милдеттүү жеген Neuropharmacology (2018)

Статс Транс R Soc Lond B Biol Sci. 2018 Mar 19; 373 (1742). Pii: 20170024. чтыкта: 10.1098 / rstb.2017.0024.

Мур CF1,2, Panciera JI1,3,4, Сабино V1, Cottone P5.

жалпылаган

Милдеттүү тамактануу жүрүм-туруму - бул семирүү жана тамактануунун бузулушунун айрым түрлөрүндө байкалган трансдиагностикалык конструкция, ошондой эле "тамак-ашка болгон көз карандылык" структурасында. Компульсивдүү тамактанууну үч элементтен турган концептуалдаштырууга болот: (i) адатта ашыкча тамактануу, (ii) терс эмоционалдык абалды жеңилдетүү үчүн ашыкча тамактануу жана (iii) терс кесепеттерге карабастан ашыкча тамактануу. Адаптация адаттарынын калыптанышын, терс аффекттин пайда болушун жана ингибитордук контролдун бузулушун камтыган нейробиологиялык процесстер тамактануунун жүрүм-турумунун өрчүшүнө жана сакталышына түрткү берет деп эсептелет. Бул татаал психобевавиордук процесстер ар кандай нейрофармакологиялык тутумдардын көзөмөлүндө болот. Бул жерде биз ушул системаларды мажбурлап тамактануу жүрүм-турумуна тиешеси бар учурдагы далилдерди сүрөттөп, аларды үч элементтин ичинде контексттештиребиз. Милдеттүү тамактануунун жүрүм-турумунун нейрофармакологиялык субстраттарын жакшыраак түшүнүү, тамактанууга байланыштуу патологиялар үчүн фармакотерапияны кыйла илгерилетүү мүмкүнчүлүгүнө ээ. Бул макала "Чычкандар жана психикалык ден-соолук: негизги жана клиникалык нейробиологдордун ортосундагы диалогду жөнгө салуу" талкуу жолугушуусунун бир бөлүгү.

KEYWORDS:  көз карандылык; милдеттүү; тамактануу; адат; Тоскоол болуучу контролдоо; алып салуу

Бул макалада талкуулоо жыйыны маселенин бир бөлүгү болуп саналат "чычкандар жана акыл-эс ден соолугун Of: базистик жана клиникалык neuroscientists ортосундагы диалогду камсыз кылуу".

1. тааныштыруу

Компульсивдүүлүк, адатта, адамдын эркине каршы келген, иш-аракетти жасоого болгон күчтүү, тоскоолсуз ички пассионардуулук катары аныкталат [1]. тойгузуу алкагында, милдеттүү тамактануу жүрүм-бир негизги transdiagnostic ашыкча салмактуулук жана бузуу, тамактануу мезгилинде айрым түрлөрүн куруу, ошондой эле азык-түлүк көз каранды болуп эсептелет [2-4]. Семирүү бир дененин массасынын индекси (BMI) көбүрөөк же кг м 30 барабар деп аныкталат-2 [5], Ал көп учурда бир нече ирет тамак жегендин [натыйжасы болуп эсептелет6]. Ичимдикти көп жеген оору (төшөк) айырмаланып тез эпизоддоруна анормалдуу жана ашыкча тамактануу жүрүм-турум менен аныкталат, даамдуу тамак-аш (май жана / же шекер менен, башкача айтканда, азык өйдө) алууда, анын ичинде көп [7]. Жакында эле, көңүл сунушталган айрым тамак-аш азык-түлүк көз түшүнүгүнөн келип чыгат, ошол куруу наркотиктик дарамети болушу мүмкүн, ошондой эле ашыра тоюу, кээ бир учурларда көз каранды жүрүм-турумун мүмкүн алып жатат [8]. Тамак-аш азык-түлүк көз [карата жаман адаттардан чагылдыруу үчүн диагностикалык жана Психикалык бузулуу статистикалык колдонмосуна (DSM) чейин Substance колдонуу бузулуу критерийлерин колдонот Yale Food адат шкаласы (YFAS) аркылуу диагноз жатат7-9], Бул түшүнүк ге DSM расмий бузулуу катары таанылган эмес экенин белгилеп кетүү маанилүү да. Семирүү, ТӨШӨГҮ жана азык-түлүк көз карандылык, мисалы, өтө эле comorbid жатышат, төшөк менен жеке 40-70% [жабыркашат10,11], Ал эми азык-түлүк көз оорусу ашыкча семиз адамдардын [болжол менен 25% менен бааланат12,13]. Ошентип, ал мүмкүн болуучу жалпы дарылоо максаттарды аныктоо үчүн, мисалы, милдеттүү тамактануу жүрүш болуучу transdiagnostic түзүлүштөрүн, негизинде neuropharmacological механизмдерин түшүнүүгө зарыл болгон негизги мааниге ээ.

Жакында үч баскычын басып, жана өз ара өзгөчө эмес, элементтерди милдеттүү тамактануу жүрүм-турумун сүрөттөгөн conceptualized: (I) кадимки тамак жегендин, (II) терс сезимдерге мамлекетин жоюш үчүн ашыра тоюу, жана (iii) жагымсыз натыйжаларга карабастан, ашыра тоюу, [2]. Бул карап, биз милдеттүү жеп жүрүм-үч элементтерин негизинде бир нече neuropharmacological системасынын учурдагы түшүнүк карап умтулушат. Бул кароого максатында, биз милдеттүү жеп жүрүм байкалган neuropharmacology бир кыйла так жана ишенүүгө татыктуу котормосун деген үмүт менен, эгер башкасы көрсөтүлбөсө, азык-түлүк ажыратууга же чектөө же болбосо, малдын моделдерин гана далилдерди талкуулап жатабыз.

2. милдеттүү тамактануу жүрүм-элементтерди негизинде Psychobehavioural жараяндар жана neurocircuitry

милдеттүү тамактануу жүрүм-үч элементтери негизинен сыйлык окутууну байланыштуу үч негизги мээ региондордун бузулушу картага түшүрүү, кызуу иштеп жана Тоскоол болуучу көзөмөл болот [2]. Биринчи элемент, кадимки тамак жегендин, бир жолу максатка багытталган жүрүм-турум бир начар иштеген, стимул-кууп адат [болуп турган жөнүндө сөз кылат14]. базалдык чочуусуна, Associative окутуунун негизги сайттар эсептелет ventral striatum (же ядро ​​accumbens, УАК), сыйакыларды жана күчөтүү анын ролу менен белгилүү болгон, ошондой эле striatum менен көкүрөк компоненттери (мисалы, dorsolateral striatum, DLS) камтыйт адат пайда сайт [14]. кандай адат пайда алып келген Dorso-striatal dopaminergic жолдорду белги катаал, өнөкөт, даамдуу тамак-аш менен НАК жылы dopaminergic системасын кайра сигналдар менен байланышкан ачкычтарды кезметтин дары гипотеза кылынган сыяктуу [15]. Ошондуктан, милдеттүү тамактануу ыктыярдуу, максатка багытталган иш-аракеттерди жокко чыгарат бир начар иштеген сигнал-кууп адатын, ой жүгүртүү деп эсептелет.

Экинчи бөлүгү, терс сезимдерге мамлекетин жоюш үчүн ашыра тоюу, терс сезимдерге абалын чечүүгө үчүн жүрүм-(тоюмдуу тамак-аш продуктуларын керектөөнү) жүзөгө ашыруучу катары аныкталат [16,17]. Бул элемент милдеттүү бузулуусун (OCD) жадатма байланыштуу белгилери тарыхый тамыры бар, алдын ала тартуу үчүн азап, тынчсыздануу же стрессти алдын алуу же жүрүм-алаамат учурунда тынчсыздангандыктан же стресс жана төмөнкү тартуу тартып, жардам берүүгө милдеттүү жүрүм-турум менен катышууга мүмкүн [7,18,19]. бул элементти негизинде neurobiological жараяндар эки эсе болуп саналат: чегинде-тутумунун mesocorticolimbic dopaminergic системасынын иш көндүрүп өндүрүү neuroadaptations жана узак amygdala мээ стресс системаларынын кызматка кирет ортосундагы-системасында neuroadaptations [20]. Ошентип, жөнөкөй сыйлык себептеринин алуу-азгырган терс сезимдерге мамлекеттик ороп сыйлык кыскарган, зыян [17] Жана өсүп тынчсыздануу [20]. Демек, жегенге мажбур өтүү терс касиеттерин бекемдөө алуу тамак-аш алып гипотеза (т.а. терс сезимдерге мамлекетти жакырчылык тоюу) [17,20-22]. Маанилүүсү, бул контекстте алып салуу дары каражаттарды көбүрөөк салттуу аныктамалар (башкача айтканда, толугу менен физикалык көз карандылык белгилери) айырмаланып, ал эмес, суралган сыйлык [жок болсо dysphoria, тынчсыздануу жана кыжырдана менен мүнөздөлөт бир Жүйөлүү алуу синдрому деп аталат2,16].

Үчүнчү элемент, жагымсыз натыйжаларга карабастан жегендин, Жүрүм-туруму, адатта, тыюу болмок натыйжасында физикалык, психологиялык жана коомдук терс кесепеттерге алып келсе, алдында начар иштеген ашыра тоюу, уландысы катары байкалган тамак-аткаруу бийлигин жоготуп сүрөттөлөт [23-25]. "Көзөмөлдү жоготуу" орунсуз аракеттерди басууга багытталган тежегич контролдоо механизмдериндеги тартыштыкты чагылдыруу үчүн сунушталат. Тоскоол болуучу башкаруу процесстери "GO" тутуму (dorsolateral PFC (dlPFC), алдыңкы cingulate (ACC) жана orbitofrontal (OFC) кортиктери) жана "STOP" тутуму катары концептуалдаштырылган эки негизги тутумдун префронталдык кортексинин (PFC) ичинде жүргүзүлөт. ventromedial PFC, vmPFC). GO тутумунун гиперактивдүүлүгү жана STOP тутумунун гипоактивдүүлүгү, кесепеттерге карабастан, компульсивдүү ашыкча тамактануунун башкаруу жөндөмүн жоготууга негизделет деп эсептешет [26].

3. милдеттүү тамактануу жүрүм-элементтерди негизинде Neuropharmacological системалары

(А) тинейджер системасы

mesocorticolimbic dopaminergic жолду жүйөлүү жүрүм-турум да маанилүү бир рол ойнойт, анын коргой милдеттүү жеп бардык үч элементтен салым кошуу үчүн ойлоп жатат: жагымсыз натыйжаларга карабастан терс сезимдерге абалын жана ашыра тоюу, жоюш үчүн, адатка ашыра. арматура билим, адат пайда өтүү DLS менен dopaminergic кабар талап кылынат [27]. түздөн-түз, striatonigral жол түзөт тинейджер түрү-1 сезгич (D1R) нейрондор, dendritic жандануусу күчөтүлгөн пассионардуулугунун [28], Жана анын салыштырмалуу үстөмдүк тинейджер түрү-2 кабылдагыч салыштырганда (D2R) сигналдаштыруунун кыянаттык менен ДК жана даамдуу тамак-аш [тарабынан ылдамдатылат адат пайда болушу бир гипотеза жасагандай механизм болуп саналат29,30]. тоюмдуу тамак-шоу адатка тамактануу жүрүш-үзгүлтүктүү жетүү тарыхы менен жаныбарлар, чау-тамактанып ал эми башкаруу девальвация [кийин жооп максатка багытталган тамак сактап29]. деги эле ашыра DLS, жаныбарлар менен D2R нейрондор адатка тамактануу [жандандырылат деп айткысы келген эмес D1R-камтыган нейрондордо с-кетүүсүнүн жанданганын көбөйдү29]. Мындан тышкары, DLS салып SCH-23390, бир D1R душманын, сайма алган кадимки тамактануу [бөгөт29] Жана даамдуу тамак-аш жеткиликтүүлүк тарыхы менен жаныбарлар нарксызданышы сезимталдыкты калыбына келтирүү.

Убакыттын өтүшү менен, абдан пайдалуу, даамдуу тамак-аш үчүн өнөкөт таасиринен mesocorticolimbic dopaminergic системасын overstimulation anhedonia жана шыктандыруу тартыштыгы пайда болушуна салым кошуу, сезгичтиктин / downregulation алып гипотеза жатат [16,21]. Милдеттүү тамактануу Ошондуктан бул оорунун белгилерин алып парадоксалдуу өзүн-өзү дарылоонун бир түрү пайда болгон. striatal D2Rs бар эле, ашыкча семиз адамдардын downregulated тинейджер сигналдаштыруунун айрым далилдер бар [31-33] Жана даамдуу тамак-аш үчүн [мокотконго striatal жооптор34] Тескери BMI менен байланыштуу болушу үчүн табылган. Ошо сыяктуу эле, чычкандар сыйлык системасы кыскарган семирүү таралышы көрсөтүлгөн болууга асыл чейин иштеген [35] Жана семирип кетүү өнүктүрүүгө төмөнкү [36]. бийик-май, тамак-аш менен узак мүмкүнчүлүгүн кийин, семиздик менен чычкандар да милдеттүү тамактануу жүрүм-көргөзмөгө жана striatal D2Rs кыскарган [36]. Алдайм сыйлык тартыштыкка начарлап жогорку майлуу диетага жетүү чейин келемиштер striatum ичинде D2Rs кулатууда жана милдеттүү жеп жүрүм-турум пайда [тездетилген36], Милдеттүү жеп-жылы striatal D2Rs бир иш ролун көрсөткөн. Ошентип, бузулган тинейджер белги мындай сыйлык тартыштыгынын ордун толтуруу үчүн ашыра тоюу, алып келиши мүмкүн. Lisdexamfetamine (LDX), бир prodrug d-Amphetamine, учурда төшөктөн дарылоо үчүн бекитилген гана дары-дармек дары жана monoamine берүү, анын ичинде тинейджер, анын тездиги аркылуу иштейт. LDX келемиштер [түздөн-түз милдеттүү тамак төмөндөтүүгө көрсөтүлгөн37], Ошондой эле адамдардын, жеп-ичкен үчүн барак Yale-Браун жадатма милдеттүү шекел менен ченегенде, ошондой эле (Y-ССР-BE) [38]. LDX башкаруу [келемиштер менен striatal тинейджер туруктуу көбөйөт өндүрөт39милдеттүү ашыра мүнөздүү деп айтылат төмөн dopaminergic калыбына келтирүү мүмкүн болгон], терс сезимдерге мамлекетти таштамак.

prefronto-камеранын dopaminergic сигналдаштыруунун алсыздыгы же neuroadaptations терс натыйжаларга карабастан уландысы башатынын алып келет контролдоо жоготуп негизинен деп эсептелет [4,40]. атайын OFC жана ACC-жылы Статистика, ичинде тёмёндёгён, көз көргөн тинейджер иши жана семирип кетүү Тоскоол болуучу көзөмөл азайган менен байланышкан [41]. Төмөнкү striatal D2Rs, ашыкча бир натыйжасы, ошондой эле prefrontal ишине тиешелүү тартыштыгы менен байланышкан [32,42]. Андан тышкары, Статистика боюнча, балким, тинейджер менен клетка сыртындагы топтолуусу көбөйтүү аркылуу [39,43], Төшөктө менен адамдардын Тоскоол болуучу көзөмөлдөп LDX жакшыртылган турган бузулушу [38] Кесепеттүү экенине карабастан тоюу менен байланышкан деп. Ошентип, базалдык ganglia, ошондой эле prefrontal аймактарды клетка сыртындагы тинейджер көлөмүн жогорулатуу аркылуу, LDX натыйжалуу милдеттүү жеген экинчи жана үчүнчү элементтери менен байланышкан dopaminergic бузулушу калыбына келтирүү мүмкүн.

(Б) Опиоидди системасы

Муканбе- жана KAPPA-наркотикалык сезгич чакан тибиндеги ар кандай даражасын милдеттүү тамактануу жүрүм-түз катышкан эмес. Му-наркотикалык системасы мурдагыдай эле гедонисттик тамактандыруу анын ролун, бирок жакында эле азык-түлүк, сыйлоо жана аларга байланышкан таяна үчүн кызыктыруучу себептеринин жөнгө салуучу, ошондой эле аренага келген белгилүү [44-46], Иш-аракет жыйынтыгы стимул-кууп караганда өзгөрүүлөргө негизги салым кошкон, туруктуу жегендин [47]. Керебети бар адамдын, тандап Му-наркотикалык сезгич окуянын GSK1521498 тоюмдуу тамак-аш таяна даамдуу тамак-аш, ошондой эле -иштөө тараптуулукту керектөөсүн кыскарган [48,49]. Naltrexone, аралаш наркотикалык сезгич окуянын, дени сак сабактар ​​боюнча азык-түлүк гана таяна нейрон жооп тёмёндёгён, акк арзандатылган жигердүүлүгү менен көрсөтүлөт, ошондой эле көкүрөк striatum [50]. naltrexone баа клиникалык изилдөөлөр сыноолор ичкилик ичип тууралуу ар кандай таасир көрсөткөн [51]. naltrexone жана bupropion айкалышы, бир неадреналин-тинейджер reuptake ингибиторун, ийгиликтүү ыкмаларды бири болуп калды [52,53], Салттуу бир дары үстүнөн бир нече Нейротрансмиттер төшөдү бутага айкалышы pharmacotherapy мүмкүн пайда берет.

Му-наркотикалык кабылдагыч системалары өзгөртүү, ошондой эле даамдуу тамак-аш алып коюу учурунда, алар милдеттүү тамактануу жүрүм-дисктер терс сезимдерге мамлекеттин пайда болушуна бир ролду ойношу мүмкүн болот. Радж тоюмдуу тамак-аш overconsumption [кийинки узакка созулган ички наркотикалык чыгаруу үчүн акы алуу механизмин чагылдыруу үчүн которулат УАК, ичинде үзгүлтүктүү сахароза мүмкүндүк шоу upregulated Му-наркотикалык кабылдагыч милдеттүү жана downregulated enkephalin РНК берген54]. Демек, алып коюу, мамлекеттик бул Му-наркотикалык окуянын башкаруу аркылуу келемиштер, иштөөгө, соматикалык белгилери жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм натыйжасында тундурулган болот [55]. Налоксон дарылоо, ошондой эле клетка сыртындагы тинейджер-жылы (-18% 27 үчүн) бир тамчы алып көрсөтүлгөн жана өсүп acetylcholine бошотуу сахароза-чакыртылып келемиштер салыштырмалуу семиз чау башкаруу үчүн (+ 15% 34 чейин) болгон [55].

терс натыйжаларга карабастан, ашыра тоюу, негизги Тоскоол болуучу башкаруу жараянына тартыштыкты негизинде үчүн гипотеза да Муканбе- жана kappa- наркотикалык системасы милдеттүү жеп-жылы Статистика боюнча бузулушуна, далил бар. vmPFC жылы Му-наркотикалык сезгич дем да көрсөтүлгөн [азыктандыруу көмөктөшөт56] Жана [Тоскоол болуучу көзөмөлдөп тартыштыкты азгыра57көбөйдү Жүйөлүү азык-түлүк наркы жана disinhibited жүрүш чыгаруу [чейин алып келген],58]. Мындан тышкары, досунун Статистика (mPFC) алкагында милдеттүү бир мал моделинин даамдуу тамак-аш, жана умтулуу naltrexone дозасын-ттък курсту жана тандап кыскарган керектөө башкаруу жеп [59,60]. Тескерисинче, naltrexone microinfusion азык-түлүк [үчүн НАК эмес тандап тыюу чау жана тоюмдуу тамак-аштын жана калоосуна салып60], Курал менен тандоого көрсөтүп даамдуу тамак-аш жегенге ичимдик боюнча наркотикалык белги (striatal салыштырмалуу) prefrontal үчүн. Мындан тышкары, бир даамдуу тамак-аш үчүн үзгүлтүктүү берүү менен жаныбарлар mPFC менен жактаган enkephalin (PEnk) ген ген колдогон dynorphin наркотикалык пептиддик үчүн коддоо (PDyn) жана кыскартылган сөз айкашы көбөйдү көрсөтө алышкан. Бул жыйынтыктар prefrontal наркотикалык системасына neuroadaptations, балким, Тоскоол болуучу башкаруу жараяндардын бузулушуна аркылуу, начар иштеген азык-түлүк алууга өбөлгө түзөт деп ойлойм [56].

(С) Corticotropin-боштондукка жагдай (CRF) -CRF1 сезгич системасы

кошумча hypothalamic corticotropin-боштондукка нерсе ынанымдуу далилдер бар (CRF) -CRF1 сезгич системасы терс сезимдерге мамлекетин жоюш үчүн милдеттүү ашыра тоюу, бир кыймылдаткычы болуп саналат [20,61]. тоюмдуу тамак-катнаш жана алып коюу өнөкөт, үзүлмө мерчем акырындык CRF-CRF1 кабылдагыч системасына тартуу үчүн ойлоп жатышат [20], Даамдуу тамак-аш [алуу учурунда малдын amygdala (Ш) Борбордук ядросунда CRF жогорулашы байкалган20,62]. CRF-CRF1 системасын жөнгө салуу, акыры, көз карандылыктын "караңгы тарабы" деп аталып калган терс эмоционалдык абалды пайда кылат деп божомолдонгон [17,20,61]. үзгүлтүктүү тоюмдуу тамак-аш менен атагы Rats тоюмдуу тамак-аш кийин Тынчсыздануу жана депрессия сыяктуу жүрүм-турумун көрсөтүп мындан ары жеткиликтүү эмес (мисалы, алуу) болгон [20,21,63,64]. Кайрадан мүмкүндүк анда тоюмдуу тамак-аш жана терс сезимдерге мамлекеттик [толук кыскартуу overconsumption алып21]. Демек, Петерс кирип тандап CRF1 кабылдагыч окуянын R121919 башкаруу тоюмдуу тамак-мүмкүнчүлүгү калыбына келгенде да алып салуу-жасалма тынчсыздануу окшош жүрүм-турумун жана даамдуу тамак-аш жегенге мажбур тосуп [20,61].

Алюм терминалдары (BNST) каналынан ядросунда CRF-CRF1 системасы, ошондой эле азык-түлүк чектөө тарыхы менен ичкилик моделинин Стресс тундурулган жатат ичкилик тамак негизинен мүмкүн [65]. BNST стресс жооп тартылган эмес, стресске да ирекет колдонгон мал моделинин даамдуу тамак-аш үчүн үзүлмө жетүү менен иштетилди [65]. BNST салып R121919 куюунун стресстин айынан ичимдикке тамак жаап алган; азык-түлүк чектөө тарыхында аркылуу иштелип чыккан [65]. стресс-жасалма ичкилик жегенине генетикалык албастыгын башка мал модели боюнча, стресс ичкилик-тамак-жакын жана BNST жылы CRF РНК мээ сөздөрдү өскөн, бирок ичкилик-тамак-туруктуу чычкандар жок [66]. Ошентип, BNST жылы CRF оор шарттары менен шартталган милдеттүү тамак байытып жана терс сезимдерге мамлекеттерин алып Петерс менен удаалаштык мүмкүн.

Жаныбарлардын моделдериндеги келечектүү далилдерди жетекчиликке алып, 2016-жылы рандомизацияланган, эки көзү көрбөй, плацебо менен көзөмөлдөнгөн изилдөө CRF1 антагонисти pexacerfontтун дени сак бойго жеткен "токтоо тамактануучуларда" стресстен келип чыккан тамактанууга тийгизген таасирин талдады. Бул изилдөө pexacerfont ар кандай терс таасирлери менен байланышпаган себептерден улам эрте токтотулган болсо да, изилдөөчүлөр YFAS колдонуп азык-түлүк көйгөйлөрүнүн рейтингин төмөндөтүү, ошондой эле тамак-аш кумарларынын жана тамак-аштын төмөндөшү боюнча келечектүү натыйжаларды табышкан, стресс абалына карабастан [67]. Аз өлчөмү, бул клиникалык сыноо толук кубаттуу изилдөө CRF1 антагонисттер өнөкөт dieters-жылы азык-түлүк сугарып, кыскартууга, келечекти талап кылган бир күчтүү оң дараметин, көрсөткөн [67]. CRF1 Душмандарыбыз атайын CRF overactivation көрсөткөн айрым психикалык оорулар абдан натыйжалуу болушу сунуш кылынат; Ошондуктан, кээ бир оорулар, жагдайлар, же чыдамдуу топчолоруна конкреттүү CRF1 антагонисттер натыйжалуулугун баалоо келечекте клиникалык сыноолор үчүн чакырып жатат [68,69].

(Г) Каннабиноид кабылдагыч 1 системасы

Амигдаланын ичиндеги каннабиноиддик рецептор-1 (CB1) кабылдагыч тутуму мажбурлап тамактанууга байланыштуу терс эмоционалдык абалды жөнгө салат. Баңгизатка көз карандылыкта, мастыктын жана циклден баш тартуунун циклдары эндоканнабиноиддик системанын амигдалар чынжырына тартылышына алып келет, бул CRF-CRF1 рецептордук системасын ашыкча активдештирүүгө "буфердик система" катары иш-аракет кылат [70,71]. Ошо сыяктуу эле, даамдуу тамак-аш алып салуу учурунда, endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) жана Каннабиноид түрү 1 (CB1) Петерс сезгич сөз жогорулаган эмес деп табылды [72]. CB1 кабылдагыч тескери agonist rimonabant системалуу жана Петерс сайт-айкын мунун тоюмдуу тамак-аш [алуу учурунда түйшүгү окшош жүрүм-турумун жана стандарттуу чау тамактануу анорексия тундурулган72,73]. Маанилүүсү, rimonabant чау-эмген башкаруу жаныбарлар түйшүгү окшош жүрүм-турумун көбөйтүү эмес, [72,73]. Ошондуктан, amygdala боюнча endocannabinoid системасы тынчсыздануу сууп үчүн акы механизми катары тоюмдуу тамак алуу учурунда жалдаган деп ойлоп жатат. Алсак, тамак-аш endocannabinoids алуу менен байланышкан терс сезимдерге State Buffer жардам бере алат, жана rimonabant салмагын (диета мисалы) жоготуп аракеттенүүдө тоюмдуу тамак ичпей ашыкча семиз адамдардын бир subpopulation бир алуу сыяктуу синдрому бөлүнүп чыгышы мүмкүн. Бул механизм Ошондуктан семиздик менен оорулууларда rimonabant мамиле төмөнкү олуттуу психиатриялык кошумча таасирлер пайда түшүндүрүүгө мүмкүн [74].

CB1 системасы да терс натыйжаларга карабастан, ашыра тоюу, өбөлгө түзөт. даамдуу тамак-аш үчүн үзүлмө жетүү тарыхы менен келемиштер жылы rimonabant чау-эмген башкаруу караганда кыйла даражада тоюмдуу тамак-аш ичүү кыскарган, ошондой эле жарык / караңгы чыр-сыноо [менен даамдуу тамак-аш жегенге мажбур бөгөттөлгөн75]. Бул таасир ортомчулук иш-аракеттердин так сайт белгисиз болсо да, rimonabant тандап, мисалы, Статистика [-жылы тинейджер болуп catecholamines жогорулатуу табылды76], Ушундай гипотетикалык төмөн prefrontal тинейджер сигналдаштыруунун менен байланышкан Тоскоол болуучу башкаруу жараянына бузулушу калыбына келтирүү болуп эсептелет.

(Е) Glutamatergic системасы

Эки glutamatergic кабылдагыч негизги класстары (а-амино-3-hyrdoxy-5-метил-4isoxazolepropionic кислотасы (AMPA), жана N-метил-д аспартат (NMDA) кабылдагычтар) aversive кесепеттүү экенине карабастан жеп жүрүм-турумуна, атайын адатка ашыра тоюу, ошондой эле ашыра тоюу, милдеттүү үчүн тартылышы керек табылган. даамдуу тамак-аш ичүү адаты DLS, адат пайда болушунун негизги мээ аймактарында бир AMPARs көз каранды болуп саналат. AMPA / kainate кабылдагыч душманын куюунун, CNQX (6-Cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-достар) DLS салып тоюмдуу тамак-аш [үшүк сезимталдыкты калыбына келтирүү, кадимки башаты бөгөттөлгөн29].

NMDAR ингибитордук контролдоо процесстери менен өз ара аракеттенүү аркылуу жагымсыз кесепеттерге карабастан ашыкча тамактануу элементи менен байланыштуу деп божомолдошот. Memantine, NMDAR атаандаштыкка туруштук бере албаган антагонист, ачууланган тамакты жана тамактануунун жүрүм-турумун "disinhibition" кыскартуу, адамдар менен болочок сыноо [77]. Мемантин милдеттүү ата да impulsivity жана аспаптын билүү көзөмөл азайтуу үчүн көрсөтүлгөн [78], Жегенге мажбур окшоштуктары менен сунушталган жүрүм-турумдук көз карандылык. бир даамдуу тамак-аш үчүн күнүгө үзүлмө жетүү кабылган милдеттүү тамактануу мал-жылы, УАК ичине Мемантин боюнча microinfusion тамактануу сыяктуу ичимдик кыскарган [23], УАК сөөктөрүндө NMDAR системасы милдеттүү тамактануу келемиштер жалдоо жатканын көрсөткөн. НАК ичинде аракет Статистика [пайда glutamatergic болжолдор менен ызычуулар жатат79-81]. Мемантин эле даамдуу тамак-аш азык-түлүк [-издеп, милдеттүү жегенге бөгөттөлгөн23].

НАК ядронун ичинде жогорку майлуу диетага айынан семирүү glutamatergic кичинекей пластикалык, көбөйгөн, анын ичинде glutamatergic синапс бөгөт, бул potentiated синапс узак мөөнөттүү депрессия жана жайыраак NMDA-ортомчулугу заряддарды өтүүгө жөндөмдүүлүгү жоголгону өзгөртүүлөр улам [82]. тамак-аш [мүмкүн эмес болгон кичинекей бузулуулар азык-түлүк көз каранды сыяктуу жүрүм-туруму, анын ичинде дем, ашыкча ичүү жана өскөн тамак сурайт менен байланышта болгон82]. кортико-accumbens синапс Dysregulated белги [жооп Себеп маалымат жана тыюу салуу кадимки accumbal иштеп сындыруу ойлоп жатышат83], Балким, башатынын контролдоо жоготуу алып келген жана кесепеттерин карабастан ашыра.

(Е) Сигма-1 сезгич системасы

Сигма-1 кабылдагычтар (алчы-1Rs) кыянаттык [бир нече дары камтыган көз каранды оорулардын, остеохондроздун, катышкан жок84-90], Ошондой эле терс таасирлери карабастан милдеттүү ашыра тоюу, байытып көрсөтүп жатат [59]. даамдуу тамак-аш үчүн күн сайын, үзгүлтүктүү берүү менен мал-жылы BD-1 SIG-1063R душманын менен системалуу түрдө дарылоо тандап бир дозасын-каранды абалда тоюмдуу тамак-аш ичүү кыскарган [59]. Андан тышкары, ошол эле изилдөөдө, BD-1063 терс шарттарына алдында милдеттүү тамактануу жүрүм-турумуна бөгөт [59]. Комага, милдеттүү жеген чычкандар ACC [менен алчы-1R белок баскычтарда эки жогорулагандыгын көрсөтүп,59]. Ошентип, алчы-1R системасы prefrontal жеп милдеттүү чечүүчү ролду ойной алат [59], Балким, улам-тинейджер жана глутамат белги neuromodulation үчүн [91,92].

(Г) антихолинергикалык системасы

acetylcholine балансташпагандыгы (лар) НАК менен белги кыянаттык [каражаттарды алуу мүнөздүү93], Ошондой эле даамдуу тамак-аш [алуу учурунда байкалган55], Байланышкан терс сезимдерге мамлекеттин башкы оюнчу болуп бул системаны тиешелүү. Ошо сыяктуу эле, сахароза чечүү жана чау-түлүк менен камсыз кезектешүү менен келемиштер менен, комага азгырганда, эч кандай азык-түлүк мүмкүнчүлүгү бар 12 ч менен, табигый жана налоксон-тундурулган алуу да НАК менен клетка сыртындагы ашиналар жогорулоосун шарттаган [55,94]. Бул лар да кыскарган dopaminergic сигналдаштыруунун, ошондой эле соматикалык алуу белгилери жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму менен коштолгон көбөйдү [55]. НАК ичинде dopaminergic жана антихолинергикалык системалар ортосундагы өз ара [жегенге түрткү боюнча орчундуу таасирин тийгизет95,96], Ал ачка келемиштер Эки балансы антихолинергикалык обон [тарапка бурула баштады, эгерде азыктанып токтотту97]. НАК лар бийик сапаты да төмөн тинейджер учурунда айтылса, алып [96], Ошондуктан алып коюу aversive мамлекетке салым кошо алат.

(З) Trace аминотуындысы байланышкан кабылдагыч-1 системасы

Жашыруун далилдер изи аминотуындысы байланышкан кабылдагыч-1 (TAAR1) системасы, балким, PFC микросхемалардын тартуу аркылуу, жагымсыз натыйжаларга карабастан милдеттүү ашыра тоюу, катышып турат. TAAR1 изи аминдер, ошондой эле тинейджер жана серотонин [башка Нейротрансмиттер жандандырылган бир G-протеин коштолгон сезгич болуп саналат98]. TAAR1 системасы жакында psychostimulants жана жүрүм-турумдук иш-аракеттерди жөнгө салуу боюнча ролун далил маани астында келди [99], Ошондой эле өзүн байлаган сыяктуу жүрүм-турум [100]. Жакында эле жүргүзүлгөн бир изилдөөгө [101] Күн сайын төмөнкү келемиштер менен күчөшүнө жана милдеттүү жеп-жылы TAAR1 системасынын ролун чалгындалган, даамдуу тамак-аш үчүн үзүлмө мүмкүнчүлүгү. тоюмдуу тамак тандап TAAR1 agonist RO5256390 толугу менен тандап Ичимдикти тамак тосуп системалуу сайма, даамдуу тамак-аш үчүн коюлтулган орун артыкчылык берүүнү билдирүү, ошондой эле милдеттүү сыяктуу жеп-жылы жарык / караңгы чыр-сыноо [101]. Мындан тышкары, Статистика ичкилик-жеп, жаныбарлар менен TAAR1 кабылдагычтардын белок сөздөр азайган болчу [101]. RO5256390 сайттын атайын infralimbic салып сайма, бирок prelimbic эмес, борбору милдеттүү тамактануу келемиштер менен комага блокаданы recapitulated [101]. Бул жыйынтыктар TAAR1 тамак-турумуна бир Тоскоол болуучу ролду болушу мүмкүн деп божомолдоого болот, бул иш боюнча ошол жоготуу милдеттүү ичкилик жеп үчүн жооптуу болушу мүмкүн. Кызыктуусу, TAAR1s да amphetamine [жандандырылган болушат98], ТӨШӨГҮ дарылык LDX [жигердүү метаболиттер менен102]. LDX жана TAAR1 agonism, ошондуктан, Тоскоол болуучу жүрүм-үстүнөн түшкөн prefrontal бийлигин калыбына келтирүү үчүн келе сыяктуу механизмдер аркылуу иштей алат.

(Мен) серотонин системасы

Серотонин (5-hydroxytrptamine, 5-HT) neurotransmission көп жатып, анын ичинде тамак менен жеп оорулар, изилденген [103] Жана OCD менен милдеттүү жүрүм-турум жана булимия тынчын [тойгузуп жатат104,105]. ТӨШӨГҮ көрсөтүп менен ооругандар 5-HT бошотулушун гипоталамус, төмөнкү 5-HT midbrain милдеттүү Transporter кыскарган, ал эми жогорку 5-HT2a жана 5-HT5 НАК сөөктөрүндө милдеттүү [106-108]. Мындай машыгуудагы антидепрессанттарды кабыл катары Serotonergic дары, төшөктө мүмкүнчүлүктүү дарыланууга катары изилденип чыккан [109,110]. тынчсыздануу жана депрессиялык тартипсиздиктерди серотонин системасынын белгилүү ролу бар; жана төмөнкү 5-HT иш чейин ичимдик ичип терс маанайын алдын ала табылган [111]. Ичимдикти тамак азайтуу 5-HT дары бир мүмкүн болуучу механизм ventral tegmental аймакта тинейджер нейрондордун 5-HT2c сезгич кошулуу аркылуу болуп табылды (VTA) [112]. семирүү дары lorcaserin (а ​​5HT-2c тандап agonist) гомеостатикалык тамактандырууну, ошондой эле VTA 5-HT2c жандантуу [аркылуу тамак-аш унаасында баасын да азайтуу үчүн көрсөтүлгөн113]. dанын ичинде серотонин monoamine reuptake, тоскоол болгон -Amphetamine, striatum менен 5-HT тыгыздыгын жогорулатуу үчүн көрсөтүлгөн [114]. Ошентип, LDX да милдеттүү тамактануу жүрүм-турумун кыскартуу, анын жөндөмдүүлүгүнө көмөк serotonergic ишин калыбына келтирүү мүмкүн.

(К) Orexin

orexin (hypocretin) ролу жаман жүрүм-бир гипотеза ролу бар [115], Анын ичинде күчөшүнө жана милдеттүү жеп, кыязы, даамдуу тамак-аш күчөтүү жана даамдуу тамак-аш издеп жүрүм-Модулатион аркылуу [116]. An orexin-1 сезгич (OX1R) окуянын тандап тоюмдуу тамак-аш [менен ичкилик тамак азайтуу үчүн көрсөтүлгөн117,118]. Мындан тышкары, каптал гипоталамус orexin нейрондор азык-түлүк гана таяна жандандырылган болушат [119,120], Ымыркай да кабак-жасалма бөгөт [ортомчулук119] Менен кал айынан азык-издөө жүрүм-калыбына келтирүү [120]. Ошентип, orexin белги түздөн-адат пайда болушу менен байланышкан тамак-аш кал responsivity modulates жана милдеттүү, адатка ашыра тоюу, бир ролду ойношу мүмкүн.

депрессия жана кыжаалат сыяктуу жүрүм-orexin системасынын белгилүү таасири бар [121]; Бул көп тоюмдуу тамак-аш чыгарылышына байланыштуу изилдене элек да. Бирок, калориялуу чектөө жана / же стресс тарыхты камтыйт ичкилик жеген мал моделдер каптал гипоталамус orexin сөз көбөйөт ашык [117,122]. Бул калориялуу чектөө жана стресс ара orexigenic жол алабы жана комага өбөлгө деп ойлоп жатат. өгүздүн Infusions1R окуянын жеп чектөө стресс-жасалма күчөшүнө бул үлгүдө ичкилик тамак материалы [117]; милдеттүү жегенге бир гипотеза ролун көрсөтүп Тынчсызданууларды жоюш үчүн. Бирок, бул чектөө өзү милдеттүү тамактануу [көмөк neuroadaptations алып келиши мүмкүн экенин белгилей кетүү зарыл123,124] Таасири тарыхына курамынан бөлүп чыгаруу жана даамдуу тамак-аш [жөнүндө комага23,59,64].

4. талкулоо

милдеттүү тамактануу жүрүш негизинде патологиясы Нейротрансмиттер жана neuropeptide системаларынын ар neuroadaptations камтыйт. Бул жүрүш менен байланыштуу оорулардын комплекстүүлүк жөнүндө түшүнүү үчүн көп артып калып жатат +, ошондой эле оору алууда. милдеттүү жеген курган жакында гана аренага жана милдеттүү жүрүм-турум жана анын алдындагы psychobehavioural жол аныктоонун үстүндө талаш-тартыштар жигердүү уланып жатат. Демек, жакында эле жүзөгө чыгарышы калган ушул карап, милдеттүү тамактануу элементтерди негизинде азыркы учурда neuropharmacological механизмдерин алган басым [2]. окумуштуулар арасында өсүп изилдөө буруусу жана диалог жолу менен милдеттүү жеп боюнча үйрөнгөндө гана, балким, кошумча системалардын тартуу үчүн далил алып келет.

мисалы, ашыкча салмактуулук жана тамак оорулар сыяктуу татаал оорулар, жүрүм-турумдук индекс neurobiological жыйынтыктарын айтып Клиникага чейинки жана клиникалык изилдөө макулдашылган аракеттерди талап кылат (мисалы, жакшы адаттарды, тынчсыздануу мамлекеттерди, Тоскоол болуучу контролдоо), ашыкча изилдөө өзгөчө маанилүү, абдан гетерогендик башаламандыкты, көптөгөн изилдөөлөрдү бирине карама-каршы келген neuropharmacological материалдар табылган жок [125]. Акыр-аягы, атайын милдеттүү жеп жүрүм-бир же бир нече элементтер максаттуу романы дарылоо аныктоо семирүү жана / же бузуу, тамактануу ичинен да, тышынан да миллиондогон адамдар үчүн абдан дарылоо мүмкүн.

берилиштер мүмкүнчүлүктөр

Бул макалада эч кандай кошумча маалымат бар.

Authors 'салымдары

Бардык Жазуучулар Бул карап бүтүү жана долбоорго олуттуу салым кошкон. CM жана JP колжазмасы жана PC менен VS олуттуу жана критикалык интеллектуалдык мазмуну үчүн, аны кайра иштеп чыккан. Бардык Жазуучулар аны берүү үчүн акыркы макулдугун берген

атаандаш кызыкчылык

Биз эч кандай атаандаш кызыкчылыктары бар деп табылсын.

Каржылоо

Бул иш Улуттук Саламаттык сактоо институттары (грант сандар DA030425 (PC), MH091945 (PC), MH093650 (VS), AA024439 (VS), AA025038 (VS) жана DA044664 (КМ)) тарабынан колдоого алынган; Петир, Пабыл Мансап өнүктүрүү Докторантура (PC); McManus Кайрымдуулук Trust (VS); жана Барроуз нерсе Fund (КМ) менен көз карандылык илимдер өзгөртүү окутуу программасы аркылуу [гранттык саны 1011479]. Анын мазмуну гана жазуучулардын жооптуу жана Ден соолук улуттук институтунун расмий көз карашын чагылдырбайт.

Acknowledgments

Эми Милтон жана Эмили А. Холмс чакырган "Чычкандар жана психикалык ден-соолук: негизги жана клиникалык нейробиологдордун ортосундагы диалогду жөнгө салуу" жолугушуусуна кеткен чыгымдарды колдогондугу үчүн биз Падышачыл Коомго терең ыраазычылыгыбызды билдиребиз.

  • Сунушу август 4, 2017.
http://royalsocietypublishing.org/licence 

Royal Коому тарабынан басылып чыккан. Бардык укуктар корголгон.

шилтемелер

  1. ↵
    Милдеттүү (нд). Merriam-Websterдин онлайн сөздүгүндө (11-чыгарылыш). Алынган http://www.merriam-webster.com/dictionary/compulsive.
  2. ↵
    1. Moore CF,
    2. Сабино V,
    3. Koob ГК,
    4. Cottone P

    . 2017 Патологиялык тоюу: бир compulsivity куруу үчүн далилдер чыккан. Neuropsychopharmacology 42, 1375-1389. (чтыкта: 10.1038 / npp.2016.269)

    1. Davis C

    . 2013 "азык-түлүк көз каранды" деп жөн эле ашыра тоюу, From: мажбурлоо жана катаалдыгы менен катар. ISRN Obes. 2013, 435027. (чтыкта: 10.1155 / 2013 / 435027)

  4. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang Г.Ж.
    3. Томаси D,
    4. Балер RD

    . 2013 семирүү көз карандылыкты dimensionality. Biol. Психиатрия 73, 811-818. (чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020)

  5. ↵
    Бүткүл дүйнөлүк саламаттык сактоо уюму. 2000 Семиздикти: глобалдык эпидемиясынын алдын алуу жана башкаруу. ДССУ кеп отчету. Бүткүл дүйнөлүк саламаттык сактоо уюмунун техникалык отчетту Сериялар. 894, мен-XII, 1-253.
  6. ↵
    1. Hill JO,
    2. Уайатт HR,
    3. Рид GW,
    4. Peters JC

    . 2003 семирүүнү жана айлана-чөйрө: биз бул жерден коё берет? илим 299, 853-855. (чтыкта: 10.1126 / science.1079857)

  7. ↵
    Америка психиатриялык бирикмеси. 2013 диагностикалык жана психикалык статистикалык окуу куралы, 5th бардыр. Washington, DC: Америка психиатриялык бирикмеси.
  8. ↵
    1. Gearhardt AN,
    2. Корбин WR,
    3. Brownell KD

    . 2009 Yale азык-түлүк көз масштабдагы алдын ала текшерүү. аппетит 52, 430-436. (чтыкта: 10.1016 / j.appet.2008.12.003)

  9. ↵
    1. Gearhardt AN,
    2. Корбин WR,
    3. Brownell KD

    . 2016 Yale азык-түлүк көз масштабдуу версия 2.0 өнүктүрүү. Psychol. Addict. Behav. 30, 113-121. (чтыкта: 10.1037 / adb0000136)

  10. ↵
    1. Dingemans AE,
    2. Van Бохум EF

    . 2012 Ичимдикти көп салмагы нормалдуу жана ашыкча семиз адамдардын оору психопатология жеп. Int. J. жегиле. Disord. 45, 135-138. (чтыкта: 10.1002 / eat.20905)

  11. ↵
    1. Кесслер RC ж.б.

    . 2013 таркашы жана Дүйнөлүк саламаттык сактоо уюму дүйнө психикалык саламаттык изилдөөлөрдө ичкилик жеп аламандыктын тапкым. Biol. Психиатрия 73, 904-914. (чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.020)

  12. ↵
    1. Davis C,
    2. Кертис C,
    3. Диктор RD,
    4. Картер JC,
    5. Каплан AS,
    6. Кеннеди JL

    . 2011 "Азык-түлүк көз карандылыгы" семиздиктин жарактуу фенотипи экендигинин далили. аппетит 57, 711-717. (чтыкта: 10.1016 / j.appet.2011.08.017)

  13. ↵
    1. Pursey KM,
    2. Stanwell P,
    3. Gearhardt AN,
    4. Коллинз менен б.з.
    5. Берроуз TL

    . 2014 Yale азык-түлүк көз масштабдарына баа катары азык-түлүк көз карандылыктын жайылтылышы: а системалуу кайра карап чыгуу. Nutrients 6, 4552-4590. (чтыкта: 10.3390 / nu6104552)

  14. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    . 2005 Нейрон наркомания ооруулары үчүн күчөтүү системалары: иш-адаттары менен мажбурлоого. Nat. Neurosci. 8, 1481-1489. (чтыкта: 10.1038 / nn1579)

  15. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    . 2016 Наркоманиялар: сабакка кандай иш-аракеттерди жүргүзүү боюнча он жылдан compulsions үчүн. Annu. Аян Psychol. 67, 23-50. (чтыкта: 10.1146 / annurev-алырга-122414-033457)

  16. ↵
    1. Koob ГК,
    2. Volkow ND

    . көз карандылыкты 2010 Neurocircuitry. Neuropsychopharmacology 35, 217-238. (чтыкта: 10.1038 / npp.2009.110)

  17. ↵
    1. Пэрилак SL,
    2. Koob ГК,
    3. Zorrilla EP

    . 2011 азык-түлүк көз карандылыкты караңгы тарабы. Physiol. Behav. 104, 149-156. (чтыкта: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063)

  18. ↵
    1. ел-Guebaly N,
    2. Mudry T,
    3. Сохар J,
    4. Адамс H,
    5. Potenza MN

    . 2012 милдеттүү жүрүм-турум көз карандылыкты аталган: Патологиялык кумар ишин. зыян нерсеге берилүү 107, 1726-1734. (чтыкта: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03546.x)

  19. ↵
    1. Abramowitz JS,
    2. Якоби RJ

    . 2015 жадатма милдеттүү жана аны менен байланыштуу оорулар: жаңы диагностикалык классынын сын карап чыгуу. Annu. Аян Clin. Psychol. 11, 165-186. (чтыкта: 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153713)

  20. ↵
    1. Cottone P ж.б.

    . 2009 CRF системасы жалдоо милдеттүү жеген караңгы тарабын ортомчулук кылат. Жаздын. Natl Акад. Sci. АКШ 106, 20 016-20 020. (чтыкта: 10.1073 / pnas.0908789106)

  21. ↵
    1. Iemolo A,
    2. Valenza M,
    3. Tozier L,
    4. Карин CM,
    5. Kornetsky C,
    6. Steardo L,
    7. Сабино V,
    8. Cottone P

    . бир жогорку тоюмдуу тамак-аш үчүн өнөкөт, үзгүлтүктүү кирүүдөн 2012 коюу милдеттүү тамактануу келемиштер менен чөгүү сыяктуу жүрүм-тайымдарга. Behav. Pharmacol. 23, 593-602. (чтыкта: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f)

  22. ↵
    1. Teegarden SL,
    2. Бэйл TL

    . 2007 ашка артыкчылык йт диеталык ураган деген кооптонуулар жана коркунуч көбөйүп өндүрүшөт. Biol. Психиатрия 61, 1021-1029. (чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032)

  23. ↵
    1. Smith КЛ,
    2. Rao RR,
    3. Velazquez-Санчес C,
    4. Valenza M,
    5. Giuliano C,
    6. Everitt BJ,
    7. Сабино V,
    8. Cottone P

    . 2015 атаандаша N-метил-D-аспартат окуянын Мемантин ичимдик сыяктуу тамактануу, тамак-аш издеп жүрүм-турумун, ошондой эле милдеттүү жегенге азайтат: ядронун ролу кыртышын accumbens. Neuropsychopharmacology 40, 1163-1171. (чтыкта: 10.1038 / npp.2014.299)

    1. Velazquez-Санчес C,
    2. Ferragud A,
    3. Moore CF,
    4. Everitt BJ,
    5. Сабино V,
    6. Cottone P

    . 2014 жогорку сапат impulsivity келемиштей-жылы азык-түлүк көз карандылык сыяктуу жүрүм-божомолдойт. Neuropsychopharmacology 39, 2463-2472. (чтыкта: 10.1038 / npp.2014.98)

  25. ↵
    1. Rossetti C,
    2. Spena G,
    3. Halfon Оо,
    4. Boutrel B

    . 2014 жогорку артыкчылыктуу даамдуу тамак-аш үчүн кошумча жеткиликтүүлүк дуушар келемиштер менен милдеттүү сыяктуу жүрүм-туруму үчүн далил. Addict. Biol. 19, 975-985. (чтыкта: 10.1111 / adb.12065)

  26. ↵
    1. Koob ГК,
    2. Volkow ND

    . көз карандылыкты 2016 Нейробиология: а neurocircuitry талдоо. Lancet психиатрия 3, 760-773. (doi:10.1016/S2215-0366(16)00104-8)

  27. ↵
    1. Yin HH,
    2. Нолтон BJ

    . 2006 адат түзүүдө базалдык ganglia ролу. Nat. Аян Neurosci. 7, 464-476. (чтыкта: 10.1038 / nrn1919)

  28. ↵
    1. Surmeier DJ,
    2. Ding J,
    3. Day M,
    4. Wang Z,
    5. Шен W

    . striatal орто бадал нейрондордо striatal glutamatergic сигналдаштыруунун 2007 D1 жана D2 тинейджер сезгич тездиги. Айлары Neurosci. 30, 228-235. (чтыкта: 10.1016 / j.tins.2007.03.008)

  29. ↵
    1. Furlong TM,
    2. Jayaweera HK,
    3. Balleine BW,
    4. Corbit LH

    . 2014 жүрүм-адатка башкара турган даамдуу тамак-аш ичүү тездетет жаманбы сыяктуу жана dorsolateral striatum ишке көз каранды болуп саналат. J. Neurosci. 34, 5012-5022. (чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014)

  30. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang Г.Ж.
    3. Томаси D,
    4. Балер RD

    . 2013 көз менен Unbalanced нейрондордун схемалары. Прогр.бөт. Òpin Neurobiol. 23, 639-648. (чтыкта: 10.1016 / j.conb.2013.01.002)

  31. ↵
    1. Wang Г.Ж.
    2. Volkow ND,
    3. Логан J,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. Zhu W,
    7. Netusll N,
    8. Fowler JS

    . 2001 Brain тинейджер жана семирип кетүү. Lancet 357, 354-357. (doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6)

  32. ↵
    1. Volkow ND ж.б.

    . 2008 төмөн тинейджер striatal D2 кабылдагычтар семиздик темаларда prefrontal зат менен байланышкан: мүмкүн салым себеп. Neuroimage 42, 1537-1543. (чтыкта: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002)

  33. ↵
    1. де Гиссен E,
    2. Челик F,
    3. Schweitzer DH,
    4. Van, Brink W Ден
    5. Booij J

    . 2014 тинейджер D2 / 3 сезгич болушу жана семирип кетүү боюнча amphetamine-жасалма тинейджер-релиз. J. Psychopharmacol. 28, 866-873. (чтыкта: 10.1177 / 0269881114531664)

  34. ↵
    1. Stice E,
    2. Трек S,
    3. Bohon C,
    4. Small DM

    . ашыкча салмактуулук жана тамак-аш үчүн мокотконго striatal жооп ортосунда 2008 Relation TaqIA A1 allele барышты жатат. илим 322, 449-452. (чтыкта: 10.1126 / science.1161550)

  35. ↵
    1. Valenza M,
    2. Steardo L,
    3. Cottone P,
    4. Сабино V

    . 2015 Diet айынан Ашыкча салмак жана мүнөз туруктуу келемишти: D-amphetamine менен пайдалуу жана anorectic таасир айырмасын. Psychopharmacology 232, 3215-3226. (doi:10.1007/s00213-015-3981-3)

  36. ↵
    1. Джонсон PM,
    2. Кени PJ

    . семиздик келемиштер менен көз карандылык сыяктуу сыйлык бузулушуна жана милдеттүү жеп-жылы 2010 тинейджер D2 кабылдагычтар. Nat. Neurosci. 13, 635-641. (чтыкта: 10.1038 / nn.2519)

  37. ↵
    1. Айыктыр DJ,
    2. Goddard S,
    3. Brammer RJ,
    4. Hutson PH,
    5. Vickers SP

    . 2016 Lisdexamfetamine роман-түлүк сыйлык ичимдикке-жеп келемиштер милдеттүү жана perseverative жүрүм азайтат / чыр моделин жооп жазалаган. J. Psychopharmacol. 30, 662-675. (чтыкта: 10.1177 / 0269881116647506)

  38. ↵
    1. McElroy SL,
    2. Митчелл се,
    3. Wilfley D,
    4. Gasior M,
    5. Ferreira-баркы MC,
    6. МакКэй M,
    7. Wang J,
    8. Whitaker T,
    9. Hudson JI

    . 2016 Lisdexamfetamine Ашкере тамактануу бузуктугу менен кишилер менен ичкилик ичип алып жүрүү жана жадатма милдеттүү жана сезимдерге өзгөчөлүктөрүнө таасир dimesylate. Eur. Жегиле. Disord. Аян 24, 223-231. (чтыкта: 10.1002 / erv.2418)

  39. ↵
    1. Rowley HL,
    2. Kulkarni R,
    3. Gosden J,
    4. Brammer R,
    5. Хэкетт D,
    6. Жакет DJ

    . 2012 Лисдексамфетамин жана токтоосуз бөлүнүп чыгуучу д-амфетамин - плазмадагы дары-дармектердин концентрациясын жана кыймылдаткыч активдүүлүгүн бир эле мезгилде аныктаган эркин кыймылдаган келемиштерде стриаталдык микродиализ менен аныкталган фармакокинетикалык / фармакодинамикалык мамилелердеги айырмачылыктар. Neuropharmacology 63, 1064-1074. (чтыкта: 10.1016 / j.neuropharm.2012.07.008)

  40. ↵
    1. Томаси D,
    2. Volkow ND

    . айырмачылык жана окшоштуктары: көз карандылык жана семирип кетүү боюнча 2013 Striatocortical жолду начар. Экенизди. Аян BIOCHEM. Mol. Biol. 48, 1-19. (чтыкта: 10.3109 / 10409238.2012.735642)

  41. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wise RA

    . 2005 кантип наркомания ооруулары бизге ашыкча түшүнүүгө жардам бере алат? Nat. Neurosci. 8, 555-560. (чтыкта: 10.1038 / nn1452)

  42. ↵
    doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970418)74:2<162::AID-AJMG9>3.0.CO;2-W)

  • ↵
    1. Айыктыр DJ,
    2. Cheetham СК,
    3. Smith SL

    . 2009 бододо ADHD дары neuropharmacology: натыйжалуулук жана коопсуздук боюнча Жкп. Neuropharmacology 57, 608-618. (чтыкта: 10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020)

  • ↵
    1. Лоран V,
    2. Морз АК,
    3. Balleine BW

    . 2015 сыйлык жана чечимдерди кабыл алуу жол-наркотикалык ролу. Br. J. Pharmacol. 172, 449-459. (чтыкта: 10.1111 / bph.12818)

    1. Giuliano C,
    2. Cottone P

    . 2015 Ашкере тамактануу бузуктугу менен наркотикалык системасынын ролу. CNS Спектр. 20, 537-545. (чтыкта: 10.1017 / S1092852915000668)

  • ↵
    1. Wassum KM,
    2. Cely IC,
    3. Maidment NT,
    4. Balleine BW

    . 2009 аспаптык окуу учурунда ички наркотикалык ишин үзгүлтүккө адат алууну жакшыртат. Neuroscience 163, 770-780. (чтыкта: 10.1016 / j.neuroscience.2009.06.071)

  • ↵
    1. Corbit LH

    . 2016 үйрөнүү жана кадимки жооп кайтаруу маселелери боюнча obesogenic азыктанган таасирлери. Прогр.бөт. Òpin. Behav. Sci. 9, 84-90. (чтыкта: 10.1016 / j.cobeha.2016.02.010)

  • ↵
    1. Чемберлен SR .Удаалаш

    . 2012 семиздик Ичимдикти-жеген адамдардын таанымга МЮ наркотикалык кабылдагыч роялда Effects. Psychopharmacology 224, 501-509. (чтыкта: 10.1007 / s00213-012-2778-х)

  • ↵
    1. де-Кыздар ай M,
    2. Митчелл се

    . 1992 Opiate Душмандарыбыз жана адамдардын жүрүм-жеп: карап чыгуу. J. Clin. Pharmacol. 32, 1060-1072.

  • ↵
    1. Мюррей E,
    2. Brouwer S,
    3. МакКатчен R,
    4. Harmer CJ,
    5. Коуэн PJ,
    6. McCabe C

    . 2014 азык-түлүк сыйлык жана жактырбоону боюнча naltrexone бир нейрон кесепеттерин каршы: семирүү дарылоо үчүн кесепеттерин. Psychopharmacology 231, 4323-4335. (doi:10.1007/s00213-014-3573-7)

  • ↵
    1. Алжир SA,
    2. Schwalberg MD,
    3. Bigaouette JM,
    4. Michalek AV,
    5. Howard LJ

    . 1991 normoweight bulimic жана семиздик, ичкилик-жеп темаларда ичимдикке-жеген жүрүм-туруму боюнча tricyclic чечмелөө жана апийимге душманын таасири. Am. J. Clin. Nutr. 53, 865-871.

  • ↵
    1. Гринуэй FL,
    2. Dunayevich E,
    3. Tollefson G,
    4. Эриксон J,
    5. Guttadauria M,
    6. Сурай K,
    7. Коули MA

    . 2009 монотерапия жана Жара менен семирүү үчүн курама bupropion жана naltrexone терапия салыштыруу. J. Clin. Endocrinol. Metab. 94, 4898-4906. (чтыкта: 10.1210 / jc.2009-1350)

  • ↵
    1. Гринуэй FL,
    2. Сурай K,
    3. Plodkowski RA,
    4. Mudaliar S,
    5. Guttadauria M,
    6. Эриксон J,
    7. Ким DD,
    8. Dunayevich E

    . 2010 naltrexone плюс bupropion жана семирип улуулардын салмак жоготуу боюнча (КОР-I) таасири: бир multicentre, көр, эки сокур, Жара көзөмөлдөп, этап 3 сыноо. Lancet 376, 595-605. (doi:10.1016/S0140-6736(10)60888-4)

  • ↵
    1. Hoebel BG,
    2. Avena Н.М.,
    3. Bocarsly, ME
    4. Рада P

    . 2009 Табигый көз карандылык: келемиштер кант көз негизделген жүрүм-турумдук жана райондук модели. J. Addict. Med. 3, 33-41. (doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621)

  • ↵
    1. Colantuoni C,
    2. Рада P,
    3. Маккарти J,
    4. Паттен C,
    5. Avena Н.М.,
    6. Chadeayne A,
    7. Hoebel BG

    . 2002 үзгүлтүктүү, ашыкча шекер керектөө ички опиоиддик көз карандылыкты пайда далили. Obes. Рез. 10, 478-488. (чтыкта: 10.1038 / oby.2002.66)

  • ↵
    1. Mena JD,
    2. Sadeghian K,
    3. Балдо BA

    . 2011 hyperphagia жана карбонгидрат астындагы сууларды алуунун ачык кортексинин көзкаранды аймактарда Му-наркотикалык сезгич сигналдар менен клуб. J. Neurosci. 31, 3249-3260. (чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.2050-10.2011)

  • ↵
    1. Селлекке RA,
    2. Лейк C,
    3. Estrada V,
    4. Riederer J,
    5. Andrzejewski M,
    6. Sadeghian K,
    7. Балдо BA

    . макулуктардын prefrontal кабында 2015 Ички наркотикалык белги ачкачылык айынан ойлонбой иш билдирүү үчүн талап кылынат. Neuropsychopharmacology 40, 2464-2474. (чтыкта: 10.1038 / npp.2015.97)

  • ↵
    1. Селлекке RA,
    2. Балдо BA

    . 2017 Feeding-modulatory Му-Апийимдик досунун prefrontal кабында таасирлери: ядро ​​accumbens менен наркотикалык иш акыркы жыйынтыгы менен салыштырганда бир карап. Psychopharmacology 234, 1439-1449. (doi:10.1007/s00213-016-4522-4)

  • ↵
    1. Cottone P ж.б.

    . Сигма-2012 боюнча 1 антагонизм блоктору милдеттүү сыяктуу жегенге Молекулалардын. Neuropsychopharmacology 37, 2593-2604. (чтыкта: 10.1038 / npp.2012.89)

  • ↵
    1. Жайык Шамшi A,
    2. Steardo L,
    3. Сабино V,
    4. Cottone P

    . макулуктардын prefrontal кабында 2014 Опиоидди системасы ичимдик сыяктуу жегенге ортомчулук кылат. Addict. Biol. 19, 652-662. (чтыкта: 10.1111 / adb.12033)

  • ↵
    1. Iemolo A,
    2. Жайык Шамшi A,
    3. Сент-Сир SA,
    4. Жайгашкан F,
    5. Райс KC,
    6. Сабино V,
    7. Cottone P

    . 2013 CRF-CRF1 кабылдагыч системасы amygdala борбордук жана basolateral ядросундагы differentially даамдуу тамак-аш жегенге ашыкча ортомчулук кылат. Neuropsychopharmacology 38, 2456-2466. (чтыкта: 10.1038 / npp.2013.147)

  • ↵
    1. Zorrilla EP,
    2. Logrip ML,
    3. Koob GF

    . 2014 Corticotropin бошотуу жагдай: көз Нейробиология негизги ролу. Front Neuroendocrinol. 35, 234-244. (чтыкта: 10.1016 / j.yfrne.2014.01.001)

  • ↵
    1. Cottone P,
    2. Сабино V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    . артык тамак 2008 үзүлмө кирүү келемиштер менен чау-жылдын келинген натыйжалуулугун төмөндөтөт. Am. J. Physiol. Жазана. Integr. Дешиптир. Physiol. 295, R1066-R1076. (чтыкта: 10.1152 / ajpregu.90309.2008)

  • ↵
    1. Cottone P,
    2. Сабино V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    . 2009 Consummatory, тынчсыздануу менен байланыштуу жана зат аялдар келемиштер артык тамак-аш менен камсыз кезектешүү менен көнүктүрүү. Psychoneuroendocrinology 34, 38-49. (чтыкта: 10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010)

  • ↵
    1. Micioni Di Bonaventura MV ж.б.

    . азык-түлүк чектөө тарыхы менен аял келемиштер менен кыжырданганы стресстин айынан ичимдик сыяктуу даамдуу тамак-аш керектөөнүн Алюм terminalis corticotrophin-боштондукка себеп кабылдагыч каналынан ядросунун 2014 ролу. J. Neurosci. 34, 11 316-11 324. (чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.1854-14.2014)

  • ↵
    1. Calvez J,
    2. де-Avila C,
    3. Guevremont G,
    4. КАНДЫБА E

    . 2016 стресс differentially күчөшүнө сыяктуу жакын жана туруктуу аял чычкан жеп-жылы corticotropin-боштондукка эске мээ сөздөрдү жөнгө салат. аппетит 107, 585-595. (чтыкта: 10.1016 / j.appet.2016.09.010)

  • ↵
    1. Эпштейн DH,
    2. Кеннеди AP,
    3. Furnari M,
    4. Heilig M,
    5. Чазын Y,
    6. Плюс KA,
    7. Престон KL

    . 2016 стресстин айынан тамак-ашка жана азык-түлүк каалоолору боюнча CRF1 сезгич окуянын pexacerfont таасири. Psychopharmacology 233, 3921-3932. (doi:10.1007/s00213-016-4424-5)

  • ↵
    1. Spierling SR,
    2. Zorrilla EP

    . 2017 CRF жөнүндө баса белгилебеңиз: CRF1antagonistsдин котормо каталарын баалоо. Psychopharmacology 234, 1467-1481. (doi:10.1007/s00213-017-4556-2)

  • ↵
    1. Koob ГК,
    2. Zorrilla EP

    . 2012 психикалык үчүн corticotropin-боштондукка себеп pharmacotherapy боюнча маалымат: а revisionist көрүнүшү. Neuropsychopharmacology 37, 308-309. (чтыкта: 10.1038 / npp.2011.213)

  • ↵
    1. Koob GF

    . 2015 сезимдерибиздин караңгы тарабы: көз-караш. Eur. J. Pharmacol. 753, 73-87. (чтыкта: 10.1016 / j.ejphar.2014.11.044)

  • ↵
    1. Patel S,
    2. Cravatt BF,
    3. Hillard CJ

    . 2005 борбордук amygdala жигердүү каннабиноиддердин жана экологиялык стресс экологиялык ара. Neuropsychopharmacology 30, 497-507. (чтыкта: 10.1038 / sj.npp.1300535)

  • ↵
    1. Жайык Шамшi А ж.б.

    . борбордук amygdala ролун: 2013 Rimonabant тынчсыздануу тоюмдуу тамак-аш алынган келемиштер менен бөлүнүп. Neuropsychopharmacology 38, 2498-2507. (чтыкта: 10.1038 / npp.2013.153)

  • ↵
    1. Жайык Шамшi A,
    2. Райс KC,
    3. Сабино V,
    4. Cottone P

    . 2014 аял келемиштер менен диета алмашышында кыскартылган моделдин мүнөздөлүшү: тамак-аштын жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-CB1 кабылдагыч окуянын rimonabant таасирлери. Behav. Pharmacol. 25, 609-617. (чтыкта: 10.1097 / FBP.0000000000000059)

  • ↵
    1. Кристенсен R,
    2. Kristensen PK,
    3. Bartels EM,
    4. Bliddal H,
    5. Аструпанын AV

    . 2007 А каршы семирүү агент Rimonabant натыйжалуулугун жана коопсуздугун мета-анализ. Ugeskr. Laeger. 169, 4360-4363.

  • ↵
    1. Доре R,
    2. Valenza M,
    3. Wang X,
    4. Райс KC,
    5. Сабино V,
    6. Cottone P

    . 2014 CB1 кабылдагыч SR141716 блокторду тескери agonist тоюмдуу тамак милдеттүү жеген. Addict. Biol. 19, 849-861. (чтыкта: 10.1111 / adb.12056)

  • ↵
    1. Айганыш ET,
    2. Davis RJ,
    3. Perry KW,
    4. Li X,
    5. Salhoff C,
    6. Bymaster FP,
    7. Witkin JM,
    8. Nomikos GG

    . 2003 The CB1 сезгич окуянын SR141716A тандап досунун prefrontal кабында monoaminergic neurotransmission жогорулатат: дарылоо иш-аракеттери үчүн таасирин тийгизет. Br. J. Pharmacol. 138, 544-553. (чтыкта: 10.1038 / sj.bjp.0705100)

  • ↵
    1. Бреннан BP,
    2. Робертс JL,
    3. Fogarty KV,
    4. Рейнолдс KA,
    5. Jonas JM,
    6. Hudson JI

    . 2008 Мемантин Ашкере тамактануу бузуктугу дарылоодо: ачык-жазуучу, келечектүү сыноо. Int. J. жегиле. Disord. 41, 520-526. (чтыкта: 10.1002 / eat.20541)

  • ↵
    1. Грант се,
    2. Odlaug BL,
    3. Муни M,
    4. О'Брайен Р,
    5. Ким SW

    . милдеттүү сатып дарылоодо Мемантин боюнча 2012 Open-жазуучу пилоттук изилдөө. Ann. Clin. Психиатрия 24, 119-126.

  • ↵
    1. Brog JS,
    2. Salyapongse A,
    3. Deutch AY,
    4. Zahm DS

    . 1993 afferent чычкан ventral striatum жөнүндө "accumbens" бөлүгүндө негизги жана орбитанын innervation үлгүлөрү: retrogradely ташылган ртутту-алтын иммуногистохимиялык аныктоо. J. дешиптир. Neurol. 338, 255-278. (чтыкта: 10.1002 / cne.903380209)

    1. МакЖорж AJ,
    2. тозгундардын RL

    . 1989 Келемиштердин striatum үчүн мээ кабыгында чейин долбоорлоо уюму. Neuroscience 29, 503-537. (doi:10.1016/0306-4522(89)90128-0)

  • ↵
    1. Zahm DS,
    2. Brog JS

    . 1992 чычкан ventral striatum жөнүндө "accumbens" жарым-жартылай subterritories маанисин жөнүндө. Neuroscience 50, 751-767. (doi:10.1016/0306-4522(92)90202-D)

  • ↵
    1. Браун RM ж.б..

    2015 диета айынан семирүү кичинекей бузулуулар көз карандылык сыяктуу. Biol. Психиатрия 81, 797-806. (чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019)

  • ↵
    1. Gipson CD,
    2. Kupchik YM,
    3. Kalivas PW

    . 2014 Rapid, көз утурумдук кичинекей пластикалык. Neuropharmacology 76, 276-286. (чтыкта: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.032)

  • ↵
    1. Valenza M,
    2. ДиЛео A,
    3. Steardo L,
    4. Cottone P,
    5. Сабино V

    . Сигма-2016 алуучуга жетишпеген чычкандардын 1 Ethanol байланышкан жүрүш. Behav. Brain Рез. 297, 196-203. (чтыкта: 10.1016 / j.bbr.2015.10.013)

    1. Сабино V,
    2. Хикс, C,
    3. Cottone P

    . 2017 Sigma кабылдагычтар жана зат пайдалануу бузулуулар. Adv. Exp. Med. Biol. 964, 177-199. (doi:10.1007/978-3-319-50174-1_13)

    1. Сабино V,
    2. Cottone P

    . 2016 Sigma кабылдагычтар жана спирт бузулуусунун колдонушат. Handb. Exp. Pharmacol. 244, 219-236. (чтыкта: 10.1007 / 164_2016_97)

    1. Katz JL,
    2. Су TP,
    3. Hiranita T,
    4. Хайаши T,
    5. Танда G,
    6. Kopajtic T,
    7. абыс SY

    . 2011 стимулдаткычы өз алдынча башкаруу жана көз карандылык менен Сигма кабылдагыч үчүн ролу. Pharmaceuticals 4, 880-914. (чтыкта: 10.3390 / ph4060880)

    1. Жайык Шамшi A,
    2. Valenza M,
    3. Iyer MR,
    4. Райс KC,
    5. Steardo L,
    6. Хайаши T,
    7. Cottone P,
    8. Сабино V

    . 2015 Сигма-1 сезгич спирт артык келемиштер ичинде алкоголь ичүү алуу жана издеген жүрүм-ортомчулук кылат. Behav. Brain Рез. 287, 315-322. (чтыкта: 10.1016 / j.bbr.2015.03.065)

    1. Сабино V,
    2. Cottone P,
    3. Жайык Шамшi A,
    4. Iyer MR,
    5. Steardo L,
    6. Райс KC,
    7. Conti B,
    8. Koob ГК,
    9. Zorrilla EP

    . 2011 Сигма-кабылдагыч кошуу Sardinian спирт артык келемиштер жана ичимдик сыяктуу ичип-тайымдарга. Neuropsychopharmacology 36, 1207-1218. (чтыкта: 10.1038 / npp.2011.5)

  • ↵
    1. Robson MJ,
    2. Noorbakhsh B,
    3. Seminerio MJ,
    4. Матсумото RR

    . 2012 Сигма-1 кабылдагычтар: зат кыянаттык менен дарылоо үчүн мүмкүн болгон максаттар. Прогр.бөт. Неман. Des 18, 902-919. (чтыкта: 10.2174 / 138161212799436601)

  • ↵
    1. Bastianetto S,
    2. Rouquier L,
    3. Перро G,
    4. Сэнгер DJ

    . келемиштер менен 1995 DTG айынан айланып жүрүм-Сигма сайттардын жана Нигро-striatal dopaminergic жолунан ортосундагы өз ара камтышы мүмкүн. Neuropharmacology 34, 281-287. (doi:10.1016/0028-3908(94)00156-M)

  • ↵
    1. Dong LY,
    2. Чэн ZX,
    3. Fu YM,
    4. Wang ZM,
    5. Zhu YH,
    6. Sun JL,
    7. Dong Y,
    8. Чжэн P

    . 2007 Neurosteroid dehydroepiandrosterone кычкылдыгын тинейджер D1 жана Сигма-1 кабылдагычы жигердүүлүгү менен келемиш prelimbic кабында табигый протоколу бошотуу тат. Neuropharmacology 52, 966-974. (чтыкта: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.015)

  • ↵
    1. Рада PV,
    2. МАРК жазган Жакшы Кабар GP,
    3. Тейлор KM,
    4. Hoebel BG

    . 1996 Morphine жана налоксон, IP же жергиликтүү, accumbens жана prefrontal кабында клетка сыртындагы acetylcholine таасир этет. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 53, 809-816. (doi:10.1016/0091-3057(95)02078-0)

  • ↵
    1. Avena Н.М.,
    2. Bocarsly, ME
    3. Рада P,
    4. Ким A,
    5. Hoebel BG

    . 2008 Гезит сахароза чечүү комага кийин, ачарчылыкты тынчсызданууга алдыруучу жана тинейджер / acetylcholine дисбаланс accumbens. Physiol. Behav. 94, 309-315. (чтыкта: 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008)

  • ↵
    1. Эрнандес, L,
    2. Hoebel BG

    . 1988 Food сыйлык жана кокаин көбөйтүү microdialysis менен ченегенде, ошондой эле ядро ​​accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер. Life Sci. 42, 1705-1712. (doi:10.1016/0024-3205(88)90036-7)

  • ↵
    1. Hoebel BG,
    2. Avena Н.М.,
    3. Рада P

    . 2007 мамиле жана болтурбоо боюнча тинейджер-acetylcholine салмактуулукту Accumbens. Прогр.бөт. Òpin Pharmacol. 7, 617-627. (чтыкта: 10.1016 / j.coph.2007.10.014)

  • ↵
    1. МАРК жазган Жакшы Кабар GP,
    2. Шабани S,
    3. Dobbs LK,
    4. Хансен ST

    . 2011 антихолинергикалык mesolimbic тинейджер иштешинин жана сооп тездиги. Physiol. Behav. 104, 76-81. (чтыкта: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052)

  • ↵
    1. Borowsky B ж.б.

    . 2001 Trace аминдер: сүт эмүүчүлөрдүн G белок-коштолгон кабылдагычтардын бир үй-бүлө аныктоо. Жаздын. Natl Акад. Sci. АКШ 98, 8966-8971. (чтыкта: 10.1073 / pnas.151105198)

  • ↵
    1. Граунды DK,
    2. Миллер GM,
    3. Li JX

    . 2016 'TAARgeting addiction' - аламо дагы бир революциянын күбөсү: 2015-жылдагы жүрүм-турум, биология жана химия конференциясынын пленардык симпозиумуна сереп. Drug Ичкилик изде. 159, 9-16. (чтыкта: 10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014)

  • ↵
    1. Espinoza S .Удаалаш

    . 2015 TAAR1 камеранын протоколу NMDA кабылдагыч милдетин modulates. Neuropsychopharmacology 40, 2217-2227. (чтыкта: 10.1038 / npp.2015.65)

  • ↵
    1. Ferragud A,
    2. Howell AD,
    3. Moore CF,
    4. Ta TL,
    5. Hoener MC,
    6. Сабино V,
    7. Cottone P

    . 2016 изи Amine байланышкан кабылдагыч 1 agonist RO5256390 блоктору милдеттүү, ичкилик сыяктуу келемиштер менен тамактануу. Neuropsychopharmacology 42, 1458-1470. (чтыкта: 10.1038 / npp.2016.233)

  • ↵
    1. Гудман DW

    . 2010 Lisdexamfetamine dimesylate (vyvanse), көңүл-тартыштыгы / HYPERACTIVITY DISORDER үчүн prodrug стимулдаштыруучу. Неман. Ther. 35, 273-287.

  • ↵
    1. Jimerson DC,
    2. Lesem MD,
    3. Кэй WH,
    4. Brewerton TD

    . 1992 көп ичимдик эпизоддордун менен bulimic ооруган тартып, жүлүндүн суюктугу менен төмөн серотонин жана тинейджер метаболиттер бирикмелери. Arch. Башт психиатрия 49, 132-138. (чтыкта: 10.1001 / archpsyc.1992.01820020052007)

  • ↵
    1. Fineberg NA,
    2. Робертс A,
    3. Монтгомери SA,
    4. Коуэн PJ

    . 1997 Brain 5-HT жадатма милдеттүү башаламандык иштешет. д-fenfluramine үчүн пролактин жооптор. Br. J. психиатрия 171, 280-282. (чтыкта: 10.1192 / bjp.171.3.280)

  • ↵
    1. Steiger H,
    2. Ысрайыл M,
    3. Gauvin L,
    4. Ng Инг Kin Н.М.,
    5. жаш SN

    . 2003 булимия анорексия менен аялдардын серотонин абалы үчүн милдеттүү жана сезимдерге касиеттердин таасири. Психиатрия Рез. 120, 219-229. (doi:10.1016/S0165-1781(03)00195-1)

  • ↵
    1. Де Fanti BA,
    2. Балканы да,
    3. Hamilton JS,
    4. Horwitz BA

    . 2000 клетка сыртындагы арык менен көкүрөк Тахан ядро ​​дем кийин hypothalamic серотонин этаптары (Fa / Fa) жана семиздик (Кубок / FA) Zucker келемиштер. Brain Рез. 869, 6-14. (doi:10.1016/S0006-8993(00)02308-8)

    1. Рэтнер C,
    2. Ettrup A,
    3. Bueter M,
    4. Haahr ME,
    5. Компаниясын V,
    6. Le Roux CW,
    7. Levin B,
    8. Хансен HH,
    9. Кнудсен GM

    . 2012 Мээнин serotonergic системасынын маркерлер семирүү чычкан моделдер жана Абайжан-ан-Y ашказан айланып кийин. семирүү 20, 2133-2141. (чтыкта: 10.1038 / oby.2012.75)

  • ↵
    1. Kuikka JT .Удаалаш.

    2001 Ичимдикти жеген аялдарда милдеттүү серотонин Transporter азайтылган. Psychopharmacology 155, 310-314. (чтыкта: 10.1007 / s002130100716)

  • ↵
    1. McElroy SL,
    2. Guerdjikova AI,
    3. Мори N,
    4. Кек Jr ишкер

    . 2015 Psychopharmacologic жеп ооруларды дарылоо: өнүгүп жаткан жыйынтыктарын. Прогр.бөт. Психиатрия Rep. 17, 35. (doi:10.1007/s11920-015-0573-1)

  • ↵
    1. Milano W,
    2. Petrella C,
    3. Каселла A,
    4. Capasso A,
    5. Куттуктоо S,
    6. Milano L

    . 2005 sibutramine пайдалануу, серотонин жана бойлуулуктун жана reuptake бир ингибиторун, ичкилик тамактануу бузуктугу дарылоодо: а Жара көзөмөлдөгөн изилдөө. Adv. Ther. 22, 25-31. (чтыкта: 10.1007 / BF02850181)

  • ↵
    1. Steiger H,
    2. Gauvin L,
    3. Набережная MJ,
    4. Инг Kin Н.М.,
    5. Ысрайыл M,
    6. Wonderlich SA,
    7. Ричардсон J

    . булимия анорексия менен ичкиликти эпизоддоруна 2005 Mood- жана сабырдуу негизделген эзип: серотонин системасында мүмкүн болгон таасири. Psychol. Med. 35, 1553-1562. (чтыкта: 10.1017 / S0033291705005817)

  • ↵
    1. Xu P ж.б.

    . 2017 тинейджер нейрондордо серотонин 2C кабылдагычтардын Кошулуу чычкандардын ичимдик сыяктуу жегенге жайлатат. Biol. Психиатрия 81, 737-747. (чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2016.06.005)

  • ↵
    1. Valencia-Торрес L,
    2. Olarte-Санчес CM,
    3. Lyons DJ,
    4. Georgescu T,
    5. Greenwald-Yarnell M,
    6. Myers Jr MG,
    7. Bradshaw CM,
    8. Heisler LK

    . 2017 ventral tegmental аянты 5-HT2C кабылдагыч кошуу унаасында түрткү азайтат. Neuropsychopharmacology 42, 1511-1521. (чтыкта: 10.1038 / npp.2016.264)

  • ↵
    1. Эрнандес, L,
    2. Lee F,
    3. Hoebel BG

    . 1987 эркин көчүп келемиштер ядросу accumbens жана striatum учурда microdialysis жана amphetamine мунун: клетка сыртындагы тинейджер жана серотонин көбөйтүү. Brain Рез. Bull. 19, 623-628. (doi:10.1016/0361-9230(87)90047-5)

  • ↵
    1. Boutrel B,
    2. де Lecea L

    . 2008 көз карандылык жана каалоолор: hypocretin байланыш. Physiol. Behav. 93, 947-951. (чтыкта: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.022)

  • ↵
    1. Кейсон AM,
    2. Smith RJ,
    3. Tahsili-Fahadan P,
    4. Мурман DE,
    5. Sartor GC,
    6. Астон-Джонс G

    . 2010 orexin / hypocretin сыйлык көздөгөн жана көз карандылык менен ролу: семирүү четке кагуу. Physiol. Behav. 100, 419-428. (чтыкта: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009)

  • ↵
    1. Осседа L .Удаалаш

    . 2012 аял келемиштер менен ичимдик жегенге бир моделинин милдеттүү азык-түлүк керектөөсү боюнча orexin-1 сезгич механизмдерин ролу. Neuropsychopharmacology 37, 1999-2011. (чтыкта: 10.1038 / npp.2012.48)

  • ↵
    1. Alcaraz-Iborra M,
    2. Carvajal F,
    3. Lerma-Cabrera JM,
    4. Valor LM,
    5. Cubero мен

    . 2014 калориялуу керектөө жаманбы сыяктуу жана калориялуу желбей турган заттардын ад либитум семиз C57BL / 6 J чычкандардын: orexin тартуунун дары-дармек жана молекулярдык далили. Behav. Brain Рез. 272, 93-99. (чтыкта: 10.1016 / j.bbr.2014.06.049)

  • ↵
    1. Жылдызбек GD,
    2. Hobin депутаты,
    3. Reppucci CJ

    . 2012 тандалма FOS дарстарында менен hypothalamic orexin / hypocretin, бирок Курсагы келемиштер тамактанууга түрткү билимдүү тамак-аш менен ордуларында менен, гормон нейрондорду меланин байытуу. Neuroscience 224, 70-80. (чтыкта: 10.1016 / j.neuroscience.2012.08.036)

  • ↵
    1. Кэмпбелл EJ,
    2. Баркер DJ,
    3. Нассер HM,
    4. Kaganovsky K,
    5. Dayas CV,
    6. Мэрчент NJ

    . 2017 жаза жанынан гипоталамус көбөйүп кетүүсүнүн сөз жана basolateral жана макулуктардын amygdala менен байланышкан кийин Карточкалар-жасалма тамак сурайт +. Behav. Neurosci. 131, 155-167. (чтыкта: 10.1037 / bne0000185)

  • ↵
    1. Йео JW,
    2. Кэмпбелл EJ,
    3. Джеймс М.Х.,
    4. Грэм BA,
    5. Dayas CV

    . жүрүшү жана адашуулар: 2014 Orexin neuropsychiatric ооруларынын Душмандарыбыз. Front. Neurosci. 8, 36. (чтыкта: 10.3389 / fnins.2014.00036)

  • ↵
    1. Pankevich DE,
    2. Teegarden SL,
    3. Hedin AD,
    4. Дженсен CL,
    5. Бэйл TL

    . 2010 кубаттуулугу чектөө тажрыйбасы стресс жана orexigenic төшөдү reprograms жана ичкилик жегенге өбөлгө түзөт. J. Neurosci. 30, 16 399-16 407. (чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.1955-10.2010)

  • ↵
    1. Матрунчик U

    . 2012 Өнөкөт азык-түлүк чектөө келемиштер ичинде да өчпөйт героин умтулуу сыяктуу жүрүм-калыбына келтирүү өрчүндөйт. Addict. Biol. 17, 691-693. (чтыкта: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00303.x)

  • ↵
    1. Карр KD

    . 2016 Ядро азык-түлүк чектөө менен upregulated AMPA сезгич сатууга accumbens: кыянаттык менен тыюу салынган тамак-дары үчүн күтүлбөгөн бута. Прогр.бөт. Òpin. Behav. Sci. 9, 32-39. (чтыкта: 10.1016 / j.cobeha.2015.11.019)

  • ↵
    1. Karlsson HK,
    2. Tuominen L,
    3. Tuulari JJ,
    4. Hirvonen J,
    5. Parkkola R,
    6. Helin S,
    7. Салминен P,
    8. Nuutila P,
    9. Nummenmaa L

    . 2015 Семиздикти тёмёндёгён Му-наркотикалык, бирок өзгөртүүсүз тинейджер D2 кабылдагыч мээнин болушу менен байланыштуу. J. Neurosci. 35, 3959-3965. (чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015)

    •