда жалпы сыйлык системаларына же көз карандылыкка, тактап айтканда прелимбикалык кортекске (R+L) таандык болгон аймактарда катталган. [25], [26], арка субикулум (R+L) [27], stria terminalis катмарынын өзөктөрү (L) [28], ортоңку таламус (R+L) [26], [29], cingulate кортекс (R+L) [26], caudate/putamen (ventral striatum) (R+L) [26] жана инсулярдык кортекс (R+L) [30]. Медиодорсалдык таламус жана инсулярдык кортекс дагы жыт сезүү же жыт сезүү органынын башка сенсордук киргизүү менен интеграциясы менен байланышкан. [31]. Caudate жана insula, ошондой эле дары-, ошондой эле тамак-аш кумар менен байланыштуу [32]. Сыйлык жана көз карандылык менен байланышкан мээнин андан аркы структуралары, тамак-ашты кабыл алгандан кийин, стандарттуу чоюга салыштырмалуу бир кыйла төмөн активдүүлүк көрсөттү: raphe [33], interpeduncular ядро [34], вентралдык тегменталдык аймак (R+L) [35], [36], жана вентралдык субикулум (R+L) [37].

Бул жыйынтыктар картошка чипстерин керектөө гедоникалык сыйлык схемаларын активдештирүү менен жана параллелдүү гомеостатикалык токчулук схемаларын активдештирүү менен байланыштуу экенин көрсөтүп турат. Эки схема тең, негизинен, энергия балансы менен сыйлыктын ортосундагы интерфейстин ролун аткарган таламустун паравентрикулярдык ядросу менен байланышкан. [38]. Ошентип, байкалган активдештирүү схемасы картошка чипсы сыяктуу жеңил тамак-аш бар болгондо энергияны көбүрөөк керектөөгө алып келиши мүмкүн.

Картошка чипсинин молекулярдык компоненттерин, энергиянын тыгыздыгынын ролун, ошондой эле энергияны алуунун гомеостатикалык көзөмөлүн бузууга алып келген перифериялык жана борбордук механизмдерди ачып берүү үчүн кошумча изилдөөлөр талап кылынат.

4. Тамак-ашты (картошка чипсы) кабыл алуунун тамак-ашка байланыштуу башка мээ структураларына тийгизген таасири

Мындан тышкары, тамак-ашты (картошка чипсы) керектөөдөн кийин, мээ структураларынын күчтүү активдешүүсү байкалды, алар мурда тамак-ашты кабыл алуу, аппетит жүрүм-туруму жана тамак-ашты көзөмөлдөө менен байланышкан, мисалы, инфралимбиялык кортекс (R+L) [36], [39], каптал гипоталамус (R) [36], жана септум (R+L) [40].

Тамак-аш менен байланышкан мээ структуралары рафе ядролору жана каптал парабрахиалдык ядросу (R), стандарттуу чоюга салыштырмалуу картошка чипстерин керектөөдөн кийин активдүүлүктүн кыйла төмөндөшүн көрсөттү. [41]. Каптал парабрахиалдык ядро ​​тамактандырууда калорияны жөнгө салуу, жутуу сыйлыгы, когнитивдик кайра иштетүү менен байланышкан. [42], бирок ошондой эле натрий жана суу алуу менен [43]. Ошентип, бул структуранын кыскарган жигердүүлүгү стандарттык Chow салыштырганда картошка чипсы жогорку туз мазмуну менен байланыштуу болушу мүмкүн. Натыйжалар көрсөткөндөй, анын молекулярдык курамынан улам, мисалы, энергиянын жыштыгы жогору болуп, картошка чипсы сыйлык менен байланышкан мээ структураларын активдештирип, тамак-ашты колдонууну контролдоону стандарттуу чайга караганда башкачараак кылышы мүмкүн. Бул таасир акыры тамак-аштын сапатын жана санын, же тескерисинче, энергияны керектөөнү өзгөртүшү мүмкүн.

5. Тамак-аштын (картошка чипсы) мээнин кыймыл аракетине жана уйкуга байланыштуу түзүмдөрүнө тийгизген таасири

Кошумчалай кетсек, кыймыл жана активдүүлүк менен байланышкан алты мээ структурасы Mn бир кыйла жогору экенин көрсөттү2+ келемиштердин картөшкө чипсинин стандарттуу чою менен салыштырганда топтолушу: негизги кыймылдаткыч кабыгы (R+L), экинчи кыймылдаткыч кортекси (R+L), ошондой эле куйруктуу путамен (R+L) [44]. Картошка чипсы менен азыктанган жаныбарлардын кыймылдуу аймактарынын бир кыйла жогорулашы бул топтогу кыймыл-аракеттин активдүүлүгүн көрсөткөн жүрүм-турум изилдөөлөрү менен жакшы шайкеш келет. (Figure 2A жана B). Кыймыл-аракеттин активдүүлүгүнүн жогорулашы мурда тамактануу менен байланыштуу болгон. Ошентип, мисалы, грелин кемирүүчүлөрдүн пайдалуу тамак-аштын кабыл алынышын, ошондой эле кыймыл-аракетинин активдүүлүгүн шарттай тургандыгы көрсөтүлгөн, бул, кыязы, тамак-аш издөө жүрүм-турумунун стимулдашуусу менен байланыштуу. [45], [46].

Акыр-аягы, картөшкө чипсин жутуу уйкуга байланыштуу мээ структураларынын, тактап айтканда капталдагы торчо ядронун (R) олуттуу деактивациясы менен байланышкан. [47], parvicellular ретикулярдык ядро ​​(R+L) [47], каптал парагигантоклеткалык ядро ​​(R+L) [48], гигантоклеткалык ядро ​​(R+L) [49], [50], понтиндик торчо ядросу (R+L) [51] жана тегменттик ядролор (R+L) [52]. тамак-аш курамынын уктап жүрүм-турумуна таасири толук түшүнүлгөн эмес. Бул жогорку майлуу диетаны узак мөөнөттүү (алты жума) кабыл алуу уйку эпизоддорунун жыштыгын жана узактыгын жогорулатууга алып келгени көрсөтүлгөн. Бул таасир, бирок, тескерисинче, энергия керектөөнүн өзүнө эмес, өнүгүп жаткан семирүү менен байланыштуу болгон [53]. Башка жагынан алганда, бир нече изилдөөлөр жогорку майлуу диетаны узак мөөнөттүү колдонуу чычкандардын суткалык эс алуу мезгилинде тамак-аш керектөөнүн көбөйүшүнө алып келерин көрсөттү. [12], [54]. Күнүмдүк тамак-аштын көбөйүшү, кыязы, уктап жаткан жүрүм-турумдун өзгөрүшүнө жана натыйжада уйкуга байланыштуу мээнин структурасынын активдүүлүгүнүн модуляциясына байланыштуу. Бул жерде колдонулган кыска мөөнөттүү тамактандыруу шарттарына ылайык, закускаланган тамактар ​​дене салмагынын олуттуу өсүшүнө да, циркаддык тамактандыруунун өзгөрүшүнө да алып келген эмес. Ошондуктан, уйкуга байланыштуу мээ структураларынын иштен чыгышы уйкуга бөгөт коюучу кыймыл-аракеттин жана тамак-аш издөө активдүүлүгүнүн жогорулашына байланыштуу деп ойлойбуз.

Тыянактар

Жыйынтыктап айтканда, MEMRI жана VBM тарабынан активдештирилген мээ структураларынын кийинки талдоосу, ошондой эле региондун кызыкчылыгына негизделген мамиле окшош өзгөчө активдештирүү resp көрсөттү. жуткан тамак-ашка көз каранды көптөгөн мээ структураларынын деактивациясы. Ад-либитум менен азыктанган келемиштердин стандарттуу тамакка салыштырмалуу закуска (картошка чипсы) кабыл алынышы мээ структураларындагы активдештирүү схемаларында олуттуу айырмачылыктарды жаратты, алар мурун тамак-аш, сыйлык/көз карандылык, ошондой эле активдүүлүк жана кыймыл менен байланышкан. Мээнин кыймыл-аракетинин түзүмдөрүнүн жогорулашы жаныбарлардын жүрүм-турумуна ылайык болгон: бир нече күн бою активдүүлүк профилдери жаныбарлардын кыймыл-аракетинин жогорку деңгээли картошка чипстерин кабыл алуу менен байланыштуу экендигин көрсөттү. Уйку-ойгоо-ритминин, айрыкча REM-уйкунун жөнгө салынышы үчүн маанилүү болгон мээ структураларында активдүүлүктүн төмөндөшү катталган.

Тамак-ашты колдонууга байланыштуу мээнин активдүүлүгүнүн байкалган өзгөрүүлөрү, кыязы, тамак-аштын молекулярдык курамы менен шартталган, натыйжада, мисалы, энергиянын тыгыздыгы жогору. Кошумчалай кетсек, тамак-аштын калориясы мээнин активдүүлүгүнүн модуляциясын шарттайт. Мындан ары изилдөөлөр азыр байкалган өзгөрүүлөрдүн триггерлерин ачуу үчүн талап кылынат же контролго ылайык келген калориялуу тамак-аш азыктары тобун киргизүү же мээнин активдүүлүгүнүн моделдерине аныкталган закуска тамак-аш компоненттеринин таасирин сынап көрүү.

Author Contributions

Эксперименттерди ойлоп тапкан жана долбоорлогон: TH MP AH. Эксперименттерди аткарган: TH AH. Маалыматтарды талдоо: TH SK SG AH. Кошулган реагенттер/материалдар/анализ куралдары: AH MP. Документти жазган: TH SK SG MP AH.

шилтемелер

  1. Sharma AM, Padwal R (2010) Семирүү - бул белги - ашыкча тамактануу - бул симптом: семирүүнү баалоо жана башкаруу үчүн этиологиялык негиз. Обес Аян 11: 362–370. дой: 10.1111 / j.1467-789X.2009.00689.x. Бул макаланы табуу онлайн
  2. Zheng H, Berthoud HR (2007) Ырахат же калория үчүн тамактануу. Curr Opin Pharmacol 7: 607–612. дой: 10.1016 / j.coph.2007.10.011. Бул макаланы табуу онлайн
  3. McCrory MA, Fuss PJ, Saltzman E, Roberts SB (2000) дени сак кишилерде энергия алуунун жана салмакты жөнгө салуунун диеталык детерминанттары. J Nutr 130: 276S–279S. Бул макаланы табуу онлайн
  4. Kenny PJ (2011) семирүү жана наркомания жалпы уюлдук жана молекулярдык механизмдери. Nat Rev Neurosci 12: 638–651. дой: 10.1038 / nrn3105. Бул макаланы табуу онлайн
  5. Avena NM, Rada P, Hoebel BG (2009) Шекер жана май ичип алуу көз карандылыкка окшош жүрүм-турумда олуттуу айырмачылыктарга ээ. J Nutr 139: 623–628. дой: 10.3945 / jn.108.097584. Бул макаланы табуу онлайн
  6. Lenard NR, Berthoud HR (2008) Борбордук жана перифериялык тамак-аш керектөө жана физикалык иш жөнгө салуу: жолдору жана гендер. Семирүү (Silver Spring) 16 Suppl. 3: S11–22. дой: 10.1038 / oby.2008.511. Бул макаланы табуу онлайн
  7. Wise RA (1996) көз карандылыктын нейробиологиясы. Curr Opin Neurobiol 6: 243–251. дой: 10.1016/S0959-4388(96)80079-1. Бул макаланы табуу онлайн
  8. Small DM, Jones-Gotman M, Dagher A (2003) Дорсалдык стриатумда тамактануу менен шартталган дофаминдин бөлүнүп чыгышы дени сак адам ыктыярчыларынын тамактын жагымдуулугу рейтинги менен байланышат. Neuroimage 19: 1709–1715. дой: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. Бул макаланы табуу онлайн
  9. Hernandez L, Hoebel BG (1988) Азык-түлүк сыйлыгы жана кокаин микродиализ менен өлчөнгөн ядронун аккументтеринде клеткадан тышкаркы дофаминди көбөйтөт. Life Sci 42: 1705–1712. дой: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. Бул макаланы табуу онлайн
  10. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Допамин D2 рецепторлор көз карандылык сыяктуу сыйлык дисфункциясында жана семирген келемиштерде компульсивдүү тамактанууда. Nat Neurosci 13: 635–641. Бул макаланы табуу онлайн
  11. Morton GJ, Cummings DE, Baskin DG, Barsh GS, Schwartz MW (2006) Борбордук нерв системасы тамак-ашты жана дене салмагын көзөмөлдөө. Nature 443: 289–295. дой: 10.1038 / nature05026. Бул макаланы табуу онлайн
  12. Stucchi P, Gil-Ortega M, Merino B, Guzman-Ruiz R, Cano V, ж.б. (2012) Гиперфагия эмес, май тканындагы метаболикалык активдүүлүктүн циркаддык тамактануусу чычкандарда ашыкча салмакты козгойт: пентоза-фосфат жолунун ролу барбы? Эндокринология 153: 690–699. дой: 10.1210 / en.2011-1023. Бул макаланы табуу онлайн
  13. Моралес L, Del Olmo N, Valyadolid-Acebes I, Fole A, Cano V, ж.б. (2012) жогорку майлуу диеталар менен циркадиялык тамактануу үлгүсүн Shift семиз чычкандардын сыйлык тартыштыгы менен дал келет. PLoS One 7: e36139. дой: 10.1371 / journal.pone.0036139. Бул макаланы табуу онлайн
  14. Корецкий AP, Silva AC (2004) Марганец менен күчөтүлгөн магниттик-резонанстык томография (MEMRI). NMR Biomed 17: 527–531. дой: 10.1002/nbm.940. Бул макаланы табуу онлайн
  15. Silva AC (2012) BOLD түшүнүү үчүн марганец менен күчөтүлгөн MRI колдонуу. Neuroimage 62: 1009–1013. дой: 10.1016 / j.neuroimage.2012.01.008. Бул макаланы табуу онлайн
  16. Silva AC, Lee JH, Aoki I, Koretsky AP (2004) Marganese-жакшыртылган магниттик-резонанстык томография (MEMRI): методологиялык жана практикалык ойлор. NMR Biomed 17: 532–543. дой: 10.1002/nbm.945. Бул макаланы табуу онлайн
  17. Эщенко О, Канал С, Симанова И, Бейерлейн М, Мураяма Ю, ж.б. (2010) Марганец менен жакшыртылган MRI колдонуу менен ыктыярдуу чуркоо учурунда келемиштердин функционалдык мээ активдүүлүгүн картага түшүрүү: узунунан изилдөөлөр үчүн мааниси. Neuroimage 49: 2544–2555. дой: 10.1016 / j.neuroimage.2009.10.079. Бул макаланы табуу онлайн
  18. Fischer B, Modersitzki J (2003) Ийриликтин негизинде сүрөттү каттоо. J Math Imaging Vis 18: 81–85. Бул макаланы табуу онлайн
  19. Daum V (2012) Медицинада модель-чектелген катаал эмес каттоо. Эрланген: Фридрих-Александр университети.
  20. Paxinos G, Watson C (2007) Стереотаксикалык координаттардагы келемиштердин мээси. Сан-Диего, CA: Academic Press.
  21. Harrold JA, Dovey TM, Blundell JE, Halford JC (2012) CNS табитти жөнгө салуу. Нейрофармакология 63: 3–17. дой: 10.1016 / j.neuropharm.2012.01.007. Бул макаланы табуу онлайн
  22. Appleyard SM, Bailey TW, Doyle MW, Jin YH, Smart JL, ж.б. (2005) tractus solitarius ядросунда Proopiomelanocortin нейрондор visceral afferents тарабынан иштетилет: холецистокинин жана опиоиддер менен жөнгө салуу. J Neurosci 25: 3578–3585. дой: 10.1523 / JNEUROSCI.4177-04.2005. Бул макаланы табуу онлайн
  23. Беллингер LL, Бернардис LL (2002) dorsomedial гипоталамус ядросу жана анын жутуу жүрүм-туруму жана дене салмагын жөнгө салуудагы ролу: lesioning изилдөөлөрдөн алынган сабактар. Physiol Behav 76: 431–442. Бул макаланы табуу онлайн
  24. Stratford TR, Wirtshafter D (2013) Парентрикулярдык таламус ядросуна мусцимолдун инъекциялары, бирок ортодостук таламикалык өзөктөр эмес, келемиштердин тамактануусуна түрткү берет. Brain Res 1490: 128–133. дой: 10.1016 / j.brainres.2012.10.043. Бул макаланы табуу онлайн
  25. Tzschentke TM, Schmidt WJ (1999) чычкандын орто префронталдык кортекстин Функционалдык гетерогендүүлүгү: дискреттик субареа-спецификалык жабыркагандардын дары-дармек менен шартталган жерди тандоого жана жүрүм-турумдук сезгичтикке тийгизген таасири. Eur J Neurosci 11: 4099–4109. дой: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00834.x. Бул макаланы табуу онлайн
  26. Haber SN, Knutson B (2010) Сыйлык схемасы: приматтардын анатомиясын жана адамдын сүрөтүн байланыштыруу. Нейропсихофармакология 35: 4–26. дой: 10.1038 / npp.2009.129. Бул макаланы табуу онлайн
  27. Martin-Fardon R, Ciccocioppo R, Aujla H, Weiss F (2008) Арткы субикулум кокаин издегендердин шарттуу калыбына келтирилишине ортомчулук кылат. Нейропсихофармакология 33: 1827–1834. дой: 10.1038 / sj.npp.1301589. Бул макаланы табуу онлайн
  28. Epping-Jordan MP, Markou A, Koob GF (1998) SCH 1 допамин D-23390 рецептор антагонисти stria terminalis dorsolateral керебет ядросуна сайылган келемиште кокаин күчөтүү азайган. Brain Res 784: 105–115. дой: 10.1016/S0006-8993(97)01190-6. Бул макаланы табуу онлайн
  29. Kawagoe T, Tamura R, Uwano T, Asahi T, Nishijo H, ж.б. (2007) келемиш mediodorsal таламуста стимул-сыйлык бирикмесинин Нейрондук корреляттары. Нейротчет 18: 683–688. дой: 10.1097/WNR.0b013e3280bef9a6. Бул макаланы табуу онлайн
  30. Naqvi NH, Bechara A (2009) Көз карандылыктын жашыруун аралы: инсула. Trends Neurosci 32: 56–67. дой: 10.1016 / j.tins.2008.09.009. Бул макаланы табуу онлайн
  31. Tham WW, Stevenson RJ, Miller LA (2009) жыт алууда medio dorsal thalamic ядросунун функционалдык ролу. Brain Res Rev 62: 109–126. дой: 10.1016 / j.brainresrev.2009.09.007. Бул макаланы табуу онлайн
  32. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) Каалоонун сүрөттөрү: fMRI учурунда тамак-ашты эңсеген активдештирүү. Neuroimage 23: 1486–1493. дой: 10.1016 / j.neuroimage.2004.08.023. Бул макаланы табуу онлайн
  33. Kranz GS, Kasper S, Lanzenberger R (2010) Сыйлык жана серотонергиялык система. Neuroscience 166: 1023–1035. дой: 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.036. Бул макаланы табуу онлайн
  34. Glick SD, Ramirez RL, Livi JM, Maisonneuve IM (2006) 18-Methoxycoronaridine чычкандардын морфин өзүн-өзү башкарууну азайтуу үчүн медиалдык habenula жана / же interpeduncular ядросунда иш-аракет. Eur J Pharmacol 537: 94–98. дой: 10.1016 / j.ejphar.2006.03.045. Бул макаланы табуу онлайн
  35. Nestler EJ (2005) Көз карандылыктын жалпы молекулярдык жолу барбы? Nat Neurosci 8: 1445–1449. дой: 10.1038 / nn1578. Бул макаланы табуу онлайн
  36. Berthoud HR (2002) тамак-аш жана дене салмагын көзөмөлдөө бир нече нейрон системасы. Neurosci Biobehav Rev 26: 393–428. дой: 10.1016/S0149-7634(02)00014-3. Бул макаланы табуу онлайн
  37. Sun W, Rebec GV (2003) ventral subiculum лидокаин inactivation келемиштердин кокаин издөө жүрүм-турумун азайтат. J Neurosci 23: 10258–10264. Бул макаланы табуу онлайн
  38. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE (2005) Энергетикалык балансты, дүүлүктүрүүнү жана тамак-аш сыйлыгын интеграциялоо үчүн сунушталган гипоталамус-таламус-стриаталдык огу. J Comp Neurol 493: 72–85. дой: 10.1002 / cne.20769. Бул макаланы табуу онлайн
  39. Valdes JL, Maldonado P, Recabarren M, Fuentes R, Torrealba F (2006) Infralimbic кортикалдык аймак чычкандын табиттүү жүрүм-туруму учурунда жүрүм-турумдук жана вегетативдик ойготууга буйрук берет. Eur J Neurosci 23: 1352–1364. дой: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04659.x. Бул макаланы табуу онлайн
  40. Scopinho AA, Resstel LB, Correa FM (2008) каптал септал аймагындагы alpha (1)-Adrenoceptors келемиштердин тамак-аш алуу жүрүм-турумун модуляциялайт. Br J Pharmacol 155: 752–756. Бул макаланы табуу онлайн
  41. Mansur SS, Terenzi MG, Marino Neto J, Faria MS, Paschoalini MA (2011) медианалык raphe ядросунда Alpha1 рецептор антагонист эркин тамактанган келемиштерде hyperphagia туудурган. Аппетит 57: 498–503. дой: 10.1016 / j.appet.2011.06.017. Бул макаланы табуу онлайн
  42. Denbleyker M, Nicklous DM, Wagner PJ, Ward HG, Simansky KJ (2009) каптал parabrachial ядродо му-опиоиддик кабылдагычтарды жандандыруу калория жөнгө салуу, сыйлык жана таанып-билүү менен байланышкан алдыңкы мээ аймактарында с-Fos билдирүү көбөйтөт. Neuroscience 162: 224–233. дой: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.071. Бул макаланы табуу онлайн
  43. Ронкари CF, Дэвид РБ, де Паула PM, Коломбари DS, де Лука LA, ж.б. (2011) каптал parabrachial ядронун GABAergic жандандыруу менен шартталган натрий алуу үчүн борбордук AT кабылдагычтардын мааниси. Neuroscience 196: 147–152. дой: 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.042. Бул макаланы табуу онлайн
  44. Сантис С, Кастеллакис А, Котзамани Д, Питарокоили К, Кокона Д, ж.б. (2009) Somatostatin sst (2) жана sst (4) striatum жана glutamatergic тартуу аркылуу кабылдагычтарды жандандыруу менен келемиш кыймыл-аракети ишин жогорулатат. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 379: 181–189. Бул макаланы табуу онлайн
  45. Jerlhag E (2008) Грелиндин системалуу башкаруусу шарттуу жерге артыкчылык берет жана аккумбал допаминди стимулдайт. Addict Biol 13: 358–363. дой: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00125.x. Бул макаланы табуу онлайн
  46. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, ж.б. (2010) Ghrelin кемирүүчүлөрдүн пайдалуу тамак-аш керектөөсүн көбөйтөт. Addict Biol 15: 304–311. дой: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00216.x. Бул макаланы табуу онлайн
  47. Trepel M (2003) Neuroanatomie. Struktur und Funktion Munich: Urban & Fischer Verlag.
  48. Sirieix C, Gervasoni D, Luppi PH, Leger L (2012) Парадоксалдуу (REM) уйку тармагында капталдагы парагигантоклеткалык ядронун ролу: келемиште электрофизиологиялык жана анатомиялык изилдөө. PLoS One 7: e28724. дой: 10.1371 / journal.pone.0028724. Бул макаланы табуу онлайн
  49. Chase MH (2008) Glycinergic постсинаптикалык бөгөт коюу REM уйкусунун атониясына жооптуу деген консенсустун ырастоосу. Уйку 31: 1487–1491. Бул макаланы табуу онлайн
  50. Verret L, Leger L, Fort P, Luppi PH (2005) Парадоксалдуу (REM) уйкудан ажырагандан жана калыбына келтирилгенден кийин Фосту билдирген холинергиялык жана холинергикалык эмес мээнин нейрондору. Eur J Neurosci 21: 2488–2504. дой: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04060.x. Бул макаланы табуу онлайн
  51. Harris CD (2005) Уйку жана ойгонуунун нейрофизиологиясы. Respir Care Clin N Am 11: 567–586. Бул макаланы табуу онлайн
  52. Jones BE (1991) Парадоксалдуу уйку жана анын мээдеги химиялык/структуралык субстраттары. Нейрология 40: 637–656. дой: 10.1016/0306-4522(91)90002-6. Бул макаланы табуу онлайн
  53. Jenkins JB, Omori T, Guan Z, Vgontzas AN, Bixler EO, ​​ж.б. (2006) Уйку майлуу тамак-аш менен шартталган семирүү менен чычкандардын көбөйөт. Physiol Behav 87: 255–262. дой: 10.1016 / j.physbeh.2005.10.010. Бул макаланы табуу онлайн
  54. Kohsaka A, Laposky AD, Ramsey KM, Estrada C, Joshu C, ж.б. (2007) Жогорку майлуу диета чычкандардын жүрүм-турум жана молекулярдык циркаддык ритмдерин бузат. Cell Metab 6: 414–421. дой: 10.1016/j.cmet.2007.09.006. Бул макаланы табуу онлайн