Опиоидди-каранды алдын ала терс контраст менен жаманбы-окшоп тамак Жогорку Көнгөн түлүк мүмкүнчүлүгү чектелген Радж-жылы (2007)

Neuropsychopharmacology (2008) 33, 524-535; чтыкта: 10.1038 / sj.npp.1301430; интернет 18 апрель 2007

Pietro Cottone1,2,3,4, Валентина Сабино1,2,4, Luca Steardo3 жана Эрик П Зоррилла1,2

  1. 1Addictive бузулуу менен Нейробиология боюнча комитет Скриппс изилдөө институтунун, La Jolla, CA, АКШ
  2. 2Harold L. Доррис нейрологиялык изилдөө институту, Скриппс изилдөө институту, La Jolla, CA, АКШ
  3. 3Адамдын дене жана Pharmacology бөлүмү, Рим La Sapienza институтун, Рим, Италия

Correspondence: Dr P Cottone же Dr EP Zorrilla, Addictive бузулуу менен Нейробиология боюнча комитет, SP30-2400, Скриппс изилдөө институтунун, 10550 N. Торрей Pines Road, La Jolla, CA 92037, АКШ. Тел: + 1 858 784 7464 (PC) же + 1 858 784 7416 (EPZ), Тел: + 1 858 784 7405; E-почта: [электрондук почта корголгон] (PC) же [электрондук почта корголгон] (EPZ)

4Бул укугун бирдей бул ишке салымын кошкон.

12-жылдын 2007-январында алынган; 2-жылдын 2007-мартында кайра каралган; 20-жылдын 2007-мартында кабыл алынган; Интернетте 18-жылы 2007-апрелде жарыяланган.

Баракчанын жогору жагы

жалпылаган

Ичимдикти көп тамак-аш жана азык-түлүк алууну аныктоодо басаĩдатат, үчүн ролун күчөтүүгө алып жеп Башаламаныдктарды жана дене салмагын dysregulation менен байланышкан тамак жүрүм демейдегиден көнүктүрүү болуп саналат. Ушул изилдөө абдан жактырган тамак жетимдүүлүгү чектелүү болгон чычкандар зат жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм байланышкан өзгөртүүлөр менен тамактандыруу жүрүм окшош наркотикалык көз каранды үйрөнгөн жасоого иштеп турган гипотезаны сыналган. Бул максатта, өспүрүм аял Wistar чычкандар (2 ч) күн сайын азык-түлүк ажыратылган жана андан кийин Чоу (чау / Chow да камтыган ар түрдүү салгычты 10-мин жетүү менен Жашар камтыган чау ырааттуу артынан 10-мин мүмкүнчүлүгүн сунуш; n= 7) же жогорку артык, бирок macronutrient-салыштыруу, сахароза-бай бир диета (чау / артыкчылыктуу; n= 8). Associative окутууну сунуштап турган убак бар, албетте, биринчи салгычты алып Chow / артыкчылыктуу бордолгон чычкандар келген артык тамактануу ичимдик сыяктуу hyperphagia иштелип экинчи салгычты жасалуусу чау hypophagia. Алар так басаĩдатат,-түрткү жараяндарды өкүлү деген божомолдор азыктандыруу иштеп, башталганда, адамдар өтүп, наркотикалык сезгич окуянын nalmefene алардын доза-жооп-жылы жайдагы болгон. Ч / тандалган бордолгон чычкандар күчөшүнө алардын жөндөмдөрүнө карата тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-өскөн көрсөтүп, ошондой эле өскөн тоют натыйжалуулугун, дене салмагын, жана антиамерикалык adiposity. Ч / тандалган бордолгон чычкандар да жүгүртүүдөгү лептина көлөмүн кёбёйгён жана өсүү гормонун жана "жигердүү" ghrelin көлөмүн кыскарган. Ошентип, кыска мөөнөттүү жогорку артыкчылыктуу тамак жеткиликтүүлүгүн чектөө менен келемиштер-жылы азык-түлүк алууну башкаруу Associative окутуу механизмдер аркылуу, тамак-аш, касиеттери эмес, гедонисттик ошончолук көбүрөөк таянышыбыз келет. Мындай чычкандар ичимдик ичип оорулардын же семирүү өзгөчөлүктөрүн окшош ingestive өзгөртүүлөрдү, метаболизм, көбөйүү, эндокрин жана тынчсыздануу менен байланышкан иш-чараларды, көрсөтөбүз.

Keywords:

Ашкере тамактануу бузуктугу, алдын ала терс айырма, жеткиликтүүлүктүн чектелгендиги, тамак-аш ичүү ЖЕ тоюттандыруу, антиамерикалык семирүү же семиздик, басаĩдатат,, гедонисттик баалоо, nalmefene, μ наркотикалык сезгич же κ наркотикалык сезгич окуянын булимия ЖЕ bulimic, жеп оорулары, тынчсыздануу, ghrelin, лептина, гормон, аял чычкандар

Баракчанын жогору жагы 

КИРИШҮҮ

Ичимдикти көп тамак-тез, ашыкча тамак-аш керектөөнүн дискреттик эпизоддордун менен мүнөздөлгөн анормалдуу тамак-аракет болуп саналат. Ичимдикти көп эпизод, бир нече жеп бузулуулар диагностикалык өзгөчөлүктөрү, адатта, шекер жана май менен "контролдукту жоготкон" бай тоюмдуу тамак-талап (Америка психиатриялык бирикмеси, 2000; Коруин жана Буда-Levin, 2004; Yanovski, 2003). Ичимдикти көп жеген ашыкча семиз адамдардын көп жайылган жана, тескерисинче, ичкилик жегичтер көп жабыркашат (Пайк жана башкалар, 2001; Smith жана башкалар, 1998). Демек, ичкилик тамактануу семирүү үчүн гипотеза этиологиялык коркунуч болуп саналат (Hudson жана башкалар, 2007). Ичимдикти жеп dysphoria ортосунда жогорку comorbidity байкалган жана бул мамилелердин себептик мүнөзү белгисиз бойдон калууда жатат (Blazer жана башкалар, 1994; Gluck, 2006).

Учурдагы Ашкере тамактануу модели ичкилик жүрүм көмөк диеталык чектөө үчүн ролун баса белгилеген (Howard жана Porzelius, 1999), Күн астындагы сууларды алуунун күнүмдүк калориялуу өлчөп, (мисалы, 66% чектөө моделинин көп мал моделдерге сандык-түлүк чектөө тарыхы positing менен) (Хэйгэн жана башкалар, 2003) Же күнүмдүк тамак-аш жетүү узактыгы (мисалы, 2 ч) (Inoue жана башкалар, 2004), Комага карата борбордук болуп саналат. Бирок, башка логикалуулук "тыюу салынган", даамдуу тамак-аш азыктарынын чейин ичимдик жегичтер ашка чектөө, атап айтканда, аракет анттарын сапаттык жагын баса мүмкүн (Kales, 1990; Knight жана Боланд, 1989; Fletcher жана башкалар, 2007; Митчелл жана Brunstrom, 2005; Гонсалес менен Vitousek, 2004; Стерлинг жана Yeomans 2004; Коруин, 2006; Коруин жана Буда-Levin, 2004). Ичимдикти көп жегичтер "кайталоо" жыйноо, балким, жумшак энергия чектөө менен тундурулган, өтө кыска, көп учурда ритуал-, ичкилик эпизоддордун менен чектелет туулса, "тыюу салынган" тамак-аш азыктарынын, алардын башаты чектейт.

"Тыюу салынган" тамак-аш азыктарынын ичинен ичкилик hyperphagia үчүн эки тараптуу, (алдын ала тажрыйбасы менен) даамдуу тамак-аш, келечекте finickiness катары кээ бир тарабынан, эгерде алгылыктуу адамдардын ордуна, баш алып келүүдө (Pliner жана башкалар, 1990). Мындай билген тамак-аш кабыл өзгөрүү дене салмагын dysregulation үчүн тобокелдигин жогорулатат жана алууну көзөмөлдөө үчүн тамак-аш азыктарынын органолептикалык-гедонисттик эмес, тамак-аш, касиеттери жайгаштырылган жогорулаган ролун бузуу, тамактануу (Уордл жана башкалар, 2001). Балким, бул аналогдук тамак-аш кабыл өзгөртүүнү үйрөнүп, кемирүүчүлөрдүн терс айырма Күтүлгөндөй эле бир кыйла артыкчылык затты же дароо (кийинки терс айырмаланып) чейин мүмкүнчүлүк алган натыйжасында бир башкача кабыл tastant боюнча hypophagia билдирет же (алдын ала терс кийин контраст) деген бир зат (Соулз жана Checke, 1982; Соулз жана Роуэн, 1986; Соулз жана башкалар, 1995). Контрасттык эффекттер буга чейин салмагы чектелген келемиштерде чектелген жеткиликтүү (3-5 мин) таттуу эритмелерди колдонуу менен изилденген, бирок субъектилердин өзүлөрүнүн тамак-аш азыктарын кабыл алуу / кабыл алуу жаатында жакшы изилдене элек дене салмагын аныктоо.

Ошентип, экөө тең ичимдик жеп, аз тандалган баш тартканда, бирок, балким, ден соолукка, тамак-аш азыктары мезгилде тамак-аш менен сезүү-гедонисттик тажрыйбага карама-каршы болгон жүрүш жасоого үйрөнгөн болушу мүмкүн. Буга чейин, бул көрүнүштөр изилдөөнүн ар кандай тармактары боюнча бөлүнүп, алардын мүмкүн болуучу окшоштук үчүн эмес, бар. Ушул изилдөө чау диетаны мурунку, эгерде алгылыктуу жана артык тамак-аш жана алдын ала терс айырмаланып, же hypophagia гипотезага артык тамак-аш үчүн жогорку мүмкүнчүлүгү чектелген чычкандар бирдикте ичимдик сыяктуу тамак иштеп турган, сыноо үчүн умтулган. Ошентип, бул изилдөөнүн негизги максаты даамдуу тамак-аш үчүн үзүлмө жетүү төмөнкү үлгү болуп, ичкилик ичип-алдын ала терс айырма бөлүштү этиологиялык тамыры менен биргелешкен көрүнүш деген гипотезаны сыноо үчүн эле.

Изилдөөнүн экинчи максаты артыкчылыктуу деген гипотезаны сыноо үчүн болду μ/κ наркотикалык сезгич окуянын nalmefene биргелешип жогорку артыкчылыктуу тамак-аш эмес, мас болуп алууну гана азайышына алып келет, ошондой эле differentially диета тарыхы боюнча жаксы чау-ичүү байытып. Nalmefene Эгерде башкача артыкчылыктуу лактоза кийинки башаты, көбүрөөк артыкчылык тамак сынап көргөн да эмес сабактар ​​боюнча чау-түлүктү кыскартуу эмес, даамдуу тамак-аш тажрыйбалуу сабактар ​​боюнча аз-артык чау көбүрөөк колдонуу нормалдаштыруу белгиленген. Бул роман, экинчи алдын жеп жүрүм-турум деп (1) ичимдик сыяктуу жеп, алдын ала терс айырма басаĩдатат, кысымы көнүктүрүү болуп жыйынтыгына негизделген (Коруин, 2006; Соулз жана башкалар, 1995) Жана (2) наркотикалык сезгич Душмандарыбыз тажатма басаĩдатат, байланышкан долбоорлоо (Cooper, 2004; Yeomans жана Gray, 2002).

сыпаттама максаттарынын үчүнчү топтому учурдагы эксперименталдык шарттарда канттуу, даамдуу тамак-аш үчүн үзгүлтүктүү, абдан чектелген түйшүгү менен байланышкан жүрүм-туруму жана зат жыйынтыктарын аныктоо болду. артык тамак-аш үчүн өтө чектелген мүмкүнчүлүк алган келемиштер тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-өсүп өнүккөн бербесин аныкташ үчүн, баш бийик плюс-лабиринт текшерилген. Мындай диета тарыхы менен чычкандар семиздик болгонго учурашты-бербесин аныкташ үчүн, тоют натыйжалуулугун жана дене салмагын, adiposity, жана жүгүртүүчү лептин "жигердүү" ghrelin, жана өсүү гормонун (GH) көлөмдөрүнүн өзгөрүшү ченелген.

Баракчанын жогору жагы 

МАТЕРИАЛДАР ЖАНА ЫКМАЛАР

субъекттери

Өспүрүмдөрдүн аял Wistar чычкандар (n= 23 126-150 г., 41-47 күн; Charles River, Raleigh, NC) барганда бир бөлмөсүнө болгон зым-орунга, пластикалык клеткаларын (19 × 10.5 × 8 дюйм) 12 жылы: 12 ч жарык (арткы цикл, 0800 ч жарыкты өчүрүп), humidity- (60% ), жана температура көзөмөлдөгөн (22 ° C) башжазуу. Rats жүгөрү негизделген грызун чау кирүүгө мүмкүнчүлүгү бар болчу (Harlan-Teklad LM-485 диета 7012: 65% (ккал) карбонгидрат, 13% май, 21% белок, 3.41 ккал / г; Хэрлан, Индианаполис, IN) жана суу ад либитум эксперименттердин алдында 1 жумага. (85 кайра NIH Жарыяланган саны 23-1996,) жардамы жана лабораториялык жаныбарлардын пайдалануу үчүн Саламаттык сактоо Guide улуттук институтунун сактоо тартиби жана лабораториялык мал багуу негиздери "(http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) Жана Скриппс изилдөө институтунун институттук Animal сактоо жана пайдалануу боюнча комитет тарабынан кабыл алынган.

дары

Nalmefene гидрохлориддин, же 17- (cyclopropylmethyl) -4,5α-epoxy-6-methylenemorphinan-3, 14-diol гидрохлориддин (Mallinckrodt, Сент-Луис, MO) тиштеп, • наборун-жылы жоюлган. Nalmefene үчүн күчү жеткен уланат κ (Ki= 0.083 Н.М.) жана μ (Ki= 0.24 Н.М.) аз күчү жеткен үчүн наркотикалык сезгич чакан тибиндеги, бирок ~ 2 буйруктар δ, Дан μ or κ, Кабылдагычтар (Ki= 16.1 Н.М.). Демек, nalmefene жогорку окуянын организмден бар κ жана μ (IC50= 18.5 жана 13 Н.М., тиешелүүлүгүнө жараша), бирок аз да δ, Башкача тездик (Барт жана башкалар, 2005; Кулпеппер-Морган жана башкалар, 1995; Эммерсон жана башкалар, 1994; Michel жана башкалар, 1985).

Diet артыкчылык

салыштырмалуу диета артыкчылык аныктоо үчүн, acclimated келемиш (n= 8) бир эле учурда тамак-чау жеткиликтүүлүгүн жана дене толугу менен берилген, шоколад-даамы, жогорку сахароза (50% ккал), чау Тамакка macronutrient курамы жана энергетика боюнча тыгыздыктын окшош тамактануу AIN-76A негизинде (шоколад-даамы формула PJPPP: 69.1% (ккал) карбонгидрат, 11.8% май, 19.1% белок, metabolizable энергия 3.70 ккал / г, анын preferredness жогорулатуу 45-мг тактык азык-түлүк Таблеткалар катары калыптанган, Купер жана Francis, 1979; Изилдөө Ленар Inc., Карло, NJ) (кара стол 1). азык- түлүктүн жана артыкчылыктуу турукташып кийин, тамак-аш артыкчылык күчтүү бардык сабактар ​​боюнча артыкчылыктуу деп табылган шоколад-даамы, жогорку сахароза диета жалпы 24-ч (ккал) түрүндө алуунун сарпталган% ы болуп эсептелет ( Results) жана мындан ары "тандалган" диета деп аталат карагыла.

 

Алмас 1:

 

Алдын ала терс айырма жана ичимдик сыяктуу жеп биргелешип иштеп чыгуу.

 

Feeding тартиби

баштапкы

 

субъектилерин өзүнчө тобу (n= 15) төмөнкү күн сайын сыноо тартибине acclimated эле: кара цикл түшкөнгө чейин 15 мин, жаныбарлар, бир бөлмөгө өткөрүп берилген таразага тартып, ал эми өз-өзүнчө крептер решетка ичинде жайгаштырылган (20 × 25 × 36 см). Ар бир сынак сессиясы анда төмөнкү тартипте төрт канатташ мезгилдерде турган: (а) 1-ч чау мүмкүндүк алуу, (б) 2-ч ачарчылыкты, (с) чау салгычты 10-мин мүмкүндүк алуу, жана (г) 10- башка чау салгычты мүн мүмкүндүк алуу. Радж анда тез жеткиликтүү чау менен үй капаска жана башжазуу кайтарылып алынган ад либитум. базалык жана тест учурунда, суу дайыма бар болчу ад либитум. Ак-чуу (70 дБ) сыноо бөлмөсүнө чогулгандардын арасында. (2) аракет 1-ч ачарчылыкты акыркы ичүү бирдиктүү кылып, (2) бир аз тамак түрткү жогорулатуу, (3) тез ишенимдүү базалык 10-мин жыйноо кийинки ККсынын кызматкери менен, (4) жакын арада бар экендигин билдирип жардам артыкчылыктуу тамак-аш. Топтомо 0.01 г тактык менен таразага тартып. Поток натыйжалуулугун бирдиги (ккал) калориялуу күнүнө дене салмагын (мг) деп эсептелген. Бою ~ 2 жума 10-мин дезаторлорду алынган сууларды биринчи Жашар керектөө күн боюнча бир Associative билим алуу сызыгын күнүнө жогорулатуу менен бирге, турукташып (төрт параметр логистикалык регрессия r=0.97, p<0.01) (Hartz жана башкалар, 2001). Бул базалык мезгил тандалган диета тартиби-жасалма тамактандыруу кайра жасоого эмнеси менен жол-жоболук сатып алуу / климатташтырууга убакыт курсун бөлүнгөн.

 
тестирлөө

 

Тестирлөө, чычкандар, дене салмагын, ар бир тест сессия ичинде күн сайын тамак-аштын, тоют натыйжалуулугун, жана тамак-аш ичүү үчүн келген, бир дайындалдык "чау / чау" контролдук топто, 10-мин дезаторлорду да чау мүмкүнчүлүк алган же "чау / тандалган", ошондой эле топтун биринчи 10-мин салгычты менен чау кабыл алды, бирок, анын ордуна экинчи 10-мин салгычты орноткон мүнөз алды. Радж Эгерде башкасы көрсөтүлбөсө, башка учурларда күнү 52 чейин күн сайын сыналган

Алмас 2:

канттуу үчүн үзгүлтүктүү, абдан чектелген мүмкүнчүлүк менен Чычкан, тандалган диета көбүрөөк тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-көрсөтөт.

Көтөрүлгөн плюс-лабиринт

артык диета жогорку жетимдүүлүгү чектелүү болгон чычкандар тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-өсүп өнүккөн бербесин аныкташ үчүн, буга чейин айтылгандай, бийик плюс-лабиринт сыноо бүдөмүк жарыктандырууда ылайык жүзөгө ашырылган (Zorrilla жана башкалар, 2002). тынчсыздануу менен байланышкан жүрүш-тастыкталды индекстер негизги иш-чаралар, ачык курал багытталган жалпы колу убакыт жана жазуулардын пайызды (Fernandes жана File, 1996) Жана жабык колу жазуулардын саны, буту ишмердүүлүгүн индекси (Круз жана башкалар, 1994). Сыноо күнү 1 жөнүндө гипотеза 3 сүрөттөлгөн чычкандар 5-24 ч караңгы айлампасынын салып сыналган (алдын ала тандалган диета жетүү кийин ~ 26-16 ч). кезектеги тамактандыруу жыйыны бул күнү аткарган эмес.

Алмас 3:

Nalmefene дарылоо differentially диета тарыхына ылайык азык-түлүк алууну таасир этет.

басаĩдатат,-жасалма тамактандыруу кайра жасоого жана наркотикалык кабылдагыч иш ролун аныктоо үчүн, чычкандар nalmefene кабыл алды (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 мг / кг, лдына (СК)) биринчи 20-мин салгычты алдында 10 мүн. Бул Pretreatment аралыгы эки дезаторлорду сунуштамасы боюнча толук окуянын ишин камсыз кылуу үчүн тандап алган. Мурунку отчеттор салыштырылуучу иш иш менен, келемиштей байкоого болот Жылкыда nalmefene максималдуу таасир 15-20 мүн керек экенин көрсөтүп турат экс Vivo кабылдагыч жайлардын дегенде 1 саат аралыгында сакталат (Июнь жана башкалар, 1998; Unterwald жана башкалар, 1997; Landymore жана башкалар, 1992). Дарылоо үчүн үч күндүк acclimating туздуу сайма төмөнкү 1 үчүн 1 күндөн тартып келемиштер гипотеза 3 24 менен дарылоо акысыз сыноо күн кийлигиш 37 толук Latin чарчы үлгүсүн колдонуу баяндалган берилди.

Алмас 4

канттуу үчүн үзгүлтүктүү, абдан чектелген мүмкүнчүлүк менен Чычкан, артыкчылыктуу тамактануу семиздик болуп калат.

Таратылган лептин GH жана "жигердүү" ghrelin

артык диета жогорку жетимдүүлүгү чектелүү болгон чычкандар семирүү көрүнүп, эндокрин жана майдын массалык өзгөртүүлөрдү иштеп-бербесин аныкташ үчүн, чычкандар түнү (18 ч) орозо жана диета тартиби боюнча 2 күндөрү төмөнкү кара айлампасынын салып 5-53 ч Айтпа. Радж бирдиктүү 18-ч орозо мүмкүн эксперименталдык Жашар мезгилинде же үй капаска астындагы сууларды, анын ичинде диета тарыхы менен байланышкан ар башка курч тамактандыруу таасирлери, бузуп азайтуу кийин өлтүрүлгөн. РТКТ жөнүндө "жигердүү эмес айлануу камтып, орозонун баллга жеткен бир тоюмдуулугу негизинде жөнөкөй болгон, келемиштер бул эндокриндик себептерин изилдөө мурда колдонулган адамдар менен окшош (Proulx жана башкалар, 2005; Дражен жана башкалар, 2006) Жана түн орозо клиникалык тартипте окшош адамдар бул гормондор (өлчөө үчүн колдонулатFalorni жана башкалар, 1998; Sherwin жана башкалар, 1977). Магистралдык кан (~ 5 мл) 500 мкл 0.5 М этилендиаминетретрацетикалык кислотасы жана 50 мкл протеаза ингибиторунун коммерциялык коктейли бар муздатылган түтүктөргө чогултулган (Sigma каталогу P8340). Плазма центрифугалоо жолу менен бөлүнүп алынган (4 ° C, 3000) g, 15 мин) жана чычкан лептина үчүн immunoassays менен кайталанма талдоо чейин -80 ° С да сакталган (LincoPLEX), GH жана SER3-n-октанойлянган грелин (ацил-грелин) фермент-иммуносорбент анализи (Линко, Сент-Чарльз, MO). Сезимталдык чектери тиешелүүлүгүнө жараша 12, 500 жана 33 пг / мл болгон. Вариациянын типтүү анализдик коэффициенттери тиешелүүлүгүнө жараша <5, <4 жана 3.5-5.5% түзөт.

Семирүү

Эти (комната температурасы) ээрисин жана Муздак-суу жоготууга аныктоо үчүн түйшүк. Ичеги баракчаларды курчута салмагын аныктоо үчүн алынып ташталган. Inguinal (Жылкыда) жана gonadal (ички-ич / антиамерикалык) майын кирине кесилген эле, таразага тартып, алардын химиялык курамы жана талдоо үчүн өлүктүн кайтып келди. жалпы орган суу, майдын массалык жана майлар кургак массалык (FFDM) ыкмасын колдонуу менен аныкталган Харрис жана Мартин (1984).

Статистикалык анализ

Сыноо сессиясынын тамак-аш азыктарын кабыл алуудагы өзгөрүүлөр жана тоюттун топтолгон эффективдүүлүгү коварияттуулуктун эки тараптуу анализин колдонуу менен анализделип, баштапкы көрсөткүчү ковариат болгон. Күн сайын тамак-аштын көбөйүшү жана дене салмагынын өсүшү дисперсиянын эки жолку кайталанган чараларын (ANOVAs) колдонуу менен талданды. Эки моделде тең, диета тарыхы субъекттердин ортосундагы фактор жана күн ичинде субъекттердин ичиндеги фактор болгон. Студенттик t-test олуттуу топ айырмачылыктарды чечмелөө жана азык-түлүк алууда жана дене салмагын пайда чогуу алгандагы өзгөрүүлөрдү аныктоо үчүн колдонулган.

Ичимдикти окшош тамактануу "сатып алуу" аныктоо үчүн (Хэйгэн жана Moss, 1997) Алдын ала терс айырмаланып (биринчи Жашар чау hypophagia) жана бир Associative окутуу жараянын окшош, төмөнкү sigmoidal төрт параметр логистикалык регрессия милдети тамактандыра алууга татыктуу болгон (Hartz жана башкалар, 2001):

Тилекке каршы, биз бул үчүн жеткиликтүү башка текстти көрсөтө албайбыз. Бул сүрөттү жетүү үчүн жардам керек болсо, анда help@nature.com же жазуучу байланыштар

 

диета тарыхы-жасалма жүрүм-турумдук көнүктүрүү кийин мин жана макс параметрлери модель керектөө чейин жана асимптотикасы тосмо (окутуу). Hillslope тосмо көнүктүрүү темпин Петербург сүрөттөйт. EC50 максималдуу жүрүш ылайыкташуу 50% болгон чейин өтүп жаткан күндөрдүн саны сүрөттөйт.

чычкандар туруктуу алдын ала терс айырмаланып, же ичкилик жеп, алардын жекече аялуу башкача бербесин аныкташ үчүн, эки жолу, абсолюттук келишимдин туш келди таасир intraclass катышты (Shrout жана Fleiss, 1979) 10 үчүн 7 күн (ккал) биринчи жана экинчи 15-мин астындагы башаттарынын жасалат.

Сызыктуу регрессиялык артык тамактануу мүмкүнчүлүгү чектелген чычкандар бир өзгөрүү үзгүлтүккө көрсөттү аныктоо үчүн колдонулган (r2, Биринчи жана экинчи жер астындагы сууларды алуунун ортосундагы карама-үлүшү түшүндүрүп) же мүнөзү (жантайма). Регрессиялык да мүнөздүү "ичкилик" баллга жеткен (күн 2-7 тартып Жашар 15 азыраак дегенди билдирет) жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турум менен байланышы сыноо үчүн колдонулат, ошондой эле тескери% ачык колу жазылмалар менен өлчөнгөн.

Налмефендин ичкенге тийгизген таасири ANOVA эки жолу кайталанган чараларды колдонуу менен талданган. Диета тарыхы жана дозасы, субьектилердин ортосунда жана ичинде болгон. Сызыктуу карама-каршылыктар дозанын таасири лог-сызыктуу көз каранды болгонун жана налмефендин ТКны аныктады50 экинчи азыктандырууну азайтуу үчүн (ашказанга окшош тамактануу) жогоруда айтылган сигмоиддук доза-жооп функциясын колдонуу менен бааланган. Жуптук акылдуулук менен колдонулган дозанын таасири Дуннетттин тесттерин жана Студенттик тарабынан диета тарыхынын таасирин колдонуп чечмеленген t-тесттер. Даннетттин текшерүүсү налмефендин чоо / артыкчылыктуу азыктанган чычкандардын унаа менен дарыланган чау / чов азыктанган деңгээлине чейин нормалангандыгын аныктоо үчүн колдонулган.

Биринчи азыктандыруучу жайдагы гипофагия ашыкча салмак кошууга байланыштуу компенсациялык жоопту чагылдырышы мүмкүн деген түшүндүрмөнү баалоо үчүн, Пирсон корреляциясы кесилишинде жана кесилишинде негиздери боюнча 7-15 күн бою эсептелген. Бул анализдер, бир жагынан дене салмагынын өсүшүнүн айырмачылыктары менен бирдей (ошол эле күнү) же кийинки (1 же 2 күнгө артта калган) биринчи фидер гипофагиясынын (баштапкы көрсөткүчкө салыштырмалуу) кабыл алуудагы айырмачылыктарынын ортосунда тескери корреляция болгонун аныктады. Корреляциялар бир күндүк негизде, Фишердикинен кийинки орто эсеп менен жүргүзүлдү Z кайра куруу жана орточо алууга backtransformed r. Анткени, күн-акылдуу өлчөмдөрүнүн мүмкүн болгон туруксуздук, ошондой эле чау hypophagia орточо жылып жарыш 3-күнү менен дене салмагын пайда орточо жылып 3-күнү кубулуштары жасалган анализ.

Майлуулук, плазмадагы метаболит / гормон деңгээли жана плюс-лабиринт чаралары жупталбаган же жупташкан Студенттин жардамы менен талданган t-test арасындагы же тиешелүү түрдө салыштыруу, ичинде-каралат. программалык камсыздоо топтомдоруна Systat 11.0 болгон (SPSS, Чикаго, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Пойнт Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, Сан-Диего, CA), жана Prism 3.0 (GraphPad).

Баракчанын жогору жагы

ЖЫЙЫНТЫКТАРЫ

Diet артыкчылык

орточо (± SEM) 24-ч керектөөнү (ккал) чау диета үстүнөн бирдей артыкчылыктуу шоколад-жетилип, бийик-сахароза диета үчүн артыкчылык катышы 92.2 ± 1.1% (диапазону: 88.8-97.9%) болгон.

Алмас 1:

Алдын ала терс айырма жана ичимдик сыяктуу жеп биргелешип иштеп чыгуу.

 

Кезектеги 10-мин акырчаларга

алдын ала айтылгандай, артык тамактануу үчүн жогорку мүмкүнчүлүгү чектелүү алып чычкандар (чау / артыкчылыктуу) биринчи 10-мин салгычты алып чау-жылдын hypophagia иштелип чыккан (Figure 1a; диета тарыхы: F (1,12) = 14.48, p<0.005; диета тарыхы × күн: F (14,168) = 2.29, p<0.01) жана экинчи 10 мүнөттүк фидерден артыкчылыктуу диетанын гиперфагиясы (Figure 1b; диета тарыхы: F (1,12) = 53.96, p<0.001; диета тарыхы × күн: F (14,168) = 8.98, p<0.001). Азыктануу адаптациялары тажрыйбадан көз каранды болгон, анткени тамактануу тарыхы × күндүн өз ара аракети жана, айрыкча, ар бир азыктандыргычтан сигмоидалдык ассоциативдик окутуу функциясына чейин кабыл алуунун эң сонун шайкештиги көрсөтүлгөн (Figure 1c, стол 2). эки жол менен гана башка valences, ошондой эле ар кандай сыйымдуулугу жана убакыт курстар жок болчу. Ичимдикти сыяктуу астындагы сууларды алуу (жер астындагы 2 жыйноо) ашып жана чау hypophagia (Жашар 1 жыйноо) деп башталат. Diet тарыхы топтор Жашар 2 алуунун 2 бири-биринен күн ишенимдүү айырмаланган (тандалган диета hyperphagia), ал эми жер астындагы 9 тосмо (чау hypophagia) күнү 1 чейин жок. EC50 Ичимдикти сыяктуу hyperphagia үчүн мурда үчүн "алдын ала" 4-5 күн чау hypophagia (стол 2).

Figure 1.

Figure 1 - Тилекке каршы, биз бул үчүн жеткиликтүү башка текстти көрсөтө албайбыз. Бул сүрөттү жетүү үчүн жардам керек болсо, анда help@nature.com же жазуучу байланыштар

Гезит таасири, аял Wistar келемиштер-жылы азык-түлүк алууда, дене салмагын, жана тоют натыйжалуулугу боюнча жогорку артыкчылыктуу тамак камтыган салгычты 10-мин мүмкүндүк алуу. азык-түлүк ажыратуу 2 ч кийин, чычкандар сайын чау камтыган биринчи салгычты 10-мин мүмкүнчүлүк берилген чау диетаны кайрадан (чау / Chow да камтыган экинчи салгычты бирдей кыскача жетүү менен ырааттуу кийин; n= 7) же жогорку артыкчылык, шоколад-даамы канттуу тамактануу (чау / артыкчылыктуу; n= 8). Chow, эгерде эркин эле бар болчу. Panels (хабар ± дегенди билдирет) билдирет. (А) 10 мин биринчи Жашар азык- түлүктүн. (Б) 10 мин Экинчи Жашар азык- түлүктүн. (С) чау / артыкчылыктуу келемиштер биринчи жана экинчи Жашар тамак-аштын Sigmoidal регрессиялык. (Г) Predeprivation чау 1 ч башаты. (Е) 20 ч жана 40 мин бет-капас чау башаты. (Е) биринчи жер астындагы сууларды алуунун сызыктуу регрессиялык (x-axis) vs Экинчи Жашар алуучунун (y-axis). Баалуулуктар тест күн 7-15 чейин орточо алуучу билдирет. (Ж) жыйындысы азык- түлүктүн. *чау / Chow айырмаланат p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (Студенттики t-test).

Толук ишмер жана легенда (58K)

 

 

Да чау / чау-тойгузган чычкандар дээрлик толугу менен ~ 6 ккал биринчи жер астындагы сууларды алуунун киносүйүүчүлөргө, көргөзмөгө аз ичүү эле (~ 1 ккал) экинчи салгычты алып (Figure 1b), Чау / артыкчылык бордолгон чычкандар 34.4 ккал бир максимум маанисине экинчи Жашар башаты, күчөгөндөн күчөй берет. Ошентип, 42.9 күнүмдүк муктаждыктын 2.0% ± (же 45.6 ± жылдын 2.7% чау / чау күнүмдүк муктаждыктын) бир 10 азык-түлүк шарды мг өлчөмүндө гана 45 мин ичинде ар 2.9 ± 0.1 с (диапазону күйүп: 151-259 гранул / 10 мин). Тескерисинче, биринчи Жашар чау-жыйноо 3.4 ккал (базалык биринчи жер астындагы сууларды алуунун 61%) чейин төмөндөгөн.

Body салмак менен биринчи Жашар hypophagia

Жылы чау / артыкчылыктуу келемиштер, көбүрөөк дене салмагын пайда күндөрү бир эле убакта же келечекте биринчи салгычты боюнча көбүрөөк hypophagia алдын ала эмес, 7-15, маанилүү күн акылман тескери кесилишинин (орточо жоктугу менен көрсөтүлгөн r= 0.102) же ушул иш-чаралардын ортосундагы аралык артта катыштар (орточо r's = 0.022 жана -0.040, тиешелүүлүгүнө жараша 1 жана 2 күндүк артта калуулар үчүн). Ушул сыяктуу эле, ушул мезгилде чычкандардын орточо салмак кошуусу анын биринчи азыктандыруучу гипофагиянын орточо чоңдугу менен байланышкан эмес (орточо r= -0.025).

Жеке айырмачылык жана дисперсиялык талдоо

Биринчи Жашар hypophagia дене салмагы менен пайда карата жоктугунан айырмаланып, intraclass дисперсиялык талдоо күчтүү, эки биринчи чау / артыкчылыктуу бордолгон келемиштер алууда туруктуу жекече айырмачылыктарды (көрсөттүICC[2,9] = 0.86, r2= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) жана экинчи азыктандыргыч (ICC[2,9] = 0.89, r2= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). Ал эми, чау / чов менен азыктанган келемиштер биринчи азыктандырууну алууда жеке айырмачылыктарды көрсөткөн жок (ICC[2,9] = 0.37, r2= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) жана экинчи жер астындагы сууларды алуунун кичине айрым айырмачылыктар (ICC[2,9] = 0.64, r2= 0.41; F (6,48) = 2.78, p<0.05). Ошентип, жумшак жетишсиздиктен кийин, чау / чов менен азыктанган чычкандар жеке мүнөздөмөлөрүнө салыштырмалуу көзкарандысыз түрдө баш тартышкан. Ал эми, чау / артыкчылыктуу азыктанган келемиштер мүнөздүү мүнөздөмөлөрдү, индивидуалдык мүнөздүү чоңдуктарды "күтүүчү" чау гипофагиясын жана жеңил энергетикалык чектөөдөн кийин артыкчылыктуу диета гиперфагиясын көрсөттү.

жеке чау / чау-тойгузган келемиштер керектөөнү жогору жана алгылыктуу дезаторлорду боюнча байланыштуу болгон (да жантаюу = 0.78, 0 караганда ишенимдүү жогору, F (1,5) = 11.67, p<0.02), туруктуу кайра тамактандырууга ылайык, жеке чау / артыкчылыктуу азыктанган чычкандарды чоодон артыкчылыктуу диетикалык азыктандыргычка (0, F (1,6) = 1.07ден айырмалай албаган эңкейиш, p= 0.34) (кара Figure 1f, Айырмасы r2, z= 2.43, p= 0.01]). Ошентип, жеке чау / артыкчылыктуу бордолгон келемиштер толтоочу оң же тескери энергия гомеостатикалык / акы "диетанын / дезаторлорду боюнча кыска мөөнөттүү катышын көрсөтүү эмес. күчтүү алдын ала чау hypophagia көрсөткөн адамдар баш сөзсүз зор ичимдик сыяктуу hyperphagia көрсөткөн адамдар эмес.

Predeprivation 1-ч чау-жыйноо

 

чау / тандалган бордолгон келемиштер Predeprivation 1-ч чау-жыйноо, ошондой эле олуттуу сыноо күнү 11 баштап (тыюу салынганFigure 1d; диета тарыхы × күн ара F (14,182) = 2.35, p<0.01). Бирок, алдын-ала ажыратуу 1-ч чау алуунун төмөндөшү кийинчерээк болгон (күн 11 vs күндүк 9) жана абсолюттук боюнча да бир кыйла аз (t(7) = - 5.59, p<0.001) жана пропорционалдык негиз (t(7) = - 3.00, pЧоу / артыкчылыктуу азыктандырылган келемиштерде байкалган биринчи азыктандыруучуну алуунун орточо азайышына караганда. Баарынан маанилүүсү, бул ачылыштар биринчи азыктандыруучу гипофагиянын "алдын-ала" жоромолуна дал келет жана дене салмагынын өсүшү менен корреляциянын жоктугу сыяктуу, биринчи азыктандыруучу гипофагия калдык энергиянын гомеостатикалык жоопторунан улам пайда болгон деген альтернативдүү чечмелөөгө дал келбейт пайда алуу.

 
Негизги бет-тор чау-жыйноо

 

чау / тандалган бордолгон келемиштер бет-капас чау керектөөнү бара-бара тажрыйба-каранды абалда тёмёндёгён (Figure 1e; диета тарыхы: F (1,12) = 100.64, p<0.001; диета тарыхы × күн: F (14,168) = 12.06, p<0.001), тестирлөөнүн 3-күнү олуттуу түрдө.

 
Бардык ытка

 

Бир күндүн ичинде белгилүү бир диетаны кабыл алуунун олуттуу өзгөрүүлөрүнө карабастан, ANOVA диета тарыхынын же күндүн диета тарыхынын күнүмдүк энергияны көбөйтүүгө олуттуу таасирин көрсөткөн жок. Бирок, Студенттики t-tests чау / артыкчылыктуу бордолгон келемиштер чогуу энергия керектөө аз экендигин көрсөттү, бирок, олуттуу, ошол чау / чау-тойгузган келемиштер сыноо күнү 9 баштап ашып кеткен (Figure 1g).

 
 
Алмас 2:

 

канттуу үчүн үзгүлтүктүү, абдан чектелген мүмкүнчүлүк менен Чычкан, тандалган диета көбүрөөк тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-көрсөтөт.

Ч / тандалган бордолгон чычкандар кыйла сарптаган салыштырмалуу убакыт кыскарган көрсөткөн (Figure 2a, Сол) жана жазуу киргизилген (дегенди ± Г. KJENN: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 4.7% ±; t(13) = 2.14, p<0.05) көтөрүлгөн плюс-лабиринттин ачык колдору, чоо / чов менен азыктанган чычкандарга салыштырмалуу, анксиогендик сыяктуу таасир. Жабык кол жазмаларынын саны, кыймылдоочу кыймылдын контролдук чарасы (Круз жана башкалар, 1994), Диета тарыхы өзгөрүүсүз калды (Figure 2a, оң). Чычкандын кадимки "ичкилик" көлөмү тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турум даражасы менен тыгыз байланышта болуп, орточо фидер 2 алуунун жана чов / артыкчылыктуу тамактанган келемиштерде% ачык кол убактысынын ортосундагы тескери корреляцияда көрсөтүлгөн (Figure 2b). Бул байланыш Бул иш-чаралардын (77.4%) жана дисперсияны абдан туура жана карабастан бузар (36.5%) же алынып салынган (9.2%) кирген же чау / чау-тойгузган келемиштер регрессиялык анализ олуттуу эмес.

Figure 2.

Figure 2 - Тилекке каршы, биз бул үчүн жеткиликтүү башка текстти көрсөтө албайбыз. Бул сүрөттү жетүү үчүн жардам керек болсо, анда help@nature.com же жазуучу байланыштар

Гезит таасири, аял Wistar келемиштер менен бийик плюс-лабиринт жүрүм-туруму боюнча жогорку артыкчылыктуу тамак камтыган салгычты 10-мин мүмкүндүк алуу. азык-түлүк ажыратуу 2 ч кийин, чычкандар сайын чау камтыган биринчи салгычты 10-мин мүмкүнчүлүк берилген чау диетаны кайрадан (чау / Chow да камтыган экинчи салгычты бирдей кыскача жетүү менен ырааттуу кийин; n= 7) же жогорку артыкчылык, шоколад-даамы канттуу тамактануу (чау / артыкчылыктуу; n= 8). Чоу эркин болгон. Панелдер орточо ± SEM билдирет. (а) тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турумду чагылдырган көтөрүлгөн плюс-лабиринт жүрүм-туруму, ачык колду көздөй багытталган жалпы кол убактысынын пайыздык көрсөткүчү (ачык кол убактысы% анксиогендик мүнөздөгү жүрүм-турумду билдирет) жана (оң) кыймылдаткыч жабык кол жазмаларынын саны менен көрсөтүлгөндөй, иш-аракет. Келемиштер караңгы айлампага 3-5 саат текшерилген (акыркы артыкчылыктуу диеталык мүмкүнчүлүктөн кийин ~ 24-26 саат) 16 тестирлөө күндөн кийин (Студенттик t-tests). (Б) экинчи жер астындагы сууларды алуунун сызыктуу регрессиялык (x-axis) vs % Ачык колу убакыт (y-axis). Баалуулуктар тест күн 7-15 чейин орточо алуучу билдирет. **чау / Chow айырмаланат p

Толук ишмер жана легенда (15K)

 

 

Алмас 3:

 

Nalmefene дарылоо differentially диета тарыхына ылайык азык-түлүк алууну таасир этет.

унаа-мамиле шартында, чау / артыкчылык бордолгон чычкандар hypophagia чау "алдын ала" көрсөткөн (Жашар 1) жана тандалган диета hyperphagia (Жашар 2) (Figure 3). алдын ала айтылгандай, nalmefene дарылоо differentially диета тарыхы (дозасын диета тарыхы × боюнча биринчи салгычты тартып 10-мин чау-түлүктү таасирин тийгизген: F (5,65) = 3.60, p<0.01; дозасы: F (5,65) = 3.06, p<0.05). Тактап айтканда, налмефен чув / чау менен азыктанган чычкандардын керектөөсүн лог-сызыктуу, дозадан көзкаранды түрдө кыскарткан (F (1,30) = 13.35, p0.001 жана 0.03 мг / кг дозаларында байкалган унаадан олуттуу жуп акылдуулук менен кыскартуу менен, <1). Ал эми, налмефен 0.03 мг / кг дозада чау / артыкчылыктуу азыктанган чычкандардын чау ичүүнү көбөйттү (Figure 3, Сол). Ошондуктан, аз дозадагы nalmefene Pretreatment (СК, 0.03 мг / кг), "алдын ала" бөгөттөлгөн hypophagia Чоу.

Figure 3.

Figure 3 - Тилекке каршы, биз бул үчүн жеткиликтүү башка текстти көрсөтө албайбыз. Бул сүрөттү жетүү үчүн жардам керек болсо, анда help@nature.com же жазуучу байланыштар

nalmefene үчүн тоюттандыруу жооп жогорку артыкчылыктуу тамак камтыган салгычты күн сайын, 10-мин жетүү Effects, бир μ/κ аял Wistar келемиштер менен наркотикалык сезгич окуянын болгон. азык-түлүк ажыратуу 2 ч кийин, чычкандар сайын чау камтыган биринчи салгычты 10-мин мүмкүнчүлүк берилген чау диетаны кайрадан (чау / Chow да камтыган экинчи салгычты бирдей кыскача жетүү менен ырааттуу кийин; n= 7) же жогорку артыкчылык, шоколад-даамы канттуу тамактануу (чау / артыкчылыктуу; n= 8). Чоу эркин болгон. Панелдер орточо ± SEM билдирет. Налмефен (20, 0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3 мг / кг, sc) менен алдын-ала дарылоонун (биринчи азыктандыргычтан 1 мүнөт мурун) эффектиси (сол жакта) биринчи фидердин тамакты 10 мүнөттө кабыл алуусунда, (ортоңку) экинчи фидердин тамак-ашты алууда 10 мүн жана (оңдо) бардыгы 20 мин тамак-аш (Даннетттин тесттери). *чау / Chow айырмаланат p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, #чау / чау унаа абалда айырмаланат p<0.05, ##p<0.01, $чау / артыкчылыктуу транспорт абалда айырмаланат p<0.05, $$p

Толук ишмер жана легенда (20K)

 

 

Nalmefene да differentially экинчи салгычты алып диета тарыхы (диета тарыхы дозасы × ылайык колдонууну тыюу: F (5,65) = 6.60, p<0.001; дозасы: F (5,65) = 6.28, p<0.001). Тактап айтканда, nalmefene күчтүү (ED50= 0.025 мг / кг, r2= 0.97) жана олуттуу журналы-сызыктуу менен чау / артыкчылыктуу бордолгон келемиштер тарабынан тандалган диета керектөөнү азайтуу, доза көз каранды мода (F (1,30) = 35.37, pЧо / чов менен азыктанган чычкандардын чоочун алууну ишенимдүү өзгөртпөстөн (0.0001) (Figure 3, Орто).

Мындай тыянактарга ылайык, жалпы тарабынан көрсөтүлгөн nalmefene дарылоо да differentially эки топтун жалпы 20-мин керектөөнү азайтуу, (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) жана лог-сызыктуу контраст (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) диета тарыхы × дозанын өз ара таасири. Чал / артыкчылыктуу жана чау / чау келемиштерин Nalmefene натыйжалуу кыскарткан (лог-сызыктуу: жантайыңкы: -4.05 ± 0.94 vs -0.69 ± 0.32 ккал / доза өсүшү, тиешелүүлүгүнө жараша). Nalmefene да күчү жеткен чау / артыкчылыктуу келемиштер жалпы 20-мин-түлүктү (дозасын азайткан: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), 0.1, 0.3 жана 1 мг / кг дозаларында ичүүнү азайтып, чоо / чау келемиштеринде эң жогорку дозасы гана (1 мг / кг) натыйжалуу болгон (дозасы: F (5,30) = 2.70, p<0.05). Жалпысынан, налмефендин эң жогорку дозасы (1 мг / кг) чау / артыкчылыктуу азыктанган чычкандардын жалпы 20 мүнөттүк кабыл алынышын унаадагы чов / чов менен азыктанган башкаруудан алгылыктуу деңгээлден ашып кетти (Figure 3, Оң). Nalmefene дарылоо кийлигишип кийинки дарылоо күндүн биринчи жана экинчи жер астындагы сууларды алуу боюнча өтмө таасир көрсөтпөйт эмес.

Алмас 4:

 

канттуу үчүн үзгүлтүктүү, абдан чектелген мүмкүнчүлүк менен Чычкан, артыкчылыктуу тамактануу семиздик болуп калат.

 
Body-салмак жана тоют натыйжалуулугу

 

Ч / тандалган бордолгон чычкандар чау / чау-тойгузган келемиштер (диета тарыхы караганда дене салмагын ээ: F (1,13) = 10.79, p<0.01; диета тарыхы × күн: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Топтун олуттуу айырмачылыктары 5-күнгө чейин байкалган (энергияны топтоодогу айырмачылыктардан 4 күн мурун), 15-күнгө чейин жогорулаган (Figure 4a). 15 күнү, чау / артыкчылык бордолгон чычкандар гана карабастан чау / чау-тойгузган келемиштер караганда 14.3 г көбүн алган 92 ккал дагы жуткан каймакты диета гана 2.5 ч мүмкүнчүлүк алган. калориялуу ашык Бул салмак чогуу тоют натыйжалуулугун жогорулатууга чагылдырылган (Figure 4b), Диета тарыхында бир кыйла айырмаланат, бул (F (1,12) = 10.14, p<0.01) күн менен 5. 24-күнгө чейин, чов / артыкчылыктуу азыктанган чычкандар салмагы абсолюттук негизде, чау / чоо менен азыктанган чычкандарга караганда көбүрөөк болду (Figure 5a), Жана 11 күн 53% оор болгон (гана ~ 9 ч артык диета жалпы мүмкүнчүлүк алган карабай).

 
Figure 4.

Figure 4 - Тилекке каршы, биз бул үчүн жеткиликтүү башка текстти көрсөтө албайбыз. Бул сүрөттү жетүү үчүн жардам керек болсо, анда help@nature.com же жазуучу байланыштар

чогуу алгандагы дене салмагын, аял Wistar келемиштер жыйынды тоют натыйжалуулугу боюнча жогорку артыкчылыктуу тамак камтыган салгычты күн сайын, 10-мин жетүү Effects. азык-түлүк ажыратуу 2 ч кийин, чычкандар сайын чау камтыган биринчи салгычты 10-мин мүмкүнчүлүк берилген чау диетаны кайрадан (чау / Chow да камтыган экинчи салгычты бирдей кыскача жетүү менен ырааттуу кийин; n= 7) же жогорку артыкчылык, шоколад-даамы канттуу тамактануу (чау / артыкчылыктуу; n= 8). Chow, эгерде эркин эле бар болчу. Panels (хабар ± дегенди билдирет) билдирет. (А) жыйындысы орган салмак. (Б) жыйындысы тоют натыйжалуулугу. *чау / Chow айырмаланат p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (Студенттики t-test).

Толук ишмер жана легенда (16K)

 
Figure 5.

Figure 5 - Тилекке каршы, биз бул үчүн жеткиликтүү башка текстти көрсөтө албайбыз. Бул сүрөттү жетүү үчүн жардам керек болсо, анда help@nature.com же жазуучу байланыштар

аял Wistar келемиштер бир жогорку артыкчылыктуу тамак камтыган салгычты күн сайын, 10-мин жетүү узак мөөнөттүү натыйжалары. азык-түлүк ажыратуу 2 ч кийин, чычкандар сайын чау камтыган биринчи салгычты 10-мин мүмкүнчүлүк берилген чау диетаны кайрадан (чау / Chow да камтыган экинчи салгычты бирдей кыскача жетүү менен ырааттуу кийин; n= 7) же жогорку артыкчылык, шоколад-даамы канттуу тамактануу (чау / артыкчылыктуу; н= 8). Chow, эгерде эркин эле бар болчу. Panels орточо ± Шемдин көрсөтөбүз. (А) Body салмак. (Б) Adiposity. (Солдо) Абсолюттук (барлар) жана катыштык (камтылган чагым) майдын массалык жана FFDM жана (оң) inguinal (Жылкыда) жана gonadal (антиамерикалык) майын блокнот тараза. *чау / Chow айырмаланат p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (Студенттики t-test).

Толук ишмер жана легенда (21K)

 

 

Adiposity жана эндокриндик статусу

 

Ашыкча дене салмагы негизинен, анткени семиз массалык бир 57% өсүшү болду (Figure 5b, Сол). Демек, чау / артыкчылык бордолгон чычкандар салмагына жараша эч кандай өзгөртүү менен,% орган майынан бир кыйла өсүшү менен аныкталган, ошондой эле, майлуураак эле FFDM тарабынан эсепке (Figure 5b, Солдо) жана кыскарган% суу массалык (± Шемдин билдирет: 71.9 ± 0.8 vs 74.3, 0.7% ± p<0.05). Майдын майын анализдөө тери астындагы (шап; 41% көбөйгөн) жана, айрыкча, висцералдык (жыныс бези; 76% көбөйгөн) май кампалары (Figure 5, Оң).

плазмасында жайгашкан чау / артыкчылык бордолгон чычкандар да 60% жогору лептина-immunoreactivity көрсөттү, 47% төмөн GH-immunoreactivity жана 59% төмөн acylated ghrelin-immunoreactivity, чау / чау-тойгузган келемиштер менен салыштырганда (Figure 6a-с). күтүлүүдө, плазма лептина-immunoreactivity ичинде жалпы майын массасынын менен бекем байланышы сыяктуу эле (rс = 0.82 жана 0.86 үчүн чау / preferred- жана чау / чау-семиз топтордун, ps <0.05) жана топтор боюнча (r= 0.91, p<0.001) (Figure 6d), Ошондой эле gonadal менен (r= 0.85, p<0.001) жана ингуиналдык майдын май массасы (r= 0.78, p

Figure 6.

Figure 6 - Тилекке каршы, биз бул үчүн жеткиликтүү башка текстти көрсөтө албайбыз. Бул сүрөттү жетүү үчүн жардам керек болсо, анда help@nature.com же жазуучу байланыштар

аял Wistar келемиштер бир жогорку артыкчылыктуу тамак камтыган салгычты күн сайын, 10-мин жетүү узак мөөнөттүү натыйжалары. азык-түлүк ажыратуу 2 ч кийин, чычкандар сайын чау камтыган биринчи салгычты 10-мин мүмкүнчүлүк берилген чау диетаны кайрадан (чау / Chow да камтыган экинчи салгычты бирдей кыскача жетүү менен ырааттуу кийин; n= 7) же жогорку артыкчылык, шоколад-даамы канттуу тамактануу (чау / артыкчылыктуу; n= 8). Chow, эгерде эркин эле бар болчу. Panels орточо ± Шемдин көрсөтөбүз. (А) лептина immunoreactivity жана (б) лептина жалпы майын массасынын менен өз ара катыштарын Plasma БОЛУШУ. (С) GH-immunoreactivity жана (г) SER-жылдын Plasma денгээлдери3-n-octanoylated ghrelin-immunoreactivity. *чау / Chow айырмаланат p<0.05 (Студенттики t-test).

Толук ишмер жана легенда (25K)

 
Баракчанын жогору жагы 

ТАЛКУУЛОО

жогорку артыкчылык, жогорку сахароза диета иштелип чыккан тажрыйбасы көз каранды, диета жана ичимдик сыяктуу hyperphagia жана аз тандалган атаандаш алдын ала hypophagia жогорку чектелген мүмкүнчүлүк менен с кылыъыз. Алар чогуу etiologies менен айырмаланган басаĩдатат,-түрткү жараяндарды өкүлү деген божомолдор тамактандыруу жүрүм-иштеп чыгуу, бири-биринен убакыттын өтүшү менен адамдар боюнча жана наркотикалык сезгич душманын, алардын дары-дармек менен дозасы-жооп жайдагы болгон. жогорку артык тамак жеткиликтүүлүгүн чектөө менен чычкандар да өзүнөн-өзү өскөн тынчсыздануу окшош жүрүм-турумун көрсөтүп, тез viscerally Толуп.

Ичимдикти көп окшош тамактануу тез өнүккөн (EC50= 3.2 күн) материалдык-техникалык өсүш милдети, билимдүү, Associative көнүктүрүү менен шайкеш (Hartz жана башкалар, 2001). "Binges" күндөлүк калориялуу алуунун дээрлик жарым жылдыгынын жыйынтыгы боюнча эсепке алуу, олуттуу жана ~ ошол жөнүндө кыскача маалымат (7 ч) чектөө мезгилине туш чау-сактап көзөмөлдөө келемишти тойгузам алган калориялуу алууда жогору 2 эсе болгон. тестирлөөнүн биринчи 8 күндүн ичинде (алдын ала чау hypophagia али иштелип чыккан эмес, кийин), "комага," чычкан биринчи салгычты тартып чау Эгерде satiating көп жеген да, кетти. кийинки күндөрү, алдын ала чау hypophagia даражасы эч качан ашыра тоюу, даражасына жакындоо. "Binges" nalmefene өтө аз дозада менен дозасы-ттък курсту начарлагандыгынын эле (көп учурда адабиятында колдонулган адамдарга салыштырмалуу), артыкчылыктуу μ/κ алкоголиктер менен ичкилик ичип этил каншама наркотикалык сезгич окуянын (Мейсон жана башкалар, 1994, 1999) Жана адамдардын даамдуу азык-түлүктү керектөөнүн жана жекече "сулуулугун" төмөндөтүү (Yeomans жана башкалар, 1990; Yeomans жана Gray, 2002; Yeomans жана Wright, 1991). Радж Binges абдан тез ичинде жеп (~ 2.9 с / 45 мг эмес тамактануу убактысын эске алуусуз эле таблетка), тез келемиштер караганда сакталып ад либитум ошол эле артыкчылыктуу диета боюнча (жарыяланбаган байкоолор). Табылгалар жамааттык менен тамактануу адаптациясынын гедоникалык компонентин сунушташат. Эң кызыгы, ичкиликке окшоп тамактанууну өркүндөтүү өтө туруктуу, индивидуалдык мүнөздүү мүнөздөмө болгон, ал эми субъекттин идентификациясы сатып алынган "ичкилик" эпизоддорунун типтүү өлчөмүндөгү дисперсиянын 79.7% түзгөн.

Ичимдикти сыяктуу жеп чектелген, тандалган диета үчүн иштелип чыккан болсо да, чау / артыкчылык бордолгон чычкандар сыноо сессиянын алардын үй-клеткаларын аз-артык чау-ичүү, ошондой эле predeprivation жана postdeprivation ( "биринчи жер астындагы) бөлүктөрүн азайган . Бул hypophagias отурат айырмаланып, үй-капаска (күн 3) менен чау hypophagia биринчи салгычты ошол (күн 9) мурдагы жана predeprivation (күн 11) жөнүндө 1 жумага сыноо мезгилдерде. Изилдөөлөр үй-капаска же predeprivation чау алуунун азайышы үчүн жоопкерчилик механизмдерин айырмалоо үчүн иштелип чыккан эмес. Ошентсе да, бир нече ачылыштар маанисин биринчи салгычты боюнча hypophagia чау колдоо алдын ала терс эми бир түрү болгон (Соулз жана Checke, 1982; Соулз жана Роуэн, 1986; Соулз жана башкалар, 1995) Эмес, энергетикалык гомеостатикалык салмагы пайда түшкөн ордун толтуруу үчүн, түбөлүккө курсак, же кийинки терс карама-каршы. Биринчиден, ошол жерде чау hypophagia салмак боюнча айырмачылыктар жана баллга жеткен (чау hypophagia көрүнүп күчтүү айрым айырмачылыктар айырмаланып) ортосунда эч кандай жарыш же болжолдонуп жаткан бир тууганы болгон. Экинчиден, биринчи Жашар чау hypophagia 2 күн мурда баштаган жана андан мурун predeprivation учурунда hypophagia караганда баллга көбүрөөк болгон. акы hypophagia имиш кийинки биринчи Жашар тартуу күч болсо бир энергия гомеостатикалык түшүндүрүп, мурда predeprivation учурунда айтыла окшош баштоосу жана баллга жеткен (кара ниеттик менен жана көп баллга тезирээк жок болсо), алдын ала айткан. Үчүнчүдөн, биринчи Жашар чау hypophagia бийиктигин жана экинчи жер астындагы Binges баллдык ортосунда эч кандай кайтарым байланыш жок эле. Төртүнчүдөн, биринчи Жашар hypophagia (EC50= 7.5 күн) ичимдик сыяктуу жегенге кийин ~ 4-5 күн иштелип чыккан. чечим тарыхый кыйла артыкчылыктуу сахаринаты чечүү менен ийгиликке жатканда дене салмагына же калориялуу тосмо өзгөрүүлөргө көз карандысыз болот азыркы жыйынтыгы боюнча, бир башкача кабыл таттуу чечүү үчүн алдын ала терс айырма ылайык (Соулз жана Роуэн, 1986). Ошентсе да, ушул изилдөөнүн-жылы азык-түлүк алуу үчүн сыйлык чегин өзгөртүү энергия гомеостатикалык механизмдерин мүмкүн салымы алып салынышы мүмкүн эмес. Мисалы, түздөн-түз сыйлык neurocircuitry байытып лептина жана ghrelin, каалоону, ченемдик гомеостатикалык гормондордун өзгөрүүсү (Hommel жана башкалар, 2006; Абизайд жана башкалар, 2006; Hao жана башкалар, 2006; Shizgal жана башкалар, 2001) Диета тарых натыйжасында айырмаланган, балким, дене салмагын айырмачылыктардын түшкөнгө чейин өзгөргөн. алардын иш-аракеттеринин лептина жана ghrelin баскычтарында же дары-дармек менен башкаруудан узунунан талдоо ушул изилдөөнүн ала чау hypophagia бул энергия гомеостатикалык ченемдик гормондордун кандайдыр бир салымын тактоого жардам берет.

комага сыяктуу эле, жеке келемиш да туруктуу ким биринчи жер астындагы сууларды жана дисперсияны 74.3% ын, алар алдын ала терс карама-иштеп чыгуу даражасы менен айырмаланды. Маанилүүсү, Бирок, бул сапат үчүн статистикалык тиешеси жок жана кийинчерээк ичимдик сыяктуу жегенге караганда, өнүгүп келе жаткан эле. Ошондой эле, nalmefene журналы-сызыктуу жана monophasically бир ТКны менен ичимдик сыяктуу жегенге кыскарган, ал эми50 0.025 мг / кг жана жалпы тамак-аштын нормалдашуу жакын 1 мг / кг дозасын, наркотикалык окуянын бир гана аралык доза алдын ала терс карама-бөгөттөлгөн (0.03 мг / кг).

Алдын ала чау бир sigmoidal логистикалык өсүү милдети иштелип чыккан биринчи салгычты тартып hypophagia, үйрөнгөнүн менен ырааттуу, Associative жүрүшүндө (Hartz жана башкалар, 2001). бир Associative Бул далил, көнүгүү жолу менен эч кандай көнүгүү бар экенин, анын ичинде бир нече мүмкүн башкача көзкараш менен карама-каршы келет, бул билим берүү мүнөзүнө эмес Associative болгон (мисалы, сезимталдык же диета, тест шарттарга көнүгүшүп) же бир нече азык-тажрыйба көнүктүрүү (ашказан өлчөмдө, мисалы, өзгөрүү, энергетика гомеостатикалык гормон иш эмес Pavlovian өзгөрүү). экспериментаторго, анын ичинде бир нече ачкычтарды, жакындап келаткан артык тамак-аш болушу шартталган сигналдар жарыш катары кызмат кылган болушу мүмкүн, сыноо айлана-чөйрөнү коргоо, ажыратуу мөөнөтү, ал тургай, мурунку биринчи Жашар (чау) сунуштамасы. Чынында эле, hyperphagia кыйла (10.9 ккал, же 34% кыскарган, аз, p<0.001) эгерде биринчи азыктандыргыч көрсөтүлбөсө, артыкчылыктуу тамак-аш алууну даярдоодо же жеңилдетүүдө ушул стимул үчүн алынган роль менен шайкеш келет (маалыматтар көрсөтүлгөн эмес). Мындай шартталган стимулдарды манипуляциялоо артыкчылыктуу тамак-аш гиперфагиясынын жана алардын нейрохимиялык субстраттарынын шартсыз жана шартталган компоненттерин айырмалоо үчүн пайдалуу болот.

Бул nalmefene, а μ/κ наркотикалык сезгич окуянын differentially ичимдик сыяктуу артыкчылыктуу тамак hyperphagia кыскарган ички наркотикалык системасы мурунку маалыматтарга шайкеш келет да, адамдар менен жаныбарлар гедонисттик, көрө болумдуулугу боюнча, түрткү алуунун контролдук subserves (Olszewski жана Levine, 2007). артыкчылыктуу тамак hedonically керектөө кууп, анын ичинде сигналдарды, сыйлыктар менен бир нече мурдагы ачылыштар mesolimbic наркотикалык кабылдагычтар жүрүш-жооп байытып гипотеза колдоо (Келли жана башкалар, 2002). Nalmefene ядросу accumbens сөөктөрүндө ventral tegmental аймакта, бул тинейджер нейрондордун боюнча GABAergic нейрондор бул синапс disinhibiting жана тинейджер чыгарууну азайтуу боюнча наркотикалык кабылдагычтарга бөгөт коюу менен ичимдик сыяктуу жеп-мокоп калышы мүмкүн (Табер жана башкалар, 1998; MacDonald жана башкалар, 2003, 2004). Nalmefene да бөгөт коюу боюнча иш болушу мүмкүн μядросунда -opioid кабылдагычтар кыртышын же ventral pallidum (accumbensапаппак жана башкалар, 2006; ооруканадагы бөлмө жана башкалар, 2006), Артык тамак үчүн appetitive жооп күчөткүч үчүн neurocircuit боюнча биргелешкен компоненттери, кыянаттык менен заттардын жана башка сыйлыктарга (Смит жана Berridge, 2007; Келли жана башкалар, 2005).

Алдын ала терс айырма таштоого катары жоромолдонгон жатат: үшүк (биринчи tastant жана гедонисттик наркы бир кыйла артыкчылык tastant менен тарыхый же өкүл салыштыруулар натыйжасында азайган келсе), тыюу салуу (чычкандар кыйла артыкчылыктуу tastant жакындап, демек экенин билип алдымда жайлатуучу бир аз артыкчылык, жарыш сөз, tastant ичүү), же жүрүм-турумдук атаандаштыкты (шартталган алдын ала жүрүш биринчи tastant боюнча Жута тоскоолдук себепчи) (Соулз жана башкалар, 1995). Ушул маалымат так болсо бул жоромолдун айырмалай кылышпаса да, алдын ала терс эми гомеостатикалык эсебин бир гедонисттик, азык-энергетика сунуштайбыз. Биринчиден, алдын ала чау hypophagia бир жаныбарлардын энергия камтыган тамак-аш менен кабыл алат деп мүмкүн, андан кийин азык-түлүк ажыратуу мурунку 2 ч карабастан кетти. Бул ачылыш ачарчылыкты калыштуусу басаĩдатат, сезимталдыкты арттырат байкоолору менен шайкеш келет (аң уулоо жана башкалар, 1988; Баста жана башкалар, 1995).

Экинчиден, nalmefene monophasically артык тамак качан көргөн эмеспиз келемиштер чау-түлүктү тёмёндёгён nalmefene бир аз дозасын (0.03 мг / кг), аз артыкчылык чау кабыл көбөйтүү аркылуу алдын ала чау hypophagia бөгөттөлгөн. түрдүү диета тарыхына ылайык чау башатынын боюнча nalmefene аракеттери опиоиддер да үйрөнгөн Associative катышууга гипотезаны, тамак-аш кабыл алуу жана тандоо негизинде appetitive жараяндарды колдоо (Barbano жана Cador, 2006; Jarosz жана башкалар, 2006; булчуң жана башкалар, 2004). Бул жыйынтык наркотикалык сезгич Душмандарыбыз деген пикир үстөмдүк айырмаланат жөн anorectic бар тары (Айрыкча, даамдуу тамак-аш үчүн) же алыскы бир "ички" тамак-гедонисттик касиеттерин (байытыпCooper, 2004; де-Кыздар ай жана Митчелл 1992).

Шекердүү, өтө артыкчылыктуу диетага өтө чектелген мүмкүнчүлүк алган чычкандар өзүнөн-өзү артыкчылыктуу азык-түлүккө акыркы жеткиликтүүлүктөн 1 күндөн кийин тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турумдун жогорулагандыгын көрсөттү. Чычкан типтүү ичкилик өлчөмү анын кийинки тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму менен тыгыз байланышта болгон. Анксиогендик мүнөздөгү жүрүм-турум узак мөөнөттүү диета тарыхына байланыштуубу же кескин түрдө чыгып кеткенби (Cooper, 2004) Тандалган диета чейин белгисиз бойдон калууда. Күн тартибиндеги азык-түлүк алуу тары жана акыркы hypophagia жогорулаган тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму үчүн жоопко күмөн, анткени белгиленген ачарчылыкты бийик плюс-лабиринт салыштырмалуу ачык каруу-чалгындоо көбөйүп, бир anxiolytic сыяктуу таасир (Inoue жана башкалар, 2004). Ошо сыяктуу эле, семирүү Zucker арык жана семиздик менен чычкандар жогорулаган тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму үчүн, анткени жоопко күмөн плюс-лабиринт жүрүм-туруму кандай айырмачылык жок (Chaouloff, 1994) Жана тандап диета айынан семиз жана тамак-азгырган туруктуу чычкандар асыл себеби өзүнөн-Талаа деген кооптонуулар кандай айырмачылык жок (Levin жана башкалар, 2000). келечектеги изилдөө үчүн маанилүү суроо чау / артыкчылыктуу бордолгон келемиштер көрсөткөн тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турум артык тамак алып келген деп эсептейби же жокпу, тары, Мүмкүнчүлүгү абдан чектелген же үзгүлтүктүү табиятына карама-каршы эле. Жалпы да, жыйынтыгы бир артык тамакка абдан чектелген мүмкүнчүлүк менен чычкандар гана ичимдик сыяктуу жеп-жок экенин көрсөтүп турат, бирок ошол эле учурда, тиешелъълъгънё жараша көбүрөөк жүрүш тынчсыздануу, патологиялык тынчсыздануу менен бир жагынан ичимдикке-жеп оорулардын жана семирүү comorbidity менен ырааттуу тыянактар башка (Gluck, 2006; Кесслер жана башкалар, 1994; Specker жана башкалар, 1994).

артык тамактануу мүмкүнчүлүгү чектелген Rats артык диета үчүн мүмкүнчүлүк жалпы узактыгы менен түшүндүрүүгө мүмкүн эмес, керектеген энергиянын жалпы суммасы жыйынтыгы өлчөмсүз дене салмагын, май пайда алган (~ 9 ч). macronutrient курамы айырмачылыктар кесепеттерин түшүндүрүү эмес, ошондуктан тамак-аш, ушундай, май, протеин жана карбонгидрат катышы бар болчу. гана 8.3% көбүрөөк энергия талап карабастан, артык тамактануу үчүн жогорку мүмкүнчүлүгү чектелген чычкандар 71.3 күндө 15% көбүрөөк салмагы ээ. Изилдөөнүн жыйынтыгы боюнча, чау / артыкчылык бордолгон чычкандар жүрөк-кан тамыр оорулары жана зат алмашуу ооруларынын рискин жогорулатат 88% көбүрөөк дене салмагын, антиамерикалык орган май артыкчылыктуу арттыруу улам, ээ болгон (Desprès, 1993; Wajchenberg, 2000). чау / тандалган бордолгон келемиштер көбүрөөк тоют натыйжалуулугун артык диетаны сахароза мазмундан алып келиши мүмкүн (Kanarek жана башкалар, 1987; Kanarek жана Orthen-Gambill, 1982), Ошондой эле салыштырмалуу hypophagia өзүн-өзү киргизген мөөнөттөрү төмөнкүдөй ири энергетикалык жүк керектөөчү алган адат (Батиста жана башкалар, 1997). Бул өзүн-өзү аныктоо "көбүрөөк prandial инсулин жооп аркылуу бузулушу жеп, кээ бир dieters жана бейтаптардын моделдерин жеген бир чоң нан / ичимдик моделдерин Күтүлгөндөй эле үзгүлтүккө туруктуу тамак- чектөө тамак-fed' сыяктуу үлгүсү (Калдерон жана башкалар, 2004; Тейлор жана башкалар, 1999), Lipogenesis колдой алат.

көбөйдү жүгүртүүдөгү лептина деп, анын ичинде адам ашыкча көргөн эндокриндик өзгөртүүлөрдү иштеп чыгуу, ошондой эле артыкчылыктуу диета үчүн өтө чектелген мүмкүнчүлүк алган Rats (Консидайн жана башкалар, 1996) Жана SER жүгүртүүдөгү кыскарган3-n-octanoylated ghrelin этаптары. лептина деп, ob ген продукт, бир 16-KDA эмес, биринчи кезекте, ак кемик ткань-алынган жүгүртүүдөгү гормон (Бейтс жана Myers, 2003; Guha жана башкалар, 2003; Пико жана башкалар, 2003) Энергетикалык балансты жөнгө салуу lipostatic терс пикир сигнал катары аракеттенип жаткандыгын көрсөтүү. семиз дүкөндү жогорулатуу менен, лептин жүгүртүүдөгү аздыгы каалоолорубузду ооздуктаганга жана энергия пайдаланууну (көмөктөшүү жогорулатууБейтс жана Myers, 2003). Демек, ушул изилдөөнүн, лептина аздыгы чегерилген жалпы майын массасынын менен катуу түртүп көбөйгөн (Консидайн жана башкалар, 1996; Maffei жана башкалар, 1995). лептина айырмаланып, ghrelin, бир 28-калган, пост-Котормодо acylated, GH secretagogue кабылдагычы (GHSR1a) жана ички ligand, алардын жүгүртүүдөгү аздыгы homeostatically борбордук толкунданып системасын белги энергия жетишсиз көбөйдү басымдуу ашказан-алынган, анаболикалык гормон . pharmacologically эске алып, Сер3-nghrelin боюнча -octanoylated түрү энергетикалык субстрат катары май orexigenic жана энергетикалык чыгымдарды жана пайдалануу кыскарышы, өнөкөт борбордук башкаруу менен пайда жана семиздикте салмактын алып (Druce жана башкалар, 2006; Tschop жана башкалар, 2000; Wortley жана башкалар, 2005). лептина жана ghrelin тиешелүү чау / артыкчылыктуу бордолгон келемиштер жогорулаган жана төмөндөгөн, анткени, эки гормондордун семирүү жана, балким, өтө балансы ылайыктуу, гомеостатикалык турак энергия карабай, иштеп жаткан көнүктүрүү азыктандыруу (диета айынан адам семирүү сыяктуу), тескерисинче, dysregulated улам, релиз.

Адам семирүү да кыскарган кан GH байытуу, кыскарган жарым-өмүр, катчысы эпизоддордун жыштыгын чагылдыруу менен байланышкан, ал эми күнүмдүк өндүрүштү (Скакки жана башкалар, 1999). Ч / тандалган бордолгон чычкандар ушундай GH жүгүртүлүшү 47% азайган көрсөттү. Мүмкүн болуучу pathophysiologic шайкештигин, азайган GH көрсөткүчтөрү (мисалы, карылык, GH жетишсиздик синдрому жана семирүү) шарттарда жүрөк-кан тамыр ооруларынын кооптулуктарынын жогору көтөрүп жүрүшөт (Gola жана башкалар, 2005; Hoffman, 2005).

Кыскасын айтканда, жогорку кант жогорку жетимдүүлүгү чектелүү болгон келемиш, жогорку артыкчылык тамактануу биргелешип иштелип ичимдик сыяктуу жеп, алдын ала терс айырма, тамак-аш кабыл мүмкүн болгон аныктоочу, аял Wistar келемиштер менен. Бул үйрөнүп, басаĩдатат,-түрткү тамактандыруу = ртъъл = бири-биринен убакыт жана адамдардын наркотикалык көз каранды жана жайдагы эле. nalmefene бирдиктүү аз дозада алдын ала терс карама-тосуп, күчү жеткен жана бара-бара кыскарган "комага" дээрлик нормалдашуусу жалпы калориялуу башаты. бир канттуу артык диета үчүн жогорку мүмкүнчүлүгү чектелген Rats тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турумун жана morphometric ёскён жана антиамерикалык семирүү гормоналдык кереметтерди көрсөттү. натыйжалары "тыюу салынган" даамдуу тамак-аш үчүн өтө чектөө гипотеза колдоо ичкилик тамактануу, тамак-аш артыкчылык, семирүү, жана башка оорулардын өнүгүү боюнча этиологиялык ролду болушу мүмкүн.

Баракчанын жогору жагы 

жазуулар

Ачуу / Кызыкчылыктардын келишпестиги

Жазуучулар кызыкчылыктардын эч кандай чыр-чатактарды жарыялайт.

Баракчанын жогору жагы 

шилтемелер

  1. Абизайд A, Liu ZW, Эндрюс ZB, Shanabrough M, Борок E, Elsworth JD жана башкалар (2006). Грелин табитти өрчүтүп жатканда ортоңку мээдеги допамин нейрондорунун активдүүлүгүн жана синаптикалык киргизүүнү уюштурат. J Clin Invest 116: 3229–3239. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  2. Америка психиатриялык бирикмеси (2000). Психикалык бузулуу аныктоо жана статистика боюнча колдонмо (4th бардыр) текст кайра карап чыгуу. Америка психиатриялык Press: Washington, DC.
  3. Барбано МФ, Кадор М (2006). Допаминергиялык жана опиоидергиялык дары-дармектер менен тамактануунун жүрүм-турумун, мотивациялык жана күтүлүүчү аспектилерин дифференциалдык жөнгө салуу. Нейропсихофармакология 31: 1371-1381. | макала | PubMed | ChemPort |
  4. Барт G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Нальмефен адамдагы кадимки ыктыярчыларда кандагы пролактиндин деңгээлинин көтөрүлүшүн: жарым-жартылай каппа опиоид агонистинин иш-аракетинби? Нейропсихофармакология 30: 2254–2262. | макала | PubMed | ChemPort |
  5. Бейтс Ш., Майерс МГ (2003). Лептиндик рецепторлордун сигнал берүүсүнүн тамактануудагы жана нейроэндокриндик функциядагы ролу. Тренддер Эндокринол Метаб 14: 447-452. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). Тамактанган келемиштердеги физиологиялык өзгөрүүлөр акыркы тамактануу учурунда же тамактануу графигине байланыштуу кабыл алынганбы? Physiol Behav 62: 249-253. | макала | PubMed | ChemPort |
  7. Блейзер Д.Г., Кесслер RC, McGonagle KA, Swartz MS (1994). Улуттук депрессиянын кеңири жайылышы жана бөлүштүрүлүшү: Улуттук Коморбиддүүлүк Сурамжылоосу. Am J Психиатрия 151: 979-986. | PubMed | ISI | ChemPort |
  8. Калдерон LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Жогорку класстын окуучуларында тамактануу практикасы. J Am Diet Assoc 104: 1369-1374. | макала | PubMed |
  9. Chaouloff F (1994). Арык жана семиз Цукер келемиштеринин жүрүм-турумдук айырмачылыктарын жаңы чөйрөлөргө таппай коюу. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 780-782. | PubMed | ChemPort |
  10. Консидайн RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Тейлор TW, Nyce MR жана башкалар (1996). Кадимки салмакта жана семиз адамдарда кан сары суусунун иммунореактив-лептин концентрациясы. N Engl J Med 334: 292–295. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  11. Cooper SJ (2004). Эндоканнабиноиддер жана тамак-ашты керектөө: бензодиазепин жана опиоиддердин даамга жөндөмдүүлүгүнө көз каранды табит менен салыштыруу. Eur J Pharmacol 500: 37–49. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  12. Cooper SJ, Francis RL (1979). Хлордиазепоксидди курч же өнөкөт колдонуунун чычкандагы эки азык текстурасын колдонуп азыктануу параметрлерине тийгизген таасири. J Pharm Pharmacol 31: 743–746. | PubMed | ChemPort |
  13. Корвин РЛ, Буда-Левин А (2004). Ичкилик түрүндөгү тамактануунун жүрүм-турум моделдери. Physiol Behav 82: 123-130. | макала | PubMed | ChemPort |
  14. Corwin RL (2006). Келемиштер көп: үзгүлтүккө учураган ашыкча жүрүм-турум модели? Аппетит 46: 11-15. | макала | PubMed | ISI |
  15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Бийик плюс-лабиринттеги чычкан жүрүм-турумунун этофармакологиялык анализи. Фармакол Биохим Бехав 49: 171–176. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Опиоиддик антагонисттер оозеки башкарылгандан кийин, деңиз чочкосундагы ичеги-карын транзитинин mu жана каппа опиоид агонисттеринин кечигүүсүн жокко чыгарышат. Life Sci 56: 1187–1192. | макала | PubMed | ChemPort |
  17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Опиаттардын антагонисттери жана адамдардын тамактануу жүрүм-туруму: сереп J Clin Pharmacol 32: 1060–1072. | PubMed | ChemPort |
  18. Despres JP (1993). Ичтин семирүүсү инсулинге туруктуулук синдромунун маанилүү компоненти катары. Тамактануу 9: 452–459. | PubMed | ChemPort |
  19. Drazen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Греллин секрециясына туруктуу тамактануу схемасынын таасири: пайдалуу заттардын статусунан көзкарандысыз реакциянын далилдери. Эндокринология 147: 23-30. | макала | PubMed | ChemPort |
  20. Druce MR, Нири Н.М., Small CJ, Милтон J, Monteiro M, Паттерсон M жана башкалар (2006). Грелиндин тери астына берилиши ден-соолугу чың, арык адам ыктыярчыларда энергияны керектөөнү стимулдайт. Int J Obes (Лондон) 30: 293–296. | макала | PubMed | ChemPort |
  21. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Маймыл мээ кабыкчаларындагы опиоиддердин му, дельта жана каппа рецепторлорундагы байланышын жана тандап алуучулукту байланыштырат. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630–1637. | PubMed | ChemPort |
  22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Инсулинге көз каранды кант диабетинин гуморалдык иммундук маркерлери боюнча талаш-тартыштар. J Педиатр Эндокринол Метаб 11 (Кошумча 2): 307–317. | PubMed |
  23. Fernandes C, File SE (1996). Бийик плюс-лабиринтте ачык кол уста жана лабиринт тажрыйбасынын таасири. Фармакол Биохим Бехав 54: 31-40. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  24. Соулз CF, Checke S (1982). унаасында пайда күтүшөт. Аним Үйрөнүү Behav 10: 177-182.
  25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Сахарин эритмелерин керектөөдө удаалаш, бир эле мезгилде жана күтүлгөн контраст. J Exp Psychol Anim Behav Process 12: 381–393. | макала | PubMed | ChemPort |
  26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Күтүлгөн терс карама-каршылыктын девальвациялык интерпретациясын иликтөө. J Exp Psychol Anim Behav Process 21: 229–247. | макала | PubMed | ChemPort |
  27. Флетчер BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Шоколаддын визуалдык сүрөттөрү аял диеталардын кумарына жана күнөөсүнө кандай таасир этет. Аппетит 48: 211–217. | макала | PubMed |
  28. Gluck ME (2006). Стресске жооп берүү жана тамакты көп ичүү. Аппетит 46: 26-30. | макала | PubMed |
  29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Карылык жана семирүүдө жүрөк-кан тамыр коркунучу: ГГнын ролу барбы. J Эндокринол Инвест 28: 759-767. | PubMed | ChemPort |
  30. Гонсалес В.М., Витусек К.М. (2004). Диета кармоодо жана диеталык эмес жаш аялдарда тамактануудан коркушкан: Тамак-аш фобиясы боюнча сурамжылоонун алдын-ала текшерүүсү. Аппетит 43: 155–173. | макала | PubMed |
  31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Денедеги суюктуктун көлөмүн жана басымын жөнгө салууда лептиндин ролу. Am J Ther 10: 211-218. | макала | PubMed |
  32. Хаган ММ, Мосс DE (1997). Тарыхтан кийин ичкилик ичүү схемаларынын туруктуулугу, келемиштердеги даамдуу тамак-ашты кайра-кайра алуу менен чектөө: булимия нервасынын кесепеттери. Int J Eat Disord 22: 411-420. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  33. Хаган ММ, Чандлер ПК, Вауфорд ПК, Рыбак РЖ, Освальд КД (2003). Жагымдуу тамак-аштын жана ачкачылыктын стресстин айбандардын моделиндеги себеп факторлору катары кесепеттүү тамактануусу. Int J Eat Disord 34: 183–197. | макала | PubMed | ISI |
  34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). D-амфетаминдин сыйлык-күчтөндүрүүчү таасирине борбордук лептин куюунун таасири. Brain Res 1087: 123–133. | макала | PubMed | ChemPort |
  35. Харрис РБ, Мартин РЖ (1984). Жетилген аял келемиштеринде дененин салмагын төмөндөн "белгиленген чекиттен" калыбына келтирүү. J Nutr 114: 1143–1150. | PubMed | ChemPort |
  36. Хартз СМ, Бен-Шахар Y, Тайлер М (2001). Ассоциативдик окутуу маалыматтарынын логикалык өсүш ийри сызыгын талдоо Anim Cogn 3: 185–189. | макала |
  37. Hoffman AR (2005). Бойго жеткен өсүү гормонунун жетишсиздиги синдромун дарылоо: келечектеги изилдөө багыттары. Growth Horm IGF Res 15 (Кошумча А): 48-52. | макала | PubMed | ChemPort |
  38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Гао XB жана башкалар (2006). Орто мээдеги допамин нейрондорундагы лептиндик рецепторлордун сигнал берүүсү тамактанууну жөнгө салат. Нейрон 51: 801–810. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  39. Howard CE, Porzelius LK (1999). Тамактануунун бузулушунда диетанын ролу: этиологиясы жана дарылоонун натыйжалары. Clin Psychol Rev 19: 25-44. | макала | PubMed | ChemPort |
  40. Хадсон Дж.И., Хирипи Э, Папа Хр Х.Г., Кесслер RC (2007). Улуттук Коморбиддик Сурамжылоонун Репликациясында тамактануунун бузулушунун таралышы жана корреляциясы. Биол Психиатрия 61: 348–358. | макала | PubMed |
  41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Бензодиазепиндин таасири менен жасалган гиперфагия: ачкачылык-миметикалык моделдин сыналышы. Фармакол Биохим Бехав 30: 515-518. | макала | PubMed | ChemPort |
  42. Inoue K, Zorrilla EP, Шутник A, Кордоба GR, батчу S, Kiriike N жана башкалар (2004). Чычканга чектелген тамактануудан кийин тынчсызданууну азайтуу: тамактануунун бузулушу. Биол Психиатрия 55: 1075–1081. | макала | PubMed |
  43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). Опиоиддик карама-каршылыктын тамак-ашты жеңилдетүүгө шартталган жердин артыкчылыгына таасири. Фармакол Биохим Бехав 83: 257-264. | макала | PubMed | ChemPort |
  44. June HL, Grey C, Warren-Риз C, Дурр LF, Рикс-корд А Джонсон А жана башкалар (1998). Опиоиддик рецепторлор антагонисти налмефен этанолду презентациялоо менен жооп берүүнү төмөндөтөт: этанолго артыкчылык берген жана өсүп чыккан Вистар келемиштериндеги клиникага чейинки изилдөөлөр. Алкоголь клиникасы Exp Res 22: 2174–2185. | макала | PubMed | ChemPort |
  45. Kales EF (1990). Булимияда ичкилик ичүү макроэлементтүү анализ. Physiol Behav 48: 837–840. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Сахарозанын, фруктозанын жана глюкозанын келемиштердеги углевод менен шартталган семирүүгө дифференциалдык таасири. J Nutr 112: 1546–1554. | PubMed | ChemPort |
  47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Браун CA (1987). Сахарозанын айынан семирүү: тамактануунун семирүүгө жана күрөң май ткандарына таасири. Am J Physiol 253: R158-R166. | PubMed | ChemPort |
  48. Kas MJ, Van Den BR, Баарс AM Ирандагы M, Lesscher HM, Hillebrand JJ жана башкалар (2004). Му-опиоиддик рецептордук нокаут чычкандары тамак-ашты күтүү иш-аракетинин төмөндөгөнүн көрсөтөт. Eur J Neurosci 20: 1624–1632. | макала | PubMed |
  49. Kauffman NA, Herman CP, Polivy J (1995). Адамдарда ачкачылыктын айынан кылдаттык. Аппетит 24: 203–218. | макала | PubMed | ChemPort |
  50. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002). Ventral striatum ичинде даам гедоникасынын опиоиддик модуляциясы. Physiol Behav 76: 365-377. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ (2005). Кортикостриаталдык-гипоталамикалык схемалар жана тамак-ашка түрткү берүү: энергияны, иш-аракетти жана сыйлыкты интеграциялоо. Physiol Behav 86: 773-795. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  52. Кесслер RC, МакГонагл KA, Чжао S, Нелсон CB, Hughes M, Eshleman S жана башкалар (1994). Америка Кошмо Штаттарында DSM-III-R психикалык бузулуулардын өмүр бою жана 12 айлык таралышы. Улуттук Коморбиддик Изилдөөнүн натыйжалары. Arch Gen Psychiatry 51: 8-19. | PubMed | ISI | ChemPort |
  53. Knight LJ, Boland FJ (1989). Чектелген тамактануу: кабыл алынган калориялардын жана азык-түлүк түрлөрүнүн дезингибитатордук өзгөрмөлөрүнүн эксперименталдык ажыратылышы. J Abnorm Психол 98: 412-420. | макала | PubMed | ChemPort |
  54. Landymore KM, Жайлз A, Wilkinson M (1992). экс Vivo Му-наркотикалык боюнча милдеттүү апийимге душманын аныктоо ([3H] -DAGO) жетилген аял келемиштерден чыккан гипоталамус микропунчтарындагы кабылдагычтар: SDZ 210-096 жана налмефендин салыштырылышы. Нейропептиддер 21: 175-182. | макала | PubMed | ChemPort |
  55. Левин Б.Э., Ричард Д, Мишель С, Сератиус Р (2000). Диета менен коштолгон семиз жана чыдамдуу чычкандардын стресстик реакциясы. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357-R1364. | PubMed | ChemPort |
  56. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Опиоиддик антагонист налтрекондун вентралдык тегменталдык аймакта жана чычкандагы раковинанын раковинасында ядронун DAMGO тарабынан азгырылышына таасири. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999-R1004. | PubMed | ChemPort |
  57. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Вентралдык тегменталдык аймак менен ядро ​​аккумуляторунун кабыгынын ортосундагы опиоиддик жана допаминдик белги берүүчү жолдор менен тамак-аш азыктарынын кабыл алынышынын өзгөрүшү. Brain Res 1018: 78-85. | макала | PubMed | ChemPort |
  58. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Прэтли RE Ли GH, Чжан Y жана башкалар (1995). Адамда жана кемирүүчүлөрдө лептиндин деңгээли: семиз жана салмагы азайган адамдарда плазма лептинин жана об РНКны өлчөө. Нат Мед 1: 1155–1161. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  59. Mason BJ, Ritvo EC, Морган RO, SALVATO FR, Голдберг G, Welch B жана башкалар (1994). Ичкиликке көз карандылык үчүн оозеки налмефен HCl эффективдүүлүгүн жана коопсуздугун баалоо үчүн эки жолу сокур, плацебо менен башкарылган учкуч изилдөө. Ичкилик клиникасы Exp Res 18: 1162–1167. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  60. Mason BJ, Salvato FR, Williams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Нальмефендин алкоголдук ичимдикке көз карандылыгын кош сокур, плацебо контролу менен изилдөө. Arch Gen Psychiatry 56: 719-724. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  61. Мишель М.Э., Болгер Г, Вайсман БА (1985). Жаңы апийим антагонисти - налмефенди мышык мышыктарына байланыштыруу. Методдору Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | PubMed | ChemPort |
  62. Mitchell GL, Brunstrom JM (2005). Күнүмдүк тамактануу жүрүм-туруму жана көңүл буруу менен тамактын өлчөмү ортосундагы байланыш. Аппетит 45: 344–355. | макала | PubMed |
  63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Борбордук опиоиддер жана таттуу tastants керектөө: гомеостаз бар.Ал сыйлык. Physiol Behav басма сөз.
  64. Pico C, Oliver P, Sanchez J, Palou A (2003). Ашказан лептини: азык-түлүктү кыска мөөнөттүү жөнгө салууда болжолдуу роль. Br J Nutr 90: 735-741. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  65. Пайк К.М., Дохм Ф.А., Стригел-Мур RH, Уилфли Д.Э., Фэйрберн CG (2001). Ашказандагы ак жана кара түстөгү аялдарды салыштырмалуу тамакты көп ичүү бузулгандыгы. Am J Психиатрия 158: 1455–1460. | макала | PubMed | ChemPort |
  66. Pliner P, Герман CP, Polivy J (1990). Басаĩдатат, тамактануу жана аныктоочу катары: Finickiness милдети деп даам, ачкачылык, жакшы тамак-аш келечекте. Жылы: ED Кери жана TL Powley (едз). Татып көргүлө, тажрыйбасы жана тоюттандыруу: Өнүгүү жана окутуу. Америка психологиялык бирикмеси: Washington, DC. бб 210-226.
  67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). Адреналэктомиянын грелиндин бөлүнүп чыгышына жана орексигендик аракетке таасири. Дж Нейроэндокринол 17: 445–451. | макала | PubMed | ChemPort |
  68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Семирүүдө өсүү гормону. Int J Obes Relat Metab Disord 23: 260-271. | макала | PubMed | ChemPort |
  69. Sherwin RS, Hendler R, DeFronzo R, Wahren J, Felic P (1977). Соматостатин менен глюкагон жана инсулиндин бөлүнүп чыгышын узак убакытка басканда глюкозанын гомеостазы. Proc Natl Acad Sci USA 74: 348–352. | макала | PubMed | ChemPort |
  70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Brain сыйлык схемасы жана энергетикалык балансты жөнгө салуу. Int J Obes Relat Metab Disord 25 (Кошумча 5): S17-S21. | макала | PubMed | ChemPort |
  71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Класстык корреляциялар: ченөөчүнүн ишенимдүүлүгүн баалоодо колдонулат. Psychol Bull 86: 420-428. | макала | ISI |
  72. Smith DE, Marcus MD, Lewis CE, Fitzgibbon M, Schreiner P (1998). Жаш чоңдордун бирасал когортунда тамакты көп ичүү, семирүү жана депрессиянын таралышы. Ann Behav Med 20: 227–232. | PubMed | ChemPort |
  73. Smith KS, Berridge KC (2007). Сыйлык үчүн опиоиддик лимбикалык схема: ядро ​​акументинин жана вентралдык паллидумдун гедоникалык очокторунун өз ара аракети. J Neurosci 27: 1594-1605. | макала | PubMed | ChemPort |
  74. Specker S, de ZM, Raymond N, Mitchell J (1994). Ашказандагы тамагы бузулган жана семирбеген семиз аялдардын кичи топторундагы психопатология. Compr Психиатрия 35: 185-190. | макала | PubMed | ChemPort |
  75. Stirling LJ, Yeomans MR (2004). Тыюу салынган тамак-аштын таасиринин чектелген жана чектелбеген аялдарда тамактануусуна таасири. Int J Eat Disord 35: 59-68. | макала | PubMed |
  76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Чычкан ядросундагы азыктандыруучу дофаминдин чыгарылышынын опиоиддик кабылдагыч модуляциясы. Brain Res 785: 24-30. | макала | PubMed | ChemPort |
  77. Тейлор А.Э., Хаббард Дж, Андерсон Э.Ж. (1999). Ашыкча тамакты кадимки жаш аялдарда зат алмашуу жана лептин динамикасына таасири. J Clin Эндокринол Метаб 84: 428–434. | макала | PubMed | ChemPort |
  78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Грелин кемирүүчүлөрдүн семиришин шарттайт. Табият 407: 908–913. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Налмефендин D1 жана D2 допаминдик рецепторлорго чычкандардын мээсиндеги таасирин өлчөө үчүн позитрон-эмиссиялык томографияны колдонуу. Brain Res 775: 183-188. | макала | PubMed | ChemPort |
  80. Wajchenberg BL (2000). Тери асты жана висцералдык май тканы: алардын зат алмашуу синдромуна байланышы. Эндокр Аян 21: 697–738. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  81. Уорд HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Симанский KJ (2006). Ядролордогу му-опиоиддик рецепторлордун клеткалык функциясы гедоникалык башкарылуучу тамактануу үчүн абдан маанилүү. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | макала | PubMed |
  82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Балдардын тамактануу жүрүм-туруму боюнча анкетаны иштеп чыгуу. J Балдардын Психологиялык Психиатриясы 42: 963-970. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  83. Woolley JD, Lee BS, Fields HL (2006). Nucleus accumbens опиоиддери тамак-ашты колдонууда даамга негизделген артыкчылыктарды жөнгө салат. Neuroscience 143: 309-317. | макала | PubMed | ChemPort |
  84. Wortley KE, дел Rincon JP, Мюррей JD, Гарсия K, Iida K, Thorner MO жана башкалар (2005). Грелиндин жоктугу эрте башталган семирүүдөн сактайт. J Clin Invest 115: 3573–3578. | макала | PubMed | ISI | ChemPort |
  85. Yanovski SZ (2003). 2003-жылы ашыкча тамактануунун бузулушу жана семирүү: тамактануунун бузулушун дарылоо семирүү эпидемиясына оң таасирин тийгизиши мүмкүнбү? Int J Eat Disord 34 (Suppl): S117 – S120. | макала | PubMed |
  86. Yeomans MR, Gray RW (2002). Опиоиддик пептиддер жана адамдын жутуучу жүрүм-турумун көзөмөлдөө. Neurosci Biobehav Аян 26: 713–728. | макала | PubMed | ChemPort |
  87. Yeomans MR, Wright P (1991). Нальмефен менен дарыланган ыктыярдуу адамдардын даамдуу тамактарынын жагымдуулугун төмөндөтүү. Аппетит 16: 249–259. | макала | PubMed | ChemPort |
  88. Yeomans MR, Wright P, Macleod HA, Critchley JA (1990). Нальмефендин адамдарда тамактанууга тийгизген таасири. Ачкачылыктын бөлүнүшү жана жагымдуулук. Психофармакология (Берл) 100: 426-432. | макала | PubMed | ChemPort |
  89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Анталарминдин, CRF тибиндеги 1 кабылдагыч антагонисттин, чычкандагы тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турумга жана кыймылдаткычтын активдешүүсүнө таасири. Brain Res 952: 188-199. | макала | PubMed | ChemPort |