Eur J Neurosci. 2019 Apr 9. чтыкта: 10.1111 / ejn.14418.
Бека AB1, Valenta AC2, Кеннеди RT2, Робинсон TE1.
жалпылаган
дары-дармек колдонуу (pharmacokinetics) убактылуу үлгү кемирүүчүлөрдүн-жылы көз карандылык сыяктуу жүрүм-өндүрүү үчүн да, мээни өзгөртүү үчүн өз алдынча башкарылган кокаин жөндөмү күчтүү таасир этет. мындан ары бул маселени чечүү үчүн, биз жакшы дары колдонуу үлгү чагылдыруу үчүн ой бар, бирде жок жеткиликтүүлүк (Инта), менен, көп көз каранды өтүүнү моделдештирүү үчүн колдонулат Long мүмкүндүк кесепетин (ЖӨБ) кокаин өзүн-өзү башкаруу, салыштырмалуу адамдардын, тинейджер (DA) ядро accumbens (Vivo microdialysis колдонуу) боюнча ядродогу толуп жогорулатуу жана көз карандылык сыяктуу жүрүм-өндүрүү үчүн кокаин бирдиктүү, өз алдынча башкарылган сайынуу жөндөмдүүлүгүнө. IntA тажрыйбасы LgAга караганда, көз карандылыкка окшогон жүрүм-турумду - жүрүм-турумдук экономикалык процедураларды колдонуп бааланган кокаинге болгон мотивациянын баңги заттын тажрыйбасына көз каранды өсүшү жана кальциядан келип чыккан калыбына келтирүү - дары-дармектердин жалпы керектөөсүнө караганда бир кыйла натыйжалуу болгон.. эч бир топ айырмачылыктар Д.А. базалдык баскычтарда жылы dialysate бар [DA], ал эми кокаин бир өз алдынча башкарылган IV сайынуу көбөйдү [Э] менен кечиктирбестен Инта тажрыйбасы менен келемиштер бир кыйла даражада ядросу accumbens өзөгү менен ЖӨБО же чектелген мүмкүндүк алуу (Lima) тажрыйбасы жана бул эки топ айырмаланган эмес. Мындан тышкары, кокаин жогорку түрткү жогорку [DA] жооп менен байланыштуу болгон. Ошентип, Инта, бирок ЖӨБО, дем DA маа- да чыгарган. Бул гипер-жооп dopaminergic системасы деген түшүнүккө шайкеш келет көз карандылыкты аныктоого көйгөйлүү үлгүлөрүнүн дары колдонуунун кокусунан үлгүлөрүнүн өтүү салым кошо алат. Бул макалада укук тарабынан корголот. Бардык укуктар корголгон.
KEYWORDS: көз карандылык; кокаин; тинейджер; үзгүлтүктүү мүмкүндүк алуу; маа-
PMID: 30968487
DOI: 10.1111 / ejn.14418
ТАЛКУУЛОО
Бул изилдөөнүн максаты көз карандылык сыяктуу жүрүм-өндүрүү үчүн узак ЖӨБО жана Инта кокаин өзүн-өзү башкаруу тажрыйбасы жөндөмүн (SHA салыштырмалуу) салыштыруу эле, жана бул клетка сыртындагы DA көлөмүн өзгөртүү үчүн өз алдынча башкарылган кокаин жөндөмүн кандай таасир ядро бододо, өзөгүн accumbens. негизги корутундусу болгон: 1. Күтүлгөндөй эле, ЖӨБО Инта алда канча жалпы кокаин алып келди. 2. Инта жана өзүнөн да өзүн-өзү башкаруу тажрыйбасын жогорулатуу менен башатынын басууну өндүрүлгөн. 3. Инта (бирок ЖӨБО) тажрыйбасы PMax-жылы А жана көбөйтүүгө кыскарышы менен көрсөтүлгөн, кокаин үчүн түрткү жогорулаган. 4. Инта чычкандар ЖӨБО келемиштер ашуун кокаин умтулуунун көбүрөөк кал айынан кайрадан көрсөттү. 5. ЖӨБО (бирок Инта) тажрыйбасы жок күч-аракет жумшоо талап кылынат (Q0) болгон кокаин астындагы сууларды алуунун артыкчылык даражасын жогорулатты. 6. dialysate боюнча Д.А. базалдык денгээлде эч бир топ айырмачылыктар бар болчу, ал эми кокаин бир өз алдынча башкарылган IV сайынуу, ЖӨБО же Бааша тажрыйбасы менен караганда чейин Инта тажрыйбасы менен келемиштер бир кыйла даражада ядросу accumbens ток Э көбөйдү жана акыркы эки топ айырмаланган эмес. 7. Бардык топтор боюнча кокаин үчүн жогорку түрткү көбүрөөк DA жооп менен байланыштуу болгон. 8. протоколу менен dialysate топтолушунун эч бир топ айырмачылыктар бар болчу, Гебада, Любляна, DOPAC же түстөгү, кокаин Инта көбүрөөк даражада 3-MT Бааша же ЖӨБ келемиштер караганда, Д.А. күнү менен ырааттуу көбөйдү да.Инта тажрыйбасы ЖӨБ караганда көз карандылык сыяктуу жүрүм-өндүрүү кыйла натыйжалуу болду тажрыйба
1998-жылы (Ахмед & Кооб, 1998) киргизилгенден бери LgA процедурасы келемиштердеги кокаинге көз карандылыкка өтүүнү моделдөө үчүн кеңири кабыл алынган, анткени бул ШАга салыштырмалуу бир катар көз карандылык сыяктуу жүрүм-турумдарды жаратууда өзгөчө натыйжалуу деп эсептелген. (сын-пикирлер үчүн, Ахмед, 2012; Эдвардс жана Кооб 2013). 1998-жылы чыккан Ахмед жана Кооб гезиттеринде LA, ал эми ША эмес, ичүүнүн көбөйүшүнө алып келген. Ошол мезгилден бери, ShAга салыштырмалуу, LgA тажрыйбасы бар келемиштер кокаин издөөгө көбүрөөк түрткү болгону кабарланган (Paterson & Markou, 2003; Ви жана башкалар., 2008), Ксуе (терс кесепеттерин алдында дагы кокаин алып жана башкалар., 2012; Bentzley жана башкалар., 2014; ошондой эле Vanderschuren & Everitt, 2004) караңыз жана тукум курут болгондон кийин кокаин издеген жүрүм-турумду калыбына келтирүү (Mantsch) жана башкалар., 2004, 2008; Ahmed & Cador, 2006; Киппин жана башкалар., 2006). Ахмед киргизүү (2012) келтирилген үзүндүнүн көрүнүп тургандай, ал ырбап жана башка көз карандылык сыяктуу жүрүм-турум пайда үчүн зарыл болгон маанилүү бир жагдай бар деген божомолдоолор бар суммасы дары керектелген. Edwards жана Koob (2013) аркылуу айткандай, "ашыкча дары таасир, кыязы, көз карандылыктын өнүгүшүн айдап ажырагыс бөлүгү болуп калат". Бирок, бул жерде берилген жыйынтыктар андай эмес экенин көрсөтүү менен өсүп жаткан адабият менен толукталсын.
Инта өз алдынча башкаруу өзүнөн алда канча аз кокаин алып келет. Бирок бул жерде маалымдагандай, Инта да башатынын басууну өндүрүлгөн жана кокаин түрткү жогорулатуу жана кокаин издеген жүрүм-шарты айынан кайрадан өндүрүү өзүнөн алда канча натыйжалуу болгон. Бул табылгалар да отчет Инта башатынын басууну өндүрөт, кокаин үчүн ого бетер дем алуу, уландысы кокаин-издеп жагымсыз натыйжасында карабай, ал жеткиликтүү эмес кокаин көздөгөнүбүз да, көбүрөөк cue- акыркы изилдөөлөрдүн саны менен келет жасалма калыбына келтирүү (Zimmer жана башкалар., 2012; Бека жана башкалар., 2016; Allain & Samaha, 2018; Аллен жана башкалар., 2018; Жакып жана башкалар., 2018; Кава жана Робинсон, 2018; Ырчы жана башкалар., 2018). Жалпысынан бул изилдөөлөр ЖӨБО менен байланышкан кокаин ири суммага керектөө көз карандылык сыяктуу жүрүм-туруму жана башка pharmacokinetic себептерден өнүктүрүү үчүн зарыл эмес экенин белгилегенде маанилүү (Allain болуп чыгат, жана башкалар., 2015). Ушул изилдөөдө кокаин жогорулатуу ЖӨБО тажрыйбасы ийгиликсиз эле жүрүш-экономикалык көрсөткүчтөрүн да колдонуу менен бир катар мурунку изилдөөлөр менен карама-каршы келет
Инта тажрыйбасы ЖӨБ караганда көз карандылык сыяктуу жүрүм-өндүрүү кыйла натыйжалуу болдутажрыйба
1998-жылы (Ахмед & Кооб, 1998) киргизилгенден бери LgA процедурасы келемиштердеги кокаинге көз карандылыкка өтүүнү моделдөө үчүн кеңири кабыл алынган, анткени бул ШАга салыштырмалуу бир катар көз карандылык сыяктуу жүрүм-турумдарды жаратууда өзгөчө натыйжалуу деп эсептелген. (сын-пикирлер үчүн, Ахмед, 2012; Эдвардс жана Кооб 2013). 1998-жылы чыккан Ахмед жана Кооб гезиттеринде LA, ал эми ША эмес, ичүүнүн көбөйүшүнө алып келген. Ошол мезгилден бери, ShAга салыштырмалуу, LgA тажрыйбасы бар келемиштер кокаин издөөгө көбүрөөк түрткү болгону кабарланган (Paterson & Markou, 2003; Ви жана башкалар., 2008), Ксуе (терс кесепеттерин алдында дагы кокаин алып жана башкалар., 2012; Bentzley жана башкалар., 2014; ошондой эле Vanderschuren & Everitt, 2004) караңыз жана тукум курут болгондон кийин кокаин издеген жүрүм-турумду калыбына келтирүү (Mantsch) жана башкалар., 2004, 2008; Ahmed & Cador, 2006; Киппин жана башкалар., 2006). Ахмед киргизүү (2012) келтирилген үзүндүнүн көрүнүп тургандай, ал ырбап жана башка көз карандылык сыяктуу жүрүм-турум пайда үчүн зарыл болгон маанилүү бир жагдай бар деген божомолдоолор бар суммасы дары керектелген. Edwards жана Koob (2013) аркылуу айткандай, "ашыкча дары таасир, кыязы, көз карандылыктын өнүгүшүн айдап ажырагыс бөлүгү болуп калат". Бирок, бул жерде берилген жыйынтыктар андай эмес экенин көрсөтүү менен өсүп жаткан адабият менен толукталсын.
Инта өз алдынча башкаруу өзүнөн алда канча аз кокаин алып келет. Бирок бул жерде маалымдагандай, Инта да башатынын басууну өндүрүлгөн жана кокаин түрткү жогорулатуу жана кокаин издеген жүрүм-шарты айынан кайрадан өндүрүү өзүнөн алда канча натыйжалуу болгон. Бул табылгалар да отчет Инта башатынын басууну өндүрөт, кокаин үчүн ого бетер дем алуу, уландысы кокаин-издеп жагымсыз натыйжасында карабай, ал жеткиликтүү эмес кокаин көздөгөнүбүз да, көбүрөөк cue- акыркы изилдөөлөрдүн саны менен келет жасалма калыбына келтирүү (Zimmer жана башкалар., 2012; Бека жана башкалар., 2016; Allain & Samaha, 2018; Аллен жана башкалар., 2018; Жакып жана башкалар., 2018; Кава жана Робинсон, 2018; Ырчы жана башкалар., 2018).
Жалпысынан бул изилдөөлөр ЖӨБО менен байланышкан кокаин ири суммага керектөө көз карандылык сыяктуу жүрүм-туруму жана башка pharmacokinetic себептерден өнүктүрүү үчүн зарыл эмес экенин белгилегенде маанилүү (Allain болуп чыгат, жана башкалар., 2015). Ушул изилдөөдө кокаин жогорулатуу ЖӨБО тажрыйбасы ийгиликсиз эле жүрүш-экономикалык көрсөткүчтөрү башаты ЖӨБО жана Инта менен күч алат да колдонуп бир нече изилдөөнүн жыйынтыгын туура келбейт, бирок ар кандай себептерден улам - улам Кокаин анын каалаган таасир толеранттуулук Инта учурда ЖӨБ жана дем-маа- учурда (Бека жана башкалар., 2016; Kawa & Robinson, 2018). Албетте, жүрүм-турумдун керектөөчү жана мотивациялык аспектилери психологиялык (жана нейробиологиялык) диссоциациялануучу деген ой ушул жерде колдонулган (Циммер жана башкалар., 2012; Bentzley жана башкалар., 2014) же Progressive Ratio (PR) тесттери (Paterson & Markou, 2003; Wee жана башкалар., 2008). Бирок, ЖӨБО таасири муну иликтөөбүздө билдирди көп учурда гана бир жолку учурда баа Бааша салыштырып, аты салыштыруу ичинде болгон эмес эле. кантип түрткү ченегенде, изилдөө өзгөрдү ЖӨБО тажрыйбасын жогорулатуу менен (Bentzley жана башкалар., 2014) таасирлери IntAдан кийинки болуп өткөн өзгөрүүлөргө салыштырмалуу жөнөкөй болгон. Биздин ачылыштар жүрүм-турум экономикалык көрсөткүчтөрү (Oleson & Roberts, 2009) же PR тесттер (Liu) менен бааланган LgA тажрыйбасы кокаинге түрткү бербейт деп башка отчетторго дал келет. жана башкалар., 2005; Quadros & Miczek, 2009; Willuhn жана башкалар., 2014 кошумча). Мындан тышкары, ал ЖӨБО тажрыйбасы чыгарган түрткү өзгөрүүлөр акыркы өзүн-өзү башкаруу жыйынында кийин гана бир нече күн созулган, абдан убактылуу (Bentzley деп билдирди келет жана башкалар., 2014; Жакып жана башкалар., IntA тажрыйбасы өндүргөн мотивация узак мөөнөткө созулган, ал эми 2018 күн кармоодон кийин дагы деле билинип турат (Джеймс жана башкалар., 2018). Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, ЖӨБО кокаин үчүн түрткү жогорулатат деген далилдер Инта ырааттуу эмне үчүн айтып жатат, ал эми бир аз бир кылка эмес.
Күчөтүлгөн туруктуу катнаш (FR) графиктери боюнча кокаинди өз алдынча башкарууга уруксат берилгенде, чычкандар көбүнчө кокаиндин мээдеги концентрациялануусуна жетишүү үчүн титирлешет, алар дозанын кеңири алкагындагы коргонушат (Gerber & Wise, 1989; Ахмед & Koob, 1999; Lynch & Carroll, 2001). Керектөөнүн артыкчылыктуу деңгээли бул жерде Q0 метрикасы менен бааланган - чыгым нөлгө барабар болгон учурда керектөөнүн артыкчылыктуу деңгээли. Q0 болжолдуу түрдө кокаиндин мээнин деңгээлин билдирет, ал каалаган эффективдүү натыйжаны берет, мисалы, кокаин андан көп деле, аз да эмес. Айрымдар Q0ну "гедоникалык белгиленген чекит" деп аташкан (Бентзли жана башкалар., 2013), бирок "эсептөө чекити" ылайыктуу болушу мүмкүн (Берридж, 2004 караңыз). Албетте, Q0 чындыгында кемирүүчүлөрдүн субъективдүү гедоникалык таасирлерин чагылдырабы же жокпу, билүү мүмкүн эмес. Ошого карабастан, LgA тажрыйбасы кокаинди колдонуунун артыкчылыктуу деңгээлин жогорулатат, бул ичүүнүн көбөйүшү (Ахмед & Кооб, 1998), ошондой эле Q0 жогорулашы, бул жерде жана башкалар билдиргендей (Oleson & Roberts, 2009; Bentzley жана башкалар., 2014; Жакып жана башкалар., 2018). Ушул натыйжалардан улам, LgA тажрыйбасы кокаинге болгон түрткү өзгөрүүсүз, баанын жогорулашы менен кокаиндин каалаган таасирине коротулган чыдамдуулукту көрсөтөт. Ал эми, IntA кокаиндин каалаган таасиринин өзгөрүүсүз кокаинге болгон мотивациясын жогорулатат. Бул өтө спекулятивдүү болсо дагы, бул кокаиндин "каалоо" менен "жактыруу" ортосундагы ажырымды чагылдырышы мүмкүн (Робинсон & Берридж, 1993; Берридж & Робинсон, 2016). Ошондой эле кокаин тез-тез сунушталат деп божомолдоого болот (мисалы, Никола жана Дэдвайлер, 2000; Шарп жана Самсон, 2001; Олесон et ал., 2011; Guillem жана башкалар., 2014).
Да баш ийет да, Инта тажрыйбасы базалдык тинейджер өзгөртүлөт
базалдык DA баскычтарда азайышы тестирлөө жогорку дозасын жана / же жогорку алуучунун кокаин өз алдынча башкаруу жол-жоболорун токтотуу көп өтпөй болгон учурда билдирди келет (Mateo et ал., 2005; Шайтандын жана башкалар., 2011). Бирок, ушул изилдөөнүн жана ЖӨБО да Инта тажрыйбасы да dialysate менен базалдык Д.А. эч кандай таасир эткен. Ошондой эле, биз ар бир үлгүдөгү үчүн казып бөлүгүн эсептөө үчүн бизге берген, ошентип, тагыраак базалдык Э баа 13C6 aCSF жылы тинейджер, киргизилген. Ошондуктан да, акимдерге да Инта базалдык Э (SHA салыштырмалуу) өзгөргөн биздин корутунду бекемдөө, казып алуу бөлүгүндө эч кандай топ айырмачылыктар бар эле. Бул жыйынтык ЖӨБО тажрыйбасы Бааша келемиштер салыштырмалуу базалык DA dialysate менен топтолуусу, өзгөртө албайт, башка маалыматтар менен шайкеш келет (Ahmed жана башкалар., 2003) же дары-каргылданган чычкандар (Calipari жана башкалар., 2014). Мындан тышкары, баштапкы DA аздыгы башка изилдөөлөрдүн менен ырааттуу көз карандылык сыяктуу жүрүм-турум, биздин иш-чаралардын бирин да (Hurd салыштырылып эмес, жана башкалар., 1989; Ahmed жана башкалар., 2003).
Инта, бирок ЖӨБО, кокаин-жылдын апрел-тинейджер ашып sensitizes
Инта тажрыйба neurobiological кесепеттери өтө аз изилдөөлөр бар, ал эми бардык тиешеси бар экс Vivo чаралар. Бул изилдөө үчүн тийиштүү Calipari ж.б. боюнча отчет болуп саналат. (2013, 2015) Инта тажрыйбасы ядронун DA бошотулушун сигнал sensitizes деп, Бааша тарых таржымалы менен уят келемиштер же келемиштер салыштырмалуу кыртыш тилкелери, негизги accumbens, ошондой эле DA жолдорун алаксыта кокаин жөндөмдүүлүгүн жогорулатат. Бул экспериментте негизги максаты DA neurotransmission бир эле маа- сергек, жүрө келемиштер бар экенин аныктоо үчүн болду. узак Инта кокаин ордуларында жок берилген бир өз алдынча башкарылган кокаин келүүчү, сезип кийин, ЖӨБО же Бааша тажрыйбасы да төмөнкү караганда accumbens ядродогу клетка сыртындагы Д.А. көбүрөөк жогорулашы өндүрүлгөн, бул акыркы эки топ айырмаланган эмес. Мындан тышкары, DA жооп баллга жеткен, анын ичинде PMax, боюнча бир катар чараларды, баа деп, кокаин үчүн түрткү алдын α жана microdialysis сыноо күнү кокаин издеген. Мындан тышкары, кокаин үчүн DA жооп адаты үчүн критерийлерге келемиштер улуу болгон. Бул жыйынтыктар Инта, дем-маа- көз карандылык сыяктуу жүрүм-өндүрүү өзгөчө натыйжалуу болгон кокаин өз алдынча башкаруу тартиби, ошондой эле кокаин үчүн dopaminergic жооп sensitizes деп белгилейт. Акыр-аягы, Инта да mGluR2 / 3 кабылдагыч милдетинин dysregulation, анын ичинде көз карандылык сыяктуу жүрүм-өнүктүрүү менен байланышкан башка neurobiological таасиринин бир катар өндүрүү өзгөчө натыйжалуу деп билдирилген (Allain жана башкалар., 2017), бийик BDNF аздыгы (Gueye жана башкалар., 2018), жана orexin / hypocretin нейрондор жогорулагандыгына иши (Жакып жана башкалар., 2018).
Бааша салыштырмалуу DA милдетин азаят, - Инта тажрыйбасы чыгарган dopaminergic маа- айырмаланып, ЖӨБО менен карама-каршы келет деп билдирилгенге бар. Мисалы, менен ченегенде, кокаин-жылдын апрел айында DA ашып эле төмөнкү ЖӨБО, же башка жогорку дозасы кокаин жол-жоболорун, DA жолдорун алаксыта кокаин жөндөмүнө, же электр дем accumbens ядродон DA бошотуу маанайын үчүн, кыртыш бүдүрчөлөр кыскарып жатат, microdialysis бододо, (Шайтандын жана башкалар., 2011; Calipari жана башкалар., 2013, 2014; Siciliano жана башкалар., 2016). Калыштуу сезилиши мүмкүн, ошондуктан, ушул изилдөөнүн бир, кокаин, өз алдынча башкарылган IV сайынуу ЖӨБО же Бааша тажрыйбасы менен келемиштер эле даражада Э көбөйүп, - деп айтканда, толеранттуулук үчүн эч кандай далил жок эле. Бул айырмачылыктардын түзөт так эмес, - мисалы, экс Vivo vs. бододо, иш-чаралар, экспериментаторго башкаруучу IP кокаин өз алдынча башкарылган IV сайынуу vs. чакырык, өлчөө методикасы, же башка методикалык айырмачылыктар. Бирок, ушул натыйжалар microdialysis менен ченегенде, Д.А. боюнча ЖӨБО тажрыйбасынын таасири боюнча дагы бир изилдөөгө ылайык келет бододо,. Ahmed (2003) Бааша салыштырмалуу, деп билдирди, ЖӨБО DA кокаин же кокаин selfa dministration эки экспериментаторго башкаруучу IV сайганда ядросу accumbens менен жооп азайган жок. Ошентип, ал ЖӨБО тажрыйбасы ырааттуу DA ишин такыр азайбайт көрүнөт. Ал ошондой эле натыйжалуу өз алдынча башкаруу келемиштер токтотуунун (мисалы, Ferrario сыноодон кийин канча убакыт бою бир милдети катары кыйла айырмаланышы мүмкүн экенин белгилей кетүү зарыл жана башкалар., 2005; Siciliano жана башкалар., 2016). Мындан тышкары, Willuhn ж.б.. (2014) орозо скандоочу туруучу voltammetry менен ченегенде, бир .Суигон DA жооп баллга акырындык менен кокаин салып бир nosepoke төмөнкү көргөн ЖӨБО тажрыйбасы, көбөйтүү менен кыскарган, деп билдирди. Бирок, бул .Суигон DA жооп кокаин дары-дармек менен натыйжаларды чагылдыруу үчүн өтө көп өтпөй бир nosepoke кийин болжол менен 5 секунд жетти (Станбер жана башкалар., 2005; Aragona жана башкалар., 2008), ошондуктан, жогоруда айтылган изилдөөлөрдүн тиешелүү болушу мүмкүн эмес.
кокаин сайынуу кокаин менен байланышкан болчу кал кийин бир сааттык берилген жана биз шартталган DA жооп көрүп күтүлүүдө. Ал эми кокаин шарты ар кандай нейрохимиялык өлчөм боюнча, ар кандай топтогу эч таасир берген жок. Карточкалар-калыбына келтирүү сыноо тарабынан көрсөтүлгөн, албетте, кал, шыктандыруу касиеттери бар, анткени, бул эмне үчүн бул окуя болгон ачык-айкын эмес. Бирок бир гана өтө кыска (секунд) бар болсо, салыштырмалуу анча жооп Бул жерде колдонулган 3 мин үлгүлөрдү мезгил ичинде, жана башка ыкмалар, мисалы, коюлтулган жооп Инта таасирин изилдөө үчүн талап кылынышы мүмкүн табылууга болушу мүмкүн эмес.
Бул көз карандылык бир менен мүнөздөлөт деген божомолдоолор бар гиподопаминергиялык, анедониялык абал жана кокаинди издөөгө жана алууга милдеттүү түрткү ушул DA жетишсиздигин жоюу каалоосунан келип чыгат (Dackis & Gold, 1985; Koob & Le Moal, 1997, 2001; Blum жана башкалар., 2015; Volkow жана башкалар., 2016). ЖӨБО кокаин өзүн-өзү башкаруу тажрыйбасы DA милдетин азайтат кабарланууда бул көз-караш боюнча колдоо катары саналып келет, айрыкча, акимдерге күч колдонуу үчүн дары-дармек колдонуу кокусунан үлгүлөрүнүн бир өткөөл алып мээнин жана жүрүм-турум жагынан мыкты үлгү өзгөрүүлөргө ой деп берилген деп көз каранды мүнөздөйт. Бирок, жогоруда карап эле, ЖӨБО бир hypodopaminergic абалга алып далили кокаин түрткү жогорулатат далил катары, эки жактуу болуп саналат. Мындан тышкары, жакында эле Инта өз алдынча башкаруу иштелип чыккан жол-жоболорун колдонуу менен изилдөөлөр башка бир теорияны колдоп. Инта тартиби, айрыкча көз каранды өтүү учурунда, ал адамдар менен кокаин пайдалануу жакшы үлгү үзүлмө үлгүлөрүнүн ойлоду, анткени башында иштелип чыккан (Zimmer жана башкалар., 2012; Allain жана башкалар., 2015). Инта дем-лугун жана көз карандылык сыяктуу жүрүм-өндүрүү ЖӨБО караганда алда канча натыйжалуу болот (Бека өндүргөн азыр көптөгөн далилдер бар жана башкалар., 2016; Allain жана башкалар., 2017, 2018; Allain & Samaha, 2018; Джеймс жана башкалар., 2018; Kawa & Robinson, 2018). Далилдер чектелген жана дагы көп иш талап кылынса дагы, жеткиликтүү далилдер IntA тажрыйбасы DA функциясын да сезгич деп көрсөтөт (Calipari жана башкалар., 2013, 2015) клетка сыртындагы Э жогорулатуу кокаин жөндөмдүүлүгүн, анын ичинде, бододо,Бул жерде билдирди.
Жыйынтыктап айтканда, Инта тартибин пайдалануу изилдөөлөр жок дегенде жарым-жартылай көбүрөөк патологиялык түрткү издеп жана көз карандылык менен кокаин үчүн деп байланыштуу көз карашы менен шайкеш келген, а hyper-көз карандылыктын стимулдаштыруучу-сезимталдык көз-карашына шайкеш келген допаминергиялык абал (Робинсон жана Берридж, 1993; Берридж жана Робинсон, 2016). Албетте, көз карандылык сыяктуу татаал синдром бир эле нейротрансмиттер тутумундагы өзгөрүүлөргө, ал тургай, бир дагы психологиялык процесстерге алып келбейт жана IntA тажрыйбасы кандай башка нейропсихологиялык функциялардын өзгөргөндүгүн көрөбүз (мисалы, Аллен жана башкалар., 2017; Gueye жана башкалар., 2018; Жакып жана башкалар., 2018). Ошондой болсо да, көз өнүктүрүүдө көмөк pharmacokinetic айырмачылыктарыбыз маанисин жөнүндө өсүп далилдер көз карандылыкты клиникага моделдер көбүрөөк карап бериле турган бул муктаждык болот (Эллейн жана башкалар., 2015).
;