Салмак менен чычкандар ядросу accumbens менен тинейджер чыгарууну жана мокотконго acetylcholine жооп күчөтүлгөн да кант боюнча комага, ал эми (2008)

Н.М. Avena,^a P. Рада,^a,b жана BG HOEBEL^a,*

Ушул изилдөө чычкандар, алар кадимки салмагы vs. жетишсиз болгондо, бир нече кант күчөшүнө учурунда тинейджер (Э) accumbens бошотуп, жокпу, сынап. acetylcholine (лар) ядросу accumbens-жылы (УИА), адатта, кайсы бир тамак ийгиликтүү тойгондон тканга көбөйөт болгондуктан, биз да малдын салмагын жоготуп алган кезде Любляна релиз өзгөргөн жокпу сыналган. Радж биринчи 8 ч үчүн жеткиликтүү 10% сахароза чечүү менен, чау сайын 2-ч жетүү боюнча иш алып барган. күн 21 жүзөгө Microdialysis, нормалдуу дене салмагы боюнча сахарозага ичип жооп баштапкы% 122 үчүн клетка сыртындагы Э-жылы өсүү көрсөттү. Клетка сыртындагы Любляна тамак-жылдын акырына карата жеткен. Кийинки, чычкандар 28 күнү алар 85% салмагына болгон деп чектөө коюлган тамак-аш жана сахароза болгон. келалбайт кийин, сахароза (179%) ичип жатканда бул жаныбарлар кыйла Э бошотулган, бирок Любляна релиз туруп калды. Контролдук топ эле күндөрү гана эмес, кант берилген сыналган 1, 21 жана 28. нормалдуу дене салмагынын учурда, башкаруу жаныбарлар күн 21 келгенде сахарозага ичип Д.А. бир эмес олуттуу пайда көрсөттү. On күнү 28, 85% дене салмагы боюнча, башкаруу DA бошотуу бир аз өсүшү (124%) көрсөттү; Бирок, бул күн сайын кант жетүү менен жетишсиз келемиштер байкалган 179% бир топ төмөн болгон. Бул жыйынтыктар кантка мал комага, андан кийин салмагын жоготуп, деп ырасташат, мал нормалдуу дене салмагы бар караганда ичкиликти релиздер кыйла DA жана аз лар.

Субъектилери жана хирургия

Эркек Спрэг-Dawley чычкандар (300-325 г) Taconic чарбалар (Germantown, NY, USA) жана жокко 12-ч жарык / караңгы айлампасынын боюнча өз-өзүнчө жайгашкан алынган. Бардык жол-жоболор Принстон University Институттук Animal сактоо жана пайдалануу боюнча комитети тарабынан жактырылган жана жаныбарлардын этикалык пайдалануу боюнча саламаттык сактоо колдонмолору улуттук институтунун жооп алынган. Күч-жаныбарлар, алардын азап-пайдаланууну азайтуу үчүн жасалган. Суу microdialysis сыноолордун учурунда башка тынымсыз эле бар болчу.

Бардык чычкандар microdialysis үчүн жол cannulas калаар хирургиялык өткөн. Алар 20 мг менен Эллисон, алынган / кг xylazine жана 100 мг / кг кетамин (IP) керектүү кетамин менен толукталган. Эки тараптуу 21 өлчөөр дат баспас болоттон жасалган жол найза арт байма багытталган кабыгы (место: + 1.2 мм, жанынан: 0.8 мм жана ventral: 4.0 мм, деңгээл баш сөөгүнүн bregma үчүн midsagittal синус жана бетине шилтеме жасоо менен, тиешелүүлүгүнө жараша) accumbens. Microdialysis Академия кийин (төмөндө кара) киргизилген жана ventrally башка 5 мм узарып кеткен эле.

Жүрүш-туруш тартиби

хирургиялык калыбына болжол 1 жумадан кийин, эксперименталдык топ (n= 7) 16-ч күнүмдүк тамак-аш чектөө (12 саат жарык сакталып жана 4 ч караңгы кирип, эч кандай азык-түлүк бар болсо) бир 2% сахароза чечүүгө 10-ч жетүү менен (4th-6th души ч артынан ) жана грызун чау үчүн 8-ч мүмкүндүк алуу (караңгы баамдай 4th ч). Бул чектелген мүмкүндүк алуу тартиби бир аз айырмаланып турат, бирок, окшош ар кандай жолдор менен, биз көз каранды белгилерин аныктоо максатында өткөн колдонулган кандай (Avena .Удаалаш., 2008). башкаруу тобу (n= 7) күн 1 күнү 21 бул күн тартиби боюнча жүргүзүлөт жана жеткиликтүү чау калды ад либитум Азырынча менен. On күнү 21, microdialysis төмөндө айтылгандай, аткарылган.

22 күнү баштап, бардык чычкандар келерки аптанын ичинде алардын баштап салмагы 85% га чейин бара-бара дене салмагы кыскарган. Сынамык тобу 5 ч үчүн сахароза чечүү үчүн күн жана аны алууга мүмкүнчүлүк күнүнө чау-жылдын 2 г чектелген болчу, бирок ал берилген кант суммасы ар бир мал күн 19-21 ичинде жалмап кеткен орточо өлчөмү менен гана чектелген. Бул жаныбарлар арыктап жана кант ашыкча өлчөмдө ичүү жеткиликтүү калория жоктугунан ордун эмес, камсыз кылган болчу. башкаруу тобу ушундай салмак-кыскартылган болчу, бирок microdialysis жыйынында күндүз 28 (төмөндө көрсөтүлгөн) тышкары, ушул мезгил ичинде, кант мүмкүнчүлүгүнө ээ эмес. Body тараза салмагы кыскартуу мезгилде күн сайын жазылган, ал эми жаныбарлар бир калыпта салмагын жоготуп, 85 күнү алардын дене салмагынын 28% болушу эмес, эгерде, алар бир аз азыраак Эртеси күнү чау берилди.

Microdialysis жол-жоболору

бододо, microdialysis НАК сөөктөрүндө клетка сыртындагы DA жана Любляна бошотуу өлчөө үчүн пайдаланылган. Microdialysis Академия кремний айнек кесим курулган (37 μм ички диаметри, Polymicro Technologies Inc., Пейдж, AZ, АКШ) бир 26 ичинде Epoxy (Спектр Медикал Co. менен аягында мөөр кагаздай бир кесим бир microdialysis учу менен дат баспас болоттон жасалган түтүктү аныктоо, Лос-Анджелес, CA, АКШ, 6000 молекулярдык салмагы, 0.2 узак 2.0 мм × сырткы диаметри мм) (Эрнандес и др., 1986). On күнү 20, microdialysis Академия кыстарылган жана Нейротрансмиттер калыбына турукташтыруу үчүн жол чейин жыйнактарда, жок эле дегенде, 18 ч үчүн жерге калдык эле. Бир ырдын бир түрдөгү Рингер чечүү (142 мм NaCl менен эле иштеген эле, 3.9 MM KCL, 1.2 MM CaCl₂, 1.0 мм MgCl₂, 1.35 мм Na₂HPO₄, 0.3 мм Нкм₂PO₄, РН 7.35) 0.5 агымы чен боюнча μл / мин түнкү жана 1.3 μэксперимент күнү 2 башталган алдында л / мин баштап 21 ч. Neostigmine (0.3 μM) Enzymatic бузулушунун тоскоолдук менен лар базалдык калыбына жакшыртуу үчүн иштеген суюктуктун кошулду.

On күнү 21 нормалдуу дене салмагынын боюнча, үч жолу катары менен 30-мин баштапкы үлгүлөрү сахароза жетүү чейин чогултулган. Бардык чычкандар анда берилди ад либитум мүмкүндүк алуу гана 2 ч үчүн кант үчүн үлгүлөрдү ар 30 мүн чогултулган. Post-үлгүлөр чычкандар кант же чау мүмкүнчүлүгү болгон эмес, бул мезгилдин ичинде, сахароза мүмкүнчүлүгүн төмөнкү чогултулду. Ар бир үлгү иретинде бөлүнгөн болчу; Лар үчүн DA талдоо жана жарым жарымы.

күн 21 экспериментин кийин, жаныбарлар, жогоруда айтылгандай, салмагы кыскарган. Күнү 27 Алар диализ клеткаларын кайтарылып алынган. НАК бир жаңы microdialysis иликтөө орнотулушу болгон каршылык к³ч³ тараптан (келемиштер ортосунда боюнча эл), жана турукташтыруу түн үчүн эле иштеген. On күнү 28 эле microdialysis жол жаныбарлар салмак-кыскарган абалда эле бул жолу башка күнгө 21 карата кийин, алар күн боюнча ар бир жаныбар үчүн орточо башатындагы кыпчылып калган керектөөгө уруксат берилген кант өлчөмүндө 19-21.

DA жана Любляна сынамыгын

Д.А. жана анын метаболиттер, 3,4-dihydroxy-phenylacetic кислотасы (DOPAC) жана homovanillic кислотасы (түстөгү), электрохимиялык аныктоо (HPLC-EC) менен арткы этапта, жогорку суюк текшерилген. Бул үлгүлөр 20- ичине алынганμл үлгү укурук 10-мм төрөп жана 3.2 менен 3-см тилкеге ​​алып баруучу μм C18-чүйдөлөрдүн (Браунли Co. модели 6213, San Jose, CA, АКШ). мобилдик этап 60 MM Нкм камтылган₂PO₄, 100 μM EDTA, 1.24 MM CH₃(CH₂)₆SO₃Na + H₂Оо, жана 5% об / том MeOH. DA, DOPAC жана түстөгү бир coulometric сточной (ESA Co. модели 5100A, Chelmsford, MA, АКШ) менен ченелген -500 MV боюнча + 400 MV жана жумушчу клетка дараметин аналоги мүмкүн топтому.

Любляна кайтарым этап HPLC-EC менен 20- менен өлчөнгөнμл үлгүсү 10-см C18 аналитикалык колонна менен укурук (Chrompack Inc., Пало, CA, АКШ). Любляна betaine жана суутек перекиси динин кабыл алган (H₂O₂) Сигма, Сент-Луис, США) бир чамасы энзим реактордун (acetylcholinesterase жана холин аттуу энзим тарабынан. мобилдик этап 200 MM K болду₃PO₄ рН 8.0де. Амперометриялык детектор колдонулган (EG&G Princeton Applied Research, Law-renceville, NJ, АКШ). H₂O₂ Ag-AgCl электрондук электродуна (EG&G Princeton Applied Research) салыштырганда 500 мВ чыңалган платина электродунда (BAS, West Lafayette, IN, АКШ) кычкылданган.

гистология

эксперимент гистология, аягында microdialysis иликтөө жайгаштырууну текшерүү жүргүзүлдү. Rats хлоралоза бир дозада алган жана абдан Эллисон intracardially 0.9% КЖЧнын кийин 10% наборун менен эле иштеген эле. Баткен алынып, береги жана 40 бөлсүн μжайгашкан иликтөө учтарындагы сайттарга чейин м бөлүмдөрү, accumbens үчүн место баштап жана атласын менен сүйлөшүп Paxinos жана Уотсон (2005).

маалыматтарды талдоо

Сахароза алуучу жакынкы мл жана түгөйсүз ортосундагы-топ тосмо менен талданды үчүн жазылган t-test сайын кант-ичүү комага, топ жана кант-эки топтун ортосундагы 21 күнү алуучу салыштыруу. Daily кант алуучу жана базалдык DA денгээлдери дисперсияны бир жолу кайталап чараларды талдоо (Дисперс) текшерилген. салмак-чектөө баскычында дене салмагы эки жолу кайталап чаралар Дисперс менен топтордун ортосундагы салыштырганда алынган. Microdialysis маалыматтар базасы-линиясын пайызга чейин турукташтыруунун жана жабырлануучуларга бир же эки жолу кайталап чаралар Дисперс текшерилген. актаган качан Post туз Tukey анын Чынын кетчү айырма тесттер колдонулган жок.

DA чыгарылыш кант комага келемиштер дене салмагынын кыскаруусу менен жардам берет

нормалдуу дене салмагынын учурда, кант 2-ч жетүү менен чычкандар күн сайын 21 күндүн ичинде алардын башаты көбөйдү (F(20,230) = 6.02, P<0.001, Анжир. 1), Ошондой эле, алар бир нече күндөн 21 жана 1 боюнча мүмкүнчүлүгү бар контролдук топто кыйла жалмап 21 күн (t(16) = 4.84, P<0.001; 16.2 ± 1.5 ккал жана 3.9 ± 1 ккал).

 

Анжир. 1

нормалдуу дене салмагы боюнча 21 күндүн ичинде шекер башаты. Топтомо күн сайын кант жетүүнүн 2 ч менен келемиштерди убакыттын өтүшү менен олуттуу өскөн. көзөмөл жүргүзүүчү топ күн 1 жана 21 болжол менен бирдей эле ичип-жешти +.

Жаштын DA өлчөмү төмөнкүдөй болду: 2-ч сайын кант топ кадимки боюнча дене салмагы (күн 21) = 0.75 ± 0.18 fmol; 2-ч сайын кант тобу тёмёндёгён дене салмагы (күн 28) = 0.88 ± 0.35 fmol; 2-ч кант эсе нормалдуу дене салмагы боюнча топту башкара (күн 21) = 1.03 ± 0.17 fmol; 2-ч кант жолу кыскартылган дене салмагынын (күн 28) боюнча топту башкара = топтордун арасында эч кандай олуттуу айырмачылыктар менен 0.78 ± 0.24 fmol.

күн сайын кант боюнча мас эксперименталдык топ үчүн, 21 күнү жасаган microdialysis, нормалдуу дене салмагы боюнча, сахароза (күн 122 ичүүчү жооп клетка сыртындагы Э-жылы ± 4% 21 үчүн көбөйтүүнү ачып:F(6,48) = 8.23, P<0.001, Сүрөт. 2A). экинчи жолу сахарозага ичип жатканда Control жаныбарлар, 21 күнү Д.А. эч кандай олуттуу жогорулаганы байкалган.

 

Анжир. 2

Accumbens DA жана Любляна чычкандар нормалдуу дене салмагынын Канттын боюнча ичкилик, анан кайра 85% боюнча дене салмагын чыгаруу. (A) DA нормалдуу дене салмагы боюнча жетүү 21 күнү кант ичип жооп катары чыккан, ал эми (Б) Бул чыгарылыш (ичинен 179% га жогорулаган ...

салмагы кыскартуу этапта, эки топтордун келемиштер дене салмагы туруктуу 85 күн бою болжол менен 7% га чейин төмөндөдү (86 ± 1.5% жана 82 1.2% ±, эксперименталдык жана контролдоо топторду, тиешелүүлүгүнө жараша). On күнү 28 боюнча 85% дене салмагын, дагы бошотулду комага келген DA чычкандар НАК жылы ичип кант (баштапкы 179 ± 14%) контролдук топто салыштырганда (124 ± 6%; F(6,72) = 3.98, P<0.002, Сүрөт. 2B).

убакыттын өтүшү менен ар бир тобуна салыштырып, алар кадимки дене салмагынын боюнча салыштырганда кыскартылган дене салмагы болгон кезде релизи 2-ч сайын кант тобу үчүн бир кыйла көп болчу (F(1,7) = 19.93, P<0.005). Бул таасир 2 сааттык канттын эки жолу көзөмөлдөө тобунда байкалган эмес, бул ДАнын кадимкидей көтөрүлүп, дене салмагын азайткан.

DOPAC жана түстөгү боюнча маалыматтарды талдоо келтирилген стол 1. метаболиттерди Levels көзөмөлдөө тобу менен салыштырганда, күн сайын ичкилик тобуна жалпы көп жана олуттуу азык-түлүк чектөө менен өзгөргөн эмес.

 

стол 1

DA метаболиттер этаптары (DOPAC жана түстөгү) нормалдуу эмес, бир нече жолу гана кант жетүү менен нормалдуу жана кыскарган дене салмагын, жана башкаруу боюнча күн сайын ичип мас болот эле жаныбарлар жана кыскарган дене салмагы

Любляна релиз Алар жетишсиз болсо, кант-ичүү комага келемиштер менен уялтпоо

On күнү 21, нормалдуу дене салмагы боюнча, клетка сыртындагы Любляна кант тамак жана ичимдик тобу үчүн (күнү-жылдын акырына карата өлкөнүн ичинде 21: 127 ± 10%, F(6,48) = 3.11, P<0.005, Сүрөт. 2C); Бирок, күн 28 боюнча лар таасир чычкандар (баштапкы 100 ± 6%) жетишсиз жоголуп кеткен. Control жаныбарлар, башка жагынан алганда, нормалдуу салмагы (177 ± 7% да тамак-жылдын акырына карата лар бошотуу олуттуу өсүшүн көрсөттү F(6,36) = 4.59, P<0.005; Сүрөт. 2C) Жана кыскарган дене салмагы (116 ± 6%, F(6,36) = 3.94, P<0.005; Сүрөт. 2D).

Microdialysis Академия негизинен НАК менен макулуктардын номиналдык аймакта жайгашкан (Анжир. 3).

 

Анжир. 3

Гистология microdialysis үлгүлөрү досунун НАК катмарындагы негизинен тартылып жатканын ачып берген. Acbc = негизги, CPU = caudate, бренд = өтүү commissure accumbens.

Кант-азгырган DA релиз аз салмакта келемишти комага көбөйтүлгөн жатат

жыйынтыктар ичкилик деп жаныбарлар сунуш кант чечим жеп, анда арыктап, нормалдуу дене салмагынын караганда НАК жылы DA бошотуу көбүрөөк пайызга өсүп көрсөтүп, бир аз салмакта эмес комага, жаныбарлардын көп. алдын ала изилдөө, кем келемиш жөнөкөй чау тойгузган же системалуу amphetamine же Morphine берилди менен күчөтүлгөн DA релиз байкалган эмес; Бирок, amphetamine НАК салып башкарат экен, ал-релизи кыйла DA, анус деген DA кылган топтолгон болчу (Pothos .Удаалаш., 1995a). базалдык деъгээлинин өзгөртүүлөр, суммасы бошотулган жана милдеттүү кабылдагыч бардык жаныбарлардын Чындыгында бул дары-дармектер дагы толуктап турат үстүнөн төмөн салмагы бар болушу мүмкүн (Carroll менен Сагынам, 1979; Carroll менен Stotz, 1983; Carroll, 1985; Карр .Удаалаш., 2000; Карр, 2002; Cadoni .Удаалаш., 2003). Ушул маалымат азык чектелген кийин көбүрөөк чыгарылыш кант комага, бир нерсе деп эсептешет.

НАК көбөйтүлгөн DA өсүшү Любляна чыгарууну бир азайтуу менен байланыштырылат. тамактандыруу басат, биз буга чейин НАК лар аздыгы, адатта, кайсы бир тамак маалында жогорулатуу экенин көрсөттү (МАРК жазган Жакшы Кабар .Удаалаш., 1992токтоп азыктандыруу) жана чокусу болот (Рада .Удаалаш., 2005; Hoebel .Удаалаш., 2007). Пратт жана Келли (2005) Ошондой эле scopolamine тамактандырууну тоскоол менен muscarinic кабылдагычтардын деп кас көрсөтүп, курсак менен accumbens лар үчүн ролун сунуштады. Бул дары кыйыр клетка сыртындагы Любляна көлөмүн жогорулатуу аркылуу, жарым-жартылай, иш-аракет кылышы мүмкүн (Чау .Удаалаш., 2001). Бул изилдөөдө, Любляна релиз жаныбарлар аз салмакта болгондо күчсүздөнткөн болчу. Бул мокотконго Любляна чыгарылыш 2-ч күнүмдүк жана контролдоо чычкандар нормалдуу жана кыскартылган дене салмагынын Канттын ушундай өлчөмдөгү жалмап эки жылдан бери, калориялуу башатынын көз карандысыз болгон. Ошентип, аттенюатор Любляна релиз кант ККсынын жумшартууда чечүүчү ролду ойной алат. Э менен алынган жыйынтыктар менен бирге, ал комага, улам Д.А. жогорулаган пайызга кымбатташы жана аттенюатор Любляна ККсынын нерсени да азык-чектелген жаныбарлар бекемдөө көп болушу мүмкүн.

бир аз салмакта Ичимдикти көп тамак

Бул эксперимент мурда сапаттуу кыянаттык менен дары менен көргөн сыяктуу жүрүм-турумуна жана нейрохимиялык өзгөрүүлөрдү жасоого мажбур көрсөткөн кант ичимдикке-жеп моделдин өзгөртүлгөн нускасын колдонот (Avena, 2007; Avena .Удаалаш., 2008). негизги айырмачылык 2% дене салмагын азайтууга бир кант жеткиликтүүлүгү жөнүндө чектелген мөөнөт (12 ч vs. 85 ч) жана тамак-аш чектөө болуп саналат. бир жума бою ичинен 85% же андан Салмагы-төмөндөтүү, ушул изилдөөнүн эле, башкалар тарабынан колдонулуп келет (Pothos .Удаалаш., 1995a; Cadoni .Удаалаш., 2003). Бул моделдин салмак жоготууга өбөлгө) 1 камтылган өзгөртүүлөрдү 2) бул ичимдикке-жеп, жүрүм-турумун, ошондой эле жетүү кыскараак мөөнөткө менен үлгүсүндө болот баса, жана 3) кант комага, деген сунуш сыноо үчүн ченегенде дагы, каршы болушу мүмкүн DA-релиз, кыскартылган дене салмагы өзгөртүлгөн.

Бул кол жазма сүрөттөлгөн моделдин тышкары, ичкилик жеп башка моделдери сүрөттөлгөн (Хэйгэн жана Moss, 1997; Коруин жана Буда-Levin, 2004; Boggiano .Удаалаш., 2005), Жаныбарлар өнөкөт тамак чектелген кийин, алардын айрымдары ал комага, жүрүм-туруму кошорун көрсөттү (Хэйгэн жана Moss, 1997; Boggiano .Удаалаш., 2005). Башка моделдер кыска (мисалы, 1 же 2 ч) колдонулат, мисалы, кант, майлар, жана / же таттуу-майы аралашмалардын эле даамдуу тамак-аш азыктарынын, анын чектелген мөөнөткө беришет (Коруин .Удаалаш., 1998; Boggiano .Удаалаш., 2005; Berner .Удаалаш., 2008).

Бул отчет бир кыскарган дене салмагы боюнча, ал эми кант чечүү күчөтүлгөн DA НАК кайталап ичкилик жеп жооп-жылы боштондукка көрсөтүү менен адабияттарды жайылтылат. Wilson ж.б.. (1995) 20-ч азык-түлүк чектөө бир тоюмдуу чечимди ичүүчү жооп accumbens Д.А. бошотуу жогорулаган. Bassareo жана Di Chiara (1999) катуу тамак-аш чектөө жооп улам жаъы жоктугунан өрт катталды кийин НАК жылы DA бошотуу калыбына мүмкүн деп табылган. Биз кант комага, кийин күн сайын 12-ч азык-түлүк чектөө деп билдирди бул диетада да 3 жумадан кийин НАК-жылы да, жарык (Рада .Удаалаш., 2005). чычкандар кем болгондо ушул жыйынтыктары бойу колдоо, ошондой эле ичкилик тамактануу түрүндө тоюмдуу чечимге кайталап таасири мындан ары ошол сунуш DA чыгарууну өнүктүрүлүшү өндүрө алат. Бул азыркы изилдөөгө арналган сахароза чечүү басаĩдатат, жыйынтыгы боюнча жарым-жартылай жооп берет деп күтүлүүдө. майынан тартып, (Liang .Удаалаш., 2006), Сахароза (Рада .Удаалаш., 2005), Ошондой эле кант даамы (Avena .Удаалаш., 2006) Кадимки салмагы бир нече жолу НАК Дарийдин бошотуп көрсөтүлдү, ичкилик-жаныбардын этин жегенден +, бул азыркы шекер менен көрүнүп тургандай, бул тамак-аш азыктары жана башка тоюмдуу даамы бардык кем жаныбарлар DA бошотуу өнүктүрүлүшү болору болжолдонууда изилдөө.

бузуу, тамактануу үчүн эшик?

жетүү кыска мөөнөтү DSM-IV-TR менен жеп ашыкча болжол 2 ж Газдын катары аныкталат ичимдик адамдар менен жеп, моделдештирүү мүмкүн (Америка психиатриялык бирикмеси, 2000). жетүү кыска мөөнөтү, өзгөчө тиешелүү кээ бир чектөө-түрү жеп оорулар модели катары бир аз салмакта ичкилик жегенге талкууланып жаткан кезде болгон. Бул ичимдик-азыктандыруу сыяктуу бир тамак токтото албайт сезим сыяктуу эпизоддор, көзөмөлдүн жетишсиздиги менен коштолот. Клиникалык, ичкилик-жеп эпизоддор төмөнкү үч же андан көп менен байланышкан: 1) жегенге чейин денетабынын толугу менен сезип, 2) тамак-аш көп жеп жатканда, денелик жактан ачка эмес, 3) алда канча тез демейдегиден жеп, 4) жалгыз себеби жеп бир болсо, алар тамак жеп жатканын канча уялтчу жатат, 4) сезим жийиркенип, маанайы чөккөн же ашыра кийин күнөөлүү, же 5) ичкилик жегенге карата азап же тынчсыздануу белгиленген. Ичимдикти-жеп, баш аламандыкка диагностикалык критерийлерге жооп алуу үчүн, ичүү комага, орто эсеп менен, 2 ай үчүн жумасына жок дегенде 6 күн болушу керек. Э үчүн ролу DA Ташуучу генде бир Polymorphism бар тамак ичимдик оорулуу экенин көрсөтүп изилдөөлөр тарабынан сунушталган (Shinohara .Удаалаш., 2004). Ошондой эле, менен байланышкан A1 allele катышуусу, анын ичинде ичкилик-тамак оору мээнин шоу өзгөртүү өзгөртүп сыйлык аяр көрсөтөт, менен ооруган D2 сезгич тыгыздыгы азайган (Davis .Удаалаш., 2008). Жалпысынан, бул ген өзгөртүүлөр DA reuptake ичимдик менен ооруган тарабынан тамак-спикерлер менен гедонисттик жооп көмөк бир dysregulation алып келиши мүмкүн жеп (Davis .Удаалаш., 2008).

Окшош материалдар булимия анорексия менен ооруган табылган. Бул тамак менен, оорулуу ичкилик ичип-жеп, анан ашыкча көнүгүү же тамак-аш аркылуу ажыратууга жутулушат калория тазалоо үчүн акы төлөнүүчү иш-аракеттерди жүргүзүү. Мындай оорулуулар күчөтүү катышуу мээ аймактарында өзгөрүүлөрдү көрсөткөн. Атап айтканда, калыбына bulimics өтүү cingulate кортексинин мокотконго жандануусуна бар, бир мээ аянтты Кирүүчү глюкозага жооп сооп күтүү менен бир ролу бар (Frank .Удаалаш., 2006). Бул ачылыш сыяктуу адамдар Ошентип, ашыра тоюу, чалдыгышын алып, тамак-аш азыктарынын ичинен бекитип аспектилерине кыскартылган жооп болушу мүмкүн деп эсептейт. Бул экспериментте, бир аз дене салмагынын тамактануу ичкилик accumbens DA бошотуу көбөйүшүнө алып келген. Бул мындан ары эпизоддорду комага, андан кийин өзүн-өзү келтирген тамак-аш чектөө менен bulimics байкалган Э-жылы пайдалуу таасирлери ролун колдойт.

Бул изилдөө MH-65024 (NY психиатриялык Inst./Columbia Ун боюнча BT Уолш үчүн. Жана BGH ж.б..), DA-10608 жана DA-16458 жана DK-79793 (BGH чейин) (NMA үчүн оздору) тарабынан колдоого алынган. Биз кол жазмасын даярдоо, алардын жардамы үчүн Мириям Bocarsly жана Жаклин Sullivan ыраазычылык билдиребиз. Бул жерде берилген маалыматтар карап кагазда талкууланган болчу (Avena, 2007).

• Америка психиатриялык бирикмеси. төртүнчү жана толуктоолор менен психикалык бузулуулардын диагностикалык жана статистикалык кол текстти кайра карап чыгуу (DSM-IV-TR) Washington, DC: Америка психиатриялык бирикмеси; 2000.
• Avena Н.М.. кант көз карандылык мал моделин колдонуп, ичкилик жеп көз карандылыкты сыяктуу касиеттерин изилдөө. Exp Clin Psychopharmacol. 2007; 15: 481-491. [PubMed]
• Avena Н.М., Рада P, Hoebel BG. кант көз далили: үзгүлтүктүү, ашыкча шекер башатынын Жүрүм-турум жана нейрохимиялык таасирлери. Neurosci Biobehav Аян 2008; 32: 20-39. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Avena Н.М., Рада P, Moise N, Hoebel BG. бир ичкилик тартиби-релиздер сахароза жасалма тамактандыруу кайра тинейджер accumbens жана acetylcholine тойгондон жооп жок. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
• Bassareo V, Di Chiara G. appetitive сигналдар жана шыктандыруу максатында мамлекетке карата менен mesolimbic тинейджер берүү тамак-жасалма туташуу тездиги. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
• Bell SM, Stewart RB, Томпсон СК, Сагынам RA. Food-ажыратуу келемиштер менен кокаин айынан коюлтулган жер артыкчылык жана таяныч ишин жогорулатат. Psychopharmacology (Берл) 1997; 131: 1-8. [PubMed]
• Berner LA, Avena Н.М., Hoebel BG. Комага, өзүн-өзү чектөө, жана дененин жыты майлуу бир диетадан жетүү менен келемиштер да салмак. Ашыкча салмак. 2008 чтыкта: 10.1038 / oby.2008.328. алдыда басылбайт дептир. [PubMed] [Cross-ж]
• Boggiano MM, Чандлер PC, Viana JB, OSWALD KD, Малдонадо CR, Wauford PK. Айкалыштырылган Арыкташ үчүн жана стрессти ичимдикке-жеп келемиштер апийимди аша чапкандык жооп ойготот. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
• Cabeza де Vaca S, Карр KD. Тамак-аш чектөө кыянаттык дары борбордук пайдалуу таасирин жогорулатат. J Neurosci. 1998; 18: 7502-7510. [PubMed]
• Cadoni C, Solinas M, Valentini V, Di Chiara G. тандап psychostimulant маа- азык-түлүк чектөө менен: accumbens кыртыш жана негизги тинейджер менен түрдүү өзгөрүүлөр. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2326-2334. [PubMed]
• Карр KD. жүрүм-турумдук далилдер жана негизги механизмдери: дары сыйлык менен өнөкөт азык-түлүк чектөө көбөйтүү. Physiol Behav. 2002; 76: 353-364. [PubMed]
• Карр KD, Ким GY, келемиштер менен Cabeza де Vaca S. Өнөкөт азык-түлүк чектөө кокаин жана delta1 наркотикалык agonist борбордук пайдалуу таасир өрчүндөйт, DPDPE, бирок delta2 agonist, deltorphin-II. Psychopharmacology (Берл) 2000; 152: 200-207. [PubMed]
• ME Кэрролл. келемиштер менен кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-тейлөө жана калыбына азык-түлүк ажыратууга ролу. Drug Ичкилик изде. 1985; 16: 95-109. [PubMed]
• Carroll ME, Сагынам RA. келемиштер менен etonitazene керектөө боюнча азык-түлүк ажыратуу Effects. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1979; 10: 155-159. [PubMed]
• Carroll ME, Stotz DC. Оозеки-ж-amphetamine жана кетамин изоантигендер маймылдар менен өзүн-өзү башкаруу: Тамак-аш ажыратууга таасирлери. J Pharmacol Exp Ther. 1983; 227: 28-34. [PubMed]
• Чау DT, Рада P, Kosloff RA, Тейлор JL, Hoebel BG. Ядро жүрүш депрессиянын башкара muscarinic кабылдагычтарга accumbens: Porsolt жергиликтүү M1 душманын менен чечмелөө сыяктуу Жарайсын тест сүзгөндө. Neuroscience. 2001; 104: 791-798. [PubMed]
• Коруин RL, Буда-Levin A. ичимдикке-түрү тамактануу Жүрүм-турум модели. Physiol Behav. 2004; 82: 123-130. [PubMed]
• Коруин RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG Райс HB, Жаш MA. диеталык семиз тандоосу жеткиликтүүлүгү чектелүү Тамакка колдонулган, бирок эркек келемиштер дене курамын эмес, таасир этет. Physiol Behav. 1998; 65: 545-553. [PubMed]
• Davis C, диктор RD, Каплан AS, Картер J, Рейд C, Кертис C, K Патте, Роза R, Кеннеди JL. Сыйлык сезимталдык жана D2 тинейджер сезгич генди: спирттик ичимдик ичип-аламандыктын иш-башкаруу изилдөө. Prog Neuropsychopharmacol Biol психиатрия. 2008; 32: 620-628. [PubMed]
• Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Симон H, Piazza PV. Стресс менен башчыны да маа- глюкокортикоиддер. I. amphetamine жана Morphine менен тинейджер көз каранды, таяныч таасирин маа- стресстин айынан corticosterone затты көз каранды. J Neurosci. 1995; 15: 7181-7188. [PubMed]
• Di Chiara G, Bassareo V. сыйлык системасы жана көз карандылык: эмне тинейджер эмне жана эмне эмес. Прогр.бөт òpin Pharmacol. 2007; 7: 69-76. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. адамдар тарабынан зомбулукка Drugs ылдам эркин көчүп келемиштер mesolimbic системада кичинекей тинейджер тыгыздыгын жогорулатуу. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 1988; 85: 5274-5278. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, K Skovira, Aizenstein H, Картер CS, Кэй WH. Өзгөртүү мээ аялдардын иш bulimic-түрү тамак оорулар бир глюкоза шек кийин айыгып: пилоттук изилдөө. Int J жегиле Disord. 2006; 39: 76-79. [PubMed]
• Хэйгэн MM, Moss DE. келемиштер менен даамдуу тамак-аш азыктары боюнча refeeding менен башаламандыктарды менен чектөө тарыхына кийин ичкилик-тамак үлгүлөрүнүн аракети: булимия анорексия үчүн айныксыз. Int J жегиле Disord. 1997; 22: 411-420. [PubMed]
• Эрнандес L, Stanley BG, Hoebel BG. Чакан, салынуучу microdialysis иликтөө. Life Sci. 1986; 39: 2629-2637. [PubMed]
• Hoebel BG. тамак-аш жана дары-дармек сыйлык Brain нейротрансмиттер. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
• Hoebel BG, Avena Н.М., Рада P. мамиле жана болтурбоо боюнча тинейджер-acetylcholine салмактуулукту Accumbens. Прогр.бөт òpin Pharmacol. 2007; 7: 617-627. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Hoebel BG, Рада P, Марк GP, Pothos E. Нейрон күчөтүү жана жүрүм-тыюу салуу үчүн системалар: тамак-аш, көз карандылык, жана депрессияга мааниси. Жылы: Канеман Д, ж.б., редакторлору.. Жайлуулук: гедонисттик психологиянын негиздери. New York: Рассел Sage Foundation; 1999. бб. 558-572.
• Келли AE, Berridge KC. табигый сыйлыктардын Нейро: карандылыкты дары актуалдуулугу. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
• Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Шам азыктандыруу жүгөрү майы көбөйөт Келемиштердин тинейджер accumbens. Integr Comp Physiol жазана J Physiol белем. 2006; 291: R1236-R1239. [PubMed]
• МАРК жазган Жакшы Кабар GP, Рада P, Pothos E, Hoebel BG. Ядродогу acetylcholine бошотуу боюнча тоюттандыруунун жана ичүү Effects accumbens, striatum жана эркин келемиштер мамиле боюнча Hippocampus. J Neurochem. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
• Тёлём ТП. кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча дене салмагын азайтуу жана тамак-аш ажыратууга таасири. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1983; 19: 453-455. [PubMed]
• Papasava M, Сингер G. кыскартылып жана калыбына дене салмагы боюнча келемиштер менен аз дозадагы кокаин өзүн-өзү башкаруу. Psychopharmacology (Берл) 1985; 85: 419-425. [PubMed]
• Papasava M, Сингер G, Papasava CL. Ийне менен азык-ажыраган келемиштер менен Phentermine өзүн-өзү башкаруу: кескин refeeding жана туздуу алмаштыруу таасири. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1986; 25: 623-627. [PubMed]
• Paxinos G, Уотсон C. stereotaxic координаттарында келемиш мээ. New York: Academic Press; 2005.
• Pfeffer АО, Шымшон HH. Оозеки этил арматуралар: amphetamine, pimozide жана азык-түлүк-чектөө өз ара таасирлери. Ичкилик Drug Рез. 1985; 6: 37-48. [PubMed]
• Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. салмак жоготуу менен чектелген жеп тандап ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер кыскарышы жана amphetamine, Morphine жана азык-түлүк алууга тинейджер жооп өзгөртөт. J Neurosci. 1995a; 15: 6640-6650. [PubMed]
• Pothos EN, Эрнандес L, Hoebel BG. Өнөкөт ачарчылыкты ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер азайтылат салмагын жоготуу, дары ортосундагы мүмкүн нейрохимиялык шилтемени кесепеттери. Obes Рез. 1995b; 3 (тобу 4): 525S-529S. [PubMed]
• Пратт WE, Келли AE. Striatal muscarinic кабылдагыч антагонизм азайган preproenkephalin ген сөз менен бирге 24-ч азык-түлүк алууну азайтат. Eur J Neurosci. 2005; 22: 3229-3240. [PubMed]
• Рада P, Avena Н.М., Hoebel BG. шекер боюнча күн сайын бир нече жолу ичүү комага accumbens сөөктөрүндө тинейджер кылууда. Neuroscience. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
• Руж-Pont F, M Marinelli, Le Moal M, Симон H, Piazza PV. Стресс менен башчыны да маа- глюкокортикоиддер. II. кокаин менен башчыны да клетка сыртындагы тинейджер көбөйтүү маа- стресстин айынан corticosterone затты көз каранды. J Neurosci. 1995; 15: 7189-7195. [PubMed]
• Shinohara M, Mizushima H, гудка M, Shioe K, Nakazawa M, Hiejima Y, Оно Y, Kanba S. ичкилик-жеп, жүрүм-туруму менен бузуу, тамактануу тинейджер Ташуучу ген 3'-UTR VNTR Polymorphism карата allele менен байланышкан . J психиатрия Neurosci. 2004; 29: 134-137. [КУП акысыз макала] [PubMed]
• Уилсон C, Nomikos GG, Collu M, Fibiger ГК. Dopaminergic жүйөлүү жүрүм байланышта: пассионардык маанилүү. J Neurosci. 1995; 15: 5169-5178. [PubMed]
• Даанышман RA. азык-түлүк, белек жана күчөтүү мээ тинейджер ролу. Статс Транс R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1149-1158. [КУП акысыз макала] [PubMed]