Патологиялык кумар милдеттүү Striatal тинейджер D₂ / D₃ сезгич маанай байланышкан impulsivity менен байланышы бар (2012)

Neuroimage. 2012 Oct 15; 63 (1): 40-6. чтыкта: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Jul 6.

Clark L, Stokes PR, Инчуан K, Michalczuk R, Аяк оона А, Уотсон BJ, Эгертон А, PICCINI P, Натт DJ, Боуден-Джонс H, Lingford-Hughes AR.

булак

Эксперименталдык психология бөлүмү, Кембридж, Кембридж, Улуу Британияда. [электрондук почта корголгон]

жалпылаган

патологиялык оюн-зоок (PG) бийик impulsivity менен байланышкан деп шектелген бир жүрүш-көз карандылык болуп саналат тинейджер дисрегуляция. азайтылган striatal тинейджер D (2) / D (3) кабылдагыч болушу наркомания ооруулары билдирди, ал эми жаман оорулар үчүн premorbid аялуу маркерин түзүшү мүмкүн.

ушул изилдөөнүн максаты striatal баа берүү тинейджер D (2) / D (3) кабылдагыч Башмармалыктарынын жеткиликтүүлүгү жана сапатын impulsivity менен бирикме. Башмармалыктарынын (н = 9) жана эркек дени сак башкаруу менен эркектер (н = 9) [11C] -raclopride Позитрондуу радиологияны иштетүүчү өткөн жана UPPS-P impulsivity масштабын аяктады.

striatal топтор ортосунда эч кандай олуттуу айырма бар эле тинейджер D (2) / D (3) кабылдагыч болушу, наркомания ооруулары мурунку отчетторго айырмаланып.

Бирок, маанайга байланыштуу импульсивдүүлүк ("Шашылыш") PG тобундагы [11C] -raclopride милдеттүү потенциалы менен терс байланышта болгон. Стриаталдык топтук айырмачылыктын жоктугу тинейджер милдеттүү жүрүм-турум көз карандылыкты жана бангиликтен ортосундагы айырманы билдирет. Бирок, биздин маалымат боюнча эместигин көрсөтүп турат тинейджер кабылдагыч тартипсиз жеткиликтүүлүгү оюн-зоок, Мисалы, жогорку маанай-байланыштуу impulsivity адамдар тарабынан түрдүү пайда болушу мүмкүн тинейджернегизделген дары-дармектер.

Keywords: Кумар, Impulsivity, тинейджер, Neuroimaging, көз карандылык, Striatum

Баруу:

ойлор

► Патологиялык кумар, бир алыскы бир жүрүш-туруш көз менен милдеттүү түрдө баа 11C-raclopride. дени сак көзөмөлү милдеттүү striatal тинейджер эч бир топ айырма бар ►. ► тинейджер терс маанай байланышкан impulsivity менен байланыштуу укук ченемдүү ( "шашылыш").

Баруу:

тааныштыруу

Патологиялык кумар (PG) бир жүрүш-туруш көз каранды "деп башмармалыктарынын бир кайра-conceptualisation айтымында, наркомания ооруулары менен олуттуу клиникалык жана кесүү болуп кабатталып менен DSM-IV шыктандыруучу башкаруу оору болуп саналат (Боуден-Жонс жана Clark, 2011; Frascella .Удаалаш., 2010). наркомания ооруулары Neurobiological модели тинейджер боюнча dysregulation баса: кыянаттык менен көптөгөн дары-тинейджер neurotransmission түрткү (Di Chiara жана Imperato, 1988), Жана тинейджер D төмөндөөлөргө2/D3 сезгич болушу чеккен дары ар түрдүү көз каранды бейтаптарды айтылган (Fehr ж.б., 2008. Heinz, ж.б. 2004. . Martinez .Удаалаш, 2004; Volkow .Удаалаш., 1997, 2001). Бул өзгөртүүлөр узак мөөнөттүү колдонуунун натыйжасында, же көз карандылык менен мурда түзүлгөн алсыздыгын чагылдырат же жокпу, азырынча белгисиз. начарлоосун бла ылайык, "дары-келерлик" төмөн D менен байланышкан2/D3 сезгич болушу (Volkow .Удаалаш., 1999), Жана грызун штаммы жүрүм байлаган болуп Кристина кокаин өз алдынча башкаруунун тез алуу көрсөтүп, striatal тинейджер D кыскарган2/D3 дары ТААСИРИ чейин сезгич болушу (Dalley .Удаалаш., 2007). ушу анча уулуулугун менен көз карандылыктын бир түрү катары, PG изилдөө адамдардын аялуу моделдерин андан ары изилдөө иштетүү, ошондой эле себеп менен улам маселелерин арачылык жардам берет (Verdejo-Гарсия ж.б.., 2008). Чынында эле, PG-жылы тинейджер dysregulation көрсөткүчтөрүнүн бир катар көйгөйлөр бар. жүлүндүн суюктугу аралыкта орнотулган тинейджер маркерлер Кумарпоздордун менен dysregulated жатышат (Bergh ж.б., 1997. Meyer .Удаалаш., 2004), Оюн-зоок милдеттерди аткаруу учурунда тинейджер-бай схемотехникасын менен айтабыз жооп болуп саналат (Chase жана Clark, 2010; Reuter .Удаалаш., 2005), таасир этүү багыты дал келбесе дагы. Мындан тышкары, Паркинсон оорусуна каршы допамин-агонисттик дары-дармектер терс таасирин тийгизип, баш аламан кумар оюндарын ойготушу мүмкүн (Voon .Удаалаш., 2009).

Позитрондуу радиологияны (ПЕТ) иштетүүчү менен [11C] -raclopride жашаган адамдын мээсинин ичиндеги striatal тинейджер берүүнү аныктоонун бир каражат менен камсыз кылат. [11C] -raclopride жакында динамикасынын тартипсиз кумар менен катышуучуларды текшерүүдө төрт ПЕТ изилдөө (башкача айтканда, иш-байланыштуу) колдонулган долбоору (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011; О'Салливан жана башкалар, 2011; Стивз жана башкалар, 2009). Бул изилдөөлөрдүн экөө Паркинсон оорусу менен ооругандарда болгон (О'Салливан жана башкалар, 2011; Стивз жана башкалар, 2009), Ал байланышкан шыктандыруучу башкаруу оорулардын диапазону апуу оорунун негизги neuropathology байланыштуу кандай түшүнүксүз бойдон калууда кайда (Voon .Удаалаш., 2009). башка эки изилдөөлөр, негизги башмармалыктарынын, эки базалык бир sensorimotor башкаруу тапшырманы тартылган арытып татаал чечимдерди кабыл алуу / кумар милдеттерди пайдалануу (. Joutsa .Удаалаш, 2012; Linnet .Удаалаш., 2011). Бир гана изилдөө (Steeves .Удаалаш., 2009) Кыскарган striatal тинейджер D далил табылган2/D3 тартипсиз кумар менен бир топко сезгич болушу. Ушул изилдөөнүн баштапкы striatal тинейджер D карап2/D3 Биз D кыскартуу гипотеза башмармалыктарынын, негизги диагноз менен дарылоо-издеген бейтаптардын кабылдагыч бар2/D3 наркоманиянын алдын ала изилдөөлөрдүн негизинде сезгич болушу.

Биз ошондой эле striatal D изилдөөгө умтулган2/D3 карата сезгич болушу impulsivity тушуна. Көтөрүлгөн impulsivity ишенимдүү дары көз карандылыкты жана башмармалыктарынын эки боюнча байкалган (Verdejo-Гарсия ж.б.., 2008), Ошондой эле келечекте зат колдонуу жана оюн-зоок проблемаларын өнүктүрүү (алдын ала көргөнSlutske .Удаалаш., 2005). Жакында биз UPPS-P impulsivity масштабын колдонгон (Cyders .Удаалаш., 2007) Impulsivity боюнча subfacets PG Улуу Британиянын Улуттук Problem Gambling клиника катышуу менен ооруган куруу баа берүү (Michalczuk .Удаалаш., 2011). Олуттуу айырмачылыктар PG тобу жана дени сак башкаруу UPPS-P subscales бир нече, анын ичинде шашылыш ортосунда байкалган - көрүнүш, терс же оң маанай учурунда өзүн байлаган болот ( "акылсыз impulsivity ') - жана" кууш "impulsivity аспектилери (жоктугу Туруктуулук пландаштыруу жана жетишсиздиги). Бирок, убакыттын тардыгын айырмачылыктардын маанай байланышкан impulsivity корутунду айтымында, тар impulsivity бөлүктөн караганда кыйла жогору болгон таасири өлчөмү тартипсиз кумар контекстинде өзгөчө актуалдуу болуп саналат (Michalczuk .Удаалаш., 2011). Ушул байкоолордун негизинде, биздин айрым айырмачылыктар таянды анализ априори эки актуалдуулугу subscales (Терс убакыттын тардыгын сүйлө актуалдуулугу) божомолдоочу катары.

Баруу:

Ыкмалары жана материалдар

Катышуучулар

Тогуз эркек волонтер PG менен (орточо жашы 35.3 жаш, sd 9.0, диапазону 25-49) тогуз эркек дени сак көзөмөлгө салыштырылды (орточо жашы 37.2, sd 5.6, диапазону 30-46). Онунчу PG предмети жумушка алынган, бирок анализ үчүн радиохимия ийгиликсиз болгондуктан. Волонтерлордун баштапкы сканерлерин көзөмөлдөө эки мурунку изилдөөлөрдөн аныкталган (. Эгертон .Удаалаш, 2010; Гилберт и др., 2010) Комитет клиникалык илимдер борборунда өттү raclopride сканерлери менен ченемдик базасын колдонуу жана PG курактагы топ (Т айырмасы жок,16 = 0.53, p = .602). PG катышуучулары, жок эле дегенде, орто мектеп деңгээлинде IQ ден-соолук чегинде билим алышкан (Wechsler Adult Scale for Intelligence: 116, sd 10.8; National Adult Reading Test: 117, sd 5.7); мурунку иш акыл жана допамин милдеттүү денгээлде ортосунда туруктуу байланыш жок экендигин көрсөтүп турат. Бардык ыктыярчылар изилдөө жүргүзүү үчүн жазуу жүзүндө макулдугун беришкен, ал Хаммерситтин Этикасын изилдөө боюнча комитети жана Улуу Британиянын Радиоактивдүү заттардын Административдик Кеңеши тарабынан бекитилген.

PG катышуучулары Улуттук Problem Gambling клиникасынын, Борбордук Түндүк-Батыш Лондон кыздын Trust тартылган. Алты ыктыярдуу жакында чейин чагылдырылган жок, же убагында, таанып-билүүчүлүк-турумдук терапия жана үч он сессиясынын жүрүшүндө жакында эле мамиле аяктаган болчу. Бардык тогуз ыктыярдуу активдүү кумар жакында тарыхы бар. Башмармалыктарынын боюнча DSM-IV диагноз Массачусетс Кумар экраны менен тастыкталган (Mags; 9.8, SD 2.2, диапазону 5-12 билдирет) (Shaffer .Удаалаш., 1994), Дарылоо башталган учурда жардамчысы психолог тарабынан тейленет. диагноз Көйгөйдү Кумар Дааналык индекси менен колдо болгон (Шайтандын жана Wynne, 2001), дарылоонун башталышында берилген өзүн-өзү отчет шкаласы (орточо 18.4, sd 5.7, 8-24 диапазону; 8 же андан жогору балл көйгөй кумар оюнун көрсөтөт). Клиникалык баалоо менен ПЭТти сканерлөөнүн ортосундагы кечигүү 2/8 катышуучуларында 8-9 айды, ал эми дарылоодон кийин сканерден өткөн бир PGде 23 айды түздү. Психиатриялык биргелешкен оорулар PG катышуучуларына ICD-10 колдонулган жарым структуралык маектешүү аркылуу Mini International Neuropsychiatric Interview (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Флорида) менен компьютерлештирилген версиясы менен бирге бааланган. (Sheehan .Удаалаш., 1998). Эки ыктыярдуу ири чөгүү аламандыктын мурунку тарыхы бар, бир ыктыярдуу учурдагы жана өмүр бою ири чөгүү баш аламандыкка критерийлерин жолугушту. Бир ыктыярчы мурунку аракечтиктен критерийлерине, ошондой эле мурдагы кара куурай көз карандылыгы үчүн экинчи критерийлерин жолугушту. Төрт ыктыярдуу изилдөөгө тандоо учурунда (Fagerstrom Nicotine карандылыгы система 6 үчүн 12 чейин упайлары) Учурдагы Тамеки тарткан эле. PG топ чыгаруу критерийлери: нейрологиялык ооруп, өткөн психиатриялык ташып, учурдагы pharmacotherapy жана олуттуу физикалык оорунун тарыхы. мисалы, аныкталган психикалык оорулуу клиникалык кийлигишүүсүн талап үчүн жетиштүү катаал эмес болчу. башкаруу катышуучулардын баары DSM-IV, олуттуу физикалык ооруп, өткөн нейрологиялык оорулар же психотроптук дары мурдагы пайдалануу менен аныкталат мурда азыркы же мурунку олуттуу психикалык саламаттык көйгөйлөрүнө жана зат көз карандылыкты четтетүү үчүн психиатрдын баа болчу.

Оюн-зоок иш-Түштүк Ош-зоок экранын PG катышуучуларынын ден колдонуп 1-3 боюнча баа берилди (Lesieur жана О'Шеннон, 1987). Алты катышуучулар электрондук оюн машиналар (Терминалдар Betting негизги укуктары тепселенип жатат "), кумар, алардын көйгөйлүү түрүн атынан катышуу; Калган үч эсептелет спорт коюмдарды (ат), интернет покер / Блэкджек жана казино (рулетка) абдан кыйын. бир күндө жана кумар оюндарына акча ири сумманы рейтинги боюнча, беш £ 1,000- £ 10,000 бин бекитилген, төрт £ 10,000 ашуун бекитилген. оюн-зоок байланыштуу карыздар тууралуу суроо бергенде, бир кумар карыз маалыматтарды берүүдөн баш тарткан, бир кумар улам калган жети жеке жыйымдарын пайдалануунун, ошондой эле учурдагы карыз үчүн эч кандай карызы билдирди £ 4000- £ 35,000 (орточо £ 15,714) чейин катталды.

Катышуучулар UPPS-P байлаган нерселер Масштаб аяктады (Cyders .Удаалаш., 2007), 59 пункттан турган өзүн-өзү отчет берүүчү сурамжылоо, терс шашылыштыкты баалоочу беш подклад (мисалы, "Кээде өзүмдү жаман сезсем, өзүмдү жаман сезип жатсам дагы, жасап жаткан ишимди токтото албайм"), Позитивдик Шашылыштык ( мис. “Кубанычым койнума батпай калса, өзүмдү чектен ашып кетүүгө тоскоол боло албай жатам”), (жоктугу) Пландоо (мис. “Мен адатта өзүмдүн оюмду кылдат ой жүгүртүү менен кабыл алам” - терс жүктөө), (жетишсиздик) Туруктуулук (мис.) "Мен баштаган ишимди аягына чыгарам" - терс жүктөө) жана сенсация издөө (мисалы, "бийик тоо боорунан лыжа тебүү сезими аябай жакшы болмок"). UPPS-P маалыматын маалымат базасын көзөмөлдөөчү ыктыярчылардын биринен ала алган жокпуз.

Image сатып алуу жана кайра иштетүү

Бардык ПЭТ сканерлери ECAT HR + 962 сканерин (CTI / Seimens) колдонуп, октук көз карашы 15.5 см. [11C] -раклоприд, PG ыктыярчылары үчүн венага венага куюлган инъекция катары, ал эми контролдоо ыктыярчылары үчүн венага баштапкы вена катары берилип, андан кийин тынымсыз инфузия жасалып, инфузиянын узундугу 85 мүнөткө созулуп, төрт жолу сканерден өткөн. Эгертон .Удаалаш. изилдөө (2010) жана 100 минутан беш издөө үчүн Гилберт жана башкалар. изилдөө (2010). Ар бир эмиссияны сканерлөөдөн мурун ткандардын азайышын өлчөө жана оңдоо үчүн 10 мин трансмиссия сканери жүргүзүлдү. Динамикалык эмиссия сканерлери үч өлчөмдүү режимде стандарттуу сатып алуу протоколунун жардамы менен алынган (PG катышуучулары үчүн 20 мүнөттөн ашуун 60 убакыт аралыгы, 28 мүнөттөн ашык 85 убакыт алкагы Эгертон .Удаалаш. (2010) Скандоолордун жана 38 мүнөттөн ашуун жээкчелер 100 Гилберт жана башкалар. (2010) Скандоолордун). PG катышуучулары үчүн, алардын скандоочу табияты, турмуш-тиричилик объектилерин жана кокустук үлгүлөрүнүн, анын ичинде бейтарап сүрөттөрү берүүгө тартылган эмес, бирок алардын эч кандай мотор талабы менен (катышуучулар бир гана жолу сканерден алынган).

Бардык динамикалык Скандоолордун кадр (FBF) бириктирүү мыкты пайдалануу башчысы кыймылы үчүн түзөтүлдү (Монтгомери .Удаалаш., 2006). Бул жол-жобосу кийин ырастоочу voxelwise талдоо менен толукталып, пайыздар (РОЙ) талдоо дардын аймакты, жардамы менен талданды жаткан FBF-түзөгөндө динамикалуу имиджин түзүү үчүн бардык алкагында, сүйкөлгөн.

РОЙ талдоо

Striatal жана мээче Денеде Rois striatum үч милдет бөлүмдөрүнүн түзгөн бир атласын менен аныкталган; лимбикалык, Associative жана sensorimotor striatum, жана шилтеме облусуна мээче. striatal бөлүмдөр ventral striatum үчүн анатомиялык окшош болуп саналат (лимбикалык striatum), алдын-ала commissural көкүрөк putamen чейинки commissural көкүрөк caudate жана кийинки commissural көкүрөк caudate (Associative striatum) жана кийинки commissural putamen (sensorimotor striatum) (Martinez .Удаалаш., 2003). An [11C] -raclopride шаблон аянттарды MATLAB математикалык (версия 5 жазылган үй программалык колдонуп ар FBF-түзөгөндө динамикалуу Сүрөттөгү (өндүрүлгөн ар бир FBF-түзөгөндө кошуу айкелдин жеке ПЕТ космоско кайра түзүлдү; MathWorks, Inc, Natick, Mass )) SPM5 ичинде (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) Жана натыйжада өзгөргүчтүк Булакта анда Атлас сүйкөлгөн. майып striatal атлас динамикалык [11C] PG сканерлери үчүн -raclopride сүрөт жана 8.0 программаны талдоо аркылуу алынган туруктуу мамлекеттик башкаруу сканерлери менен тартылган сүрөттү кошуп, тартып эсептешкиси татып үчүн колдонулган (www.analyzedirect.com). PG сканерлери үчүн, [11C] -raclopride BPND баалуулуктар, мээче Денеде маалымдама кыртышында эмес displaceable ligand деп атайын байланышкан radioligand карата катышы (Innis .Удаалаш., 2007), MATLAB жазылган үй программалык колдонуу шилтеме кыртыш катары мээче менен жөнөкөйлөтүлгөн маалымдама кыртыш моделин колдонуу менен эсептелген. башкаруу сканерлери үчүн, [11C] -raclopride BPND маанилер туруктуу абал мезгилинде стриаталдык эсептөөлөрдүн церебралдык эсептөөлөргө катышы, минус 1, катары эсептелген. Инфузияны сканерлөөнүн туруктуу абалы, инъекциядан кийинки 39 минутада башталып, стабилдүү абалды орнотуу үчүн оптималдуу убакыттын бааларына ылайык, сканердин аягына чейин уланат деп аныкталды (Watabe .Удаалаш., 2000).

Voxelwise талдоо

PG ыктыярдуу сканерлери үчүн параметрдик [11C] -раклоприд сүрөттөрү жекече динамикалык сүрөттөрдөн мээге жеңилдетилген шилтеме кыртыш моделин колдонуп, Matlab программасында жазылган үй программасында колдонулган. Ыктыярдуу сканерлерди контролдоо үчүн, параметрдик сүрөттөр жеке салмактуу туруктуу абалдан алынган, сүрөттөрдүн алгебрасын колдонуп, сүрөттөрдүн аралыгын эсептөө менен, ар бир вокселге эсептөөлөрдү бөлүп, бирөөнү алып салуу менен SPM5 ичинде. Андан кийин бардык параметрдик сүрөттөр шаблонго жеке кошулган сүрөттөрдүн мейкиндиктик трансформациясы натыйжасында пайда болгон деформация матрицасын колдонуп, [11C] -raclopride PET шаблонго чейин нормалдаштырылды. Андан кийин Нормалдаштырылган параметрдик сүрөттөр SPM5 ичинде 6 мм тегиздөөчү өзөктүн жардамы менен тегизделди.

статистикалык анализ

impulsivity жана аймактык BP-жылы Group айырмачылыктарND баалуулуктар SPSS 15 (SPSS, Чикаго, Иллинойс) ишке дисперсияны көп өзгөрмөлүү талдоо (MANOVA) колдонуу менен бааланган. Шашылыш жана BP ортосундагы мамилелерND баалуулуктар Д ПЕТ чаралар боюнча жашы күчтүү таасир берген жаш курагы боюнча контролдук, жарым-жартылай өз ара сандары менен баа берилди2/D3 Атүгүл орто жеткенге ичинде сезгич болушу (. Бэкман .Удаалаш, 2000; Ким .Удаалаш., 2011). Bonferroni коррекцияланган анализ үчүн p <.00625 статистикалык босогосу төрт стриаталдык регионго (жалпы, лимбикалык, ассоциативдик, сенсимотордук) жана эки шашылыш масштабга ылайыкташтырылган. Voxelwise талдоо үчүн, шашылыш жана [11C] -raclopride милдеттүүлүгүнүн ортосундагы корреляция SPM5 ичиндеги бир нече регрессиялык анализдин жардамы менен каралып, стриатум менен чектелип, дагы бир жолу ковариат катары ыктыярдуу курак камтылган. Статистикалык мааниси үчүн кластердин көлөмү он вокалдан жогору болгон p <0.05 деңгээлиндеги оңдолгон кластердик деңгээл.

Баруу:

натыйжалары

UPPS-P импульсивдүүлүк масштабында, PG тобунун терс ден-соолукка болгон көзөмөлдөө көрсөткүчтөрүнөн кыйла жогору балл топтогону (Wilks 'lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = .002) жалпы негизги таасири болгон. Шашылыштык (F1,15 = 43.0, p <.001), Позитивдүү Чукулдук (F1,15 = 17.4, p = .001) жана (жоктугу) пландаштыруу (Ф.1,15 = 4.95, p = .042) подклад. Ушул эле клиника аркылуу жалданган PGнин кеңейтилген тобундагы акыркы отчетубузга ылайык (Michalczuk .Удаалаш., 2011), Таасир өлчөмү эки актуалдуулугу subscales боюнча зор болгон (кара 1-таблица). (Жок) Талыкпай топтордун ортосунда эч кандай олуттуу айырмачылыктар бар (F1,15 = 0.59, p = .455) жана Sensation Seeking (F1,15 = 0.76, p = .398).

стол 1

1-таблица

Патологиялык Кумарчылардагы дени сак контролдордогу стриаталдык допамин D2 / 3 сезгичти туташтыруучу потенциалдар жана импульсивдүүлүктүн аспектилери, Коэндин таасири менен d.

РОЙ талдоо

-raclopride BP бар [11C] эч кандай жалпы топ айырмаланганND жалпы стриатумда эч кандай айырмачылыксыз (Вилкс 'лямбда = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = .124).1,16 = 0.22, p = .64) же үч стриаталдык бөлүмчөнүн биринде (лимбиялык F1,16 = 0.02, p = 0.879; ассоциативдик Ф.1,16 = 0.54, p = 0.473; сенсомотор Ф1,16 = 0.05, p = .819) (караңыз 1-сүрөт жана 1-таблица).

Анжир. 1

1-сүрөт

[11C] -raclopride милдеттүү касиеттери (BPND) Патологиялык кумар оюндары жана дени сак көзөмөлдөө каражаттары менен айрым учурларда кызыгуу жалпы striatum аймакта (эки тараптуу) жана лимбикалык бөлүмү үчүн.

PG топтун ичинде, (жаш курагы боюнча partialling) терс катыштар Терс тардыгын жана [11C] -raclopride BP ортосунда байкалганND жалпы striatum боюнча баалуулуктар (2-сүрөтА), жана лимбикалык жана striatum боюнча Associative бөлүмдөрү, Bonferroni-түзөгөндө деъгээлинде олуттуу мааниге ээ болгон ар бир (кара 2-таблица). Оң актуалдуулугу кыйла терс BP менен байланышы болгонND жалпы striatum боюнча баалуулуктар (2-сүрөтB), жана туура босогосунда Associative бөлүмү. Терс убакыттын тардыгын сүйлө актуалдуулугу өздөрү орточо бири-бири менен байланышта (57% PG, 81% көзөмөлдөө боюнча карама үлүштүк дисперсиясы үлүштүк) болгон. Шашылыш жана BP ортосундагы мамилелерND PG тобунда төрт тамеки чеккендердин бар экендиги ачык-айкын түшүндүрүлгөн эмес: тамеки чеккендер (тамеки чекпегендерге салыштырмалуу) шашылыш маанидеги айырмачылыктарды көрсөтүштү (Терс Шашылыштык орточо = 39.0 жана 38.4; Позитивдик Шашылыштык орточо = 38.8 жана 37.0) жана BPND баалуулуктар (лимбиялык стриатум орточо = 2.20 жана 2.24). Жарым-жартылай өзгөрүлмө катары киргизилген жашы жок, BPND катыштар Терс шашылыш үчүн олуттуу бойдон калууда (жалпы р9 = -875, p = .002; limbic r9 = −.846, p = .004; ассоциативдик р9 = −.868, p = .002), бирок Позитивдик Шашылышка карата корреляция оңдолгон босогодо мааниге ээ болгон жок (жалпы r9 = −.703, p = .035; ассоциативдик р9 = −.738, p = .023). Көйгөйлөрдүн кумар оюндарынын олуттуу индекси (PGSI) боюнча упайлар BP менен тескери байланышта болгонND ассоциативдик стриатумдагы баалуулуктар (жарым-жартылай rho = -881, p = .004), бирок жарым-жартылай өзгөрмө катары киргизилген курагы жок мааниге ээ эмес (r9 > - 0.45, б> 0.22). PGSI Позитивдик Шашылыштык (р.) Менен абдан байланыштуу болгон9 = .916, p <.001), бирок терс шашылыш (r9 = .627, p = .071).

Анжир. 2

2-сүрөт

[11C] ортосундагы Патологиялык Gamblers боюнча контролдук катыштар -raclopride BPND жалпы striatum жана UPPS-P Терс тардыгын (А) жана сүйлө тардыгын (B) менен. C: [11C] ортосундагы Quadratic байланыш BP -racloprideND пулу менен лимбикалык striatum жана терс тардыгын менен ...

стол 2

2-таблица

ортосундагы Патологиялык Gamblers жарым-жартылай өз ара биргелешип efficients (жаш курагы боюнча контролдук) [11C] -raclopride BPND пайыздарды жана өзгөчөлүгү тардыгын (Терс, ишеничтүү) бир striatal аймактарда. Bonferroni кийин, кара тамга менен баалуулуктар статистикалык маанилүү болгон ...

BPND баалуулуктар контролдоо тобундагы Шашылыш чаралар менен байланыштуу болгон жок (r = - 0.36 дан 0.31 ге чейин, p> 0.42). Чындыгында, Терс Шашылыштык жана БПнын ортосундагы мамиле үчүнND лимбикалык стриатумда, корреляция коэффициенттеринин ортосундагы айырмачылыкты түздөн-түз текшерүү PG тобундагы башкаруу элементтерине салыштырмалуу күчтүү мамилени тастыктады (Фишердин r ден z өзгөрүшү; z = 2.03, p = .043), бирок эквиваленттүү тесттер Терс Шашылыштык (z = 1.48, p = .139) жана Позитив Шашылыш (z = 0.97, p = .332) үчүн жалпы стриатум мааниге ээ болгон жок. PG тобундагы маанайга байланыштуу импульсивдүүлүктүн топтук өсүшүн эске алганда, биз шашылыш жана [11C] -raclopride BP ортосундагы квадраттык мамилени текшерүү үчүн пост-убактылуу талдоо жүргүздүк.ND топтолгон тандап алууда, ventral striatal ортосундагы "алуу U 'мамиле акыркы отчетунун негизинде дени сак ыктыярчыларда милдеттүү жана өзгөчөлүгү Sensation издөө raclopride (Gjedde .Удаалаш., 2010). [11C] -раклоприддин лимбикалык стриатумдагы (көз каранды өзгөрүлмө) терс шашылыштыкка байланышкан маанилерин регрессиялоодо (жалпы божомолдоочу өзгөрмө), жалпы модель мааниге ээ болгон жок (F (2,14) = 3.65, p = .053), бирок бар квадраттык мүчөнүн олуттуу таасири (β = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (2-сүрөтC). Бул квадраттык эффекттер лимбиялык стриатумда (β = - 2.30, t = - 1.40, p = .183), же жалпы стриатумда (Терс шашылыш: β = - 3.10, t = - 1.56, positive Emergency) байкалган жок. = .141; Позитивдик Шашылыштык: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). Лимбиялык стриатумда Sensation Seeking үчүн квадраттык эффектти кайталоого түз аракет да маанилүү болгон жок (β = 1.35, t = 0.44, p = .664).

Voxelwise талдоо

Voxelwise тобу менен салыштыруу [11C] -raclopride милдеттүү PG жана башкаруу ортосунда эч кандай олуттуу айырмачылыктарды тастыктады. PG тобундагы терс кечиктирбестикке каршы voxelwise регрессия оң жактагы вентралдык путаменден каудаттын башына чейин созулган эки тараптуу очоктордогу [11C] -раклоприддин байланышы менен тескери байланышты тастыктады (координаттардын жогорку чеги: x = 10, y = 17 , z = - 5, кластердин көлөмү = 227, p <0.001 кластери оңдолгон) жана сол каудат денеси (чокунун координаттары: x = - 10, y = 13, z = 2, кластердин көлөмү = 103, p = 0.001 кластери түзөтүлдү). Позитивдик шашылышка каршы регрессия аккумулятор ядросунан жана вентралдык путаменден оң жактагы каудат денесине чейин созулган эки тараптуу очокторду пайда кылды (чокуларынын координаттары: x = 21, y = 15, z = - 5, кластердин көлөмү = 409, p <0.001 кластери оңдолгон) жана сол каудит жана путамен (чокуларынын координаттары: x = - 25, y = 13, z = - 2, кластердин көлөмү = 297, p <0.001 кластери оңдолгон) 3-сүрөт). маанай байланыштуу impulsivity бул катышты өзгөчөлүктөрүн баа берүү үчүн, ошондой эле [11C] -raclopride милдеттүү бир божомолдоолордун катары (жоктугу) Пландоо кирген; эч кандай заттан-чектик voxels аныкталган.

Анжир. 3

3-сүрөт

[11C] менен voxelwise чөйрөдө Results -raclopride BPND Патологиялык Кумарчыларда терс актуалдуулук (A) (y = +15, z = - 5) жана Позитивдик Шашылыштык (B) (y = +15, ...

Баруу:

талкулоо

Биз striatal тинейджер D эч кандай айырмачылыктар аныкталган2/D3 кабылдагыч адис тазалоо кызматын катышып башмармалыктарынын менен эркек ортосунда болушу, жана жашы келген эркек дени сак башкаруу. жалпы striatal D аныктоонун кошумча2/D3 сезгич болушу, РОЙ талдоо да striatum үч иш бөлүмдөрүндө кабылдагыч бар каралат. лимбикалык бөлүм ядро ​​accumbens, ventral putamen жана ventral caudate турат, жана тартипсиз кумар, анын ичинде жаман оорулар аябай аткыланды (Linnet et al., 2011; О'Салливан жана башкалар, 2011; Стивз жана башкалар, 2009). Баштапкы striatal тинейджер D эч кандай айырмачылыктарды Биздин байкоо2/D3 PG катышуучуларынын жана башкаруу ортосундагы сезгич болушу PG субъект катары милдеттүү түрдө өзгөрүшүнө баа эки акыркы [11C] -raclopride изилдөө менен шайкеш келет, ар кандай чечимдерди кабыл алуу / кумар милдеттерди аткарган (. Joutsa .Удаалаш, 2012; Linnet .Удаалаш., 2011) жана үчүнчү ПЭТ изилдөөсү менен Паркинсон оорусу менен ооругандарды импульстук башкаруу бузулуулары бар жана анализ жүргүзбөстөн, PG, сыйлыкка байланыштуу сүрөттөрдү көрүү учурунда (O'Sullivan .Удаалаш., 2011). Биз BP төмөндөтүү негиздөө үчүн алган жокпузND баалуулуктар менен билдирди Steeves ж.б. (2009) Паркинсон оорусу менен 7 учурда, допамин-агонистке байланыштуу PG менен. Белгилей кетүүчү нерсе, алардын баштапкы сканерлери кыймылдаткычтарды тандоону камтыган (маанисиз пикирлер менен төрт карталык палубанын ортосунда сериялык тандоо), бул баштапкы жеткиликтүүлүктүн бааларын бурмалап салышы мүмкүн (Эгертон .Удаалаш., 2009).

Бир нече болушу мүмкүн айтылып башмармалыктарынын биздин жыйынтыгынан тартылышы мүмкүн. Биринчиден, тинейджер төмөндөөлөргө D2/D3 сезгич болушу мурда зат колдонуучулар сүрөттөлгөн (Fehr ж.б., 2008. Heinz, ж.б. 2004. . Martinez .Удаалаш, 2004; Volkow .Удаалаш., 1997, 2001) Дары өздөрү жана көзкаранды ооруларга premorbid аялуу шайкеш эмес, neuroadaptive же neurotoxic касиеттери боюнча бираз мүмкүн. Бул билдирүүдөн, D ылайык2 сезгич болушу маймыл эксперименталдык моделдин терс стимулдаштыруучу кыянаттык мөөнөтү менен байланыштуу болгон (Надер .Удаалаш., 2006). An альтернатива чечмелөө тинейджер төмөндөөлөргө жатат наркомания ооруулары үчүн коркунуч болуп мүмкүн милдеттүү болуп саналат жок бир жүрүш-көз болуп башмармалыктарынын менен жалпылайт. Азайтылган тинейджер сезгич болушу мурда семирүү билдирди (Wang .Удаалаш., 2001), Башка бир талапкер жүрүш көз каранды эле. Албетте, эч кандай жол менен ачылыштар сыяктуу протоколу, Гебада же серотонин катары башмармалыктарынын өзгөртүүлөр башка Нейротрансмиттер системалары, мүмкүнчүлүгүнөн ажыратпайт (Leeman жана Potenza, 2012), Же чын эле ушундай сыяктуу тинейджер берүү башка аспектилери боюнча өзгөрөт (Linnet .Удаалаш., 2011), Reuptake (Түкчө .Удаалаш., 2010) Же зат (Bergh .Удаалаш., 1997). Биздин жыйынтыгынан экинчи периоддо Кумарпоздордун башынан уттурганынан өнөкөт иш тартиби менен азгырган кандай тинейджер чыгаруу болуп саналат (мисалы, Zald .Удаалаш., 2004) Striatal D түшүп-жөнгө салуу үчүн жетиштүү болушу мүмкүн эмес2/D3 сезгич болушу.

Ошентсе да, Gamblers тобунун ичинде [11C] -raclopride терс impulsivity менен байланыштуу болгон байлап, маселе кумар үчүн белгиленген тобокелдик таасирдин (Slutske .Удаалаш., 2005) Жана зат пайдалануу бузулушу (Ersche .Удаалаш., 2010). Биз милдеттүү striatal тинейджер боюнча жарыш катары аныктап impulsivity Кызыгы тардыгын (же ойлонбой туруп impulsiveness ") болгон, катуу маанай мамлекеттердин алдында ойлонбой иш аракеттерди жасоого жакын. Тардыгын аспектисине Case-башкаруу салыштыруу эле клиникалык жерден жумушка көбүрөөк тобу көрүндү "кууш" impulsivity күчтүү таасир өлчөмдөрүн (б.а. пландаштыруунун жоктугу, туруктуулуктун жоктугу), берди (Michalczuk .Удаалаш., 2011). пландаштыруу шкалачалары жоктугу voxelwise анализ милдеттүү striatal тинейджер алдын ала берген эмес. Актуалдуулугу көптөгөн көйгөй кумар салып өткөөлдөр алдын, кыянаттык жана колледж үлгүлөрүн башка кооптуу жүрүм-турум (Cyders жана Смит, 2008). Кичинекей акыркы магниттик-резонанстык спектроскопиялык изилдөө dorsolateral prefrontal кабында Гебанын баскычтарында менен актуалдуулугу катышын билдирди да, impulsivity бул белгилүү бир өзгөчө жөнгө мээ системасы жөнүндө белгилүү (Boy .Удаалаш., 2011), Жана грызун маалыматтар камеранын Гебанын менен striatal тинейджер өлчөмүн жөнгө көрсөтөбүз (Матсумото .Удаалаш., 2005). PG топто, шашылыш терс жана оң жактары да striatal тинейджер D алдын ала2/D3 сезгич болушу. Бул мамилелер жалпы striatal РОЙ, ошондой эле лимбикалык (Терс актуалдуулугу) жана Associative (терс жана жакшы да актуалдуулугу) striatal бөлүмдөрү менен көрүп, жана voxelwise талдоо менен тастыкталган. Терс жана сүйлө актуалдуулугу көптөгөн бул башмармалыктарынын менен айрым бейтаптар оң (мисалы, балкыткан) сыяктуу эле алсыз жана терс (мисалы, зеригүү, депрессия) жан мээлеп келбегендиги түшүнүксүз бойдон калат да, өздөрү да бири-бири менен байланышта болгон (Blaszczynski жана Nower, 2002; Стюарт жана Zack, 2008).

Шашылыш жана тинейджер сезгич болушу ортосундагы мамилелер сыналган сергек башкаруу чакан тобуна көрсөткөн эмес. Чынында эле, лимбикалык striatum терс тардыгын үчүн баасы башкаруу караганда PG тобунда кыйла күчтүү болгон. крек көз карандылыгы бар адамдарды, striatal D2/D3 сезгич болушу да терс сапат impulsivity менен байланыштуу болгон (Lee .Удаалаш., 2009). ventral striatal [11C] ортосундагы Quadratic мамиле мисал дени сак катышуучулар акыркы отчеттун негизинде милдеттүү жана өзгөчөлүгү Sensation издөө -raclopride (Gjedde .Удаалаш., 2010), Биз башмармалыктарынын жана дени сак башкаруу биздин топтолгон тандап алууда өзгөчөлүгү шашылыш үчүн ушундай таасир сынаш үчүн пост-туз талдоо жүргүзүлөт. Терс шашылыш милдети деп, биз, лимбикалык striatum жылы алуу U '(же Йоркис-Dodson) таасир сакталган. Бул экөө тең бийик экенин көрсөтүп турат жана маанай байланышкан impulsivity төмөн сапаты төмөн striatal менен милдеттүү raclopride байланыштуу, жана BP дегенND бөлүштүрүү орто диапазондо максималдуу болуп саналат.

Негизи, BP түшүрүштүND striatal D билдириш азайган тийгизиши мүмкүн2/D3 тинейджер кабылдагычтар жана / же кичинекей тинейджер көлөмүн көбөйтүү. Изилдөө аркылуу Alpha-метил paratyrosine (AMPT) кокаин көз каранды субъекттер менен тинейджер түздөш үчүн сезгич болушу кыскарган аныктап менен бирге кыскарган баштапкы шарттарда клетка сыртындагы тинейджер этаптары (Martinez .Удаалаш., 2009). Бирок, PG-ала иш-милдети байланыштуу кубанганын билдирди PG катышуучулардын топторду жогорулагандыгына милдет байланышкан тинейджер релиз көрсөттү (Linnet .Удаалаш., 2011). Ал аз BP деп ойлогонгоND төмөн impulsives төмөн BP, ал эми кыскарган D2 / D3 сезгич болушу менен шартталган мүмкүнND жогорку impulsives менен кыскартылган кабылдагыч бар жана бийик клетка сыртындагы тинейджер да (айдап мүмкүнGjedde .Удаалаш., 2010). [18F] -fallypride ligand менен аныкталган деп тинейджер бошотуу өсүшү, ошондой эле, акы (midbrain) түшүп жөнгө autoreceptor болушу менен байланыштуу болушу мүмкүн (Buckholtz .Удаалаш., 2010). Ушул маалыматтардын, айрым сак ошол топко кирген айткан өзгөчөлүгү айырма менен бирге Quadratic термин негизинен PG катышуучулары укук колуна түшүп, ден соолугуна түшүп менен шартталган, ошол эле учурда кепилдик берилет. Бул мамилелерди түшүндүрүү үчүн, мындан ары да изилдөө ойлонбой сапаттан толук спектрин боюнча тинейджер милдетинин бир нече белгилерин колдонуу керек, бирок биз келечек изилдөөлөр тинейджер жолуна боюнча эки сызыктуу чарчы жекече айырмачылыктарды эске деп сунуш кылат.

Ушул изилдөөнүн дагы бир чектөөлөрү катары, биздин топтун көлөмү кичинекей болгондуктан, анча-мынча эффекттердин көлөмүн аныктоо үчүн жетиштүү кубаттуулук болгон эмес. Жалпы стриатум үчүн эффект өлчөмүнө негизделген (Коэндики) d = 0.22), статистикалык маанилүү айырмачылыкты аныктоо үчүн кеминде 350 катышуучудан турган эки топ талап кылынат. Экинчиден, ченемдик базадан дени сак көзөмөлдү колдонуу эки топтун ортосунда бир аз процедуралык айырмачылыктарды пайда кылган: PG субъектилери сканерлөөдө нейтралдуу сүрөттөр менен камсыз болушкан (эч кандай жооп талап кылынбаса дагы), ал эми PG субъектилери болсо болюстук инъекцияны алышкан, ал эми башкаруу элементтери плюс инфузия алды. Буга чейин жүргүзүлгөн иш [11 C] -реклоприддин байланышуу көрсөткүчтөрү бир гана ыкма менен иштелип чыккан болсо, ошол эле ыктыярчыларда болгон инфузия ыкмасы менен түзүлгөн милдеттүү мааниге дээрлик окшош экендигин көрсөттү (Карсон, ж.б. 1997. Ito .Удаалаш., 1998). PG катышуучулары менен дарылоонун скандоочу карата качан (көбү, бирок баары эмес, алдын-ала дарылоо сканерден алынган) кошкондукту бир даражада болуп, психикалык оорулуу төрт катышуучу болгон. Post-туз талдоо биздин таасири тамеки статусуна тиешелүү кем эмес экенин айткан (Busto .Удаалаш., 2009; CF Fehr .Удаалаш., 2008). Психиатриялык оорулуу албетте башмармалыктарынын жогорку жайылган (Кесслер .Удаалаш., 2008) Жана мындай учурларда кошуу биздин жыйынтыгы generalizability күчөтүү керек.

Клиникалык колдонуу көз карашынан алганда, ал тинейджер agonist pramipexole жана жарым-жартылай agonist aripiprazole тартипсиз кумар козгоо менен болжолдонуп айтылып жүрөт, ал эми (белгилей кетүү керекSmith, ж.б. 2011. Voon .Удаалаш., 2009), Тинейджер D2 Мындай olanzapine катары кабылдагыч Душмандарыбыз PG дарылоо сыноолорго дуушар болуп, бирок жалпы натыйжалуулугун көрсөтө алган жок (. Клык .Удаалаш, 2008; McElroy .Удаалаш., 2008). дени сак катышуучуларынын топтордун ичинде баштапкы тинейджер болушу алуу U моделине ылайык dopaminergic агенттердин иш-аракет таасир этет (Муздайт жана D'Esposito, 2011), демек, тартипсиз кумар оюндарында допаминдин дисрегуляцияланышындагы гетерогендүүлүктүн табылгалары маанайга байланыштуу импульсивдүүлүгү жогору адамдар допаминге негизделген дары-дармектерден айырмаланган артыкчылыктарды көрсөтө алат дегенди билдирет. Мисалы, жогорку импульсивдүү кумар оюнчуларындагы [11 C] -реклоприддин байланышы синаптикалык допаминдин көбөйүшүнө байланыштуу болсо (Gjedde .Удаалаш., 2010), Бул адамдар тинейджер камалоого ылдам жооп болушу мүмкүн. айрым айырмачылыктары менен Quadratic мамилелер бир нече dopaminergic механизмдери, албетте, деп билдирет жаман оорулар боюнча иш болушу мүмкүн (Buckholtz ж.б., 2010. Түкчө ж.б., 2010. Gjedde .Удаалаш., 2010).

Баруу:

чечмелёёлёр

L Clark Cambridge Cognition plc үчүн консультация берет деп жарыялады. АР Лингфорд-Хьюз Янссен-Чилагдан, Пфизерден, Сервирден жана Британиянын Психофармакология Ассоциациясынан гонорар алган. Ал NET Device Corp компаниясына консультация берип, Архимед, Лундбек, Пфизер жана Шерингден изилдөө иштерин каржылаган жана GlaxoSmithKline менен илимий гранттарды алган. DJ Nutt Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma консультативдик кеңештеринде иштеп, Бристол Майерс Скибб, Глаксо Смит Клайн жана Шеринг-Плоу тарабынан гонорар алган. Ал P1vitalдан изилдөө иштерин каржылаган, P1vital менен бөлүшүү мүмкүнчүлүктөрү бар жана Sageден редакциялык гонорар алган. AR Lingford-Hughes жана DJ Nutt экөө тең Лундбек Эл аралык Неврология Фондусунун мүчөлөрү. Доктор Стокс, доктор Ву, Михалчук, Бенеке, доктор Эгертон, доктор Уотсон, доктор Пиччини жана доктор Боуден-Джонс жарыялоого каржылык кызыкчылыктары жок.

Баруу:

Acknowledgments

Дары-изилдөө тарабынан бул иш колдоого алынган ЭК жана HBJ жана G0802725 DJN жана ALH үчүн G0400575 берет. Улуттук Problem Gambling клиникасы жооптуу Кумар тарабынан колдоого алынат. Долбоор жүрүм-турумдук жана клиникалык Neuroscience институтунун Комитеттин бир чугуу сыйлык тарабынан колдоого алынган жана Уэлкемдин Trust ичинде аяктады (директору: TW Роббинс). маалыматтар Psychopharmacology жайкы жыйынында Улуу Британиянын бирикмеси, IQB-, Улуу Британия (July 2011) сунушталган.

Баруу:

шилтемелер

Бэкман L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin кургак учук, Wahlin A., Halldin C., Farde L. striatal тинейджер системасындагы өзгөртүүлөргө ортомчулугу аркасында билүү тартыштыкка Жашы байланыштуу. Am. J. психиатрия. 2000; 157: 635-637. [PubMed]

Bergh C., Эклунд Т., Sodersten P., Nordin C. патологиялык кумар Altered тинейджер милдети. Psychol. Med. 1997; 27: 473-475. [PubMed]

Blaszczynski A., Nower L. A жолдору көйгөй жана патологиялык кумар модели. Адат. 2002; 97: 487-499. [PubMed]

Боуден-Джонс H., Clark L. Патологиялык кумар: бир neurobiological жана клиникалык өзгөртүү. Br. J. психиатрия. 2011; 199: 87-89. [PubMed]

Boy F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Dorsolateral prefrontal гамма-гормондор эркектердин кислотасы ойлонбой impulsivity жекече айырмачылыктарды алдын ала. Biol. Психиатрия. 2011; 70: 866-872. [PubMed]

Buckholtz JW, Treadway MT, Кауэн RL, Woodward ND Ли R., Ансарий MS, Болдуин RM, Рамос AN, Шелби ES, Smith CE, Кесслер RM, Zald DH Dopaminergic адам impulsivity тармак айырмачылыктар. Илим. 2010; 329: 532. [PubMed]

Busto UE, Редден L., Mayberg H., Капур S., Болкато S., Zawertailo LA Dopaminergic иши чөгүп чылымдын: позитрон радиологияны изилдөө. Synapse. 2009; 63: 681-689. [PubMed]

Карсон RE, Breier A., ​​де Bartolomeis A., Сондерс RC, Су TP, Schmall Б., Der MG, Pickar D., Eckelman WC жылы amphetamine-жасалма өзгөрүүлөргө сандык [11C] үзгүлтүксүз акчанын менен милдеттүү raclopride. J. Cereb. Кандын Flow Metab. 1997; 17: 437-447. [PubMed]

Chase HW, Clark L. кумар катаалдыгы жакын өткөрбөй жыйынтыктарына midbrain жооп божомолдойт. J. Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PubMed]

Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Паркинсон оорусу жана патологиялык кумар оюндары менен ооруган бейтаптардын вентралдык стриумунда допаминдин тыгыздыгынын тыгыздыгы. Neurobiol. Dis. 2010; 39: 98-104. [PubMed]

Cools R., D'Esposito M. Тескери U-формасындагы допаминдик иш-аракеттер адамдын эс тутумуна жана когнитивдик башкарууга таасир этет. Биол. Психиатрия. 2011; 69: e113 – e125. [PubMed]

Cyders MA, Smith GT Emotion негизделген күйөөгө иш рл үчүн оң жана терс аз. Psychol. Bull. 2008; 134: 807-828. [PubMed]

Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, өспүрүмдөр S., жетинчи AM, Петерсон C. impulsivity жана оң маанайын тобокелдүү жүрүш-алдын Integration: оң шашылыш чараларды иштеп чыгуу жана текшерүү. Psychol. Баалоо. 2007; 19: 107-118. [PubMed]

Dalley JW, Fryer ТД, Brichard L., Робинсон ES, Theobald DE, Ляэне K., Pena Y., Murphy ER, Шах Y., Проб K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Ричардс HK, Гонг-Y., Барон JC, Everitt BJ, Роббинс TW Ядро D2 / 3 кабылдагычтар өзгөчөлүгү impulsivity жана кокаин катаалдаштыруу алдын accumbens. Илим. 2007; 315: 1267-1270. [PubMed]

Di Chiara G., Imperato A. адамдар тарабынан зомбулукка Drugs ылдам эркин көчүп келемиштер mesolimbic системада кичинекей тинейджер тыгыздыгын жогорулатуу. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 1988; 85: 5274-5278. [PubMed]

Эгертон A., Mehta MA, Монтгомери AJ, Лаппин JM, Хоус OD, Бой SJ, Каннингэм VJ, Grasby PM адамдын жүрүм-dopaminergic негизи молекулярдык иштетүүчү изилдөө карап чыгуу. Neurosci. Biobehav. Аян 2009; 33: 1109-1132. [PubMed]

Эгертон A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ахмад R., Лаппин JM, Бой SJ, Mehta MA, Хоус OD, Grasby PM кармаган адам striatum менен клетка сыртындагы тинейджер байытуу боюнча каршы көз карандылыкты дары bupropion таасири: бир [11C] raclopride ПЕТ изилдөө. Neuroimage. 2010; 50: 260-266. [PubMed]

Ersche KD, Turton AJ, Прадхан S., Bullmore ET, Роббинс TW Наркоманиялар endophenotypes: сезим-издеп жактарына караганда байлаган. Biol. Психиатрия. 2010; 68: 770-773. [PubMed]

Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Декерс H., Eberhardt A., Klager M., Смолка MN, Scheurich A., Dielentheis Т., Schmidt LG, Rosch F., Бартенштайн P., Grunder G., Schreckenberger M. кыянаттык менен башка дары менен көргөн окшош никотинге көз каранды төмөнкү striatal тинейджер d2 кабылдагыч бар бирикмеси. Am. J. психиатрия. 2008; 165: 507-514. [PubMed]

Шайтандын J., Substance Abuse боюнча Wynne H. Канаданын борбору; Ottawa, Онтарио: 2001. Канадалык Problem Gambling Index.

Клык T., Kalechstein A., Bernhard B., Росентал R., Rugle L. Эки сокур, көрмө покер патологиялык Gamblers дарылоо үчүн olanzapine боюнча Жара көзөмөлдөгөн сыноо. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 2008; 89: 298-303. [PubMed]

Frascella J., Potenza MN, Браун LL, Чайлдресс AR Бирге мээ аялуу nonsubstance көз карандылыкты жол көрүү: бир жаңы биргелешкен боюнча көз каранды табышып? Ann. NY Акад. Sci. 2010; 1187: 294-315. [PubMed]

Gjedde A., Kumakura Y., Бишкек P., Linnet J., Моллер A. striatum жана сезим издөөдө тинейджер сезгич болушу ортосундагы өз ара байланышты Black serial #-U-түспөл. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 2010; 107: 3870-3875. [PubMed]

Heinz A., Siessmeier Т., Wrase J., Герман D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Смолка MN, Rosch F., Mann K ., Бартенштайн P. тинейджер D ара катышы (2) ventral striatum кабылдагычтары жана спирт таяна жана каалоолору борбордук иштетүү. Am. J. психиатрия. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]

Innis RB, Каннингэм VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Холден J., Болкато S., Huang СК, Ichise M., Iida H., Ито H., Кимура Y., Koeppe RA , Кнудсен GM, Knuuti J., Lammertsma А.А., Laruelle M., Логан J., Магуайр КП, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara Т., Votaw JR, Wong DF, Карсон RE Консенсус эле тескери милдеттүү radioligands жылы Vivo элестетүүлөр үчүн номенклатурасы. J. Cereb. Кандын Flow Metab. 2007; 27: 1533-1539. [PubMed]

Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. [11C] сандык ПЕТ талдоо үчүн убактылуу салмактуулук жана үзгүлтүксүз куюунун ыкмасы салыштыруу милдеттүү raclopride. J. Cereb. Кандын Flow Metab. 1998; 18: 941-950. [PubMed]

Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Ринне JO, Hietala J., Kaasinen V. Mesolimbic тинейджер релиз шилтемеленген патологиялык кумар катуу оорунун белгиси болушу керек. Neuroimage. 2012; 60: 1992-1999. [PubMed]

Кесслер RC, Роза I., Лабри R., Petukhova M., Sampson NA, Уинтерс KC, Shaffer HJ DSM-IV Улуттук Comorbidity Survey Копияланышы патологиялык кумар. Psychol. Med. 2008; 38: 1351-1360. [PubMed]

Ким JH, Уулу YD, Ким HK, Lee SY, Cho SE, Ким YB, Cho ZH тинейджер D (2) striatal бөлүмдөрүнүн кабылдагыч бар экендиги боюнча жашы Effects: жогорку чечим Позитрондуу радиологияны изилдөө. Eur. Neuropsychopharmacol. 2011; 21: 885-891. [PubMed]

Ли Б., Лондон ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Мукерджи J., поиск RM, Броди AL, Mandelkern MA Striatal тинейджер d2 / d3 сезгич болушу крек көз карандылыгы кыскарган жана impulsivity менен тыгыз байланышы бар. J. Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [PubMed]

Leeman RF, Potenza MN окшоштугу жана патологиялык кумар жана зат пайдалануу оорулар ортосунда айырмачылыктар: impulsivity жана compulsivity басым жасоо. Psychopharmacology (Берл) 2012; 219: 469-490. [PubMed]

Lesieur HR, О'Шеннон SB The Түштүк Ош Кумар Screen (SOGS): Патологиялык Gamblers аныктоо үчүн жаңы инструмент. Am. J. психиатрия. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]

Linnet J., Моллер A., Петерсон E., Gjedde A., Doudet D. тинейджер релизи ventral striatum менен Iowa учурунда Кумар тапшырма аткаруу патологиялык кумар жогорулаган толкунданып денгээлде менен байланыштуу. Адат. 2011; 106: 383-390. [PubMed]

Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Роза DR, Huang Y., Cooper Т., Kegeles L., Zarahn E., Абы-Dargham A., Хабер SN, Laruelle M. иштетүүчү адам mesolimbic позитрондуу радиологияны менен тинейджер өткөрүү. II бөлүк: striatum иш бөлүмдөрүндө amphetamine-жасалма тинейджер-релиз. J. Cereb. Кандын Flow Metab. 2003; 23: 285-300. [PubMed]

жылы Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Роза DR, Huang Y., Перес A., Frankle РГ, Cooper Т., Клебер HD, Fischman MW, Laruelle M. Кокаин көз карандылыгы жана d2 сезгич болушу striatum иш бөлүмдөрү: кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-турум менен байланышы. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]

Martinez D., Грин K., Broft A., Кумар D. Лю F., Narendran R., Slifstein M., Бет R., Клебер HD Төмөнкү кокаин көз карандылыгы менен ооруган бейтаптарды ички тинейджер көлөмү: ПЕТ элестетүүлөр жыйынтыктарда D (2) жөнүндө / D (3) кабылдагычтар курч тинейджер түгөнгөнгө төмөнкүдөй. Am. J. психиатрия. 2009; 166: 1170-1177. [PubMed]

Матсумото М., Макен H., Kaku A., Kanno M., ашыра K., Yoshioka M. CORTICAL GABAergic чычкан психологиялык стресске dopaminergic жооп жөнгө dorsolateral striatum. Synapse. 2005; 56: 117-121. [PubMed]

McElroy SL, Нелсон EB, Welge JA, Kaehler L., Көк-ишкер, мл Olanzapine патологиялык кумар дарылоодо: терс клиникалык изилдөөлөр Жара көзөмөлдөгөн сыноо. J. Clin. Психиатрия. 2008; 69: 433-440. [PubMed]

Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Карин W., Stadler MA, Schedlowski M., Крюгер TH Нейроэндокринные жооп Кумарпоздордун ичинде казино, кумар оюндарынын. Psychoneuroendocrinology. 2004; 29: 1272-1280. [PubMed]

Michalczuk R., Боуден-Джонс H., Verdejo-Гарсия A., Clark L. Impulsivity жана Улуу Британиянын Улуттук Problem Gambling клиника катышып патологиялык Gamblers саттан оош: алдын ала отчет. Psychol. Med. 2011; 41: 2625-2635. [КУП акысыз макала] [PubMed]

Монтгомери AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM ПЕТ изилдөө боюнча башкы кыймылынын тууралоо: методдорун салыштыруу. J. Nucl. Med. 2006; 47: 1936-1944. [PubMed]

Надер MA, Морган D., Гейдж HD, Надер SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Ма RH ПЕТ маймылдардын өнөкөт кокаин өзүн-өзү башкаруу учурунда тинейджер D2 кабылдагыч сүрөт. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]

O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Парксонсон оорусу менен байланышкан импульсивдик-компульсивдүү жүрүм-турумда Cue айынан чыккан стриаталдык допаминдин чыгышы. Brain. 2011; 134: 969–978. [PubMed]

Reuter J., Raedler Т., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Патологиялык кумар mesolimbic сыйлык системасынын кыскарган кошулуу менен тыгыз байланышы бар. Nat. Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]

Shaffer HJ, Лабри R., Скэнлэн KM, Каммингс TN өспүрүмдөр арасында Патологиялык кумар: Массачусетс Gambling Screen (Mags) J. Gambl. Stud. 1994; 10: 339-362.

Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Аморим P., Janavs J., Weiller E., Hergueta Т., Бейкер R., Данбар GC The Mini-Эл аралык Neuropsychiatric маеги (мини): структураланган диагностикалык иштеп чыгуу жана тастыктоо DSM-IV жана МКБ-10 үчүн психиатриялык маек. J. Clin. Психиатрия. 1998; 59 (. Тобу 20): 22-33. [PubMed]

Slutske WS, Каспий A., Moffitt TE, Поултон R. Personality жана көйгөй кумар: жаш туулгандыгы топтор үчүн да келечектүү изилдөө. Arch. Башт психиатрия. 2005; 62: 769-775. [PubMed]

Smith N., Kitchenham N., Боуден-Джонс H. Патологиялык кумар жана aripiprazole менен психоздун дарылоо: учурда билдирди. Br. J. психиатрия. 2011; 199: 158-159. [PubMed]

Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren Т., Rusjan P., Болкато S., Strafella AP Parkinsonian ооруган патологиялык кумар менен striatal тинейджер чыгарууну көбөйтүү бир [11C] raclopride ПЕТ изилдөө. Brain. 2009; 132: 1376-1385. [PubMed]

Stewart SH, Зак M. өнүктүрүү жана үч өлчөмдүү бир кумар жашагым анкетасынын психометрикалык баалоо. Адат. 2008; 103: 1110-1117. [PubMed]

Гилберт PR, Эгертон A., Уотсон B., Рейд A., Брин G., Lingford-Hughes A., Натт DJ, Mehta MA олуттуу THC чакырык кийин түздөн-түз, ошондой эле убактылуу [11C] милдеттүү -raclopride азаят. Neuroimage. 2010; 52: 1521-1527. [PubMed]

Verdejo-Гарсия A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsivity зат пайдалануу оорулар үчүн алсыз санак: жогорку тобокелдик изилдөө, Кумарпоздордун жана генетикалык бирикме изилдөөнүн жыйынтыгын карап чыгуу. Neurosci. Biobehav. Аян 2008; 32: 777-810. [PubMed]

Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Логан J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. detoxified кокаин көз каранды субъекттер менен striatal dopaminergic жоопкерчилигин төмөндөттү. Nature. 1997; 386: 830-833. [PubMed]

Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Логан J., Gatley SJ, камынган A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. адамдардын psychostimulants жоопторду күчөтүү мээ тинейджер D2 сезгич баскычтары боюнча прогноз. Am. J. психиатрия. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]

Volkow ND боюнча Чанг L., Wang Г.Ж., Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Логан J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., камынган A., Wong C., Pappas N. төмөн деңгээл мээ тинейджер крек зомбулук менен D2 кабылдагычтар: обочолонушу- кабында зат менен бирикме. Am. J. психиатрия. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]

Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Паркинсон оорусунда өнөкөт допаминергиялык дем берүү: дискинезиядан импульстук көзөмөлдүн бузулушуна чейин. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]

Wang Г.Ж., Volkow ND, Логан J., Pappas NR, Wong CT, Жу W., Netusil N., Fowler JS Brain тинейджер жана семирип кетүү. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]

Watabe H., Endres CJ, Breier A., ​​Schmall B., Eckelman WC, Карсон RE [11C] raclopride үзгүлтүксүз акчанын тинейджер бошотуу өлчөө: оптималдаштыруу жана белги-а-ызы-ой. J. Nucl. Med. 2000; 41: 522-530. [PubMed]

Zald DH, Бойло I., El-Dearedy W., Gunn R., МакГлоун F., Dichter GS, Dagher A. тинейджер өткөрүү адам striatum акча сыйлык милдеттерди учурунда. J. Neurosci. 2004; 24: 4105-4112. [PubMed]