кокаин илдетин-жылы азык-түлүк жана кокаин таяна мээ кошулуу менен айкалыштырып ченемдүүлүктөрү: D2 / D3 кабылдагычтарга striatal үчүн бирикме (2015)

. Author жазма; КУП 2016 Jan 1 жеткиликтүү.

акыркы редактору катары жарыяланган:

Hum Brain Mapp. 2015 Jan; 36 (1): 120-136.

Жарыяланган онлайн 2014 Aug 21. чтыкта:  10.1002 / hbm.22617

PMCID: PMC4306601

NIHMSID: NIHMS647431

Dardo Томаси, Техника илимдеринин кандидаты,*,1 Джин-Джек Wang, MD,1 Ruiliang Wang, Техника илимдеринин кандидаты,2 Элизабет С. Caparelli, Техника илимдеринин кандидаты,3 Жан Логан, Техника илимдеринин кандидаты,4 жана Nora D. Volkow, MD1,3

жалпылаган

Кокаин, тинейджер (DA) сигналдаштыруунун анын кошулуу менен, табигый сыйлык иштеп төшөдү такты. Бирок, канчалык кокаин кыянаттык менен байланышкан табигый жана дары сыйлык иштеп түйүндөрүнүн жана DA белги же жокпу, жегиле, бул үчүн бул тармактардын адамдар менен иликтенген эмес таасир тийгизет. Биз айтабыз тамак-аш жана кокаин таяна мээ жандантуу жооп ченегенде, D2 / D3 менен striatum кабылдагычтар жана [11C] 20 активдүү кокаин зомбулук менен raclopride жана ПЕТ. нейтралдуу таяна, тамак-аш жана кокаин таяна сайын алектенген мээче, обочолонушу-, төмөн түздөн-түз жана premotor cortices жана Insula жана ээрчиме cuneus жана демейки режими тармагын (DMN) салыштырмалуу. Бул айтабыз сигналдар striatal D2 / D3 кабылдагыч жараша болгон. Күткөн кокаин жана азык-түлүк ачкычтарды да ventral striatum жана гипоталамуста иштен. азык-түлүк гана таяна салыштырганда, кокаин ачкычтарды гипоталамус жана DMN региондордо төмөн Insula жана postcentral gyrus менен жигердүү жана аз иштетпей өндүрүлгөн. кабык аймактарында жана мээчеде кошуу таяна турган Петербург жараша өсүп, somatosensory жана обочолонушу- cortices-жылы азык-түлүк гана таяна жандандыруу, ошондой эле дене массасынын жараша көбөйгөн. кокаин көбүрөөк таасир chronicity менен байланышкан D2 / D3 кабылдагыч менен азайган чагылдыра турган куштун кабыгында жана Мээче да таяна төмөнкү кошулуу менен байланыштуу болгон. Бул жыйынтыктар кокаин ачкычтарды бирдей, азык-түлүк гана таяна жандандырылган ошол жолдору болбосо да, окшош жандантууга экенин кантип көрсөткөн жана striatal D2 / D3 кабылдагычтар өнөкөт кокаин таасирленүү мээ сезимталдыкты эле дары эмес, таасир, ошондой эле азык-түлүк гана таяна мүмкүн деген божомолдор, бул жооп байытып.

Keywords: сыйлык, көз карандылык, семирүү, айтабыз, PET

КИРИШҮҮ

mesolimbic DA жолду сыйлык жана пропаганда менен тартылган мээ тетиктерге иштетип бөлүгү жашоо үчүн зарыл болгон жүрүм-кубаттоодо. кокаин сыяктуу кыянат Drugs бул DA жол менен дем (; ) Кайталап пайдалануу менен neuroadaptations буйруйт (). Тактап айтканда, Клиникага чейинки изилдөөлөр өнөкөт кокаин тоник DA клетка атышууну кыскарышы жана дары таяна жооп .Суигон DA клетка атышууну жардам көрсөтөт (; ) Жана кокаин мас учурунда DA кабар азайтат (), Адамдардын жана сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр striatal D2 / D3 сезгич болушу азайган билдирди () Жана кокаин зомбулук менен мас учурунда DA кабар кыскарган (; ). ПЕТ жана айтабыз изилдөөлөр бангилик табигый сый жооп ортомчу лимбикалык системасы жана жаздымында сыпатынын, пропаганда, умтулуу, аткаруу милдети тартылган региондорго жана interoception, начарлатса экенин көрсөттү (). Бирок, аз адам мээсинин аларды иштеп мээ тармактарынын ортосундагы кагылышуулардын боюнча striatal D2 / D3 дары же табигый таяна жооп салуучу кабылдагычтары, ошондой эле чектелген билими бар ролу тууралуу белгилүү ().

Тамак-аш жана дары-дармек ядросу accumbens жылы DA чыгарууну көбөйтүү (УИА) (; ; ), Алардын пайдалуу таасири менен байланыштуу болгон (). тамак-аш жана дары-кайра камтылып менен DA жооптор аларды алдын таяна өтөт (). Чындыгында, нейтралдуу сигналдар бир пайдалуу дары менен жупташкан кийин, алар кайра-кайра бирикмелер менен бирге, Э NAC жана көкүрөк striatum жогорулатуу жөндөмүнө ээ (шартталган төлөтүүгө болуп) жана бул нейрохимиялык жооптор лабораториялык жаныбарлар дары-издеп жүрүм-туруму менен байланыштуу болот (; ; ) Жана адамдардын каалоолору менен (; ). адамдар менен, көз менен кайталануу айлануусунда дары шартталган ачкычтарды самаган боюнча демилге (дары алып каалоо), маанилүү ролду ойнойт (). Э-нын ызычуулар табигый жана дары таяна аналоги жооп негизги механизмдери striatal аймактарын камтыйт (көкүрөк жана ventral) (карап ).

колдонуу менен алдын ала изилдөөлөр 18Fluorodeoxyglucose-PET бул кокаин төлөтүүгө (кокаин жана аны менен байланышкан объекттерди картинки) көрүү борбору жандантууга документтештирилген, ventral striatum жана обочолонушу- ошо (ду) (). Бирок, ушундай парадигманы аркылуу биз төмөн глюкозанын зат ду жана ventral striatum менен кокаин сабактар ​​кийин көрсөткөн бир бейтарап-шарты Video карап жатканда бир кокаин-шарты Video көргөн () Бирок, канчалык парадоксалдуу болбосун, биз буга чейин кокаин зомбулук менен стимулдаштыруучу дары жасалма самаган бул обочолонушу- кортексинин көбөйгөн кошулуу менен байланыштуу болгон (деп көрсөткөн). Бул карама-каршы ачылыштар кал Reactivity парадигмалардын айырмасын мүмкүн (Videos vs. каршы). Lesions изилдөөлөр () Жана кал-азгырган каалоолору боюнча изилдөөлөр (; ; ; ; ; ), Ошондой эле дары көз менен Insula катышкан жок. сахароза даамы жана даамын сууга мээ жооп карама-түлүк дем башка колу айтабыз изилдөөлөр жөнүндө, Insula байланышкан ачкачылык айтабыз кошулуу менен, ошондой эле кабык жана subcortical мээ региондордун ().

Ошентип, дары-дармек жана азык-түлүк ачкычтарды, кыязы, окшош эмес, бирдей жол менен иштетүү. Бирок, бизге эч кандай изилдөө адамдардын мээ кошулуу боюнча дары-дармек жана азык-түлүк гана таяна таасирин түздөн-түз салыштыруу билдирди. Бул жерде биз, биз гипотеза кимге кокаин зомбулук менен кокаин жана азык-түлүк гана таяна жоопторду дары (кокаин) салыштырганда жана жаратылыш (тамак-аш) төлөтүүгө маанилүү менен мээ тармактарды ишке жаратууга, бирок аягына чейин чыккан жок, мейкиндик аралашуусу. Атап айтканда, жүрүм-туруму гомеостатикалык тарабынан ызычуулар жаткан жеп-жылдан бери (энергетикалык жана азык-түлүк муктаждыктарын канааттандырып) жана сыйлык жолдору (), Тамак-аш жана ачкычтарды кокаин таяна жандандырылган башка схемаларды кызыкдар болушат, ошондуктан. Башка жагынан алганда, дары-дармек, алар түздөн-түз, алардын дары-иш-аракеттери аркылуу бул жол менен жаратууга, анткени ашыкча азык-түлүк керектөөсү себеп караганда DA жолдорунун көп бузулушуна алып келиши мүмкүн ().

Бул изилдөөнүн максаты болуп мээ кошулуу боюнча өз алдынча тамак-аш жана дары-дармек гана таяна үчүн D2 / D3 кабылдагыч Модулатион таасирин баалоо жана бир эле катышуучу болду. Ошентип, биз ПЕТ жана [менен 20 өнөкөт активдүү кокаин күнөөкөрлөрүн сыналган11C] raclopride DA D2 / D3 кабылдагыч бар striatum жана роман кал Video айтабыз парадигманын кокаин таяна, азык-түлүк гана таяна жана бейтарап таяна мээ кошулуу менен бири-бирин кайталаган жана түрдүү моделдерин баа менен өлчөө. Videos адамдын сезимдерин, алар өтүнүчтү басып, себеби, жашоо көрүнүштөр даярдоо дагы жандуу жана жагымдуу тартуу үчүн оптималдуу болуп саналат. Карточкалар-көргөзмө парадигма көз каранды мурда neuroimaging үчүн сунушталган (; ), Ошондой эле бир бүркөлө менен saliency бир региондо мээ иш-аракеттерин жогорулатуу үчүн бир нече секунд кетиши мүмкүн. Мурунку айтабыз изилдөөлөр кокаин сабактар ​​боюнча бир кокаин-шарты көргөзмө жасалма каалоолору жана ушундан кийин айтабыз жоопторун ошол таасири көрсөттү (), Жана кокаин кыянаттык үчүн көндүм сезүү бирикмеси, мотор жана арт cingulate cortices жогорулаган кошулуу менен байланышкан (). Башкалары болсо, биз нейтралдуу таяна салыштырганда, бир кокаин-шарты көрмө таасири кокаин затына лимбикалык мээ аймактарда глюкозанын зат төмөндөгөндүгүн көрсөткөн () Жана көкүрөк striatum менен DA бошотуу көбөйдү (; ).

айтабыз чаралар өз сыноо-ЭОКко кайра баа берүү үчүн башка бир күнү бирдей шарттарда кайталанышы. Биз нейтралдуу таяна салыштырганда, кокаин жана азык-түлүк ачкычтарды региондордо иштеп сыйлык менен күчтүү кошууну чыгара турган, дем жана аналоги жана striatal DA D2 / D3 кабылдагычтар бул жоопторду байытып деп гипотеза. Биз мындан ары да кокаин таяна салыштырганда деп ойлоп, тамак-аш ачкычтарды Insula жана басаĩдатат, тартылган somatosensory аймактарда күчтүү айтабыз сигналдарды өндүрө турган ().

МАТЕРИАЛДАР ЖАНА ЫКМАЛАР

субъекттери

изилдөөнүн катышуучулары 20 активдүү кокаин-кыянаттык менен эркектер (46.4 ± 3.3 жашта эле 12.8 ± 1.4 жыл билим берүү; 26 ± 4 кг / м дене салмагынын индекси (BMI)2; орточо ± SD). Катышуучулар коомдук жарыялар такталарындагы жарнактардан, жергиликтүү гезиттерден жана оозеки айтылып алынган. Бардык сабактар ​​жергиликтүү Институционалдык Байкоо Кеңеши (Стони Брук Университетинин Адамзаттын Тышкыларын Колдонуучу Изилдөө Комитетинин CORIHS) тарабынан бекитилген жазуу жүзүндө макулдугун беришкен жана медициналык, психиатриялык же неврологиялык оорулардын жоктугу боюнча текшерүүдөн өткөн. Клиникалык психолог жарым структуралык диагностикалык маектешүү жүргүздү, ага DSM-IV огу I бузулуулары үчүн структуралаштырылган клиникалык маектешүү киргизилген [изилдөө версиясы (; )] Жана көз карандылык Дааналык Index ().

Изилдөөнүн кошуу / чыгарып салуу критерийлерин камсыздоо үчүн скринингдик сапар учурунда стандарттык лабораториялык тесттер (мисалы, электрокардиограмма, кан лабораториясы жана заара чыгаруучу дары-дармектердин экраны) жүргүзүлдү. Эркек субъекттер, эгерде алар 1) түшүнүп, негизделген макулдук бере алса; 2) активдүү кокаин көз карандылыгы үчүн DSM IV диагнозу коюлган; 3) кеминде 2 грамм кокаинди / жуманы колдонгон кокаинди кеминде 3 жылдык тарыхы; 4) кокаинди ышталган же IV жолу менен басымдуулук кылуу жана 5) кокаин дарылоону издебөө. Эгерде аларда 6) борбордук келип чыккан неврологиялык оорулардын же психикалык оорулардын, анын ичинде алкоголго же кокаинден жана никотинден башка баңги заттарына кыянаттык менен же көз карандылыктан, 7) жогорку деңгээлдеги тынчсыздануу, дүрбөлөң, психоз оорулары болгон болсо, алынып салынган. кокаинди кыянаттык менен пайдалануу менен байланышкан; 8) мээнин иштешине таасир этиши мүмкүн болгон учурдагы медициналык оору; 9) жүрөк-кан тамыр ооруларынын, анын ичинде жүрөк-кан тамыр ооруларынын жана жогорку кан басымынын же эндокринологиялык оорулардын учурдагы же өткөн тарыхы; 10) эс-учун жоготкон баштын травмасы> 30 мүнөт; 11) тарыхтагы кан тамырлардын баш оорулары; 12) металл имплантаттары же MRI үчүн башка каршы көрсөтмөлөр.

субъекттерине он Тамеки тарткан (тамеки 17 ± 7 жыл; 8 ± 7 тамеки күнүнө) болгон. Бардык субъекттер, алар алдын ала 72 сааттын ичинде кокаин колдонгон деп көрсөтүү менен, эки изилдөө күндөрү кокаин үчүн оң зааранын токсикологиясы экранды болчу.

Кокаин-шарты жана тамак-шарты Video парадигмалар

Эки романы кал көргөзмө парадигма ушул айтабыз изилдөөдө колдонулган. 6 мүнөт бою кокаин-шарты Video дем милдети (Сүрөт 1A жана 1B) Алты кокаин менен курамында болгон, алты нейтралдуу жана 6 көзөмөл (жаздыруу борбору айкаш кара экран) доорлордо ар бир бекем 20 секундалык жана жасалма кокустук максатында болгон. Мурда жарыяланган кокаин доорлор эмес кайталанган Video бөлүктөрдү сатып алуу моделдештирилген окуяларды чагылдырган, даярдоого, жана кокаин тамеки (; ). нейтралдуу доорлор башкаруу заттар сыяктуу күнүмдүк башкаруу / техникалык иш өзгөчөлөнгөн.

сүрөт 1  

A: Кий Video дем милдеттери деп окшоштурулган сатып алуу, даярдоо жана кокаин тамеки чегүү (кокаин көзөмөл (кара экран менен жана жаздыруу борбору айкаш), бейтарап жана кокаин же тамак-аш көргөзмө доорлорун да (20 секунд) көрсөтүлгөн окуялар өзгөчөлүктөрү ...

Ошо сыяктуу эле, 6 Мүнөт көп азык-түлүк кал Video дем милдети алты "тамак-аш" тарабынан курамында болгон, алты "нейтралдуу" (күнүмдүк башкаруу / техникалык иш) жана 6 "көзөмөлдөө" (а жаздыруу айкаш кара экран) доорлордо ар бир бекем 20 секунд жана жасалма кокустук максатында болгон. азык-түлүк доорлор өзгөчөлөнгөн жакында жарыяланган көргөзмө сегментти эмес кайталанган (), Тейлөө жана тамак-аш жегенге жарап даярдалган керектөөнүн окуялар сүрөттөлөт турган (б.а., котлеты, кесме, omelets, бургер, куймак).

сабактар ​​үзгүлтүксүз экранды көрүп жана көрүнүштөр өзгөчөлүктөрүн жакты сайын, алардын оң колунун бармагы менен жооп баскычын басуу тапшырылды. кал Video сыныктарынан Brookhaven Улуттук лабораториясынын кесипкөй Video кызматкерлери тарабынан Audio Video менен томуктай түрдө үйгө жана сакталган жазылган. Бул кал Videos жеке туташкан MRI-келген жабдууларды боюнча сабактар ​​(Resonance Technology Inc., Northridge, CA) сунушталган. дисплей программалык Visual Studio пакетинин (Microsoft Corp., Редмонд, WA) менен Visual Basic жана C тилдеринде жазылган жана бир түрткүч жашылча менен MRI сатып алуу менен так синхрондуу жүргөн.

Азык-түлүк жана кокаин valences

көп иштер, алар тамак-аш, кокаин жана / же бейтарап доордун ичинде жооп баскычын кысымга көбүрөөк тиешелүү сахналарында көрсөтүлгөн өзгөчөлүктөрдү жакты. баскычы пресс саны 0 тартып 10 бир өлчөмдө салыштырмалуу valences эсептөө үчүн колдонулган. Тактап айтканда, баскычты саны тамак учурунда кысылышып, (f), Нейтралдуу (n) Жана контролдук баштапкы (b) Азык-шарты жонундо доорлор эсептөө үчүн колдонулган тамак-аш = f / (f + n + b) жана нейтралдуу = n / (n + f + b) Тамак-аш кал көрмө тиешелүү valences. Ошо сыяктуу эле, кокаин учурунда баскычы пресс саны (c) Доорлор эсептөө үчүн колдонулган кокаин = c / (c + n + b), Ошондой эле нейтралдуу = n / (n + c + b) Кокаин-шарты Video учурунда valences. тамак-аш жана кокаин valences тиешелүү нейтралдуу Петербург менен терс байланыш бар чокунун чаралар бар экенин, ал эми бул b (Жаздыруу базалык доордун ичинде баскычты пресс саны) ызы-деңгээл моделдери жана кемчиликсиз терс өз ара бул valences арасында терс байланыш азайтат.

MRI маалымат алуу

изилдөө алдындагы түнү дары колдонуудан алыс максатында изилдөө алдында баш күнү-текшерилет. Алар 5 боюнча Brookhaven улуттук лабораториясынын мейман Турак мекемесине алып келишти: 00PM алар тамагын ичтим, түнөп калды. Эртеси эртең менен, 8 ортосунда: 00AM жана 8: 30AM, астындагылар өздөрүнүн артыкчылык жараша суу жана булочка, түрмөк же ботко менен жарык мененки турган эле. кокаин таяна, азык-түлүк гана таяна жана бейтарап таяна Brain жандыруу 9 ортосундагы баа берилди: 00AM жана 10: 00AM өзүнчө 2 ар кандай изилдөө күн, 2 жума күнү эки жолу. аштарга жана кокаин-шарты Videos берүү тартиби субъекттерине аркылуу табылды. А 4-Тесла жан-дене varían (Palo Alto, CA) / Siemens (Erlangen, Германия) бир T2 * менен MRI сканер -weighted бир атып градиент-сезим жалпак сүрөт иштетүүчү (EPI) ангелы тизмеги (TE / TR = 20 / 1600 мс, 4-мм кесим туурасы 1-мм ажырым, 35 coronal сыра, 64 × 64 Булакта өлчөмү, 3.125 × 3.125 мм2 тегиздиктеги чечилиш, 90 ° жылыш бурчу, 226 убакыт упайы, 200.00 кГц өткөрмө жөндөмдүүлүгү) кан-оксигенация деңгээлине (BOLD) карама-каршы келген функционалдык сүрөттөрдү чогултуу үчүн пандустардан үлгү алуу жана мээни толугу менен камтуу менен колдонулган. Толтуруу кыймылды минималдаштыруу үчүн колдонулган. Субъекттин кыймылы ар бир FMRI иштетилгенден кийин к-космос кыймылын аныктоо алгоритмин колдонуп дароо көзөмөлгө алынган () Interactive маалыматтар тил (IDL жазылган; АйТиТи Visual маалымат жана чечимдер, Боулдер, CO). Earplugs (-28 дБ чууну азайтуу; Aearo кулак TaperFit 2; Aearo Co., Индианаполис, IN), кулакчын (-30 дБ чууну азайтуу; Commander XG MRI Audio системасы, Resonance Technology Inc, Northridge, CA.) Жана айтабыз учурунда "тынч" сатып алуу ыкмасы сканер ызы кийлигишүүсүнө таасирин азайтуу үчүн колдонулган (). Анатомиялык сүрөттөлүштөр T1 салмактанып алынган үч өлчөмдүү барак кууп салмактуулук тизгиндүү аркылуу алынган сигнал тизмегин өзгөртө (TE / TR = 7 / 15 мс, 0.94 × 0.94 × 1.00 мм3 мейкиндик чечим, октук багыт, 256 срогунун жана 192 × 96 этап-коддоо кадамдар, 16 мүнөт скандоочу убакыт) жана бир барак T2 салмактанып hyperecho тизмеги (TE / TR = 0.042 / 10 секунд, Эхо поезд узундугу = 16, 256 × 256 Булакта көлөмү, 30 coronal сыра, 0.86 × 0.86 мм2 -жылы учак токтом, 5 мм туурасынан, эч кандай ажырым, 2 мин текшерүү убактысы) мээнин одоно түркүмдөрүнүн бузулууларды чыгып, бийлик.

берилиштерди иштеп чыгуу

EPI-жылы белги-жоготуу экспонаттарды азайтып An каттамды этабы тууралоо ыкмасы сүрөтү калыбына келтирүү үчүн колдонгон (). биринчи төрт иштетүүчү убакыт упайлар айтабыз сигнал эмес салмактуулук залалдарын болтурбоо жарактан чыкты. статистикалык параметрге картасын пакет SPM8 (Neuroimaging үчүн нерсе Ишеним борбору, Лондон, Улуу Британия) кийинки анализдерди жүргүзүү үчүн колдонулган. Image адис бир 4 менен жүзөгө ашырылганth салмагы жана warping эле даражада B-аппроксималоо.Сплайн милдети; башчысы кыймыл 2-мм которууга караганда 2 бардык сканерлери үчүн -rotations ° аз болду. 12 × 16 × 3 мм Бусан нейрологиялык институтунун (MNI) жөнүндө stereotactic мейкиндикке мейкиндик ченемдештирүү орто регулярлаштыруу менен 3-параметр инкременттик өткөрүү аркылуу жүзөгө ашырылган, 3-сызыктуу сапарлардын жана voxel өлчөмү3 жана стандарттык SPM8 EPI шаблон. Мейкиндик түздөө бир 8-мм толук туурасы жарым ашпаган (FWHM) Gaussian ядро ​​аркылуу ишке ашырылган. Video дем берүү парадигмаларынын учурунда айтабыз жооптор жалпы сызыктуу моделин колдонуу менен бааланган () Жана 2sec узак кокаин / тамак-аш доорлордо жана 20sec узак нейтралдуу экспонаттар кекеч моделдөө 20 regressors менен дизайн Булакта, (Figure 1B), Аз өтүп (-Өзөн) менен convolved жана жогорку ашуусу (кесип-өчүрүү жыштыгы: 1 / 800 Hz) чыпкалар. Ошентип, 2 контраст карталар% ЭР-айтабыз сигналдын өзгөрүү базалык чейин (кара жаздырууну айкаш менен экранды) чагылдырган кокаинди / азык-түлүк гана таяна жана бейтарап таяна улам ар кимди айтабыз? Алынган ар бир предмет боюнча чуркап.

Test-ЭОКко ишенимдүүлүгү

таяна мээ кошуу жооп ишенимдүүлүгү intraclass байланыш аралаш бир иш-чаралар эки жол менен пайдаланып, ар бир сүрөт иштетүүчү voxel үчүн баа ().

ICC(3,1)=BMS-EMSBMS+(k-1)EMS

Тактап айтканда, ICC (3,1) ортосундагы-субъекттер боюнча, мээнин (упчуну) жана калдыктарынын (ЖКЧБС) күйгүзүшөт болгон IPN сыноо-ЭОКко ишенимдүүлүк MATLAB Аспаптар колдонуу ар бир voxel үчүн эсептелген чарчы баалуулуктарды билдирет (http://www.mathworks.com/matlabcentral/fileexchange/22122-ipn-tools-for-test-retest-reliability-analysis) Жана айтабыз айырма бардык сабактар ​​жана сессияларында кокаин / азык-түлүк гана таяна тиешелүү карталар (k = 2). Ошол .Тимур Эскертүү (3, 1) сандары 0 (жок ишенимдүүлүгү) 1 үчүн (кемчиликсиз ишенимдүүлүгү) чейин жетет.

PET изделүүдө

MRI сканерин (болжол менен 60 айтабыз сессия аяктагандан кийин мүнөт) кийин отуз мүнөт жарандарга ПЕТ мээде DA D2 / D3 кабылдагыч бар карта арытып өткөн. Биз HR колдонгон + tomograph (чечим 4.5 × 4.5 × 4.5 мм3 толугу менен туурасы жарым-максималдуу, 63 сыра) [11C] raclopride, DA D2 / D3 кабылдагыч менен байланышып бир radiotracer жана ыкмалары мурда сүрөттөлгөн (). Кыскасы, чыгаруу Скандоолордун 4-8 MCI (белгилүү бир иш-0.5-1.5 Си / мкм) жумшалбаса кийин дароо баштаган. Жыйырма динамикалык чыгаруу Скандоолордун сайынуу учурдан тартып 54 мүнөткө чейин алынган. Артерия үлгүлөрдү көмүртек-11 жалпы жана [өзгөрүүсүз сандык баалоо үчүн колдонулган11Плазмада C] raclopride. Радиотрацердин ткань концентрациясынын плазма концентрациясына болгон катышынын тең салмактуулук өлчөөсүнө дал келген бөлүштүрүү көлөмү (DV) ар бир воксел үчүн кан үлгүсүн алууну талап кылбаган кайтып келүүчү системалар үчүн графикалык анализ ыкмасын колдонуу менен бааланган (Логан J 1990). Андан кийин бул сүрөттөр SPM8ди колдонуп MNI стереотактикалык мейкиндигине мейкиндикте нормалдаштырылды жана 2-мм изотроптук воксельдердин жардамы менен көчүрүлдү. Мурда алынган [ден-соолукка пайдалуу 34 субъекттин DV сүрөттөрүн колдонуу менен иштелип чыккан салт MNI шаблону11C] raclopride эле ПЕТ сканер методологиясы (), Бул максатта колдонулган. эмес displaceable милдеттүү мүмкүнчүлүктөрүн туура DV катышы (BPND) Ар бир voxel, DV сүрөттөрү мээчеде деп абалын көрyп (сол жана оң аймактарда-жылдын кызыкчылык) жөнгөрүү менен алынган эле. Automated анатомиялык Labeling (AAL) атлас () MNI putamen жана caudate үчүн массалык маалымат борборлорунун координаты жайгаштыруу үчүн колдонулган; борбору caudate жана putamen ортосундагы чек ара ventral striatum үчүн тандалып алынган координаттары. Ошентип, анизотроптуу (куб) көлөмүн 1 мл менен маскалар (125 иштетүүчү voxels) putamen борбору болгон [XYZ = (± 26, 8, 2) мм], caudate [XYZ = (± 12, 12, 8) мм] жана ventral striatum [XYZ = (± 20, 10, -12) мм] Бул striatal аймактарда ар бир адам үчүн D2 / D3 кабылдагыч орточо болушу эсептөө үчүн (сүрөт 2A).

сүрөт 2  

A: Binding DA D2 / D3 кабылдагыч striatum менен бар экендигин көрсөтүү Адам мээсинин октук MRI көз үйүлөт мүмкүн. [11C] raclopride менен ПЕТ дал мээчеде баалуулуктар, салыштырмалуу бөлүштүрүү көлөмүн эсептөө үчүн колдонулган ...

статистикалык анализ

А бир жактуу ичинде-сабактар ​​менен SPM8 жылы дисперсиясы моделдин талдоо курагы, BMI менен кокаин пайдалануу covariates жыл (ANCOVA) нейтралдуу, азык-түлүк жана кокаин таяна жалпы түрдүү мээ кошуу сигналдар мааниси сыноо үчүн колдонулган. Voxelwise SPM8 регрессиялык талдоо кошумча D2 / D3 кабылдагыч бар менен мээ кошуу сигналдар сызыктуу пикир сынаш үчүн колдонулган (BPND) Caudate, putamen жана ventral striatum, ошондой эле кокаин пайдалануу шарты Петербург жана BMI сабактар ​​боюнча жыл менен. Статистикалык мааниси б коюштуFWE <0.05, кокустук талаа теориясы менен бир нече жолу салыштыруу жана кластердик деңгээлде үй бүлөлүк акылдуулук менен каталарды оңдоо үчүн оңдолгон. Бул максатта кластер түзүүчү босого Р <0.005 жана класстын минималдуу көлөмү 200 воксель колдонулган. Консервативдүү Bonferroni методу бир нече жолу салыштыруу үчүн, көзкарандысыз SPM регрессиялык анализдердин санын контролдоо үчүн колдонулган. Ушул максатта бир эле мезгилде Bonferroni түзөтүүлөрүн жана бүткүл мээ FWE-түзөтүүлөрүн эсепке алган Pc <0.05 катуу кластер деңгээлинде колдонулган.

Белек РОЙ-талдоо

Brain жандыруу жана өчүрүү кластерлерди ары аймак-жылдын кызыкчылык (РОЙ) күчтүү байланыш талдоого таасир үчүн эл бузар, аныктоо, жана сүрөт тилге менен салыштырууга көлөмдө орточо баалуулуктарды кабарлаш үчүн (мисалы, чечим элементтерин, же "resels" үчүн анализ менен бааланды ()) Бир-voxel жогорку баалуулуктар эмес. resels кокустук талаа Декарттык менен жакын кубометр көлөмүндө катары SPM8 боюнча эсептөө FWHM = 12.7 мм колдонуп эсептелген көлөмү 12.3 мм, 13.1 мм. Ошентип, 9 voxels (27 мл) камтыган 0.73-мм анизотроптуу маскалар тиешелүү жандантуу борборлорунун боюнча аныкталган / өчүрүү / ара кластерлерди жеке контраст карталардан орточо% ЭР сигнал алуу үчүн. Бул маскалар түзүлгөн жана саналып так координаттары борбору болгон Tables 1--44.

стол 1  

адатта, кокаин менен ишке алынган мээ жандантуу кластерлерин үчүн статистикалык маанилүүлүгү (C) Жана тамак-аш (F) Нейтралдуу салыштырганда ачкычтарды (N) Ачкычтарды.
стол 4  

тамак-аш орточо айтабыз жооп ортосундагы катышты үчүн статистикалык маанилүүлүгү (F) Жана кокаин (C) Кокаин ачкычтарды жана жыл, упайларды жана дене салмагынын индекси бир эмгекте (BMI).

ЖЫЙЫНТЫКТАРЫ

жүрүш-туруш

Valences азык-түлүк же кокаин таяна караганда нейтралдуу таяна төмөн болгон (P <10)-6, t> 7.4, df = 19, жупташкан t-тест; сүрөт 3A) бирок тамак-аш жана кокаин белгилери боюнча айырмаланган жок. Бейтарап таякчалардын валенттүүлүгү менен кокаин / азык-түлүк белгилеринин ортосунда терс корреляция болгон, мисалы, кокаин / тамак-аш белгилери канчалык жакса, бейтарап белгилер ошончолук жаккан жок (R <- 0.8, P < 0.0001, df = 18, Пирсон корреляциясы; сүрөт 3B).

сүрөт 3  

кал Video дем ичинде жүрүш-жооптор. A: баш ийип, алар окуя болгон өзгөчөлүктөрүн жакты учурларда жооп баскычын басуу тапшырылды. баскычы пресс саны субъекттери кокаин, тамак канчалык жакшы аныктоо үчүн колдонулган жана ...

Striatal DA D2 / D3 кабылдагычтар

Стриаталдык РОИдеги DA D2 / D3 рецепторлорунун орточо болушу каудатка караганда путамендерге караганда жогору, ал эми вентралдык стриатумга караганда каудатка жогору болгон (P <10-9, Сол жана оң шарлары баалуулуктар орточо). striatum менен D2 / D3 кабылдагыч бар курагы, BMI, chronicity же таяна турган Петербург менен олуттуу байланыш көрсөткөн эмес.

Brain кошуу

жаздыруу базалык салыштырганда, нейтралдуу ачкычтарды өндүрүлгөн орто куштун эки тараптуу жандандыруу, fusiform жана жогорку түздөн-түз gyri (BAS 19 жана 6), мээче (арт участогундагы), төмөн parietal борбору (BA 40), төмөн ачык operculum (BA 44) жана Hippocampus жана арт демейки эки тараптуу өчүү режими тармак (DMN) облустарында (cuneus, precuneus жана бурчтук gyrus) (PFWE <0.0005; сүрөт 4).

сүрөт 4  

Статистикалык мээ кошулуу мааниси (кызыл-сары) / өчүрүү (көк-голубой) мээнин жана Мээче бир көкүрөк карашын тараптуу жана ventral көз которулган чыгармалар баштапкы экспонаттар менен кал Videos салыштырмалуу, жооп.

жаздыруу базалык салыштырганда, кокаин ачкычтарды calcarine жана төмөн parietal cortices эки тараптуу жандануусуна өндүрүлгөн (BAS 18 жана 40), fusiform (BA 19), precentral (BA 6) орто жана түздөн-түз gyri (BA 44), ал эми арт DMN аймактарда Hippocampus, жана эки тараптуу иштетпей (cuneus, precuneus, арт cingulum жана бурчтук gyrus) (PFWE <0.0005; сүрөт 4).

жаздыруу базалык салыштырганда, тамак-аш ачкычтарды өндүрүлгөн calcarine кабында эки тараптуу жандандыруу (BA 18), fusiform gyrus (BA 19), убактылуу устун (BA 38), төмөн parietal борбору (BA 40), төмөн ачык operculum (BA 45), OFC (BA 11) жана Hippocampus, жана rostral / ventral ACC эки тараптуу өчүрүү (rvACC, Нидерланды 10, 11 жана 32), cuneus (BAS 18 and19), precuneus (BA 7) жана бурчтук gyrus (BA 39) (PFWE <0.0005; сүрөт 4).

Test-ЭОКко ишенимдүүлүгү

ФМРИнин тест-кайра текшерилген ICC анализи сигналдарга BOLD-fMRI жоопторунун орточо жана жогорку ишенимдүүлүгүн көрсөттү. Тактап айтканда, FMRI сигналдары rvACC, желке кабыгы, вентральный стриатум, мээче, төмөнкү фронталдык операция, постцентралдык, прекцентралдык жана төмөнкү фронтал гирий, кунеус, прекунеус жана бурчтук гируста ICC болгон [3,1]> 0.5 (сүрөт 5).

сүрөт 5  

Intraclass байланыш (ICC) карталар, мээнин жана Мээче бир көкүрөк карашын тараптуу жана ventral көз кылып, кимди айтабыз? Сигналдар ишенимдүүлүгүн көрсөтүлгөн. ICC (3,1) voxel баалуулуктар ЭР-айтабыз тамак-аш жана кокаин жооп баштап эсептелип алынган ...

тамак-аш жана кокаин таяна үчүн Common жандантуу ченемдүүлүктөрү

Кокаин жана азык-түлүк ачкычтарды Мээче бейтарап таяна жогору жандануусуна өндүрүлгөн, төмөн ТҮЗ жана precentral gyri, ду жана Insula жана ventral striatum бейтараптуулукту таяна төмөн кошулуу, rvACC жана calcarine борбору (PFWE <0.0005; ANCOVA; сүрөт 6 жана стол 1).

сүрөт 6  

Адам мээсинин октук көз көрсөтүлүүчү бейтарап таяна турган салыштырмалуу кокаин жана азык-түлүк гана таяна мээ кызматташтыкты жандантуу жооп статистикалык маанилүүлүгү. SPM8 модель: ANCOVA. Түсү барлар Т-упайлары бар.

тамак-аш жана кокаин таяна үчүн атайын жандантуу ченемдүүлүктөрү

Кокаин ачкычтарды көрүү аймактарда жогорку төмөн ТҮЗ бейтарап таяна караганда жанданганын жана кара куштун, parahippocampal жана postcentral gyri жана Мээче жана нейтралдуу таяна төмөн жандануусуна өндүрүлгөн, угуу борбору, OFC, rvACC, арт Insula, paracentral Lobule жана precentral gyrus, caudate, putamen жана ventral striatum (УАК жайгашкан) (PFWE <0.05, ANCOVA; Кошумча стол S1, инжир 6 жана and7) .7). Ошо сыяктуу эле, азык-түлүк ачкычтарды postcentral gyrus бейтарап таяна жогору жандануусуна, убактылуу устун төмөн жана жогору түздөн-түз кабыгында өндүрүлгөн, Insula жана Мээче жана көрүү кыртышынын бейтарап таяна төмөн кошулуу, precuneus, cuneus, орто куштун gyrus, ventral striatum, гипоталамус жана midbrain [ventral tegmental аймакта жайгашкан (VTA) жана substantia Nigra (SN); PFWE <0.01; Мазмуну S1 жана сүрөт 7].

сүрөт 7  

Адам мээсинин октук көз көрсөтүлүүчү таяна түрдүү жандантуу жооп статистикалык маанилүүлүгү. SPM8 модель: ANCOVA. Түсү барлар Т-упайлары бар.

Insula жана postcentral gyrus төмөн жандануусуна өндүрүлгөн азык-түлүк гана таяна, кокаин ачкычтарды салыштырмалуу, гипоталамус төмөн өчүрүү, precuneus жана арт cingulum жана орто убактылуу gyrus жогорку кошулуу жана төмөн parietal кабыгында (стол 2; PFWE <0.005; сүрөт 7). кокаин таяна салыштырмалуу айырмаланып, гипоталамус азык ачкычтарды көбүрөөк өчүрүү өндүрүлгөн / midbrain жана арт cingulum жана алар кокаин ачкычтарды аны ишке, ал эми арт cingulum иштен.

стол 2  

differentially кокаин, тамак-аш жана нейтралдуу таяна жандандырылган алынган мээ жандантуу кластерлерин үчүн статистикалык маанилүүлүгү.

Striatal D2 / D3 сезгич болушу жана мээ кошуу

Биз striatum ар түрдүү аймактары мээ кошулуу жана D2 / D3 кабылдагычтар көкүрөк caudate жана putamen жана ventral striatum өз алдынча ортосундагы сызыктуу пикир ар камеранын божомолдоруна көрсөттү бааланат, ал эми жүрүм-турумуна көзөмөл жүргүзүү тартылган мээ региондору боюнча ар кандай modulatory таасирлери (), Көз жаздымында ыйгаруу жана сыйлык кайра иштетүү (). DA D2 / D3 striatum жана азык-түлүк жана кокаин таяна тарабынан такталып орточо кызматташтыкты жандантуу жооп кабылдагыч бар ортосунда олуттуу көз каранды болгон (PFWE <0.05; стол 3; Сүрөт 2B жана 2C). Атап айтканда, BP көбөйдүND caudate менен Hippocampus жана parahippocampus күчтүүрөөк кошулуу менен байланыштуу болгон, rvACC жана OFC жана cuneus алсызыраак кошулуу, жогорку түздөн-түз gyrus жана куйрук көкүрөк ACC (cdACC). жогорулатуу BPND putamen жылы OFC күчтүүрөөк кошулуу менен байланыштуу болгон, midbrain, Мээче жана жогорку ТҮЗ жана parahippocampal gyri жана cdACC алсызыраак кошулуу менен жана орто түздөн-түз gyrus, cuneus жана жогору турган куштун жана тилдүү gyri. BP менен сызыктуу бирикмелерND каудатта жана путамендерде BP регрессияларынын саны үчүн кошумча Bonferroni коррекциялары сакталып калган (Pc <0.05, кластердик деңгээл FWE коррекциясы менен жана үч BP регрессиясы үчүн Bonferroni методу менен). BP жогоруладыND ventral striatum мээчеде төмөн жана жогору parietal cortices күчтүүрөөк кошулуу, paracentral Lobule, postcentral gyrus жана precentral gyrus жана алсызыраак кошулуу менен байланыштуу болду. Бирок, BP менен сызыктуу бирикмелерND ventral striatum жылы BP регрессиянын саны боюнча кошумча Bonferroni өзгөртүүлөрдү туруштук бере алышкан жок. Бул катыштар кокаин жана азык-түлүк гана таяна үчүн бир кыйла айырмалуу эмес эле (сүрөт 2C). caudate жана putamen үчүн байланыш узоры куштун кабыгында, cdACC жана rvACC олуттуу аралашуусу болгон (сүрөт 2B). ventral striatum үчүн байланыш оюу caudate жана putamen үчүн адамдар менен кыйла көрсөткөн эмес.

стол 3  

тамак-аш орточо айтабыз жооп ортосундагы өз ара боюнча статистикалык маанилүүлүгү (F) Жана кокаин (C) Ачкычтарды жана DA D2 кабылдагыч бар (D2R) Caudate, putamen жана ventral striatum менен.

chronicity, жүрүм-жооп жана BMI менен бирикмелери

Сызыктуу регрессиялык орточо биргелешип кошулуу азык-түлүк жана кокаин таяна тарабынан такталып, кокаин пайдалануу жыл жана азык-түлүк жана кокаин таяна турган valences санынын ортосундагы бирикмелерди текшерүүлөрдө (PFWE <0.05; стол 4; сүрөт 8). Тактап айтканда, эми кокаин таасири оң calcarine ошо да, азык-түлүк жана кокаин таяна укугу жана сол мээче камтылган кластердик аймакта төмөнкү кошулуу менен байланыштуу болгон (стол 4, Figure 8). тамак-аш жана кокаин таяна үчүн жогорулатуу Петербург төмөн жана жогору parietal менен кошулуу менен байланышкан жана орто жана төмөн турган убактылуу cortices, Мээче жана postcentral gyrus, жана кокаин жана азык-түлүк гана таяна үчүн cuneus төмөн кошулуу менен. Мындан тышкары жогорку BMI ду (BA 11)-жылы азык-түлүк гана таяна өскөн кошулуу менен байланышкан жана postcentral gyrus (PFWE <0.05; стол 4; сүрөт 8). Көп жылдар бою кокаин колдонулган, сызык валенттүүлүгү жана BMI менен болгон бул сызыктуу бирикмелер регрессиялардын саны үчүн кошумча Bonferroni түзөтүүлөрүнөн аман калышкан (Pc <0.05).

сүрөт 8  

Салыштырмалуу кокаин жана азык-түлүк гана таяна орточо кошулуу ортосундагы үлгүлөрү жана BMI, кал Петербург жана кокаин пайдалануу жыл жана алардын кагылышуулардын (кокаин пайдалануу Петербург ∩ Жылдар) мээнин жана көкүрөк капталында жана ventral көз үйүлөт, ...

ТАЛКУУЛОО

Учурдагы изилдөө жигердүү кокаин кыянат эркектер үчүн биринчи жолу жалпы жана дары менен алектенген өзүнчө иш микросхемалардын (кокаин ачкычтарды) жана табигый (азык-түлүк гана таяна) сыйлык жана striatal D2 / D3 кабылдагычтар жана кокаин үчүн мээ кошулуу ортосунда олуттуу өз ара байланышты көрсөтөт жана тамак-аш ачкычтарды.

D2 / D3 кабылдагычтар жана мээ кошуу

striatum менен DA D2 / D3 кабылдагыч болушу кокаин жана азык-түлүк гана таяна мээ кошулуу менен тыгыз байланышта болгон. Кызыктуусу, өз ара узоры кокаин жана азык-түлүк гана таяна үчүн бирдей болгон, ал эми striatal D2 / D3 сезгич болушу жана тайманбастык менен жооп ортосунда сызыктуу бирикмелер caudate жана putamen үчүн олуттуу аралашуусу болгон (жонундагы striatum), ал эми ventral striatum өзүнчө үлгү көрсөткөн. Бул жыйынтыктар азык-түлүк жана дары-дармек гана таяна Reactivity менен D2 / D3 кабылдагычтар Д.А. жана modulatory ролу менен туруктуу () Жана шарты жоопторун салуучу-жылы көкүрөк жана ventral striatal аймак бар экенин так ролу менен ().

striatal D2 / D3 кабылдагычтар жана тайманбастык менен кошулуу ортосундагы катышты үлгүсү камеранын райондорун камтыган (parietal борбору) жана мээче, мээ D2 / D3 кабылдагыч салыштырмалуу аз көлөмдө бар аймактар ​​болуп саналат (). өлчөмдөрүнүн Бул кеңири таралган үлгү D2 / D3 striatum нейрондорду камтыган кабылдагычтар алардын thalamo-камеранын болжолдор менен камеранын иш бар экенин modulatory ролун (чагылдыруу үчүн мүмкүн). Ошентип, бир аймакта D2 / D3 кабылдагычтар жана тайманбастык менен кошулуу катышын күч таяна тарабынан ишке тиешелүү кабык жана subcortical тармактарды болжолун айтып striatal D2 жана D3 кабылдагыч modulatory ролун чагылдырат.

азык-түлүк жана дары-дармек гана таяна Reactivity менен D2 / D3 кабылдагыч ролу чейин клиникалык жыйынтыгы менен шайкеш келет. Тактап айтканда, ПЕТ колдонуу жана [11C] raclopride, биз жана башка дары-дармек гана таяна турган таасир көрсөткөн тинейджер төмөнкү кокаин тобокелдигин (көбөйтөт; ), Amphetamine () Жана героин () Ачкычтарды. haloperidol жана amisulpiride менен дары-дармек менен изилдөө, ошондой эле D2 / D3 сезгич блокада героиндин героин таяна -иштөө тараптуулукту азайтат экенин көрсөттү (), Ошондой эле тамеки менен ACC тамеки таяна жана Статистика кошулуу гипо нормага () Жана адамдарды алкоголиктер менен ACC жана OFC алкоголдук таяна (). Ошентип, башкалар менен бирге биздин жыйынтыктар () DA, D2 кабылдагычтар, бирок болжолдуу да D3 кабылдагыч аркылуу жарым-жартылай, дары-дармек жана азык-түлүк гана таяна иштетүү боюнча негизги ролду бар экенин көрсөтүп турат. Биздин алдын ала изилдөөнүн ар кандай (), Striatal BPND ушул изилдөөдө BMI менен байланышкан эмес, бул үлгүлөрдүн ортосундагы айырмачылыктарды чагылдырышы мүмкүн. Тактап айтканда, бул изилдөө семиз адамдардын бир аз гана бөлүгүн камтыйт, ал эми (BMI> 3 кг / м менен 20/30 сабактар).2; BMI диапазону: 20-35 кг / м2) Жана алардын баары кокаин жазалоодо, мурунку изилдөө 10 катуу дары-дармексиз эле BMI 40 кг жогору / м менен семиз адамдарга кыянаттык менен киргизилген2 (Диапазону: 42-60 кг / м2) Жана 10 дени дары-дармексиз кыянаттык менен башкаруу (диапазону: 21-28 кг / м2).

жалпы тармак

мээ тетиктерге кайталаган азык-түлүк жана дары-дармек гана таяна жандандырылган болушат дары Наркомандар жана семиздик адамдарга да пайда алып келиши мүмкүн дарылоо стратегиясын аныктоого жардам бере аныктоо. Табигый сыйлык алардын пайдалуу натыйжаларды негизинде деп эсептелет ventral striatum менен тинейджер бошотуу. Бирок сыйлыкты нече таасири менен тинейджер көбөйүп, аларды алдын ала таяна сыйлык чейин өткөрүлүп берилет (), Бул сыйлык колдонуу үчүн зарыл болгон жүрүм-камсыз кылуу үчүн зарыл болгон Жүйөлүү дискти ишке кирүүдө (). кыянаттык менен дары кайталап таасир да шарттаган келет. Бул жагынан алып караганда, тамак-аш жана дары-дармек үчүн шартталган жооптор сыйлык алдын ала шартталган кал стимулдарга унаасында түрткү өтөт ().

Кызыгы, биз ошол dopaminergic аймактарында, анын ичинде ventral striatum сыйлык таяна, таасири менен иштен (экөө тең тамак-аш жана дары-дармек гана таяна) жана гипоталамус жана midbrain (азык-түлүк гана таяна) нейтралдуу таяна салыштырмалуу көрсөткөн (стол 2 жана сүрөт 4) Эмес адам приматтардын-жылы Дарий Тоскоол болуучу касиеттери (менен шайкеш болгон,) Жана адамдардын () Жана кокаин илдетин-жылы дары-дармек гана таяна төмөнкү striatum боюнча Д.А. жогорулашы менен () Жана башкаруу боюнча азык-түлүк ачкычтарды (). Бардык карандылыкты дары Э ventral striatum-жылы (УАК) (жогорулатуу), Жана алардын пайдалуу таасирлери бул менен байланышкан DA релизде көбөйөт (; ; ). Тамак-аш, ошондой эле Э ventral striatum көбөйүшү мүмкүн (; ) Жана күчү жеткен сыйлык (бар). Денеде жана Insula, экинчи жагынан, бейтарап таяна ашуун кокаин жана азык-түлүк гана таяна күчтүү жанданганын көрсөткөн (стол 2 жана сүрөт 4). Бул жыйынтыктар мээченин кошулуу жана ачарчылык шарттарда даам кабылдоо учурунда Insula (ылайык келет) Жана мээче Денеде менен () Жана кокаин таяна дуушар кокаин зомбулук боюнча жабык жандандыруу (). Мындан тышкары, Insula кокаин таяна дуушар болгондо, кокаин жазалоодо жута жайлатуучу тапшырылды иштен (), Жана Insula зыян Тамеки чегүү менен азыраак доо кетириши мүмкүн (). Чындыгында Insula дары самаган interoceptive маалымдуулугун ортомчу болуу менен улам жарым-жартылай көз карандылыкты үчүн маанилүү нейрон субстрат деп таанылат (). Биздин жыйынтыктар кант караганда кокаин НАК ар кайсы мээ иш-аракеттерин көрсөткөн бир reinforcer бар (ийне менен кокаин / оозеки сахароза), менен жыты төлөтүүгө шерик үйрөтүлгөн келемиштер да алынган айырмаланат (). Мындай дал келбөөчүлүк түрлөрүнүн ортосундагы айырмачылыктарды чагылдырбайт мүмкүн (кокаин дуушар келемиштер каршы көз каранды адамдар), көрүү таяна каршы жыттардын пайдалануу жана грызун изилдөө үчүн колдонулган оорутпай таасиринен жүрүштү.

Мээче Денеде жандандыруу сыйлык негизделген окутуунун Мээче ролун документтештирүү алдын ала изилдөө менен шайкеш бейтарап болуп саналат таяна, караганда кокаин жана азык-түлүк гана таяна үчүн күчтүү болгон (), Кокаин айынан тутум () Жана антиамерикалык милдеттерин жана тоюттандыруу контролдоо жөнгө салуу (). тамак-аш жана кокаин таяна мээче Денеде жандандыруу кокаин пайдалануу жыл менен кыскарган (стол 4). Бул ачылыш кокаин субъекттеринин контролдоого салыштырмалуу алсызыраак мээ жоопторуна дал келет (; ; ; ; ; ) Жана кан тамырга дары стимулдаштыруучу (methylphenidate) менен шек кийин байкалган мээче Денеде зат көбөйөт биздин чейин көрсөтүү жыйынтыгы менен striatal D2 / D3 сезгич болушу менен байланыштуу болгон () Кокаин зомбулук менен төмөндөп, жакын турган, (; ; ).

нейтралдуу таяна салыштырганда, кокаин / тамак-аш ачкычтарды да жанынан ду, rvACC төмөн түздөн-түз жана premotor cortices жана күчтүү өчүү жогорулагандыгына жандануусуна кашайтып, precuneus жана көрүнөө жерлерде (стол 1). Мурунку изилдөөлөр нейтралдуу таяна салыштырганда көрсөттү, азык-түлүк ачкычтарды олуттуу этиши жандандыруу Insula менен жооп somatosensory борбору, parietal жана Көрүү кортекске (), Семирип кетүү коркунучун жана балдар somatosensory кабында азык-түлүк гана таяна күчтүү жанданганын көрсөткөн (). Мындан тышкары, место Insula жана төмөн турган тике жана OFC Д.А. тарабынан ызычуулар кортико-striatal болжолдор менен striatum менен тыгыз байланышкан () Жана Тоскоол болуучу көзөмөлдөө, чечим кабыл алуу, жан жөнгө салуу, түрткү берүүчү жана мүнөздөрү аныктоо үчүн маанилүү ролду ойной (; ; ). Мындан тышкары, OFC боз зат көлөмү кокаин затына кокаин пайдалануу кокаин көз карандылар жана башкаруу боюнча BMI менен терс оригиналынын, ошондой эле жыл менен көрсөткөн (), Ошондой эле OFC табигый сыйлык жооп негизинде аймактарда кокаин кесепетин чагылдырып турган.

түрдүү тармактар

Кокаин ачкычтарды нейтралдуу таяна күчтүү айтабыз жандануусуна менен Денеде rvACC куштун жана prefrontal cortices жана көбүрөөк өчүрүү жана ventral striatum өндүрүлгөн. Бул жыйынтыктар Статистика боюнча каалоо-байланыштуу зат көбөйөт менен макулдашылган, досунун убактылуу көнчөгүнө жана Мээче () Жана ventral striatum алмашуу көлөмү менен () Жана мээ кан агымы базалдык ganglia кыскарышы () Кокаин-кал дем берүү парадигмаларынын учурунда кокаин көз каранды болот.

Insula Food ачкычтарды бейтарап таяна күчтүү айтабыз жандануусуна өндүрүлгөн, таттыргыч жана көргөзмө бирикме cortices жана көбүрөөк rvACC, гипоталамус өчүрүү, midbrain жана көрүү кыртышынын, precuneus жана бурчтук gyrus. кокаин таяна эми BA 43 (таттыргыч ошо жаратууга эмес; стол 2) Субъекттер боюнча олуттуу, BA 43-жылы азык-түлүк гана таяна айтабыз жооп маанилүү болгон (стол 2) Жана алгылыктуу ventral striatum менен DA D2 / D3 кабылдагыч бар экендиги менен байланыштуу, иншаАллах (сүрөт 2C), Мээдеги бул аймактагы dopaminergic Модулатион сунуш турган. Бул колдоо таттыргыч борбору жана азык-түлүк кал Петербург менен айтабыз жандантуу жооп ортосунда маанилүү бир оригиналынын жок (стол 4), DA азык-түлүк, белектерин наркын (modulates бери).

арт DMN аймактарда өчүрүү кокаин таяна караганда тамак-аш үчүн жогору болгон. DMN кошулуу учурунда эркин ой муун менен байланышта болгон акыл-адашып () Жана аны өчүрүү көңүл-талап таанып-милдеттерди аткаруу учурунда болот (). Маанилүүсү, таанып билүү милдеттерди талап көңүл учурунда DMN өчүү даражадагы милдеттери боюнча өзгөрөт (), Сыягы, эркин ой бөгөт даражасын чагылдырган. Алсак, тамак-аш таяна караганда кокаин таяна үчүн алсыз DMN өчүрүү азык-түлүк гана таяна ашык кокаин таяна ичинде эркин ой муундун жогорку даражасын чагылдырган мүмкүн. Бул DA көбөйүп DMN өчүү менен байланышкан, анткени азык-түлүк гана таяна кокаин таяна ортосундагы тинейджер релизинде бөлүгү айырмачылыктарды чагылдыра алган (; ). терс байланыш D2 / D3 кабылдагыч cuneus-жылы көкүрөк striatum жана айтабыз жооп, мындай жогорку сезгич этаптары улуу cuneus өчүрүү, DMN-жылы Дарий жокко ролу менен дал ортосунда байкалган (; ).

Бул изилдөөнүн ЭР-айтабыз сигнал ортосундагы-субъекттеринин төмөн өзгөргүчтүк within- деген, изилдөө күн боюнча олуттуу ар түрдүү болгон эмес. Мындан тышкары таяна тарабынан такталып жандыруу жана өчүрүү үлгүлөрүнүн текшерүү-ЭОКко ишенимдүүлүгү бөгөттөлгөн долбоорлорду колдонуу стандартты иштеп эс айтабыз милдеттерди эмнеси менен окшош болгон (). Тактап айтканда, айтабыз сигналдар ишенимдүүлүгү 0.4 (жогорку ишенимдүүлүгү) үчүн 0.8 (орточо ишенимдүүлүгү) чейин, ошондой эле чегиндеги-тийиш ортосундагы-субъекттеринин иш-чаралардын жыйынтыктары азык-түлүк жана кокаин таяна мээ кошулуу төмөнкү өзгөрмөлүүлүгүнө деген.

Биздин жыйынтыгын биз кокаин жазалоодо өз кезегинде көз үчүн алсыз өбөлгө болушу мүмкүн, айрыкча, сыйлык-төлөтүүгө сезимтал (табигый жана дары-сыйлык), болушу мүмкүн деп айткан (каралат). Андан тышкары, биздин жыйынтыгы боюнча азык-түлүк гана таяна Кокаин таяна турган Петербург түртүп, Санкт Петербург, жалпы шарты Reactivity жалпы этияттык менен ырааттуу (). Ошентип, биз кокаин илдетин биз байкоо айырмачылыктар, алардын дары-дармек колдонуу алдында болушу мүмкүн жана кокаин кыянаттык менен аларды көбүрөөк кылып үчүн мүмкүн экендигин жокко чыгарууга болбойт. Бул жагынан алганда, ал эмес көз каранды адамдарга көз каранды болгон азык-түлүк жана кокаин таяна таасиринен өзгөчөлүктөрүн баа берүү үчүн жана тамак-аш таяна өз перзенттерине дагы топтордун ортосундагы ар түрдүү болсо, аныктоо үчүн контролдук тобун камтыйт баалуу болмок. Биз кокаин таяна салыштырмалуу азык-түлүк гана таяна тарабынан такталып жүрүм-жооп жана мээ кошулуу айырмачылыктар кокаин илдетин караганда башкаруу үчүн бир кыйла көп болот деп болор. Андан тышкары, биз колдонгон [11C] D2 / D3 кабылдагыч бар карталар raclopride, ал D2 кабылдагыч салымы жана D3 кабылдагыч экенин айырмалай бизге жардам бере турган radiotracers колдонуу үчүн жагымдуу болмок. Ошондой эле, [11C] raclopride ички Д.А. Конкурска сезгич келет (), Ошондуктан биз мээнин кошулуу менен пикирлешүү D2 / D3 кабылдагыч үчүн милдеттүү үчүн radiotracer менен тинейджер боюнча D2 / D3 кабылдагычтар баскычтарында же конкурска айырмачылыкты чагылдырат аныктоо мүмкүн эмес. Бирок, биз жана башкалар бери ырааттуу бул кокаин жазалоодо шоу көрсөтүп DA бошотууну азайган () Мээнин кошулуу айырмачылыктар striatum жылы D2 / D3 кабылдагычтардын ар кандай санда чагылдырып жаткан болушу мүмкүн. Мындан тышкары, айтабыз сессия 60 мүнөт ПЕТ иликтей алдында жана ички DA бошотулушун арттырмак, системалуу BP кыскартууND чаралар. Бирок, DA бошотуу таяна тез жана кыска мөөнөттүү (2-3 мүнөт) болуп саналат себеп көбөйөт () Жана аны менен DA релиз ПЕТ скандоочу тартипте учурда баштапкы кайтып келет деп күтүлүүдө. Ошентсе да, биз анын жоктугун далилдеген мүмкүн эмес, анткени, айтабыз учурунда DA релиз изилдөөлөрүбүз үчүн адаштырышты себеп болуп саналат.

Биздин жыйынтыктар боюнча азык-түлүк жана кокаин ачкычтарды мээче, Insula, төмөн турган ачык, ду, акк, somatosensory жана кара куштун cortices, ventral striatum жана DMN камтыйт DA D2 / D3 кабылдагыч менен ызычуулар жалпы тармакка тартылган көрсөтүп турат. Тамак-аш ачкычтарды өндүрүлгөн күчтүү жандандыруу арт Insula менен кокаин таяна караганда жоопторду жана postcentral gyrus, убактылуу жана parietal cortices менен DMN жана hypothalamic аймактарда жана төмөнкү кошулуу жогорку өчүү. сыйлык берүү менен тартылган prefrontal жана убактылуу кабык аймактарында азык-түлүк жана кокаин таяна Brain кошуу жооп таяна турган Петербург жогорулаган жана D2 / D3 кабылдагычтар менен байланыштуу болгон; көз менен D2 / D3 кабылдагыч арачылыгы сигналдаштыруунун аркылуу ызычуулар жаратылыш жана дары таяна наркынын жалпы нейрондордун субстрат менен шайкеш.

Кошумча материал

Acknowledgments

Бул иш Ичимдикти кыянат пайдалануу жана аракечтик (2RO1AA09481) улуттук институтунун колдоосу менен ишке ашкан.

Шилтемелер

Жазуучулар жок ЖОЖго каржылык кызыкчылыктарын же кызыкчылыктардын кагылышуусун отчет.

REFERENCES

  • Беннетт C, Миллер M. айтабыз ишенимдүүлүгү: милдет жана тажрыйбалык-конструктордук тийгизген таасири. Cogn Behav Neurosci тийгизген таасири. 2013 чтыкта: 10.3758 / s13415-013-0195-1. [PubMed]
  • Bernier B, Whitaker L, Morikawa H. Мурунку этил тажрыйба ventral tegmental аймакта NMDA кабылдагычтардын кичинекей пластикасын арттырат. J Neurosci. 2011; 31: 5205-5212. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Berridge K, Робинсон Т. Parsing сыйлык. Айлары Neurosci. 2003; 26 (9): 507-513. [PubMed]
  • Бойло I, Dagher A, Лейтон M, Welfeld K, L Booij, Diksic M, адамдардын Benkelfat C. шартталган тинейджер-релиз: позитрон радиологияны [11C] raclopride amphetamine менен изилдөө. J Neurosci. 2007; 27 (15): 3998-4003. [PubMed]
  • Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Куриан V, Кадет J, ичкиликти кокаин зомбулук менен Kimes A. Prefrontal камеранын начар. J нейропсихиатрия Clin Neurosci. 2004; 16 (4): 456-464. башкалар. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Bonson K, Грант S, Contoreggi C, J, Metcalfe J, Phochelic: H, Куриан V, Ernst М, Лондон E. Нейрон системасын жана кал-азгырган кокаин самаган Шилтемелер. Neuropsychopharmacology. 2002; 26 (3): 376-386. [PubMed]
  • Caparelli E, Томаси D. K-бош мейкиндик аз ашуу чыпкалары Эхо-дүк Imaging боюнча сигналдарды жоготуу экспонаттарды жогорулатууга мүмкүндүк берет. Biomed сигнал Process Control. 2008; 3 (1): 107-114. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Caparelli EC, Томаси D, Arnold S, Чанг L, Ernst Т. к-Space негизинде на кыймыл иш магниттик-резонанстык элестетүүлөр боюнча аныктоо. NeuroImage. 2003; 20: 1411-1418. [PubMed]
  • Carbó-газ M, Vazquez-Sanroman D, Aguirre-Manzo L, Кориа-Avila G, Manzo J, Sanchis-Segura C, Miquel M. кокаин айынан эс мээче тартуу: коюлтулган сатып алуу үчүн окуудан чычкандардын cFos сөз үлгү кокаин үчүн артыкчылык. Addict Biol. 2013 чтыкта: 10.1111 / adb.12042. [Epub алдыда чыгарылбайт] [PubMed]
  • Чилдресс А, Мозли П, МакЭлгин В, Фицджералд Дж, Рейвич М, О'Брайен С.Кокаинди каалоо учурунда лимбикалык активация. Am J Психиатрия. 1999; 156 (1): 11-18. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Cornier M, McFadden K, Thomas E, Bechtell J, Eichman L, Bessesen D, Tregellas J. семирүү-жакын адамдарга салыштырганда семирүү туруктуу-жылы азык-түлүк менен нейрондордун жооп өзгөчөлүктөрү. Physiol Behav. 2013; 110-111: 122-128. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Crockford D, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, ел-Guebaly N. Карточкалар-азгырган патологиялык Gamblers мээ иш. Biol психиатрия. 2005; 58 (10): 787-795. [PubMed]
  • де Araujo I, Oliveira-Майа A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Симон S. Food даам сезүүчү сигналдаштыруунун жок сыйлык. Нейрон. 2008; 57 (6): 930-941. [PubMed]
  • Di Чиано P, basolateral amygdala менен ядросу арасында Everitt B. Түздөн-түз өз ара негизги келемиштер менен кокаин-издеп жүрүм негизинде accumbens. J Neurosci. 2004; 24 (32): 7167-7173. [PubMed]
  • Di Чиано P, Роббинс T, Everitt B. ядронун өзгөрүү таасири тырышчаак, reacquisition, же дары-жупташкан шартталган reinforcer үчүн жооп калыбына өзөгүн, жер кыртышын, же көкүрөк striatal inactivations accumbens. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (6): 1413-1425. [PubMed]
  • Drevets W, Gautier C, Price J, D Kupfer, Kinahan P, Grace A, Баа J, Матис C. Amphetamine айынан тинейджер адам ventral striatum чыгаруу ырахаттануу менен чагылышат. Biol психиатрия. 2001; 49 (2): 81-96. [PubMed]
  • Erhardt S, Schwieler L, Engberg G. Excitatory жана никотиндин үчүн ventral tegmental чөйрөсүндө тинейджер нейрон Тоскоол болуучу жооптор. Synapse. 2002; 43 (4): 227-237. [PubMed]
  • First M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J. DSM-IV Axis I бузулуулары боюнча структуралык клиникалык маектешүү - Patient Edition (SCID-I / P, Version 2.0) Нью-Йорк Мамлекеттик Психиатриялык Институтунун Биометрикалык Изилдөө Бөлүмү; Нью-Йорк: 1996.
  • Fox M, Снайдер A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. адамдын мээси ёзгёчё динамикалуу салып уюштурулган, иш тармактарды anticorrelated. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2005; 102 (27): 9673-9678. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Franken I, Hendriks V, Стам C, Van Den Brink W. героин көз каранды бейтаптарды дары таяна иштетүү боюнча тинейджер үчүн ролу. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14 (6): 503-508. [PubMed]
  • Friston KJ, Ashburner J, Энди Маррей CD, Poline JB Хезер JD, Frackowiak RSJ. Мейкиндик каттоо жана сүрөттөрдүн ченемдештирүү. Hum Brain Mapp. 1995; 2: 165-189.
  • Garavan H, J Pankiewicz, Блум, Cho Ж.К., Сперри L, Росс TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Келли D, Stein EA. Карточкалар-көндүрүшкөн кокаин каалоо керектөөчүлөр жана дары сигналдар үчүн анатомиялык өзгөчөлүгү. J психиатрия белем. 2000; 157 (11): 1789-1798. [PubMed]
  • Голдштейн R, Алия-Klein N, Томаси D, Carrillo J, Мэлоуни T, Woicik P, R Wang, Telang F, кокаин көз каранды болгон таасири негизги милдети үчүн Volkow N. Предишен cingulate борбору hypoactivations. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2009; 106 (23): 9453-9458. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Голдштейн R, Volkow Н. Наркоманиялар жана анын алдындагы neurobiological негизи: түздөн-түз кабыгында тартуу үчүн далил neuroimaging. J психиатрия белем. 2002; 159 (10): 1642-52. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Grace A. тоник / .Суигон тинейджер системасын жөнгө салуу жана спирт ичимдиктерин жана psychostimulant каалоолорун түшүнүү үчүн анын кесепеттери модели. Адат. 2000; 95 (Supp 2): S119-S128. [PubMed]
  • Grahn J, Паркинсон J, Оуэн А. caudate ядросун таанып-билүүчүлүк иш-милдеттери. Prog Neurobiol. 2008; 86 (3): 141-155. [PubMed]
  • Грант S, Лондон E, Newlin D, Villemagne V, Liu X, Contoreggi C, шилт R, Kimes A, Марголин A. кал-кашайтып кокаин жаалын учурунда эс микросхемалардын кошуу. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 1996; 93 (21): 12040-12045. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Хаасе L, Cerf-Ducastel B, ачкачылык жана курсак психологиялык учурунда таза даам стимулдарга жооп Murphy C. CORTICAL жандантуу. Neuroimage. 2009; 44 (3): 1008-1021. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Хабер S. приматтардын базалдык ganglia: удаалаш жана коштуруу тармактары. J Chem Neuroanat. 2003; 26 (4): 317-330. [PubMed]
  • Хабер S, Calzavara R. кортико-базалдык ganglia комплекстүү тармак: .Гипоталамус ролу. Brain Рез Bull. 2009; 78 (2-3): 69-74. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Хайнс D, E Dietrichs, аймара Т. Hypothalamo-мээче Денеде жана cerebello-hypothalamic жолдору: натыйжалуу жүрүм-турум autonomic борборлорун таасир этиши мүмкүн мээче Денеде микросхемалардын жөнүндө сереп жана гипотеза. Brain Behav Evol. 1984; 24 (4): 198-220. [PubMed]
  • Герман D, Смолка M, Wrase J, Klein S, Nikitopoulos J, Георгий A, D Braus, Flor H, K Mann, Heinz A. айтабыз ченегенде, ичкиликти алкоголдук кал-жасалма мээ кошулган amisulpride бирдиктүү башкаруу аркылуу блокадниктеринин . Ичкилик Clin Exp Рез. 2006; 30 (8): 1349-1354. [PubMed]
  • Hester R, кокаин көз менен Garavan H. Аткаруучу мандем бар: жарылып ТҮЗ, cingulate жана мээче Денеде иши үчүн далил. J Neurosci. 2004; 24 (49): 11017-11022. [PubMed]
  • Жүлкөлөрдү C, Гросс R, Эли T, Drexler K. кокаин көз каранды аялдардын кал-жасалма самаган нейрон тапкым. J психиатрия белем. 2004; 161 (2): 233-241. [PubMed]
  • Жүлкөлөрдү C, Schweitzer J, Куинн C, Гросс R, Faber T, Мухаммед F, Эли T, Hoffman J, Drexler К. кокаин көз-жылы дары-жаалын байланыштуу Нейрон иши. 2001; 58 (4): 334-341. [PubMed]
  • Koob G. дары күчөтүү Нейрон механизмдери. Ann NY Акад Sci. 1992; 654: 171-191. [PubMed]
  • Inghilterra Башкы T, Scanley B, Такер K, Oliveto A, канзаада C, Sinha R, Potenza M, Skudlarski P, Уэкслер B. Карточкалар-жасалма кокаин көз каранды бейтаптарды мээ иш өзгөртүүлөр жана адатым. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (3): 644-650. [PubMed]
  • Ленуар M, Serre F, L Cantin, Ахмед S. ынталуулук менен таттуу кокаин сыйлык алда канча жогору. PLoS One. 2007; 2: e698. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Li C, Huang C, Ян P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Нейрон кокаин көз каранды адамдардын бирдиктүү сигнал тыюу салуу учурунда шыктандыруучу контролдоо чагылышат. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (8): 1798-1806. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Liu H, Хейпер S, Лк H, K Guillem, Ри W, Kurup P, Янг Y Эл L, Stein E. Dorsolateral caudate ядро ​​табигый сыйлык байланышкан контексттик таяна кокаин айырмалап турат. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2013; 110 (10): 4093-4098. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Логан JFJ, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ, .Удаалаш. Жуурулушуу убакыт-иш-өлчөөнүн [N-11C-метил] колдонулат чейин милдеттүү radioligand калыбына талдоо - (-) - адам темаларда ПЕТ изилдөө кокаин. J Cereb кан Flow Metab. 1990; 10 (5): 740-747. [PubMed]
  • Luijten M, Veltman D, Hester R, Smits M, L Pepplinkhuizen, Franken I. Brain чылымдын -иштөө бир көз-караш менен байланыштуу жандантуу бир тинейджер душманын менен ызычуулар жатат. Neuropsychopharmacology. 2012; 37 (13): 2772-2779. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Мамели M, Halbout B, C Кретон, Engblom D, Parkitna J, Spanagel R, Luscher C. Кокаин-жылдын апрел айында кичинекей пластикасын: VTA токтотпоо НАК менен жасоого себеп. Nat Neurosci. 2009; 12 (8): 1036-1041. [PubMed]
  • Martinez D, Broft A, Foltin R, Slifstein M, Роза D, Huang Y, Перес A, W Frankle, Cooper T, Клебер H. Кокаин көз карандылыгы жана d2 кабылдагыч striatum иш бөлүмдөрүндө бар: кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-туруму менен өз ара мамилеси . Neuropsychopharmacology. 2004; 29 (6): 1190-1202. башкалар. [PubMed]
  • Mason M, Norton M, Van Horn J, D Wegner, Канады S, МакРэй C. Кош акылы: демейки тармак жана стимул-көз карандысыз ой. Илим. 2007; 315 (5810): 393-395. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • McLellan A, Кушнер H, Картленд D, Peters R, Смит I, Гриссом G, H Pettinati, Argeriou M. көз катаалдыгы индексинин бешинчи басылышы. J челпек Abuse дарылаъыз. 1992; 9: 199-213. [PubMed]
  • Moeller F, Стейнберг J, Schmitz J, Ма L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Крамер L, Күттүрбө P. жумушчу эс айтабыз кокаин каранды темаларда жандандыруу: Association дарылоо жооп. Psych Рез Neuroimaging. 2010; 181: 174-182. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Mukherjee J, Кристиан B, Dunigan K, Shi B, Narayanan T, Саттер M, Mantil кадимки ыктыярчыларды 18F-fallypride Дж Brain иштетүүчү: кан талдоонун, таратуунун, сыноо-ЭОКко изилдөө жана кесепеттерин карылык менен аяр алдын ала баалоо боюнча тинейджер D-2 / D-3 кабылдагычтар. Synapse. 2002; 46 (3): 170-188. [PubMed]
  • Naqvi N, Bechara A. Insula жана наркомания ооруулары: ырахатка батып interoceptive мазмунун, чакырат, жана чечим кабыл алуу. Brain з Funct. 2010; 214 (5-6): 435-450. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Naqvi N, Rudrauf D, Дамасио H, Insula үчүн Bechara A. зыян Тамеки чегүү менен көз карандылыкты пайда кылат. Илим. 2007; 315 (5811): 531-534. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. таттыргыч сыйлык жана ядро ​​accumbens. Physiol Behav. 2006; 89 (4): 531-535. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • О'Брайен С, Чилдресс А, Эрман Р, Роббинс С. Баңги заттарды колдонуунун кондиционер факторлору: алар мажбурлоону түшүндүрө алышабы? J Psychopharmacol. 1998; 12 (1): 15-22. [PubMed]
  • Park K, Volkow N, Пан Y, Du C. Өнөкөт кокаин кокаин мас учурунда тинейджер белги жана D1 сезгич сигналдаштыруунун үстүнөн D2 unbalances ынтабызды. J Neurosci. 2013; 33 (40): 15827-15836. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Pasquereau B, Тернер R. Limited чыгымдарды пайда соода-эс ишке тинейджер клеткалар тарабынан күч коддоо. 2013; 33 (19): 8288-82300. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Phan K, Wager T, Тейлор S, ой-сезимдерибиздин Liberzon I. Белек neuroanatomy: ПЕТ менен айтабыз жана сезим кошуу изилдөө мета-анализ. Neuroimage. 2002; 16 (2): 331-348. [PubMed]
  • Плюс P, Станбер G, Heien M, Уайтман R, Клейн R. Subsecond тинейджер релиз кокаин мусулман өбөлгө түзөт. Nature. 2003; 422 (6932): 614-618. [PubMed]
  • Potenza M, Гонконг K, Lacadie C, Fulbright R, TUIT K, Sinha R. Нейрон стресс-азгырган жана кал-жасалма дары каалоо тапкым: жыныстык жана cocainedependence таасири. J психиатрия белем. 2012; 169 (4): 406-414. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Salamone J, Корреа M. mesolimbic тинейджер сырдуу шыктандыруу иш. Нейрон. 2012; 76 (3): 470-485. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Saunders B, азгырыктарга каршы Робинсон Т. Жеке өзгөргүчтүк: адаты үчүн айныксыз. Neurosci Biobehav Аян 2013 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.008. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Schultz W, Даайан P, Монтагю P. алдын ала жана сыйлык бир нейрон субстрат. Илим. 1997; 275 (5306): 1593-1599. [PubMed]
  • Shrout P, ​​Fleiss J. Intraclass катыштар: сөрөй ишенимдүүлүгүн баалоодо колдонулат. Psychol Bull. 1979; 86 (2): 420-428. [PubMed]
  • Smith D, Джонс P, Картрайт G, Bullmore E, Роббинс T, кокаин пайдалануу жана дененин массасынын индекси байланыштуу обочолонушу- боз зат көлөмүнүн Ersche K. кагылышып төмөндөшү. Addict Biol. 2013 чтыкта: 10.1111 / adb.12081. [PubMed]
  • Stice E, Айокум S, бургер K, L Эпштейн, чакан D. Жаштар семирип кетүү коркунучун striatal жана somatosensory аймактарда тамак-аш үчүн көбүрөөк жандануусуна көрсөтөт. J Neurosci. 2011; 31 (12): 4360-4366. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Киры P, Робисан L, Nestler E, Ким R, Michaelides M, Lobo M, μPET жана optogenetic дем менен бирге сергек келемиштер менен Volkow N. картага мээ зат байланыш. J Neurosci. 2013; 33 (15): 6343-6349. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Thoma P, Bellebaum C, Кох B, M Schwarz, Daum I. мээче сыйлык негизделген кайтару окууга катышып жатат. Кыймылдардын. 2008; 7 (3): 433-443. [PubMed]
  • Thomas M, Kalivas P, mesolimbic тинейджер системасы жана кокаин көз менен Чазын Y. алары аныкталган. Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 327-342. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Томаси D, Caparelli EC, Чанг L, Ernst Т. айтабыз-акустикалык-чуу жумушчу эс милдеттерди учурунда мээ жандануусуна өзгөртөт. Neuroimage. 2005; 27: 377-386. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Томаси D, Ernst T, Caparelli E, Чанг L. жумушчу эс менен карап көңүл милдеттерди учурунда Common өчүрүү ченемдүүлүктөрү: An ички тийиш айтабыз 4 Тесла изилдөө. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694-705. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Томаси D, Volkow N. Striatocortical жолду начар көз карандылыкты жана семирип кетүү боюнча: айырмачылык жана окшоштуктары. Экенизди Аян BIOCHEM Mol Biol. 2013; 48 (1): 1-19. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Томаси D, Volkow N, Wang R, Telang F, G Wang, Чанг L, Ernst T, Visuospatial маани учурунда умолчанию Mode Network менен өчүрүү менен Striatum чогуусу менен Fowler J. тинейджер ташып. PLoS ONE. 2009; 4 (6): e6102. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard О, N, Mazoyer B, Жолио M. МКБнын кошулуу боюнча Automated анатомиялык этикеткалоо MNI MRI бир аты мээнин телолорунун анатомиялык parcellation колдонуу. Neuroimage. 2002; 15 (1): 273-289. [PubMed]
  • Ventura J, Либерман R, Green M, Шейнер A, Mintz, glory days cast J. окутуу жана сапатты камсыз кылуу үчүн структураланган Клиникалык маекте DSM-IV (SCID-I / P). Психиатрия Рез. 1998; 79 (2): 163-173. [PubMed]
  • Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Кокаин көз карандылык: ПЕТ менен сүрөт иштетүүчү изилдөө алынган гипотеза. J Addict Dis. 1996; 15 (4): 55-71. [PubMed]
  • Volkow N, Fowler J, Wang GJ. Адам мээсинде милдеттүү Carbon-11-raclopride кайталап чараларын кайра. J Nucl Med. 1993a; 34: 609-613. ал д. [PubMed]
  • Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Логан J, Джейн M, Ма Y, K Прадхан, Wong C, дары самаган Swanson J. Таанып-билүү башкаруу кокаин илдетин мээ сыйлык региондорун жайлатат. Neuroimage. 2010a; 49 (3): 2536-2543. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Балер R. сыйлык, тинейджер жана азык-түлүк алууну башкаруу: семирүү кесепеттери. Айлары Cogn Sci. 2011a; 15 (1): 37-46. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Hitzemann R, Angrist B, Gatley S, Логан J, Ding Y, Pappas N. methylphenidate айынан кокаин илдетин туура striato-обочолонушу- зат өзгөрүүлөр менен каалоолору бирикмеси: көз карандылык менен натыйжалары. J психиатрия белем. 1999a; 156 (1): 19-26. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Логан J, Angrist B, Hitzemann R, Либерман J, Pappas N. адамдар аймактык мээ глюкозанын зат боюнча methylphenidate таасири: тинейджер D2 кабылдагыч менен байланышы. J психиатрия белем. 1997a; 154 (1): 50-55. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Логан J, Gatley S, R Hitzemann, Chen A, Dewey S, Pappas N. detoxified кокаин көз каранды субъекттер менен striatal dopaminergic жоопкерчилигин төмөндөттү. Nature. 1997b; 386 (6627): 830-833. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Логан J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, адамдардын psychostimulants боюнча Pappas N. бекемдөө таасири D (2) кабылдагыч мээнин тинейджер жана бош жогорулашы менен байланышкан. J Pharmacol Exp Ther. 1999b; 291 (1): 409-415. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Логан J, Джейн M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, камынган A, Ding Y. "Nonhedonic" адамдардын азык-түлүк түрткү көкүрөк striatum жана methylphenidate таасирин күчөтүп менен тинейджер камтыйт. Synapse. 2002; 44 (3): 175-180. башкалар. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Логан J, D Schlyer, Hitzemann R, Либерман J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. иштетүүчү ички тинейджер [11C] адамдын мээсинин ичиндеги raclopride менен атаандаштык. Synapse. 1994; 16 (4): 255-262. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Томаси D. адат адамдын мээсинин ичиндеги диаграммасы. Annu Аян Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321-336. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, D Томаси, Балер R. Азык-түлүк жана дары-сыйлык: Human басуунун жана наркология менен чынжырындагы кийилген. Прогр.бөт Top Behav Neurosci. 2012b [алдыда чыгарылбайт Epub]: DOI: 10.1007 / 7854_2011_169. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, D Томаси, Telang F. көз карандылык: тинейджер сыйлык схемотехникасын тышкары. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2011b; 108 (37): 15037-15042. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Логан J, Чайлдресс A, Джейн M, Ма Y, Wong C. Кокаин ачкычтарды жана көкүрөк striatum менен тинейджер: кокаин көз менен деле механизми. J Neurosci. 2006; 26 (4): 6583-6588. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Томаси D, Балер R. семирүү көз карандылыкты dimensionality. Biol психиатрия. 2013; 73 (9): 811-818. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Томаси D, Telang F, Fowler J, K Прадхан, Джейн M, Логан J, Голдштейн R, Алия-Klein N. Methylphenidate кокаин зомбулук менен кокаин-ачкычтарды таасиринен кийин лимбикалык мээ жайлатып ошондой але. PLoS ONE. 2010b; 5 (6): e11509. башкалар. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Hitzemann R, Логан J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Төмөндөттү тинейджер D2 сезгич болушу кокаин зомбулук менен кыскартылган түздөн-зат менен байланышкан. Synapse. 1993b; 14 (2): 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Элперт R, Dewey SL, Логан J, Bendriem B, Christman D. postsynaptic тинейджер кабылдагыч боюнча өнөкөт кокаин кыянаттык Effects. J психиатрия белем. 1990; 147: 719-724. башкалар. [PubMed]
  • Wanat M, Willuhn I, Clark J, appetitive жүрүм жана наркомания ооруулары менен шилт P. .Суигон тинейджер-релиз. Прогр.бөт Drug Abuse Аян 2009; 2: 195-213. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Логан J, D Томаси, Wong C, Hoffman W, Джейн M, Алия-Klein N. тинейджер иш крек зомбулук менен алдырып, алдын ала төмөндөттү. Mol психиатрия. 2011; 17 (9): 918-925. башкалар. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Wang G, Tomasi D, Volkow N, Wang RT, F, Caparelli E, Dunayevich E. Курама налтрексон жана бупропион терапиясынын мээнин тамак-аш белгилерине реактивдүүлүгүнө таасири. Int J Obes. 2013 дои: 10.1038 / ijo.2013.145. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Wang G, Volkow N, талаалары C, Fowler J, Levy A, N Pappas, Wong C, Жу W, Netusil N. семиздик сабактар ​​боюнча оозеки somatosensory кортексинин эс ишмердүүлүгүн жакшыртылган. Neuroreport. 2002; 13 (9): 1151-1155. [PubMed]
  • Wang G, Volkow N, Fowler J, Cervany P, R Hitzemann, Pappas N, Wong C, талаалары C. Региондук мээ өткөн дары тажрыйба чакыртып алуу менен такталып жаалын учурунда зат жандандыруу. Life Sci. 1999; 64 (9): 775-784. [PubMed]
  • Wang G, Volkow N, Логан J, Pappas N, Wong C, Жу W, Netusil N, Fowler J. Brain тинейджер жана семирип кетүү. Lancet. 2001; 357 (9253): 354-357. [PubMed]
  • Weiss F, Малдонадо-Vlaar C, L Парсонс, Керр T, Smith D, Бен-Шахар O. Control Кокаин издеген келемиштер-жылы дары-байланыштуу сигналдар менен жүрүм-турумун: amygdala ичинде да өчпөйт operant-жооп жана көпшөк тинейджер баскычтарында калыбына келтирүү боюнча таасирлери ядронун accumbens. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2000; 97 (8): 4321-4326. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Батыш A, Grace A. ички тинейджер D1 жана D2 сезгич иш-мамлекеттердин жана striatal нейрон electrophysiological касиеттери боюнча планга каршы тийгизген таасири:-жылы Vivo клеткадагы жазууларды бириктирип, изилдөөлөр жана microdialysis өзгөртөт. J Neurosci. 2002; 22 (1): 294-304. [PubMed]
  • Акылдуу R. nigrostriatal эмес, сооп жана көз каранды эле mesocorticolimbic-тинейджер ролдору. Айлары Neurosci. 2009; 32: 517-524. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Wong D, Kuwabara H, Schretlen D, Bonson K, үз, Nandi A, Brasic J, Kimes A, Maris M, Кумар A. кал-кашайтып кокаин самаган адам striatum менен тинейджер кабылдагыч жогорулатуу чечилген. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (12): 2716-2727. башкалар. [PubMed]
  • Worsley K, Evans A, Мэррет S, Neelin P. адамдын мээсинин ичиндеги Кичи жандантуу изилдөө үчүн үч өлчөмдүү статистикалык анализ. J Cereb кан Flow Metab. 1992; 12 (6): 900-918. [PubMed]
  • Ондогон F, Booij J, Van Den Brink W, Franken I. Striatal тинейджер D2 кабылдагыч жакында эле ичкиликти апийимге көз каранды эркек менен кал-кашайтып жаалын учурунда милдеттүү жана тинейджер-релиз. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18 (4): 262-270. [PubMed]