жаңылык издеген инсан жана тинейджер унаам кабылдагыч жакшы изилдөө. Auto-кабылдагычтар бошотулган тинейджер өлчөмүн көзөмөлдөөгө жардам берет. унаам-кабылдагыч төмөн сапаты дагы тинейджер белгилүү сигналдарды үчүн бошотулган билдирет. Жогорку тинейджер романы * эч нерсе * кызыктуу, же сыйлык районго дем алат.
Midbrain тинейджер Receptor болуусу Тескери адамдардын Novelty издөө өзгөчөлүктөрү менен байланышкан David H. Zald, 1,2 Ronald L. Cowan, 2,3 Patrizia Riccardi, 4 Роналд М. Болдуин, 3 M. Sib Ансари, 3 Rui Ли, 3 Evan S. Shelby, 1 Clarence E. Смит, 3 Морин McHugo, 1 жана Роберт M. Kessler3 The Нейро журналы, декабрь 31, 2008, 28 (53): 14372-14378; чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.2423-08.2008 1Psychology бөлүмдөрү, 2Psychiatry жана 3Radiological илимдер, Vanderbilt University ниянын, Теннесси 37240 жана ядролук Дары-дармек каражаттарын, дары Алберт Эйнштейн колледжинин, такси, New York 4 боюнча 10461Department
жалпылаган
Novelty умтулуу мүнөзү дары-дармек жана башка кооптуу жүрүм-өнүгүшү үчүн негизги коркунуч болуп саналат. маанайдагы грызун моделдери бийик жаңылык midbrain тинейджер нейрон азайган Тоскоол болуучу autoreceptor контролдоо менен байланышкан жооп экенин көрсөтүп турат. Бул тинейджер иштеши айрым айырмачылыктар да адамдардын жанылыкты умтулуунун адамдын мүнөзүнүн негизинде деп болжолдоп жатат. Бирок, мал моделдери кемирүүчүлөрдүн жана адамдардын, ошондой эле түрлөрдүн аркылуу издеп / баа жаңылык жооп методдорду тинейджер системасында айырмачылыктар канчалык белгисиз калтырып адам инсанын түшүнүгүбүздү маалымдайт. ушул изилдөөнүн биз substantia Nigra / ventral tegmental чөйрөсүндөгү адамдардын жаңылык умтулуу сыяктуу сапаттарды жана D2 сыяктуу (D2 / D3) сезгич болушу ортосундагы өз ара байланышты карап.
грызун адабияттардын негизинде биз жаңылык издеген midbrain түшүрүшкөн D2 сыяктуу (унаам) деӊгээлине сезгич болушу менен мүнөздөлгөн эмгек турганын алдын ала айткан. Отуз төрт дени сак адамдар (18 эркектер, 16 аялдар) Tridimensional мүнөздүү сапаттарды анкетасы-Novelty-издөө системасы жана ПЕТ сканер D2 / D3 ligand менен [18F] fallypride аяктады. Novelty-издөө-мүнөзү бош ventral midbrain менен D2 сыяктуу сезгич болушу менен байланышта болгон, жаш курагы боюнча контролдук кийин олуттуу бойдон бир таасири. Биз төмөнкү midbrain (унаам) башкы жаңылык издеген көргөн болушу сезгич тинейджер чыгарууну түзө билине оригиналдуулугүн dopaminergic жооп жана башка шарттарды эске алып келет деп божомолдошот.
Негизги сөздөр: autoreceptor; тинейджер; D2; ventral tegmental аянты, substantia Nigra; сезим; түрткү; сыйлык; личность
тааныштыруу
жаңылык умтулуунун адамдын табиятына мүнөздүү сапат канчалык адамды издөө иши жана оң толкундануу менен романы сигналга же жагдайларда жооп болгон (Cloninger, 1986) учурга туш келди. өзгөчөлүгү дары пайдалануу жана башка кооптуу жүрүм-турум мыкты божомолдоочу арасында (Howard .Удаалаш., 1997). Грызун изилдөөлөр романы чөйрөлөр деп кемирүүчүлөрдүн жогорку мотор жоопторду көрсөтүп, адам жаңылык көздөгөн бир окшоштук камсыз psychostimulants өз алдынча башкарууну өнүктүрүүгө көбүрөөк чалдыгат (Piazza ж.б.., 1989).
Neuropharmacological изилдөөлөр жогорку жаңылык жооп кемирүүчүлөр базалдык жогорку ээ жана көпшөк тинейджер (DA) ядросунда аз жаңылык жооптуу салыштырмалуу accumbens боюнча жогорку сигнал экенин көрсөтүп турат (Bradberry ж.б., 1991.. Piazza ж.б., 1991a. Hooks ж.б., 1992) . Бул ого бетер DA релиз кемирүүчүлөрдү жооп жогорку нааразычылыктары менен D2 кабылдагыч-азгырган (болжолдуу autoreceptor кыйыр) Э-Көлдү жана жумуштан бошотуу кыскарган көрсөтүп, midbrain DA өндүрүү нейрон алсыз autoreceptor көзөмөл жок дегенде жарым-жартылай натыйжасы болот көрүнөт (Marinelli жана ак, 2000) .
DA midbrain ичинде somatodendritic D2 сыяктуу autoreceptors DA нейрондун Тоскоол болуучу жөнгө салууну камсыз ок (Aghajanian жана Bunney, 1977; ак менен Wang, 1984. Lacey ж.б., 1987; Mercuri ж.б., 1992.). Somatodendritic autoreceptors бул себептердин DA клетка тобу жана терминалдык аймакта (Maidment жана Марсден жараша ар кандай салыштырмалуу күч менен эки Э жергиликтүү somatodendritic бошотуу, ошондой эле DA аксон терминалы аймактарынан бошотууга, таасир 1985. Westerink ж.б., 1996 ; Карле жана Черный, 1997; Чен жана Пан, 2000; Adell жана Artigas, 2004). D2-кыска кабылдагычтар абдан көп autoreceptor Түрчөсү midbrain бар (Sesack ж.б., 1994.. Хан ж.б., 1998) жана DA релиздин күчтүү жайлатып камсыз кылуу (Mercuri ж.б., 1997.). (. Диаз .Удаалаш, 3) Somatodendritic D2000 кабылдагычтар да autoreceptor милдетин ойноого байкалган (келүүлөр, 1997; Опбул ж.б., 1997.), Ал эми анча көп эмес (Опбул ж.б., 1997. Ленин жана Джойс, 1999 .) жана D2 autoreceptors караганда бир кыйла чектелген ченемдик таасир (Millan .Удаалаш, 2000; Sokoloff ж.б., 2006).. D2 окшош кабылдагычтар бир аз бөлүгү да DA нейрон менен glutamatergic коюуларынын байырлаштыруу (Pickel ж.б.., 2002) аркылуу кошумча жол берет midbrain D2 сыяктуу кабылдагычтар DA клеткалар (СТА жана Momiyama, 2000) жөнүндө Тоскоол болуучу регламент колдонула алат .
Бул DA ишине айрым айырмачылыктар да адамдардын жанылыкты умтулуунун инсан сапатын жашырылган болушу ыктымал деген божомолдор айтыла элек (Dellu .Удаалаш., 1996). Бирок, кемирүүчүлөрдүн жана адамдардын DA системасында олуттуу түр айырмачылыктар бар (Бергер, ж.б. 1991. Frankle ж.б., 2006.). Мындан тышкары, ал качып кутула оригиналдуулугүн жооп баа мал модели адамдардын өзүн-өзү билдирди жаңылык издеп тектеш, же жокпу, азырынча белгисиз. адам инсанын neuropharmacological субстраттардын билдирүүгө мал моделдердин, котормочулук жөндөмүн аныктоо үчүн, өзүн-өзү билдирди жаңылык көздөгөн айрым айырмачылыктар D2 сыяктуу милдеттүү болуучу байланыштуу, жокпу, сынап (BPND; nondisplaceable кабылдагыч бар бир индекси) боюнча midbrain менен дени сак адамдар. midbrain жылы D2 сыяктуу BPND оор DA нейрон autoreceptor көзөмөл чагылдырат экенин эске алып, биз жаңылык умтулуу сыяктуу сапаттар тескери midbrain менен D2 сыяктуу BPND байланыштуу болот деп ойлошкон.
Материалдар жана ыкмалар
Катышуучулар. Отуз төрт neurologically жана psychiatrically сергек оң-тараптуу жеткен катышуучулары (жашы = 23.4 билдирет, диапазону 18-38; 18 эркектер, 16 аялдар) изилдөө аяктады. Бардык катышуучулар Vanderbilt University Институттук Review банк Башкармасы тарабынан бекитилген маалымат жазуу жүзүндөгү макулдугу менен ишке ашырылат. изилдөөнүн ПЕТ этабына кабыл чейин бардык катышуучулар изилдөөгө катышуу үчүн карама үчүн баа берүү үчүн физикалык экзамен берилди. Субъектилери психиатриялык маегин аяктады (DSM-IV үчүн структураланган Клиникалык маек) (First ж.б.., 1997) Axis психиатриялык тарыхын чыгып, бийлик. Катышуучулар ошондой эле эки жолу psychostimulants жасалган болсо алынып салынды. Катышуучулар ошондой эле никотинге көз каранды критерийлерине, же күнүмдүк Тамеки тарткан болсо алынып салынды.
Жаңылыктарды издөө масштабы. Бардык катышуучулар үч өлчөмдүү инсандык анкетасынан жаңылык издөө масштабын толтурушту (Cloninger, 1987a). Клонингер жаңы стимулдарга же потенциалдуу сыйлыктарга же жазанын жеңилдетилишине жооп катары катуу толкунданууга же толкунданууга болгон тукум куума тенденцияны баалоо үчүн Жаңылыктарды Издөөнүн Масштабын иштеп чыккан, бул потенциалдуу сыйлыктарга умтулуу менен издөө иш-аракеттерине алып келет, ошондой эле жигердүү монотондуулуктан жана потенциалдуу жазадан алыс болуу ”(Cloninger, 1987b). Масштабда төрт жалган таразага бөлүштүрүлгөн 34 туура эмес суроолор камтылган: NS1: жаңылыкка артыкчылык жана жооп кайтарган чалгындоочу дүүлүктүрүү (стоикалык катуулукка каршы); NS2: импульсивдүүлүк (рефлексияга каршы), бул чечим кабыл алуу ылдамдыгын таптайт; NS3: ысырапкорчулук (резервге каршы), бул адамдардын акчаны эркин сарптоого даярдыгын таптайт; жана NS4: тартипсиздик (полкко каршы), ал адамдын канчалык деңгээлде өзүнөн-өзү жана эрежелер менен чектелбегенине көңүл бурат. Анкета жогору упайлар көбүрөөк жаңылык издеп жаткандай чагылдырылат.
Магниттик-резонанстык изделүүдө. Магниттик-резонанстык (MRI) мээнин Скандоолордун арык бөлүм өзгөртүү аркылуу ишке ашырылган T1 салмактанып бузулган градиент тизилишин [IR SPGR эскерет даярдап, Эхо убакыт (TE) = 3.6, кайталоо убакыт (TR) = 19, TI = 400, 24 см көзкарашына] sagittal (тилүү кубаттуулугу 1.2 мм) жана coronal (тилүү кубаттуулугу 1.4 мм) учактар талаа. Мындан тышкары, орозо ийрибейт октук Жөндөгүч тыгыздыгын салмактанып алынган (TE = 19, TR = 5000, 3 мм коюу) чагылдырат жана T2 салмактанып алынган (TE = 106, TR = 5000, 3 мм коюу) сыра катышуучулары жок экенин камсыз кылуу үчүн алынган ар кандай түзүмдүк деп божомолдонот.
Позитрон-эмиссиялык томографияны сканерлөө. D2 сыяктуу рецепторлордун болушу позитрон-эмиссиялык томография (PET) жана D2 / D3 радиолигандынын [18F] fallypride жакындыгы менен өлчөнгөн. ПЭТ сүрөттөрү GE Discovery LS PET сканеринде (General Electric) бүттү. Тараптар сканерге орбитомедиялык тегиздикке параллелдүү октук тилимдерди чогултууга мүмкүндүк берүү үчүн жайгашып, cingulateдин жогорку чети менен да, төмөнкү талаа челектеринде да, көрүү чөйрөсүндө. [18F] Fallypride (5 mCi, спецификалык активдүүлүгү> 2000 Ci / mmol) андан кийин 30 секунданын ичинде катетер аркылуу сайылган. Узакка созулган сериялык сканерлер радиотрацер сайгандан кийинки биринчи саатта жүргүзүлдү. 15-20 мүнөт тыныгуудан кийин, кийинки 50 мүнөттүн ичинде экинчи жолу сканерлөө топтолду. Экинчи 20-30 мүнөт тыныгуу берилип, андан кийин үчүнчү жолу 50 мүнөткө созулган скандоолор топтому берилди. Узакка созулган сканерлөө убактысы туруктуу кинетикалык модель экстрастриаталдык жана стриаталдык мээ аймактарына туура келет. Ар бир сканердин алдында 68G / 68Ga айлануучу таякчаларды колдонуу менен өлчөнгөн басаңдатууну оңдоо жүргүзүлдү.
GE Discovery LS сканер бул изилдөөнүн 4-4.5 мм толук туурасы жарым-максималдуу 5.5 мм жана самолет токтомдун бир октук токтом бар колдонулган (FWHM) көз карашы боюнча талаа борборунда. Бул токтом [18F] fallypride substantia жылы BPND Nigra көрсөтмөлөө берет (SN) / ventral tegmental аянттын (VTA) [Кесслер ж.б. карагыла. (1984), С.Н. ишин аныктоо] үчүн мейкиндик чечим талаптарды талкуулоо үчүн. Figure 1 midbrain D2 сыяктуу бир катышуучунун ичинде милдеттүү түрдө үлгү көрсөткөн. бардык катышуучулар, [18F] fallypride BPND чокулары С.Н. көрүүгө болот. Бирок, FWHM даана ар түрдүү DA клетка калктын, VTA айкын parcellation алдын D2 окшош кабылдагычтардын никеси бар кошуна С.Н., тартып айырмалай алууга мүмкүндүк бербейт. Мурунку изилдөөлөр жакшы intersubject жана intratest-ЭОКко [18F] Бул сканер токтомдун боюнча DA midbrain үчүн BPND fallypride өлчөө үчүн ишенимдүүлүгүн көрсөттү (Мукерджи, ж.б. 2002. Riccardi, ж.б. 2006.). [18F] fallypride да presynaptic жана postsynaptic D2 окшош кабылдагыч жогорку жакындыктын уланат (Мукерджи ж.б.., 1999). Бирок, DA сезгич midbrain D2-кыска сезгич типтин (Хан ж.б.., 1998) басымдуулук кылат, айтылган, [18F] менен дисперсиясы midbrain ичинде BP fallypride D2 кыска айрым айырмачылыктарга жибериши мүмкүн чеке autoreceptors.
Figure 1. [18F] Fallypride BPND жеке субъектинин DA ортоңку мээсинде. A, Эки чоку (жебелер менен белгиленген) SNге туура келет. Жогорку BPND деңгээли, ошондой эле, ортоңку убактылуу лобдо жана базалдык алдыңкы мээде байкалат. B, Ушул эле темада DA мээ аймагынын жарылуусу. BPND олуттуу деңгээлин сүрөттүн төмөн жагындагы колликуладан да көрүүгө болот. Түстөр масштабы кызгылтым түстөн (төмөн: BPND 0.50), сарыга (бийик: BPND> 4.0) өтөт.
Маалыматтарды талдоо. Баш кыймылынан улам келип чыккан потенциалдуу моделдөө каталарын минималдаштыруу үчүн ПЭТ серияларын өз ара маалыматка негизделген катуу дене алгоритмин колдонуп каттоодон өткөрүштү (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997). BPNDдин параметрдик сүрөттөрү шилтеме региону катары кызмат кылган мээ менен толук шилтеме регионунун ыкмасын (Ламмерцма ж.б., 1996) колдонуп эсептелген. Мээде D2 рецепторлорунун деңгээли төмөн болгону менен (Hurley et al., 2003), алар [18F] fallypride BPND (Kessler et al., 2000) боюнча божомолдорго минималдуу таасирин тийгизишет. Андан да маанилүүсү, BPND стеребелярдык шилтеме аймагы жана Логан участокторунан алынган (метаболиттин оңдолгон плазма киргизүү функциясын колдонуп) бааларынын ортосундагы корреспонденция мээнин бир нече региондорунда өтө жогорку корреляцияны (r> 0.99) көрсөтөт (Kessler et al., 2000), мээ региондорунун салыштырмалуу BPND денгээлинде кандайдыр бир олуттуу ката мээче белги шилтеме аймакты колдонуу эмес.
Ар бир катышуучунун BPND сүрөтү өз ара маалыматка негизделген катуу дене алгоритмин колдонуп, ПЭТ динамикалык сканерлеринин орточо салмактанып алынган орточо маанисин MRIге каттоонун негизинде алардын T1 салмактанып алынган ЭРЧине шайкеш келтирилген (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997 ), Ар бир субъекттин структуралык MRI жана BPND сүрөтү PET / MRI шаблондору үчүн курама ПЕТ / МРТ сүрөтүн тоңдурма эмес денедеги каттоонун негизинде жалпы стереотактикалык мейкиндикке айландырылган (Rohde et al., 2003). Ортоңку мээдеги өзөктүк каттоонун ийгилигин аныктоо үчүн биз ортоңку мээнин айланасында бир нече ориентирлерди, анын ичинде оң жана сол ылдый колликулустун арткы четин, оң жана сол мээ педункусунун эң алдыңкы чекитин жана интерпедкулярдык фоссаны кол менен белгиледик. = –10 жана супрамаммиллярдык комиссардын эң төмөнкү чекити. 34 субъекттин 33ү ортоңку мээдеги мыкты каттоону көрсөттү, тегдин орточо координатынан кандайдыр бир багытта> 2 ммге чейин өзгөрүлбөйт (ушул 33 субъект боюнча орточо тегден каалаган багыт боюнча орточо аралык <1 мм болгон) ар бир тег каралды). ПЭТтин сүрөттөрүнүн мейкиндиктеги чечилишин эске алганда, ката каттоонун бул даражасы субвоксел деңгээлинде жана натыйжага анча таасир этпейт. Акыркы катышуучу каттоонун көбүрөөк далилдерин көрсөттү, айрыкча colliculus тэгдери боюнча. Биз муну FSL-FLIRT программасын колдонуп оңдогонго аракет кылдык (Jenkinson et al. 2002), салмагы орто мээнин маскасына салынган, бирок кайрадан түзүлгөн сүрөт дагы ката кетирилгенин көрсөттү. Мээ тутумуна мүнөздүү болгон сызыктуу каттоо тегиздөө маселелерин оңдой албагандыгын эске алып, биз бул теманы акыркы талдоодон чыгардык. Бардык баштапкы анализдер, демек, 33 катышуучунун негизинде кабарланат, бирок бул катышуучу киргизилгенде, бардык билдирилген жыйынтыктар статистикалык мааниге ээ болду.
Жөнөкөй (Пирсон продукт учуру) жана жарым-жартылай корреляциялар Зар (1999) тарабынан берилген формулалар боюнча анализдерди ишке ашырган колдонуучунун программалык камсыздоосун колдонуп, мейкиндикте нормалдаштырылган BPND сүрөттөрүнүн ар бир воксели үчүн өз алдынча эсептелген. BPND сүрөттөрү табигый кызыкчылыктын түзүмүнүн чоңдугуна салыштырмалуу жылмакай болгондуктан, анализден мурун кошумча мейкиндик чыпкасы жүргүзүлгөн эмес. Кластердин өлчөмдөрү p <0.05 (коррекцияланбаган) чоңдук босогосунан ашкан бардык чектеш воксельдер катары эсептелген. DA ортоңку мээсинин аймагы үчүн биз 15 вокселдин босогосун талап кылдык. Бул даражанын босогосу DA ортоңку мээсинин аймагындагы FWHM максимумуна (BPND сүрөттөрүнүн калдыктарынан) жана 30 x 18 x 14 мм издөө аймагына негизделген (издөө аймагы ортоңку мээнин контурунан кийин). 15 вокелдин даражасынын босогосу AlphaSim (http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim .pdf). Мээнин калган бөлүктөрүн изилдөө үчүн, AlphaSim эсептөөлөрүнүн негизинде p = 0.05, FWHM орточо мааниси жана бардык воксельдерди орточо BPND 1000 менен кошуу менен, 72 вокселдин даражасына ээ болуу керек. Инсандык касиеттери менен нейровизуалдык маалыматтардын ортосундагы воксельдик корреляцияны изилдеген изилдөөлөр бир нече жолу салыштыруу көйгөйүн чечүү үчүн оңдоолорду киргизиши керек. Жогоруда айтылгандай, биздин алгачкы анализдерибизде жалган оң натыйжалардын тобокелдигин чектөөчү мейкиндиктин критерийине басым жасадык. Бул ыкма эффекттин көлөмү боюнча жумшактыкка мүмкүндүк берет (адатта, жөнөкөй жана орточо өлчөмдөгү инсандык тараза жана башка чаралардын ортосундагы корреляция), бирок кичинекей көлөмдөгү ассоциацияларды аныктоо мүмкүнчүлүгүн чектейт. Көптөгөн салыштырууларды оңдоонун альтернативдүү ыкмасы - эффекттин чоңдугу менен байланышкан р маанисин жөндөө. Оңдолгон p баалуулуктарын алуу үчүн, r-баалуулуктарын Z-упайларына айландырып, FSLдеги ptoz скриптин колдонуп, маанилүүлүк деңгээлин аныктадык (Smith et al. 0.05). Атайын белгиленген учурларды кошпогондо, оңдолбогон p маанилери билдирилет.
натыйжалары
Voxelwise корреляциялык анализдин натыйжасында DA ортоңку мээсиндеги жаңылык издөө упайлары менен [18F] fallypride BPND ортосунда эки тараптуу (жалпы көлөм = 89 воксель, бүт кластер боюнча орточо корреляция, r = -0.44, p <0.01) ортосунда олуттуу тескери байланыш байкалган. Талайрач координаттарында оң SN / VTA аймагына локалдаштырылган чоку корреляциялык фокус x = 4.5, y = -22, z = -14.5, r = -0.68, p <0.00005 (2-сүрөт), кичинекей чоку менен сол SN (x = –13, y = –25, z = –11 r = –0.53, p <0.005). DA кабылдагыч деңгээли жана жаңылык издөө сапаттары жаш курагына жараша төмөндөп жаткандыктан, биз жаш куракты көзөмөлдөөчү жарым-жартылай корреляциялык анализ жүргүздүк. Жашты көзөмөлдөө натыйжаларга минималдуу таасирин тийгизди (жалпы көлөм = 71 воксель, бүт кластер боюнча орточо корреляция, r = -0.43, p <0.05). Чокулардын корреляциясы бирдей координаттарда пайда болуп, өтө маанилүү бойдон кала берди (оң, r = -0.64, p = 0.0001, сол r = -0.51, p <0.005). Эгерде издөө чөлкөмүндөгү чечим элементтеринин саны үчүн p маанилери оңдолуп, эффекттин чоңдугу үчүн бир кыйла катаал критерийлер колдонулса, SN / VTA фокусунун чокусу баштапкы анализде дагы маанилүү (p (оңдолгон) <0.005) жана жаш курагы боюнча оңдолгон маалыматтар (p (оңдолгон) <0.01), ал эми сол SN / VTA статистикалык маанилүү тенденцияны көрсөтөт.
Сүрөт 2. DA ортоңку мээсиндеги [18F] fallypride BPND менен жалпы жаңылык издөө упайларынын ортосундагы тескери байланыш. А оң жактагы SN аркылуу сагиттал тилкесин көрсөтөт. B ар бир катышуучунун жалпы жаңылыктык упайынын жана [18F] fallypride BPNDдин координаттарынын чачыранды планын камсыз кылат. C ортоңку мээ аркылуу az -10дон –19га чейин бир катар октук тилимдерди көрсөтөт. А жана С параметриалдык карталар чоңдугу боюнча p <0.05 денгээлинен ашкан (оңдолбогон) корреляциясы бар воксельдерди көрсөтүү үчүн босого коюлган, ал эми кызыл түстөр r = -0.50 ден ашкан. R, Right; L, сол.
Биз кошумча гендердик DA midbrain BPND жана новатордук издөөнүн ортосундагы байланышты таасирин тийгизди талдоо (гендердик жана орто мээ BPND ортосундагы өз ара баа жаңылык упай алдын ала). Бул анализдер жаңылык издөө менен ортоңку мээ BPND ортосундагы байланышка гендердик таасири жок экендигин көрсөттү. Жалпы жаңылык издөө масштабын талдоонун натыйжасында пайда болгон корреляциянын схемасы бир топ конкреттүү болгон жана мээдеги D2 сыяктуу рецепторлордун деңгээлинин төмөндөшүнүн глобалдык схемасын чагылдырган эмес. Мээнин бир дагы бөлүгүндө ортоңку мээнин көлөмү же көлөмү боюнча корреляция болгон эмес. Чынында эле, мээнин үч гана бөлүгү априори 15 воксель босогосун куракка ылайыкташтыргандан кийин жетишти (оң таламустагы тескери жарым-жартылай корреляция, борбору x = 22, y = –25 z = 12, чокусу r = -0.51, p <0.005, оң парагиппокампалдык гирустун оң бирикмеси, x = 33, y = -18, z = -26, чокусу r = 0.54, p <0.005 жана алдыңкы сингулада эки тараптуу оң ассоциация, чокусу x = - 4, y = 7, z = 28.5 r = 0.48, p <0.05), бирок эч ким бүтүндөй мээ коррекциясынан өткөн жок.
Жеке Жаңылык Издөө подкладдарынын ортоңку мээдеги [18F] fallypride BPND менен байланышы бар-жогун аныктоо үчүн, ар бир подклад менен воксельдик корреляциялык анализдерди жасадык. Жаңылыктарды Издөөнүн Масштабынын бардык 4 подразделениелеринде DA ортоңку мээсинин аймагы менен жок дегенде орточо терс корреляция байкалган, бирок алардын бардыгы Жаңылык Издөөнүн жалпы баллынын анализинин натыйжасында чоңдугунан же деңгээлинен ашкан эмес. Ар бир подчарба үчүн p <15 маанисин көрсөткөн жок дегенде 0.05 воксель катышты (Жаңы издөө подкладкаларынын кошумча издөө анализдери онлайн кошумча материалдарда баяндалган, www.jneurosci.org сайтында).
талкулоо
Бул маалыматтар адамдардын жаңылык издеген мүнөзү SN / VTA кыскарган D2 сыяктуу сезгич болушу менен байланыштуу экенин көрсөтүп турат. midbrain D2 сыяктуу кабылдагычтар somatodendritic autoreceptors басымдуулук Анткени, бул натыйжалар жаңылык издеген сапаттарды жана autoreceptor болушу ортосундагы белгилүү бир тескери мамиледе сунуштайбыз. Бул байкоо жогорку жаңылык жооп кемирүүчүлөрдүн (Marinelli ак, 2000) кыскарган autoinhibition жыйынтыгы менен алган.
DA autoreceptor DA клеткалардын атууга жөндөмдүүлүгү бир күчтүү жөнгө болгондуктан (Aghajanian жана Bunney, 1977; Lacey ж.б., 1987. Mercuri ж.б., 1992, 1997. Adell жана Artigas, 2004) ушул autoinhibitory айрым айырмачылыктар башкаруу механизми DA нейрон шыктандыруучу касиеттери олуттуу айырмачылыктарды, демек, DA релиз алып келет. Чынында эле, кемирүүчүлөрдүн жылы DA клетка атаандаша курсу жана көлөмдө ортосундагы кайтарым байланыш бар, бул иш-DA (Ак жана Wang, 1984; Marinelli ак, 2000) жергиликтүү өз арызы менен тыюу мүмкүн. Жогорку жаңылык кабыл кемирүүчүлөр кезегинде башкы жаңылык кабыл кемирүүчүлөрдүн байкалган базалдык striatal DA чыгарууну көбүрөөк көлөмүн түшүндүрүү мүмкүн бир кыйла төмөн жооп кемирүүчүлөрдүн караганда тез-тез жана узак-узак DA жарып ишин (Marinelli ак, 2000), көрсөткөн (Bradberry ж.б., 1991.. Piazza ж.б., 1991a. Hooks ж.б., 1992. Руж-Pont, ж.б. 1993, 1998) (сүрөт 3.). сигнал атышуудан боюнча кескин терс кайра байланышты камсыз кылуу менен бирге, маданияттуу грызун DA нейрон акыркы изилдөөлөр D2 сыяктуу autoreceptors төмөн autoreceptor контролдоо адамдар, мисалы, ошол узак убакыт ашуун DA клеткалардын электрокардиостимуляторго ишин, таасир жарылып бир да катышы болушу мүмкүн деп божомолдоого болот тоник иш-ок (Хан ж.б.., 2006).
Figure 3. autoreceptor контролдоо жана жаңылык көздөгөн айрым айырмачылыктарын модели. Анткени, алардын төмөн Д.А. жергиликтүү somatodendritic чыгаруу жеткиликтүү somatodendritic autoreceptors, саны SN / VTA аз жаңылык издеген салыштырмалуу жогорку жаңылык издеген менен DA клетка атышуудан аз autoinhibition өндүрөт.
Натыйжада, жогорку жаңылык издеп табуунун же midbrain DA клеткалар иштен алып, башка шарттар менен дүүлүгүп аксон максаттуу аймактарда көп Э бошотуу.
Жаңылыкты издөө жүрүм-турумуна таасир этүүчү DA авторецептордук жөнгө салуунун конкреттүү ролу SN / VTA атып түшүрүү үчүн жаңы стимулдардын артыкчылыктуу мүмкүнчүлүгүн чагылдырат (Ljungberg et al., 1992). Акыркы үч функционалдык MRI изилдөөсүндө дени сак адамдар жаңы сүрөттөрдү же бирикмелерди күтүп же көрүп жатканда SN / VTA аймагындагы кандагы кычкылтектин деңгээлине (BOLD) жооптор байкалган (Schott et al., 2004; Bunzeck and Düzel, 2006; Wittmann et al., 2007). Болжолдуу жаңылыкка жооп катары DA клеткасынын аткылоосун чагылдырат. Какаде жана Даян (2002) ДА нейрондорун жаңылыктардан улам пайда болгон фазалык атуу түрү стимулдарды же айлана чөйрөнү изилдөөгө түрткү берген "чалгындоо бонусун" сунуш кылат. Учурдагы маалыматтарга таянсак, авторецепторлордун деңгээли төмөн адамдарга, ауторецепторлордун деңгээли жогору болгондорго караганда, “чалгындоо бонусу” көбүрөөк болот деп болжолдонот.
Адамдык жана адамдык эмес приматтардагы маалыматтардын көбөйүшү ортоңку мээнин DA нейрондору алдын-ала айтылган сыйлык белгилери жана күтүлбөгөн, же алдын-ала божомолдонгон сыйлыктар (Шульц жана Дикинсон, 2000; О'Дохерти ж.б., 2002; Байер жана Глимчер, 2005; D 'Ardenne et al., 2008; Murray et al., 2008). VTA божомолдорунун негизги максаты катары, ventral striatum ушул сыяктуу эле сыйлык белгилери жана позитивдүү божомолдоо каталары менен бирге активдүүлүктүн жогорулашын көрсөтөт (Бернс жана башкалар, 2001; О'Дохерти жана башкалар, 2002; Пагнони жана башкалар., 2002; Кнутсон жана Адкок, 2005; Аблер жана башкалар, 2006; Якубиян жана башкалар, 2006). Чындыгында, алдын-ала каталар менен байланышкан стриаталдык BOLD жоопторунун көлөмү DA тарабынан башкарылган манипуляциялар менен модуляцияланган (Pessiglione et al., 2006). Жаңылыктарды издөө жана DA авторегуляциясы боюнча ушул маалыматтарды эске алганда, жогорку жаңылык издөөчүлөр DAны чыгарган шарттарда стриаталдык жоопторду күчөтөт. Ушул гипотезага ылайык, Аблер ж.б. (2006) жакында эле, издөө дүүлүгүүсүнүн субсалонунда (NS1) жогору упай топтогон адамдар, болжолдоолордун оң каталарына кабылганда, аз упай топтогондорго караганда көбүрөөк вентралдык стриаталдык BOLD жоопторун көрсөтөрүн көрсөттү. Ошентип, autoregulation айырмачылыктар оригиналдуулугүн жоопторду түрдүү гана эмес, алып келиши мүмкүн, бирок Д.А. көз каранды шыктандыруу жана билим берүү боюнча бир катар кенен болгон.
жаңылык издеген сапаттарын жана autoreceptor иштеши ортосундагы байланыш, ошондой эле жогорку жаңылык издеген өскөн көз жардамга муктаж болушу мүмкүн. кемирүүчүлөрдүн-жылы, жогорку жаңылык жооп psychostimulants жооп DA бошотуу көбөйгөн көрсөтүлгөн (Hooks .Удаалаш., 1991, 1992). адамдардын [18F] psychostimulants үчүн fallypride жана сезимталдыгын үчүн DA midbrain BPND ортосундагы мамилелер белгисиз болсо да, бир нече изилдөөлөр D-amphetamine өнүктүрүү жекече жана psychophysiological жооп көрсөтүү башкы жаңылык издеген менен жаңылык көздөгөн жана amphetamine жооп ортосундагы мамиле кабарлашты (сэкс жана Strakowski, 1998; Hutchison, ж.б. 1999.). Ошо сыяктуу эле, МК ж.б.. (2002) Novelty издеп, дени сак адам субъекттердин кичинекей тандап алууда ventral striatum менен amphetamine-жасалма DA бошотуу өлчөмүндө ([11C] raclopride которулуусу менен өлчөнөт) ортосундагы байланышты билдирди. Бойло .Удаалаш. (2006) мындан ары жаңылык издей турган маа- amphetamine кайталап дозалар менен иштеп үчүн даражасы алдын ала көрсөтүп турат. Бул табылгалар эки жаңылык көздөгөн менен байланышкан түшүрүштү autoreceptor контролдоо түздөн-түз натыйжасы болушу мүмкүн.
Ушул маалыматтар жогорку жаңылык издеген адамдарда эмне үчүн төмөнкү орто мээдеги D2 сыяктуу кабылдагыч бар деген суроону ачык калтырат. Бул суроонун жообу төмөндөтүлгөн D2 сыяктуу BPNDдин функционалдык кесепеттерин чечмелөөбүзгө түздөн-түз тиешеси бар. Мүмкүнчүлүктөрдүн бири - DA нейрондоруна карата ауторецепторлордун катышы төмөндөп, ар бир DA нейрону үчүн ауторецептордук башкаруу азыраак болот. Бул жаныбарлардын моделдерине түздөн-түз туура келет. Бирок, жаныбарлардын маалыматына дал келбей турган дагы эки түшүндүрмө бар, бирок ошого карабастан карап чыгууну талап кылат. Биринчиден, ауторецептордун төмөндөшү, эгерде ауторецепторлордун DA нейрондоруна болгон катышы нормалдуу болсо, бирок жогорку жаңылык издөөчүлөрдө DA нейрондору аз болот. Бул autoreceptor көзөмөлүн азайтуунун ордуна, DA иштешинин жалпы төмөндөшүнө алып келет. Бирок, бул Паркинсон пациенттери (DA нейрондорунун төмөндөшүнөн жапа чеккен) жаңылык издеген инсандык касиеттерин төмөндөткөндүгүн көрсөткөн маалыматтарга дал келбейт (Menza et al., 1993; Fujii et al., 2000). Мындан тышкары, DA нейрондорунун тыгыздыгынын гипотезасы кемирүүчүлөрдүн адабияты менен карама-каршы келип, жаңылыктын жогорку деңгээлдеги катышуучулары стриатумда клеткадан тышкаркы ДА деңгээлин жогорулаткандыгын көрсөтөт (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992 ). Экинчи мүмкүнчүлүк, жогорку жаңылык издөөчүлөрдө авторецептордун төмөндөшү эндогендик DA деңгээлиндеги жеке айырмачылыктардан келип чыгат. [18F] Fallypride BP ортоңку мээде эндогендик DA деңгээли таасир этет, мисалы, клеткадан тышкаркы DA деңгээлинин төмөндөшү [18F] fallypride BPND, ал эми клеткадан тышкары DA деңгээлинин жогорулашы [18F] fallypride BPND (Риккарди жана башкалар, 2006 , 2008). Жогорку жаңылык издөөчүлөр ауторецептордун жеткиликтүүлүгүн төмөндөтүшү мүмкүнбү, анткени алар орто мээдеги эндогендик клеткадан тышкаркы DA деңгээлин көтөрүп, алардын ауторецепторлорун көбүрөөк ээлеп алышкан? Мүмкүн болсо да, бул сингулярдуу түшүндүрмө катары күмөн. SNнин BPNDдеги өзгөрүлмөлүүлүгү, экстрасинаптикалык DA деңгээлин олуттуу түрдө өзгөртүп турган фармакологиялык манипуляциялар менен шартталган BPND өзгөрүүсүнүн көлөмүнөн чоңураак (Риккарди жана башкалар, 2006, 2008). Мындан тышкары, эндогендик DA деңгээлине сезимталдыгына карабастан, адамдардагы BPND деңгээлиндеги дисперсиянын көпчүлүгү ушул фармакологиялык манипуляциялар учурунда туруктуу бойдон калууда. Мисалы, Риккарди ж.б.у.с. жүргүзгөн изилдөөдөн алынган маалыматтардын регионун талдоо. (2008), эндогендик ДА деңгээлдери -метил-пара-тирозин менен түшүрүлгөн, SN BPNDдеги дисперсиянын> 75% ы бошогон абалда BPND менен түшүндүрүлгөн. Бул psychiatrically дени сак катышуучуларынын дегенде, жеткиликтүү midbrain autoreceptors салыштырмалуу өлчөмү да extrasynaptic DA көлөмүн өзгөртүүгө pharmacologic курал алдында негиздүү туруктуу бойдон кала берет дегенди билдирет. Ошентип, ал [18F] ири өзгөргүчтүк субъекттер гана Д.А. ыраа клетка сыртындагы денгээлде негизинде түшүндүрүүгө болот аркылуу BPND fallypride күмөн көрүнөт.
Эки кошумча методикалык маселелерин кароонун натыйжалары боюнча кепилдик берилет. Биринчиден, адамдардын ПЕТ изилдөөлөр кыйын SN тартуу каршы VTA канчалык тактоо кылат мейкиндик чечими менен чектелген. мал адабият басым табигый ventral striatum өзүнүн божомолдору берген VTA боюнча болду. Бирок, autoregulatory себептерден айрым айырмачылыктар VTA жана SN (www.jneurosci.org жеткиликтүү кошумча онлайн материалдарды талкуу, кара) да таасир этиши мүмкүн. Ошентип, ал жогору турган мейкиндик токтому менен байланыштуу аймак VTA чектелген болор бекен, ачык-айкын эмес. Экинчиден, алардын канчалык натыйжалары D2, D3, же эки кабылдагыч чакан чагылдырган белгисиз. D3 кабылдагычтар D2 кабылдагыч азыраак жайылган болсо да, жакында изилдөө D3 алуучуга жогорку жаңылык жооп кемирүүчүлөрдүн midbrain иштеп кыскарган табышты (Притчарддын ж.б.., 2006). Тилекке каршы, конкреттүү radioligands адамдарды издеп оригиналдуулугүн D2 жана D3 кабылдагыч салыштырмалуу салымдарды айырмалоо керек болот.
Демек, ушул маалыматтар midbrain autoregulatory себептер жана жаңылык темпераменттүү кулк байланыштуу ортосундагы мамиледе кемирүүчүлөрдүн менен адамдардын ортосунда каларлык жакындаштыруу көрсөтөт. Бул жакындаштыруу грызун изилдөөлөр, адатта, чыдоону романы чөйрөдө жооп өлчөп, ал эми биз, нааразычылыктары артыкчылыктарын урганыбызда өзүн-өзү отчет чарасы аркылуу жаңылык мусулман баа экендигине карабастан, пайда болгон. Бул талашсыз оригиналдуулугүн деп жооп маанилүү айырма өтө кемирүүчүлөрдүн боюнча нааразычылыктары чыныгы каалоосу менен байланыштуу эмес (Klebaur ж.б., 2001. Кабыл, ж.б. 2004. Жу ж.б., 2007.) Жана corticosterone байланыштуу болушу ыктымал -mediated стресс-жооп (Piazza ж.б., 1991b.. Руж-Pont, ж.б. 1998). Биз DA autoregulatory себептер организмдер табуунун жана сыйлык кандай жооп көп жактарына таасирин тийгизди деп божомолдошот, жана булар ошол айрым айырмачылыктар түрлөрдүн боюнча nonidentical, темпераменттүү мүнөздүү болсо да, бири-бирин кайталаган көрсөткөн.
Шилтемелер
Алынган Май 28, 2008; кайра-окт 14, 2008; кабыл алынган нояб 5, 2008.
Бул иш-соолук Грант 1R01 DA019670-02 улуттук институтунун тарабынан колдоого алынды.
Кат алышуу Dr. David H. Zald, психология бөлүмүнө чечилиши керек, PMB 407817, 2301 Vanderbilt жайгаштыруу ниянын, TN 37240. Email: [электрондук почта корголгон]
Copyright © 2008 коом үчүн Neuroscience 0270-6474 / 08 / 2814372-07 $ 15.00 / 0
шилтемелер
Abler B, Walter H, Эрк S, камергер H, Спитзер M (2006) сыйлык ыктымалдык бир сызыктуу милдети адам ядросу accumbens коддолгон сыяктуу прогноз ката. Neuroimage 31:. 790-795 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Adell A, Artigas F (2004) ventral tegmental аймакта тинейджер боюнча somatodendritic релиз жана afferent жибергич системалары менен жөнгө салуу. Neurosci Biobehav Аян 28:. 415-431 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Аджажаниан Г.К., Бунни Б.С. (1977) Дофаминдин "ауторецепторлору": микроионофоретикалык бир клеткалуу жазууларды изилдөө менен фармакологиялык мүнөздөмө. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 297: 1-7. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Байер HM, Glimcher PW (2005) Midbrain тинейджер нейрон сандык сыйлык ала ката белги коддорду. Нейрон 47:. 129-141 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Бергер, B, Gaspar P, Verney C (1991) Dopaminergic мээ кабыгында жана innervation: кемирүүчүлөрдүн жана приматтардын ортосундагы күтүлбөгөн айырмачылыктар. Айлары Neurosci 14:. 21-27 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Berns GS, МакКлюр SM, Pagnoni G, Монтагю PR (2001) болжолдоп айта ала тургандык сыйлык адам мээси жооп modulates. J Neurosci 21:. 2793-2798 [Кыскача / Free Full Text]
Бойло I, Dagher A, Лейтон M, Gunn RN, Бейкер GB, Diksic M, Benkelfat C (2006) адамдардын дүүлүктүрүүчү үчүн моделдөө маа-: бир [11C] raclopride / Позитрондуу радиологияны дени сак адамдар менен изилдөө. Arch Башт психиатрия 63:. 1386-1395 [Кыскача / Free Full Text]
Bradberry CW, GRUEN RJ, Berridge CW, Рот RH (1991) жүрүш-чаралар Жеке айырмачылыктар: ядро-accumbens тинейджер microdialysis менен өлчөнөт менен катыш. Pharmacol BIOCHEM Behav 39:. 877-882 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Bunzeck N, Düzel E (2006) адам substantia боюнча стимул табуунун Абсолюттук коддоо Nigra / VTA. Нейрон 51:. 369-379 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Кабыл ME, Смит CM, Бардо MT (2004) жогорку жана төмөнкү жооптуу катары жиктелет келемиштер менен amphetamine өзүн-өзү башкаруу боюнча жаъы таасири. Psychopharmacology 176:. 129-138 [CrossRef] [Medline]
Chen NN, Пан WH (2000) mesocorticolimbic dopaminergic жолуна ventral tegmental аймакта D2 кабылдагычтардын жөнгө салуу таасири. J Neurochem 74:. 2576-2582 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Cloninger CR (1986) инсандын бирдиктүү biosocial теориясы жана тынчсыздануу мамлекеттердин өнүктүрүүдө анын ролу. Psychiatr Dev 4:. 167-226 [илим Web] [Medline]
Cloninger CR (1987a) tridimensional инсан анкета. Сент-Луис, MO: психиатрия бөлүмү, дары-Washington University мектеби, котормо IV.
Cloninger CR (1987b) клиникалык сүрөттөлүшүн жана инсан генеалогиялык жашыруун үчүн системалуу ыкма. Сунуш. Arch Башт психиатрия 44:. 573-588 [Кыскача / Free Full Text]
Карле, SJ, Черный SA (1997) substantia Nigra менен somatodendritic жана аксон терминалы тинейджер чыгарууну өзгөрүү autoreceptor башкаруу, ventral tegmental аянттын жана striatum. J Neurosci 17:. 5738-5746 [Кыскача / Free Full Text]
D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008) адамдын вентралдык тегменталдык чөйрөсүндө допаминергиялык сигналдарды чагылдырган BOLD жооптору. Илим 319: 1264–1267. [Реферат / Акысыз Толук Текст]
Dellu F, Piazza PV, Майо W, Le Moal M, Симон H (1996) адамдын сезим-издеп сапаттан менен келемиштер-biobehavioral мүнөздөмөлөрү жана мүмкүн болгон мамиледе Novelty-издеген. Neuropsychobiology 34:. 136-145 [илим Web] [Medline]
Диаз J, Pilon C, Le иттерге B, C Gros, Марк A, Schwartz JC, Sokoloff P (2000) тинейджер D3 кабылдагычтар бардык mesencephalic тинейджер клеткалар тарабынан билдирди. J Neurosci 20:. 8677-8684 [Кыскача / Free Full Text]
Биринчи MB, Спитзер RL, Gibbon M, Картрайт JB (1997) DMS-IV үчүн структуралык клиникалык маеги (SCID-I). Washington, DC: Америка психиатриялык.
Frankle РГ, Laruelle M, Хабер SN (2006) Prefrontal приматтардын менен midbrain үчүн кабык божомолдоо: а сейрек байланыштуу далил. Neuropsychopharmacology 31:. 1627-1636 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Fujii C, Harada S, Ohkoshi N, Hayaashi A, Yoshizawa K (2000) Япониядагы Паркинсон оорусу менен ооругандардын инсандыгы үчүн маданий касиеттер. Am J Med Genet 96: 1-3. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Ленин EV, Джойс JN (1999) адам тездик менен тинейджер D3 кабылдагычы билдирген нейрондорду бөлүштүрүү: D2 кабылдагыч билдирген нейрон менен салыштырышкан. Neuropsychopharmacology 20:. 60-80 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Hahn J, Kullmann PH, Horn JP, диктор ES (2006) D2 autoreceptors өнөкөт тинейджер нейрон электрокардиостимуляторго ишин күчөтүү. J Neurosci 26:. 5240-5247 [Кыскача / Free Full Text]
Айрыларды MS, Джонс GH, Smith AD, Нилл DB, адилет JB Jr (1991) жаъы жооп, таяныч жана ядро кокаин үчүн тинейджер жооп accumbens болжолдоодо. Synapse 9:. 121-128 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Айрыларды MS, Colvin AC, Juncos JL, адилет JB Jr (1992) ядросунда базалдык жана кокаин-сигнал клетка сыртындагы тинейджер Жеке айырмачылыктар сандык microdialysis колдонуп accumbens. Brain Рез 587:. 306-312 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Howard MO, Kivlahan D, Walker RD (1997) Клонингердин инсандык жана психопатологиянын үч өлчөмдүү теориясы: заттарды колдонуунун бузулушуна карата колдонмолор. J Stud Alcohol 58: 48-66. [Web of Science] [Medline]
Hurley MJ, Mash DC, Jenner P (2003) RT-PCR тарабынан текшерилген кадимки адамдарда жана Паркинсон оорусу менен ооругандарда мээдеги допаминергиялык нейротрансмиссиянын белгилери. Eur J Neurosci 18: 2668–2672. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hutchison KE, Wood М.Д., Swift R (1999) Personality жагдайлар адамдардын ж-amphetamine үчүн жекече жана psychophysiological жоопторду мелүүн. Exp Clin Psychopharmacol 7:. 493-501 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Jenkinson M, Бэннистер P, Brady M, Smith S (2002) күчтүү жана так сызыктуу каттоо жана кыймыл мээнин сүрөттөрдүн тактоо үчүн оптималдаштыруу жакшыртуу. Neuroimage 17:. 825-841 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Kakade S, Даайан P (2002) тинейджер: жалпылоо жана бонустарды. Нейрон түйүндөр 15:. 549-559 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Кесслер RM, Ellis JR Jr, Eden M (1984) чыгаруу tomographic скандоочу маалыматтарды талдоо: токтому жана тек-жайы боюнча белгиленген чектөөлөр. J Comput жардамчысы Tomogr 8: 514-522 [CrossRef] [илим Web] [Medline].
Кесслер RM, Mason NS, Джонс C, Ансарий MS, Мэннинг RG, Баа RR (2000) [18F] N-allyl-5-fluorproplepidepreide (Fallypride): нурлануу Дозиметрия, адам striatal жана extrastriatal тинейджер кабылдагыч сандык баалоо. Neuroimage 11:. S32 [CrossRef]
Хан ZU, Mrzljak L, Гутиеррез А-де-ла-Calle A, Голдман-Rakic PS (1998) dopaminergic жолунан тинейджер D2 кыска isoform жөнүндө болууда. Жаздын Natl Acad Илимий USA 95:. 7731-7736 [Кыскача / Free Full Text]
Klebaur се, Bevins RA, Segar TM, Бардо MT (2001) эркек жана аял келемиштер-жылы жаъы жана amphetamine өзүн-өзү башкаруу үчүн жүрүш-жооп Жеке айырмачылыктар. Behav Pharmacol 12:. 267-275 [илим Web] [Medline]
Натсон B, Эдкок RA (2005) сыйлык өткөн эскерүү. Нейрон 45:. 331-332 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Кога E, Momiyama T (2000) Presynaptic тинейджер D2 сыяктуу кабылдагычтар чычкан ventral tegmental dopaminergic нейрондор өлгөндүктөн көздөй excitatory берүүнү чектеген. J Physiol 523:. 163-173 [Кыскача / Free Full Text]
Lacey MG, Mercuri УБ, Түндүк RA (1987) чычкан substantia Nigra зона compacta боюнча Нейрондордо калий өткөргүчтүк жогорулатуу D2 кабылдагыч боюнча тинейджер актылар. J Physiol 392:. 397-416 [Кыскача / Free Full Text]
Lammertsma А.А., Bench CJ, Юм SP, Осман S, Gunn K, Брукс DJ, Frackowiak RS (1996) клиникалык [11C] raclopride изилдөөлөрдүн анализдөө методдорун салыштыруу. J Cereb Blood Flow Metab 16:. 42-52 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Levant B (1997) D3 тинейджер кабылдагыч: къурау жана мүмкүн болуучу клиникалык актуалдуу. Pharmacol Аян 49:. 231-252 [Кыскача / Free Full Text]
Лейтон M, Бойло I, Benkelfat C, Diksic M, Бейкер HF, Dagher A (2002) клетка сыртындагы тинейджер, муктаж дары жана жаңылык издеген. А ПЕТ / [11C] raclopride дени сак адамдар менен изилдөө. Neuropharmacology 6: 1027-1035.
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W (1992) жүрүш-кубулуштардын окуп жүргөндө маймыл тинейджер нейрон жооптору. J Neurophysiol 67:. 145-163 [Кыскача / Free Full Text]
Maes F, Collignon A, D Vandermeulen, Marchal G, Suetens P (1997) Multimodality өз ара маалымат жогорулатуу картинка каттоо. IEEE Транс Med иштетүүчү 16:. 187-198 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Maidment NT, Марсден CA (1985)-жылы Vivo voltammetric жана mesolimbic тинейджер нейрондор өлгөндүктөн боюнча somatodendritic autoreceptor контролдоо үчүн жүрүш-далил. Brain Рез 338:. 317-325 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Marinelli M, Ак FJ (2000) кокаин өзүн-өзү башкаруу жакшыртылган аялуу midbrain тинейджер нейрон бийик ойлонбой иш менен байланыштуу. J Neurosci 20:. 8876-8885 [Кыскача / Free Full Text]
Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993) Паркинсон оорусундагы допаминге байланыштуу инсандык касиеттер. Неврология 43: 505–508. [Реферат / Акысыз Толук Текст]
Mercuri УБ, Calabresi P, Bernardi G (1992) substantia Nigra абз compacta жана ventral tegmental аянттын нейрон боюнча тинейджер жана dopaminergic ДК electrophysiological иш-аракеттери. Life Илимий 51:. 711-718 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Mercuri УБ, Saiardi A, Bonci A, Picetti R, Calabresi P, Bernardi G, Borrelli E (1997) тинейджер D2 кабылдагыч кем чычкандардын тартып dopaminergic нейрондордо autoreceptor милдетинин жоготуу. Neurosci 79:. 323-327 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Millan MJ, Gobert A, Каныкей-Танкреди A, Lejeune F, Cussac D, Суаре JM, Audinot V, Dubuffet T, Lavielle G (2000) S33084, тинейджер D бир роман, күчтүү, тандап, жана атаандаштыкка окуянын (3) - кабылдагычтар: I. Receptorial, GR218,231 жана L741,626 салыштырмалуу electrophysiological жана нейрохимиялык кароо. J Pharmacol Exp Ther 293:. 1048-1062 [Кыскача / Free Full Text]
Mukherjee J, Янг ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Оуянг X, Yasillo N, Chen CT, кър R, Cooper M (1999) пайдаланып грызун жана токтошубуз приматтардын мээбиздин ичинде милдеттүү extrastriatal тинейджер D-2 кабылдагычы алдын ала баалоо жогорку төп radioligand, 18F-fallypride. Nucl Med Biol 26:. 519-527 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Mukherjee J, Кристиан Б.Т., Dunigan KA, Shi B, Narayanan TK, Саттер M, Mantil J (2002) кадимки ыктыярчыларды F-18-fallypride мээси иштетүүчү: Blood талдоонун, таратуунун, сыноо-ЭОКко изилдөө жана аяр алдын ала баалоо тинейджер D-2 / D-3 кабылдагыч боюнча улгайып калган таасир. Synapse 46:. 170-188 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Мюррей GK, Корлетт PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Джонс ПБ, Bullmore ET, Роббинс TW, Fletcher PC (2008) Substantia Nigra / ventral tegmental сыйлык алдын ката психоз менен үзгүлтүгү бар. Mol психиатрия 13: 239, 267-276.
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ (2002) Негизги даам сыйлыгын күтүү учурунда нервдик жооптор. Нейрон 33: 815–826. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pagnoni G, Zink CF, Монтагю PR, Berns GS (2002) сыйлык алдын катачылыгына бек адам ventral striatum иши. Nat Neurosci 5:. 97-98 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Pessiglione M, Сеймур B, G Flandin, Дассен RJ, Энди Маррей CD (2006) тинейджер көз каранды алдын ала каталар адамдардын сыйлык-издеп жүрүм негизинде. Nature 442:. 1042-1045 [CrossRef] [Medline]
Piazza P, Руж-Pont F, Deminière JM, Kharoubi M, Le Moal M, Симон H (1991a) тинейджер иш prefrontal кабында кыскарган жана amphetamine өзүн-өзү башкарууну өнүктүрүү суи келемиштер ядросу acumbens көбөйөт. Brain Рез 567:. 169-174 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Piazza PV, Deminière JM, Le Moal M, Симон H (1989) amphetamine өз алдынча башкаруунун жекече чабалдыгын алдын себептер. Science 245:. 1511-1513 [Кыскача / Free Full Text]
Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Симон H (1991b) Corticosterone өлчөмү amphetamine өз алдынча башкаруунун жекече өтө аярлыгын аныктайт. Жаздын Natl Acad Илимий USA 88:. 2088-2092 [Кыскача / Free Full Text]
Pickel М, Чан J, Nirenberg MJ (2002) тинейджер D2 кабылдагыч жана somatodendritic тилдин monoamine ташуу 2 (VMAT2) ventral tegmental аянты бөлүмдөрүнүн ичинде Аймак-белгилүү бир багыт. Synapse 45:. 113-124 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Pritchard LM, Лог AD, Тейлор BC, Ahlbrand R, Welge JA, Tang Y, чукул FR, Richtand Н.М. (2006) оригиналдуулугүн жогорку жана төмөнкү жооптуу менен D3 тинейджер алуучу жана башка жонулган Variant D3nf РНК салыштырмалуу сөз. Brain Рез Bull 70:. 296-303 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Riccardi P, Li R, Ансарий MS, Zald D, Park S, Dawant B, Андерсон S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Болдуин R, Кесслер R (2006) жөнүндө Amphetamine айынан жер которгондорго [18F] fallypride адамдардын striatum жана extrastriatal аймактарда. Neuropsychopharmacology 31:. 1016-1026 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Riccardi P, Болдуин R, Сулайман R, Андерсон S, Ансарий MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Кесслер R (2008) Позитрондуу радиологияны менен адамдардын striatum жана extrastriatal региондордо базалык тинейджер D2 кабылдагыч бош аныктоо [18F] fallypride менен. Biol психиатрия 63:. 241-244 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Род GK, Aldroubi A, Dawant BM (2003) эмес катуу сүрөт каттоо негизинде ынталуулук үчүн ийкемдүү негиздери алгоритми. IEEE Транс Med иштетүүчү 22:. 1470-1479 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
amphetamine өз алдынча башкаруу суи жаныбарлардын ядросу accumbens менен тинейджер коюлтууларда Руж-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Симон H (1993) жогорку жана узак стресс-жасалма көбөйтүү. А microdialysis изилдөө. Brain Рез 602:. 169-174 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Руж-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV (1998) ядросу accumbens стрессти-жасалма тинейджер бошотуу Жеке айырмачылыктар corticosterone таасир этет. Eur J Neurosci 10:. 3903-3907 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Sax KW, Strakowski SM (1998) адамдардын кайталап ж-amphetamine жана сапаттарын жүрүш-жооп жакшыртылган. Biol психиатрия 44:. 1192-1195 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Schott BH, Sellner DB, тумшугу CJ, Хабиб R, Frey JU, Guderian S, Heinze HJ, Düzel E (2004) Associative нааразычылыктары менен midbrain структураларды кошуу жана адамдардын ачык эс түзүү. Үйрөнүү Мем 11:. 383-387 [Кыскача / Free Full Text]
Schultz W, алдын ала каталардын Dickinson A (2000) нейрондордун коддоо. Annu Аян Neurosci 23:. 473-500 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Sesack SR, Аоки C, Pickel М (1994) midbrain тинейджер нейрондордо D2 кабылдагыч сыяктуу immunoreactivity боюнча Ultrastructural-чектөө жана алардын striatal бутага. J Neurosci 14:. 88-106 [Кыскача мазмуну]
Smith SM, Jenkinson M, WOOLRICH MW, Beckmann CF, Беренс TE, Johansen-Берг H, Бэннистер PR, De Luca M, Drobnjak I, Flitney DE, Niazy RK, Сондерс J, Vickers J, Чжан Y, Де Stefano N, Brady JM, Matthews PM (2004) антропология жана структуралык MR сүрөтү талдоо жана жаздырылган DVDлерди катары ишке ашырууда ийгиликтер. Neuroimage 23 [тобу 1]. S208-S219 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Sokoloff P, Диаз J, Le иттерге B, Guillin Оо, Лерих L, Bezard E, Гросс C (2006) тинейджер D3 кабылдагыч: neuropsychiatric оорулардын дарылоо үчүн дарылоо-максаттуу. CNS Neurol Disord Drug бутага 5:. 25-43 [Medline]
Теппер JM, Sun BC, Мартин LP, Creese I (1997) бододо antisense далил тарабынан жоромолдонот nigrostriatal нейрон боюнча тинейджер D2 жана D3 autoreceptors Глоссарий ролу. J Neurosci 17:. 2519-2530 [Кыскача / Free Full Text]
Уэллс WM 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R (1996) өз ара маалымат жогорулатуу менен Multi-модалдык көлөмү каттоо. Med Image анал 1:. 35-51 [CrossRef] [Medline]
Westerink BH, Kwint HF, DeVries JB (1996) mesolimbic тинейджер нейрон PHARMACOLOGY: чычкан мээнин ventral tegmental аянты жана ядросу accumbens бир эки-иликтөө microdialysis изилдөө. J Neurosci 16:. 2605-2611 [Кыскача / Free Full Text]
Ак FJ, Wang RY (1984) A10 тинейджер нейрондор: тинейджер агонисттер бошотуу курсу жана сезимталдыкты аныктоодо autoreceptors ролу. Life Илимий 34:. 1161-1170 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Wittmann BC, Bunzeck N, Дассен RJ, Düzel E (2007) .Демек көмөк эми жаңылык тарапкерлерин сыйлык системасын Anticipation жана Hippocampus. Neuroimage 38:. 194-202 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
Yacubian J, Gläscher J, K Шредер, Sommer T, Braus DF, Büchel C (2006) олорду жана адамдын мээсинин ичиндеги чыгым байланыштуу балл алдын ала жана алдын ала кылмыштары үчүн жайдагы системалар. J Neurosci 26:. 9530-9537 [Кыскача / Free Full Text]
Зар JH (1999) Biostatistical талдоо. Жогорку Saddle River, NJ: Прентис Холлдо.
Zhu J, Бардо MT, Bruntz RC, тепкич DJ, Dwoskin ЛП (2007) жаъы жооп Жеке айырмачылыктар prefrontal борбору тинейджер Ташуучу милдетин жана клетка бетиндеги сөздөрдү алдын ала. Eur J Neurosci 26:. 717-728 [CrossRef] [илим Web] [Medline]
;