КОММЕНТАРИИ: негизги маанисинде, наркоманияны сыйлык схемотехникасын менен бөлүштү жуп байланыш механизмдерин hijacks болуп саналат. Порно көз карандылык Ошондуктан, кыязы, мээбизде жуп-байланыш механизмдерин таасир этет.
Amphetamine сыйлык менен Моногамдык Прейри кыздын
Neurosci Летт. Author жазма; КУП Jul 10, 2009 жеткиликтүү.
акыркы редактору катары жарыяланган:
Neurosci Летт. 17 берсин, 2007; 418 (2): 190-194.
Жарыяланган онлайн Mar 14, 2007. чтыкта: 10.1016 / j.neulet.2007.03.019
PMCID: PMC2708345
NIHMSID: NIHMS23770
Бул макаланын жарыяланган акыркы редакцияланган версиясын ушул жерден таба аласыз Neurosci Летт
КУП башка макалаларды карагыла деп келтирет жарыяланган макала.
жалпылаган
Акыркы изилдөөлөр катары моногамдык тала чычканы менен жуп байланыш нейрон жөнгө салуу экендигин көрсөттү (Microtus ochrogaster) Салттуу лабораториялык кемирүүчүлөрдүн издеп препараттын окшош. Ошондуктан, коомдук жүрүм-турум жана дары баталардын ортосунда күчтүү өз ара күтүлүүдө. Бул жерде биз бул түрлөрдүн бекем amphetamine айынан коюлтулган орун артыкчылыктарын көрсөтүп, дары-изилдөө үчүн үлгү катары керилген кыздын белгиленген. да аялдар жана эркектер үчүн, amphetamine таасирлери аялдар дары-дармекке моюн бербеген сезгич болуу менен, доза көз каранды болгон. Бул изилдөө бул түрлөрдүн дары сыйлык биринчи далили болуп саналат. Future изилдөөлөр дары сыйлык боюнча коомдук кыймыл-аракетин, ушундай өз ара аракеттенүүнүн негизги Нейробиология каралат.
банги заттарды пайдалануунун салым көп жагдайлар бар. Бул генетикалык шыктуулук жана дары болушу арасында, ошондой эле салттуу лабораториялык кемирүүчүлөрдүн менен үлгүсүн болгон өзгөрмөлөр абдан дары жүрүм издеп таасир көрсөткөн [1, 18, 22, 59]. Бирок, мисалы, коомдук чөйрө катары адамдардын, анын ичинде дары-дармек алууга таасир белгилүү башка кыйынчылыктар да бар [31]. Бул өзгөрмө лабораторияда изилдеп кыйын болгондуктан, салттуу грызун объекттери коомдук уюм адамдар тарабынан көрсөтүлгөн окшош көрсөтүү эмес, [4]. эмес адам приматтардын изилдөө дары алуу боюнча коомдук иерархияда маанилүүлүгүн көрсөтүп турат [39]. Бирок, бир түрдөн экинчисине эксперименттер көпчүлүк лабораторияларда иш жүзүндө колдонуу мүмкүн эмес, ошондуктан, ал грызун моделдер окуган болсо, коомдук жүрүм-турум, дары ортосундагы өз ара къурау абдан өбөлгө болот түшүнүү. Мында, биз жогорку коомдук грызун түрү, моногамдык керилген кыздын түзүү менен, бул аягында биринчи кадам жасап, (Microtus ochrogaster), Дары-изилдөө.
Мейкин момолойлордун коомдук тиркеме [изилдөө үчүн зор үлгү13, 23]. Эркек жана бул түрлөрдүн сук артыкчылык жупталуу көрсөткөн бир өнөктөш менен [20], Ата-энесинин жүрүм-[көп санда көрсөтүү36-38, 43] Жана жуп бир мүчөсү жоголгон учурларда да жүргүзүлөт жуп байланыштарды, туруктуулук пайда [57]. Pair түйүнү пайда өнөктөш артыкчылыктуу тест аркылуу үзгүлтүксүз лабораторияда изилдеп жатат [60, 61], Мындай изилдөөлөр жуп байланыш [бир нейрон жөнгө салып жакшы түшүнүүгө жардам берген62]. Атап айтканда, акыркы изилдөөлөр бул жуптардын байланыш түзүү жана сактоо үчүн сын ядро accumbens жана ventral pallidum ичинде мээнин сыйлык схемотехникасын негизги компоненттерин, көз каранды көрсөткөн [2, 3, 24, 33-35]. Бул мээнин аймактар, мисалы, азык-түлүк жана жыныстык [башка жаратылыш сыйлоо жөнүндө иштетүү маалымат үчүн маанилүү9, 29, 46, 47], Бул электр схемасында кыянаттык [бардык дары-бир негизги максаты болуп саналат42].
бул жуптардын байланыш жана дары сыйлык бир нейрон системаларды камтыйт эске алып, коомдук жүрүм-турум жана дары көздөгөн ортосунда олуттуу өз ара болушу мүмкүн эмес. Бул түрлөрдүн бул өз ара биз amphetamine түзүү менен дары-изилдөө үчүн жемиштүү үлгүсү катары керилген кыздын түзүлгөн (Болталка) жасалма коюлтулган орун түзөтүү (КТБ) тергөөнү көмөктөшүү. Биздин маалыматтар Болталка ттък курсту эки эркек жана аялда КТБ жасалма дозада көрсөткөн жана аялдар дары-дармекке моюн бербеген өтө сезгич келишет деп. Бул жыйынтыктар жуп байланыш жана дары баталардын ортосунда өз ара аракеттенүү маселелери боюнча багытталган келечектеги изилдөө иштери үчүн негиз болуп бере алат.
Материалдар жана ыкмалар
жаныбарлар
Субъектилери жыныстык ишенчээк эркек (н = 37) жана аялдар (н = 36) лабораториялык асыл колониядан талаа чычкандары. жашы 21 күн боюнча, субъекттер эмчектен жана пластик клеткаларын-жылы бир жыныстагы адамдардын Биртууганым жуптарды бөлмөсүнө чыгышты (12cm жогорку × 28cm узак × 16cm туурасы). Суу жана азык-түлүк менен камсыз болушту ад либитумБир 14: 10 жарык-караңгы цикл сакталып турган, жана температура болжол менен 20 ° C болгон. сыналган жана 80-120g ортосундагы таразага бардык субъекттер жашы 35-50 күн ортосунда эле. Эксперименттик жол Florida ОшМУнун Animal сактоо жана пайдалануу боюнча комитети тарабынан жактырылган жана лабораториялык жаныбарларын сактоо жана пайдалануу үчүн Саламаттык сактоо Guide Улуттук институтунун (NIH Publications No. 80-23) ылайык ишке ашырылган.
Шартталган жер артыкчылык
Субъектилери башында 2 мүн үчүн 30-камералуу жер артыкчылыктуу аппараты менен алдын-ала сыналган. Бул аппарат кара түстөгү желим капаска (20 × 25 × 45 см) бекем металл капкагы жана башка окшош ак пластик капаска менен (20 × 25 × 45 см) бир крептер капкагы бар турган. жабык чөйрөнү түзүп кара клеткаларын үчүн колдонулган катуу металл капкактарды, салыштырмалуу крептер капкагы ак клеткаларынын көбүрөөк жарык уруксат берилген. Алдын ала сыноо башында субъекттеринин бир жарым башында ак сөөктөр жайгаштырылган, башка жарым башында кара капаска жайгаштырылган (ошол эле жол-жобосу КТБ тесттин башында колдонулган). Cages мал эки бөлмөлөрүнүн ортосундагы эркин көчүп жол желим түтүк (7.5 × 16 см) менен байланыштуу болгон. Ар бир клеткада өткөргөн Кейдж лыжа жана убакыт бир буту талдоо программасы (Росс Хендерсон, олколорундо) менен photobeam тынымсыз менен ченөө. Алдын ала сыноонун максаты кара же ак сөөктөр да үчүн мүнөздүү болгон артыкчылык бар же жок экендиги аныктоо болгон. Кызыгы, эркектер менен пилоттук сыноо бул түрү ак капастан артык деп сунуш кылды. Ошондуктан биз Болталка кара капас чөйрөнү жупташуу бул артыкчылык жокко чыгаруу үчүн аракет; башкача айтканда, бир жактуу сыноо.
Алдын-ала сыноонун бир күн өткөндөн кийин, субъекттеринин бир жарым introperitoneal (IP) наборун сайма менен эки саат бою бир крептер капкагы бар ак капаска жайгаштырылган алды. Калган иштер 0.1 же менен туздуу берилген, 0.5, 1.0 же 3.0 мг / кг-ж-amphetamine купоросу жана бекем металл капкагы менен кара капаска жайгаштырылган, ошондой эле, эки саат. Аналоги сабак катары, ошентип 8 наборун жана Болталка үчүн Associative жупташтырууларын камсыз кылуу, 4 күн мезгилде кезектешип. дароо жаткан акыркы күнү, эртеси күнү бир дары-эркин абалда субъекттер 30 мүн жер артыкчылык аппараттын мүмкүнчүлүк берилген. Алдын-тесттер, аналоги отурумдары, шартталган орун артыкчылыктуу тест бардык жарык этапта жүргүзүлдү; ортосундагы 10: 00 жана 14: 00h.
маалыматтарды талдоодо
А КТБ чейин жана пропаганда кийин Болталка-жупташкан капаска өткөргөн убактыларынын узактыгын өзгөрүүсү менен аныкталган [5]. Бул жерде биз Болталка жана туздуу дарылоо үчүн да алдын ала сыноо пайыз өзгөртүү боюнча маалыматтарды алып: Болталка жалпы убакыт өткөргөн (же какырыкты) Пропаганда алдында Болталка (же какырыкты) капаска сарпталган жалпы убакыт бөлүнгөн Пропаганда кийин капаска (б.а. алдын-ала тестирлөө) 100 көбөйтүлгөн. Коштошкон үлгүлөр Т-тесттер алдында жана пропаганда кийин Болталка-жупташкан капаска өткөргөн учурда олуттуу айырмачылыктар бар экендигин аныктоо үчүн жасалган. Болталка-жупташкан капаска өсүшү күтүлүүдө болгондуктан, бири-куйруктуу тесттер б-баалуулуктарды аныктоо үчүн колдонулган.
натыйжалары
Биздин пилоттук тестирлөөгө ылайык (Ыкмаларын караңыз), эркектер кара клеткага салыштырмалуу (16.7 ± 1.2 мин) ак капаста (11.7 ± 1.1 мин) көп убакыт өткөрүштү, туздуу инъекциялар менен контролдук кондиционерлөөдөн кийин (t = 4.29; p < 0.05) (Сүрөт. 1a). Ошентип, артыкчылыктуу эмес капас кийинки артыкчылыктарды өзгөртүү аракетинде AMPH жупташкан чөйрө катары кызмат кылган. AMPHдин төмөн дозасы (0.1мг / кг) экөөнө тең артыкчылык берген жок (t = 0.78; p> 0.2) (Сүрөт. 1a). Бирок, AMPH (0.5 - 3.0 мг / кг) жогору дозалары менен шартталган, дары-жупташкан айлана-чөйрө үчүн күчтүү артыкчылыктарды алып келген (t = 2.49, 2.11 жана 4.95, тиешелүүлүгүнө жараша; p <0.05) (Сүрөт. 1a).
Аялдар тала волейкалары эки палатага мүнөздүү артыкчылык көрсөтүшкөн жок, анткени эки камерага физиологиялык эритинди менен кондиционерлөөдөн кийинки артыкчылык болгон жок (t = 0.52; p> 0.3) (Сүрөт. 1b). AMPHдин (0.1мг / кг) төмөн дозасын киргизүү дары-дармек менен жупташкан айлана-чөйрөгө болгон артыкчылыкка алып келди (t = 1.60; p = 0.07), ал эми 0.5мг / кг күчтүү CPPди пайда кылды (t = 4.07; p <0.05 ) (Сүрөт. 1b). Эркектерден айырмаланып, AMPHдин жогорку дозалары (1.0 жана 3.0mg / кг) CPPди туудурган жок (t = 1.25 жана 0.59, тиешелүүлүгүнө жараша; p> 0.1) (Сүрөт. 1b).
Болталка жогорку дозада экенин эске алып (1.0 жана 3.0mg / кг) КТБ эркек менен жасалма эмес, аял, жана Болталка (0.1mg / кг) төмөнкү дозасы аялдардын натыйжалуу болуп көрүнгөн, ал аялдар дары өтө сезгич келишет болуп калмак дарылоо эркектерге салыштырмалуу. КТБ аппарат тор жазуулардын саны, эркек менен аялдын ортосунда эч кандай айырма жок, анткени бул айырмачылыктар иш баскычтарда айырмачылыктарга байланыштуу эмес, (эркектердин 22.2 ± 1.4; сук 20.1 ± 1.3; стандарттык ката ± дегенди билдирет). Андан тышкары, буту иши чейин жана эркек, же аял, же үчүн айдоо кийин өзгөргөн жок (стол 1).
талкулоо
Бул изилдөө моногамдык тала чычканы менен дары сыйлык биринчи көрсөтүлсүн билдирет. башка грызун түрлөрү сыяктуу эле, Болталка-жасалма тала момолойлордун менен КТБ [көз каранды дозасы5, 58]. Болталка-азгырган КТБ изилдөө көпчүлүгү эркек келемиштер менен өткөрүлүп келе жатат жана бул изилдөөлөр абдан 0.3 жана 3.0 ортосунда Болталка күзүндө натыйжалуу доза мг / кг көрсөткөн [25, 55], Эркек тала момолойлордун учурдагы натыйжалары ырааттуу бир катар. эркек үчүн колдонулган жогорку дозасы (3.0mg / кг) медианасы дозада (0.5 жана 1.0mg / кг) аз натыйжалуу болуп эсептелет. Бул Болталка жогорку дозада анча натыйжалуу эмес экени көрсөтүү изилдөөлөр менен шайкеш келет, же чынында, aversive [11].
аялдар үчүн, доза жооп Лоттун да, эчактан эле төмөн дозасын менен колдонгон (0.1mg / кг) эркек натыйжалуу болду, КТБ жана чоъураак дозаларда карата ык көрсөтүү (1.0 жана 3.0mg / кг) КТБ түрткөнүн албай. Бул сук psychostimulants [көбүрөөк сезимтал экенин көрсөткөн башка түрлөрүндө мурунку изилдөөлөр менен келет7, 49]. Окшош Лоттун да жылыштар аял чычкандардын Болталка айынан КТБ үчүн көрсөткөн [16, 32] Жана кокаин-азгырган КТБ аял келемиштер менен [51]. Болталка кокаин да аял келемиштер менен striatum жана ядро accumbens ичинде тинейджер бошотуу көбүрөөк жүрүш лугун, ошондой эле алда канча жогорулайт, себеп [6]. Биздин изилдөө Демек, эркек балдарга караганда кыздар, жалпысынан, дары таасири көбүрөөк сезимтал экенин дагы бир далили [50].
келемиштер менен psychostimulant маселе жыныстык айырмачылыктардын негизги салым кан эстроген төмөндүгү болуп саналат [12]. Аялдар көпчүлүк estrous жана экзогендик эстроген учурунда, ошондой эле ядро accumbens жылы Болталка-жасалма жүрүм-турумуна жана Болталка-азгырган тинейджер бошотулушун жогорулатат сезгич [бар7, 8]. Бирок, талаа чычкандары ovulators коштолот [14, 27] Жана кан жана мээ эстрадиол [төмөн базалдык даражаларга ээ53]. Төмөн базалдык эстрадиол ovariectomized аялдар, ал эми көрсөтүп, ал келемиштер менен изилдөө менен туура келет, бул түрлөрдүн секс айырмачылыктар, айкын эмес, эмне үчүн дагы эле эркек балдарга караганда Болталка өтө сезгич келишет түшүндүрүүгө мүмкүн, бирок айырмачылыктар адамдар менен бирге бир заматта, кем ашынды Estrus стадиялары [8].
Башка бир гормон системалары да psychostimulants үчүн аяр секс айырмачылыктар болушу мүмкүн. Мисалы, corticosterone (Корт) дары сыйлык [ортомчулардын маанилүү ролду ойнойт48] Жана adrenalectomy секс келемиштер менен Болталка айынан КТБ айырмачылыктарды [жок51]. Прейри момолой чычкандардын кан Корт абдан жогорку сапаты салттуу лабораториялык кемирүүчүлөрдүн салыштырганда бир [56] Жана эркектин жана аялдын дарылоонун ар кандай жооп Корт көлөмдөрүнүн өзгөрүшү олуттуу айырмаланат [19]. Андан тышкары, эркек менен аялдын ортосундагы генетикалык айырмачылык [17], Ошондой эле дары-дармекке моюн бербеген аяр салым кошо алат. Future изилдөөлөр тала момолойлордун-жылы дары-дармекке моюн бербеген жыныстык айырмачылыктардын негизги биология чечүү үчүн зарыл.
дары изилдөө керилген кыздын түзүү жуп байланыш жана дары сооп ортосундагы өз ара мамилелерди мындан ары тергөө үчүн негиз берет. Ал эки жылдан бери белгилүү болгон учурда энелердин байланыш наркотикалык белги [көз каранды экенин44], Моногамдык түгөй байланыш боюнча апийим заттарынан ролу негизинен белгисиз [эмес54]. Бирок, эркек менен байланыш тинейджер жөнгө салуу жөнүндө толук түшүнүк пайда болду [3] Жана жуп байланыш жана psychostimulants өзүн-өзү башкаруу окшош нейрон механизмдери бар экенин абдан кызыктуу болот [3, 52]. Бул дары-күчү жеткен мээ Байбичелер менен ээлеп, себеби жашап кетүү [үчүн маанилүү жүрүм-ортомчу пайда-турушун башкаруу кыянаттык түшүнүккө шайкеш келет10, 21, 28, 41], Анын ичинде коомдук байланыш [15, 26, 45]. Чындыгында, ал жакыр коомдук чөйрөлөрдө адамдар жасалма жол менен бул нейрон төшөдү жана дем берүү үчүн көбүрөөк болушу мүмкүн деген божомолдоолор бар [40, 45] Жана коомдук колдоо жаман каалоолорду кыскартышы мүмкүн деп [44]. Бул дары көз карандылыктан калыбына келтирүү үчүн пайдалуу оң коомдук чөйрө экенин көрсөтүп изилдөө аркылуу колдоп жатат [30, 31]. Future изилдөөлөр түздөн-түз жуп бажы чычкандары дары сыйлык каршы корголот "жана үмүт менен дарылоо жана наркомания ооруулары алдын жакшыртуу болсо, сынап көрөм.
Acknowledgments
Жазуучулар кол сын окуу Dr. Ян Лиу ыраазычылык билдирип кетким келет. Бул иш Улуттук Саламаттык сактоо институттары BJA үчүн MH-67396 берет тарабынан колдоого алынган жана DA-19627 жана MH-58616 ZXW үчүн.
Шилтемелер
Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.
шилтемелер
;