Orexin жыныстык каргылданган эркек келемиштер сексуалдык жүрүм-козгоодон ортомчулук кылат, ал эми сексуалдык аткаруу үчүн оор эмес, (2011)

Horm Behav. Author жазма; КУП 2011 Aug 1 жеткиликтүү.

акыркы редактору катары жарыяланган:

PMCID: PMC2917508

Бул макаланын жарыяланган акыркы редакцияланган версиясын ушул жерден таба аласыз Horm Behav

КУП башка макалаларды карагыла деп келтирет жарыяланган макала.

Баруу:

жалпылаган

hypothalamic neuropeptide orexin дүүлүгүп, уктоо, табигый түрдө, анын ичинде азык-түлүк алууда пайдалуу жүрүм-турумуна, ортомчулук кылат. Эркек жыныстык жүрүм-турум бул табигый пайдалуу жүрүм orexin-А үчүн ролун деген, orexin кабылдагыч-1 агонисттер же антагонисттер менен бузулат. Ошентсе да, эркек жыныстык жүрүм-турумдун ар түрдүү элементтер ички orexin-А жана Б өзгөчө ролу Азыркы белгисиз. Ошондуктан, азыркы изилдөөлөр эркек келемиштер жыныстык өрчүтүшүн жана аткаруу үчүн маанилүү orexin гипотезасын текшерүү үчүн нейрон кошулуу жана orexin клетканын белгилүү бир ооруларды үчүн маркерлер колдонулган. Биринчиден, cFos orexin нейрондордо сөздөр кабыл алууга же кабыл аялдын аргындаштырганы ар түрдүү элементтер менен мындан ары кошулуу жок сунуштамасы кийин көрсөтүлдү. Кийинки, orexin иш ролу гипоталамус orexin клетка дене Элдик натыйжасында, orexin-B жактагы saporin пайдалануу сыналган. Lesions жыныстык каргылданган эркек жүргүзүлгөн жана андан кийинки сексуалдык жүрүм-төрт жупталуу сыноо учурунда жазылып алынган. Жабыркашы эркек жыныстык каргылданган сексуалдык жүрүм-козгоодон өбөлгө келишимдер деген, лык латенттүүлүк минип биринчи учурунда intromit кыскартылган көрсөттү, бирок кийинки жупталуу сыноолорго, бирок эркек тажрыйбалуу. Ошо сыяктуу эле, = лъмг = конуу тесттер менен аныкталат тажрыйбалуу эркектер менен жыныстык түрткү, эч кандай таасир эткен жок. Акыр-аягы, бийик плюс лабиринт тест уят жаныбарлар аял алгачкы таасири менен байланыштуу тынчсыздануу менен orexin боюнча ролун колдоого, lesioned эркек менен кыскартылган тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-көрсөттү. Жалпысынан, бул ачылыштар orexin эркек жыныстык аткарууну же түрткү үчүн маанилүү эмес, бирок уят жаныбарлар Жыныстык мамилеге байланыштуу каалоолор жана тынчсыздануу бир ролду ойношу мүмкүн экенин көрсөтүүдө.

Keywords: orexin, hypocretin, сексуалдык жүрүш-туруш, эрендиги, нейрон жандантуу, ниеттерибиз, гипоталамус, жаңылык, дүүлүгүшүндө, тынчсыздануу

тааныштыруу

Orexin да hypocretin катары белгилүү болгон, жүрүм-турумун азыктандыруу үчүн маанилүү бир hypothalamic neuropeptide болуп, (де Lecea .Удаалаш., 1998; Сакурай ж.б.; 1998, Сакурай, 2006; Бенуа .Удаалаш., 2008) Дүүлүгүшүндө жана уйку (Chemelli .Удаалаш., 1999; Lin .Удаалаш., 1999, Сакурай, 2007; Furlong жана Carrive, 2007; Furlong .Удаалаш., 2009; Картер и др., 2009). Orexin нейрондор жанынан hypothalamic аймакка локалдашкан (четкеш) жана perifornical dorsomedial гипоталамус (PFA-DMH) жана эки neuropeptides, orexin-а жана б-өндүрүү (де Lecea .Удаалаш., 1998; Сакурай .Удаалаш., 1998). Orexin нейрондор жери coeruleus, tuberomammillary ядро ​​менен peduculopontine tegmental Ядронун ичинде дүүлүгүү ортомчулук катышкан мээ түзүлүштөрүнө долбоор болду (Peyron .Удаалаш., 1998; Хэйгэн .Удаалаш., 1999; Horváth .Удаалаш., 1999; Балдо .Удаалаш., 2003). Orexin да сыйлык жана калоосуна, айрыкча, кыянаттык менен тамак-аш жана дары-дармек менен байланышкан шектүү делгендерге келет (Астон-Джонс и др., 2009a; Астон-Джонс и др., 2009b) Жана orexin нейрондор ventral tegmental аймакта, анын ичинде mesolimbic системасына байланышкан мээ түзүмдөрдү сыйлык долбоор көрсөткөн (VTA) жана ядро ​​accumbens (УИА) (Peyron .Удаалаш., 1998; Fadel жана Deutch, 2002; Мартин .Удаалаш., 2002; Балдо .Удаалаш., 2003). Orexin нейрондор тамак-аш жана дары-дармек сыйлык менен байланышкан коюлтулган конкретт таяна жандандырылган болушат (Харрис ж.б.., 2005; де Lecea .Удаалаш., 2006; Choi .Удаалаш., 2010) Жана сыйлык негизделген тамак жүрүм ролду ойноого болду (Choi .Удаалаш., 2010). Мындан тышкары, intracerebroventricular (онунун) же orexin кабылдагыч 1 боюнча intraperitoneal башкаруу (ORX1) даамдуу тамак-аш үчүн кыскартылган менен болгон окуянын жыйынтыгы (Thorpe .Удаалаш., 2005; Nair .Удаалаш., 2008), Ал эми ичинен онунун документтери orexin-A башкаруу ушул дем калыбына келтире алабыз (Boutrel .Удаалаш., 2005).

бир нече изилдөөлөр эркек келемиштер сексуалдык жүрүм-турумуна көзөмөл боюнча orexin үчүн ролун тиешеси бар да, башка пайдалуу жүрүм-жылы orexin ролу, азыркы учурда белгисиз. Ал мурда orexin нейрондор эркек келемиштер менен эрендиги жандандырылган деп көрсөтүлгөн (Muschamp .Удаалаш., 2007). Мындан тышкары, досунун preoptic аянттын (mPOA) салып orexin-А башкаруу кыскартылган лык латенттүүлүк тастыктайт күчөтүлгөн жыныстык аткаруу минип intromit чейин, жал жана жаздоолор жана жыштыктарды көбөйдү (Gulia .Удаалаш., 2003). Ал эми, orexin-А онунун башкаруу аял артыкчылык кыскартуу менен жыныстык түрткү начарлагандыгынын гана жогорку жыныстык түрткү эркек менен да (Бай .Удаалаш., 2009). ORX1 Душмандарыбыз да сексуалдык жүрүм-бирине карама-каршы маалыматтарды ORX1 душманын системалык башкаруу бир аз башка параметрлерди таасир жок intromit үчүн азды көбөйтүү аркылуу жыныстык аткарууну начар катары көрсөттү колдонуп изилдөө (Muschamp .Удаалаш., 2007), ORX1 душманын ичинен онунун документтери башкаруу жыныстык түрткү эч таасир берген жок, ал эми (Бай .Удаалаш., 2009). Аталган изилдөөлөр экзогендик orexin-А башкаруу жыныстык аткаруу жана түрткү таасирин тийгизет деп ойлойм; Бирок, ички orexin жыныстык жүрүм-турумун ортомчулардын маанилүү ролду ойнойт мүмкүн эмес (Бай .Удаалаш., 2009). Ошондуктан, ушул изилдөөнүн максаты болуп ички orexin эркек чычкан жыныстык өрчүтүшүн жана аткаруу үчүн зарыл болсо, аныктоо болгон.

Биринчиден, ал нейрондор пайдалуу сигналга киргизүү боюнча жандандырылган болушат orexin гипотезаны текшерүү, сексуалдык жүрүш-туруш учурунда orexin нейрондор жандандырылган кийин аныкталган. Мындан тышкары, ал сексуалдык тажрыйба көрсөтүп келгендей эле, жыныстык аткарууну (таасирDewsbury, 1969) Жана сексуалдык жүрүм-турумдун пайдалуу касиеттери (Tenk .Удаалаш., 2009), Ал сексуалдык тажрыйба куут маалында orexin нейрон жандануусуна таасир береби же жокпу чечкиндүү болгон. Акыр-аягы, ал orexin жыныстык түрткү жана аткаруу orexin нейрон клетка дене конкреттүү келишимдер менен маанилүү ролду ойнойт, жокпу, сыналган.

Материалдар жана ыкмалар

Эркегинин Спрэг Dawley чычкандар (200-250g) Хэрлан (Индианаполис, IN) алынган же Charles River лабораториясында (Sherbrooke, Канада) жана Plexiglas клеткаларын өз-өзүнчө же жеке экспериментте жараша экиден (төмөндө кара) жайгашкан. бир 12 / 12 боюнча колония бөлмө сакталып турган жарык-караңгы айлампасын жокко (10 через өчүрүп жарык) жана тамак-аш жана суу бар болчу ад либитум жүрүм-турумдук тест учурунда башка. С Спрэг-Dawley чычкандар Хэрлан (Индианаполис, IN) алынган же Charles River лабораториясында (Sherbrooke, Канада), эки тараптуу ovariectomized жана 5% 17-β-эстрадиол бензоат silastic капсул менен лдына туташтырылган. Сексуалдык билгендерин кабыл прогестерон Жылкыда сайма менен башчыны да болду (кунжут майы 500ml жылы 0.1 мкг) жупталуу жыйналыштарына чейин болжол менен 4 ч. Бардык жол-жоболор Огайо атындагы Animal сактоо комитеттери тарабынан бекитилет жана Батыш Онтарио институтун жана Ден соолук улуттук институтунун жана мал багуу боюнча канадалык кеӊеши тарабынан белгиленген ченемдерге ылайык алынган. Эгерде белгиленген учурларды албаганда, бардык жүрүш-тестирлөө, көзүнүн курчу кетип кызыл жарык алдындагы караңгы этап-жылдын биринчи жарым жылдыгында жүргүзүлгөн.

эксперименталдык дизайн

cFos сөздөр изилдөөлөр

Эркек чычкандар (н = 48) жекече жана жаныбарлардын жарым 5 эки жумалык жупталуу учурунда үй капаска сексуалдык тажрыйбага ээ болгондон. Жупталуу тест ала аргындаштыруу менен шартталган таяна башка жупталуу аренадагы таасири таасири менен азгырган дүүлүктүргүчтүн таасири менен cFos сөздөр жоюу үй капаска жасаган (Balfour .Удаалаш., 2004). Бир уккан аял үй капаска киргизилген жана эркек бир төгүшү чейин же 60 мүнөт жуптала уруксат берилди. Ар бир тест учурунда, сексуалдык жүрүм-туруму байкалган. жал үйүш үчүн жана intromissions, ошондой эле лык латенттүүлүк жалпы саны биринчи минип жаздоолор үчүн (биринчи тоосуна же жаздоолор кабыл аялдын тапшырганга чейин убакыт) жана төгүшү (төгүшү биринчи жаздоолор мезгили), жазылган (Agmo, 1997). жаныбарлардын, калган жарымы сексуалдык каргылданган калган. Бул жаныбарлар Бирок, жыныстык жол менен тажрыйбалуу эркектер катышкан жана сезүү кабылган жана аргындаштыруу менен байланышкан үндөрү менен бир бөлмөдө жайгашкан алынган күчүктөрдү жок. Каргылданган жана тажрыйбалуу жаныбарлар ар бири андан ары 6 эксперименталдык топко бөлүнөт болду (н = 4 тобунун бир саатына). 6 каргылданган жана тажрыйбалуу топтор кирген: Control сексуалдык жүрүш-туруш (Башкы Кейдж) эч кандай таасири менен эркек; 15 мүнөткө (Anestrous с) үчүн үй капаска эмес кабыл аялдар дуушар эркек. Эркек болсо аял алууга даярдуулугу жоктугунан улам күчүктөрдү жок, тергөө жана өз ара мүмкүн; 15 мүнөт үй капаска (Estrous с) үстүндө крептер кутучага салынып коюлган кабыл аял жытын дуушар эркек; эштек көрсөтүлгөн эркек, бирок intromissions же кын мекенчилдик аялдар менен кыйшаюу (тоосуна); гана кайгыга жана intromissions көрсөткөн (жаздоолор) эркек; жана бир төгүшү (Ejaculation) үчүн, чыбыктардын бет эркек. Сыноонун жыйынтыгы бир саат өткөндөн кийин, эркек cFos сөздөр талдоо үчүн курмандыкка чалынган. Жыныстык жол менен тажрыйбалуу топтор жыныстык жүрүм-параметрлер боюнча туура жана жыйынтыктоочу сыноо чейин топтордун ортосунда эч кандай олуттуу айырмачылыктар бар. Мындан тышкары, акыркы сыноодо жал плюс intromissions саны каргылданган жана тажрыйбалуу топтордун ортосунда эч кандай олуттуу айырмачылыктар бар эле.

Perfusions: cFos сөз

Бардык эркек катуу натрий pentobarbitol менен anesthetised (270 мг / мл) жана 4% paraformaldehyde менен transcardially-канды айлантуучу (500 мл; PFA) алынган. Кийин иштеген Баткен дароо алынып, ошол эле fixative бир саат кийинки негизги анда cryoprotection үчүн% сахароза чечим 20 которулган. Brains бир калыпта кармалууга microtome боюнча жаныбарларды союп (Microm, Walldorf, Германия) 35 мкм жана coronal бөлүмдөрү жана 4 cryoprotectant чечүү (30 M МБОнун ичинде 0.1% сахароза 30% этиленгликолдун жана 0.01% натрий azide камтыган) катар бөлүмдөрдө чогултулган жана сакталган жок андан ары кайра иштетүү чейин -20 ° С.

Immunohistochemistry

Бардык incubations жумшак азапка бөлмө температурасында жүргүзүлгөн. Free калкып бөлүмдөр 0.1M туздуу түрдөгү натрий прокурордун орунбасары (PBS) менен көп агызып кеткен. Рубрикалар 1% H менен бөгөттөлгөн2O2 (30% Сток чечим) андан көп PBS менен дагы бир жолу жууш 10 мүнөт PBS-жылы. Рубрикалар 0.1 саат Инкубатордун чечим (PBS 0.4% оору жана кан Методикалык жана 100% Triton X-1 камтыган) менен инкубатордо болгон. Негизги антитело incubations көбөйүү чечүү бөлмө температурасында түнү жасалган. Кийин бойоктор бөлүктөрү PBS жууш, кошумча акы айнек слайддардын көздөй минип dibutyl phthalate ксилини (DPX) менен coverslipped алынган.

cFos / Orexin

бөлүмдөрдүн бири сериясы cFos жана orexin үчүн immunoprocessed болгон. Рубрикалар түнөп cFos таануу көтөрүлгөн антитело коен менен инкубатор болгон (коён каршы cFos, СК-52; 1: 10 000, Санта-Крус биотехнология, Санта-Крус, CA) 1 саат incubations biotinylated теке каршы коёндой (1 менен артынан: 500 , тараткычтарды лабораторияларга, Burlingame, CA) жана avidin хрен peroxidase комплекси (1: 1000, ABC комплект, тараткычтарды лабораторияларга, Burlingame, CA). Рубрикалар 10% diaminobenzidine менен 0.02 мүнөт инкубатордо болгон (DAB) (Sigma, Сент-Луис, MO) 0.1M кездешүүчү Санитардык-жылы (PB) көк-кара жооп продукт, натыйжада 0.012% суутектин кычкылы жана 0.08% никелден купоросу камтыган. Рубрикалар анда түнөп коёндун orexin-A (коён каршы orexin-A, H-003-30; 1: 20 000, Пейдж Pharmaceuticals, Burlingame, CA) таанып антитело көтөрүлгөн менен инкубатордо болгон biotinylated теке каршы менен 1 саат инкубаторлор менен -rabbit жана ABC, жогоруда сүрөттөлгөн. Акыр-аягы, бөлүктөрү бир-кызгылт күрөң жооп продукт, натыйжада 10% 0.02M ПБ 0.1% суутектин кычкылы камтыган Жонадап менен 0.012 мүнөт инкубатордо болгон.

Бардык антителолор мурда мънёздёлёт (Chen .Удаалаш., 1999; Satoh .Удаалаш., 2004; Сулайман .Удаалаш., 2007). Иммуногистохимиялык башкаруу негизги антитело өткөрүүнү кирген, батыштагы бир олдоксон талдоо тиешелүү салмагы боюнча бирдиктүү тилкелерин көрсөткөн (cFos) жана orexin B-saporin ооруларды менен иммуногистохимиялык orexin белги (orexin) жоготуу.

Data Analysis

cFos / Orexin

orexin же orexin жана cFos үчүн белгиленген Нейрондор эки тараптуу orexin нейрондордун калктын максималдуу сандардан тура белгилүү жаныбардын күнүнө үч өкүлү бөлүмдөрдө болду (Сакурай .Удаалаш., 1998) -2.3 мм камтып bregma тартып мм -3.6 үчүн (Paxinos жана Уотсон, 1998) (Figure 1), Бир Leica микроскоп (Leica Microsystems тиркелген сүрөт шланг аркылуу; Wetzlar Германия) менен эксперименталдык топторго сокур байкоо учун. PFA-DMH жана четкеш fornix жайгашкан негизинде так болду (Figure 1a). cFos айтып orexin нейрон үлүшү эсептелет жана ар бир жаныбар шардагы күнүнө орточо, ал эми топтук каражаты эсептелген. топтордун ортосундагы статистикалык маанилүүлүгү бир 95% ишеним менен балыкчылар анын Гашык тесттер менен себептер катары акыркы сыноодо сексуалдык тажрыйбасы жана сексуалдык жүрүм-туруму менен эки жактуу ANOVA колдонуу менен аныкталган.

Figure 1 

гипоталамус orexin нейрондордун жери. (A) гипоталамус orexin нейрондордун анатомиялык жайгашкан. (Paxinos жана Уотсон, 1998), Система бар: 200 мкм. (B) Single бир unmated башкаруу айбанаттарынын PFA-DMH жылы orexin нейрондорду деп аташкан. (C) Orexin ...

Orexin жабыркашы таануу

хирургия

Эркек-өзүнчө жайгашкан жана жабыркаган жана батып, хирургия чейин кабыл аял менен бир алдын-ала тестирлөө жупталуу сессияны берилди. Сексуалдык жүрүм-турум жогору жана топтор жупталуу жүрүм параметрлеринин негизинде туура эле айтылгандай жазылып калган. Эркек чычкандар isoflurane менен Эллисон алынган (Abbot, лабораториялар, Лаурент,, Канада) бир Surgivet Isotec4 газ аппаратты колдонуу менен (Smiths Медикал Vet бөлүмүнүн, Маркхэм, Канада) жана stereotaxic аппараттын (Kopf инструменттери, Tujunga, CA) жайгаштырылган наркоз сактап мурду менен оозуна бир нерсе салынган сумкам менен. Уюп калышы баш сөөгү жана лямбда жана bregma деңгээл деп табылган жана аныкталган ашкерелөө үчүн жасалган. Бир тешик бир Dremel машыгууну (Dremel, Racine, WI) колдонуу менен баш сөөгүнүн ичинде бургуланган жана айнек Микропипеткалар (40μm диаметрин, Дүйнөлүк Precision Аспаптар Inc, Сарасота, FL) максаттуу ууну orexin-B saporin (IT-20 толуп, жогорку Максат Systems, Сан-Диего, CA, PBS жылы 200ng / μL); же unconjugated ууну бош-saporin (IT-21, Advanced Максат Системалар, Сан-Диего, CA; 200ng / PBS менен μL; Шам башкаруу) гипоталамус эске түшүрө турган. Бул максаттуу ууну orexin кабылдагыч 2 билдирген клеткаларга жогорку жакындыктын менен байлап, көрсөтүлгөн (ORX2) жана ORX1 билдирген клеткалар үчүн бир кыйла аз жакындыктын (мененУкраин .Удаалаш., 2001), Ал эми атайын гипоталамус orexin нейрондорду ablate көрсөтүп келет (Frederick-Duus .Удаалаш., 2007). 1 μL (жарым шардагы күнүнө 2) эки тараптуу Infusions төмөнкү координаттары саюу алынган: AP = -2.8 жана -3.2; ML = 0.7 жана 0.8; DV = -9.0 (Paxinos жана Уотсон, 1998). Ар бир акчанын кийин ийне таркатууну уруксат берүү 3 мүнөт жерде калган жок. Ийне акырындык менен алынып, жараат жараат роликтер менен жабылган болчу. жабыркашы хирургия төмөнкү эки жума, ар бир эркек, төрт жупталуу сыноо учурунда сексуалдык тажрыйба тестирлөөдөн өтүштү, анан конуу жана / же бийик плюс лабиринт сыноо (төмөндө кара) дуушар болгон. Талдоочу топтун жаныбарлардын жетиштүү санын жетүү үчүн, бир нече жума менен бөлүнүп үч этап менен ишке ашырылган.

Сексуалдык жүрүм-турум

Бардык эркек үй капаска ар бир экинчи күнү өткөрүлгөн 4 жупталуу учурунда сексуалдык жүрүш-тестирлөөдөн өтүштү. ар бир сессиянын жүрүшүндө, эркек бир төгүшү кабыл аял менен аргындашып кетип, биринчи жолу келип, кайсынысы 60 мүнөт. Жупталуу жүрүм-туруму, ошондой эле жогоруда көрсөтүлгөн жана эрендиги натыйжалуулугу айтылган [intromissions / (intromissions менен өсүп + саны саны) санын] эсептелген катары жазылып калган. жыныстык аткаруу параметрлери статистикалык айырмачылыктар ар бир сот бир 95% ишеним менен бир себеби болуп ANOVA менен жабыркашы хирургиялык жол менен балыкчылар анын Гашык сыноо пайдалануу үчүн жабыркашы жана жасалма топтордун ортосундагы салыштырганда алынган, же болбосо туура эмес параметрге тесттер аркылуу шайланат кийин бир Крускала-Уоллис бир жолу Дисперс бир 95% ишеним менен жабыркашы хирургия эске жана Дан тести менен. Мындан тышкары, ар бир топ боюнча маалыматтар жупташкан Т-тесттерди колдонуу менен алдын-ала хирургия маалыматтарга караганда алынган.

Сексуалдык ниет менен: Солдаты Test

жыныстык жүрүм-тесттен кийин, азыр жыныстык тажрыйбалуу эркек бир чакан топ түз учуп-конуу тилкеси аппаратты (MED Associates Inc., Сент Албанс, VT) пайдалануу менен жыныстык түрткү сыналган (120 см; Lopez .Удаалаш., 1999). Ошол эле күнү өткөрүлгөн эки кийинки 10 Мүнөт сыноолорго дуушар конуу аппараты өрт катталды эркек. Кийинки эки тест сыноолор өткөрүлдү. Биринчи сот учурунда, дем-жаныбарлардын (estrous аял, anestrous эркек же аял) конуу аягында тыткылап ажыраткычтардын менен максат кутучага жайгаштырылган. Бир күйөрман эркек карай стимул жаныбарлардын жытты үйлөдү колдонулган. Эксперименталдык эркек баштоо кутучага жайгаштырылган, эшик-конуу кирүүгө уруксат берүү үчүн ачылган жана максаты кутучаны жетүү үчүн убакыт белгиленген. максаты кутучаны жеткен кийин, эркек экрандын артында сигнал жаныбар менен өз ара 30 секунддун ичинде берилген. Бирдей экинчи сот 1 саат өткөндөн кийин. Сот 1 жана сот 2 ортосунда максаты кутучаны жетүү үчүн кээде ортосунда статистикалык маанилүүлүгү бир 95% ишеним менен жупташкан Т-тесттерди жардамы менен талданды. топтордун ортосундагы статистикалык маанилүүлүгү бир 95% ишеним менен балыкчылар анын Гашык тесттер менен бир себеби болуп жабыркашы хирургиялык жол менен бир жолу ANOVA аркылуу аныкталган.

Тынчсызданган-сыяктуу нерселер: көтөрөт Plus Лабиринт

жыныстык аткарууну же түрткү боюнча orexin ооруларды таасир тынчсыздангандыктан же каалоолор өзгөрүшүнө байланыштуу болгон болсо, азыр жыныстык тажрыйбалуу эркек бир топтору түйшүгү окшош жүрүм-турумун аныктоо үчүн тестирлөөдөн өтүштү. Эркек жогору плюс лабиринт аппараты (EPM; MED Associates Inc., Сент Албанс, VT) дуушар болгон жарык этапта аягында учурунда жарык бөлмөдө. EPM борбордук кесилишине чейин созулган узундугу ар 4 см 50 курал турган жана 75 см көтөрүлөт. лабиринт эки курал сыртында курчап турган чөйрө үчүн ачык болду жана дагы эки кара кошулганын 40 см өйдө менен тиркелген жок. Жаныбарлар EPM жайгаштырылат жана беш мүнөт көзөмөлдө болгон. Убакыт ачык, ошондой эле жабык курал өткөргөн, ар бир колу салып жазуулардын жалпы саны photobeam Arrays колдонуу менен жазылган. топтордун ортосундагы статистикалык маанилүүлүгү бир 95% ишеним менен балыкчылар анын Гашык тесттер менен бир себеби болуп жабыркаган менен бир жолу ANOVA аркылуу аныкталган.

Perfusions жана жупталуу-азгырган cFos

бардык жүрүш-тесттен кийин, эркек аттуунун баары аябай натрий pentobarbitol менен anesthetised алынган (270mg / мл) жана мурда айтылгандай жабыркашы текшерүү үчүн 500% PFA боюнча transcardially 4 мл менен эле иштеген жок. Мындан тышкары, жупталуу-жасалма cFos көрсөтпөө жөнүндө orexin ооруларды кесепеттерин сынаш үчүн, жасалма жана жабыркашы эркектердин топтору бир төгүшү чейин, чыбыктардын бет. төгүшү кийинки бир саат, эркек жогоруда айтылгандай transcardially 4% PFA менен эле иштеген жок. Бул топтогу эркектердин жарымы аял киргизилген жана unmated башкаруу кызмат кылууга үй уямдан бир эле иштеген болгон эмес.

Immunohistochemistry

Brains 4 мкм coronal бөлүмдөрдүн 35 параллелдик катар бир калыпта кармалууга microtome менен жаныбарларды союп, жогоруда айтылгандай кылып турган. жабыркашы тастыктоо үчүн, бардык жабыркашы эксперименттердин Гипоталамусту камтыган бөлүмдөрү бир катар жогоруда айтылган эле коён каршы orexin-А жана DAB протоколду колдонгон orexin үчүн белгиленген бир болду. Жогоруда айтылгандай, бири cFos үчүн чачыраган, чыбыктардын бет жаныбарлардан бөлүмдөрү сериясы жана orexin.

жабыркашы текшерүү

Жогоруда айтылгандай, ар бир жаныбардын, orexin нейрондордун саны orexin эки тараптуу эмес хирургия контролдоодо orexin клеткалардын максималдуу санын көрсөтпөө 3 бөлүмдөрдө PFA-DMH жана четкеш эсептелди эле immunoreactive, -2.3 мм bregma тартып мм -3.6 үчүн. жарым шардагы бир клеткалар ар бир жаныбар үчүн орточо, ал эми топтук каражаты эсептелген. Келишимдик хирургия башкаруу жаныбарлар (cFos эксперименттердин) orexin нейрон бүтүн / баштапкы аныктоо үчүн колдонулат жана маалыматтар болгон эмес хирургия башкаруу эркектерге салыштырганда пайыздык көрсөтүлгөн (Figure 2). эмес хирургия башкаруу жаныбарларга салыштырмалуу азыраак 20% orexin ячейкалары бар эркек жабыркашы тобуна киргизилген. көп 20% дан жогору, ал эми азыраак 80% менен Жаныбарлар жарым-жартылай жабыркашы тобуна киргизилген. Шам башкаруу orexin клеткалардын саны олуттуу өзгөрүүлөргө ээ эмес. Шам, жарым-жартылай жана толук жабыркашы жаныбарлар арасындагы статистикалык маанилүүлүгү бир 95% ишеним менен бир жолу ANOVA жана балыкчылар анын Гашык тест эсептелген.

Figure 2 

Жабыркашы текшерүү. orexin көрсөтүү өкүлү сүрөттөр (А) жана эне (B) бош-saporin саюудан жалган жабыркашы жаныбар клеткаларынын. orexin клеткалардын жоготууга көрсөтүү өкүлү сүрөттөр (C), ал эми бүтүн эне клеткалар (D) бир жабыркашы айбанаттарынын orexin саюудан ...

жабыркашы өзгөчөлүктөрү

= лъмг = orexin нейрон, бир жасалма жана жабыркашы жаныбарлар топторду тартып Гипоталамусту камтыган бөлүмдөрү сериясы (н = 20) melanocyte топтолуу гормон (эне) үчүн immunoprocessed болгон, жайгашкан кабатталган бир hypothalamic пептиддик байланыш менен чектелген жок экенин текшерүү үчүн (бирок, эч кандай colocalization) orexin нейрондор менен (Broberger .Удаалаш., 1998), Коен-көтөрүлгөн антитело менен эне (коён анти-эне жана таанып, H-070-47; 1: 150 000, Пейдж Pharmaceuticals, Burlingame, CA) мурда сүрөттөлгөн жана DAB. Эне жана нейрондор ORX1 билдирүүгө (Bäckberg .Удаалаш., 2002), Бирок ORX2 (Volgin .Удаалаш., 2004), Ошондой эле кыйла orexin B-saporin мамиле төмөнкү кыскартылган эмес, (Frederick-Duus .Удаалаш., 2007). Эне жана immunoreactive клеткалар эки тараптуу эки бөлүктөн жаныбарлар күнүнө (Шамда: N = 7; жабыркашы н = 5) эсептеп, orexin нейрондордун талдоо үчүн кошумча бөлүмдөрдү колдонуу. Lesions кыйла PFA-DMH же четкеш да эне нейрондордун санын азайтуу эмес (стол 1; Figure 2b, д; PFA-DMH: б = 0.47; Четкеш: б = 0.33). , Orexin нейрондордун талдоо үчүн кошумча бөлүмдөрдү колдонуу менен;: (жабыркашы н = н = 4 3 Шам) Мындан тышкары, жупталуу жасалма cFos сөз айкашы эки тараптуу жаныбардын бир өкүлү бөлүмдө эсептелди. Lesions PFA-DMH же четкеш жылы жупталуу-жасалма cFos билдиришине таасир эткен эмес (стол 1; PFA-DMH: б = 0.53; Четкеш: б = 0.82). Акыр-аягы, өкүлчүлүктүү бөлүктөр orexin клетка пункт үчүн колдонулган (жаныбарлар: Шам: N = 6; жабыркашы: N = 6) Nissl cresyl көк менен counterstained болгон (5 г cresyl кызгылт эжеке (C-5042, Сигма, Сент-Луис, MO) 0.5 натрий эжеке trihydrate г (S209, термодинамикалык Fisher илимий, Ottawa, Канада), 1L эки дистиллирленген суу муз уксус кислотасы (AX0073-6, EMD химиялык, Чолпон, Канада) менен рН боюнча: 3.14). Nissl булгап нейрон Counts orexin нейрон жерге талдоо (250 мкм × 200 мкм) стандарттуу аймактарында жүргүзүлгөн. Nissl-булганган нейрон саны Шам менен жабыркашы топтордун ортосундагы бир айырмасы деле жок (стол 1; PFA-DMH: б = 0.23; Четкеш: б = 0.33).

стол 1 

жабыркашы өзгөчөлүгүн текшерүү: Nissl, эне же жупталуу жасалма cFos үчүн булгап нейрон саны нейрондордо жалпысынан, эне клетка эч кандай олуттуу жоготуу бар экенин көрсөткөн талдоо, же жупталуу PFA-DMH Мээ жанданганын жасалма же ...

orexin бир кемчилик болуп калды бери шоу чычкандардын оору салым кошуу (Chemelli .Удаалаш., 1999), Ит (Lin .Удаалаш., 1999) Жана адамдар (Сигел 1999; Nishino .Удаалаш., 2000; Peyron .Удаалаш., 2000; Thannickal .Удаалаш., 2000) Жаныбарлар нарколепсия түспөлүм жоктугун камсыз кылуу байкалган. Жаныбарлар бул изилдөөнүн билдирди бардык жүрүш-сыноолордун узактыгы байкалган жана оору ар кандай өзгөчөлүктөрүн да көрсөтөөрү эмес.

Жупталуу айынан cFos жабыркашы жаныбарлар сөздөр

cFos-immunoreactive клеткалардын саны ventral tegmental чөйрөсүндөгү анализ стандарттуу аймактарында жаныбарлар күнүнө 3 бөлүмдөрдө эки тараптуу болду (VTA; 900 × 900 мкм), mPOA (400 × 600 мкм); ядро accumbens (УАК) негизги жана кабыгы (400 × 600 мкм) жана prelimbic, досунун prefrontal кортексинин infralimbic жана өтүү cingulate кичи райондорунда (mPFC) (600 × 800 суб-аймакта күнүнө мкм) тарабынан байкалган эксперименталдык топторго сокур . Counts ар бир жаныбар үчүн орточо, ал эми топтук каражаты эсептелген. Статистикалык мааниси бир 95% ишеним менен балыкчылар анын Гашык сыноо менен себептер катары сексуалдык тажрыйбасы жана жабыркаган менен эки жактуу ANOVA эсептелген.

натыйжалары

сексуалдык жүрүш учурунда Orexin нейрон кошуу

orexin нейрондордо cFos сөз олуттуу өсүшү да PFA-DMH сексуалдык жүрүм-туруму боюнча байкалган (F(5,31) 63.4; p <0.001; Figure 3a) Жана четкеш (F(5,31) 10.4; p <0.001; Figure 3b), Сексуалдык тажрыйбасы эч кандай зыян. Тактап айтканда, экөө тең жыныстык каргылданган жана тажрыйбалуу жаныбарлар, сексуалдык жүрүш-туруш (anestrous аялдын тергөө, estrous аял сезүү таасири күчөп корсотот, intromissions, же кыйшаюу) ар түрдүү параметрлерин көрсөтүү эркектердин бардык эксперименталдык топтор үйгө салыштырылган cFos бирдей кошулуу көрсөттү сынамык топтордун ортосундагы айырмачылыктарды жок PFA-DMH бир жандандырылат orexin клеткалардын жогорку пайызы (60-80%) четкеш (14-33%) салыштырмалуу, менен тор башкаруу. Бул жыйынтыктар orexin нейрондор жыныстык аткаруу учурунда кошулуу жок сигнал аялдын таасири төмөнкүдөй ишке жаткандыгын далилдеп турат. Мындан тышкары, жандандыруу жыныстык тажрыйбалуу эркек менен жандануусуна азгырган эки эмес кабыл алууга жана кабыл аялдар сыяктуу аял сигналга унаасында мүнөздөрү көз каранды эмес.

Figure 3 

PFA-DMH (А) жана четкеш (B) менен Orexin нейрондор каргылданган жана тажрыйбалуу жаныбарлар жупталуу жүрүм бардык параметрлери төмөнкүдөй cFos билдирди. Кыскартуулар: HC, үй жайы; AF: anestrous аял; EF, estrous аял; M, тоосу; IM, жаздоолор; E, Ejaculation. ...

orexin ооруларды Effects

Сексуалдык жүрүм-турум

Orexin = лъмг = сексуалдык жүрүм-турумду камсыз натыйжасында (азды тоосуна: F(2,47) 3.962; б = 0.034; жаздоолор кечигүү: H = 9.104; б = 0.011). Биринчи жупталуу сот учурунда, жабыркашы эркек Курулай жаныбарларга салыштырып, тоосуна кыска лык латенттүүлүк жана жаздоолор көрсөткөн (азды тоосуна: б = 0.03; жаздоолор кечигүү: б = 0.01; Figure 4a-б) Жана алдын-ала хирургия жупталуу сотто лык латенттүүлүк салыштырганда (тоосуна кечигүү: б = 0.02; жаздоолор кечигүү: б = 0.03; маалыматтар көрсөтүлгөн эмес). Жарым-жартылай жабыркашы эркек Курулай эркек олуттуу деле айырмаланган эмес, жана да бир топ мурда хирургия жупталуу сот айырмаланган. тоосуна жана жаздоолор лык латенттүүлүк боюнча ооруларды Effects кийинки сыноолор ар кандай учурунда, топтор ортосунда эч кандай айырмасы жок эле сексуалдык тажрыйбасы менен начарлагандыгынын болгон (сот 4 көрсөтүлгөн Figure 4a-б). Ejaculation лык латенттүүлүк (Figure 4c), Жал үйүш саны (Figure 4d) Жана intromissions (Figure 4e), Ошондой эле, эрендиги натыйжалуулугу (Figure 4f) Олуттуу сыноолорго кандай учурунда же жупталуу сот жана алдын-ала хирургия сыноо ортосундагы ар бир топко топтордун ортосундагы бир айырмасы деле жок.

Figure 4 

Orexin = лъмг = тергөө 1 ичинде жыныстык ишенчээк эркек менен тоосуна лык латенттүүлүк кыскартылган жана жаздоолор. Orexin = лъмг = эркек жыныстык тажрыйбага ээ болгондон кийин, сот 4 учурунда кууган таасирин тийгизген жок. (A) тоосуна кечигүү. (B) жаздоолор кечигүү. (C) Ejaculation ...
Подиум сыноо

Orexin = лъмг = жыныстык тажрыйбалуу эркек бир түз учуп-конуу тилкеси сыноого баа жыныстык түрткү таасирин тийгизген жок. эки тест сыноолор учурунда, жабыркашы эркек экинчи сот биринчи сот салыштырганда бир estrous аял бир кыйла тезирээк көздөй (б = 0.03; Figure 5). Мындай өсүп Нускасы жолу жыныстык умтулуу көрсөтөт (Lopez .Удаалаш., 1999). Бул алдамчылыкты эркек мааниге (б = 2) жете алган жок, бирок жарым-жартылай жабыркашы жана батып, эркек да, сот 0.03 (б = 0.052) учурунда estrous аял көздөй тез жүгүрүп. топтордун эч бир anestrous аял же сот 2 учурунда эркек көздөй чуркап ылдамдыгы көбөйдү көрсөттү. Мындан тышкары, эч кандай олуттуу айырмачылыктар конуу боюнча жалпы иш-айырмачылыктар жоктугун көрсөтүп, сот 1 да, сот 2 да кандайдыр бир стимул малдын көздөй чуркап ылдамдыгына батып, жарым-жартылай жана жабыркашы эркек ортосунда байкалган.

Figure 5 

Orexin = лъмг = сексуалдык тажрыйбасы эркек жыныстык түрткү таасирин тийгизген жок. Көрсөт эсе да сыноолорго 1 жана 2 маалында учуп-конуу тилкеси сыноо боюнча estrous ургаачы жетет. * Салыштырганда сот 2 менен ургаачы жетүү үчүн убакыттын өтүшү менен олуттуу кыскартуу көрсөтөт ...
Тынчсызданган-сыяктуу жүрүм-турум

Results Ошентип, канча эркек бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби ургаачы дуушар болгондо = лъмг = жаъы жана / же тынчсыздануу-сыяктуу жүрүм-жооп боюнча мүмкүн болуучу таасири аркылуу каргылданган жаныбарлардын сексуалдык жүрүм-козгоодон көмөк болот деп ойлойм. колдоосу менен жабыркашы эркек жабык курал-жарак канча убакыт бир кыскарган пайыз катары көрүп, EPM боюнча тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-төмөндөө көрсөткөн, (б = 0.012; Figure 6) Жана ачык-жарак боюнча көбүрөөк убакыт пайызы (б = 0.023; Figure 6) Жасалма жана эркектерге салыштырмалуу. Жарым-жартылай = лъмг = эч кандай олуттуу таасир эткен. Бул маалыматтар андан ары жабыркашы тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-тёмёндёгён колдойбуз.

Figure 6 

Orexin = лъмг = жогору плюс катарларын боюнча тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-кыскарган. жабык курал (солдо) менен өткөргөн убакыт пайыздык төмөндөө менен ачык курал убакыт пайыздык эмес (оң) lesioned эркектердин өсүп жатты. * Кыйла айырмаланып турат ...
cFos Expression

ички orexin VTA, УАК ядро ​​жана сөөктөрүндө жупталуу-жасалма cFos сөз orexin-ихсанга мээ аймактарда жупталуу-башчыны да нейрондордун кыймыл-кошулуу, талдоого салым баа берүү үчүн, mPOA жана mPFC өткөрүлдү. да жабыркашы жана батып, эркек-жылы unmated башкаруу салыштырмалуу талдоо мээ аймактарында бардык олуттуу cFos көбөйгөн кууган (стол 2). Lesions Курулай жана жабыркашы жаныбарлар баштапкы же жупталуу айынан cFos мааниде бир айырмасы деле жок болуп, нейрон жандануусуна таасирин тийгизген жок.

стол 2 

жасалма cFos Гүлгүнай батып, ошол эле жабыркашы абалы эмес жупталуу башкаруу салыштырганда жарым-жартылай жана жабыркашы топтор.

талкулоо

Бул изилдөөлөр эркек келемиштей жыныстык аткаруу жана калоосуна-жылы ички orexin ролун изилдеген. Бул orexin жыныстык түрткү же аткаруу үчүн зарыл эмес деп табылган. Анын ордуна, orexin нейрондор эркек, аял же сексуалдык тажрыйба гормоналдык абалына көз карандысыз аял сигнал, жандандырылган болушат. Мындан тышкары, orexin клетканын белгилүү бир ооруларды тарабынан ички orexin четтетүү жыныстык каргылданган эркектердин сексуалдык жүрүм-тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турумуна жана өбөлгө демилгелеген азайган. Ошентип, бул изилдөөнүн натыйжалары каалоолор менен orexin боюнча ролун колдоого (де Lecea .Удаалаш., 2006; Харрис жана Астон-Джонс, 2006; Сакурай, 2007; Boutrel .Удаалаш., 2009; Furlong жана Carrive, 2009; Furlong .Удаалаш., 2009) Жана тынчсыздануу (Suzuki .Удаалаш., 2005; Davis, ж.б. 2009; Li .Удаалаш., 2010), Ал эми сексуалдык түрткү же аткарууга orexin үчүн маанилүү ролду колдоого алынбайт.

ушул изилдөөлөрдүн натыйжаларын мындан ары ички orexin жана дары-дармек каражаттарын пайдалануу эркек жыныстык жүрүм-orexin ролун изилдөө мурунку изилдөөлөрдүн ачык карама-каршы жыйынтыгы ролун түшүндүрүү. Intra-mPOA экзогендик orexin-A көбөйгөн жыныстык каалоолор жана жакшыртылган жыныстык аткаруу алып, ошол orexin сунуштай Infusions жыныстык жүрүм-дем жана натыйжалуулугун жогорулатуу mPOA иш болот (Gulia .Удаалаш., 2003). Бирок, тескерисинче, orexin-А онунун Infusions жыныстык түрткү кумарды начарлагандыгынын (Бай .Удаалаш., 2009), Бир orexin сезгич окуянын жыныстык каалоолор эч таасир берген жок, ал эми (Бай .Удаалаш., 2009), Ички orexin көрсөткөн жыныстык түрткү бир ролду ойной албайт. Акыр-аягы, системалык сайма менен ORX1 блокадасынын гана бир аз copulatory аткарууну зыян көрсөтүлгөн (Muschamp .Удаалаш., 2007). Бул карама-каршы изилдөөлөрдүн, бир нече тыянак чыгарууга болот. Биринчиден, экзогендик orexin-А арыз таасир этиши мүмкүн, бирок ORX1 блокадасынын эркек жыныстык жүрүм-жөнгө салуу боюнча ички orexin үчүн олуттуу мааниге деген негизги таасири жок (Бай .Удаалаш., 2009). учурдагы натыйжалар мүмкүнчүлүгүн колдойт. orexin клетканын белгилүү бир ооруларды менен orexin алып салууну пайдалануу менен учурдагы изилдөөлөр аркылуу байкоо ылайык ички orexin жыныстык түрткү же аткаруу үчүн зарыл эмес, деп көрсөтүп турат Бай ж.б. (2009). Бул, албетте, маанилүү, бирок конуу сексуалдык түрткү боюнча orexin ооруларды таасирин деп жоктугун белгилеп кетүү жаныбарлар чейин жыныстык түрткү сыноо үчүн сексуалдык тажрыйба деп улам да болушу мүмкүн, ошондуктан конуу сыноо күчүнө жоктугу байланыштуу болушу мүмкүн эркектердин жыныстык тажрыйбасына. Future эксперименттер каргылданган эркектердин сексуалдык түрткү боюнча orexin ооруларды кесепеттерин сынап бул идеялдуу чечүү мүмкүн.

Бул эки orexin лиганддык жана orexin кабылдагычтар (ORX1 жана ORX2 эки чакан тибиндеги да мүмкүн; Сакурай .Удаалаш., 1998) Карама-каршы багыттар боюнча сексуалдык жүрүм-турумду жөнгө салуу мүмкүн. orexin клетка жабыркашы ыкмаларын пайдалануу менен, orexin кабылдагыч (orexin-А жана Б) эки чакан үчүн лиганддык азыркы изилдөөгө алынган. эки сезгич чакан тибиндеги башка мээ аймактарында берилет (Trivedi .Удаалаш., 1998; Маркус .Удаалаш., 2001) Жана differentially кал азгырган кокаин көздөгөн үчүн эс жөнгө салуу болду (Smith .Удаалаш., 2009). сексуалдык жүрүш-туруш боюнча Мурунку изилдөөлөр, биринчи кезекте, orexin-А жана ORX1 ролу амалга алып келет (жогоруда талкуу карагыла). orexin-Б orexin сезгич orexin-A үчүн жогорку жасаары ушул убакытка чейин атайын изилдөөлөр багытталган ORX334867 окуянын SB1 колдонулган жана бир кыйла төмөн жактырышат (Сакурай .Удаалаш., 1998). Ошо сыяктуу эле, orexin-A, мурунку өткөрүлгөн изилдөөлөрдүн негизинде экзогендик orexin катары колдонулуп жатат (Gulia .Удаалаш., 2003; Бай .Удаалаш., 2009). Future изилдөөлөр эркек жыныстык жүрүм-жөнгө orexin-Б жана ORX2 ролун иликтөө зарыл.

Учурдагы изилдөө orexin узак мөөнөттүү жоготуу кесепеттерин сыналган. Muschamp .Удаалаш. (2007) orexin төмөнкү бычуунун бир узак мөөнөттүү азайтуу жыныстык өрчүтүшүн жана аткаруу жоготуу болушу мүмкүн деп билдирди. Бул гипотеза orexin клетка = лъмг = жыныстык түрткү же аткарууну кыскартуу эмес, ошондой эле азыркы учурдагы жыйынтыгы боюнча карама-каршы болгон. жыныстык жүрүм-турумун ортомчулук райондо ичинде жупталуу-жасалма нейрон кошулуу эч кандай өзгөрүүлөр аныкталган, бирок азыркы изилдөөгө узак мөөнөттүү orexin жоготуу, компенсатордук механизмдердин натыйжасында болушу мүмкүн деп божомолдоого болот. Ошентсе да, бул кыскартылган же orexin жоктугу сексуалдык жүрүм-турумду алдын алуу эмес экенин айкын көрүнүп турат. Андан тышкары, изилдөөнүн натыйжалары сексуалдык жүрүш-туруш менен cFos сөз кошулуу боюнча orexin үчүн негизги ролду колдоого алынбайт. Бул так orexin VTA нейрондордун ишке өбөлгө түзөт (аныкталганБутба .Удаалаш., 2003; Borgland .Удаалаш., 2006; Narita .Удаалаш., 2006; Vittoz .Удаалаш., 2008). Бирок, orexin клетка = лъмг = батып, эркек-жылы ишке нейрон менен жакын жайгашкан orexin-immunoreactive булалардын болгондугуна карабастан, жупталуу-жасалма нейрон VTA, же кандайдыр бир башка сыйлык байланышкан мээ региондордо жанданганын талдоого бөгөт жок. Ошентип, бул мээ аймактарда жупталуу-жасалма нейрон кошуу orexin иш көз каранды болбойт деп божомолдоого болот.

Учурдагы изилдөөнүн бир күтүлбөгөн ачылыш жыныстык каргылданган, бирок тажрыйбалуу жаныбарлардын сексуалдык жүрүм-башталган көмөктөшүү боюнча orexin ооруларды таасири болду. Бул тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турум бир кыскарышы менен байланыштуу болушу көрсөтүлгөн. Ушул себептен улам, жыныстык өрчүтүшүн жана аткаруу боюнча orexin ооруларды таасирлери тынчсыздануу жана каалоолор боюнча өз таасирлери орто болушу мүмкүн. Чынында эле мурунку изилдөөлөрдүн orexin-А чычкандардын EPM ачык курал убакыт кыскарган онунун акчанын катары тынчсыздануу менен orexin үчүн ролду айтып жатышат (Suzuki .Удаалаш., 2005). эркек келемиштер .Гипоталамус боюнча paraventricular ядрого жабышып orexin-А Infusion ачык талаа бөлмөгө борбору аймакта өткөргөн убактым төмөндөгөн жана көркөм кара сөз чыгармасына киреби объект чалгындоону кыскарган, orexin көрсөтүү тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-муунга тартылышы мүмкүн (Li .Удаалаш., 2010). Мындан тышкары, EPM алуу коркунучу көрсөтүп Эркектердин келемиш mPFC жылы ORX1 РНК көлөмүн көбөйдү (Davis .Удаалаш., 2009). Orexin да стресске жоопторду өзгөртүү көрсөтүлгөн (Айда .Удаалаш., 1999; Айда .Удаалаш., 2000), Жана orexin кабылдагыч дем corticotrophin боштондукка эске бошотууну (көбөйтөтAl-Barazanji ж.б.., 2001; Singareddy .Удаалаш., 2006), Corticosterone (Айда .Удаалаш., 2000; Куру .Удаалаш., 2000) Жана adrenocorticotropic гормон (Куру .Удаалаш., 2000). Orexin Душмандарыбыз уйкусуздук дарылоо үчүн клиникалык сыноолорго дуушар болгондо, адатта, тынчсыздануу оорулар менен comorbid жаткан баш аламандыктын учурда (Sullivan жана Neria, 2009), Ал orexin Душмандарыбыз мүмкүн тынчсыздануу ооруларды дарылоо үчүн колдонулган болушу мүмкүн экенин ойлоп жатат (Mathew .Удаалаш., 2008). тынчсыздануу менен orexin үчүн ролун далил өсүп денесин эске алып жана ал аял башкача айтканда orexin келишимдер, роман сигналга киргизүү менен байланыштуу тынчсыздануу сыяктуу жоопторду кыскартуу менен ишенчээк эркектердин сексуалдык жүрүм-козгоодон көмөк мүмкүн пайда каалоолор.

orexin нейрон олуттуу жандантуу, тиешелүүлүгүнө жараша cFos айтып да PFA-DMH жана четкеш да жыныстык ишенчээк жана тажрыйбалуу жаныбарлар, orexin клеткалардын 60-80% жана 14-33% менен жыныстык сезимдери жана жыныстык жүрүм-турумун төмөнкү көрүндү. PFA-DMH каалоолор менен сын катышып, четкеш сыйлык байланышкан жүрүш үчүн маанилүү болуп orexin клетка калктын orexin нейрондордун кызматына бир парадокстун колдогон бир орган бар (Харрис ж.б.., 2005; Харрис жана Астон-Джонс, 2006, Астон-Джонс, 2009a). Демек, аял ээлеп PFA-DMH orexin клеткалардын жандандыруу orexin каргылданган жана тажрыйбалуу эркектер менен, анын ичинде жыныстык каалоолор каалоолор үчүн өтө маанилүү болуп саналат иштетилди жана ишенчээк эркек-жылы роман аял сигналга байланыштуу тынчсыздануу деген гипотезаны колдойт. Бирок, PFA-DMH клеткалары PFA-DMH клеткалар жалпы каалоолор учурунда ишке эмес, өзгөчө, жыныстык каалоолор менен экенин айтып, эркектердин тажрыйбасын жана аялдын гормоналдык абалына көз карандысыз бирдей менен ишке алынган. Андан тышкары, биздин изилдөөлөр карабастан, жүрүм-сыйлык менен байланышта болгон же бар, жыныстык каалоолор менен аткарууга бардык параметрлери четкеш олуттуу жандантуу төмөнкү ТААСИРИ эле толугу менен толук дихотомикалык orexin клетка калкы бар колдоого алынбайт. Ошентип, бир anestrous аялдар кабылган тажрыйбалуу эркектер четкеш жылы orexin клетка кошулуу бирдей өлчөмдө көрсөткөн төгүшү copulated тажрыйбалуу эркек салыштырмалуу. Бирок, бир гана экинчи топ кууган үчүн коюлтулган орун артыкчылык түзөт (Tenk ж.б., 2009); төгүшү агып турган, эрендиги агып деген жупталуудан башка элементтердин да баалуу болуп саналат. Учурдагы изилдөө жыныстык сыйлык orexin ролун көрүшкөн эмес; демек, келечектеги изилдөөлөр бул суроого жооп берүү үчүн зарыл.

Демек, ушул изилдөөлөрдүн натыйжаларын orexin жыныстык аткарууну же түрткү үчүн маанилүү эмес экенин көрсөтүп турат. Анын ордуна, orexin клетка = лъмг = ички orexin тынчсыздануу жогорулатуу менен алектенет деген божомолдор, тынчсызданууларыбызды азайтуу үчүн көрсөтүлдү. Мындан тышкары, orexin алып салуу ички orexin деген, жыныстык жол менен уят эркектердин сексуалдык жүрүм-башталган камсыз натыйжасында, балким, аял, башкача айтканда, көркөм кара сөз чыгармасына киреби сигналга жооп тынчсыздануу менен жогорулатуу, аргындаштыруу козгоодон жайлатуучу мүмкүн. Бул жыйынтыктар мындан ары сексуалдык аткаруу жана тынчсыздануу менен алектенген Байбичелер жа- рандары, ошондой эле дүүлүгүү, тынчсыздануу ортомчулук orexin ролу адабиятынын өсүп жаткан дене үчүн кошуу.

Acknowledgments

Бул изилдөө Ден соолук улуттук институтунун (R01 DA014591) гранттардын тарабынан колдоого алынган, Канаданын саламаттыкты сактоо изилдөө (RN 014705), ЖОЖдор, Улуттук илимдер жана Канаданын Engineering Research Council (Discovery Гранттын (341710) -ы үчүн.

Шилтемелер

Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.

шилтемелер

  1. Agmo А. Эркек токтоду сексуалдык жүрүм-турум. Brain Рез Brain Рез протоколу. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. Al-Barazanji KA, Уилсон S, Бейкер J, Джессоп DS, Harbuz MS. Борбордук orexin-A hypothalamic-кичинекей-үстү ок кыймылга келтирип жана пландуу келемиштер менен гормонду нейрондор өлгөндүктөн ойноорун бошонуп, аргинин hypothalamic corticotropin өбөлгө түзөт. J Neuroendocrinol. 2001; 13: 421-424. [PubMed]
  3. Астон-Джонс G, Smith RJ, Мурман DE, Ричардсон KA. сыйлык кайра иштетүү жана көз карандылык менен каптал hypothalamic orexin нейрон ролу. Neuropharmacology. 2009a; 56 тобу 1: 112-121. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  4. Астон-Джонс G, Smith RJ, Sartor GC, Мурман DE, Масси L, Tahsili-Fahadan P, Ричардсон KA. Жанынан hypothalamic orexin / hypocretin нейрондор: сыйлык көздөгөн жана көз карандылык бир ролу. Brain Рез. 2009b; 1314: 74-90. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  5. Бай YJ, Ли Ю, Чжэн XG, Хан J, Янг XY, Sui N. Orexin эркек келемиштер менен Шартсыз жыныстык түрткү ошондой але. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2009; 91: 581-589. [PubMed]
  6. Bäckberg M, Hervieu G, Уилсон S, Meister B. Orexin кабылдагыч-1 (OX-R1) гипоталамус химиялык аныкталган нейрондордо immunoreactivity: азык-түлүк жана суу башатынын контролдоо катышкан orexin максаттуу багыт. Eur J. Neurosci. 2002; 15: 315-328. [PubMed]
  7. Балдо BA, Даниел RA, Berridge CW, Келли AE. orexin / hypocretin- жана тинейджер-бета-гидроксилаз immunoreactive чычкан мээ аймактарда ортомчулук дүүлүгүшүндө жасалчу, дем жана стресс менен айкалыштырып бөлүштүрүү. J Comp Neurol. 2003; 464: 220-237. [PubMed]
  8. Balfour ME, Ю L, Coolen LM. Сексуалдык жүрүм-турум жана секс-байланышкан экологиялык ачкычтарды эркек келемиштер менен mesolimbic системасын ишке киргизүү. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  9. Бенуа СК, Tracy AL, Davis Ж. Чой D, Клегг DJ. orexigenic hypothalamic пептиддердин роман милдеттери: жүрүм-турумуна гендердеги. Тамактануу. 2008; 24: 843-847. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  10. Borgland SL, Таха SASF, Fields HL, Bonci A. Orexin VTA бир кичинекей пластикалык жана кокаин үчүн жүрүш-туруш лугун кошулуу үчүн абдан маанилүү болуп саналат. Нейрон. 2006; 49 (4): 589-601. [PubMed]
  11. Boutrel B, Cannella N, де Lecea L. дүүлүктүргүчтүн таасири жана максаты багытталган жүрүм-айдоо-жылы hypocretin ролу. Brain Рез. 2009 [КУП акысыз макала] [PubMed]
  12. Boutrel B, Кенни PJ, Specio SE, Мартин-Fardon R, Markou A, Koob ГК, кокаин-издеп жүрүм-стресстин айынан кайрадан ортомчулардын hypocretin үчүн де ​​Lecea L. ролу. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2005; 102: 19168-19173. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  13. Broberger C, Де Lecea L, мушкетера JG, Hokfelt Т. Hypocretin / orexin- жана меланин-топтолуу гормону-көрсөтпөө клеткалар грызун каптал гипоталамус айырмаланган калкка пайда: neuropeptide Y жана Agouti ген байланыштуу белок системасына мамиле. J Comp Neurol. 1998; 402: 460-474. [PubMed]
  14. Картер ME, Борг JS, де Lecea L. мээ hypocretins жана алардын кабылдагычтар: allostatic дүүлүгүү медиаторлор. Прогр.бөт òpin Pharmacol. 2009; 9: 39-45. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  15. Chemelli RM, Уилли JT, Sinton CM, Elmquist Ж.К., Скаммелл T, C Lee, Ричардсон JA, Картрайт СК, Xiong Y, Kisanuki Y, Fitch TE, Nakazato M, orexin нокаут чычкандардын Hammer RE, Saper CB, Домичи M. Нарколепсия : уйку жөнгө молекулярдык генетика. Клетка. 1999; 98: 437-451. [PubMed]
  16. Chen CT, Дун SL, Куок Эх, Дун NJ, Чанг JK. Orexin чычкан Мээде бир сыяктуу immunoreactivity. Neurosci Летт. 1999; 260: 161-164. [PubMed]
  17. Choi DL, Davis Ж., Fitzgerald ME, Бенуа СК. азык-түлүк умтулуу, сыйлык негизделген тамак жана жүрүм-келемиштер-жылы азык-түлүк-жасалма нейрондордун кошулуу менен orexin-А ролу. Neuroscience. 2010; 167: 11-20. [PubMed]
  18. Davis Ж., Krause EG, Melhorn SJ, Токио RR, Бенуа СК. Үстөмдүк чычкандар табигый тобокелчилер жана дисплей азык-түлүк сыйлык түрткү көбөйүп жатат. Neuroscience. 2009; 162: 23-30. [PubMed]
  19. де Lecea L, Джонс BE, Boutrel Б, Borgland SL, Nishino S, Bubser М, DiLeone R. көз карандылыктын жана кумарды: hypothalamic пептиддердин башка ролдорду. J. Neurosci. 2006; 26 (41): 10372-10375. [PubMed]
  20. де Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Гао, Foye ишкер, Danielson ишкер, Fukuhara C, Баттенберг EL, Gautvik VT, Bartlett FS, 2nd, Frankel WN, Van Den Pol AN, Блум FE, Gautvik KM, мушкетера JG. hypocretins: neuroexcitatory иш менен гипоталамус өзгөчө Пептиддер. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 1998; 95: 322-327. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  21. Dewsbury да. Copulatory чычкандардын жүрүм-турум (Rattus norvegicus) алдын ала copulatory тажрыйбасы милдети деп. Аним Behav. 1969; 17: 217-223. [PubMed]
  22. Fadel J, Deutch AY. orexin-тинейджер ара анатомиялык субстраттардын: ventral tegmental аймакка каптал hypothalamic болжолун. Neuroscience. 2002; 111: 379-387. [PubMed]
  23. Frederick-Duus D, Guyton MF, камеранын acetylcholine релизинде Fadel J. Food-кашайтып көбөйөт orexin берүүнү талап кылат. Neuroscience. 2007; 149: 499-507. [PubMed]
  24. Furlong TM, perifornical гипоталамус негизги Carrive P. Neurotoxic = лъмг = жагдайга коюлтулган коркуу жүрөк-кан тамыр жана жүрүш-жоопторду жоюп, бирок чектөө жок. Brain Рез. 2007; 1128: 107-119. [PubMed]
  25. Furlong TM, Vianna DM Лю L, Carrive P. Hypocretin / orexin бир эмес, стресс жана каалоолор бардык түрлөрүн билдирүүгө көмөк көрсөтөт. Eur J Neurosci. 2009; 8: 1603-1614. [PubMed]
  26. Украин D, Kohls MD, грек M, Waleh NS, Салин-Pascual R, Kilduff TS, Lappi да, Shiromani PJ. Hypocretin-2-saporin каптал гипоталамус = лъмг = Келемиштердин нарколепсия сыяктуу уйку жүрүм өндүрүшөт. J Neurosci. 2001; 21: 7273-7283. [PubMed]
  27. Gulia К.К., Mallick HN, Кумар М. Orexin A (hypocretin-1) макулуктардын preoptic аймакта арыз келемиштер эркек жыныстык жүрүм-potentiates. Neuroscience. 2003; 116: 921-923. [PubMed]
  28. Хэйгэн JJ, Лесли RA, Patel S, Evans ML, Wattam та, Холмс S, Бенхэм CD, Тейлор SG, Routledge C, Hemmati P, Munton КП, Ашмид TE, Шах AS, Бил JP, Бил PD, Джонс DN, Smith MI , Piper DC, Хантер AJ, Porter RA, Аптон N. Orexin бир заттын coeruleus клетка атышууну кыймылга келемиштей менен кумарды жогорулатат. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 1999; 96: 10911-10916. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  29. Харрис GC, Астон-Джонс G. каалоолор жана сыйлык: orexin милдетинин бир дилемма. Айлары Neurosci. 2006; 29: 571-577. [PubMed]
  30. Харрис GC, Wimmer M, Астон-Джонс G. сыйлык издөөдө жанынан hypothalamic orexin нейрондордун ролу. Nature. 2005; 437 (7058): 556-559. [PubMed]
  31. Horváth TL, Peyron C, Diano S, Ivanov A, Астон-Джонс G, Kilduff TS, Van Den Pol AN. Hypocretin (orexin) жандандыруу жана заттын coeruleus noradrenergic системасынын кичинекей innervation. J Comp Neurol. 1999; 415: 145-159. [PubMed]
  32. Айда T, Накахаранын K, Кайя T, Мураками N, Nakazato M. жанынан cerebroventricular каалоону, дем neuropeptide жумшалбаса таасири, orexin жана neuropeptide Y, чычкандардын ар кандай жүрүш-туруш иши жөнүндө. Brain Рез. 1999; 821: 526-529. [PubMed]
  33. Айда T, Накахаранын K, Мураками T, Hanada R, Nakazato M, Мураками N. келемиштер стрессти кабыл алганынан orexin тартуу. BIOCHEM Biophys Рез Commun. 2000; 270: 318-323. [PubMed]
  34. Бутба TM, Ирина OA, Eriksson KS, Хаас HL, Браун RE. ventral tegmental аянты dopaminergic жана nondopaminergic нейрон orexins / hypocretins аркылуу дүүлүгүү. J Neurosci. 2003; 23 (1): 7-11. [PubMed]
  35. Куру M, Ueta Y, Serino R, Nakazato M, Yamamoto Y, Хатиконун өзү I, Yamashita H. борбордон orexin / hypocretin келемиштер менен мбар ок кыймылга башкарылат. Neuroreport. 2000; 11: 1977-1980. [PubMed]
  36. Li Y, Li S, Wei C, H Wang, Sui N, Kirouac GJ. .Гипоталамус боюнча paraventricular ядросунда microinjections orexin чыгарган жан жүрүм өзгөрүүлөр. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2010; 95: 121-128. [PubMed]
  37. Lin L, Faraco J, Li R, Kadotani H, Роджерс W, Лин X, Qiu X, де Йонг PJ, Nishino S, Mignot E. Уйкунун бузулуусунун кинология нарколепсия hypocretin бир мутант менен шартталган (orexin) сезгич 2 ген . Клетка. 1999; 98: 365-376. [PubMed]
  38. Лопес HH, Olster DH, эркек Келемиштердин Ettenberg A. Сексуалдык түрткү: негизги стимулдардын жана copulatory тажрыйбасы ролу. Horm Behav. 1999; 36: 176-185. [PubMed]
  39. Маркус JN, Aschkenasi CJ, Ли-жылы, Chemelli RM, Saper CB, Домичи M, Elmquist JK. чычкан мээде orexin кабылдагычтар 1 жана 2 айырмачылыктары сөз. J Comp Neurol. 2001; 435: 6-25. [PubMed]
  40. Мартин G, Fabre V, Siggins GR, де Lecea L. hypocretins ара ядросу accumbens менен Нейротрансмиттер менен. Жазана Pept. 2002; 104: 111-117. [PubMed]
  41. Mathew SJ, Баа RB, Чарни DS. жиниккен-депрессиялык Нейробиология акыркы жетишкендиктер: романы дарыланууга кесепеттери. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2008; 148C: 89-98. [PubMed]
  42. Muschamp JW, Dominguez Ж. М., Сато SM, Шен Ry, Hull Em. Эркек жыныстык жүрүм-hypocretin (orexin) үчүн ролу. J Neurosci. 2007; 27: 2837-2845. [PubMed]
  43. Nair SG Алтын SA, Чазын Y. келемиштер издеп тамак-аш hypocretin 1 сезгич душманын SB жогорку майын түлүк менен өзүн-өзү башкаруу жана калыбына 334867 түрдүү таасирлери. Br J Pharmacol. 2008; 154: 406-416. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  44. Narita M, Nagumo Y, Хашимото S, сарсанаа J, Miyatake M, Сакурай T, Домичи M, Nakamachi T, Shioda S, Suzuki Т. Morphine менен азгырган mesolimbic тинейджер жолуна жана ага байланышкан жүрүм-кошулуу боюнча orexinergic системаларды түздөн-түз тиешеси бар. J Neurosci. 2006; 26: 398-405. [PubMed]
  45. Nishino S, Маттун B, Overeem S, Lammers Г.Ж., Mignot E. Hypocretin (orexin) адам оору кемчилик. Lancet. 2000; 355: 39-40. [PubMed]
  46. Paxinos G, Уотсон C. Stereotaxic Координаттары The Brain Rat. Сан-Диего, CA: Academic Press; 1998.
  47. Peyron C, Faraco J, Роджерс W, Маттун B, Overeem S, Каштан Y, Nevsimalova S, Aldrich M, Рейнолдс D, Albin R, Li R, Hungs M, Pedrazzoli M, Padigaru M, Kucherlapati M, Күйөрмандар J, Maki R , Lammers Г.Ж., Bouras C, Kucherlapati R, Nishino S, Mignot E. эрте баштоосу оору жана адам нарколепсия мээбиздин ичинде hypocretin пептиддердин бир жалпыланган жок болгон учурда бир түрлөрдүн. Nat Med. 2000; 6: 991-997. [PubMed]
  48. Peyron C, Tighe DK, Van Den Pol AN, де Lecea L, Heller ГК, мушкетера JG, Kilduff TS. бир нече нейрондордун системаларына hypocretin (orexin) долбоорун камтыган Нейрондор. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
  49. Сакурай Т. тоюттандыруу жүрүм-туруму жана энергетика гомеостаз борбордук жөнгө orexins жана orexin кабылдагычтардын орду. CNS Neurol Disord Drug максаттар. 2006; 5: 313-325. [PubMed]
  50. Сакурай T. orexin (hypocretin) жөнүндө нейрон райондук: сактоо уйку абалы жана ойгоо. Nat Аян Neurosci. 2007; 8: 171-181. [PubMed]
  51. Сакурай T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Танака H, Картрайт СК, Ричардсон JA, Кирк GP, Уилсон S, Арч JR, Бакингем RE, Haynes AC, Карр SA, Аннан RS, McNulty DE, Liu WS , Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Домичи M. Orexins жана orexin кабылдагычтар: жүрүм-турумун жөнгө азыктандыруу hypothalamic neuropeptides жана G белок-коштолгон кабылдагычтардын бир үй-бүлө. Клетка. 1998; 92: 573-585. [PubMed]
  52. Satoh S, Matsumura H, Агар A, Nakajima T, Kanbayashi T, Nishino S, Shigeyoshi Y, Yoneda H. FOS сөз orexin нейрондордо preoptic аянты muscimol иштеген төмөнкү. Neuroreport. 2004; 15: 1127-1131. [PubMed]
  53. Сигел JM. Нарколепсия: hypocretins (orexins) Клетканын үчүн негизги ролду ойнойт. 1999; 98: 409-412. [PubMed]
  54. Singareddy R, Uhde T, Commissaris R. potentiated эттирет жооп салыштырмалуу ызы-жалгыз жөнүндө hypocretins айырмачылыктары таасирлери. Physiol Behav. 2006; 89: 650-655. [PubMed]
  55. Smith RJ, кара RE, orexin 1 кабылдагычы менен белги Астон-Джонс G. Orexin / hypocretin кал-кашайтып кокаин кылчумун, жөнгө салат. Eur J Neurosci. 2009; 30: 493-503. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  56. Сулайман A, Де Fanti BA, Martinez JA. Сырткы ghrelin glucostatic сигналдаштыруунун менен orexin нейрондор менен өз ара байланышта иштейт. Жазана Pept. 2007; 144: 17-24. [PubMed]
  57. Sullivan GM, Neria Y. мертинүүдөн кийинки жана стресстен кийинки синдромго жана Pharmacotherapy: клиникалык изилдөөлөр сыноолор далил. Прогр.бөт òpin Investig Drugs. 2009; 10: 35-45. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  58. Suzuki M, Beuckmann CT, Shikata K, Ogura H, Синъитиро Т. Orexin-A (hypocretin-1) тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-муунга, кыязы, тартылган эмес. Brain Рез. 2005; 1044: 116-121. [PubMed]
  59. Tenk CM Уилсон H, Чжан Q, кумураларын KK, Coolen LM. эркек келемиштер сексуалдык сыйлык: төгүшү жана intromissions менен байланышкан коюлтулган жер артыкчылык сексуалдык тажрыйбасы таасирлери. Horm Behav. 2009; 55: 93-97. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  60. Thannickal TC, Мур RY, Nienhuis R, Раманатан L, Gulyani S, M Aldrich, Cornford M, Сигел JM. адам оору-жылы hypocretin нейрон азайтылган саны. Нейрон. 2000; 27: 469-474. [PubMed]
  61. Thorpe AJ, Cleary JP, Levine AS, Kotz CM. Борборлоштуруп orexin А келемиштер таттуу Таблеткалар үчүн түрткү жогорулатат башкарылат. Psychopharmacology (Берл) 2005; 182: 75-83. [PubMed]
  62. Trivedi P, Ю H, MacNeil DJ, Van дер Ploeg LH, Guan XM. чычкан мээде orexin кабылдагыч РНК бөлүштүрүү. FEBS Летт. 1998; 438: 71-75. [PubMed]
  63. Vittoz Н.М., Schmeichel B, Berridge CW. Hypocretin / orexin айрыкча ventral tegmental аянты тинейджер нейрондорду caudomedial жандырат. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1629-1640. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  64. Volgin DV, Swan J, Kubín L. Single клетка RT-ПКО ген сөз тийет боюнча Каттоо. ийбеши immunocytochemically борбордук нейрондорду аныкталган. J. Neurosci ыкмалары. 2004; 136: 229-236. [PubMed]