Prog Neuropsychopharmacol Biol психиатрия. 2020 20 апр; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 15-январга чейин.
Mascia P1, Wang С1, Браун J1, Несбитт КМ2, Кеннеди RT3, Vezina P4.
жалпылаган
Жакында биз ядро аккумбенттеринин (NAcc) допамин (DA) калориялык эмес сахаринге жооп берген операнттагы белгисиздикти байкай тургандыгын кабарлаганбыз. Ошондой эле, бул белгисиздикке бир нече ирет таасир этүү, баңги заттарын колдонуу сыяктуу таасирлер локомотивдин сезимталдуулугун жана амфетаминдин NAcc DA таасирин алып келерин жана дары-дармекти кийинки өз алдынча башкарууга өбөлгө болоорун көрсөттүк. Бул жерде биз ушул ачылышты башкалар менен биргеликте карап чыгып, NAcc глутамат сигнализациясы дагы белгисиздикке дуушар болгонун көрсөттү. Бул жердеги глутаматтын клеткадан тышкаркы деңгээли арматуранын күчөп турган өзгөрмөлүү катышы графиги боюнча мурундун сахаринге тийгизиши операнттын жана акы төлөөнүн ортосундагы акырындап өсүп жаткан карама-каршылыкка байланыштуу. Андан тышкары, белгисиздикке кабылгандан кийин амфетаминге жана реакцияланган жүрүм-турум Caнын деңгээлин жогорулатат.2+/ тынчтандырууга көз каранды белок киназ II (CaMKII) жана протеин киназасы С (PKC) фосфорлануусу, ошондой эле NAcc ткандарындагы ∆FosB (көбөйгөн) жана глутамат транспортер 1 (GLT1; төмөндөгөн) транскрипциялоо факторунун протеин деңгээли өзгөргөн. Белгилей кетсек, CaMKII жана PKC тарабынан фосфорлануу AMPA рецепторлорунун жүгүртүлүшүн жана бул жердеги функцияны жөнгө салат, психостимулятордун таасири астында жогорулайт жана дары-дармекти күчөтүп алуу үчүн зарыл. OsFosB жогорулаган жана GLT1 деңгээли төмөндөгөн, психостимулятордун таасири астында, дары-дармектерди алуу жана издөөнү күчөтүү менен байланышкан жана AMPA рецепторлорун жана клеткадан тышкаркы глутаматтын деңгээлин модуляция кылганы белгилүү. Глутаматтын жугушуна, ошондой эле DA менен байкалбаган белгисиздикке бир нече жолу дуушар болгон бул адаптациялар, кыянаттык менен колдонулган дары-дармектердин таасири менен пайда болгон окшоштуктар. Биргелешип, алар дары-дармектерден жана жүрүм-турум адаттарынан NAccтеги DAнын жана глутаматтын сигнал берүү жолдорун жалдоо жөнүндө көрсөтүшөт. Белгисиздик кокустук оюндарынын борборунда болгондуктан, бул ачылыштар баңги заттарын колдонуп, коморбиддүүлүк менен белгилүү болгон кумар оюндарынын бузулуулары үчүн өзгөчө мааниге ээ.
KEYWORDS: Amphetamine; тинейджер; кумар; протоколу; лугун; белгисиздик
PMID: 31952958
;