майлуу тамак-аш менен жооп тинейджер системасынын бузулушуна кайтару (2013)

. Author жазма; КУП 2014 Jun 1 жеткиликтүү.

акыркы редактору катары жарыяланган:

Семирүү (Silver Spring). 2013 Dec; 21 (12): 2513-2521.

Жарыяланган онлайн 2013 Май 29. чтыкта:  10.1002 / oby.20374

PMCID: PMC3700634

NIHMSID: NIHMS435903

жалпылаган

объективдүү

мээнин сыйлык аймактарда жогорку майлуу диетага (ЖТ) dopaminergic обон төмөндөйт, жокпу, сынап, бул өзгөртүүлөр ЖТ кулатылгандан кийин жокко баа берүү.

Дизайн жана методдору

Аларды эркек-аял чычкандар 60 жума бою 12% ЖТ беришчү. ЖТ кулатылгандан кийин кошумча топ 4 жума бааланат. Бул топтор, семиз, жашы-келген башкаруу көзөмөлдөө салыштырганда алынган. Сахароза жана сахаринаты артыкчылык RT-qPCR тарабынан тинейджер тиешелүү гендердин РНК сөз менен өлчөнгөн. Тинейджер жана DOPAC жогорку басымдуу суюк заттардын жардамы менен өлчөнгөн. DAT колдоочусу ДНК methylation methylated ДНК immmunoprecipitation жана RT-qPCR менен өлчөнгөн.

натыйжалары

өнөкөт ЖТ кийин, сахароза артыкчылык кыскарган, андан кийин ЖТ кулатылгандан кийин нерседей. , Тинейджер ген сөздөр төмөндөттү DAT колдоочусу methylation менен тинейджер мазмуну жана өзгөртүүлөрдү кыскаруу байкалган. Маанилүүсү, ЖТ жана өзгөртүүлөр талыкпай жооп жыныстык жана мээ аймактын көз каранды болгон.

Тыянактар

Бул маалыматтар да секс жана мээ региондор боюнча айырмаланат бузуу жана туруктуу комплекстүү үлгү менен эрте жашоо өнөкөт ЖТ кийин тинейджер обон тез аныктоо. CNS ЖТ чыгып кеткенден кийин кайтарым жок, өзгөртүүлөр диета кийлигишүүсүнөн кийин салмак жоготууга карамагына кыйынчылык алып келиши мүмкүн.

Keywords: Тинейджер, Жогорку Fat диета, DAT, жыныстык айырмачылыктар, семирүү, алып коюу, ДНК methylation

тааныштыруу

көп бар, калория-тыгыз тоюмдуу тамак-Overconsumption АКШда семирүү жогорку арымда салым кошкон негизги себеби болуп эсептелет (). энергия талаптары аткарылбаса кийин даамдуу тамактарды көп кырылып жатат, анткени, даамдуу тамак-аш азыктарынын ичинен пайдалуу касиеттери гомеостатикалык тойгондон белгилерди жокко чыгара алат. жүрүм-турумун азыктандыруу көп нейротрансмиттер бир ролду ойнойт (мисалы, апийимди, тинейджер, Гебада, серотонин), ошондой эле аралыкта болумдуу сигналдардын integratation (мисалы, лептина, инсулин, ghrelin). Тинейджер белги азык-түлүк, белек жана сыйлык умтулуу сыяктуу жүрүм-турум да маанилүү арачы бар, mesolimbic / mesocortical аймактагы тинейджер болуп көз карандылыктын тамак-аш, секс жана дары-дармектер менен пайдалуу касиеттери менен байланышкан (). Курч, даамдуу тамак-аш, борбордук сыйлык системасында тинейджер бир жарылып кетиши себеп болот (,). пайдалуу тамак-аш өнөкөт керектөө менен, убакыттын өтүшү менен кандайча көбөйө тинейджер чыгарылыш сыйлык гипо-иш-аракеттери менен байланышкан, кайра жасоого алып келиши мүмкүн.

далилдер бир нече багыттар семирүү өзгөртүлүшү тинейджер милдетинин гипотезаны колдоо. Адам иштетүүчү изилдөөлөр жогорку тоюмдуу чечим ичип жатканда семиздик менен бейтаптардын сыйлык аймактарда мокотконго жандануусуна ачып берген (сутшербет) (). мокотконго сыйлык жооп аз мээ тинейджер кабылдагыч D2 болушу менен тыгыз байланышта болгон. Чындыгында эле, адам тинейджер D2 кабылдагычы менен болбосо ашыкча салмактуулук жана көз карандылык менен тыгыз байланышта болгон (). Сипанста тинейджер мазмуну негизинен тинейджер Ташуучу (DAT) өздөштүрүү тарабынан көзөмөлдөнөт. Тинейджер Ташуучу аздыгы терс DAT сөөгү массалык индекси жана генетикалык Чыгарылган айкын- да семирип кетүү менен байланышкан (,). семирүү Animal моделдери ядросунда accumbens жана ventral tegmental аймагы боюнча базалдык клетка сыртындагы тинейджер кыскарышы көрсөткөн жана кыскарган тинейджер neurotransmission жатышат (,,). өнөкөт жогорку майын (HF) диета кийин тинейджер байланыштуу ген кыскарышы сыйлык аймактарда белги төмөндөө сунуш (, ,,). өнөкөт жогорку майлуу бир диетадан кийин тинейджер ишине Бул тёмёндёё табигый сый сезгичтигин төмөндөтүүгө жана уланткан overconsumption жана андан ары салмагы пайда көмөк көрсөтүшөт.

Кыскача өмүр мээнин өрчүшүндө да маанилүү мезгил болуп саналат, ал эми мөөнөтүнөн мурда тамактануу чөйрө азык-түлүктү жана энергетикалык зат контролдоочу мээ жол менен таасир эте алат. тинейджер байланыштуу белги молекулалар сыяктуу кичинекей бир жума өзгөртүп жеткен калориялуу алууда жана билдирүү үчүн жогорку семиз диета менен чычкандардын алгачкы таасири (). Андан сырткары, эмизүү боюнча чакан таксилердин саны менен шартталган чычкандар менен тамак-аш аркылуу эрте төрөттөн, hypothalamic өнүктүрүүгө өзгөртүү менен, семиргенден кетүүсүнө тукумун арылып (). Бул алгачкы жашоо-аш, мээнин өнүгүшүнө жана семирип кетүү коркунучун таасир этиши мүмкүн экени түшүнүктүү, бирок, аз өмүрүндө аркылуу бул өзгөрүүлөргө салыштырмалуу туруктуулук жөнүндө белгилүү. Андан тышкары, мурунку изилдөөлөрдүн эркек жаныбарларга жасалган, бирок кыздар чанда гана бул контекстте изилденген. Ушул учу-кыйырына чейин +, андан эркек жана аял кылып чычкандар, алар 8 жашы жума аркылуу тубаса HF диета өнөкөт керектөө аркылуу эрте турмушка семиздик менен жасалган кийин ген сөз жана тинейджер зат алмашуудагы өзгөрүүлөрдү изилдеп чыкты да. тинейджер системасы өзгөртүүлөр уланып, же тескерисинче, жокпу, карап чыгуу, ошондой эле тамак-аш HF алынып 4 жума бааланат.

Ыкмалары жана жол-жоболору

Жаныбарлар жана эксперименталдык модель

C57BL / 6J сук DBA / 2J эркек менен аралаштырышкан эле (Jackson лабораториясы, Бар-Харбор, ME). Бардык плотиналар стандарттуу башкаруу тамак тойгузган (#5755; 18.5% белок, 12% май, 69.5% карбонгидрат) туут жарымына чейин плотиналар / литрдей майлуу тамак-аш (Test Diet жайгаштырылган, Richmond, #58G9 IN; 18% белок, 60% майын, 20.5% карбонгидрат). Offspring жашы 3 жума боюнча эмчектен жана контролдоо диета же жашы 12 жумага чейин жогорку майлуу тамак-аш да калган жок. Body тараза жума сайын эле, эркек да (н = 5-10) жана аялдар (н = 5-10) чычкандар колдонулган. Pennsylvania институтун институттук Animal сактоо жана пайдалануу боюнча комитет (IACUC) бардык жол-жоболорду бекиткен.

Сахароза жана сахаринаты артыкчылык

өзүнчө эксперименттерде чычкандар ар бир жайда (н = 8-10 / топ) 3 тест чечүү мл бир бөтөлкөнү 200 күн стандарттык торунун (/ 4% кант же 1% сахаринаты чечүү (ж а)) жана башка суу түтүгү менен келген суунун 200 мл менен басышкан. House чау бар ад либитум. Сахароза (мл), суу (мл) жана тамак-аш азыктарын керектөө (г), бааланат жана бөтөлкө жайгаштыруу сайын тескерисинче болду. Артыкчылык төмөнкүдөй акыркы 2 күндөрү өлчөөлөрдүн орточо эсептелген: артыкчылык% = [(сахароза керектөө / сахароза + сууну керектөө) × 100].

Геномдук ДНК жана РНК Бардык мээден келген обочолонуп,

Жаныбарлар (н = 5 / топ) моюнчасынын аскер менен көмүр кычкыл газынын ашыкчалуулугу менен курмандыкка чалынчу; Америкалык Аты-дармек бирикмесинин EUTHANASIA боюнча коллегиясы тарабынан сунушталган ыкма. Brains анда RNAlater тез алынып жана жайгаштырылган (Ambion, Остин, TX) ичек алдында 4-6 саат болгон. Brain ичек prefrontal ошо өзүнчө бөлүп, ядро ​​accumbens жана ventral tegmental аймагы мурда айтылгандай арматура болду (,, ). Геномдук ДНК жана РНК жалпы эле учурда AllPrep ДНК / РНК Mini комплектиси менен бөлүнүп берилди (Qiagen).

сандык Real-Time ПКОдо Джин сөз талдоо

ар бир үлгүдөгү жалпы РНК 500ng жогорку жөндөмдүүлүгү Кайтарым Чечмелөө комплектиси (Абу, Foster City, CA) колдонуу менен кайтарым буйруйт колдонулган эле. максаттуу экспрессия сандык RT-ПКОдо Taqman ген сөздөр Master Mix (ABI) ABI7900HT реалдуу убакыт ПКО Cycler күнү менен ген Taqman иш колдонуу менен аныкталган. Джин Академия саналып жатат кошумча материал. Ар бир протоколдун салыштырмалуу өлчөмү мурда баяндалган кыйырсыз КТ баалуулуктарды колдонуу менен аныкталган (). ген сөз өзгөртүүлөр бир өзгөрүүсүз GAPDH стандартына каршы эсептелген.

Экс Vivo тинейджер жана тинейджер метаболиттерди

Буга чейин айтылгандай, Жогорку басымдуу суюк заттардын (HPLC) мээнин mesolimbic сыйлык аймактарында тинейджер жана метаболиттерди мазмунду (н = 8-12) өлчөө үчүн пайдаланылган (,). Brains жаныбарлардан эмнеси менен чогултуп, оң жана сол жарым шарларынын bisected алынган. НАК жана PFC алып чыгып, тез кургак муз менен муз жана изилдөө -80 ° С сакталган жок. кыртыш 0.1-15,000 ° С 15 мүн 2 об боюнча ийбөө талдоо 8 N perchloric кислотага атомдорун тарабынан даярдалган, жана supernatant чыпкаланган. Бул үлгүлөр Bioanalytical системалары HPLC (Батыш Lafayette, IN, АКШ) тарабынан текшерилген бир LC-4C электрохимиялык аныктагычты колдонуу. Үлгүлөр (12 ул) тинейджер жана тинейджер метаболиттер үчүн + 0.6 V. бөлөк белгиленген 0.6 мл / мүн жана electrodetection агымы чен боюнча кайтарым этабы microbore колонна көздөй ийне жок, 90-мм натрий эжеке турган мобилдүү этабы менен ишке ашты 35 мм лимон кислотасы, 0.34-мм ethylenediamine tetraacetic кислота, 1.2-мм натрий octyl кычкыл жана 15 бир рН боюнча 4.2% метанол а / а. үлгүлөрдү чокусу бийик бааланат жана тинейджер жана анын метаболитине 3,4-dihydroxyphenylacetic кислотасы (DOPAC) стандартары менен салыштыруулар ишке ашырылган.

Methylated ДНК Immunoprecipitation (MeDIP) тамганы

MeDIP сыноочу MagMeDIP герб саймасы (Diagenode, Denville, NJ) колдонуу менен арматура болгон. Methylated ДНК каршы 0.15methylcytidine греч (Diagenode) же чычкан алдын-иммундук кан менен капталган магнит мончоктор 5ul колдонуп immunoprecipitated болду. MeDIP бөлүгүндө байытуу сандык RT-ПКОдо Chip-qPCR тамганы Master Mix (SuperArray) ABI7900HT реалдуу убакыт Cycler колдонуу менен аныкталган. карап бүт гендердин үчүн, грунттарды SuperArray (чип-qPCR сынамыгын (-01) кб мозаика, SuperArray) алынган копиялоо баштоо сайттардын болжол 300-500 Bp жайгашкан КР сайттарды камтып, геномдук региондордун зайым үчүн. MeDIP натыйжалар ар бир сайттын immunoprecipitated ДНКнын эсе баюу катары айтылган. түрдүү аянттын эсе өзгөртүү (% байытуу) эсептөө үчүн, MeDIP ДНК бөлчөк КТ баалуулуктар Киргизүү ДНК бөлчөк КТ баалуулуктарга таркады эле.

статистика

Ген сөздөр талдоо HF жана HF + калыбына топтор жаштагы келген башкаруу салыштыруу Студенттик Т-тест аркылуу аткарылган. Alpha деңгээл сурамжылоого катышкан бир нече мээ региондору үчүн, өзгөртүүлөр киргизилген. бир мээ аймакта колдонулган ген мааниси б = .05 болгон; бул эки аймак боюнча, б = 0.025 үчүн 3 мээ аймактардагы б = .016. Сахароза тандоосу, сахаринаты тандоосу, HPLC жана MEDIP, дене тараза жана corticosterone пробирдик көзөмөл, HF жана HF + калыбына топторду салыштыруу үчүн бир жолу ANOVA жардамы менен талданды. Post-туз Bonferonni Көптүк салыштыруу тесттер топтордун ортосундагы жуп-акылман айырмачылыктарды салыштырып колдонулган. Бул сыноолордун үчүн мааниси б = .05 бир Alpha деъгээлде аныкталган.

натыйжалары

Чычкандар 60 жумага чейин диетаны (контролду) же 12% жогорку семиздиктеги диетаны (HFD) көзөмөлдөп турушкан. 12 жумалык курагында, HF менен азыктанган жаныбарлардын жарымы 4 жума бою үй чауга жайгаштырылган (HF + калыбына келтирүү). Эркектерде да, аялдарда да, HFD жаныбарлары (чөйрөлөр) 9 жумадан баштап көзөмөлгө караганда оор болгон (p <.05) жана калыбына келтирүү мезгилинде көзөмөлгө караганда оор бойдон калган (Кошумча Figure 1).

Сахароза жана сахаринаты артыкчылык сыноо жаныбарлар табигый жана nonnutritive үзүрлүү стимулдарга "жооп баа берүү үчүн ишке ашырылган. Сахароза артыкчылык эмес, сахаринаты артыкчылык HF диета менен катнаштан кийинки өзгөргөн жана эркек жана аялда ЖТ калыбына кел- генден кийин, нормадан кайтып келген эле. Бир жолу Дисперс сахароза артыкчылык ачып кыйла эле эркек тёмёндёгён (Сүрөт. 1A) Жана аялдар кыскарышына карата trended (Сүрөт. 1B) HFD таасиринен кийин (F (2,16) = 4.82, p <.05; F (2,16) = 5.41, p <.06, тиешелүүлүгүнө жараша). HFD алынып салынгандан кийин, бул жүрүм-турум нормалдашкан жана сахароза артыкчылык мындан ары башкаруу айырмаланган. Сахариндин артыкчылыгы эки эркекте тең өзгөрүлгөн жок (Сүрөт. 1C) Же ургаачы (Сүрөт. 1D) ЖТ катнаштын натыйжасында.

Figure 1 

Сахароза артыкчылык бирок сахаринаты эмес, артыкчылык жогорку семиз диета кийин өзгөрүп турат (ЖТ) таасири менен болушу эркек жана аялда ЖТ калыбына кел- генден кийин, көлөмүн көзөмөлдөө кайтып келди

тинейджер сыйлык жүрүм негизги жөнгө салуучу болуп саналат, анткени, тинейджер байланыштуу ген сөздөр ЖТ боюнча 12 жумадан кийин эркек менен аялдардын өзүнчө жүз башысы болгон сыйлык схемотехникасын ичинде изилденип, кошумча топтун, ЖТ тартып 4 апта калыбына кийин. стол 1 VTA, Статистика жана НАК менен ген сөз моделдерин жана статистикалык анализ жалпылайт. VTA-жылы кичинекей терминалдардан тинейджер жөнгө үч ген маанилүү ченөө: catecholamine Күлкү inactivation тартылган catecholamine метил transferase (COMT); тинейджер Ташуучу (DAT), синапс чейин тинейджер акталды кабыкча Жайылуунун насос жана тирозин гидроксилаз (АО), тинейджер синтези үчүн чен-чектөө энзим. ар бир топ улгайган келген башкаруу аркылуу аныкталат өзгөртүү баалуулуктарды Fold (мисалы, эки башкаруу убакыт упайлар 1 жана айкындыгын үчүн ЖТ үчүн гана контролдук полёта боюнча тартылуучу белгиленет). Студенттин Т-тест (н = 5 / топ) COMT, DAT жана TH РНК кыйла ЖТ таасири азайган деген эркек VTA кабар (сүрөт 2A) Жана кайтып же диета (HF + калыбына келтирүү) жок, калыбына келтирүү мезгилинде кийин башкаруу денгээлин ашып кетти.

Figure 2 

ЖТ болушу эркек жана аялда тинейджер байланыштуу ген сөздөр өзгөртөт кийин өнөкөт жогорку майлуу диетага (ЖТ) жана калыбына келтирүү
стол 1 

Эркек-жылы Джин Expression Жыйынтык жана статистика

Статистика жана УАК жылы тинейджер сигналдаштыруунун жана тинейджер жүгүртүү үчүн маанилүү ген изилденген (н = 5 / тобу): COMT; белок phosphatase 1 ченемдик курамдык 1B (DARPP-32), сезгич стимулдаштыруу менен жөнгө белги белок бир жерге агым; тинейджер кабылдагыч D1 (DRD1), adenylyl cyclase стимулдайт бир postsynaptic G-протеин коштолгон кабылдагыч; жана тинейджер кабылдагыч D2 (DRD2), adenylyl cyclase тоскоол бир postsynaptic G-протеин коштолгон сезгич. эркек Статистика-жылы (Сүрөт. 2B), DARPP-32 DRD1 жана DRD2 ЖТ таасиринен кийин тёмёндёгён, ал эми, кёбёйгён, ал эми бул өзгөрүүлөр ЖТ кулатылгандан кийин уланып (DARPP-32 РНК өсүшү статистикалык ишенимдүү болгон эмес). эркек УАК-жылы (Сүрөт. 2C), COMT, DRD1 жана DRD2 ЖТ таасири азайып, ЖТ кулатылгандан кийин башкаруу маанилерден ашкан жок болчу. DARPP-32 өлчөмү ЖТ ке жогорулаган, ал эми бир кыйла ЖТ чечип 4 жумадан кийин башкаруу чейин кыскарган.

Ошол эле мээ облустарында жана гендер аялдар чычкандар изилденди (н = 5 / топ). көрүнүп тургандай стол 2, ЖТ, ошондой эле тамак-аш алыш калыбына келтирүү менен жооп ген сөз үлгүсүнө байкалган олуттуу айырмачылыктар бар. эркек эле, VTA, COMT менен РНК баскычтарында жана Th олуттуу ЖТ таасиринен кийин азайган жок (сүрөт 2D). Бирок, эркек айырмаланып, бул өзгөртүүлөр ЖТ кулатылгандан кийин сакталып калган. Андан тышкары, эркек-жылы байкалган үлгүсүнө карама-каршы келген, ЖТ таасири жашы башкаруу туура да VTA аял жана ЖТ денгээлде четтетилгенден кийин эле DAT РНК сөздөр аз жогорулаган. Статистика боюнча, бир гана DARPP-32 өнөкөт ЖТ таасир эткен, 12 жума ЖТ кийин РНК катмарын кыйла көбөйтүү менен, жана ЖТ кулатылгандан кийин контролдук баскычтарында кайра. COMT жана D1R РНК да кыйла ЖТ өчүрүү 4 жумадан кийин азайган жок. аял NAC, COMT жылы DRD1 жана DRD2 бардык ЖТ таасиринен кийин азайган болчу (Сүрөт. 2F). COMT өлчөмү бир кыйла 1wk калыбына кийин тёмёндёгён, ал эми калган DRD2 жана DRD4, диета кулатылгандан кийин башкаруу өтө алды.

стол 2 

Аялдын Джин Expression Жыйынтык жана статистика

VTA гендердин жөнгө тинейджер ген мааниде ырааттуу төмөндөшүн эске алып, тинейджер жана тинейджер метаболиттерди VTA, Статистика жана УАК тарабынан болжолдуу кабыл аймактарында сан көрсөткүчтөрү алынган. Figure 3 тинейджер (DA) жана тинейджер метаболиттер (DOPAC) эркектер менен Статистика жана УАК чейин (көрсөтөтСүрөт. 3A, 3C) Жана аялдар (Сүрөт. 3B, 3D). эркек-жылы, ЖТ таасири Статистика боюнча тинейджер баскычтарда төмөндөшүн өндүрүлгөн (Сүрөт. 3A) Жана УИА (сүрөт 3C) (F (2,13) ​​= 3.95; F (2,18) = 3.536, p <.05), ал HFD алынып салынгандан кийин гана НАКта калыбына келген. Допаминдин жүгүртүлүшү (DOPAC: DA катышы) эркек PFC (F (2,12) = 3.85, p <.05) жана NAC (F (2,17) = 4.69, p <.05) көбөйгөн. Ал эми, аялдарда DA жана DOPACга HFD таасири эркектерге караганда сапаттуу түрдө ар башка болгон. PFCде HFD DA же DOPAC деңгээлине таасирин тийгизген эмес. NAc-де, DA деңгээли HFD менен азыктанган жаныбарларда төмөндөгөн жана HFD алынып салынгандан кийин деле төмөндөгөн (Сүрөт. 3D, F (2,23) = 4.79, p <.05). DOPAC деңгээли аялдардын NAc өзгөрүүсүз болгон, натыйжада DA жүгүртүүсүнүн көбөйүшү (DOPAC: DA катышы) (F (2,23) = 7.00, p <.01).

Figure 3 

ЖТ кулатылгандан кийин туулган жана жуурулган калыбына ЖТ кийин Статистика жана УАК менен тинейджер баскычтарда төмөндөшү

DAT копиялоо түрдүү ДНК methylation жана VTA боюнча жообун билдириш үчүн, атагы чыккан бир жыныстык айырма байкоо менен жөнгө мүмкүн экенин эске алып, Dat үндөгөндөй аймактагы ДНК methylation изилденген. -жылы Figure 4A, 4C VTA жылы DAT ген сөз болуш үчүн дагы бир жолу берилет (алынып Сүрөт 2A жана 2D). DAT колдоочусу methylation олуттуу эркек өстү (Сүрөт. 4B) HFDден кийин жана HFD + калыбына келтирүү эркектериндеги башкаруу деңгээлине кайтып келишти (F (2,11) = 23.64, p <.01). Аялдарда DAT промотор метилляциясы HFD жаныбарларынын (D) азайышына багытталган жана HFD + калыбына келтирүүчү аялдарда кыйла төмөндөгөн (Figure 5D, F (2,12) = 5.70, p <.05).

Figure 4 

VTA менен ген мааниде DAT колдоочусу жарыш өзгөрүүлөрдүн ДНК methylation статусун өзгөртүү

калыбына келтирүү мезгилинде ЖТ алып салуу стресс болгон болсо, баа берүү үчүн, баштапкы плазма corticosterone этаптары (мкг / дл) контролдук-жылы кабыл алынган, ЖТ дуушар (12 жума), ЖТ + 1wk калыбына келтирүү жана ЖТ + 4wk калыбына келтирүү топтор (п = 5 / топ Кошумча сүрөт. 2). Бир жолу Дисперс эркек мал топтор ортосунда эч кандай олуттуу айырмачылыктар бар экендигин көрсөттү (F (3,16) = 3.21, т).

талкулоо

алгачкы жашоонун жогорку семиз диета (ЖТ) башталышына Өнөкөт керектөө чычкандардын диета айынан, семиргенден түзүү үчүн колдонулду. Чычкандар көрсөтүлгөн мээнин сыйлык аймактарында кыскарган dopaminergic чакырык сахароза артыкчылык жана далилдерди кыскарган. 4 жума кийин, ЖТ, эки эркек жана аялда турукташтыруунун сахароза артыкчылык Бирок, кээ бир тинейджер ген сөздөр өзгөртүүлөр сакталып калган. Бул эксперимент маанилүү мээнин сыйлык системасында өнөкөт ЖТ таасирин баяндаган жаңы маалыматтарды, эркек дебей, аял чычкандар менен калыбына келтирүү жана негизги жыныстык айырмачылыктардын жөндөмдүүлүгүн баса берет.

ЖТ бордолгон малдын жылы калыбына мезгил өткөндөн кийин жокко турган азайган сахароза артыкчылык байкалган. Бул жыйынтыктар ЖТ алуунун төмөндөшү сахароза артыкчылык кууп биздин мурдагы отчёттордо узартуу () Ушул жооп ЖТ жок туруп, бул ЖТ катнаш кыска узактыгын (12 жумага салыштырмалуу 22 жума), жана негизгиси менен ишке ашышы мүмкүн экенин көрсөтүп. С чычкандар эркек эле жооп үлгүлөрүн көрсөткөн. Бул жыйынтыктар түгөй тойгузган топтун өнөкөт ЖТ киргизүү жана семирүү запкысын жок аркылуу көрсөткөн адабиятта башкалар менен туруктуу болуп, бир operant тапшырмасында кант үчүн жооп ошондой але (). Ошо сыяктуу эле, азыркы изилдөө, дене салмагын сахароза артыкчылык азайган кыйла жогорулатылган, корутунду колдоо калган ЖТ таасири менен эмес, коштомо орган салмак менен шартталган, ал эми ЖТ өчүрүү 4 жумадан кийин сахароза артыкчылык кайтарып алды. Бул сахаринаты артыкчылык эч кандай өзгөрүү болгон жок деп өзгөчө кызыктуу болду. Бул өнөкөт ЖТ differentially калориялуу жана калориялуу таттуу сый менен жооп таасир көрсөтүшү мүмкүн. Post ingestive таасирлери сахароза башаты "таттуу-сокур" даам сезүүчү нокаут чычкандардын тинейджер бошотуу түрткөнүн көрсөтүп кеткендей, басаĩдатат, артыкчылык көз карандысыз таасир көрсөткөн (), Азыктык баалуулугунун сыйлык жана күчөтүү талап кылынат () Жана даам-карандысыз зат сезүү жолдору Drosophila аныкталды (). Сахаринаты кант кыйла таттуу болот, ошондуктан, кандайдыр бир күч-таттуу (кант жана адатта 4-10x жогорку топтолушу менен барабар түзүү үчүн кабыл алды ()) Сахаринаты жалпы артыкчылык бул жаныбарлар кант үчүн төмөн болчу. Ошондуктан, башка түшүндүрмө ЖТ differentially жаныбарлар дагы салыштырмалуу сахаринаты үчүн сахаринаты күчтүү артыкчылык (~ 75-80% prefence тагдырга да, ал сахаринаты (арзан сыйлык vs. жогорку) караганда кыйла пайдалуу болду, себеби, сахароза артыкчылык, таасир болушу мүмкүн кант үчүн ~ 85-90% артыкчылык менен).

Жалпысынан, VTA, УАК жана Статистика ичинде dopaminergic ген сөздөр өнөкөт ЖТ төмөнкү изилдөөчүлөрү чычкандын эркектери менен кыскарган. Бул жыйынтыктар ЖТ жооп тинейджер тиешелүү гендердин кыскарышы байкалган башка изилдөөлөрдүн менен макулдашылган (,,). тинейджер D2 кабылдагыч сөз жана иш-азаят адам иштетүүчү изилдөөлөр байкалган (, ) Жана грызун кетүү моделдер (, ). Төмөндөттү тинейджер белги табигый сый көрсөткөн ийкемдүүлүгүн азайтат жана тоюмдуу тамак-аш азыктарынын жана андан ары салмагы пайда уландысы overconsumption көмөк алат (,). Андан тышкары, аркылуу айдап үзгүлтүккө тинейджер гомеостаз DAT бетиндеги сөздөр майлуу тамак-өскөн башаты кууп белгилүү азайган (). НАК жана Статистика боюнча ЖТ кийин бул үлгүсүнө учурда DARPP-32 бир dopamine- жана үзгүлтүксүз AMP-жөнгө белок менен көрүндү. DARPP-32 тинейджер тарабынан контролдонуучу биохимиялык жана жүрүш-жооптор ар түрдүү жалпылаштыруу негизги ролду ойнойт. Бул DARPP-32 upregulation D1R өнөкөт түшүп жөнгө жооп акы болгон болушу мүмкүн. окшош моделди (12 жм чычкандардын ЖТ), ал НАК жылы DARPP-1 боюнча phosphorylation менен D32R түшүп жөнгө салуу көбөйүшү менен дал келген деп көрсөтүлгөн ().

Бир нече изилдөөлөр ЖТ кулатылгандан кийин бул өзгөрүүлөрдү калыбына келтирүү үчүн мүмкүнчүлүктөрүн карап чыктык. Бирок, эки акыркы отчетторунун, ген сөз өзгөртүүлөр жана сыйлоо системасы кемчиликтер кыска алуу мезгил өткөндөн кийин беришти (14-18d) (, ). Ал эми, чейин жана ашказан айланып хирургия кийин семиздик менен ооруган изилдөөлөр арыктоо бир нече ай өткөндөн кийин dopaminergic өзгөрүүлөр артка көрсөттү (). эркек-жылы калыбына келтирүү үлгүсү мээ региондо ар кандай. VTA жылы COMT жылы кыскарышы байкалган, Ой-у-уй, жана Th бардык ЖТ четтетүү менен таркады эле. Ал эми, УАК жана Статистика байкалган бардык ген сөздөр өзгөртүүлөр нормалдаштыруу эмес. учурдагы изилдөөдө, өнөкөт ЖТ олуттуу салмагы пайда алып келген жана тамак-аш алыш 4 жумадан кийин, жаныбарлар дагы башкаруу караганда кыйла оор болду. Ошондуктан, кийинки зат жана ашыкча коштоп гормоналдык өзгөрүүлөрдү (мисалы, өсүп лептин бийик adipokines), кыязы, дагы тамак-аш алыш 4 жума катышты. Ошондуктан, нормага ген сөздөр өзгөрүүлөрдү (мисалы, VTA-жылы) биринчи кезекте колдоого айткан (УАК жана Статистика боюнча), ал эми ЖТ, улам болушу мүмкүн дагы бекем семирүү берүү менен берилиши мүмкүн. диета менен салмак жоготуу кылуу менен мүнөздөлөт төмөн (67% менен ()% 80 үчүн () Жоголгон салмакка ээ бейтаптардын). сыйлык аймактарда ген сөз өзгөрүүлөрдүн бул туруктуулук жарым-жартылай бул жалпы окуяны түшүндүрүп маанилүү болушу мүмкүн. ЖТ же 1wk же 4wk калыбына кийин базалдык плазма corticosterone баскычтарда эч кандай олуттуу өзгөрүүлөр болгон жок деп Ошондой эле байкалган жүрүм-турумдук жана ген сөздөр өзгөртүүлөр өзгөрүп мүнөз менен байланышкан стресске байланыштуу болушу мүмкүн эмес экенин белгилеп кетүү маанилүү болуп саналат.

Кызыктуу жыныстык айырмачылыктар ачып, өнөкөт ЖТ жооп да, ошондой эле диета четтетүү жооп. Аялдар, айрыкча, VTA жана НАК жылы DA ишине жалпы тёмёндёёсънё тинейджер тиешелүү гендердин төмөндөшүн алдын ала турганын көрсөтүү жагынан эркектерге окшош эле. Бир кетчү жыныстык айырма ЖТ кийин аял VTA менен DAT РНК сөз өскөн. аялдар да, эркектер, ЖТ таасир УАК, аягында да ичинде тинейджер neurotransmission олуттуу айырмачылыктарды сунуш, ошондой эле, калыбына келтирүү мезгилинде кийин калмак TH ген сөз окшош азайып менен бирге ген сөз, бул айырмачылык. бул айырмачылыктардын иш маанидеги үчүн көбүрөөк ыраазы келечектеги изилдөө маанилүү багыты болуп саналат.

Андан тышкары, COMT жана TH эркек VTA сакайып азайып, ал эми бул кыскарышы ЖТ өчүрүү 4-жума өткөндөн кийин, аялдар улантышкан. алар калыбына келтирүү, эгерде бул ушул айырмачылыктар болсо да, ал аял, калыбына келтирүү үчүн жай жок эле дегенде, алардын корутундусун колдоп, диета өчүрүп, узагыраак убакыт менен өзгөртө турган же аныкталууга тийиш. Андан тышкары, УАК жана Статистика боюнча D1R жана D2R менен ген сөз өзгөрүүлөр, эркек менен аялдын ортосундагы такыр башкача болчу. эркек-жылы, негизинен тамактануу кулатылгандан кийин уланып эки облуста ген сөз жалпы кыскаруусу байкалган. Кыз D1R жана D2R NAC тёмёндёгён, андан кийин кайра калыбына келтирүүгө, ал эми Статистика боюнча тинейджер кабылдагыч боюнча ЖТ эч кандай натыйжа болгон жок. Учурдагы изилдөөлөр боюнча, аял жаныбарлар Estrus этабында эске албастан курмандыкка чалынган. байкалган Endpoints айрым Estrus айлампасынын боюнча ар кандай белгилүү болсо да, бул изилдөөдө ургаачы жаныбарлар диета курал күчүнө караганда, айрыкча, Endpoints боюнча дисперсияны көбөйгөн көрсөтүп эмес.

ген сөздөр корутундуларды толуктап, тинейджер VTA, атап айтканда, Статистика жана НАК негизги долбоорлоо аймактарында өлчөнгөн. Тинейджер сапаты VTA жылы TH-RNAдагы көргөн өзгөртүүлөрдү дал болчу. эркектердин да, аялдардын да НАК-жылы, Дарий өлчөмү ЖТ диета жооп кыскарган; эркек менен айыгып, бирок аялдар жооп. Статистика боюнча, тинейджер аздыгы да ЖТ кыскарган, бирок, Статистика боюнча, тамак-аш жок эч кандай калыбына келтирүү болгон жок. Мындан тышкары, аял эркек караганда prefrontal кабында тинейджер төмөнкү өлчөмдө эле. DAT сөз жана иш-Sex айырмачылыктар, ошондой эле адабият белгилүү, өсүп DAT сөздөр көрсөтүп аялдар менен () Жана иш-милдетти (), Бул айырмачылыктар, эркек менен аялдын ортосундагы тинейджер ар түрдүү баштапкы баскычтарында салым кошо алат. DOPAC Экспертиза: DA катышы, ошондой эле маалымат болуп саналат. Бул катыштын өсүшү Д.А. төмөндөшү менен шартталган бир акы жооп ойлонушу мүмкүн эле. тинейджер зат бул өзгөртүүлөр узак мөөнөттүү иш мааниси аркылуу тинейджер бошотуу өзгөртүүлөрдү өлчөө менен жарык болот бододо, microdialysis.

Ошондой эле, бул маалымат, айрыкча, эркек да, DAT ген колдоочусу ичинде ДНК methylation динамикалык жөнгө салууну аныктоо. Жакында эле, биз DAT сөздөр ЖТ жооп динамикалуу түрдүү ДНК methylation менен жөнгө мүмкүн экенин көрсөттү (), Ошондой эле өсүп DAT колдоочусу methylation ген сөз азайышына байланыштуу болуп чыкты. Бул жерде биз, эркек көргөн көбүрөөк ДНК methylation, бул жооп пластикасын (жана РНК эркбилдирүүсүнө азайган) аныктап ЖТ алынып тескериге. Нъгъъ гендин жөнгө салуу, ДНК methylation өзгөртүү аркылуу, мисалы, организмдер даярдуулук менен экологиялык проблемаларды көнүп алышына жол берет. Нъгъъ белгилери өмүрүндө аркылуу жүргүзүлүшү мүмкүн (), Жана маданияттуу эмбриондук клеткалардын, түрдүү ДНК methylation эки кайтарымдуу жана туруктуу жүрүм-экологиялык өзгөрүү шартына жооп байкалган (). Бул маалыматтар көрсөтүп биринчи болуп бододо, экологиялык маселе бар же жок экендиги менен өзгөрүп турган динамикалуу methylation үлгү. Бул ошол эле үлгү аялдардын байкалган жок деген, атагы чыккан эле. ЖТ алгачкы жооп ала электе эле (көбөйгөн ген сөздөр айдап ДНК methylation кыскарган), бул үлгү калыбына мезгил бою сакталып калган эмес. Бул ДНК methylation жана ген сөздөр ЖТ өчүрүү төрт жума ичинде uncoupled болушу мүмкүн деп айтууга болот же DAT РНК аялдар башка каражаттардын жардамы менен жөнгө салынат, деп айтышы ыктымал.

Эркек, сахароза тандоосу, DA байланыштуу ген VTA айтылган жана НАК менен тинейджер ырааттуу үлгү, диета четтетилгенден кийин айыкса өнөкөт ЖТ жооп бөгөт коюу. Кызыктуусу, кант үчүн жүрүш-жооптор аялдардын бири-бирине окшош болуп, ал эми, ген сөз үлгүсү жана НАК тинейджер денгээлдери да ЖТ алынып калыбына жоктугун көрсөтүп турат. Мындай опиоиддер катары сыйлык менен байланышкан жүрүм-айкын кошумча Нейротрансмиттер системалары таасир этет, ошондой эле, балким, аялда, кант менен жүрүш-туруш жооп катуу опиоиддер өзгөрүшүнө байланыштуу болот. Жалпысынан, ушул маалыматтар тинейджер байланыштуу ген сөз эске алуу менен жыныстык ЖТ алгачкы жооп да, ошондой эле ЖТ кулатылгандан кийин калыбына келтирүү үчүн айырмачылыктар кантип өнөкөт керектөөгө багытталган келечектеги изилдөө үчүн маанилүү багыт болуп саналат деп ойлойм бир ЖТ таасир мээ сыйлык системасы. Белгилей кетч нерсе, бул маалыматтарды өнөкөт ЖТ керектөө жана / же семирүү терс мааниге ээ, ал эми калыбына келтирүү үчүн мүмкүн болуучу бар экенин айтып, ЖТ үчүн dopaminergic жооп олуттуу пластикасын аныктоо.

Бул маселе тууралуу кандай мурунтан эле белгилүү

  • Тинейджер кабылдагыч сөз айкашы жана милдети семиздик менен ооруган төмөндөп жатат
  • бийик-Майы аз диета үчүн Өнөкөт таасири гендер жана сыйлык жүрүш байланыштуу тинейджер өзгөрүүлөр себеп болот
  • Тинейджер neurotransmission семиздик кемирүүчүлөрдүн өзгөртүлүшү керек.

Бул кол жазма кандай баш кошот

  • майлуу тамак-аш үчүн CNS жооп секс айырмачылыктарды аныктоо.
  • dopaminergic ийилгичтик баалоо өтө майлуу тамак-аш алып салуу боюнча өзгөрөт.
  • майлуу тамак-жооп динамикалык ДНК methylation өзгөрүүлөрдү аныктоо

Кошумча материал

Acknowledgments

Бул иш төмөнкү гранттар тарабынан колдоого алынган: MH087978 (TMR), MH86599 (IL), жана T32 GM008076 (ЖЛК).

Шилтемелер

 

Пайыздык Маалыматтын чыр-чатактар

Жазуучулар ачыкка эч кандай чыр-чатактарды бар.

 

шилтемелер

1. Swinburn B, G Sacks, Ravussin E. өсүшү азык-түлүк энергия менен камсыздоо, семирүү АКШнын эпидемиясын түшүндүрүү үчүн жетиштүү эмес. Am J Clin Nutr. 2009; 90: 1453-1456. [PubMed]
2. Fibiger HC, шилт AG. Mesocorticolimbic тинейджер системалары жана сыйлык. Ann NY Акад Sci. 1988; 537: 206-215. [PubMed]
3. Эрнандес Luis, Hoebel Бартли Microdialysis менен өлчөнөт деп Ядро Accumbens Г. Food сыйлык жана Кокаин жогорулатуу клетка сыртындагы тинейджер. Life Sciences. 1988; 42 (18): 1705-1712. [PubMed]
4. Сахр Эллисон Е, Синделар Дана К, Александр-Чако Джеслин Т, Иствуд Брайан Дж, Митч Чарльз Х, Статник Майкл А. Мезолимбикалык Допамин Нейрондорун Роман жана Күнүмдүк Чектүү Тамак Ашууга Опиоиддик Антагонист LY255582 тарабынан тыюу салынган. Америкалык Физиология Журналы - Регулятивдик, Интегративдик жана Салыштырмалуу Физиология. 2008-жылдын 1-августу; 295 (2): R463-R471. [PubMed]
5. Stice E, Спур S, Bohon C, Small DM. ашыкча салмактуулук жана тамак-аш үчүн мокотконго striatal жооп ортосундагы мамиле TaqIA A1 allele барышты жатат. Илим. 2008; 322: 449-452. [КУП акысыз макала] [PubMed]
6. Азирети EP, Блум K, Ritchie T, Монтгомери A, Шеридан PJ. Д Allelic бирикмеси2 аракечтик кабылдагыч-милдеттүү өзгөчөлүктөрү менен тинейджер сезгич ген. Arch Башт Psychiatr. 1991; 48: 648-654. [PubMed]
7. Chen PS, Янг YK, Учакта TL Ли IH, Yao WJ, Чу NT, .Удаалаш. дененин массасынын индекси жана striatal тинейджер Ташуучу болушу, ден-соолугу ыктыярдуу-A-жылы Антке изилдөө катышы. Neuroimage. 2008; 40 (1): 275-279. [PubMed]
8. Муктажбыз АК, Ахмадий КР, Спектор ТД Голдштейн DB. Семирүү Alter тинейджер болуусу Бул генетикалык Тематикалар менен байланыштуу. Адам генетикасы тармактарында летописи. 2006 Май; 70 (Pt 3): 293-303. [PubMed]
9. Geiger BM, Frank LE, Caldera-Сю AD, Стайлз L, Pothos EN. бир нече семирүү моделдер борбордук тинейджер жоктугу. Абайла сулу кыз. 2007; 49 (1): 293.
10. Geiger BM, Haburcak M, Avena Н.М., Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. чычкан азык-жылы семирүүдөн жабыркагандардын mesolimbic тинейджер neurotransmission тартыштыкты. Neuroscience. 2009 Apr 10; 159 (4): 1193-119. [КУП акысыз макала] [PubMed]
11. Конус JJ, Роббинс HA, Ройтман JD, Ройтман MF. жогорку семиз диета керектөө ядросу accumbens менен .Суигон тинейджер чыгарууну жана reuptake таасир этет. Абайла сулу кыз. 2010 Jun; 54 (3): 640.
12. Vučetić Zivjena, Карлин Jesselea, Totoki Кэти Reyes Тереза ​​M. нъгъъ боюнча Diet айынан салмактан тинейджер системасынын Dysregulation. Нейрохимия журналы. 2012 Jan 5; [КУП акысыз макала] [PubMed]
13. Alsiö J, Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson Zea, Levine AS, Пикеринг C, Schiöth HB. Тинейджер D1 Receptor Джин далили тоюмдуу тамак Ядро Accumbens кийин узак мөөнөттүү катнашууга төмөндөтөт жана Радж менен Diet айынан Семиздикти түспөлүм жараша айырмаланат. Neuroscience. 2010 Dec 15; 171 (3): 779-787. [PubMed]
14. Джонсон Пабыл M, Кенни Пабыл J. тинейджер D2 көз карандылык сыяктуу сыйлык начар жана Семиздик Радж менен милдеттүү ТАМАКТАНУУ кабылдагычтар. Nature Neuroscience. 2010 Май; 13 (5): 635-641. [КУП акысыз макала] [PubMed]
15. Huang Xu-Feng, Ю Yinghua, Zavitsanou Катерина, Хан Mei, Storlien Лен. тинейджер D2 жана D4 кабылдагычы менен тирозин гидроксилаз РНК чычкандардын жакын, же туруктуу болуп, өнөкөт жогорку семиз диета айынан семирүү үчүн түрдүү сөздөр. Молекулалык Brain Research. 2005 Apr 27; 135 (1-2): 150-161. [PubMed]
16. Teegarden SL, Скотт AN, Бэйл TL. жогорку семиз диета үчүн Кыскача өмүр таасир ашка артыкчылыктарга жана борбордук сыйлык сигналдаштыруунун-жылы узак мөөнөттүү өзгөрүүлөргө өбөлгө түзөт. Neuroscience. 2009 Sep 15; 162 (4): 924-932. [КУП акысыз макала] [PubMed]
17. Bouret SG. Feeding үйрөтүүдө жана Hypothalamic өнүгүүнү камсыз кылууга эрте гормоналдык жана тоюттук окуялар ролу. Азыктануу жана Journal. 2010 Jan 1; [PubMed]
18. Vučetić Z, Киммел J, K Totoki, Hollenbeck E, Reyes TM. Энеликти Жогорку Fat Diet өзгөртөт Methylation жана тинейджер ген Көптүктөр жана Опиоидди-Тектеш Гендер. Эндокринология. 2010 Oct; 151 (10): 0000-0000. [КУП акысыз макала] [PubMed]
19. Reyes Тереза ​​M, Уолкер Джон R, DeCino Кейси, Hogenesch John B, Sawchenko Пабыл E. категория Түйүлдүктүн курч стрессти ашыгышат окшош жүргүзүлсө протоколдун Profiles гипоталамус Paraventricular Ядродогу. Дедуктирлештирбейт Journal: расмий Нейро коомунун журналы. 2003 Jul 2; 23 (13): 5607-5616. [PubMed]
20. Cleck Джессика N, Ecke Laurel E, Blendy Джули A. Эндокриндик и Джин Expression өзгөртүүлөр Swim Стресс Чычкандарда Кокаин кармануу учурунда таасири Аргасыз төмөндөгүдөй. Psychopharmacology. 2008 Nov; 201 (1): 15-28. [КУП акысыз макала] [PubMed]
21. Pfaffl MW. реалдуу убакыт RT-ПКОдо салыштырмалуу сандык үчүн жаңы математикалык модели. Нуклеин кислоталарынын Рез. 2001; 20: e45. [КУП акысыз макала] [PubMed]
22. Майорга AJ, Dalvi A, Page ME, Zimov-Levinson S, R Хенди, Lucki I. 5-hydroxytryptamine (1A) менен чечмелөө сыяктуу жүрүм-турум таасирлери жана 5-hydroxytryptamine (1B) кабылдагыч мутант чычкандардын. J Pharmacol Exp Ther. 2001; 298: 1101-110. [PubMed]
23. Vučetić Z, Киммел J, Reyes TM. Өнөкөт Жогорку Fat Diet мээде μ-Опиоидди кабылдагычтын Т¼р¼тт¼н кийинки нъгъъ Жобо болууда. Neuropsychopharmacology. 2011 чтыкта: 10.1038 / npp.2011.4. онлайн жарыялоо 16 февраль 2011 илгерилетүү. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
24. Davis Ж., Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp М.Х., Lipton JW, Клегг DJ да, ал. Диеталык майын бийик денгээлде таасир Келемиштердин psychostimulant сыйлык жана mesolimbic тинейджер жүгүртүүнү ошондой але. Behav Neurosci. 2008; 122 (6) [КУП акысыз макала] [PubMed]
25. де Araujo Ivan E, Oliveira-Майа Albino J, Sotnikova Tatyana D, Gainetdinov Raul R, Caron Марк G, Nicolelis Мигел AL, Симон Сидней A. Food сыйлык татып Receptor белги жокто. Нейрон. 2008 Mar 27; 57 (6): 930-941. [PubMed]
26. Беелер Jeff A, МакКатчен Джеймс E, Cao Zhen FH, Мураками Mari, Александр Эрин, Ройтман Митчелл F, Zhuang Xiaoxi. Азыктануу тартып Uncoupled даам Тамактын баса Properties калабы чыкпайт. Дедуктирлештирбейт Журнал. 2012 Aug; 36 (4): 2533-2546. [КУП акысыз макала] [PubMed]
27. Дус Monica, Min SooHong, Кин Alex C, Lee Ga Янг Suh Грег SB. Drosophila канттын тоюмдуулугу Сим-карандысыз аныктоо. Америка Кошмо Штаттарынын Улуттук илимдер академиясынын өндүрүшү. 2011 Jul 12; 108: 11644-11649. [КУП акысыз макала] [PubMed]
28. Wang Джин-Jack, Volkow Нора D, Логан Жан, Pappas Naoml R, Wong Christopher T, Жу Уэлл, Netusll Noelwah, Fowler Жаана S. Brain тинейджер жана семирип кетүү. Lancet. 2001; 357 (9253): 354-357. [PubMed]
29. Huang XF, Zavitsanou K, Huang X, Y Ю, Wang H, Chen F, .Удаалаш. Тинейджер Ташуучу жана D2 сезгич чычкандар жакын же өнөкөт жогорку семиз диета айынан семирүү туруштуу иштөөдө тыгыздыгынан кичине болот. Behav Brain Жен. 2006; 175 (2): 415-419. [PubMed]
30. Fortuna Jeffrey L. The Семиздикти Эпидемияга жана азык-түлүк көз карандылык: Drug карандылык үчүн клиникалык окшош. Psychoactive Drugs журналы. 2012 Mar; 44 (1): 56-63. [PubMed]
31. Koob Джордж F, Moal Michel Le. Көз карандылык жана Brain Antireward системасы. Психология боюнча жылдык баяндама. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
32. Тез Nicole, Сондерс Кристин, Davis Adeola R, Энтони Owens W, Matthies Генрих JG, Саадат Саназ Кеннеди Джек P, .Удаалаш. Түшкөн Striatal Akt белги пайда тинейджер Гомеостаз жана күчөшү азыктандырууда. PLoS ONE. 2011 Sep 28; 6 (9) чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0025169. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
33. Sharma S, Fulton S. Diet-азгырган Семиздикти Brain сыйлык Байбичелер менен Нейрон жасоого менен байланышкан Кээде сыяктуу үйрөтүүдө өбөлгө түзөт. Эл аралык семирүүнү 2005 журналы. 2012 Apr 17; [PubMed]
34. Steele Кимберли E, Prokopowicz Грегори P, Schweitzer Майкл, Magunsuon Томас H, Lidor Anne Оо, Kuwabawa Hiroto, Кумар Anil, Brasic Жакып, Wong Дин F. Борбордук тинейджер кабылдагыч чейин жана Ашказан кыйгап хирургия кийин өзгөртүү. Семирүү хирургия. 2009 Oct 29; 20 (3): 369-374. [PubMed]
35. Phelan Сюзанна Wing Рена R, Жулия Кэтрин M, Ким Yongin, Lewis Cora E. жайылтылышы жана Салмагы-жоготуу Biracial аскер тобу менен камсыз кылуу боюнча божомолдоочу: нардык артериялардын тобокелдиги өнүктүрүү жыйынтыгына жаштар менен изилдөө. Америкалык алдын Medicine журналы. 2010 Dec; 39 (6): 546-554. [КУП акысыз макала] [PubMed]
36. Талаа AE, Wing RR, Бутырка се, Spiegelman DL, Willett WC. Жаш жана АКШнын аялдардын, кары-Жакынкы арасында узак мөөнөттүү Салмагы өзгөрүүлөр үчүн ири Салмагы жоготуу менен болгон мамилеси. Эл аралык басуунун Journal жана чектеш метаболизма Disorders: басуунун изилдөө боюнча эл аралык бирикмесинин Journal. 2001 Aug; 25 (8): 1113-1121. [PubMed]
37. Morissette M, Ди Паоло Т. Sex жана Estrous Cycle Rat Striatal тинейджер өздөштүрүү жерлердин өзгөрүүсү. Neuroendocrinology. 1993 Jul; 58 (1): 16-22. [PubMed]
38. Bhatt Сандип D, эркек жана ургаачы CD-1 Чычкандарда ортосунда Dluzen Дин E. тинейджер Жүк Function айырмачылыктар. Brain Research. 2005 Feb 28; 1035 (2): 188-195. чтыкта: 10.1016 / j.brainres.2004.12.013. [PubMed] [Cross-ж]
39. Ollikainen Miina, Smith Кэтрин R, Джу Eric Жи-Hoon, Гонконг Kiat Нг, Andronikos Roberta, Novakovic Борис да, ал. ДНК Methylation ЛГ Twins чейин бир нече ткандардын талдоо да генетикалык жана Жатын Бөлүктөрү Адам неонаталдык эпигеном өзгөргүчтүк чагылдырат. Адам молекулярдык генетикасы. 2010 Nov 1; 19 (21): 4176-4188. [PubMed]
40. Томпкинс Жашыя D, Hall Кристин, Chen Vincent Чанг-Йи Ли Артур Xuejun, Инчуан Xiwei, Hsu Дөөт ал. Нъгъъ туруктуулугу, планынын, жана адам эмбриондук негизги клеткалар менен Reversibility. Америка Кошмо Штаттарынын Улуттук илимдер академиясынын өндүрүшү. 2012 Jul 31; 109 (31): 12544-12549. [КУП акысыз макала] [PubMed]