.Гипоталамус боюнча paraventricular ядросу табигый, сыйлоо жана кыянаттык менен дары тарабынан ишке ашырылат: дары-издөө жүрүм бул thalamic ядросунда белги orexin / hypocretin үчүн маанилүү ролун акыркы далилдери (2014)

Front Behav Neurosci. 2014; 8: 117.

Жарыяланган онлайн 2014 Apr 3. чтыкта:  10.3389 / fnbeh.2014.00117

PMCID: PMC3982054

Бул макала болду тарабынан келтирилген КУП башка макалалар.

Баруу:

жалпылаган

көз карандыларды дарылоо үчүн негизги маселе көндүм жана мажбурлоо аткыланды алынган бир нече жол орозо учурунда дары алууну улантуу үчүн узакка созулган жалганчы болуп саналат. Жакында, orexin / hypocretin (Orx / Hcrt) системасы дары-издеп жүрүм ролду ойноого көрсөтүлдү. Orx / Hcrt системасы, анын ичинде азыктандырууга, энергетикалык зат жана каалоолор психологиялык жараяндардын бир катар, жөнгө салат. Ошондой эле кыянаттык менен дары менен жумушка үчүн көрсөтүлдү. Orx / Hcrt нейрондор негизинен .Гипоталамус (ЖТП) жөнүндө paraventricular ядрого долбоорлор каптал гипоталамус аймагында жайгашкан, маалыматты иштеп турган "жол-жайдан" деп аныкталган бир региондун, андан кийин mesolimbic сыйлык жана extrahypothalamic стресс системаларын modulates жатышат . "Наркомания ооруулары схемотехникасын" бир бөлүгү деп ойлогон эмес, болсо да, акыркы далили ЖТП атап айтканда, жалпы жана дары-багытталган жүрүм-сыйлык милдетинин Модулатион катышып турат. Далилдер, атап айтканда жалпы жана дары-багытталган жүрүм-сыйлык милдетинин тездиги менен Пакистан боюнча Orx / Hcrt берүү үчүн ролун көрсөтүп турат. Бир гипотеза кайра дары-катнаш кийинки Orx / Hcrt системасы дары кесепеттерин ортомчулардын артыкчылыктуу ролго ээ болот vs. табигый сыйлык. Ушул карап кыянаттык менен дары менен Pvt боюнча начар иштеген кызматка сунуш акыркы жыйынтыктарын талкууланат, атайын Orx / Hcrt-ЖТП neurotransmission.

Keywords: таламус orexin / hypocretin, бангилик, дары-издеп жүрүм-туруму, табигый сыйлык paraventricular ядро

тааныштыруу

Drug көз карандылык, туруктуу дары-көздөгөн жана дары-алуу жүрүм-(O'Brien жана McLellan менен мүнөздөлгөн өнөкөт оору жугузса 1996; Leshner, 1997; O'Brien ж.б.. 1998; McLellan ж.б.. 2000). көндүм алдын алуу үчүн дары-дармек менен дарылоо максаттуу таркалышын жана аны аныктоо өнөкөт жугузса, мүнөзүн негизинде neurobiological механизмдерди түшүндүрүү көз изилдөө борбордук маселе болуп чыкты.

Бир нече изилдөөлөр көз карандылыкты милдеттүү жүрүм-турум өзгөчөлүктөрүн жөнгө нейрондордун субстраттардын тактоого аракеттеништи. кайталануу тартылышы керек аныкталган Brain аймактары сөздөр жүрүм-макулуктардын prefrontal ошо кирет (дары издеп), basolateral amygdala, amygdala борбордук ядро, төшөк Алюм terminalis ядросун, Hippocampus, ядро ​​accumbens жана көкүрөк striatum (Everitt жана башкалар., 2001; McFarland жана Kalivas, 2001; Кардинал .Удаалаш. 2002; Голдштейн жана Volkow, 2002; Ito ж.б.. 2002; Мына, 2002; Kalivas жана Volkow, 2005; Weiss, 2005; Belin жана Everitt, 2008; Steketee жана Kalivas, 2011). Жакында эле пайда болгон далилдер .Гипоталамус ошондой эле көз карандылыкты neurocircuitry кошулушу мүмкүн деп билдирген. Чынында эле, ал ventral striatopallidum жана көкүрөк striatum арасында маанилүү бир баскыч реле болуп эсептелет жана милдеттүү дары-издеп жүрүм-өнүктүрүү (Пирс жана Vanderschuren өбөлгө болушу мүмкүн болсо, 2010).

.Гипоталамус ядролору арасында .Гипоталамус (Pvt) жөнүндө paraventricular ядро ​​негизги анатомиялык орду бар, ошондуктан дары-издеп жүрүш тургандыгы болжолдонуп айтылып жүрөт (түзүлүшкө таасир MOGA .Удаалаш. 1995; Bubser жана Deutch, 1998; Van дер Werf .Удаалаш. 2002). Бул кароого көрүнүктүү актуалдуулугун Pvt боюнча hypothalamic orexin / hypocretin (Orx / Hcrt) innervation болуп саналат. Orx / Hcrt Пептиддер бул thalamic ядронун бардык аймактарында жайгашкан талчаларынын табылган, салыштырмалуу жөнөкөй була тыгыздыгы чектеш кийинки жана intralaminar thalamic ядролору табылат, ал эми (Kirouac ж.б.. 2005). ынанымдуу далилдер Orx / Hcrt үчүн ойгоо кездеги мамлекеттин каалоолор жана техникалык тейлөө боюнча (де Lecea ролун көрсөтүп турат да, 2012), Андан ары далил жалпы сыйлык кайра иштетүү жана банги заттарды пайдалануунун, атап айтканда (карап чыгуу үчүн маанилүү жана өзгөчө ролун колдойт, Малер көрүп .Удаалаш. 2012).

жалпы сыйлык иштеп чыгуу тууралуу сөз бир маанилүү "нормалдуу" appetitive жүрүм-туруму менен байланыштуу нейрон белги айырмалап турат vs. дары-багытталган жүрүм-туруму. Кыязы, дары-издөө жана дары-алуу жүрүм-көзөмөл салууда нейрондордун микросхемалардын жолдорун дары менен кошуу жана көз карандылык-байланыштуу жүрүмдөр үчүн ачык-айкын эмес, жаткан жалпы шыктандыруу нейрондордун субстраттардын болуп саналат. Drug-көндүрүшкөн нейрондордун жанданганын ", адатта," табигый сыйлык үчүн жооп башкаруу жаңы шыктандыруу мамлекеттерди түзүү же адатта, дары-багытталган жүрүм-турум (Келли жана Berridge карата жаратылыш сыйлык үчүн жооп көзөмөлдөп белги бириктирүү мүмкүн экенин, 2002). Бул карап чыгуунун максаты милдеттүү дары умтулуунун этиологиядагы бир жаңы neurotransmission система катары кыянаттык менен дары менен Pvt боюнча начар иштеген кызматка сунуш акыркы жыйынтыктарын, атайын Orx / Hcrt-ЖТП берүү, жалпылайт болуп саналат.

ЖТП

ЖТП үчүнчү толто менен көкүрөк жагын чектеш жайгашкан. ЖТП көкүрөк кийинки thalamic ядросунун бөлүгү болуп саналат жана каалоолор менен байланышкан милдеттерин маанилүү ролду ойнойт, маани жана маалымдар (Bentivoglio ж.б.. 1991; Groenewegen жана Berendse, 1994; Van дер Werf .Удаалаш. 2002). кийинки жана intralaminar thalamic ядро ​​биринчи эмес басмырлоочу nociceptive ресурстар (Berendse жана Groenewegen иштетүүгө катышууга гипотеза да, 1991), Ал эми ошондой эле бул ядросунун ар бир мүчөсү кабыгында жана striatum (Groenewegen жана Berendse менен апуу өзүнчө аймактарды innervates деп таанылат 1994; Van дер Werf .Удаалаш. 2002; Smith ж.б.. 2004).

Анатомиялык изилдөөлөр ЖТП каалоолор жана autonomic толкунданып система (Cornwall менен Phillipson менен байланышкан мээ аймактарынан божомолдоруна кабыл экенин көрсөттү, 1988b; Chen жана Су, 1990; Ruggiero ж.б.. 1998; Krout жана Loewy, 2000; Krout ж.б.. 2002; Хсу жана баасы, 2009). Мындан тышкары, ЖТП, prefrontal борбору жана ядро ​​accumbens анын болжолдоо аркылуу (Berendse жана Groenewegen, 1990; Су жана Bentivoglio, 1990; Brog ж.б.. 1993; Freedman жана Кассел, 1994; MOGA ж.б.. 1995; Bubser жана Deutch, 1998; Otake жана Nakamura, 1998; Парсонс менен ал. 2007; Li жана Kirouac, 2008; Vertes жана Hoover, 2008; Хсу жана баасы, 2009), Жерлер ушул thalamic түзүлүшү өзгөчө абалда Pennartz кортико-striatal сыйлык жана калоосуна катышкан механизмдерин (таасир .Удаалаш. 1994; Кардинал .Удаалаш. 2002; Уолкер .Удаалаш. 2003).

ЖТП suprachiasmatic ичинде гипоталамус бир катар аймактарында, arcuate, dorsomedial жана ventromedial ядролорунун, жана preoptic жана каптал hypothalamic аймактарда (Cornwall менен Phillipson ири жана так ресурстарды кабыл алса, 1988a; Chen жана Су, 1990; Елена .Удаалаш. 2000a; Peng жана Bentivoglio, 2004; Kirouac ж.б.. 2005, 2006; Otake, 2005; Хсу жана баасы, 2009), Жүйөлүү жүрүм-билдирүү үчүн маанилүү түзүлүштөр (Swanson, 2000). Белгилей кетчү нерсе, ЖТП Orx / Hcrt hypothalamic нейрон максаттуу (Kirouac ж.б. саналат. 2005) Жана энергетикалык балансын түзүү үчүн маанилүү гипоталамус жана кабык-striatal прогноздук ортосунда катары иштеши үчүн көрсөтүлгөн, дүүлүгүү, жана азык-түлүк, белек (мисалы, Келли ж.б.. 2005).

Pvt болгон нейрондордун жандануусуна иликтөөгө эксперименттер ырааттуу Мээ аймагында каалоолор же стресс менен (Пенг мезгилде ишке экенин көрсөттү .Удаалаш. 1995; Bhatnagar жана Dallman, 1998; Елена жана Эстония, 1998; Bubser жана Deutch, 1999; Елена .Удаалаш. 2000b; Otake .Удаалаш. 2002). ЖТП ошондой эле өнөкөт стресс, азык-түлүк керектөөсү, энергетикалык балансындагы (Bhatnagar жана Dallman жооп катары азык-түлүк алуучу жана hypothalamic-кичинекей-үстү ишин жөнгө салууга катышкан болсо, 1998, 1999; Jaferi ж.б.. 2003). алгач көз карандылыкты neurocircuitry кошулган эмес болсо да, акыркы далили дары-багытталган жүрүм-тездиги менен Pvt өлчөнөт. Чындыгында, Алюм terminalis жана ЖТП долбоорлор дары-издеп жүрүм-турумуна көзөмөл аткыланды мээ аймактарда, мисалы, ядро ​​accumbens катары amygdala, төшөк ядродон жана prefrontal кабында (MOGA ж.б.. 1995; Bubser жана Deutch, 1998; Van дер Werf .Удаалаш. 2002). Маанилүүсү, мурда ачылыштар (издеп этил учурунда Pvt иргеп жандануусуна көрсөткөн Dayas .Удаалаш. 2008; Турман ж.б.. 2009), Жана акыркы далилдер күчтүү жана табигый сыйлык учурунда эмес, кокаин көздөгөн учурунда Pvt иргеп жандануусуна көрсөттү (мисалы, жогорку тоюмдуу шарттуу reinforcer) издеп (Martin-Fardon .Удаалаш. 2013). Жогоруда айтылган бир нече милдеттерди арасында, бул сын-дарыга менен Pvt тартуу талкууланат vs. табигый сыйлык-издеп жүрүм-турум (а nondrug башкаруу). Бул сын-дарынын салыштыруу контролдоо катары кызмат кылат шарттары "кадимки reinforcer" же nondrug абалын эркин аныктоо үчүн "табигый сыйлык" (адатта таттуу жогорку тоюмдуу чечим) колдонот.

Orx / Hcrt системасы

Orx / Hcrt пептиддерди orexin А жана B (Orx-А жана Orx-B), ошондой эле hypocretins (Hcrt-1 жана Hcrt-2) деген ат менен белгилүү болгон, neuropeptides көкүрөк tuberal hypothalamic ядро ​​нейрондордо гана көрсөтүлгөн: каптал гипоталамус, perifornical ядронун жана dorsomedial гипоталамус (де Lecea .Удаалаш. 1998; Сакурай .Удаалаш. 1998b). Orx-A / Hcrt-1 жана Orx-B / Hcrt-2 жалпы бир прекурсорлорду Хоймар буюмдар болуп саналат, prepro-orexin, кадимки proteolytic кайра иштетүү аркылуу (де Lecea .Удаалаш. 1998). Бул Пептиддер ырааттуулугу окшоштуктары менен бөлүшүп, эки антенна үчүн лиганддык болуп саналат: Hcrt-r1 жана Hcrt-r2. Hcrt-r1 20-30 Н.М. жакындыктын менен Orx-A байлап, бирок Hcrt-r10 1000 Н.М. аралыгында ушундай жакындыктын (эки пептиддерди уланат, ал эми Orx-Б (2 эсе төмөн 40-) азыраак жасаары; Чохча жана башкалар., 1998a; Ammoun ж.б.. 2003; Скаммелл жана Winrow, 2011). Көптөгөн изилдөөлөр Orx / Hcrt кабылдагычтар G-протеин менен чогуу жатат деп кооптонушат. Бирок, бул кабылдагычтардын алда канча ачык-айкын эмес, Hcrt-r1 да бир нече натыйжалары боюнча болуп G-кошкуч жана Hcrt-r2 жубайлар G мүмкүнI / O, Gs жана Gq үй-бүлө G-протеин (Готтер .Удаалаш. 2012; Кукконен, 2013).

Orx / Hcrt нейрондор бүт мээге көп мээ аймактарында жана долбоордун дискилерди алып, натыйжада бир нече нейрондордун circuitries таасир (Peyron .Удаалаш. 1998; Date .Удаалаш. 1999; Nambu .Удаалаш. 1999). Коомдоштуктун Orx / Hcrt терминалдардын саны, алардын ичинен мээ кабыгында тапса болот, жыт берүүчү лампа темир Hippocampus, amygdala, базалдык тездик менен, гипоталамус, tuberomammillary ядро, ЖТП, гипоталамус arcuate ядросу жана мээ (Peyron .Удаалаш. 1998; Date .Удаалаш. 1999; Nambu .Удаалаш. 1999). Orx / Hcrt нейрондор досунун prefrontal кортекске келген божомолдоруна алып, ядро ​​кабыгы, amygdala, Алюм terminalis каналынан ядросу, arcuate Гипоталамус ядросу жана preoptic аянттын (Сакурай .Удаалаш accumbens. 2005). Hcrt десек эске алуу менен, чектелген жабуучу Hcrt-r1 жана Hcrt-r2 mRNAs менен көрсөткөн жайылуулары, Hcrt-r1 жана Hcrt-r2 ортосундагы айырмачылыктарды менен (Trivedi .Удаалаш. 1998; Лу ж.б.. 2000; Маркус .Удаалаш. 2001; карап чыгуу үчүн, Астон-Джонс .Удаалаш карагыла. 2010), Ар бир кабылдагыч типтин ар кандай психологиялык ролдорду сунуш.

Анткени, анын байланыш, Orx / Hcrt системасы психологиялык милдеттерин көп катышып жатат. Orx / Hcrt системасы күчтүү тамак жөнгө салуу менен алектенген, дүүлүгүшүндө, уйку / ойготуу мамлекеттердин, стресс-жооп, энергетика, гомеостаз жана сыйлык (кароого болот, Tsujino жана Чохча көрүп, 2013). Бул карап чыгуу үчүн өзгөчө маанилүү, далил наркомания ооруулары (кароо үчүн Orx / Hcrt системасы үчүн маанилүү жана өзгөчө ролун колдойт, Малер көрүп .Удаалаш. 2012), Атайын Orx / Hcrt нейрондор каптал гипоталамус жайгашкан (Харрис ж.б.. 2005). Белгилей кетчү жагдай, бул нейрондор Pvt, проект, ядро ​​кабыгы accumbens, ventral pallidum, ventral tegmental аянтын, amygdala борбордук ядро ​​жана Алюм terminalis каналынан ядролуу (Peyron .Удаалаш. 1998; Балдо ж.б.. 2003; Winsky-Sommerer .Удаалаш. 2004). Башында жүрүм тойгузган жөнгө катышкан (Сакурай .Удаалаш. 1998a; Edwards ж.б.. 1999; Haynes ж.б.. 2000, 2002), Бул нейрондор жана дары-дармекке байланыштуу жүрүм-турум (Харрис ж.б. үчүн белгилүү бир салымы менен, сооп иш бир modulatory ролду ойнойт. 2005).

кыянаттык менен дары-турумдук таасирине Orx / Hcrt системасы contibutes

Orx / Hcrt, дары болушу менен шартталган сигналдар унаасында шыктандыруу таасирин күчөтүү дары издөөгө түрткү жогорулатуу жана кыянаттык менен дары-каршы иш-чараларды жогорулатуу билдирилген.

Чынында эле, Orx-А ички ventral tegmental аянты microinjection Hcrt-r1 душманын башкаруу, ал эми Morphine айынан коюлтулган жер артыкчылык (КТБ) бир узартуу өндүрөт N- (2-метил-6-benzoxazolyl) -N"-1,5-N-aphthyridin-4-ил карбамид (SB334867) Morphine-азгырган КТБ (Харрис ж.б. эркбилдирүүсүнө ошондой але. 2005). системалуу денеге саюу КТБ, билдириш Orx / Hcrt ролу ылайык, Hcrt-r1 Душмандарыбыз SB334867 жана 5-bromo-N- [(2S,5S) -1- (3-ртутту-2-methoxybenzoyl) -5-methylpiperidin-2-ил] метил-pyridin-2-аминотуындысы (GSK1059865) Кокаин- жана amphetamine-азгырган КТБ эркбилдирүүсүнө (Gozzi .Удаалаш азайтуу. 2011; Hutcheson ж.б.. 2011; Sartor жана Астон-Джонс, 2012), Кокаин жана amphetamine жана пайдалуу таасир Hcrt-r1 үчүн көрүнүктүү ролду деген. Кызыктуусу, Hcrt-r2 катышуусу жакында этил жүрүш таасиринин айрым айтылган. колдонуу Hcrt-r2 тосуу (2,4-dibromo-phenyl) -3 - ([4S,5S] -2,2-dimethyl-4-phenyl- [1,3] dioxan-5-ил) -urea (JNJ-10397049) этил айынан КТБ (Shoblock алуу, сөз айкашы жана калыбына келтирүү азайтууга билдирди .Удаалаш. 2011), Hcrt-r2 негизинен этил үзүрлүү күчүнө тартылышы мүмкүн деген божомолдор бар.

Orx / Hcrt да psychostimulant айынан таяныч маа- бир ролду ойноого сыпатталат. SB334867 peripherally же ventral tegmental аянттын ичине кокаин маа- алууну тосуп, ventral tegmental аянттын dopaminergic нейрондордо кокаин менен жасалма excitatory агымдарынын бөгөт антогонисттик (Borgland ж.б.. 2006), Жана amphetamine маа- (Төртүнчү .Удаалаш эркбилдирүүсүнө бөгөттөлгөн. 2010). Мындан тышкары эки Hcrt-r1 / Hcrt-r2 окуянын N-Biphenyl-2-ил-1 - [[(1-метил-1H-benzimidazol-2-ил) sulfanyl] acetyl] -l-prolinamide ушундай сөздөрдү бөгөттөлгөн өнөкөт amphetamine (Winrow .Удаалаш кийин ventral tegmental аймакта amphetamine лугун жана пластикалык байланыштуу ген сөз. 2010).

Orx / Hcrt ошондой эле дары-дармектерди кабыл алууга түрткү жөнгө катышууга билдирилген. ventral tegmental аймагында сайгандан кийин, Orx-A / Hcrt-1 күчөтүү боюнча прогрессивдүү-катышы белгиленген кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча чекити жогорулатат (Испания .Удаалаш. 2011). SB1 менен каршылашуудан Hcrt-r334867 ядросунда ventral tegmental аймакка денеге саюу accumbens жылы dopaminergic сигналдаштыруунун кокаин алдынча башкаруу жана кокаин-азгырган көбөйтүүнү ошондой але түрткү азайтат (Испания ж.б.. 2010). Андан тышкары, Hcrt-r1 тосуу никотин (Hollander .Удаалаш азаят. 2008) Жана героин (Смит жана Астон-Джонс, 2012) Жергиликтүү өз алдынча башкаруу жана Hcrt-r1 же Hcrt-r2 антагонизм да сахароза өз алдынча башкаруу (Lawrence ж.б. менен тоскоолдук кылган жок, этанол өзүн-өзү башкарууну азайтат. 2006; Shoblock .Удаалаш. 2011; Браун .Удаалаш. 2013). Акыр-аягы, акыркы табылгалары Hcrt-r2 антагонизм милдеттүү героин өзүн-өзү башкаруу (Schmeichel ж.б. азайтат экенин көрсөттү. 2013).

Orx / Hcrt стресс же дары-экологиялык сигналдар себеп дары-издөө жүрүм маанилүү ролду ойнойт. Intracerebroventricular (онунун) Orx-А ийне / Hcrt-1 ичиндеги өз алдынча дем берүү (ICSS) эшиктери менен кокаин жана никотин издеген (Boutrel ж.б. калыбына жогорулатат. 2005; Plaza-Zabala ж.б.. 2010). Мындан тышкары, Hcrt-r1 тосуу кокаин cue- жана стресс-азгырган кайрадан тоскоолдук, этанол, жана героин издеген (Boutrel .Удаалаш. 2005; Lawrence .Удаалаш. 2006; Ричардс-и ал. 2008; Smith ж.б.. 2010; Jupp .Удаалаш. 2011b; Смит жана Астон-Джонс, 2012; Мартин-Fardon жана Уайсс, 2014a,b).

Orx / Hcrt системасы, ошондой эле дары каражаттарды бир ролду ойноого көрсөтүлдү. SB334867 никотиндин жана Morphine алып коюу соматикалык белгилерин ошондой але (Sharf ж.б.. 2008; Plaza-Zabala ж.б.. 2012), Жана Orx / Hcrt нейрондор курч никотин башкаруу жана никотиндин учурунда (Pasumarthi .Удаалаш төмөнкү жандандырылган болушат. 2006; Plaza-Zabala ж.б.. 2012) Жана Morphine (Georgescu .Удаалаш. 2003) Алуу. Айрым изилдөөлөр көрсөткөндөй, адамдардын кан Orx / Hcrt горизонтторунун жана спирт алуу белгилери менен өз ара таасирдин бар экендигин көрсөтүп турат (Bayerlein ж.б.. 2011; из дер Goltz .Удаалаш. 2011), Orx / Hcrt системасы адамдардын жана жаныбарлардын дары көз карандылык жана алып коюу менен байланышкан жүрүм-турумдук өзгөрүүлөрдү үчүн маанилүү гипотезаны колдоо.

наркомания ооруулары менен каптал гипоталамус Orx / Hcrt нейрон үчүн борбордук ролу бар (Харрис ж.б.. 2005). Orx / Hcrt кокаин, май, Morphine, тамак-аш менен байланыштуу сигналдар аркылуу жандырылды болуп каптал гипоталамустагы нейрондор (Харрис ж.б.. 2005; Dayas .Удаалаш. 2008; Мартин-Fardon .Удаалаш. 2010; Jupp .Удаалаш. 2011b), Жана Orx / Hcrt каптал гипоталамус microinjection ыктыярдуу этил алууну (Шнайдер ж.б. жогорулатат. 2007). тамак-аш, Morphine жана кокаин менен азгырган КТБ билдирүү каптал гипоталамус Orx / Hcrt нейрон (Харрис жигердүүлүгү менен байланышкан .Удаалаш. 2005). Кызыктуусу, кокаин-жасалма КТБ каптал гипоталамус Orx / Hcrt РНК сөз азаюусу менен байланыштуу болгон, кокаин менен башчыны да күчтүү нейрондордун жандануусуна төмөнкү акы төлөнүүчү байланыш бир нече түрүн сунуш (Zhou ж.б.. 2008).

Жүрүм-турум жана иш далилдер Orx / Hcrt кыянаттык менен neurobehavioral жана этил спиртти аныктоо жана шыктандыруу таасиринен жана башка дары-жылы жылдырыш үчүн ролун көрсөтүп турат (Borgland ж.б.. 2006; Bonci жана Borgland, 2009; Томпсон жана Borgland, 2011). Маанилүүсү, Orx / Hcrt башында тойгузган жөнгө салуу (билдирилген hypothalamic neuropeptides Сакурай менен болуп ал. 1998a). SB1 тарабынан Hcrt-r334867 тосуу азык-түлүктү төмөндөйт (Хейнс .Удаалаш. 2000; Роджерс ж.б.. 2001; Ishii .Удаалаш. 2005), Жана Orx / Hcrt системасы жогорку тоюмдуу тамак ичүү (Nair менен жөнгө салуу жалдоо зарылдыгы пайда ал. 2008; Borgland ж.б.. 2009; Чой ж.б.. 2010).

Orx / Hcrt системасы, ошондой эле (жаратылыш) сыйлык милдетин жөнгө салуу үчүн белгилүү болсо да, жогоруда көрсөтүлгөн жыйынтыктар Orx / Hcrt системасы да кыянаттык менен дары-neurobehavioral жана шыктандыруу таасир маанилүү ролду ойнойт экенин көрсөтүп турат. Акыркы изилдөөлөр Orx / Hcrt системасы, чындыгында, көп дары-дармексиз reinforcers караганда катуу кыянаттык менен дары менен алектенет айткан. Мисалы, Hcrt-r1 же Hcrt-r2 блокадасынын сахароза алуунун жыйынтыктары этил өзүн-өзү башкарууну азайтуу боюнча натыйжалуу болуп саналат (Shoblock .Удаалаш. 2011; Jupp .Удаалаш. 2011a; Браун .Удаалаш. 2013). Андан тышкары, андай бир шартталган калыбына келтирүү мал моделин колдонуп, кокаинге, этил спиртин, ошондой эле шарттуу reinforcers калыбына бирдей көлөмүн топтоо, Hcrt-r1 жана дары-дармек менен иштөөнү тандап бир Кокаин- же этил байланыштуу ээлеп, азгырган шартталган калыбына келтирүү жокко менен шартталган стимул болгон, бирок шарттуу reinforcer (Martin-Fardon жана картина менен шартталган эле ээлеп, эч кандай залакасын тийгизген, 2009, 2014a,b; Мартин-Fardon .Удаалаш. 2010).

ЖТП дары-издеп жүрүм өбөлгө түзөт

ЖТП деп дарбазалары Orx / Hcrt-код сыйлык байланышкан каптал гипоталамус жана ventral жана көкүрөк ортосундагы байланыш striatum негизги Байрак болуп сунуштады (Келли ж.б.. 2005). Бул hypothalamic-thalamic-striatal neurocircuitry борбордук шыктандыруу мамлекеттерди жана токтоосуз энергетикалык керектөөсү, бул келечектеги ачарчылык энергетикалык запастарын түзүү (Келей аткарылышына тышкары азыктанып көмөк .Удаалаш узартууга пайда болушу мүмкүн. 2005). Бул жүрүм-каршы дары-издеп жүрүм-туруму менен окуянын кийлигишүүгө Orx / Hcrt системасынын өсүп сезимталдыкты түшүндүрүүгө мүмкүн экенин кыянаттык менен дары тарабынан бул системанын начар иштеген жалдоо ашыкча дары-багытталган жүрүм-турумуна болгон милдети "м" болбосун, ойлоп жатат табигый сыйлык багытталган.

Көп далилдер, айрыкча дары да бар экендиги менен шартталган сигналдар себеп дары-издөө жүрүм-калыбына-жылы Pvt тартууну колдойт. Мисалы, спирт умтулуунун контексттеги же кабак-жасалма калыбына келтирүү кыйла ЖТП жумушка (Wedzony ж.б. менен байланышкан. 2003; Dayas .Удаалаш. 2008; Perry менен McNally, 2013). Мындан тышкары, Pvt боюнча inactivation (издеп этил контекстке жасалма кайрадан бөгөт Турман ж.б.. 2009; Марчант жана башкалар. 2010), Кокаин өкмөт-башчыны калыбына келтирүү (Жакып .Удаалаш. 2010), Кокаин маа- (жаш жана Deutch, 1998) Жана кокаин-азгырган КТБ билдирүү (Browning .Удаалаш. 2014). Мындан тышкары, ЖТП нейрондор кокаин-жупташкан (Браун менен ал үчүн reexposure жандандырылган болушат. 1992; Franklin жана Druhan, 2000), Крек-жупташкан (Родос .Удаалаш. 2005), Ошондой эле этил-жупташкан (Wedzony .Удаалаш. 2003; Dayas .Удаалаш. 2008) Конкретт сигналдар, сахароза байланыштуу сигналдар ЖТП жандануусуна (Wedzony түрткөнүн эмес, таасири эми .Удаалаш. 2003).

наркомания ооруулары ар түрдүү аспектилери боюнча Pvt бир салымын көрсөткөн көптөгөн изилдөөлөрдүн тышкары, бул thalamic ядросунда Orx / Hcrt сигналдаштыруунун конкреттүү салымы жакында көп бурду. ЖТП жыш Orx / Hcrt жипчелери (Kirouac ж.б. менен ихсанга жатат. 2005; Парсонс менен ал. 2006) Жана ядро ​​accumbens үчүн glutamatergic afferents негизги булагы болуп саналат, Алюм terminalis каналынан ядросу, amygdala борбордук ядросу жана prefrontal ошо ёткёндъгъ жёнъндё (Парсонс ж.б.. 2007; Li жана Kirouac, 2008; Vertes жана Hoover, 2008; Хсу жана баасы, 2009). Бул мээ аймактар ​​көз карандылыкты neurocircuitry бир бөлүгү болуп саналат. Буга чейин жыйынтыктар Pvt (Жакып .Удаалаш издеп кокаин шарты айынан кайра калыбына келтирилген ар кандай төмөндөтүүгө жок, Hcrt-r1 кабылдагыч курчоону көрсөттү. 2011) Кыжырдантып Hcrt-r2 мээдеги бул региондо кыянаттык таасиринин препараттарды бөгөт көбүрөөк натыйжалуу болушу мүмкүн деген божомолдор бар. бул гипотезалар менен макулдашуу боюнча, башка изилдөөлөр Hcrt-r2 душманын ошол microinjection (2 көрсөттүS)-1-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H) -Isoquinolinyl) -3,3-dimethyl-2 - [(4-pyridinylmethyl) амино] -1-butanone гидрохлориддин (TCSOX229), бирок Pvt салып кыйла налоксон айынан коюлтулган жер көрүүчүлүктү билдирүүсүнө начарлагандыгынын SB334867 (ПАК; Li ж.б. ., 2011), Morphine чыгарууну ортомчулардын ЖТП Hcrt-r2 белгилүү бир ролду билдирген. Мындан тышкары, курч никотин Orx / Hcrt нейрон Pvt үчүн жанынан гипоталамустан келген долбоор (Pasumarthi жана Fadel жылы FOS сөздөр көбөйүп, 2008), Никотин каалоолор бул жолуна катышуусун болжолдогон. этил издөөдө Pvt үчүн жанынан гипоталамустан келген Orx / Hcrt болжолдоо үчүн ролу ичкиликтин айынан контексттик ачкычтарды бул нейрондорду жаратууга экенин көрсөткөн жыйынтыктары тарабынан колдоого алынган (Dayas .Удаалаш. 2008). Тактап айтканда, көп FOS-оң hypothalamic Orx / Hcrt нейрондор мурда этил болушу менен байланышкан контексттик стимулдарга дуушар келемиштер байкалган vs. чычкандар эле дем мурда эмес сыйлык менен жупташкан кабылган, жана этил тиешелүү сигналдар бири-бири менен тыгыз Orx / Hcrt жипчелери менен байланыштуу болгон (FOS-оң ЖТП нейрондордун саны Dayas .Удаалаш. 2008).

Маанилүүсү, ЖТП тамактануу жөнгө катышууга билдирилген. Мисалы, Пакистан (Bhatnagar жана Dallman боюнча айтылган, 1999) Же Gaba менен ЖТП нейрон ажыратууA окуянын muscimol (Stratford жана Wirtshafter, 2013) Тамактандырууну жогорулатуу үчүн көрсөтүлгөн. Ошо сыяктуу эле, Pvt боюнча электролиз жабыркашы тамак-аш сатып алууга үмүт менен, адатта, өндүрүлгөн көбөйгөн Locomotion жана кан corticosterone баскычтарында турган өчүүсүн (азгырган Накахаранын .Удаалаш. 2004). тамак-аш продуктуларын керектөөнү жөнгө салуу ушул thalamic ядросунун гана ролу бир нече мисалдар бул жерде айтылган жана андан ары бул маселени талкуулоого ушул карап алкагынын сырткары турат. төмөнкү бөлүмдөр дары-издөө жүрүм Pvt (жана Orx / Hcrt берүү) белгилүү бир тиешеси сүрөттөп ушул лабораториядан акыркы жыйынтыктарын талкуулашат vs. шарттуу reinforcer көздөй кадимки жүйөлүү жүрүм-туруму.

ЖТП differentially кокаин менен ишке ашырылат vs. табигый сыйлык: кокаин көздөгөн менен байланыш

ушул лабораториядан дагы бир далили (Martin-Fardon .Удаалаш. 2013) Кокаин байланыштуу сигналдар менен Pvt бир түрдүү жалдоо үлгү көрсөттү vs. бир жогорку тоюмдуу шарттуу reinforcer менен жупташкан сигналдар, коюлтулган сүт (SCM) таттуу. бир басмырлоочу сигналга сунуштамасы менен жасалма Pvt Бул изилдөөнүн максаты болуп жалдоо үлгүсүн түзүүгө болгон (SD) Мурда айтылган кайталануу мал моделин колдонуу менен кокаин же SCM менен шартталган (мисалы, Baptista .Удаалаш. 2004; Мартин-Fardon .Удаалаш. 2007, 2009). Кыскача айтканда, эркек Wistar келемиш S шерик окуудан өтүштүD кокаин же SCM болушу менен (S+) vs. какырык же сыйлык (S-). Кокаин жана SCM-күчөтүлгөн жооп ойрон кийин, чычкандар тиешелүү S менен берилген+ же S- жалгыз. кокаин S бет ачары+ же SCM S+ (Ал эми азык-сыйлык S жок-) Кырылуу сигналдарды мурда изилдөө айтылгандай кайра калыбына келтирилген бирдей өлчөмдө чакырган (Baptista .Удаалаш кийин. 2004; Мартин-Fardon .Удаалаш. 2007, 2009). Баткен Pvt жылы FOS үчүн белгиленген, ал эми FOS-оң нейрондор кокаин S төмөнкүдөй болду+ же SCM S+ бет ачары жана пункт менен салыштырганда алынган төмөнкү S- берүү. кокаин S бет ачары+ Бирок, туздуу эмес, S- жандандырылды с-кетүүсүнүн. Ал эми, SCM S эки берүү+ жана азык-сыйлык S- бирдей нейрон жандануусуна өндүрүлгөн. Pvt жылы FOS-оң клеткалардын калыбына келтирүү жооп жана санынын ортосундагы байланыш участогу кокаин топ олуттуу байланышты ачып берген, бирок SCM тобунда эмес, (Мартин-Fardon .Удаалаш. 2013). Бул маалыматтар ЖТП мындан ары бул thalamic түзүлүшү наркоманиянын схемотехникасын катышып жатат деген гипотезаны колдоп, атайын кокаин издеп, бирок SCM көздөгөн эмес, шартталган калыбына учурунда ишке айтып турат го.

Pvt менен Orx / Hcrt келемиштер менен кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-ортомчулук

SCM топтун кокаин тобуна эмес, бирок маанилүү байланыш күчтүү кокаин Pvt менен neurotransmission боюнча dysregulation-тайымдарга ээ болууга болот. кийинки изилдөөнүн максаты болуп издеп кокаин менен ЖТП Orx / Hcrt берүү өзгөчө ролун иликтеп болду vs. жүрүм-турум SCM көздөгөн көздөй түрткү берген. Эркек Wistar чычкандар кыска мүмкүндүк кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча тренингден өтүштү (SHA; 2 ж / күн), узак мүмкүндүк кокаин (ЖӨБ; 6 ж / күнү, башкача айтканда, кокаин көз карандылык мал модели), же SCM (30 мин / күн) 21 күн жалпы, андан кийин күн сайын кырылуу окутуу 14 күн дуушар. Кийинки күнү, чычкандар Orx-A / Hcrt-1 (0, 0.25, 0.5, 1 жана 2 мг) менен ички ЖТП microinjections алган жана андан кийин 2 ч үчүн кырылып шарттарда operant бөлмөлөрдүн жайгаштырылган. Orx-A / Hcrt-1 Бааша жана ЖӨБО кокаин издеп, SCM ар бир доза т-жооп таржымалы, бирок издей калыбына келтирди. Бааша тобундагы издеп кокаин боюнча Orx-A / Hcrt-1 айынан кайра калыбына келтирилген таасирлер кайтарылган U-түспөл дозасы-натыйжалык иштеп, аз ичүүгө менен, бирок кайрадан өз ордуна алып келүүнү тактоочу жогорку дозалар (Matzeu .Удаалаш менен мүнөздөлгөн. 2013). Ал эми, Orx-A / Hcrt-1 бийик эмес, бирок аз өлчөмдө боюнча SCM топто кайрадан көндүрүшкөн. Orx-A / Hcrt-1 дозасы-натыйжалык милдетинин бир Лоттун да жылыштар SCM көздөгөн салыштырмалуу издеп Бааша кокаин кайра байкалган. Андан тышкары, Orx-A / Hcrt-1-азгырган ЖӨБО тобунун кайрадан SCM тобу жана Шаалбимде тобу менен салыштырмалуу жогору көрүнүш менен салыштырганда бир доза т-жооп иш-сол-жогору нөөмөт өндүрүлгөн. Бул жыйынтыктар "маа-" көбөйүп, этияттык менен чагылдырган LH-ЖТП-Orx / Hcrt берүү, (башкача айтканда, Лоттун да кезметтин) натыйжасында кокаин көз карандылыктын тарыхы, Pvt деъгээлинде өзгөртүүлөрдү neuroadaptive алып келет деп ырасташат жана жүрүш-жоопторду күчөтүлдү мындан ары кокаин көздөгөн байланыштуу neurocircuitry менен Orx / Hcrt-ЖТП кокаин-издеп жүрүш өткөрүү жана Pvt белгилүү бир тиешеси тиешелүү (мисалы, жогорку кезметтин) Orx-A / Hcrt-1 таасири. Orx / Hcrt психологиялык жол көптөгөн жөнгө салуу катышат экенин билип, бир Pvt салып Orx / Hcrt деп экзогендик башкарууну деши мүмкүн менчиктин терс таасирлерин мүмкүн. Жакында эле, аны ичүүнүн боюнча Orx-А ички ЖТП башкаруу (б.а., азайтуу) operant жооп жолтоо болушу мүмкүн, бул жерде кыйла Ызгаар жана сырткы жүрүм-өскөн колдонулган максималдуу дозаны, жогору 1.5-бүктөө 4.5- деп билдирди (Li и ал. 2010). Бирок, ушул изилдөөдө, Orx-A башкаруу (п) калыбына сыйлык умтулуу сыяктуу жүрүм-турум; Ошондуктан, тандалган доза кыркаларынын үстүнөн Orx-A ар кандай топтордун өндүрүлгөн ар бир доза т-жооп милдеттерин түшүндүрүүгө мүмкүн "жан" жүрүм-туруму кандай менчиктин өзгөрүүлөрдүн болушу керек.

жыйынтыктоо

А көбүрөөк көз каранды менен байланышкан милдеттүү жүрүм-негизин neurotransmission түшүнүү дары жана алкоголдук анттарын түзүү жана узартуу боюнча көп максаттуу жана үнсүз каражаттарды камсыз кылат. Бул лаборатория жана адабияты маалыматтары Orx / Hcrt-ЖТП өткөрүү дары шартталган сигналдар түрткү жүрүм өзгөчө ролду ойноорун көрсөтүп турат vs. табигый сыйлык жана кокаин көз карандылыктын тарыхы Orx-A Азгырык шилтемелерди таасир Pvt кылдаттыгын өзгөртөт деп. Бул Pvt жалпы dysregulate neurotransmission-жылы катаал жана узак мөөнөттүү дары же спирт ичимдиктерин пайдалануу менен, ошол эле учурда дары-дармектер, Orx / Hcrt системасы издеп кыянаттык менен дары ортомчулардын артыкчылыктуу мааниге ээ деп эсептейт vs. табигый сыйлык умтулуу. Orx / Hcrt-ЖТП берүү бул түрдүү тартуу артында neuromechanisms эмне аныкталууга тийиш болгон бойдон турат. Бир гипотеза жанынан гипоталамус Orx / Hcrt өндүрүштүн Pvt же өзгөртүү боюнча Orx / Hcrt сезгич сөз ёзгёртълъшъ менен чагылдырган узак нарколог тарыхы каптал гипоталамус-Orx / Hcrt-ЖТП neurotransmission боюнча dysregulation алдыруучу, башкача айтканда, ошол кезеги ЖТП кошулуу жана кокаин издеген жүрүм-туруму ортосундагы өз ара аркылуу чагылдырылат. дары өз алдынча башкаруунун тарыхы да neuroadaptations ашыкча дары-багытталган жүрүм-турумун карап, анын "табигый" иш-милдетин тийгизбей койбойт кезегинде Пакистан менен (мисалы, аспаптын кичинекей күчү) түзө алат.

postdependent адамдардын көндүм алдын маанилүүлүгүн эске алуу менен, бул дары-дармек каражаттардын таасирин аныктоо үчүн абдан маанилүү болот (мисалы, Hcrt-р Душмандарыбыз) metabotropic протоколу кабылдагыч (Aujla үчүн мурда айтылгандай postdependent адамдар, өзгөрүү .Удаалаш. 2008; Hao ж.б.. 2010; Sidhpura ж.б.. 2010; Kufahl ж.б.. 2011) Жана nociceptin системасы (мисалы, Economidou .Удаалаш. 2008; Мартин-Fardon .Удаалаш. 2010; Aujla ж.б.. 2013) Жана бул таасир Pvt ортомчулугу аркасында же жокпу. дары көз карандылыкты дарылоо романы максаттарды аныктоого жардам берет дары көз карандылык этиология, жылы, Orx / Hcrt-ЖТП берүү мурда таанылбаган механизмин, тактап айтканда, dysregulation колдоо күчтүү адабият жана лаборатория менен түзүлгөн маалымат.

пайыздык арыздын чыр

Жазуучулар изилдөө кызыкчылыктардын мүмкүн болуучу чыр-чатак катары боло турган кандайдыр бир соода же каржылык мамилелер жок жүргүзүлдү деп.

Acknowledgments

Бул басылма саны 25036 тартып Скриппс изилдөө институту болуп саналат. Бул изилдөө институт / ондогон грант DA033344 (Реми Мартин-Fardon) тарабынан колдоого алынган. Жазуучулар кол жазмасынын даярдоо менен жардам M. Арендс рахмат.

шилтемелер

  1. Ammoun S., Holmqvist Т., Shariatmadari R., Oonk HB, Detheux М., көп айтылып M., .Удаалаш. (2003). orexin пептиддердин тарабынан OX1 жана OX2 кабылдагыч айкын таануу. J. Pharmacol. Exp. Ther. 305, 507-514 10.1124 / jpet.102.048025 [PubMed] [Cross-ж]
  2. Астон-Джонс G., Smith RJ, Sartor GC, Мурман DE, Масси L., Tahsili-Fahadan P., .Удаалаш. (2010). Жанынан hypothalamic orexin / hypocretin нейрондор: сыйлык көздөгөн жана көз карандылык бир ролу. Brain Рез. 1314, 74-90 10.1016 / j.brainres.2009.09.106 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  3. Aujla H., Cannarsa R., Romualdi P., Ciccocioppo R., Мартин-Fardon R., Weiss F. (2013). FQ orphanin nociceptin / толкун сыяктуу жүрүм-турум өзгөртүү (N / OFQ) жана убакыт көз каранды өзгөрүүлөргө N / OFQ-NOP ген сөз этил чыгып кеткенден кийин. Addict. Biol. 18, 467-479 10.1111 / j.1369-1600.2012.00466.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  4. Aujla H., Мартин-Fardon R., Weiss F. (2008). кокаин Көргөзмөдө алууга мүмкүнчүлүгү бар Rats mGluR 2 / 3 agonist LY379268 учурунда кармануунун таасиринен anxiolytic сыяктуу үчүн стресс Reactivity жана сезимталдыкты жогорулатты. Neuropsychopharmacology 33, 1818-1826 10.1038 / sj.npp.1301588 [PubMed] [Cross-ж]
  5. Балдо BA, Даниел RA, Berridge CW, Келли AE (2003). orexin / hypocretin- жана тинейджер-бета-гидроксилаз дүүлүгүшүндө, шыктандыруучу жана стресс ортомчулук чычкан мээ аймактарда immunoreactive була менен айкалыштырып бөлүштүрүү. J. дешиптир. Neurol. 464, 220-237 10.1002 / cne.10783 [PubMed] [Cross-ж]
  6. Baptista MA, Мартин-Fardon R., Weiss F. (2004). metabotropic протоколу 2 / 3 сезгич agonist негизги күчөтүү каршы коюлтулган калыбына LY379268 артыкчылык таасирлери: кокаин жана кубаттуу кадимки reinforcer ортосунда салыштыруу. J. Neurosci. 24, 4723-4727 10.1523 / jneurosci.0176-04.2004 [PubMed] [Cross-ж]
  7. Bayerlein K., Kraus Т., Лейнонен I., Pilniok D., РОТЕР A., Hofner Б., ж.б.. (2011). курч жана узак кетүүнү салыштырып спирт ичимдиктерин көз карандылыгы менен ооруган бир сөз айкашы жана колдоочусу methylation Orexin. Ичкилик 45, 541-547 10.1016 / j.alcohol.2011.02.306 [PubMed] [Cross-ж]
  8. Belin D., Everitt BJ (2008). Кокаин издеген адаттар көкүрөк striatum менен ventral байлоо тинейджер көз каранды сериялык байланышы көз каранды. Нейрон 57, 432-441 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed] [Cross-ж]
  9. Bentivoglio М., Balercia G., Крюгер L. (1991). Жеке менчиктин .Гипоталамус өзгөчөлүгү: кийинки ядро. Ырлары. Brain Рез. 87, 53-80 10.1016 / s0079-6123 (08) 63047-2 [PubMed] [Cross-ж]
  10. Berendse HW, Groenewegen HJ (1990). ventral striatum өзгөчө басым жасоо менен Келемиштердин thalamostriatal болжолдорду уюштуруу. J. дешиптир. Neurol. 299, 187-228 10.1002 / cne.902990206 [PubMed] [Cross-ж]
  11. Berendse HW, Groenewegen HJ (1991). Келемиштердин кийинки жана intralaminar thalamic ядросунун чектелген камеранын токтотуу талаалар. Neuroscience 42, 73-102 10.1016 / 0306-4522 (91) 90151-д [PubMed] [Cross-ж]
  12. Bhatnagar S., Dallman M. (1998). өнөкөт стресс кийин романы стресс менен hypothalamic-кичинекей-үстү жооп тездетүү үчүн анатомиялык негиздери. Neuroscience 84, 1025-1039 10.1016 / s0306-4522 (97) 00577-0 [PubMed] [Cross-ж]
  13. Bhatnagar S., Dallman MF (1999). paraventricular .Гипоталамус мамлекеттик көз каранды түрдө негизги температурасы жана энергетикалык балансындагы ритмдеринин өзгөртөт ядросу. Brain Рез. 851, 66-75 10.1016 / s0006-8993 (99) 02108-3 [PubMed] [Cross-ж]
  14. Bonci A., Borgland S. (2009). mesolimbic системасында дары-каранды кичинекей пластикалык пайда orexin / hypocretin жана CRF ролу. Neuropharmacology 56 (адамдардын тобу. 1), 107-111 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024 [PubMed] [Cross-ж]
  15. Borgland SL, Чанг SJ, Бауэрс MS, Томпсон JL, Vittoz N., Floresco SB, .Удаалаш. (2009). Orexin A / hypocretin-1 тандап оң reinforcers үчүн түрткү өбөлгө түзөт. J. Neurosci. 29, 11215-11225 10.1523 / jneurosci.6096-08.2009 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  16. Borgland SL, Таха SA, шарты F., Fields HL, Bonci A. (2006). VTA жылы Orexin бир кичинекей пластикалык жана кокаин үчүн жүрүш-туруш лугун кошулуу үчүн абдан маанилүү болуп саналат. Нейрон 49, 589-601 10.1016 / j.neuron.2006.01.016 [PubMed] [Cross-ж]
  17. Boutrel Б., Кенни PJ, Specio SE, Мартин-Fardon R., Markou A., Koob ГК, .Удаалаш. (2005). кокаин издеген жүрүм-стресстин айынан кайрадан ортомчулардын hypocretin үчүн ролу. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 102, 19168-19173 10.1073 / pnas.0507480102 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  18. Brog JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). чычкан ventral striatum жөнүндө "accumbens" бөлүгүндө негизги жана орбитанын afferent innervation үлгүлөрү: retrogradely ташылган ртутту-алтын иммуногистохимиялык аныктоо. J. дешиптир. Neurol. 338, 255-278 10.1002 / cne.903380209 [PubMed] [Cross-ж]
  19. Браун EE, Робертсон GS, Fibiger HC (1992). бир кокаин-жупташкан айлана-чөйрөгө тийгизген таасири төмөнкү шарттуу нейрондордун кошулуу үчүн далил: тездик лимбикалык структуралардын ролу. J. Neurosci. 12, 4112-4121 [PubMed]
  20. Браун RM, Khoo SY, Lawrence AJ (2013). Борбордук orexin (hypocretin) 2 сезгич антагонизм этил-артык келемиштер менен, этанол өзүн-өзү башкаруу, ал эми кабак-шартталган этил-издебей, азайтат. Int. J. Neuropsychopharmacol. 16, 2067-2079 10.1017 / s1461145713000333 [PubMed] [Cross-ж]
  21. Browning JR, Jansen HT, Сорг BA (2014). paraventricular .Гипоталамус боюнча Inactivation келемиштер менен кокаин шартталган жер артыкчылык берүүнү билдирүү жойду. Drug Ичкилик изде. 134, 387-390 10.1016 / j.drugalcdep.2013.09.021 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  22. Bubser M., Deutch AY (1998). Thalamic paraventricular ядро ​​нейрондор prefrontal борбору жана ядро ​​accumbens innervate үчүн тиешесин. Brain Рез. 787, 304-310 10.1016 / s0006-8993 (97) 01373-5 [PubMed] [Cross-ж]
  23. Bubser M., Deutch AY (1999). Стресс лимбикалык алдыңкы мээ сайттарын иннервациялаган thalamic paraventricular ядросунун нейрондорундагы Fos экспрессиясын шарттайт. Синапс 32, 13–22 10.1002 / (sici) 1098-2396 (199904) 32: 1 <13 :: aid-syn2> 3.0.co; 2-r [PubMed] [Cross-ж]
  24. Кардинал RN, Паркинсон JA, Hall J., Everitt BJ (2002). Сезим жана түрткү: amygdala, ventral striatum жана prefrontal кортексинин ролу. Neurosci. Biobehav. Аян 26, 321-352 10.1016 / s0149-7634 (02) 00007-6 [PubMed] [Cross-ж]
  25. Chen S., Су HS (1990). Ртутту-Голд iontophoretic колдонуу менен келемиш эскичил көз салуу изилдөө thalamic paraventricular жана parataenial ядросунун Afferent байланыштары. Brain Рез. 522, 1-6 10.1016 / 0006-8993 (90) 91570-7 [PubMed] [Cross-ж]
  26. Choi DL, Davis Ж., Fitzgerald ME, Бенуа СК (2010). азык-түлүк умтулуу, сыйлык негизделген тамак жана жүрүм-келемиштер-жылы азык-түлүк-жасалма нейрондордун кошулуу менен orexin-А ролу. Neuroscience 167, 11-20 10.1016 / j.neuroscience.2010.02.002 [PubMed] [Cross-ж]
  27. Cornwall J., Phillipson OT (1988a). келемиштер көкүрөк .Гипоталамус үчүн Afferent божомолдоо катары дарга lectin транспорттук-I көрсөткөн. mediodorsal ядро. Neuroscience 24, 1035-1049 10.1016 / 0306-4522 (88) 90085-1 [PubMed] [Cross-ж]
  28. Cornwall J., Phillipson OT (1988b). келемиштер көкүрөк .Гипоталамус үчүн Afferent божомолдоо катары дарга lectin транспорту менен көрсөтүлгөн. II. кийинки ядролор. Brain Рез. Bull. 21, 147-161 10.1016 / 0361-9230 (88) 90227-4 [PubMed] [Cross-ж]
  29. Date Y., Ueta Y., Yamashita H., Ямагучи H., Matsukura S., Kangawa К., ж.б.. (1999). Orexins, orexigenic hypothalamic пептиддерди autonomic, Нейроэндокринные жана neuroregulatory системалар менен өз ара. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 96, 748-753 10.1073 / pnas.96.2.748 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  30. Dayas CV, McGranahan TM, Мартин-Fardon R., Weiss F. (2008). этил болушуна байланыштуу сигналдар кайталануу бир калыбына келтирүү моделинин hypothalamic CART жана orexin нейрондорду жандандыруу. Biol. Психиатрия 63, 152-157 10.1016 / j.biopsych.2007.02.002 [PubMed] [Cross-ж]
  31. де Lecea L. (2012). Hypocretins жана уйку-ойготуу механизмдерин къурау. Ырлары. Brain Рез. 198, 15-24 10.1016 / b978-0-444-59489-1.00003-3 [PubMed] [Cross-ж]
  32. де Lecea L., Kilduff TS, Peyron C., Гао X., Foye ишкер, Danielson ишкер, алар ал. (1998). hypocretins: neuroexcitatory иш менен гипоталамус өзгөчө Пептиддер. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 95, 322-327 10.1073 / pnas.95.1.322 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  33. Economidou D., Hansson AC, Weiss F., Terasmaa A., Sommer WH, Cippitelli А., ж.б.. (2008). amygdala менен nociceptin / orphanin FQ иш Dysregulation келемиштей ашыкча спирт ичимдиктерин ичүү менен байланышкан. Biol. Психиатрия 64, 211-218 10.1016 / j.biopsych.2008.02.004 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  34. Edwards CM, Abusnana S., Sunter D., Murphy KG, Ghatei MA, Блум SR (1999). тамак боюнча orexins таасири: neuropeptide Y, меланин-топтолуу гормонун Чужой менен салыштыруу. J. Endocrinol. 160, R7-R12 10.1677 / joe.0.160r007 [PubMed] [Cross-ж]
  35. Испания RA, Melchior JR, Робертс DC, Джонс SR (2011). ventral tegmental аймагында Hypocretin 1 / orexin А кокаин үчүн тинейджер жооп жогорулатат жана кокаин өзүн-өзү башкарууга өбөлгө түзөт. Psychopharmacology (Берл) 214, 415-426 10.1007 / s00213-010-2048-8 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  36. Испания RA, Oleson EB, Локк JL, Брукшир BR, Робертс DC, Джонс SR (2010). hypocretin-orexin системасы mesolimbic тинейджер системасы боюнча иш-аракеттер аркылуу кокаин өзүн-өзү башкарууну жөнгө салат. Eur. J. Neurosci. 31, 336-348 10.1111 / j.1460-9568.2009.07065.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  37. Everitt BJ, Dickinson A., Роббинс TW (2001). жаман жүрүм-neuropsychological негиздери. Brain Рез. Brain Рез. Аян 36, 129-138 10.1016 / s0165-0173 (01) 00088-1 [PubMed] [Cross-ж]
  38. Franklin TR, Druhan JP (2000). бир кокаин-жупташкан айлана-чөйрөгө тийгизген таасири төмөнкү ядро ​​accumbens жана чектеш аймактарда FOS байланышкан антиген беруу. Eur. J. Neurosci. 12, 2097-2106 10.1046 / j.1460-9568.2000.00071.x [PubMed] [Cross-ж]
  39. Freedman LJ, Кассел MD (1994). кийинки .Гипоталамус боюнча peptidergic innervation үчүн thalamic базалдык тездик чагылтуу нейрондордун өз ара байланышы. J. дешиптир. Neurol. 348, 321-342 10.1002 / cne.903480302 [PubMed] [Cross-ж]
  40. Georgescu D., Zachariou V., Barrot M., Миэда M., Уилли JT, Eisch AJ, .Удаалаш. (2003). Morphine көз карандылык жана алып коюу, жанынан hypothalamic пептиддик orexin тартуу. J. Neurosci. 23, 3106-3111 [PubMed]
  41. Голдштейн RZ, Volkow ND (2002). Наркомания ооруулары жана анын алдындагы neurobiological негизи: neuroimaging түздөн-түз кортексинин тартуу үчүн далил. Am. J. психиатрия 159, 1642-1652 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  42. Готтер AL, Webber AL, Коулман PJ, Renger JJ, Winrow CJ (2012). базистик жана клиникалык PHARMACOLOGY эл аралык бирикмеси. LXXXVI. Orexin кабылдагыч милдети, номенклатурасы жана PHARMACOLOGY. Pharmacol. Аян 64, 389-420 10.1124 / pr.111.005546 [PubMed] [Cross-ж]
  43. Gozzi A., Turrini G., Осседа L., Massagrande M., Amantini D., Antolini M., .Удаалаш. (2011). Белек магниттик-резонанстык orexin-1 жана orexin-2 сезгич антагонисттер таасиринин башка нейрон субстраттардын айтылат. PLoS One 6: e16406 10.1371 / journal.pone.0016406 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  44. Groenewegen HJ, Berendse HW (1994). "Жеке менчиктин" кийинки жана thalamic ядролору intralaminar тандоосу. Айлары Neurosci. 17, 52-57 10.1016 / 0166-2236 (94) 90074-4 [PubMed] [Cross-ж]
  45. Турман AS, Clemens KJ Чой EA, McNally GP (2009). Paraventricular .Гипоталамус өчө сыйлык умтулуунун контекстке жасалма калыбына келтирүү (кайра) ортомчулук кылат. Eur. J. Neurosci. 29, 802-812 10.1111 / j.1460-9568.2009.06623.x [PubMed] [Cross-ж]
  46. Hao Y., Мартин-Fardon R., Weiss F. (2010). кокаин-күч келемиштер менен metabotropic протоколу кабылдагыч 2 / 3 жана metabotropic протоколу кабылдагыч 5 dysregulation жүрүш жана иш далилдер: көз карандылык өтүүгө себеп. Biol. Психиатрия 68, 240-248 10.1016 / j.biopsych.2010.02.011 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  47. Харрис GC, Wimmer M., Астон-Джонс G. (2005). сыйлык издөөдө жанынан hypothalamic orexin нейрондордун ролу. Nature 437, 556-559 10.1038 / nature04071 [PubMed] [Cross-ж]
  48. Haynes AC, Чэпмен H., Тейлор C., Мур GB, Коуторн MA, Tadayyon M., .Удаалаш. (2002). Anorectic, thermogenic жана Х / Х чычкандардын тандап orexin-1 кабылдагыч душманын каршы кетүү иши. Жазана. Pept. 104, 153-159 10.1016 / s0167-0115 (01) 00358-5 [PubMed] [Cross-ж]
  49. Haynes AC, Джексон Б., Чэпмен H., Tadayyon M., Джонс A., Porter RA, .Удаалаш. (2000). Тандоо orexin-1 сезгич окуянын эркек жана аял келемиштер-жылы азык-түлүк керектөөсүн кыскартат. Жазана. Pept. 96, 45-51 10.1016 / s0167-0115 (00) 00199-3 [PubMed] [Cross-ж]
  50. Hollander JA, Лк Q., Cameron MD, Kamenecka TM, Кенни PJ (2008). Insular hypocretin берүү никотин сыйлык жөнгө салат. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 105, 19480-19485 10.1073 / pnas.0808023105 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  51. Hsu DT, Баа JL (2009). Paraventricular thalamic ядро: subcortical байланыштар жана Бардык макакалар серотонин, orexin жана corticotropin-боштондукка гормон тарабынан innervation. J. дешиптир. Neurol. 512, 825-848 10.1002 / cne.21934 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  52. Hutcheson DM, Төртүнчү D., Halbout Б., Rigal A., Valerio E., Heidbreder C. (2011). Orexin-1 сезгич окуянын SB-334867 кокаин-шартталган күчөтүү алуу жана аны эркин билдирүү жана amphetamine-шартталган сыйлык эркбилдирүүсүнө азайтат. Behav. Pharmacol. 22, 173-181 10.1097 / fbp.0b013e328343d761 [PubMed] [Cross-ж]
  53. Ishii Y., Blundell се, Halford JC, Аптон N., Porter R., Джонс А., ж.б.. (2005). Анорексия менен эркек чычкандар менен салмагын жоготуп 24 ч orexin-1 сезгич окуянын SB-334867 менен бир дозасы дарылоо төмөнкүдөй. Behav. Brain Рез. 157, 331-341 10.1016 / j.bbr.2004.07.012 [PubMed] [Cross-ж]
  54. Ito R., Dalley JW, Роббинс TW, Everitt BJ (2002). Тинейджер-релиз бир дары-дармекке байланыштуу бүркөлө көзөмөлүндө кокаин-издеп жүрүш учурунда көкүрөк striatum. J. Neurosci. 22, 6247-6253 [PubMed]
  55. Jaferi A., Nowak N., Bhatnagar S. (2003). өнөкөт келемиштер баса терс пикир милдеттери: арт paraventricular .Гипоталамус ролу. Physiol. Behav. 78, 365-373 10.1016 / s0031-9384 (03) 00014-3 [PubMed] [Cross-ж]
  56. Джеймс М.Х., Charnley JL, Джонс E., Леби EM, Йео JW, МакТамни JR, .Удаалаш. (2010). Кокаин жана amphetamine-жөнгө стенограммасы (CART) paraventricular .Гипоталамус ичинде белги кокаин-издеп жүрүм modulates. PLoS One 5: e12980 10.1371 / journal.pone.0012980 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  57. Джеймс М.Х., Charnley JL, Леби EM, Джонс E., Йео JW, Smith DW, .Удаалаш. (2011). Orexin-1 кабылдагыч ventral tegmental аймакта кабар, бирок paraventricular .Гипоталамус, кокаин умтулуунун шарты айынан кайрадан жөнгө салуу өтө маанилүү. Int. J. Neuropsychopharmacol. 14, 684-690 10.1017 / s1461145711000423 [PubMed] [Cross-ж]
  58. Jupp Б., Krivdic Б., Krstew E., Lawrence AJ (2011a). orexin кабылдагыч окуянын SB-334867 келемиштер алкоголдон жана кант жана шыктандыруу касиеттерин киришпейт. Brain Рез. 1391, 54-59 10.1016 / j.brainres.2011.03.045 [PubMed] [Cross-ж]
  59. Jupp Б., Krstew E., Dezsi G., Lawrence AJ (2011b). узак Кемедегилер дискреттик кал-шартталган алкоголь-издөө: нейрон кошулуу жана orexin кабылдагыч тартуунун үлгүсү. Br. J. Pharmacol. 162, 880-889 10.1111 / j.1476-5381.2010.01088.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  60. Kalivas PW, Volkow ND (2005). көз карандылыкты нейрон негизи: өрчүтүшүн жана тандоосу боюнча патологиясы. Am. J. психиатрия 162, 1403-1413 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Cross-ж]
  61. Келли AE, Балдо BA, Пратт WE (2005). энергетикалык балансындагы, каалоолор жана азык-түлүк сооп киргизүү үчүн сунуш кылынган hypothalamic-thalamic-striatal огу. J. дешиптир. Neurol. 493, 72-85 10.1002 / cne.20769 [PubMed] [Cross-ж]
  62. Келли AE, Berridge KC (2002). табигый сыйлыктардын Нейро: карандылыкты дары актуалдуулугу. J. Neurosci. 22, 3306-3311 [PubMed]
  63. Kirouac Г.Ж., Парсонс депутаты, Li S. (2005). Orexin (hypocretin) .Гипоталамус боюнча paraventricular Ядронун innervation. Brain Рез. 1059, 179-188 10.1016 / j.brainres.2005.08.035 [PubMed] [Cross-ж]
  64. Kirouac Г.Ж., Парсонс депутаты, Li S. (2006). Гипоталамустун нейрондорду камтыган Кокаин- жана amphetamine-жөнгө стенограммасы (КОРЗИНУ) чейин .Гипоталамус боюнча paraventricular Ядронун Innervation. J. дешиптир. Neurol. 497, 155-165 10.1002 / cne.20971 [PubMed] [Cross-ж]
  65. Krout KE, Белзер RE, Loewy AD (2002). божомолдоруна кийинки жана келемиштер intralaminar thalamic ядролор менен мээ. J. дешиптир. Neurol. 448, 53-101 10.1002 / cne.10236 [PubMed] [Cross-ж]
  66. Krout KE, Loewy AD (2000). Парабахиалдык ядро ​​чычкандардын ортоңку сызыгына жана интраламинардык таламдык ядролорго проекциялар. J. Comp. Neurol. 428, 475–494 10.1002 / 1096-9861 (20001218) 428: 3 <475 :: AID-CNE6> 3.0.CO; 2-9 [PubMed] [Cross-ж]
  67. Kufahl PR, Мартин-Fardon R., Weiss F. (2011). mGluR 2 / 3 agonist LY379268 менен шартталган калыбына өчүүсү сезимталдыкты жогорулатуу жана этил көз карандылыктын тарыхы менен келемиштер менен mGluR 2 / 3 иш-аракетин көбөйгөн. Neuropsychopharmacology 36, 2762-2773 10.1038 / npp.2011.174 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  68. Кукконен JP (2013). orexinergic / hypocretinergic системасынын патологиясы: 2012 бир кайра. Am. J. Physiol. Клетканын Physiol. 304, C2-C32 10.1152 / ajpcell.00227.2012 [PubMed] [Cross-ж]
  69. Lawrence AJ, Коуэн MS, Янг HJ, Chen F., Oldfield B. (2006). orexin системасы келемиштер спирт кылчумун, жөнгө салат. Br. J. Pharmacol. 148, 752-759 10.1038 / sj.bjp.0706789 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  70. Leshner AI (1997). Көз карандылык бир мээ оорусу болуп саналат жана бул маанилүү. Илим 278, 45-47 10.1126 / science.278.5335.45 [PubMed] [Cross-ж]
  71. Ли С., Kirouac GJ (2008). узак amygdala өзгөчө басым жасоо менен тездик менен .Гипоталамус боюнча paraventricular ядросуна келген божомолдору берилет. J. дешиптир. Neurol. 506, 263-287 10.1002 / cne.21502 [PubMed] [Cross-ж]
  72. Li Y., Ли С., Wei C., Wang H., Sui N., Kirouac GJ (2010). .Гипоталамус боюнча paraventricular ядросунда microinjections orexin чыгарган жан жүрүм өзгөрүүлөр. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 95, 121-128 10.1016 / j.pbb.2009.12.016 [PubMed] [Cross-ж]
  73. Li Y., Wang H., Qi K., Chen X. Ли С., Sui N., .Удаалаш. (2011). кийинки .Гипоталамус менен Orexins Morphine алуу менен шартталган жер көрүүчүлүктү сөз катышып жатат. Physiol. Behav. 102, 42-50 10.1016 / j.physbeh.2010.10.006 [PubMed] [Cross-ж]
  74. Лк XY, Bagnol D., Бурк S., Акил H., Уотсон SJ (2000). орозо боюнча, мээнин ичинде ар түрдүү бөлүштүрүү жана OX1 жана OX2 orexin / hypocretin кабылдагыч кабарчы РНК жөнгө салуу. Horm. Behav. 37, 335-344 10.1006 / hbeh.2000.1584 [PubMed] [Cross-ж]
  75. Малер SV, Smith RJ, Мурман DE, Sartor GC, Астон-Джонс G. (2012). көз менен orexin / hypocretin үчүн бир нече ролдор. Ырлары. Brain Рез. 198, 79-121 10.1016 / b978-0-444-59489-1.00007-0 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  76. Мэрчент NJ, Furlong TM, McNally GP (2010). Ёткёндъгъ жёнъндё көкүрөк гипоталамус курут издеп сыйлыктан ажыратуу ортомчулук кылат. J. Neurosci. 30, 14102-14115 10.1523 / jneurosci.4079-10.2010 [PubMed] [Cross-ж]
  77. Маркус JN, Aschkenasi CJ, Ли-жылы, Chemelli RM, Saper CB, Домичи M., .Удаалаш. (2001). чычкан мээде orexin кабылдагычтар 1 жана 2 айырмачылыктары сөз. J. дешиптир. Neurol. 435, 6-25 10.1002 / cne.1190 [PubMed] [Cross-ж]
  78. Мартин-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009). таасиринен чаржайыттыгынан MTEP [3 - [(2-метил-1,3-thiazol-4-ил) ethynyl] piperidine] коюлтулган калыбына келтирүү жана күчөтүү боюнча: кокаин жана кадимки reinforcer ортосунда салыштыруу. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 1084-1090 10.1124 / jpet.109.151357 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  79. Мартин-Fardon R., Matzeu A., Cauvi G., Weiss F. (2013). .Гипоталамус боюнча paraventricular ядросу differentially табигый сыйлык vs. кокаин менен ишке ашырылат: кокаин көздөгөн менен байланыш. Программа No. 350.14. 2013 Neuroscience жолугушуусу уюштуруучу, Сан-Диего, CA: Neuroscience 2013, онлайн коому.
  80. Мартин-Fardon R., Морис Т., Aujla H., Боуэн WD, Weiss F. (2007). өзүн-өзү башкаруу жана коюлтулган калыбына sigma1 кабылдагыч Курчоодогу түрдүү таасирлери табигый сыйлык и кокаин менен түрткү берген. Neuropsychopharmacology 32, 1967-1973 10.1038 / sj.npp.1301323 [PubMed] [Cross-ж]
  81. Мартин-Fardon R., Weiss F. (2009). тоюмдуу табигый сыйлык vs. кокаин менен шартталган ордуларында тарабынан жасалма калыбына келтирүү боюнча Orx / Hcrt душманын түрдүү таасирлери. Программа No. 65.21. 2009 Neuroscience жолугушуусу уюштуруучу, Чикаго, IL: Нейро, 2009 коому. Online.
  82. Мартин-Fardon R., Weiss F. (2014a). табигый сыйлык көздөгөн менен салыштырышкан: hypocretin кабылдагыч-1 тосуу айрыкча кокаин мусулман жол бербейт. Neuroreport [Epub басылбайт алдыда]. 10.1097 / wnr.0000000000000120 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  83. Мартин-Fardon R., Weiss F. (2014b). N- (2-метил-6-benzoxazolyl) -N'-1,5-naphthyridin-4-ил карбамид (SB334867), бир hypocretin кабылдагыч-1 окуянын айрыкча этил кылчумун, сактайт: табигый сыйлык көздөгөн менен салыштырышкан. Addict. Biol. 19, 233-236 10.1111 / j.1369-1600.2012.00480.x. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  84. Мартин-Fardon R., Zorrilla EP, Ciccocioppo R., Weiss F. (2010). Мээ стресс жана көз карандылык менен дүүлүгүшүндө системасынын тубаса жана дары-азгырган dysregulation ролу: corticotropin-боштондукка нерседен басым, nociceptin / orphanin FQ жана orexin / hypocretin. Brain Рез. 1314, 145-161 10.1016 / j.brainres.2009.12.027 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  85. Matzeu A., Керр Т. Уайсс F., Мартин-Fardon R. (2013). .Гипоталамус боюнча paraventricular ядросундагы Orexin / hypocretin келемиштер менен кокаин-издеп жүрүм-ортомчулук кылат. Программа No. 350.19. 2013 Neuroscience жолугушуусу уюштуруучу, Сан-Диего, CA: Neuroscience 2013, онлайн коому.
  86. McFarland K., Kalivas PW (2001). дары-издөө жүрүм-кокаин айынан кайрадан ортомчулук диаграммасы. J. Neurosci. 21, 8655-8663 [PubMed]
  87. McLellan AT, Lewis DC, О'Брайен CP, Клебер HD (2000). Drug көз карандылык, өнөкөт оору медициналык: дарылоо, камсыздандыруу жана жыйынтыктарын баалоо үчүн кесепеттери. JAMA 284, 1689-1695 10.1001 / jama.284.13.1689 [PubMed] [Cross-ж]
  88. MOGA MM, Weis КП, Мур RY (1995). Келемиштердин paraventricular thalamic ядросунун талчалары божомолдору берилет. J. дешиптир. Neurol. 359, 221-238 10.1002 / cne.903590204 [PubMed] [Cross-ж]
  89. Nair SG Алтын SA, Чазын Y. (2008). hypocretin 1 кабылдагыч душманын SB 334867 келемиштер издеп тамак-жогорку-майы түлүк менен өзүн-өзү башкаруу жана калыбына келтирүү боюнча ар түрдүү таасирлери. Br. J. Pharmacol. 154, 406-416 10.1038 / sj.bjp.0707695 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  90. Накахаранын K., Fukui K., Мураками N. (2004). келемиштей азык-түлүк чектөө боюнча алдын ала кабыл алганынан thalamic paraventricular ядросунун тартуу. J. Vet. Med. Sci. 66, 1297-1300 10.1292 / jvms.66.1297 [PubMed] [Cross-ж]
  91. Nambu Т., Сакурай Т., Mizukami K., Hosoya Y., Домичи M., Goto K. (1999). бойго жеткен чычкан мээдеги нейрондордун orexin бөлүштүрүү. Brain Рез. 827, 243-260 10.1016 / s0006-8993 (99) 01336-0 [PubMed] [Cross-ж]
  92. Изнер CM, Харрис JA, Smale L., Nunez AA (2000a). түнкү келемиштер менен paraventricular thalamic ядрого Suprachiasmatic ядро ​​болжолдор (Rattus norvegicus) жана күндүзү жээкте оттой келемиштер (Arviacanthis niloticus). Brain Рез. 874, 147-157 10.1016 / s0006-8993 (00) 02572-5 [PubMed] [Cross-ж]
  93. Изнер CM, Nunez AA (1998). чычкан ventrolateral preoptic аймагында FOS иш күнүмдүк ритми жана кийинки thalamic ядролору. Am. J. Physiol. 275, R1620-R1626 [PubMed]
  94. Изнер CM, Smale L., Nunez AA (2000b). күндүзү Arvicanthis niloticus менен уйкудан ойготуу айлампасынын байланыштуу мээ аймактарында FOS мааниде Rhythms. Am. J. Physiol. Жазана. Integr. Дешиптир. Physiol. 278, R1267-R1274 [PubMed]
  95. O'Brien CP, Чайлдресс AR, Эрман R., Роббинс SJ (1998). дары менен аналоги себеп: алар мажбурлоо түшүндүрүүгө болот? J. Psychopharmacol. 12, 15-22 10.1177 / 026988119801200103 [PubMed] [Cross-ж]
  96. O'Brien CP, McLellan AT (1996). көз карандылыкты дарылоо жөнүндө Myths. Lancet 347, 237-240 10.1016 / s0140-6736 (96) 90409-2 [PubMed] [Cross-ж]
  97. Otake K. (2005). Cholecystokinin жана зат P Келемиштердин paraventricular thalamic ядрого immunoreactive болжолун. Neurosci. Рез. 51, 383-394 10.1016 / j.neures.2004.12.009 [PubMed] [Cross-ж]
  98. Otake K., Kin K., Nakamura Y. (2002). immobilization стресс төмөнкү чычкан кийинки .Гипоталамус үчүн afferents менен жашап кетүүсүнүн сөз. Neurosci. Рез. 43, 269-282 10.1016 / s0168-0102 (02) 00042-1 [PubMed] [Cross-ж]
  99. Otake K., Nakamura Y. (1998). ventral striatum жана Келемиштердин prefrontal кабыгында да долбоордук Single кийинки thalamic нейрон. Neuroscience 86, 635-649 10.1016 / s0306-4522 (98) 00062-1 [PubMed] [Cross-ж]
  100. Парсонс депутаты, Ли С., Kirouac GJ (2006). paraventricular orexin жана CART пептиддердин жана ядро ​​accumbens кыртышында ортосундагы катары .Гипоталамус ядросу. Synapse 59, 480-490 10.1002 / syn.20264 [PubMed] [Cross-ж]
  101. Парсонс депутаты, Ли С., Kirouac GJ (2007). ядро accumbens боюнча .Гипоталамус жана тинейджер жипчелеринин paraventricular ядросу арасында Белек жана анатомиялык байланыш. J. дешиптир. Neurol. 500, 1050-1063 10.1002 / cne.21224 [PubMed] [Cross-ж]
  102. Pasumarthi RK, Fadel J. (2008). orexin / hypocretin прогноз базалдык тездик менен paraventricular .Гипоталамус курч никотиндин аркылуу кошулуу. Brain Рез. Bull. 77, 367-373 10.1016 / j.brainresbull.2008.09.014 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  103. Pasumarthi RK, музейге LR, Fadel J. (2006). курч никотин менен orexin нейрон кошуу. Eur. J. Pharmacol. 535, 172-176 10.1016 / j.ejphar.2006.02.021 [PubMed] [Cross-ж]
  104. Peng Ана, Bentivoglio M. (2004). thalamic paraventricular ядро ​​amygdala үчүн suprachiasmatic ядросунун маалымат чагылдырылган: а аралаш, мээси жана дарга териштирүү жарык жана электрондук микроскоп менен денгээлде келемиштей изилдөө. J. Neurocytol. 33, 101-116 10.1023 / б: neur.0000029651.51195.f9 [PubMed] [Cross-ж]
  105. Peng Ана, Grassi-Zucconi G., Bentivoglio M. (1995). чычкан .Гипоталамус боюнча кийинки paraventricular ядросунда кетүүсүнүн байланыштуу белок сөздөр: лимбикалык efferents менен базалдык термелүүлөр жана мамиле. Exp. Brain Рез. 104, 21-29 10.1007 / bf00229852 [PubMed] [Cross-ж]
  106. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Лопес да Silva FH (1994). Ядро апуу айырмаланган нейрондордун дүйнөсүнөн бир комплекс катары accumbens: жүрүм-турум, electrophysiological жана анатомиялык маалыматтарды камтыйт. Ырлары. Neurobiol. 42, 719-761 10.1016 / 0301-0082 (94) 90025-6 [PubMed] [Cross-ж]
  107. Perry CJ, McNally GP (2013). алкоголь умтулуунун контекстке азгырган жана башыма кайра кабыл алынуу менен ventral pallidum үчүн ролу. Eur. J. Neurosci. 38, 2762-2773 10.1111 / ejn.12283 [PubMed] [Cross-ж]
  108. Peyron C., Tighe DK, Van Den Pol AN, де Lecea L., Heller ГК, мушкетера JG, .Удаалаш. (1998). бир нече нейрондордун системаларына hypocretin (orexin) долбоорун камтыган Нейрондор. J. Neurosci. 18, 9996-10015 [PubMed]
  109. Пирс RC, Vanderschuren LJ (2010). кокаин көз-жылы тамыр жүрүм-нейрон негизин: адатка тепкилеп. Neurosci. Biobehav. Аян 35, 212-219 10.1016 / j.neubiorev.2010.01.007 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  110. Плаза-Zabala A., Flores A., Малдонадо R., Berrendero F. (2012). Hypocretin / orexin hypothalamic paraventricular ядросундагы белги никотинге чакыртып алуу жөнүндө билдирүү үчүн өтө маанилүү болуп саналат. Biol. Психиатрия 71, 214-223 10.1016 / j.biopsych.2011.06.025 [PubMed] [Cross-ж]
  111. Плаза-Zabala A., Мартин-Гарсия E., де Lecea L., Малдонадо R., Berrendero F. (2010). Hypocretins никотиндин anxiogenic сыяктуу таасирлерин жөнгө салуу жана никотиндин издеген жүрүм кайрадан берилген. J. Neurosci. 30, 2300-2310 10.1523 / jneurosci.5724-09.2010 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  112. Төртүнчү D., Valerio E., Hutcheson DM, Hedou G., Heidbreder C. (2010). orexin-1 сезгич окуянын SB-334867 ядросу accumbens сөөктөрүндө amphetamine-жылдын апрел-тинейджер агылып азайтат жана amphetamine маа- эркбилдирүүсүнө төмөндөйт. Neurochem. Int. 56, 11-15 10.1016 / j.neuint.2009.08.012 [PubMed] [Cross-ж]
  113. Родос JS, Рябинин AE, Граббе JC (2005). Мээ туташуу Patterns чычкандардын Унаадан үчүн контексттик Пропаганда менен тыгыз байланышта. Behav. Neurosci. 119, 759-771 10.1037 / 0735-7044.119.3.759 [PubMed] [Cross-ж]
  114. Ричардс Ж.К., Симс JA, Steensland P., Таха SA, Borgland SL, Bonci А., ж.б.. (2008). orexin-1 / hypocretin-1 кабылдагыч Long-Evans келемиштер издеп этил жана кант менен yohimbine айынан кайрадан коркот ажыратуу. Psychopharmacology (Берл) 199, 109-117 10.1007 / s00213-008-1136-5 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  115. Роджерс RJ, Halford JC, Nunes де Соуза RL, Canto де Соуза AL, Piper DC, Арч JR, .Удаалаш. (2001). SB-334867, тандап orexin-1 сезгич окуянын келемиштер менен orexin-А hyperphagic таасир жүрүш курсак жана блокторун тат. Eur. J. Neurosci. 13, 1444-1452 10.1046 / j.0953-816x.2001.01518.x [PubMed] [Cross-ж]
  116. Ruggiero да, Anwar S., Ким J., Glickstein SB (1998). .Гипоталамус жана жыт tubercle үчүн антиамерикалык afferent жолдору: жүрүш-кесепеттер. Brain Рез. 799, 159-171 10.1016 / s0006-8993 (98) 00442-9 [PubMed] [Cross-ж]
  117. Сакурай T., Amemiya A., Ishii M., Matsuzaki I., Chemelli RM, Танака H., .Удаалаш. (1998a). Orexins жана orexin кабылдагычтар: жүрүм-турумун жөнгө азыктандыруу hypothalamic neuropeptides жана G белок-коштолгон кабылдагычтардын бир үй-бүлө. Клетканын 92, 573-585 10.1016 / s0092-8674 (00) 80949-6 [PubMed] [Cross-ж]
  118. Сакурай T., Amemiya A., Ishii M., Matsuzaki I., Chemelli RM, Танака H., .Удаалаш. (1998b). Orexins жана orexin кабылдагычтар: жүрүм-турумун жөнгө азыктандыруу hypothalamic neuropeptides жана G белок-коштолгон кабылдагычтардын бир үй-бүлө. Клетканын 92, 1-697 10.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 [PubMed] [Cross-ж]
  119. Сакурай T., Nagata R., Yamanaka A., абзел H., Tsujino N., Muraki Y., .Удаалаш. (2005). чычкандардын бир генетикалык коддолгон изоиндикатор көрсөткөн orexin / hypocretin нейрон киргизүү. Нейрон 46, 297-308 10.1016 / j.neuron.2005.03.010 [PubMed] [Cross-ж]
  120. Sartor GC, Астон-Джонс GS (2012). А .Көрсө-hypothalamic жолдору коюлтулган кокаин артыкчылык үчүн зарыл болгон orexin нейрондор айдайт. J. Neurosci. 32, 4623-4631 10.1523 / jneurosci.4561-11.2012 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  121. Скаммелл TE, Winrow CJ (2011). Orexin кабылдагычтар: PHARMACOLOGY жана дарылоо мүмкүнчүлүктөрү. Annu. Аян Pharmacol. Toxicol. 51, 243-266 10.1146 / annurev-pharmtox-010510-100528 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  122. Schmeichel BE, L.Vendruscolo F., K.Misra K., J.Schlosburg E., Мазмун C., D.Grigoriadis E., .Удаалаш. (2013). Hypocreathin-2 сезгич антагонизм дозасы-ттък курсту extendeed уруксат келемиштер героинди мажбур болуп өзүн-өзү башкарууну азайтат. Программа No. 257.13. 2013 Neuroscience жолугушуусу уюштуруучу, Сан-Диего, CA: Neuroscience 2013, онлайн коому.
  123. Schneider ER, Рада P., Дэрби RD, Leibowitz SF, Hoebel BG (2007). Orexigenic Пептиддер жана спирт ичимдиктерин ичүү: orexin, Чужой жана ghrelin түрдүү таасирлери. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 31, 1858-1865 10.1111 / j.1530-0277.2007.00510.x [PubMed] [Cross-ж]
  124. RE (2002) карагыла. дары-издөө жүрүм-туруму менен шартталган-карточка кайталануу Neural субстраттардын. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 71, 517-529 10.1016 / s0091-3057 (01) 00682-7 [PubMed] [Cross-ж]
  125. Sharf R., Сархан M., Dileone РЖ (2008). Orexin тундурулган Morphine алуу жана ядронун жарыш кошулуу билдирүү кыртышын accumbens ортомчулук кылат. Biol. Психиатрия 64, 175-183 10.1016 / j.biopsych.2008.03.006 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  126. Shoblock JR, Welty Натанздагы, Aluisio Л., Fraser I., Motley ST, Мортон К., ж.б.. (2011). orexin-2 кабылдагычтын тандалма блокада этил өзүн-өзү башкаруу, жер артыкчылык жана калыбына келтирүү ошондой але. Psychopharmacology (Берл) 215, 191-203 10.1007 / s00213-010-2127-X [PubMed] [Cross-ж]
  127. Sidhpura N., Weiss F., Мартин-Fardon R. (2010). mGlu2 / 3 agonist LY379268 жана этил көздөгөн жана күчөтүү боюнча mGlu5 окуянын MTEP таасири differentially этил көз карандылыктын тарыхы менен келемиштер өзгөртүлүшү керек. Biol. Психиатрия 67, 804-811 10.1016 / j.biopsych.2010.01.005 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  128. Smith RJ, Астон-Джонс G. (2012). Orexin / hypocretin 1 сезгич окуянын героин өзүн-өзү башкаруу жана кал-азгырган героин мусулман азайтат. Eur. J. Neurosci. 35, 798-804 10.1111 / j.1460-9568.2012.08013.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  129. Smith RJ, Tahsili-Fahadan P., Астон-Джонс G. (2010). Orexin / hypocretin контекстке кууп кокаин көздөгөн үчүн зарыл болуп саналат. Neuropharmacology 58, 179-184 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.042 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  130. Smith Y., Raju Д., Pare Ж., Сидибе M. (2004). thalamostriatal системасы: базалдык ganglia схемотехникасын абдан белгилүү бир тармак. Айлары Neurosci. 27, 520-527 10.1016 / j.tins.2004.07.004 [PubMed] [Cross-ж]
  131. Steketee JD, Kalivas PW (2011). Drug каалап: дары-издөө жүрүм-турумдук маа- көндүм. Pharmacol. Аян 63, 348-365 10.1124 / pr.109.001933 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  132. Stratford TR, Wirtshafter D. (2013). paraventricular thalamic ядрого жабышып muscimol сайма, бирок, thalamic ядролор mediodorsal келемиштер менен тамактандырууну түрткөн жок. Brain Рез. 1490, 128-133 10.1016 / j.brainres.2012.10.043 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  133. Су HS, Bentivoglio M. (1990). Thalamic кийинки клетка калкы Келемиштердин ядро ​​accumbens, amygdala жана Hippocampus үчүн болжолдоо. J. дешиптир. Neurol. 297, 582-593 10.1002 / cne.902970410 [PubMed] [Cross-ж]
  134. Swanson LW (2000). жүйөлүү жүрүм-мээ шар жөнгө салуу. Brain Рез. 886, 113-164 10.1016 / s0006-8993 (00) 02905-X [PubMed] [Cross-ж]
  135. Томпсон JL, Borgland SL (2011). менен болгон hypocretin / orexin үчүн ролу. Behav. Brain Рез. 217, 446-453 10.1016 / j.bbr.2010.09.028 [PubMed] [Cross-ж]
  136. Trivedi P., Ю H., MacNeil DJ, Van дер Ploeg LH, Guan XM (1998). чычкан мээде orexin кабылдагыч РНК бөлүштүрүү. FEBS Летт. 438, 71-75 10.1016 / s0014-5793 (98) 01266-6 [PubMed] [Cross-ж]
  137. Tsujino N., Сакурай T. (2013). дүүлүгүшүндө, азыктанып, дем салуучу менен orexin ролу. Front. Behav. Neurosci. 7: 28 10.3389 / fnbeh.2013.00028 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  138. Van дер Werf YD, Уиттер депутаты, Groenewegen HJ (2002). .Гипоталамус боюнча intralaminar жана кийинки ядро. дүүлүгүү жана маалымдуулуктун жараянына катышуу үчүн анатомиялык жана иш далили. Brain Рез. Brain Рез. Аян 39, 107-140 10.1016 / s0165-0173 (02) 00181-9 [PubMed] [Cross-ж]
  139. Vertes КП, тарыхчысы Дүйнөлүк банктын (2008). paraventricular долбоорлору жана келемиштей-жылы көкүрөк кийинки .Гипоталамус боюнча paratenial ядро. J. дешиптир. Neurol. 508, 212-237 10.1002 / cne.21679 [PubMed] [Cross-ж]
  140. из дер Goltz C., Koopmann A., Dinter C., Рихтер A., Grosshans M., Fink Т., и ал. (2011). алкоголдук көз каранды болуп стресс, депрессия жана сооп жөнгө orexin тартуу. Horm. Behav. 60, 644-650 10.1016 / j.yhbeh.2011.08.017 [PubMed] [Cross-ж]
  141. Уолкер DL, Toufexis DJ, Davis M. (2003). коркуу, стресс жана кооптонуу менен amygdala каршы Алюм terminalis каналынан ядросунда ролу. Eur. J. Pharmacol. 463, 199-216 10.1016 / s0014-2999 (03) 01282-2 [PubMed] [Cross-ж]
  142. Wedzony K., Körös E., Czyrak A., Chocyk A., Czepiel K., Fijal К., ж.б.. (2003). этил же сахароза өз алдынча башкаруу чөйрөгө кайра-катнаш кийинки мээ с-FOS сөз ар кандай үлгү. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 368, 331-341 10.1007 / s00210-003-0811-7 [PubMed] [Cross-ж]
  143. Weiss F. (2005). каалоо, шартталган сыйлык жана кайталануу Нейробиология. Прогр.бөт. Òpin. Pharmacol. 5, 9-19 10.1016 / j.coph.2004.11.001 [PubMed] [Cross-ж]
  144. Winrow CJ, Соан KQ, Рейсс DR, Ригби AM, Uslaner JM, Uebele VN, .Удаалаш. (2010). Orexin кабылдагыч антагонизм дүүлүктүргөн таасири натыйжасында жүргүзүлсө протоколдун жана жүрүш-пластикасын жол бербейт. Neuropharmacology 58, 185-194 10.1016 / j.neuropharm.2009.07.008 [PubMed] [Cross-ж]
  145. Winsky-Sommerer R., Yamanaka A., Diano S., Борок E., Робертс AJ, Сакурай Т., и ал. (2004). corticotropin-боштондукка себеп системасын жана hypocretins ортосундагы өз ара аракеттенүү (orexins): роман райондук ортомчулук стресс-жооп. J. Neurosci. 24, 11439-11448 10.1523 / jneurosci.3459-04.2004 [PubMed] [Cross-ж]
  146. Жаш CD, Deutch AY (1998). кокаин айынан буту-иш-аракеттери жана маа- боюнча thalamic paraventricular ядросу ооруларды таасирлери. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 60, 753-758 10.1016 / s0091-3057 (98) 00051-3 [PubMed] [Cross-ж]
  147. Чжоу Y., Cui CL, Schlussman SD Чой JC, Ho A., Хан JS, .Удаалаш. (2008). кокаин жер Пропаганда, өнөкөт курчугандан-өлчөм "ичкилик" үлгү кокаин башкаруу жана курч алуу боюнча orexin / hypocretin жана өспүрүмдөр жана Спрэг-Dawley келемиштер каптал гипоталамус ген сөздөрдү preprodynorphin таасири. Neuroscience 153, 1225-1234 10.1016 / j.neuroscience.2008.03.023 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]