Эркек жыныстык жүрүм-hypocretin (orexin) үчүн ролу (2007)

жалпылаган

тааныштыруу

Жылдан бери өз 1990s табылган (де Lecea .Удаалаш., 1998; Сакурай .Удаалаш., 1998), Hypocretin (orexin; hcrt / Orx) системасы, негизинен, каалоолор жана Тамакка колдонулган контекстинде окулары (Мушкетера жана де Lecea, 2002; Сигел 2004). уйку абалы жана ойгоо ортосундагы бийлик тарабынан белгиленген каалоолор начарлагандар hcrt / Orx белги экрандын бирдей мыйзам ченемдүүлүктөрү менен Мутант чычкан (Mochizuki .Удаалаш., 2004). hcrt / Orx Пептиддер мээ менен aminergic клетка топторунун активдүү ойготуу үчүн күчтүү болжолдор менен үзгүлтүксүз дүүлүгүп көмөк деп жатышат (мисалы, заттын ceruleus, Тахан) (Peyron .Удаалаш., 1998; Nambu .Удаалаш., 1999; Saper .Удаалаш., 2005). сергек жана кумарды жөнгө сайттарга алардын болжолдоо тышкары, hcrt / Orx нейрондор да ventral tegmental аймакта mesolimbic тинейджер (DA) жолуна келип, проект (VTA) (Fadel жана Deutch, 2002). туташуунун Бул үлгү сыйлык байланышкан күчөтүү боюнча Orx hcrt ролун баалоо изилдөө топтору бир катар / түрткү берди (DiLeone .Удаалаш., 2003; Харрис ж.б.., 2005; Харрис жана Астон-Джонс, 2006).

айбанаттарын изилдөө ад либитум Ошол hcrt / Orx нейрондор энергиялуу, издөө жүрүш учурунда атууга курсун жогорулатуу көрсөткөн (Mileykovskiy .Удаалаш., 2005) Жана intracerebroventricular hcrt / Orx акчанын кийин күчөтүлгөн таяныч чыгаруу DA сезгич блокада тозогун жатат (Nakamura .Удаалаш., 2000). Башка изилдөөлөр көбүрөөк DA клетка ишин көрсөттү экстракорпоралдык hcrt / Orx менен (Бутба .Удаалаш., 2003), Ошондой эле тактыкты ядро ​​accumbens (УАК) DA-релиз бододо, hcrt колдонулгандан кийин / Orx үчүн VTA (Narita .Удаалаш., 2006). Жакында, жүрүш-изилдөөлөр hcrt / Orx системасын жандандыруу кыянаттык менен ДК калоосуна ажырагыс болушу мүмкүн экенин байкашкан (Boutrel .Удаалаш., 2005; Харрис ж.б.., 2005; Borgland .Удаалаш., 2006), Ошондой эле табигый тамак-аш сыйлык алардын этектери күчү hypothalamic структуралар homeostatically аныкталат (Hoebel, 1969; Балык ж.б.., 1980; Fulton .Удаалаш., 2000; Thorpe .Удаалаш., 2005).

Эле экзогендик hcrt / Orx менен азыктанып, азык издеп жардам берет (Kotz, 2006), Hcrt / Orx боюнча intrahypothalamic мунун эркек чычкан сексуалдык жүрүм-турумду (көмөктөшөтGulia .Удаалаш., 2003). азыр hcrt / Orx нейрондорду камтыган белгилүү жанынан hypothalamic аянттын (четкеш) менен сайттардын тамактандыруу же эркек жыныстык мамилелердин электрдик сигналдар менен такталып берилген классикалык изилдөөлөрдүн негизинде (Vaughan менен Fisher, 1962; Caggiula жана Hoebel, 1966; Swanson .Удаалаш., 2005), Биз hcrt / Orx нейрон кошулуу үчүн, эрендиги учурунда жана orexin-1 кабылдагычы (OX менен жүрүм-Баанын белгилерди издеген₁) Блокада. Биз, ошондой эле, борбордук hcrt / Orx мазмунуна бычуу жана гормон алмаштыруу таасирин өлчөө жана hcrt / Orx жана стероиддик гормон кабылдагыч кош immunolabeling менен hcrt / Orx системасын Эндокриндик жөнгө бааланат. Акыр-аягы, биз mesolimbic DA системасы канчалык баа hcrt жандандырылган мүмкүн / Orx бододо, жана DA нейрондор VTA алып hcrt / Orx салым эрендиги учурунда FOS immunoreactivity (IR) көбөйгөн көрсөтүлгөн жокпу.

Материалдар жана ыкмалар

Кетүүсүнүн immunohistochemistry, жүрүм-туруму, жана клеткаларынын.

Бойго жеткен (~325 ж), жыныстык эркек Узак Evans келемиш (Harlan, Индианаполис, IN) тажрыйбалуу сакталат жана Ден соолук улуттук институтунун ылайык колдонулган Лабораториялык жаныбарларды сактоо жана пайдалануу боюнча колдонможана бардык процедуралар университеттердин жаныбарларды багуу жана пайдалануу боюнча Институционалдык комитеттери тарабынан бекитилген. Тестирлөөдөн бир жума мурун, бардык жаныбарларга эстрадиол бензоат (1 мкг, ск) жана прогестерон менен эструска алып келген жумурткаландырылган аял менен күнүнө төрт жолу 10 саат сексуалдык тажрыйба өткөрүүгө уруксат берилген (48 мкг, ск; 400 саат мурун берилген тестирлөө; Сигма, Сент-Луис, MO). Бардык эксперименттерде жүрүм-турумдук тестирлөө 4 Вт бир суткада 2 Вт кызыл лампочканын жарыгында үйдүн капастарында кадимки түнкү мезгилде жүргүзүлдү. Копуляциялык эксперименттер үчүн бир топ (n = 6) эркектерге өз үйүндөгү капаста эструалдык ургаачы менен бир жолу эякуляцияга чейин көбөйүп турууга уруксат берилген, андан кийин ургаачысы алынып салынган. Бардык жаныбарлар дээрлик токтоосуз аттанып, <4 мүнөт ичинде бузулган. Бул топ үчүн орточо эякуляциялык күтүү 632.6 ± 169.64 с (± SEM орточо); n = 6). Контролдук тобу (n = 6) аракет деңгээлин көзөмөлдөө үчүн колдонулган. Бул жаныбарлар 15 мүнөт бою сергек жана активдүү болушкандыгын текшерүү үчүн визуалдык көзөмөлгө алынды, бул эксперименталдык топтун копуляция сыноо мезгилинин узактыгына туура келди. Ушул 15 мин мезгилдин башында жана аягында капастардын капкактары ачылып, жабылды, бирок, башкача айтканда, жаныбарлар тынчсызданбай калышты. Ушул мезгилде тынч турган контролдук жаныбарлар колдонулган жок. Жаныбарлар тынч турганда, алардын капталында же башынан ылдый турган абалда тургандыгы байкалган (ылайыкташтырылган Espana .Удаалаш., 2003). эрендиги сессияларында же контролдоо байкоо башталгандан алтымыш мүнөт өткөндөн кийин, жаныбарлар абдан хлоралоза менен Эллисон (100 мг / кг) жана 0.1 м PBS, рН 7.4 жана PBS жылы 4% paraformaldehyde менен эле иштеген жок. Brains 20% сахароза-PBS жылы cryoprotected, ошондой эле ар бир башка 40 мкм cryostat бөлүгү (малдын күнүнө 30) жакын тартып hypothalamic hcrt / Orx клетка калктын prepro-hcrt / Orx (1 үчүн immunolabeled эле: 100; Millipore, Billerica, MA) жана FOS (1: 10,000; мурда сүрөттөлгөн EMD биоилимдерде, Сан-Диего, CA) 3 менен ", 3'-diaminobenzidine (DAB) жана никелдин-күчөдү DAB, тиешелүүлүгүнө жараша, immunohistochemistry жол-жоболоруна ылайык (Espana .Удаалаш., 2003; Сато .Удаалаш., 2005). Клеткаларынын бир OLYMPUS (Токио, Жапония) колдонуу менен жогорку рендерлеп астында жүргүзүлгөн ырааттуу rostrocaudal деъгээлинде бир бөлүгү боюнча микроскоп жана камера (кара Анжир. 1B,C) (Bregma үчүн 2.45 мм арт) (Swanson, 2004). Ар бир жарым шарында, клетка эки 470 × 630 мкм эсептөө талаалары санарип сүрөтү анализ программасын колдонуп тэг алынган ичинде жыгылып-жылы (Image-Pro Plus; Медиа Cybernetics, Silver Spring, MD), эксперименталдык шарттарга сокур бир эксперттөөнүн. эки жарым шарга-жылы, жанынан эсептөө талааларын досунун чек fornices колдонулат. Ёткёндъгъ жёнъндё эсептөө талаалар, алардын жанынан чек fornices колдонулат. FOS гана, hcrt / Orx гана, hcrt / Orx жана FOS-ир менен жана эки-белгиленген клеткалар жазылган саны.

 

көп нускасын көрүү: 

• бул баракта
• бир жаңы терезеде
• PowerPoint келерсин катары жүктөп алуу

Figure 1. 

эрендиги учурунда hcrt / Orx нейрондордо көбөйтүү FOS immunoreactivity. A, Hcrt / Orx нейрон (оң жактагы) FOS-Ирди көрсөтүү. Масштаб тилкеси, 25 мкм. B, Башкаруу эркек noncopulating сол жарым шарында туура эсептөө талаадан өкүлү micrograph. Масштаб тилкеси (-жылы A), 200 мкм. CЭркек х жок чейин Micrograph. Масштаб тилкеси, 200 мкм. Arrows hcrt / Orx нейрондорду FOS-Ирди көрсөтүү көрсөтүп турат; тилкелерди эмес hcrt / Orx клеткаларда FOS-ир ядролор көрсөтүп турат; FX, fornix.

Castration эксперименттер жана иммуно-.

Эркегинин (эксперименттердин башында ~325 г) Узак Evans чычкандар (75 мг / кг кетамин HCL жана 10 мг / кг xylazine HCL, IP) Эллисон жана бычылган. Жаныбарлар, 7, 14, же Эллисон, жана эле иштеген, алардын мээси prepro-hcrt / жогору болуп Orx (бардык топтор үчүн immunolabeled алынган чейин хирургиялык кийин жашап убакыт 28 д уруксат берилди n = 5). Бул жаныбарлар бирдей оорутпай ылайык scrotal уюп калышы алган жалган-хирургиялык топ менен салыштыруу (n = 5). Шамс эле 28 д өлдү. Ээли төмөнкү рендерлеп астында эле coronal учак Жогоруда болуп аткарылган.

өзүнчө экспериментте 28 castrates д (n = 5) жана жасалма мамиле башкаруу (n = 5) натрий пентобарбитал (100 мг / кг) менен терең анестезияланып, алардын мээси алынып, кургак муз менен муздатылган 2-метилбутанга тез тоңдурулган. Тоңуп калган гипоталамиялар андан кийин эки короналдык кесилгенде, бири медиалдык преоптикалык зона (mPOA) аркылуу алдыңкы комиссуранын декуссиясына, ал эми экинчиси үчүнчү карынчанын гипоталамуска бөлүнүшүнө каудалдык болгон артындагы гипоталамус ядросу аркылуу тосулган. маммиллярдык чуңкурлар. Блоктор андан кийин эки мээ педункуласынын ортоңку учунда эки сагитталдык кесүү менен жана үчүнчү карынчанын гипоталамус чуңкурунун арт жагында горизонталдык кесүү жолу менен кыркылды. Андан кийин ткандардын блоктору ультрадыбыш менен гомогендештирилип, протеаз ингибиторлору (Roche Complete Mini protease mix; Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) менен белок модификацияланган радиоиммунопреципитация буферине, рН 8.0 бөлүп алынды жана центрифугалоодон кийин экстракттар алынды. Ар бир сабактан алынган экстракттар үчүн жалпы протеин концентрациясын аныктагандан кийин, ар бир жаныбардан 40 мкг протеин 15% SDS-PAGE гелинин өзүнчө кудуктарына жүктөлгөн. Лаэммли (Огайо .Удаалаш., 1977), Колдонуп 1: мурда анти-prepro-hcrt / Orx греч айтылгандай 1000, кийинчерээк 1: 2000 каршы β-актин (Сигма) жана 1: 5000 теке каршы коен IgG (Санта-Крус-биотехнология, Санта-Крус, CA ) 5% менен Tris-түрдөгү наборун-жылы кургак сүттүн. Протеин аскерлери күчөтүлгөн chemiluminescence комплект (ECL; GE Саламаттык сактоо, Piscataway, NJ) тарабынан көрсөтүлөт жана Kodak (Рочестер, NY) BioMax тасмалар. Тасмалар 40 с жана санарип сканерден өткөрүлгөн, ошондой эле оптикалык курбакалар ImageJ жалпыга жеткиликтүү программалык каражаттарды пайдалануу менен ченөө үчүн дуушар болушкан. Ар бир жаныбардын үчүн, β-актин жүктөө контролдоо пайыз катары Orx hcrt үчүн оптикалык тыгыздык маанилери / аныкталат жана статистикалык талдоого кабылган.

үчүнчү экспериментте, эркек келемиш жасалма бычак берилген жогоруда айтылгандай (n = 3) же бычылган жана dihydrotestosterone менен 28 д үчүн ар бир экинчи күнү сайгандан (500 мкг, СК; n = 4), эстрадиол бензоат (20 мкг, СК; n = 3), же мунай транспорт (0.1 μl; n = 3). Жана эки гормон сигма сатылып алынган. castrates менен эрендиги гормон доза сактоого, мурунку өткөрүлгөн изилдөөлөрдүн негизинде өздөрүнүн билимине жараша тандалып алынган (Саймалуу .Удаалаш., 2005). хирургиялык кийин 28th күнү, жаныбарлар адам набыт болгон, алардын hypothalami жогоруда айтылгандай, Батыш Иммуноблот менен prepro-hcrt / Orx мазмуну өлчөө үчүн бөгөттөлгөн.

Стероиддик гормон кабылдагычтарды hcrt / кош-жазуучу immunohistochemistry Orx.

бүтүн боюнча четкеш, жыныстык жол менен ишенчээк Эркегинин (~350 г) мээнин бөлүктөрү Лонг-Evans чычкандар андроген кабылдагычы үчүн immunolabeled алынган (AR) (1: 750; n = 6; Санта-Крус-Биотехнология) же эстроген кабылдагыч (ERα) (1: 2500; n = 9; Санта-Крус-Биотехнология) никелден-күчөдү DAB колдонуу. Андан кийин, AR-белгиленген бөлүктөрү эки эле prepro-hcrt / Orx үчүн белгиленген (жогоруда) жана ERα-белгиленген бөлүктөрү эки prepro-hcrt / Orx үчүн булгап алышкан (n = 5). Кийин күчөп, бири-бири менен тыгыз атласында четкеш төрт coronal катмарлары бири келген бөлүмдөрү Swanson (2004) колу, бир камера Lucida Тиркемени пайдаланып микроскоп менен бурулат, кош жана ар бир бөлүмдө бир белгиленген клеткалар тэг алынган болчу. Сүрөттөр санарип сканерден жана атлас баскычтарында Текшерүү (Сан-Хосе, CA) пайдалануу боюнча курулган болчу Illustrator жана клетканын ар бири калктын атлас мисалдарды көздөй картага болгон (Swanson, 2004). ERα-плюс-hcrt / Orx-белгиленген бөлүмдөрдүн учурда, кош жана бир суммада hcrt номерлерине / Orx нейрон деп эсептелишкен.

Pharmacology жана жыныстык мамилелердин.

Эркегинин (эксперименттердин башында ~350 г) Узак Evans чычкандар (n = 9) жүрүм-турум тестирлөөнүн алдында бир жума ичинде төрт 1 ч сексуалдык тажрыйбасы сессияларында берилген. Акыркы тесттин алгачкы 30 мүнөтүндө, жок дегенде, бир жолу эякуляциясы жок жаныбарлар эксперименттен четтетилген. Тажрыйба сессиялары жана жүрүм-турумдук тестирлөө 40 Вт кызыл лампанын астында 2 саат жаныбардын түнкү мезгилине чейин жүргүзүлдү. Копуляциялык жүрүм-турум тесттери эркектин үй капасында жүргүзүлүп, узактыгы 30 мин болгон. Эркектердин копуляциялык жүрүм-турумунун айырмаланган өзгөчөлүктөрү (башкача айтканда, монтаждар, интромиссиялар жана эякуляциялар) байкоочу тарабынан ар бир жүрүм-турум окуялары үчүн жыштык жана кечигүү маалыматтарын жазып алган компьютердин атайын программасын колдонуп, эксперименталдык дарылоолорго байкалган. Жүрүм-турумдук тестирлөөдөн отуз мүнөт мурун, жаныбарларга OX дарысы сайылган₁ соттошот N- (2-метил-6-benzoxazolyl) -N "-1,5-нафтиридин-4-ыл мочевина (SB 334867) (20 мг / кг, ip) же DMSO каражаты (0.5 мл / кг). Эксперимент предметтердин ичиндеги жөнөкөй тең салмактуу дизайндын негизинде жүргүзүлүп, биринчи күнү тестирлөөдө беш жаныбарга дары сайылып, калган төртөө унаага ээ болду. 48 сааттык баңги затын жууп бүткөндөн кийин, биринчи күнү дары менен дарыланган жаныбарларга унаа берилген жана тескерисинче.

Electrophysiology.

Эркегинин Спрэг Dawley чычкандар (~350 ж) chloral гидраты менен Эллисон алынган (400 Шамбесай / кг, IP мг; 100 · кг мг^-1 · ч^-1 камсыз кылуу үчүн, андан кийин) жана stereotaxic аспапта көтөрүлдү. VTA камтыган мээ аймакта баш сөөгү жана дура алынып салынган. Ар бир мал биринчи жасалма жүлүндүн бир келүүчү кабыл алды (aCSF) [0.5 μl / 5 мин; из Lambda, anteroposterior + 2.6 же + 3.4 мм; mediolateral, ± 0.8 мм; dorsoventral, -7.0 мм; бир stereotaxic Atlas ылайык жалпак сөөк (Paxinos жана Уотсон, 1998)], Бир 32 га Hamilton шприц менен (0.5 μl / 5 мүн) VTA бир тарабында. Андан кийин, 10 мин кийин, клеткалар ар бир нукка тандап алуу жол-жобосу VTA боюнча ipsilateral тарабында жүргүзүлгөн. Жаныбарлар кийинки, hcrt-1 / Orx-A (0.014 nmol бир келүүчү кабыл алды n = 4; 1.4 nmol, n = 5; же 140 nmol, n = 6 aCSF эриген; Америкалык дагы жүздөгөн, Sunnyvale, CA) каршылык к³ч³ VTA клеткалары ар бир багытта тартипте чейин тарапта кайталап турган. Денеге сайма шардагы жана место же арт сайынуу сайттын боюнча эл болгон. Клетка сыртындагы бир бирдиги жазуулар (чыгардан мурун 1.5 мм сырткы диаметри; World Precision инструменттери, Сарасота, FL) бир баррели айнек Микропипеткалар менен аткарылган 2 м NaCl жана бэк-талкаланды толот. Электрод импеданстар 2 Hz боюнча 4 MΩ үчүн 135 чейин катталды. DA нейрондор көбүнчө белгилүү алгачкы сегмент / somatodendritic-брейк, кенен иш-аракеттер мүмкүн болгон узактыгы, жай бердик, ал эми мыйзамсыз бир көтөрүлүү же үлгү аткан талашып-тартыша кетишти (/ SD IS) бар, алардын оң-терс клетка сыртындагы иш-аракеттер мүмкүнчүлүктөрүн тарабынан аныкталган (Grace жана Bunney, 1983). клеткалар ар бир багытта эксперимент жасоого үчүн эсепке электрод VTA бир stereotaxically аныкталган блок аркылуу кабыл алынган (2.8-3.4 мм Ламбданы өтүү; 0.6-1.0 мм кийинки үчүн жанынан; мээ бетинен 6.5-8.5 мм) системалуу алты жолу. Ар бир аныкталган DA нейрон Чарт маалымат алуу системасын колдонуп 2-5 мүн он-лайн үчүн жазылып калган (AD Instruments, Бишкек, CA). Ар бир жаныбар (нукка күнүнө клеткалар) чейин электрод нукка күнүнө туш өзүнөн активдүү DA нейрон орточо саны VTA DA нейрон калктын иши үчүн көрсөткүчү болуп эсептелет. DA нейрон бошотуу баасы орточо ар бир топко бардык жаныбарлардан тандалып бардык DA нейрондордон чечкиндүү болгон.

140 nmol hcrt / Orx тобунун жыйрылуу inactivation үчүн сынаш үчүн, apomorphine HCL (20 мкг / кг, IP; n = 4; Sigma) пост hcrt-1 / Orx-A тандоо аяктагандан кийин дароо эле ишке ашырылат. apomorphine сайынуу Он мүнөт өткөндөн кийин, алты hcrt-1 / Orx-A мурда алынган VTA тарабынан кошумча электрод трек тандалып алынган.

Жүрүм-туруму, үч жазуучу immunohistochemistry жана клеткаларынын.

Бойго жеткен (~300 ж) эркек Long-Evans чычкандар жогоруда кабыл аял менен төрт 1 ч сексуалдык тажрыйбасы жыйналыштарына берилген. (1 с) чейин оорутпай, иштеген жана immunolabeling үчүн кыртыш даярдоо, жаныбарлар (n = 6) бир төгүшү түндөрүндө уруксат берилди. Жогоруда да айтылгандай, жаныбарларды минип, дээрлик ошол замат intromitted, бул топ 588.50 ± 85.03 с (± Шемдин деген) болгон кыйшаюу азды билдирет. эрендиги үчүн estrous аялдардын мүмкүнчүлүгүн берген эмес, эксперименталдык топ жыныстык тажрыйбалуу башкаруу менен салыштырууга болот (n = 6). Жогоруда айтылгандай, тестирлөө 2 сааттан кийин кадимки түнкү мезгилде кызыл шамдар астында өттү. Жаныбарлар өлтүрүлүп, бекитилгенден жана муздак микротомдун кесилишинен кийин (жогоруда айтылгандай), ар бир жаныбардан төрт ротрокодалдык VTA деңгээлин билдирген иммуногистохимия үчүн тандалып алынган. Сабактардын саны үчүн (n) Ар бир де¾гээлде клетка маанилүү үчүн колдонулган, кара стол 4. Рубрикалар FOS (1: 7500; Санта-Крус-биотехнология) үчүн белгиленген эле жогоруда Жонадап менен. Рубрикалар анда prepro-hcrt / Orx үчүн белгиленген болчу (1: 500) жана тирозин гидроксилаз (TH; 1: 2000; Millipore) Cyanine-жактагы Fluorescent орто антителолор (1 менен: 200; Cy3 жана Cy2, тиешелүүлүгүнө жараша, Джексон ImmunoResearch, Батыш Grove, PA). бир күнү ээли жогору (40 ×) рендерлеп боюнча аткарылган жок на байкал (Schöning &, Германия) DM 4000B менен микроскоп Stereo тергөөчү программалык (MBF биобилим, Багдад, VT) дарылоо шарттары үчүн экспериментаторго сокур менен. Stereo тергөөчү программалык VTA ар бир денгээлде бардык DA клеткаларын кирген эсептөө жерин аныктоо үчүн колдонулган. VTA төрт rostrocaudal баскычтарында ар бир жооптуу Акыры, беш клетка түрлөрү тэг алынган: TH-оң нейрон, TH-оң нейрон FOS-Ирди көрсөтүү, түздөн-түз (соматикалык кабыкча көздөй) көрсөтүү TH-оң нейрондор hcrt менен appositions / Orx булалары, FOS-Ирди, hcrt / Orx appositions да көрсөтүү TH-оң нейрондор жана акыр-аягы, TH нейрон эмес, соло FOS-оң ядро.

Маалыматтарды талдоо.

Group FOS эксперимент жана биринчи Мындай эксперименттин Батыш өчүрөм оптикалык тыгыздык чараларга клетка маанилүү каражаты көз карандысыз-үлгүлөрү менен салыштырмалуу болду t сыноо. Туура-үлгүлөр t тестирлөө букачардын аркылуу жүргүзүлгөн₁ окуянын болгон жүрүш-туруш эксперимент. окуудан-жылы клеткаларынын, үч-маркалоо эксперимент жана ылдамдыгын жана клеткалар ар бир багытта чараларды ок дегенди ANOVA дуушар болушкан.

натыйжалары

Castration гипоталамус hcrt / Orx immunoreactivity жана белокту азаят

Шам-мамиле көзөмөлдөө менен салыштырганда, hcrt / Orx-ир нейрон эсеби окуудан кийин клетка саны 28 д бир кыйла төмөндөшү (Анжир. 2A) (F_(3,16) = 7.60; p <0.005). Бул байкалган калктын клеткаларынын санынын 31.8% азайгандыгын билдирет. Post туз (Tukey) сыноо жасалма мамиле келемиштер же 7 же 14 г castrates боюнча эсептөөлөрдө арасында эч кандай олуттуу айырмачылыктар бар экендигин көрсөттү. Кийинки Батыш Иммуноблот hypothalamic prepro-hcrt талдоо / Orx жасалма мамиле башкаруу салыштырмалуу castrates hcrt / Orx топко 28 д орточо оптикалык тыгыздыгы бир кыйла тёмёндёгён табылган (Анжир. 2B) (t₍₈₎ = 2.99; p <0.05.).

 

көп нускасын көрүү: 

• бул баракта
• бир жаңы терезеде
• PowerPoint келерсин катары жүктөп алуу

Figure 2. 

Castration эркек чычкан гипоталамус hcrt / Orx-Ирди азаят. A, Окуудан кийин hcrt / Orx-белгиленген нейрон 28 клетка саны бир жарым шар шоу кыйла азайып д өкүлү micrographs. Кыстырмада баалуулуктар Г. KJENN ± эки жарым шарга үчүн орточо ээли болуп саналат; **p <0.005. Масштаб тилкеси, 200 мкм; fx, fornix. BБатыш immunoblots 28 г castrates боюнча hypothalamic prepro-hcrt / Orx олуттуу азайган турат. Ар бир топ эки топтун бир жаныбардан белги болуп саналат. Баалары орточо ± SEM оптикалык тыгыздык (Украина) hcrt / Orx салыштырмалуу Муттерштадт-актин үчүн бирдиги; *p <0.05. C, Immunoblots prepro-hcrt үчүн / 28 д Orx шоу E castrates₂ мунай-мамиле башкаруу салыштырмалуу Шамстын бул үчүн hypothalamic hcrt / Orx мазмун барабар болууга. Ошол эле кичине тамга менен Groups кыйла өзгөргөн жок (p <0.05).

ERα hcrt / Orx менен coextensive жана hcrt / Orx нейрондордун бир анатомиялык жактан айырмаланган калктын coexpressed жатат

Nuclear AR негизги hcrt / orx нейрон популяциясынан вентралдык жол менен алынып, ортоңку жаа ядросунан оптикалык трактка жайылган. Эч кандай учурда бир эле нейрондо өзөктүк AR жана hcrt / orx табылган эмес (маалыматтар көрсөтүлгөн эмес). ERα гипоталамустун вентралдык деңгээлинде бөлүштүрүүнүн окшош үлгүсүн көрсөткөнүнө карабастан, ERα маркировкасы вентромедиалдык ядродо көбүрөөк болгон. Эптелгенде, ERα этикеткасы зона инертанын астындагы ички капсуладан доромедиялык гипоталамуска (DMH) чейин созулган клеткалардын конустуу тилкелеринен табылган. ERα этикеткасы hcrt / orx нейрондорунда сейрек кездешкен (сурамжыланган калктын <1%). ERα hcrt / orx менен биригип көрүнгөндө, ал адатта нейрондордун ичинде же DMHге ростралда болгон (Анжир. 3). Ошентип, гипоталамус, өтө эле аз эле hcrt / Orx нейрондор ERα, же DMH эмне жакын жайгашкан адамдар жогорку үлүшү (~65%) билдирүүгө да (Анжир. 3).

 

көп нускасын көрүү: 

• бул баракта
• бир жаңы терезеде
• PowerPoint келерсин катары жүктөп алуу

Figure 3. 

ERα hcrt / Orx менен coextensive болуп саналат. ERα ядролор жабык чөйрөнүн, hcrt / Orx нейрондор ачык чөйрөлөрдө жана ERα плюс hcrt / Orx клеткаларга эки ачаар жылдыздар билдирет өкүлү тарабынан берилет. Сандар bregma үчүн куйрук миллиметр бар. Ahn, Предишен hypothalamic ядросу; FX, fornix; туурун, оптикалык баракча; PVN, paraventricular ядросу; VMH, ventromedial гипоталамус; 3v, үчүнчү насос.

Hcrt-1 / Orx-A чен жана калктын иш менен аткылаган VTA DA нейронду жогорулатат жана жыйрылуу inactivation алдыруучу

hcrt-1 / Orx-А эъ аз дозада (0.014 nmol) орточо VTA DA нейрон аткан баасы унаа мамиле башкаруу салыштырмалуу жогорулаган (Анжир. 4B,C) (Pairwise салыштыруу; F_(1,18) = 13.83, p <0.01; аралаш 2 × 3 ANOVA кийин, F_(1,10) = 13.67, p <0.005), бирок hcrt-1 / orx-A башка дозасы мындай таасир берген жок. Бул доза 2 × 3 ANOVA табылган атуу ылдамдыгына hcrt / orx олуттуу негизги таасири үчүн жооптуу болуп көрүнөт. A Постту туз (Tukey) сыноо дозасы боюнча aCSF мамиле башкаруу топтордун ортосундагы курсунун эч кандай олуттуу айырмасын ачып берген. боюнча 1.4 nmol доза hcrt-1 / Orx-бир кыйла ар бир электрод чыйырында аныкталды VTA DA нейрон калктын иш (өзүнөн-өзү активдүү нейрондордун саны көбөйдү (Анжир. 4D) (Pairwise салыштыруу, F_(1,24) = 6.42, p <0.05; 2 × 3 аралаш ANOVAдагы олуттуу өз ара аракеттенүүдөн кийин, F_(2,10) = 16.71, p <.001). Hcrt-1 / orx-A сыналган жогорку дозасы (140 нмоль) DA нейрондорунун популярдуулук активдүүлүгүн төмөндөдү (бир трек үчүн клеткалар) (Анжир. 4D) (Дисперс 140 nmol дозасы бир жолу кайталап иш-чаралар, F_(2,6) = 12.20; p <0.01). Бул төмөндөө системалык апоморфин сайуу жолу менен калыбына келтирилген (Тукейдики) Постту туз тест).

 

көп нускасын көрүү: 

• бул баракта
• бир жаңы терезеде
• PowerPoint келерсин катары жүктөп алуу

Figure 4. 

Hcrt / Orx VTA DA нейрондордун ишмердүүлүгүн жөнгө салат бододо,. AМүнөздүү жалпы иш-аракеттер мүмкүнчүлүктөрүн көрсөтүү жана IS / SD тыныгуу типтүү VTA DA нейрондун Waveform. B, Top, типтүү жарып ишин көрсөтүү эле унаа мамиле нейрон темпин үлгү аныктоо; Ылдыйкы, тез-ок нейрондун 0.014 жергиликтүү акчанын кийин байкалган nmol hcrt боюнча 1 / Orx A (n = 4). C, D, Жергиликтүү берип жатты дозасы мамиле hcrt-1 / VTA DA нейрон аныктоо чен жана калктын иш боюнча Orx-А. Hcrt-1 / Orx-A (1.4 nmol; n = 5) калктын иш жогорулатат. hcrt 140 / Orx А 1 nmol кийин төмөндөгөн калктын иш (n = 4) системалык apomorphine (20 мкг / кг) тарабынан жокко чыгарылган. Ар бир тилкесинен ичинде номери жазылган нейрон санын көрсөтөт. Көрсөт Г. KJENN ± каражат болуп саналат. *p <0.05; **p <0.01.

талкулоо

эрендиги кийин FOS-ир четкеш жылы hcrt / Orx нейрондордо бул клеткалардын жандантуу эркек жыныстык жүрүм-турум менен коштолору деп божомолдоого болот (Морган жана Карран 1991). Бул маалыматтар estrous аял сезүү таасири кийин мурда 2-deoxyglucose изилдөө четкеш көбөйгөн зат ишин отчет менен келет (Орсини .Удаалаш., 1985). Бул таасир күчөтүлгөн hcrt / mPOA сыяктуу hcrt / Orx нейрондун терминалы аймактарында Orx берилиши чагылдыра алышат, кайсы hcrt / Orx эркек жыныстык мамилелердин көмөк көрсөтүп келет (Gulia .Удаалаш., 2003). Hcrt / orx нейрондорундагы секске байланыштуу Fos индукциясы hcrt / orx нейрондору табигый арматурага сезгич деген түшүнүккө дал келет. Жакында жүргүзүлгөн бир изилдөө Fos-ir азык-түлүк сыйлыгын күтүүгө шартталган келемиштердин hcrt / orx нейрондорунда көбөйгөнүн жана Fos-irдин жогорулашы шартталган жердин артыкчылык парадигмасында жаныбарлардын артыкчылык баллына байланыштуу экендигин көрсөттү (Харрис ж.б.., 2005). hcrt / Orx нейрон жандантуу сыйлык байланышкан көрүнүш болушу мүмкүн, жогоруда изилдөө туруктуу өсүш жетишсиздигин көрсөтүп турган, анткени FOS-ир hcrt / Orx роман объект өбөлгө дуушар жаныбарлардын клеткалар. Бул Ошондой эле hcrt / Orx нейрон базалдык (15%) көрсөтпөө үлүшү тууралуу, жаңылык-азгырган (18%), ошондой эле тамак-аш-шартталган (50%) FOS-Ирди, биз бул тууралуу адамдар менен шайкеш келет (12 и 40% базалдык % эрендиги айынан). Булар hcrt / Orx нейрондор, мисалы, тамак-аш жана жынысы сыяктуу табигый сыйлык жандандырылган болушат деп ойлойм.

бул жерде сүрөттөлгөн hcrt / Orx жана эндогендик эстроген жөнгө салуу эркек жыныстык жүрүм-турумуна мүмкүн hypocretinergic контролдоо үчүн дагы бир далили. Ал E бул жерде билдирди hcrt / Orx жоготуу убакыт Албетте, эркек жыныстык жүрүм-туруму дагы окуудан кийин төмөндөйт, ал үчүн бир нече жума керек экендигин көрсөтүү классикалык жүрүш-маалымат менен туура эмес экенин белгилей кетүү керек₂ тескерисинче Caviar, караганда жүрүм-кайра талап кылынат деп (Hull .Удаалаш., 2006). андан ары экспериментте болбосо, биз бир гана E жок Orx hcrt сакталып катышуусун / негизги механизмдери божомолдорду болот₂. жөнөкөй түшүндүрмө кечигүү убактысы үчүн hcrt / Orx сапаты төмөндөп өткөргүчтү тилдин дүкөндөрүнүн бир даярдуулук менен ченелет түгөнгөндүгүнө азды чагылдырууда болушу мүмкүн. төмөндө айтылгандай, hcrt / Orx нейрондордо лүү жоктугу бул кабылдагычтарга камтыган нейрондордон ресурстар менен hcrt / Orx сөз жөнгө салууну сунуш кылат. Анткени neuropeptide синтези (Enyeart .Удаалаш., 1987), Аз санда (Shakiryanova .Удаалаш., 2005), Ошондой эле иш-релиз-каранды кубулуштар (барFulop .Удаалаш., 2005), Ар кандай postcastration hcrt / Orx нейрондордун жандануусу кыскарышы (Smith .Удаалаш., 2002) Синтези кыскарта өлчөмү бир нече убакытка чейин айкын эмес болушу мүмкүн экенин, мисалы, пептиддик чыгарууну кинетикасы жай терс, бул жараяндарды таасир этиши мүмкүн. кандай механизм менен, ал стероид иш полипептиддин базалдык көлөмүн сактап калуу үчүн жооптуу татаал каскадын биринчи элементи болуп саналат деп божомолдоого болот.

Эле hcrt катары / энергетикалык балансындагы байланыштуу Orx нейрондор мехенизими себептер менен жооп азык-түлүк алууну жөнгө салуу көрүнөт (Olszewski .Удаалаш., 2003; Burdakov .Удаалаш., 2006), Hcrt / Orx нейрондор да гормоналдык чөйрөдө сезимтал болуп көрүнөт жана ошондой эле жол менен жыныстык жүрүм-көмөк көрсөтүшөт. Бул жерде берилген маалыматтар базалдык hcrt / Orx сөз E менен кармалып турат деп ырасташат₂. Жылы gonadally өзгөрүүсүз жаныбарлардын hcrt / Orx толук бир комплект айтып, бул жибергич ушу эркек жыныстык жүрүм-туруму жана сыйлык үчүн маанилүү структураларда иштеп өбөлгө болмок. hcrt / Orx нейрондор Алюм terminalis (BNST) жөнүндө mPOA, төшөк ядронун сыяктуу аймактарда менен олуттуу өз ара байланыштарды ээ, жана VTA (Peyron .Удаалаш., 1998; Сакурай .Удаалаш., 2005Эркек жыныстык жүрүм-билдирүү үчүн маанилүү деп белгилүү болгон), (карап чыгуу үчүн, кара Hull .Удаалаш., 2006). бычуу ошону менен жүрүм-турумун начарлатуучу, бул структураларга excitatory киргизүү маанилүү булагы түзүшү керек эле кийин hcrt / Orx азаят.

ER жандандыруу базалдык hcrt / Orx сөздөр кармап турган абалда кошумча изилдөө күтүп турат; Бирок, бул мээ аймактарында ERα-билдирүү четкеш долбоордо afferents менен шартталган болушу мүмкүн (Simerly .Удаалаш., 1990; Канда и др., 2006), Атап айтканда, ашык ошол структуралар айрым excitatory божомолдоруна бар [мисалы, BNST жана mPOA (Жорж жана Астон-Джонс, 2002; Henny жана Джонс, 2006)]. төмөндөтүү үчүн көргөн адамдар менен бир нече hcrt / Orx нейрондор ERα-immunopositive, бул клеткалар бычуунун белгиленген кесепеттерин түшүндүрүүгө жетиштүү көп эмес, болгон да реестринде да, биз hcrt / Orx менен AR эч кандай colocalization отчет, ошондой эле, алардын окуудан кийин hcrt / Orx мазмун (Инжир. 2A, 3). Биз ошондой эле ERα бар клеткаларды Кошуналары нейрондордун жана ген сөздөр ишин Orx / hcrt жергиликтүү жөнгө салуу мүмкүнчүлүгүн жогорулатуу ERα-ир ядро ​​жана hcrt / Orx нейрондор көп чыгат деп айтышкан. Бул типтеги excitatory жергиликтүү райондук ишинин маанилүүлүгү hcrt / Orx системасында да сыпатталып келатат (Li .Удаалаш., 2002). Бирок, керектүү анатомиялык эксперименттер ERα бар клеткаларды көздөй hcrt / Orx нейрон, гормон-каранды, afferent-куулуп hcrt көрсөтпөө менен excitatory синапс көрсөтүп чейин / Orx кабыл алынышы мүмкүн эмес. Hcrt сөз айкашы diurnally белгиленет (Taheri .Удаалаш., 2000), Кош бойлуулук учурундагы (Kanenishi .Удаалаш., 2004), Ошондой эле ар кандай тамак-аш болушу ыктымыл жооп (Cai .Удаалаш., 1999; Griffond .Удаалаш., 1999). динамикасын жөнгө молекулярдык механизми hcrt деген сөз айкашы менен мүнөздөлөт, мында кабыкчасы менен ядросу бир жолун издөө, жана hcrt таасир этиши мүмкүн белги молекулаларды талапкер ат / Orx сөздөр ушул убакта кыйын эмес.

hcrt / Orx белги жыныстык сыяктуу жүрүм-бекемдөө менен алек болуп жатканы түшүнүк бука менен дарылагандан кийин, ошондой эле сексуалдык жүрүм-турум менен начар көрсөтүү маалыматтар тарабынан колдоого алынат₁ окуянын SB 334867 (стол 2). кокаин өзүн-өзү башкаруу стресстин айынан кайрадан бөгөт коюу үчүн колдонулган окшош доза (Boutrel .Удаалаш., 2005), SB 334867 hcrt / Orx берүү курчоону деген олуттуу, жаздоолор азды кёбёйгён жана гүүсүн саны азайган estrous аялдардын кызыктыруучу касиеттерин таасир этиши мүмкүн.

DA маанилүү Нейротрансмиттер үчүн сыйлык болуп саналат, дем-жүйөлөштүрүүчү жана ийкемдүү жүрүм-турум (Berridge жана Робинзон, 1998; Ikemoto жана Panksepp, 1999; Акылдуу, 2004). Биз VTA DA нейрон иши жөнүндө hcrt / Orx бир күчтүү дозасын көз каранды excitatory таасири байкалган. Бул ачылыш күчөтүү боюнча Orx hcrt ролун / колдойт жана mesolimbic DA системасы болгон mPOA hcrt / Orx божомолдоо эркектердин сексуалдык жүрүм-турумду жакшыртуу үчүн иш-аракет кылышы мүмкүн сыртында заттын орун алган жери деп айтууга болот. эъ аз дозада сыналган (0.014 nmol) учурда, hcrt / Orx калктын ишин таасир туруп аткан курсу жогорулаган (клеткалар / трек) (Анжир. 4C). орто өлчөм (1.4 nmol), мурда ООООО, hyperpolarized нейрондор ишке экенин көрсөткөн DA нейрон саны иши, жогорулаган (Анжир. 4D). жогорку дозасын (140 nmol) учурда, VTA да нейрондордун саны иши кыскарган. Кызыктуусу, hcrt / Orx-азгырган VTA DA нейрон калктын ишин кыскартуу DA agonist apomorphine курч жетекчилик тарабынан жокко чыгарылган (Анжир. 4D). кадимки жаныбарлардын жылы apomorphine иштетип autoreceptors менен DA нейрондорду hyperpolarizes жана алардын ок курсу жана калктын ишин кыскартат. Бирок, кыянаттык менен дары менен дарылоону өнөкөт сайуулардын дарылоо же кайталап кийин, apomorphine калктын иш менен дары-жасалма азайган өзгөртө аласыз (Grace .Удаалаш., 1997; Шен жана Чоонг, 2006). Apomorphine атышууну улантуу үчүн жетиштүү overexcited клеткаларды repolarizing менен жыйрылуу inactivation артка эсептелет. Жалпысынан, бул маалыматтар hcrt / Orx мурунку менен шайкеш VTA DA нейрон бир дозасын көз каранды excitatory таасир, күчтүү деп ойлойм экстракорпоралдык иш (Бутба .Удаалаш., 2003).

VTA үчүн четкеш келген жол менен түшүп маанилүү тажрыйба бир катар чалгындалган (Bielajew жана Shizgal, 1986; Shizgal, 1989; Сиз .Удаалаш., 2001). Бул маалыматтар hypothalamically эрендиги сыяктуу жүйөлүү жүрүм кыйыр учурунда НАК Д.А. көбөйөт деп ойлойм (Pfaus .Удаалаш., 1990; Wenkstern .Удаалаш., 1993) Же тойгузган (Эрнандес жана Hoebel, 1988; Рада .Удаалаш., 2005) Бул түшүп прогноздук таяна алат. Бул, мисалы, божомолдоо hcrt / Orx hcrt / Orx ичиндеги VTA сайган жогорулатуу НАК DA efflux көрүнүп турган эксперименттер тарабынан колдоого камтыган (Narita .Удаалаш., 2006). гипоталамус ичинде, серотонин [5-hydroxytryptamine (5-HT)] күчү жеткен hyperpolarize hcrt / четкеш менен нейрондор Orx болот (Li .Удаалаш., 2002). Машыгуудагы антидепрессанттарды кабыл же 5-HT өзү, hcrt / Orx-билдирүү клеткалардын негизги калктын жакын четкеш, кирип dialyzed Кайрылуу базалдык жана аял-кашайтып НАК DA бошотулушун азайтып, эрендиги начарлатса (Lorrain .Удаалаш., 1997, 1999). эрендиги hcrt / Orx нейрон жанданганын көрсөтүү учурунда жогору VTA DA нейрон hcrt / Orx тарабынан берилген маалыматтардын негизинде, биз түшүп hcrt / VTA үчүн Orx божомолдоо секс-байланыштуу НАК DA бошотууну ортомчу болушу мүмкүн деп ырасташат. Мындан тышкары, ички четкеш 5-Тахрир бул прогноздук ажыратуу НАК DA бошотуу жана сексуалдык жүрүш-туруш боюнча 5-Тахрир Тоскоол болуучу таасирин түшүндүрүү мүмкүн.

hcrt / Orx-DA ара үчүн анатомиялык субстрат TH-оң VTA нейрондор hcrt / Orx системасын жана эрендиги сыяктуу сигналдарды сыйлап таасири менен FOS-Ирди көбөйгөн көрсөтүп тарабынан ихсанга деп биздин пикиринде көрүнүп турат (Анжир. 5, стол 4). FOS hcrt / Orx-apposed TH нейрондордо дарстарында х жок жаныбарлардын өтүү VTA гана табылды Бул таасир, жүрүм-турумдук актуалдуулугун жана мейкиндик өзгөчөлүктөрүн да көрсөттү. Бул VTA бул бөлүгүндө кошулуу бул үлгү кездешет балким куймасы болуп, DA клеткалар hcrt / Orx нейрон негизги калк, жөн гана куйрук калп боюунча жипчелери мээ дагы Эзелки максаттуу йендик чейин бул аймакты өтөт деп (Peyron .Удаалаш., 1998).

 

көп нускасын көрүү: 

• бул баракта
• бир жаңы терезеде
• PowerPoint келерсин катары жүктөп алуу

Figure 5. 

Эрендиги hcrt / Orx-apposed VTA DA нейрондордо FOS-Ирди негиз түзөт. A, Micrographs көрсөтүү TH, hcrt / Orx жана VTA менен FOS каралоо. Arrows hcrt / Orx appositions менен FOS-оң TH нейрондорду билдирет; тилкелерди appositions жок эки ачаар нейрондорду белгилеп. Масштаб тилкеси, 45 мкм. B, Hcrt боюнча FOS-оң TH нейрон сайттарды көрсөткөн жебеси менен деталдары / Orx boutons күнбарак менен. C, Эсептөө боюнча VTA пайдаланылган rostrocaudal көлөмүн көрсөтүү Coronal бөлүмдөрү (кара түс). Ар бир бөлүмдүн калган жогорку боюнча Сандар bregma тартып миллиметр болуп саналат. жогорку укугу боюнча АЮБ деъгээлинде клетка тыгыздыгы орточо ± SEM баа болуп саналат. кутуча micrographs аймакты көрүүгө A.

Бул маалыматтар gonadal стероиддер турган роман жолду сунуш жүйөлүү жүрүм аткыланды DA системалары үчүн hypothalamic киргизүүнү таасир этиши мүмкүн (Анжир. 6). Алар ошондой эле hcrt / Orx, анын ичинде каалоолор, Тамакка колдонулган жана дары көздөгөн менен жөнгө салынат жүрүм-өсүп Тизмеге сексуалдык жүрүм-турумду кошуу.

 

көп нускасын көрүү: 

• бул баракта
• бир жаңы терезеде
• PowerPoint келерсин катары жүктөп алуу

Figure 6. 

hcrt жөнгө / gonadal стероид менен Orx модели жана VTA Д.А. тарабынан hcrt / Orx. Эстрадиол, aromatase менен gonadal тестостерон тартып синтезделет, BNST, mPOA жана четкеш жылы ERα-камтыган нейрон иш-аракет кылат. Бул түзүмдөр hypothalamic hcrt / Orx нейрон менен долбоор. Бул структуралардан Excitatory божомолдоо hcrt / Orx нейрондордун жана ген сөздөр стероид сезгич ыкма менен топтун ишине олуттуу таасирин тийгизе алат. VTA үчүн Hcrt / Orx божомолдор эркек сексуалдык жүрүш учурунда midbrain DA нейрондордун кыймыл-аракеттерди күчөтүү. Бул таасир, жыныстык жүрүм-турумун жана НАК DA бошотуу начарлатуучу, ички четкеш hcrt жайлатуучу 5-Тахрир каражаттардан / Orx ишин тарабынан бөгөт болушу мүмкүн.

Шилтемелер

• Алынган апрель 21, 2006.
• Revision January 23 кабыл алды, 2007.
• Сунушу февраль 8, 2007.

• Бул иш Кошмо Штаттары Коомдук саламаттык сактоо кызматы Гранттар MH073314 (JWM), MH40826 жана MH01714 (EMH), жана AA12435 (R.-YS) тарабынан колдоого алынган. Биз анын пайдалуу кеп-доктор Самир Хаж-Dahmane ыраазычылык жана доктор Zuoxin микроскопту жабдууларды курууда үчүн Wang.

• Кат алышуу Джон Muschamp, психология бөлүмү, Florida мамлекеттик, Таллахасси, FL 32306-1270 менен чечилиши керек. [электрондук почта корголгон]

шилтемелер

1. ↵
   1. Berridge KC,
   2. Робинсон TE

   гедонисттик таасири, сыйлык окуу, же аба унаасында мүнөздөрү: (1998) тинейджер сыйлык ролу кандай? Brain Рез Brain Рез Аян 28: 309-369.

   CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
2. ↵
   1. Bielajew C,
   2. Shizgal P

   (1986) макулуктардын тездик жүгүнүп, өзүн-өзү дем ​​менен боюунча булаларды тиешелүү далилдер. J Neurosci 6: 919-929.

   жалпылаган
3. ↵
   1. Borgland SL,
   2. Taha SA,
   3. Шарты F,
   4. Fields HL,
   5. Bonci А

   (2006) Orexin VTA бир кичинекей пластикалык жана кокаин үчүн жүрүш-туруш лугун кошулуу үчүн абдан маанилүү болуп саналат. нейрон 49: 589-601.

   CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
4. ↵
   1. Boutrel B,
   2. Кени PJ,
   3. Specio SE,
   4. Мартин-Fardon R,
   5. Markou A,
   6. Koob ГК,
   7. де Lecea L

   (2005) кокаин-издеп жүрүм-стресстин айынан кайрадан ортомчулардын hypocretin үчүн ролу. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA 102: 19168-19173.

   Кыскача / FREE Full Text
5. ↵
   1. Burdakov D,
   2. Дженсен LT,
   3. Alexopoulos H,
   4. Картрайт RH,
   5. Fearon IM,
   6. O'Kelly I,
   7. Герасименко Оо,
   8. Fugger L,
   9. Verkhratsky А

   (2006) Тандем-тешиктерди K + каналдар глюкоза менен orexin нейрон жайлатып ортомчу. нейрон 50: 711-722.

   CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
6. ↵
   1. Caggiula AR,
   2. Hoebel BG

   (1966) арт гипоталамус ", эрендиги-сыйлык сайт". илим 153: 1284-1285.

   Кыскача / FREE Full Text
7. ↵
   1. Cai XJ,
   2. Уиддоусон PS,
   3. Harrold J,
   4. Wilson S,
   5. Бакингем RE,
   6. Arch JR,
   7. Tadayyon M,
   8. Clapham JC,
   9. Wilding J,
   10. Картрайт G

   (1999) Hypothalamic orexin сөздөр: кан глюкоза жана тамактануу менен тездиги. диабет 48: 2132-2137.

   жалпылаган
8. ↵
   1. Огайо DW,
   2. Өспүрүмдөр SG,
   3. Киршнер MW,
   4. Laemmli UK

   (1977) Пептиддик карталаштыруу гел electrophoresis менен натрий dodecyl купоросу жана талдоо чектелген proteolysis менен. J Biol Chem 252: 1102-1106.

   Кыскача / FREE Full Text
9. ↵
   1. де Lecea L,
   2. Kilduff TS,
   3. Peyron C,
   4. Гао X,
   5. Foye ишкер,
   6. Danielson ишкер,
   7. Fukuhara C,
   8. Баттенберг EL,
   9. Gautvik VT,
   10. Bartlett FS II.
   11. Frankel WN,
   12. Van Den Pol AN,
   13. Bloom FE,
   14. Gautvik KM,
   15. мушкетера JG

   (1998) hypocretins: neuroexcitatory иш менен гипоталамус өзгөчө Пептиддер. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA 95: 322-327.

   Кыскача / FREE Full Text
10. ↵
    1. DiLeone RJ,
    2. Georgescu D,
    3. Nestler EJ

    (2003) сыйлык жана наркомания ооруулары менен туурасынан кеткен hypothalamic neuropeptides. Life Горные 73: 759-768.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
11. ↵
    1. Enyeart JJ,
    2. См, SS,
    3. Hinkle PM

    (1987) чыңалуу сезгич Ca2 + каналдардын Dihydropyridine медиаторлорго атайын GH4C1 кичинекей шишик клеткалары тарабынан пролактин өндүрүшүн жөнгө салат. J Biol Chem 262: 3154-3159.

    Кыскача / FREE Full Text
12. ↵
    1. Espana RA,
    2. Valentino RJ,
    3. Berridge CW

    күндүзү да, түнкүсүн стихиялуу ойгоо, стресс жана hypocretin-2003 башкаруунун таасири: (1) hypocretin-синтездеп жана hypocretin-1 кабылдагыч-билдирүү нейрондордо FOS immunoreactivity. Neuroscience 121: 201-217.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
13. ↵
    1. Fadel J,
    2. Deutch AY

    (2002) orexin-тинейджер ара анатомиялык субстраттардын: ventral tegmental аймакка каптал hypothalamic болжолун. Neuroscience 111: 379-387.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
14. ↵
    1. Fulop T,
    2. Radabaugh S,
    3. Smith C

    (2005) чычкан үстү chromaffin клеткаларындагы түрдүү жибергич-релиз-каранды аракет. J Neurosci 25: 7324-7332.

    Кыскача / FREE Full Text
15. ↵
    1. Fulton S,
    2. Woodside B,
    3. Shizgal P

    (2000) лептина менен мээнин сыйлык схемотехникасын тездиги. илим 287: 125-128.

    Кыскача / FREE Full Text
16. ↵
    1. Жорж F,
    2. Астон-Джонс G

    (2002) ventral tegmental аянты клеткалардын кошулуу Алюм terminalis каналынан ядросу тарабынан: midbrain тинейджер нейрон менен бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби excitatory амино-кислота киргизүү. J Neurosci 22: 5173-5187.

    Кыскача / FREE Full Text
17. ↵
    1. Grace А.А.,
    2. Bunney BS

    (1983) клеткадагы жана nigral dopaminergic нейрон клетка сыртындагы electrophysiology. 1. Аныктоо жана мүнөздөмөсү. Neuroscience 10: 301-315.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
18. ↵
    1. Grace А.А.,
    2. Bunney BS,
    3. Moore H,
    4. Todd CL

    (1997) сайуулардын дары дарылоо иш-аракеттери үчүн үлгү катары тинейджер-клетка жыйрылуу блогу. айлары Neurosci 20: 31-37.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
19. ↵
    1. Griffond B,
    2. Risold PY,
    3. Jacquemard C,
    4. Colard C,
    5. Fellmann D

    (1999) Инсулин айынан гипогликемия preprohypocretin (orexin) келемиш жанынан hypothalamic аймакта РНК жогорулатат. Neurosci Летт 262: 77-80.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
20. ↵
    1. Gulia К.К.,
    2. Mallick HN,
    3. Kumar М

    (2003) Orexin A (hypocretin-1) макулуктардын preoptic аймакта арыз келемиштер эркек жыныстык жүрүм-potentiates. Neuroscience 116: 921-923.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
21. ↵
    1. Харрис GC,
    2. Астон-Джонс G

    (2006) каалоолор жана сыйлык: orexin милдетинин бир дилемма. айлары Neurosci 29: 571-577.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
22. ↵
    1. Харрис GC,
    2. Wimmer M,
    3. Астон-Джонс G

    (2005) сыйлык издөөдө жанынан hypothalamic orexin нейрондордун ролу. жаратылыш 437: 556-559.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
23. ↵
    1. Henny P,
    2. Джонс BE

    (2006) presynaptic тилдин ташуу жана postsynaptic күтүүчү протеиндердин immunostaining тастыктайт GABAergic, glutamatergic же антихолинергикалык базалдык тездик терминал аркылуу orexin / hypocretin нейрон Innervation. J Comp Neurol 499: 645-661.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
24. ↵
    1. Эрнандес, L,
    2. Hoebel BG

    (1988) Food microdialysis менен ченегенде, ошондой эле сыйлык жана кокаин ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер жогорулатуу. Life Горные 42: 1705-1712.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
25. ↵
    1. Hoebel BG

    (1969) Feeding жана өзүн-өзү дем ​​берүү. Ann NY Акад Скай 157: 758-778.

    MedlineGoogle окумуштуу
26. ↵
    1. Hull EM,
    2. Wood RI,
    3. McKenna KE

    (2006) Кнобил жана Нейлдин репродукция физиологиясы, Эркектердин жыныстык жүрүм-турумунун нейробиологиясы, ed Neill JD (Elsevier, New York), Ed 3, pp 1729-1824.

    Google окумуштуу
27. ↵
    1. Ikemoto S,
    2. Panksepp J

    (1999) ядросунун ролу жүйөлүү жүрүм-тинейджер accumbens: мусулман-сыйлык атайын шилтеме берүү менен бириктирүүчү чечмелөө. Brain Рез Brain Рез Аян 31: 6-41.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
28. ↵
    1. Kanenishi K,
    2. Ueno M,
    3. Momose S,
    4. Kuwabara H,
    5. Танака H,
    6. Сато C,
    7. Kobayashi T,
    8. Hino Оо,
    9. Сакамото H,
    10. Хата T

    (2004) Prepro-orexin РНК чычкан мээде сөздөр кош бойлуулук учурунда көбөйгөн. Neurosci Летт 368: 73-77.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
29. ↵
    1. Бутба TM,
    2. Борбот OA,
    3. Eriksson KS,
    4. Хаас HL,
    5. Браун RE

    (2003) orexins / hypocretins тарабынан ventral tegmental аянты dopaminergic жана nondopaminergic нейрон дүүлүгүү. J Neurosci 23: 7-11.

    Кыскача / FREE Full Text
30. ↵
    1. Kotz CM

    (2006) тоюттандыруунун жана табигый физикалык иш-аракеттери боюнча интегралдоо: orexin үчүн ролу. Physiol Behav 88: 294-301.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
31. ↵
    1. Li Y,
    2. Гао XB,
    3. Сакурай T,
    4. Van Den Pol AN

    (2002) Hypocretin / orexin hypothalamic дүүлүгүшүндө системасын уюштурууда үчүн жергиликтүү протоколу нейрон-бир мүмкүн болуучу механизм аркылуу hypocretin нейрондорду ээликтирет. нейрон 36: 1169-1181.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
32. ↵
    1. Lorrain DS,
    2. Matuszewich L,
    3. Кругом RD,
    4. Hull EM

    (1997) жанынан hypothalamic аймакта клетка сыртындагы серотонин postejaculatory аралыгында көбөйдү жана эркек келемиштер менен эрендиги бузбаган бир долбоорго ээ. J Neurosci 17: 9361-9366.

    Кыскача / FREE Full Text
33. ↵
    1. Lorrain DS,
    2. Riolo БИ
    3. Matuszewich L,
    4. Hull EM

    жыныстык жеште таасирин: (1999) туурасынан кеткен hypothalamic серотонин ядро ​​тинейджер accumbens жайлатат. J Neurosci 19: 7648-7652.

    Кыскача / FREE Full Text
34. ↵
    1. Mileykovskiy BY,
    2. Kiyashchenko LI,
    3. Сигел JM

    (2005) аныкталган hypocretin / orexin нейрондордо иш-турумдук тапкым. нейрон 46: 787-798.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
35. ↵
    1. Mochizuki T,
    2. Крокер A,
    3. Маккормак S,
    4. Домичи M,
    5. Сакурай T,
    6. Скаммелл TE

    (2004) orexin чычкандардын-талкала Жүрүм-турум мамлекеттик туруксуздук. J Neurosci 24: 6291-6300.

    Кыскача / FREE Full Text
36. ↵
    1. Морган JI,
    2. Curran T

    (1991) толкунданып системасында Стимул-копиялоо кошкуч: inducible прото-oncogenes жашап кетүүсүнүн жана июн тартуу. Annu Аян Neurosci 14: 421-451.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
37. ↵
    1. Nakamura T,
    2. Uramura K,
    3. Nambu T,
    4. Жада T,
    5. Goto K,
    6. Домичи M,
    7. Сакурай T

    (2000) Orexin айынан hyperlocomotion жана stereotypy dopaminergic системасынын ортомчулугу аркасында жатат. Brain Рез 873: 181-187.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
38. ↵
    1. Nambu T,
    2. Сакурай T,
    3. Mizukami K,
    4. Hosoya Y,
    5. Домичи M,
    6. Goto K

    (1999) бойго жеткен чычкан мээдеги нейрондордун orexin бөлүштүрүү. Brain Рез 827: 243-260.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
39. ↵
    1. Narita M,
    2. Nagumo Y,
    3. Хашимото S,
    4. Хотиб J,
    5. Miyatake M,
    6. Сакурай T,
    7. Домичи M,
    8. Nakamachi T,
    9. Shioda S,
    10. Suzuki T

    (2006) Morphine менен азгырган mesolimbic тинейджер жолуна жана ага байланышкан жүрүш-ишке-жылы orexinergic системаларды түздөн-түз тиешеси бар. J Neurosci 26: 398-405.

    Кыскача / FREE Full Text
40. ↵
    1. Olszewski PK,
    2. Li D,
    3. Grace MK,
    4. Billington CJ,
    5. Kotz CM,
    6. Levine AS

    (2003) жанынан гипоталамус чегинде ghrelin боюнча orexigenic таасирин Нейрон негизи. Пептиддер 24: 597-602.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
41. ↵
    1. Орсини JC,
    2. Журдан F,
    3. Cooper HM,
    4. Monmaur P

    (1985) эркек келемиштей менен каптал гипоталамус боюнча аял жыттардын таасири. Шлихтердин deoxyglucose талдоо. Physiol Behav 35: 509-516.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
42. ↵
    1. Paxinos G,
    2. Уотсон C

    (1998) stereotaxic координаттары (Академик, New York) лемиштин мээ, Эд 4.

    Google окумуштуу
43. ↵
    1. Peyron C,
    2. Тай DK,
    3. Van Den Pol AN,
    4. де Lecea L,
    5. Heller ГК,
    6. Мушкетера JG,
    7. Kilduff TS

    (1998) Нейрондор hypocretin (orexin) бир нече нейрондордун системаларына долбоорун камтыган. J Neurosci 18: 9996-10015.

    Кыскача / FREE Full Text
44. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Damsma G,
    3. Nomikos GG,
    4. Wenkstern DG,
    5. Blaha CD,
    6. Плюс AG,
    7. Fibiger HC

    (1990) Сексуалдык жүрүм-туруму эркек келемиштей борбордук тинейджер берүүнү көбөйтөт. Brain Рез 530: 345-348.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
45. ↵
    1. Саймалуу SK,
    2. Сато S,
    3. Riolo БИ
    4. Hull EM

    (2005) бычылган эркек келемиштер менен, эрендиги куюлса, досунун preoptic тинейджер жана NOS-immunoreactivity боюнча тестостерон метаболиттерди Effects. Horm Behav 47: 513-522.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
46. ↵
    1. Рада P,
    2. Avena Н.М.,
    3. Hoebel BG

    (2005) accumbens бомбалашын канттын боюнча комага, бир нече жолу тинейджер релиздер Daily. Neuroscience 134: 737-744.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
47. ↵
    1. Балык ET,
    2. Бертон MJ,
    3. Море F

    (1980) маймыл мээде дем сыйлыктан Neurophysiological анализи. Brain Рез 194: 339-357.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
48. ↵
    1. Сакурай T,
    2. Amemiya A,
    3. Ishii M,
    4. Matsuzaki I,
    5. Chemelli RM,
    6. Танака H,
    7. Картрайт СК,
    8. Ричардсон JA,
    9. Кирк GP,
    10. Wilson S,
    11. Arch JR,
    12. Бакингем RE,
    13. Haynes AC,
    14. Карр SA,
    15. Аннан RS,
    16. McNulty DE,
    17. Liu WS,
    18. Terrett JA,
    19. Elshourbagy NA,
    20. Bergsma DJ,
    21. жана башкалар.

    (1998) Orexins жана orexin кабылдагычтар: жүрүм-турумун жөнгө азыктандыруу hypothalamic neuropeptides жана G белок-коштолгон кабылдагычтардын бир үй-бүлө. клетка 92: 573-585.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
49. ↵
    1. Сакурай T,
    2. Nagata R,
    3. Yamanaka A,
    4. Абзел H,
    5. Tsujino N,
    6. Muraki Y,
    7. Kageyama H,
    8. Kunita S,
    9. Takahashi S,
    10. Goto K,
    11. Koyama Y,
    12. Shioda S,
    13. Домичи M

    (2005) чычкандардын бир генетикалык коддолгон изоиндикатор көрсөткөн orexin / hypocretin нейрон киргизүү. нейрон 46: 297-308.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
50. ↵
    1. Saper КБ,
    2. Скаммелл TE,
    3. Лк J

    (2005) Hypothalamic уйку жана ритми жөнгө салуу. жаратылыш 437: 1257-1263.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
51. ↵
    1. Сато S,
    2. Braham CS,
    3. Саймалуу SK,
    4. Hull EM

    (2005) нейрондордун азот кычкылы synthase жана gonadal стероид эркек келемиштер MPOA өз ара: эрендиги биргелешип чектөө жана тестостерон-азгырган калыбына келтирүү жана nNOS-immunoreactivity. Brain Рез 1043: 205-213.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
52. ↵
    1. Shakiryanova D,
    2. Сүрөт баян A,
    3. Hewes RS,
    4. Deitcher DL,
    5. диктор ES

    (2005) синапстардын neuropeptide көбүкчөлөр иши көз каранды бошотуу. Nat Neurosci 8: 173-178.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
53. ↵
    1. Шен RY,
    2. Чоонг KC

    (2006) methylphenidate дарылоо кийин, көзөмөл жана этил дуушар келемиштер менен ventral tegmental аймак тинейджер нейрон ар кандай көнүктүрүү. Biol психиатрия 59: 635-642.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
54. ↵
    1. Shizgal P

    (1989) ичиндеги өзүн-өзү өбөлгө уюлдук анализ кылалы: кагылышуусу изилдөөлөрдүн салымдары. Neurosci Biobehav Аян 13: 81-90.

    MedlineGoogle окумуштуу
55. ↵
    1. Сигел JM

    (2004) Hypocretin (orexin): нормалдуу жүрүм-туруму жана neuropathology ролу. Annu Аян Psychol 55: 125-148.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
56. ↵
    1. Simerly RB,
    2. Чанг C,
    3. Muramatsu M,
    4. Swanson LW

    (1990) чычкан мээде андроген жана эстроген сезгич РНК-камтыган клеткалар Таратылышы: -табыгый гибриддештирүү изилдөө учурунда. J Comp Neurol 294: 76-95.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
57. ↵
    1. Smith MD,
    2. Джонс LS,
    3. Wilson MA

    (2002) кохлеардык кесим жандануусу секс айырмачылыктар: тестостерон ролу. Neuroscience 109: 517-530.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
58. ↵
    1. Мушкетера JG,
    2. де Lecea L

    (2002) hypocretins: дүүлүгүшүндө чегин аныктоо. Nat Аян Neurosci 3: 339-349.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
59. ↵
    1. Swanson LW

    (2004) Brain карты III: чычкан мээнин (Elsevier, New York) структурасы, Эд 3.

    Google окумуштуу
60. ↵
    1. Swanson LW,
    2. Санчес-Уоттс G,
    3. Уоттс AG

    (2005) меланин-топтолуу гормонун hypocretin / orexin РНК сөз үлгүлөрүнүн жанынан hypothalamic аймагынын жаңы калкы схемасында салыштыруу. Neurosci Летт 387: 80-84.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
61. ↵
    1. Taheri S,
    2. Sunter D,
    3. Dakin C,
    4. Moyes S,
    5. Seal L,
    6. Гардинер J,
    7. Rossi M,
    8. Ghatei M,
    9. Bloom S

    (2000) келемиш борбордук толкунданып системасында immunoreactivity жана prepro-orexin РНКны orexin менен күндүзү өзгөргүчтүк. Neurosci Летт 279: 109-112.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
62. ↵
    1. Thorpe AJ,
    2. Cleary JP,
    3. Levine AS,
    4. Kotz CM

    (2005) борбордон башкарган orexin А келемиштер таттуу Таблеткалар үчүн түрткү жогорулатат. Psychopharmacology (Берл) 182: 75-83.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
63. ↵
    1. Vaughan E,
    2. Fisher AE

    (1962) ичиндеги электрдик сигналдар менен азгырган Эркек жыныстык жүрүм-турум. илим 137: 758-760.

    Кыскача / FREE Full Text
64. ↵
    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993) жыныстык кабыл аял келемиштер алардын биринчи катнаш учурунда эркек келемиштер ядросу accumbens менен тинейджер берүү көбөйөт. Brain Рез 618: 41-46.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
65. ↵
    1. Wise RA

    (2004) тинейджер, аны үйрөнүү жана түрткү. Nat Аян Neurosci 5: 483-494.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
66. ↵
    1. Канда K,
    2. Маккормак S,
    3. Espana RA,
    4. Крокер A,
    5. Скаммелл TE

    (2006) чычкан мээнин orexin нейрон менен Afferents. J Comp Neurol 494: 845-861.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу
67. ↵
    1. Сиз ZB
    2. Chen YQ,
    3. Wise RA

    (2001) жанынан hypothalamic өзүн-өзү дем ​​төмөнкү келемиштер ядросу accumbens жана ventral tegmental чөйрөсүндө тинейджер жана протоколу чыгарылыш. Neuroscience 107: 629-639.

    CrossRefMedlineGoogle окумуштуу

Бул макаланы таянып макалалар

• clomiphene Киириитэ менен дарылоо сезими баштапкы SUNCT синдрому толук ресурсу (а дары-дармек терең мээ hypothalamic модулятору) Cephalalgia, 1 October 2014, 34 (12): 1021-1024
  • жалпылаган
  • Толук текст
  • Full Text (PDF)
• Hypocretin (orexin) ventral tegmental аймакта өз cotransmitter dynorphin боюнча antireward кесепеттерин бөгөт коюу маселелери боюнча сыйлык көмөктөшөт PNAS, 22 апрель 2014, 111 (16): E1648-E1655
  • жалпылаган
  • Толук текст
  • Full Text (PDF)
• Orexin / Hypocretin Prefrontal кошулуу үчүн Ventral Tegmental тинейджер нейрондордун жооп Modulates: күндүзү таасирлерден Нейро журналы, 17 November 2010, 30 (46): 15585-15599
  • жалпылаган
  • Толук текст
  • Full Text (PDF)
• Orexin A / Hypocretin-1 тандап сүйлө Reinforcers ниетте өбөлгө түзөт Нейро журналы, 9 сентябрында 2009, 29 (36): 11215-11225
  • жалпылаган
  • Толук текст
  • Full Text (PDF)
• Orexin-сигнал MAP Креатинкиназа каскаддары адам H295R adrenocortical клеткаларда бир нече G-протеин белги жолдор менен ишке ашырылат: orexins А жана Б үчүн ар түрдүү ролдорду Предметтин Journal, 1 август 2009, 202 (2): 249-261
  • жалпылаган
  • Толук текст
  • Full Text (PDF)