Glutamatergic системасын Максат Патологиялык Кумар мамиле кылышыбыз керек: Учурдагы далилин жана келечеги (2014)

Баруу:

жалпылаган

Патологиялык кумар оюндары же кумар оюндарынын бузулушу DSM-5 тарабынан жүрүм-турумдук көз карандылык катары аныкталган. Бүгүнкү күнгө чейин, анын патофизиологиясы толугу менен түшүнүлө элек жана кумар оюндарынын бузулушунан FDA тарабынан бекитилген дарылоо жок. Глутамат нерв системасындагы негизги дүүлүктүрүүчү нейротрансмиттер болуп саналат жана ал жакында эле көз карандылыктын патофизиологиясына тартылган. Бул макалада биз PGде глутамат системасын модуляциялоочу дарылардын классы боюнча учурдагы адабияттарды карап чыгабыз. Киргизүү жана алып салуу критерийлерине ылайык жалпысынан 19 изилдөө камтылган. Кумар оюндарынын жүрүм-турумуна жана тиешелүү клиникалык өлчөмдөрдүн эффективдүүлүгүн түшүндүрүү үчүн глутаматергиялык дарыларды (N-ацетилцистеин, мемантин, амантадин, топирамат, акампросат, баклофен, габапентин, прегабалин жана модафинил) колдонгон клиникалык сыноолор жана кейс сериялары көрсөтүлөт. , жана когнитивдик симптомдор) PG пациенттеринде. Натыйжалар PGдин патофизиологиясы жана дарылоосу боюнча көбүрөөк маалымат алуу үчүн талкууланды. Жыйынтыктап айтканда, глутаматергиялык нейротрансмиссияны манипуляциялоо кумар оюндарынын бузулушун дарылоо үчүн жакшыртылган терапиялык агенттерди иштеп чыгууда келечектүү көрүнөт. Кошумча изилдөөлөр талап кылынат. Акырында, биз бул изилдөө чөйрөсүндө келечектеги багыттарды жана көйгөйлөрдү сунуштайбыз.

1. Негизги

Патологиялык кумар оюндары (PG) туруктуу жана туура эмес кумар оюндарынын жүрүм-туруму менен мүнөздөлөт, мында адамдар олуттуу терс кесепеттерге карабастан кумар оюндарынын тез-тез жана кайталануучу эпизоддоруна катышышат.1]. Кумар оюндарынын бузулушу дүйнө жүзү боюнча чоңдордун 0.2–5.3%ын түзөт; бул жүрүм-турумдун бузулушунун кыйратуучу кесепеттери көбүнчө бейтаптардын жана алардын үй-бүлөлөрүнүн жашоосуна олуттуу зыян келтирет. Бүгүнкү күнгө чейин, дээрлик он жылдык интенсивдүү изилдөөлөргө карабастан, PG үчүн FDA тарабынан бекитилген дарылоо жок жана натыйжалуу дарылоо стратегиялары абдан татаал бойдон калууда. Жакында, PG Психикалык бузулуулардын диагностикалык жана статистикалык колдонмосунун (DSM-V) 5-басылышында зат колдонуунун жана көз карандылыктын бузулушунун диагностикалык категориясына киргизилген.

Глутамат (Glu) нерв системасындагы негизги дүүлүктүрүүчү нейротрансмиттер болуп саналат. Жакында эле көз карандылыкты Глю гомеостазынын өзгөрүшүнө байланыштуу экологиялык күтүлбөгөн жагдайларга жооп катары баңги затын издөөгө бөгөт коюу жөндөмдүүлүгүнүн начарлашынын натыйжасында, сенсибилизацияланган дофамин (DA) жана N-метил-d- кошулган активдешүү менен каралышы мүмкүн деп сунушталды. аспартат (NMDA) глутаматергиялык рецепторлор2]. Глунун чыгарылышын бөгөттөө жаныбарлардын, ошондой эле заттарды колдонуунун бузулушу менен ооруган бейтаптардын баңгизатты издөө жүрүм-турумунун алдын алды [3, 4]. PG жана наркоманиянын ортосундагы клиникалык жана биологиялык окшоштуктар5] PG бейтаптары наркоманияны дарылоо үчүн колдонулган дары-дармектерден пайда көрүшү мүмкүн жана баңгиге көз карандылыктын патофизиологиялык моделдери PGга да тиешелүү болушу мүмкүн деп болжолдойт.

Бул макалада биз PGдагы глутаматергиялык нейротрансмиссияны модуляциялаган дарылар боюнча учурдагы адабияттарды карап чыгабыз. Биз ошондой эле глутаматергиялык нейротрансмиссияга жана анын башка нейротрансмиттерлер менен өз ара аракеттенүүсүнө көңүл буруп, PG нейробиологиясы боюнча учурдагы гипотезаларды түшүндүрөбүз. Клиникалык сыноолор жана глютаматергиялык дарыларды колдонуучу учурлар сериялары PG пациенттеринде кумар оюндарынын жүрүм-турумунун жана тиешелүү клиникалык өлчөмдөрдүн (кумарлануу, баш тартуу жана когнитивдик симптомдор) натыйжалуулугун түшүндүрүү үчүн берилет. Натыйжалар PGдин патофизиологиясы жана дарылоосу жөнүндө көбүрөөк маалымат алуу үчүн талкууланат. Акырында, биз бул изилдөө чөйрөсүндө келечектеги багыттарды жана көйгөйлөрдү сунуштайбыз.

2. методдору

Бир эле библиографиялык издөө жана маалыматтарды алуу протоколуна ылайык эки серепчи бул кароого өзүнчө катышкан. Библиографиялык издөө 2014-жылдын январында Medline, Scopus жана Google Scholar маалыматтар базасынын компьютердик скринингинен турган. Акыркы он жылда жарыяланган англис тили боюнча изилдөөлөр гана каралып чыкты. Биз төмөнкү суроолорду колдондук: "gambl*" "глутамат" менен айкалыштырылган жана глутаматергиялык нейротрансмиссияны модуляциялоочу агенттердин тизмеси менен, анын ичинде N-ацетилцистеин, мемантадин, амантадин, акампросат, топирамат, ламотриджин, баклофен, габапентин, прегабалин, модафин, дизоцилпин, LY354740, D-циклосерин, метадон жана декстрометорфан. Алгач издөө 99 натыйжа берген. Андан кийин биз ар бир макаланын тиешелүү шилтемелерин, анын ичинде тема боюнча мурунку изилдөөлөрдү колго алдык.

99 потенциалдуу макаланын 19у киргизилген (Figure 1) төмөнкү критерийлерге ылайык: (а) максаттуу маселе PG; (б) реферат жеткиликтүү; (c) басылма рецензияларды кошпогондо, оригиналдуу кагаз болуп саналат; (г) изилдөө PG субъекттери боюнча нейробиологиялык же клиникалык изилдөө болуп саналат.

Figure 1 

Библиографиялык процесс.

стол 1 изилдөөгө киргизилген макалалардан тиешелүү маалыматтарды көрсөтөт: колдонулган дары, дозасы, изилдөө дизайны, үлгү көлөмү жана максаттуу популяция, ыкмалар, когнитивдик натыйжа жана кумар оюндарынын жыйынтыгы боюнча негизги жыйынтык.

стол 1 

Патологиялык кумар оюндарын дарылоо үчүн глутаматергиялык дарыларды колдонуу менен клиникалык сыноолор жана учурлар сериялары.

3. Көз карандылыктын жүрүм-турумундагы глутаматергиялык трансмиссия: патологиялык кумар оюндарынын актуалдуулугу

Glu - CNS эң кеңири таралган дүүлүктүрүүчү нейротрансмиттер жана анын иш-аракети рецепторлордун эки түрү менен жөнгө салынат: ионотроптук (iGlu) жана метаботроптук (mGlu) рецепторлор. Ионотроптук рецепторлор ион каналдары болуп саналат, алар Глю менен байланышканда натрий жана калий катиондорунун агымын көбөйтүп, мембрананын деполяризациясын пайда кылат.19]. Алар үч түргө бөлүнөт: N-метил-D-аспартат (NMDA), α-амин-3-гидрокси-5-метил-4-изоазол-пропион кислотасы (AMPA), жана кайнат. Метаботроптук рецепторлор G белок менен байланышкан рецепторлор болуп саналат жана ырааттуулугунун гомологиясы, сигналды берүү механизми жана фармакологиялык селективдүүлүгү боюнча үч топко (I, II жана III) бөлүнөт.20]. Метаботроптук рецепторлор биринчи кезекте көз карандылыктын механизмдерине өзгөчө тартылган лимбиялык жана фронталдык аймактарда жайгашкан. Атап айтканда, I топтун рецепторлору дарылардын күчөтүүчү таасирин жөнгө салууда маанилүү роль ойнойт, ал эми II типтеги рецепторлор дары-дармектин узакка созулган таасири натыйжасында пайда болгон синаптикалык өзгөрүүлөргө жана абстиненттик синдромдорго катышат.21]. Кандайдыр бир затты кыянаттык менен пайдалангандан кийин, лимбикалык системада жана префронталдык кортексте глутаматергиялык трансмиссиянын жогорулашы пайда болот, ал биринчи кезекте DAнын көбүрөөк чыгарылышына, ошондой эле DAга көз каранды эффекттерге жооп берет. Атап айтканда, сенсибилизация, кумарлануу, рецидив жана күчөтүү сыяктуу көрүнүштөр допаминергиялык жана глутаматергиялык системалардын өзгөрүшү менен байланышкан, ал эми затты колдонууга байланыштуу конкреттүү контекст жана шарттуу жүрүм-турум биринчи кезекте глутаматергиялык механизмдерден көз каранды.22]. Кыскача айтканда, глутаматергиялык-дофаминергиялык система (ядродо) "баңгизатты издөөнүн" башталышы үчүн жооптуу, ал эми рецидив глутаматергиялык системаны гана камтыйт.23]. Лимбикалык аймактарда клеткадан тышкаркы глутамат деңгээлинин төмөндөшү психостимуляторлордон баш тартуу синдрому менен тыгыз байланышта көрүнөт; метаботроптук глутамат рецепторлорунун агонисттери кумарды азайтып, компенсация механизми аркылуу рецидивдин алдын алат. Ошондой эле, метаботроптук рецепторлордун антагонисттери кокаиндин, никотиндин жана алкоголдун жүрүм-турумдук таасирине тоскоол болот, ал эми NMDA антагонисттери апийимди, алкоголду жана седативдик абстиненттик синдромдорду дарылоо үчүн потенциалдуу талапкерлер болуп саналат.24].

PG негизинен мээ DA жана Glu тарабынан модуляцияланат деп болжолдонууда, бирок натыйжалар карама-каршы келет. DA сыйлоо, бекемдөө жана көз карандылыкты пайда кылууда. Баңгизаттык көз карандылыкта маалыматтар пресинаптикалык жана постсинаптикалык деңгээлдеги гиподофаминергиялык абалдын бар экендигин тастыктайт.25]. DA чыгаруу окууну күчөтүшү мүмкүн, ал эми [26, 27], Глу кортикостриаталдык схемадагы узакка созулган нейроадаптацияларга тиешеси болушу мүмкүн, ал рецидивге туруктуу аялуусунун болжолдуу нейрондук субстратын билдирет [2]. Glu үйрөнүү жана эс тутумга катышат жана Glu рецепторлорунун ар кандай түрлөрүн, анын ичинде мээнин аймактарында айтылган NMDA рецепторлорун активдештире алат.2]. Ядронун ичиндеги Glu деңгээли сыйлык издеген жүрүм-турумга ортомчулук кылат.2]. Патологиялык кумарчылар кумар оюндарынын эпизоддорунда эйфориялык сезимдерди билдиришет, бул заттарды колдонуудагы "жогорку" менен салыштырып, аларды кумар оюндарын улантууга көбүрөөк ыкташат. Мындан тышкары, алдын ала отчеттор, адатта, сыйлык катары кабыл алынган стимулдарга жооп катары гедоникалык дараметин төмөндөшүн көрсөткөн.28]. Кумар оюндарын улантуу менен, жүрүм-турумга болгон өзгөчөлүк күчөп, реактивдүүлүктү жаратат, бул кумарлык кубулуштарга жана DA нейротрансмиссиясынын андан ары күчөшүнө алып келиши мүмкүн. Акыр-аягы, кумар оюндарын улантуу жана андан кийин өзгөртүлгөн DA нейротрансмиссиясы мезолимбиялык-префронталдык глутаматергиялык жолдордо нейроадаптацияга алып келиши мүмкүн.29]. Өнөкөт дары-дармектерди кабыл алуу вентралдык стриатумда жана лимбикалык кортексте глутаматергиялык нейротрансмиссиянын нейроадаптацияланышы менен байланыштуу.30]. Кошумчалай кетсек, сигналдын экспозициясы глутаматергиялык нейрондордун префронталдык кортекстен аккумбенс ядросуна чейинки күчтүү проекцияларынан көз каранды экени аныкталган.31]. Кайталануучу жүрүм-турум, андан кийин сыйлыктар клеткадан тышкаркы глю деңгээлин жогорулатат [32]. Бир изилдөөдө, NMDA рецепторлору менен байланышы бар глютамин жана аспарагин кислотасынын мээ-жүлүн суюктугунун (CSF) деңгээли PG менен ооруган бейтаптар арасында контролдук субъекттерге салыштырмалуу жогору болгон.33]. Глу гомеостазындагы дисбаланс нейропластикадагы өзгөрүүлөрдү пайда кылат, бул префронталдык кортекс менен аккумбенс ядросунун ортосундагы байланышты начарлатат, ошентип PG сыяктуу сыйлыкка умтулган жүрүм-турумга тартууну жакшыртат.34].

4. Патологиялык кумар оюндарында глутаматергиялык дарылоо стратегиялары

Глутаматергиялык нейротрансмиссияны манипуляциялоо баңги жана жүрүм-турумдук көз карандылыкты дарылоо үчүн жакшыртылган терапиялык агенттерди иштеп чыгуу үчүн салыштырмалуу жаш, бирок келечектүү жол болуп саналат.10, 35]. Глутаматергиялык трансмиссияга таасир этүүчү лиганддар баңгиге көз карандылыкты, ошондой эле патологиялык кумар оюндары сыяктуу ар кандай жүрүм-турумдук көз карандылыкты дарылоодо потенциалдуу пайдалуу экендигин көрсөткөн олуттуу далилдер топтолгон. Өсүп бара жаткан далилдер глутаматергиялык системанын нейробиологияда жана маанайдын бузулушун дарылоодо борбордук экенин көрсөтүп турат.36] жана ал коморбиддик шарттар менен PGде баалуу максатты көрсөтө аларын [37].

4.1. N-ацетилцистеин

N-Acetylcysteine ​​(NAC), цистеиндин алдын ала дары жана аминокислота, ядронун ядросунда Glu концентрациясынын клеткадан тышкаркы деңгээлин жогорулата алат жана заттарга көз карандылыкты дарылоодо алдын ала натыйжалуулугун көрсөттү.38, 39]. NAC ингибитордук метаботроптук Glu рецепторлорун стимулдайт, бул глутаматтын синаптикалык релизинин азайышына алып келиши мүмкүн. Чычкандардын популяцияларында жүргүзүлгөн изилдөөлөр NAC сыйлыкка умтулуу жүрүм-турумун азайтууда натыйжалуу экенин көрсөтүп турат.40] жана PGдагы алдын-ала маалыматтар кубандырат.

NAC кичинекей клиникалык сыноодо кумар оюндарына болгон каалоолорду жана жүрүм-турумду азайтууда (PG үчүн өзгөртүлгөн Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale боюнча төмөнкү упайлар (PG-YBOCS)) натыйжалуу деп табылган.14]. Жыйырма жети PG субъекттери (12 аял) NAC менен 8 жума бою дарыланган (орточо доза 1476.9 ± 311.3 мг / күн болгон). Респонденттер 6 жумалык кош сокур токтотуу сыноосунда рандомизацияланган (NAC vs плацебо). NAC менен дарыланган субъекттердин кыйла жогору пайызы изилдөөнүн аягында жооп берүүчү критерийлерге жооп берет (НАКда 83.3%, плацебо тобунда 28.6%). Мындан тышкары, акыркы РТКТ PG дарылоодо жүрүм-турум терапиясынын NAC жогорулатуунун натыйжалуулугун тастыктады [15]. Изилдөө никотинге көз карандылык жана PG бар 28 субъект боюнча жүргүзүлгөн. Алар жүрүм-турум терапиясын алышкан жана кош сокур сыноодо NAC (3,000 мг / күнгө чейин) же плацебо менен көбөйтүү үчүн рандомизацияланган. Акыркы 3 айлык байкоонун жүрүшүндө NAC үчүн кумар оюндарынын катуулугунун чаралары (PG-YBOCS) боюнча плацебого каршы олуттуу кошумча пайда болду.

Бир нече маселелер чечилбеген бойдон калууда. PG үчүн NAC оптималдуу дозасы азырынча белгисиз. Augmentation-RCT колдонулган доза мурунку изилдөөдө колдонулгандан кыйла жогору болгон. Келемиштердеги клиникага чейинки маалыматтарга ылайык, NACнын төмөнкү концентрациясы Glu ядросунун өзөгүндө өтүшүн токтотот, ал эми жогорку концентрациялар бул таасирге каршы келет.41]. NAC глутаматергиялык касиеттерин жана көз карандылык процесстеринде үйрөнүү жана эс тутумдагы глутаматтын ролун эске алуу менен [42], аны колдонуу кумар ойноону эңсеген бейтаптар үчүн жана ошондой эле таасирге негизделген психосоциалдык кийлигишүүгө дуушар болгондор үчүн сунушталган.

4.2. Мемантин

Нейропротектордук касиеттери бар NMDA рецепторунун атаандаштыкка туруштук бербеген антагонисти мемантин Альцгеймер оорусуна бекитилген жана ар кандай психиатриялык ооруларда барган сайын изилденип жатат.43]. PG менен ооруган бейтаптарда мемантин PG-YBOCS упайларын жана кумар оюндарына сарпталган убакытты төмөндөтүп, ошондой эле когнитивдик ийкемдүүлүккө байланыштуу нейрокогнитивдик функцияны жакшыртат.11]. Жыйырма тогуз субъект 10 жумалык ачык сынакка катталды. Мемантин менен дарылоодон кийин (10-30 мг / күн), PG-YBOCS упайлары жана кумар оюндарына сарпталган сааттар бир кыйла азайган. Мындан тышкары, субъекттер тиешелүүлүгүнө жараша, импульсивдүүлүктү жана когнитивдик ийкемдүүлүктү баалоо үчүн токтотуу-сигнал тапшырмасын жана интрадименсалдык/экстрадиенсиялык (IDED) белгиленген нөөмөт тапшырмасын колдонуу менен дарылоого чейинки жана кийинки когнитивдик баалоодон өтүштү. Изилдөөнүн акыркы чекитинде IDED көрсөткүчтөрүнүн олуттуу жакшыргандыгы байкалды, сыягы, PFCдеги глутаматергиялык трансмиссиянын мемантиндик модуляциясына байланыштуу [44]. Ошого карабастан, мемантиндин кумар оюндарынын жүрүм-турумуна канчалык деңгээлде импульсивдүү же компульсивдүү таасирлери аркылуу таасир этээри азырынча белгисиз.45].

Клиникалык изилдөөдө мемантиндин обсессивдүү-компульсивдүү бузулушу, дене дисморфикалык бузулуусу жана оор PG менен ооруган 23 жаштагы пациентти дарылоодо натыйжалуулугу билдирилди.12]. Клиникалык жооп 8 жумалык мемантин менен дарылоодон кийин байкалды, кумар оюндарына көбүрөөк көзөмөл жана азыраак күтүлгөн чыңалуу жана толкундануу.

Memantine Glu дүүлүгүүсүн төмөндөтөт жана импульсивдүү чечимдерди кабыл алууну жакшыртат окшойт. Мындан тышкары, ал PG бейтаптарындагы когнитивдик жана компульсивдүү симптомдорду дарылоодо убада берет [11, 45].

4.3. Amantadine

Амантадин, допаминергиялык нейротрансмиссия боюнча кошумча иш-аракеттери бар антиглутаматергиялык дары, Паркинсон оорусу бар адамдарда PG жана башка компульсивдүү жүрүм-турумдарды дарылоодо бааланган.9, 46]. Паркинсон оорусу менен ооруган бейтаптар арасында амантадинди колдонууга байланыштуу карама-каршы маалыматтар билдирилди.47]. Бул PG менен 17 бейтапта коопсуз жана натыйжалуу болуп, кумар оюндарын жана жүрүм-турумун азайтат же токтотот [9]. Кесиптик изилдөөдө амантадин PG жана башка импульсту башкаруу бузулуулары менен байланышкан.48].

Мындан тышкары, бир окуя изилдөө PG бейтаптарды дарылоодо мүмкүн болгон пайдалуу сунуш кылды [8]. Кумар оюндарынын симптомдорунун олуттуу жакшыруусу глутаматергиялык жана допаминергиялык системалардын бир убакта фармакологиялык модуляциясы PGдагы кумар оюндарын азайтышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат, балким, көз карандылыктын жүрүм-туруму менен аныкталган нейропластикага негизделген патологиялык өзгөрүүлөрдү жокко чыгарышы мүмкүн.2].

4.4. Topiramate

Топирамат - бул глутаматергиялык антагонист жана про-GABAergic дары, ал олуттуу импульсивдүү жүрүм-турумду жана компульсивдүүлүктү азайтат. Бул импульсивдүү жана эңсөө алкоголдук көз карандылык, кокаинге көз карандылык, булимия нервозасы жана тамактануунун бузулушу сыяктуу негизги өзгөчөлүктөргө ээ болгон бузулууларда плацебого каршы сыналган жана эффективдүү экени аныкталган. Кошумчалай кетсек, жакында эле топирамат AMPA рецепторлорунун антагонисти, Glu рецепторунун субтипи, рецидив сыяктуу жүрүм-турумга ортомчу жана кыянаттык менен колдонулган дары-дармектердин нейроадаптивдик өзгөрүүлөрүнө да катышы бар экендиги сунушталды.49].

14 жумалык, рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдуу сыноо PGдагы топираматты изилдеген.17]. Плацебо тобу менен топирамат менен дарыланган топтун ортосунда негизги натыйжаларга карата олуттуу айырмачылыктар байкалбаса да, топирамат импульсивдүүлүктү төмөндөттү (айрыкча, кыймылдаткыч жана пландаштырылбаган импульсивдүү) Барратт импульсивдүүлүк шкаласы (BIS). Авторлор топирамат импульсивдүүлүктүн жогорку деңгээли менен мүнөздөлгөн PG подгруппаларында пайдалуу болушу мүмкүн деп эсептешет. Даннон жана башкалар. [16] 12-жума, сокур-баалоочу салыштыруу сыноодо PG дарылоодо fluvoxamine каршы топирамат натыйжалуулугун салыштырган. Авторлор топирамат менен флувоксаминдин монотерапиясы PGди дарылоодо эффективдүү болушу мүмкүн деген тыянакка келишсе да, fluvoxamine үчүн PG-CGIнин жакшырышы статистикалык мааниге жеткен эмес. Ошондой эле топирамат тобунда окууну таштагандардын саны азыраак болгон.

Мындан тышкары, биполярдык бузулуу жана коштолгон PG менен ооруган, Nicolato et al. [18] стандарттык литий дарылоого топирамат кошулгандан кийин кумар оюндарына болгон каалоонун жана жүрүм-турумдун толук ремиссиясын билдирди.

4.5. Acamprosate

Acamprosate (кальций acetylhomotaurinate) бир taurine туунду жана козгогуч жана ингибитор нейротрансмиттерлер (Глу жана GABA) ортосундагы балансты өбөлгө спецификалык эмес GABA агонист болуп саналат. Ал өзгөчө GABAB рецепторлору менен байланышат жана Glu рецепторлорун бөгөттөп, гиперактивдүү глутаматергиялык сигналдарды бөгөттөйт.50]. Акампросат NMDA рецепторлорунун активдүүлүгүн антагонизациялоо менен Glu системасына тоскоол болоорун көрсөткөн топтолгон далилдер бар болсо да.51], анын иш-аракет механизми дагы эле түшүнүксүз бойдон калууда. Акыркы табылгалар кальцийдин ортомчу жолдорунун катышуусун сунуштайт [52]. Бул карама-каршылыктар, балким, изилденген мээ аймагы, NMDA рецепторунун суббирдигинин курамы, нейрондук дүүлүктүрүүнүн абалы жана полиаминдер сыяктуу ар кандай эндогендик NMDA рецепторунун нейромодуляторлорунун болушу сыяктуу факторлорго байланыштуу.50, 53]. Акампросат алкоголдук көз карандылык үчүн FDA тарабынан бекитилген. Спирттин өнөкөт таасири менен шартталган дүүлүктүрүүчү жана ингибитордук нейротрансмиссиялардын ортосундагы дисбалансты калыбына келтирүү [53], алкоголдук ичимдиктерди үзгүлтүксүз колдонуудан баш тартуу деңгээлин жогорулатуу жана алкоголдук ичимдиктерден баш тартуу күндөрүн эки эсеге көбөйтөөрү аныкталган.54].

PG дарылоодо аны колдонуу боюнча карама-каршы натыйжалар билдирилди [55]. 8 жумалык байкоодон кийинки 2 жумалык ачык сыноодо акампросат PG-YBOCS жана Gambling Severity Assessment Scale (G-SAS) упайларын, CGI шкаласын жана кумар оюндарынын эпизоддорунун санын бир топ жакшыртты.6]. Жыйырма алты бейтап дары алган (1,998 мг / күн). Негизги эффективдүү өлчөм PG-YBOCS болгон. Натыйжалуулуктун экинчи даражадагы чараларына G-SAS, Клиникалык глобалдык таасир (CGI) жакшыртуу жана оордук шкаласы, пациенттин өзүн өзү баалаган глобалдык рейтинги, Гамильтон депрессиясынын рейтинг шкаласы (HDRS), Шихан майыптык шкаласы (SDS) жана кийинки убакыт графи кирет. артка (TLFB).

Ал эми, параллелдүү изилдөө анын кумар оюндарынын жүрүм-турумуна натыйжалуулугун тастыктай алган жок.7]. Бул ачык энбелгилүү изилдөөдө, акампросат 8 мг / күн менен дарыланган 999 патологиялык кумарчылар 6 ай бою рецидивди баалоо үчүн ай сайын бааланган. Бейтаптардын эч кимиси 6 ай бою абстинентке жетишкен эмес, бул кийинки сапарга чейинки бир айдын ичинде кумар оюндарынын жүрүм-турумунун жоктугу катары аныкталган. VAS упайлары баштапкы, 1 айдан кийин жана рецидивде статистикалык жактан маанилүү айырмачылыктарды көрсөткөн эмес. Акампросаттын кумар оюндарына жана каалоолорго карата натыйжалуулугун аныктоо үчүн эч кандай тастыкталган тараза колдонулган эмес.

4.6. Баклофен

Баклофен (бета-(4-хлорфенил)-ГАБА) келемиштерде спирт ичимдиктерин ичүү жүрүм-турумуна ээ болуу жана алкоголдук тажрыйбалуу келемиштерде күнүмдүк алкоголдук ичимдиктерди басуу үчүн табылган GABAB рецепторунун агонисти болуп саналат. Пресинаптикалык терминалдан мультивезикулярдык релизди токтотуу менен синаптикалык Glu сигналын азайтат.56] жана NMDA рецепторлорунун Ca2+ өткөрүмдүүлүгүн бөгөттөйт. Келемиштерде ал ошондой эле ядронун кабыгында спирт менен стимулданган дофаминдин бөлүнүп чыгышын басат.57].

Ачык сыноодо [7], баклофен алган 9 бейтап туруктуу жакшыртуу чараларын баалоо үчүн ай сайын бааланган (б.а., абстиненция) жана рецидив. Бейтаптардын эч кимиси 6 ай бою абстинентке жеткен жок, бул кийинки визиттин алдындагы ай ичинде кумар оюндарынын жүрүм-турумунун жоктугу катары аныкталган; баклофен алган бир гана бейтап 4 ай абстинентке жетишкен. VAS упайлары баштапкы, 1 айдан кийин жана рецидивде статистикалык жактан маанилүү айырмачылыктарды көрсөткөн эмес.

4.7. Габапентин жана Прегабалин

Антиконвульсанттар, габапентин жана прегабалин сыяктуу, бир нече иш-аракет механизмине ээ, анын ичинде пресинаптикалык чыңалуу менен жабылган Na+ жана Са2+ каналдарын бөгөттөп, ошону менен нейротрансмиттерлердин, анын ичинде глутаматтын рецидивине тоскоол болот. Габапентин GABAergic жана glutamatergic neurotransmissions да модулдашат. Бир нече авторлор габапентинди зат колдонуунун бузулушунда колдонууну изилдешкен. Габапентин GABA тартыштыгын жокко чыгарат жана Глу ашыкча алкоголдук ичимдиктерди таштоонун жана эрте баш тартуунун негизин түзөт. Ал спирт ичимдиктерин ичүүнү жана каалоону азайтат, ошону менен баш тартууну жеңилдетет [58]. Прегабалин габапентинге окшош GABAнын структуралык аналогу болуп саналат. Ал ошондой эле толкундануучу нейротрансмиттерди бошотууну жана постсинаптикалык толкунданууну азайтат. FDA жарым-жартылай эпилепсия, невропатиялык оору жана жалпыланган тынчсыздануу оорулары үчүн прегабалинди бекитти. Мындан тышкары, прегабалин спирт жана бензодиазепинге көз карандылыкта кеңири изилденген.59]. 6 айга созулган пилоттук сыноодо G-SAS менен өлчөнгөн кумар оюндарына болгон кумардын төмөндөшү менен PG пациенттеринде аларды колдонуунун потенциалдуу пайдалуулугу алдын ала изилденген (6 бейтап прегабалин алган; 4 пациент габапентин алган).10]. Ошондой эле, прегабалин циталопрам менен байланышкан кумар оюндарынын башталышын дарылоо үчүн колдонулган.60]. Келечектеги изилдөөлөр PG дарылоодо габапентинди жана прегабалинди колдонууну иликтөөгө тийиш, анткени бул дары өзгөчө импульсивдүүлүктү, тынчсызданууну жана каалоонун борбордук өзгөчөлүктөрүнө багытталган окшойт.

4.8. Modafinil

Модафинил - бул атипикалык стимулятор, алгач нарколепсияны дарылоодо сергектикти жана сергектикти күчөтүү үчүн иштелип чыккан жана кээде көңүлдүн жетишсиздиги/гиперактивдүүлүк бузулушу (ADHD) үчүн белгиленбеген дарылоо катары белгиленген. Анын иш-аракеттеринин механизмдери толугу менен түшүнүксүз болсо да, модафинил амфетаминге окшош стимуляторлор сыяктуу моноамин чыгаруучу катары көрүнбөйт. Тескерисинче, modafinil дем менен иш-аракет кылышы мүмкүн α- адренорецепторлор, GABA чыгарууну басаңдатуу, дофаминди ташыгычты алсыз ингибирлөө же гипоталамустагы орексинди камтыган нейрондорду стимулдаштыруу.61, 62]. Көпчүлүк изилдөөлөр анын стимулдаштыруучу таасири үчүн допаминергикалык негизди сунуш кылганы менен [63], модафинил глутамат синтезине таасир этпестен, мээнин көптөгөн аймактарында, анын ичинде арка стриатумда, гиппокампта жана диенцефалондо глутаматтын клеткадан тышкаркы деңгээлин жогорулатат.35, 64]. Көптөгөн клиникалык отчеттор модафинил кокаинге көз карандылыкты дарылоодо потенциалдуу натыйжалуулугун көрсөттү.62].

Зак жана Пулос [13], плацебо көзөмөлүндөгү кош сокур сыноодо модафинил (орточо доза 200 мг/күн) PG субъекттеринде оюн автоматтарынын кумар оюндарынын күчөтүүчү таасирин азайтарын жана бул эффект жогорку жана төмөн импульсивдүү субъекттерде күчтүүрөөк болсо, аныктоого аракет кылды.N = 20). Модафинилди кабыл алган жогорку жана төмөн импульсивдүү катышуучуларда коюмдун көлөмү бирдей төмөндөгөн. Жогорку импульсивдүү катышуучуларда модафинил кумар оюндарына болгон каалоону, кумар оюндарын ойноочу сөздөрдүн ачыктыгын, бөгөт коюуну жана тобокелдүү чечим кабыл алууну төмөндөткөн. Төмөн импульсивдүү катышуучуларда, modafinil бул индекстер боюнча упайларды жогорулатты. Натыйжалар modafinil эки топко эки багыттуу таасири бар экенин көрсөттү. Ошол эле бейтаптардын үлгүсү келечектүү изилдөөдө кайра бааланып, клиникалык натыйжалар модафинил патологиялык кумарчыларды жоготуудан тайдырышы мүмкүн экенин, бирок алар алдыда турганда таштап койбой, коюмдарды ойноону улантууга үндөй турганын көрсөттү.65]. Ошондой эле, нарколепсия жана аны менен байланышкан катаплексия менен ооруган 39 жаштагы бейтапта модафинил менен дарылоо менен патологиялык кумар оюндарынын ортосунда так убактылуу байланыш бар экендиги билдирилди.66].

5. талкулоо

Глутаматергиялык жугууга багытталган фармакологиялык дарылоо наркоманияны дарылоодо потенциалдуу пайдалуу экендигин көрсөткөн олуттуу далилдер бар. Нейробиологиялык табылгалар PG жана баңгиликтин жалпы этиопатологиялык жолдорун бөлүшөрүн көрсөтүп турат.5, 45], глутаматергиялык жугууга багытталган дары-дармектер жүрүм-турумдук көз карандылыкты (б.а., PG) дарылоо үчүн да колдонулушу мүмкүн.

Маалыматтар PG дарылоо үчүн глутаматергиялык системаны максаттуу пайдалуулугун ырастап турат окшойт, атап айтканда, кумарлануу жана дарылоону кармоону жогорулатуу менен.10, 15]. Глутаматергиялык дары-дармектер, чынында, рецидивдин алдын алууда кээ бир артыкчылыктарды сунуш кылышы мүмкүн.4]. Жакында эле көз карандылыкты Глю гомеостазынын өзгөрүшүнө байланыштуу экологиялык күтүлбөгөн жагдайларга жооп катары баңги затын издөөгө бөгөт коюу жөндөмүнүн бузулушунун натыйжасы катары кароого болот, сенсибилизацияланган DA жана NMDA глутаматергиялык рецепторлорунун биргелешкен активдешүүсү менен [2]. Glutamatergic дары жакшыраак изилдениши керек жолдор менен эки система боюнча бир эле учурда иш-аракет glutamatergic жана dopaminergic системаларынын ортосундагы татаал өз ара жөнгө салышы мүмкүн.

Талкууланган изилдөөлөр PG үчүн фармакологиялык дарылоонун натыйжалуулугун баалоо үчүн колдонулган критерийлерге карата бир тектүү эмес. Чындыгында, кээ бир изилдөөлөр кумар оюндарынын жүрүм-турумунун жоктугун негизги натыйжа катары карашат, ал эми маанилүү клиникалык өлчөмдөрдү, анын ичинде эңсөө жана баш тартуу белгилерин эске албайт. Кызыктуусу, глутаматергиялык дарылар боюнча изилдөөлөр когнитивдик симптомдорду аныктоого жана дарылоого клиникалык көңүл буруунун маанилүүлүгүн баса белгилейт.29]. Патологиялык кумар оюнчулары көз карандылык менен байланышкан ыңгайсыз абалдан дароо канааттануу же жеңилдик алуу үчүн узак мөөнөттүү терс кесепеттерге кайра-кайра көңүл бурбай турган чечим кабыл алуунун үлгүсүн көрсөтүшөт. Чечим кабыл алууга ар кандай когнитивдик жана эмоционалдык процесстер таасир этет [11]. Бул өзгөртүүлөр (б.а. когнитивдик ийкемсиздик) PG пациенттеринде девиантты тандоого жана бузулуунун сакталышына салым кошо алат, бул кыйыр түрдө акылга сыйбаган кумар оюндарын таанып-билүүнү өзгөртүүгө багытталган когнитивдик терапиянын потенциалдуу натыйжалуулугу менен ырасталган.67]. Бул клиникалык өлчөмдү максаттуу, глутаматергиялык системанын фармакологиялык модуляциясы боюнча пайдалуу дарылоо перспективасы болушу мүмкүн жана андан ары изилдөөнү талап кылат.

Чечим кабыл алуу жана аткаруу функцияларын күчөтүүчү дары-дармектер ар кандай субпроцесстерди (б.а., сыйлык, жаза сезгичтиги жана импульсивдүү) камтыган бул функциялардын татаалдыгынан улам анча белгилүү эмес. Бирок, бул субпроцесстерге багытталган агенттер чечим кабыл алууну жакшыртышы мүмкүн деп айтууга болот. Мындан тышкары, модафинил сыяктуу когнитивдик күчөткүчтөр, айрыкча, импульсивдүүлүгү жогору субъекттерде пайдалуу таасирге ээ болушу мүмкүн.13].

6. Келечектеги перспективалар

Маалыматтар, атап айтканда, каалоо жана когнитивдик домендерге (импульсивдүү жана когнитивдик ийкемсиздик) иш-аракет кылуу менен, PG дарылоо үчүн глутаматергиялык системаны максаттуу пайдалуулугун тастыктайт окшойт. PG үчүн эмпирикалык жактан тастыкталган дарылоо ар кандай деңгээлде колдоого ээ болсо да, алардын иш-аракетинин механизмдери же конкреттүү терапиянын конкреттүү адамдар үчүн кандайча жакшыраак иштеши жөнүндө азыраак белгилүү. Опиоиддик антагонисттердин ооруну дарылоодо эффективдүүлүгүн текшерүү үчүн бир нече изилдөөлөр жүргүзүлдү, алкоголизмдин генетикалык ыкшоолугу же үй-бүлөлүк тарыхы диагностикалык топтор боюнча опиоиддик антагонисттерге реакцияны жөнгө салуу үчүн гипотеза болгон.68]. Ошо сыяктуу эле, келечектеги изилдөөлөр glutamatergic дарылоо ылайыктуу болгон PG бейтаптардын биологиялык жана психологиялык өзгөчөлүктөрүн изилдөө керек. Учурдагы билимдерге таянып, биз клиникалык домендерди жана кошумча ооруларды сунуштайбыз, алар клиниктерге глутаматергиялык дарылоонун ылайыктуу стратегияларын тандоодо жардам берет (Figure 2). Бул модель PG бейтаптарынын кээ бир топторунда фармакотерапияны тандоо үчүн негиз жана негиз боло алат. Биз сунуш кылган дарылоо алгоритмин ырастоо үчүн, албетте, кошумча изилдөөлөр керек.

Figure 2 

Патологиялык кумар оюндарын дарылоо үчүн глутаматергиялык дарылоо стратегияларын тандоодо клиникалык домендер жана кошумча оорулар.

Кокаинди колдонуудан кийин ядронун аккумбенс өзөгүнүн Глу гомеостазынын бузулушу байкалган. Гомеостаздын бузулушунун өзгөчөлүгү - негизги Glu ташуучу GLT-1дин экспрессиясынын жана функциясынын төмөндөшү.69]. Келечектеги изилдөөлөр анын PGдагы ролун жана гендин активдешүүсү (б.а., цефтриаксон) аркылуу Glu нейротрансмиттерлеринин экспрессиясын модуляциялоочу дарылардын потенциалдуу пайдалуулугун иликтөөгө тийиш.70].

Glu жана DA тышкары, мээден алынган нейротрофиялык фактор (BDNF) сыяктуу башка факторлор PGдагы глутаматергиялык агенттердин иш-аракетине катышышы мүмкүн.71]. Нейротрофиялык факторлор ар кандай психопатологиялык шарттарда экологиялык окуялар менен модуляцияланат.72], жана алардын ролу PG патофизиологиясында тастыкталган [73]. Келечектеги изилдөөлөр PG бейтаптарындагы нейротрофиндердин деңгээлинде глутаматергиялык модуляциянын потенциалдуу ролун түшүнүүгө жардам бериши керек.

Келечектеги изилдөөлөр PG дарылоо үчүн глутаматергиялык дарылардын чыныгы пайдасын көрсөтүү үчүн плацебо көзөмөлүндөгү клиникалык сыноолордон пайда алып келет. Мындан тышкары, келечектеги изилдөөлөр PG патофизиологиясында Глунун ролун жарыктандыруу үчүн нейровизуализациялоо ыкмалары менен айкалышта фармакологиялык кыйынчылыктардан пайда алып келиши мүмкүн. Жаңы нейробиологиялык PG изилдөө дал келген башкарууну камтышы керек, кошумча ооруларды эсепке алуу жана кумар оюндарынын артыкчылыктарын айырмалоо керек. Демек, белгилүү бир подгруппалардагы изилдөөлөр бул топтордогу бузулуунун патофизиологиясына көбүрөөк түшүнүк берет жана балким, көбүрөөк ылайыкташтырылган жана натыйжалуу терапияга алып келиши күтүлүүдө. Келечектеги изилдөөлөр ошондой эле адаптивдик кумар оюндарынын жүрүм-турумунун өнүгүшүнүн негизинде жаткан татаал нейробиологиялык механизмдерге жарык берүү үчүн допаминергиялык жана глутаматергиялык системалардын ортосундагы функционалдык байланыштарга көңүл бурушу керек.

кыскартуулар

PG:патологиялык оюн-зоок
Glu:протоколу
DA:тинейджер
NMDA:N-метил-д-аспартат
AMPA:α-амин-3-гидрокси-5-метил-4-изоазол-пропион кислотасы
Gaba:Гамма-гормондор кислотасы
CSF:жүлүндүн суюктугун
NAC:N-acetylcysteine
RCT:Рандомизацияланган көзөмөлдөгү сыноо
PG-YBOCS:Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale PG үчүн өзгөртүлгөн
G-SAS:Кумар оюндарынын оордугун баалоо шкаласы.
 

Кызыкчылыктардын чыр-чатагы

Жазуучулар бул кагаз адабиятты байланыштуу кызыкчылыктарын эч бир карама-каршылык жок деп жарыялайм.

шилтемелер

1. Hodgins DC, Stea JN, Grant JE. Кумар оюндарынын бузулушу. Lancet. 2011;378(9806):1874–1884. [PubMed]
2. Kalivas PW. протоколу көз гипотезаны гомеостаз абалында. Nature Reviews Neuroscience. 2009;10(8):561–572. [PubMed]
3. Крупицкий Е.М., Руденко А.А., Бураков А.М., ж.б. Этанолду детоксикациялоо үчүн антиглутаматергиялык стратегиялар: плацебо жана диазепам менен салыштыруу. Alcoholism: клиникалык жана эксперименттик изилдөө. 2007;31(4):604–611. [PubMed]
4. Rösner S, Leucht S, Lehert P, Soyka M. Акампросат абстинентти колдойт, нальтрексон ашыкча ичүүнүн алдын алат: билдирилбеген натыйжалары менен мета-анализдин далили. Psychopharmacology журналы. 2008;22(1):11–23. [PubMed]
5. Потенза М.Н. Патологиялык кумар жана наркоманиянын нейробиологиясы: сереп жана жаңы ачылыштар. Royal Society Б-Йорк бүтүмдөр: биология илимдеринин. 2008;363(1507):3181–3189. [КУП акысыз макала] [PubMed]
6. Black DW, McNeilly DP, Burke WJ, Shaw MC, Allen J. патологиялык кумар оюндарын дарылоодо акампросаттын ачык энбелгиси. Клиникалык психиатрия жазуулары. 2011;23(4):250–256. [PubMed]
7. Dannon PN, Rosenberg O, Schoenfeld N, Kotler M. Acamprosat жана baclofen патологиялык кумар дарылоодо натыйжалуу болгон эмес: алдын ала сокур Rater салыштыруу изилдөө. Психиатрия менен чек. 2011; 2, макала 33 [КУП акысыз макала] [PubMed]
8. Pettorruso M, Martinotti G, di Nicola M, ж.б. Амантадин патологиялык кумар оюндарын дарылоодо: иштин баяндамасы. Психиатрия менен чек. 2012; 3, макала 102 [КУП акысыз макала] [PubMed]
9. Thomas A, Bonanni L, Gambi F, Di Iorio A, Onofrj M. Паркинсон оорусунда патологиялык кумар оюндары амантадин менен азаят. Neurology жазуулары. 2010;68(3):400–404. [PubMed]
10. Pettorruso M, Conte G, Righino E, et al. 2876-патологиялык кумар дарылоодо глутаматергиялык стратегиялар: пилоттук изилдөө. EUROPEAN психиатрия. 2013;28(1-тиркеме):1-беттер.
11. Грант Ж.Э., Чемберлен СР, Одлауг Б.Л., Потенза М.Н., Ким С.В. Memantine кумар оюндарынын катаалдыгын жана патологиялык кумар оюндарынын когнитивдик ийкемсиздигин төмөндөтүүдө убада берет: пилоттук изилдөө. Psychopharmacology. 2010;212(4):603–612. [КУП акысыз макала] [PubMed]
12. Павлович З.М. Дене дисморфикалык бузулуу жана патологиялык кумар оюндары менен коштолгон обсессивдүү-компульсивдүү бузулууну психофармакологиялык дарылоо. Нейропсихиатрия жана клиникалык неврология журналы. 2011;23(3):E42–E43. [PubMed]
13. Zack M, Poulos CX. Атиптик стимулятордун модафинилдин кыскача кумар оюндарына тийгизген таасири патологиялык кумарчылардын жогорку жана төмөн импульсивдүүлүгү. Psychopharmacology журналы. 2009;23(6):660–671. [PubMed]
14. Грант се, Ким SW, Odlaug BL. N-acetyl Cysteine, бир протоколу-салуучу агент, патологиялык кумар дарылоодо: пилоттук изилдөө. биологиялык психиатрия. 2007;62(6):652–657. [PubMed]
15. Грант Джей, Одлауг БЛ, Чемберлен СР, ж.б. N-ацетилцистеиндин рандомизацияланган, плацебо-контролдуу сыноосу жана никотинге көз каранды патологиялык оюнчулар үчүн элестетүү десенсибилизациясы. Клиникалык психиатрия Journal. 2014;75(1):39–45. [PubMed]
16. Dannon PN, Lowengrub K, Gonopolski Y, Musin E, Kotler M. Патологиялык кумар дарылоодо Topiramate каршы fluvoxamine: бир рандомизацияланган, сокур-рейтер салыштыруу изилдөө. Клиникалык нейрофармакология. 2005;28(1):6–10. [PubMed]
17. Берлин ХА, Браун А, Симеон Д, ж.б. Патологиялык кумар оюндары үчүн топираматтын кош сокур, плацебо көзөмөлүндөгү сыноо. Дүйнөлүк биологиялык психиатрия Journal. 2013;14(2):121–128. [PubMed]
18. Nicolato R, Romano-Silva MA, Correa H, Salgado JV, Teixeira AL. Коморбиддик патологиялык кумар оюндарын жана биполярдык бузулууну дарылоодо литий жана топирамат бирикмеси. Психиатрия Американский Джангы Зеландия Journal. 2007;41(7):628–629. [PubMed]
19. Дингледин Р, Борхес К, Боуи Д, Трейнелис С.Ф. Глутамат рецепторунун ион каналдары. дары-дармек менен Reviews. 1999;51(1):7–61. [PubMed]
20. Conn PJ, Pin JP. Метаботроптук глутамат рецепторлорунун фармакологиясы жана функциялары. Pharmacology жана токсикология жылдык Review. 1997; 37: 205-237. [PubMed]
21. Kenny PJ, Марку A. Көз карандылыктын өйдө-ылдыйлары: метаботроптук глутамат рецепторлорунун ролу. Дары-дармек менен илимдеринин айлары. 2004;25(5):265–272. [PubMed]
22. Цщентке ТМ, Шмидт В.Ж. Көз карандылыктагы глутаматергиялык механизмдер. молекулярдык психиатрия. 2003;8(4):373–382. [PubMed]
23. Cornish JL, Kalivas PW. Кокаин сезгичтиги жана каалоо: ядронун аккумбенсиндеги допамин жана глутамат үчүн ар кандай ролдор. Көз карандылыкты жараткан оорулар журналы. 2001;20(3):43–54. [PubMed]
24. Heidbreder C. Наркоманияны башкаруу үчүн жаңы фармакотерапиялык максаттар. EUROPEAN Pharmacology журналы. 2005;526(1-3):101–112. [PubMed]
25. Мелис М, Спига С, Диана M. Баңгизатка көз карандылыктын допаминдик гипотезасы: гиподопаминергиялык абал. Нейробиология аралык Review. 2005; 63: 101-154. [PubMed]
26. Берридж КС, Робинсон Т.Э. Сыйлыкта дофаминдин ролу кандай: гедоникалык таасир, сыйлыктарды үйрөнүү же стимулдаштыруучу өзгөчөлүк? Brain изилдөө Reviews. 1998;28(3):309–369. [PubMed]
27. Potenza MN. Патологиялык кумар же оюн-зоок бузулуудан тинейджер кантип ээ болот? Жүрүш-туруш нейрологиясы чек. 2013; 7, макала 206 [КУП акысыз макала] [PubMed]
28. Pettorruso M, Martinotti G, Fasano A, et al. Паркинсон оорусу менен ооруган жана патологиялык кумар оюндары жок анхедония: иштин контролдук изилдөөсү. Психиатрия изилдөө. 2014;215(2):448–452. [PubMed]
29. van Holst RJ, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE. Эмне үчүн кумарчылар утушка ээ боло алышпайт: патологиялык кумар оюндарынын когнитивдик жана нейровизуализациялык жыйынтыктарын карап чыгуу. Neuroscience жана Biobehavioral Обзоры. 2010;34(1):87–107. [PubMed]
30. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Аккумбенс ядросунун өзөгүнө префронталдык глутаматтын чыгышы кокаин менен шартталган баңгизатты издөө жүрүм-турумун калыбына келтирет. Нейро журналы. 2003;23(8):3531–3537. [PubMed]
31. LaLumiere RT, Kalivas PW. Героинди издөө үчүн ядронун өзөгүндө глутаматтын бөлүнүп чыгышы зарыл. Нейро журналы. 2008;28(12):3170–3177. [PubMed]
32. McFarland K, Kalivas PW. Баңгизатты издөө жүрүм-турумунун кокаин менен шартталган схемасы. Нейро журналы. 2001;21(21):8655–8663. [PubMed]
33. Nordin C, Gupta RC, Sjödin I. патологиялык кумарчылар жана дени сак контролдоочу жүлүн суюктугу аминокислоталар. Neuropsychobiology. 2007;56(2-3):152–158. [PubMed]
34. Каливас ПВ, Волков Н.Д. Баңгиге көз карандылык үчүн жаңы дарылар глутаматергиялык нейропластикада жашырылган. молекулярдык психиатрия. 2011;16(10):974–986. [КУП акысыз макала] [PubMed]
35. Olive MF, Cleva RM, Kalivas PW, Malcolm RJ. Баңги жана жүрүм-турумдук көз карандылыкты дарылоо үчүн глутаматергиялык дарылар. Pharmacology биохимия жана өзүн алып жүрүү эрежелери. 2012;100(4):801–810. [КУП акысыз макала] [PubMed]
36. Machado-Vieira R, Ибрагим L, Henter ID, Zarate CA., Jr. негизги депрессиялык баш аламандык жана биполярдык бузулуу үчүн роман glutamatergic агенттер. Pharmacology биохимия жана өзүн алып жүрүү эрежелери. 2012;100(4):678–687. [КУП акысыз макала] [PubMed]
37. di Nicola M, et al. Биполярдык бузулуу жана кумар оюндарынын бузулушу: учурдагы далилдер жана фармакологиялык дарылоо үчүн кесепеттер. Affective бузулуу журналы. Басма сөздө.
38. Бейкер DA, McFarland K, Lake RW, et al. Цистин-глутамат алмашуудагы нейроадаптациялар кокаиндин рецидивинин негизинде жатат. Nature Neuroscience. 2003;6(7):743–749. [PubMed]
39. Моран ММ, Макфарланд К, Мелендес Р.И., Каливас П.У., Семанс Дж.К. Цистин / глутамат алмашуу метаботроптук глутамат рецепторунун кокаинди издөөгө дүүлүктүрүүчү берилишинин пресинаптикалык бөгөт коюусун жана аялуулугун жөнгө салат. Нейро журналы. 2005;25(27):6389–6393. [КУП акысыз макала] [PubMed]
40. Бейкер DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Toda S, Kalivas PW. N-acetyl cysteine-индукцияланган блокада кокаин менен шартталган калыбына келтирүү. Йорк Илимдер Академиясынын жазуулары. 2003; 1003: 349-351. [PubMed]
41. Kupchik YM, Moussawi K, Tang XC, et al. Ядродогу N-ацетилцистеиндин таасири нейротрансмиссияга жана кокаиндин кайталанышына таасир этет. биологиялык психиатрия. 2012;71(11):978–986. [КУП акысыз макала] [PubMed]
42. Kalivas PW, O'Brien C. Наркомания стадиялуу нейропластиканын патологиясы катары. Neuropsychopharmacology. 2008;33(1):166–180. [PubMed]
43. Sani G, Serra G, Kotzalidis GD, et al. Дементиядан башка психиатриялык ооруларды дарылоодо мемантиндин ролу: учурдагы клиникага чейинки жана клиникалык далилдерди карап чыгуу. CNS Drugs. 2012;26(8):663–690. [PubMed]
44. Van Wageningen H, Jørgensen HA, Specht K, Hugdahl K. Глутамат жана глутамин (Glx) концентрациясынын өзгөрүшүн 1H-MR спектроскопиясы мемантинди башкаруудан кийин фронталдык спектрлерде изилдөө. мээ кабыгында. 2010;20(4):798–803. [PubMed]
45. Leeman RF, Potenza MN. Окшоштуктар жана патологиялык кумар жана зат пайдалануу оорулар ортосунда айырмачылыктар: impulsivity жана compulsivity боюнча басым. Psychopharmacology. 2012;219(2):469–490. [КУП акысыз макала] [PubMed]
46. ​​Фасано А, Ричкарди Л, Петторрусо М, Бентивоглио AR. Паркинсон оорусунда пундингди башкаруу: ачык энбелгилүү келечектүү изилдөө. Neurology журналы. 2011;258(4):656–660. [PubMed]
47. Seppi K, Weintraub D, Coelho M, et al. Кыймылдын бузулушу коомунун далилдүү медицинасынын жаңыртуусу: Паркинсон оорусунун мотордук эмес симптомдору үчүн дарылоо. Movement Disorders. 2011;26(3):S42–S80. [КУП акысыз макала] [PubMed]
48. Weintraub D, Sohr M, Potenza MN, ж.б. Паркинсон оорусунда импульсту башкаруу бузулушу менен байланышкан Амантадинди колдонуу кесилишиндеги изилдөөдө. Neurology жазуулары. 2010;68(6):963–968. [PubMed]
49. Gass JT, Olive MF. Наркоманиянын жана алкоголизмдин глутаматергиялык субстраттары. биохимиялык Pharmacology. 2008;75(1):218–265. [КУП акысыз макала] [PubMed]
50. De Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G. acamprotective жана абстиненттик көмөктөшүүчү таасирлери: иш-аракет механизмин түшүндүрүү. CNS Drugs. 2005;19(6):517–537. [PubMed]
51. Rammes G, Mahal B, Putzke J, et al. Кумарга каршы кошулма акампросат алсыз NMDA-рецептор антагонистинин ролун аткарат, бирок мемантинге жана MK-801ге окшош NMDA-кабылдагыч суббирдик экспрессиясын модуляциялайт. Neuropharmacology. 2001;40(6):749–760. [PubMed]
52. Spanagel R, Vengeliene V, Jandeleit B, et al. Акампросат кальций аркылуу рецидивге каршы таасирин берет. Neuropsychopharmacology. 2014;39(4):783–791. [КУП акысыз макала] [PubMed]
53. Kiefer F, Mann K. Acamprosate: кантип, кайда жана ким үчүн иштейт? Иш-аракет механизми, дарылоо максаттары жана жекече терапия. Учурдагы-дармек Дизайн. 2010;16(19):2098–2102. [PubMed]
54. Boothby LA, Doering PL. Акампросат алкоголдук көз карандылыкты дарылоо үчүн. Клиникалык Therapeutics. 2005;27(6):695–714. [PubMed]
55. Радж ЙП. Акампросаттагы кумар оюндары: иш боюнча отчет. Клиникалык психиатрия Journal. 2010;71(9):1245–1246. [PubMed]
56. Chalifoux JR, Carter AG. Синаптикалык функциянын GABAB рецепторунун модуляциясы. Нейробиология учурдагы пикири. 2011;21(2):339–344. [КУП акысыз макала] [PubMed]
57. Addolorato G, Leggio L, Cardone S, Ferrulli A, Gasbarrini G. Аракечтик жана стрессте GABAB кабылдагыч системасынын ролу: клиникалык изилдөөлөр жана дарылоо келечегине басым жасоо. алкоголь. 2009;43(7):559–563. [PubMed]
58. Фурьери Ф.А., Накамура-Паласиос Е.М. Габапентин спирт ичимдиктерин керектөөнү жана каалоону азайтат: рандомизацияланган, кош сокур, плацебо көзөмөлүндөгү сыноо. Клиникалык психиатрия Journal. 2007;68(11):1691–1700. [PubMed]
59. Клиникалык психиатрия жана көз карандылыкта Мартинотти Г. Прегабалин: жакшы жана жаман жактары. Иликтөөчү дарылар боюнча эксперттердин корутундусу. 2012;21(9):1243–1245. [PubMed]
60. Cuomo I, Kotzalidis GD, Caccia F, Danese E, Manfredi G, Girardi P. Citalopram менен байланышкан кумар оюндары: иштин отчету. Кумар изилдөөлөр журналы. 2014;30(2):467–473. [PubMed]
61. Ballon JS, Feifel D. Modafinil системалуу карап чыгуу: мүмкүн болгон клиникалык колдонуу жана иш-аракет механизмдери. Клиникалык психиатрия Journal. 2006;67(4):554–566. [PubMed]
62. Martínez-Raga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: кокаинге көз карандылык үчүн пайдалуу дары? Нейрофармакологиялык, эксперименталдык жана клиникалык изилдөөлөрдөн алынган далилдерди карап чыгуу. Учурдагы баңгизатты кыянаттык менен пайдалануу боюнча сын-пикирлер. 2008;1(2):213–221. [PubMed]
63. Volkow ND, Fowler JS, Logan J, et al. Модафинилдин эркек адамдын мээсинин клиникалык таасиринде допамин жана допамин ташуучуларга тийгизген таасири. Америкалык Медикал бирикмесинин Journal. 2009;301(11):1148–1154. [КУП акысыз макала] [PubMed]
64. Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Рамберт F, Fuxe K. Antinarcoleptic дары modafinil thalamic аймактарында жана гиппокампта глутамат чыгарууну жогорулатат. NeuroReport. 1997;8(13):2883–2887. [PubMed]
65. Smart K, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Modafinil төмөн жана жогорку импульсивдүү патологиялык кумарчылардын оюн автоматы оюнунда сыйлыктын өзгөчөлүгүн жогорулатат. Neuropharmacology. 2013; 73: 66-74. [PubMed]
66. Таррант N, Cavanna AE, Rickards H. modafinil менен байланышкан патологиялык кумар оюндары. Нейропсихиатрия жана клиникалык неврология журналы. 2010;22(1):E27–E28. [PubMed]
67. Ladouceur R, Sylvain C, Boutin C, Lachance S, Doucet C, Leblond J. Патологиялык оюнчулар үчүн топтук терапия: когнитивдик мамиле. Жүрүм-изилдөө жана терапия. 2003;41(5):587–596. [PubMed]
68. Грант Ж.Э., Ким С.В., Голландер Е, Потенца М.Н. Патологиялык кумар оюндарын дарылоодо апийимдик антагонисттерге жана плацебого жоопту болжолдоо. Psychopharmacology. 2008;200(4):521–527. [КУП акысыз макала] [PubMed]
69. Танака К, Ватасе К, Манабе Т, ж.б. Глутамат ташуучу GLT-1 жок чычкандарда эпилепсия жана мээ жаракатынын күчөшү. илим. 1997;276(5319):1699–1702. [PubMed]
70. Сари Ю, Сакай М, Уидман Ж.М., Ребек Г.В., Белл РЛ. Цефтриаксон, бета-лактамдык антибиотик, спирт ичимдиктерин жактырган келемиштерде этанолду керектөөнү азайтат. Ичкилик жана аракечтик. 2011;46(3):239–246.agr023 [КУП акысыз макала] [PubMed]
71. Jeanblanc J, Coune F, Botia B, Naassila M. Brain-келген neurotrophic фактор мемантин менен спирт ичимдиктерин өз алдынча башкарууну басууга ортомчулук кылат. Addiction Biology. 2013 [PubMed]
72. Angelucci F, Ricci V, Gelfo F, et al. Травмадан кийинки стресстин бузулушуна чалдыккан же өнүкпөгөн субъекттерде BDNF сары суунун деңгээли. Мээ жана Cognition. 2014;84(1):118–122. [PubMed]
73. Анжелуччи Ф, Мартинотти Г, Гельфо Ф, ж.б. Катуу патологиялык кумар оюндары менен ооруган бейтаптарда BDNF сывороткасынын деңгээлин жогорулатуу. Addiction Biology. 2013;18(4):749–751. [PubMed]