Trace Amine-Associated Receptor 1 Agonist RO5256390 Blocks милдеттүү, чычкандар менен жаманбы-окшоп тамак (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Oct 6. чтыкта: 10.1038 / npp.2016.233. [Басылбайт Epub алдыда]

Ferragud А1, Howell AD1, Мур CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Сабино V1, Cottone P1.

жалпылаган

Милдеттүү, жогорку тоюмдуу тамак-ичкилик жеген, ошондой эле ашыкча салмактуулук жана бузуу, тамактануу мезгилинде кээ бир түрлөрү, негизги өзгөчөлүгүн түзгөн азык-түлүк көз карандылыкты жакында сунушталган баш аламандыктын катары. Trace Amine-Associated Receptor 1 (TAAR1) ички изи аминдер менен байланышкан өтө G-протеин-коштолгон кабылдагыч сактоо болуп саналат. TAAR1 агонисттер mesocorticolimbic система боюнча өз иш-аракеттери аркылуу кыянаттык менен дары-дармектерди бир нече жүрүш таасирин азайтууга көрсөтүлдү. Бул макалада биз милдеттүү, ичкилик сыяктуу жеп-жылы TAAR1 чечүүчү ролду ойной алат деп гипотеза; биз TAAR1 agonist таасирин баалоодо бул гипотеза сыналган, RO5256390, келемиштер бир жогорку тоюмдуу тамак-аш менен камсыз чектөө жолу менен жасалма бир нече ашыкча тамак-байланыштуу жүрүм-жылы.

Биздин жыйынтыктар RO5256390 бир жогорку тоюмдуу канттуу тамак-аштарды жегенге 1 ч / күнү жооп келемиштер жана ичимдик сыяктуу жегенге тосуп көрсөтүп турат. бир басаĩдатат,-тандалма күчүнө ылайык, наркологиялык тандап жооп тоюмдуу тамак-курсун жана үзгүлтүксүздүгүн кыскарган, бирок стандарттуу чау лъмг базалык-түлүктү же тамак-аш чектөө айынан тоюу да таасирин тийгизген жокt.

Мындан тышкары, RO5256390 толугу менен даамдуу тамактануу жарык / караңгы чыр кутуга бир aversive бөлүктө сунуш кылынган жегенге мажбур болуп, ал эми экинчи максатында тоюмдуу тамак шартталган пайдалуу касиеттерин, ошондой эле даамдуу тамак-аш издеп жүрүм тосуп бөгөттөп күчөтүү тартиби. Наркологиялык тынчсыздануу сыяктуу же чөгүү сыяктуу жүрүм-туруму да эч кандай таасир эткен, жана ал сыноолордун ар кандай башкаруу таасир эткен эмес. Маанилүүсү, даамдуу тамак-аш үчүн ачык чычкандар көрсөткөн досунун prefrontal кабыгында (mPFC) менен TAAR1 көлөмүн тёмёндёгён, ал эми RO5256390 infralimbic салып microinfused, бирок prelimbic эмес, mPFC менен Б.Обаманын ичимдик сыяктуу жегенге кыскарган. Жалпысынан, бул натыйжалар милдеттүү, ичкилик жегенге бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби дары-дармек менен дарылоо катары TAAR1 agonism үчүн далил болуп бере алат.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233