Stress- жана тамак-аш Карточкалар-Кош-аш басуунун жылы самаган Нейрон оригиналдары (2013)

. 2013 Feb; 36 (2): 394-402.

Жарыяланган онлайн 2013 Jan 17. чтыкта:  10.2337 / dc12-1112

PMCID: PMC3554293

инсулин өлчөмүнүн бирикмеси

Ania M. Jastreboff, MD, кандидаты,1,2 Rajita Sinha, Кандидаты,3,4,5 Шерил Lacadie, Б.С.6 Dana M. Small, Кандидаты,3,7 Robert S. Sherwin, MD,1 жана Marc N. Potenza, MD, PHD3,4,5

жалпылаган

МАКСАТ

Семирүү азык-түлүк өрчүтүшүн жана сыйлык катышкан corticolimbic-striatal мээ аймактарда өзгөртүүлөрдү киргизүү менен байланыштуу. Стресс жана азык-түлүк гана таяна болушу ар бир жеп түрткү corticolimibic-striatal neurocircuitry тартууга укуктуу. Бул себептерден улам мээ жоопторун таасир ара кандай белгисиз жана бул өз ара семирүү, инсулин баскычтарында жана инсулин сезгичтигин таасир этет же жокпу. Биз семиздик адамдар стресс жана азык-түлүк гана таяна астында corticolimbic-striatal neurocircuitry көбүрөөк жоопторду көрсөтүп жана мээ кошулуу жекече азык-каалоолору, инсулин баскычтарында, ошондой эле: Pinx-IR менен байланыштырууга болорун ойлоп чыгарылды.

Илим-изилдөө долбоорлоо AND METHODS

Орозо инсулин этаптары жеке стресс жана иш өз мойнуна алат учурунда көргөн-азык-түлүк гана таяна дуушар болгон семиз жана арык сабактар ​​боюнча баа берилди.

ЖЫЙЫНТЫКТАРЫ

Семиздик, бирок, арык эмес, адамдар striatal менен жандануусуна жогорулаган көрсөткөн, жабык жана сүйүктүү тамак-аш жана стресс таяна катнаш учурунда hypothalamic аймактары. семиз эмес, арык адамдар-жылы азык-түлүк каалоолору, инсулин, жана: Pinx-IR денгээлде жакшы көргөн тамак-аш жана стресс учурунда гана таяна corticolimbic-striatal мээ аймактарда нейрон иш менен байланыштуу, иншаАллах. ашыкча семиз адамдардын инсулин каршылыгына тоскоол болот жана азык-түлүк жаалын ортосундагы мамиле түрткү-сыйлык аймактарда striatum анын ичинде иш арачылык кылган эле, Insula жана .Гипоталамус.

КОРУТУНДУ

Бул жыйынтыктар семиз эмес, арык, адамдар көргөзмө сүйүктүү тамак-аш жана стресс таяна жооп жана бул мээнин жооптор: Pinx-IR жана азык-түлүк жаалын ортосундагы мамиле ортомчу деп corticolimbic-striatal жандануусуна көбөйүп турат. инсулин сезимталдыкты жогорулатуу болуп, өз кезегинде, тамак-аш азык-түлүк суусап таяна жана стресс азайып мүмкүн corticolimbic-striatal Reactivity азайтуу жана семирип кетүү боюнча жүрүм-жеп таасир эткен.

Семирүү дүйнө жүзү боюнча жыйынтыктары 500 миллион predisposing глобалдуу коомдук саламаттыкты сактоо маселеси () Мындай түрү 2 диабет жана жүрөк-кан тамыр оорулары сыяктуу өнөкөт медициналык шарттарда (үчүн). семирүү борбордук толкунданып системасынын ролу адамдын мээсинин кызматын Учурда иликтөө күйгүзүп татаал neuroimaging техниканын жардамы менен чалгындалган жатат (,). Тамак-аш ачкычтарды жана стресс, жеп жүрүм-турумуна таасир эки чөйрөнүн өзгөрүшү (,), Ар кандай жүрүш-туруш ашыгышат (,-) Жана нейрон жооптор (-) Арык адамдар менен салыштырмалуу семиздик менен. Бул бөлүктөр өзгөртүүлөр кирет, бирок striatum чектелген эмес, (), Сыйлык-түрткү кайра иштетүү жана стресс ийкемдүүлүгүн аткыланды структура (), Ал эми билип жана даамы сыяктуу тийүү, жалпылаштыруу менен алектенет Insula, (), Дененин ичинде () Азык-түлүк гана таяна жооп (,,) Жана оор окуялар (). Бул ашыкча семиз адамдардын бул нейрон региондордо айырмачылыктар деген божомолдоолор бар (), Азык-түлүктүн каалоолору менен байланышта болушу мүмкүн () Жана dysregulated тамактануу жүрүш (), Балким, азык-түлүк тандоо жана керектөө таасир (,,). Ошентип, жаңы семирүү кийлигишүүлөр семирүү менен байланышкан башка нерселер канчалык жакшыраак түшүнүүгө ээ (мисалы, гормоналдык жана зат алмашуу себептер) стресс жана азык-түлүк кал жоопторун негизинде нейрон механизмдер менен байланышы бар болушу мүмкүн жана бул айырмачылыктар аштарга таасир тийгизиши мүмкүн экенин тарабынан болушу мүмкүн мисалы, азык-түлүк самоо сыяктуу издеп стимулдардын.

Гормоналдык сигналдар жана зат алмашуу улам тышкы жана борбордук аракеттери аркылуу энергия гомеостаз жөнгө (). семирүү жагдайда, инсулин баскычтарында жана инсулин маселе боюнча өзгөртүүлөр көп болушу () Жана начар иштеген PHYSIOLOGY, жүрүм-турумун, кемтиксиз болушу мүмкүн (). Ал борбордук инсулинге түрткү-сыйлык жолунан азык-түлүк жана өзгөрүүлөргө өзгөртүп түрткү салымын кошкон маанилүү болушу мүмкүн деген божомолдоолор бар (). Ооба, инсулин кабылдагычтар бул гипоталамус эле мээ гомеостатикалык региондордо берилет (), Ошондой эле түрткү-сыйлык аймактар ​​ventral tegmental аймакта, анын ичинде азык-түлүк менен байланышкан жүрүш-байланыштуу (VTA) жана substantia Nigra (SN) (), Кабык, лимбикалык жана striatal мээ аймактарга dopaminergic нейрондор аркылуу сигнал эки структуралар (). Бирок бул мындан ары да кемирүүчүлөрдүн жана адамдардын изилдөөлөр тарабынан колдоого алынган. Нейрон атайын инсулин сезгич нокаут чычкандар диета айынан семирүү менен бирдикте hyperinsulinemia жана инсулин каршылыгына иштеп чыгуу (). адамдарга да, эс-мамлекеттик тармак-байланыш putamen күч жана обочолонушу- кабыгында (ду) сөзсүз инсулин көлөмүн орозо менен байланыштырууга, ошондой эле терс инсулин этияттык менен айтып жатат () Жана ventral striatum жана prefrontal кабында глюкоза жолдорун Инсулин дараметин инсулин туруктуу сабактар ​​боюнча калат байкалган (). Мындан тышкары, азык-түлүк сүрөттөргө жооп, түрү 2 кант диабети менен семиз адамдар Insula менен жандануусуна жогорулаган көргөзмөгө ду жана striatum түрү 2 диабет жок адамдар менен салыштырганда (). Катыштар да Insula-жылы тамак-аш сактоо жана натыйжалуулугун чараларды жана кошулуу жана OFC ортосундагы amygdala, caudate, putamen жана ядро ​​accumbens маанай жеп кошулуу ортосунда болду ().

Ошондой болсо да, инсулин баскычтарында жана инсулин маселе боюнча пикир келишпестиктер, адатта, мындай азык-түлүк гана таяна жана оор окуялар сигналдарды туш таасири учурунда белгилүү бир адамдын мээси жоопторду таасир болобу жана нейрон жооптор тамактануу жүрүш өрчүтүшү мүмкүн кумарларды таасир же жокпу, белгисиз. Биз семиз эмес, арык, адам сезим жана соматикалык киргизүү-interoception курчап түрткү-сыйлык neurocircuits Мээ жооп көбөйгөн көрсөтүү болмок эмес, (кабык), сезим-эс (лимбикалык) жана түрткү-сыйлык (striatal) жетекчиликке кыскача учурунда иштетет деп гипотеза жакшы көргөн тамак-ашка, стресске, жана нейтралдуу-эс гана таяна -imagery таасири; бул нейрон жооптор азык-каалоолору, ошондой эле инсулин баскычтарында жана инсулин каршылык менен салыштырылып көрүлөт деп (инсулин каршылык [: Pinx-IR] жана гомеостаз модель баа берүү менен баа боюнча); жана инсулин каршылыгына тоскоол болот жана азык-түлүк жаалын ортосундагы мамилелер аймактык мээ кошулуу ортомчулугу аркасында турганын.

Илим-изилдөө долбоорлоо AND METHODS

бир BMI ≥19 кг / м менен курагы 50 жана 30.0 жашка чейинки, эркектер да, аялдар да,2 (Семиздик тобуна) же 18.5-24.9 кг / м2 (арык топ), ден-соолугу чың, жергиликтүү жарнама аркылуу жумушка алынган. Четтетүү критерийлерине өнөкөт медициналык шарттар, психикалык бузулуулар (DSM-IV критерийлери), неврологиялык жаракат же оорулар, рецепт боюнча дары-дармектерди алуу, IQ <90, ашыкча салмак (25.0 ≤ BMI I 29.9 кг / м)2), Окуп, англис, кош бойлуулук жана claustrophobia же металлга дененин магниттик-резонанстык элестетүүлөр менен айкалышпаган жазып албашы (MRI). изилдөө Yale Адам тергөө комитети тарабынан жактырылган. каралган бардык субъекттер билдирди макулдугун кол коюшту.

биохимиялык баалоо

иш MRI (айтабыз) жыйналышка чейин баалоо күнү орозо плазма инсулин жана глюкоза көлөмүн өлчөө үчүн кан үлгүлөрү 8 боюнча алынган: 15 саат -80 ° C сакталат. Глюкоза (орозо плазма глюкоза [FPG]) Delta Илимий глюкоза реагенттерди (Henry Schein) жана инсулин менен эки-антитело radioimmunoassay колдонуу (Millipore [мурда Linco]) өлчөнгөн. Ар бир үлгү иретинде текшерүү үчүн эки нускада иштелип чыккан. : Pinx-IR төмөнкүлөр эсептелет: [глюкоза (мг / дл) (μU / мл) инсулин ×] / 405. Neuroimaging лабораториялык маалымат алуу 7 күндүн ичинде жүргүзүлдү.

Сүрөттөр скрипт өнүктүрүү

Ар бир адамдын айтабыз сессияга чейин, жетекчиликке-келбети жакшы көргөн тамак-аш үчүн ариптерин ордуларында, стресс жана нейтралдуу жагымдуу шарттарды мурда түзүлгөн ыкмаларды колдонуу менен иштелип чыккан (). Ылайыкташтырылган ариптерин жеке окуялар көбүрөөк психологиялык Reactivity демилге, себеби, иштелип чыккан жана стандартташтырылган nonpersonal кырдаалдар сүрөттөрүнө караганда күчтүү сезимдерге аллергия пайда болду (). (кара: Кошумча маалыматтар жана Кошумча стол 7 Jastreboff ж.б. менен көргөн-азык-түлүк гана таяна кирген тамак-аш жана бир жакшы көргөн тамак-аш кал тексттин мисалы, ошондой эле кошумча материалдарды мисал үчүн. [] Өкүлү стресс жана бейтарап-эс скрипттерине.)

айтабыз сессия

Катышуучулар 1 боюнча түштөн кийин элестетүүлөр берилген: 00 саат же 2: алар абдан ачка да толук болушу үчүн ~ 30 ч сканер сессияга чейин жеген деп көрсөтүү менен 2 кароо. Биз жана сканерден өткөндөн кийин жекече ачкачылык рейтингдерин баалоо; эки топтун аркылуу [ортосунда эч кандай статистикалык олуттуу айырмачылыктар жокt(46) = 1.15, P > 0.1]. Ар бир катышуучу тестирлөө бөлмөсүндө FMRI изилдөө жол-жоболорунун өзгөчөлүктөрүнө ылайыкташтырылды. Субъектилер MRI сканеринде жайгаштырылып, 90 мүнөт сессиянын жүрүшүндө FMRI өткөрүлдү. Рандомизацияланган контр-салмактуу тартипте, алар жекелештирилген сүйүктүү тамак-аш белгилери, стресс жана бейтарап эс алуучу сүрөттөрдүн шарттарына кабылышты. Алты фМРТ сыноолору (шарт боюнча экиден) ар бири 5.5 минутага созулган блок дизайнын пайдалануу менен алынган. Ар бир сот жараяны 1.5 мүнөттүк тынч базалык мезгилди, андан кийин 2.5 мүнөттүк элестетүү мезгилин камтыды (анын ичинде алардын белгилүү окуясын элестетүү үчүн 2 мүнөттү, ал буга чейин жасалган аудио жазуудан аларга ойнотулуп жатканда жана 0.5 мүнөттүн ичинде элестетүү тынч болду) унчукпай жатып окуяны элестете берди) жана 1 мин тынч калыбына келтирүү мезгили.

жетекчиликке келбети парадигманын тастыкталды

келбети шарттарды белгилей жекече жоопторун баалоо үчүн, тынчсыздануу рейтингдери алдында жана ар бир көрүнүш скрипт кийин субъекттеринин алынган. тынчсыздануу баа берүү үчүн, катышуучулар мурда катары суралды (), Кандай оор түйшүк баа, жана / же паника алар менен ар кимди айтабыз? Соттук териштирүүдөн кийин Likert 10 баллдык шкала боюнча сезди. да, семиз жана арык сабактар ​​тынчсыздануулар рейтинг стресс абалы [семиздик кийин: F(1.96) = 7.11, P <0.0001; арык: F(1.96) = 6.94, P <0.0001]. Баштапкы топтордун ортосунда тынчсыздануу рейтингинде эч кандай айырмачылыктар болгон эмес [F(1.48) = 0.13, P = 0.72] же сүрөттүн кийин [F(1.48) = 0.23, P = 0.64]. Мындан тышкары, жекече сезимдеринин рейтинг баш алар сканнер-жылы, ал эми алардын айрым окуяларды ар бир элестетип алдык канчалык жакшы көрсөтүлгөн жиберсем алынган. [Көрүнүш ирети рейтингин бар эч кандай ортосундагы-топ айырмаланганt(4) = 1.3, P = 0.26].

айтабыз алуу жана статистикалык маалыматтарды талдоо

Сүрөттөр Yale Магниттик Resonance изилдөө борборунун T3 * -sensitive градиент-деп эскерет бир атып Эхо-жалпак кагуусу тизилүү аркылуу, бир-ортогоналдуу башчысы милте менен жабдылган 2-Тесла Siemens Trio MRI тутумун колдонуу менен алынган. көрүү Кошумча маалыматтар айтабыз сатып алуу жана талдоо мындан аркы маалымат үчүн. мүнөздөөчү статистикалык үчүн ортосундагы-топ жекече жана клиникалык чаралар айырмачылыктар менен сыналган t сыноо, Fisher так жана χ2 тесттер. Биз 10,000 Bootstrap ортомчулук моделдерин аныктоо үчүн SPSS Макро колдонгон ().

ЖЫЙЫНТЫКТАРЫ

Group көбөйгөн орозо зат параметрлери

Элүү дени семиз жана арык ыктыярдуу өз алдынча жашы боюнча туура эле, жыныстык (26% ы аялдар), жарыштын (38% Caucasian) жана билим берүү (68 жыл дегенди билдирет) (Кошумча стол 1). семиздик тобу (N = 25) 32.6 боюнча SD BMI ± мааниге ээ болгон ± 2.2 кг / м2Жана арык тобу (N = 25) 22.9 ± 1.5 кг / м орточо массасынын бар2. эч кандай сабактар ​​Кант диабети менен ооругандан да,: Pinx-IR [семиздик тобу 3.8 ± 1.4 жана арык тобу 2.5 ± 1.0 деген баа сыяктуу семиз жана арык сабактар ​​инсулин каршы эске алуу менен айырмаланган, t(41) = -3.42, P = 0.0013] жана орозо инсулин денгээлдери [семиздик тобу 16.3 ± 5.8 μU / мл жана 11.1 μU / мл ± арык 3.7, t(33.7) = -3.53, P = 0.0012]. FPG түрдүү топтордун ортосундагы бир айырмасы деле жок [t(41) = -1.34, P = 0.19] (Кошумча стол 1).

мээ карталарды салыштыр: Семиздик адамдар corticolimbic-striatal аймактарда нейрон жооп жогорулаган көрсөтүшөт

күтүүгө болот эле да, арык жана семиздик топтор нейтралдуу-эс абалы учурунда стресс жана сүйүктүү тамак-аш кал шарттарда гана thalamic жана угуу камеранын кошулуу жооп corticolimbic-striatal аймактарда жанданганын көрсөткөн (P <0.01, үй-бүлөлүк ката [FWE] оңдолду (Кошумча сүрөт. 1). арык субъекттерине каршы семиз бир нейрон кошулуу контрасты карталарга, нейтралдуу-эс абалы жооп орточо кошулуу эч кандай ортосундагы-топ айырма бар эле. Ошентип, нейтралдуу эс абалы ортосундагы-топ жигердүү салыштыруу мамлекет катары колдонулган чейин изилдөө, ошондой эле карама-каршы койгон (). Ашыкча семиз адамдардын нейтралдуу-эс абалы салыштырмалуу жакшы көргөн азык-түлүк гана таяна өскөн нейрон жандануусуна көрсөткөн, putamen, Insula, .Гипоталамус, гипоталамус, parahippocampus, төмөн ачык gyrus (IFG), ошондой эле орто убактылуу gyrus (MTG), арык адамдар, ал эми бул аймактарда өскөн жандандырууну көрсөткөн эмес (P <0.01, FWE түзөтүлдү) (Анжир. 1A). нейтралдуу эс алууга стресс таасири салыштырмалуу учурунда, дагы семиз эмес, арык адамдар putamen менен жандануусуна жогорулаган көргөзмөгө Insula, IFG, жана MTG (P <0.01, FWE-оңдолгон) (Анжир. 1B жана Кошумча стол 2). жакшы көргөн тамак-аш кал абалы учурунда арык субъекттердин салыштырмалуу семиздик менен салыштыруу салыштырмалуу striatum жанданганын көбөйгөн көрсөттү (putamen), Insula, amygdala, Broca аймакта, анын ичинде түздөн-түз кабыгында жана premotor кортекске. стресстик абалда, арык адамдар салыштырмалуу семиз Insula көбүрөөк жандануусуна көрсөтүп, жогорку түздөн-түз gyrus жана төмөн турган куштун gyrus (Кошумча сүрөт. 2).

Figure 1 

Алкагында-топ нейрон кал абалы карама-жооп айырмачылыктар. жакшы көргөн тамак-аш сүйлөй vs. нейтралдуу-эс шарттарды салыштырып-бирине карама-каршы байкалган нейрон жандантуу айырмачылыктардын семиз жана арык топтордун октук мээ сыра (A) Жана стресс каршы ...

Салыштырмалуу мээ карталар: инсулин каршылыгына ашыкча семиз адамдардын байкалган нейрон жооп менен байланышта

инсулинге жакшы көргөн азык-түлүк гана таяна жана стресс-чара таяна байкалган мээ жандануусуна таасирин берерин караштырабыз үчүн, биз жан-мээ, voxel негизделген өз ара: Pinx-Ирдин пикир, орозо инсулинди карап талдоо, жана FPG көлөмүн жеке өзгөрүлүшүнө менен пайдалануу бул кал шарттарга нейрон жооптор. жакшы көргөн тамак-аш шарты жана стресс шартында абдан күчтүү катыштар: Pinx-IR менен күбө болду. семиз эмес, арык адамдар менен: Pinx-IR маанилери ар бир шарты абалда corticolimbic-striatal аймактарда нейрон кошулуу менен алгылыктуу байланышы. Тактап айтканда, оң катыш жакшы көргөн тамак-аш кал абалы учурунда putamen, Insula, .Гипоталамус жана Hippocampus Мээ кошулуу менен табылган (Анжир. 2A жана Кошумча сүрөт. 3A); стресс-шарты абалы учурунда putamen, caudate, Insula, amygdala, Hippocampus жана parahippocampus менен (Анжир. 2B жана Кошумча сүрөт. 3A); жана нейтралдуу-эс абалы учурунда putamen, caudate, Insula, .Гипоталамус жана место жана арт cingulate менен (Кошумча сүрөт. 3A жана Кошумча стол 3).

Figure 2 

Жан-мээ, voxel негизделген өз ара: Pinx-IR менен анализ. : Pinx-IR менен көргөн-түлүк кал абалы учурунда семиз топтун октук мээ сыра жана тиешелүү scatterplots нейрон кошулуу ара катышын көрсөтөт (β тараза) (A) жана ...

Ошондуктан, семиздик менен инсулин көлөмүн орозо, ал эми арык эмес,: Pinx-IR менен байланыштуу окшош аймактарда алгылыктуу байланышы адамдарды. Андан тышкары, инсулин баскычтарында менен оң катыштар стресс абалы ventral striatal жана amygdalar кошулуу менен, өз ара жакшы байланыш ventral striatal кошулуу менен нейтралдуу-эс абалы көрүндү табылды (Кошумча сүрөт. 3B). Андан тышкары, FPG өлчөмү алгылыктуу putamen жана .Гипоталамус менен көргөн-түлүк кал абалы учурунда жана putamen, caudate, Insula, .Гипоталамус жана место жана арт cingulate бейтараптуулукту-эс абалы учурунда кошулуу менен байланыштуу ашыкча семиз адамдардын (Кошумча сүрөт. 3C жана Кошумча стол 3).

жакшы көргөн тамак-аш таяна жана стресс таяна кийин Food каалоо көбөйөт

жекече жоопторун баалоо үчүн, тамак-аш каалоо рейтингдери алдында субъекттердин алынган жана 0 тартып 10 чейинки шкала боюнча ар бир көрүнүш соттук териштирүүдөн кийин болгон. Бар семиз жана арык топтордун [ортосундагы ар келбети териштирүүгө чейин базалык тамак-аш каалоо рейтингдер боюнча эч кандай айырмасы жок болгонF(1.46) = 0.09, P = 0.76]. кумарлар келбети шарттары кийин салыштырмалуу кеткенде, олуттуу шарты болуп натыйжа болгон жок [F(1.92) = 34.68, P = 0.0001] (сүйүктүү тамак-аш келип кал, семиздиктен 6.1 ± 2.9, 5.8 ± арык 2.7, стресс менен ордуларында, 4.4 ± семиз 3.2, 3.1 ± арык 2.2 жана 3.9 ± нейтралдуу-эс кал, 3.4 ± семиз 3.4, арык 2.4), бирок эч кандай топ негизги таасир [F(1.46) = 0.99, P = 0.32] же топ-тобу менен шартта өз ара таасир [F(1.92) = 1.34, P = 0.27)]. нейтралдуу-эс абалы салыштырмалуу жакшы көргөн тамак-аш менен ордуларында кийин азык-түлүк каалоо рейтингин көбөйөт бар [t(92) = 7.33, P <0.0001] жана сүйүктүү тамактан кийин, стресс шарттарына каршы [t(92) = 7.09, P <0.0001] жана стресстен кийин нейтралдуу эс алуучу шарттарга караганда олуттуу айырмачылыктар жок [t(92) = 0.25, P = 0.81].

Салыштырмалуу мээ места: жакшы көргөн азык-шарты жана стресс шарттарына көз-түлүк каалоо жооптор ашыкча семиз адамдардын corticolimbic-striatal аймактарда кошулуу менен жакшы катышта

нейрон жооп жана азык-түлүк жаалын ортосундагы байланышты иликтөө үчүн, биз жакшы көргөн азык-шарты жана стресс шарттарына нейрон жооптор менен ар бир адамдын өзүн-өзү билдирди азык-каалоо рейтингдердин пикир карап. семиз эмес, арык адамдар менен, бир нече corticolimbic-striatal аймактарда кошулуу менен алгылыктуу байланышы жакшы көргөн азык-шарты жана стресс шарттарына жооп катары азык-түлүк каалоолору (Анжир. 3, Кошумча сүрөт. 4, жана Кошумча стол 4).

Figure 3 

Жан-мээ, voxel негизделген өз ара азык-түлүк каалоолору менен анализ. семиздик менен стресс абалында азык-каалоо рейтингдер жана нейрон кошулуу ара катышын көрсөтүү октук мээ сыра (A) Жана арык (B) Топтор (учурда thresholded P <0.05, ...

азык-түлүк каалоолору жана инсулин каршылык менен келүүчү Brain аймактар: ортомчулук таасирлери

Акыр-аягы, биз инсулинге ар бир абалда тамак-аш каалоолору менен бул мамилелер нейрон жооп арачылык кылган жокпу байланыштуу болгон жокпу баа берди. семиздик сабактар ​​боюнча жакшы көргөн тамак-аш кал катнаш учурунда тамак-аш каалоо баалар менен байланыштуу: Pinx-IR өлчөмү (r2 = 0.20; P = 0.04) эмес, арык адамдар (r2 = 0.006; P = 0.75) (Анжир. 4A). : Pinx-IR өлчөмү стресс (семиздик менен азык-түлүк каалоолору менен байланыштырууга болгон эмес: r2 = 0.12, P = 0.12; медер: r2 = 0.003, P = 0.82) же нейтралдуу-эс (семиздик менен: r2 = 0.04, P = 0.38; медер: r2 = 0.004, P = 0.80) шарттар.

Figure 4Figure 4 

Ортомчулук модель: кагылышып мээ аймактар ​​ашыкча семиз адамдардын: Pinx-Ирди, азык-түлүк жаалын ортосунда байкалган таасир ортомчу. A: Семиз жана арык топтордо: Pinx-IR баскычтарында жана азык-түлүк алгысы рейтингин ара катышы. B: Нейрондук кагылышып аймактары ...

нейрон жооп аркылуу инсулинге тамак ичкиси ызычуулар ынанышы үчүн, адегенде инсулин каршылык жана азык-түлүк умтулушу алардын нейрон бирикмелери жалпы эле аймактарда белгилүү бир кабатталууну баа берди. семиздик сабактар ​​менен, сүйүктүү тамак-аш кал абалда .Гипоталамус жана VTA / С.Н. инсулин каршылыгына тоскоол болот жана азык-түлүк каалоолору менен байланыштуу иш (Анжир. 4B жана Кошумча стол 5). Окшош узоры нейтралдуу-эс абалда стресс абалында putamen жана Insula жана таламус caudate, putamen жана Insula боюнча байкалган (Анжир. 4B жана Кошумча стол 5). Биз арык сабактар ​​боюнча эч кандай, мисалы, бири-региондорун табылган.

Андан ары, биз: Pinx-IR менен да байланыштуу: Pinx-IR жана азык-түлүк жаалын ортосундагы мамилелер бири-бирин кайталаган аймактык мээ кошулуу арачылык кылган жокпу жана азык-түлүк кумарлануу менен карап (Анжир. 4C). Статистикалык ортомчулук анализ, эки өзгөрмөлүү ортосундагы байланышты карап жана үчүнчү даражасын аныктоо үчүн колдонулушу мүмкүн, ошондой эле кийлигишип, өзгөрүлмө байкалган мамиледе үчүн жооптуу болушу мүмкүн (). Башкача айтканда, биз corticolimbic-striatal мээ региондордо байкалган нейрон кошулуу статистикалык семиздик катышуучулар Homa-IR жана азык-түлүк жаалын ортосундагы мамиле ортомчулук жокпу каралат. маанилүү кыйыр таасири көрүнүп тургандай (a × b жол) маанилери (Кошумча стол 6): Pinx-IR жана азык-түлүк жаалын ортосундагы мамиле .Гипоталамус Мээ жооп арачылык кылган эле, мээ (VTA / С.Н. кошо алганда), жана жакшы көргөн тамак-аш кал абалда жана стресс кал абалда putamen жана Insula менен мээче.

КОРУТУНДУ

Биз семиздик менен corticolimbic-striatal кошулуу сокку байкалган, бирок, арык эмес, адамдар нейтралдуу-эс абалы салыштырмалуу жакшы көргөн тамак-аш менен ордуларында жана стресс жооп. азык-түлүк кал катнаш учурунда бул аймактарда Neural жооп мурунку изилдөөлөр менен макулдашылган (,,,). : Pinx-Ирди, инсулин каршылык өлчөмү, ошондой эле hyperinsulinemia менен байланыштуу дагы бир сыйлык-умтулуу, сезим-эс, даамы кайра иштетүү жана interoception аткыланды мээ аймактарда семиздик сабактар ​​көрүнүп даана нейрон жооптор. Мындан тышкары, семиздик менен элге, инсулинге түздөн-түз же кыйыр түрдө жакканын жалмап каалоолорун кыймылдаткыч нейрондорго туташкан жол менен таасир тийгизе алат, ал эми көп учурда жогорку калориялуу, тамак-аш менен экенин, бул нейрон жооптор статистикалык семиздик адамдарды инсулин каршылыгына тоскоол болот жана азык-түлүк жаалын ортосундагы мамиле түзүлгөн.

Биздин жыйынтыктар азык-түлүк алууда жана дене салмагынын борбордук толкунданып системасынын ченемдик сигнал катары инсулин актыларды көрсөтүү, мурунку иш боюнча, ошондой эле кеңейтүү келет (,). семирүү жана инсулин аракеттерине гипоталамус жана dopaminergic сыйлык төшөдү жана тиешелүү маалыматтар менен шайкеш (-), 1) Семиздик адамдар corticolimbic-striatal аймактарда striatum ичинде жогорулагандыгына жандануусуна көрсөткөн (эки putamen жана caudate), Insula жана .Гипоталамус жана 2) Инсулин каршылык баллга: Pinx-IR аркылуу бааланат эле, жакшы көргөн азык-түлүк ашыкча семиз адамдардын шарты жана стресс шарттарына да жооп striatum жана Insula жигердүүлүгү менен байланыштуу, иншаАллах. Бул маалыматтар VTA мурда инсулин маселе боюнча өзгөртүүлөр экенин көрсөткөн жумуштарга striatum үчүн прогноздук ылдый жоопторду өзгөртүү колдоого алынат (); ventral striatum менен инсулин-сигнал глюкозанын зат алмашуусу инсулин туруктуу сабактар ​​менен азайып жатат (); жана азык-түлүк гана таяна жооп жабык жана кохлеардык жандандыруу түздөн-түз hyperinsulinemia байланыштуу (). чогуу эске алганда, байкоолор азык-түлүк менен байланышкан жүрүш үчүн маанилүү клиникалык мааниге ээ жана инсулинге Инсулин жөндөмүн бул ашыкча семиз адамдардын тандап stress- жана азык-түлүк кал байланышкан нейрон жооп коконун, promotivational жол басуу үчүн зыян болушу мүмкүн деп болжолдоого болот.

Башкача, айрым элестер көз каранды болуп өзүн-өзү билдирди азык-түлүк каалоо рейтингдери, семиз жана арык адамдар менен статистикалык жактан бир кыйла башкача болуп табылган эмес. Андан тышкары, семиз жана арык астындагылардан өздөрүнүн жеке көргөн-азык-түлүк гана таяна үчүн эмнеси менен окшош жакшы көргөн тамак аныкталган (Кошумча стол 7), Тамак-аштардын көпчүлүгү майын жана калориялуулугу жогору болуу менен. Ошентип, каалаган айырмачылыктар байкалган тамак айырмачылыктарды байланыштуу эмес, бирок, тескерисинче, бул маалымат сүйүктүү тамак-аш таяна реалдуу жашоо менен катнаштан кийинки кайра иштетилген жана чечмелеп, сыягы, эмне consummatory жүрүш кийин алып кандай. Бул кетчү, бирок, ал: Pinx-IR сапаты семиздик менен, ал эми арык эмес, адамдар көргөн-түлүк кал байланышкан тамак-аш каалоо баалар менен байланыштуу, иншаАллах. Бул байкоо эске алганда, биз да: Pinx-IR жана азык-түлүк-каалоо баалар менен байланыштуу Мээ аймагында кошулуу турган иликтеп чыкканыбызда, биз семиз эмес, арык адамдар бири-бирин кайталаган мээ региондорун табылган. Бул аймактар ​​гана VTA жана SN да striatum, Insula жана .Гипоталамус, тиешелүүлүгүнө жараша кайра иштетүү жана стресс буруусун түрткү-сыйлык салым жок киргизилген (), Даамын жана interoceptive белги (,), Жана кортекске аралыкта сезүү маалымат релелик (). Бул маалымат инсулин каршылыгына тоскоол болот, жана / же инсулин каршы кесепеттери, улуулугумду же абдан кымбат тамак-аш азык-түлүк самаган таасир нейрон чынжырларын жана акыры андан ары салмагы пайда таасир жооп курчутууга мүмкүн сунуштайбыз. семиздик менен көргөн азык-түлүк каалоолору жана мээ кошулуу менен бирге инсулин жана: Pinx-IR ортосунда олуттуу мамилеси, бирок арык, адамдарга тамак-аш умтулушу маанилүү салым арык жеке жана / же башка себептер менен инсулин баскычтарда өзгөрүлүшүнө жетишсиздигине байланыштуу болушу мүмкүн .

жогорку ээ-жаа бербей стресс ортосунда маалыматтар колдоо бирикмелер, өнөкөт стресс, жогорку BMI жана салмак (,). жүрүш-жеп Стресс таасирлер (,), Тез азык-түлүктү керектөөнүн уламдан-улам көбүрөөк (), Закускаларды (), Жана калория-тыгыз жана жогорку тоюмдуу тамак-аш азыктары (), Жана стресс көбөйүп салмак менен байланышта болгон (). Биздин изилдөө боюнча, стрессти таасир азык-каалоо рейтингин учурунда семиз эмес, арык, адамдар сөзсүз caudate менен кошулуу менен байланыштуу эмес, Hippocampus, Insula жана putamen. Бул ар кандай мамилелер стресстин айынан кумарлар ашыкча семиз адамдардын ар башка нейрон оригиналдары менен шартталган, бул айырмачылык ашыкча семиз адамдардын стресс учурунда, каалаган керектөөнүн жогорку тоюмдуу тамак тобокелдигин жогорулатат деп мүмкүнчүлүгүн жогорулатуу тууралуу айтып турат. Бул жыйынтыктар бул стресс-кууп жегенге деген маалыматтар семиздик менен аялдардын курчуткан дагы бир нерсе менен туруктуу (), Стресс-айдап жеген арык адамдардын азык-түлүк керектөөсү боюнча карама-каршы натыйжа бергидей болушу үчүн пайда болот, ал эми (). психологиялык стресске таасиринен кийин, тойбос напсиден жана ашыкча адамдар Desserts жана закускаларды көбүрөөк самаган бар жана жогорку бирдей шарттарда арык адамдар менен салыштырганда калориялуу астындагы сууларды алуу (). төмөн BMIs менен жеке адамдарга салыштырмалуу, жогорку BMIs менен психологиялык стресс жана келечектеги салмак (ортосунда тыгыз бирикмелер көрсөтөт). Чогуу алганда, бул изилдөөлөр менен ачылыштар семиздик адамдар стресс жана стресс-байланыштуу азык-түлүк керектөөсү жана андан кийинки, салмак кошушу үчүн алсыз болушу мүмкүн деп ойлойм. corticolimbic-striatal нейрон кошулуу менен байланыштуу көргөн-түлүк cue- жана стрессти кал-азгырган кумарлар эки жылдан бери, семиздик менен адамдар чыныгы жашоо жогорку стресс жагдайларды Байбичелер милдетти карап тууроочу келечектеги изилдөө иштери тиешелүү боло турган бир убакта туш болгон үчүн курч жашоо стрессти пайда кылуучу жана сүйүктүү тамак-аш ачкычтарды.

Акыр-аягы, ал инсулин каршылык далилдер менен семиз адамдар да эркин мамлекеттин азык-түлүк жаалын өзгөртүүлөр көргөзмөгө тургандыгын белгилей кетүү керек. Башкача азык-түлүк каалоолору менен байланыштуу нейтралдуу-эс абалы учурунда ашыкча семиз адамдардын байкалган Corticolimbic-striatal кошулуу. өнөкөт инсулин туруктуу мамлекеттик да, азык-түлүк менен ордуларында жана nonstress шарттарын учурунда corticolimbic-striatal мээ райондордо туруктуу кошулуу менен байланышы бар экенин айтып, нейтралдуу-эс абалы учурунда ашыкча семиз адамдардын да нейрон жооп менен байланыштуу болгон: Pinx-IR өлчөмү (мисалы, , эс алып, же эркин мамлекет учурунда) ашыкча семиз адамдардын, ошондой эле бул мамилелер азык-түлүк каалоосун колдоп жана noncued же баштапкы учурунда жүрүм-жеп колдой алат.

Бул изилдөөнүн кесилишинин жаратылышты себептер баа болуусу мүмкүн эмес. Узунунан изилдөөлөр инсулин каршылык менен семирүү-жылы азык-түлүк гана таяна жана стресс түрткү-сыйлык мээ региондордо же responsivity көбөйгөн нейрон айырмалар жана алардын бирикмелеринин, жокпу, жыйынтык адегенде болгон же болбогондугуна карабастан, баа берет. : Pinx-Ир менен инсулин каршылык өлчөө euglycemic бириктируу техника менен камсыз так жок, аны менен тыгыз аралыкта инсулин ийкемдүүлүгүн жана көп изилдөөлөрдү пайдалануу менен байланыштуу болсо да жана клиникалык практикага (). Инсулин жана глюкоза этаптары: Pinx-IR эсептөө үчүн инсулин ийкемдүүлүгүнө орозо кандын үлгүлөрүн колдонуп баа иштетүү үчүн эрте менен тартылып алынган; субъектилери да абдан ачка да толук болушу үчүн айтабыз иштетүүчү тартиби түштөн кийин өткөрүлдү. мүмкүн болуучу оорулар (мисалы, стресс жооп системалары боюнча сайгылаганына мүмкүн болуучу таасир) болушу мүмкүн болсо да, келечектеги изилдөө менен, дароо алдында кан өлчөөнүн, учурунда жана ЭРИ кийин пайдалуу маалымат менен камсыз болушу мүмкүн. Орозо кан үлгүлөрү айтабыз жыйналышы болгон күндөн тартып алынган эмес; Ошентип, семиз жана арык адамдар алмашуу параметрлери жана нейрон жооп ортосунда убактылуу байланыш: Pinx-IR-чараларды туруктуулугунун жана мүмкүн болуучу ортосундагы-топ айырмачылыктар мүмкүн эмес, балким, азыркы изилдөөдө байкалган катышын таасир тийгизиши мүмкүн. Белгилей кетчү жагдай, бирок: Pinx-IR-чаралар nondiabetic семиздик менен салыштырмалуу төмөн ички жана interindividual өзгөрмөлүүлүгүнө ээ болду () Жана ашыкча () Жеке адамдар, ошондой эле туруктуу мамлекет плазма инсулин жана глюкоза бир 4-жыл аралыгы дени сак сабактар ​​боюнча туруктуу болуп табылды (). Андан тышкары, Homa үчүн өзгөрүү сандары 7.8 жана 11.7% ортосунда болот (). Бул изилдөө кыйынчылыктарга карабастан, биздин сүйүктүү тамак-аш таяна жана стресс менен байланышкан нейрон кошулуу жана мындай нейрон жооптор ашыкча семиз адамдардын тамак-аш самаган байытып деп инсулинге түздөн-түз же кыйыр түрдө дагы маанилүү ролду ойной тургандыгын биринчи далил болуп бере алат. борбордук инсулинге мээ жооп-жылы негизги иш-чара же өзгөрүү системалуу hyperinsulinemia жана борбордук толкунданып системасы инсулин кабылдагыч кезегинде downregulation өнөкөт таасиринен орто пайда жокпу, белгисиз бойдон калууда; Бирок, бул натыйжалар болуучу маанилүү дарылоо мааниге ээ.

акыркы үч он жылдыкта ашыкча көбөйүп олуттуу өсүшү менен, бул жетишкендиктер зат бузулушуна жана түрү 2 оорусунун алдын алуу жана дарылоо үчүн олуттуу клиникалык мааниге ээ. Учурдагы жыйынтыктар-жылы семирүүдөн жабыркагандардын инсулинге, мисалы, азык-түлүк каалоолору же алуу жана тамак-аш жеп, каалоо нейрон механизмдерин азык-түлүк менен байланышкан шыктандыруу мамлекеттерди же жүрүш-турушун жөнгө менен байланышы бар экенин көрсөтүп турат. Бул жыйынтыктар, бул өзгөрүү зат түспөлүм адамдар уланып же туруктуу салмагы кызыкчылыгы үчүн коркунуч болушу мүмкүн деп ойлойм. Мындан тышкары, тартылган нейрон региондордун көптөгөн subcortical сыяктуу, биз ашыкча салмактуулук жана инсулин каршылык андан ары түбөлүккө, натыйжада азык-түлүк менен байланышкан жүрүш-натыйжасында үстүнөн ролунун пландуу бир жаратуу жана көзөмөл мындай ашыкча семиз адамдардын болушу мүмкүн, деп божомолдошот.

Биз жакшы көргөн азык-шарты жана стресс-чара жагдайды таасири инсулин туруктуу ашыкча семиз адамдардын мээ түрткү-сыйлык аймактардын жигердүү, ошондой эле тамак-аш самаган өбөлгө түзөт деген жыйынтыкка келишкен. Бул инсулин каршылыгына салмагы пайда айдап жабышчаак бир айлануу өндүрүү, семирүү борборго пайда болушу жана ашыра кезегинде жеке генди алат азыкты пайдалануу dysregulated түрткү болушу мүмкүн ой толгоолорун кызыгууну пайда кылат. Ошентип, калория-тыгыз, жогорку тоюмдуу тамак үчүн каалоосун атомчу үчүн инсулин каршылыгына романы дарылоо түшүнүүгө жардам бериши мүмкүн өзгөртө дары борбордук кесепеттерин жүрүш-туруш жана кесепеттерин иликтөө.

 

Кошумча материал

Кошумча маалыматтар: 

Acknowledgments

Бул иш Кант диабети боюнча улуттук институту тарабынан колдоого алынган жана эритүү жана боор ооруларына / Улуттук саламаттык сактоо институттары T32 DK07058, кант диабети жана зат бузулуу; T32 DK063703-07, Педиатрия Эндокринология жана диабет изилдөөлөр боюнча тренинг; Диабет менен Эндокринология изилдөө борбору P30DK045735; R37-DK20495 жана Дары-изилдөө Common өнүктүрүү үчүн биринчи кадам Roadmap жана RL1AA017539, UL1-DE019586, UL1-RR024139 жана PL1-DA024859 берет.

Бул макалада тиешелүү пайыздарды эч бир мүмкүн болуучу чыр-чатактар ​​кабарлашты.

AMJ, маалыматтарды талдоо жүргүзүлгөн маалыматтарды чечмелөөгө өбөлгө түзгөн жана кол жазманы жазган. RS изилдөө долбоорлоо, каржылоонун жана маалыматтарды чогултуу үчүн жооптуу болгон; маалыматтарды чечмелөөгө өбөлгө түзгөн; жана кол жазманы жазган. CL маалыматтарды талдоо жүргүзүлгөн. DMS маалыматтарын чечмелөө үчүн өз салымын кошкон. RSS маалыматтарды чечмелөөгө өбөлгө түзгөн жана кол жазманы жазган. MNP изилдөө долбоорлоо, каржылоонун жана маалыматтарды чогултуу үчүн жооптуу болгон; маалыматтарды чечмелөөгө өбөлгө түзгөн; жана кол жазманы жазган. мисалы, изилдөөнүн бардык маалыматтар толук мүмкүнчүлүгү бар жана маалыматтардын бүтүндүгүн жана маалымат талдоо аныктыгы үчүн жоопкерчиликти алат деп MNP бул иштин кепили болуп саналат.

Бул изилдөөнүн Американын Диабет бирикмесинин 71st илимий жыйналыштарында абстрактуу түрдө берилген бөлүктөрү, Сан-Диего шаары, 24-28 June 2011.

Шилтемелер

 

Бул макала Кошумча маалыматтар камтылат онлайн http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc12-1112/-/DC1.

 

шилтемелер

1. Бүткүл дүйнөлүк саламаттык сактоо уюмунун Ашыкча салмак жана Ашыкча салмак Fact Sheet [макала онлайн], 2011. Сайттан 15 July 2012
2. Огден CL, Кэрролл MD, Макдауэлл MA, Flegal KM. Семирүү United States-No статистикалык маанилүү Chance 2003-2004 бери улуулардын арасындагы. NCHS маалыматтар кыскача, 2007, б. 1-8 [PubMed]
3. Berthoud HR. тамак-энергетикалык балансындагы контролдоо тартылган гомеостатикалык жана азык-гомеостатикалык жолдору. Семирүү (Silver Spring) 2006; 14 (тобу 5.): 197S-200S [PubMed]
4. Tataranni PA, DelParigi A. Белек neuroimaging: семирүү изилдөө адамдын мээси изилдөөлөрдүн бир жаңы муун. Obes Аян 2003; 4: 229-238 [PubMed]
5. Адам TC, Epel ES. Стресс, тамактануу жана сыйлык берүү системасы. Physiol Behav 2007; 91: 449-458 [PubMed]
6. Лоу MR, Van Steenburgh J, Ochner C, Coletta M. Нейрон кумарларга байланыштуу өзүнчө айырмалангандыгына байланыштуу болуп чыкты. Physiol Behav 2009; 97: 561-571 [PubMed]
7. Блок JP Ал Y, Zaslavsky AM, Ding L, Ayanian JZ. АКШ адамдар арасында салмагы психологиялык стресс жана өзгөртүү. Am J Epidemiol 2009; 170: 181-192 [КУП акысыз макала] [PubMed]
8. Castellanos Эх, Charboneau E, Дитрих М.С.. Семиздик адамдар тамак-аш кал Сүрөттөрдү карап көңүл жан бар: өзгөртүп сыйлык системасы иштеши үчүн далил. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063-1073 [PubMed]
9. Coelho JS, Jansen A, Roefs A, тамак-аш кал катнаш жооп Nederkoorn C. ТАМАКТАНУУ жүрүм-турум: кий-Reactivity жана counteractive-көзөмөл моделдерин карап чыгуу. Psychol Addict Behav 2009; 23: 131-139 [PubMed]
10. Lemmens SG, Rutters F, Борн JM, Westerterp-Plantenga MS. Стресс ачкачылык жок антиамерикалык ашыкча сабактар ​​боюнча тамак-аш "деген ниетке" жана энергия башаты өрчүндөйт. Physiol Behav 2011; 103: 157-163 [PubMed]
11. Tetley A, Brunstrom J, азык-шарты Reactivity менен Джонсон P. Жеке айырмачылыктар. BMI жана күнүмдүк бөлүгүн-өлчөмү тандаган ролу. Абайла сулу кыз 2009; 52: 614-620 [PubMed]
12. Jastreboff AM, Potenza MN, Lacadie C, Гонконг KA, Sherwin RS, Sinha R. дене салмагынын индекси, метаболизм себептер жана striatal жандантуу ичинде оор жана бейтарап-эс мамлекеттердин: бир айтабыз изилдөө. Neuropsychopharmacology 2011; 36: 627-637 [КУП акысыз макала] [PubMed]
13. Мартин LE, Holsen LM, Chambers RJ, .Удаалаш. Нейрон механизмдер семиздик жана дени сак салмагы кишилер тамак-аш түрткү менен байланышкан. Семирүү (Silver Spring) 2010; 18: 254-260 [PubMed]
14. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, .Удаалаш. ашыкча семиз адамдардын жогорку калория көрүнөө тамак сигналдар менен көкүрөк striatum айырмачылыктары жандандыруу. Neuroimage 2007; 37: 410-421 [PubMed]
15. Stice E, Спур S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. семирип кетүү үчүн азык-түлүк башатындагы сооп жана күтүлгөн тамак-аштын Relation: бир иш магниттик-резонанстык изилдөө. J Abnorm Psychol 2008; 117: 924-935 [КУП акысыз макала] [PubMed]
16. Stoeckel LE, Weller RE, Кук EW, 3rd, Twieg DB, Нолтон RC, Кокс се. жогорку калориялуу тамак-сүрөттөрдү жооп семиздик менен аялдардын кулач сыйлык системасы жандантуу. Neuroimage 2008; 41: 636-647 [PubMed]
17. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Telang F. көз карандылыкты жана семирип кетүү менен айкалыштырып нейрондордун микросхемалардын: системалары патология далили. Статс Транс R Soc Lond B Biol Илимий 2008; 363: 3191-3200 [КУП акысыз макала] [PubMed]
18. Small DM. Даам мээбиздин ичинде. Physiol Behav. 17 апрель 2012 [алдыда чыгарылбайт Epub] [PubMed]
19. Майер EA, Naliboff BD, Крэйг AD. Мээ-ичеги огу боюнча Neuroimaging: негизги түшүнүгү чейин иш GI оорулардын айыгуусу үчүн. Gastroenterology 2006; 131: 1925-1942 [PubMed]
20. Karhunen LJ, Лаппалайнен RI, Vanninen Э.Дж., Kuikka JT, Uusitupa MI. семиздик жана нормалдуу салмактагы аялдардын азык-катнаш учурунда аймактык мээ кан агымы. Brain 1997; 120: 1675-1684 [PubMed]
21. Ст MY, Finkbeiner S, Mennella JA. семиздик менен аялдардын жана тамеки чеккен аялдардын ортосундагы кумарлар жана маанай мамлекеттердин окшош. Семирүү (Silver Spring) 2009; 17: 1158-1163 [КУП акысыз макала] [PubMed]
22. Volkow ND, Wang Г.Ж., Балер RD. Сыйлык, тинейджер жана азык-түлүк алууну башкаруу: семирүү кесепеттери. Айлары Cogn Илимий 2011; 15: 37-46 [КУП акысыз макала] [PubMed]
23. Chechlacz M, Rotshtein P, кашаа S, .Удаалаш. бир иш магниттик-резонанстык изилдөө: Диабет диеталык азык-түлүк башкаруу сүрөттөр өрчүтүшүн жана сезим менен байланышкан мээ аймактарда жооп өзгөртөт. Diabetologia 2009; 52: 524-533 [PubMed]
24. Шаки KA. From май толугу менен: тышкы жана азык-түлүктү жана энергетикалык балансты көзөмөлдөөчү борбордук механизмдери: отургучтан көз карашта. Семирүү (Silver Spring) 2006; 14 (тобу 5.): 239S-241S [PubMed]
25. Кан SE, Hull RL, Utzschneider KM. инсулин каршылыгына тоскоол болот жана түрү 2 диабет, семиргенден байланыштырып механизмдери. Nature 2006; 444: 840-846 [PubMed]
26. Гао Q, Horváth TL. тоюттандыруу жана энергетика чыгашалардын Нейробиология. Annu Аян Neurosci 2007; 30: 367-398 [PubMed]
27. Энтони K, Рид LJ, Данн JT, .Удаалаш. инсулин каршы табити жана сыйлык контролдоо мээ тармактарда инсулин-статуя жооп өчүүсү: зат алмашуу синдрому менен тамак-начарлагандар контролдоо үчүн мээ негиз? Диабет 2006; 55: 2986-2992 [PubMed]
28. Schwartz MW. Эстетика. эске инсулин менен эптеп жашап келебиз. Илим 2000; 289: 2066-2067 [PubMed]
29. Figlewicz ДП, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. келемиштер ventral tegmental аянты инсулин жана лептина үчүн кабылдагыч далили / substantia Nigra (VTA / SN). Brain Рез 2003; 964: 107-115 [PubMed]
30. Redgrave P, Coizet V. мээ базалдык ganglia менен өз ара. Паркинсонизм Relat Disord 2007; 13 (тобу 3.): S301-S305 [PubMed]
31. Брюнинг JC, Гаутама D, Буркс DJ да, ал. дене салмагын, кайра контролдоо мээ инсулин кабылдагычы ролу. Илим 2000; 289: 2122-2125 [PubMed]
32. Kullmann S, M тилдерде, Veit R, .Удаалаш. семиздик менен мээнин: дененин массасынын индекси жана мамлекеттик тармактын иш байланышын эс менен инсулин аяр бирикмеси. Hum Brain Mapp 2012; 33: 1052-1061 [PubMed]
33. Sinha R. лабораторияда моделдөө стресс жана дары каалоо көз карандылык дарылоо өнүктүрүү үчүн кесепеттери. Сибири Biol 2009; 14: 84-98 [КУП акысыз макала] [PubMed]
34. Sinha R. Өнөкөт стресс, дары-дармек колдонуу, жана көз карандылык карата начарлоо. Ann NY Acad Илимий 2008; 1141: 105-130 [КУП акысыз макала] [PubMed]
35. Кабар KJ, Хейз AF. Асимптотика жана resampling баалоо жана бир нече арачы моделдер кыйыр таасирин салыштырып, стратегиясы. Behav Рез ыкмалары 2008; 40: 879-891 [PubMed]
36. Davids S, Lauffer H, K Томс, .Удаалаш. азык-түлүк сигналдар сактоо учурунда семиздик менен балдардын dorsolateral prefrontal борбору жандануусуна көбөйтүү. Int J Obes (Lond) 2010; 34: 94-104 [PubMed]
37. Schwartz MW, Figlewicz ДП, Baskin DG, Woods СК, Porte D., мээдеги Jr Инсулин: энергетикалык балансындагы бир гормоналдык жөнгө. Endocr Аян 1992; 13: 387-414 [PubMed]
38. Woods СК, Lotter EC, МакКэй LD, Porte D., инсулин Jr өнөкөт intracerebroventricular куюунун азык-түлүктү жана бабуиндер менен салмагы азайтат. Nature 1979; 282: 503-505 [PubMed]
39. Sandoval D, Медиаобъект D, Seeley RJ. энергетикалык балансындагы жана глюкоза жөнгө CNS отун-сезүү механизмдери бириктирүүчү ролу. Annu Аян Physiol 2008; 70: 513-535 [PubMed]
40. Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, .Удаалаш. нормалдуу салмактагы жана семиздик менен өспүрүмдөр жогорку калориялуу тамак-аш сүрөттөрү жооп инсулин жана Hippocampus жандандыруу. Семирүү (Silver Spring) 2010; 18: 1552-1557 [PubMed]
41. Шерман SM. .Гипоталамус эле иштебесе да көптү билдирет. Прогр.бөт òpin Neurobiol 2007; 17: 417-422 [КУП акысыз макала] [PubMed]
42. Стептонун A, Lipsey Z, Уордл J. стресс, ичимдик ичүүдө къп жана түрлөрү, тамак-аш тандоого жана дене тарбия көнүгүүлөрүн: күндөлүк изилдөө. Br J Health Psychol 1998; 3: 51-63
43. Oliver G, Уордл J. Азыкты тандоодогу стресстин таасирлеринен этүү. Physiol Behav 1999; 66: 511-515 [PubMed]
44. Epel E, Lapidus R, McEwen B, Brownell К. Стресс аялдардын табиттин чейин чагып мүмкүн: стресстин айынан картизол жана тамак жүрүм-лабораториялык изилдөө. Psychoneuroendocrinology 2001; 26: 37-49 [PubMed]
45. Лайтинен J, Ek E, Sovio U. Стресс менен байланышкан ичип-жеп, жүрүм-туруму жана дене салмагынын индекси жана бул жүрүм-божомолдоочу. Мурунку Med 2002; 34: 29-39 [PubMed]
46. Greeno CG, Wing RR. Стресс менен башчыны да жеген. Psychol Bull 1994; 115: 444-464 [PubMed]
47. Уоллес TM, Levy JC, Matthews DR. Колдонуу менен: Pinx моделдештирүү кыянат пайдалануу. Диабет Care 2004; 27: 1487-1495 [PubMed]
48. Jayagopal V, Kilpatrick ES, Jennings ишкер, МакКормак да, Аткин SL. түрү 2 диабет менен гомеостаз модель баа-алынган инсулин каршы биологиялык өзгөргүчтүк. Диабет Care 2002; 25: 2022-2025 [PubMed]
49. Jayagopal V, Kilpatrick ES, Holding S, Jennings ишкер, Аткин SL. polycystic жумурткалардын синдрому менен инсулин каршы биологиялык өзгөргүчтүк. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 1560-1562 [PubMed]
50. Facchini F, Дуглас М.Х., Jeppesen J, Reaven GM. инсулин-арачылыгы глюкоза көмүү Ченөө убакыттын өтүшү менен стабилдүү болуп саналат. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 1567-1569 [PubMed]