Ёткёндъгъ жёнъндё алдын ала түздөн-түз кабында норадреналин Accumbens Shell Food-Чектелген Чычкандарда бир роман тоюмдуу тамак-аш менен жооп гана колдойт (2018)

. 2018; 12: 7.

Жарыяланган онлайн 2018 Jan 26. чтыкта:  10.3389 / fnbeh.2018.00007

PMCID: PMC5790961

жалпылаган

ушул лабораториядан Мурунку табылгалары көрсөткөн: (1) көз карандылыкты дары ар түрдүү класстар бүтүн неадреналин (NE) макулуктардын чейинки ачык кабында берүүнү (mpFC) коюлтулган орун артыкчылык көмөк көрсөтүү жана тинейджер көбөйтүү (DA) талап ядросундагы обону кыртышын accumbens (УИА Shell); (2) mpFC гана азык-түлүк-чектелген чычкандар кала NE берүүнү талап сүт шоколад менен байланышкан бир контекстте үчүн шартталган артыкчылык иштеп чыгуу; жана (3) азык-чектелген чычкандар биринчи жолу даамдуу тамак-аш туш болгондо mpFC NE агылып анда акысыз семиз чычкандар бир кыйла ири жогорулатылуусун көрсөтөт. ушул изилдөөнүн биз тамак-аш чектелген чычкандардын жаратылыш сыйлык менен такталып түздөн-камеранын Н.Э. гана жогорку өлчөмү mesoaccumbens DA берүүнү түрткү гипотезаны сыналган. Бул максат үчүн, биз сүттү шоколад DA азык-чектөө жана striatal жана лимбикалык райондордо accumbens Shell жана с-кетүүсүнүн сөздөр менен агылып көбөйтүү менен биринчи тажрыйба мүмкүнчүлүгүн иликтөө жарнама-либитум семиз чычкандар. Андан тышкары, биз тамак согушчан топтун эки жооп түздөн-түз камеранын Н.Э. тандап азайып кесепеттерин сыналган. accumbens Shell базистик тышкары DA агылып көбөйтүүнү жасалма сүт шоколад азык-чектелген чычкандар гана жана ядро ​​accumbens бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби -Мал объектисинин өбөлгө салыштырмалуу көбүрөөк С-кетүүсүнүн сөз. Мындан тышкары, түздөн-түз кол камеранын Н.Э. түгөнүшү тандап DA агылып жогорулатууну жана НАК азык-чектелген чычкандардын дартынын сүт Шоколад өбөлгө с-FOS көп сөздөр да жол берген эмес. Бул жыйынтыктар азык-чектелген чычкандардын көз карандылыкты дары менен алектенген бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби тоюмдуу тамак-аш Жүйөлүү район кыймылга келтирип жана шыктандыруу кесепеттердин noradrenergic PHARMACOLOGY өнүктүрүүнү колдоо корутундусун колдойт.

Keywords: көз карандылык, кызыктыруучу түрткү, жаңылык жооп, шыктандыруу район, негизги сигналдар, стресс

тааныштыруу

motivationally негизги сигналдар Dysfunctional кайра иштетүү, жүрүм-турум бузулууларынын (Робинсон жана Berridge транс-диагностикалык түспөлүм катары сунуш кылынды ; Капур жана башкалар. ; Sinha жана Jastreboff, ; Антон-Браун и др., ; Nusslock жана Alloy, ). Ошентип, ата-энеси ажырашып кеткен түрткү neurobiological механизмдерди ачыкка негизги изилдөө үчүн олуттуу чакырык болуп саналат.

тинейджер (DA) Ядро Accumbens Shell (УИА Shell) өткөрүү (Di Chiara жана Bassareo түрткү бир маанилүү ролду ойнойт да, ; Cabib жана Puglisi-Аллегра, ; Berridge жана Kringelbach, ), УАК DA берүү катуу баанын ар дайым жүйөлүү жооп (Надер ж.б. өнүктүрүүгө же сөз айкашы тоскоолдук кылбайт. ). Мындан тышкары, УАК дартынын DA кабылдагычтардын дары-дармек менен блокада appetitive эркбилдирүүсүнө таасирин тийгизбей койбойт / протоколу кабылдагыч жергиликтүү кастыкты өбөлгө табигый стимулдарга avoidant жооп, бирок, ошол GABAergic берүү дем ​​өбөлгө жок (Faure .Удаалаш. ; Ричард и др., ). Акыр-аягы, DA жана опиоиддер алдынча организмдин абалына (Bechara жана дер наблюдений жараша тамак-аш менен болгон катышып жатышат, ; Балдо ж.б.. ; Fields жана Марголис, ). Бул жыйынтыктар менен болгон ар кандай мээ микросхемалардын катышуусун колдоо жана жайсыз түрткү белгилүү бир мээ районго тартуу менен байланыштуу болушу мүмкүн деген гипотезаны сунуштайбыз.

шыктандыруу жараяндардын чажыт тартуу досунун чейинки Тике борбору (mpFC көзөмөлдөйт; Ричард менен Berridge, ; Fiore .Удаалаш. ; Pujara ж.б.. ; Quiroz .Удаалаш. ) Жана түздөн-түз камеранын неадреналин (NE) жана DA берүү DA боштондукка НАК дартынын карама-каршы жолдор менен байытып. Демек, өсүп DA берүү mpFC чектөөлөр менен DA релиз стресс жана көркөм кара сөз чыгармасына киреби тоюмдуу тамак-аш менен такталып mesoaccumbens (Deutch .Удаалаш. ; Doherty жана Граттон, ; Pascucci .Удаалаш. ; Bimpisidis .Удаалаш. ), Ал эми жогорулатылган NE берүү жаман дары ар башка класстарда жана курч стресстик маселе өбөлгө НАК дартынын Э-өсүшү үчүн жооптуу (Darracq ж.б.. ; Ventura ж.б.. , , ; Nicniocaill жана Граттон, ; Pascucci .Удаалаш. ). байкоо mpFC mesoaccumbens боюнча NE-каранды жандантуу DA эки белгилүү козгогучтар, башкача айтканда, стресс жана көзкаранды дары мээ жооп мүнөздөйт, бул районго тартуу ыркы түрткү коркунучун күчөтүшү мүмкүн деп божомолдоого болот. Буга ылайык, тандалма соолуп mpFC NE NAC жылы DA агылып жогорулатууну да жол бербейт жана көзкаранды дары менен азгырган коюлтулган жер артыкчылык өнүктүрүүгө (Ventura .Удаалаш. , , ).

Жакшыртылган mesoaccumbens DA да курч стресстик чакырык (Nicniocaill жана ГРАТТОН түрткү берүү, ) Же amphetamine башкаруу (Darracq .Удаалаш. ), Тандап түздөн-камеранын NE (Рамос жана Arnsten жогорку топтолушунун жандандырылган болушат аз кызыгып alpha1 adrenergic кабылдагыч камалоого тарабынан тыюу ). Бул жыйынтыктар mpFC-жылы СИ көп көбөйтүү менен DA релиз көз карандылыкты дары-дармектер жана стрессти да mesoaccumbens жаратууга деген пикирди колдобойт. Жашыруун далилдер азык-чектелген чычкан тоюмдуу тамак-аш азыктары (сүт шоколад) биринчи тажрыйбасына жооп mpFC Н.Э. бир кыйла көп өсүшү менен анда көрсөтүп турат ад либитум семиз чычкандар. Мындан тышкары, азык-түлүк чектелген жана эркин бордолгон чычкандар да сүт шоколад менен жупташкан бир контекстте үчүн артыкчылык шартталган ээ болгонуна карабастан, калыптандыруучу гана бул чара сакталып түздөн-камеранын NE берүүнү (Ventura ж.б. талап кылат. ). Бул жыйынтыктар тамак-аш чектелген чычкандардын бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби тоюмдуу тамак-тажрыйбасы шыктандыруу микросхемалардын адатта көз карандылыкты дары тарабынан шек жаныбарлардын байкалган тартат гипотезаны сунуштайбыз. Бул божомолду сынаш үчүн төмөнкү эксперименттер бааланды: (1) сүттү шоколад тамак-аш чектелген чычкандардын НАК дартынын бир mpFC NE-каранды DA релиз алышына же жокпу; жана (2) сүттү шоколад биринчи тажрыйбасы же лимбикалык жана striatal мээ аймактарында с-кетүүсүнүн сөз башка ыкмада өбөлгө ад либитум семиз жана тамак-чектелген чычкандар.

Материалдар жана ыкмалар

Жаныбарлар жана турак жай

изденүүгө C57BL / 6JIco штамм (Charles River, Como, Италия) Эркек чычкандардын, эксперимент учурунда эски 8-9 апта мурда бир 12 ж / 12 ч жарык / караңгы айлампасынын сүрөттөлгөн жана жүргөндүктөн бөлмөсүнө алынган (жарык 07.00 экенимди жана 07.00 саат ортосунда). Ар бир сынамык тобу 5-8 мал турган. Бардык жаныбарлар Helsinki жөнүндө арыз көрсөтүлгөн мыйзамдарга ылайык каралат. Италиянын улуттук мыйзамдарына ылайык бардык эксперименттер жүргүзүлгөн (DL 116 / 92 жана DL 26 / 2014) European-жамааттарынын өкүлдөрүнүн көрсөтмөсүнө негизделген изилдөө үчүн жаныбарлардын пайдалануу боюнча (86 / 609 / ЕЭК жана 2010 / 63 / UE) жана этика Италиянын Саламаттык сактоо министрлигинин комитетинин (лицензия / бекитүү ID #: 10 / 2011-B жана 42 / 2015-PR) тарабынан бекитилет.

Чычкандар өзүнчө жайгашкан жана ар түрдүү тамактандыруу киргизүүнүн, тактап айтканда, же тамак-аш алууга дайындалган ад либитум (FF) же тамак-аш чектөө киргизүүнүн (FR) дуушар болгон. FR чычкан баштапкы дене салмагынын 07.00% жоготууга түрткөнүн эске көлөмдө (15 PM) бир жолу тамак-аш менен кабыл алды. FF абалда, азык-түлүк, күнүмдүк керектөөнү жогору эске көлөмдө бир жолу күн сайын (07.00 PM) берилген (17 г; Ventura жана Puglisi-Аллегра, ; Ventura ж.б.. ). Ар түрдүү тамак дешчү эксперименттердин алдында 4 күн баштады.

Drugs

Zoletil 100, Virbac, Милан, Италия жана Rompun 50 (HCL 50 мг tiletamine / мл + zolazepam HCL 20 / мл мг), Байер SpA Milano, Италия (xylazine 20 мг / мл), экономикалык, сатылып алынган болсо анестезия үчүн колдонулган, 6- hydroxydopamine (6-OHDA) жана GBR 12909 (GBR), Сигма (Сигма Алдрех, Милан, Италия) сатылып алынган. Zoletil (30 мг / кг), Rompun (12 мг / кг) жана GBR (15 мг / кг) какырыкты (0.9% NaCl) эриген жана 10 мл / кг көлөмүнүн intraperitoneally (IP) ийне. 6-OHDA Na-metabisulfite (0.1 M) камтыган наборун-жылы жоюлган.

сигналдар

сүт шоколад бир бөлүгү (1 г., Milka ©: Fat = 29.5%; Carbs 58.5%; белоктор 6.6%) бардык эксперименттер (MC) менен даамдуу тамак катары колдонулган. бирдей Lego © сыныгы кетүүсүнүн тажрыйба жана коюлтулган орун артыкчылык стимул нааразычылыктары көзөмөлдөө үчүн колдонгон (КТБ; Келчи). FF чычкандар MC жана FR чычкан 0.1 ± 0.05 боюнча 0.7 ± 0.1 грамм жалмап кетти (p <0.01, t-test) карабастан, эксперименталдык абалына таасир 40 мин, болот.

mpFC жылы NE алсызданышы

Жаныбарлар Zoletil жана Rompun менен Эллисон, болду, анан бир stereotaxic алкагында (David Kopf инструменттери, Tujunga, CA, АКШ) минип чычкан адаптер менен жабдылган. Чычкандар GBR (15 мг / кг, IP) куюшуп 30 мүн dopaminergic нейрондорду коргоо максатында 6-OHDA микро-киргизилгенге чейин. 6-OHDA (1.5 мкг / мл 0.1 / 2 Ар бир тараптын мин) эки тараптуу ийне mpFC (координаттары болуп калды: + 2.52 AP; 0.6 L ±; -2.0 V bregma карата (Franklin жана Paxinos, ), А дат баспас болоттон жасалган cannula аркылуу (0.15 мм сырткы диаметри, Unimed, Германия), бир УКП / 1 насостун менен полиэтилен түтүкчө менен шприц μl бир 100 байланышкан жана айдап (NE топ азайып). cannula акчанын аяктагандан кийин кошумча 2 мүн жерде калган жок. Шам жаныбарлар бир мамилеге дуушар болгон, ал эми intracerebral машина алды. Биз мурунку тажрыйбаларга Белгилей кетсек, жаштын-жылы Шам-мамиле жана уят көрүнүш жаныбарлардын ортосунда эч кандай олуттуу айырма байкалган же дары-дармек менен / табигый таасирлер айынан prefrontal СИ же DA агылып же КТБ же коюлтулган жер жийиркенүү (ПАК) сыноо (Ventura .Удаалаш. , ; Pascucci .Удаалаш. ), Ошентип, азыркы тажрыйба байкалган таасир GBR аракетин четтеткен.

Бардык эксперименттерде жаныбарлар 7 күн хирургиялык кийин колдонулган.

mpFC жылы NE жана DA кыртыш жогорку баа, мурда сүрөттөлгөн (Ventura .Удаалаш катары алынган. , , ), Соолуп канчалык баа берүү. microdialysis эксперименттер чычкандар НАК дартынын DA этаптары кийин mpFC тартып кыртыш үлгүлөрүн чогултууга кесүү менен каза болгон базалык кайтып (биринчи тандоо кийин 120 мин) болгон. с-кетүүсүнүн эксперимент учурунда, түздөн-түз кол устун ошол замат formalin мээ чөмүлтүлүү чейин (бөлүм "Immunostaining жана Image анализ" карагыла) кыйылганын. Акыр-аягы, эки Unhandled чычкандардын топтору (Шам-түгөнгөндө жана NE-түгөнгөндө) mpFC жана НАК Shell да NE жана DA кыртыш түзүлүштөрүн баалоону хирургиялык кийин 10 күн курмандыкка чалынган. чычкандардын акыркы топ уу-жылдын үстүнөн subcortical төгүлүшү чыгып башкарууга кошулду.

Microdialysis

NE жакырланышына айтылгандай Анестезия жана хирургиялык коюлган эле. Чычкандар тараптуу жол cannula менен (дат баспас болоттон жасалган, сабы OD 0.38 мм, Metalant AB, Кабул, Sweden) туташтырылган НАК дартынын (Ventura .Удаалаш. , , ). 4.5 мм-узак жол cannula Epoxy клей менен белгиленген; тиш Оштун көбүрөөк туруктуулук үчүн кошулган. bregma тартып координаты (Franklin жана Paxinos боюнча бааланат, ) Болгон: + 1.60 anteroposterior жана 0.6 жанынан. аспап (диализ кабыкча узундугу 1 мм, Украина 0.24 мм, MAB 4 cuprophane microdialysis иликтөө, Metalant AB) microdialysis эксперименттердин алдында 24 ч киргизилген. Жаныбарлар ойлуу жол cannula салып microdialysis аспаптын кол киргизилгендиги көмөктөшүү Эллисон, андан кийин өз клеткаларын кайтып жатышкан. каражаттарынын жана куйма иликтөө түтүгүнөн жергиликтүү parafilm колдонулат менен коргогон. кабыкча тестирлөөдөн өтүштү экстракорпоралдык Э-калыбына келтирүү (салыштырмалуу калыбына келтирүү (%): 10.7 ± 0.82%) калыбына текшерүү үчүн колдонуудан мурун күнү.

microdialysis иши УКП / 100 насосту (Carnegie Medicine Даби, Sweden) ишкер-20 кесим жана абдан арзан иш таштоо эки канал суюк кесуучу аркылуу (Model 375 / D / 22QM, Instech лабораториясында байланыштуу болгон, Inc., Плимут жолугушуусу, PA, USA) эркин мүмкүндүк берет. Жасалма жүлүндүн (147 MM NaCl, 1 MM MgCl, 1.2 MM CaCl2 жана 4 MM KCL) 2 μl / мүн тынымсыз чен боюнча диализ аспаптын аркылуу сордурулуп алынган. Эксперименттер иликтөө жайгаштырылгандан кийин 22-24 ч ишке ашырылган. Ар бир жаныбардын microdialysis жабдууларды (Instech лабораторияларга, Inc.) менен кабаттагы тегерек капаска коюлган жерге үй капас төшөнчү-орунчу менен. Диализ иштеген 1 ч кийин башталган, ошол эле кезде, чычкандар баштапкы үлгүлөр чогултулган чейин болжол менен 2 ч үчүн тынч калган. сыноо алдында дароо үч үлгүлөрдү (аз 10% өзгөрбөйт караганда) орточо топтолуу базалдык топтоо катары кабыл алынган.

Ошол замат шоколад бөлүгү (MC) үч баштапкы үлгүлөрдү чогултуу кийин капаска үчүн киргизилген. Dialysate бир КТБ окуу сессиянын мөөнөт ичинде тажрыйба сактап калуу үчүн 40 мин сыноо үстүнөн эки жолу чогултулган. бир туура жайгаштырылган cannula менен чычкандар гана маалыматтар келтирилген. Жайгаштыруулар метилен көк бойоктор ылайык соттолушту +. dialysate үлгүлөрдү жыйырма мкл жогору суюк (HPLC) текшерилген. Калган 20 μl мүмкүн кийинки талдоо үчүн жок. Бирикмелер (PG / 20 μl) иликтөө казып алуу үчүн туура эмес. HPLC системасы аналоги клетканын (M 5200) жана аналитикалык клетканын (M 5021) менен каралган союз (суулар Corporation, Lipton, MA, АКШ) системанын жана coulometric сточной (ESA модели 5011A Coulochem II) турган. аналоги клетка 400 MV, -1 MV боюнча электрод 200 MV боюнча 2 жана электрод 150 белгиленген. А Nova-Pack C18 мамыча (3.9 × 150 мм, суулар) 30 ° C кармалып колдонулган. агымынын 1.1 мл / мин болгон. мобилдик этабы катары мурда сүрөттөлгөн (Ventura .Удаалаш болчу. , ). пробасы аныктоо чеги 0.1 деген макаласын жарыялаган эле.

Immunostaining жана Image анализ

FF жана FR чычкандар, Шам же NE-түгөнгөндө да, жекече бош, капаска, үй-капаска эмес, тамак-аш, же суу жок эле, 1 ч күн сайын төрт күн романы чөйрөнү өбөлгө с-кетүүсүнүн жандандырууну кыскартууга дуушар болушкан. 5th күнү роман сигнал (MC же Келчи, чоо-жайын билүү үчүн "сигналдар" бөлүмүн кара) чычкан алдында сыноо капаска коюлган жөнүндө. Чычкандар 40 мүн стимулдоочу калган, КТБ жана dialysate чогултуу тренингдердин узактыгын дал, андан кийин кесүү менен өлтүрүп, мурда алынып салынган жана төмөнкү 20 мүн өз торунун калган. Бул жол-жобосу, ​​анткени мурдагы жана чычкандар экенин көрсөтүү менен алдын-ала алынган маалыматтар 60 мин с-кетүүсүнүн белоктордун жасалма топтоо үчүн зарыл болгон жана кабыл алынган (Conversi .Удаалаш. ; Colelli ж.б.. , ).

түздөн-түз устунга чыгаруу кийин, NE азайып баа берүү үчүн колдонула турган, мээси муздатылган 10% нейтралдуу түрдөгү formalin жана сакталган 30 түнөп, анан үчүн 4% 48 ° боюнча сахароза чечүү С cryoprotected ч (Conversi .Удаалаш чөмүлдүрүү расмисинен өтүп жатышты. ; Paolone .Удаалаш. ; Colelli ж.б.. , ). Frozen coronal бөлүмдөрү (40 мкм туурасы) мурда сүрөттөлгөн (Conversi менен эле планер microtome анан immunoperoxidase ыкмасы менен immunolabeled менен бүт мээсин кесилген ал. ; Colelli ж.б.. , ). Rabbit каршы с-кетүүсүнүн (1 / 20,000; Oncogene Sciences) баштапкы греч жана орто immunodetection бир biotinylated греч менен жүзөгө ашырылган (: 1 теке каршы коёнду, тараткычтарды, лабораториялар, Inc., Burlingame, CA, АКШ 1000) катары колдонулду. Peroxidase этикеткалоо стандарттык avidin-biotin тартипте алынган (Vectastain ABC элиталык комплект, тараткычтарды лабораторияларга, 1 кошулду: 500) жана chromogenic жооп металл-өркүндөтүлгөн Жонадап (тараткычтарды лабораториялар) менен бөлүмдөрдү incubating тарабынан иштелип чыккан. FF жана FR чычкандар алынган ткандык үлгүлөр Иммуногистохимиялык талдоо Ар башка пачкалардагы-жылы жасалган.

Рубрикалар бир Nikon Eclipse 80i микроскоп мурда сүрөттөлгөн (Conversi .Удаалаш катары Nikon DS-5M аеропортунан камера менен жабдылган жардамы менен талданды. ; Colelli ж.б.. , ). Проба сандык сүрөт талдоо Linux үчүн коомдук домен сүрөтү талдоо программалык IMAGEJ 1.38 грамм менен (Abramoff ж.б. дуушар болгон. ). Immunoreactive ядро ​​тыгыздыгы ченеп, ядросунун саны / 0.1 мм деп билдирди2.

Place аналоги

Жүрүш-туруш эксперименттер жай аналоги аппаратты колдонуу менен ишке ашырылган (Cabib .Удаалаш. ; Ventura ж.б.. , ). аппараты эки боз Plexiglas бөлмөлөрдү түздү (15.6 × 15.6 × 20 см) жана борбордук аллея (15.6 × 5.6 × 20 см). Эки шуыша (4.6 × 20 см) бөлмөлөр туюкка байланыштуу. Ар бир бөлмө, эки үч бурчтуу parallelepipeds-жылы (5.6 × 5.6 × 20 см) кара Plexiglas жана ар түрдүү оймо-жылы уюштурулган (камеранын бетин дайыма жаап) жасалган шартталган сигналдар катары колдонулган. жер Пропаганда окутуу тартиби мурда (Cabib .Удаалаш айтып жатат. ; Ventura ж.б.. , ). Кыскача айтканда, күн 1 (pretest) боюнча, чычкан 20 мүн бүт аппаратты изилдөөгө алышкан. Төмөнкү 8 күндүн ичинде (аналоги-доор) чычкандар сайын 40 мүн кезеги менен эки палатадан биринде камалган. жаныбарлардын жарым жылдыгында (FR жана FF топтордун) бир үлгүсү ырааттуу MC (1 г) менен жупташкан жана стандарттык тамак-аш менен башка (чычкан-стандартты, диета 1 г) болгон; экинчи жарымы бир үлгү ырааттуу MC (1 г) менен түгөй болуп жана Келчи башка.

статистика

, FF Шам: чычкандардын төрт топ microdialysis эксперимент үчүн колдонулган n = 7; FF, арык n = 5; FR Шам, n = 6; FR, арык n = 6. Маалыматтар (DA Output: PG / 20 μl) эске ичинде менен эки тараптуу ANOVAs (мүнөт блоктор MC таасири төмөнкү) тарабынан текшерилген жана көз карандысыз таасирдин: дарылоо (6-OHDA бузуучу же Шам соолуп). кайталап чарасы (DA денгээлде убакыт көз каранды өзгөрүү) жөнөкөй таасири, ошондой эле ар бир топко бааланат.

чычкандардын алты топ кетүүсүнүн тажрыйба жасоо үчүн колдонулган (n = 5 ар бир). Маалыматтар (с-FOS тыгыздыгы ядролор immunostained) эки көз каранды эмес өзгөрүүлөрдүн менен эки тараптуу ANOVAs текшерилген: романы сигнал (MC же Келчи) жана дарылоо (6-OHDA бузуучу же Шам соолуп). Post туз анализ (Tukey тарбия) себептерден ортосунда олуттуу өз ара түшүрүлгөн сайын аткарылган.

чычкандардын төрт топ КТБ тажрыйба жасоо үчүн колдонулган: 1 FR чычкандардын FF жана 1 тобунун тобу (n = 8 ар бир) менен түгөй бир отсек тебелеген үйрөтүлгөн MC жана стандарттык тамак-Чжоу менен жупташкан бир FF дагы бир топ эле (n = 8) жана FR менен (n = 7) чычкандар MC жана жытты объектинин менен жупташкан менен жупташкан бир отсек кодулоо менен машыга баштагам. Жүрүш-туруш маалыматтар (уячадагы өткөргөн секунд) эске чегинде менен эки тараптуу ANOVAs текшерилген (бөлүктүн) жана көз карандысыз таасирдин (азыктандыруу абалын: FF, FR). себептерден ортосунда олуттуу өз ара түшүрүлгөн уячадагы жөнөкөй алкагында-топтун таасири ар бир топко бааланат.

натыйжалары

Tissue Catecholamines Мазмунду mpFC 6-OHDA акчанын натыйжалары боюнча

ар түрдүү тажрыйбаларга чейин Д. жана Н.Э. Tissue денгээлдери Шам менен NE-түгөнгөндө чычкандардын үстөл билдирилди Table1.1. бардык учурларда, GBR коргоо боюнча жергиликтүү 6-OHDA мунун кыйла Ne кыскарган, бирок DA этаптары mpFC таасирин тийгизген жок. НАК дартынын СИ жана Д.А. системасы да бул мээ жаатындагы уу менен таркатууну сынап чычкандардын (Unhandled) айрым топтору баа берилген. натыйжалары НАК дартынын Э же СИ же жөнүндө mpFC NE азайып кетишине эч кандай таасирин көрсөтүп турат.

стол 1  

Шам жана норадреналин (NE) жана тинейджер (DA) ткандардын денгээлдери 6OHDA мамиле чычкандар.

Эксперимент 1: Биринчи ирет MC кабылганда чычкандардын НАК дартынын DA Агылып чыгуу

НАК дартынын DA агылып MC менен тажрыйба 40 мин таасири сүрөттө билдирилди Figure1.1. Статистикалык FF чычкандар чогултулган маалыматтарды талдоо себептер менен ар кандай негизги таасир же олуттуу өз ара ачып берген эмес; Чынында эле, MC да mpFC NE азайып да таасир НАК дартынын DA агылып таасирин тийгизген (Figure (Figure1,1, Сол). Анын ордуна, себептерден ортосунда олуттуу өз ара FR чычкандардын чогулган маалыматтар үчүн түшүрүлгөн (F(2,20) = 11.19; p <0.001), mpFC NE азайышы менен жок кылынган жасалма айбанаттардагы баштапкы көрсөткүчкө (0) салыштырмалуу DA агып чыгуунун прогрессивдүү көбөйүшүнө байланыштуу (Figure1,1, Оң).

Figure 1  

тандалма досунун чейинки ачык кортексинин Effects (mpFC) неадреналин (NE) тинейджер боюнча түгөнүшү (DA) агылып чыгуу (деген макаласын / 20 μl ± SEM) ядросунда оболочка (УИА Shell) Free азыктангандар (FF) accumbens жана Food-чектелген ( FR) чычкандар. * кетчү ...

Эксперимент 2: C-кетүүсүнүн Immunostaining Биринчи ирет MC же жытты Object кабылганда Чычкандарда

с-кетүүсүнүн көрсөтпөө жөнүндө Келчи MC же 40 мин катнаштын таасири сүрөттө берилген Figure2.2. ар түрдүү тажрыйба топтордун чажыт с-кетүүсүнүн сөз өкүлү сүрөттөр сүрөттө берилген Figure3.3. Ал бул эксперименттеринде колдонулган ткандык үлгүлөр жогорку санына, FF жана FR чычкандар менен алынган үлгүлөр бул эки топтун алынган ортосундагы Ошондуктан түздөн-түз салыштыруу ар башка пачкалардагы шайлоо, иштелип чыкты маанилүү эмес, экендигин белгилей кетүү керек.

Figure 2  

C-кетүүсүнүн сөз айкашы (хабар ± тыгыздыгын дегенди билдирет), пластмассадан жасалган бир кичинекей алгачкы чалгындоо (Келчи) аркылуу алынган же башка эксперименталдык шарттарда сүт шоколад бир бөлүгү (MC). #романы сигнал (Келчи MC vs., чоо-жайын билүү үчүн текст) негизги таасири. ...
Figure 3  

immunostained НАК эркин азыктангандар Корак жана Shell (FF, жогорку) чейин үлгүлөрүн жана азык-түлүк боюнча чектелген (FR, ылдый) чычкандардын өкүлү сүрөттөр. (А) MC кабылган Шам-түгөнгөндө чычкандар, (Б) Келчи кабылган Курулай-түгөнгөндө чычкандар, (С) NE-түгөнгөндө MC кабылган, (Г) NE-түгөнүүдө ...

Статистикалык FF чычкандар чогултулган маалыматтар боюнча жүргүзүлгөн анализ Борбордук Amygdala (Ш-жылы нерсе өбөлгө түзөт (MC Келчи vs.) олуттуу негизги таасир ачып; F(1,28) = 7.35; p <0.05), дарылоого карабастан МКга дуушар болгон чычкандардагы с-фосдун экспрессиясы жогору (Figure2,2Төмөнкү сол) жана Dorsomedial Striatum (DMS-жылы; F(1,28) = 14.44; p <0.001) улам OBJ дуушар болгон чычкандар жогорку c-fos экспрессиянын, байланыштуу (сүрөт.) (Figure2,2, Жогорку сол). mpFC NE соолуп FF чычкандардын таптакыр натыйжасыз деп көрсөткөн NE азайып да нерселер өбөлгө түзөт жана дарылоо ортосунда олуттуу өз ара эч кандай таасири, FF чычкандардын чогулган маалыматтардын статистикалык анализдер менен аныкталган.

FR чычкандардын алынган маалыматтар боюнча (Figure (Figure2,2, Оң) статистикалык анализдер DMS-жылы себептер өбөлгө түзөт (Келчи MC vs.) жана дарылоо (Шам NE-түгөнгөндө vs.) ортосунда олуттуу өз ара ачып берген (F(1,24) = 11.5; p <0.005), NAc Core (F(1,24) = 12.28; p <0.005), жана NAc Shell (F(1,24) = 16.28; p <0.001). Шам менен иштеген чычкандарда MC иммуностинирленген ядролордун көбөйүшүнө өбөлгө түзүп, андан кийин NAc Core жана Shell (OBJ) сүрөттө (Figure2,2, Оң). Бул таасир улам НАК дартынын MC-жасалма с-кетүүсүнүн сөз азайышына жана НАК Корак менен Келчи айынан с-кетүүсүнүн сөз көбөйүшүнө NE-түгөнгөндө жаныбардын байкалган эмес. FR Шам-иштеп чычкандардын DMS-жылы Келчи MC өбөлгө караганда жогору с-кетүүсүнүн сөздөр көмөк алган эмес (Figure (Figure2,2, Жогорку оң). FF чычкандардын байкалган с-кетүүсүнүн туташуу DMS, мында калыбына үлгү Келчи өбөлгө ачык кабык NE бузуучу олуттуу с-кетүүсүнүн сөздөр көбөйдү.

FR чычкандардын Петерс статистикалык талдоо гана нерсе өбөлгө түзөт (MC Келчи vs. негизги таасир ачып; F(1,24) = 24.93; p <0.0001) дарылоого карабастан МКга дуушар болгон чычкандардагы с-фосдун экспрессиясынын жогорулашынан улам (Figure2,2, Төмөнкү оң).

Эксперимент 3: шартталган MC-жупташкан контексти үчүн артыкчылык

сүрөттө Figure44 КТБ эксперименттердин билдирди маалыматтар болуп саналат. Же FR же FF чычкандар башка адатка чау-аш карабастан, тамак абалы коштоштуруудан (негизги таасир менен түгөй болуп жатканда MC менен жупташкан уячадагы үчүн кыйла артыкчылык бергенин көрсөттү F(1,13) = 12.36; p <0.005; Figure Figure4A) .4A). Анын ордуна, башка бир бөлүктүн Келчи менен түгөй болуп (Figure (Figure4B), 4B), Бир гана FR чычкан жупташтыруу жана азыктандыруу ортосунда MC-жупташкан бир (олуттуу өз ара аракеттенүү боюнча кыйла артыкчылык бергенин көрсөттү: F(1,13) = 5.382; p <0.05).

Figure 4  

ар кандай тажрыйба шарттарда чектелген тамактануу (FR) коюлтулган артыкчылык (хабар ± уячадагы өткөргөн секунд) сүттү шоколад менен жупташкан бир контекстте үчүн (MC) боюнча Effects. (A) уячадагы vs. MC-жупташкан уячадагы үчүн артыкчылык ...

талкулоо

ушул изилдөөнүн негизги жыйынтыгы болуп саналат: (1) гана жасалма мамиле FR чычкан MC менен биринчи учурда НАК дартынын DA агылып көбөйдү көрсөттү; (2) гана жасалма мамиле FR чычкан роман -Мал объектиси тарабынан кашайтып караганда НАК Shell көп жылы MC-жасалма с-кетүүсүнүн сөздөрдү көрсөттү; (3) FF чычкандардын DMS жана роман -Мал объект тоюмдуу тамак өбөлгө салыштырмалуу көбүрөөк с-кетүүсүнүн сөздөрдү өбөлгө mpFC NE-түгөнгөндө FR чычкандар менен; жана (4) башка кадимки тамак-аш менен байланыштуу болгон FF жана FR чычкан да MC-жупташкан контекстинде үчүн артыкчылык шартталган өнүккөн болсо да, бир гана FR чычкандар башка объект нааразычылыктары менен байланыштуу болгон даамдуу тамак-аш менен жупташкан уячадагы үчүн артыкчылык иштелип чыккан.

Тамак-аш менен чектелген, бирок ад либитум Fed Mice Биринчи жолу сүттүү шоколад алган НАК дартынын DA агылып жакшыртылган көрсөтүп, бул иш-аракет Тике CORTICAL Н.Э. алсызданышы тарабынан тыюу

тажрыйба биринчи тобу MC алгачкы тажрыйбасы FR, бирок FF чычкандардын НАК дартынын DA агылып өсүшү өбөлгө экенин көрсөттү. Бул, келемиштер (Bassareo жана Di Chiara алынган азыркы жана мурдагы ортосундагы айырманы баса артык эч нерсе жок ), Бул жонокой түр айырма, ошондой эле мурунку изилдөө сүттү шоколад карата колдонулат (Ак шоколад түрү айырмачылыктарга менен түшүндүрүүгө болот: Ventura ж.б. кара. чоо-жайын билүү үчүн).

Биздин маалыматтарды, ошондой эле ошол FR чычкандар менен романы даамдуу тамак-аш үчүн DA жооп mesoaccumbens ал түздөн-түз камеранын Н.Э. тандап азайып менен жоюлган, анткени бойдон ачык кабык noradrenergic берүүнү талап көрсөтүлсүн. noradrenergic тешиги Бул чычкандардын MC тарабынан такталып DA mpFC аны алгылыктуу өсүшүн алдын алуу үчүн көрсөтүлгөн, бирок FF чычкандардын НАК агылып NE агылып чыгуусу таасир берген эмес (Ventura .Удаалаш. ). Бул ачылыш НАК дартынын DA агылып гана mpFC ири NE байытуу тарабынан көзөмөлдөнөт деп көзкарашына күчтүү колдоо сунуш кылат.

Бар FR чычкан FF чычкандардын ( "материалдар жана ыкмалар:" бөлүмдү карагыла) кыйла MC жеген да жалмап шоколад өлчөмү жөнүндө mpFC NE азайып кетишине эч кандай натыйжа болгон, бул маалымат үчүн тоюмдуу тамак дуушар чычкандардын алынган адамдар менен шайкеш эмес бир кыйла узак убакыт (Ventura .Удаалаш. ) Жана жүрүш-азыктандыруу күчөтүлгөн mesoaccumbens DA берүүнү талап кылбайт жалпы сактоо менен (Николай, ; Boekhoudt ж.б.. ).

MC алгачкы тажрыйбасы менен Striatum менен с-кетүүсүнүн Ой-бир башка ыкмада өбөлгө түзөт ад либитум Семиз жана тамак-аш Чектелген Mice жана Тике CORTICAL NE алсызданышы Food Чектелген Чычкандарда кызыктыруучу сигналдар аркылуу такталып Чыгармачылыгы гана с-кетүүсүнүн далили

MC менен биринчи жолу эксперименттери экинчи топтому же баа организмдин тамактандыруу абалына жараша ар кандай мээ схемаларды тартат. кемирүүчүлөрдүн бул мээ картасын стратегиясын далилдерди жогорулатуу пайдаланууну колдойт, анткени тоюмдуу тамак-аш менен такталып мээ с-кетүүсүнүн кошулуу үлгүсүнө баа Биз ушул максат үчүн (Knapska .Удаалаш. ; Мурун .Удаалаш. ; Jiménez-Санчес ж.б.. ). Мээнин ичинде с-кетүүсүнүн сөздөр жаратууга белгилүү стимул жаъы экендигине, колдонуу үчүн көзөмөлдөө үчүн (Дженкинс .Удаалаш. ; Struthers .Удаалаш. ; Knapska .Удаалаш. ; Rinaldi ж.б.. ), Биз бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби -Мал объектинин (Келчи) тобокелдигин колдонулат.

алынган жыйынтыктар сыналган гипотезаны үчүн күчтүү колдоо. Демек, бир гана FR чычкандардын чажыт MC өбөлгө с-кетүүсүнүн сөз Келчи өбөлгө деп көп болгон; Андан тышкары, бул чычкандардын, бирок жок жарнама-либитум семиз чычкандар, mpFC NE соолуп тандап кыскарган с-кетүүсүнүн сөздөр бекем mpFC NE берүү талаптарын көрсөтүү менен, УАК дартынын MC тарабынан жаады. Бул жыйынтыктар материалдар microdialysis менен алынган жана striatal с-кетүүсүнүн мааниде DA кабылдагычтардын дем негизги ролу үчүн күчтүү далилдер эки ортосундагы себептик байланыштарды колдоо (Badiani ж.б. келер. ; Barrot .Удаалаш. ; Карр ж.б.. ; Д.Бертран-Гонсалес ж.б.. ; Colelli ж.б.. ; Мурун .Удаалаш. ). Ал эми, с-кетүүсүнүн сөз obj- жылы MC-дуушар чычкандар vs. белгилүү бир өсүшү Шам-түгөнгөндө чычкандардын DMS байкалган. DMS-жылы роман -Мал объектисинин тарабынан такталып бекем жандантуу чычкандар жана келемиштер мурунку жыйынтыгы менен ырааттуу эмес (Struthers ж.б.. ; Rinaldi ж.б.. ) Жана DMS романы объектилерди геологиялык чалгындоо иштерин жүргүзүү үчүн иштеп жаткан негизги ролу (менен Durieux ж.б.. ). Чектелген тамактандыруу DMS FR чычкандар менен с-кетүүсүнүн сөз кошулуу боюнча түздөн-түз камеранын Н.Э. бир Тоскоол болуучу көзөмөл деген, Келчи айынан с-кетүүсүнүн сөздөр DMS жана mpFC NE соолуп азык-түлүк чектөө таасир жоюлган кыскарган. Мындан тышкары, биринчи MC тажрыйбасы FR чычкандардын НАК ядродогу Келчи караганда көбүрөөк с-кетүүсүнүн сөздөр жаады, mpFC-NE бузуучу с-кетүүсүнүн сөздөр кыскартуу менен эмес, Келчи-ачык чычкандардын с-кетүүсүнүн сөздөр жогорулатуу менен бул айырмачылыкты жок болсо да, Мак-ачык чычкандар. Жалпысынан, бул ачылыштар DMS да бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби -Мал объектти изилдөө аркылуу алынган гипотезаны FR чычкандар түздөн-камеранын NE берүүнү с-кетүүсүнүн сөздөр НАК дартынын MC чалгындоо өбөлгө жардам с-кетүүсүнүн сөздөр тоскоол өстү колдоо НАК Core.

Башка жагынан алып караганда, эки FF жана FR чычкандар Келчи кабылган караганда MC дуушар болгондо Петерс менен с-кетүүсүнүн сөз ири жогорулагандыгын кёрсёткён, жана топ-топ менен жооп дагы mpFC NE азайып төмөнкү айкын болгон. Акыркы ачылыш Наропа боюнча parabrachial ядродон көз романы тоюмдуу даамдарды менен Петерс менен с-кетүүсүнүн сөз ошол дарстарында таттыргыч afferent маалымат ортомчулугу аркасында жатат ылайык келет (Кох .Удаалаш. ; Knapska .Удаалаш. ). романы даамдарды менен Петерс жандантуу азык-түлүк neophobia ортомчу сунуш келет да: бир aversive жооп, бул чечмелөө жабыркашы изилдөөлөрдүн жыйынтыгы боюнча шек келет (Reilly жана Bornovalova, ) Жана АКШга дем μ-наркотикалык кабылдагычтар экенин байкоо аркылуу, даамдуу тамак-аш (Малер жана Berridge, анын ичинде ар түрдүү сигналдарды унаасында мүнөздөрү арттырат ). Мындан тышкары, Pavlovian appetitive аналоги бар Петерс ролун үчүн ырааттуу далили болуп саналат жана, атап айтканда, жер аналоги-жылы (Knapska .Удаалаш. ; Rezayof ж.б.. ). Ошондуктан, Петерс жандандыруу FF чычкандардын mpFC NE-карандысыз MC-азгырган КТБ салым кошо алган (Ventura .Удаалаш. ).

Бир гана FR Mice жытты романы Object менен роман тоюмдуу тамак-аш менен коштоштурууга Коштошкон бир контексти үчүн артыкчылык шартталган качан башка Associated иштеп чыгуу

FF чычкандар менен MC же Келчи тарабынан такталып НАК с-кетүүсүнүн сөз эч кандай айырмасы жок болчу. бул табылга абдан эскичил чечмелөө эки сигналдарды, сыягы, бирдей мүнөздүү коркутуулар болду, анткени, алардын жузундо болуп саналат. Чынында эле, романы объекттер кемирүүчүлөрдүн (Reichel жана Bevins үчүн күчтүү стимул болуп саналат, ). Бул түштүн мааниси да гана FR чычкандар бул аналоги mpFC NE азайып тарабынан тыюу (бирок башка туруктуу лабораториялык чау менен байланышкан учурда FF жана FR чычкандар да эмне учун MC-жупташкан контекстинде үчүн артыкчылык шартталган чыгуу Ventura .Удаалаш түшүндүрүп бере алган жок., ). Башка сөз менен айтканда, MC боюнча жактоочу жүйөлөргө тиешелүү көз жаздымында FR чычкандардын FF-жылы эмес, табуунун көз каранды болушу мүмкүн. Бул божомолду сынаш үчүн, биз романы объектилери менен байланышкан бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби тоюмдуу тамак-аш менен байланышкан отсек карама-каршы бир аппарат менен FF жана FR чычкандарды үйрөткөн. Биз FF чычкандардын MC жупташкан контекстте үчүн жаңылык ыйык тутарын артыкчылык шартталган болсо, башка бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби сигнал башка бөлүгүнө менен байланышкан эч кандай артыкчылык байкалган болушу керек деп ойлодум.

алынган жыйынтыктар бул гипотезаны колдоого алынган. Чынында эле, FF чычкан мурда (Ventura .Удаалаш башка да объект жаъы менен байланыштуу болгон MC менен байланышкан уячадагы үчүн артыкчылык шартталган иштеп чыга алган жок. ), Башка бир белгилүү даамы менен байланыштуу болгон MC-жупташкан уячадагы үчүн коюлтулган артыкчылык бергенин көрсөттү. Ал эми, FR чычкан бул чычкандардын MC шыктандырган мүнөздөрү жана MC-байланыштуу сигналдар нааразычылыктары менен эч кандай байланышы жок деген тыянак чыгарууга колдоо эки эксперименталдык жөндөөлөрүнөн MC-байланышкан отсек артык. Бул жыйынтык FR чычкандардын FF-жылы эмес, MC менен азгырган КТБ менен Петерс ролун колдойт. Ошондуктан, ушул тажрыйба-турумдук жана с-кетүүсүнүн ачылыштар башка мээ микросхемалардын эки тоюттандыруу шартында романы тоюмдуу тамак-умтулуучулук мүнөздөрү иштеп жатканын көрсөтүп кошулмак.

Акыр-аягы, Келчи FF жай шарттаган эмес, FR чычкандар эмес, MC менен атаандашууда байкоо романы тоюмдуу тамак-умтулуучулук жаздымында акыркы топ жогору экендигин көрсөтүп турат. Ооба, мурунку изилдөө романы объектилер жер Пропаганда үчүн кокаин чоъ дозалары менен эмес, төмөнкү менен атаандаша (Reichel жана Bevins деп билдирди, ). Мындан тышкары, түздөн-түз кол камеранын NE анда FF чычкандардын FR ири биринчи MC тажрыйбасы көбөйтүүгө түрткү берет (анткени Ventura .Удаалаш. ) Бул табылгалар түрткү ээлеп, жанын кашайтып түздөн-камеранын NE-релиздин канчалык жүйөлөргө мүнөздөрү (Puglisi-Аллегра жана Ventura күчү менен көз каранды гипотеза колдоо, ).

Жалпы корутунду жана кесепеттери

Жалпы жыйынтык ушул изилдөө колдоо жыйынтыгы mpFC жогорку NE денгээлде аркылуу НАК Shell байланыштуу белгилүү бир мээ райондук көз карандылыкты дары менен алектенет, стресс жана азык-түлүк чектелген чычкандар менен даамдуу тамак-аш менен. Ошентип, айтылгандай, бир гана alpha1 кабылдагыч, бирок, бийик эмес, ченеми менен түздөн-түз камеранын NE шогырлануы сезимтал блокада (Рамос жана Arnsten, ), Stress- (Nicniocaill жана Граттон тоскоолдук кылат, ) Жана amphetamine-азгырган mesoaccumbens DA чыгарылыш (Darracq ж.б.. ). Бир караганда, бир гана FR чычкандардын, FF чычкандардын караганда MC бир mpFC NE кыйла көбүрөөк жооп менен мүнөздөлөт-жылы (Ventura .Удаалаш. ), Даамдуу тамак-аш НАК дартынын DA чыгарууну жана с-кетүүсүнүн сөздөр арттыруу жана бул таасир тандалма mpFC NE азайып тарабынан бөгөт коюлат.

FR чычкандардын бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби тоюмдуу тамак-аш көз карандылыкты дары жана стресс менен алектенген бир мээ район тартат тыянак калыштуу эмес. Чынында эле, тамак-аш менен чектелип чычкандар жана келемиштер көз карандылык сыяктуу жүрүм-турум жана лабораторияда нейрон мумкун (Cabib .Удаалаш көрсөтөт. ; Карр, ; Campus .Удаалаш. ) Жана адам маалыматтар катуу Арыкташ үчүн ичкилик патология жана кыянаттык үчүн коркунуч болуп саналат (Карр, ал эми жардам берер, тамактануу, комага жана каршы салмак, контролдоо жоготууга байланыштуу экенин көрсөтүп турат, ). Ошондуктан, бул изилдөө колдоо Н.Э. жогорку түздөн-түз камеранын топтолуу гипотеза жыйынтыгы белгилүү бир мээ районго тартуу аркылуу ыркы түрткү үчүн жооптуу болот.

motivationally негизги сигналдар начар иштеп, ар кандай башаламандыктарга (Робинсон жана Berridge транс-диагностикалык түспөлүм катары сунуш кылынды ; Sinha жана Jastreboff, ; Антон-Браун и др., ; Nusslock жана Alloy, ) Шаблон (Капур ж.б., анын ичинде,., ; Velligan ж.б.. ; Reckless .Удаалаш. ). психопатология менен NE берүү катышуусу байыртан эле белгилүү жана adrenergic кабылдагычтар (Рамос жана Arnsten багытталган дары-дармек менен дарылоо өнүктүрүүнү колдоо болуп калды, ; Borodovitsyna .Удаалаш. ; Maletic ж.б.. ). Бул иш-чаралардын негизги максаты, таанып билүү иштеши (Arnsten болот ), Шаблон менен байланышкан оң белгилери (да таасир этет деп NE дүүлүктүрүү да болот айгинелеп турат да Borodovitsyna .Удаалаш. ; Maletic ж.б.. ). Ушул максаттардын үчүн, ушул ачылыштар бул транс-диагностикалык түспөлүм жогорку түздөн-түз камеранын NE берүү катышуусун колдоо (Робинсон жана Berridge менен ыркы түрткү кошуп, ; Капур жана башкалар. ; Sinha жана Jastreboff, ; Антон-Браун и др., ; Nusslock жана Alloy, ).

Author Contributions

СК, ECL жана SP-A эксперименттер менен алынган маалыматтарга пландаштырылган; СК, ECL, SP-А жана RV кол иштеген; ECL жана RV эксперименттерди жасашкан; СК кол жазманы жазган.

Пайыздык Маалыматтын чыр

Жазуучулар изилдөө кызыкчылыктардын мүмкүн болуучу чыр-чатак катары боло турган кандайдыр бир соода же каржылык мамилелер жок жүргүзүлдү деп. сынчы LP жана туура редактор, алардын жалпы таандык деп жарыялаган.

Шилтемелер

 

Каржылоо. Бул изилдөө Рим Sapienza University изилдөө долбоорлору боюнча эч кандай грант каржыланды. Токуучу AA 2016.

 

шилтемелер

  • Abramoff MD, Magelhaes PJ, Рам SJ (2004). ImageJ менен Image иштетүү. Катардагы Int. 11, 36-42.
  • Мурун Y., Hasebe С., Нишияма С., Oka С., Onaka Y., Хашимото H., .Удаалаш. . (2015). аял кездешүүгө сыноо: чычкандардын сыйлык-издеп жүрүм-турумун же түрткү баа берүү роман ыкмасы. Int. J. Neuropsychopharmacol. 18: pyv062. 10.1093 / ijnp / pyv062 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Arnsten келатат (2015). жогорку тааным үчүн молекулярдык кордоп: Стресс prefrontal тармактарды начарлатат. Nat. Neurosci. 18, 1376-1385. 10.1038 / nn.4087 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Badiani A., Oates MM, күнү, Уотсон SJ, Акил H., Робинсон TE (1998). Amphetamine-жасалма жүрүм-туруму, тинейджер-релиз, жана с-кетүүсүнүн РНК сөздөр: экологиялык жаъы менен тездиги. J. Neurosci. 18, 10579-10593. [PubMed]
  • Балдо BA, Пратт WE, Уилл MJ, Хэнлон EC, Bakshi УӨ, Cador M. (2013). тамактандыруу жүрүшүнүн негизинде жатуучу neuropharmacological жана анатомиялык уланган ар түрдүү милдеттери аныкталган түрткү негиздери. Neurosci. Biobehav. Аян 37, 1985-1998. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.017 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Barrot М., Marinelli M., Abrous DN, Руж-Pont F., Le Moal M., Piazza PV (2000). ядро accumbens кыртышында боюнча dopaminergic гипер-сезимталдыгын гормон-каранды. Eur. J. Neurosci. 12, 973-979. 10.1046 / j.1460-9568.2000.00996.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Bassareo V., Di Chiara G. (1999). appetitive сигналдар жана шыктандыруу максатында мамлекетке карата менен mesolimbic тинейджер берүү тамак-жасалма туташуу тездиги. Eur. J. Neurosci. 11, 4389-4397. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Bechara A., дер наблюдений D. (1992). Бир мээ устуну бир субстрат да апийим жана nondeprived келемиштер-жылы тамак-аш азыктарынын, бирок куру келемиштер эмес, шыктандыруу таасир ортомчулук кылат. Behav. Neurosci. 106, 351-363. 10.1037 / 0735-7044.106.2.351 [PubMed] [Cross-ж]
  • Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Мээдеги Pleasure системалары. Нейрон 86, 646-664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Д.Бертран-Gonzalez J., Bosch C., Maroteaux M., Matamales M., Hervé D., Valjent E., .Удаалаш. . (2008). Тинейджер D1 менен жандануусуна белги моделдерин каршы жана D2 кокаин жана haloperidol жооп striatal нейрондорду кабылдагычы-билдирүү. J. Neurosci. 28, 5671-5685. 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008 [PubMed] [Cross-ж]
  • Bimpisidis З., De Luca MA, Pisanu A., Di Chiara G. (2013). макулуктардын prefrontal тинейджер терминалдардын жабыркашы accumbens боюнча көнүгүшүп сигналдарды даамын тинейджер жоопкерчилигин бомбалашын жойду. Eur. J. Neurosci. 37, 613-622. 10.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Cross-ж]
  • Boekhoudt L., Roelofs TJM, де Йонг JW, де Leeuw AE, Luijendijk MCM, Wolterink-Donselaar IG, .Удаалаш. . (2017). midbrain тинейджер нейрон жандандыруу көмөктөшөт же тамакты азайтып береби? Int. J. Obes. 41, 1131-1140. 10.1038 / ijo.2017.74 [PubMed] [Cross-ж]
  • Borodovitsyna O., Flamini M., Чандлер D. (2017). ден соолугу жана оорулары боюнча тааным Noradrenergic тездиги. Нейрон Plast. 2017: 6031478. 10.1155 / 2017 / 6031478 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Cabib S., Орсини C., Le Moal M., Piazza PV (2000). Алып салуу жана бир аз тажрыйба кийин кыянаттык менен дары-турумдук жооп сорт айырмачылыктар жокко чыгаруу. Илим 289, 463-465. 10.1126 / science.289.5478.463 [PubMed] [Cross-ж]
  • Cabib S., Puglisi-Аллегра S. (2012). Стресс менен күрөшүүгө mesoaccumbens тинейджер. Neurosci. Biobehav. Аян 36, 79-89. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012 [PubMed] [Cross-ж]
  • Campus P., Canterini S., Орсини C., Fiorenza MT, Puglisi-Аллегра S., Cabib S. (2017). көкүрөк striatal D2 тинейджер кабылдагыч стресс-көндүрүшкөн кыскартуу кайрадан ийкемдүү чечүү стратегиясы ээ сактоону жол бербейт. Front. Pharmacol. 8: 621. 10.3389 / fphar.2017.00621 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Карр KD (2011). Азык-түлүк тартыштыгы, neuroadaptations жана табигый экология тамакка патогендүү мүмкүн: спирттик ичимдик тамак жана дары-кыянаттык. Physiol. Behav. 104, 162-167. 10.1016 / j.physbeh.2011.04.023 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Карр KD, Tsimberg Y., Берман Y., Yamamoto N. (2003). азык-түлүк-чектелген келемиштер көбөйүп тинейджер кабылдагыч сигналдаштыруунун далили. Neuroscience 119, 1157-1167. 10.1016 / s0306-4522 (03) 00227-6 [PubMed] [Cross-ж]
  • Colelli V. кампусу P., Conversi D., Орсини C., Cabib S. (2014). Же көкүрөк Hippocampus же dorsolateral striatum тандап генетикалык билимине жараша аргасыз сүзүү айынан кыймылдабай бекемдөө менен алектенет. Neurobiol. Үйрөнүү. Эс. 111, 49-55. 10.1016 / j.nlm.2014.03.004 [PubMed] [Cross-ж]
  • Colelli V., Fiorenza MT, Conversi D., Орсини C., Cabib S. (2010). чычкан striatum менен тинейджер D2 кабылдагычы эки isoforms штаммы-белгилүү бир үлүшү: байланышкан нейрон жана жүрүм-турум мумкун. Гендер Brain Behav. 9, 703-711. 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Conversi D., Киргизия-Oliva A., Орсини C., Cabib S. (2006). сыноо, капаска үчүн көнүгүшүп amphetamine айынан Locomotion жана FOS билдиришине таасир жана чычкандар менен FosB / ΔFosB сыяктуу immunoreactivity жогорулатат. Neuroscience 141, 597-605. 10.1016 / j.neuroscience.2006.04.003 [PubMed] [Cross-ж]
  • Conversi D., Орсини C., Cabib S. (2004). C57BL / 6JICo жана DBA / 2JICo чычкандардын изденүүгө түрлөрү боюнча striatal комплексинде системалык amphetamine менен азгырган FOS билдирүү айкын ченемдүүлүктөрү. Brain Рез. 1025, 59-66. 10.1016 / j.brainres.2004.07.072 [PubMed] [Cross-ж]
  • Darracq L., Блан G., Glowinski J., Tassin JP (1998). D-amphetamine кесепеттерин иштетип, таяныч-жылы бойлуулуктун-тинейджер арты маанилүү. J. Neurosci. 18, 2729-2739. [PubMed]
  • Deutch AY, Clark WA, Рот RH (1990). Prefrontal камеранын тинейджер бузуучу баса mesolimbic тинейджер нейрон жоопкерчилигин арттырат. Brain Рез. 521, 311-315. 10.1016 / 0006-8993 (90) 91557-ж [PubMed] [Cross-ж]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Сыйлык системасы жана көз карандылык: эмне тинейджер кылат жана эмне эмес. Прогр.бөт. Òpin. Pharmacol. 7, 69-76. 10.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Cross-ж]
  • Doherty MD, Граттон A. (1996). Ёткёндъгъ жёнъндё prefrontal камеранын D1 ушунчалык-accumbens стресске тинейджер жооп кабылдагыч тездиги: эркин-жүрө келемиштер менен электрохимиялык изилдөө. Brain Рез. 715, 86-97. 10.1016 / 0006-8993 (95) 01557-4 [PubMed] [Cross-ж]
  • Durieux PF, Schiffmann SN, Kerchove d'Exaerde А. де (2012). мотор контролдоо жана өзүнчө көкүрөк striatum субаймактык D1R жана D2R клеткалар тарабынан dopaminergic дары жооп айырмачылыктары жөнгө салуу. Нуруузунда J. 31, 640-653. 10.1038 / emboj.2011.400 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Faure A., Рейнолдс SM, Ричард JM, Berridge KC (2008). ядросу accumbens локалдашкан протоколу үзгүлтүккө түзүүгө тийиш түрткү берүүчү каалоо, жүрөктөрү менен Mesolimbic тинейджер. J. Neurosci. 28, 7184-7192. 10.1523 / JNEUROSCI.4961-07.2008 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Fields HL, Марголис EB (2015). Опиоиддердин сыйлык түшүнүү. Айлары Neurosci. 38, 217-225. 10.1016 / j.tins.2015.01.002 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Fiore Г, Mannella F., Mirolli M., Latagliata EC, Valzania A., Cabib С., ж.б.. . (2015). Стресс менен Corticolimbic catecholamines: башкарууну баалоо боюнча эсептөө модели. Brain з. Funct. 220, 1339-1353. 10.1007 / s00429-014-0727-7 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Franklin KBJ, Paxinos G. (2001). Stereotaxic Координаттары Mouse Brain. Сан-Диего, CA: Academic Press.
  • Jenkins та, Амин E., Пирс JM, Браун MW, Aggleton JP (2004). тааныш көрүү сигналдар роман мейкиндик чаралар чычкан кохлеардык түзүүдө ишин камсыз кылуу, бирок parahippocampal cortices: С-кетүүсүнүн сөз изилдөө. Neuroscience 124, 43-52. 10.1016 / j.neuroscience.2003.11.024 [PubMed] [Cross-ж]
  • Jiménez-Санчес L., Castañé A., Перес-Caballero L., Grifoll-Escoda M., Лопес-Gil X., Campa L., .Удаалаш. . (2016). AMPA кабылдагыч кошуу infralimbic prefrontal кортексинин терең мээ стимулдаштыруу чечмелөө иш ортомчулук кылат. Cereb. Cortex 26, 2778-2789. 10.1093 / cercor / bhv133 [PubMed] [Cross-ж]
  • Капур S., Мизрахи Р. Ли M. (2005). психоздун-байланыштырган биология, PHARMACOLOGY жана психоздун phenomenology үчүн мүнөздөрү үчүн тинейджер From. Schizophr. Рез. 79, 59-68. 10.1016 / j.schres.2005.01.003 [PubMed] [Cross-ж]
  • Knapska E., Урсула K., Werka Т., Качмарек L. (2007). amygdala иш ички татаалдыгы: жүрүш-окутуу жана кыянаттык менен дары кийин ген иш-картага басым жасоо. Physiol. Аян 87, 1113-1173. 10.1152 / physrev.00037.2006 [PubMed] [Cross-ж]
  • Кох-MT, Уилкинс EE, Бернштейн IL (2003). Романы табити борбордук amygdala жана жабык кабында с-кетүүсүнүн сөздөр жогору: даам жийиркенүү окутуу үчүн аткарган. Behav. Neurosci. 117, 1416-1422. 10.1037 / 0735-7044.117.6.1416 [PubMed] [Cross-ж]
  • Малер SV, Berridge KC (2012). качан "келет" деген эмне жана ал? Amygdala негизделген кант жана жынысы боюнча кызыктыруучу мүнөздөрү багыттоого. Psychopharmacology 221, 407-426. 10.1007 / s00213-011-2588-6 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Maletic V., Eramo A., Gwin K., Offord SJ, Сүрөткө RA (2017). норадреналин жана ири чөгүү башаламандык менен шаблон боюнча, остеохондроздун, дарылоо жана анын α-adrenergic кабылдагычтардын орду: а системалуу кайра карап чыгуу. Front. Психиатрия 8: 42. 10.3389 / fpsyt.2017.00042 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Надер K., Bechara A., дер наблюдений D. (1997). түрткү берген жүрүм-турум моделдеринин боюнча Neurobiological чектөөлөр. Annu. Аян Psychol. 48, 85-114. 10.1146 / annurev.psych.48.1.85 [PubMed] [Cross-ж]
  • Nicniocaill B., Граттон A. (2007). ядронун ёткёндъгъ жёнъндё prefrontal камеранын α1 adrenoreceptor Модулатион Лонг-Evans келемиштер менен стресске тинейджер жооп accumbens. Psychopharmacology 191, 835-842. 10.1007 / s00213-007-0723-1 [PubMed] [Cross-ж]
  • Никола SM (2016). Кайра каалап жана азык-түлүк алууда боюнча mesolimbic таасирин изилдөө бир эмгекте. Am. J. Physiol. Жазана. Integr. Дешиптир. Physiol. 311, R811-R840. 10.1152 / ajpregu.00234.2016 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Nusslock R., Alloy LB (2017). Сыйлык иштетүү жана маанай байланышкан белгилер: бир RDoC жана котормочулук Нейро келечектүү. J. тийгизген таасири. Disord. 216, 3-16. 10.1016 / j.jad.2017.02.001 [PubMed] [Cross-ж]
  • Paolone G., Conversi Д., Caprioli D., Bianco PD, Ненчини P., Cabib С., ж.б.. . (2007). чычкан мээде героин-жасалма психотикалык ишинин жана кетүүсүнүн белок көрсөтпөө жөнүндө экологиялык шартында жана дары тарыхынын Modulatory таасири. Neuropsychopharmacology 32, 2611-2623. 10.1038 / sj.npp.1301388 [PubMed] [Cross-ж]
  • Pascucci T., Ventura R., Latagliata EC, Cabib S., Puglisi-Аллегра S. (2007). макулуктардын prefrontal борбору норадреналин жана тинейджер карама-каршы таасирлерге аркылуу баса accumbens тинейджер жооп аныктайт. Cereb. Cortex 17, 2796-2804. 10.1093 / cercor / bhm008 [PubMed] [Cross-ж]
  • Puglisi-Аллегра S., Ventura R. (2012). Prefrontal / accumbal catecholamine системасы жогорку Жүйөлүү мүнөздөрү иштетет. Front. Behav. Neurosci. 6: 31. 10.3389 / fnbeh.2012.00031 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Pujara MS, кордук CL, Motzkin JC, Baskaya MK, Koenigs M. (2016). Ventromedial prefrontal борбору зыян азайган ventral striatum көлөмү жана сыйлык жооп менен байланыштуу. J. Neurosci. 36, 5047-5054. 10.1523 / JNEUROSCI.4236-15.2016 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Quiroz C., Orrú M., Ри W., Ciudad-Робертс A., Yepes G., Бритт JP, .Удаалаш. . (2016). infralimbic кабыгында бир glutamatergic болжолдоо менен макулуктардын ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер денгээлде жергиликтүү башкаруу. J. Neurosci. 36, 851-859. 10.1523 / JNEUROSCI.2850-15.2016 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ramos BP, Arnsten AF (2007). Adrenergic PHARMACOLOGY жана баамдоо: prefrontal кабыгында басым. Pharmacol. Ther. 113, 523-536. 10.1016 / j.pharmthera.2006.11.006 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Reckless GE, Andreassen OA, Server A., ​​Østefjells Т., Дженсен J. (2015). шаблон терс белгилери бир сыйлык кабылдоо чечим кабыл алуу милдети менен бузук striato-камеранын иштетүү менен байланышкан. Neuroimage Clin. 8, 290-297. 10.1016 / j.nicl.2015.04.025 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Reichel CM, Bevins RA (2008). кокаин жана табуунун шартталган пайдалуу таасири ортосундагы атаандаштык. Behav. Neurosci. 122, 140-150. 10.1037 / 0735-7044.122.1.140 [PubMed] [Cross-ж]
  • Reichel CM, Bevins RA (2010). техникалык жана кокаин шартталган сыйлык ортосундагы атаандаштык дары дозасын жана кармап туруу аралыгында сезгич болуп саналат. Behav. Neurosci. 124, 141-151. 10.1037 / a0018226 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Рейли S., Bornovalova MA (2005). Шартталган даамы келемиштей махаббатка жана amygdala = лъмг =: сын карап чыгуу. Neurosci. Biobehav. Аян 29, 1067-1088. 10.1016 / j.neubiorev.2005.03.025 [PubMed] [Cross-ж]
  • А. Rezayof, Golhasani-Keshtan F., Haeri-Роухани A., Zarrindast MR (2007). Morphine айынан жер артыкчылык: борбордук amygdala NMDA кабылдагыч тартуу. Brain Рез. 1133, 34-41. 10.1016 / j.brainres.2006.11.049 [PubMed] [Cross-ж]
  • Ричард JM, Berridge KC (2013). Prefrontal борбору каалоо менен ядросу тарабынан корккон протоколу үзгүлтүккө accumbens modulates. Biol. Психиатрия 73, 360-370. 10.1016 / j.biopsych.2012.08.009 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ричард JM, Plawecki AM, Berridge KC (2013). Ядро GABAergic к¼рс¼тм¼ же экологиялык retuning жана эч кандай жергиликтүү тинейджер муктаж каршы катуу тамак жана коркунуч жаратат accumbens. Eur. J. Neurosci. 37, 1789-1802. 10.1111 / ejn.12194 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Rinaldi A., Ромео S., Agustín-Pavón C., Oliverio A., Mele A. (2010). striatum жана Hippocampus менен FOS immunoreactivity айкын ченемдүүлүктөрү чычкандардын табуунун ар кандай түрлөрү менен азгырган. Neurobiol. Үйрөнүү. Эс. 94, 373-381. 10.1016 / j.nlm.2010.08.004 [PubMed] [Cross-ж]
  • Робинсон TE, Berridge KC (2001). Кызыктыруучу-маа- көз карандылык. Уулануудан 96, 103-114. 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Sinha R., Jastreboff AM (2013). ашыкча салмактуулук жана көз карандылыкты үчүн жалпы тобокелдиктин бири катары стресс. Biol. Психиатрия 73, 827-835. 10.1016 / j.biopsych.2013.01.032 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Struthers WM, DuPriest A., Рунян J. (2005). Көнүгүшүп striatum жана cingulate кабында жаңылык-жасалма FOS сөздөр азайтат. Exp. Brain Рез. 167, 136-140. 10.1007 / s00221-005-0061-7 [PubMed] [Cross-ж]
  • Velligan DI, Керн RS, Алтын JM (2006). шаблон үчүн Таанып-калыбына келтирүү жана түрткү берүүчү жана жатканы менен алыскы бир ролу. Schizophr. Bull. 32, 474-485. 10.1093 / schbul / sbj071 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ventura R., Alcaro A., Puglisi-Аллегра S. (2005). Prefrontal камеранын неадреналин чыгарылыш Morphine айынан сыйлык, ядро ​​accumbens кайра калыбына келтирилген жана тинейджер бошотуу үчүн абдан маанилүү болуп саналат. Cereb. Cortex 15, 1877-1886. 10.1093 / cercor / bhi066 [PubMed] [Cross-ж]
  • Ventura R., Cabib S., Alcaro A., Орсини C., Puglisi-Аллегра S. (2003). prefrontal кабында норадреналин amphetamine айынан сыйлык жана mesoaccumbens тинейджер бошотуу үчүн абдан маанилүү болуп саналат. J. Neurosci. 23, 1879-1885. [PubMed]
  • Ventura R., Latagliata EC, Morrone C., Ла Mela I., Puglisi-Аллегра S. (2008). Prefrontal неадреналин "бийик" Жүйөлүү мүнөздөрү сыпатына аныктайт. PLoS One 3: e3044. 10.1371 / journal.pone.0003044 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ventura R., Morrone C., Puglisi-Аллегра S. (2007). Prefrontal / accumbal catecholamine системасы Жүйөлүү жаздымында сыпатына да reward- жана жийиркенүү менен байланыштуу сигналдар аныктайт. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 104, 5181-5186. 10.1073 / pnas.0610178104 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ventura R., Puglisi-Аллегра S. (2005). Курчап турган чөйрөнү ядросундагы amphetamine-жасалма тинейджер релиз толугу шыктандыруучу күч-каранды accumbens кылат. Synapse 58, 211-214. 10.1002 / syn.20197 [PubMed] [Cross-ж]
  • Антон-Браун TT, Fusar-Поли P., Ungless MA, Хоус OD (2014). психоз менен жаздымында dysregulation боюнча Dopaminergic негизи. Айлары Neurosci. 37, 85-94. 10.1016 / j.tins.2013.11.003 [PubMed] [Cross-ж]