Шекер башатындагы нейрондордун никотин Acetylcholine Receptor медиаторлорго кыскартуу (2016)

шилтеме: Shariff M, Quik M, Holgate J, Морган M, Patkar OL, Там V, .Удаалаш. (2016) нейрондордун никотин Acetylcholine Receptor медиаторлорго Sugar аз ичүү. PLoS БИР 11 (3): e0150270. чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0150270

редактор: Джеймс Эдгар McCutcheon Лестер University, Бириккен Падышалык

кабыл алынган: Сентября 30, 2015; кабыл алынган: February 11, 2016; Жарыяланган: Март 30, 2016

Copyright: © 2016 Shariff .Удаалаш. Бул шарттарда бөлүштүрүлөт ачык мүмкүндүк макала Creative Commons Attribution License, Ар кандай каражаттар менен чектөөсүз пайдалануу, жайылтуу жана кайра жол турган, баштапкы жазуучу жана булагы түшөт каралган.

Маалыматтар болушу: Берилиштер онлайн маалымат кампасы алса болот www.figshare.com кызматчысы Doi менен: 10.6084 / m9.figshare.2068161.

Каржылоо: Бул изилдөөлөр төмөнкүлөрдүн эсебинен каржыланган: 1. Австралиялык Изилдөө Кеңеши - ID ID FT1110884 (SEBге), www.arc.gov.au; 2. Улуттук саламаттыкты сактоо жана медициналык изилдөө кеңеши - ID 1049427 гранты (SEBге), www.nhmrc.gov.au; жана 3. Улуттук ден-соолук институту - ID NS59910 грантын (MQга), www.nih.gov.

кызыкчылыктарын атаандашууда: Жазуучулар жок атаандаш кызыкчылык бар деп жарыялашкан.

1. тааныштыруу

Ашыкча кантты керектөө азыр дүйнө жүзү боюнча көрүнүш учурдагы семирүү эпидемиясы маанилүү жана негизги компоненттеринин бири катары аткыланды [1, 2]. Ооба, ичкилик ичүү сахароза ядросу accumbens кайталанып тинейджер өлчөмү жогору көрсөткөн (УИА) [3-6], Кыянаттык [дармектердин негизги өзгөчөлүгү7-14]. Мындан тышкары, өнөкөт үзүлмө кант керектөө НАК жылы тинейджер D1 кабылдагычтардын сөз көбөйүшү себеп, УАК жана striatum [-жылы D2 кабылдагыч билдириш төмөндөйт15-17], Ошондой эле КР УАК жана caudate-putamen менен тинейджер D3 кабылдагыч РНК өсүшү. Окшош өзгөрүүлөр кокаин жана Morphine [жооп катары белгиленди18-24].

Мындан тышкары, УАК enkephalin РНК баскычтарда жыгылуусу [25] Үзүлмө кантты керектөө [төмөнкү байкалган17], [Morphine кайталап сайганда жооп окшош байкоолору менен22, 23] Же кокаин көз каранды адамдардын сабактар ​​боюнча [26]. Акыр-аягы, өнөкөт сахароза таасиринен алуу учурунда, чычкандар тинейджер тинейджер жана acetylcholine, башкача айтканда, бир дисбаланс этаптары көрсөтүп acetylcholine жогорулашына алып жаткан азаят [27], Анын ичинде Morphine, никотиндин жана спирт [кыянаттык бир нече дары менен байкалган өзгөрүүлөргө окшош28-30]. Бул кант керектөөнү азайтуу үчүн мүмкүн болгон дарылоо максат катары лимбикалык системасы иликтөө түрткү алып келбейт.

лимбикалык системасы, мээ түзүмдөрдүн, анын ичинде КР УАК өз ара байланыштуу чогултуу жана ventral tegmental аянттын (VTA) сыяктуу сооп күтүү жан мамлекеттердин коддорду жана калоосуна [31]. кант керектөө карата, mesolimbic системасы сахароза [үчүн таяна үчүн ашыкча унаасында жаздымында жооп өзгөрүүлөр көрсөтүлгөн32-34]. Чынында эле, мал изилдөөлөр тоюмдуу тамак-узак мөөнөттүү керектөө нормалдуу сыйлык иштетүү гомеостаз ачык көрүнүп айтылып мээ сыйлык жолунан өзгөртүүлөрдү, алып келиши мүмкүн экенин көрсөткөн [35, 36].

молекулярдык деёгээлде, Acetylcholine (лар) НАК жана антихолинергикалык interneurons тартып нейрондордун никотин acetylcholine кабылдагыч (nAChR) менен байланышып, ал-тинейджер бошотулушун modulates (DA) жана күчөтүлгөн жүрүш [37]. Кызыктуусу, сахароза көрсөтүп жатат, болсо да кыйыр түрдө, УАК через Д.А. бошотуу таасир nAChRs [38], NAChRs pharmacotherapy үчүн келечектүү максаттуу деп эсептейт.

көп nAChR чакан тибиндеги УАК, анын ичинде лимбикалык системасы менен аныкталган, ал эми, ортомчулук жана белгилүү эмес, сахароза керектөөнү камсыз кылуу тартылган nAChR типтин (лор) аныктоо. Varenicline, α4β2 *, α6β2 убагында жарым-жартылай agonist жана α3β2 * -nAChRs (* сезгич комплексинин башка мүмкүн болгон исламчыл болушун билдирет) жана α7 жана α3β4 толук agonist * чакан тибиндеги [39, 40] Никотиндин сугарып, жана алып салуу белгилерин азайтаары [41], Ошондой эле спирт ичимдиктерин ичүүгө [кыскартууда42]. Varenicline биринчиден менен тамекини таштоонун үчүн натыйжалуулугун көрсөтүп, орто НАК боюнча DA бошотуу жогорулатуу, экинчиден, конкурстук негизде nAChR милдеттүү сайт [бөгөт коюу жолу менен, никотиндин азгырган DA бошотуу бөгөт коюу маселелери43, 44]. кумарларга acetylcholine катышуусу эске алып, кошумча сахароза колдонууну азайтуу боюнча varenicline натыйжалуулугун текшерүү үчүн кызыктуу болот, башка nAChR дары сыноо мүмкүн nAChR бөлүмдөрү максаттуу жатканын аныктоого жардам берет.

2. Материалдар жана ыкмалар

2.1 Drugs

5% (ж / а) сахароза жана 0.2% (ж / а) сахаринаты чечимдер (Sigma, ЖК. Луис, АКШ) RO-Суу-жылы даярдалган. Varenicline (6,7,8,9-tetrahydro-6,10-methano-6H pyrazino [2,3-h] [3] benzazepine натрий), mecamylamine (N, 2,3,3-Tetramethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-аминотуындысы гидрохлориддин) жана (-) - cytisine ((1R,5S) -1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-methano-8H-pyrido [1,2-a] [1,5] diazocin-8-бири) Tocris (Bristol, Улуу Британия) сатылып алынган.

2.2 Жаныбарлар жана турак жай

Беш-жума-эркек Wistar келемиш (183g ± 14g) (ARC, WA, Австралия), жеке желдетип эки деңгээл Plexiglas торунун бөлмөсүнө чыгышты. чычкандар жекече турак-жай шарттарын, биологиялык жана эксперимент башталгандан цикл 5 күн мурун-жарык артка букаралары болгон. Бардык чычкандар турган жери климаттык шартты көзөмөлдөө 12-ч тамак чектөөсүз алуу менен жарык / караңгы айлануу (лет 9 өчүрүп жарык) бөлмөнү жокко (стандарттык чычкан чау) жана суу бөлмөсүнө чыгышты. Европалык аял мыйзамдарына ылайык Technology Animal этика комитетинин Queensland University эксперименталдык жол-жоболор КЕЛИШИ ээрчип жана этика комитеттери тарабынан кабыл алынган жана Queensland Animal этика комитетинин University (24 November 1986 Еуропалык жамааттарынын өкүлдөрүнүн буйругу 86 / 609 / ЕЭК).

2.3 үзүлмө мүмкүндүк эки бөтөлкө тандоо ичүүчү парадигмасы

үзгүлтүктүү мүмкүндүк 5% сахароза эки бөтөлкө тандоо ичип парадигмасы рубрикасына болгон [45]. Бардык суюктуктар 300-мл берилген караңгы жарык айлампасынын башталгандан кийин капаска алдында эки grommets аркылуу киргизилген дат баспас болоттон ичип атпайбы пластикалык бөтөлкөлөрдү аяктаган. Эки бөтөлкөдөн бир убакта эле: бир бөтөлкө суу бар; экинчи бөтөлкө камтыган 5% (ж / а) сахарозага. 5% жайгаштыруу (ж / а) сахароза бөтөлкө тарап артыкчылык үчүн көзөмөлдөө үчүн ар бир таасири ортосуна болду. Бөтөлкөлөр 30 мүн, 2 ч жана 24 ч суюктук берилди кийин, өлчөө жакын 0.1gram алып келген түйшүк. Ар бир келемиштер салмагы да бир килограмм салмагына күнүнө сахароза алуунун грамм эсептөө өлчөнгөн. турак жай климатташтыруу мезгил аяктагандан кийин дүйшөмбү күнү, чычкандар (183 ± 14 г, н = 10-12) 5% бир бөтөлкөсү үчүн мүмкүнчүлүк берилген (ж / а) сахароза жана суу менен бир бөтөлкө. 24 саат өткөндөн кийин, сахароза бөтөлкө кийинки 24 ч үчүн жеткиликтүү болгон экинчи Чаначта суу менен алмаштырылган. Бул үлгү шаршемби жана жума күндөрү бир нече жолу болгон; Бардык башка күн чычкан сууга чексиз мүмкүнчүлүк бар болчу. Drug башкаруу чычкандар туруктуу баштапкы ичип көлөмүн сактап калган (20 ± 5 г / кг) (а) 5% (ж / а) сахароза чечүүнүн кыска мөөнөттүү таасиринен [~ 4 апта (13 ичип-сессиялар)] кийин башталган; жана (б) узак мөөнөттүү таасир [~ 12 апта (37 ичип-сессиялар)]. орточо орган дары текшерүү башталганда салмагы узак мөөнөткө 373 кыска мөөнөткө ± 26g жана 550 ± 48 г болгон. nAChR агонисттер, Душмандарыбыз жана транспорт айтылгандай ишке алынган.

үзгүлтүксүз мүмкүндүк алуу протоколу каршы үзгүлтүктүү мүмкүндүк протоколду колдонгон жаныбарлар ыктыярдуу базалык сахароза колдонууну салыштыруу үчүн, 10-жума эски wistar келемиштер өзүнчө тобун (н = 5) 5 үчүн үзгүлтүксүз мүмкүндүк 4% сахароза протоколун сакталып турган жума. Бул чычкандар суу 5 саат 24% кант жана бир бутылка, бир бөтөлкөсү үчүн эксперимент узактыгына үчүн бир күн, жума сайын жети күн бою мүмкүнчүлүк берилди. Сахароза жана суу куюлган сахароза башаты жана артыкчылык эсептөө үчүн күн сайын (таразага 56 жыйналыштарына бөтөлкө менен жалпы) орточо салмактанып алынган. Animal ошондой эле, бул күндөрү жазылган. сахароза бөтөлкөдөн жайгаштыруу тарап артыкчылык үчүн көзөмөлдөө үчүн күн сайын мезгилде кезектешип болду.

Мындан тышкары, бир эмес калориялуу таттуулук керектөөгө varenicline таасирин аныктоо үчүн, сахаринаты 0.2% (ж / а), ушул айтылгандай, бирде-мүмкүндүк алуу протоколу боюнча келемиштер өзүнчө топ (н = 10) берилди. сахаринаты керектөө башынан 4 апта, чычкандар айтылгандай дозаларда бир латын чарчы колдонуп varenicline ишке алынган. Акырында, кургак муз isopentane селейдим жана -80 ° C сакталып autoradiography үчүн белгиленген сахароза, бирде-мүмкүндүк алуу протоколу боюнча келемиштер өзүнчө тобу кесүү менен каза болгон жана мээси тез алынып салынды. Баткен анда жаныбарларды союп (8 мкм) бир cryostat (Leica Microsystems Inc., Deerfield, IL) -15 боюнча ° C, -20 коюлган колдонуп striatum деъгээлинде калган. участоктору талаштуу autoradiography үчүн колдонулган чейин -80 ° С полиметалл-L-метионин капталган көчкү көздөй минип, кургатылган жана сакталган болчу. суу (башкача айтканда, эч кандай сахароза) жалмап Rats контролдоо катары колдонулган.

2.4 Treatment Дек

Wistar чычкандар 10-12 топторго бөлүндү. кыска мөөнөттүү ичип, ошондой эле узак мөөнөттүү Аракты келемиштер үчүн, Varenicline (транспорт, 0.3, 1 жана 2 мг / кг) латын чарчы үлгүсүн колдонуу менен ар бир жаныбарга алынды. Мындан тышкары, келемиштер тобу (н = 8)-жылы азык-түлүк varenicline башкаруу кийин керектөө бардык убакыт пунктка жакын 0.1 граммы үчүн жазылып калган. Андан кийин, базалык ичүү, mecamylamine кайтып кийин (транспорт, 0.5, 1 жана 2 мг / кг), мурдагыдай эле ишке ашырылат. келемиштер өзүнчө тобу боюнча, (-) - cytisine (транспорт, 2 жана 4 мг / кг) Latin чарчы үлгүсүн колдонуу менен ишке ашырылат. Акырында, сахаринаты кыска мөөнөттүү ичип келемиштер өзүнчө тобу мурдагыдай эле varenicline алынды. Латын чарчы долбоорго ылайык, ар бир келемиш өз көзөмөлү болуп кызмат кылган. Бул макалада колдонулган доза колжазмалар жазылган адабияттар [колдонулган караштарын кескин түрдө чагылдырууга тийиш46-51].

сахароза жана суу куюлган берилди алдында дары-дармектер бир Жылкыда (СК) инжектордук, какырыкты эриген жана ишке берилди, 1 бир көлөмүнүн мл / кг, 30 мин. Бардык дары чечимдер ар бир киргизилгенге чейин дароо даярдалган.

2.5 ¹²⁵I-Epibatidine Autoradiography

камалышы ¹²⁵I-epibatidine (2200 Си / mmol; Perkin Elmer Life Sciences, Бостон, США) мурда эле болду [52]. Слайддар 22 ° 15 мин 50 мм камтыган аймак ичинде Антипатриске үчүн C чейинки инкубатор, рН 7.5, 120 MM NaCl, 5 MM KCL, 2.5 MM CaCl алынган₂Жана 1.0 MM MgCl₂. Алар 40 Н.М. менен 0.015 мүн инкубатордо болгон ¹²⁵α-conotoxin MII бар же жок экендиги боюнча I-epibatidine (α-CtxMII) (100 Н.М.). Андан кийин алар, жууп, кургатылган жана Kodak MR Film дуушар менен ¹²⁵I-microscale стандарттар (GE Саламаттыкты сактоо, Кеттерин St. Джиллз, Бакингэмшир, Улуу Британия) 5-7 күн. Жеке менчиктин 100 мкм никотиндин алдында баа жана кино бланкына окшош болгон укук ченемдүү.

2.6 тинейджер Ташуучу autoradiography

тинейджер ташуу үчүн милдеттүү түрдө аткарууга тийиш болгон (DAT) менен өлчөнгөн ¹²⁵I-кырсыгынын-121 (2200 Си / mmol; Perkin Elmer Life Sciences, Бостон, США), мурда айтылгандай, [53]. Thawed бөлүмдөр чейинки инкубатордо эки 15 22 ° C 50 мм Tris-HCL боюнча ар бир мин болгон, рН 7.4, 120 MM NaCl, жана 5 MM KCL, анан 2 ч 0.025% оору жана кан Методикалык сунуштар менен аймак үчүн инкубатор, 1 мкм fluoxetine жана 50 PM ¹²⁵I-кырсыгынын-121. Fluoxetine серотонин жүк үчүн милдеттүү тышкаркы максаттуу бөгөт бөлүмдөрүндө туруучу боюнча 0 ° C үчүн 4 × 15 мин сайын жууп, бир жолу муз муздак суу үчүн, аба кургатылган жана 2 күнү Kodak MR тасмасы менен дуушар болгон ¹²⁵I-microscale стандарттары (GE Саламаттыкты сактоо). Nomifensine (100 мкм) эмес, белгилүү бир милдеттүү аныктоо үчүн колдонулган.

2.7 маалыматтарды талдоодо

GE Саламаттык тартып ImageQuant программасы autoradiographic тасмаларды тартып оптикалык тыгыздык баалуулуктарды аныктоо үчүн пайдаланылган. Негизги ткандар баалуулуктар radioligands камалышы өзгөчө баа берүү үчүн милдеттүү жалпы кыртыш бөлүнүп алынган. Өзгөчө милдеттүү баалуулуктар кийин эле аныкталган типтүү ийилген колдонуп / мг ткандарын fmol динин кабыл ¹²⁵Мен стандарттар. Care дешкен оптикалык тыгыздык окуу сызыктуу чегинде болгон камсыз кылуу үчүн кабыл алынган.

Бардык статистикалык жана ийри жабдуу GraphPad Prism 6 (диаграмма Pad программалык Co., Сан-Диегонун, CA, АКШ) жардамы менен өткөрүлдү. Статистикалык салыштыруу түгөйсүз Т-тест талдоо, дисперсияны бир жактуу талдоо (Дисперс) Bonferroni ээрчүү туз сыноодон кийин Сина-Keuls нече салыштыруу сыноо же эки жолу ANOVA кийин пайдалануу менен ишке ашырылган. б ≤0.05 бир мааниси олуттуу деп эсептелген. Бардык баалуулуктар 6-15 бүдүрчөлөр чыгып 1-2 сигналдардын орточо өкүлү ар бир жаныбардын чыгаруу баалуулуктар менен жаныбарлардын көрсөтүлгөн санынын Г. KJENN ± катары айтылган.

3. Жыйынтыгы

3.1 Varenicline үзгүлтүктүү-мүмкүндүк эки бөтөлкө тандоо парадигманы колдонуп сахароза керектөөсүн кыскартат

кыска мөөнөттүү varenicline кесепетин карап үчүн (4 жума) жана узак мөөнөттүү (12 жума) сахароза талап келемиш, биз, бирде-мүмкүндүк эки бөтөлкө тандоо ичип парадигманы колдонулган [54]. Sub-тери (СК) сахароза кыска мөөнөттүү керектеген келемиштер менен varenicline башкаруу (сүрөт 1A) Сахароза алуучунун [азайганF (3, 33) = 3.8, P <0.05]. Post hoc анализинин натыйжасында 2 мг / кг гана сахарозанын керектөөсү кыйла азайган. Ал эми, узак мөөнөттүү сахарозаны ичүүчү келемиштерде (сүрөт 1B), Varenicline сахароза керектөө азайган [F (3, 24) = 15.24, P <0.0001], пост-убактылуу анализ 1 жана 2 мг / кг да, унаага салыштырмалуу дозадан көзкаранды түрдө сахарозаны керектөөнү азайганын көрсөттү. Ошондой эле, системалуу варениклин эч кандай текшерилген убакыт чекиттеринде жана кыска мөөнөттүү жана узак мөөнөттүү эффективдүү дозаларда чау керектөөгө таасирин тийгизген жок. Кызыгы, сахаринди кыска мөөнөткө (4 жума) ичкен чычкандарга варениклиндин sc дарысы (сүрөт 1C) Сахаринаты алуучунун [азайганF (3, 24) = 5.67, P <0.05]. Post hoc талдоо көрсөткөндөй, 2 мг / кг гана сахаринди керектөөнү кыйла азайткан. Жогоруда көрсөтүлгөн бардык учурларда, маани 30 сааттык убакытта байкалган, ал эми 2 саат жана 24 саат убакытта эч кандай мааниге ээ болгон эмес.

   

• түпнуска сүрөттү (603KB)

Сүрөт 1. кант узак мөөнөттүү таасир (12 жума), бирде-мүмкүндүк эки бөтөлкө тандоо парадигманы колдонуп келемиштер менен varenicline натыйжалуулугун көбөйгөн.

Varenicline (2 мг / кг) олуттуу кант үчүн кыска мөөнөттүү (1 жума) таасиринен кийин сахароза керектөөнү (сүрөт 4A) кыскарган. Ал эми, эки (1 жана 2 мг / varenicline кг олуттуу сахароза керектөө (сүрөт 1 кыскарганB) Узак мөөнөттүү (12 апта) сахароза таасири төмөнкүдөй. Varenicline (2 мг / кг) кыйла кыска мөөнөттүү (1 жума) сахаринаты астында сахаринаты керектөөсүн (сүрөт 4C) кыскарган. баалуулуктар орточо сахароза астындагы сууларды алуу (г / кг) SEM (кайталап-чаралар Дисперс Сина-Keuls ээрчүү туз сыноо менен) ± көрсөтүлгөн. *, P <0.05; **, P <0.01 унаага салыштырмалуу, n = 10-12.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150270.g001

Мындан тышкары, кыска мөөнөт ичинде кант жана сахаринаты керектөөгө varenicline таасири (4 апта) айырмаланып, сахароза-талап, бирде-мүмкүндүк алуу протоколу боюнча жаныбарларды, varenicline сахароза кыска мөөнөткө туруктуу-жеткиликтүүлүктү жаныбарлар сахароза керектөөнү кыскартуу эмес, (4 апта) (маалыматтар көрсөтүлгөн жок). Бул түгөйсүз эки учтуу бир Т-тест менен аныкталат, бирде-жеткиликтүүлүктү чычкандар туруктуу-жеткиликтүүлүктү келемиштер ашык бөтөлкө көрсөтүүнүн биринчи 30 мүн кыйла сахарозага жалмап тургандыгын белгилей кетүү керек (т = 4.025, DF = 13, P <0.01). Демек, бул изилдөөдөгү бардык эксперименттер үзүлмө-жетүү протоколун колдонушкан. Бардык учурларда суунун чыгымдалышына таасир берген жок.

3.2 Mecamylamine, бир эмес атаандаштык эмес, тандалма nAChR окуянын үзгүлтүктүү-мүмкүндүк эки бөтөлкө тандоо парадигманы колдонуп сахароза керектөөсүн кыскартат

Жогоруда да айтылгандай, биз кийинки mecamylamine таасирин карап, бир эмес атаандаштык эмес, тандалма nAChR душманын, ошол эле үзгүлтүктүү-мүмкүндүк эки бөтөлкө тандоо парадигмадагы сахароза керектөөгө. Mecamylamine кыска мөөнөттүү сахароза керектөөнү кыскарган [F (3, 33) = 5.9, P <0.01 30мин; F (3, 33) = 10.91, P <0.001 2саат] жана узак мөөнөттүү сахарозаны жеген чычкандар [F (3, 21) = 4.6, P <0.05 30 мин; F (3, 21) = 10.42, P <0.001 2ч.]. Post hoc талдоо көрсөткөндөй, 2 мг / кг дозасы кыска мөөнөттүн ичинде 30 мүнөт убакытта сахарозанын сарпталышын бир кыйла азайткан (сүрөт 2A) Жана узак мөөнөттүү сахароза талап кылыъыз (сүрөт 2B), Жана 2hr -ди боюнча, ошондой эле. Ошондой эле, 1 мг / кг 2hr -ди бир кыйла кыска мөөнөттүү болгон. Сахароза керектөө сыналган доза 24hr -ди жапа тарткан эмес. Сууну керектөө кандай -ди жана доза таасирин тийгизген эмес.

  

Сүрөт 2. Mecamylamine кыйла сахароза кыска мөөнөттүү (4 жума) жана үзгүлтүктүү-мүмкүндүк эки бөтөлкө тандоо парадигманы колдонуу менен узак мөөнөттүү (12 апта) керектеген келемиштер менен сахароза башаты кыскарган.

Mecamylamine (2 мг / кг) кыйла кыска мөөнөткө (4 жума) жана узак мөөнөттүү (12 апта) сахароза таасири келемиштер (сүрөт 2A жана 2B) менен сахароза керектөө азайган. баалуулуктар орточо сахароза жалмап (г / кг) SEM (кайталап-чаралар Дисперс Сина-Keuls ээрчүү туз сыноо менен) ± көрсөтүлгөн. *, P <0.05; **, P <0.01; ***, P <0.001 унаага салыштырмалуу, n = 12.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150270.g002

3.3 Cytisine үзгүлтүктүү-мүмкүндүк эки бөтөлкө тандоо парадигманы колдонуп сахароза керектөөсүн кыскартат

келемиштер экинчи топ менен сыналган (-) - cytisine, бир β2-тандалма nAChR agonist. Cytisine кыйла кыска мөөнөттүү [менен сахароза керектөө азайганF (2, 22) = 7.18, P <0.01 30мин; F (2, 22) = 6.82, P <0.01 2саат] жана узак мөөнөттүү сахарозаны жеген чычкандар [F (2,20) = 19.43, P <0.0001 30мин; F (2,20) = 12.94, P <0.001 2ч.). Post hoc талдоо 4 мг / кг дозасы кыска мөөнөттүн ичинде 30 мүнөт timepoint сахарозаны керектөөнү бир кыйла төмөндөтөт (сүрөт 3A) Жана узак мөөнөттүү сахароза талап кылыъыз (сүрөт 3B), Жана 2hr -ди боюнча, ошондой эле. Сахароза керектөө сыналган доза 24hr -ди жапа тарткан эмес. Ошондой эле, сууну керектөө кандай -ди жана доза таасирин тийгизген эмес.

  

Сүрөт 3. Cytisine кыйла сахароза кыска мөөнөттүү (4 жума) жана үзгүлтүктүү-мүмкүндүк эки бөтөлкө тандоо парадигманы колдонуу менен узак мөөнөттүү (12 апта) керектеген келемиштер менен сахароза башаты кыскарган.

Cytisine (4 мг / кг) кыйла сахароза керектөөсүн тёмёндёгён (сүрөт 3A жана 3B) кыска мөөнөттүү (4 апта) ичип келип жеткенден кийинки жана узак мөөнөттүү (12 апта) сахароза таасири келемиш. баалуулуктар орточо сахароза жалмап (г / кг) SEM (кайталап-чаралар Дисперс Сина-Keuls ээрчүү туз сыноо менен) ± көрсөтүлгөн. *, P <0.05; **, P <0.01; ***, P <0.001 унаага салыштырмалуу, n = 12.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150270.g003

3.4 Exposure кыска мөөнөткө да (4 жума) жана узак мөөнөттүү (12 жума) ядро ​​accumbens менен милдеттүү α4β2 * nAChR Түрчөсү кыскарышы жана α6β2 * сахароза керектөө көбөйөт

striatum эки негизги nAChRs калкка, α4β2 * жана α6β2 * чакан тибиндеги камтыйт [55]. Мээнин ичинде ызычуулар Түрчөсү сөз узак мөөнөттүү сахароза дарылоо α4β2 * жана α6β2 * барак кантип аныкташ үчүн, биз ченегенде ¹²⁵алардын материалдары α-CtxMII жок жана катышуусу менен милдеттүү түрдө I-epibatidine α6β2 * nAChRs (Сүрөт 4A жана 4B). Α-CtxMII катышуусунда аныкталган милдеттендирүү α4β2 * nAChRs кездешүүчү нерсени билдирет, ал эми жалпы жана α4β2 * nAChR байланышуунун айырмасы α6β2 * nAChR милдеттенмеси катары аныкталат. α4 (α6 эмес) β2 * nAChRлер кыска мөөнөттүү жана узак мөөнөттүү сахароза менен дарыланган жаныбарлардын NAc-де кыйла көбөйгөн (жупталбаган Т-тест; тиешелүүлүгүнө жараша p = 0.024 жана <0.0001). Ал эми, α6β2 * nAChRs (Сүрөт 4C жана 4D) Бир кыйла кыска мөөнөттүү (түгөйсүз Т-тест азайды; б = 0.028), ошондой эле узак мөөнөттүү (түгөйсүз Т-тест; б = 0.0035) сахароза дарылоо менен. Акырында, биз да тинейджер ташуу камалышы салыштырганда (DAT) тарабынан ¹²⁵I-кырсыгынын-121 сахароза мамиле келемиштер менен чуркап тинейджер боюнча Модулатион баа берүү милдеттүү. Ал жерде эч кандай олуттуу өзгөрүү болгон кыска мөөнөттүү (4 жума) жана узак мөөнөттүү (12 жума) байкалды (түгөйсүз T-сыноо; б = 0.290 жана 0.263, тиешелүүлүгүнө жараша).

   

Сүрөт 4. Узак мөөнөттүү сахароза тосмо (12 апта) α4 (nonα6) β2 * nAChR жана чычкан ядро ​​accumbens (УИА) менен α6β2 * nAChR санда кыскарышы жогорулатат.

α4 сандык талдоо (nonα6) β2 * nAChR менен милдеттүү ¹²⁵I-Epibatidine α4 α-CtxMII көрсөтүп жок жана алдында олуттуу өсүшүн көрсөтүп милдеттүү (nonα6) β2 * nAChRs кыска мөөнөттүү кийин (А жана Б) α6β2 * nAChRs кыскарышына менен (C жана D) (4 жума ) жана узак мөөнөттүү (12 жума), бирде-мүмкүндүк эки бөтөлкө тандоо парадигмадагы сахароза таасири. Тинейджер Ташуучу (DAT) тарабынан аныкталган ¹²⁵I-RTI-121 милдеттенмеси кыска мөөнөттүү (4 жума) жана узак мөөнөттүү (12 жума) олуттуу өзгөрүүлөрдү көрсөтпөйт (тиешелүүлүгүнө жараша E жана F). Ар бир мааниси топко төрт жаныбардын орточо _ SEM билдирет. Унаада иштетилген чычкандардан айырмачылыктын мааниси, **** p <0.0001, ** p <0.01, * p <0.05.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150270.g004

4. талкулоо

Ушул изилдөө varenicline системалык башкаруу үзүлмө-мүмкүндүк эки бөтөлкө тандоо парадигманы колдонуп сахароза керектөөнүн бир дозасын көз каранды кыскартуу өндүрүлгөн экенин көрсөтүп турат, айрыкча, узак мөөнөттүү сахароза керектөө кийин. Бул varenicline, нейрондордун α4β2 * бир жарым-жартылай agonist, α6β2 + жана α3β2 * -nAChRs жана α7 жана α3β4 * nAChR чакан толук agonist белгилүү [39, 40], Никотиндин сугарып, жана алып салуу белгилерин азайтаары [41], Ошондой эле мал изилдөө этил керектөөнү ошондой але [42]. Мындан тышкары, varenicline НАК [деъгээлинде таасир ортомчу көрсөтүлгөн56], Мээнин лимбикалык сыйлык жолуна негизги аймак. Ал буга тойбой тамактандырууга accumbens [лар жогорулатат деп көрсөтүлгөн57], Өзгөчө сахароза керектөө контекстинде [58]. менnterestingly, аны кыянаттык менен заттарга көз каранды бекемделгенде жүрүш кууп жана сактоого табылган өзгөчө НАК жылы лимбикалык системасы тинейджер ортосундагы баланс (DA) жана acetylcholine (лар) менен dysregulation болуп саналат [59, 60]. Кызыктуусу, varenicline кант үчүн үзүлмө мүмкүндүк varenicline натыйжалуу болгон нейрологиялык өзгөрүүлөргө салым кошо алат деген божомолдор бар кыска мөөнөттүү үзгүлтүксүз мүмкүндүк эки бөтөлкө тандоо парадигмадагы сахароза керектөөсүн таасирин тийгизген жок. Future изилдөөлөр ошентсе да, бул аныктоо зарыл. Мындан тышкары, бул, айрыкча, кызыктуу эмес varenicline гана сахароза, ошондой эле суу башаты, таасир жок керектөөнү сахаринаты эмес, азайган өзгөчө лимбикалык системасы тартуу жагынан, ошондой эле маанилүү таттуу тамак үчүн басаĩдатат, деген. Мындан тышкары, узак (12 жума) кант тобокелдигин төмөнкү, varenicline бир аз дозасын жогору өлчөм катары сахароза керектөөнү азайтуу боюнча натыйжалуу болду. Бул түрдүү жообу бул изилдөө көрсөткөндөй эле nAChR исламчыл камтыган α4β2 үчүн милдеттүү байкалган өзгөрүүлөргө таандык болушу мүмкүн.

Биз ошондой эле mecamylamine, бир эмес тандалма эмес атаандаштык nAChR окуянын кыскарган сахароза керектөөсүн байкалган. mecamylamine суга үчүн pavlovian унаасында түрткү тёмёндёгён ашык акыркы изилдөөлөр Биздин ачылыш тарабынан колдоого алынатр [61] Жана operant өзүн-өзү башкаруу, болсо да алда канча жогору дозада [62]. Андан сырткары, бир экстракорпоралдык НАК жылы mecamylamine колдонуу, ghrelin-арачылык accumbal DA бошотууну кыскарган [63]. Cytisine, чыгыш өлкө-жылы тамеки жардам Tabex катары тёлёнъъчъ бир β2 тандап nAChR agonist, ошондой эле сахароза керектөөсүн кыскарган. An мурда отчет Бирок, этанол керектөөгө cytisine кесепеттерин иликтөө cytisine (3 мг / кг, СК) деген жыйынтыкка ыктыярдуу сахароза алууну азайтууга эмес, [64]. мүмкүн болгон түрлөр айырмачылыктарга тышкары [65], Биздин тажрыйба жана Sajja жана Рахман (2011) тарабынан ортосундагы көп жол-жоболук айырмачылыктар бар эле. Белгилей кетч нерсе, Sajja жана Рахман (2011) төмөн жогорку дозада (3 мг / кг) колдонулган 4 изилдөөлөрүбүз / кг мг каршы. Бирок, бул жагдайлар байкалган айырмачылыктарга байланыштуу болушу мүмкүн болсо, азыркы учурда белгисиз.

Мындан тышкары, ал адамдарга салыштырганда mecamylamine жана cytisine менен изилдөө (2min и 30hr) менен mecamylamine жана cytisine узак мөөнөткө сахароза колдонууну азайтуу боюнча таасири деп белгиледи, балким, улам nAChR исламчыл кенен чөйрөсүнө багытталган керек varenicline [тарабынан максаттуу66, 67]. Мындан тышкары, varenicline салыштырганда mecamylamine жана cytisine айырмачылыктары pharmacokinetics, ошондой эле ушул байкалган таасир салым кошо алат. Бул мүмкүнчүлүктөр Бирок акталбаса, келечектеги изилдөө иштери менен изилдөө керек. Ошондой эле, жүрөк айлануу же буту таасир varenicline үчүн изилдөөдө колдонулган доза анткени бийлик мүмкүн (0.3-2 мг / кг), mecamylamine (0.5-2 мг / кг) жана cytisine (2-4 мг / кг) сыяктуу мурунку изилдөөлөрдө колдонулган доза, атап айтканда varenicline (0.3-3 мг / кг), mecamylamine (0.5-4 мг / кг) жана cytisine (0.3-5 мг / кг) [46-51, 68-70].

байкоо кыскарган сахароза керектөө гана жарым-жартылай агонисттер varenicline жана cytisine, ошондой эле, бирок окуянын mecamylamine эмес, β2 * nAChR дары, алардын таасирин азгыра турган молекулалык механизм түшүнүүгө жардам бериши мүмкүн. Бир мүмкүн чечмелөө ал nAChR көндүрүп экени талашсыз. ал жакшы acetylcholine жана nAChR агонисттер алгач nAChR кошулуу алып белгиленсе да, бул тез эле жаап жана сезгич жыгылуусуна же көндүрүп канал алып молекулярдык өзгөртүүлөрдү турат [71-73]. Бул никотиндин жана никотин сезгич дары деген божомолдоолор бар никотин кабылдагычтардын ажеп аркылуу алардын жалпы жүрүм-турум таасири жок дегенде жарым-жартылай, иш-аракет механизмин негизинен сунуш кылынган этет, ANALGESIA боюнча, депрессия, тамекини таштоонун жана башка [74-76]. nAChR агонисттер бир кабылдагыч блокада аркылуу пайда этет болсо, Душмандарыбыз клиникалык көз көбүрөөк пайдалуу болушу мүмкүн. Же болбосо, мындай varenicline эле жарым-жартылай nAChR агонисттер, therapeutically натыйжалуу болушу мүмкүн.

Учурдагы изилдөө, ошондой эле узак мөөнөттүү сахароза таасирленүү α4β2 * көбөйүшүнө алып келген чажыт-жылы α6β2 * nAChR кабылдагыч кыскарышына деп табылган. Кызыктуусу, α4β2 * жана α6β2 * nAChRs денгээлде окшош өзгөрүүлөр никотин жыйынтыгы боюнча башкаруу, ошондой эле кант менен ушул изилдөөнүн алынган деген сыяктуу баллга чейин [77-79]. Бул үчүн жоопкерчилик механизмдери али толук изилденип бүтө элек болсо да, ал α4β2 + жана α6β2 * nAChRs өзгөрүүлөрдү никотин кайра-коргоо жана жергиликтүү өз алдынча башкаруу өз салымын деген божомолдоолор бар [80-84]. окшоштук боюнча, сахароза алууда менен nAChRs байкалган өзгөрүүлөр кант көз карандылыкты касиеттерин жашырылган болушу ыктымал. α4β2 * жана α6β2 * nAChRs деӊгээлине байкалган өзгөрүүлөр кант менен басаĩдатат, же улам жогорулаган калориялуу алууга байланыштуу болсо, ал түшүнүксүз азыркы учурда тургандыгын белгилей кетүү керек. varenicline жагымдуу маселе катары басаĩдатат, деген, биздин изилдөө сахаринаты жана сахароза керектөөгө окшош залакасын тийгизген жатышкандыктан, келечектеги изилдөө nAChR сөздөр баскычтарда байкалган өзгөрүүлөр үчүн алыскы жасоочу бири катары көбөйгөн калориялуу-түлүктү алып салынсын гарантияланат. Бул да биздин изилдөөгө берилген сезгич өзгөрүүлөрдүн негизинде механизмин тактоого жардам берет. кант керектөө жана, жалпы айтканда, азык-түлүк керектөө жагынан, божомолдор, бул тамак-аш азыктарынын ичинен жаман касиеттери боюнча калууда. Чынында эле, Hebebrand жана кесиптештер менен акыркы карап [85] Азык-түлүк көз жана көз карандылыктын жеп көп артык номенклатура ортосундагы айтпаганда да айырмасын билет. Бул ушактарга карабастан, кантты керектөө карата жүрүм-турум жана нейрон тапкым, pharmacotherapy кийлигишүү үчүн жагымдуу максат катары mesolimbic жол коюшат.

Жыйынтыктап айтканда, nAChRs менен дары-дармек менен тоскоолдуктарды сахароза керектөөсүн таасир этет. Мындан тышкары, ар кандай сыналган nAChRs агонисттер жана антагонисттер негизинде биз β2 * nAChRs сахароза керектөөсү боюнча дары-дармек менен кесепеттерин ортомчулардын тиешеси бар деген жыйынтыкка келишкен. Биз сахароза сахароза керектөөнү салуучу бир жогорку Чакырган талапкер катары бул аймактын деген, УАК жылы α4β2 * жана * α6β2 төмөндөшүнө nAChRs көбөйтүү ортомчулук экенин көрсөтүп турат. Андан ары изилдөө nAChRs бир милдети катары сахароза жалмап салуучу жүрүм-чажыт-жылдын чоюлду ролун тастыктоо гарантияланат. Акырында, биздин изилдөө кант колдонууну азайтуу үчүн толугу менен роман чоюлду дарылоо стратегиясын сунуштайт.

Кошумча маалымат

Acknowledgments

мына ушул изилдөө мыкты техникалык жардамы үчүн Карла кампусу ыраазычылык билдирип кетким келет.

Author Contributions

Боюна бүтүп, эксперименттер иштелип: MS SEB JH MM жерим. MS MQ JH MM OLP VT А: эксперименттерди жасашкан. маалыматтарды талдоо: MS MQ VT AB OLP. Көмөк реагенттердин / материалдар / талдоо аспаптар: MS MQ SEB AB JH MM OLP. кагаз мындай деп жазган: MS MQ SEB MM AB JH OLP.

шилтемелер

1. 1. КИМ. Семирүү: глобалдык эпидемиясынын алдын алуу жана башкаруу. ДССУ кеп отчету. Бүткүл дүйнөлүк саламаттык сактоо уюмунун техникалык отчет сериясы. 2000; 894: Мен-XII, 1-253. Epub 2001 / 03 / 10. 11234459.

<> 3. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Күн сайын кумшекерге көп ичүү акумбенин кабыгындагы допаминди бир нече жолу бөлүп чыгарат. Neuroscience. 2005; 134 (3): 737-44. Epub 2005/07/01. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.04.043 pmid: 15987666.Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу Кароо-берене PubMed / NCBI Google окумуштуу                     4. Bassareo V, Cucca F, Frau R, Di Chiara G. мурун тутат жана дүлөй басуу менен сахароза күчөтүү менен accumbens кыртыш жана негизги тинейджер айырмачылыктары жандандыруу. Жүрүш-мээ изилдөө. 2015; 294: 215-23. чтыкта: 10.1016 / j.bbr.2015.08.006 pmid: 26275926.5. Bassareo V, Cucca F, Frau R, Di Chiara G. чычкан ядросундагы тинейджер берүүнү Мониторинг кант үчүн мурду-тутат алуу учурунда жер кыртышын жана ядро ​​accumbens. Жүрүш-мээ изилдөө. 2015; 287: 200-6. чтыкта: 10.1016 / j.bbr.2015.03.056 pmid: 25827930.6. Bassareo V, Cucca F, Musio P, Lecca D, Frau R, Di Chiara G. Ядро келемиштер-жылы кант менен номиналдык жана негизги тинейджер буруусун accumbens: жооп тобокелин жана басмырлоочу / шартталган таяна ролу. дедуктирлештирбейт Журнал. 2015;41(6):802–9. чтыкта: 10.1111 / ejn.12839 pmid: 25645148.7. Де TJ, Shippenberg TS. опиумга негизинде Neural системалар. дедуктирлештирбейт Journal: Нейро коомунун расмий журнал. 2002;22(9):3321–5.8. Di Chiara G, Imperato А. адамдар тарабынан зомбулукка Drugs ылдам эркин көчүп келемиштер mesolimbic системада кичинекей тинейджер тыгыздыгын жогорулатуу. Америка Кошмо Штаттарынын Улуттук илимдер академиясынын өндүрүшү. 1988;85(14):5274–8. Epub 1988 / 07 / 01. pmid: 2899326; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC281732. чтыкта: 10.1073 / pnas.85.14.52749. Everitt BJ МЕНИ карышкыр. Психотикалык стимулдаткычы көз карандылык: бир нейрон системалары келечектүү. дедуктирлештирбейт Journal: Нейро коомунун расмий журнал. 2002;22(9):3312–20.10. Эрнандес L, Hoebel BG. Тамак-аш сыйлык жана кокаин microdialysis менен ченегенде, ошондой эле ядро ​​accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер жогорулатуу. Life илимдер. 1988;42(18):1705–12. pmid: 3362036. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-711. Hurd YL, Айрылуу J, Ungerstedt У. дары транспорт мониторинг жүргүзүү үчүн бир ыкма катары Vivo microdialysis-жылы: чычкан мээде клетка сыртындагы кокаин ченемдерин ке- жана тинейджер болуп чыгат. Нейрохимия журналы. 1988;51(4):1314–6. pmid: 3418351. doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb03103.x12. Picciotto MR, Corrigall WA. нейрон чынжырларын жана молекулярдык-генетикалык: никотинге көз карандылыкты менен байланышкан жүрүш-негизги нейрондордун системалар. дедуктирлештирбейт Journal: Нейро коомунун расмий журнал. 2002;22(9):3338–41. 20026360. pmid: 11978809.13. Pothos E, Рада P, Марк GP, Hoebel BG. Ядродогу тинейджер microdialysis курч жана өнөкөт Morphine налоксон-күчөшүнө алып коюу жана clonidine дарылоо учурунда accumbens. Brain изилдөө. 1991;566(1–2):348–50. pmid: 1814554. doi: 10.1016/0006-8993(91)91724-f14. Рада P, Pothos E, Марк GP, Hoebel BG. Ядродогу acetylcholine accumbens деп Microdialysis далил Morphine алуу жана clonidine менен дарылоо менен алектенет. Brain изилдөө. 1991;561(2):354–6. pmid: 1802350. doi: 10.1016/0006-8993(91)91616-915. Colantuoni C, Schwenker J, Маккарти J, Рада P, Ladenheim B, Кадет JL, .Удаалаш. Ашыкча кантты керектөө мээде тинейджер жана Му-наркотикалык кабылдагыч менен милдеттүү түрдө өзгөргөн. Neuroreport. 2001;12(16):3549–52. чтыкта: 10.1097 / 00001756-200111160-0003516. Bello NT, Lucas LR, Hajnal А. сахароза мүмкүндүк таасир тинейджер Кайталап D2 сезгич striatum менен жыштыгы. Neuroreport. 2002;13(12):1575–8. pmid: 12218708; PubMed Борбордук PMCID: PMC1945096. чтыкта: 10.1097 / 00001756-200208270-0001717. Спэнгер R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena Н.М., Hoebel BG, Leibowitz SF. чычкан мээнин сыйлык аймактарында ген сөз канттын Opiate сыяктуу таасирлери. Brain изилдөө Молекулалык мээ изилдөө. 2004;124(2):134–42. чтыкта: 10.1016 / j.molbrainres.2004.02.013 pmid: 15135221.18. Unterwald ЭМ, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Кайталап кокаин башкаруу KAPPA upregulates жана Му, бирок Delta, наркотикалык кабылдагычтарды. Neuroreport. 1994;5(13):1613–6. pmid: 7819531. чтыкта: 10.1097 / 00001756-199408150-0001819. Unterwald ЭМ, Kreek MJ, Cuntapay M. кокаин башкаруу таасир кокаин айынан сезгич өзгөртүүлөрдү жыштыгы. Brain изилдөө. 2001;900(1):103–9. pmid: 11325352. doi: 10.1016/s0006-8993(01)02269-720. ME Alburges, Narang N, Wamsley ЖК. кокаин өнөкөт башкаруу кийин dopaminergic кабылдагыч системасына өзгөртүү. Synapse (New York, NY). 1993;14(4):314–23. чтыкта: 10.1002 / syn.890140409 pmid: 8161369.21. Moore RJ, Гибсон SL, Надер MA, Porrino LJ, кругом DP. изоантигендер маймылдарга тинейджер D2 кабылдагыч боюнча кокаин өз алдынча башкаруунун таасири. Synapse (New York, NY). 1998;30(1):88–96. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L pmid:9704885.22. Жорж F, L Stinus, Bloch B, Le Moine C. Өнөкөт Morphine таасири жана стихиялуу алуу чычкан striatum менен тинейджер кабылдагычы жана neuropeptide ген сөз өзгөртүүлөрдү эсепке алуу менен байланышкан. дедуктирлештирбейт Журнал. 1999;11(2):481–90. pmid: 10051749. чтыкта: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00462.x23. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. prodynorphin, proenkephalin жана тинейджер D2 чычкан мээдеги сезгич ген билдирүү боюнча бир жолку жана кайталап Morphine башкаруунун Effects. Neuropeptides. 1997;31(1):24–8. pmid: 9574833. doi: 10.1016/s0143-4179(97)90015-924. Спэнгер R, Goddard NL, Avena Н.М., Hoebel BG, Leibowitz SF. Morphine жооп чычкан мээнин dopaminergic жана dopaminoceptive аймактарда бийик D3 тинейджер сезгич РНК. Brain изилдөө Молекулалык мээ изилдөө. 2003;111(1–2):74–83. pmid: 12654507. doi: 10.1016/s0169-328x(02)00671-x25. Uhl GR, Райан JP, Schwartz JP. Morphine preproenkephalin ген сөздөр өзгөртөт. Brain изилдөө. 1988;459(2):391–7. pmid: 3179713. doi: 10.1016/0006-8993(88)90658-026. Zubieta Ж.К., Gorelick да, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Көбөйтүү Му Опиоиддердин кабылдагыч Пет кокаин көз каранды адамдар тарабынан ченемдүү кокаин каалоолору менен байланыштуу. Nature дары. 1996;2(11):1225–9. pmid: 8898749. чтыкта: 10.1038 / nm1196-122527. Colantuoni C, Рада P, Маккарти J, Паттен C, Avena Н.М., Chadeayne A, .Удаалаш. үзгүлтүктүү, ашыкча шекер керектөө ички опиоиддик көз карандылыкты пайда далили. Семирүү изилдөө. 2002;10(6):478–88. Epub 2002 / 06 / 11. чтыкта: 10.1038 / oby.2002.66 pmid: 12055324.28. Рада PV, Марк GP, Тейлор KM, Hoebel BG. Morphine жана налоксон, IP же жергиликтүү, accumbens жана prefrontal кабында клетка сыртындагы acetylcholine таасир этет. Pharmacology, биохимия, жана жүрүш-туруш. 1996;53(4):809–16. pmid: 8801582. doi: 10.1016/0091-3057(95)02078-029. Рада P, Дженсен K, Hoebel BG. чычкан ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер жана acetylcholine боюнча никотиндин жана mecamylamine-азгырган алып коюу Effects. Psychopharmacology. 2001;157(1):105–10. pmid: 11512050. чтыкта: 10.1007 / s00213010078130. Рада P, Джонсон DF, Lewis MJ, Hoebel BG. алкоголь-мамиле келемиштер налоксон клетка сыртындагы тинейджер кыскарышы жана ядро ​​accumbens менен acetylcholine жогорулатат: наркотикалык каражаттарды далил. Pharmacology, биохимия, жана жүрүш-туруш. 2004;79(4):599–605. чтыкта: 10.1016 / j.pbb.2004.09.011 pmid: 15582668.31. Berridge KC. унаасында мүнөздөрү үчүн алдын ала ката From: сыйлык түрткү mesolimbic эсептөө. дедуктирлештирбейт Журнал. 2012;35(7):1124–43. Epub 2012 / 04 / 11. чтыкта: 10.1111 / j.1460-9568.2012.07990.x pmid: 22487042; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC3325516.32. Tindell AJ, Berridge KC, Чжан J, Pecina S, Элдридж JW. Ventral pallidal нейрондор коду унаасында түрткү: mesolimbic лугун жана amphetamine менен ампер. дедуктирлештирбейт Журнал. 2005;22(10):2617–34. Epub 2005 / 11 / 26. чтыкта: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04411.x pmid: 16307604.33. Wyvell CL, Berridge KC. Intra-accumbens амфетамин сахароза сыйлыгынын шартталган түрткү белгилерин жогорулатат: жогорулатылган "жактырбай" же жооп күчөтүү жок "каалоо" сыйлык жогорулатуу. дедуктирлештирбейт Journal: Нейро коомунун расмий журнал. 2000;20(21):8122–30. Epub 2000 / 10 / 26. pmid: 11050134.34. Wyvell CL, Berridge KC. Мурунку амфетаминдин таасири менен сезгичтик: сахарозанын сыйлык алышы үчүн "каалоо" жогорулаган. дедуктирлештирбейт Journal: Нейро коомунун расмий журнал. 2001;21(19):7831–40. Epub 2001 / 09 / 22. pmid: 11567074.35. Кени PJ. семирүү жана наркомания ооруулары Бирдиктүү уюлдук жана молекулярдык механизми. Nature Нейро карайт. 2011;12(11):638–51. Epub 2011 / 10 / 21. чтыкта: 10.1038 / nrn3105 pmid: 22011680.36. Avena Н.М., Рада P, Hoebel BG. үзгүлтүктүү, ашыкча шекер астындагы сууларды алуунун жүрүш-туруш жана нейрохимиялык таасирлери: кант көз карандылыкты далили. Neuroscience жана biobehavioral сын-пикирлер. 2008;32(1):20–39. Epub 2007 / 07 / 10. чтыкта: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 pmid: 17617461; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC2235907.37. МАРК жазган Жакшы Кабар GP, Шабани S, Dobbs LK, Хансен ST. mesolimbic тинейджер милдеттерин жана сооп антихолинергикалык тездиги. Физиология жана жүрүм-турум. 2011;104(1):76–81. Epub 2011 / 05 / 10. чтыкта: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052 pmid: 21549724.38. McCallum SE, Taraschenko OD, Турман ER, Vincent MY, Glick SD. аял келемиштер менен сахароза алууда жана accumbal тинейджер ашып ghrelin-жасалма көтөрүү 18-methoxycoronaridine таасири. Psychopharmacology. 2011;215(2):247–56. Epub 2011 / 01 / 07. чтыкта: 10.1007 / s00213-010-2132-0 pmid: 21210086; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC3790315.39. Грэйди SR, Drenan RM, Breining SR, Yohannes D, раджастхани CR, Fedorov УБ, .Удаалаш. Структуралык айырмачылыктар эне Alpha 4 бета 2 * үчүн никотин кошулмалардын салыштырмалуу тандоого аныктоо - Alpha 6 бета 2 * - Alpha 3 бета 4 * - жана Alpha 7-никотинге acetylcholine кабылдагычтар. Neuropharmacology. 2010;58(7):1054–66. Epub 2010 / 02 / 02. чтыкта: 10.1016 / j.neuropharm.2010.01.013 pmid: 20114055; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC2849849.40. Mihalak KB, Кэрролл FI, Luetje CW. Varenicline alpha4beta2 бир жарым-жартылай agonist жана alpha7 нейрондордун никотин кабылдагычтарга толук agonist болуп саналат. Молекулалык PHARMACOLOGY. 2006;70(3):801–5. Epub 2006 / 06 / 13. чтыкта: 10.1124 / mol.106.025130 pmid: 16766716.41. Руслан GD, Дуган SE. Varenicline: тамекини таштоонун үчүн биринчи катардагы дарылануу. Клиникалык дарыланууга. 2009;31(3):463–91. Epub 2009 / 04 / 28. чтыкта: 10.1016 / j.clinthera.2009.03.021 pmid: 19393839.42. Steensland P, Симс JA, Holgate J, Ричардс Ж.К., Bartlett SE. Varenicline, бир alpha4beta2 никотин acetylcholine кабылдагыч жарым-жартылай agonist, тандап этил керектөөсүн жана издеген азаят. Америка Кошмо Штаттарынын Улуттук илимдер академиясынын өндүрүшү. 2007;104(30):12518–23. Epub 2007 / 07 / 13. чтыкта: 10.1073 / pnas.0705368104 pmid: 17626178; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC1914040.43. Rollema H, Chambers LK, Коу JW, Glowa J, Херст RS, Lebel LA, .Удаалаш. alpha4beta2 никотин acetylcholine кабылдагыч жарым-жартылай agonist varenicline жана дары-дармек менен кароо, натыйжалуу тамеки чегүүгө жардам. Neuropharmacology. 2007;52(3):985–94. Epub 2006 / 12 / 13. чтыкта: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.016 pmid: 17157884.44. Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O'Neill BT, et al. alpha4beta2 никотин acetylcholine кабылдагыч жарым-жартылай агонисттер varenicline, cytisine жана dianicline чейинки клиникалык касиеттери никотинге көз каранды клиникалык натыйжалуулук которууга. PHARMACOLOGY Британиянын журнал. 2010;160(2):334–45. Epub 2010 / 03 / 25. чтыкта: 10.1111 / j.1476-5381.2010.00682.x pmid: 20331614; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC2874855 {C} {C} {C} 45.. Даанышман RA. ар кандай мөөнөттөрү боюнча этил таасири төмөнкү келемиштер ыктыярдуу этил башаты. Psychopharmacologia. 1973;29(3):203–10. Epub 1973 / 01 / 01. pmid: 4702273. чтыкта: 10.1007 / bf00414034 {C} {C} {C} 46. Crunelle CL, Schulz S, де Bruin K, Миллер Эмгек, Van Den Brink W, Booij J. келемиштер менен тинейджер D2 / 3 кабылдагыч бар экендиги тууралуу varenicline дозасы көз каранды жана туруктуу таасирлери. EUROPEAN neuropsychopharmacology: Neuropsychopharmacology Еуропалык колледжинин журналы. 2011;21(2):205–10. чтыкта: 10.1016 / j.euroneuro.2010.11.001 pmid: 21130610 {C} {C} {C} 47.. Бяла G, Staniak N, Budzynska B. келемиштер менен сатып алуу, сөз жана дары Азгырык шилтемелерди менен никотин-шартталган жер артыкчылык калыбына varenicline жана mecamylamine таасири. Наунин-Шмидебергдин фармакология архиви. 2010;381(4):361–70. doi: 10.1007/s00210-010-0498-5 pmid:20217050.48. Levin ED, Мид T, сасык AH, Rose се, Gallivan C, Гросс R. никотин окуянын mecamylamine айрыкча кокаин vs. коркот келемиштер-жылы тамак-аш өз алдынча башкаруу. Физиология жана жүрүм-турум. 2000;71(5):565–70. pmid: 11239676. doi: 10.1016/s0031-9384(00)00382-649. Liu X, AR Caggiula, Yee SK, Nobuta H, Poland RE, Pechnick RN. келемиштер жоголуу кийин дары-байланыштуу сигналдар менен никотин умтулуу сыяктуу жүрүм-калыбына келтирүү. Psychopharmacology. 2006;184(3–4):417–25. чтыкта: 10.1007 / s00213-005-0134-0 pmid: 16163522; PubMed Борбордук PMCID: PMC2810478.50. Радар P, Zatonski W. никотинге көз карандылыкты дарылоо үчүн Cytisine: бир молекула арасынан терапиялык натыйжалуулугу үчүн. Дары-дармек менен отчеттор: PR. 2006;58(6):777–98. Epub 2007 / 01 / 16. pmid: 17220536.51. Радар P, Mróz T, Bednarski J, Styk A, Ognik J, Mosiewicz J, .Удаалаш. Cytisine чычкандардын седук- жана lamotrigine боюнча тундурмалар ишин жайлатат. Дары-дармек менен отчеттор: PR. 2013;65(1):195–200. pmid: 23563038. doi: 10.1016/s1734-1140(13)70978-252. Quik M, Polonskaya Y, Gillespie A, G КЛ, Лэнгстон JW. nigrostriatal бузулууга кийин маймыл substantia Nigra менен никотин кабылдагыч alpha6 жана beta3 курамдык кабарчы түзбөгөн өзгөртүүлөр түрдүү. Neuroscience. 2000;100(1):63–72. Epub 2000 / 09 / 21. pmid: 10996459. doi: 10.1016/s0306-4522(00)00244-x53. Quik M, Polonskaya Y, Блиндер JM, McIntosh JM. маймыл-жылы nigrostriatal зыян үчүн сайттарды милдеттүү 125I-Alpha-conotoxin MII алсыздыгы. дедуктирлештирбейт Journal: Нейро коомунун расмий журнал. 2001;21(15):5494–500. Epub 2001 / 07 / 24. pmid: 11466420.54. Симс JA, Steensland P, Медина B, Абернати KE, Чандлер LJ, Даанышман R, .Удаалаш. 20% этил үчүн үзүлмө мүмкүндүк Long-Evans жана Wistar келемиштер жогорку этил керектөөнү негиз түзөт. Алкоголизм, клиникалык жана эксперименттик изилдөө. 2008;32(10):1816–23. Epub 2008 / 08 / 02. чтыкта: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00753.x pmid: 18671810; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC3151464.55. Quik M, Wonnacott S. {альфа} 6 {бета} 2 * жана {альфа} 4 {бета} 2 * Никотин ацетилхолин рецепторлору Паркинсон оорусу үчүн дары-дармектердин максаты. Pharmacol Аян 2011;63(4):938–66. чтыкта: 10.1124 / pr.110.003269 {C} {C} {C} 56. Feduccia А.А., Симс JA, Mill D, И HY, Bartlett SE. Varenicline этил алууну кыскарышы жана ядро ​​accumbens менен нейрондордун никотин acetylcholine кабылдагыч аркылуу тинейджер чыгарууну көбөйтөт. PHARMACOLOGY Британиянын журнал. 2014. Epub 2014 / 03 / 19. чтыкта: 10.1111 / bph.12690 pmid: 24628360 {C} {C} {C} 57.. МАРК жазган Жакшы Кабар GP, Рада P, Pothos E, Hoebel BG. Ядродогу acetylcholine бошотуу боюнча тоюттандыруунун жана ичүү Effects accumbens, striatum жана эркин келемиштер мамиле боюнча Hippocampus. Нейрохимия журналы. 1992;58(6):2269–74. Epub 1992 / 06 / 01. pmid: 1573406. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb10973.x{C}{C}{C}58. Avena Н.М., Рада P, Moise N, Hoebel BG. бир ичкилик тартиби-релиздер сахароза жасалма тамактандыруу кайра тинейджер accumbens жана acetylcholine тойгондон жооп жок. Neuroscience. 2006;139(3):813–20. Epub 2006 / 02 / 08. чтыкта: 10.1016 / j.neuroscience.2005.12.037 pmid: 16460879 {C} {C} {C} 59.. Hoebel BG, Avena Н.М., Рада P. мамиле жана качуу менен тинейджер-acetylcholine салмактуулукту Accumbens. PHARMACOLOGY учурдагы пикир. 2007;7(6):617–27. чтыкта: 10.1016 / j.coph.2007.10.014 {C} {C} {C} 60. Aosaki T, Миура M, Suzuki T, Нисимура K, Тошэ M. Acetylcholine-тинейджер балансы striatum менен гипотеза: бир өзгөртүү. Гериатрия жана геронтология эл аралык. 2010;10 Suppl 1:S148–57. Epub 2010 / 07 / 16. doi: 10.1111/j.1447-0594.2010.00588.x pmid:20590830.{C}{C}{C}61. Ostlund SB, Kosheleff AR, Maidment NT. Pavlovian унаасында өрчүтүшүн жана максатка багытталган иш тандап алуу боюнча системалуу антихолинергикалык кабылдагыч Курчоодогу түрдүү таасирлери. Neuropsychopharmacology: Neuropsychopharmacology Америка колледжинин расмий жарыялоо. 2014;39(6):1490–7. Epub 2013 / 12 / 29. чтыкта: 10.1038 / npp.2013.348 pmid: 24370780; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC3988553 {C} {C} {C} 62.. Ford MM, Fretwell AM, Nickel JD, Марк GP, бекем MN, Yoneyama N, .Удаалаш. этил жана сахароза өзүн-өзү башкаруу боюнча mecamylamine таасири. Neuropharmacology. 2009;57(3):250–8. Epub 2009 / 06 / 09. чтыкта: 10.1016 / j.neuropharm.2009.05.012 pmid: 19501109; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC2716427 {C} {C} {C} 63.. Palotai M, Bagosi Z, Jaszberenyi M, Csabafi K, Dochnal R, Manczinger M, жана башкалар. Ghrelin чычкан striatum менен никотин-жасалма тинейджер бошотулушун күчөтүп. Нейрохимия эл аралык. 2013;63(4):239–43. чтыкта: 10.1016 / j.neuint.2013.06.014 pmid: 23831084 {C} {C} {C} 64.. Sajja RK, Рахман S. Lobeline жана cytisine эркек C57BL / 6J чычкандардын ыктыярдуу этил ичип жүрүм-турумун кыскартуу. Нейро-психофармакология жана биологиялык психиатриядагы прогресс. 2011;35(1):257–64. Epub 2010 / 11 / 30. чтыкта: 10.1016 / j.pnpbp.2010.11.020 pmid: 21111768 {C} {C} {C} 65.. Shaffer CL, Gunduz M, Ryder TF, O'Connell TN. бир Alpha 4 бета 2 никотин acetylcholine кабылдагыч жарым-жартылай agonist боюнча бир даарынын Түрлөрдүн айырмачылыктар: жалпы татаал табияты боюнча айырмаланган glucuronide метаболиттер таасирлери. Drug зат жана пайдалануу: химиялык, биологиялык тагдыры. 2010;38(2):292–301. Epub 2009 / 11 / 17. чтыкта: 10.1124 / dmd.109.030171 pmid: 19910512.66. Nickell JR, Grinevich УӨ, Siripurapu KB, Смит AM, Dwoskin LP. mecamylamine жана анын stereoisomers мүмкүн дарылоо колдонуу. Pharmacology, биохимия, жана жүрүш-туруш. 2013; 108: 28-43. Epub 2013 / 04 / 23. чтыкта: 10.1016 / j.pbb.2013.04.005 pmid: 23603417; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC3690754.67. Рахман S, Энглмэн EA, Bell RL. Никотин кабылдагыч Модулатион спирт жана дары көз карандылыкты дарылоо үчүн. дагы сиздерге чек. 2014; 8: 426. Epub 2015 / 02 / 03. чтыкта: 10.3389 / fnins.2014.00426 pmid: 25642160; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC4295535.68. Молико M, Аяусыз AC, Stefanski R, Przegalinski E, Filip M. келемиштер никотиндин катуу кармаган жана кайталап, таяныч жооп varenicline таасири. Synapse (New York, NY). 2008;62(12):935–9. чтыкта: 10.1002 / syn.20564 pmid: 18798299.69. Goutier W, Kloeze MB, Аяусыз AC. никотин-жасалма жүрүм-турумдук жана түшүндүрүү келемиштер кайчылаш-маа- өнүктүрүү жана көрсөтпөө жөнүндө varenicline таасири. Addiction биологиясы. 2015;20(2):248–58. чтыкта: 10.1111 / adb.12108 pmid: 24251901.70. Igari M, Александр JC, Жи Y, Qi X, Papke RL, Bruijnzeel AW. Varenicline жана cytisine келемиштер табигый никотин алуу менен байланышкан dysphoric сыяктуу мамлекетти азайтам. Neuropsychopharmacology: Neuropsychopharmacology Америка колледжинин расмий жарыялоо. 2014;39(2):455–65. чтыкта: 10.1038 / npp.2013.216 pmid: 23966067; PubMed Борбордук PMCID: PMC3870769.71. Маккарти MJ, Чжан H, Neff NH, Hadjiconstantinou M. Ядродогу Delta-наркотикалык кабылдагычтардын көндүрүп никотинге алууда accumbens. Psychopharmacology (Берл). 2011;213(4):735–44. Epub 2010 / 10 / 14. doi: 10.1007/s00213-010-2028-z pmid:20941594.72. Buccafusco JJ, Бич JW, Терри AV. дары өнүктүрүү боюнча стратегия катары никотин acetylcholine кабылдагыч көндүрүп. J Pharmacol Exp Ther. 2009;328(2):364–70. pmid: 19023041. чтыкта: 10.1124 / jpet.108.145292.73. Picciotto MR, Addy NA, Mineur YS, Brunzell DH. Бул "же" же "эмес": Никотин ацетилхолин рецепторлорунун активдешүүсү жана сезгичтиги никотинге болгон көзкарандылыкка жана маанайга байланыштуу жүрүм-турумга өбөлгө түзөт. Prog Neurobiol. 2008; 84: 329-42. pmid: 18242816. чтыкта: 10.1016 / j.pneurobio.2007.12.005.74. Ortells MO, Ариас HR. никотинге көз карандылыкты ар нейрон тармактары. Int J BIOCHEM Cell Biol. 2010;42(12):1931–5. Epub 2010 / 09 / 14. S1357-2725 (10) 00301-8 [Pii] чтыкта: 10.1016 / j.biocel.2010.08.019 pmid: 20833261.75. Чжан J, Кытайдагы YD, Иордания KG, Hammond PS, Van Дайк KM, Mazurov А.А., .Удаалаш. нейрондордун никотин acetylcholine сезгич агонисттер ортомчулугу аркасында нестендирме таасирлери: alpha4beta2 * кабылдагыч ажеп менен байланыш. Eur J Неман Sci. 2012;47(5):813–23. Epub 2012 / 10 / 06. S0928-0987 (12) 00366-1 [Pii] чтыкта: 10.1016 / j.ejps.2012.09.014 pmid: 23036283.76. Mineur YS, Picciotto MR. Никотинге кабылдагычтар жана депрессия: антихолинергикалык гипотезаны баруу жана кайра карап чыгуу. Айлары Pharmacol Sci. 2010; 31: 580-6. Epub 2010 / 10 / 23. S0165-6147 (10) 00167-7 [Pii] чтыкта: 10.1016 / j.tips.2010.09.004 pmid: 20965579.77. Renda A, Nashmi R. Өнөкөт никотин Pretreatment alpha4 * никотин кабылдагычтарга upregulate жана чычкандар менен оозеки никотин өзүн-өзү башкарууну жогорулатуу үчүн жетиштүү болуп саналат. BMC Нейро. 2014; 15: 89. Epub 2014 / 07 / 21. чтыкта: 10.1186 / 1471-2202-15-89 pmid: 25038610; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC4133059.78. Роб R, Клементс MA, Hartung H, McIntosh JM, Franklin M, Bermudez мен да, ал. Striatal тинейджер өткөрүү ядросу accumbens жылы alpha6-никотин сезгич контролдоо азайышына менен өнөкөт никотиндин кийин төмөндөйт. дедуктирлештирбейт Журнал. 2013;38(7):3036–43. Epub 2013 / 07 / 12. чтыкта: 10.1111 / ejn.12298 pmid: 23841846.79. Перез XA, McIntosh JM, Quik M. Узак мөөнөттүү никотин дарылоо alpha6beta2 * ядросу accumbens менен никотин сезгич сөз айкашы жана анын кандайча иш алып барып-жөнгө салат. Нейрохимия журналы. 2013;127(6):762–71. Epub 2013 / 09 / 03. чтыкта: 10.1111 / jnc.12442 pmid: 23992036; PubMed Борбордук PMCID: PMCPMC3859710.80. Сора HB, Koghar HS, Pooters T, Massalas JS, Drago J, Lawrence AJ. alpha4- жана ролу никотинге өзүн-өзү башкаруу жана сатып алуу жана тейлөө боюнча никотин кабылдагычтарга alpha6-камтыган. Addict Biol. 2014. Epub 2014 / 04 / 23. чтыкта: 10.1111 / adb.12148 pmid: 24750355.81. Picciotto MR, Кенни PJ. никотинге көз карандылыкты менен байланышкан жүрүш-негизги молекулярдык механизмдери. Cold Жаз харб Perspect Med. 2013; 3 (1): a012112. Epub 2012 / 11 / 13. cshperspect.a012112 [Pii] чтыкта: 10.1101 / cshperspect.a012112 pmid: 23143843; PubMed Борбордук PMCID: PMC3530035.82. Лесли FM, Mojica CY, Reynaga DD. көз карандылык жолунан никотин кабылдагычтар. Mol Pharmacol. 2013;83(4):753–8. Epub 2012 / 12 / 19. mol.112.083659 [Pii] чтыкта: 10.1124 / mol.112.083659 pmid: 23247824.83. De Biasi M, Dani JA. Сыйлык, көз карандылык, никотиндин үчүн алуу. Annu Аян Neurosci. 2011; 34: 105-30. Epub 2011 / 03 / 29. чтыкта: 10.1146 / annurev-Нейро-061010-113734 pmid: 21438686; PubMed Борбордук PMCID: PMC3137256.84. Quik M, Перес XA, Грэйди SR. CNS dopaminergic иш alpha6 никотин кабылдагыч ролу: көз карандылык жана нейрологиялык оорулар үчүн актуалдуулугу. BIOCHEM Pharmacol. 2011;82(8):873–82. Epub 2011 / 06 / 21. S0006-2952 (11) 00366-2 [Pii] чтыкта: 10.1016 / j.bcp.2011.06.001 pmid: 21684266; PubMed Борбордук PMCID: PMC3264546.85. Hebebrand J, Албайрак Оо, Небузарадан R, Антел J, Dieguez C, де Йонг J, .Удаалаш. "Тамакка болгон көз карандылык" эмес, "тамакка көз карандылык", көзкарандылык сыяктуу тамактануу жүрүм-турумун жакшыраак чагылдырат. Neuroscience жана biobehavioral сын-пикирлер. 2014; 47: 295-306.

• 2. Te Morenga L, Маллард S, Mann J. Тамактанууга кант жана дене салмагы: системалуу кайра карап чыгуу жана клиникалык изилдөөлөр, сыноолор жана Когорта изилдөөлөрдүн мета-талдоо. BMJ (Клиникалык изилдөө ред). 2013; 346: e7492. Epub 2013 / 01 / 17. чтыкта: 10.1136 / bmj.e7492 pmid: 23321486.
  • Кароо-берене
  • PubMed / NCBI
  • Google окумуштуу