таттуу жогорку майын суюктукка үзүлмө кирүү ичимдик керектөөнүн келемиш моделинин жалмап басаĩдатат, жана дем алдыруучу көбөйдү (2013)

Physiol Behav. Author жазма; КУП 2014 Apr 10 жеткиликтүү.

Physiol Behav. 2013-жылдын 10-апрели; 0: 21–31.

Жарыяланган онлайн 2013 Mar 13. чтыкта: 10.1016 / j.physbeh.2013.03.005

PMCID: PMC3648600

NIHMSID: NIHMS455916

Сильви Лардо, Джеймс Дж. Ким, жана Saleem M. Nicola^*

жалпылаган

Тамактануунун бузулушу тез жана ашыкча тамак-аш керектөөнүн дискреттик эпизоддору менен мүнөздөлөт. Келемиштерде таттуу майлуу тамак-ашка үзгүлтүксүз жетүү мүмкүнчүлүгүн берүү ашынган тамактын бул аспектисин туурайт. Бул моделдер, адатта, катуу тамакты колдонот; бирок, жалпы суммасы керектелген мотивацияга, даамдуулугуна жана токчулукка жараша болот, аларды катуу тамак менен ажыратуу кыйын. Ал эми, жалмалоочу микроструктуранын анализин жуткан зат суюктук болгондо бул параметрлерди ажыратуу үчүн колдонсо болот. Ошондуктан, биз жүгөрү майынан, каймактан жана канттан турган суюк эмульсияны колдонуу менен бинге моделин иштеп чыктык. Биз бул жогорку майлуу эмульсияга үзгүлтүксүз жетүү берилген келемиштер катуу майлуу тамак-аш менен мурда байкалган тамакка окшош жүрүм-турумду өрчүтө турганын көрсөтөбүз. Бул жүрүм-турумдун бир өзгөчөлүгү үзгүлтүксүз кирүүнүн 2.5 жумасында керектөөнүн акырындык менен өсүшү болду, ал ошол эле кирүү графиги боюнча азыраак майлуу суюктук берилген келемиштерде байкалган эмес. Ликтин микроструктурасын талдоо көрсөткөндөй, бул эскалация жок дегенде жарым-жартылай керектөөгө мотивациянын жогорулашына жана даамдуулукка негизделген керектөөгө байланыштуу болгон.

1. тааныштыруу

Тамактануунун бузулушу кеңири таралган жана татаал психиатриялык оорулар [1, 2]. Натыйжалуу дарылоо ыкмаларын издөө негизги нейрондук механизмдерди көбүрөөк түшүнүүгө көз каранды. Ушул максатта, тамактануунун бир нече жаныбарлар моделдери иштелип чыккан. Алар майда-чүйдөсүнө чейин бири-биринен кескин айырмаланса да, алардын көбү үчүн жалпы нерсе - өтө даамдуу майлуу жана/же таттуу тамактардын үзгүлтүксүз берилиши.2-4]. Жеткиликтүү бир нече жума бою келемиштердин даамдуу тамак-ашты жетүү мезгили акырындык менен күчөйт [5-12], ошол эле калориялуу тамак-ашка үзгүлтүксүз жетүү мүмкүнчүлүгү берилген күндөрдөгү калориялар келемиштерге жакындайт.7, 8, 10, 13-15]. Мындан тышкары, эгерде майлуу тамак-ашка жетүү мүмкүн болушунча күн сайын берилсе, келемиштер башка убакта жеткиликтүү азыраак калориялуу тамактарды керектөөсүн азайтат.10, 11, 16]. Бул схема ашыкча тамактануунун бузулушуна мүнөздүү болгон абстиненттик циклге окшош жана тамактануунун оперативдүү аныктамасына жооп берет: үзгүлтүксүз жетүү графиги жок болгон учурда ушул сыяктуу мезгилде керектелүүчү тамак-аштын көбүрөөк көлөмүн керектөө [3, 4].

Кемирүүчүлөрдүн ичип жеген моделдери адамдын тамактануу бузулушуна көмөктөшүүчү татаал социалдык жана психологиялык маселелерди камтыбаса да, алар керектөөнү жөнгө салуучу мээ процесстерине үзгүлтүксүз тамактануунун таасирин изилдөөнүн каражатын камсыздайт. Бир катар нейрохимиялык өзгөрүүлөр узак убакытка (б.а., бир нече жума) үзгүлтүктүү жетүү менен байланышкан.17, 18]. Мисалы, аккумбенс ядросунда (NAc) таттуу же майлуу тамактарды ичүү дофаминдин көбөйүшүнө алып келет.14, 19, 20], дофамин ташуучунун жогорулоосу [21], азайган D2 допамин кабылдагыч менен байланышы [22], жана D1 допамин кабылдагычтарынын экспрессиясынын жогорулашы [8]. Анткени NAc допамин тамак-аш издөөгө өбөлгө түзөт.23], бул натыйжалар тамак-аш издөөгө болгон мотивацияны ичкен субъекттерде өзгөрүшү мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Мындан тышкары, NAc менен μ опиоиддик рецепторлордун экспрессиялары, ичкен жаныбарларда көбөйөт. NAcтеги опиоидергетикалык нейротрансмиссиянын жүрүм-турумдук ролу керектелген тамак-аштын даамдуулугун жөнгө салуу болушу мүмкүн.24, 25] же токчулуктун таасирин чектөө үчүн [26], даамдуу керектөө жана токчулук үчүн жооптуу нейрондук механизмдердеги өзгөрүүлөр, ошондой эле ичүү учурунда керектөөнү жөнгө салууга салым кошо алат. Ошондуктан, ичүүнүн негизинде жаткан жүрүм-турум жана нерв процесстерин тереңирээк түшүнүү үчүн мотивациянын, даамдуулуктун жана токчулуктун ичимдик керектөөдөгү салымдарын ажыратып алуу керек.

Бул диссоциацияны ишке ашыруу үчүн бир нече каражаттар бар. Мисалы, жасалма тамактандыруу [27] жана ашказан ичиндеги азыктандыруу [28, 29] токчулуктун таасирин изоляциялоо үчүн колдонулушу мүмкүн; даам реактивдүүлүк тесттер даамдуулугун өлчөө30]; жана прогрессивдүү катыш графиктери сыяктуу оперативдүү тапшырмалар мотивациянын түздөн-түз чараларын камсыз кылат [31-33]. Же болбосо, жеткиликтүү мезгилдерде керектөөнүн убактылуу үлгүсүн бир жөнөкөй экспериментте бардык үч процессти түшүнүүнү камсыз кылуу менен майда-чүйдөсүнө чейин ченесе болот. Тактап айтканда, тамактануунун башталышынан тартып керектөөнүн төмөндөө темпи, керектөөнү баштоонун кечиктирүүсү жана керектөөнүн баштапкы темптери, тиешелүүлүгүнө жараша, токчулуктун, мотивациянын жана даамдуулуктун салыштырмалуу көз карандысыз өлчөмдөрү катары кызмат кылат.34-37]. Бул параметрлер суюктуктарды жутуу үчүн эң оңой өлчөнөт, анткени коммерциялык жеткиликтүү ликометрлер керектөө жүрүм-турумунун так убакыт белгилерин алуу үчүн арзан жана натыйжалуу каражатты камсыз кылат. Мындан тышкары, бул ыкма мотивация жана даамдуулук менен байланышкан жалап жарылуу санын жана узундугун талдоого мүмкүндүк берет [36-38]. Ошентип, ичип жеген келемиштерди ликометрдеги суюктук менен камсыз кылуу экспериментаторго нервдик схемалардын манипуляцияларынын (мисалы, мээге микроинъекциялар) ичүүнүн конкреттүү аспектилерине дифференциалдык таасири үчүн далилдерди тез алууга мүмкүндүк берет.

Ошондуктан, бул изилдөөнүн максаты калориялуу суюктуктун жардамы менен үзгүлтүксүз жетүү моделин иштеп чыгуу болуп саналат. Мурунку изилдөөлөр сахароза эритмелерин ичүүнү орнотуу үчүн колдонгонуна карабастан [7, 39, 40], биздин эксперименттерибиздин узак мөөнөттүү максаты - опиоиддик рецепторлордун ичкенге кошкон салымын изилдөө жана бул рецепторлор майдын даамдуулугун жана кабыл алынышын жөнгө салышы мүмкүн.25]. Майлуу тамак-аш, анын ичинде майлуу тамак-аш, кыскартуучу жана канттын аралашмалары жана майга байытылган чов, ичип жеүүнү орнотуу үчүн колдонулган [5, 10, 11, 13, 16, 41, 42]. Бирок, мурунку изилдөөлөр майлуу суюктукка үзгүлтүксүз жетүүнү камсыз кылган [35], биздин маалыматыбыз боюнча, таттуу майлуу суюктукту колдонуу менен бингге модели майда-чүйдөсүнө чейин мүнөздөлгөн эмес. Бул жерде биз Корвин жана анын кесиптештери тарабынан иштелип чыккан протоколдун негизинде ушундай моделди көрсөтүп жатабыз, анда келемиштерге жумасына үч күн катуу май менен канттын аралашмаларына кирүү мүмкүнчүлүгү берилген.16]. Биз бул процедураны катуу май/кант аралашмасынын ордуна ликометр менен жабдылган сипер түтүкчөлөрүнө жеткирилген оор каймак, жүгөрү майы жана канттын суюк эмульсиясын (COS) колдонуу менен өзгөрттүк. Chow жана COS керектөө, ошондой эле дене салмагы, COS үзгүлтүксүз же COS мүмкүнчүлүгү берилген контролдоо тобу менен салыштырылган.

Чычкандар суюктукту керектөөнү жана неофобияны жеңүүнү үйрөнгөндүктөн, үзгүлтүктүү кирүү тобундагы керектөө биринчиден кийинки кирүү мезгилине чейин тез көбөйөт деп болжолдогонбуз. Бирок, майлуу заттарга узак убакытка үзгүлтүксүз жетүү керектөөнүн акырындык менен көбөйүшүнө алып келет, бул баштапкы үйрөнүү аяктагандан кийин ачык байкалат.5, 6, 10-12]. Бул бара-бара эскалация мотивациянын, даамдуулуктун же токчулуктун өзгөрүшүнө байланыштуубу белгисиз. Керектөөнүн көбөйүшү, жок эле дегенде, жарым-жартылай жогорулаган мотивациянын жана даамдуулуктун эсебинен деген гипотезаны текшерүү үчүн, биз COS берилген келемиштердеги жалап үлгүлөрүн ошол эле кирүү графиги боюнча каймактын жана канттын (CS) аз калориялуу эритмеси берилген контролдук топко салыштырдык. Эки топ тең керектөөнүн эрте тез өсүшүн көрсөтсө да, COS тобу 7 үзгүлтүктүү жетүү мезгили боюнча андан ары акырындык менен өсүүнү көрсөттү жана бул акырындык менен өсүш, жок эле дегенде, жарым-жартылай мотивацияны жана даамдуулукту жогорулатуунун натыйжасы болду. Натыйжалар көрсөткөндөй, жогорку калориялуу тамак-ашты ашыкча ичүү жарым-жартылай жогорулаган мотивация жана даамдуу керектөө менен шартталган жана бул көбөйүү алгачкы үйрөнүүдөн жана неофобияны азайтуудан айырмаланган узак мөөнөттүү процесстин натыйжасы.

2. Материалдар жана ыкмалар

2.1 Жаныбарлар

Салмагы 144-275 г болгон эркек Лонг-Эванс келемиштери (n = 300) Харландан алынып, жарык цикли 12 саат, 12 саат өчүрүлгөн бөлмөгө жайгаштырылды. Эксперимент жарык фазасында өткөрүлдү. Жаныбарлар эксперименттер башталганга чейин, жок эле дегенде, бир жума бою күн сайын иштетүүгө көнүп калышты. Бул убакыттын ичинде, тамак-аш жана дене салмагы күн сайын өлчөнгөн. Эксперимент башталганга чейин келемиштердин үч тобу керектелүүчү чоунун орточо өлчөмү жана орточо дене салмагы боюнча дал келген. Жаныбарлардын бардык процедуралары АКШнын Улуттук Ден соолук Институтунун лабораториялык жаныбарларды багуу жана пайдалануу боюнча колдонмосуна шайкеш келген жана Альберт Эйнштейн Медицина Колледжинин Жаныбарларды багуу жана пайдалануу боюнча институттук комитети тарабынан бекитилген.

2.2 өзүн алып жүрүү эрежелери

2.2.1. Оператордук палаталар

Бардык жүрүм-турум эксперименттери стандарттык Med Associates оперант камераларында (30 х 25 см) иштетилген. Камералар бир 28 В ак үйдүн жарыгы менен жарыктандырылды жана эксперимент учурунда ар дайым ак ызы-чуу (65 дБ) атайын динамик аркылуу ойнотулуп турду. Бул жана ар бир кутучаны курчап турган меламин шкафы жаныбарларды алаксытып, сырттан минималдуу ызы-чууну камсыз кылды. Операнттык камералар эки ликометр менен жабдылган, бири бош жана бири каймак-май-сахароза суюк эмульсиясы (COS) менен толтурулган. Бардык эксперименттерде 1 мсек убакыттык резолюция менен жалаптардын убактысын аныктоо үчүн ликометрлер боюнча фотобюкалар колдонулган.

2.2.2. Жуткандар

COS жана CS үчүн колдонулган оор каймак 5 мл 1 г май, 1 г карбонгидрат жана 15 г белок камтыган. COS эмульсиясы күн сайын 500 мл оор каймак жана жүгөрү майын 80 г сахароза жана 1 г натрий стероил лактилат (Niacet Corporation) эмульгатор менен аралаштыруу аркылуу даярдалган. Зым камчыны колдонуу менен даярдалган эмульсия > 24 саат бою туруктуу болгон; 24 сааттан кийин май жана суу фазаларынын көрүнөө бөлүнүшү байкалды. Азыраак майлуу жана аз калориялуу каймак-сахароза (КС) эритмеси жаныбарлардын өзүнчө тобунда колдонулган; CS 1 л оор каймакты 80 г сахароза менен аралаштыруу менен даярдалган. COS калория мазмуну 5.99 ккал/мл болгон; CS үчүн мааниси 3.65 Ккал/мл болгон; ал эми Chow үчүн (PMI LabDiet 5001) 3.02 ккал/г түзгөн.

2.2.3. Үзгүлтүксүз кирүү процедурасы

Келемиштер үч топко бөлүндү: үзгүлтүксүз кирүүчү (I_COS; n=46), үзгүлтүксүз кирүү тобу (C_COS; n = 36) жана контролдук топтун COS мүмкүнчүлүгүнө ээ эмес (N_COS; n=38). (Колдонулган келемиштердин саны көп, анткени келемиштер кийинчерээк ар кандай топторго дарылардын таасирин салыштыруу үчүн фармакологиялык эксперименттер үчүн колдонулган; бул жыйынтыктар бул жерде билдирилбейт.) 5 жума бою, I_COS жана C_COS топтор жумасына үч жолу (дүйшөмбү, шаршемби жана жума күндөрү; MWF) 90 мүнөткө операнттык камераларда COS камтыган ликометрге кире алышкан. C_COS тобу да болгон ад либитум үй клеткаларында ар дайым COS мүмкүнчүлүгү. Lick убакыт белгилери жана COS алуу кирүү сессияларында жазылган. Дене салмагы, тамак-аш жана (C_COS топ) үй капаска COS алуу күн сайын дүйшөмбүдөн жумага чейин жазылган; ошондуктан, 25 жумалык эксперимент үчүн 5 өлчөө билдирилди (Figs. 2A,D,B,E; 3A,C). Дүйшөмбү күндөрү бул чаралар дем алыш күндөрүн нормалдаштыруу үчүн үчкө бөлүндү. Кирүү сеансынан кийинки күн менен бир күн мурун тамакты керектөөнү салыштыруу (Figs. 2С, Ф; 3B,D) жумасына эки жолу (10 жуманын ичинде 5 салыштыруу үчүн) жүргүзүлдү. Н_COS келемиштер башка топтор менен бир убакта сатылып алынган жана ошол эле колонияда багылган, бирок аларга COS мүмкүнчүлүгү берилген эмес. ад либитум үй капасындагы ар дайым чою жана суу мүмкүнчүлүгү.

Калорияны керектөө жана тамакты керектөөгө жетүү графиги жана ичүүчү таасир эткен

COS же CSге үзгүлтүксүз кирүү салмактын өсүшүнө таасир этпейт

Өзүнчө экспериментте COS ордуна азыраак калориялуу CS эритмеси колдонулган.Бул экспериментте келемиштердин үч тобу (ар бири n=8) колдонулган, I_CS, C_CS жана п_CS, жана булар дал И_COS, C_COS жана п_COS жогоруда сүрөттөлгөн топтор, тиешелүүлүгүнө жараша, CS COS үчүн алмаштырылгандан башка_COS жана п_CS топтор бирдей мамиле кылышкан (COS же CS мүмкүнчүлүгү жок); айырмасы Н_COS тобу менен бир убакта колонияда кармалып турган_COS жана C_COS топтор, ал эми Н_CS топ I менен бир убакта сакталган_CS жана C_CS топтор.

2.3. маалыматтарды талдоо

2.3.1. статистика

Бир фактор (күн) же эки фактор (күн жана топ) менен кайталануучу-чаралардын ANOVA ченеги bingeing жана контролдоо жол-жоболорун салыштыруу үчүн колдонулган. ANOVAлардан кийин Холм-Сидак келди Постту туз тесттер; жөнгө салынган p < 0.05 олуттуу айырма болуп эсептелет. ANOVA жыйынтыктары билдирилген стол 1. Керектөөнүн ырааттуу кирүү сессияларында көбөйгөндүгүн аныктоо үчүн, 2-күндөн 8-күнгө чейинки маалыматтар эң аз квадраттар регрессиясын колдонуу менен сызыктуу моделге орнотулган. Бул күндөрдө эңкейиш 0дөн олуттуу айырмачылыкка бааланып, эңкейиштер I ортосунда салыштырылган_COS жана мен_CS ANCOVA колдонгон топтор. Бардык анализдер R программалык чөйрөнү колдонуу менен аткарылган [43].

ANOVA натыйжалары.

2.3.2. Жалап микроструктурасы

Жалап ылдамдыгы секундасына жалаптардын саны катары аныкталган. Баштапкы жалоо ылдамдыгы сеанстын биринчи жарылуусунун биринчи жалоосунан башталган мүнөт ичиндеги жалоо ылдамдыгы катары аныкталган [35-37, 44], жана биринчи жалап үчүн кечигүү сеанс башталгандан ушул жалоого чейинки убакыт катары аныкталган. жарылат ILI > 1 с менен бөлүнгөн жалаптардын топтору катары аныкталган (б.а. жарылуунун бүтүшү ИЛИ > 1 с башталышы менен аныкталган). Жарылуу узактыгы жана жарылып көлөмү тиешелүүлүгүнө жараша, жарылып кеткен убакытка жана ошол жарылуудагы жалаптардын санына кайрылыңыз. Үч же андан көп жалаптын жарылышы гана каралат. Көбүнчө керектөө сессиянын башталышында орун алгандыктан, жалап микроструктурасынын анализи жалпы сессия үчүн гана эмес, ошондой эле эки фаза үчүн өзүнчө жүргүзүлдү: сессиянын башталышы (биринчи чейрек же 22.5 мүнөттүк сессиянын 90 мүн. ) жана сессиянын аякташы (акыркы 3 чейрек).

3. Жыйынтыгы

3.1. Жалпы керектөө жана дене салмагы

келемиштер И_COS (COS'ка үзгүлтүксүз кирүү) тобу сыноо күндөрү кремге (5% к/к), майга (50% в/в) жана кантка (50% в/в) суюк эмульсияга (COS) кирүү мүмкүнчүлүгүнө ээ болгон: Дүйшөмбү , Шаршемби жана жума күндөрү (жана башка убакта COS мүмкүнчүлүгү жок). COS ликометр аркылуу операнттык камераларда 8 мүнөттүк убакыт ичинде жеткирилди. Үзгүлтүксүз кирүүнүн 90 жумасынын ичинде керектелген COS көлөмү туруктуу өстү: 5-кирүү күнү (15-жылдын аягында^th жума), керектелген сумма 1-10-күндөлөргө караганда бир топ жогору, ал эми 6-15-күндөрдөгү керектелген суммалар 1, 2 же 3-күнгө караганда көбүрөөк болгон (Сүрөт. 1A). И.тен айырмаланып_COS тобу, келемиштер С_COS тобу (COS'го үзгүлтүксүз кирүү) 90 мүнөттүк мүмкүндүк алуу мезгилинде операнттык камерада гана эмес, башка бардык убакта үй клеткасында да COS мүмкүнчүлүгүнө ээ болгон. Күтүлгөндөй эле, C_COS тобу I караганда алда канча аз COS керектеген_COS биринчиден кийинки бардык сессияларда операнттык палаталарда топ жана 15 күндүк кирүүнүн ичинде эч кандай керектөө айырмасын көрсөткөн эмес (Сүрөт. 1A).

COS, бирок CS керектөө үзгүлтүксүз кирүү сессияларында көбөйдү

И-де байкалган таасирлерден айырмаланып_COS тобунда, керектелген сумма I үчүн жумалар ичинде олуттуу өскөн жок_CS CS мүмкүнчүлүгүнө ээ болгон топ, майлуулугу аз каймак/кант эритмеси. Бул келемиштер биринчи кирүү сессиясында керектөөнүн төмөн деңгээлин көрсөтүшкөн жана керектөө кийинки сессияларда көбүрөөк болгонуна карабастан (жана, адатта, С._CS топ), күндөр боюнча дагы өсүш болгон жок (Сүрөт. 1B). Күндөрдүн статистикалык маанилүү эффектинин жоктугу I_CS топ И-де күндөрдүн күчтүү таасири менен карама-каршы келет_COS топ (стол 1); бирок, бул айырма, теориялык жактан, I чөйрөсүндөгү субъекттердин азыраак санынан (демек, статистикалык күчтөн) келип чыгышы мүмкүн._CS топ. Ошондуктан, биз И_COS I менен салыштырылуучу өлчөмдөгү 6 топко бөлүнөт_CS топ (8 I үчүн N = 5_COS подгруппалар, N = 6 бир подгруппа үчүн; ар бир подгруппадагы предметтер чогуу окутулду). 5 I нын 6инде COS керектөөнүн бир кыйла өсүүсү байкалды_COS суб-группалар (күндөрдүн таасири: 1-топ: Ф_(14,211) = 5.87, P <0.001; 2-топ: Ф_(14,210) = 4.06, p <0.001; 3-топ: Ф_(14,200) = 4.83, p <0.001; 4-топ: Ф_(14,196) = 7.98, p< 0.001; 5-топ: Ф_(14,74) = 1.87, p <0.05); калган подтопто эффект мааниге жакындап калды (Ф_(14,141) = 1.72, p= 0.058). И_CS топ, бирок, ал тургай, олуттуу таасирге карай тенденциянын эч кандай далили болгон эмес (p = 0.56; стол 1). Ошондуктан, күндөрдүн олуттуу эффектинин жоктугу И_CS келемиштер статистикалык күчтүн жоктугунан болушу күмөн.

Бул жыйынтыктар И_CS келемиштер бир сессиянын ичинде CS керектөөнү жана неофобияны жеңүүнү үйрөнүштү, натыйжада алардын керектөөсү экинчи сессияда платого жетти. Анткени алгачкы үйрөнүү жана неофобия таасирлери I үчүн окшош болушу керек_COS жана мен_CS топтордо, керектөөнүн чоң өсүшү И_COS топ 1 күндөн 2 күнгө чейин (Сүрөт. 1A) неофобияны баштапкы үйрөнүү жана азайтуу менен байланыштуу болушу мүмкүн. Бирок, кийинки күндөрү бара-бара көбөйүү бул процесстерге туура келбейт. Демек, кабыл алуунун акырындык менен көбөйүшүн изоляциялоо үчүн (Сүрөт. 1A) жана башка керектөөчү чаралар (Инжир. 5 жана and6) 6) баштапкы үйрөнүү жана неофобия эффекттеринен биз бардык жеке күндөрдө керектөөнү 2 жана 3-күндөгү баштапкы керектөөгө салыштырабыз.

COS'ка үзгүлтүксүз кирүү күндөрдүн ичинде жалоонун кечигүү убактысы жана алгачкы жалоо ылдамдыгы өзгөрдү

Burst микроструктурасы COS кирүү күндөрү боюнча өзгөрдү, бирок CS эмес

Алгачкы плато эффектиси И_CS топ И-де байкалган акырындык менен эскалацияга карама-каршы турат_COS 8-күнү платого жеткен топ. Биринчи күндөн кийин керектөөнүн өсүү темпин түздөн-түз салыштыруу_COS жана мен_CS топтор, биз 2-күндөн 8-күнгө чейин өсүү эңкейиштерин эсептеп чыктык (Сүрөт. 1C). Ал эми жантаюу оң жана I үчүн 0дөн олуттуу айырмаланган_COS тобу, ал I үчүн 0дөн олуттуу айырмаланган эмес_CS топ. Мындан тышкары, 5 Iнин 6инде олуттуу оң эңкейиш байкалган_COS жогоруда сүрөттөлгөн суб-группалар (көрсөтүлгөн эмес). Мындан тышкары, эңкейиштерди салыштыруу И_COS жана мен_CS ANCOVA колдонгон топтор эки топтун ортосунда олуттуу айырманы көрсөттү (Сүрөт. 1C). Ошондуктан, И_COS топ үзгүлтүктүү жетүү мезгилдерде керектөөнүн акырындык менен өсүшүн көрсөттү, муну алгачкы үйрөнүүнүн же неофобиянын азайышынын натыйжасы катары оңой эле түшүндүрүүгө болбойт. Бул акырындык менен күчөп катуу майлуу тамак-ашка үзгүлтүксүз жетүү берилген келемиштер үчүн мурда байкалган окшош.5, 6, 10-12].

Керектөөнүн акырындык менен күчөшүнүн мүмкүн болгон альтернативалуу түшүндүрмөсү И_COS Бул келемиштер акырындык менен ар бир жалаган сайын көбүрөөк COS алууну үйрөнүшкөн. Бул гипотезаны текшерүү үчүн биз I боюнча сарпталган суюктуктун бир мл жалап санын салыштырдык_COS жана мен_CS топтор жана кирүү күндөрү боюнча, эки фактордук ANOVA колдонуп. И_COS топ I караганда натыйжалуу жалап_CS топ (15 сеанс боюнча жалпы орточо: COS: 315.0 ± 52.3 ликс/мл; CS: 418.3 ± 106.4 жалап/мл; F_(1,719) = 13.6; p <0.001) жана кирүү күндөрүнүн таасири болгон (Ф_(14,719) = 1.8; p = 0.04), бирок өз ара аракеттенүүсү жок (Ф_(14,719) = 0.5; p = 0.9). Пост-хок тесттер күндөрдүн таасири биринчи күндөн экинчи күнгө чейин эффективдүүлүктүн олуттуу жогорулашына байланыштуу болгонун, бирок кийинки сессияларда мындан ары жогорулаган жок экенин көрсөттү. Ошондуктан керектеенун бара-бара есушу И_COS топ жалап натыйжалуулугун өзгөрүүлөргө байланыштуу болушу мүмкүн эмес.

Дагы бир потенциалдуу чаташтыруучу фактор - бул эмульгатордун (натрий стероил лактилаты) COS курамында болушу, бирок CS эмес: I_COS келемиштер башында эмульгатор бар болгондуктан COS качкан болушу мүмкүн. Эмульгаторсуз COS жасоо мүмкүн болбогондуктан, биз келемиштер CS жана CS + 0.1% натрий стероил лактилатын (салмак/көлөм) керектөөсүн салыштырып, COS даярдоо үчүн колдонулган эмульгатордон качышат деген гипотезаны сынап көрдүк. Алты жөнөкөй эркек келемиштер бир эле учурда эки суюктукту камтыган бөтөлкөлөр менен 1 саатка үй капаска берилди. Бул тажрыйба көнүп калган бир күндөн кийин эки жолу кайталанды; бөтөлкөнүн салыштырмалуу позициясы бир тарапка бурулбашы үчүн күндөрдүн ортосунда өзгөртүлгөн. Акыркы эки кирүү сессиясында келемиштер CS (4.2 ± 0.8 мл) жана CS + emulsifier (5.4 ± 0.4 мл; t-тест б> 0.05) окшош өлчөмдө ичишти. Ошондуктан келемиштер эмульгатордон качышпайт.

5 жуманын ичинде И_COS жана C_COS топтор үй капаска бара-бара азыраак эркин жеткиликтүү Chow керектелген. C_COS тобу салыштырмалуу аз тамак ичкен (Сүрөт. 2A) бирок, көп өлчөмдөгү COS керектөөдөн улам, дагы эле N караганда күнүнө көбүрөөк калория керектелет._COS COS кирүү мүмкүнчүлүгү жок башкаруу тобу (Сүрөт. 2B). И_COS топ тамакты керектөөнүн чоң жана үзгүлтүксүз өзгөрүшүн көрсөттү (Сүрөт. 2A), бул топтогу келемиштер COS кирүүсүнө бир күн калганда көбүрөөк тамак жешет жана COS кирүүсүнөн кийин 24 саатта азыраак (Сүрөт. 2C). Тескерисинче, Н_COS же С_COS топтор кирүү мезгилине чейин жана андан кийин дароо тамак керектөөлөрү боюнча айырмаланган (Сүрөт. 2C). И үчүн_COS келемиштер, таза натыйжа COS кирүү күндөрү, бул топ C керектелген суммага окшош жалпы калорияны керектеген._COS топ, ал эми КОС болбогон кундерде И_COS топ N караганда бир аз аз керектелген_COS топ. Калориялардын көптүгү И_COS кирүү күнүндө топ COS алуу менен шартталган: 5 жуманын аягында И_COS топ 90 мүнөт ичинде COS көлөмүнүн жарымынан бир аз көбүрөөк керектеген_COS бир күн ичинде керектелген топ (15-кирүү күнү: I_COS: 54.2 ± 4.0 ккал керектелген COS; C_COS: 97.7 ± 5.7 кКал керектелген COS). Бул эффекттер I күн ичинде жалпы калорияны керектөөнүн "ара тиш" үлгүсүнө алып келди_COS топ (Сүрөт. 2B). Акыркы таасирди да көрүүгө болот Сүрөт. 2C (И_COS топтун тамактануу күндөрүнө чейин тамакты керектөө N ге караганда төмөн болгон_COS топ). Бул жыйынтыктар катуу майлуу тамак-ашка үзгүлтүксүз кирүү мүмкүнчүлүгүн кемирүүчүлөрдүн ичип жеген жүрүм-турумунун модели катары колдонгон башкалардын корутундуларына шайкеш келет.5, 10, 11, 16, 41, 42].

Эц башкысы, тоюттандыруунун мындай тартиби I_CS COS эмульсиясынын ордуна майы аз каймак/кант эритмеси бар келемиштер: алардын күнүмдүк тамак ичүүсүнө келемиштердин CS жетүү сессиясы болгон-болбогондугу таасир эткен эмес (Сүрөт 2D, F). Мындан тышкары, "ара тиш" калориялык керектөө үлгүсү I бир кыйла азыраак болгон_CS келемиштер I караганда_COS келемиштер (салыштыргыла Сүрөт. 2E менен Сүрөт. 2B). Ошентип, CS менен эмес, COS үчүн үзгүлтүктүү жетүү менен, ичимдик сыяктуу керектөө үлгүсү байкалган.

Бардык топтордогу келемиштердин дене салмагы 5 жуманын ичинде жогоруласа да, С_COS топтун салмагы башка топторго караганда тезирээк өскөн (Сүрөт. 3A). Кызыктуусу, жумасына 3 күн COS мүмкүнчүлүгүнө карабастан, I_COS топ Н-дан ашык салмак кошушкан жок_COS топ (Сүрөт. 3A). И_COS келемиштердин дене салмагын кадимкидей көрүнгөн жөнгө салуу, алардын COS кабыл алгандан кийин човду керектөөнүн азайышы менен байланыштуу болушу мүмкүн (Сүрөт. 2C): алардын салмак кошуусу COS кирүүсүнөн кийинки күндөгүгө караганда бир күн мурда олуттуураак болгон (Сүрөт. 3B). Ал эми, C_COS жана п_COS топтор туруктуу ылдамдыкта салмак кошушкан (Сүрөт. 3B). Ошо сыяктуу эле, каймак/кант эритмеси менен, C_CS топтун салмагы I караганда тезирээк өскөн_CS жана п_CS топтор (Сүрөт 3C, D). Бул натыйжалар катуу майлуу тамак-аш менен болгон мурунку байкоолорго шайкеш келет.10, 11, 41]. Алар көп учурда адам тамактануу бузулуулары сыяктуу [45, 46], ичкен келемиштер жогорку калориялуу тамак-ашты көп жегенден кийин, 5 жума бою мындай тамак-ашка бир нече жолу үзгүлтүксүз жетүү болгондон кийин, алардын керектөөсүн чектей алышат.

3.2. Сессиянын ичинде керектөө курсу

Абдан даамдуу суюктукка жол берилгенде, келемиштердин эң алгач ынтызарлык менен керектөөсү азаят, анткени жуткан азык зат (жана аны менен байланышкан шарттуу даам стимул) тойуу механизмдерин активдештирет.34]. Ошондуктан, биз COS керектөө окшош схеманы карманганбы деп сурадык. 90 мүнөттүк сеанстын (5 мүн. урналарда) жалаган убакытынын сюжетинде көрсөтүлгөндөй, I_COS 20-жумадагы сессиянын биринчи ~5 мүнөтүндө 1-жумага салыштырмалуу топ жалпы жалоо ылдамдыгын көрсөттү (Сүрөт. 4A, B). И_COS келемиштердин жалоо темптери сессия башталгандан кийин болжол менен 30 мүнөттө төмөн, сейрек деңгээлге кайтып келди (Сүрөт. 4A, B), мурунку байкоолор менен шайкеш [34]. Жеткиликтүү сессиянын баштапкы жана кийинки бөлүктөрүндө жалоо ылдамдыгы кескин айырмалангандыктан, кийинки жалоо үлгүсүнүн анализдеринде биз сессиянын биринчи чейрегиндеги (22.5 мин) жана акыркы үч чейрегиндеги (68.5 мин) керектөөнү өз-өзүнчө карап чыгабыз.

Үзгүлтүктүү жетүү бир нече жума ичинде COS керектөөнүн өсүшү сессиянын биринчи чейрегинде топтолгон

Күтүлгөндөй эле, сессиянын биринчи чейрегинде керектөөнүн өсүү темпи C_COS топ (Сүрөт. 4B). Чынында эле, бир аз таң калыштуусу, С_COS келемиштер COS ликометр камераларында дегеле көп иччү, анткени COS алардын үй клеткаларында эркин жеткиликтүү болгон. Мүмкүнчүлүктөрдүн бири, жаңы COS 24 саатка чейин болгон үй клеткасындагы COSко караганда көбүрөөк керектелген. Бирок, жаңы COS жана бир күндүк COS берилген 6 келемиштен турган 1 сааттык эки бөтөлкө тандоо сынагында үй клеткасында жаңы COS үчүн эч кандай артыкчылык көрсөтүлгөн эмес (жаңы COS: 2.9 ± 0.9 мл; күндүк COS: 6.0 ± 1.8). t-тест p > 0.05). Демек, С-да COSтун баштапкы керектөөсү көбөйгөн_COS топ салыштырмалуу жаңы (үй капас менен салыштырганда) ликометрдик камерага жайгаштыруудан кийин жүрүм-турумду активдештирүү функциясы болушу мүмкүн.

3.3. Биринчи жалап үчүн кечигүү жана баштапкы жалап ылдамдыгы

COSга үзгүлтүксүз жетүү аркылуу керектөөнүн акырындык менен өсүшү (Анжир. 1) жарым-жартылай керектөөгө мотивациянын жогорулашына жана/же даамдуулуктун көбөйүшүнө байланыштуу болушу мүмкүн. Бул гипотезаларды текшерүү үчүн биз сессиянын биринчи жалаганына чейин күтүү убактысын (мотивациянын индекси) жана баштапкы жалоо ылдамдыгын (даамдуулукка негизделген керектөөнү чагылдырат деп ойлодук) изилдедик.35-37]. Кийинки кирүү сессияларында И_COS топтун COS керектөөсүн баштоо үчүн күтүү убактысы кыскарды, ал эми C_COS топтун күтүү убактысы өзгөргөн жок (Сүрөт. 5A). Мындан тышкары, биринчи жалап үчүн кечигүү C ырааттуу кыйла узак болгон_COS I караганда топ_COS топ (Сүрөт. 5A), жакшы көргөн тамак-ашка үзгүлтүксүз жана чектелген жеткиликтүүлүк менен жаныбарлардын ортосунда күтүлүүчү мотивациядагы айырмачылыктарга шайкеш келет. Белгилей кетчү нерсе, биринчи жалап ылдамдыгы эки I эки сессиясында өскөн_COS жана C_COS келемиштер, жана адатта, белгилүү бир күнү топтор боюнча олуттуу айырмаланган эмес (Сүрөт. 5C). Ошентип, мотивациянын өлчөмүнөн айырмаланып, даамдуулукту талап кылган керектөө эки топто параллелдүү өстү.

Күтүлгөндөй эле, И_CS тобу да, И_CS же С_CS топтор биринчи жалап күтүү убактысынын олуттуу төмөндөшүн көрсөтүшкөн (Сүрөт. 5B) же баштапкы жалоо ылдамдыгынын өсүшү (Сүрөт. 5D). Жыйынтыктап айтканда, COSга үзгүлтүксүз жетүү (бирок CS эмес) COS керектөөнүн көбөйүшү менен коштолгон мотивациянын жана даамдуулуктун айкын жогорулашына алып келди.

3.4. Жарык саны жана узундугу

Келемиштер ~7 Гц стереотиптүү ылдамдыкта жалайт. Тамактануу учурунда мындай ылдамдыктагы жалаптар тыныгуулар менен үзгүлтүккө учурайт, алар адатта >1 сек [36, 37]. Онунчу беш жылдыктын экинчи кунунен тартып ич-ки лайдалануу нормасы И_COS топ туруктуу бойдон калды (6.7 ± 0.2 vs 6.9 ± 0.1 Гц, б> 0.05), бул керектөөнүн акырындык менен өсүшү бул топто байкалганын көрсөтүп турат (Сүрөт. 1A) жарылып кетүү ылдамдыгын көзөмөлдөгөн борбордук үлгү генераторунун өзгөрүшүнө байланыштуу болгон эмес.

Даамдуу суюктукка жетүү учурунда жарылуулардын санына керектөө мотивациясы таасир этет, ал эми жарылуунун узундугуна суюктуктун даамдуулугу көбүрөөк таасир этет.36, 37]. Бул идеяга шайкеш келип, С_COS келемиштер жалпысынан I караганда аз жарылуу санын көрсөттү_COS чычкандар (Fig. 6A,C). И_COS Топто, жарылуулардын саны кирүү сессиясынын ичиндеги убакытка катуу көз каранды болгон: биринчи чейректе кирүүнүн 5 аптасында жарылуунун саны олуттуу өскөн, ал эми акыркы үч чейректе азайган (Fig. 6A,C). Ал эми, И_CS келемиштер, алардын керектөөсүн күчөткөн эмес (Сүрөт. 1B), эрте же кеч фазада жарылуу санындагы өзгөрүүлөрдү көрсөткөн эмес (Fig. 6B,D).

жарылуу саны айырмаланып, жарылуу узактыгы I ортосунда олуттуу айырмаланган эмес_COS жана C_COS топтор каалаган күнү (Сүрөт. 6E). Чынында, экөөнө тең И_COS жана C_COS топтор, үзгүлтүксүз кирүү 5 жума бою жарылуу узактыгы көбөйгөн (Сүрөт. 6E). Бул эскалация таасирлери I жок болгон_CS жана C_CS чычкандар (Сүрөт. 6F).

Жыйынтыктап айтканда, натыйжалар COS'ка бир нече жумалык үзгүлтүксүз жетүү ар бир кирүү сессиясынын алгачкы этабында керектөөнүн акырындык менен көбөйүшүнө алып келгенин көрсөтүп турат. Бул өсүү керектөөнү баштоонун кечигүү убактысынын кыскарышы жана жалап жарылууларынын көп саны (керектөө мотивациясынын жогорулашына шайкеш келет), ошондой эле жалауунун башталгыч ылдамдыгы жана жарылуунун узактыгы (даамдуулукка негизделген керектөөнүн көбөйүшүнө шайкеш келген) менен коштолду. Чычкандарга COS ордуна CS берилгенде акырындык менен керектөөнүн жогорулашы да, мотивациянын жана даамдуулуктун көрсөткүчтөрүнүн жогорулашы да байкалган эмес. Жыйынтыктарды чогуу алганда, натыйжалар ичимдик сыяктуу керектөө, жок эле дегенде, жарым-жартылай мотивациянын жана даамдуулуктун акырындык менен күтүлгөндөн жогору өсүшүнө байланыштуу экенин көрсөтүп турат. баштапкы үйрөнүү жана неофобияны азайтуу.

4. талкулоо

4.1. Жыйынтык

Кыйынчылык менен тамактануу ачкачылыктан же метаболизмдик муктаждык менен шартталган эмес, тез жана ашыкча тамак-аш керектөөнүн дискреттик эпизоддору (2 саат же андан аз) менен мүнөздөлөт.2]. Тамак ичүүнү жөнгө салуучу нерв процесстерине тамак-аш сыяктуу керектөөнүн таасирин изилдөө үчүн жаныбарлардын мурунку изилдөөлөрү калориялуулугу жогору тамак-ашка, айрыкча майга үзгүлтүксүз жетүү ыкмасын колдонушкан.5, 10, 11, 16, 41], анткени тамактануунун бузулушу же булимиядан жапа чеккен адамдар, адатта, таттуу, майлуу тамактарды көп жешет.47-49]. Аш болумдуу заттарга бай тамак-ашты жана суусундуктарды кабыл алуу бири-бири менен байланышкан үч процесс менен жөнгө салынат: мотивация, даамдуу жана токчулук. Инвазивдүү ыкмаларды (мисалы, дарыларды интракраниалдык микроинъекциялоо) колдонуу менен ашыкча керектөөнүн негизги нейрондук механизмдерин изилдөө үчүн бул процесстерди өзүнчө карап чыгуу пайдалуу болмок. Муну жасоонун бир жолу - керектөөнүн убактылуу үлгүсүн изилдөө, бул процедура суюктуктун ликометр аркылуу жутулушу аркылуу бир топ жеңилдейт. Ошондуктан, биз алгач Корвин жана кесиптештери тарабынан катуу майды колдонуу менен иштелип чыккан көп майлуу суюктукту керектөөнүн үзгүлтүктүү мүмкүндүк моделин иштеп чыктык.11, 12] жана кийинчерээк катуу май/кант аралашмаларына чейин [10, 13, 16]. Жугузуучу арзан, кеңири жеткиликтүү ингредиенттерден (супермаркетте каймак, жүгөрү майы жана кант) тургандыктан жана аны даярдоо үчүн атайын жабдууларды талап кылбагандыктан, биздин моделибизди кийинки эксперименттерде нейрон манипуляцияларынын токчулукка, мотивацияга жана организмге тийгизген таасирине далилдерди алуу үчүн колдонсо болот. тамактануу учурунда даамдуу.

4.2. Керектөө үлгүсү жана мурунку үзгүлтүктүү кирүү моделдерине болгон мамилеси

Биздин натыйжалар катуу таттуу майлуу тамакка үзгүлтүксүз жетүү берилген келемиштер үчүн мурда белгиленген натыйжаларга окшош. Атап айтканда, келемиштерге COS (каймак/май/кант, I) үзгүлтүксүз мүмкүнчүлүк берилгенде_COS топ), кирүү мезгилинде керектөө, мурунку байкоолорго ылайык, кирүү күндөрү боюнча акырындык менен көбөйдү [5-12]. Мындан тышкары, И_COS келемиштер калорияны керектөөнүн "ара тиш" үлгүсүн көрсөтүштү, COS мүмкүнчүлүгүнөн кийин чоу керектөө кыскарды.Бул эффекттер мурунку моделдерден процедуралык айырмачылыктарга карабастан байкалды, анын ичинде үйдөгү клетканын жогорку калориялуу кабыл алуучуга үзгүлтүксүз кирүү мүмкүнчүлүгү жана мурункулардагы бир эле учурда чай бар. изилдейт, бирок биздики эмес (мында COS мүмкүнчүлүгү өзүнчө палаталарда берилген). Кызыктуусу, үзгүлтүксүз COS кирүү күндөрүндө калорияны керектөө COS'ка үзгүлтүксүз кирүү мүмкүнчүлүгү берилген келемиштерде 24 саатта байкалган деңгээлге окшош деңгээлге жетти жана COS кирүүсүнөн кийин човду кабыл алуу COSга такыр кирүү мүмкүнчүлүгү жок келемиштерде байкалган деңгээлге чейин төмөндөдү. Бул жыйынтыктар катуу майлуу тамактарды колдонуу менен мурунку жыйынтыктарга дал келет [5, 10, 13, 50]. Калорияны керектөөнүн чоң өзгөрүүлөрү салмактын параллелдүү термелүүсүн шарттады, натыйжада I_COS келемиштер чою жеген келемиштерге караганда тезирээк салмак кошушкан. Чогуу алганда, бул натыйжалар катуу майлуу тамак-ашка үзгүлтүксүз жетүү аркылуу мурунку байкоолорду чагылдырат [5, 10-13, 50] жана суюк COS-га үзгүлтүксүз жетүү катуу майлуу тамак-ашты колдонууга абдан окшош ичүүчү жүрүм-турумду пайда кылат деп сунуштайт.

Таң калыштуусу, келемиштерге каймактын жана канттын азыраак калориялуу эритмеси (CS; I) үзгүлтүксүз түрдө берилген._CS group) COS берилген келемиштерде байкалган керектөөнүн акырындык менен өсүшүн да көрсөткөн эмес.Бул натыйжалар бул график боюнча ичимдик сыяктуу жүрүм-турумду өнүктүрүү үчүн майдын жана/же калориянын жогору болушу керектигин көрсөтүп турат. Бирок, натыйжалар CS үчүн караганда COS үчүн көбүрөөк болгон жалап натыйжалуулугун (бир жалап алынган суюктуктун көлөмү) бир функция болуп саналат, ал эми натыйжаларды жокко чыгарбайт. Бул айырмачылыктын себеби белгисиз, бирок, кыязы, COS жана CS ар кандай физикалык касиеттери менен байланыштуу. Калорияны керектөөнүн жогорку ылдамдыгы жалаптын натыйжалуулугу менен шартталган I-жылы керектөөнү көбөйтүүгө салым кошо алат._COS топ. Мындан тышкары, жүгөрү майында табылган майдын өзгөчө түрлөрү келемиштердин майдын формасы (эмульсия) сыяктуу эле, майыптуулуктун пайда болушуна өбөлгө түзүшү мүмкүн. Чынында эле, келемиштер жүгөрү майынын эмульсияларын 100% жүгөрү майынан да көбүрөөк керектешет, жүгөрү майы эмульсиялары катуу май сыяктуу керектөөнү туудурат, ал эми таттуу жүгөрү майы эмульсиялары андан да көбүрөөк керектөөнү туудурат.51-53]. Ошентип, буга чейинки көптөгөн изилдөөлөр катуу май менен канттын аралашмасын колдонгон.5, 16], эмульсияланган жүгөрү майынын болушу COS эмес, CS эмес, ичкен керектөөнү туудурган маанилүү фактор болушу мүмкүн. Бул гипотезаны таттууланган жүгөрү майы/суу эмульсиялары (каймаксыз) COS тарабынан индукцияланганга окшош ичүү сыяктуу жүрүм-турумга алып келер-келбесин аныктоо аркылуу текшерилиши мүмкүн.Бирок, андай болгон күндө да, COS келечектеги эксперименттерде колдонуу үчүн артыкчылыктуу болушу мүмкүн, анткени даярдоо жүгөрү майы/суу эмульсияларынын узак мөөнөттүү туруктуулугу кымбат жабдууларды (микрофлюидизаторду) талап кылат, ал эми COS даярдоо үчүн зым чабактан өткөн татаал аппаратты талап кылбайт.

Биздин COS Binge модели келемиштерге жумасына үч күн майлуу тамактарды жетүү мүмкүнчүлүгүн камсыз кылгандыктан, биз кийинки 24 сааттын ичинде тамакты керектөөнүн кыскарышын байкадык, андан кийин ал кийинки 24 сааттын ичинде калыбына келди. COSга үзгүлтүксүз жетүү болгондон кийин 24 саатта Chow керектөө (бирок CS эмес) көзөмөл тобунун 24 сааттык керектөөсүнөн кыйла төмөн болгон (N)_COS топ), майлуу жана таттуу-майлуу тамак-аш боюнча мурунку отчетторго ылайык [10, 12, 13]. Биздин табылгаларыбыз менен бирге, бул жыйынтыктар көп колдонуу узак мөөнөттүү токчулук процессин активдештирет, ал кирүү мезгилинин ичинде керектөөнүн өтө кыска эпизодунан кийин бир нече саат бою керектөөнү чектейт. Бул жыйынтыктар келемиштер бирдей калориялуу тыгыздыктагы карбонгидраттуу тамак-ашка салыштырмалуу майлуу тамактарды ашыкча керектешет деген тыянактардан улам кызыктуу.28, 29, 54-58]. Карбонгидраттын изокалориялык дозасын алдын ала жүктөөгө караганда, май менен ашказанга алдын ала жүктөө кийинки керектөөнү азыраак бөгөттөйт.29] жана бул эффекттер узакка созулат (бир күнгө чейин) [28]. Ошентип, келемиштер жарым-жартылай майды ашыкча керектешет, анткени май постингестивдүү токчулук механизмдерин активдештирүү боюнча азыраак эффективдүү (калорияга). Бул изилдөөлөр үзгүлтүксүз жетүү жол-жоболорунда колдонулган COS жана башка май / кант аралашмаларынын кант мазмуну тамак-аш керектөөнүн пост-binge бөгөт коюуга олуттуу салым кошо алат деп эсептейт. Канды жана майларды камтыган жугузуучу заттардын кесепеттерин түздөн-түз салыштырган кийинки изилдөөлөр майдын жана канттын узак мөөнөттүү тойуудагы дифференциалдык ролун тактоо үчүн талап кылынат.

Үзгүлтүксүз кирүүнүн алгачкы 8 күнүндө (2.5 жума) COS керектөө акырындык менен көбөйдү. Белгилей кетчү нерсе, CSге үзгүлтүксүз кирүү мүмкүнчүлүгү берилген келемиштер ушундай эле акырындык менен өсүштү көрсөткөн жок, бирок COS жана CS үзгүлтүктүү кирүү топтору кирүүнүн биринчи күнүнөн экинчи күнүнө чейин өз керектөөлөрүн олуттуу түрдө көбөйтүшкөн. Эки тайпадагы келемиштер ликометрлерге кантип кирүүнү жана алгачкы неофобияны жеңүүнү үйрөнүшү керек болгондуктан, керектөөнүн баштапкы (1-күндөн 2-күнгө чейин) өсүшү ушул процесстерге байланыштуу болушу мүмкүн. Бирок, андан ары бара-бара жогорулатуу И_COS топ бул процесстерге карама-каршы келет, анткени ал И-де байкалган эмес_CS топ. Ушундай эле акырындык менен өсүш келемиштерде таттуу жана/же майлуу тамактарды же суюктуктарды жумасына 3 күн же күнүмдүк үзгүлтүксүз кирүү графиги менен берилген.9-12, 14, 59]. Бул жыйынтыктар жогорку калориялуу тамак-ашка үзгүлтүксүз жетүү мүмкүнчүлүгү берилген келемиштердин натыйжаларынан айырмаланып турат: күнүмдүк керектөө же баштапкы чокусунан акырындык менен төмөндөйт.5, 6, 10], биздин изилдөөбүздөгүдөй (Анжир. 3) же туруктуу бойдон калууда [12, 14]. Ошентип, үзгүлтүксүз жетүү Binges учурунда ашыкча керектөө чектөөсүз субъекттерде жок болгон керектөөнүн өсүшүнө жарым-жартылай шартталган; бул таасир жуткандын майына жана/же калориясына көз каранды болгондуктан, биздин натыйжалар бул өсүү неофобияны жегенди үйрөнүүнүн же жеңүүнүн жөнөкөй натыйжасы эмес экенин көрсөтүп турат. Тескерисинче, акырындык менен өсүп жаткан керектөө, кыязы, COSтун физикалык жана/же аш болумдуу касиеттеринин натыйжасы болуп саналган башка процесстерге байланыштуу болушу мүмкүн, алар аны CSден айырмалайт.

Мурунку келемиштер көп майлуу тамак-ашка күнүмдүк үзгүлтүксүз жетүү мүмкүнчүлүгүн 3 күн/аптага контролдук катары колдонушкан.6, 11, 12, 15, 16, 40, 42, 60-63]. Бирок, башка изилдөөлөр моделдин ичине күн сайын үзгүлтүксүз кирүү мүмкүнчүлүгүн колдонушкан.9, 10, 13, 14, 35, 59]; өзгөчө, жогорку калориялуу тамак-ашты керектөө көбүнчө күнүмдүк жетүү мезгилдери боюнча күчөйт, бирок бул эскалация жумасына 3 күн жетүү үчүн азыраак болушу мүмкүн.6]. Ошентип, идеалдуу binge жана башкаруу мүмкүндүк протоколдорун эмнени түзөрү боюнча кандайдыр бир баш аламандык бар. Биздин натыйжалар потенциалдуу резолюцияны камсыз кылат: алар COS ичимдик тобу сыяктуу эле график боюнча CSге үзгүлтүксүз кирүү мүмкүнчүлүгү берилген контролдук топ күчөгөн керектөөнү көрсөтпөй турганын көрсөтүп турат. Тажрыйбалуу И_COS келемиштер мен караганда мүмкүнчүлүк мезгилдеринде көбүрөөк калория керектейт_CS келемиштер, демек, бул топтордун ортосундагы салыштыруу И_COS келемиштер тамактануунун оперативдүү аныктамасына жооп берет (ошол эле мезгилде ичпегендерге караганда чектелген мөөнөттө көбүрөөк калория керектөө). Ошентип, COS жана CS (же жалпысынан, жогорку жана аз калориялуу же жогорку жана аз майлуу суюктуктарды) колдонуу, ашыкча керектөөнү көзөмөлдөө талап кылынган кийинки эксперименттер үчүн пайдалуу болушу мүмкүн. Бул моделдин кошумча артыкчылыгы бар, ал адамдын ашыкча тамактануусун чагылдырат, анткени адамдар майлуу, жогорку калориялуу тамактарды жешет, ал эми тамактанбоо адатта азыраак калориялуу тамактарды керектөөнү камтыйт. Башка жагынан алганда, адам ичип жегичтер катуу жана жарым катуу тамактарды жешет, ал эми COS жана CS суюктуктар.

4.3. Мотивация, даамдуулукту жана токчулукту ичип-жегенде

Кеңири карасак, үч түрдүү процесстеги өзгөрүүлөр үзгүлтүктүү жетүү күндөрү боюнча керектөөнүн акырындык менен көбөйүшүнө негиз түзүшү мүмкүн: (1) даамдуу тамактануу көбөйүшү мүмкүн; (2) керектөөнү баштоого мотивация жогорулашы мүмкүн; жана/же (3) тойуу механизмдери эффективдүүлүгүн төмөндөтүп, ошону менен жетүү мезгилинде кабыл алынган “тамактанууну” узартышы мүмкүн. Биздин натыйжалар даамдуулукка негизделген керектөөнү жана керектөөгө мотивацияны жогорулатууга далилдүү далилдерди берет. Атап айтканда, үзгүлтүксүз кирүү күндөрү боюнча COS керектөөнүн акырындык менен өсүшү биринчи жалапка чейин кечиктирүүнүн азайышы, жалап жарылуулардын көп саны, жетүүнүн биринчи мүнөтүндө жалоо ылдамдыгынын жогорулашы жана жалап жарылууларынын узактыгы менен коштолду. Мурунку экөө мотивациянын көрсөткүчү, ал эми акыркы экөө даамдуулуктун көрсөткүчү болуп саналат [36, 37, 64]. Булардын ар бири керектөө кескин көбөйгөндүктөн, күн ичинде олуттуу өстү. Жалап үлгүсүндөгү бул өзгөрүүлөрдүн ар бири керектөөнү көбөйтүүгө тенденцияга ээ болгондуктан, биз кирүү сессияларында керектөөнүн күчөшү, жок эле дегенде, жарым-жартылай бул структуралык өзгөрүүлөрдүн натыйжасы, демек, мотивациянын жана даамдуулуктун жогорулашынын натыйжасы деген тыянакка келебиз. Мындан тышкары, мотивациянын жана даамдуулуктун көрсөткүчтөрүнүн бул жогорулаштары I_CS керектөөнүн өсүшүн көрсөткөн эмес. Ошондуктан, мотивациянын жана даамдуулуктун жогорулашы CS менен салыштырганда COSтун жогорку калориялуу жана/же майлуулугунун натыйжасы болушу мүмкүн.

Мотивациянын жана даамдуулуктун байкалган акырындык менен жогорулашынын негизи эмне болушу мүмкүн? Мотивация – бул сингулярдык мээ процесси эмес, ал бир нече нейрондук механизмдердин активдүүлүгүн чагылдырган психологиялык түзүлүш. Мисалы, ачкачылык тамак-ашка жакындоого түрткү берет, бирок ошол эле жүйөлүү жүрүм-турум шарттуу тамактануу сыяктуу ачка эмес адамдарда да тамакка байланыштуу стимул аркылуу пайда болушу мүмкүн.65]. Чычкан келемиштерде мотивациянын жогорулашынын негизги нейрондук механизми белгисиз. Албетте, кондициялоо процесси катышышы мүмкүн, мисалы, мүмкүндүк алуу камерасындагы стимулдар COS менен байланышта болуп, натыйжада, кийинки сессияларда жаныбарды камырга жайгаштыраар замат COS издөөгө, мамиле кылууга жана керектөөнү баштоого түрткү болот. палата. Ошентип, бара-бара өсүп жаткан мотивация И_COS келемиштер шартсыз стимулдун (COS) бекемдөөчү күчүнүн функциясы болушу мүмкүн; CS чечими баштапкы үйрөнүүдөн тышкары керектөөнүн көбөйүшүнө көмөк көрсөтүү үчүн жетишсиз бекемдөөчү күч болушу мүмкүн.

Стимулдан келип чыккан мамиленин жүрүм-туруму көбүнчө аккумбенс ядросуна допаминдин проекциясынан көз каранды [66-69], жана сахарозаны ашкере керектөө аккумбенстеги клеткадан тышкаркы дофаминдин жогорулашы менен коштолот [19]. Мындан тышкары, ичимдик сыяктуу керектөө аккумбенс допамин системасында бир нече узак мөөнөттүү өзгөрүүлөрдү, анын ичинде D1 рецепторунун жана допаминди ташуучу экспрессиянын жогорулашын жана D2 рецепторунун экспрессиясын төмөндөтөт.8], допамин активдүүлүгүнүн узак мөөнөттүү өзгөрүүлөрү ичип жегенге катышат деп болжолдойт. Чынында эле, майга узак убакытка үзгүлтүксүз жетүү берилген келемиштер майды күчөтүүнүн прогрессивдүү катышы графигинде жогорку чекти көрсөтүшкөн.70]. Бул байкоо биздин даамдуу тамак-ашка болгон мотивация ашыкча тамактанууда күчөйт деген корутундубузду бекемдейт, бирок мезолимбиялык дофаминдин катышуусуна кошумча далилдерди келтирет, анткени прогрессивдүү катыш милдеттеринин аткарылышы аккумбенс допамининен көз каранды.71]. Бирок, аккумбенстеги дофамин активдүүлүгүнүн ортосунда себептик байланыш бар же жок экенин аныктоо үчүн кошумча изилдөөлөр талап кылынат жана ичүү өнүккөн сайын керектөө мотивациясынын жогорулашы.

Мотивациянын жогорулашына ылайык келген жүрүм-турумдагы өзгөрүүлөрдөн тышкары, биз даамдуулукка негизделген керектөөнүн көбөйүшү менен түшүндүрүлө турган эффекттерди байкадык (баштапкы жалоо ылдамдыгынын жогорулашы жана жалап жарылуунун узундугу). Мээнин бир катар структуралары даамдуулукка негизделген керектөөгө катышат, анын ичинде аккументтердин ядросу, жалгыз тракттын ядросу, амигдаланы, вентралдык палидум, вентралдык тементалдык аймак жана каптал гипоталамус [72-74]. Атап айтканда, μ опиоиддик рецепторлор, айрыкча аккумбенстеги [44, 75-78] даамдуулугуна негизделген керектөөгө салым кошо алат. Кызыктуусу, ичимдик сыяктуу керектөө аккумбенстеги μ рецепторлорунун көтөрүлүшү менен байланыштуу.8], опиоидергетикалык нейротрансмиссиянын көбөйүшү, ичимдик жетүү учурунда байкалган даамдуулукка негизделген керектөө үчүн жооптуу болушу мүмкүн деп болжолдойт. Бул гипотезалар апийимдик рецепторлордун ишинин инвазивдик манипуляциялары менен андан ары сыноону күтөт.

Кызыгы, даамдуулуктун чаралары И-де гана эмес_COS келемиштер, бирок С_COS топ да. Демек, бул жыйынтыктар COS'ка узак убакытка жетүү, жетүүнүн үзгүлтүксүздүгү эмес, даамдуулукту талап кылган керектөөнүн көбөйүшүн шарттайт. C ортосундагы бир айырма_COS жана мен_COS топтор бул C_COS келемиштер, күтүлгөндөй салмак кошуп алышты ад либитум жогорку майлуу диетага жетүү семирүүгө түрткү берет [41, 79, 80]. Ошентип, биздин натыйжалар таттуу жогорку майлуу тамак-аш азыктарынын даамдуу-кууп керектөө семиздикте субъекттерде көбөйүшү мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Буга чейинки изилдөөлөр семирүүнүн даамдуулугуна комплекстүү таасирин көрсөткөн. Бир учурда майдын жана сахарозанын төмөнкү концентрациясы арык келемиштерге караганда семиздикте азыраак, ал эми жогорку концентрациялары бир аз даамдуураак болгон.79]. Башка бир изилдөөдө, сахарозанын даамдуулугун өлчөө (жарылып кетүү өлчөмү) семирүү менен такыр таасир эткен эмес.81], жана дагы бир семиз келемиштердин штаммында даамдуулукту азайткан [82]. Биздин изилдөөнүн мурунку изилдөөлөрдөн маанилүү айырмасы, биз жаныбарларга 24 саат үзгүлтүксүз жетүү мүмкүнчүлүгүнө ээ болгон ошол эле майлуу заттын даамдуулугун сынап көрдүк (б.а., биз семирүүнү пайда кылган диетанын даамдуулугун сынап көрдүк), ал эми башка изилдөөлөр жаныбарлар үй клеткасында майлуу тамактар, бирок майдын же сахарозанын эритмелеринин даамдуулугун сыналган. Бул конструкциялар терс контраст эффекттерин киргизиши мүмкүн, бул жогорку даамдуулуктун механизмин аныктоону алдын алат. Контрасттык эффекттерди минималдаштыруучу эксперименталдык конструкциялар семиздиктеги субъекттерде даамдуу керектөө күчөйт деген гипотезаны кеңири текшерүү үчүн колдонулушу керек.

COSга үзгүлтүксүз кирүү мүмкүнчүлүгү берилген келемиштер даамдуулукту талап кылган керектөөнүн көбөйгөнүн көрсөттү, бирок биринчи күндөн тартып жалпы калорияны алуунун (жана COS керектөөнүн) төмөндөшүн көрсөттү (Анжир. 2) кээ бир башка процесс, мисалы, тойуу, жалпы кабыл алууну чектөө үчүн даамдуулукту жогорулатууга каршы тураарын сунуштайт. Бул тоюунун механизмдери COS үчүн аңкоо келемиштерге караганда тажрыйбалуу биингерлерде натыйжалуураакпы деген суроону туудурат.^th үзгүлтүксүз кирүү жумасы, И_COS келемиштер кирүү мезгили башталгандан кийин биринчи 20-30 мүнөт ичинде керектөөнүн кескин төмөндөшүн көрсөттү. Бул төмөндөө, кыязы, шарттуу жана шартсыз токчулукка байланыштуу [34], жана тоюу механизмдери ичкен келемиштерде күчтүү экенин көрсөтүп турат, булимия менен ооруган адамдагы табылгалардан турат [83]. Төмөндөө темпи 5-жумада мурунку жумаларга караганда тезирээк болсо да (айрыкча 1-жума), бул чарага эрте жана кеч сессиялардагы баштапкы кабыл алуунун ар кандай темптери таасир этиши мүмкүн (бул мотивация жана даамдуулуктун функциялары). Ошондуктан, кошумча иш, балким, intragastric preloading колдонуп, тойуу механизмдеринин айырмачылыктар үзгүлтүктүү жетүү күндөрү боюнча керектөөнүн акырындык менен өсүшүнө салым кошо аларын баалоо үчүн зарыл. Ошого карабастан, сеанс ичинде керектөөнүн кескин төмөндөшү келечектеги изилдөөлөрдө нейрондук манипуляциялардын белгиленген ашыкча керектөөгө тийгизген таасирин изилдөөдө токчулуктун өлчөмү катары колдонулушу мүмкүн.

4.4. Тыянактар

Биз майлуу жогорку майлуу суюктук келемиштерде колдонулушу мүмкүн экенин көрсөтүп, буга чейин катуу майлуу тамакты колдонуу менен үзгүлтүктүү жетүү моделдеринде байкалгандай, ичип-жегенге окшош. Суюктукту колдонуу бир нече жагынан пайдалуу. Биринчиден, аз калориялуу суюктук ичип керектөө үчүн контролдоо сыяктуу эле кирүү расписание боюнча берилиши мүмкүн. Экинчиден, ликометрлер менен керектөөнү өлчөө аркылуу берилген убактылуу тактык, айрыкча, жаныбарлардын жүрүм-турумунда электрофизиологияны колдонуу менен ашыкча жүрүм-турумду андан ары изилдөөнү жеңилдетет. Акырында, майлуу суюктукту колдонуу жалап микроструктурасын талдоо мүмкүнчүлүгүн берет, ал инвазиялык нервдик манипуляциялардан (мисалы, нейроактивдүү кошулмаларды жергиликтүү микроинъекциялоо) кийин ичкен келемиштердеги токчулуктун, мотивациянын жана даамдуулугундагы айырмачылыктарга же каршы далилдерди чогултуу үчүн колдонулушу мүмкүн. Бул жерде биз микроструктуралык анализди колдонуп, ырааттуу жетүү мезгилдерде керектөөнүн акырындык менен өсүшү, жок эле дегенде, жарым-жартылай керектөөнү баштоого мотивациянын жогорулашына жана даамдуулукка негизделген керектөөнү көбөйтүүгө байланыштуу экендигин көрсөтүү үчүн. Бул процесстерди COS ичип келе жаткан келемиштер боюнча андан ары иликтөө, ичүүнүн негизги нейрондук механизмдерин жакшыраак түшүнүүгө алып келет.

ойлор

Биз таттуу майлуу суюктуктун жардамы менен тамактануунун үзгүлтүктүү жетүү моделин түзөбүз
Келемиштер 2.5 жумалык үзгүлтүктүү кирүү сессияларында керектөөнү күчөтүшөт
Лик микроструктурасын талдоо мотивацияны жана даамдуулукту ажыратат
Керектөөнүн көбөйүшү мотивациянын жана даамдуулуктун жогорулашына байланыштуу
Үзгүлтүксүз майлуу суюктук берилген келемиштер семирип, даамдуулугун жогорулатат

Acknowledgments

Биз Dr. Пайдалуу талкуулар үчүн Гари Шварц жана Николь Авена, Доктор Шварц жана Нью-Йорктогу семирүү боюнча тамактануу изилдөө борборунун жаныбарлардын энергия балансынын фенотипинин өзөгүн операнттык камераларды колдонуу үчүн жана Niacet корпорациясына натрий стероил лактилатын берешен белектери үчүн. Бул изилдөө Klarman Family Foundation, NARSAD жана NIH (MH092757) тарабынан SMNге гранттар жана Хилда жана Престон Дэвис Фондунун SL стипендиясы тарабынан колдоого алынган.

жазуулар

Бул кагаз төмөнкү берүү менен колдоого алынган (лер):

Республикалык психикалык саламаттык институту: Nimh R21 MH092757 || MH.

Наркология улуттук институту: ондогон R01 DA019473 || DA.

Шилтемелер

Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.

шилтемелер

1. Bulik CM, Reichborn-Kjennerud T. Медициналык оорулуу тамактануунун бузулушу. Int J Eat Disord. 2003;34 (Кошумча):S39–46. [PubMed]

2. Mathes WF, Brownley KA, Mo X, Bulik CM. Ашкере тамактануу биологиясы. Абайла сулу кыз. 2009; 52: 545-53. [КУП акысыз макала] [PubMed]

3. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Азыктандыруу жана сыйлык: үч келемиш моделдеринин көз караштары. Physiol Behav. 2011;104:87–97. [КУП акысыз макала] [PubMed]

4. Корвин Р.Л., Буда-Левин А. Бинге типтеги тамактануунун жүрүм-турум моделдери. Physiol Behav. 2004;82:123–30. [PubMed]

5. Bello NT, Guarda AS, Terrillion CE, Redgrave GW, Coughlin JW, Moran TH. Даамдуу тамакка кайра-кайра жетүү чоң эркек келемиштерде тамактануу жүрүм-турумун, гормон профилин жана арткы мээнин c-Fos жоопторун сынамык тамакка өзгөртөт. Am J Physiol Reg Integr Comp Physiol. 2009;297:R622–31. [КУП акысыз макала] [PubMed]

6. Babbs RK, Wojnicki FH, Corwin RL. Тамактанууну баалоо. Мурда чогулган келемиштерден алынган маалыматтардын анализи. Аппетит. 2012;59:478–82. [КУП акысыз макала] [PubMed]

7. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Үзгүлтүктүү, ашыкча кантты алуу эндогендик опиоиддик көз карандылыкты пайда кылат деген далилдер. Obes Res. 2002;10:478–88. [PubMed]

8. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Ашыкча кантты алуу мээдеги дофамин жана му-опиоиддик рецепторлор менен байланышты өзгөртөт. Neuroreport. 2001;12:3549–52. [PubMed]

9. Авена Н.М., Рада П, Хобел Б.Г. Салмагы аз келемиштер сахарозаны ичүү учурунда дофаминдин бөлүнүп чыгышын күчөтүп, ацетилхолиндин реакциясын азайтат. Неврология. 2008;156:865–71. [КУП акысыз макала] [PubMed]

10. Berner LA, Avena Н.М., Hoebel BG. Комага, өзүн-өзү чектөө, жыты майлуу бир диетадан мүмкүнчүлүгү чектелген келемиштер көбөйгөн дене салмагын. Семирүү (Silver Spring) 2008; 16: 1998-2002. [PubMed]

11. Коруин RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG Райс HB, Жаш MA. диеталык семиз тандоосу жеткиликтүүлүгү чектелүү Тамакка колдонулган, бирок эркек келемиштер дене курамын эмес, таасир этет. Physiol Behav. 1998; 65: 545-53. [PubMed]

12. Dimitriou SG Райс HB, Коруин RL. аял келемиштер-жылы азык-түлүк алууда жана дене курамы боюнча семиз тандоосу жеткиликтүүлүктүн чектелүүлүгү Effects. Int J жегиле Disord. 2000; 28: 436-45. [PubMed]

13. Kinzig KP, Hargrave SL, Сыйлыктар MA. Ичимдикти көп-түрү жеп коюу стресске corticosterone жана hypophagic жоопторун ошондой але. Physiol Behav. 2008; 95: 108-13. [PubMed]

14. Рада P, Avena Н.М., Hoebel BG. шекер боюнча күн сайын бир нече жолу ичүү комага accumbens сөөктөрүндө тинейджер кылууда. Neuroscience. 2005; 134: 737-44. [PubMed]

15. Wojnicki FH, Джонсон DS, Коруин RL. Мүмкүндүк алуу шарттары келемиштер менен ичкилик-түрү кыскарышы керектөөнүн таасирин тийгизет. Physiol Behav. 2008; 95: 649-57. [КУП акысыз макала] [PubMed]

16. Wong KJ, Wojnicki FH, Коруин RL. Baclofen, raclopride жана naltrexone differentially чектелүү шарттарында май / сахароза аралашмалардын башаты таасирин тийгизет. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2009; 92: 528-36. [КУП акысыз макала] [PubMed]

17. Davis C, Картер JC. көз каранды бузулуу катары милдеттүү жегендин. теория жана далилдерди карап чыгуу. Абайла сулу кыз. 2009; 53: 1-8. [PubMed]

18. Авена Н.М. Тамактануу: жаныбарлардын моделдеринен нейрохимиялык түшүнүктөр. Eat Disord. 2009;17:89–92. [КУП акысыз макала] [PubMed]

19. Avena Н.М., Рада P, Moise N, Hoebel BG. бир ичкилик тартиби-релиздер сахароза жасалма тамактандыруу кайра тинейджер accumbens жана acetylcholine тойгондон жооп жок. Neuroscience. 2006; 139: 813-20. [PubMed]

20. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Шам жүгөрү майын азыктандыруу келемиште допаминди көбөйтөт. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006;291:R1236–9. [PubMed]

21. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. пландалган сахароза жетүү менен чектелген тамактандыруу келемиш допамин ташуучу бир upregulation натыйжалары. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003;284:R1260–8. [PubMed]

22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Кайталап сахароза мүмкүндүк таасир тинейджер D2 сезгич striatum менен жыштыгы. Neuroreport. 2002; 13: 1575-8. [КУП акысыз макала] [PubMed]

23. Берридж КК. "Жагуучу" жана "каалоо" тамак-аш сыйлыктары: мээнин субстраттары жана тамактануунун бузулушундагы ролу. Physiol Behav. 2009;97:537–50. [КУП акысыз макала] [PubMed]

24. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. ventral striatum ичинде даам hedonics опиоиддик модуляция. Physiol Behav. 2002;76:365–77. [PubMed]

25. Таха С.А. Артыкчылыкпы же майбы? Тамак-ашка болгон опиоиддердин таасирин кайра карап чыгуу. Physiol Behav. 2010;100:429–37. [КУП акысыз макала] [PubMed]

26. Катсуура Ю, Хекман Ж.А., Таха С.А. му-апийимдик рецептордун стимулдаштыруу ядросунун аккумбенс майлуу даам алуусун жогорулатат даамдуулугун жогорулатуу жана токчулук сигналдарды басуу. Am J Physiol. 2011;301:R244–54. [КУП акысыз макала] [PubMed]

27. Смит GP. Джон Дэвис жана жалап мааниси. Аппетит. 2001;36:84–92. [PubMed]

28. Уорвик З.С. Диеталык майдын дозасы келемиштерде стихиялуу калория алууну жогорулатат. Obes Res. 2003;11:859–64. [PubMed]

29. Уорвик ЗС, МакГайр СМ, Боуэн КДж, Синовски СЖ. Жогорку майлуу диета гиперфагиянын жүрүм-турум компоненттери: тамактын өлчөмү жана тамактан кийинки токчулук. American J Physiol Reg Integ Comp Physiol. 2000;278:R196–200. [PubMed]

30. Grill HJ, Norgren R. The даам реактивдүүлүк тести. I. Нейрологиялык нормалдуу келемиштерде даам сезүүчү стимулдарга миметикалык жооптор. Brain Res. 1978;143:263–79. [PubMed]

31. Hodos W. Прогрессивдүү катыш сыйлык күчүнүн өлчөмү катары. Илим. 1961;134:943–4. [PubMed]

32. Hodos W, Kalman G. Effects increment size жана reinforcer көлөмү прогрессивдүү катышы аткаруу. J Exp Anal Behav. 1963;6:387–92. [КУП акысыз макала] [PubMed]

33. Стюарт В.Д. Прогрессивдүү күчөтүү графиктери: карап чыгуу жана баалоо. Aust J Psychol. 1975;27:9–22.

34. Davis JD, Smith GP. Жасалма тамактанууну үйрөнүү: физиологиялык стимулдарды жоготууга карата жүрүм-турумду оңдоо. American Journal of Physiology – Регулятивдик, Интегративдик жана Салыштырмалуу физиология. 1990;259:R1228–R35. [PubMed]

35. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. азык-түлүк, белгилүү бир көз карандылык жүрүм-таасирин: спирттик семиз-бай тамак-аш жеп апийимге окшош алуу менен байланышкан соматикалык белгилерин же тынчсыздануу көрсөтө бербейт Rats. Physiol Behav. 2011; 104: 865-72. [КУП акысыз макала] [PubMed]

36. Davis JD, Perez MC. Тамак-аштын жетишсиздигинен жана даамдуулугунан улам жутуу жүрүм-турумундагы микроструктуралык өзгөрүүлөр. Am J Physiol. 1993;264:R97–103. [PubMed]

37. Spector AC, Klumpp PA, Kaplan JM. Чычкандагы жалоо жүрүм-турумунун микроструктурасына тамак-аштын жетишсиздигин жана сахарозанын концентрациясын баалоодогу аналитикалык маселелер. Behav Neurosci. 1998;112:678–94. [PubMed]

38. Бэрд Дж.П., Сент Джон СЖ, Нгуен Е.А. Шарттуу даамдан баш тартуу процессинин убактылуу жана сапаттык динамикасы: бириктирилген жалпылоо тестирлөө жана жалап микроструктураны талдоо. Behav Neurosci. 2005;119:983–1003. [PubMed]

39. Cottone P, Сабино V, Steardo L, Zorrilla EP. Наркотикалык көз каранды алдын ала терс айырма жана ичимдик сыяктуу жогорку артык тамак мүмкүнчүлүгү чектелген келемиштер менен тамактануу. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 524-35. [PubMed]

40. Wojnicki FH, Stine JG, Коруин RL. келемиштер суюктук сахароза ичүү комага кирүү тартиби, топтолуу жана жеткирүү системасына көз каранды. Physiol Behav. 2007; 92: 566-74. [PubMed]

41. Boggiano MM, Artiga AI, Pritchett CE, Chandler-Laney PC, Smith ML, Eldridge AJ. Даамдуу тамак-ашты көп колдонуу ашыкча жеүүнү семирүүгө дуушар болбостон алдын ала болжолдойт: арык жана семирүү менен тамактануу жана семирүү менен жана жок семирүүнүн жаныбарлардын модели. Int J Obes (Lond) 2007;31:1357–67. [PubMed]

42. Rao RE, Wojnicki FH, Коупленд J, Ghosh S, Коруин RL. Baclofen, raclopride жана naltrexone differentially чектелүү шарттарда катуу майын турундогу аз ичүү. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2008; 89: 581-90. [КУП акысыз макала] [PubMed]

43. Өнүгүү боюнча негизги команда. R: Статистикалык эсептөө үчүн тил жана чөйрө. Вена, Австрия: Статистикалык Эсептөөлөр Фонду; 2012.

44. Таха С.А., Катсуура Ы, Нурваш Д, Серусси А, Филдс ХЛ. Конвергент, сериялык эмес, стриаталдык жана паллиддик схемалар опиоиддер менен шартталган тамак-ашты кабыл алууну жөнгө салат. Неврология. 2009;161:718–33. [КУП акысыз макала] [PubMed]

45. Engelberg MJ, Gauvin L, Steiger H. Тамактанууну чектөө, тамактануу каалоосу жана чыныгы тамактануу ортосундагы байланышты натуралисттик баалоо: А тактоо. Eating Disorders эл аралык журналы. 2005;38:355–60. [PubMed]

46. Fedoroff IDC, Polivy J, German CP. Тамак-ашка алдын ала таасир этүүнүн токтоо жана токтоосуз жегичтердин тамактануу жүрүм-турумуна тийгизген таасири. Аппетит. 1997;28:33–47. [PubMed]

47. Bartholome LT, Raymond NC, Lee SS, Peterson CB, Warren CS. Тамактануунун бузулушуна чалдыккан семиздиктеги аялдардын деталдуу талдоосу: Маалымат чогултуунун бир нече ыкмаларын колдонуу менен салыштыруу. Int J Eat Disord. 2006;39:685–93. [PubMed]

48. Guss JL, Kissileff HR, Devlin MJ, Zimmerli E, Walsh BT. Тамактануу бузулган аялдарда дене массасынын индекси менен тамактануунун көлөмү көбөйөт. Obes Res. 2002;10:1021–9. [PubMed]

49. Калес ЕФ. Булимияда тамактануунун макронутриенттик анализи. Физиология жана жүрүм-турум. 1990;48:837–40. [PubMed]

50. Белло Н.Т., Патинкин З.В., Моран Т.Х. Диеталык тамактануунун опиоидергетикалык кесепеттери. Физиология жана жүрүм-турум. 2011;104:98–104. [КУП акысыз макала] [PubMed]

51. Castonguay TW, Burdick SL, Guzman MA, Collier GH, Stern JS. Өзүн-өзү тандоо жана семиз Цукер келемиш: диеталык майды суюлтуунун таасири. Физиология жана жүрүм-турум. 1984;33:119–26. [PubMed]

52. Лукас F, Ackroff K, Sclafani A. май түрү жана физикалык түрдө бир милдети катары келемиштердин диеталык май менен шартталган hyperphagia. Физиология жана жүрүм-турум. 1989;45:937–46. [PubMed]

53. Лукас F, Sclafani A. май жана канттын аралашмасы тарабынан өндүрүлгөн келемиштерде Hyperphagia. Physiol Behav. 1990;47:51–5. [PubMed]

54. Лукас F, Ackroff K, Sclafani A. Жогорку майлуу диета артыкчылык жана келемиштердин postingestive факторлор менен ортомчу ашыкча тамактануу. Am J Physiol. 1998;275:R1511–22. [PubMed]

55. Synowski SJ, Smart AB, Warwick ZS. Жогорку майлуу тамак-аштын өлчөмү сырттан бир жолу тамактануу сыноолорунда жана келемиштерде узак мөөнөттүү өзүнөн-өзү тамактанууда жогорку углеводдорго караганда ишенимдүү чоңураак. Аппетит. 2005;45:191–4. [PubMed]

56. Уорвик З.С., Синовски С.Ж., Белл КР. Диеталык майдын мазмуну келемиштердеги диетанын калория тыгыздыгынан көзкарандысыз энергия алуунун жана салмактын өсүшүнө таасир этет. Physiol Behav. 2002;77:85–90. [PubMed]

57. Warwick ZS, Synowski SJ, Race KD, Smart AB. Рациондун даамдуулугун жана майдын мазмунунун келемиштердин көлөмүнө жана күнүмдүк керектөөсүнө көз карандысыз таасири. Physiol Behav. 2003;80:253–8. [PubMed]

58. Warwick ZS, Weingarten HP. Жогорку майлуу диета гиперфагиянын аныктоочулары: оросенсордук жана постингестивдүү эффекттердин эксперименталдык диссекциясы. Am J Physiol. 1995;269:R30–7. [PubMed]

59. Avena Н.М., Рада P, Hoebel BG. Шекер майын ичүү комага каранды сыяктуу жүрүм-туруму кескин айырмачылыктар бар. J Nutr. 2009; 139: 623-8. [КУП акысыз макала] [PubMed]

60. Буда-Левин А, Войницки Ф.Х., Корвин Р.Л. Баклофен майдын керектөөсүн азайтат. Physiol Behav. 2005;86:176–84. [КУП акысыз макала] [PubMed]

61. Корвин RL, Wojnicki FH. Жашылчаларды кыскартууга мүмкүнчүлүгү чектелген келемиштерде тамактануу. Curr Protoc Neurosci. 2006; Бөлүм 9(Unit9 23B) [PubMed]

62. Wojnicki FH, Charny G, Corwin RL. Транс-майсыз кыскартуу керектөө келемиштердин Binge-түрү жүрүм-туруму. Physiol Behav. 2008;94:627–9. [КУП акысыз макала] [PubMed]

63. Коруин RL, Wojnicki FH. Baclofen, raclopride жана naltrexone differentially чектелүү шарттарында май жана кант ичүү таасирин тийгизет. Behav Pharmacol. 2009; 20: 537-48. [PubMed]

64. Davis JD, Smith GP. Мальтоза жана сахарозанын эритмелерин жуткан келемиштердин тилинин ритмикалык кыймылдарынын микроструктурасын талдоо. Behav Neurosci. 1992;106:217–28. [PubMed]

65. Weingarten HP. Шарттуу сигналдар тойгон келемиштерде тамактанууну пайда кылат: тамакты баштоодо үйрөнүү үчүн рол. Илим. 1983;220:431–3. [PubMed]

66. Ikemoto S, Panksepp J. Мотивацияланган жүрүм-турумдагы допаминдин ядросунун ролу: сыйлык издөөгө өзгөчө шилтеме менен бириктирүүчү чечмелөө. Brain Res Brain Res Rev. 1999;31:6–41. [PubMed]

67. Никола С.М. Ийкемдүү мамиле гипотезасы: күч-аракетти бириктирүү жана сыйлыкка умтулган жүрүм-турумду активдештирүүдөгү допаминдин ядросунун ролу үчүн жооп берүүчү гипотеза. J Neurosci. 2010;30:16585–600. [КУП акысыз макала] [PubMed]

68. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, Robbins TW, Everitt BJ. Ядронун ядросунун жана кабыгынын жабыркашы табити павловдук мамиленин жүрүм-турумуна жана D-амфетамин менен шартталган бекемдөө жана кыймыл-аракеттин активдүүлүгүнө таасиринин диссоциацияланышы. J Neurosci. 1999;19:2401–11. [PubMed]

69. Юн И.А., Вакабаяши К.Т., Филдс ХЛ, Никола С.М. ventral tegmental аймак жүрүм-турум жана ядро стимул сигналдарга нейрондук атуу жооп үчүн талап кылынат. J Neurosci. 2004;24:2923–33. [PubMed]

70. Wojnicki FH, Babbs RK, Коруин RL. прогрессивдүү катышы жооп тарабынан ошондой эле, майын натыйжалуулугун баса белгилеп, бар керектелген сумма эмес, көз каранды. Physiol Behav. 2010; 100: 316-21. [КУП акысыз макала] [PubMed]

71. Бари АА, Пирс RC. D1 сыяктуу жана D2 допаминдик рецепторлордун антагонисттери келемиш ядросунун кабыкчасынын субрегионуна киргизилген кокаинди азайтат, бирок тамак-аш эмес, бекемдөө. Неврология. 2005;135:959–68. [PubMed]

72. Келли А.Э., Балдо Б.А., Пратт ВЭ, Уилл МЖ. Кортикостриаталдык-гипоталамикалык схема жана тамак-аш мотивациясы: энергиянын, иш-аракеттин жана сыйлыктын интеграциясы. Физиология жана жүрүм-турум. 2005;86:773–95. [PubMed]

73. Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum сыйлык жана мотивация ролдору. Behavior Brain изилдөө. 2009;196:155–67. [КУП акысыз макала] [PubMed]

74. Yamamoto T. Сыйлык жана тамактануудагы даамдын ролдорунун борбордук механизмдери. Acta Physiologica Hungarica. 2008;95:165–86. [PubMed]

75. Бакши В.П., Келли А.Е. Вентралдык стриатумдун опиоиддик стимуляциясы менен шартталган тамактандыруу: апийимдик рецептордун субтиптеринин ролу. J Pharmacol Exp Ther. 1993;265:1253–60. [PubMed]

76. Таха С.А., Норстед Е, Ли Л.С., Лэнг ПД, Ли Б.С., Вулли Дж.Д., ж.б. Эндогендик опиоиддер салыштырмалуу даам артыкчылыктарын коддойт. Eur J Neurosci. 2006;24:1220–6. [PubMed]

77. Чжан М, Госнелл Б.А., Келли А.Э. Жогорку майлуу тамак-ашты кабыл алуу ядронун ичиндеги му опиоиддик рецепторлордун стимулдоосу менен тандалма түрдө күчөтүлөт. J Pharmacol Exp Ther. 1998;285:908–14. [PubMed]

78. Чжан М, Келли А.Э. Апийимдик агонисттер келемиштерде сахарозаны ичүүнү күчөтөт. Психофармакология (Берл) 1997;132:350–60. [PubMed]

79. Шин А.С., Таунсенд РЛ, Паттерсон Л.М., Бертоуд HR. Жогорку майлуу диетадан келип чыккан семирүү, арыктоо, лептин жана генетикалык шыктуулук таасир эткен таттуу жана майлуу тамак-аш стимулдарын "жакшы" жана "каалоо". Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011;301:R1267–80. [КУП акысыз макала] [PubMed]

80. Furnes M, Zhao CM, Chen D. Семирүүнүн өнүгүүсү күнүнө эмес, тамактануудагы калориялардын көбөйүшү менен байланыштуу. Жаш келемиштерде жогорку майлуу диетадан келип чыккан семирүүнү изилдөө. Семирүү хирургиясы. 2009;19:1430–8. [PubMed]

81. Джонсон AW. Диеталык манипуляциялар диетадан келип чыккан семиз чычкандарда сахарозаны кабыл алууга таасир этет. Аппетит. 2012;58:215–21. [PubMed]

82. Марко A, Шрөдер М, Weller A. Эркек жана ургаачы OLETF келемиштерде эмчектен ажыраткандан баштап бойго жеткенге чейин даамдуу тамак-аштын микроструктуралык үлгүсү. Behav Neurosci. 2009;123:1251–60. [PubMed]

83. Циммерли Е.Дж., Девлин М.Дж., Кисилефф HR, Уолш Б.Т. Булимия нервозасында тойуунун өнүгүшү. Физиология жана жүрүм-турум. 2010;100:346–9. [КУП акысыз макала] [PubMed]