Орточо жогорку Fat Diet Жаштардын Радж жылы Сахароза өз алдынча башкаруу жогорулатат (2013)

. Author жазма; КУП 2014 Feb 1 жеткиликтүү.

акыркы редактору катары жарыяланган:

Абайла сулу кыз. 2013 Feb; 61 (1): 19-29.

Жарыяланган онлайн 2012 Sep 27. чтыкта:  10.1016 / j.appet.2012.09.021

PMCID: PMC3538965

NIHMSID: NIHMS411020

жалпылаган

Биз буга чейин бир бийик майлуу диетага жеткен келемиштер-жылы кант үчүн түрткү жогорулатат деп маалымдашты. Бул макалада биз умтулуучулук, нейрохимиялык жана зат алмашуу жашы 5-8 жуманын ичинде, жыныстык жетилүү аркылуу өтүүдө эркек келемиштер жогорку майлуу бир диетадан таасирин сыналган. Биз жогорку семиз диета ядросу accumbens менен catecholamine Нейротрансмиттер метаболиттер менен зат өзгөртүүлөрдү жана өзгөрүүлөрдү да, көз каранды эмес кант үчүн жооп жактырышат өсүп жатканы байкалууда. Бирок, гипоталамус AGRP РНК өлчөмү бир кыйла жогору болгон. Биз AGRP нейрон көбөйгөн жандантуу жүйөлүү жүрүм-туруму менен байланыштуу, жана экзогендик (үчүнчү cerebroventricular) AGRP башкаруу кант боюнча бир кыйла өскөн, дем алып жатканын көрсөттү. Булар досунун гипоталамус жогорулаган сөз айкашы жана AGRP иши көбөйгөн жогорку семиз диета кийлигишүүсү улам кант үчүн жооп жашырылган болушу ыктымал деп божомолдошот. Акыр-аягы, биз жаш адамдар менен жаныбарлардын кишилер менен салыштырганда, таттуу даамы үчүн жогорулаган артыкчылык бар деп Pubertal vs. жеткен келемиштер-жылы кант жана мурдагы маалыматтарга шайкеш келет Pubertal келемиштер-жылы кант үчүн түрткү көбөйгөн байкоо түрткү салыштырган. Менен бирге, биздин изилдөөлөр негизги тамактануу өспүрүм мал таттуу даамы менен болгон бекем modulatory ролду ойнойт деп айтууга мүмкүндүк берет.

Keywords: Ниет менен, тамак-аш сыйлык, майлуу тамак-ашка, жаш

тааныштыруу

Биз буга чейин бир бийик майын (31.8%) бир аз таасир берерин билдиришти жеткен келемиштер-жылы кант көбөйдү менен болгон диета натыйжалары (). айлана-чөйрөнү коргоо vs. биологиялык таасирлер же энергия тыгыз тамак-ашка, алардын иш-аракеттерин макулдашуу, азык-түлүк артыкчылыктарга жана түрткү Акыркы он жылдын ичинде абдан ыраазы болуп келдим. Бул педиатрия семирүү Акыркы он боюнча кескин көбөйгөн эле, жаштар да актуалдуулугун бетер арттырууда (). таттуу даамы жогорулатуу артыкчылык жаш жаныбарлардын жана адамдын педиатрия калктын да документтештирдик (; ; ; ; )), Жана балдар үчүн тамак-аш өнөр жайы, иштеп чыгуу жана рынок жогорку кант мазмундагы тамактарды жана суусундуктарды пакеттелген үчүн быйылкы негиз болуп саналат. Бирок, мисалы, негизги тамак-аш катары экологиялык таасирине таасири, жашы жете келемиштер-жылы кант үчүн жүйөөсү боюнча системалуу түрдө аныкталган эмес.

Учурдагы баа АКШда балдардын жана өспүрүмдөрдүн 10-20% жабыркашат болуп эсептелет деп ойлойм (). Орточо алганда, АКШ калкынын кошо канттын 336 ккал жалмап сайын (Улуттук онкология институту Колдонмо изилдөө программасы). калктын кишилер бөлүнөт (19 жашта +) жана педиатрия калк (2-18 жашта), бул балдарга / өспүрүмдөр үчүн бир кыйла жогору жана кишилер үчүн бир канча төмөн болот. өспүрүмдөр үчүн кошо шекерлердин көпчүлүгү сода, энергетикалык суусундуктарды келип, спорт суусундуктар (Улуттук онкология институту Колдонмо изилдөө программасы). An зор системалык сереп жана мета-анализ газдалган суусундук ичүү калориялуу жана дене салмагы кёбёйгён менен байланышы бар экенин көрсөткөн (). Өспүрүм калк (14–18 жаш) күн сайын 444 ккал кошумча шекер кошушат, ал эми 9 жаштан 13 жашка чейинки балдар күн сайын 381 ккал кошулган шекер колдонушат (Улуттук Рак Институтунун Колдонмо Изилдөө Программасы). Бул кошумча керектөө жарым-жартылай чоңдорго салыштырмалуу жаш адамдарда таттуу артыкчылыктын жогорулашына байланыштуу болушу мүмкүн (; ; ; ). Изилдөөлөр жашы 9 жана 15 жашка чейинки балдар бир бойго жеткен үлгүсүндөгү артык топтолушу жогору байытуу боюнча кант чечимдерди артык экенин көрсөттү (). Узунунан изилдөөлөр бул балдардын жашоосунда бир он жыл өткөндөн кийин, анын таттуу артыкчылык сыналган алардын артыкчылык кыскаруу менен чегине жеткен артыкчылык караганда бир кыйла айырмалуу эмес эле да (). Изилдөөлөр ошондой эле, алардын энелерине салыштырмалуу балдардын жогорку сахароза топтоштурулган артыкчылык көрсөттү (). Бул ого бетер балалык кант артыкчылыктуу генетика улам болгон эмес деп айтууга болот, бирок, тескерисинче, бул өнүгүүнүн көрүнүштү чагылдыра алат. Изилдөөлөр ошондой эле келемиштер бул ого бетер сахароза артыкчылык көрсөттү ().

Көптөгөн CNS системалары жана connectivities ядросу accumbens ичинде mesocorticolimbic системасын жана dopaminergic иш адамдар жана кемирүүчүлөрдүн бир өспүрүм учурунда пластикалык болуп, сыйлык жана калоосуна арачылыгы үчүн негизги сайттан (; ) (Кара акыркы карап чыгуу үчүн). Бул анатомиялык жана нейрохимиялык өзгөрүүлөрдүн иш мааниси азыр түшүндүрүп жатат. Bolaños, кесиптештердин жазуу изилдөө, жана башкалар, тинейджер кайра Оже Ташуучу окуянын methylphendate кесепеттерин кийинки дарылоо (Ханзада) пост-эмчектен боюнча, жашы жете грызун карап жатат. methylphenidate менен дарылоо өспүрүм-райондор бир милдети катары өмүр өзгөртүлүшү Нейрохимия жана жүрүм-турум тууралуу маалыматтар бар (; ; ; ). Балким, улам изилдеген ар түрдүү жаныбарлардын моделдерге ачылыштар толугу менен ырааттуу эмес, ал эми жалпысынан бул изилдөөлөр өспүрүм мезгил тинейджер милдетти өзгөртүү үчүн өнүгүү терезе окшойт деп баса белгилешет. Тамак-аш ventral tegmental аянты чейин тинейджер бошотуу үчүн табигый болуп саналат (VTA) ядро ​​accumbens жана тинейджер абдан курч бошотуу менен чычкандар жыйынтыгы боюнча кант боюнча operant керектөө үчүн прогноздук (). Биз кант түрткү ядросунун жогорулатуу менен байланышкан тинейджер accumbens, жана айлана-чөйрөнү коргоо таасирлерден Модулатион бул өспүрүм, келемиштей боюнча райондор Pubertal этап учурунда өзгөчө сезимтал болушу мүмкүн экенин түбөлүккө.

балдардын жана жаштардын кемирүүчүлөрдүн таттуу даамы жогорку артыкчылык эске алып, биз бул өспүрүм кемирүүчүлөрдүн-жылы кант да түрткү параметрлерин аныктоо үчүн маанилүү сезген. изилдөөлөр бул катар алар балагатка аркылуу пост-эмчектен чыгаргандан чейин ёскён эле келемиштер-жылы кант үчүн жүйөөсү боюнча жогорку семиз диета кийлигишүүсүнүн таасири бааланат. Биз кийин Metabolic, көбөйүү, эндокрин, же диета кийлигишүү менен тыгыз байланышта нейрон өзгөртүүлөрдү түшүнүүгө зат жана CNS баалоо жүзөгө ашырылат. Биз бойго жеткен келемиштер-жылы эмне менен салыштырууга, орточо майлуу (31.8%) тамактануу сахароза өзүн-өзү башкарууну жогорулатуу улам натыйжалуу болгон. Биз ошондой эле башка аракеттерди билдирди кийин өмүр таасиринин түрлөрү менен салыштырууга бар пост-диета дарылоо келемиштер сыяктуу жаштар менен сахароза түрткү тийгизген таасири, жокпу, сынап. Биздин изилдөөлөр orexigenic, hypothalamic пептиддик AGRP ортомчулугу аркасында мүмкүн болгон орточо майлуу тамак гана ичем жаш чычкандар көргөзмө кант үчүн түрткү жогорулаган көрсөтөт; Бул пост-Pubertal куракта, эрте диета кийлигишүү жок Ётмё натыйжа көрүнөт; жана жүрүм-келемиш metabolically нормалдуу жана алдын-ала семиздик менен болсо да ачык-айкын эмес. Акыр-аягы, peripubertal келемиш көргөзмө жаш келемиштер менен сахароза салыштырмалуу үчүн түрткү жогорулаган.

Материалдар жана ыкмалар

субъекттери

Субъектилери Simonsen (Гилрой, CA) эркек Albino чычкандар бар эле. Rats Chow боюнча колдоого алынган (лабораториясы Rodent Diet 5001, LabDiet) же орточо майлуу тамак менен (31.8%; изилдөө Ленар Inc) ад либитум. диетанын жалпы карбонгидрат мазмуну (58% ккал vs. 51% жогорку майын vs. аз май үчүн ккал, тиешелүүлүгүнө жараша) боюнча дал келет. майы аз чау бар 6.23 гр% акысыз кант жана жогорку семиз диета бар 29 гр% сахарозага. Алар 12 боюнча колдоого алынган: 12 ч жарык-караңгы цикл 6 AM боюнча жарык менен. көрсөтүлгөн, эгер башкача, чычкандар дароо эле кийинки эмчектен, жашы 3 жума боюнча алып келип, жашы 5 жумага чейин климатташтырууга үчүн бөлмөсүнө чыгышты. Бул курактык, тамак-аш жана / же жүрүм-турумдук окутуу жана тесттен өткөрүү башташкан. Атайын протоколдор төмөндө деталдуу сүрөттөлөт жана жалпыланган стол 1. 6 эркектердин чычкандар жетилүү аркылуу барып, анткениth-7th жашы жумада изилдөөлөрдүн мөөнөтү бул өнүгүү этабына өтөт деп келемишти изилдеп иштелип чыккан. келемиштер жүзөгө бардык жол-жаныбарларды багуу үчүн NIH иштелген жана VA Пуге Sound саламаттык сактоо системасынын боюнча илимий-изилдөө жана өнүктүрүү боюнча комитетинин Animal сактоо жана пайдалануу Sub-комитет тарабынан кабыл алынган.

стол 1  

эксперименталдык Протоколдор

Сахароза өз алдынча башкаруу

General протоколу. Жол-жоболору биздин жарыяланган методологияга таянат (; ). Бардык окутуу жана тесттен өткөрүү тартиби 0700 жана 1200 саат ортосунда ишке ашырылган. эксперимент 2-3 этаптарды камтыды: autoshaping жана негизги катышы (FR) окутуу; көрсөтүлгөн этап менен хирургия жана калыбына келтирүү (кара стол 1); жана прогрессивдүү катышы (PR) окутуу, Ричардсон Робертс (жана PR алгоритми). PR Алгоритм 1, 2, 4, 6, 9, 12, 16, 20, 28, 36, 48, 63, 83, 110, 145, 191, 251, 331, 437, 575, 759, 999, 999 (талап ж.б.) бир сессиянын ичинде сыйлык берүүнү кийинки үчүн калтек пресстер жана түрткү берүүчү жана сыйлык (27) үчүн катуу сыноо болуп саналат. Радж суюк тамчы баштыкча салып өзүн-өзү башкаруучу 5% кант (0.5 мл сыйлык) боюнча тренингден өтүштү. бир Med Associates (Грузия, VT) системасы тарабынан көзөмөлдөнөт operant уяларды, эки рычагдарын бар болчу, бирок, бир гана калтек (жигердүү, суурма дүлөй) куюунун насосту жандандырылды. башка рычаг (бир жигердүү, туруктуу дүлөй) боюнча бир апталык да жазылган. сахароза чечим оозеки керектөө (Med Associates) үчүн суюк тамчы баштыкча салып берди. Алгачкы окутуу туруктуу өкүл тартибине ылайык 10 күн бою бири-ч учурунда жүргүзүлгөн: күнүнө сактап 1 сахароза, белектерин мүмкүн болгон максималдуу жумуш менен (FR50 ар бир дүлөй басма сөз күчөтүлгөн болчу). Ар бир сессия бүт сессиясына калган ак houselight жарыктандыруу активдүү куралы киргизүү менен башталды. А 5-с обон (2900 Hz, тек-жайы жогоруда 20 дБ) + жарык (активдүү куралы жогору 7.5 W ак жарык) дискреттик татаал шарты ар сахароза жеткирүү кийин 20-сөк убакыт менен ар бир сыйлык алууну да коштоп жүргөн. PR окутуу мүмкүн болгон максималдуу 3 ч үчүн ишке ашырылган / күндөн он күн. Daily сессиялар үй жарык өчүрүлгөн жана активдүү дүлөй артка көрсөтүп турган, жооп жок активдүү дүлөй басма 30 мин кийин аяктады.

сахароза өзүн-өзү башкаруу боюнча AGRP таасири

Pubertal чычкандар өтө майлуу тамак гана ичем биздин жыйынтык AGRP РНК сөз көбөйтүүнү көрүнүп тургандай, биз AGRP сахароза өзүн-өзү башкарууну жогорулатуу мүмкүн ырастап келген. 5-жм эски чау-тойгузган чычкандар FR окутуу жолу менен алынган болсо, анда үчүнчү мээ ачылышат (онунун) салып cannulas алды. калыбына келтирүү, бир ангиотензин II ичүүчү жооп сыноого жайгаштыруу ырастоо бир жумадан кийин (кара ) Жана FR кайра даярдоонун бир сессия, чычкандар PR өз алдынча башкаруу парадигмасы боюнча баштаган. PR Day 1 кийин, чычкандар орточо PR Day 1 аткаруу сыяктуу эки топтун бири дайындалган эки топко (жасалма жол менен жүлүндүн транспорт, aCSF же AGRP, 2 nmol боюнча 0.01 μl) ортосундагы бир айырмасы деле жок. Алар aCSF сайып алган (н = 8) же AGRP (н = 7) PR күндөрү 2, 5 жана 8. Бардыгы болуп, күнүмдүк тамак-аш ичүү PR машыгуу учурунда quantitated болду.

сахароза өзүн-өзү башкаруу боюнча жашы таасири

Биз Pubertal келемиштер менен жаштарды, семиз чау же 31.8% май, тамак-аш менен өзүн-өзү башкаруу жүрүм салыштырган. Радж VAPSHCS башжазуу үчүн климатташтырууга эки жума болгон (3-5wk же 8-10 жм). Алар бүт сыноо / тренинг мезгилинде (4 жм) учурунда мүнөз алды. Ошентип, алгачкы эксперимент эле, Pubertal келемиш жашы 5-8 Wk окуган болчу. Жаш курактагы 10-13 Wk окуган болчу.

Body курамын аныктоо

Body курамы сандык магниттик-резонанстык спектроскопия менен өлчөнгөн (QMR []) Салыштырмалуу дене майы эсептелинет жеке келемиш, денесин суу мазмунун аныктоо. жаныбарлар ун-Эллисон Cylindrical ээлери жайгаштырылган, анан ээлери ме- өлчөө жүзөгө 2 Мүнөт издөө үчүн QMR машинанын киргизилет. Берилиштер интегралдык эсептөө машиналарынын (EchoMRI, Эхо Медикал Systems, Houston, TX) сакталды бүт дене токтоосуз эсептөө үчүн суу, май жана арык массасы.

Ийне менен глюкоза сабырдуулук тестирлөө (IVGTT)

Сезгендер IVGTTs методологиясын колдонуу, изилдөө түнү чейин орозо болчу өнөкөт IV cannulas, жайгаштырылган менен келемиштер жүзөгө ашырылган негизделген . Биздин белгиленген методологиясы боюнча эки тараптуу кан тамырга cannulas, эки апта изилдеп чейин туташтырылган (). Баштапкы үлгүлөр t10 мин (инсулин жана глюкоза аныктоо үчүн 0.5 мл, ар дайым пунктка) боюнча тартылып алынган жана t0, реж. Rats наборун 1 мл уялып кийин 2-15 секунддан ашык 20 гр глюкоза / 0.5ml / кг бир келүүчү алды. Кан үлгүлөр 5, 15, 30, 60, 90 жана 120 мин кабыл алынган. тартиби учурунда Катетерди тарыхта улам (демек, жөндөмсүздүгү кандын үлгүлөрүн алуу үчүн), акыркы "н базалык үчүн / IVGTT маалыматтар келтирилген 7-8 чау-азыктанып келемиштер жана 8 келемиштер үчүн 31.8% тойгузган майлуу тамак болуп саналат (стол 3). Плазма инсулин Linco чычкан инсулин РИА кутучалары (# RI-13K жана Шри-13K, Linco) жана плазманы глюкоза бир YSI Глюкоза Анализатор аныкталган) менен аныкталган. базалык чейин жооп ийри сызыгынын (AUC) аянт 5 мүн жана 120 мүн боюнча эсептелген. : Pinx индекси орозо (глюкоза [мм] × insulinm [U / L]) деп эсептелген / 22.5 жана инсулин жана глюкоза үчүн бааланат терминалы орозо үлгүлөрүн колдонуп эсептелген.

стол 3  

метаболизма параметрлери1

зат параметрлерин орозо

Эксперимент 1 түнү EUTHANASIA чейин, бир нече күн IVGTT аяктагандан кийин орозо тартып Rats. Радж аябай isoflurane дем менен Эллисон жана exsanguinated алынган. Brains тез алынып жана hypothalamic пептиддик РНКнын ядронун өлчөө үчүн суюк азот селейип калды catecholamines accumbens. Терминал плазма же кан орозо инсулин, глюкоза, лептин жана кычкылдандыруу өлчөө үчүн пайдаланылган. triglycerides үчүн, Пойнт Илимий Триглисериддин GPO Kit # T7531-400 (Fisher # 23-666-418) жана стандарттары КИТ # 7531-STD (Fisher # 23-666-422) пайдаланылган, жана кан 3 μl нускада аракеттенди алынган. Плазма лептина Millipore Linco РИА Kit # RL 83K менен өлчөнгөн.

Catecholamine HPLC методдору []

Радж isoflurane оорутпай, жана мээси тез алынып менен euthanized береги жана -80 ° С сакталган жок. ядро accumbens (етту) эки тараптуу чакан шибегелер ар бир жаныбардан бөлүнүп алынган. олуттуу сактоо кошуна мээ региондор боюнча булганып калуу коркунучун азайтуу кабыл алынган болсо да, улам бири-мүнөзү жана өлчөмү биздин ыкмасы чакан удар бизге етту ичинде субаймактык (б.а. етту негизги катмары vs.) айырмалоо үчүн жол берген эмес. жогорку суюк (HPLC) талдоо үчүн, бир антиоксидант чечүү (0.4 N perchlorate, 1.343 мм ethylenediaminetetraacetic кислотасы (EDTA) жана 0.526 мм натрий metabisulfite бир УЗИ кыртыш homogenizer (суурулуп колдонуп атомдорун менен үлгүлөргө кошулган; Макон, VA .) кыртыш homogenate бир аз бөлүгү 2% натрий dodecyl купоросу менен жоюлуп кеткен (SDS) (ж / а) протеин аныктоо (Пирс BCA протеин реагенттерди баштык. Rockford, IL) калган токтотуу 14,000 үчүн 20 е жип болду бир м издери менен мүн. supernatant HPLC ээ болгон.

Бул үлгүлөр Microsorb MV C-18 тилкеде (5 Am, 4.6_250 мм, varían; Ошондой Крик, CA) боюнча бөлүнгөн жана бир эле убакта да, 3,4-dihydroxyphenylacetic кислотасы (DOPAC) жана homovanillic кислотасы (түстөгү), маркерлер болгон да каралат тинейджер бузулушу, 5-Тахрир жана 5-HIAA жөнүндө. Бирикмелер бир 12-канал coulometric Array детектору (CoulArray 5200, ESA; Chelmsford, MA) колдонуу менен аныкталган бир суулар 2695 ээритүүчү Delivery системасы (суунун; Lipton, MA) тиркелген төмөнкү шарттарда: агымы чен 1 мл / мин; 50 аныктоо касиеттери, 175, 350, 400 жана 525 MV жана; 650 MV дараметин келгем. мобилдик этабы менен тартылып алынган H бир 10% метанол чечүү турат221 г / л (0.1 M) суюктуктун лимон кислотасы бар, оо, 10.65g / л (0.075 M) Na2HPO4, 176 мг / л (0.8 M) heptanesulfonic кислотасы жана 36 мг / л (0.097 мм) 4.1 бир рН боюнча EDTA. Unknown үлгүлөр минималдуу R менен 6-пункт-стандартты, ийри каршы ашырылуусунун сан жок2 0.97 жөнүндө. Сапатты контролдоо үлгүлөрдү HPLC калибрлөө камсыз кылуу үчүн ар бир качып менен аралаштырып келген.

Orexigenic Пептиддер РНК qPCR

Биз менен азыктанып стимулдаштыруу жана аларга түрткү берүү жана сыйлык жүрүм-жылы болжолдонуп айтылып жүрөт hypothalamic пептиддердин эркбилдирүүсүнө ченегенде (): Neuropeptide Y (NPY [ ; ; ]); Agouti байланыштуу пептиддик (AGRP [; ; ; ; ; ; ; ; ]); жана orexin (; ). Келемиштер изофлуран наркозу менен эвтанизацияланып, мээлер тез арада алынып, тоңдурулган жана иштетилгенге чейин -80 ° C температурада сакталган. Ортоңку жана каптал гипоталамус AHP-1200CPV тоңдуруучу учагын (Thermoelectric Cooling America, Chicago, Il) колдонуп, бир блок болуп бөлүнүп, диссекция процессинде 12 ° C туруктуу температураны сактап турган. Микродиссекцияланган ткандардан алынган жалпы РНКны Тризол реактиви бөлүп алган (Invitrogen, Carlsbad, CA) жана өндүрүүчүнүн көрсөтмөсүнө ылайык RNeasy Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA) аркылуу тазаланган. Жалпы РНК РНазасыз DNase (Promega, Madison, WI) колдонуп, мүмкүн болгон геномдук ДНКнын булгануусун жок кылуу үчүн дарыланып, NanoVue спектрофотометринин жардамы менен (GE Healthcare, Кембридж, Улуу Британия) аныкталды. РНКнын сапаты стандарттуу агароз гели электрофорези менен тастыкталды. Андан кийин толуктоочу ДНК (cDNA) iScript cDNA синтез топтомун (Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, CA) колдонуп, туш келди гексамерлер менен олиго ДТ примингинин аралашмасы менен 1-2 мкг жалпы РНКдан ретро транскрипцияланган (RT). Потенциалдуу геномдук ДНКнын булгануусун контролдоо үчүн ар бир үлгүдөн ретротранскрипцияланбаган (RT жок) реакциялар даярдалган. CDNA жана no-RT контролдору суюлтулуп, ар бир үлгүдөн алынган 5-10 нг шаблон cDNA MyIQ Real-Time PCR Detection System (Bio-Rad, Hercules) системасын колдонуп, тандалган гендердин mRNA экспрессиясын чыныгы убакыт сандык ПТР менен өлчөө үчүн колдонулган. Ар бир үлгү үчүн үч жолу өлчөө стандарттык iCycler 96 кудук плиталарында жүргүзүлүп, мүмкүн болгон кайчылаш булганууну аныктоо үчүн шаблонду көзөмөлдөө (NTC) жок, 20 мкл реакциянын көлөмү 10 мкл 2 × iQ Sybr Green Supermix (Bio-) Рад, Геркулес, CA), ар бир праймер 2-0.2 мкм 0.5 мкл, 3 мкл DEPC суу жана 5 мкл шаблон. Бардык qPCR реакцияларында сигналдын өзгөчөлүгүн камсыз кылуу үчүн эритинди ийри талдоо камтылган. Ар бир кызыктырган ген үчүн салыштырмалуу туюнтуу ар бир табакчада өзүнчө чуркап өткөн стандарттык ийилгенге экстраполяция жолу менен эсептелген жана шилтеме кДНКсынын топтолгон үлгүсүнүн катардык суюлтуусунан алынган жана шилтеме гендердин салыштырмалуу экспрессиясына (кислоталуу рибосомалык фосфопротеин 36B4 гендин экспрессиясы үчүн нормалдаштырылган) алынган. гипоталамус ткандары жана митохондриялык рибосомалык белок L32). Келемиш препро-орексин, NPY жана AGRPди күчөтүү үчүн төмөнкү праймердик ырааттуулуктар колдонулган: Препро-орексин, Форвард: 5′-TTCCTTCTACAAAGGTTCCCT-3 ′, 5′-GCAACAGTTCGTAGAGACGGCAG-3 ′; NPY: Алга, 5- TACTCCGCTCTGCGACACTACATC-3 ′; Реверс: 5′-CACATGGAAGGGTCTTCAAGCC-3 ′; AGRP, Алга: 5′-GCAGAAGGCAGAAGCTTTGGC-3 ′; Реверс: 5′-CCCAAGCAGGACTCGTGCAG-3 ′.

cFos: иммуно-гистохимиялык (ICC) жана Quantitation

Химиялык ICC досунун гипоталамус FOS-оң жана AGRP-оң нейрондордун клетка органдарын аныктоо үчүн колдонулган, биздин белгиленген методологияга ылайык (). Акыркы күнү (PR күнү 10), чычкандар өз алдынча башкаруу бөлмөлөрүнө кадимкидей 90 мүнөт жайгаштырылды. Ошол 90 мүнөттүк сессиядан кийин, чычкандар изофлуран ингаляциясы менен терең анестезияланып, 0.9% NaCl менен куюлуп, андан кийин муздак 4% параформальдегид эритмеси кошулган. Анестезия жана эвтаназия үчүн убакыт 90-120 мүнөттөн кийин болгон окуяда cFos протеининин эң жогорку экспрессиясынын белгилүү болгон убактысына негизделген. Ошентип, cFos экспресси, тапшырманы башынан өткөргөн жаныбарлардын натыйжасы эмес, жүрүм-турум милдети башталганда CNSдин активдешүүсүн чагылдырат. Мээлер алынып, бир нече күндөн кийин параформальдегидге бекитилип, андан кийин 20% сахароза-PBS, андан кийин 30% сахароза-PBS эритмесине салынган. Иммуногистохимия үчүн мээлер криостатта (Leica CM 3050S cryostat) кесилген. Биз мээ бөлүмдөрүндө иммунореактивдүү cFos протеининин санын аныктоо үчүн белгиленген методологияны колдондук (). Слайд-минип 12 мкм, жан-мээ coronal участоктору кездешүүчү түрдөгү какырыкты (PBS, OXOID, Hampshire, Англия) үч жолу жууп калган. Рубрикалар 20 мин 100% этил / DI суу менен жууп (50%, а / а) Анда PBS 1% нормалдуу текени же эшек кан камтыган бөлмө температурасында 5 сааттай тосулуп турган PBS, жуу менен. Рубрикалар анда PBS-жылы бир нече жолу жууп, PBS менен жасалган түнкү негизги антитело аралашмаларында 4 ° С инкубатордо болгон. Рубрикалар PBS үч жолу жууп, анан 1 саат PBS менен түзгөн орто антитело чечүүгө бөлмө температурасында беймаалым инкубатордо болгон. Рубрикалар кийин кайрадан PBS жана минип, капкагын-билинбей Vectashield катуу күчөп чөйрөнү белгиленген жууп (тараткычтарды; Burlingame, CA) күчөп орто. бөлүмдөрдүн Digital сүрөттөр NIS Elements (Nikon) программасын колдонгон Qimaging Retiga санарип тартуу камера менен байланышкан бир Nikon Eclipse E-800 химиялык микроскоптун жардамы менен сатып алган.

AGRP РНК көтөрүлүшү көрсөтүп ПКО изилдөөлөрдүн негизинде, биз досунун hypothalamic региондордо, айрыкча ventromedial ядро ​​менен arcuate ядросунда (ARC)) бурулган. атласы-дал 12 мкм бөлүмдөр Атлас негизинде cFos сөз жана келген бөлүмдөрү жана аймактарда quantitation үчүн бааланган . Анткени quantitation (40 × рендерлеп боюнча), атлас-дал аймактар ​​тандалып алынды. NIS Elements программалык (Nikon) каалаган аймактын сүрөтүн басып жумшалчу. An аймак оң клетка пункт үчүн эсептөө жана чеги белгиленген эле бурулат да. бирдей аянты жана өнүгүүнүн өбөлгөлөрү (чеги) тийиштүү эксперименталдык топтордун участкаларына колдонулушу, ал эми оң клеткалардын (quantitation) программалык эсептөө өбөлгөлөрү шартта ортосундагы-сессиянын өзгөрүүлөргө жол бербөө үчүн бардык эксперименталдык топтору үчүн бир сессиянын ичинде ишке ашырылган. Статистикалык талдоо эсеби ар бир аймакта тиешелүү же толук бөлүмдөр бар болгон учурда гана жеке келемиштей чейин кабыл алынган; Бул аймак үчүн толук эки тараптуу өкүлчүлүгү жок болсо, белгилүү бир аймак үчүн маалыматтар келемиштей алынган эмес.

CFos квантологиясынан тышкары, cFos жана AGRP үчүн сандык кош этикеткалуу иммуногистохимия жүргүзүлдү. Жаныбарлардын жүрүм-турум көрсөткүчтөрүн бузгубуз келбегендиктен, аларды AGRP визуалдаштырууну оптималдаштыруу үчүн колхицин менен алдын-ала дарылашкан эмес. Ошондуктан AGRP-позитивдүү нейрондордун көрүнүшү бааланбай калышы мүмкүн. AGRP үчүн эки жолу боёонун процедурасы cFos-иммунореактивдүүлүктү анализдөө менен салыштырууга болот, бирок бөлүктөр бир саат бою PBS-5% эшек сывороткасында бөлмө температурасында тосулган. Андан кийин, fos-Ab жана AGRP баштапкы антителолордун аралашмасы 4 ° C температурасында түнү бою инкубациялоо үчүн колдонулган; ошондой эле экинчи антителолор да бирдей эритиндисинде болушуп, бөлмө температурасында караңгыда бир саат инкубациялашты. Баштапкы антителолордун ылайыктуу суюлтулушун аныктоо үчүн алгачкы оптимизациялык анализдер жүргүзүлдү. Алгачкы антителолор коёндун анти-cFos (1: 500) (sc-52) жана эчкиге каршы AGRP (1: 100) (18634) (Santa Cruz Biotechnology, Inc., Санта Круз, Калифорния) колдонулган. Экинчи антителолор Cy3 кошулган эшекке каршы коёндор (Jackson Immunoresearch; West Grove, Пенсильвания) жана Alexa fluor 488 эчкиге каршы IgG (Molecular Probes, Eugene, OR); бардык экинчи антителолор 1: 500дө суюлтулган.

статистикалык анализ

Топтук маалыматтар тексттеги, Таблицалардагы жана Фигуралардагы орточо стандарттык ката (SEM) катары берилген. Маанилүүлүк p-0.05 деп аныкталат. Эксперименталдык топтордун ортосунда статистикалык салыштыруулар “Жыйынтык” бөлүмүндө көрсөтүлгөндөй, Студенттин жупташтырылбаган тестин колдонуп (мисалы, тамактануу режимин, жаш курагын жана дарылоону салыштыруу). Маалыматтардын 'нормалдашуусу' ал кандай колдонулса ошондой аныкталат.

натыйжалары

кант үчүн райондор Pubertal түрткү боюнча орточо жогорку майлуу бир диетадан таасири

Чычкан, жергиликтүү өз алдынча башкаруу органдарынын жыйналыштарына жүргөндө 31.8-5, албашы учурунда 8% майлуу тамак гана ичем чау-тойгузган келемиштер менен салыштырганда бир кыйла кант үчүн түрткү жогору эле. көрүнүп тургандай Figure 1a, Баштапкы FR окутуу учурунда аткаруу боюнча эч кандай айырмасы жок болчу (FRDays 1-10 активдүү дүлөй басуулар орточо, 38 ± 5 vs. 39 ± 2% майлуу бир диетадан vs. чау үчүн 31.8, тиешелүүлүгүнө жараша). Бирок, чычкандар дагы катуу PR тапшырманы которулду кийин, активдүү дүлөй пресс саны бир кыйла өстү, бул алынган жана сахароза сыйлыктардын саны эмес, жалпы жыйыны узундугу (Figure 1b). жигердүү дүлөй пресс катар өнөкөт диета дарылоонун эч кандай таасир жок эле. чычкандар Шленск 5-8 учурунда майлуу тамак гана ичем, бирок кийинчерээк жума 9-12 учурунда FR жана PR окутуу аркылуу алынган чау диета кайтып кеткенде, активдүү дүлөй машинелеринде бир көрүнүш, бирок эч кандай олуттуу айрымасы сакталып калган. Ошентип, райондор Pubertal мөөнөттүн ичинде жалмап орточо майлуу тамак-аш эч кандай жүрүш-туруш тоннага таасир жок көрүнөт. Бул топ боюнча PR параметр маалыматтар боюнча кыскача маалымат стол 2. сахароза менен болгон диета-жасалма жогорулатуу механизмин (лор) салым рандары башташы үчүн, биз зат жана CNS Ченөө бир катар иш-чараларды өткөргөн.

Figure 1Figure 1  

PR сахароза сыйлык үчүн жооп жактырышат peripubertal келемиштер бир 31.8% аз майлуу диетага тойгузган (н = 8) көбөйөт. 1a. FR сессияларында боюнча, тамак-аш эч кандай натыйжа болгон жок, бирок, келемиш PR парадигмасы которулду кийин диета таасири көрүнүп турат. 1b. маалыматтар бар ...
стол 2  

Сахароза үчүн бара катышы Аткарууга Peri-Pubertal Жогорку Fat диетанын Effect

зат параметрлери боюнча орточо жогорку майлуу бир диетадан таасири

Ошол замат жүрүш сыноо бүткөндөн кийин, дене майы курамы Шленск 5-8 учурунда диета кийлигишүүсүн жана жүрүм-турум жана парадигманы болгон келемиштер аныкталган. Радж анда (акылдуу) IV глюкоза сабырдуулук тесттер (IVGTTs) үчүн өнөкөт кан тамырга cannulas кабыл алды. Андан кийин, терминалдык орозо плазма жана кан кошумча зат алмашуу иш-чаралар үчүн алынган. көрүнүп тургандай стол 3, Орган курамы, дене салмагын, инсулин жана глюкоза чараларды орозо, инсулин сезимталдык (: Pinx эсептөө) же чау-азыктанып, майлуу тамак менен азыктанып келемиштер ортосунда IVGTT жоопторду менен эч кандай деле айырмачылыктар жок. Терминал орозо лептина жана Триглисериддин өлчөө, эки топтун ортосундагы бир айырмасы деле жок. Ошентип, диета дарылоо кант үчүн түрткү олуттуу таасир эткен болсо да, алдын-ала семиздик менен майлуу-эмген келемиштер бир жүрүш-жооп чагылдырат.

CNS гомеостатикалык жана сыйлык Нейрохимия боюнча орточо жогорку майлуу бир диетадан таасири

терминал зат өлчөөлөр тышкары, 5-8 жумаларда диета кийлигишүүсүн жана жүрүш окутуу да бар топтор ядронун үчүн ченөө чейин Баткен аминотуындысы Profiles (н = диета топтун 4) же hypothalamic orexigenic пептиддердин менен РНК өлчөмдө accumbens. көрүнүп тургандай стол 4, Эч кандай жогорку семиз диета тинейджер олуттуу таасири болгон, норадреналин, ядро ​​accumbens же серотонин метаболиттер, сыйакыларды жана кызыктыруу максатында ишин борбордук сайт (; ) анда ушул нейротрансмиттер тутумдарынын ар бири негизги жөнгө салуучу ролду ойнойт. Гипоталамикалык экстракттардын ичинде орексигендик пептиддердин, NPY, AGRP жана орексиндин mRNA деңгээли өлчөнгөн. Бул когорта семирген чычкандарда AGRP көбөйүшүнүн күчтүү, бирок олуттуу эмес тенденциясы байкалган (диета үчүн n = 8); ошондуктан биз кошумча когорта диета / жүрүм-турум окутуу парадигмасын кайталап, гипоталамуста NPY, AGRP жана орексин мРНКны өлчөдүк. Курама топтордо биз жогорку семиздиктеги диетага жана чау көзөмөлүнө каршы азыктанган келемиштерде AGRP mRNA көбөйгөнүн байкадык (p <0.05)Figure 2), Ал эми NPY же orexin сөз эч кандай олуттуу өзгөрүү. AGRP сөз жана жергиликтүү өз алдынча башкаруу жүрүм-турумунун ортосундагы ыктымал байланыштуулукту баа берүү үчүн, биз mediobasal гипоталамустагы cFos жана AGRP immunopositive нейрондорду ченеди. келемиштер Groups чау же 31.8% аз майлуу диетага тойгузган; кээ бир өзүн-өзү башкаруу протокол аркылуу кабыл алынган (жума 5-8) жана башкалар жүрүш башкаруу катары карашкан. Figure 3a бир arcuate ядросу нейрондун cFos биргелешип чектөө жана AGRP мисал көрсөтүп турат. тыянактарга ылайык стол 5, AGRP нейрондор (бир эле клетка ичинде cFos-МКБ жана AGRP-МКБга биргелешип сөздөр) кошкон өз алдынча башкаруу ишине байланыштуу болгон. Бул көрүнүп турат Figure 3bЖандырылды (cFos-оң) нейрон саны нейрондордун клетка эсептөө катары көрсөтүлгөн жерде, же жалпы AGRP-оң нейрон пайыз катары: келемиштер-жылы өзүн-өзү башкаруу сахароза AGRP нейрон кыйла жандандыруу бар, vs. колдонуу башкаруу , аралаш тамактануу топтор. колдонуу башкаруу vs. өз алдынча башкаруу тобуна кошуу AGRP нейрондордун саны үчүн алкагында-диета дарылоо салыштыруу статистикалык мааниге жеткен эмес трендди көрсөткөн (чау, б = .078; 31.8% аз майлуу диетага, б = .073) . Маанилүүсү, гана эмес, бул маалыматтарды өз алдынча башкаруу жүрүм-туруму менен AGRP нейрондордун жандануусуна -га шилтеме берген, бирок, анткени cFos өлчөө үчүн качан (келемиштер кийин 90 мүнөт өз алдынча башкаруу бөлмөлөрүнүн жайгаштырылган), cFos сөз AGRP нейрон ишин чагылдырат күтүү, же, жергиликтүү өз алдынча башкаруу ишинин башталганда өзгөртүлгөн. өз алдынча башкаруу тобунун жогорулаган жалпы AGRP-оң нейрон үчүн эмес маанилүү багыт болгон (vs. ташуу контролдоо, б = 0.16). дүлөй-басуу диета топтордун ортосундагы дал эле ошол келемиш, жылы, AGRP-оң нейрондордун саны да келген болчу. жүрүм-турумдук көзөмөл келемиштер менен AGRP-оң нейрондордун саны жөнүндө гана диета дарылоонун эч кандай натыйжа болгон жок.

Figure 2  

31.8% майлуу тамактын медиалдык гипоталамус пептиддик мРНК экспрессиясына таасири. Маалыматтар жогорку семирген чычкандар үчүн нормалдаштырылган (n = 17) vs. chow башкаруу элементтери (n = 16). AGRP mRNA кыйла жогорулаган (p <0.05).
Figure 3Figure 3  

сахароза өзүн-өзү башкаруу, өзгөнy AGRP нейрон кошуу. 3a. arcuate ядросу нейрондун cFos боюнча кошумча чектөө жана AGRP, 60x рендерлеп. 3b. жандандырылган (cFos-immunopositive) жөнүндө mediobasal гипоталамус AGRP-immunopositive нейрондор саны ...
стол 4  

Ядро Accumbens Amine метаболиттерди
стол 5  

Agrp Нейрон кошуу: Диета жана жүрүм-турумдук дарылоо

сахароза түрткү боюнча AGRP башкаруунун таасири

Биздин бул табылгага чечмелөө Pubertal келемиштер ошол AGRP сөз майлуу тамак менен азыктанып келемиштер күчөтүлгөн сахароза өзүн-өзү башкаруу негизинде негизги механизм болуп саналат. кант үчүн жогорулатуу AGRP натыйжалуулугун үчүн ырастоо үчүн, жүрүм-турумдук AGRP парадигманын PR бөлүгүндө райондор Pubertal келемишти тамактанышы чау үчүнчү карынчага аркылуу ишке ашырылат. AGRP Бул доза дешчү PR парадигманын эки жума боюнча чау алуунун стимулдоо боюнча суб-чектүү болду, ал эми көрүнүп тургандай, бир топ сахароза өзүн-өзү башкаруу көбөйдү алып келген Figure 4. (Ар бир сахароза сыйлык 0.1 ккал бир тоюмдуулугу бар Белгилей кетсек, ошондуктан сахароза өз алдынча башкаруу ишинин бардык күнүмдүк алууга аз калория берет.) стол 6 AGRP менен өзүн-өзү башкаруу параметр 9 күндүк PR парадигмасы боюнча маалыматтар көрсөтүлгөн же aCSF Days 2, 5 жана 8 боюнча онунун ийне. AGRP-мамиле келемиштер жигердүү дүлөй пресс саны жалпы PR Days 2-10 боюнча кёбёйгён кыйла эле (б = 0.03), ошондой эле эмес ийне күндөрү (б = 0.048) (орточо) бир көбөйүү жагына тездик менен ийне менен күн. Андан тышкары, Stop Time (өзүн-өзү башкаруу милдети менен алек сарпталган жалпы убакыт чагылдырат) олуттуу эмес ийне менен күн (б = 0.02) ёскён эле жалпы өсүү абалы менен, ийне күндөрү. сахароза, белектерин саны PR Days 2-10 (б = 0.03) боюнча жалпы жогорулаган. aCSF-мамиле контролдоо, же injection- эмес жана сайынуу жолу менен күндүн ортосундагы салыштырганда бар, басуу жигердүү куралы боюнча AGRP дарылоонун эч кандай таасири болгон. натыйжалары AGRP турган туруктуу таасири бир жоромолу сахароза өзүн-өзү башкарууну жогорулатуу үчүн колдоо: келемиш, пайдалуу куралы тууралуу көбүрөөк кысымга көбүрөөк сахароза сыйлыктарды алган жана тапшырма менен алектенет көбүрөөк убакыт бөлүшкөн.

Figure 4  

Үчүнчү карынчанын (онунун) AGRP (0.01 nmol) PR парадигмадагы сахароза өзүн-өзү башкарууга өбөлгө түзөт, ал эми (Days 2, 10 жана 2 боюнча эткени менен PR Days 5-8,) изилдөө мезгил боюнча күн сайын тамак-аштын үстүндө эч кандай таасир тийгизбейт . AGRP (н = 9) маалымат берилет ...
стол 6  

Сахароза үчүн бара катышы Аткарууга aCSF vs. онунун AGRP таасири

кант үчүн артыкчылык жана калоосуна жашоо стадиясында таасири

акыркы экспериментте, биз кант түрткү Pubertal жана бойго келемиштер менен айырмаланат да бааланат. Башында, 5 жана 10-жм эски чычкандар өз алдынча башкаруу текшерүүдөн өткөрүлүп, башталганга чейин% сахарозага, 0 үчүн 20 чейинки чечимдерди тандоо менен сахароза артыкчылык тест берилген. көрүнүп тургандай Figure 5a, Адабият билдирди жыйынтыгы менен ырааттуу жана, алдын-ала Pubertal чычкандар жаш келемиштер караганда таттуу чечим артык көрүнүп: көпчүлүк чейинки Pubertal чычкандар жеткен чычкандар чоку башаты көрсөткөн, ал эми 20% сахароза чечүү чоку башаты болгон 15% кант бар. Андан кийин, эки жаш курактык топтор өз алдынча башкаруу окутуу жана тестирлөө учурунда чычкан чау жана майлуу тамак-аш менен бөлүнүп кетишкен. саны боюнча эч кандай айырма жок, бойго жеткен келемиштер vs. райондор Pubertal (45 ± 3 vs. 37 ± 2, б = 0.05) FR жыйналыштарына боюнча орточо жигердүү дүлөй пресс саны чакан, бирок статистикалык олуттуу өсүш болду сахароза сыйлык же жигердүү куралы боюнча пресс саны. көрүнүп тургандай Figure 5b, Жашы бир өтө маанилүү жалпы таасири бар эле, PR сессияларында өтүп, кыйла Pubertal үчүн басуу активдүү башкарчумун көбөйдү (н = 15) vs. жаш менен (N = 14) чычкандар (2-жолу Дисперс анализи, PRDay жашка ×; жашы таасири, б = 0.017, PRDay көз карандысыз таасири, эч кандай олуттуу өз ара аракеттенүү). Чектёёлёр майлуу тамак менен азыктанып абалда жашка зор таасири бир көрүнүш, бирок бул статистикалык мааниге ээ (б = .13) жетише алган жокмун. стол 7 тизмелер жүрүш параметрлер PR: көбөйгөн активдүү дүлөй сыккычына тышкары, райондор Pubertal чычкандар кыйла сахароза сыйлыктарды алып, өсүп Stop убакыт карай ык көрсөттү. Андан тышкары, райондор Pubertal чычкандар да райондор Pubertal жана бойго жеткен келемиштер үчүн, жигердүү дүлөй пресс саны санынын болжол менен 10% болсо да аз, ал эми жигердүү боюнча сыккычына адамдарына болгон ишенимин олуттуу жогорулатууга (башкача айтканда, азык-сыйлык) менен башкарчумун болгон активдүү дүлөй пресс. Бул жыйынтыктар райондор Pubertal чычкандар артык жана ач балдай таттуу азыктарды жана таасир издешет жогорку майлуу бир диетадан алкагында менен күчөтүлгөн болушу мүмкүн деп ойлойм.

Figure 5Figure 5  

Жашы жете элек чычкандар жеткен келемиштер салыштырмалуу сахароза сыйлык үчүн түрткү өстү. 5a. Сахароза артыкчылык жетпеген үчүн тест (райондор Pubertal, н = 15) жана бойго (н = 14) кылыъыз. Радж топтолушунун спектрин (30-0% сахароза) ичишкен 20 мүн болчу. ...
стол 7  

Бара-бара катышы аткаруу боюнча жашы таасириa сахароза үчүн

талкулоо

Бул изилдөөнүн негизги тыянак райондор Pubertal мезгил ичинде жалмап орточо жогорку семиз диета (алдында, учурунда, ошондой эле балагатка кирген өтүү жаштан кийин) кыйла сахароза чечүү үчүн түрткү көбөйүп турат. Бул ачылыш жеткен келемиштер биздин мурдагы эле, байкоо жүргүзүү менен шайкеш келет (). Бул жаныбарлардын, ошондой эле кошумча жашы жана дарылоо-дал келген топ, биз келемиш эмес семиздик же алдын ала семиздик жана peripherally туруктуу инсулин эмес экенин көп зат типтештирүү менен аныкталат. Биз болсо, чычкандар CNS-жергиликтүү инсулин же лептина аракеттерине каршылык келген мүмкүндүгүн жокко чыгарууга мүмкүн эмес: бул гормондордун да азык-түлүк сыйлыктан CNS сайт конкреттүү Модулатион салым (; ; ).

келемиштер бир топторду, биз ядро ​​midbrain тартып dopaminergic прогноздук оор түзүп алат, бул accumbens жана сыйлык жана жүйөлүү жүрүм-ортомчулук үчүн негизги жана борбордук CNS сайтын карап жатат аминотуындысы Күлкү жана ага байланыштуу метаболиттерди ченеди (; ). Биз өсүп сахароза түрткү негизги ядро ​​accumbens негизги же негизги CNS механизм эмес, ичинде өзгөртүп catecholaminergic же serotonergic иш деп айтууга болот, бул жибергич метаболиттер кандайдыр бир абсолюттук же дагы өлчөмдөр менен эч кандай өзгөрүү байкалган. Бул акыркы отчет менен келет , Ким онунун AGRP жеткен келемиштер менен макулуктардын prefrontal кабында тинейджер айланууну жогорулатат, бирок ядро ​​accumbens көрсөттү. Андан сырткары, жаштар да, дароо эле кийинки бойго келемиштер боюнча текшерилет, биз тамак-аш эч кандай "жүрүм-турумдук өтмө" таасири байкалган. methylphenidate менен мамиле жеткен кемирүүчүлөрдүн Бул сыяктуу жүрүм-турумдук жана catecholaminergic параметрлери боюнча, Bolaños жана башка натыйжаларынын айырмаланып турат (; ; ; ). Бул methylphenidate менен dopaminergic нейрон тикелей, дарект ‰‰, ошондой эле мал-тестирлөөнүн диета кийлигишүү жана убакыттын качан бир милдети болушу мүмкүн мүмкүн. Акыр-аягы, биз бул изилдөө, диета таасири негизги жери досунун гипоталамус болуп көрүнөт, анткени, байкалган Ётмё таасирлери болушу мүмкүн эмес.

Бул изилдөөдө, күбөлөндүргөн үч белгилер майлуу тамак менен азыктанып келемиштер-жылы кант өсүшүнө жергиликтүү өз алдынча башкаруу боюнча досунун hypothalamic neuropeptide AGRP үчүн негизги ролду колдоо. Биринчиден, биз AGRP сөз жогорулагандыгы байкалган (РНК) келемиштер бүт гипоталамус үзүндүлөрү менен башкаруу чау үчүн 31.8% аз майлуу диетага тууганы тойгузган. Бирок, orexin РНК жана NPY РНК сапаты өзгөргөн жок. Ошентип, жогорку майлуу диетага / жүрүм-турумдук парадигманын таасири AGRP жана orexigenic neuropeptides үчүн жалпыланган эмес, белгилүү болуп калды. Бул умтулуу үчүн, же тамак-аш азыктарынын, анын издөөдө AGRP үчүн ролун баса белгилеген, жана адабияты (төмөндө) акыркы отчеттордун бир катар туура келет. Биздин акыркы иш бир нече досунун hypothalamic ядролору жогорулагандыгына cFos сөз менен түрткү парадигмадагы PR аткаруу менен бирге досунун hypothalamic туташуу чечүүчү ролду, көрсөткөн (). Мындан тышкары, сахароза өзүн-өзү башкарууну төмөндөтүүгө (экзогендик) инсулин колдонуу үчүн негизги аймак катары КъМДж аныкташкан (). ARC AGRP / NPY нейронду камтыйт (; макулуктардын гипоталамус ичинде иш-аракет кылган) бир нече механизмдер менен азыктанып түрткү берүү. Бул изилдөөдө, ишке AGRP нейрондордун immunocytochemical quantitation эмес үйрөтүлгөн жүрүм-турумдук көзөмөл салыштырмалуу өзүн-өзү башкаруучу кант окуудан өтүштү келемиштер менен cFos / AGRP нейрон көбөйүүсүн көрсөттү. Бул AGRP нейрондордун жандантуу (пайда) өбөлгө сахароза өз алдынча башкаруу бул чечмелөө алып келүүчү дагы бир ыкма болуп саналат. май артыкчылык алууда менен AGRP сөздөр менен иш-аракет менен байланышкан да, мурда да, жакынкы изилдөөлөр, же тамак-аш катары () Же Жүйөлүү парадигманын шартында (); жана май үчүн жер артыкчылык жеткен келемиштер онунун AGRP айрыкча шарттарда (). чычкандардын AGRP нейрондордун белгилүү жандануусуна жол максаттуу молекулярдык ыкмаларын пайдалануу менен акыркы изилдөөлөр (; ) AGRP жолдорун тоюттандыруу түрткү берип, тамак-аш мусулман жогорулатат, ал эми энергетикалык чыгымдарды төмөндөйт тастыктады. Бул эксперименталдык топторго жогорку майлуу тамак гана ичем Белгилей кетчү кызык нерсе, жалпы калориялуу керектөө кыйла төмөн башкаруу чау-тойгузган келемиштер менен салыштырууга болот (стол 8), Энергетикалык чыгымдарды төмөндөтүү үчүн ички AGRP күчүнө ылайык келүүгө турган. Бул таасири мурда жыйынтыгы менен келет , Энергетикалык балансындагы айрым аспектилери боюнча экзогендик AGRP таасири өтө эле узакка созулган болушу мүмкүн. Ошентип, үчүнчү мамиле катары, биздин натыйжалары (чау-семиз) тарабынан сахароза өзүн-өзү башкарууну көбөйгөн көрсөтүлүшү онунун AGRP берген Pubertal келемиштер да колдоп турат аракетти сунуштайбыз. келемиштер менен AGRP РНК сөз белгилүү бир өсүшү менен төрт жума жогорку майлуу диетага акыркы изилдөөлөрдөн шайкеш келет тойгузган бул экзогендик май кислоталарын, ичинде камтыган клеткада май кислоталарын жана hypothalamic нейрондор жогорулаган AGRP сөздөр өндүрүлгөн байланыштырат. Ошентип, маданияттуу hypothalamic клеткаларга oleic же palmitic кислотасы тышкары, көбүрөөк AGRP сөз алып келди. Биз колдонгон диета stearic көбөйгөн, palmitic,, май кислотасы, ал эми бул май кислоталары көбөйүп, же жокпу, таанып-билүү мүмкүн эмес, бододо, hypothalamic чөйрө, алардын жергиликтүү шогырлануы азык-май кислотасы кароо туура болор бекен, алардын бирине же бир нечесине же атайын көбөйдү AGRP сөз алып келет. Ошентсе да, бул тамак-аш компоненттеринин досунун гипоталамус боюнча негизги иш-аракеттер аркылуу таттуу карата умтулуусуна өбөлгө түзүшү мүмкүн экендигин да божомолдорду жасоо зарыл.

стол 8  

Эксперименталдык Протоколдор: Ккал белчесинен

Биздин изилдөө жаш чычкандар жеткен келемиштер менен салыштырганда кант үчүн түрткү көбөйгөн экенин көрсөтөт. Бул PR өз алдынча башкаруунун бардык учурда аркылуу айкын болду, курактык таасирин күчөтүү үчүн өтө майлуу тамак-аштарды жегенге бир жагдай бар болчу. Бул салыштырмалуу чакан тобу өлчөмдөрүн статистикалык мааниге жеткен эмес болушу мүмкүн; Ошентип, маалымат Pubertal жаныбарлардын (жана балким адамдар) орточо тамак-май бийик таттуу суусундуктарды же азыктарды алуу үчүн күчөтүлгөн издей жүрүм салым мүмкүн деп божомолдоого болот. коомчулуктун көз карашы менен алганда, ал жүрүш-салым кошо алат, себеби гана эмес, анткени ашыкча азык-май-түз терс зат кесепеттери, ошондой эле сөздөргө айланды "," "же өспүрүм" диетанын майын компонентин, кулак зарылдыгын баса алып менен шекерлер башаты күчөтүлгөн. Жакында тарабынан каралып катары , Май менен шекерлер менен биргелешип иштетип олуттуу терс зат натыйжаларга алып келиши мүмкүн. Жогорку май / адамдар кант айкалышы да салыштырмалуу аз satiating диета болот (). Кант диабети менен ооруп калуунун өсүшү менен () Жана майлуу боор () Педиатрия калктын болгон, жаштардын ден-соолукка пайдалуу жана салмактуу тамактануу маанилүү экени айкын көрүнүп турат. Биз дүлөй пресс саны дагы эле аз болсо да бир Pubertal келемиштер (vs. жеткен чычкандар) менен жигердүү куралы боюнча сыккычына адамдарына болгон ишенимин олуттуу жогорулатууга, байкалган. Бул мүмкүн эмес, бирок күчөтүлгөн активдүү дүлөй көпчүлүк иш активдүү куралы карата максатка багытталган эле, жалпы иш бир эмес, белгилүү бир "таасири катары эсепке мүмкүн басуу күмөн көрүнөт. жигердүү дүлөй пресс чыныгы саны көбөйгөн да, активдүү дүлөй сыккычына чейин үлүшү салыштырмалуу райондор Pubertal жана бойго келемиштер ортосундагы окшош болгон жана өсүп дүлөй машиналар менен өзүн-өзү башкаруу бөлмөдө ары жигердүү убакыт чагылдыра алат. башка парадигманын-жылы (айрым азык-чектөө эмес, жагымдуу сыйлык азык Таблеткалар менен пайдалануу жана FR1 тартибинин) Жакында эле өспүрүм vs. жеткен келемиштер өзгөртүлүшү себепчи аткарууну билдирди. Алар жашы жете электердин жана бойго жеткен келемиштер ортосунда, тамак-аш тоголокчосу куткарып nosepokes эч кандай айырма байкалган. Алар болсо, жашы жете келемиштер менен, тукум курут учурунда perseverative жүрүм-өскөн майрамынын эмес. Чогуу алганда, эки изилдөөлөр Pubertal келемиштер тез өсүшү менен шайкеш тамак үчүн жүйөөсү боюнча жаш курагына жана өнүгүү баскычында бир таасири, баса. Бул макалада биз эркек бааланат, бирок, аял эмес, келемиш. Учурда кепилдик берилет чектелген изилдөөлөр түздөн-түз Pubertal мезгил ичинде азык-түлүк түрткү парадигманын жана системалуу баалоо боюнча эркек жана аял келемишти салыштыруу бар. Ал, бул (адам) изилдөө боюнча өспүрүмдөр белгилей кетүү керек өсүү бла ортосундагы пикир байкалган, жана стероиддик gonadal жок тары. Ошентсе да, бул жаш курактык топтогу гендердик таасири мындан ары иликтөө керек.

Жыйынтыктап айтканда, биздин изилдөөлөр кишилер менен салыштырганда Pubertal келемиштер-жылы кант үчүн түрткү жогорулаган көрсөтүп, бул орточо майлуу диетанын жеткиликт жардам берет. сахароза түрткү жогорку майлуу бир диетадан таасири досунун гипоталамус жогорулаган AGRP иш ортомчулугу аркасында мүмкүн. Бул сыйлык жана себептерин жөнгө схемотехникасын менен энергетика гомеостаз жөнгө схемотехникасын күчтүү ички CNS иш байланышы дагы бир далили болуп саналат. орточо майлуу тамак-аш менен кант себептеринин өркүндөтүү зат турган бузулушу жана ачык, семиргенден мурда жана жүрүм-туруму, тескерисинче эмес, башында, метаболизм өзгөртүүлөрдү кууп мүмкүн экенин көрсөтүп турат. жогорку майын жана Fructose-камтыган таттуу тамак-аш азыктарынын, анын Берүү бирдикте type2 диабет жана жүрөк-кан тамыр оорулары үчүн да өзгөчө коркунучтуу бир зат кароо өбөлгө болмок. Бул жыйынтыктар сатып алуу үчүн бир нече maturational өзгөрүүлөргө гана коомдук-экологиялык таасир, ошондой эле CNS мезгил менен жаныбардын же адамдын бийлик катары нейрохимиялык жана жүрүм-турум өзгөртүүлөр менен эмес таасир катары, жыныстык жетилүү мезгилинде оймо жана тамак-аш менен басым маанилүүлүгүн баса көбөйүү компетенттүүлүк.

​  

  • Орточо жогорку майлуу диетага жеткен келемиштер-жылы кант үчүн түрткү жогорулатат.
  • Бул изилдөөдө, майлуу тамак менен райондор Pubertal келемиштер менен сахароза түрткү жогорулатат.
  • Peri-Pubertal чычкандар кишилер менен салыштырганда сахароза түрткү көбөйгөн болчу.
  • көбөйдү сахароза түрткү hypothalamic AGRP ортомчулугу аркасында мүмкүн.
  • Жыйынтык: семирүү карандысыз таттуу түрткү Жогорку майлуу диетага сапырган.

Acknowledgments

Бул изилдөө институт гранттык DK40963 тарабынан колдоого алынган. Dianne Figlewicz Lattemann улук илимий Мансап Scientist, ЖОЖго Лабораториялык изилдөө программасы, ардагерлердин иштери боюнча башкармалыгы Пуге Sound саламаттыкты сактоо системасы, Сиэтл, Washington болуп саналат. Степан Бенуа NIH DK066223 энд Этикон Endosurgery Inc. тарабынан Жазуучулар орган курамы өлчөөлөр менен колдоо үчүн доктор Tami Wolden-Hanson ыраазычылык колдоого алынган; Триглисериддин өлчөөлөр менен колдоо үчүн доктор William Банктар жана Lucy Диллман; жана Amalie Alver, Саманта Томас-Nadler жүрүш-изилдөөлөр менен жардам үчүн.

шилтемелер

  • Андерсен SL, Teicher MH. Стресс, сезимтал мөөнөтү жана өспүрүм чөгүп maturational окуялар. Нейро-жылы тъптёлгён. 2008; 31: 183-191. [PubMed]
  • Апонте Y, Атасоай D, Sternson SM. AGRP нейрондор тез жана окутуу жок жүрүм-турумун азыктандыруу уюштурууну үчүн жетиштүү болуп саналат. Nature Neuroscience. 2011; 14: 351-355. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Барнс MJ, Argyropoulos G, Брей GA. жогорку семиз диета үчүн артыкчылык, бирок hyperphagia Му наркотикалык кабылдагычтар ишке төмөнкү AgRP нокаут чычкандар менен бөгөттөлгөн. Brain Research. 2010; 1317: 100-107. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Bolaños CA, Barrot M, Berton Оо, Уоллес-Black D, Nestler EJ. чейинки жана periadolescence учурунда Methylphenidate дарылоо жеткенге боюнча кызуу стимулдарга жүрүш-жооп өзгөртөт. Биологиялык психиатрия. 2003; 54: 1317-1329. [PubMed]
  • Bolaños CA, Glatt SJ, Джексон D. Subsensitivity periadolescent келемиштер наркотик dopaminergic: а жүрүм-турумдук жана нейрохимиялык талдоо. Brain изилдөө Developmental Brain Research. 1998; 111: 25-33. [PubMed]
  • Брэндон CL, Marinelli M, Бейкер-LK, Ак FJ. өспүрүм келемиштер менен methylphenidate мамиле төмөнкү кокаин үчүн Reactivity жана аялуу жакшыртылган. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 651-61. [PubMed]
  • Брэндон CL, Marinelli M, Ак FJ. methylphenidate үчүн Өспүрүмдөрдүн таасир чычкан midbrain тинейджер нейрон ишин өзгөртөт. Биологиялык психиатрия. 2003; 54: 1338-1344. [PubMed]
  • Broberger C, Johansen J, Johansson C, Schalling M, Hokfelt Т. neuropeptide Y / Agouti ген байланыштуу белок (AGRP) мээнин нормалдуу, anorectic жана натрий глутаматы-мамиле чычкандардын диаграммасы. Улуттук илимдер академиясынын өндүрүшү. 1998; 95: 15043-15048. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Сыйлык издөө жана көз карандылыкта орексин / гипокретиндин ролу: семирүү кесепеттери. Физиология жана жүрүм-турум. 2010; 100: 419-428. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Choi DL, Davis Ж., Fitzgerald ME, Бенуа СК. азык-түлүк умтулуу, сыйлык негизделген тамак жана жүрүм-келемиштер-жылы азык-түлүк-жасалма нейрондордун кошулуу менен orexin-А ролу. Neuroscience. 2010; 167: 11-20. [PubMed]
  • Cizza G, Браун RJ, Rother KI. Көбөйүшү жана балалык диабет маселеси. Чакан карап чыгуу. Эндокринологу тергөө Journal. 2012 EPUB Май 8, 2012. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Coldwell SE, Oswald TK, Reed DR. Өсүүнүн көрсөткүчү канттын деңгээли жогору жана төмөн болгон өспүрүмдөр арасында айырмаланат. Физиология жана жүрүм-турум. 2009; 96: 574-580. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Davis Ж. Чой DL, Бенуа СК. Инсулин, лептина жана сыйлык. Эндокринология жана зат айлары. 2010; 21: 68-74. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Davis Ж. Чой DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Клегг DJ, Lipton JW, Figlewicz ДП, Бенуа СК. Лептина так нейрон чынжырларын боюнча иш-аракеттер аркылуу энергетикалык балансты жана түрткү жөнгө салат. Биологиялык психиатрия. 2011a; 69: 668-674. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Krause EG, Fitzgerald MF, Lipton JW, Sakai RR, Benoit SC. Борбордук меланокортиндер мезокортиколимбиялык активдүүлүктү жана чычкандагы тамак издөө жүрүм-турумун жөнгө салат. Физиология жана жүрүм-турум. 2011b; 102: 491–495. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Davis Ж., Tracy AL, Schurdak JD, Tschop М.Х., Клегг DJ, Бенуа СК, Lipton JW. Диеталык майын бийик денгээлде таасир Келемиштердин psychostimulant сыйлык жана mesolimbic тинейджер жүгүртүүнү ошондой але. Жүрүш-туруш нейрологиясы. 2008; 122: 1257-1263. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Desor JA, Beauchamp GK. Адамдарда таттуу артыкчылыктардын узунунан өзгөрүүлөр. Физиология жана жүрүм-турум. 1987; 39: 639-641. [PubMed]
  • Desor JA, Грин LS, Maller O. 9 жаштагы жана жашы жеткен адамдарга 15- таттуу жана туздуу үчүн Preferences. Илим. 1975; 190: 686-687. [PubMed]
  • Drewnowski A. Energy жыштыгы, басаĩдатат, жана тойгондон: салмагын көзөмөлдөө боюнча кесепеттер. Nutrition Reviews. 1998; 56: 347-353. [PubMed]
  • Figlewicz ДП, Беннетт JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. ар CNS жерлерде инсулин актылар келемиштер курч сахароза менен азыктанып, сахароза өзүн-өзү башкарууну азайтууга мүмкүндүк берет. Америка Physiology журналы. 2008; 295: R388-R394. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Ичеги карынга инсулин жана лептин чычкандарда сахарозанын өзүн-өзү башкарууну төмөндөтөт. Физиология жана жүрүм-турум. 2006; 89: 611-616. [PubMed]
  • Figlewicz ДП, Беннетт-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Сахароза өзүн-өзү башкаруу жана Келемиштердин CNS жандандыруу. Am J Physiol. 2011; 300: R876-R884. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Figlewicz DP, Ioannou G, Bennett Jay J, Kittleson S, Savard C, Roth CL. Тышкыртуучу заттын чычкандагы зат алмашуу ден-соолугуна орточо таасиринин таасири. Физиология жана жүрүм-турум. 2009; 98: 618-624. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Figlewicz ДП, Sipols AJ. Energy ченемдик сигналдар жана азык-түлүк сыйлык. Pharmacology, биохимия, жүрүм-турум. 2010; 97: 15-24. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Frangioudakis G, Gyte AC, Loxham SJ, Poucher SM. кесилишет Wistar келемиштер менен ийне менен глюкоза сабырдуулук сыноо: глюкоза-сигнал инсулин затты жылы Vivo баа берүү үчүн күчтүү ыкмасы. Дары-дармек жана ыкмалары журналы. 2008; 57: 106-113. [PubMed]
  • Хэйгэн MM, жойбойт ПА, Pritchard LM, Schwartz MW, Strack АМ, Van Der Ploeg LHT, Woods СК, Seeley RJ. AgRP- (83-132) узак мөөнөттүү orexigenic таасирлери melanocortin сезгич блокада башка механизмдерин камтыйт. Америка Physiology журналы. 2000; 279: R47-R52. [PubMed]
  • Hahn TM, Breininger Ж., Baskin DG, Schwartz MW. Agrp жана NPY орозосу-жандырылды hypothalamic нейрондордо Coexpression. Nature Neuroscience. 1998; 1: 271-272. [PubMed]
  • сыйлык күч чарасы катары Hodos W. Progressive катышы. Илим. 1961; 134: 943-944. [PubMed]
  • Ikemoto S, Panksepp J. appetitive жана сыйлык тиешелүү мээ аймактардын дары-дармек менен курал боюнча consummatory жооп ортосунда Dissociations. Жүрүш-туруш нейрологиясы. 1996; 110: 331-345. [PubMed]
  • Джуитт DC, Cleary J, Levine AS, Schaal DW, neuropeptide Y, инсулин, 2-deoxyglucose жана азык-түлүк-жардам берген жүрүм-ачарчылыкты Томпсондун Т. Effects. Psychopharmacology. 1995; 120: 267-271. [PubMed]
  • Kaushik S, Родригес-Navarro JA, Ариас E, Kiffin R, Sahu S, Schwartz Г.Ж., карга AM, hypothalamic AgRP нейрондордо Singh R. Autophagy азык-түлүктү жана энергетикалык балансты жөнгө салат. Cell Metabolism. 2011; 14: 173-183. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Келли AE, Berridge KC. табигый сыйлыктардын Нейро: карандылыкты дары актуалдуулугу. Нейро журналы. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
  • Келли SP, Nannini MA, Брэтт AM, Hodge CW. paraventricular ядросундагы Neuropeptide-Y этил өзүн-өзү башкарууну жогорулатат. Пептиддер. 2001; 22: 515-522. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Kohli R, Бойд T, Lake K, Дитрих K, L Nicholas, Balistreri WF, Ebach D, Shashidkar H, Xanthakos SA. бала Нэш тез прогрессия. Педиатрия Gastroenterology жана тамактануу журналы. 2010; 50: 453-456. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Krashes MJ, Koda S Силер CP, Rogan СК, Адамс AC, Cusher DS, Maratos-учкуч E, Рот BL, Лоуэл BB. AgRP нейрон Rapid калыбына жандантуу чычкандардын жүрүм-турумун азыктандыруу айдап. Клиникалык изилдөө журналы. 2011; 121: 1424-1428. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Mennella JA, Omar_Dostuk MY, Reed DR. ачуу кабылдоо жана таттуу артыкчылык генетикалык жана айлана-чөйрөнү коргоо жана аныктагычтар. Педиатрия. 2005; 115: 216-222. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Myers KP, Sclafani A. үйрөнүп, татуу каалоолоруна өнүктүрүү. Developmental Psychobiology. 2006; 48: 380-388. [PubMed]
  • Улуттук онкология институту Колдонмо изилдөө программасы. АКШ калк арасында кошо шекерлердин тартып калория булактары, 2005-06. UPDATED 21 декабрь 2010. [Сайттан 21 сентябрда 2011]; 2010 жеткиликтүү: http://riskfactor.cancer.gov/diet/foodsources/added_sugars/
  • Никсон JP, Чжан M, Wang CF, Kuskowski MA Изнер CM, Levine JA, Billington CJ, Kotz CM. кемирүүчүлөрдүн бүт орган курамы талдоо үчүн сандык магниттик-резонанстык системасын баалоо. Ашыкча салмак. 2010; 18: 1652-1659. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Огден CL, Кэрролл MD. Ден-соолук жана тамактануу экспертиза жүргүзүлгөн сурамжылоонун бөлүмү. балдар жана өспүрүмдөр арасында басуунун жайылгандыгы жер: Америка Кошмо Штаттары, багыттар 1963-1965 2007-2008 аркылуу. [Сайттан 21 сентябрда 2011], Саламаттыкты сактоо E-Stat. 2010 2010 Жеткиликтүү: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/overwt.htm.
  • Paxinos G, stereotaxic координаттарында чычкан мээнин Уотсон C. Atlas. 5th. Сан-Диего CA: Elsevier Academic Press; 2005.
  • Ричардсон NR, Робертс DC. келемиштер менен дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу изилдөө Progressive катышы Дек: ыкмасы натыйжалуулугун күчөтүү баа берүү. Neuroscience методдор журналы. 1996; 66: 1-11. [PubMed]
  • Ройтман MF, Станбер GD, шилт ишкер, Уайтман RM, Клейн RM. Тинейджер азык-түлүк көздөгөн бир subsecond модулятору болуп иштейт. Нейро журналы. 2004; 24: 1265-1271. [PubMed]
  • Rossi M, Ким M, Морган D, Small C, Edwards C, Sunter D, Abusnana S, Goldstone A, Рассел S, S Stanley, Smith D, Yagaloff K, Ghatei M, Agouti- боюнча Блум S. C-терминал үзүндү тиешелүү белок менен азыктанып, бододо, гормон Alpha-melanocyte таасирин antagonizes жогорулатат. Эндокринология. 1998; 139: 4428-4431. [PubMed]
  • БиКсА KL. ашыкча салмактуулук жана зат алмашуу синдрому эпидемия Fructose камтыган шекерлердин ролу. Medicine жылдык Reviews. 2012; 63: 329-343. [PubMed]
  • Sturman да, Манделл DR, Moghaddam B. өспүрүмдөргө insturmetnal окутуу жана жок болуп кетүү учурунда жаштардын жүрүш-келишпестиктерди көрсөтүшөт. Жүрүш-туруш нейрологиясы. 2010; 124: 16-25. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Tracy AL, Клегг DJ, Джонсон JD, Davidson TL, Woods СК. melanocortin окуянын AgRP (83-132) бир май үчүн жооп appetitive жогорулатат, бирок бир карбонгидрат, reinforcer. Pharmacology биохимия, жүрүм-турум. 2008; 89: 263-271. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Vartanian LR, Schwartz MB, Brownell KD. тамак-аш жана ден соолук боюнча алкоголсуз суусундуктар керектөөнүн Effects: системалык сереп жана мета-анализ. Америка Коомдук саламаттык сактоо журналы. 2007; 97: 667-75. [КУП акысыз макала] [PubMed]