Brain Рез. Author жазма; КУП 2011 Sep 2 жеткиликтүү.
Brain Res. 2010-жылдын 2-сентябры; 1350: 43–64.
Жарыяланган онлайн 2010 Apr 11. чтыкта: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003
PMCID: PMC2913163
NIHMSID: NIHMS197191
жалпылаган
Эмне жегенибиз, качан жана канча жегенибизге мээнин сыйлоо механизмдери таасир этет, алар тамак-аштарды «жакшы» жана «каалоо» жаратат. Жыйынтык катары, сыйлык схемаларындагы дисфункция семирүүнүн жана тамактануунун бузулушунун акыркы өсүшүнө салым кошо алат. Бул жерде биз тамак-аштарды "жакшы" жана "каалоо" үчүн белгилүү болгон мээ механизмдерин баалайбыз жана алардын клиникалык маселелерге тиешелүү ачкачылык жана токчулуктун жөнгө салуучу механизмдери менен өз ара аракеттенүүсүн баалайбыз. "Жактыруу" механизмдерине гедоникалык схемалар кирет, алар алдыңкы мээнин лимбикалык структураларындагы куб-миллиметрдик чекиттерди бириктирет, мисалы, ядро аккументтери жана вентралдык палидум (мында опиоид/эндоканнабиноид/орексин сигналдары сезүү ырахатын күчөтөт). "Каалаган" механизмдер гедоникалык ысык чекиттерден тышкары жайылган ядронун аккументтериндеги, стриатумдагы жана амигдаладагы чоңураак опиоиддик тармактарды, ошондой эле мезолимбиялык допаминдик системаларды жана ошол системалар менен өз ара аракеттенген кортиолимбикалык глутамат сигналдарын камтыйт. Биз бул мээ сыйлык схемалары семирүү же тамактануу бузулушуна катышышы мүмкүн болгон жолдоруна басым жасайбыз.
тааныштыруу
Даамдуу тамактар жана алардын сигналдары түрткү берүүчү күчкө ээ болот. Печеньенин көрүнүшү же сүйүктүү тамактын жыты күтүлбөгөн жерден жегенге каалоону пайда кылышы мүмкүн, ал эми даамдуу тиштемден бир нече тиштеп алуу көбүрөөк жегенге түрткү бериши мүмкүн («l'appétit vient en mangeant» французча сөз айкашы катары) . Азык-түлүккө бай дүйнөдө, сигналдан улам пайда болгон үндөр, адам тамактан баш тартууга же ченеми менен гана тамактанууга ниеттенсе да, азыр жеп же ашыкча тамактануу ыктымалдыгын жогорулатат. Качан, эмне жана канча жеш керекпи деген тандоолорго таасир этүү менен, сигналдан келип чыккан каалоолор аз-аздан узак мөөнөттүү калорияны ашыкча керектөөгө жана семирүүгө жардам берет (Berthoud жана Моррисон, 2008; Davis жана Картер, 2009; Голландия жана Жылдызбек, 2005; Кесслер, 2009).
Бул түрткү берүүчү күчтү өзү гана тамак же белги эмес, кабылдоочунун мээсинин ошол стимулдарга берген жообу. Кээ бир адамдар үчүн, мээ системалары, өзгөчө, ашыкча тамактанууга түрткү бериши мүмкүн. Ар бир адам үчүн ойготулган каалоолор күндүн белгилүү бир учурларда, ошондой эле ачка болгондо же стресс болгондо өзгөчө күчөшү мүмкүн. Мотивациялык күчтүн адамдан адамга жана көз ирмемге өзгөрүшү жарым-жартылай мээнин сыйлоо схемаларынын динамикасынан келип чыгат, алар тамак-аш сыйлыгын "каалоо" жана "жакшы көрүү" жаратат. Ошол сыйлык схемалары бул кагаздын темасы.
Тамактан ырахат алуу же азгырык кайдан келет? Биздин негизги башталгыч чекит таттуу, майлуу же туздуу тамактардын азгырыгы жана ырахаты тамактын физикалык касиеттеринен эле пассивдүү түрдө эмес, мээнин ичинде активдүү пайда болот. "Каалоо" жана "жакшы көрүү" реакциялары сезимге каалоо же ырахат тартуулаган нейрон системалары тарабынан жигердүү пайда болот - көрүү, жыт же даамга боёлгон жалтыратуу сыяктуу (стол 1). Азгыруучу шоколаддуу торт сөзсүз эле жагымдуу эмес, бирок биздин мээбиз анын шоколаддын каймактуулугуна жана таттуулугуна жигердүү түрдө "жактырууга" жакын. Таттуулугу жана каймактуулугу - бул жолуккан учурда тамакка ырахат жана каалоо берген мээнин генерациялоочу схемаларын күчтүү ачкыч (Berridge жана Kringelbach, 2008; Жакып, 1884; Kringelbach жана Berridge, 2010). Ачкычтардын өзү эле эмес, мээ кулпуларынын ачылышы эң маанилүү, ошондуктан биз бул жерде мээнин гедоникалык жана мотивациялык кулпуларын түшүнүүгө көңүл бурабыз.
Активдүү мээ гедоникалык тенденциялар туруктуу эмес, пластикалык экенин эске алуу менен көрүнүп турат. Ал тургай, бир жолу "жаккан" таттуу даам кээ бир учурларда жагымсыз болуп, мурдагыдай эле таттуу бойдон калышы мүмкүн. Мисалы, белгилүү бир романдын таттуу даамын алгач жагымдуу катары кабыл алса болот, бирок ошол даам висцералдык оорулар менен ассоциативдик түрдө жупташкандан кийин жийиркеничтүү болуп калат (Гарсиа .Удаалаш., 1985; Рейли жана Шахтман, 2009; Розин, 2000). Тескерисинче, организмде натрий жетишсиз болгон тузга табит пайда болгондо, жагымсыздан жагымдууга өтүшү мүмкүн.Краузе жана Сакай, 2007; Tindell .Удаалаш., 2006). Ошо сыяктуу эле, биздин мээбиз ачуу даамдарды өзгөчө жагымсыз деп кабыл алууга жакын болсо да, гедоникалык пластика көптөгөн адамдарга клюква, кофе, пиво же башка ачуу тамактардын даамын абдан жагымдуу табууга мүмкүндүк берет, алар маданий тажрыйба алардын ачуусун гедоникалык ачкычка айландыргандан кийин. мээ системалары. Убактылуу, бирок универсалдуу түрдө ачкачылык бардык тамактарды «жакшы» кылат, ал эми токчулук абалдары ошол эле күндүн ар кайсы убактагы «жактырууну» басаңдатат, «alliesthesia» деп аталган динамикалык гедоникалык жылыш (Cabanac, 1971).
Семирүүнүн өсүү ылдамдыгында мээнин сыйлык системаларынын ролу?
Акыркы 1 жылдыкта АКШда семирүү менен ооругандардын саны кескин өстү, ошондуктан бүгүнкү күндө ар бир 4 америкалыктын бири семиз деп эсептелинет (Алдын алуу, 2009). Дене салмагынын өсүшү, негизинен, адамдар азыраак көнүгүү жасагандыктан эмес, тамак-аштын калориясын көбүрөөк жегенинен улам болушу мүмкүн (Swinburn et al., 2009). Эмне үчүн адамдар азыр көбүрөөк тамак жеп жатышат? Албетте, бир нече себептер бар (Brownell et al., 2009; Гайер .Удаалаш., 2006; Кесслер, 2009). Кээ бир эксперттер азыркы тамак-аштарда канттын, майдын жана туздун орточо деңгээли жогору болгондуктан, тамактануу жана андан ары тамактануу мурункуга караганда күчтүүрөөк экенин айтышат. Заманбап даамдарды жакын жердеги муздаткычтан, автоматтан, тез тамактануучу ресторандан жана башкалардан каалаган учурда оңой эле алууга болот. Бир кездеги тамактануу чектелүү болгон маданий каада-салттар азайып, адамдар тамактан тышкары дагы көп жешет. Тамактын ичинде да, порциялардын өлчөмү көбүнчө оптималдуудан чоңураак. Бул тенденциялардын баары мээнин сыйлоо системасынын нормалдуу терс таасиринде ойношу мүмкүн, бул бизге көбүрөөк тамактануу каалоосуна алдыртууга мүмкүндүк берет.
Мээнин бул факторлорго жооп берген "жакшы" жана "каалоо" системалары, негизинен, таза "баруу" системалары. Алар даамдуу тамактар жана тиешелүү сигналдар менен иштетилет. "Баруу системалары" тойгондуктун таасири менен азайтылышы мүмкүн, бирок алар эч качан кабыл алууну токтотуу үчүн күчтүү "токтот" сигналын чыгарышпайт, алар жөн гана "баруунун" интенсивдүүлүгүн азайтат. Кээ бир "go системаларын" толугу менен өчүрүү кыйын. Мисалы, бир жолу биздин лабораториядагы изилдөө келемиштердин оозуна сүт же сахароза эритмесин тамчылатып алуудан улам келип чыккан тоюу сезими жарым сааттык сессияда дене салмагынын 10% га жакынын жегенге чейин азайып, бирок жок кылынбаганын көрсөттү. алардын таттууга болгон гедоникалык "жакшы" реакциялары дароо эле, жана эч качан "жактырууну" терс "жактырбоо" көз карашына айландырышкан эмес (Berridge, 1991). Ошо сыяктуу эле, адамдарда шоколадга катуу тойгондуктан, эки батончиктен ашык тамактанууну сурануу, жактыруу рейтингин нөлгө жакын басат, бирок рейтингдер андан ары төмөндөсө дагы терс жагымсыз доменге түртпөйт (Lemmens .Удаалаш., 2009; Small .Удаалаш., 2001). Тойгондон кийин таттууга карата терс баалардын каршы мисалдары да бар, бирок рейтинг шкалаларын татаалдаштырган факторлорду эске алганда (Бартошук жана башкалар, 2006), тамак-аштан ырахат алууну толугу менен жок кылуу кыйын деген тыянак дагы эле коопсуз болушу мүмкүн. Десерттер көп тамактангандан кийин да жагымдуу бойдон калаарын байкасаңыз, муну өзүңүз сезе аласыз. Ал эми ачка болгондо, албетте, даамдуу тамактар ого бетер жагымдуу болот.
Бул азгырыктар бардыгына туш келет. Жана тамак-аштар канчалык даамдуу болсо жана чөйрөбүздө алардын сигналдары канчалык көп болсо, мээдеги гедоникалык «жакшы» жана «каалоо» системалары ошончолук «барууну» жаратат. Бул ашыкча көнүү үчүн патологияны талап кылбайт. Анда эмне үчүн кээ бир адамдар ашыкча керектешет, ал эми башкалары жок? Сыйлык тутумунун реактивдүүлүгүндөгү анча-мынча жеке айырмачылыктар, төмөндө карала тургандай, кээ бир адамдарда семирүүнүн кадам сайын пайда болушуна салым кошо алат. Албетте, ашыкча тамактануу режими болгон учурларда, кошумча түшүндүрмөлөр талап кылынат.
Семирүү жана тамактануу ооруларында мээнин сыйлык системаларынын потенциалдуу ролу
Семирүүнүн ар кандай учурларынын негизги себептери ар кандай болот жана илимий түшүндүрмөлөр "бир өлчөм баарына туура келет" болушу мүмкүн эмес. Жекече жана ашыкча тамактануунун түрлөрүн классификациялоого жардам берүү үчүн, бул жерде мээнин сыйлык системалары семирүү жана ага байланыштуу тамактануу ооруларына байланыштуу болушу мүмкүн.
Себеп катары сыйлык дисфункциясы
Биринчиден, мээнин сыйлык функциясынын кээ бир аспектилери ашыкча тамактануу же белгилүү бир тамактануу бузулушуна алып келиши мүмкүн. Сыйлык дисфункциясы аркылуу тамак-аштар гедоникалык түрдө "жакшы" болуп калышы мүмкүн. Мисалы, төмөндө сүрөттөлгөн апийимдик же эндоканнабиноиддик гедоникалык ысык чекиттердин патологиялык ашыкча активдешүүсү кээ бир адамдарда ырахаттын даамын татуу үчүн "жакшы" реакцияларды жаратышы мүмкүн. "Жаккан" субстраттардын ашыкча активдешүүсү тамак-аштын гедоникалык таасирин күчөтүп, адам башка адамдарга караганда тамакты көбүрөөк "жактырат" жана "каалайт" жана ошону менен ашыкча тамактанууга жана семирүүгө өбөлгө түзөт (Berridge, 2009; Davis .Удаалаш., 2009). Тескерисинче, ысык чекиттин дисфункциясын басаңдатуучу формасы анорексия түрүндөгү тамактануу бузулууларында "жактырууну" азайтышы мүмкүн (Кэй .Удаалаш., 2009).
Ырахаттын дисфункциясы болбосо дагы, бурмаланган сыйлыктын дагы бир мүмкүнчүлүгү, эгерде стимул гедоникалык «жакшы көрүүдөн» ажырап калса, «жегиси» жалгыз көтөрүлүшү мүмкүн.Finlayson .Удаалаш., 2007; Mela, 2006). Кээ бир бузулууларда "каалоо" менен "жакшы көрүү" менен ажырашууну түшүнүүгө болот, анткени мээ төмөндө сүрөттөлгөндөй, ажырата турган механизмдер аркылуу "каалоо" жана "жактырууну" жаратат. Даамдуу тамак-ашка болгон сигналдар, балким, стимулдаштыруунун мезокортиколимбикалык допамин-глутамат механизмдериндеги гипер-реактивдүүлүк аркылуу (же бул механизмдерди күчтөндүргөн тиешелүү CRF же опиоиддик схемалар) түздөн-түз гедоникалык жактан башкарылбаса дагы, ашыкча "каалоону" жана керектөөнү туудурат. Мындай учурларда, тамак-аштын көрүнүшү, жыты же жандуу элестетүү жегенге болгон компульсивдүү каалоону пайда кылышы мүмкүн, бирок адам иш жүзүндө тажрыйбаны адаттагыдай эле ырахаттуураак деп таба албайт. Бул мумкунчулуктердун бардыгы бир жолу же тигил жолу сунуш кылынган. Алардын ар бири карап чыгууга татыктуу, анткени ар кандай жооптор ар кандай ооруларга же семирүүнүн ар кандай түрлөрүнө тиешелүү болушу мүмкүн.
Натыйжада пассивдүү бурмаланган сыйлык функциясы
Мүмкүнчүлүктөрдүн экинчи категориясы, мээнин сыйлык системалары баш аламан тамактануунун баштапкы себеби болушу мүмкүн эмес, бирок дагы эле ашыкча тамак-аш тажрыйбасына, нормалдуу эмес кабыл алууга же ашыкча дене салмагына пассивдүү, экинчилик реакция катары анормалдуу түрдө иштей баштайт. Мындай учурларда, мээнин "жакшы" жана "каалоо" системалары нормалдуу иштөөгө аракет кылышы мүмкүн, бирок нейровизуализациялоо изилдөөлөрүндө анормалдуу көрүнүшү мүмкүн, ошондуктан изилдөөчүлөр үчүн потенциалдуу кызыл балык болуп калат. Ошентсе да, атүгүл пассивдүү бурмаланган сыйлык функциялары дагы кадимки диапазондо сыйлык функциясын модуляциялоо аркылуу тамактануу жүрүм-турумун оңдоого багытталган дарылоо үчүн мүмкүнчүлүк терезелерин бере алат.
Мээ сыйлыгынын нормалдуу туруктуулугу
Үчүнчүдөн, көп учурларда мээнин сыйлык системалары семирүү же тамактануу бузулганда кадимкидей иштей бериши мүмкүн, ал тургай экинчилик өзгөрбөйт. Мындай учурларда, тамактануунун бузулушунун себептери мээнин сыйлык функцияларынан толугу менен тышкаркы болот. Чынында эле, мээнин сыйлык милдеттери, атүгүл, акыр-аягы, кээ бир тамактануу жүрүм-турум үлгүлөрүн дарылоосуз эле өзүнөн-өзү нормалдаштырууга жардам бере алат.
Теория маанилүүбү? Клиникалык натыйжалар жана терапия үчүн кесепеттери
Бул альтернативдик мүмкүнчүлүктөрдүн кайсынысы эң жакшы деген суроого жооп ар бир учурда ар кандай болушу мүмкүн. Тамактануунун ар кандай түрлөрү ар кандай жоопторду талап кылышы мүмкүн. Балким, "бир эле" бузулушу бар ар кандай адамдар, жок эле дегенде, тамактануу бузулууларынын негизги түрлөрүндө, ошондой эле семирүүдөн айырмаланган субтиптер болсо, ар кандай жоопторду талап кылышы мүмкүн (Davis .Удаалаш., 2009).
Жогорудагы жооптун кайсынысы белгилүү бир тамактануунун бузулушу же семирүүнүн түрү жөнүндө туура, кайсы дарылоо стратегиясы эң жакшы болушу мүмкүн экенине таасир этет. Мисалы, дары-дармектер аркылуу мээнин иштешинин бузулушун калыбына келтирүү менен нормалдуу тамактанууну калыбына келтирүүгө аракет кылуу керекпи? Эгерде сыйлыктын дисфункциясы негизги себеп болсо, бул туура болмок. Же дарыларды дарылоо эмес, компенсациялоочу дары катары колдонуу керекпи? Андан кийин дары мээнин сыйлоо функциясынын аспектилерин жогорулатууга жана туура тамактанууга багытталган, ал тургай, баштапкы негизги себебин чечпесе да. Бул ооруну дарылоо үчүн аспиринди колдонууга бир аз окшош болушу мүмкүн, бирок оорунун түпкү себеби эндогендик аспириндин жетишсиздиги эмес. Ал тургай, симптомдорду дарылоо дагы деле пайдалуу болушу мүмкүн.
Же анын ордуна дарылоо толугу менен тамак-аш сыйлык менен байланышпаган механизмдерге багытталган болушу керек? Мээнин сыйлык системалары тамактануунун бузулушунун бардык учурларда кадимки бойдон кала берсе, бул эң жакшы тандоо болушу мүмкүн, жана ошентип, балким, патологиялык тамактануу жүрүм-турумун билдирүүгө эч кандай тиешеси жок.
Бул альтернативаларды жанаша жайгаштыруу мээнин сыйлык системаларын жана алардын тамактануу схемаларына болгон мамилелерин жакшыраак түшүнүүдөн кийинки терапиялык кесепеттер бар экенин көрсөтүүгө жардам берет. Эгерде кимдир бирөө тамак-аш сыйлыгынын мээде нормалдуу түрдө кандайча иштетилерин билсе гана, биз мээнин сыйлоо функциясынын патологиясын тааный алабыз. Жана эгер кимдир бирөө сыйлык патологиясы пайда болгондо гана тааный алса, эң жакшы дарылоону иштеп чыгуу же тандап алуу мүмкүн болот.
Тамак-ашты "жакшы көргөн" жана "каалаган" мээ сыйлык системалары
Бул ойлор тамак-ашка болгон «жакшы» жана «каалоо» мээнин механизмдерин жана алар ачкачылык жана токчулук менен кантип модуляцияланарын түшүнүүгө негиз берет. Бул кийинки бөлүмдө тамак-аштан ырахат алуу жана каалоонун негизги мээ системаларына байланыштуу акыркы табылгаларга бурулат.
"Калоо" менен "жакшы көрүү" өзүнчө
Кээде «каалоо» мээ системалары гедоникалык «жакшы көрүү» жогорулабаса да, керектөөнүн көбөйүшүнө түрткү бериши мүмкүн. "Каалайбыз" деп, биз дем берүүчү мотивациянын негизги түрүн айтабыз (Figure 1). "Каалоо" тамак-ашка көбүрөөк таасир этет, бирок андан да көп. Стимулдаштыруучу өзгөчөлүктү мээдеги кабылдоо жана көрсөтүүлөр үчүн мезолимбиялык-генерацияланган тег катары түшүнсө болот, өзгөчө, сыйлык менен павловдун ассоциациялары бар. Сыйлыктын стимул көрсөтүүсүнө түрткү берүүчү өзгөчөлүктүн таандык болушу ал стимулду жагымдуу, көңүлдү өзүнө тартып турган, изделген жана «кааланган» кылат. Стимул эффективдүү түрдө мотивациялоочу магнитке айланат, ал аппетиттүү жүрүм-турумду өзүнө тартат (эгер ал сыйлык үчүн Павловдук белги болсо да) жана сыйлыктын өзүн «каалаган» кылат.
Тамак бышыруудан чыккан жыт менен түшүндүрүлгөндө, стимулдаштыруучу айкындуулук адамдын көңүлүн буруп, күтүлбөгөн жерден тамактануу жөнүндө ойлорду жаратышы мүмкүн – жана балким, физикалык жыт жок болгон учурда тамакты ачык элестетүү да муну жасай алат. Чычкандар канттын сыйлыгынын белгиси катары эсептегенде, шыктандыруучу шыктандыруучу нерсе кабылдоочуга тамак сыяктуу көрүнүшү мүмкүн, атүгүл жаныбар жегенге болбой турган металл буюм (айрыкча, келемиштер болсо) жегенге ачууланып аракет кылышы мүмкүн. мээ "каалаган" атрибуцияны чоңойтуу үчүн лимбикалык активдешүү абалында) (Flagel .Удаалаш., 2008; Дженкинс жана Мур, 1973; Малер жана Berridge, 2009; Томи, 1996).
Декларативдик максаттарды же келечектеги натыйжалардын ачык күтүүлөрүн камтыган жана көбүнчө кортикалдык схемалар менен шартталган каалоо деген кадимки сөз менен айтылган каалоонун когнитивдик формаларынан бир топ айырмаланат. Ынталандыруунун көрүнүктүүлүгү сигналдарга жана физикалык сыйлык стимулдарына (же жок дегенде сигналдардын жана стимулдардын сүрөттөлүшүнө) алда канча тыгыз көз каранды, бирок мээнин мээ схемалары менен шартталган келечектеги "кааланган" натыйжаларды так когнитивдик күтүүнүн кереги жок.
Кунун стимулдаштыруучу күчү ага туш болгон мээнин абалынан, ошондой эле тамак-аш сыйлыгы менен мурунку байланыштарынан көз каранды (Figure 1). "Каалатуу" учурдагы нейробиологиялык абал (анын ичинде аппетит абалы) менен тамак-аштын же алардын сигналдарынын болушунун ортосундагы синергетикалык өз ара аракеттенүү аркылуу пайда болот. Өз алдынча тамак-аш сигналы да, мезолимбиялык активдешүү да өтө күчтүү эмес. Бирок туура айкалыштарда алар бөлүктөрдүн суммасынан чоңураак болгон синергетикада мотивациялык жактан ынандырат (Чжан .Удаалаш., 2009).
Бул синергетикалык байланыш тамак-аш сигналы мезолимбиялык түрдө даярдалган абалда кездешкенде (же сигналдар ошол кезде ачык элестетилсе) "каалоо" күтүлбөгөн жерден көтөрүлөт дегенди билдирет. Кьюнун болушу маанилүү, анткени сигнал тамак-аш сыйлыгы менен жогорку байланышты камтыйт. Физиологиялык ачкачылык же мезолимбиялык реактивдүүлүк маанилүү, анткени сигналдын мотивациялоочу күчү ачкачылык же токчулук менен өзгөрөт (же алардын мээсиндеги айырмачылыктардан улам ар бир адамдын ар кандай болушу мүмкүн)(Чжан .Удаалаш., 2009).
"жактырбай" "каалаганды" чыгаруу
Өзүнчө бир объект катары стимулдун өзгөчөлүгүнүн эң драмалык демонстрациялары ошол эле сыйлыкка гедоникалык «жактырууну» көтөрбөстөн, «каалоо» жалгыз нервдик жактан күчөтүлгөн учурлардан келип чыгат. Биздин биринчи ачылышыбыз 20 жыл мурун Эллиот Валенштейн менен биргелешип келемиштерде каптал гипоталамустун электрдик стимуляциясынан пайда болгон тамактануу боюнча изилдөөдөн алынган.Берридж жана Валенштейн, 1991). Каптал гипоталамустагы электроддун активдешүүсү стимулданган келемиштердин ашказан жешине себеп болот (Valenstein et al., 1970) жана мындай электроддор адатта мезолимбиялык дофаминди бөлүп чыгарууну камтыган мээ схемаларын активдештирет (Эрнандес и др., 2008). Ошол эле электродду стимулдаштыруу адатта жаныбарлар тарабынан сыйлык катары изделет жана электродду активдештирүү тамактын гедоникалык таасирин күчөтүү аркылуу тамактанууга түрткү берет деп болжолдонгон. Стимулдалган келемиштер чындап эле көбүрөөк жегиси келгенби, анткени алар тамакты көбүрөөк жактырышканбы? Балким, таң калыштуусу, адегенде жооп "жок" болуп чыкты: гипоталамус электродунун активдешүүсү сахарозага болгон "жактыруу" реакциясын толугу менен күчөтө алган жок (мисалы, төмөндө майда-чүйдөсүнө чейин сүрөттөлгөн эринди жалоо), бирок стимулдаштыруу келемиштерди эки жолу тамактандырды. кадимкидей тамак-аш (Берридж жана Валенштейн, 1991)(Figures 2 & 3.) Электрод "жактырууну" жогорулатуунун ордуна, сахарозанын даамын "жактырбоо" реакцияларын гана күчөттү (мисалы, ачыктыктар), сахароза бир аз жагымсыз болуп калгандай. Бул жана андан кийинки «каалоонун» «жактыруудан» ажырашуусу ар бири үчүн өзүнчө нейрондук субстраттарды аныктоо зарылдыгын көрсөтүп турат. Биз мындан ары мээнин тамак-аштын «каалоо» жана «жакшы» системаларын сүрөттөп, андан кийин бул системалардын башка жөнгө салуучу системалар менен кандай байланышы бар экенин карап чыгабыз.
Мезолимбиялык дофамин "каалоодо" "жактыруу" жок
Мезолимбиялык допамин системасы, балким, эң белгилүү нейрондук субстрат болуп саналат, ал "каалоону" "жактырбай" күчөтө алат. Допаминдин активдешүүсүнө жагымдуу тамак-аштар, башка гедоникалык сыйлыктар жана сыйлык сигналдары түрткү берет (Ahn жана шилт, 1999; Di Chiara, 2002; Hajnal жана Norgren, 2005; Монтагю .Удаалаш., 2004; Norgren .Удаалаш., 2006; Ройтман .Удаалаш., 2004; Ройтман .Удаалаш., 2008; Schultz, 2006; Small .Удаалаш., 2003; Акылдуу, 1985). Мындай себептерден улам допамин көбүнчө ырахат нейротрансмиттери деп аталып келет, бирок биз допамин өзүнүн салттуу гедоникалык аталышына ылайык келбейт деп ишенебиз.
Допаминдин себепчи ролун башкарган жаныбарларды изилдөөнүн жыйырма жылында биз дайыма допаминдин өзгөрүшү, тамак-ашка болгон «каалоо» түп-тамырынан бери өзгөрсө дагы, тамак-аш сыйлыктарынын гедоникалык таасирин «жакшы көрүүнү» өзгөртө албаганын ырааттуу таптык. Мисалы, ген мутациясы кошумча дофаминдин синапстарда калышына алып келген мутант чычкандардын мээсинде дофаминдин өтө көп болушу (дофаминди ташуучуну кулатып алуу) таттуу тамакка болгон “каалоону” жогорулатат, бирок таттууга болгон “жактырууну” көрсөтүүдө (Peciña .Удаалаш., 2003)(Figure 2 & 3). Ушундай эле «каалоонун» «жактырбай» жогорулаштары кадимки келемиштерде да амфетамин менен шартталган дофаминдин бөлүнүп чыгышынын жогорулашынан жана мезолимбиялык системалардын узак мөөнөттүү дарыга сезгичтигинен улам пайда болгон.Peciña .Удаалаш., 2003; Tindell .Удаалаш., 2005; Wyvell жана Berridge, 2000).
Тескерисинче, мээсинде эч кандай дофамин жок мутант чычкандар сахарозанын же тамак-аш сыйлыктарынын гедоникалык таасирин дагы деле каттай алышат, анткени алар дагы эле жагымдуу таттуу сыйлык үчүн артыкчылыктарды жана кээ бир үйрөнүүлөрдү көрсөтө алышат (Канан жана Palmiter, 2003; Робинсон .Удаалаш., 2005). Ошо сыяктуу эле, келемиштердеги даам реактивдүүлүгүн изилдөөлөр пимозидди (допамин антагонисти) киргизүү же ал тургай мезолимбиялык жана неостриаталдык дофамин нейрондорунун 99% массалык түрдө жок кылуу (6-OHDA жаралары менен) аркылуу допаминди басуу даамдын "жакшы" мимикасын басаңдата албасын көрсөттү. сахарозанын даамы боюнча (Berridge жана Робинзон, 1998; Peciña .Удаалаш., 1997). Анын ордуна, таттуулуктун гедоникалык таасири дээрлик дофаминсиз алдыңкы мээде да күчтүү бойдон калууда.
Адамдардын бир нече нейровизуалдык изилдөөлөрү допаминдин деңгээли бир эле сыйлыкты жактырган ырахат рейтингине караганда, сыйлыкка умтулуунун субъективдүү рейтинги менен жакшыраак байланышы бар экенин көрсөттү (Лейтон .Удаалаш., 2002; Volkow .Удаалаш., 2002). Тиешелүү адам изилдөөлөрүндө дофаминдик рецепторлорду бөгөттөөчү дарылар адамдардын сыйлыкка берген субъективдүү ырахат рейтингин толугу менен төмөндөтүшү мүмкүн (Brauer жана Де Wit, 1997; Brauer .Удаалаш., 1997; МК, 2010; Wachtel et al., 2002).
Ошентсе да, бүгүнкү күндө кээ бир жаңырыгы бар тинейджер = гедония нейровизуалдык адабияттардагы гипотеза жана допамин D2 рецепторунун байланышы боюнча тиешелүү изилдөөлөр (Geiger .Удаалаш., 2009; Wang .Удаалаш., 2001). Мисалы, кээ бир PET нейровизуалдык изилдөөлөр семиз адамдардын стриатумунда допамин D2 кабылдагычтары менен байланыштыруу деңгээли төмөн болушу мүмкүн деп божомолдошот.Wang .Удаалаш., 2001; Wang .Удаалаш., 2004b). Эгерде допамин ырахат тартууласа, анда допамин = гедония гипотезасы боюнча, кыскарган допамин рецепторлору тамактан алган ырахатын азайтышы мүмкүн. Азайган ырахат ал адамдардын нормалдуу ырахатка жетүү үчүн көбүрөөк жешине себеп болот деп айтылган. Бул ашыкча тамактануу үчүн сыйлык жетишсиздиги гипотезасы деп аталат (Geiger .Удаалаш., 2009).
Биринчиден, ашыкча тамактануу үчүн ангедонияга негизделген гипотеза менен логикалык кыйынчылык болушу мүмкүн экенин белгилей кетүү маанилүү. Бул адамдар тамакты жактырбаган учурда көбүрөөк жейт деген божомолду талап кылат окшойт. Эгер бул чын болсо, тамактанган адамдар, айталы, балмуздак, торт жана картөшкө чипсы бар адамдарга караганда, татымал эмес ботко диетасын кармашчу. Албетте, тескерисинче, адамдар да, келемиштер да жагымсыз тамактарды азыраак жеп, колдо болгон тамактар даамдуураак болгондо көбүрөөк издеп, жегенге ыкташат (Купер жана Хиггс, 1994; Dickinson жана Balleine, 2002; Grigson, 2002; Келли .Удаалаш., 2005b; Levine жана Billington, 2004). Эгерде допаминдин жетишсиздиги бардык тамак-аштын даамын начарлатса, адамдар көп эмес, жалпысынан азыраак жешет деп күтүшү мүмкүн, жок дегенде, даамдуулукту түздөн-түз керектөөгө өбөлгө түзсө. Тамактануу жана даамдуу болуу жөнүндө эмпирикалык фактылар семирүүнүн допаминдик ангедония формулировкасы тарабынан болжолдонгондон карама-каршы багытты көрсөтүп жаткандай сезилет. Бул логикалык баш катырма сыйлыктын жетишсиздиги гипотезасын кыйнай турган түшүндүрмө карама-каршылыктарды белгилейт.
Ошондуктан альтернативалар көңүл ачууга арзыйт. Семиз адамдарда дофамин D2 менен байланыштын төмөндөшүнүн тескери чечмелөөнү камтыган альтернативалардын бири рецепторлордун жеткиликтүүлүгүнүн азайышы анын себеби эмес, ашыкча тамактануунун жана семирүүнүн натыйжасы болуп саналат (Davis .Удаалаш., 2004). Мезокортиколимбикалык схемалардагы нейрондор узакка созулган ашыкча активдештирүү менен түртүлгөндө, нормалдуу параметрлерди калыбына келтирүү үчүн гомеостатикалык оңдоолор менен жооп бериши мүмкүн. Мисалы, көз карандылыкты пайда кылуучу дарылардын узакка созулган таасири дофаминдик рецепторлордун санынын азайышына алып келет, ал тургай деңгээли нормалдуу болгон күндө да – бул дары-дармектин толеранттуулугунун жана кабыл алуунун төмөндөшүнүн механизми (Koob жана Le Moal, 2006; Steele .Удаалаш., 2009). Кээ бир семиз адамдар допаминдик системалардын ушундай эле туруктуу ашыкча активдешүүсүнө ээ болсо, допаминдик рецепторлордун төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн.
Эгер ошондой болсо, ашыкча дене салмагы же ашыкча сыйлык керектөө токтотулгандан кийин дофаминдин басылышы өчүп калышы мүмкүн. Бул альтернативдик мүмкүнчүлүккө тиешелүү жаңы далилдер жакында PET нейровизуалдык изилдөөсүндө пайда болду, анда салмагы 25 фунттан ашкан семиз аялдарда 6 жумадан кийин болжол менен 200 фунтка салмак жоготууга алып келген Ру-эн-Y ашказанын айланып өтүү операциясы пайда болгон. алардын стриаталдык дофамин D2 рецепторлору менен байланышкан операциядан кийинки жогорулашы, болжол менен жоголгон салмактын көлөмүнө пропорционалдуу (Steele .Удаалаш., 2009). Арыктоодон кийин допаминдик рецепторлордун деңгээлинин жогорулашы семирүү шарты допаминдик рецепторлордун мурунку төмөнкү деңгээлине алып келген деген ойго көбүрөөк шайкеш келет, тескерисинче, допаминдин тубаса жетишсиздиги же сыйлыктын жетишсиздиги семирүүгө алып келген. Жыйынтыктап айтканда, бул маселенин биротоло чечилишине чейин дагы көп нерсе белгилүү болсо да, допаминдин азайышы ашыкча тамактанууну пайда кылган ангедонияны пайда кылат деген ойдо этият болууга негиздер бар.
Допаминдин парадоксалдуу аноректикалык таасирлери (жана допаминдик блокаданын гиперфагиялык таасирлери)?
Ошентсе да, дофамин тамак-аштын "каалоосуна" ортомчу болот деген гипотезабыз үчүн ыңгайсыз фактылар бар жана бул фактыларды да моюнга алуу керек. Бир ыңгайсыз факт - D2 рецепторлорун блоктоочу атиптик антипсихотиктер калорияны көбөйтүп, салмак кошууну (Күрөшүү жана башкалар., 2005; Stefanidis et al., 2009). Бирок, мунун түшүндүрмөсү негизинен ошол эле антипсихотиктердин серотонин 1А жана 2С рецепторлорунун жана гистамин H1 рецепторунун блокадасынан келип чыгышы мүмкүн, бул D2 ээлегенге караганда салмактын өсүшү менен жакшыраак байланышы мүмкүн (Matsui-Sakata et al., 2005).
Балким, эң негизги ыңгайсыз факт - дофаминдин аномалдуу жана карама-каршы ролу бар экендиги билдирилген. басуу табит, ошондой эле белгилүү диеталык дары-дармектердин иш-аракетинде. Жок дегенде, системалык амфетамин жана дофамин менен норадреналинди жайылтуучу химиялык стимуляторлор табитти жана кабыл алууну ишенимдүү басат. Бирок, жок эле дегенде, амфетаминдин кээ бир аноректикалык таасирлери, балким, альфа-1-адренорецепторлорду (альфа-2 рецепторлорунун гиперфагиялык таасирине карама-каршы) стимулдаштыруу аркылуу, балким, медиал гипоталамуста аппетитти басуучу ролго ээ болгон норадреналиндин чыгарылышына байланыштуу болушу мүмкүн.Adan et al., 2008; Wellman et al., 1993). Ошондой эле, допаминдин өзү мээнин ар кандай структураларында, ошондой эле бир структурада ар кандай интенсивдүүлүктө кабыл алууга ар кандай таасир этиши мүмкүн экенин белгилей кетүү маанилүү (Кэннон .Удаалаш., 2004; Куо, 2003). Мисалы, допамин гипоталамус arcuate ядросунда аноректикалык таасирге ээ, ал эми жарым-жартылай, балким, Y нейропептидинин төмөндөшү аркылуу (Куо, 2003) жана допаминдин жогорку деңгээли, ошондой эле аккумбенс ядросунда жана неостриатумда аноректикалык таасирге ээ болушу мүмкүн, бирок ал жерде допаминдин жогорулашынын төмөнкү деңгээли тамак-ашты кабыл алууну жана "каалоону" жеңилдетет (Кэннон .Удаалаш., 2004; Evans жана Vaccarino, 1986; Inoue .Удаалаш., 1997; Пал жана Томбре, 1993; Даанышман .Удаалаш., 1989). Акырында, допаминдин стимулдаштыруучу өзгөчөлүгүн жогорулатуу көбүнчө сыйлык алуу үчүн шартталган стимулдарга багытталганын белгилей кетүү керек – бул сигналдын тамактын көлөмүн жана тамак-аш керектөөсүн түздөн-түз кеңейтүүнүн ордуна, умтулууга алып баруучу сыйлыкты «каалоону» козгоого мүмкүндүк берет (Pecina .Удаалаш., 2006; Smith .Удаалаш., 2007; Wolterink et al., 1993; Wyvell жана Berridge, 2000; Wyvell жана Berridge, 2001). Допаминергиялык сигналдан улам келип чыккан "каалоо" инсанды жегенге азгырууга алып келиши мүмкүн жана тамактануу башталганда мээнин башка механизмдери (мисалы, апийимдик) тамактын өлчөмүн кеңейтиши мүмкүн. Жалпысынан алганда, дофаминдин кабыл алуудагы ролу бир гана өйдө же төмөн эмес, тескерисинче, ар кандай мээ системаларында жана ар кандай психологиялык шарттарда өзгөрүшү мүмкүн.
Тамак-ашты "жакшы көрүү" үчүн мээ системалары
Сыйлыктын өзөгүндө гедоникалык таасир же ырахаттын "жакшылыгы" турат. Мээнин көптөгөн жерлери бар кошуу тамак ырахаттары менен. Жагымдуу тамактар менен активдештирилген жерлерге неокортекстин орбитофронталдык кортекс, алдыңкы сингулят кортекс жана алдыңкы инсула кортекси сыяктуу аймактары кирет (де Araujo .Удаалаш., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010; O'Doherty .Удаалаш., 2001; Петрович жана Галлахер, 2007; Балык, 2006; Балык ж.б.., 2003; Small жана Veldhuizen, 2010; Small .Удаалаш., 2001; Small .Удаалаш., 2003). Ырахат активдештирилген жерлерге ошондой эле ventral pallidum, nucleus accumbens жана амигдала сыяктуу субкортикалдык алдыңкы мээ структуралары, ал тургай, мезолимбиялык дофамин проекциялары жана көпүрөнүн парабрахиалдык ядросу сыяктуу мээнин төмөнкү системалары кирет (Олдридж жана Берридж, 2010; Berns .Удаалаш., 2001; Кардинал .Удаалаш., 2002; Крэйг, 2002; Everitt жана Роббинс, 2005; Kringelbach, 2004; Kringelbach .Удаалаш., 2004; Kringelbach, 2010; Levine .Удаалаш., 2003; Лунди, 2008; O'Doherty .Удаалаш., 2002; Пелчат .Удаалаш., 2004; Балык, 2005; Schultz, 2006; Small жана Veldhuizen, 2010; Small .Удаалаш., 2001; Volkow .Удаалаш., 2002; Wang .Удаалаш., 2004a).
Кортексте, префронталдык бөлүктүн орбитофронталдык аймагы өзгөчө даам жана жыт ырахатын коддойт. Гедоникалык коддоонун эң айкын fMRI демонстрациялары Крингельбахтын жана кесиптештеринин (де Araujo .Удаалаш., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010). Орбитофронталдык кортекстин ичинде гедоникалык коддоо үчүн негизги сайт орто алдыңкы позицияда жайгашкан көрүнөт, мында fMRI активдештирүү жагымдуулукту тамак-аш стимулдарынын сенсордук касиеттеринен ажыратат жана эң негизгиси, белгилүү бир тамак-аш стимулунун жагымдуулугунун өзгөрүшүнө көз салат. alliesthesia же сенсордук спецификалык токчулук (Kringelbach .Удаалаш., 2003; O'Doherty .Удаалаш., 2001). Мисалы, адамдар бир литр шоколад сүтүн ичип тойгондо, ал суусундуктун ырахаты тандалма түрдө төмөндөп, бул тамчы орто алдыңкы орбитофронталдык кортекстеги активдешүүнүн басаңдашы менен байкалган, ал эми рахаттануу жана томат ширесине нейрондук активдешүү байкалган. керектелбеген, салыштырмалуу өзгөрүүсүз калган (Kringelbach .Удаалаш., 2003).
Бирок, белгилей кетүү керек, бардык эле мээ активдештирүү эмес коду сөзсүз түрдө тамактан ырахат алуу себеп же ырахат тартуулоо (Kringelbach жана Berridge, 2010). Эреже катары, мээде ырахат алуунун себептерине караганда көбүрөөк коддору бар. Мээнин башка активдештирүүлөрү экинчи даражада болушу мүмкүн жана өз кезегинде мотивация, окуу, таанып билүү же ырахатка байланыштуу башка функцияларды жаратышы мүмкүн. Атап айтканда, орбитофронталдык же башка кортикалдык активациялар чындыгында алар коддогон тамак-аш ырахаттарын пайда кылууда күчтүү роль ойнойбу же анын ордуна башка функцияларды аткарабы, азырынча так эмес.Berridge жана Kringelbach, 2008; Kringelbach жана Berridge, 2010; Smith .Удаалаш., 2010).
мээ себептери ырахат алууну белгилүү бир мээ субстратынын активдешүүсүн манипуляциялоо жана активдештирүүдөгү ошол өзгөрүүгө туура келген ырахаттын натыйжалык өзгөрүшүн табуу аркылуу гана аныктоого болот. Биз өз лабораториябызда жагымдуу тамак-ашка психологиялык жана жүрүм-турумдук «жакшы» реакцияларынын көбөйүшүнө алып келген мээ манипуляцияларын издөө аркылуу гедоникалык себептүүлүккө жакындадык. Биздин изилдөөлөрүбүздө тамактан ырахат алууну жана анын себептүүлүгүн өлчөө үчүн колдонулган пайдалуу жүрүм-турумдун "жакшы" реакциясы - бул таттуу даамдардын гедоникалык таасири менен пайда болгон аффективдүү оозеки көрүнүштөр. Бул беттин "жакшы көрүү" реакциялары алгач адамдардын ымыркайларында Джейкоб Штайнер тарабынан сүрөттөлгөн жана Карл Пфаффман менен иштеген Харви Грилл жана Ральф Норгрен тарабынан келемиштерге жайылтылган.Грилл жана Норгрен, 1978б; Pfaffmann et al., 1977; Штайнер 1973; Штайнер .Удаалаш., 2001). Мисалы, таттуу даамдар адамдын ымыркайларында жана келемиштерде беттин позитивдүү "жактырган" мимикаларын (ритмикалык жана каптал тилдердин эриндерди жалаган чыгышы ж.б.) пайда кылат, ал эми ачуу даамдар анын ордуна мимиканын "жактырбоочу" мимикаларын (кешик ж.б.) пайда кылат (Figure 4 & 5). Гедоникалык мүнөздү ырастап, бул аффективдүү бет реакцияларындагы өзгөрүүлөр, өзгөчө ачкалык/тоюу союздаштары, үйрөнгөн каалоолор же жийиркеничтер жана мээнин жылыштары менен шартталган сенсордук ырахаттын өзгөрүшүнө көз салат (Берридж жана Шулькин, 1989; Berridge, 1991; Кабанак жана Лафранс, 1990; Cromwell жана Berridge, 1993; Грилл жана Норгрен, 1978a; Kerfoot et al., 2007; Parker, 1995; Peciña .Удаалаш., 2006). Беттин «жакшы» реакциялары адамдар менен башка сүт эмүүчүлөрдүн ортосундагы гомологдук (Берридж жана Шулькин, 1989; Berridge, 1990; Berridge, 2000; Штайнер .Удаалаш., 2001) бул жаныбарларды изилдөөдө мээнин ырахат алуу механизмдери жөнүндө үйрөнгөн нерселер адамдарда да ырахаттын пайда болушун түшүнүү үчүн пайдалуу экенин билдирет (Berridge жана Kringelbach, 2008; Kringelbach жана Berridge, 2010; Smith .Удаалаш., 2010).
Жакында "жакшы көрүү" реакцияларын жана механизмдерин изилдөөнүн натыйжасында пайда болгон нерсе, лимбикалык алдыңкы мээ структураларындагы гедоникалык очоктордун туташкан мээ тармагы болуп саналат, алар тамак-аш сыйлыктары үчүн чогуу "жакшы көрүү" жана "каалоо" көбөйөт (Figures 4 жана and5) .5). Ысык чекиттер лимбиялык алдыңкы мээ менен мээнин сабагын бириктирген архипелаг сыяктуу мээ аралдарынын бөлүштүрүлгөн тармагын түзөт (Berridge, 2003; Келли .Удаалаш., 2005a; Levine жана Billington, 2004; Лунди, 2008; Peciña жана Berridge, 2005; Смит жана Berridge, 2005; Smith .Удаалаш., 2010). Гедоникалык ысык чекиттер азыркыга чейин ядронун аккументтеринде жана вентралдык палидумда аныкталган жана мээнин терең аймактарында, мисалы, көпүрөктөгү парабрахиялык ядродо бар экени белгиленген; балким башкалары дагы эле тастыкталбаган амигдалада же орбитофронттук кортекс сыяктуу кортикалдык аймактарда болушу мүмкүн (Berridge жана Kringelbach, 2008; Smith .Удаалаш., 2010). Биз бул бөлүштүрүлгөн "жактырган" сайттардын баары бири-бири менен өз ара аракеттенет, ошондуктан алар мээнин негизги баскычтарында негизинен иерархиялык башкаруу менен иштеген бирдиктүү интеграцияланган "жакшы" схемасы катары иштей алат деп ишенебиз (Смит жана Berridge, 2007; Smith .Удаалаш., 2010).
Алдыңкы мээнин ысык чекиттери, ядронун аккумбенсинде же вентралдык палидумда аныкталган, нейрондук гедоникалык иерархиянын чокусун түзөт, буга чейин белгилүү болгондой, мээнин түбүнө чейин созулган тармактар менен бирге аффективдүү реакцияларды активдүү жаратат. Биздин лабораторияда биз алдыңкы мээнин гедоникалык хотспотуна опиоиддик же эндоканнабиноиддик дары микроинъекциясы таттуу даамдан келип чыккан орофациалдык реакциялардын санын тандалма түрдө эки эсеге көбөйтөөрүн аныктадык (ошондой эле терс "жактырбоо" реакцияларын басуу же өзгөртүүсүз калтыруу менен). Дары-дармектин микроинъекциясы аркылуу алгач иштетилген "жакшы" механизмдерин так аныктоого жардам берүү үчүн, биз микроинъекцияланган дары мээдеги нейрондорду активдештирүү үчүн канчалык алыска тарай турганын өлчөө үчүн "Fos plume" куралын иштеп чыктык. Дары-дармектин микроинъекциясы жакын жайгашкан нейрондордун активдүүлүгүн өзгөртөт. Бул нейрондорду дароо алгачкы ген протеинине белгилөө, Фос, нейрондун активдешүүсүн белгилейт жана инъекциянын айланасындагы шлейф түрүндөгү реактивдүү аймакты аныктайт (Figure 5). Бул аймакка дары микроинъекциясынан келип чыккан ар кандай гедоникалык өркүндөтүү үчүн жоопкерчилик жүктөлүшү мүмкүн. Хотспоттун чек аралары микроинъекциялык сайттар үчүн шлейф карталарын салыштыруудан келип чыгат, алар ийгиликтүү "жактырууну" күчөткөн жана жакын жердегилер ийгиликсиз болуп калган. Бул ыкма мээнин жооптуу жерлерине ырахат тартуулоону дайындоого жардам берет.
Ядро аккумбенс ысык чекит
Биринчи ачылган ысык чекит аккумбенс ядросунун ичинде табылган, анда ал опиоиддик жана эндоканнабиноиддик сигналдарды колдонуп, даамды "жакшы көрүүнү" күчөтөт (Figure 4 & 5). Ыкчам чекит ядронун ортоңку кабыкчасынын бөлүмүндө жатат: тактап айтканда, орто кабыкчанын ростродорсалдык квадрантындагы кыртыштын куб миллиметр көлөмүндө. Гедоникалык ысык чекитте таттууга болгон "жакшылык" эндогендик опиоиддик же эндоканнабиноиддик нейрохимиялык сигналдарды туураган дарыларды микроинъекциялоо аркылуу күчөйт. Бул опиоиддик же каннабиноиддик рецепторлорду активдештирүү тамак-аштын кабыл алынган даамдуулугун "жактырууну" жогорулатуу аркылуу жарым-жартылай табитти стимулдайт деп божомолдогон бир катар изилдөөчүлөрдүн сунушуна туура келет (Балдо жана Келли, 2007; Barbano жана Cador, 2007; Bodnar et al., 2005; Cooper, 2004; Dallman, 2003; Хиггс ж.б., 2003; Jarrett .Удаалаш., 2005; Келли .Удаалаш., 2002; Киркхам жана Уильямс, 2001; Киркхам, 2005; Le Magnen et al., 1980; Levine жана Billington, 2004; Panksepp, 1986; Шарки жана Питтман, 2005; Чжан жана Келли, 2000). Биздин натыйжалар ошол гедоникалык гипотезаларды колдоду жана белгилүү бир мээ субстраттары боюнча, белгилүү бир ысык чекиттерге ырахат тартуулоо үчүн жооптуу мээ участокторун так аныктоого жардам берди. Биздин лабораторияда Сусана Печинья жетектеген изилдөөлөр биринчи жолу опиоиддик агонистик препараттын (DAMGO; [D-Ala) микроинъекциясын колдонуу менен, орто кабыкчадагы куб миллиметрлик ысык чекитти табышкан.2, N-MePhe4, Глы-ол]-энкефалин). DAMGO опиоиддик рецептордун му түрүн тандап активдештирет жана ысык чекитте бул мээнин таттуу сезимге боёлгон ырахат жарыгын жогорулатуу үчүн жетиштүү көрүнөт (Печина, 2008; Peciña жана Berridge, 2005; Peciña .Удаалаш., 2006; Smith .Удаалаш., 2010). ДАМГО микроинъекциялары бар келемиштер сахарозанын даамына адаттагыдан эки эсе көп оң "жактыруу" реакцияларын чыгарышкан. Хининге болгон "жактырбоо" реакциялары эч качан күчөгөн эмес, тескерисинче, ысык чекиттин ичинде жана анын айланасында му опиоидинин активдешүүсү менен басылган. Ошентип, гедоникалык ысык чекиттин нейрохимиялык стимуляциясы аркылуу таттуудан ырахат алуу күчөйт, ал эми ачууга нааразы болуу бир эле учурда азаят.
Эндоканнабиноиддер, марихуананын психоактивдүү тетрагидроканнабинол компонентине окшош мээ химиялык заттары, апийимдик ысык чекит менен анатомиялык жактан бири-бирине дал келген ядронун аккумбенс кабыгында өздөрүнүн гедоникалык ысык чекити бар. Стивен Малер менен Кайл Смиттин лабораториябыздагы изилдөөсү, андамид, каннабиноиддердин CB1 түрүн стимулдаштыруу аркылуу мээге таасир этүүчү эндоканнабиноид, опиоиддик дары сыяктуу эле, ядронун аккумбенс түйүнүндө иш алып барышы мүмкүн экенин аныктады. сахарозанын даамы (Малер .Удаалаш., 2007; Smith .Удаалаш., 2010). Анандамид микроинъекциялары опиоиддик стимулдоо сыяктуу келемиштерден чыккан сахарозанын даамынын оң "жакшы" бет реакцияларынын санын эки эсеге көбөйттү, ал эми ачуу даамга болгон жагымсыз реакциялар күчөгөн жок. Бул "жактырган" өркүндөтүүнү кабыкчанын хотспоту менен байланыштыра турган кызыктуу мүмкүнчүлүктөрдүн бири - опиоиддик жана эндоканнабиноиддик сигналдар өз ара аракеттениши же кызматташуусу. Анандамид жарым-жартылай тескери нейротрансмиттер ролун аткарат, ал кабыктагы ички тикенектүү нейрон тарабынан бөлүнүп чыгып, жакын жердеги пресинаптикалык аксон терминалдарына сүзүп, CB1 рецепторлорун стимулдаштырат жана балким, синаптикалык опиоиддердин релизинин модуляциясын түзүшү мүмкүн.Медиаобъект .Удаалаш., 2006; Киркхам, 2008; Пиомелли, 2003). Ошо сыяктуу эле, кабыктагы пост-синаптикалык тикенектүү нейронго тийген опиоиддик сигналдар эндоканнабиноиддердин чыгарылышын тартууга мүмкүн. Келечектеги изилдөөлөр эндоканнабиноиддик жана опиоиддик сигналдардын мындай кооперативдик оң пикир механизмдери менен өз ара аракеттениши же жокпу, изилдей алат.
Ядродогу "каалоонун" чоңураак опиоиддик деңизи
"жактырууну" күчөтүүдөн тышкары, DAMGO же анандамиддин микроинъекциялары ошол эле аккумбенс чекитине бир эле учурда жана түздөн-түз "жегиси келгенди" стимулдайт, бул тамак-ашты алуунун күчтүү өсүшү менен көрсөтүлөт. Бирок ядронун башка жакын бөлүктөрү опиоиддер тарабынан активдештирилгенде гана «каалоону» пайда кылат, «жакты» күчөтпөстөн (Figure 5). Башкача айтканда, куб-миллиметрлик ысык чекиттеги опиоиддик нейротрансмиссия "жактырууну" чоңойтуу үчүн (мисалы, допамин нейротрансмиссиясына салыштырганда) өзгөчө гедоникалык мүмкүнчүлүккө ээ болсо да, ысык чекиттин сыртында опиоиддик стимуляция гедоникалык эмес жана "жактырбай эле" гана "каалоону" жаратат. ' (кээде "жактырууну" азайтат). Мисалы, апийимдик гедоникалык ысык чекит бүт ядронун 10% ын, ал тургай анын ортоңку кабыгынын 30% гана түзөт. Бирок DAMGO микроинъекциялары бүтүндөй 100% орто кабыкчага "каалоону" күчтүү кылып, тамак-аштын көлөмүн эки эсеге көбөйтөт. DAMGO "каалоону" дагы арткы "муздак чекитинде" да эффективдүү күчөтөт, мында ошол эле микроинъекциялар "жакшыны" нормадан төмөн басат (Peciña жана Berridge, 2005). Гедоникалык адистештирүү нейроанатомиялык жактан ысык чекиттер менен, ошондой эле нейрохимиялык жактан опиоиддик жана эндоканнабиноиддик сигналдар менен чектелет (Peciña жана Berridge, 2005). «Каалоонун» кеңири таралган механизмдери опиоиддер бүт ядродо, жадагалса амигдаланы жана неостриатумду камтыган сырткы структураларда тамак-аштын «каалоосун» стимулдайт деген мурунку табылгаларга шайкеш келет.Купер жана Хиггс, 1994; Келли, 2004; Келли .Удаалаш., 2005a; Levine жана Billington, 2004; Yeomans жана Gray, 2002). Ошол опиоиддик сайттардын көбү гедоникалык эмес болушу мүмкүн.
Неостриатум "каалоо" же "жакшы" муунга катышабы?
Ventral striatum (nucleus accumbens) мотивация менен белгилүү, бирок жакында арка стриатум (neostriatum) тамак-аш мотивациясына жана сыйлыкка да катыша баштады (кыймылдагы белгилүү арка стриаталдык ролунан тышкары) (Balleine .Удаалаш., 2007; Palmiter, 2007; Schultz жана Dickinson, 2000; Volkow .Удаалаш., 2002; Акылдуу, 2009). Мисалы, маймылдардагы неостриатумга проектирленген допамин нейрондору ядронун аккумбенстерине проектирленген дофамин нейрондоруна окшоп, сыйлык сигналдарын коддошот жана алдын ала айтуу каталарын (болжолдонбогон шире сыйлыктары) берет.Schultz жана Dickinson, 2000). Адамдын арка стриатумунда дофаминдин бөлүнүп чыгышы тамак-аш же дары-дармек сигналдарын көрүү аркылуу пайда болгон каалоо менен коштолот (кээ бир изилдөөлөрдө вентралдык стриатумга караганда көбүрөөк корреляцияланган) (Volkow .Удаалаш., 2002; Volkow .Удаалаш., 2008; Wang .Удаалаш., 2004a). Неостриаталдык допамин нормалдуу тамактануу жүрүм-турумун жаратуу үчүн керек, анткени неостриатумдагы дофаминди алмаштыруу менен афагиялык допамин жетишсиз нокаут чычкандарга тамак-ашты алуу калыбына келтирилет (Palmiter, 2007; Szczypka .Удаалаш., 2001).
Ошо сыяктуу эле, неостриатумдун опиоиддик стимуляциясы, жок эле дегенде, вентролатералдык бөлүгүндө тамак-ашты кабыл алууну стимулдай алат (Чжан жана Келли, 2000). Бул натыйжаны кеңейтүү менен, биз жакында неостриатумдун башка аймактары да опиоиддер менен стимулдалуучу тамак-ашты, анын ичинде неостриатумдун эң арткы бөлүктөрүн колдонууга ортомчулук кыла аларын таптык. Атап айтканда, биздин байкоолор неостриатумдун дорсодиалдык квадрантын опиоиддик стимулдаштыруу даамдуу тамак-ашты алууну күчөтөрүн көрсөтүп турат (DiFeliceantonio жана Berridge, жеке байкоолор). Жакынкы пилоттук изилдөөдө биз келемиштер контролдук унаа микроинъекцияларына караганда дорсодиалдык стриатумда DAMGO микроинъекциясын алгандан кийин эки эсе көп шоколадды (M&M конфеттерин) жегенин байкадык. Ошентип, биздин натыйжалар неостриатумдун эң арткы бөлүктөрү да азык-түлүк сыйлыгын керектөө үчүн түрткү берүүчү мотивацияны түзүүгө катыша алат деген ойду колдойт (Balleine .Удаалаш., 2007; Palmiter, 2007; Schultz жана Dickinson, 2000; Volkow .Удаалаш., 2002; Акылдуу, 2009).
Ventral pallidum: тамак-ашты "жактыруунун" жана "каалоонун" эң маанилүү генератору?
Ventral pallidum лимбикалык структуралар боюнча адабиятта салыштырмалуу жаңы, бирок жогоруда талкууланган ядролук системалардын негизги максаты болуп саналат жана биз мотивация жана тамактан ырахат алуу үчүн өзгөчө маанилүү деп эсептейбиз (Хеймер жана Ван Хозен, 2006; Келли .Удаалаш., 2005a; Морган жана Моклер, 2006; Сартер жана Парих, 2005; Smith .Удаалаш., 2009; Swanson, 2005; Zahm, 2006). Вентралдык палидумдун арткы жарымында өзүнүн куб-миллиметрдик гедоникалык очогу бар, бул өзгөчө сыйлыктын "жакшылыгын" нормалдуу деңгээлде кармап туруу үчүн да, ошондой эле жогорку деңгээлдеги "жактырууну" жогорулатуу үчүн да абдан маанилүү (Figure 4). Бул көз караш негизинен биздин лабораторияда Ховард Кромвелл, Кайл Смит жана Чао-Йи Хо тарабынан жүргүзүлгөн изилдөөлөргө негизделген.Peciña .Удаалаш., 2006; Смит жана Berridge, 2005; Смит жана Berridge, 2007; Smith .Удаалаш., 2009; Smith .Удаалаш., 2010), жана Эми Тинделл жана Дж. Уэйн Олдридж менен биргелешкен изилдөөлөр (Tindell .Удаалаш., 2004; Tindell .Удаалаш., 2006) жана башка изилдөөчүлөрдүн баяндамаларына дал келет (Beaver .Удаалаш., 2006; Берридж жана Фентрасс, 1986; Чайлдресс .Удаалаш., 2008; Kalivas жана Volkow, 2005; Миллер .Удаалаш., 2006; Палмерстон жана Mitrovic, 1999; Pessiglione .Удаалаш., 2007; Shimura .Удаалаш., 2006; Zubieta .Удаалаш., 2003).
Вентралдык палидумдун маанилүүлүгү таң калаарлык фактыдан көрүнүп турат, ал нейрондордун өлүмү бардык «жакшы» реакцияларды жок кылып, ал тургай таттуулугу үчүн (жок дегенде бир нече мезгилге чейин) аларды «жактырбоо» менен алмаштыра турган мээнин жалгыз аймагы. жума) (Cromwell жана Berridge, 1993). Бул ырастоо каптал гипоталамустун жаралар тамак-ашка ыңгайсыздык жаратуучу жер экенин билген окурмандарды таң калтырышы мүмкүн (Teitelbaum жана Эпштейн, 1962; Winn, 1995), ошондуктан кээ бир түшүндүрмө иретинде. Каптал гипоталамустун чоң жабыркашы көптөн бери белгилүү болгонуна карабастан, «жакшы көрүү» реакцияларын, ошондой эле ыктыярдуу тамактануу жана ичүү жүрүм-турумун (Teitelbaum жана Эпштейн, 1962; Winn, 1995), 1960 жана 1970-жылдардагы изилдөөлөрдүн ырахаттын бузулушу, адатта, каптал гипоталамусту гана эмес, ошондой эле вентралдык pallidum да зыян келтирген (Шалерт жана Уишоу, 1978; Stellar et al., 1979; Teitelbaum жана Эпштейн, 1962).
Биздин лабораторияда Говард Кромвел тарабынан жасалган бир кыйла так жабыркоо изилдөөсү жек көрүү вентралдык палидумга (каптал гипоталамустун алдыңкы жана капталына) зыян келтирген жаралардан кийин гана келерин, каптал гипоталамустун капталын гана жабыркагандар жийиркенүүгө алып келбей турганын аныктаган.Cromwell жана Berridge, 1993). Жакында биздин лабораторияда Чао-Йи Хо тарабынан жүргүзүлгөн кийинки изилдөөлөр арткы вентралдык палидумдагы нейрондордун өлүмү сахарозаны "жактырбоочулукту" пайда кылып, жаралар болгондон кийин бир нече күн же бир нече жума бою таттууга болгон "жакшы" реакциясын жокко чыгарарын тастыктады (Хо жана Берридж, 2009). Окшош жийиркенүү болжол менен ошол эле хотспотто нейрондордун убактылуу бөгөт коюусу менен (GABA агонистик мусцимолдун микроинъекциясы аркылуу) пайда болот (Хо жана Берридж, 2009; Shimura .Удаалаш., 2006). Ошентип, ventral pallidum кадимки таттуу "жакшы" үчүн алдыңкы мээнин схемасында өзгөчө зарыл көрүнөт.
Вентралдык палидумдун гедоникалык ысык чекити нейрохимиялык жактан стимулдаганда тамакка болгон «жактырууну» күчөтөт (Хо жана Берридж, 2009; Смит жана Berridge, 2005; Смит жана Berridge, 2007). Кайл Смиттин лабораториябыздагы изилдөөлөрү биринчи жолу вентралдык палидумдун гедоникалык ысык чекитинде, структуранын арткы бөлүгүндө болжол менен куб миллиметрлик көлөмдө, опиоиддик агонисти DAMGO микроинъекциялары сахарозанын даамын эки эсе көп "жактырууга" алып келгенин көрсөттү. нормалдуу реакциялар (Смит жана Berridge, 2005) Арткы ventral pallidum апийимдик активдештирүү, ошондой эле келемиштер эки эсе көп тамак жегенге себеп болгон. Тескерисинче, эгерде ошол эле опиоиддик микроинъекциялар ысык чекиттин сыртына вентралдык палидумдун алдыңкы тарабына жылдырылса, алар иш жүзүндө гедоникалык "жактырууну" жана "жегиси келгенди" басышты, бул алдыңкы бөлүктө жийиркеничти пайда кылуучу зонанын пайда болушу мүмкүн. ventral pallidum жарымы (Колдер .Удаалаш., 2007; Смит жана Berridge, 2005). Бул эффекттер ысык чекитти көрсөтөт жана тамак-аш, дары-дармек жана башка сыйлыктардагы вентралдык палидум активациясынын маанилүүлүгү жөнүндө бир нече башка лабораториялардын корутундуларына шайкеш келет (Beaver .Удаалаш., 2006; Колдер .Удаалаш., 2007; Джонсон и др., 1993; Джонсон и др., 1996; McFarland .Удаалаш., 2004; Shimura .Удаалаш., 2006; Zubieta .Удаалаш., 2003).
Ventral pallidumдагы орексин гедоникалык ысык чекити?
Ventral pallidum ысык чекитинде "жакшы" реакцияларды күчөтө турган башка гедоникалык нейротрансмиттерлер барбы? Келечектеги талапкерлердин бири - каптал гипоталамус аймагындагы ачкачылык жана сыйлык менен байланышкан орексин (Астон-Джонс и др., 2009; Харрис ж.б.., 2005). Орексин нейрондору гипоталамустан вентралдык палидумга, айрыкча анын апийимдик гедоникалык хотспотту камтыган арткы бөлүгүнө (Балдо .Удаалаш., 2003). Ventral pallidum нейрондор Ошентип, түздөн-түз орексин киргизүү кабыл алат, жана, демек, орексин үчүн кабылдагычтарды экспресс.Никсон жана Смайл, 2007).
Биздин лабораториядагы акыркы изилдөөлөрдүн жыйынтыгы көрсөткөндөй, вентралдык палидумдагы орексин таттуу сыйлыктарды "жакшы көрүүнү" күчөтөт (Хо жана Берридж, 2009). Чао-Йи Хо орексин-А микроинъекциялары вентралдык палидумдун опиоиддик гедоникалык очогу сыяктуу эле арткы жерде сахарозанын даамына болгон "жакшы" реакциялардын санын көбөйтөрүн аныктады. Вентральный палидумдагы орексин микроинъекциялары хининге терс "жактырбоо" реакцияларын күчөтө албайт, бул сезимдик ырахаттын позитивдүү аспектилери гана күчөгөнүн жана бардык даам реакциялары эмес экенин көрсөтүп турат (Хо жана Берридж, 2009). Көбүрөөк изилдөөлөр талап кылынса да, бул алгачкы жыйынтыктар ачкачылык абалдары, балким, орексин гипоталамус-вентра-паллидум байланышы аркылуу даамдуу тамактарды дагы да жакшыраак кыла турган механизмди сунуштайт.
Ventral pallidum "жактырган" сезимдердин гедоникалык таасирине ортомчу экендигинин акыркы далили - бул арткы гедоникалык хотспот кодундагы нейрондордун күйүү деңгээли таттуу, туздуу жана башка тамак-аштарды "жакшы көрүүдө" (Олдридж ж.б., 1993; Олдридж жана Берридж, 2010; Beaver .Удаалаш., 2006; Колдер .Удаалаш., 2007; Tindell .Удаалаш., 2004; Tindell .Удаалаш., 2005; Tindell .Удаалаш., 2006). Келемиштер кант таблеткасын жегенде, вентралдык палидумдун ысык чекитиндеги нейрондор тезирээк күйөт, ал тургай, туруктуу имплантацияланган жазуу электроддору менен өлчөнгөн сыйлыкка туш болушат (Tindell .Удаалаш., 2004; Tindell .Удаалаш., 2005). Сахароза менен иштетилген нейрондордун жанышы даам үчүн гедоникалык «жактырууну» өзгөчө коддогон окшойт (Олдридж жана Берридж, 2010). Мисалы, оозго сахарозанын эритмеси куюлганда вентралдык паллидалдык нейрондор күйөт, бирок ошол эле нейрондор деңиз суусунан үч эсе туздуу жана ичүү жагымсыз NaCl эритмесин күйгүзбөйт. Бирок, келемиштерде туз аппетитинин физиологиялык абалы пайда болсо, ventral pallidum ысык чекитинин нейрондору капыстан үч деңиз суусунун даамын сезе баштайт (Tindell .Удаалаш., 2006; Tindell .Удаалаш., 2009) фуросемидди жана дезоксикортикостеронду ангиотензин менен альдостерондун натрийдин азайышы гормоналдык сигналдарын имитациялоо үчүн дары катары берүү аркылуу (Краузе жана Сакай, 2007) жана катуу туздуу даамга болгон «жакшыны» жогорулатуу (Берридж жана Шулькин, 1989; Tindell .Удаалаш., 2006). Ошентип, ventral pallidum кодундагы нейрондор ырахаттын даамын учурдун физиологиялык муктаждыгына сезгич түрдө сезет. Ошол гедоникалык нейрондор апийимдик активдештирүү таттуу даамга "жакшы" реакцияларды пайда кылган ошол эле гедоникалык ысык чекитте экендигин байкоо, алардын күйүү ылдамдыгы чындыгында даам сезүүсүнө ырахат жалтыратуу менен боёгон себеп механизминин бир бөлүгү болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат (Олдридж жана Берридж, 2010).
Ventral pallidum "каалоону" "жактырбай" күчөтө алган бир жагдай, вентралдык палидумдагы GABA нейрондорунун дезингибиациясынан кийин байкалат, (Смит жана Berridge, 2005). Кайл Смит GABA антагонисти бикукуллинди микроинъекциялаган, ал нейрондорду тоник GABAэргиялык басылышынан бошотуп, кыязы, алардын стимулдаштыруучу электрод сыяктуу электрдик деполяризациялануусуна жардам берген. Ventral pallidal деполяризациянын психологиялык натыйжасы каптал гипоталамикалык электродду стимулдоо менен дээрлик бирдей болгон. Тамак-ашты кабыл алуу эки эсеге көбөйгөн, бирок сахарозанын даамын "жакшы көрүү" реакциялары такыр жогорулаган эмес (сайтта DAMGO микроинъекциялары аркылуу опиоиддик стимулдаштыруудан айырмаланып, бул "каалоо" менен "жактырууну" чогуу жогорулаткан) (Смит жана Berridge, 2005).
Ядронун аккументтеринин жана вентралдык палидум ысык чекиттеринин кооперативдик мүнөзү
Апийимдик стимулдаштыруу "жактырууну" күчөтүүчү гедоникалык ысык чекиттерди камтыган ядронун аккументтеринде жана вентралдык палидумда гана эмес, эки ысык чекит "жактырууну" жогорулатуу үчүн координацияланган тармакты түзүү үчүн бирге иштешет (Смит жана Berridge, 2007). Биздин лабораторияда жасалган жумушта Кайл Смит опиоиддик агонисттин микроинъекциялары башка хотспотто алыскы Фостун экспрессиясын активдештирип, гедоникалык "жактырууну" күчөтүү үчүн ар бир хотспот экинчисин жалдай турганын аныктады. Кошумчалай кетсек, налоксондун апийимдик блокадасы эки ысык чекитте DAMGO микроинъекциясынын натыйжасында пайда болгон "жактырууну" жокко чыгарышы мүмкүн, бул бир добуштан катышууну талап кылат. Мындай байкоолор эки ысык чекиттин бир «жакшы» схемасында өз ара аракеттенишээрин жана гедоникалык таасирди чоңойтуу үчүн бүт схема керек экендигин көрсөтүп турат. Бирок, аккумбенстин активдешүүсү вентралдык паллиддик катышууга карабастан (жана "жакшы көрүү" бир эле учурда күчөгөнүнө карабастан) "каалоону" жана тамак-ашты алууну күчөтүүгө жөндөмдүү.Смит жана Berridge, 2007).
Мээ сыйлык жана жөнгө салуу системаларын туташтыруу
Акыркы жылдарда мезокортиколимбикалык сыйлык системалары менен гипоталамустук жөнгө салуу системаларынын ортосундагы нейрондук өз ара аракеттенишүүнү түшүнүү боюнча чоң прогресске жетишилди.Балдо жана Келли, 2007; Балдо .Удаалаш., 2004; Berthoud жана Моррисон, 2008; Карр, 2007; Finlayson .Удаалаш., 2007; Fulton .Удаалаш., 2006; Харрис ж.б.., 2005; Харрис жана Астон-Джонс, 2006; Келли .Удаалаш., 2005b; Mela, 2006; Myers, 2008; Palmiter, 2007; Робертсон .Удаалаш., 2008; Scammell жана Saper, 2005; Чжэн жана Berthoud, 2007; Чжэн .Удаалаш., 2007).
Кантип ачкачылык мамлекеттер союздаштардагы тамак-ашты «жакшы көрүүнү» арттырышы мүмкүн?Cabanac, 1979; Cabanac, 2010), же тамак-ашты жагымдуураак кылууну "каалоону" күчөтөсүзбү? Жеке айырмачылыктар муну менен кантип кесилишет, кээ бир адамдарда тамактануу бузулушу же семирүү пайда болушу мүмкүн? Мындай өз ара аракеттенүүнүн бир катар перспективдүү механизмдери бар. Биз бул жерде бир нечеси жөнүндө кыскача ой жүгүртөбүз.
Ачкачылык учурунда күчтүү мотивациялоочу магнит катары тамак-аш
Мүмкүнчүлүктөрдүн бири - ачкачылык учурунда түздөн-түз тамак-ашка болгон "каалоону" жогорулатуу жана балким, семиз адамдарда бул тартууну күчөтүү. Адамдарда тамак-аш сигналдары үчүн жогорку стимулдаштыруу кээ бир изилдөөлөрдө көздүн кыймылы тезирээк же узак убакытка же тамактарды көрүү үчүн тез-тезден, же визуалдык көңүл бурууга байланыштуу өлчөнгөн. Мисалы, семиз адамдар, айрыкча ачка болгондо, семирбегендерге караганда, визуалдык көңүлүн автоматтык түрдө тамак-ашка көбүрөөк бура тургандыгы билдирилди (Nijs .Удаалаш., 2009). Дагы бир отчетто ачкачылык нормалдуу жана семиз адамдарда тамак-аштын стимулдуулугун жогорулатат, бул көз караштын узактыгы менен чагылдырылат, бирок семиз адамдар жакында эле жеген кезде да тамак-аш сүрөттөрүн стимулдайт (Castellanos .Удаалаш., 2009). Тамак-аш сүрөттөрүнүн жогорку стимулдуулугу, ошондой эле семирүү стимулдаштыруучу стимулдарга көбүрөөк тышкы таасирди же ашыкча реакцияны камтыйт деген социалдык психологиянын классикалык түшүнүгү менен байланыштуу болушу мүмкүн.Нисбетт жана Кануз, 1969; Schachter, 1968).
Ачкачылык учурунда опиоиддик союздаштык?
Ошо сыяктуу эле, ачкачылык учурунда тамакты гедоникалык «жакшы көрүү» күчөйт. Гедоникалык очоктордо эндогендик опиоиддерди активдештирүү ачкачылык учурунда тамак-аштын даамын жакшыраак кылуу үчүн башкы талапкер болуп саналат. Эгерде ачка болгондо тамактын даамы опиоиддик рецепторлорду стимулдаштыруу үчүн эндогендик опиоиддердин көбүрөөк бөлүнүп чыгуусун туудурса, тамактын даамы тойгонго караганда жакшыраак болмок. Бул гедоникалык механизмдин апыртылган формасы болгон адам өзгөчө даамдуу тамак табат. Nucleus accumbens ысык чекити үчүн биз табигый му опиоиддик сигнал табигый enkephalin чыгаруудан келип чыгат деп ойлойбуз. Эндогендик В-эндорфин энкефалинге караганда му опиоиддик рецепторлор үчүн эффективдүү лиганд болуп саналат жана В-эндорфин нейрондору гипоталамустан башка лимбикалык структураларга проектирлөө сунуш кылынган.Блум жана башкалар, 1978; Занген жана Шалев, 2003), бирок эндорфиндер бул милдетти аткаруу үчүн медиалдык кабыкта жетишсиз болушу мүмкүн (SJ Watson, жеке коммуникация, 2009). Ошондуктан, B-эндорфинге караганда, энкефалиндер, балким, ядронун аккумбенс кабыгында эң жеткиликтүү му-опиоиддик сигнал болуп саналат. Энкефалин кабык ичиндеги ички нейрондордун чоң популяциясынан (энкефалин мРНКсын D2 рецепторлору жана GABA mRNA менен бирге туюндурган популяция), ошондой эле вентралдык палидумдан келген проекциялык нейрондордон жана GABA жана энкефалин сигналдарын жеткирүүчү ага байланыштуу структуралардан келип чыгат.
Энн Келли жана анын кесиптештери калориялуу ачкачылык учурунда ядронун кабыгындагы энкефалин сигналдарын күчөтүү үчүн кызыктуу гипоталамус-таламус-аккумбенс мээ схемасын сунуш кылышкан.Келли .Удаалаш., 2005a). Келли жана башкалар. каптал гипоталамустагы орексин нейрондору таламикалык паравентрикулярдык ядродогу глутамат нейрондорун активдештирүүнү сунуш кылган. Өз кезегинде, thalamic paraventricular нейрондор ири acetylcholine камтыган interneurons дүүлүктүрүү үчүн глутамат сигналдарды колдонушат ядронун кабыкчасына долбоор. Келли жана кесиптештери акыры медиалдык кабыктагы ацетилхолин нейрондору жакын жердеги энкефалин нейрондорун активдештирүүнү сунушташты. Энкефалинди бөлүп чыгаруучу нейрондор орто кабыкчанын куб миллиметрдик гедоникалык чекитинин ичиндегилерди камтышы керек (кызыктуусу, чоң ацетилхолин нейрондорунун талаалары диаметри болжол менен 1 ммди түзөт). Ошентип, ачкачылык, балким, даамдуу тамак-ашка болгон "жактырууну" жана "каалоону" күчөтүү үчүн ядронун аккумбенс чекитиндеги эндогендик опиоиддик сигналды күчөтүшү мүмкүн.
Alliesthesiaнын эндоканнабиноиддик механизмдери?
Ачкачылык учурунда тамак-аштын даамын жакшыртуунун дагы бир потенциалдуу механизми - бул орто кабыкчанын ошол эле гедоникалык ысык чекитинде эндоканнабиноиддерди жалдоо. Далилдер эндоканнабиноиддер ачкачылыктан улам пайда болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Мисалы, Киркхам жана анын кесиптештери келемиштерде 24 сааттык орозо кармоо эндоканнабиноиддердин, анандамиддин жана 2-арахидоноилдин, глицериндин алдыңкы мээнин лимбикалык түзүмдөрүндө, анын ичинде ядронун аккумбенсиндеги деӊгээлдерин жогорулатарын билдиришкен.Kirkham et al., 2002). Демек, ачкачылык учурунда эндоканнабиноиддердин жогорулашы тамак-ашка болгон гедоникалык "сүйүүнү" күчөтүшү мүмкүн (Киркхам, 2008; Киркхам, 2005). Бул "жактырууну" күчөтүшү мүмкүн, өзгөчө, эгерде потенциалдуу эндоканнабиноиддик сигналдар ядронун аккумбенстеринин ортоңку кабыгында ошол эле ысык чекитке жетсе, анда андамиддин микроинъекциялары таттуулукту "жакшы көрүүнү" күчөтөт (Малер .Удаалаш., 2007). Белгилей кетчү нерсе, эндоканнабиноиддер мезолимбиялык дофаминди вентралдык тегменталдык аймак жана башка сайттар аркылуу жеңилдетет, бул гедоникалык "жактырууга" көз каранды эмес, даамдуу тамак-аштын "каалоосуна" түрткү бериши мүмкүн.Медиаобъект .Удаалаш., 2006; Киркхам, 2005).
Alliesthesia Орексин механизмдери?
Мүмкүнчүлүктөрдүн дагы бир топтому кайрадан орексинди камтыйт, бирок ысык чекит нейрондорун активдештирүү үчүн ортомчу таламикалык цикл аркылуу караганда түз жол менен аракеттенет (Келли .Удаалаш., 2005a). Эң актуалдуу орексин өндүрүүчү нейрондор каптал гипоталамуста кездешет, ал жерде алар тамак-аш, дары-дармек, секс ж.Астон-Джонс и др., 2009; Харрис ж.б.., 2005; Харрис жана Астон-Джонс, 2006; Muschamp .Удаалаш., 2007) [кошумча орексин же гипокретин нейрондору башка гипоталамус ядролорунда да кездешет, алардын ордуна ойготууга жана сергектикке ортомчулук кылышы мүмкүн (Berridge .Удаалаш., 2009; Espana .Удаалаш., 2001)].
Каптал гипоталамустагы сыйлыкка байланыштуу орексин нейрондору ачкачылык учурунда аркалык нейропептид-Y (NPY) сигналдары менен активдешет (Berthoud жана Моррисон, 2008; Гао жана Хорват, 2007). Кээ бир орексин нейрондору вентралдык палидумга жана ядронун ядросуна (Балдо .Удаалаш., 2003; Borgland .Удаалаш., 2009; Бутба .Удаалаш., 2003; Peyron .Удаалаш., 1998; Чжэн .Удаалаш., 2007). Жогоруда сүрөттөлгөндөй, биз жакында эле вентралдык палидум ысык чекитине орексин микроинъекциялары таттууга болгон "жакшы" реакцияларды түздөн-түз күчөтө аларын аныктадык (Хо жана Берридж, 2009). Спекуляциялык жактан алганда, ачкачылык учурунда орексиндин активдешүүсү гедоникалык ысык чекиттердеги нейрондорду стимулдаштыруу аркылуу гедоникалык таасирди түздөн-түз күчөтүшү мүмкүн, мисалы, арткы вентралдык палидум. Ошентип, орексин вентралдык палидумда (жана аккумбенс ядросунда) опиоиддик сигналдар сыяктуу эле гедоникалык ысык чекитти эффективдүү активдештире алат. Мындан тышкары, орексин бул алдыңкы мээ чекиттери аркылуу да, ventral tegmentumдагы мезолимбиялык дофамин нейрондоруна проекциялар аркылуу да "каалоону" стимулдай алат.
Alliesthesia лептин механизмдери?
Тескерисинче, тойгондук абалы тамак-аш сыйлыгын толугу менен өчүрүү кыйын болсо да, тамак-ашты "жакшы" жана "каалоону" басат (Berridge, 1991; Cabanac, 1979; Кабанак жана Лафранс, 1990; Kringelbach .Удаалаш., 2003; O'Doherty .Удаалаш., 2001; Small .Удаалаш., 2001). Тойуу учурунда терс союздашты жаратуучу бир талапкер механизми - бул денедеги май клеткаларынан бөлүнүп чыккан лептин. Лептин арка сымал ядродогу, башка гипоталамус ядролорундагы жана мээнин сөңгөгүндөгү нейрондорго, анын ичинде вентралдык тегментумга таасир этет, ал жерде мезолимбиялык дофаминдик схемаларды жана тамак-аштын «каалоосун» модуляциялай алат.Choi .Удаалаш., 2010; Figlewicz жана Бенуа, 2009; Фридман жана Халаас, 1998; Fulton .Удаалаш., 2006; Grill, 2010; Hommel .Удаалаш., 2006; Leinninger .Удаалаш., 2009; Робертсон .Удаалаш., 2008). Лептин ошондой эле паравентрикулярдык нейрондордогу MCR4 рецепторлорун активдештирүү үчүн гипоталамус arcuate POMC/CART нейрондорун стимулдаштыруу аркылуу, же arcuate NPY-AGrP нейрондорун басуу аркылуу, алистезиядан келип чыккан "жакты" басууга салым кошо алат. ventral pallidum же ядронун гедоникалык ысык чекиттери опиоид же орексин стимулдаштыруу.
Адамдарда, Фаруки, О Рахилли жана кесиптештери генетикалык семирүүнүн белгилүү бир формасында лептиндин "каалоо" же "жакшы көрүү" жөндөмүн басуу жөндөмүнүн бузулушуна алып келген кызыктуу натыйжаларды билдиришкен: лептиндин моногендик негиздеги жетишсиздиги менен төрөлгөн, бала кезинде дайыма тамак-ашты талап кылат жана бат семирип калат (Болашак .Удаалаш., 2007; Фаруки жана О'Рахилли, 2009). Лептин жок болгон учурда, бул адамдар fMRI менен өлчөнгөн тамак-аш стимулдары менен ядронун аккумбенс активдешүүсү менен түздөн-түз байланышта болгон тамак-аштарды жактыруу рейтингин ашкерелешти. Көпчүлүк адамдардан айырмаланып, алардын аккументтеринин активдешүүсү жакында толук тамактануу менен басылбайт, бул лимбикалык «жакшы» жана «каалоо» активдешүүсүнүн анормалдуу туруктуулугун көрсөтүп турат, атүгүл токчулук учурунда. Фаруки жана анын кесиптештери ошондой эле бул адамдарга экзогендик лептин дарысын берүү калориялуу тоюунун тамак-аштар менен лимбикалык активдештирүү мүмкүнчүлүгүн калыбына келтирүүгө мүмкүндүк берет, ошондуктан жактыруу рейтинги ачка болгондо гана ядронун аккументтеринин активдешүүсүнө жараша болот, ал эми тамактан кийин салыштырмалуу ток болгондон кийин болбойт. . Мындай табылгалар лептин (башка ачкалык/тоюу сигналдары менен өз ара аракеттенүү) тамак-аштын токчулук сигналдарынын тамак-ашты «жакшы» жана «каалоосун» басуу жөндөмдүүлүгүн дарбазалайт деген түшүнүккө дал келет.Болашак .Удаалаш., 2007).
Келемиштерде вентралдык тегменталдык аймакта лептинди колдонуу мезолимбиялык дофамин нейрондорунун атуу ылдамдыгын басаңдатып, «каалоонун» төмөндөшүнө шайкеш келиши мүмкүн жана даамдуу тамак-аштын кабыл алынышын жүрүм-туруму менен басышы мүмкүн.Hommel .Удаалаш., 2006). Лептин жана инсулин экөө тең вентралдык тегменталдык аймакта тамактануу жүрүм-турумунун жана тамак-ашты колдонуунун стимулдашуусуна жол бербөө үчүн көрсөтүлдү, антпесе DAMGO микроинъекциясы тарабынан өндүрүлгөн ошол эле структуранын му опиоиддик стимулдоосунан келип чыгат (Figlewicz .Удаалаш., 2007; Figlewicz жана Бенуа, 2009). Инсулиндин вентралдык тегменталдык чөйрөдөгү токчулукка окшош аракеттери допаминдик нейрондордогу допамин ташуучунун (DAT) жогорулашын жана анын натыйжасында ядронун аккумбенсиндеги синаптикалык клеткадан тышкаркы допаминдин деңгээлинин төмөндөшүн камтыйт.Choi .Удаалаш., 2010; Figlewicz .Удаалаш., 2007; Figlewicz жана Бенуа, 2009). Бирок, лептин тамак-ашты «каалоону» жана «жакшыны» басат деген ойдун дагы эле бир нече бош жактары бар экенин белгилей кетүү керек. Парадоксалдуу, мисалы, лептин жетишсиздиги бар чычкандарда (ob/ob) дээрлик карама-каршы эффект билдирилген, анда лептин аккумбенс дофамининин тубаса төмөн деңгээлин стимулдайт.Fulton .Удаалаш., 2006; Myers .Удаалаш., 2009). Табышмактын бул бөлүгү дагы эле түшүндүрүлөт.
Стресс тамактануунун жана кабыл алуунун промоутору катары
Стресс калктын болжол менен 30% даамдуу тамактарды жегенге түрткү берет (Dallman .Удаалаш., 2003; Dallman, 2010). Бир нече психологиялык жана нейробиологиялык механизмдер стресстен келип чыккан гиперфагияны түшүндүрө алат. Стресстен келип чыккан ашыкча тамактануу үчүн салттуу түшүндүрмөлөр негизинен стресстин терс жактарына жана даамдуу тамакты жегендин гедоникалык тынчтандыруучу таасирине багытталган. Башкача айтканда, стресс учурунда тамактануунун көбөйүшү салттуу түрдө гедоникалык өзүн-өзү дарылоо аркылуу стрессти азайтуу аракети болуп саналат (Dallman .Удаалаш., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004).
Ошо сыяктуу эле, стресстин мээ механизми болгон кортикотропин-релиздөөчү фактордун (CRF) релизинин, терс абалды азайтуу үчүн өтө даамдуу тамакты (жайлуу тамак) жегенге көмөктөшүп, кыйыр түрдө керектөөнү көбөйтөт деп болжолдонгон. гедоникалык өзүн-өзү дарылоо) (Dallman .Удаалаш., 2003; Dallman .Удаалаш., 2006; Koob жана Kreek, 2007). Гедоникалык дары-дармек концепциясын колдоо менен, таттуу сооронучтуу тамак-аштарды керектөө стресстен кийин гипоталамустагы HPA жоопкерчилдигин төмөндөтөт жана базалдык CRF деңгээлин төмөндөтөт, ал эми стрессорлор CRF чыгарууну көбөйтөт (Dallman .Удаалаш., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004). CRF рецепторлорунун блокадасы сахарозанын кабыл алынышын басаңдатуу менен азыраак даамдуу тамактарды алууну көбөйтүүгө алып келиши мүмкүн (Cottone .Удаалаш., 2009).
Бирок, CRF чыгаруу да түздөн-түз даамдуу тамак жегенден улам амигдала борбордук ядросунда көбөйөт (Merali et al., 2003) жана гипоталамустагы же кеңейтилген амигдаладагы CRFнин эксперименталдык жактан көтөрүлүшү тамак-ашты жана тамак-ашты азайтат, тескерисинче, аларды күчөтөт (Ciccocioppo .Удаалаш., 2003; Koob, 2004). Бул CRF үчүн терс абалдар керек деген ой үчүн аномалдуу көрүнөт, же CRF анын терс таасирлерин ортомчу мээ структураларында кабыл алууну ишенимдүү стимулдайт.
Түшүндүрмө, башка мээ структураларында CRF жана стресс түздөн-түз жегенге болгон стимулдарды күчөтүшү мүмкүн, бул сөзсүз түрдө жек көрүүчү абалды жаратпастан же тамактанууну күчөтүү үчүн гедоникалык өзүн-өзү дарылоону талап кылбастан. Мисалы, биздин лабораторияда Сусана Печинья ядронун кабыгындагы CRF микроинъекциясы, мотивациялуу мотивация механизмин же гедоникалык өзүн-өзү дарылоонун түшүндүрмөсүн жокко чыгарган шарттарда сахарозага болгон "каалоону" түздөн-түз шарттаарын аныктады. Анын ордуна, ядронун аккумбенстеринин ортолук кабыгындагы CRF микроинъекциялары кант менен жупташкан сигналдарга стимулдаштыруучу өзгөчөлүктүн атрибутун түздөн-түз жогорулатты.
CRF кант сигналдары менен кездешкенде пайда болгон канттуу тамактарды алуу үчүн күч-аракеттин фазалык жарылуусун күчөттү, Pavlovian-Instrumental Transfer сынагында стимулдаштыруучу өзгөчөлүктөн тышкары альтернативалуу түшүндүрмөлөрдү жокко чыгаруу үчүн иштелип чыккан (Pecina, Schulkin, & Berridge, 2006). CRF микроинъекциясы нуклеус аккумбенсиндеги амфетаминдик микроинъекция сыяктуу күчтүү болгон (бул допаминдин бөлүнүп чыгышына алып келген) куу-триггердик "каалоонун" чокусун күчөткөн. Допамин сыяктуу эле, ядродогу CRF кант сигналдарынын мотивациялык потенциясын көбөйтүп, туруктуу диск же туруктуу жийиркеничтүү абал катары эмес, сыйлыкка болгон каалоонун фазалык чокусун козгоду. Башкача айтканда, CRF менен шартталган "каалоонун" көтөрүлүшү физикалык сигналдын пайда болушу жана жок болушу менен келип, өтүп кеткен, бирок CRF бүткүл мезгил бою мээде кала берген. Бул "каалоонун" синергетикасы, ага CRF менен репликанын айкалышы керек, стимулдаштыруучу өзгөчөлүк модели менен шайкеш келет. Figure 1, жана CRF сахарозаны алуу үчүн үзгүлтүксүз жийиркеничтүү дискти чыгарган эмес, тескерисинче, тамак-аш сигналдарынын жагымдуулугун көбөйткөн деп болжолдойт.
Ядронун аккумбенсиндеги CRFдин бул стимул берүүчү эффектиси стресс эмне үчүн тамактанууну күчөтүшү мүмкүн экенине жаңы түшүндүрмө бере алат. Түшүндүрмө ядронун аккументтериндеги CRF тамак-аштын көрүүсүн, жытын, үнүн же элестетүүсүн "каалаган" кылат жана аны менен байланышкан тамакты жегиси келген "каалоону" күчөтөт. Мүмкүн, борбордук амигдаладагы CRF жана кеңейтилген амигдала да окшош стимул функцияларына ээ болушу мүмкүн (Стюарт, 2008). Бул табылгалардын эң маанилүү клиникалык натыйжасы - стресстен келип чыккан CRF, стресстин абалы жийиркеничтүү катары кабыл алынбаса да, тамактанууну "каалоону" күчөтүшү мүмкүн. Атүгүл лотереяда утуп алуу же көтөрүлүү сыяктуу бактылуу стресс да бул стимул берүүчү CRF механизмин иштетиши мүмкүн. Бул ошондой эле глюкокортикоиддерди башкаруу даамдуу тамактарды өз ыктыяры менен алууну көбөйтүшүнө байланыштуу болушу мүмкүн (Bhatnagar et al., 2000), келемиштер венага глюкокортикоиддик инфузияларды алуу үчүн иштешет да (Piazza .Удаалаш., 1993). Стресс жана дем берүүчү мотивация салттуу түрдө психологиялык карама-каршылыктар катары каралышы мүмкүн болсо да, аларды ортомчу мээ механизмдери таң калыштуу даражада бири-бирине дал келиши мүмкүн (Faure .Удаалаш., 2008; Merali et al., 2003; Pecina .Удаалаш., 2006; Рейнолдс жана Berridge, 2008). Стресс адамдардын ашыкча тамактануусу үчүн гедоникалык өзүн-өзү дарылоо дайыма эле зарыл боло бербейт. Кыскасы, стресс дайыма эле керек эмес талкууланаташыкча керектөөнү жайылтуу максатында.
Тамак-аш көз карандылыктары?
Талаш-тартыштуу болсо да, тамак-ашка көз карандылык идеясы, жок эле дегенде, компульсивдүү ашыкча тамактануунун кээ бир учурлары үчүн актуалдуу катары каралууда (Avena .Удаалаш., 2008; Dagher, 2009; Dallman, 2010; Davis .Удаалаш., 2004; Davis жана Картер, 2009; Ifland .Удаалаш., 2009; Кесслер, 2009; Лоу жана Батрин, 2007; Пелчат, 2009; Роджерс жана Smit, 2000). Тамак-ашка көз карандылык деген эмнени билдирет, аны ким аныктап жатканына жараша бир аз өзгөрүшү мүмкүн. Кээ бир аныктамалар заманбап кайра иштетилген тамак-аш азыктарынын жасалма интенсивдүү таттуу, туздуу же майлуу сезүү стимулдарына жана технологиялык жактан өркүндөтүлгөн табиятына көңүл буруп, аларды дарыга окшош мотивациялоочу күчкө ээ болгон супер стимулга айланган деп ырасташат (Кокорес жана Алтын, 2009; Коруин жана Grigson, 2009; Ifland .Удаалаш., 2009; Кесслер, 2009; Пелчат, 2009; Volkow .Удаалаш., 2008). Заманбап тамак-аштар жана алардын белгилери мээнин "жакшы" жана "каалоо" механизмдерин интенсивдүү деңгээлде, өзгөчө кээ бир адамдарда ачкычы болушу мүмкүн (Davis жана Картер, 2009; Finlayson .Удаалаш., 2007; Mela, 2006; Чжэн жана Berthoud, 2007).
Башка көз караштар тамак-ашка болгон көз карандылык белгисин салыштырмалуу азыраак адамдарга, атап айтканда, ашыкча ашыкча тамактануу учурларына чектелет (Davis .Удаалаш., 2008; Davis жана Картер, 2009; Davis .Удаалаш., 2009; Gearhardt .Удаалаш., 2009). Мисалы, Дэвис менен Картер семиздикке чалдыккан жана интенсивдүү тамактануу бузулушуна чалдыккан, көзөмөлдү жоготуунун жана рецидивдин көз карандылыкка окшош өзгөчөлүктөрү бар белгилүү бир адамдар гана талаптарга жооп берерин айтышат. Мындай адамдар өзгөчө өздөрүн “компульсивдүү ашыкча жегичтер” же “тамак-ашка көз карандылар” катары сыпаттоого жакын келишет (Davis жана Картер, 2009; Davis .Удаалаш., 2009). Потенциалдуу негизги механизмди сунуштап, Дэвис жана кесиптештери жакында мындай адамдар опиоиддик сигналдар үчүн "функциянын жогорулашын" коддогон рецептор гени үчүн G+ аллелин да алып жүрүү жана ошол эле учурда A2 аллелин алып жүрүү ыктымалдуулугу жогору экенин аныкташкан. Taq1A маркери менен, ал допамин D2 кабылдагычына байланышты күчөтүшү мүмкүн (Davis .Удаалаш., 2009). Дэвис жана кесиптештери бул генетикалык комбинация мээнин опиоиддик сигналдарын жана допамин сигналдарын бирдей жогорулатат жана тамак-ашка болгон "жактырууну" жана "каалоону" бир-эки муштумда жогорулатат, бул ашыкча тамактанууну жана семирүүнү шарттайт. Ушул сыяктуу эле, Кэмпбелл жана Эйзенберг дофаминдин жогорулашына көмөктөшүүчү гендери бар адамдар тамак-аштын алдында күчтүү сигналдарды пайда кылышы мүмкүн жана семирүүнүн өнүгүшүнө көбүрөөк дуушар болушу мүмкүн деп айтышкан.Кэмпбелл жана Эйзенберг, 2007).
Мындай сунуштар мээнин стимулдаштыруунун жана гедоникалык таасирдин механизмдери жөнүндө биз билген нерселерге абдан шайкеш көрүнөт. Ашыкча жана стимулдаштыруучу өзгөчөлүккө багытталганда, мындай сунуштар атүгүл стимул-сенсибилизациянын тамак-аш эквиваленттерин чыгарышы мүмкүн, бул көз карандылыктын мээге негизделген теориясы, ал баңгилер эмне үчүн кээде баңги затын «өзгөчө каалабаса да» алгысы келиши мүмкүн экенин түшүндүрөт. аларга жагат (Робинсон менен Berridge, 1993; Робинсон менен Berridge, 2003; Робинсон менен Berridge, 2008). Тамактанууну каалагандын компульсивдүү деңгээли да стимулдуу стимулдун мээнин мезолимбиялык схемаларындагы сенсибилизация тибиндеги гипер реактивдүүлүк менен пайда болушу мүмкүн. Бул идея мээнин мезолимбиялык системаларындагы сенсибилизацияга окшош өзгөрүүлөр диета жана тамактануу циклдарынын таасири менен пайда болот деген сунуштар менен шайкеш келет (Avena жана Hoebel, 2003a; Avena жана Hoebel, 2003b; Bell .Удаалаш., 1997; Bello .Удаалаш., 2003; Карр, 2002; Colantuoni .Удаалаш., 2001; де Вака жана Карр, 1998; Gosnell, 2005). Албетте, жогоруда сүрөттөлгөн адамдын опиоидинин, дофамининин же лептин сигналынын өзгөрүшүнүн генетикалык коддолгон учурлары, алар дары-дармекке сезгичтик менен мамиле кылгандай эле тамак-ашка карата иштеген мээнин сыйлык схемаларын өзгөртүшү мүмкүн. Мындай адам башка адамдар кадимки жашоодо эч качан сезбеген жана өтө катуу ачка болмоюнча сезе албаган ашкере деңгээлдеги тамак-ашка болгон «каалоонун» күчтүү чокуларына дуушар болушу мүмкүн. Мындай тамактанууга мажбурлоо тамак-ашка көз карандылык деп атоого татыктуу.
Жалпысынан алганда, ашыкча тамактанууну көз карандылык деп атоого болобу деген талаш-тартыштар бир канча убакытка чейин улана берет. Тамак-ашка болгон «каалоо» баңгиге көз карандылыкты мүнөздөй турган жогорку интенсивдүү деңгээлге жете алабы жана кимге карата ачык эмпирикалык суроолор бар. Ошентсе да, бардык эле баңги затын колдонгондордун баары эле стимул-сенсибилизация маанисинде «наркомандар» эмес, ал эми ашыкча жегендер психологиялык жолдору боюнча да ар кандай болот. "Каалагандар" жана "жакшы көрүү" үзгүлтүксүз түрдө "көз каранды же жок" дегенге караганда, ар кандай даражада айырмаланарын эстен чыгарбоо пайдалуу болушу мүмкүн. Көптөгөн боз түстөр болот.
жыйынтыктоо
Семирүүдө "жакшы көрүү" жана "каалоо" ролдору эми гана түшүнүлө баштады. Биз башында айтылган логикалык мүмкүнчүлүктөрдүн алкагына кайтуу менен бүтөбүз.
Биринчиден, «жакшы көрүү» же «каалоо» механизмдеринин дисфункционалдык жогорулашы, жок эле дегенде, кээ бир ашыкча тамактануу учурларын пайда кылышы мүмкүн. Негизинен, кээ бир адамдарда гедоникалык "жакшы көрүү" өзгөрүшү мүмкүн, мисалы, жогоруда айтылгандай тамактануу бузулган учурларда. Же болбосо, кээ бир адамдарда көз карандылыкка байланыштуу стимул-сенсибилизация феноменине окшош болгон өзүнчө өзгөрүү аркылуу кью-триггерленген "каалоо" көтөрүлүшү мүмкүн. Тамак-ашты «жакшы көрүү» жана «каалоо» кадимки жагдайларда да бир аз ажыратылышы мүмкүн, мисалы, «каалоо» ошол эле тамакты «жакшы» караганда тезирээк же тезирээк төмөндөп кеткенде, тойгондуктан. Тамактануунун бузулушу бул бөлүнүүнү апыртып жибериши мүмкүн жана "каалоо" "жактырууга" салыштырмалуу өтө жогору (же өтө төмөн) болгон учурларга алып келиши мүмкүн, бул кадимки бойдон калууда. Тамак-аш сигналдарынын стимулдуулугунун жогорулашы же жогоруда талкууланган мээнин иштешинин допамин менен байланышкан негизги параметрлери бул мүмкүнчүлүккө дал келет.
Экинчиден, "каалоо" же "жакшы көрүү" механизмдери семирүү же тамактануу ооруларында өзгөрүшү мүмкүн, бирок себеп катары эмес, алардын абалынын белгиси же натыйжасы катары. Мисалы, семирген адамдарда допамин D2 рецепторунун байланышындагы, жок эле дегенде, кээ бир өзгөрүүлөр, алардын ашыкча тамактануусунун себеби эмес, натыйжасы болушу мүмкүн. Акырында, «жакшы көрүү» жана «каалоо» башка учурларда кадимкидей иштеши мүмкүн, андыктан маселенин булагы да, анын чечилиши да башка жактан изделиши керек.
Дене салмагынын өсүшүнө карай өсүп жаткан тенденция салыштырмалуу жетишсиздик чөйрөлөрүндө өнүккөн мээ сыйлоо системасы менен өз ара аракеттенген тамак-аштын мол болушунан келип чыгат. Эволюциялык чөйрөлөрдө мээ системалары, негизинен, бир аз «токтоо» менен «барып» турган стимулдаштыруучу мотивация жана аппетит ыңгайлаша алмак, бирок азыр бул мээ системаларынын кээ бир өзгөчөлүктөрү адамдардын кызыкчылыгына каршы иштеши мүмкүн. Тамактануунун бузулууларынын жана семирүүнүн айрым түрлөрүнө ылайыкташтырылган "каалоо" жана "жакшы көрүү" механизмдерин жакшыраак түшүнүү жакшыраак дарылоо стратегияларына алып келиши мүмкүн жана балким, өз алдынча "токтотуу" сигналдарын натыйжалуураак түзүүнү каалаган адамдарга жардам берет.
Acknowledgments
Бул эмгек Энн Э. Келлинин (тамак-аш сыйлыгынын неврологиясынын лидери) жана Стивен Дж. Купердин (тамак-аш сыйлыгынын психофармакологиясынын лидери) элесине арналган. Ошол көрүнүктүү илимпоздордун карьерасы бул жерде талкууланган көптөгөн маселелердин негизин түздү жана алардын акыркы өлүмү талаа үчүн кайгылуу жоготуулар болду. Биз Райан Селекке кайра тартканы үчүн ыраазычылык билдиребиз Figures 1, , 2,2, жана and3.3. Бул жерде сүрөттөлгөн натыйжалар NIH тарабынан DA015188 жана MH63649 гранттары тарабынан колдоого алынган иш.
Шилтемелер
Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.
шилтемелер
- Адан RAH, Vanderschuren L, la Fleur SE. Семирүүгө каршы дарылар жана тамактандыруунун нейрондук схемалары. Фармакология илимдериндеги тенденциялар. 2008;29:208–217. [PubMed]
- Ahn S, Phillips AG. Чычкандын орто префронталдык кортексиндеги жана ядросунун аккумбенсиндеги сенсордук-спецификалык тойуунун допаминергикалык байланыштары. Neuroscience журналы. 1999;19:B1–B6. [PubMed]
- Олдридж JW, Берридж КС, Герман М, Циммер Л. Сериялык тартиптин нейрондук коддоосу: неостриатумда кароонун синтаксиси. Психологиялык илим. 1993;4:391–395.
- Олдридж JW, Берридж КС. Ырахатты нейрондук коддоо: Ventral Pallidum'дун "Роза түстүү көз айнектери". In: Kringelbach ML, Berridge KC, редакторлор. Мээнин ырахаттары. Оксфорд университетинин басмасы; Оксфорд: 2010. 62–73-бб.
- Астон-Джонс G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Ричардсон К.А. Каптал гипоталамус орексин / гипокретин нейрондор: сыйлык издөө жана көз карандылыкта ролу. Brain Res 2009 [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Авена Н.А., Хобел Б.Г. Амфетаминге сезгич келемиштер канттан келип чыккан гиперактивдүүлүктү (кайчылаш сезгичтик) жана кант гиперфагиясын көрсөтөт. Фармакология Биохимия жана жүрүм-турум. 2003a;74:635–639. [PubMed]
- Avena Н.М., Hoebel BG. А диета көмөк кант көз карандылыгы amphetamine төмөн дозасы үчүн жүрүш-кайчылаш-маа- себеп болот. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
- Avena Н.М., Рада P, Hoebel BG. үзгүлтүктүү, ашыкча шекер астындагы сууларды алуунун жүрүш-туруш жана нейрохимиялык таасирлери: кант көз карандылыкты далили. Neurosci Biobehav Аян 2008; 32: 20-39. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Балдо Б, Келли А. Айырмалануучу мотивация процесстеринин дискреттик нейрохимиялык коддолушу: тамактанууну башкаруунун ядросунан алынган түшүнүк. Психофармакология (Берл) 2007;191:439–59. [PubMed]
- Балдо BA, Даниел RA, Berridge CW, Келли AE. orexin / hypocretin- жана тинейджер-бета-гидроксилаз immunoreactive чычкан мээ аймактарда ортомчулук дүүлүгүшүндө жасалчу, дем жана стресс менен айкалыштырып бөлүштүрүү. J Comp Neurol. 2003; 464: 220-37. [PubMed]
- Балдо Б.А., Гуал-Бонилла Л, Сиджапати К, Даниел Р.А., Ландри КФ, Келли А.Э. Орексин/гипокретинди камтыган гипоталамус нейрондорунун субпопуляциясынын GABAA рецепторунун ортомчулугу менен ядронун кабыгынын ингибициясы менен активдештирүү, бирок жаңы чөйрөнүн таасири менен эмес. Eur J Neurosci. 2004;19:376–86. [PubMed]
- Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. The Role of Dorsal Striatum in сыйлык жана чечим кабыл алуу. J Neurosci. 2007;27:8161–8165. [PubMed]
- Барбано MF, Cador M. Опиоиддер гедоникалык тажрыйба жана допамин үчүн ага даярданышат. Психофармакология (Берл) 2007;191:497–506. [PubMed]
- Бартошук Л.М., Даффи В.Б., Хейс Джей, Московиц HR, Снайдер ди-джей. Семирүүдө таттуу жана майлуу кабылдоо психофизикасы: көйгөйлөр, чечимдер жана жаңы көз караштар. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006;361:1137–48. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. Сыйлык дисктин жеке айырмачылыктары тамак-аш сүрөттөрүнө нейрондук жоопторду алдын ала. J Neurosci. 2006;26:5160–6. [PubMed]
- Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Азык-түлүктүн жетишсиздиги келемиштерде кокаин менен шартталган жерге артыкчылык жана кыймыл-аракетти күчөтөт. Психофармакология. 1997;131:1–8. [PubMed]
- Bello NT, Sweigart КЛ, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. чычкан тинейджер ташуу бир upregulation пландаштырылган сахароза мүмкүндүк алуу жыйынтыгы менен азыктанып чектелген. Integr Comp Physiol жазана J Physiol белем. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
- Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Божомолдоо адамдын мээсинин сыйлыкка реакциясын модуляциялайт. Neuroscience журналы. 2001;21:2793–2798. [PubMed]
- Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Гипокретин/орексин дүүлүккөндө жана стрессте. Brain Res 2009 [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Берридж К.К., Фентресс ЖК. Trigeminal sensorimotor функциясын контексттик башкаруу. Neuroscience журналы. 1986;6:325–30. [PubMed]
- Берридж KC, Schulkin J. Натрийдин азайышы учурунда туз менен байланышкан стимулдун даамдуу өтүшү. Quarterly Journal of Experimental Psychology [b] 1989;41:121–38. [PubMed]
- Берридж КС. Салыштырмалуу майда иш-аракет структурасы: Кемирүүчүлөрдүн алты түрүнүн багуу үлгүлөрүндөгү форма жана ырааттуулук эрежелери. Жүрүм-турум. 1990;113:21–56.
- Берридж КС. Даамдын модуляциясына ачкачылык, калориялык тойгондук жана келемиштеги сенсордук спецификалык токчулук таасир этет. Аппетит. 1991;16:103–20. [PubMed]
- Берридж КС, Валенштейн ES. Кайсы психологиялык процесс каптал гипоталамустун электрдик стимуляциясынан келип чыккан тамактанууга ортомчулук кылат? Behavioral Neuroscience. 1991;105:3–14. [PubMed]
- Берридж КС, Робинсон Т.Э. Сыйлыкта дофаминдин ролу кандай: гедоникалык таасир, сыйлыктарды үйрөнүү же стимулдаштыруучу өзгөчөлүк? Brain Research Обзор. 1998;28:309–69. [PubMed]
- Берридж КС. Жаныбарларга жана ымыркайларга гедоникалык таасирди өлчөө: аффективдүү даам реактивдүүлүк моделдеринин микроструктурасы. Нейрология жана биотурумдук сын-пикирлер. 2000;24:173–98. [PubMed]
- Берридж КС. Мээнин ырахаттары. Мээ жана Когниция. 2003;52:106–28. [PubMed]
- Berridge KC, Kringelbach ML. Ыракат Affective Нейро: адамдар менен жаныбарлар үчүн сыйлык. Psychopharmacology (Берл) 2008; 199: 457-80. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Берридж КС. "Жагуучу" жана "каалоо" тамак-аш сыйлыктары: Мээнин субстраттары жана тамактануунун бузулушундагы ролу. Физиология жана жүрүм-турум. 2009;97:537–550. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Berthoud HR, Morrison C. Мээ, аппетит жана семирүү. Annu Rev Psychol. 2008;59:55–92. [PubMed]
- Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. Кортикостерон адреналэктомизацияланган келемиштерде сахаринди кабыл алууну жеңилдетет: кортикостерон стимулдун айкындуулугун жогорулатабы? J Нейроэндокринол. 2000;12:453–60. [PubMed]
- Блум FE, Rossier J, Battenberg EL, Байон А, French E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Браун R, Ling N, Guillemin R. бета-эндорфин: уюлдук локалдаштыруу, electrophysiological жана жүрүм-турум таасирлери. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978;18:89–109. [PubMed]
- Bodnar RJ, Lamonte N, Ысрайыл Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. ventral tegmental аймактын жана ядронун Accumbens аймактардын ортосундагы өз ара опиоиддик-опиоиддик өз ара арачы му, келемиштердин агонис-азгырган тамактандыруу. Пептиддер. 2005;26:621–629. [PubMed]
- Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A/Hypocretin-1 тандалып оң бекемдөөчүлөр үчүн түрткү берет. J Neurosci. 2009;29:11215–11225. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Brauer LH, De Wit H. Жогорку дозадагы пимозид кадимки ыктыярчыларда амфетаминден келип чыккан эйфорияны бөгөттөбөйт. Фармакология Биохимия жана жүрүм-турум. 1997;56:265–72. [PubMed]
- Brauer LH, Goudie AJ, де Wit H. Допамин лиганддары жана амфетаминдин стимулдаштыруучу таасири: жаныбарлардын моделдери адамдын лабораториялык маалыматтарына каршы. Психофармакология. 1997;130:2–13. [PubMed]
- Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. Өспүрүмдөрдүн семирүүсүн алдын алуу үчүн кайраттуу аракеттердин зарылдыгы. J Өспүрүмдөрдүн ден соолугу. 2009;45:S8–17. [PubMed]
- Кабанак М. Ырахаттын физиологиялык ролу. Илим. 1971;173:1103–7. [PubMed]
- Cabanac M. Сенсордук ырахат. Биология боюнча кварталдык обзор. 1979;54:1–29. [PubMed]
- Cabanac M, Lafrance L. Postingestive alliesthesia: келемиш ошол эле окуяны айтып берет. Физиология жана жүрүм-турум. 1990;47:539–43. [PubMed]
- Кабанак М. Ырахат диалектикасы. In: Kringelbach ML, Berridge KC, редакторлор. Мээнин ырахаттары. Оксфорд университетинин басмасы; Оксфорд, Улуу Британия: 2010. 113–124-бб.
- Calder A, Beaver J, Davis M, van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. Disgust сезгичтиги жийиркеничтүү тамак-аш сүрөттөрүнө insula жана pallidal жооп алдын ала. Eur J Neurosci. 2007;25:3422–8. [PubMed]
- Кэмпбелл BC, Эйзенберг D. Семирүү, көңүл тартыштыгы-гиперактивдүүлүк бузулушу жана допаминергиялык сыйлык системасы. Collegium Antropologicum. 2007;31:33–8. [PubMed]
- Cannon CM, Palmiter RD. Допаминсиз сыйлык. J Neurosci. 2003;23:10827–10831. [PubMed]
- Cannon CM, Abdallah L, Tecott LH, MJ учурунда, Palmiter RD. Амфетамин менен стриаталдык допамин сигналынын дисрегуляциясы ач чычкандардын тамактануусуна тоскоол болот. Нейрон. 2004;44:509–520. [PubMed]
- Кардинал РН, Паркинсон Ж.А., Холл Дж, Эверитт Б.Д. Эмоция жана мотивация: амигдаланын, вентралдык стриатумдун жана префронталдык кортекстин ролу. Нейрология жана биобехевиоралдык сын-пикирлер. 2002;26:321–352. [PubMed]
- Карр КД. Өнөкөт тамак-аш чектөө менен дары сыйлык жогорулатуу: жүрүм-турум далилдер жана негизги механизмдери. Физиология жана жүрүм-турум. 2002;76:353–364. [PubMed]
- Карр КД. Өнөкөт тамак-аш чектөө: дары сыйлык жана striatal клетка сигнал боюнча таасирин жогорулатуу. Physiol Behav. 2007;91:459–72. [PubMed]
- Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Семиз кишилер тамак-аштын сүрөттөрүнө визуалдык көңүл бурууга ээ: сыйлык тутумунун функциясынын өзгөрүшүнө далил. Int J Obes (Lond) 2009;33:1063–73. [PubMed]
- Чайлдресс AR, Эрман РН, Ван З, Ли Ю, Скиортино Н, Хакун Дж, Йенс В, Сух Дж, Листеруд Дж, Маркес К, Франклин Т, Ланглебен Д, Детре Дж, О'Брайен С.П. Кумардын прелюдиясы: "Көрүнбөгөн" баңги жана сексуалдык сигналдар аркылуу лимбикалык активдештирүү. PLoS ONE. 2008;3:e1506. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Choi DL, Davis Ж., Fitzgerald ME, Бенуа СК. азык-түлүк умтулуу, сыйлык негизделген тамак жана жүрүм-келемиштер-жылы азык-түлүк-жасалма нейрондордун кошулуу менен orexin-А ролу. Neuroscience. 2010; 167: 11-20. [PubMed]
- Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. Керебет ядросу кортикотропин-релиздик фактордун аноректикалык таасири үчүн нейроанатомиялык субстрат болуп саналат жана аны nociceptin / orphanin FQ менен кайтаруу үчүн. J Neurosci. 2003;23:9445–51. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Cocores JA, Gold MS. Туздалган тамак-ашка көз карандылык гипотезасы ашыкча тамактанууну жана семирүүнүн эпидемиясын түшүндүрүшү мүмкүн. Med Hypotheses 2009 [PubMed]
- Colantuoni C, Schwenker J, Маккарти J, Рада P, Ladenheim B, Кадет JL, Schwartz Г.Ж., Моран TH, Hoebel BG. Ашыкча кантты керектөө мээде тинейджер жана Му-наркотикалык кабылдагыч менен милдеттүү түрдө өзгөргөн. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
- Cooper SJ, Higgs S. табиттин нейрофармакологиясы жана даам артыкчылыктары. В: Легг CR, Бут DA, редакторлор. Аппетит: Нейрондук жана жүрүм-турумдук негиздер. Оксфорд университетинин басмасы; Нью-Йорк: 1994. 212–242-бб.
- Cooper SJ. Эндоканнабиноиддер жана тамак-аш керектөө: бензодиазепин жана опиоиддердин даамдуулугуна көз каранды аппетит менен салыштыруу. Eur J Pharmacol. 2004;500:37–49. [PubMed]
- Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Антипсихотикалык дары менен шартталган салмак кошуу: жаныбар моделин иштеп чыгуу. Int J Obes (Lond) 2005;29:607–14. [PubMed]
- Корвин RL, Григсон PS. Симпозиумга сереп салуу – Тамак-ашка көз карандылык: фактыбы же ойдон чыгарылганбы? J Nutr. 2009;139:617–9. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Каннабиноиддер, опиоиддер жана тамактануу жүрүм-туруму: гедонизмдин молекулярдык жүзү? Brain Res Rev. 2006;51:85–107. [PubMed]
- Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Race KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. CRF тутумун жалдоо компульсивдүү тамактануунун караңгы тарабына ортомчулук кылат. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:20016–20. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Крейг AD. Өзүңүздү кандай сезип жатасыз? Интероцепция: организмдин физиологиялык абалын сезүү. Nat Rev Neurosci. 2002;3:655–66. [PubMed]
- Cromwell HC, Berridge KC. Кайсы жерде бузулуу күчөтүлгөн тамактан жийиркеничтүү алып келет: ventral pallidum/substantia innominata же каптал гипоталамус? Мээ изилдөө. 1993;624:1–10. [PubMed]
- Dagher A. Аппетиттин нейробиологиясы: ачкачылык көз карандылык катары. Int J Obes (Lond) 2009;33(2-кошумча):S30–3. [PubMed]
- Даллман MF. Ыкчам глюкокортикоиддик пикир "мунчийлердин" тенденцияларын жактырат Endocrinol Metab. 2003;14:394–6. [PubMed]
- Даллман MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Өнөкөт стресс жана семирүү: "жайлуу тамактын" жаңы көрүнүшү Proc Natl Acad Sci US A 2003;100:11696–701. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Даллман MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Глюкокортикоиддер, өнөкөт стресс жана семирүү. Prog Brain Res. 2006;153:75–105. [PubMed]
- Dallman MF. Стресс менен башчыны да ашыкча салмактуулук жана жан дүйнөсү тынчсызданып системасы. Айлары Endocrinol Metab. 2010; 21: 159-65. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Davis C, Strachan S, Berkson M. Сыйлык сезгичтиги: ашыкча тамактануу жана ашыкча салмак үчүн кесепеттери. Аппетит. 2004;42:131–8. [PubMed]
- Дэвис С, Левитан РД, Каплан А.С., Картер Дж, Рид С, Кертис С, Пэтт К, Хванг Р, Кеннеди Дж.Л. Сыйлык сезгичтиги жана D2 допамин кабылдагыч ген: тамактануу баш аламандык боюнча ишти-контролдук изилдөө. Prog Neuropsychopharmacol Biol Психиатрия. 2008;32:620–8. [PubMed]
- Дэвис С, Картер Дж. Көз карандылыктын бузулушу катары компульсивдүү ашыкча тамактануу. Теорияны жана далилдерди карап чыгуу. 2009;53:1–8. [PubMed]
- Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Каплан AS, Patte KA, King N, Curtis C, Кеннеди JL. "Каалагандар" үчүн допамин жана "жакшы" үчүн опиоиддер: ашыкча жеген жана ашыкча семирген чоң кишилерди салыштыруу. Семирүү 2009 [PubMed]
- de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Даам-жыт конвергенциясы жана адамдын мээсинде даамдын жагымдуулугун чагылдыруу. Eur J Neurosci. 2003;18:2059–68. [PubMed]
- де Вака СК, Карр КД. Тамак-ашты чектөө кыянаттык менен колдонулган дарылардын борбордук сыйлоочу таасирин күчөтөт. Neuroscience журналы. 1998;18:7502–7510. [PubMed]
- Di Chiara G. Nucleus кабыгын жана негизги дофаминди аккумбенс: жүрүм-турум жана көз карандылыкта дифференциалдык ролу. Behavior Brain изилдөө. 2002;137:75–114. [PubMed]
- Дикинсон А, Баллин Б. Мотивациялык системалардын иштешинде окуунун ролу. In: Gallistel CR, редактор. Стивенстин Эксперименталдык психология боюнча колдонмосу: үйрөнүү, мотивация жана эмоция. Wiley and Sons; Нью-Йорк: 2002. 497–534-бб.
- Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Гипокретиндин (орексиндин) ойгонушуна жана уйкуну басатуучу иш-аракеттери: Базалдык алдыңкы мээнин аракеттери. Неврология. 2001;106:699–715. [PubMed]
- Эванс КР, Ваккарино ФДж. Intra-ядро accumbens амфетамин: тамак-аш алуу боюнча дозага көз каранды таасири. Фармакология Биохимия жана жүрүм-турум. 1986;25:1149–51. [PubMed]
- Everitt BJ, Роббинс TW. наркомания ооруулары үчүн күчөтүү Neural системалары: мажбурлоого сабакка иш. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
- Болашак IS, Bullmore E, Кеог J, Гиллард J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Лептина striatal аймактарын жана адам жегенге жүрүм-турумун жөнгө салат. Илим. 2007; 317: 1355. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Фаруки IS, О'Рахилли С. Лептин: адамдын энергия гомеостазынын негизги жөнгө салуучусу. Am J Clin Nutr. 2009;89:980S–984S. [PubMed]
- Faure A, Рейнолдс SM, Ричард JM, Berridge KC. ядросу accumbens локалдашкан протоколу үзгүлтүккө түзүүгө тийиш түрткү берүүчү каалоо, жүрөктөрү менен Mesolimbic тинейджер. J Neurosci. 2008; 28: 7184-92. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Figlewicz ДП, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. adiposity сигналдар боюнча азык-түлүк сыйлыктан тездиги. Physiol Behav. 2007; 91: 473-8. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Figlewicz DP, Benoit SC. Инсулин, лептин жана тамак-аш сыйлыгы: жаңыртуу 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009;296:R9–R19. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Finlayson G, King N, Blundell JE. Тамак-ашты жактыруу жана каалоо: адамдын табитти көзөмөлдөө жана салмакты жөнгө салуу үчүн мааниси. Neurosci Biobehav Rev. 2007;31:987–1002. [PubMed]
- Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Сыйлыкка байланыштуу белгилерге стимулдаштыруунун жекече айырмачылыктары: көз карандылыктын кесепеттери. еврофармакология 2008 [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Фридман Дж.М., Халаас Дж.Л. Лептин жана сүт эмүүчүлөрдүн дене салмагын жөнгө салуу. Жаратылыш. 1998;395:763–70. [PubMed]
- Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Mesoaccumbens допамин жолу лептин жөнгө салуу. Нейрон. 2006;51:811–822. [PubMed]
- Gao Q, Horvath TL. Тамактануунун жана энергияны чыгымдоонун нейробиологиясы. Annu Rev Neurosci. 2007;30:367–98. [PubMed]
- Гарсиа Дж, Ласитер П.С., Бермудез-Раттони Ф, Д.А. Жийиркеничтүү окуунун жалпы теориясы. Ann NY Acad Sci. 1985;443:8–21. [PubMed]
- Gearhardt AN, Корбин WR, Brownell KD. Yale Food адат өлчөмүн алдын ала текшерүү. Абайла сулу кыз. 2009; 52: 430-6. [PubMed]
- Geier AB, Rozin P, Doros G. Unit bias. Порциянын өлчөмүнүн тамак-ашка болгон таасирин түшүндүрүүгө жардам берген жаңы эвристика. Psychol Sci. 2006;17:521–5. [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Келемиштердин диеталык семирүүсүндө мезолимбиялык допамин нейротрансмиссиясынын тартыштыгы. Неврология. 2009;159:1193–9. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Gosnell BA. Сахароза алуучунун кокаин тарабынан өндүрүлгөн жүрүш сезимталдыгын жакшыртат. Brain Рез. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
- Григсон PS. Шоколад үчүн дары сыяктуу: жалпы механизмдер менен модуляцияланган өзүнчө сыйлыктар? Physiol Behav. 2002;76:389–95. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. Өнөкөт азайган келемиштер токчулукту көрсөтүшөт, бирок жемге тартынышпайт. Илим. 1978a;201:267–9. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. The даам реактивдүүлүк тести. I. Нейрологиялык нормалдуу келемиштерде даам сезүүчү стимулдарга миметикалык жооптор. Мээ изилдөө. 1978b;143:263–79. [PubMed]
- Гриль HJ. Лептин жана тамактын өлчөмүн көзөмөлдөө тутумдарынын неврологиясы. Алдыңкы нейроэндокринол. 2010;31:61–78. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Hajnal A, Norgren R. Сапид сахароза менен допаминдин бөлүнүп чыгышына ортомчу даам жолдору. Физиология жана жүрүм-турум. 2005;84:363–369. [PubMed]
- Харрис GC, Wimmer M, Астон-Джонс G. сыйлык издөөдө жанынан hypothalamic orexin нейрондордун ролу. Nature. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
- Harris GC, Aston-Jones G. дүүлүктүрүү жана сыйлык: orexin милдети бир дихотомия. Нейрологиядагы тенденциялар. 2006;29:571–577. [PubMed]
- Хеймер Л, Ван Хозен Г.В. Лимбикалык лоб жана анын чыгуу каналдары: эмоционалдык функцияларга жана адаптивдик жүрүм-турумга тийгизген таасири. Нейрология жана биотурумдук сын-пикирлер. 2006;30:126–147. [PubMed]
- Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Допаминдин тонусу кыска поезд аралык аралыкта мээнин стимулдаштыруусун алдын ала жана күтүүсүз башкаруу учурунда жогорулайт. Behav Brain Res. 2008;188:227–32. [PubMed]
- Хиггс С, Уильямс CM, Киркхам ТК. Каннабиноиддердин даамдуулугуна таасири: дельта (9)-тетрагидроканнабинол, анандамид, 2-арахидоноил глицерол жана SR141716дан кийин сахарозаны ичүүнүн микроструктуралык анализи. Психофармакология (Берл) 2003;165:370-7. [PubMed]
- Ho CY, Berridge KC. Neuroscience коому 2009 Аннотациялар. Т. 583.4. 2009. Вентралдык палидумда гедоникалык "жактырбоо" жана жийиркеничтүү "жактырбоо" үчүн ысык чекиттер; б. GG81.
- Голландия ПК, Петрович Г.Д. Шарттуу стимулдар менен азыктандыруунун потенциализациясынын нерв системасынын анализи. Physiol Behav. 2005;86:747–61. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. Орто мээнин допамин нейрондорундагы лептин рецепторунун сигнализациясы тамактанууну жөнгө салат. Нейрон. 2006;51:801–10. [PubMed]
- Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Тазаланган тамак-ашка көз карандылык: классикалык заттарды колдонуунун бузулушу. Med Hypotheses 2009 [PubMed]
- Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. Bromocriptine Dopamine Metabolism өзгөртүү жок тамактануу жүрүм-турумун жакшыртат. Фармакология Биохимия жана жүрүм-турум. 1997;58:183–188. [PubMed]
- Джеймс В. Эмоция деген эмне. Акыл. 1884;9:188–205.
- Жарретт MM, Limebeer CL, Parker LA. Delta9-тетрагидроканнабинолдун сахарозанын даамдуулугуна тийгизген таасири даам реактивдүүлүк тести менен өлчөнөт. Physiol Behav. 2005;86:475–9. [PubMed]
- Дженкинс ХМ, Мур БР. тамак-аш же суу күчөткүчтөр менен автоматтык түрдө жооп түрү. Жүрүш-туруштун эксперименталдык анализи журналы. 1973;20:163–81. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Джонсон PI, Stellar JR, Paul AD. Ventral pallidum ичиндеги аймактык сыйлык айырмачылыктар бир му опиат рецептордук агонистин микроинъекциялары аркылуу аныкталат. Нейрофармакология. 1993;32:1305–14. [PubMed]
- Джонсон PI, Parente MA, Stellar JR. NMDA менен шартталган ядронун аккумбенстеринин же ventral pallidumдын жабыркашы ажыраган келемиштерге тамак-аштын натыйжалуулугун жогорулатат. Мээ изилдөө. 1996;722:109–17. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. көз карандылыкты нейрон негизи: өрчүтүшүн жана тандоосу боюнча патологиясы. J психиатрия белем. 2005; 162: 1403-13. [PubMed]
- Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Анорексия нервозунун симптомдору жана нейроциркут функциясына жаңы түшүнүк. Nat Rev Neurosci. 2009;10:573–84. [PubMed]
- Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. ventral striatum ичинде даам гедоникасы опиоиддик модуляциясы. Физиология жана жүрүм-турум. 2002;76:365–377. [PubMed]
- Келли А.Е. Апетиттүү мотивациянын вентралдык стриаталдык көзөмөлү: жутуу жүрүм-турумундагы жана сыйлыкка байланыштуу окуудагы ролу. Нейрология жана биобехевиоралдык сын-пикирлер. 2004;27:765–776. [PubMed]
- Келли А.Э., Балдо Б.А., Пратт БЕ. Сунушталган гипоталамус-таламус-стриаталдык огу энергия балансын, дүүлүктүрүү жана тамак-аш сыйлыгын бириктирүү үчүн. J Comp Neurol. 2005a;493:72–85. [PubMed]
- Келли А.Э., Балдо Б.А., Пратт ВЭ, Уилл МЖ. Кортикостриаталдык-гипоталамикалык схема жана тамак-аш мотивациясы: энергиянын, иш-аракеттин жана сыйлыктын интеграциясы. Physiol Behav. 2005b;86:773–95. [PubMed]
- Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Девальвация тапшырмасында угуучу шарттуу стимул аркылуу табиттүү жана жагымсыз даам-реактивдүүлүк жоопторун көзөмөлдөө: FOS жана жүрүм-турум анализи. Mem үйрөн. 2007;14:581–589. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Кесслер Д.А. Ашыкча тамактануунун аягы: Американын тойбогон табитин көзөмөлдөө. Rodale press (Macmillan); Нью-Йорк: 2009. б. 320.
- Kirkham T. Endocannabinoids жана ашкөздүктүн нейрохимиясы. J Neuroendocrinol 2008 [PubMed]
- Киркхам ТК, Уильямс CM. Эндогендик каннабиноиддер жана аппетит. Nutrition Research Reviews. 2001;14:65–86. [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Endocannabinoid деъгээлдери чычкандын limbic алдыңкы мээси жана гипоталамус орозо, тамактандыруу жана тойууга карата: 2-arachidonoyl glycerol менен тамактануу стимулдаштыруу. Br J Pharmacol. 2002;136:550–7. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Киркхам ТК. табитти жана дене салмагын жөнгө салууда эндоканнабиноиддер. Behav Pharmacol. 2005;16:297–313. [PubMed]
- Koob G, Kreek MJ. Стресс, дары сыйлык жолдорунун dysregulation жана бангизатка көз каранды өтүү. J психиатрия белем. 2007; 164: 1149-59. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Кооб ГФ. Мотивациянын аллостатикалык көрүнүшү: психопатологияга тийгизген таасири. Nebr Symp Motiv. 2004;50:1–18. [PubMed]
- Koob GF, Le Moal M. Көз карандылыктын нейробиологиясы. Academic Press; Нью-Йорк: 2006. б. 490.
- Короткова Т.М., Сергеева О.А., Эриксон К.С., Хаас ХЛ, Браун Р.Э. Ventral Tegmental аймак Dopaminergic жана Nondopaminergic нейрондордун Orexins/Hypocretins тарабынан козголушу. J Neurosci. 2003;23:7–11. [PubMed]
- Краузе Е.Г., Сакай РР. Рихтер жана натрий табити: адреналэктомиядан молекулярдык биологияга чейин. Appetite 2007 [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Адамдын orbitofrontal кортекстин суюк тамак-аш стимулга активдештирүү анын субъективдүү жагымдуулугу менен байланыштуу. Cereb Cortex. 2003;13:1064–71. [PubMed]
- Kringelbach ML. Ой жүгүртүү үчүн азык: адамдын мээсинде гомеостаздан тышкары гедоникалык тажрыйба. Неврология. 2004;126:807–19. [PubMed]
- Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. Адамдын dorsolateral prefrontal кортексиндеги даамга байланыштуу иш. Neuroimage. 2004;21:781–8. [PubMed]
- Kringelbach ML. Адамдын орбитофронттук кортекси: сыйлыкты гедоникалык тажрыйба менен байланыштыруу. Nat Rev Neurosci. 2005;6:691–702. [PubMed]
- Kringelbach ML. Гедоникалык мээ: адамдын ырахатынын функционалдык нейроанатомиясы. In: Kringelbach ML, Berridge KC, редакторлор. Мээнин ырахаттары. Оксфорд университетинин басмасы; Оксфорд, Улуу Британия: 2010. 202–221-б.
- Kringelbach ML, Berridge KC. Мээнин ырахаттары. Оксфорд университетинин басмасы; Оксфорд: 2010. б. 343.
- Куо ДЫ. Амфетамин менен шартталган табитти басууда допамин D1/D2 рецепторлорунун жана мээ нейропептидинин Y (NPY) эки түрүнүн ортомчулугу үчүн кошумча далилдер. Behavior Brain изилдөө. 2003;147:149–155. [PubMed]
- Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Pain модуляциялоо жана сыйлык системалары: бир мээ механизми? Фармакология, биохимия жана жүрүм-турум. 1980;12:729–33. [PubMed]
- Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Беккер JB, Munzberg H, Myers MG., Jr Лептин мезолимбиялык допамин системасын модуляциялоо жана тамактандырууну басуу үчүн лептин рецепторлорун билдирүүчү каптал гипоталамус нейрондору аркылуу иштейт. Cell Metab. 2009;10:89–98. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Born JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Өзүңүзгө жаккан нерсени жегениңиз жегенге болгон каалоонун күчтүүрөөк төмөндөшүнө алып келет. Физиология жана жүрүм-турум. 2009;98:318–325. [PubMed]
- Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Кант: гедонисттик аспектилери, neuroregulation жана энергетикалык баланс. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
- Levine AS, Billington CJ. Опиоиддер сыйлыкка байланыштуу тамактандыруунун агенттери катары: далилдерди карап чыгуу. Физиология жана жүрүм-турум. 2004;82:57–61. [PubMed]
- Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amphetamine-Induced increases in extracellular dopamine, дарыны каалоо жана жаңылык издөө: дени сак эркектерде PET / [11C] raclopride изилдөө. Нейропсихофармакология. 2002;27:1027–1035. [PubMed]
- Лейтон М. Каалоонун нейробиологиясы: Допамин жана адамдардын маанайын жана мотивациялык абалын жөнгө салуу. In: Kringelbach ML, Berridge KC, редакторлор. Мээнин ырахаттары. Оксфорд университетинин басмасы; Оксфорд, Улуу Британия: 2010. 222–243-б.
- Лоу MR, Бурин М.Л. Гедоникалык ачкачылык: аппетиттин жаңы өлчөмү? Physiol Behav. 2007;91:432–9. [PubMed]
- Lundy RF., Jr Gustatory гедоникалык баалуулук: мээнин даамын кайра иштетүүнүн алдыңкы мээнин контролдоочу потенциалдуу функциясы. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:1601–6. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Сенсордук ырахат алуу үчүн эндоканнабиноиддик гедоникалык ысык чекит: ядронун кабыгындагы анандамид таттуу сыйлыкты "жакшы көрүүнү" күчөтөт. Нейропсихофармакология. 2007;32:2267–78. [PubMed]
- Mahler SV, Berridge KC. Кайсы белгини каалайт? Борбордук амигдала опиоидинин активдешүүсү стимулдаштыруучу өзгөчөлүктү жогорулатат жана препотенттүү сыйлыкка бурат. J Neurosci. 2009;29:6500–6513. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Антипсихотиктер менен шартталган салмак кошууга жана кант диабетине ар кандай рецепторлордун кошкон салымдарын рецептордун ээлөөсүнө негизделген талдоо. Drug Metab Pharmacokinet. 2005;20:368–78. [PubMed]
- McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Кокаинди издөө жүрүм-турумунун бут шокунан келип чыккан лимбикалык жана мотордук схемалар калыбына келтирилиши. J Neurosci. 2004;24:1551–1560. [PubMed]
- Mela DJ. Ырахаттануу үчүн жеп жатасызбы же жөн эле жегиңиз келеби? Семиздик гедоникалык жоопторду семирүүнүн драйвери катары кайра карап чыгуу. Аппетит. 2006;47:10–7. [PubMed]
- Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Amygdaloid CRH системаларынын дифференциалдык катышуусу стимулдардын ачыктыгына жана валенттүүлүгүнө. Prog Neuropsychopharmacol Biol Психиатрия. 2003;27:1201–12. [PubMed]
- Миллер Дж.М., Ворел СР, Трангуч А.Ж., Кенни ЭТ, Мацзони П, Ван Горп ВГ, Клебер HD. Globus pallidus тандалма эки тараптуу жабыркагандан кийин ангедония. Am J Психиатрия. 2006;163:786–8. [PubMed]
- Монтагю PR, Химэн SE Коэн, JD. жүрүм-турумдук көзөмөл боюнча тинейджер үчүн эсептөө ролдор. Nature. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
- Morgane PJ, Mokler DJ. Лимбикалык мээ: Резолюцияны улантуу. Нейрология жана биотурумдук сын-пикирлер. 2006;30:119–125. [PubMed]
- Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Эркектин жыныстык жүрүм-турумундагы гипокретиндин (Орексин) ролу. J Neurosci. 2007;27:2837–2845. [PubMed]
- Майерс MG., Jr Гипоталамус тарабынан зат алмашууну сезүү жана жөнгө салуу. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008;294:E809. [PubMed]
- Майерс MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. Мээдеги лептин аракетинин геометриясы: жөнөкөй ARCге караганда татаалыраак. Cell Metab. 2009;9:117–23. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Napier TC, Mitrovic I. Ventral pallidal киргизүү опиоиддик модуляциясы. Нью-Йорк илимдер академиясынын жылнаамалары. 1999;877:176–201. [PubMed]
- Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Ачкачылык жана токчулук шартында ашыкча салмактуу/семиздик менен нормалдуу аялдардын тамак-ашына жана тамак-ашка көңүл буруудагы айырмачылыктар. Appetite 2009 [PubMed]
- Nisbett RE, Kanouse DE. Семирүү, тамак-аштын жетишсиздиги жана супермаркетте соода кылуунун жүрүм-туруму. Жеке жана социалдык психология журналы. 1969;12:289–94. [PubMed]
- Никсон JP, Smale L. Түнкү жана күндүзгү кемирүүчүлөрдүн мээсинде иммунореактивдүү орексин А жана В бөлүштүрүлүшүнүн салыштырма анализи. Мээнин иштеши. 2007;3:28. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Норгрен Р, Хажнал А, Мунгарндее SS. Gustatory сыйлык жана ядросу. Physiol Behav. 2006;89:531–5. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Nature Neuroscience. US Nature America Inc; 2001. адамдын орбитофронталдык кортексиндеги абстрактуу сыйлык жана жаза өкүлчүлүктөрү; 95–102-бб. [PubMed]
- O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Долан RJ. негизги даам сооп күтүү учурунда Neural жооптор. Нейрон. 2002; 33: 815-826. [PubMed]
- Пал ГК, Томбре ДП. Келемиштерде каудат жана аккумбенс ядролорунда дофамин менен тамактандыруу жана ичүүнү модуляциялоо. Индиялык J Exp Biol. 1993;31:750–4. [PubMed]
- Palmiter RD. Допамин тамактануу жүрүм-турумунун физиологиялык жактан тиешелүү ортомчусубу? Trends Neurosci. 2007;30:375–81. [PubMed]
- Панксепп Дж. жүрүм-турумдун нейрохимиясы. Психологиянын жылдык баяндамасы. 1986;37:77–107. [PubMed]
- Паркер LA. Сыйлык берүүчү дарылар даамдан качууну жаратат, бирок даамдан жийиркенүүнү эмес. Neurosci Biobeh Rev. 1995;19:143–151. [PubMed]
- Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. Nucleus accumbens кортикотропин-релиздик фактор сахарозанын сыйлыгы үчүн мотивацияны жогорулатат: стрессте парадоксалдуу оң түрткү берүүчү эффекттер? BMC Biol. 2006;4:8. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Pecina S. Опиоиддик сыйлык "жакшы" жана "каалоо" ядросунда. Physiol Behav. 2008;94:675–80. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Пимозид даамдуулугун өзгөртпөйт: даам реактивдүүлүгү менен ангедонияны сенсомотордун басылышынан бөлүү. Pharmacol Biochem Behav. 1997;58:801–11. [PubMed]
- Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hyperdopaminergic мутант чычкандар таттуу сыйлыктар үчүн "каалоочу", бирок "жактырбайт". Neuroscience журналы. 2003;23:9395–9402. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC. Ядронун аккумбенс кабыгындагы гедоникалык ысык чекит: Кайда му-опиоиддер таттуулуктун гедоникалык таасирин күчөтөт? J. Neurosci. 2005;25:11777–11786. [PubMed]
- Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Мээдеги гедоникалык ысык чекиттер. Нейролог. 2006;12:500–11. [PubMed]
- Пелчат ML, Джонсон А, Чан Р, Валдез Дж, Рагланд Дж. Каалоо сүрөттөрү: fMRI учурунда тамак-ашты эңсеген активдешүү. 2004;23:1486–1493. [PubMed]
- Пелчат ML. адамдардын азык-түлүк көз карандылык. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
- Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Мээ акчаны кантип которот: subliminal мотивацияны нейровизуалдык изилдөө. Илим. 2007;316:904–6. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Petrovich GD, Gallagher M. Үйрөнгөн сигналдар менен тамак-аш керектөөсүн көзөмөлдөө: алдыңкы мээ-гипоталамикалык тармак. Physiol Behav. 2007;91:397–403. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Peyron C, Tighe DK, Van Den Pol AN, де Lecea L, Heller ГК, мушкетера JG, Kilduff TS. бир нече нейрондордун системаларына hypocretin (orexin) долбоорун камтыган Нейрондор. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
- Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Сенсордук таасир жана мотивация. Ann NY Acad Sci. 1977;290:18–34. [PubMed]
- Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Кортикостерон стресстен келип чыккан деңгээлдердеги күчөтүүчү касиеттерге ээ: сезимге умтулган жүрүм-турумга таасир этет. Proc Natl Acad Sci US A. 1993;90:11738–42. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Piomelli D. Эндоканнабиноиддик сигнализациянын молекулярдык логикасы. Nature Reviews Neuroscience. 2003;4:873–884. [PubMed]
- Алдын алуу CfDCa. АКШнын семирүү тенденциялары: 1985–2008-жж. АКШ өкмөтү; 2009.
- Рейли С, Шахтман ТР. Шарттуу даамдан баш тартуу: жүрүм-турум жана нейрон процесстери. Оксфорд университетинин басмасы; Нью-Йорк: 2009. б. 529.
- Рейнолдс SM, Berridge KC. Жан чөйрөсүнүн ядросу accumbens Сендей милдеттерин ордуна appetitive менен Петербург retune. Nat Neurosci. 2008; 11: 423-5. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Робертсон SA, Leinninger GM, Майерс MG., Jr лептин ишинин молекулярдык жана нейрондук медиаторлору. Физиология жана жүрүм-турум. 2008;94:637–642. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Допамин жактыруу, каалоо жана/же сыйлыктар жөнүндө үйрөнүүнү жөнгө салат же жокпу, айырмалоо. Behav Neurosci. 2005;119:5–15. [PubMed]
- Робинсон TE, Berridge KC. дары самаган нейрон негизи: көз карандылыкты түрткү-маа- теориясы. Brain изилдөө пикирлер. 1993; 18: 247-91. [PubMed]
- Робинсон TE, Berridge KC. Адат. Психология боюнча жылдык баяндама. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
- Робинсон TE, Berridge KC. Review. көз карандылыкты унаасында маа- теориясы: кээ бир актуалдуу маселелери. Статс Транс R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-46. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Роджерс ПДж, Смит ХДж. Тамак-ашка болгон каалоо жана тамак-аш "көз карандылык": Биопсихосоциалдык көз караштан алынган далилдерди критикалык карап чыгуу. Фармакология Биохимия жана жүрүм-турум. 2000;66:3–14. [PubMed]
- Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Допамин тамак-аш издөөнүн экинчи экинчи модулятору катары иштейт. J Neurosci. 2004;24:1265–1271. [PubMed]
- Ройтман MF, Wheeler RA, Уайтман RM, Клейн RM. ядросу accumbens реалдуу убакыт химиялык жооп пайдалуу жана aversive сигналдарды айрымаланышат. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376-1377. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Rolls E. Мээ механизмдери даам жана аппетит. Phil Trans R Soc Lond B. 2006;361:1123–1136. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Адамдын мээсинде жагымдуу жана жагымсыз жыттардын ар кандай көрүнүштөрү. Eur J Neurosci. 2003;18:695–703. [PubMed]
- Rolls ET. Аффективдүү илимдеги сериялар. Оксфорд университетинин басмасы; Оксфорд ; New York: 2005. Эмоция түшүндүрүлдү; б. xvii.p. 606.
- Rozin P. Disgust. In: Lewis M, Haviland-Jones JM, редакторлор. Сезимдердин колдонмосу. Гилфорд; Нью-Йорк: 2000. 637–653-бб.
- Sarter M, Parikh V. Холин ташыгычтар, холинергиялык берүү жана таанып-билүү. Nat Rev Neurosci. 2005;6:48–56. [PubMed]
- Scammell TE, Saper CB. Oreksin, дары жана түрткү жүрүм-турум. Nat Neurosci. 2005;8:1286–8. [PubMed]
- Schachter S. Семирүү жана тамактануу – ички жана тышкы сигналдар семирүү жана нормалдуу субъекттердин тамактануу жүрүм-турумуна дифференциалдуу таасир этет. Илим. 1968;161:751. [PubMed]
- Schallert T, Whishaw IQ. каптал гипоталамус жабыркашы кийин aphagia эки түрү жана сенсомотор бузулушу эки түрү: нормалдуу салмактагы байкоолор, диета, жана бордоп келемиштер. Салыштырмалуу жана физиологиялык психология журналы. 1978;92:720–41. [PubMed]
- Schultz W, алдын ала каталардын Dickinson А. нейрондордун коддоо. Annu Аян Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
- Schultz W. Жүрүш-туруш теориялары жана сыйлыктын нейрофизиологиясы. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
- Шарки К.А., Питтман К.Ж. Тамактанууну эндоканнабиноиддик жөнгө салууга катышкан борбордук жана перифериялык сигнал механизмдери: мунчилерге көз караш. Sci STKE. 2005;2005:pe15. [PubMed]
- Shimura T, Imaoka H, Yamamoto T. ventral pallidum менен жутуу жүрүм-нейрохимиялык модуляция. Eur J Neurosci. 2006;23:1596–604. [PubMed]
- Small D, Veldhuizen M. Адамдын даам жана жыттын кроссмодалык изилдөөлөрү\ В: Kringelbach ML, Berridge KC, редакторлор. Мээнин ырахаттары. Оксфорд университетинин басмасы; Оксфорд, Улуу Британия: 2010. 320–336-бб.
- Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Шоколадды жегенге байланыштуу мээнин активдүүлүгүн өзгөртүү - ырахат алуудан жек көрүү үчүн. Мээ. 2001;124:1720–1733. [PubMed]
- Small DM, Джонс-Gotman M, көкүрөк striatum менен Dagher A. Feeding айынан тинейджер релиз дени сак адам ыктыярдуу менен нан жумшак баалар менен байланыштуу болуп чыкты. Neuroimage. 2003; 19: 1709-15. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Ventral pallidum жана гедоникалык сыйлык: сахарозанын нейрохимиялык карталары "жакшы көрүү" жана тамак-аш алуу. J Neurosci. 2005;25:8637–49. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Сыйлык үчүн опиоиддик лимбикалык схема: ядронун аккумбенс менен вентралдык палидумдун гедоникалык ысык чекиттеринин ортосундагы өз ара аракеттенүү. Neuroscience журналы. 2007;27:1594–605. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC, Oldridge JW. Нейрологиянын тезистери коому. 2007. Ventral pallidal нейрондор ядронун допаминге каршы опиоиддер менен шартталган "жакшы" жана каалаган бийиктиктерин айырмалайт.
- Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum сыйлык жана мотивация ролдору. Behav Brain Res. 2009;196:155–67. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Гедоникалык ысык чекиттер: Мээде сенсордук ырахат жаратуу. In: Kringelbach ML, Berridge KC, редакторлор. Мээнин ырахаттары. Оксфорд университетинин басмасы; Оксфорд, Улуу Британия: 2010. 27–49-бб.
- Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Кумар A, Brasic J, Wong D. Борбордук допамин кабылдагычтарга чейин жана ашказан айланма хирургиялык кийин өзгөртүү. Семирүү хирургиясы 2009 [PubMed]
- Стефанидис А, Верти А.Н., Аллен А.М., Оуэнс НК, Коули М.А., Олдфилд Б.Дж. Термогенездин антипсихотикалык дары-дармек менен пайда болгон салмак кошуудагы ролу. Obesity (Silver Spring) 2009;17:16–24. [PubMed]
- Штайнер Ж.Е. Тамак-бет жооп: нормалдуу жана аненцефалик жаңы төрөлгөн ымыркайларга байкоо. Оозеки сезүү жана кабылдоо боюнча симпозиум. 1973;4:254–78. [PubMed]
- Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Гедоникалык таасирдин салыштырмалуу туюнтмасы: Адамдын ымыркайларынын жана башка приматтардын даамга болгон таасирдүү реакциялары. Нейрология жана биобехевиоралдык сын-пикирлер. 2001;25:53–74. [PubMed]
- Stellar JR, Brooks FH, Mills LE. Келемиштерде гипоталамус стимулдаштыруунун жана жабыркоолордун таасирине мамиле кылуу жана алып салуу анализи. Салыштырмалуу жана физиологиялык психология журналы. 1979;93:446–66. [PubMed]
- Стюарт Дж. Рецидивдин психологиялык жана нервдик механизмдери. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363:3147–58. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Swanson LW. жаны мээ жарым шарларынын чагылдырылган анатомия: негизги түрткү берген кыймыл-бөлүктөр алдындагы өз ыктыяры менен контролдоо. J Comp Neurol. 2005; 493: 122-31. [PubMed]
- Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. Азык-түлүк энергиясы менен камсыздоонун көбөйүшү АКШнын семирүү эпидемиясын түшүндүрүү үчүн жетиштүү. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
- Szczypka MS, Куок K, Brot MD, Marck Б.Т., Матсумото AM, Donahue BA, Palmiter RD. caudate putamen менен тинейджер өндүрүү тинейджер-кем чычкандар менен азыктанып калыбына келтирүүдө. Нейрон. 2001; 30: 819-28. [PubMed]
- Тейтелбаум П, Эпштейн А.Н. каптал гипоталамус синдрому: каптал гипоталамус жабыркаган кийин тамактандыруу жана ичүү калыбына келтирүү. Психологиялык кароо. 1962;69:74–90. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Pavlovian сигналдардын вентралдык паллиддик өкүлчүлүгү жана сыйлык: калк жана тариф коддору. J Neurosci. 2004;24:1058–69. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Ventral pallidal нейрондор стимул мотивациясын коду: мезолимбиялык сенсибилизация жана амфетамин менен күчөтүү. Eur J Neurosci. 2005;22:2617–34. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. Ventral pallidum атуу коддору гедоникалык сыйлык: жаман даам жакшы болуп калганда. J Neurophysiol. 2006;96:2399–409. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Oldridge JW. Стимулдуулуктун динамикалык эсептөөсү: эч качан "жактырбаган" нерсени "каалоо" J Neurosci. 2009;29:12220–12228. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Томи А. Жооп манипуляциясында сыйлык белгисин аныктоо (CAM) баңги заттарды кыянаттык менен колдонуунун белгилерин пайда кылат. Нейрология жана биобехевиоралдык сын-пикирлер. 1996;20:31. [PubMed]
- Валенштейн ES, Cox VC, Kakolewski JW. Гипоталамустун мотивациядагы ролун кайра карап чыгуу. Психологиялык кароо. 1970;77:16–31. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Nonhedonic" адамдардагы тамак-аш мотивациясы арка стриатумдагы дофаминди камтыйт жана метилфенидат муну күчөтөт. эффект. Синапс. 2002;44:175–180. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Көз карандылык жана семирүү менен кайталанган нейрондук схемалар: системалардын патологиясынын далили. Королдук Б коомунун философиялык операциялары: Биология илимдери. 2008;363:3191–3200. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Мэриясынын SR, Ortengren A, де Wit H. дени сак ыктыярчыларда Унаадан үчүн жекече жооп курч haloperidol же risperidone таасирлери. Drug Ичкилик изде. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
- Wang Г.Ж., Volkow ND, Логан J, Pappas NR, Wong CT, Жу W, Netusil N, Fowler JS. Brain тинейджер жана семирип кетүү. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
- Wang Г.Ж., Volkow ND, Telang F, Джейн M, Ма J, Рао M, Жу W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. appetitive азык-түлүк стимулдарга таасири кыйла адамдын мээсин жандырат. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-7. [PubMed]
- Wang Г.Ж., Volkow ND, Киры PK, Fowler JS. семирүү жана наркомания ооруулары ортосундагы окшоштук сыяктуу neurofunctional элестетүүлөр менен бааланат: бир түшүнүк карап. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
- Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Гипоталамус paraventricular ядро Alpha 1- жана Alpha 2-adrenergic кабылдагычтар менен тамактануу модуляциясы. Life Sci. 1993;53:669–79. [PubMed]
- Winn P. каптал гипоталамус жана түрткү жүрүм-туруму: эски синдрому кайра бааланып, жаңы көз карашка ээ болду. Психология илиминин учурдагы багыттары. 1995;4:182–187.
- Акылман Р.А. Ангедония гипотезасы: Марк III. Жүрүм-турум жана мээ илимдери. 1985;8:178–186.
- Wise RA, Fotuhi M, Colle LM. Амфетамин инъекциялары менен азыктандырууну жеңилдетүү: кечигүү жана ылдамдык чаралары. Фармакология, биохимия жана жүрүм-турум. 1989;32:769–72. [PubMed]
- Акылман Р.А. Сыйлык жана көз карандылыкта мезокортиколимбикалык гана эмес, нигростриаталдык допаминдин ролу. Trends Neurosci. 2009;32:517–24. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Шарттуу күчөтүү менен жооп берүүдөгү вентралдык стриаталдык D1 жана D2 допаминдик рецепторлордун салыштырмалуу ролу. Психофармакология (Берл) 1993;110:355–64. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Intra-accumbens амфетамин сахарозанын сыйлыгынын шарттуу стимулдуулугун жогорулатат: жакшыртылган "жакшы" же жооп кайтаруусуз сыйлыктын "каалоо" деңгээлин жогорулатуу. Neuroscience журналы. 2000;20:8122–30. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Мурунку амфетаминдин таасири менен стимул-сенсибилизация: Сахароза сыйлыгын алуу үчүн кюнун пайда болгон "каалоосунун" көбөйүшү. Neuroscience журналы. 2001;21:7831–7840. [PubMed]
- Yeomans MR, Gray RW. Опиоиддик пептиддер жана адамдын жутуу жүрүм-турумун көзөмөлдөө. Neurosci Biobehav Rev. 2002;26:713–28. [PubMed]
- Zahm DS. Негизги алдыңкы мээнин функционалдык-анатомиялык 'макросистемаларынын' нейрология жана биобевавиологиялык сын-пикирлердин өнүгүп келе жаткан теориясы. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
- Zangen A, Shalev U. Nucleus accumbens бета-эндорфиндин деңгээли мээнин стимуляциясынын сыйлыгы менен көтөрүлбөйт, бирок жок болгон сайын көбөйөт. Eur J Neurosci. 2003;17:1067–72. [PubMed]
- Чжан Дж, Берридж КС, Тинделл АЖ, Смит КС, Олдридж Ж.У. Стимулдуулуктун нейрондук эсептөө модели. PLoS Comput Biol. 2009;5:e1000437. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Чжан М, Келли А.Э. Стриаталдык му-опиоиддик стимуляциядан кийин майлуу тамак-ашты күчөтүү: микроинъекциялык карта жана фостун экспрессиясы. Неврология. 2000;99:267–77. [PubMed]
- Zheng H, Berthoud HR. Ырахат же калория үчүн тамактануу. Curr Opin Pharmacol. 2007;7:607–12. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Zheng H, Паттерсон L, Berthoud H. ventral tegmental аймактагы Orexin сигнал ядросунун апийимдик стимулдаштыруу менен шартталган жогорку майлуу табит үчүн талап кылынат. J Neurosci. 2007;27:11075–82. [PubMed]
- Zubieta JK, Кеттер TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Алдыңкы сингуляттык жана лимбикалык му-опиоиддик нейротрансмиссия аркылуу адамдын аффективдүү жоопторун жөнгө салуу. Жалпы психиатриянын архиви. 2003;60:1145–1153. [PubMed]
;