Таркалышын жана басуунун менен айкалыштырып иштешине нейрон: Evidence Of системасынын патологиясы (2008) Nora Volkow

КОММЕНТАРИЙ: NIDAнын башчысы Волков тарабынан. Чыныгы жөнөкөй - азык-түлүккө болгон көз карандылык, көз карандылык механизмдериндеги жана мээнин өзгөрүшүндөгү баңгиликке параллелдүү. Тамакка болгон көз карандылык мээни баңги зат сыяктуу өзгөртө алаарынын дагы бир далили. Биздин суроо - тамак-аш көз карандылыкты алып келиши мүмкүн болсо, кантип порнонун мастурбация мүмкүн эмес көз карандылыкты? Айрыкча, порнонун жегенге караганда стимулдаштыруучу жана узактыгы узак экендигин эске алсак.


Наркология-жылы бири-бири менен кагылышып нейрон жана семирип кетүү: Evidence системасы Туна

Статс Транс R Soc Lond B Biol Sci. 2008 Oct 12; 363 (1507): 3191-3200.

Жарыяланган онлайн 2008 Jul 24. чтыкта:  10.1098 / rstb.2008.0107

PMCID: PMC2607335

жалпылаган

Баңги заттар жана азык-түлүк лимбикалык региондордо допаминди (ДА) көбөйтүү менен жарым-жартылай күчөтүүчү таасирин тийгизишет, бул баңги заттарды / көз карандылыктын семирүүгө кандайча байланыштуу экендигин түшүнүүгө кызыгуу жаратты. Бул жерде, биз ДКнын баңгиликке / көз карандылыкка жана семирүүдөгү ролу жөнүндө позитрон-эмиссиялык томография сүрөтүнүн натыйжаларын бириктирип, ушул эки шарттын жалпы моделин сунуштайбыз. Кыянаттык менен / көз карандылыкта жана семирүүдө дагы, арматуранын бир түрүнүн (дары-дармек жана азык-түлүк) башка күчөтүүчүлөрдүн эсебинен күчөтүлгөн баалуулугу бар, бул шарттуу түрдө үйрөнүүнүн жана сыйлык чектерин экинчи жолу кайталап стимулдаштыруунун натыйжасында пайда болот. баңги заттарды (кыянаттык менен пайдалануу / көз карандылык) жана аялуу адамдарда көп сандагы даамдуу тамак-аш (семирүү) менен (башкача айтканда, генетикалык факторлор). Бул моделде, арматурага дуушар болгондо же шартталган белгилерге туш болгондо, күтүлүүчү сыйлык (эс тутуму менен иштелип чыккан) сыйлыкты жана мотивация схемаларын активдештирип, таанып-билүү контролдоо схемасын тормоздоп, натыйжада дары-дармектерди же тамак-ашты колдонууга драйвты токтото албай калат. буга аракет кылганына карабастан. DA тарабынан модуляцияланган бул нейрон чынжырлары бири-бири менен өз ара аракеттенишет, ошондуктан бир контурдагы үзгүлтүктү экинчиси буферлеши мүмкүн, бул көз карандылыкты жана семирүүнү дарылоодо көп баскычтуу ыкмалардын зарылдыгын көрсөтөт.

Keywords: тинейджер позитрон радиологияны, сүрөт, өзүн-өзү башкаруу, мажбурлоо

1. тааныштыруу

Drug кыянаттык менен көз карандылык, жана семирүү айрым түрлөрү жүрүм-кайталоо менен бекемдөө жана жеке өздөрүнүн мүмкүн апаатынын кесепеттерин карабастан көзөмөлдөө үчүн барган сайын кыйын болуп адаттардан келип чыккан катары кабыл алууга болот. ачкачылыктан жеп башка тамак-аш ичүү, жана кээ бир дары-дармек колдонуу башында эки учурларда mesolimbic тинейджер (DA) жолунан жанданганын камтыйт, алардын пайдалуу касиеттери менен шартталган. ар кандай тамак-аш жана кызмат абалынан кыянаттык менен дары DA төшөдү жана иштетүү (стол 1). Тамак-аш мээнин сыйлык басаĩдатат, аркылуу да Байбичелер ишке (ички апийимди жана каннабиноиддердин кирет) жана глюкоза жана инсулин топтолушунун (DA көбөйөт кирет) жогорулатуу, дары DA клеткалар ушул эле Байбичелер, алардын дары-дармек менен таасир аркылуу (түздөн-түз таасир аркылуу ишке жаратууга же кыйыр нейротрансмиттерлер аркылуу, ал эми ошол сыяктуу эле апийим, никотин, γ-гормондор же каннабиноиддердин катары DA клеткаларын байытып; Volkow & Wise 2005).

стол 1  

reinforcers катары азык-түлүк жана дары-салыштыруу. (Барак Volkow & Wise 2005.)

DA сыйлык жолдорунун кайталап демилгелөө жана башка Нейротрансмиттер жана жүрүм-туруму улам мажбур кылып, тамак-аш жана дары-дармек алууда контролдоо жоголуусуна алып келиши мүмкүн ылдый жагындагы райондо neurobiological жасоого себеп болгон деп айтылып жүрөт. кыянаттык менен дары учурда кайталап supraphysiological DA өнөкөт пайдалануудан дем пластикалык мээнин (б.а. glutamatergic кортико-striatal жолдору) өзгөртүүлөрдү, күчөтүлгөн жан Reactivity дары же алардын таяна алып турган оокат деп эсептелет, керектөөнүн начар Тоскоол болуучу көзөмөл жана милдеттүү дары ичүү (Volkow & Li 2004). Ошону менен катар, dopaminergic мас учурунда дем препараттар жана дары-дармекке байланыштуу стимулдарга шарттаган өбөлгө түзөт (дары ачкычтарды), мындан ары да үйрөнгөн адаттар кийин жүрүм-дары алып кууп бекемдөө таяна же стрессти дуушар болгондо. Ошо сыяктуу эле, кайталап таасир тамакты (айрыкча, жогорку-майы жана кант көрүү менен энергия коюу тамак көп санда; Avena жана башкалар. 2008) Аялуу адамдардын, ошондой эле милдеттүү азык-түлүк керектөөсү, начар азык- түлүктүн контролдоо жана азык-түлүк стимулдарга Пропаганда алып келиши мүмкүн эле. аялуу адамдар (генетикалык же өрчүү predisposing себептер менен, башкача айтканда), бул ашыкча салмактуулук (тамак) же көз карандылык (дары үчүн) алып келиши мүмкүн.

тамактануу neurobiological жөнгө дары кыянаттык менен жөнгө караганда бир кыйла татаал болуп, тамак-аш азыктарын керектөө сыйлык катыша турган башка да бир нече чет-жакалардагы, эндокринологу жана борбордук себептер менен эле эмес, сооп менен гана эмес, контролдукка бери (Levine жана башкалар. 2003). Бул эмгекте, биз аны акыркы үч он жылдыкта пайда болгон ашыкча массалык көбөйтүү үчүн эсепке негизги салым болушу мүмкүн, анткени тамак-аш пайдалуу касиеттери менен тыгыз neurocircuitry гана топтолот. Биздин гипотеза деп көнүү сыйлык кыдырып, ошондой эле жогорку тоюмдуу тамак-аш көп санда кайталап таасири менен пайда шыктандыруу максатында, эс алуу жана контролдоо райондо бир кайталап дары камтылып сактаган окшош болот (стол 2). Ошондой эле биз жеп же банги заттарды пайдалануунун милдеттүү чейин бул микросхемалардын иш адамдардын ортосундагы айырмачылыктар артык reinforcer эле тамак-аш жана дары-аялуу айырмачылыктарга салым мүмкүн өзара. Бул дары деп салыштырмалуу тамак-аш пайдалуу касиеттери менен аяр айырмачылыктарды камтыйт; жөндөмдүүлүгү айырмачылыктар, анын терс кесепеттерин алдында тамак-аш менен кайрылган, алардын ниети ашуун тамак Тоскоол болуучу күчтүү (салмак) же мыйзамсыз дары алып (мыйзамсыз иш); ДК салыштырмалуу тамак-аш дуушар болгондо коюлтулган жоопторду иштеп чыгуу жөндөмдөрүнө жана айырмачылыктары.

стол 2  

Оош-мээ таркалышын жана семирүү жүрүш түспөлүм жана алардын бузулушуна негизинен деп мээ аймактарда катышкан иштейт. (Барак Volkow & O'Brien 2007.)

2. көз карандылыктан жана семирип кетүү боюнча сыйлык / saliency диаграммасы

DA тамак-аш жана башка көптөгөн дары-пайдалуу касиеттерин негизинде болгондуктан, биз тамак-аш же дары-DA системасынын Reactivity айырмачылыктар алардын керектөө ыктымалдыгын байытып мүмкүн болор. Бул божомолду сынаш үчүн, биз Позитрондуу радиологияны колдонгон (ПЕТ) жана DA система, дени сак башкаруу адам мээсинде пайда болгон, ошондой эле дары-каранды объекттерде жана чөктүргөн семиздик экенин адамдарга баа берүү үчүн бир нече изилд мамиле. DA neurotransmission менен кичинекей маркерлер, DA Д бар2 striatum кабылдагычтар ДК жана тамак-аш да толуктап жооп байытып таанылат.

(А) дары кыянаттык менен пайдалангандыгы үчүн дары-жооп жана аялуу / көз карандылык

дени сак дары-дармексиз кыянаттык менен башкаруу, биз ошол D көрсөттү2 striatum кабылдагыч бар стимулдаштыруучу дары methylphenidate (МД), алардын жекече жооп ызычуулар. жагымдуу жагымсыз катары депутат баяндаган адамдар менен салыштырганда кабылдагыч кыйла аз санда эле тажрыйбасы сүрөттөгөн субъекттери (Volkow жана башкалар. 1999a, 2002a). Бул DA горизонтторунун жана толуктап жооп ортосундагы мамилелер кайтарылган U-түспөл кыйшык төмөнкүдөй деп эсептейт: күчөтүү үчүн өтө эле аз оптималдуу эмес, бирок өтө эле көп aversive болуп саналат. Ошентип, жогорку D2 сезгич түрдүү дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу менен коргоого мүмкүн. Бул үчүн колдоо D ошол upregulation көрсөтүү Клиникага чейинки изилдөөлөр тарабынан берилет2 ядросу accumbens кабылдагычтар (УАК; striatum области дары жана азык-түлүк сыйлык катышкан) мурда өзүн-өзү башкаруу ичкиликке үйрөтүлгөн жаныбарлар кескин спирт ичимдиктерин азыраак кыскарган (Киры жана башкалар. 2001), Ал эми көз каранды үй-бүлөлүк тарыхы болгонуна карабай, сабактар ​​экенин көрсөтүп клиникалык изилдөөлөр тарабынан жогору D болгон көз каранды эмес,2 мисалы, үй-бүлөлүк тарыхы жок адамдарга караганда striatum кабылдагычтар (Mintun жана башкалар. 2003; Volkow жана башкалар. 2006a).

ПЕТ жана D колдонуу2 сезгич radioligands, биз жана башка изилдөөчүлөр бангиликтен (кокаин, героин, алкоголдук жана крек) ар кандай иштер D кыйла азайган бар экенин көрсөткөн2 Бугунун Лейден кийин ай кетпей striatum кабылдагыч бар (тарабынан каралып Volkow жана башкалар. 2004). Мындан тышкары, дары жазалоодо (кокаин жана спирт) да шоу кыскартылган DA клетканы аткан чагылдыруу үчүн мүмкүн DA боштондукка, азайган (Volkow жана башкалар. 1997; Martinez жана башкалар. 2005). DA релиз ПЕТ жана [менен өлчөнгөн11C] бир D болуп raclopride,2 D үчүн милдеттүү үчүн ички Д.А. менен атаандашат сезгич radioligand2 кабылдагычтар жана ушундай дары менен азгырган Д.А. боюнча өзгөрүүлөргө баа берүү үчүн колдонулушу мүмкүн. камалышы өзгөчөлүгү менен Э-жылы striatal көбөйөт (кыскартуу катары [11C] raclopride) кокаин зомбулук жана адамдарды алкоголиктер жана стимулдаштыруучу дары (акча-кредит саясатынын же amphetamine) ийне менен башкаруу аркылуу алынган кыйла башкаруу (ашуун 50% төмөн салыштырмалуу мокотконго алынган; Volkow жана башкалар. 1997, 2007a; Martinez жана башкалар. 2005, 2007). Акча-кредит саясатынын менен азгырган DA көбөйөт DA бошотуу көз каранды болгондуктан, DA клетка атышуудан бир милдети, биз чагылдырган бул айырмачылык, ичтеринен кокаин зомбулук жана адамдарды алкоголиктер менен DA клетка ишин кыскарган.

Бул изилдөөлөр DA сыйлык микросхемалардын кыскарган өндүрүшүнүн алып келет көз каранды субъекттер эки бузулууларды сунуш: DA D-жылы азайган2 кабылдагычтар жана striatum (анын ичинде КР УАК) боюнча DA чыгарылыш. Ар бир табигый reinforcers көз каранды субъекттер тёмёндёгён аяр өбөлгө болмок. Чынында эле, дары-көз каранды адамдар табигый reinforcers үчүн сыйлык микросхемалардын маселе боюнча жалпы кыскартууга туш көрүнөт. Мисалы, иш магниттик-резонанстык изилдөө кокаин-көз каранды адамдардын жыныстык таяна жооп мээ жандануусуна кыскарган көрсөттү (Garavan жана башкалар. 2000). Ошо сыяктуу эле, чекпеген менен салыштырганда бир ПЕТ изилдөө чеккен Баткен тастыктаган далилдер табылган акчалай жана акчалай эмес, белектерин үчүн ар кандай жол менен таасир эткен (Martin-Solch жана башкалар. 2001). дары табигый reinforcers караганда DA-жөнгө сыйлык тетиктерге жандандырууга алда канча күчтүү болгондуктан, алар бул downregulated сыйлык схемаларды жаратууга жөндөмдүү болот. сыягы, убактылуу бул сыйлык схемаларды жандантууга каражаты катары дары дем издөөгө сабактарды predisposing, сыйлык микросхемалардын сезимталдыкты төмөндөттү экологиялык сигналдар үчүн кыскарган кызыкчылык алып келет.

(Б) семирүү-турум моделдерин жана алсыздыгын жеп

дени сак салмагы нормалдуу субъекттерине-жылы, D2 striatum кабылдагыч бар жүрүш-жеп (ызычууларVolkow жана башкалар. 2003a). Атап айтканда, жакын терс D менен байланыштуу болгон терс сезимдерге дуушар болгондо тамак2 сезгич болушу (төмөнкү D2 кабылдагычтар, сезимдик баса, анда аты жейт деп жогорку ыктымалдыгы).

Оорулуу семиздик менен жабыркаган адамдарда (дене массасынын индекси (BMI)> 40) биз D көрсөткүчүнөн төмөн көрсөткөнбүз2 сезгич болушу жана бул кыскартуулар алардын BMI жараша болгон (Wang жана башкалар. 2001). төмөн D менен, букара болуп саналат2 кабылдагычтар жогору массасынын болчу. кыскарган Д ошол сыяктуу иштин натыйжалары2 семиздик сабактар ​​боюнча кабылдагычтар жакында ишке берилди (Haltia жана башкалар. 2007). Бул жыйынтыктары төмөн D өзара алып келди2 сезгич болушу ашыра коркунучун бир адамды коюп алган. Чындыгында, бул бөгөт коюу D көрсөтүү жыйынтыгы менен келет2 кабылдагычтар (сайуулардын дары-дармектер) азык-түлүк алууну көбөйтөт жана семирип кетүү үчүн коркунучун (туудуратЭллисон жана башкалар. 1999). Бирок, механизмдер төмөн D турган2 сезгич болушу ашыра коркунучун (же банги заттарды пайдалануунун үчүн тобокелдигин жогорулатат кантип) начар изилденген күчөтөт.

3. көз карандылыктан жана семирип кетүү боюнча Тоскоол болуучу көзөмөл / сезимдерге Reactivity райондук

(А) дары-дармек жана көз карандылык

Drug болушу кыйла эксперимент жана кыянаттык менен ыктымалдыгын (көбөйтөтVolkow & Wise 2005). Ошентип, дары жеңил жетүү менен чөйрөдө болушу мүмкүн prepotent жооп жайлатуучу жөндөмү дарыларды алуу токтотуу үчүн адамдын жөндөмдүүлүгүнө өбөлгө түзөт. Ошо сыяктуу эле, терс экологиялык стрессти пайда кылуучу (мисалы, коомдук стрессти пайда кылуучу), ошондой эле дары сынамыктарын жана кыянаттык көмөктөшүү. бардык субъекттер стресске эле жооп жок болгондуктан, жан Reactivity да айырмачылыктар наркология аялуу modulates бир себеби болуп тургандыгы болжолдонуп айтылып жүрөт (Piazza жана башкалар. 1991).

дары атоолорго жана көз карандылыкты Тобокел боюнча сабактар ​​боюнча да изилдөө, биз Д бар ортосундагы мамилелерди баа берди2 кабылдагычтар жана региондук мээ глюкозанын зат алмашуусу (Баш мээсинин кызматын маркер) ишин качан D кыскарган мээ региондорун баа берүү үчүн2 кабылдагычтар тёмёндёгён. Биз striatal D төмөндөөлөргө көрсөттү2 detoxified дары-көз каранды субъекттер менен кабылдагычтар обочолонушу- кабыгында (ду) алмашуу ишин азайган менен байланышта болуп, өтүү cingulate gyrus (CG) жана dorsolateral prefrontal борбору (DLPFC; ишмер 1; Volkow жана башкалар. 1993, 2001, 2007a). OFC, CG жана DLPFC бери Тоскоол болуучу контролдоо менен катышып жатышат (Голдштейн жана Волков 2002) Жана руханий кайра иштетүү менен (Phan жана башкалар. 2002), Биз көз каранды сабактар ​​боюнча Д.А., алардын туура эмес жөнгө салуу дары сууларды алуу жана алардын начар жактан өзүн-өзү жөнгө салуу жана алардын үстүнөн болгон бийлигин жоготуп негизинен мүмкүн ыктыяры болчу. Чынында эле, алкоголиктер-жылы, D төмөндөөлөргө2 сезгич болушу ventral striatum боюнча каалоо катуу досунун prefrontal кабыгында жана көбүрөөк кал-жасалма кошулуу менен байланышкан жана КК (Heinz жана башкалар. 2004). Мындан тышкары, OFC зыян perseverative жүрүм натыйжасында, анткени (Балык 2000) Жана адамдардын ду жана КК-жылы бузулуулар жадатма милдеттүү жүрүм-турум менен байланышкан (арал 1992), Биз да ушул аймак деп DA начарлашы чыгарышы көз карандылыктын мүнөздөйт милдеттүү дары ичүү негизинен мүмкүн (Volkow жана башкалар. 2005).

Figure 1  

(a) DA Д Images2 кабылдагычтар (менен ченегенде, [11C] (I) менен striatum менен) raclopride контролдоо жана (II) бир кокаин Нааразы кылган. (b) Диаграмма глюкозанын зат алмашуусу DA D менен байланыштуу болгон жерде көрсөтүү2 обочолонушу- киргизилген кокаин илдетин кабылдагычтар, ...

Бирок, бул да prefrontal аймактарда да начар иши дары кыянаттык тобокели жогору турган адамдарды коюп, андан кийин кайра дары колдонуу Д downregulation алып келиши мүмкүн мүмкүн көрсөтүп чечмелениши мүмкүн2 кабылдагычтар. Ооба, акыркы мүмкүнчүлүгү колдоо биздин изилдөөлөр, ким аракечтик үчүн жогорку тобокелдикти болгонуна карабай, сабактар ​​боюнча (аракечтик коюу бир үй-бүлө тарыхына улам) менен камсыз кылынат аракеч эмес болчу: бул, биз жогорку D көрсөттү2 мисалы, үй-бүлөлүк тарыхы жок адамдарга караганда striatum кабылдагычтар (Volkow жана башкалар. 2006a). Бул предмет боюнча жогорку D2 кабылдагычтар, OFC, КК жана DLPFC менен зат жогору. Мындан тышкары, OFC зат да алгылыктуу оң деген кооптонуулар кулк-чаралары менен байланыштуу болгон. Ошентип, биз D деп көп санда өзара2 кабылдагычтар Тоскоол болуучу контролдоо жана жан жөнгө салуу менен алектенген prefrontal аймактарды салуучу тарабынан көз карандылыктан коргоо мүмкүн.

(Б) Тамак-аш ичүү жана семирип кетүү

тамак-аш болушу жана ар түрдүүлүгү бери жеп ыктымалдыгын күчөтөбүз (Уордл 2007), Тамак-аш сурап кайрылган жеңил жетүү, аны жеш үчүн каалоо тоскоол болуу үчүн тез-тез зарылдыгын талап кылат (Berthoud 2007). алар биздин азыркы азык-бай чөйрөдө ашыра тоюу, алардын коркунуч байытып мүмкүн тамакты көп жеп, бул жоопторду жайлатуучу жана көзөмөлдөө, жеке адамдар, алардын кубатында бири-биринен айырмаланат, алардын канчалык (Berthoud 2007).

Жогоруда айтылгандай, биз D кыскартуу документалдуу мурда эле2 чөктүргөн семиздик сабактар ​​боюнча кабылдагычтар. Бул аз D өзара алып келди2 кабылдагычтар тоюу коркунучун бир адамды коюп алган. механизмдер төмөн D турган2 кабылдагычтар тоюу коркунучу белгисиз көбөйтүүгө мүмкүн, бирок, биз жөн гана өөрчүшүнө / көз каранды болгон учурда болсо, ал чыгарышы, бул D арачылык мүмкүн2 prefrontal региондордун кабылдагыч-кыйыр жөнгө салуу.

D кыскартууга баа берүү үчүн2 чөктүргөн семиздик сабактар ​​боюнча кабылдагычтар prefrontal аймактарда (CG, DLPFC жана OFC) менен иш-аракеттери менен байланышкан, биз D ортосундагы мамиле баа2 striatum жана мээ глюкозанын зат кабылдагыч бар. Both SPM талдоо (региондордун эч кандай алдын-ала тандап алуу менен бир пикселдик менен пиксел негизинде бир оригиналынын баа берүү), ошондой эле өз алдынча кызыктуу аймактары түзүлөт ачып D2 сезгич болушу dorsolateral prefrontal кабында зат менен байланыштуу болгон (Brodmann аймактар ​​(БА) 9 жана 10), досунун OFC (BA 11) жана CG (BA 32 жана 25; ишмер 2). prefrontal зат менен бирикме ошол D кыскарышы сунуштайт2 семиздик сабактар ​​боюнча кабылдагычтар Тоскоол болуучу көзөмөлдөө жана жөнгө салуу жан аткыланды prefrontal региондордун кыскартуу аркылуу жарым-жартылай ашыра өбөлгө түзөт.

Figure 2  

(a) DA D жасалма орточолонгон2 кабылдагычтар (менен ченегенде, [11C] raclopride) (i) башкаруу тобу менен (n= 10) жана (ii) чөктүргөн семиздик субъекттер (n= 10). (b) D мээнин ичинде бир жерлердеби аймактарды аныктоо МКБ тартып Results2 кабылдагычтар бар экендиги менен байланыштуу болгон ...

4. дарыга кыянаттык / көз каранды жана семирип кетүү боюнча каалоосу / диск

(А) дары-дармек жана көз карандылык

detoxified кокаин зомбулук менен prefrontal аймактарда зат иш азайып, тескерисинче, бул аймактар ​​активдүү кокаин зомбулук менен hypermetabolic бар (Volkow жана башкалар. 1991). Ошентип, биз кокаин мас учурунда же мас суу сыяктуу, striatum-жылы дары-жасалма DA көбөйөт каалоолору жана милдеттүү дары сууларды алып ду жана CG, жандандыруу өзара. Ооба, ийне депутат гана күчтүү каалоосун көндүрүшкөн кимге кокаин зомбулук менен ду-жылы зат жогорулаган көрсөттү (Volkow жана башкалар. 1999b). сайынгандардын ду жана КК кошуу да кокаин-шарты Тасманы көргөндөн тарабынан такталып жаалын учурунда билдирди келет (грант жана башкалар. 1996) Жана мурунку дары окуяларды эскерүү менен (Wang жана башкалар. 1999).

(Б) Семиздикти

семиздик темаларда иштетүүчү изилдөөлөр арык сабактар ​​караганда ашыкча салмакта менен көбүрөөк тамакка, таасири боюнча prefrontal аймактарда жанданганын өскөн документалдуу (Gautier жана башкалар. 2000). тамак-аш менен байланыштуу сигналдар семиздик сабактар ​​берилет кийин (дары-байланыштуу сигналдар көз карандылар берилген учурда эле; Volkow & Fowler 2000), Досунун prefrontal борбору кошуу жана кумарлар билдирди алынат (Gautier жана башкалар. 2000; Wang жана башкалар. 2004; Miller жана башкалар. 2007). prefrontal кабыгында (анын ичинде ду жана CG) көрсөтүүнүн бир катар багыттары багыш үчүн түрткү аткыланды болду (Балык 2004). Бул prefrontal аймактары тамак пассионардык жалпы бир neurobiological субстрат же дары-дармектерди алуу үчүн Дискти чагылдыруу мүмкүн. Бул аймактарда аномалиялары сыйлык жана / же объектти белгиленген адаттары менен аяр жараша, дарыга же тамак-аш багытталган жүрүм-турумун да күчөтүшү ыктымал.

5. дары жана азык Memory, аналоги жана адаттар

(А) дары-дармек жана көз карандылык

анын ичинде коюлтулган аба унаасында билим, адат окуу жана сөз жүзүндө кала эс эс жана окутуунун негизги чынжырлары (тарабынан каралып Vanderschuren & Everitt 2005), Наркомания ооруулары тартылышы керек сунушталган. эс-системалар боюнча дары таасири нейтралдуу сигналдар б.а. шартталган кызыктыруучу окутуунун аркылуу күчөтүү өзгөчөлүктөрүн жана шыктандыруу мүнөздөрү ээ боло алабыз жолдорун сунуштоодо. кайталануу изилдөө, алар дары чейин дары-дармек колдонуу болгон ким менен адамдарга жана дары үчүн колдонулуучу атрибуттарын алып жерлерде дуушар болгондо эмне үчүн дары-көз каранды субъекттер дарынын абдан каалаган сезе билүү өтө маанилүү. Бул шартталган таяна таасири бери клиникалык жактан маанилүү (дары менен байланыштуу сигналдар) адатым үчүн негизги салым болуп саналат. DA сооп алдын катышып болгондуктан (тарабынан каралып Schultz 2002), Биз DA самаган демилге шартталган жооп негизинде деп гипотеза. лабораториялык жаныбарлар изилдөөлөр бул гипотеза колдоо: нейтралдуу сигналдар бир дары менен жупташкан кийин, алар кайра-кайра бирикмелер менен бирге болот, Э NAC жана көкүрөк striatum жогорулатуу мүмкүнчүлүгүн (шартталган төлөтүүгө болуп) ээ. Мындан тышкары, бул нейрохимиялык жооптор дары-издөө иш-аракеттери менен байланышкан (тарабынан каралып Vanderschuren & Everitt 2005).

менен адамдардын, PET изилдөө [11C] raclopride жакында бул гипотеза кокаин илдетин дары ачкычтарды (кокаин алуу субъекттеринин сахналарында кокаин-шарты Video) деп көрсөтүү менен олуттуу көкүрөк striatum Дарийдин жогорулаган тастыктады жана бул көбөйүп кокаин каалоолору менен байланышта болгон (ишмер 3; Volkow жана башкалар. 2006b; Wong жана башкалар. 2006). Жонунда striatum адат окуу менен аткыланды, анткени, бул бирикме көз алдыга жылган боюнча chronicity катары чегин бекемдөө чагылдыруу үчүн мүмкүн. Бул көз карандылыктын бир негизги neurobiological бузулушу милдеттүү керектөөнүн алып чегин алып DA-себеп коюлтулган жооп болушу мүмкүн деп айтууга болот. Бул шартталган жооптор DA чыгарууну жөнгө кортико-striatal glutamatergic жолунан жасоого тартуу ыктымал (каралат Kalivas жана башкалар. 2005). Ошентип, дары-дармектер (ошондой эле тамак-аш) алгач DA бошотуу ventral striatum-жылы (белги сыйлык) алып келиши мүмкүн, ал эми кайталап башкаруу жана адаттары көкүрөк striatum салып жаткан DA көбүрөөк алга жылыштар болот көрүнөт иштеп чыгуу болуп саналат.

Figure 3  

(a) DA Д сүрөттөрдү орточолонгон2 кабылдагычтар (менен ченегенде, [11C] raclopride) кокаин-көз каранды субъекттер тобу менен (n= 16) бейтарап Тасманы көргөндөн жана кокаин-шарты Тасманы көргөндөн жүргөндө сыналган. (b) DA Д чараларды көрсөтүү Histogram2 сезгич болушу ...

(Б) тамак-аш жана семирип кетүү

DA азык-түлүк керектөөсүн жөнгө гана пайдалуу касиеттерин Модулатион аркылуу эмес, (Martel & Fantino 1996), Ошондой эле тамак-аш жеп, анан түрткү кууп азык-түлүк стимулдарга шарттаган көмөк көрсөтүү менен (Kiyatkin & Gratton 1994; белги жана башкалар. 1994). бир шартталган жооп биринчи баяндардын бири Pavlov эле иттер эт бир кесим менен үн кайталап коштоштуруудан дуушар болуп жатканда, өзү обон бул жаныбарлар чаак тиерин айткан ким. Ошондон бери, voltammetry изилдөөлөр striatal Э-жылдагы азык-түлүк жыйынтыгы шартталган бейтарап сигналга бет ачаары жана DA өсөт деп тамак-аш (актуалдуу калтек сатып алуу үчүн зарыл болгон кучту жүрүм-туруму менен байланышы бар экенин көрсөттү; Ройтман жана башкалар. 2004).

Биз дени сак башкаруу бул шартталган жоопторун баалоо үчүн ПЕТ колдонуп келишкен. Биз тамак-аш ачкычтарды клетка сыртындагы DA striatum жана бул сандык көрсөткүчтөрдүн өсүшү азык-түлүк алууга алдын ала турганын көбөйөт деп түбөлүккө. Food-куру иштер бейтарап же тамак-аш менен байланыштуу сигналдарды (шартталган ачкычтарды) менен дем ал эми изилденип чыккан. DA өзгөртүүлөрдү күчөтүш үчүн, акча-кредит саясатынын менен сабактарды (20 оозеки мг) pretreated бир стимулдаштыруучу дары экенин блоктор DA жүк (клетка сыртындагы Д.А. жоюу үчүн негизги механизм; Giros жана башкалар. 1996). Тамак-аш дем олуттуу тамак-аш үчүн ачарчылык жана каалоосу боюнча өз алдынча отчетторду менен байланыштуу striatum жана бул өсүп, Э көбөйүп көбөйдү (Volkow жана башкалар. 2002b; ишмер 4). азык-түлүк ачкычтарды акча-кредит саясатынын менен Pretreatment тартпастан сергек башкаруу берилди кийин Ушу сыяктуу ачылыштар болду. Бул жыйынтыктар тамак-аш менен шартталган жооп striatal DA сигналдаштыруунун тартуу жана адамдардын тамак-аш менен болгон бул жолуна катышуусун далилдеген. сабактар ​​тамак жалмап салгандан кийин, бул жооптор алынган учурдан тартып, бул жоопторду НАК аркылуу сыйлык жөнгө Д.А. ролу айырмаланып аныктайт.

Figure 4  

(a) DA Д сүрөттөрдү орточолонгон2 кабылдагычтар (менен ченегенде, [11C] raclopride) көзөмөлдөө тобунун (n= 10) жана алардын үй-бүлө санжырасы (нейтралдуу сигналдар) же тамак-аш да дуушар болушу мүмкүн, ал эми отчеттук учурунда сыналган. (b) DA Д чараларды көрсөтүү Histogram2 кабылдагыч ...

Учурда бул шартталган Д.А. менен билине көбөйүп, биз түбөлүккө кимге семиздик сабактар ​​боюнча жоопторду нормалдуу салмагы жеке адамдар менен салыштырганда гана таяна дуушар болгондо баалап жатышат.

6. кыянаттык / көз карандылыкты жана семирип кетүү боюнча системалар модели

Буга кыскача эле, бир нече орток мээ микросхемалардын өөрчүшүнө / көз карандылыктын жана семирүү Нейробиология тиешелүү деп иштетүүчү изилдөөлөр аркылуу аныкталды. Мына, биз бул микросхемалардын төрт баса: (I) сыйлык / saliency, (II) түрткү /-диск, (iii) билим берүү / аналоги, жана (iv) Тоскоол болуучу башкаруу / жактан жөнгө салуу / аткаруу милдети. эки эле район (сезим / маанай жөнгө салуу жана interoception), ошондой эле тамак же дары-дармектерди алып ык салуучу эмес, жөнөкөй катышууга моделдин киргизилиши эмес экенин белгилешет. Биз коюлтулган натыйжасы башка reinforcers эсебинен, бул төрт райондо үзгүлтүккө учуратуу натыйжасы reinforcer бир түрүнүн бир аспаптын балл (семиздик менен жеке жак үчүн дары-дармек Нааразы кылган жана жогорку сапаттуу тамак-аш үчүн дары) деп сунуш сыйлыктан окутуу жана баштапкы абалга дары тарабынан кайталап демилгелөө менен (дары-дармек ичип / нерсеге) жана калктын аялуу адамдардын жогорку тыгыздыктагы тамак-аш (семиздик менен жекече) ири санда орто босогодон.

оң жана терс reinforcers да биздин жооп modulates сыйлык / saliency чынжыры (жараяндардын УАК, ventral pallidum аркылуу жарым-жартылай кыйыр, досунун OFC менен гипоталамус), баанын бир натыйжасы, башкача жүрүм-турумуна түрткү берерин берүүчү бир кыскарган наркы болуп саналат жаза алып жүрүш-качуу, ал эми пайдалуу натыйжаларга алып келиши мүмкүн. дарыга кыянаттык / көз каранды болгон учурларда, бир бул neurocircuit менен бузулушуна натыйжасында адам аз атаандаш reinforcers анткени дары колдонуудан алыс болууга түрткү бериши ыктымал (табигый сигналдар) алда канча аз кызыктуу жана терс кесепеттер болорун айта албайт ( мисалы, камоо, ажырашуу) аз начардыгы. семирүү учурда Анткени, бир адам башка reinforcers (физикалык иш-аракет жана коомдук өз ара) анча кызыктуу жана терс кесепеттери, анткени жеп сактанууга аз түрткү болушу мүмкүн боло турган бул neurocircuit менен бузулушуна натыйжасында деп айта алат (мисалы, ээ салмагы, кант диабети) аз начардыгы.

Тоскоол болуучу башкаруу үзгүлтүккө учуратуу кесепети / жактан жөнгө салуу районго тоскоол болуу үчүн зарыл болгон субстраттарды аныктоочу компонент болуп саналат Тоскоол болуучу күчтүү адамдын баанын жактан жөнгө салууну (жараяндарды DLPFC, КК жана каптал-аут аркылуу жарым-жартылай кыйыр) болуп саналат, мындай көз каранды предмет боюнча дары алып же семиздик менен адамдын жогорку тыгыздыктагы тамакты жегенге катуу каалоо prepotent жооптор. Натыйжада, адам атайылап иш-аракеттерди жокко ийгиликке жана күчтүү каалоолордон (же дары алып же тамак-аш жегенге) менен байланышкан психикалык мамилесин жөнгө салуу күмөн.

эстутум / аналоги / адаттар районго тартуу кесепети (Hippocampus, amygdala жана көкүрөк striatum аркылуу жарым-жартылай кыйыр) бир нече дары колдонуу (дары-дармек ичип / нерсеге) же кайталап жогорку тыгыздыктагы, тамак-аш көп керектөөдө (семиздик менен жеке адам ) жаңы байланыштуу эс пайда алып келет (жараяндар абалы Hippocampus жана amygdala) аркылуу жарым-жартылай жеке дары (дары-дармек ичип / көз каранды дуушар гана эмес, кийин, жагымдуу жооп күтүү) же тамак-аш (семиздик адамга арачылык) эмес, ошондой эле тамак-аш менен дары менен шартталган (тамеки, башкача айтканда, жыт) же шартталган стимулдарга таасиринен (б.а. сыналгы көрүп). Бул сигналдарды да баъги токтотуу же салмагын жоготуп түрткү адамдар, көп дары-дармек ичип / берилип, тамак-аш ичүү комага менен жасап кууп автоматтык жооп берүүсүнө түрткү.

түрткү /-диск жана иш-аракеттер райондук (ду, көкүрөк striatum жана кошумча мотор cortices аркылуу жарым-жартылай кыйыр) иш аткаруу жана аны жана анын иш-аракеттерин жокко да катышып жатат сыйлык / saliency, эс / Пропаганда маалыматтарды көз каранды жана Тоскоол болуучу башкаруу / сезимдерин Reactivity схемалары. сыйлык наркы ёткён Пропаганда улам жогорулаган, ал көбүрөөк стимул түрткү бул Тоскоол болуучу башкаруу схемасында бир бузулуусуна катар пайда болгон учурларда бул кокус ыкмада жүрүм-(эч кандай билүү башкара жаратышы мүмкүн болсо; ишмер 5). Бул кээ бир адамдар, алардын азык-түлүк алууну контролдоо ушундай кыйын учурда дары-каранды субъекттер да дары-дармек алуу айтышкан алар эмне үчүн жана эмне үчүн семиздик менен жеке иш менен тааныш эмес, качан жана эмне үчүн мүмкүн, алар токтогус да дары же тамак-аш алып дешет ал кабыл алынбайт тары ошондой жагымдуу.

Figure 5  

көз карандылыктан тартылган мээ микросхемалардын модели жана семирип кетүү: сыйлык / saliency умтулуу / диск, эс / Пропаганда жана Тоскоол болуучу контролдоо / сезимдерге ченемдик. Тоскоол болуучу башкаруу / жактан жөнгө салуу менен алектенген мээ аймактарда оош-иш-аракеттери ...

бул модели, reinforcer же reinforcer менен шартталган таяна катнаш учурунда, күтүлүүдө сыйлык (эс райондо иштеп) сыйлык жана түрткү микросхемалардын overactivation жыйынтыктар билүү башкаруу схемасында ишин тёмёндёгён, ал эми. Бул издөөгө жана дары жалмап Дискти алаксыта албоодон өбөлгө түзөт (дары-дармек ичип / келгем), же аны эмне үчүн аракет карабастан, тамак-аш (семиздик менен адам) (ишмер 5). Э-нын ызычуулар бул нейрондордун район, бири-бири менен өз ара, себеби, бир кыдырып бузулушу жеке жакшы дарыларды же тамак-аш алып, алардын жүрүм-турумуна контролдук кылууга жөндөмдүү болушу эмне үчүн түшүндүрүп, бир иш менен түрдөгү болот кээ бир учурларда, бирок башкаларга эмес.

7. Клиникалык мааниси

Бул модель дарылык таасирин тийгизет, ал көп сайгычы мамиле стратегиясын багытталган сунуш бар: көйгөй reinforcer (дары-дармек же тамак-аш) жана пайдалуу касиеттерин төмөндөтүү; альтернатива reinforcers боюнча пайдалуу касиеттерин (башкача айтканда, коомдук өз ара, физикалык иш-аракет) күчөтүү; шартталган-үйрөнгөн коомдук бирикмелер менен кийлигишүүгө (башкача айтканда, эски ордуна жаңы адаттарды көмөк); жана өөрчүшүнө / көз карандылыктын жана семирүү дарылоодо Тоскоол болуучу көзөмөл (б.а. Biofeedback), бекемдөө Volkow жана башкалар. (2003b).

Шилтемелер

бир талкуулоо жолугушуусу чыгаруу үчүн 17 бир салымы "көз карандылыкты къурау: жаңы кыска.

шилтемелер

  • Эллисон DB, Mentore JL, Heo M, Чандлер LP, Cappelleri JC, Infante MC, Westerland auf PJ сайуулардын айынан салмагы ээ: ар тараптуу изилдөө синтезин. Am. J. психиатрия. 1999; 156: 1686-1696. [PubMed]
  • Avena Н.М., Рада P, Hoebel BG кант көз карандылыкты далил: үзгүлтүктүү, ашыкча шекер астындагы сууларды алуунун жүрүш-туруш жана нейрохимиялык таасирлери. Neurosci. Biobehav. Аян 2008; 32: 20-39. чтыкта: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Berthoud HR тамак-көзөмөл "орто" жана "зат" мээ арасындагы карым-катнаштары. Physiol. Behav. 2007; 91: 486-498. чтыкта: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [PubMed]
  • Garavan H, .Удаалаш. Карточкалар-көндүрүшкөн кокаин каалоо керектөөчүлөр жана дары сигналдар үчүн анатомиялык өзгөчөлүгү. Am. J. психиатрия. 2000; 157: 1789-1798. чтыкта: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [PubMed]
  • Gautier Ж., Chen K, Salbe AD самбисттер D, Прэтли RE, Heiman M, Ravussin E, Reiman EM, Tataranni ПА өзгөрүү мээ семиз жана арык эркектердин ККсынын жооптору. Диабет. 2000; 49: 838-846. чтыкта: 10.2337 / diabetes.49.5.838 [PubMed]
  • Giros B, M Жабер, Джонс SR, Уайтман RM, Caron MG Hyperlocomotion жана тинейджер Transporter жетишпеген чычкандар менен кокаин жана amphetamine кайдыгер. Nature. 1996; 379: 606-612. чтыкта: 10.1038 / 379606a0 [PubMed]
  • Голдштейн RZ, Volkow ND Наркоманиялар жана анын алдындагы neurobiological негизи: түздөн-түз кабыгында тартуу үчүн далил neuroimaging. Am. J. психиатрия. 2002; 159: 1642-1652. чтыкта: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Грант S, Лондон ED, Newlin DB, Villemagne VL Лю X, Contoreggi C, шилт RL, Kimes AS, Марголин A. кал-кашайтып кокаин жаалын учурунда эс микросхемалардын кошуу. Жаздын. Natl Акад. Sci. АКШ. 1996; 93: 12 040-12 045. чтыкта: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Haltia LT, Ринне JO, Merisaari H, Магуайр КП, Savontaus E, Helin S, Någren K, Kaasinen V. адамдын мээсинин ичиндеги dopaminergic иш боюнча ийне менен глюкоза Effects бододо,. Synapse. 2007; 61: 748-756. чтыкта: 10.1002 / syn.20418 [PubMed]
  • Heinz A, .Удаалаш. тинейджер D (2) ventral striatum кабылдагычтары жана спирт таяна жана каалоолору борбордук иштетүү ара катышы. Am. J. психиатрия. 2004; 161: 1783-1789. чтыкта: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [PubMed]
  • Арал TR жадатма милдеттүү баш аламандыктын neuroanatomy карата. Arch. Башт психиатрия. 1992; 49: 739-744. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND, көз менен Seamans J. башкарылбаган түрткү: бир патологиясы протоколу берүүнү prefrontal-accumbens. Нейрон. 2005; 45: 647-650. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed]
  • Kiyatkin EA, Граттон A. тамак үчүн дүлөй-басуу келемиштер ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер электрохимиялык мониторинг жүргүзүү. Brain Рез. 1994; 652: 225-234. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [PubMed]
  • Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA Кант: гедонисттик аспектилери, neuroregulation жана энергетикалык баланс. Am. J. Clin. Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
  • МАРК жазган Жакшы Кабар GP, Smith SE, Рада PV, Hoebel BG An appetitively шартталган даамы mesolimbic тинейджер бошотуу артыкчылык жогорулатууну талап кыларын. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 1994; 48: 651-660. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [PubMed]
  • Мартел P, Жокей M. Mesolimbic dopaminergic системасы иш-түлүк сооп бир милдети болуп: а microdialysis изилдөө. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 1996; 53: 221-226. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [PubMed]
  • Мартин-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL тамеки жана тамеки боюнча сыйлык кайра иштетүү менен байланышкан мээ кошулуу өзгөрүүлөр. Позитрон радиологияны изилдөө. Exp. Brain Рез. 2001; 139: 278-286. чтыкта: 10.1007 / s002210100751 [PubMed]
  • Martinez D, жана башкалар. Алкаголдук көз карандуулукту ventral striatum менен мокотконго тинейджер берүү менен байланыштуу. Biol. Психиатрия. 2005; 58: 779-786. чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed]
  • Martinez D, жана башкалар. Amphetamine айынан тинейджер-релиз: кыйла кокаин көз карандылык жана өзүн-өзү башкаруучу кокаин тандоо жарыш сөз менен эч нерсеге жараксыз кылып коёт. Am. J. психиатрия. 2007; 164: 622-629. чтыкта: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
  • Миллер JL, Джеймс Г.А., Goldstone AP, Couch JA, ал G, Driscoll DJ, Прадер-Willi синдрому менен азык-түлүк стимулдарга жооп prefrontal региондорун ортомчулук сыйлыктан Liu Y. жакшыртылган жандандыруу. J. Neurol. Neurosurg. Психиатрия. 2007; 78: 615-619. чтыкта: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Mintun, MA, Bierut, LJ & Dence, C. 2003 Стриаталдык ПЭТ чараларын колдонуу менен кокаинге көз карандылыкты үй-бүлөлүк изилдөө [11C] милдеттүү raclopride: азык-каранды бир туугандары бийик [менен уникалдуу топ болушу мүмкүн экенин алдын ала далилдер11C] милдеттүү raclopride. кагаз менен берилген: Америкалык Neuropsychopharmacology 42nd Жылдык жыйынынын College, San Juan, Пуэрто Рико
  • Phan КЛ, Wager T, Тейлор SF, ой-сезимдерибиздин Liberzon I. Белек neuroanatomy: ПЕТ менен айтабыз жана сезим кошуу изилдөө мета-анализ. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. чтыкта: 10.1006 / nimg.2002.1087 [PubMed]
  • Piazza PV, Maccari S, Deminiere JM, Le Moal M, Mormede P, Симон H. Corticosterone өлчөмү amphetamine өз алдынча башкаруунун жекече өтө аярлыгын аныктайт. Жаздын. Natl Акад. Sci. АКШ. 1991; 88: 2088-2092. чтыкта: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Ройтман MF, Станбер GD, шилт ишкер, Уайтман RM, Клейн RM тинейджер азык-түлүк көздөгөн бир subsecond модулятору болуп иштейт. J. Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [PubMed]
  • Балык ET обочолонушу- борбору жана сыйлык. Cereb. Борбору. 2000; 10: 284-294. чтыкта: 10.1093 / cercor / 10.3.284 [PubMed]
  • Балык ET обочолонушу- кортексинин иштейт. Brain Cogn. 2004; 55: 11-29. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [PubMed]
  • Schultz W. тинейджер жана сыйлык менен расмий алынууда. Нейрон. 2002; 36: 241-263. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed]
  • Киры PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Д- H, Рот G, Ингрэм DK, Hitzemann R. тинейджер Д Overexpression2 кабылдагычтар алкоголь өзүн-өзү башкарууну азайтат. J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. чтыкта: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ Жүрүм-турум жана милдеттүү дары умтулуунун нейрон механизмдери. Eur. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. чтыкта: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS адат, аргасыздан пассионардуулуктун бир оору: обочолонушу- кортексинин тартуу. Cereb. Борбору. 2000; 10: 318-325. чтыкта: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [PubMed]
  • Volkow ND, Li TK Илим жана коом: бангилик: иштебей кеткен жүрүш-къурау. Nat. Аян Neurosci. 2004; 5: 963-970. чтыкта: 10.1038 / nrn1539 [PubMed]
  • Volkow ND, O'Brien CP DSM-V үчүн маселелер: семирүү мээ оорусу катары киргизилиши керекпи? Ам. J. Психиатрия. 2007; 164: 708-710. чтыкта: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [PubMed]
  • Volkow ND, Даанышман RA кантип бангилик бизге ашыкча түшүнүүгө жардам бере алат? Nat. Neurosci. 2005; 8: 555-560. чтыкта: 10.1038 / nn1452 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Элперт R, кокаин көз карандылык жана алып коюу, мээ глюкозанын зат Hoff A. өзгөртүүлөр. Am. J. психиатрия. 1991; 148: 621-626. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Hitzemann R, Логан J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP тинейджер D төмөндөттү2 сезгич болушу кокаин илдетин кыскарган түздөн-зат менен байланышкан. Synapse. 1993; 14: 169-177. чтыкта: 10.1002 / syn.890140210 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Логан J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. detoxified кокаин зомбулук менен striatal dopaminergic responsivity төмөндөттү. Nature. 1997; 386: 830-833. чтыкта: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Логан J, Gatley SJ, камынган A, Hitzemann R, Ding Y.-S, Pappas N. мээ тинейджер менен адамдардын psychostimulants жоопторду күчөтүү боюнча прогноз D2 сезгич этаптары. Am. J. психиатрия. 1999a; 156: 1440-1443. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Логан J, Ding Y.-S, Pappas N. кокаин илдетин туура striato-обочолонушу- зат өзгөрүүлөр менен methylphenidate айынан жаалын бирикмеси көз каранды болгон кесепеттер. Am. J. психиатрия. 1999b; 156: 19-26. [PubMed]
  • Volkow ND, .Удаалаш. Мээ тинейджер D (2) төмөндүгү крек илдетин кабылдагычтар: обочолонушу- кабында зат менен бирикме. Am. J. психиатрия. 2001; 158: 2015-2021. чтыкта: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [PubMed]
  • Volkow ND, .Удаалаш. Brain DA D2 кабылдагычтар адамдардын дүүлүктүрүүчү кесепетин бекемдөө болоорун: копиялоо изилдөө. Synapse. 2002a; 46: 79-82. чтыкта: 10.1002 / syn.10137 [PubMed]
  • Volkow ND, .Удаалаш. "Nonhedonic" адамдардын азык-түлүк түрткү көкүрөк striatum жана methylphenidate менен тинейджер камтыйт таасирин күчөтүп. Synapse. 2002b; 44: 175-180. чтыкта: 10.1002 / syn.10075 [PubMed]
  • Volkow ND, .Удаалаш. Brain тинейджер адамдардын жүрүш-жеп менен байланыштуу. Int. J. жегиле. Disord. 2003a; 33: 136-142. чтыкта: 10.1002 / eat.10118 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J. көз каранды адамдын мээси: иштетүүчү изилдөөлөрдүн Жкп. J. Clin. Invest. 2003b; 111: 1444-1451. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM тинейджер дары-дармек жана көз карандылык менен: иштетүүчү изилдөө жана дарылоо кесепеттерин натыйжалары. Mol. Психиатрия. 2004; 9: 557-569. чтыкта: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Ма Y, Fowler JS, Wong C, Ding Y.-S, R Hitzemann, Swanson JM, Kalivas P. кокаин-оту менен methylphenidate менен орбиталык жана prefrontal ошо макулуктардын кошуу субъекттери бирок жок башкаруу: көз карандылык менен байланышы. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [PubMed]
  • Volkow ND, .Удаалаш. тинейджер Д жогору2 мүмкүн болгон коргоо себептерден: алкоголдук үй-каранды мүчөлөрүнүн кабылдагычтар. Arch. Башт психиатрия. 2006a; 63: 999-1008. чтыкта: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Логан J, Чайлдресс AR, Джейн M, Ма Y, Wong C. Кокаин ачкычтарды жана көкүрөк striatum менен тинейджер: кокаин көз менен деле механизми. J. Neurosci. 2006b; 26: 6583-6588. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Логан J, Джейн M, Ма Y, K Прадхан, Wong C. detoxified алкоголиктер менен striatum менен тинейджер бошотуу орчундуу кыскарышы: мүмкүн обочолонушу- тартуу. J. Neurosci. 2007a; 27: 12 700-12 706. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM, Telang F. тинейджер дары-дармек жана көз карандылык менен: иштетүүчү изилдөө жана дарылоо кесепеттерин натыйжалары. Arch. Neurol. 2007b; 64: 1575-1579. чтыкта: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [PubMed]
  • Volkow, ND, Wang, G.-J., Telang, F., Fowler, JS, Thanos, PK, Logan, J., Alexoff, D., Ding, Y.-S. & Вонг, C. Басма сөздө. Төмөн дофаминдик стриаталдык D2 рецепторлору семиздиктин предметтериндеги метаболизм менен байланыштуу: мүмкүн болуучу факторлор. Neuroimage (чтыкта: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, талаалары C. Региондук мээ өткөн дары тажрыйба чакыртып алуу менен такталып жаалын учурунда зат жандандыруу. Life Sci. 1999; 64: 775-784. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Логан J, Pappas NR, Wong CT, Жу W, Netusil N, Fowler JS Brain тинейджер жана семирип кетүү. Lancet. 2001; 357: 354-357. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed]
  • Wang G.-J, .Удаалаш. appetitive азык-түлүк стимулдарга таасири кыйла адамдын мээсин жандырат. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. чтыкта: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [PubMed]
  • Уордл J. жүрүм-турумун жана ашыкча тамактануу. Семиздикти Аян 2007; 8: 73-75. чтыкта: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [PubMed]
  • Wong DF, .Удаалаш. Карточкалар-кашайтып кокаин самаган адам striatum менен тинейджер кабылдагычтардын курушпайт, көбөйтүү. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. чтыкта: 10.1038 / sj.npp.1301194 [PubMed]